JPS61277646A - フエノ−ル誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、薬効ある化合物の合成中間体として有用な新
規化合物に関する。

〔従来の技術〕

従来、ムラサキ科植物の組織培養細胞のクロロホルム抽
出物から、その色素成分として、下記式Ｉ： で茨されるエキノアランなる物質が単離されている〔日
本薬学会　第９９年余　講演要旨集第２０６頁（１９７
９））。

〔発明が解決しようとする問題点〕

しかし、上記エキノアランは、天然のムラサキ及びその
組織培養細胞中には微量（約３％）しか含まれておらず
、まな不安定な物質であるなめ、その薬理作用の研究等
を行うのは不便で６つ九。

本発明の目的は、同系統の化合物を合成化学的に得るこ
とを最終目的とし、その合成中間体となる新規化合物を
提供することにある。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明は新規化合物に関する発明でろって、下記式■： で嵌すレる１−（２−ヒドロキシフェニル）−７−メチ
ル−１，６−オクタレニン−３−オンに関する。

本発明の式■の化合物は、例えば各々公知化金物である
６−メチル−５−へブテン−２−オンとサリチルアルデ
ヒドとを、塩基性触媒の存在下にアルドール縮合させる
ことＫよって合成することができる。

使用する塩基性触媒はアルドール縮合に常用のものでよ
く、例えば水酸化ナトリウム水溶液がある。この反応に
おいては、アルカリ濃度が高いほど、目的とする式Ｈの
化合物の収率が向上した。例えば、サリチルアルデヒド
対６−メチル−５−へブテン−２−オンのモル比力２．
０、ＮａＯＨ対サリチルアルデヒドのモル比が５．０の
条件下、水−エタノール（１：１）溶媒中、１５℃で反
応を行つ穴場合、ＮａＯＨ水溶液濃度が１０重量−のと
き、反応時間１０日で弐■の化合物の収率は４１％に過
ぎなかつ念のに対して、３０重量％濃度のときの収率は
、反応時間６日でも６１チと向上した。

式■の化合物は黄色結晶として得られ、その核磁気共鳴
スペクトルの分析から、１位の２重結合はＥ配置のみで
あった。

しかして、式■の化合物は、薬効ある化合物の合成中間
体として有用である。例えば、弐■の化合物に、ジメチ
ルスルホニウムメチリド０Ｈｓ＝Ｓ（ＯＥｓｈ　’ｃ、
好ましくは第３級アミンの存在下で反応させると、下記
式■： で表すレる２−（２−ヒドロキシフェニル）−４−（４
−メチル−３−ペンテニル）　−２，５−ジヒドロ７ラ
ンが６０％前後の収率で得られる。

次いで、式ｌの化合物を、ニトロソジスルホン醗カリウ
ム（ＫＯｓＳ　）＊Ｎ−＋Ｏ（以下、フレミー塩という
）で酸化すると、下記式■： で表される２−キノイル−４−（４−）５−に−３−ペ
ンテニル）−フランが得られる。この式■の化合物は、
抗菌活性金有しておシ、医薬として有用である。なお、
弐■の化合物は鮮黄色固体でろ夕、式Ｉの化合物と同様
に、室温下に放置すると次第に分解して赤褐色に変色す
るが、窒素中で０℃以下の温度では安定に保存すること
ができることを見出した。

なおまた、本発明の式■の化合物の合成原料である６−
メチル−５−へブテン−２−オンは、ジケテンと２−メ
チル−３−ブテン−２−オールとを、好ましくはトリエ
チルアミンのような求核力の小さい触媒の存在下で反応
させて、（１，１−ジメチル−２−プロペニル）アセト
アセチ−トラ生成させ、続いて窒素気流下で加熱して、
脱炭酸と転位反応を進行させ、生成物を蒸留精製するこ
とによって得ることができる。

また、弐Ｈの化合物の合成に用いる反応剤であるジメチ
ルスルホニウムメチリドは、ジメチルスルホキシドにＮ
ａＨｆ反応させ、次いでトリメチルスルホニウムアイオ
ダイドを反応させることによって得られる。

〔実施例〕

以下、本発明全実施例及び参考例により更に具体的Ｋａ
ＢＡするが、本発明は、これに限定されない。

実施例１ かくはん機、温度計、滴下漏斗、冷却器を備えた５００
Ｗｔ４ツロフラス＝＋に３０％ＮａＯＨ水溶液１００ｆ
ｋ加え、更にサリチルアルデヒド２０ｆ（α１６４モル
）を２０℃で滴下した。

更に６−）Ｉｆルー５−へブテン−２−オン１０ｔ（α
０７９モル）全メタノール２００づに溶した液を２０℃
で滴下して均一溶液にし次。この反応液を２５℃で１４
４時間放置してアルドール縮合全行い、濃塩酸８０？で
中和した。中和液をクロロホルム２００−で３回抽出し
て、クロロホルムＮＩ金併せて水１００−で水洗し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグネシウムをｒ
別後、クロロホルムを減圧下に留去して褐色油状物質を
得た。

この油状物質をアセトン１００−に溶かして活性炭（白
すギＡ粉状）５２で室温下に処理した後、アセトン金減
圧下に留去して淡黄色固体を１五２ｆ得九。これをへキ
サン５００−から晶析シて１−（２−ヒドロキシフェニ
ル）−７−メチル−１，６−オクタジェン−３−オンを
１１．２Ｆ（［ＬＯ４９モル）得九。融点１２４℃〜１
２６℃ Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＣＤ０Ｌ、）　　δｐｐｍ　：１．６５
（５ＨＳ、）、　１．６９（５Ｈ８，）、　２．４０（
２Ｈｄ、ｔ、Ｊ＝２．７Ｈｚ）、　２．７４（５Ｈｄ、
ｔ、Ｊ＝＝２゜７Ｈｚ）、５．１７（ＩＨｔ、、Ｔ＝＝
７Ｈｚ）、＆７４〜７．４８（４Ｅ　　　ａン、　　　
＆９７（ＩＨ（１，、Ｔ＝＝１６Ｈ２）。

７．９４（ＩＨｄ、　ｙ＝１６ａｚ） 工、Ｒ，（０１１１０４）　　ｆｆ１−Ｘ：５５６０．
５０００．２９７０．２９１０．１７０５゜１６７０、
１６５０．１５９５．１４５０．１２５２゜１１５２、
１０Ｂ０．９７８．７５２ 参考例１（式１の化合物の合成） かくはん機、温度計、滴下漏斗、冷却器を備えた１ｔ４
ツロフラスコに油性Ｎａｇ　７．２　ｆ　（α１５モル
）を入れ、窒素気流下でｎ−ヘキサン５０ｄ’に用いて
洗浄し、へ、キサン層を除いた後、減圧下にＮａＨ’ｉ
靴乾燥た。その後、ジメチルスルホキシド１５０ｄ’ｉ
加え、６５℃で１．０時間加熱かくはんし、ジメシルア
ニオン溶液をｐｌ展し喪。

２５℃でトリエチレンジアミン１７９（（Ｌ１５モル）
をテトラヒドロフラン４９０−に溶解させた液を加えて
、更に一１０℃に冷却した。トリメチルスルホニウムア
イオダイド５０．６ｆ（１１５モル）ｔ−ジメチルスル
ホキシド１２〇−に溶解させた溶液を一１０℃で滴下し
て２分間かくはんし、更に実施例１の化合物ω）１１．
５１（１０５モル）をテトラヒドロフラン５〇−に溶解
させた溶液を加え、−５℃で１．０時間かくはんした。

その後、１．０時間で室温に戻し、２規定塩酸水溶液８
０−で中和し、酢醗エチル５００−で２回抽出し念。有
機層を併せて飽和食塩水３０〇−で２回水洗し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮し１０ｆの褐色
油状物を得た。

これ金シリカゲルカラムで分離して７．８２　Ｆの淡黄
色油状物として２−（２−ヒドロキシフェニル）−４−
（４−メチル−５−ペンテニル）−２，５−ジヒドロフ
ランを得念（収率６４％）。

参考例２（弐■の化合物の合成） ２０−ナス型フラスコに弐■の化合物１．Ｏｆ（４，５
５ミリモル）とテトラヒドロフラン５−を入れ、２０℃
でｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液（２７重量％）　１
．１５　Ｆ　（４，７９ミリモル）を加え５分間かくは
んした。

その後、溶媒を留去して■のリチウム塩を得た。更に、
かくはん機、温度計、冷却器を備え九２００ｄ４ツロフ
ラスコに前述のリチウム塩を水１００−に溶かした溶液
を入れて更にフレミー塩５．　Ｏｆ　（１ａ　７ミリモ
ル）　ｆ　１４　ＮａＨＯＯ１水溶液に溶かした溶液を
１８℃で加え、更に同温度で！ＬＯ時間かくはんした。

その後、エーテル１００−で２回抽出して減圧下に１０
℃でエーテルを留去し、１．０２ｆの褐色固体を得た。

この褐色固体をヘキサン／アセトン＝＝５／１（容量比
）の溶媒とシリカゲ・ルディスク（５ｍ　）を用いて、
窒素気流下に生成物を分取したところ、２−キノイル−
４−（４−メチル−５−ペンテニル）フラン力１０９ｍ
ｆ得られ、未転化中間体として２−キノイル−４−（４
−メチル−３−ペンテニル）−２，５−ジヒドロフラン
を７０ｍｆ得次。また、原料の■を５５２ｍＦ回収した
。

〔発明の効果〕

以上説明したように、本発明の化合物は、薬効ある化合
物を合成化学的に展進する九めの中間体として有用であ
る。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １、１−（２−ヒドロキシフェニル）−７−メチル−１
   ，６−オクタジェン−３−オン。