JPS61283304A - 半透膜およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は新規な半透膜に関するものである。

さらに詳しくは血液成分と直接、接触して使用される限
外濾過、透析などに適する新規な半透性の膜、特に人工
腎臓に適する医療用半透性の膜に関するものである。

〔従来の技術〕

近年、高分子材料の医療産業分野への利用が進むにつれ
、人工腎臓用の半透膜素材として従来の“キュプロファ
ン”以外に多種のポリマが使用されている。それぞれの
膜素材には使用目的に応じた透過性、強度とともに、最
近では抗血栓性などの生体適合性が要求されるようにな
ってきた。

市販されているポリメチルメタクリレート、セ／Ｌ１０
−スアセテート、エチレンビニルアルコール、ポリアク
リロニトリルなどを素材とする半透膜は透過性、強度な
どの機械的特性はほぼ満足されているが、血液に接触し
た際に生ずる血栓形成などの生体適合性については大き
な未解決の問題が残されている。

ポリエステル重合体を素材とする湿式又は乾湿式製膜に
よる半透膜に関しては、Ｄ、　　Ｊ、　Ｌｙｍａｎらの
ポリエチレンテレフタレートを主成分とし、このポリマ
全量に対し５０〜８０重量％のポリエチレングリコール
を共重合させた共重合体からの膜が知られているのみで
ある（　Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓ　ｔｒｙＶｏｌ、３．　Ｎ
ｏ、７．　９８５　　（１９６４）　）。

このＬｙｍａｎらの膜は有機溶媒への溶解性を高めるた
め多量のポリエチレングリコールを共重合させる必要が
あり、そのため膜の強度が極度に小さくなり実用に供す
ることができなかった。さらに億 多量のポリエチレングリコールと春分予歪グリコールと
してエチレングリコールが使用されているため、膜素材
からの溶出物が非常に多く医療用途には通していなかっ
た。

〔発明が解決しようとする問題点〕

本発明の目的は、従来の高分子素材の透過特性および力
学的特性を維持ないしは改良し、さらに血液と接触した
際に血栓が形成されない優れた医療用半透膜を提供する
ことにある。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明はテレフタル酸および分子量２５０以下の袋分予
歪グリコールを主成分とするポリニステール以外のグリ
コール成分として、数平均分子量が約１０００〜５ｏｏ
ｏｏのポリエチレングリコールをポリマ全量に対して５
〜３０重量％含有するポリエステル系共重合体からなる
半透膜およびその製造法を提供するものである。このポ
リエステル系共重合体のより好ましい組成は、ム予歪グ
リコールが１．４−ブタンジオールの場合である。

本発明では半透膜を製膜する際の有ｔｉ熔媒への溶解性
をテレフタル酸以外の酸（例えばイソフタル酸、アジピ
ン酸）の共重合で調節し、透水性や溶質の透過性を比較
的少量のポリエチレングリコールで調節するなどにより
、乾燥状態ではもとより含水状態でも大きい強度を有す
る半透膜を得るものである。また、このポリエチレング
リコールの分子量が約１０００以上好ましくは２０００
以上と長く、柔軟性および親水性に富む場合、これをポ
リマ全量に対して５重量％以上、好ましくは１０重量％
以上含む場合、それから得られる半透膜への血小板など
の付着が抑制され、抗血栓性などの生体適合性が良好で
あることを見出し本発明に到達した。

このように半透膜自体に抗血栓性などの生体適合性を有
するものはこれまでになく、大きな進歩である。このこ
とは治療中に使われるヘパ４Ｊンなどの抗凝固剤の使用
を低減できるとともに血漿蛋白質の付着が少ないため、
使用中の経時劣化が小さく、また再使用も容易となる。

医療用半透膜、特に人工腎臓用の半透膜の場合、膜に要
求される性能は生体適合性以外に水の透過性（ＵＦＲ）
と溶質透過性さらにはその機械的強度である。すなわち
、本発明の目的の一つは透過特性を使用目的に応じて広
い範囲に変えた膜およびその製造法を提供することにあ
る。本発明の方法によれば一定の製膜プロセスで同程度
のポリマ濃度をもつ原液から種々の透過性能の膜を得る
ことができる。

溶質透過性は血漿蛋白（特にアルブミン）を透過しない
範囲で高いことが望まれるが、限外濾過能は、患者によ
って除水必要量が大きく異なることが多いので、限外濾
過速度（ＵＦＲ）が巾広く調節できることが好ましい。

また、最近は通常の透析療法以外に、血液濾過療法（Ｈ
ｅｍｏｆｉｌｔｒａｔｔｏｎ）やそれを応用した携帯型
人工腎臓や装着型人工腎臓への発展もみられ、ＵＦＲが
非常に高い半透膜も望まれている。

すなわち、医療用の半透膜としては、アルブミンを実質
的に透過せず、かつ水の透過速度（ＵＦ’　Ｒ）が０．
１〜１．０００ｎｌ　／　ｈｒ、　ｍ　、ｍｍＨｇ　、
好ましくは０．５〜２００ｍ１／　ｈｒ、　ｒｄ　、ｍ
ｍＨｇのものが望まれている。

通常の透析療法用途に対しては、アルブミンを実質的に
透過せず、かつ水の透過速度（限外濾過速度、ＵＦＲ）
が０．１〜１０ｍ１／　ｈｒ、　ｒｄ　、ｍｍＨｇ　。

好ましくは０．５〜３ｍｌ　／　ｈｒ、　ｒｄ　、ｍｍ
Ｈｇ付近が要望され、血液濾過療法（ヘモフィルトレー
ジョン）などに対してはＵＦＲが２０ｒｎｌ／　ｈｒ、
　ｒｒｒ　、ｍｍＨｇ以上で、アルブミンを透過しない
範囲で、できるだけ高いＵＦＲを示す膜が要望される。

本発明のポリエステル系共重合体を素材とする半透膜に
おいては、共重合体の組成、製膜原液を調製する際の溶
媒の種類、製膜時の凝固浴温度などを変更することによ
り、これら要求される透過性能を満足する種々の半透膜
が得られる。

本発明のポリエステル共重合体の酸成分としては、テレ
フタル酸を必須成分とし、これに２０〜６０モル％、好
ましくは３０〜５０モル％のテレフタル酸以外の酸成分
を含むものからなる。テレフタル酸以外の酸成分として
は、テレフタル酸以外の芳香族ジカルボン酸あるいは脂
肪族ジカルボン酸などのジカルボンが好ましい。テレフ
タル酸以外の芳香族ジカルボン酸としては、イソフタル
酸、ナフタレンジカルボン酸、ジフェニルジカルボン酸
、ジフェニルエーテルジカルボン酸、メチルテレフタル
酸、メチルイソフタル酸などが挙げられる。

これらの中で特にイソフタル酸が好ましい。

また分子中に−Ｓｏ、　Ｍ　（Ｍはアルカリ金属）で表
される基を含有するジカルボン酸、例えば５−スルホイ
ソフタル酸ナトリウム等を少量（通常２モル％以下）用
いることもできる。

脂肪族ジカルボン酸としては、マロン酸、グルタル酸、
アジピン酸、セバシン酸、ドデカンジ酸、コハク酸、１
，３−シクロペンタジカルボン酸、１゜４−シクロヘキ
サンジカルボン酸などを挙げることができる。

これらの中で特にアジピン酸が好ましく使用される。

これらのテレフタル酸以外の芳香族ジカルボン酸や脂肪
族ジカルボン酸の添加により大幅な膜強度の低下を見る
ことなく極性有機溶媒への溶解性を高めることが可能と
なる。

次に、本発明において用いるグリコール成分としては、
１，４−ブタンジオールやエチレングリコールのごとき
装置予歪グリコールに加えて、薮平−ルとしては分子量
２５０以下のグリコールが使われ、エチレングリコール
、トリメチレングリコール、１，４−ブタンジオール、
１．４−シクロヘキサンジメタツール、ネオペンチルグ
リコール、２゜２−ビス（４−ヒドロキシフェニル）プ
ロパンなどの化合物を用いることができる。

これらのうち、特に１．４−ブタンジオールが好ましい
。

ポリエチレングリコールとしては、数平均分子量が約１
，０００〜６０，０００のものが使用される。

その中でも溶質透過性のバランスや血液適合性、溶出物
の制限から、数平均分子量が約２，０００〜２０．００
０のものが好ましく、特に約４，０００〜１ｏｏｏｏの
ものが好ましい。

これらポリエチレングリコールのポリエステル共重合体
に対する含有量は、その分子量やテレフタル酸以外の酸
成分の含有量などにもよるが、一般に５〜３０重量％で
あり、１０〜２５重量％が低下したり、溶出物が増加し
好ましくない。

なお、ポリエチレングリコール以外のポリアルキレング
リコールをポリエチレングリコールと混合して使うこと
も好ましい方法である。すなわち、ポリプロピレングリ
コール、ポリテトラメチレングリコール、エチレンオキ
シドとプロピレンオキシドの共重合体、エチレンオキシ
ドとテトラヒドロフランとの共重合体などの数平均分子
量が約３００〜６０，０００のポリアルキレングリコー
ルを上述のポリエチレングリコールと組合せて使用でき
る。この場合はエチレングリコールを含むポリアルキレ
ングリコールのポリエステル共重合体に対する含有量は
一般に１０〜６０重量％であり、１５〜４０重量％が好
ましい。

ポリエステル共重合体の重合度は相対粘度で表すと好ま
しくは１５以上、さらに好ましくは２２以上である。

なお相対粘度の値は、ドライアイスで冷却したポリエス
テルを粉砕し、その８ｇを１００℃のＯ−クロロフェノ
ール１００ｍβ中に入れ３０分で熔解させ、このポリマ
ー溶液の粘度とＯ−クロロフェノール自体の粘度とを、
２５℃で同一単位で測定した値の比で表したものである
。

ポリエステル共重合体の重合法は、例えば、■所定量の
ジカルボン酸ジメチルエステルとグリコールを、酸化カ
ルシウム１水塩、酸化マンガン４水塩、酢酸マグネシウ
ム４水塩、酢酸亜鉛２水塩などの公知のエステル交換触
媒の存在下に１４０〜２４０℃に加熱し、生成するメタ
ノールを留去しながらエステル交換反応を行わせ、次い
で二酸化アンチモン、二酸化ゲルマニウム、テトラブ′
チルチタネートなどで代表される公知の重合触媒および
必要に応じて亜リン酸、リン酸（および／またはそのエ
ステル化物）などのリン化合物の存在下においてポリア
ルキレングリコールを添加して２００〜２９０℃、０．
０１〜５０ｍｍＨＨの高温真空下でグリコールを留去さ
せ重縮合する方法、■ジカルボン酸およびグリコールを
１５０〜２５０℃で常圧あるいは減圧下場合によっては
加圧下で必要に応じエステル化触媒存在下、生成する水
を留去しつつエステル化し、次いで重縮合触媒および必
要に応じてリン化合物の存在下でポリアルキレングリコ
ールを添加して重縮合する方法によって得られる。

なお、ポリアルキレングリコールはエステル交換反応前
あるいはエステル化反応前または重縮合反応中の任意の
段階で添加できるが、一般にエステル交換反応後あるい
はエステル化反応後に添加するのが好ましい。

製膜あるいは紡糸原液を作製するための溶媒としては上
記ポリエステル共重合体を溶解し、かつ最終的に水置換
可能なものであることが必要である。

溶媒の例を挙げると、１，３−ジオキソラン、ジメチル
スルホキシド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセト
アミド、Ｎ−メチルピロリドン、１，４−ジオキサンな
どの極性有機溶媒が好ましい。

これらの中でも特に１，３−ジオキソランは本発明で使
用するポリエステル系共重合体を４０〜７５℃の取扱い
易い温度で溶解でき、大きい強度の半透膜を与える好ま
しい溶媒である。

なお、１．３−ジオキソランやジメチルスルホキシドと
他の溶媒との混合物や、それらの溶媒と他の非溶媒（例
えばエチレングリコールモノエチルエーテル、ポリエチ
レングリコール、グリセリンなど）との混合物を溶媒と
することも、膜の透過性能を調節する方法として好まし
い。

製膜原液中の素材ポリマ濃度は透水性を制御する大きな
要因となる。その値は溶媒によって大きく異なり、１，
３−ジオキソランを溶媒とする場合には１５〜３０重量
％が適当であり、ジンチルスルホキシドを溶媒とする場
合には３０〜５゛０重量％が適当であり、通常１５〜５
０ｆｉ量％付近から選定される。

なお、熔解し難いポリマの場合には加圧することにより
溶媒の沸点以上で取扱う場合もある。

このようにして得られる製膜原液は公知の種々の方式に
よって製膜あるいは空中糸に紡糸することができる。例
えば、原液をガラス板、金属板などの平板に流延したの
ち凝固浴に浸漬して固化させるか、または細長い孔をも
った口金から凝固浴中に押出して膜状に成形することが
できる。

その際ポリエステルタフタなどの支持布の上に塗布する
ことも可能である。また、平膜のほか同心円形の孔をも
った口金から紡糸して円筒状または中空糸状に形成する
か、凸面、凹面その他の不規則形状の面に広げたのち凝
固させて種々の形状の膜を得ることができる。

なお、これら種々の形状の中でも、モジュール化したと
き、充填液量（プライミングボリューム）が小さく、か
つ高い線速度が取れる中空糸状成形品は医療用途などに
最も適している。

本発明素材による製膜原液は原液組成（主に溶媒による
）によっては低温域でゲル化を起こすため、原液の調製
時に加熱を要することもある。

特にジメチルスルホキシドを溶媒とした場合は、１１０
°Ｃ〜５０℃付近以下でゲル状となり固化し、１．３−
ジオキソランを溶媒とした場合は、６５℃〜４０℃付近
以下でゲル状となり固化することが多いために、中空糸
などへの製膜時、いわゆる乾湿式紡糸法などで芯液とし
て内部凝固液を使用することなく気体注入法によっても
製膜可能となる。

なお、通常の乾湿式紡糸あるいは湿式紡糸法と同様、芯
液を使用できることはいうまでもない。

凝固浴としては、一般に水、脂肪族の低級アルコール類
またはそれらの混合物が用いられる。

さらに、その凝固能を調節するために水やアルコール類
に原液に用いた溶媒や、無機塩類を添加した混合物を用
いることもできる。

しかし、一般に溶媒として例えば１，３−ジオキソラン
、ジメチルスルホキシドなどを使用した場合はそれと水
との混合物を凝固浴とするのが好ましいといえる。

また、その際の凝固浴の温度はＯ℃〜９５℃付近、通常
４℃〜４０°Ｃ付近で実施される。

中空糸状の半透膜を得る場合には通常の中空糸を紡糸す
るのに用いられる口金はすべて使用することができるが
、口金孔内に中空細管を有する環状オリフィスからなる
口金が好ましく使用される。

このような口金を用いて中空糸を紡糸する場合、口金中
央部に位置する中空管から気体または芯液としての液体
を定量的に注入しつつ紡糸する。

気体としては特に制限はないが空気または窒素などが通
常使用される。芯液の液体としては紡糸原液に使用した
溶媒あるいはその溶媒と水との混合物あるいはイソプロ
ピルアルコールなどのアルコール、エチレングリコール
、グリセリンなどの多価アルコール類、イソプロピルミ
リステートなどの高級脂肪酸エステル類、高級脂肪酸と
アルコール類との混合物などが使用される。

本発明の膜は乾燥状態にしても機械的性質に大きな変化
を生じないが透過性能に変化を起こす場合もみられる。

その場合は含水グリセリンやエチレングリコールなどの
湿潤剤を付着させることにより長期間にわたって透過性
能および、機械的性質に大きな変化を生じない。

さらに、製膜後に加熱処理あるいは延伸処理によって膜
の透過性能や機械的性質（強度、寸法安定性など）を変
えることも可能である。

本発明の半透膜は人工腎臓などの医療用材料として最適
であるが、食品工業、廃水処理などの分野における分離
膜としてももちろん適用できる。

本発明の、ポリエステル系共重合体からなる半透膜に対
する、各種生体成分の付着に関しては、走査型あるいは
透過型の電子顕微鏡、アミノ酸分析、電気泳動、フーリ
エ交換赤外吸収スペクトルなどの方法で付着血球成分や
付着蛋白質成分を測定することにより定量できる。

一方、医療用途としての評価、例えば抗血栓性に関して
は、ｌ、ｅｅ−Ｗｈｉｔｅ法、体丼バイパス循環法、血
管内留置注など各種のｉｎ　Ｖｉｔｒｏ、ｅｘＶｉｖｏ
　　あるいはｉｎ　Ｖｉｖｏ　　テストで評価できる。

このような方法で評価した結果、本発明のポリエステル
系共重合体からなる半透膜は、ヒトおよび動物の細胞、
すなわち、血小板、白血球、リンパ球、組繊細胞などの
付着を抑制し、また、蛋白質などの体液成分の吸着も少
なく、さらに実用的な強度、伸度、柔軟性などの機械的
特性を有し、医療用途に適することが判明した。

〔発明の効果〕

本発明のポリエステル系共重合体からなる半透膜は次の
特徴を有し、医療用半透膜として極めて好ましいもので
ある。

（１１アルブミンを実質的に透過せず、かつ水の透過速
度を巾広い範囲で調整できる。さらに水の透過速度が同
等の他の膜にくらべ尿素などの溶質の透過性が高い。

（２）　　乾燥状態および含水状態で大きい強度を有し
ている。

（３）血液と接触した際、血栓形成の引き金となる血小
板の付着や変性がほとんどなく抗血栓性にすぐれている
。

（４）血液と接触した際、血漿蛋白質の付着が少なく、
膜の透過性の経時劣化が小さい。

（５）ポリエステル系共重合体は衣料用に大量に使用さ
れている高純度の工業用モノマから容易に調製され、従
来から研究されている血液適合性ポリマにくらべ安価に
供給できる。

以下に本発明の実施例を示すが、本発明はこれら実施例
に限定されるものではない。

なお、実施例中の部は重量部を示す。

実施例１ テレフタル酸ジメチル７７．５部、アジピン酸ジメチル
２３．２部、イソフタル酸ジメチル２５．８部、ブタン
ジオール１０８部、テトラｎ−ブチルチタネート０．１
１８部を混合し、１７０〜２１０℃でメタノールを留去
させながら、エステル交換反応を行った。

その後、テトラｎ−プチルチタネー）０．３２４部、平
均分子量６，０００のポリエチレングリコール３５．９
部を添加し、２４５℃、０．２ｍｍＨｇで重縮合反応を
行いプロ７クボリエーテルエステノ喧コポリマ■）を得
た。

得られたコポリマＩの大略の組成はテレフタル酸成分６
０モル％、アジピン酸成分２０モル％、イソフタル酸成
分２０モル％、ポリエチレングリコール含有量は２０重
量％であった。なお、ポリエチレングリコールを除くグ
リコール成分はブタンジオール成分である。

コポリマ■の溶液中の濃度が２５重量％になるように７
２°Ｃで１，３−ジオキソラン中で溶解し製膜原液とし
た。

溶液を７０℃でガラス板の間に１００μのスペーサを置
いて流し込み、室温に冷やしてゲル化させた後、ガラス
板の一方をはずして水中に入れて溶媒を水に置換する方
法で膜厚１１３μ、含水率５５％の透明な膜Ａを得た。

この膜の透水性（水のＵＦＲ）、尿素、リン酸イオンお
よび、ビタミンＢ１□の透過性を通常のかくはん方式セ
ル（アミコン社スタンダードセル５２型など）を用い２
５℃で測定した。アルブミンの透過率は牛アルブミン（
Ｆｒ、Ｖ）（例えば生化学工業■、Ｓｉｇｍａ社）を０
．２ｇ／ｄｉの濃度に蒸留水に溶解した溶液を用い測定
した。

ここで透水性Ｐ＋　　（ｇ−’・ｃｍ’　　−５ｅｃ）
とは圧力透過定数であり、膜の単位面積、単位膜厚光た
りの単位圧力差、単位時間における透過液の体積を表し
、Ｐｚ　　（ｃＪ／５ｅｃ）とは液体の体積流がない場
合の膜の単位面積、単位膜厚光たりの濃度勾配による溶
質の透過定数を表す。

また、膜Ａを７０％グリセリン液に５分間浸した後、室
内に３週間放置して得られた膜Ｂを水で洗浄後透過率を
測定した。

さらに、比較例として人工腎臓として市販されているポ
リメチルメタクリレート中空糸に対応する平膜Ｃ（アク
クチツクＰＭＭＡ　５部とアイソタクチックＰＭＭ＾１
部を混合し、ジメチルスルホキシド溶液から同様の方法
で得られた膜厚１４９μ、含水率５３％の透明膜）の透
過率を測定した。

なお、これらの膜の強度および伸度は通常の方法により
引張り強度試験機（島津ＩＭ−１００型オートグラフ）
を用いて水中で測定した。

これらの膜の測定結果を表１に示す。

本発明の半透膜Ａ、Ｂは同程度の透水性にもかかわらず
、尿素などの溶質の透過性が極めて良く、人工腎臓によ
り適している。さらに強度が非常に大きく、より薄い膜
とすることができ、除去効率が高くしかも小型の透析器
を作り得ることを示している。

表　　１ 実施例２ 実施例１で得られた膜Ａを製膜する際、水中に１０秒間
入れた後、膜を約３倍に延伸し再び水中に入れ膜厚４４
μ、含水率５０％の透明な膜りを得た。

さらに比較例として市販人工腎臓にプロ株式会社ＮＣ−
ｌ０Ｎ）用キュプロファン膜Ｅ（膜厚４０μ、含水率５
１％）を用意した。

これらの膜の透過特性などを表２に示す。

表２ すなわち、本発明の半透膜は延伸することにより強度が
大きい膜とすることが可能であり、人工腎臓に最も使用
されているキュプロファン膜にくらべ、分子量の大きい
溶質の除去能が大巾に高い膜であり、人工腎臓に適して
いる。

実施例３ 実施例１の素材ポリマの重合法と同様な方法で、ポリエ
チレングリコール（平均分子！６，０００’）に加えて
、ポリテトラメチレングリコール（平均分子量１，４０
０）を使用してコポリマ■を得た。

コポリマＨの大略の組成はテレフタル酸成分５８モル％
、アジピン酸成分２１モル％、イソフタル酸成分２１モ
ル％、ポリエチレングリコール１５重量％、ポリテトラ
メチレングリコール５重量％であった。なお、ポリアル
キレングリコールを除くグリコール成分はブタンジオー
ル成分である。

コポリマ■の溶液中の濃度が２５重量％になるよう１，
３−ジオキソランに溶解し、実施例１と同じ方法で膜厚
１２４μ、含水率４４％の透明な膜Ｆを得た。

この膜の透水量ＵＦＲは０．６８ｍ１／ｈｒ　　−ｒｄ
　−ｍｍＨｇであり、Ｐｌに換算すると１．７７Ｘ１０
−”ｇ−’　・ｃｒＡ・ｓｅｃであった。尿素の透過性
Ｐ２は２．９５　Ｘ　１Ｏ−ｂｃｔＡ／ｓｅｃ、、ビタ
ミンＢＩ２の透過性Ｐ２は　０．３５Ｘ１０−６ｃｊ／
ｓｅｃ、であった・ その強度は５１０Ｋｇ／　ｃｒＡ、伸度は２１００％で
あった。

実施例４ 実施例３で調製したコポリマ■をジメチルスルホキシド
７５％とエチレングリコールモノエチルエーテル２５％
との混合溶媒に濃度４０重量％で１２０℃で溶かしたも
のを製膜原液とし、１１０℃のガラス板を用いて実施例
１と同様な方法で製膜し、膜厚１２５μ、含水率４７％
の膜Ｇを得た。

この膜の透水量ＵＦＲは６８．５　ｍｌ／ｍ２・ｈｒ−
ｍｍＨｇであり、Ｐ、に換算すると１．７８ｘｌＯ−”
ｇ−’ｃＪ・ｓｅｃであった。尿素の透過性Ｐ２は３．
４　Ｘｌ０−’ａｎ！／ｓｅｃであり、アルブミンは全
く透過しなかった。

この膜はへモフィルトレーション用として好適な性能で
ある。

実施例５ 実施例１で調製したコポリマ■の濃度を２７重量％とじ
た１、３−ジオキソラン溶液を紡糸原液とし、環状紡糸
孔から口金温度６７℃で中空糸の内部にジメチルスルホ
キシド７０％と水３０％の混合溶液を注入しながら紡糸
し、約４℃の水からなる凝固浴に導き中空糸を得た。

この中空糸の内径は約２４０μ、膜厚は約２０μであっ
た。

この中空糸３０本を有効長約１２ｃｍの小型ガラスケー
スに収納し、有効面積約２８ｃｎｉの試験モジュールを
作製した。

このモジュールの透水性（Ｕ　Ｆ　Ｒ）は２．１ｍｌ／
ｍ”　　・ｈｒ−ｍｍＨｇであり、０．２％アルブミン
水溶液を２５℃、５ＱｍｍＨｇの加圧下に、入口での線
速度５　ｃｍ／ｓｅｅで流した時の濾過量は１．９ｍｌ
／ｍ”・ｈｒ−ｍｍＨｇであり、アルブミンの透過は認
められなかった。

実施例６ 本出願で使用するポリマの安全性試験の一つとしてポリ
マからの溶出物を測定した。

ポリマとして実施例１のコポリマＩ、実施例３のコポリ
マ■、および比較例としてＤＪ、ＬｙｍａｎらがＢｉｏ
ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　Ｖｏｌ、３　Ｎｏ７．９８５　（
１９６４）で最も好ましい組成のポリマとしているポリ
エチレングリコール（Ｃａｒｂｏｗａｘ　１５４０）を
７０．７重量％含むポリエチレンテレフタレート（和文
中のポリマＸＩＶ）をＬｙｍａｎ　らの方法で重合して
得たコポリマ■を用いた。

ポリマ２ｇを蒸溜水１００ｍｌに入れ、１２１℃で１時
間オートクレーブ中で処理し、その２０ｍＡが消費する
０９０１規定過マンガン酸カリウムの値（ｍｌ）を溶出
物とし表３の結果を得た。

表３ ＰＥＧ　：ポリエチレングリコール　　　　　　□ＰＴ
ＭＧ　：ポリテトラメチレングリコールＩ、ＩＩの低分
子量グリコール成分は１，４−ブタジトル■の低分子量
グリコール成分はエチレングリコール実施例７ 実施例１〜３で用いた半透膜の血液適合性を見るため、
血小板および血漿蛋白質の膜への付着量を測定した。

ウサギの頚動脈から３．８％クエン酸ナトリウムを加え
て採取した新鮮血から遠心分離により多血小板血漿（Ｐ
ＲＰ）および貧血小板血漿（ＰＰＰ）を調製し、それぞ
れの膜と３７℃で３時間接触させた後、リン酸緩衝液で
洗浄し、３％グルタルアルデヒド溶液で固定した。

これらの膜の電子顕微鏡観察と、付着物を塩酸で分解し
て得られたアミノ酸量から蛋白質量を換算した。

なお、血小板付着量はＰＰＰでの蛋白質量からＰＰＰで
の蛋白質量を差引いた値で表した。

結果を表４に示す。

また、スタンダードとしてガラスＦｉ（パイレックス７
７４０）を用いた。

表４ 着 すなわち、本願半透膜上には、血栓形成の原因となる血
小板の付着が非常に少なく、付着している血小板もほと
んど変形していない；このことは血小板が変形し、内部
物質を放出することから始まる凝血機構からみても血液
適合性の面で好ましいことである。

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. （１）テレフタル酸および分子量２５０以下の低分子量
   グリコールを主成分とするポリエステル共重合体の酸成
   分の中に、テレフタル酸以外の酸成分を２０〜６０モル
   ％含み、低分子量グリコール以外のグリコール成分とし
   て、数平均分子量が約１，０００〜６０，０００のポリ
   エチレングリコールをポリマ全量に対して５〜３０重量
   ％含有するポリエステル系共重合体からなる半透膜。
2. （２）低分子量グリコールが１，４−ブタンジオールで
   ある特許請求の範囲第（１）項記載の半透膜。
3. （３）テレフタル酸および分子量２５０以下の低分子量
   グリコールを主成分とするポリエステル共重合体の酸成
   分の中に、テレフタル酸以外の酸成分を２０〜６０モル
   ％含み、低分子量グリコール以外のグリコール成分とし
   て、数平均分子量が約１，０００〜６０，０００のポリ
   エチレングリコールをポリマ全量に対して５〜３０重量
   ％含有するポリエステル系共重合体を、極性有機溶媒に
   ポリマ濃度１５〜５０重量％で溶解した溶液を製膜原液
   として製膜あるいは中空糸に紡糸することを特徴とする
   半透膜の製造法。
4. （４）極性有機溶媒が１，３−ジオキソランを主成分と
   する溶媒である特許請求の範囲第（３）項記載の製造法
   。