JPS612850A - 持効性薬剤放出装置 - Google Patents
持効性薬剤放出装置Info
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- JPS612850A JPS612850A JP60118654A JP11865485A JPS612850A JP S612850 A JPS612850 A JP S612850A JP 60118654 A JP60118654 A JP 60118654A JP 11865485 A JP11865485 A JP 11865485A JP S612850 A JPS612850 A JP S612850A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
産業上の利用分野
本発明は、畜産並びに薬剤の技術分野で利用さイするら
のてあり、反芻動物に対する薬剤の長期間にわたる持効
性の点において何州な装置に関する。 従来技術 本発明か解決しようとする技術的課題は反芻動物の消化
管に対する薬剤の放出時間をより長くすることにある。 らちるん、家畜小屋或いは餌場で飼われている反芻動物
に対して薬剤を与える場合には何ら問題はない。ずなイ
つち、薬剤を動物の餌の中に適当な割合で単純に混ぜれ
ばよいのである。 ところか、反芻動物は牧草地に放牧されることか多く、
この場合には長期間にイつたって餌が与えられない。言
うまでもなく、放牧された動物に対して薬剤を有効量与
えることは極めて困難なことである。従来、薬剤は次の
ような方法で与えられていた。その１つは、塩塊に薬剤
を混合してこれを動物になめさせる方法である。また別
の方法は、薬剤を混入した濃縮餌を毎日与えることであ
る。 しかしながら、上記方法では、各々の動物に一日分の薬
剤を確実に与えることはできない。また後者の方法では
、作業者にかなりの負担がかかるという問題があり、か
つ、動物が広大な牧草地に広範囲に分散している場合に
は、非常に困難なことである。 従って、経口薬を非常に長い期間にわたって与えるより
よい方法の開発が望まれている。殆どの牧草地では、動
物を成長させることのできる最長期間は例えば約５ケ月
である。従って、この５ケ月の期間は、こぶ冑用薬剤放
出装置を用いるための略最大期間ということができる。 」−記装置により放出するに特に好ましい薬剤は反芻動
物の飼料効率向上剤である。この向上剤に関しては、モ
ネンシン（ｍｏｎｃｎｓ ｉ ｎ）か最も重要である。 ラウン（Ｒａｕｎ）氏の米国特許第３．８３９．５５７
号によれば、モネンノンを反芻動物に経口投与すれば、
消費された餌の単位量に対する反芻動物の重量増加率を
著しく改善させることができる。 特に重要な今１つの経口投与化合物は駆虫剤、特にヘン
ズイミダゾール駆虫剤である。 反芻動物は特異な動物であって、その消化管は大きな管
と、こぶ胃（第１胃）と蜂の巣胃（第２胃）にこては全
体的にこぶ胃と呼ぶことにする）を含んでいる。そして
これらの器官においては、飼料か蓄えられかつ長時間に
イったって発酵する。従って、上記器官は消化中の飼料
で常時病たされている。従って、従来より、上記薬剤放
出装置をこぶ胃内に長期間にイつたり滞留させるのがよ
いことは認識されており、また多くの対策か試みられて
きた。 初歩的な問題は、こぶ胃内に機械的に保持される装置の
設計と、長期間にわたり毎日所定の投薬型だけ確実に放
出するための薬剤の合成である。 上記装置の保持に関する問題は比重と幾何学的形状の観
点より解決か試みられた。過去に提案された最も新しく
、かつ最も優れていると思われる大比重装置は英国特許
第２．０５９．７６７号に開示されたシンプソン（Ｓ
１ＩＩｌｐｓｏｎ）氏によるものである。この装置は鋼
鉄性ンリンダ内にポリマー薬剤マトリックスのコアを充
填してなるものである。 上記ンリンダの両端は第１胃に対して開放されている。 また、全体としての装置の比重は、鋼鉄性ノリンダの重
量により、該装置が第１胃の底部に滞留し、かつ該装置
が第１胃中における飼料の移動や該第１胃からの飼料の
移動による影響を受けない程度になっている。 装置自体の形状に基づいて第１胃中に滞留せしめられる
ようにした装置の代表例はレイヒー（Ｌａｂｙ）氏によ
る米国特許第４，２５１．５０６号に示されている。こ
の特許には、円筒状の装置が示されており、該装置は、
その一端が開口しており拡張自在の羽根を有していてる
。そして、この羽根は、動物にこの装置を飲み込ませる
際には閉しられており、一旦第１胃内に入れば拡張する
ようになっている。 ト記ノノブソン氏の装置およびレイビー氏の装置のいず
イ１の装置ら、ノリンクの端部、ケなわら一定した面積
、を胃液にさらして、薬物を含入たマトリックスが均一
に溶解するようにしている。 この方法を使用４−る限りは、胃液中において均一な割
合で溶１：ｌるかあるいは崩壊するような物質中に薬剤
を溶解させるかあるいは懸濁さＵることか必要である。 この目的に適した優れたポリマーがネヒン（Ｎｅｖｉｎ
）氏による米国特許第４．２７３，９２０号に開示され
ている。このポリマーは、乳酸とクリコール酸よりなり
、これらの酸混合物を、強酸性イオン交換樹脂をの存在
ドて縮合さＵることにより製造される。 円筒状薬剤放出装置の問題は次の点にある。ずなわら、
装置の容器は、胃液か薬剤マトリックスの７リンク壁に
全く触れないようにする必要かあるのである。従って、
薬剤を一定して向えることか可能な場合は、装置の寿命
期間中、胃液かノリングの１または複数の面にのみ接触
して−・定した鎖酸に作用するときのみである。ところ
か、技術上明らかにされた問題点は、薬剤マトリックス
とこれを包囲ケるチューブとの間に胃液か漏イすること
を防止することか困難なことである。 本発明の要旨 本発明は、反芻動物の胃（第１胃）内で使用さイ１ろ、
持効性のある薬剤放出装置を提供せんとするものである
。本発明は、反銘動物のこぶ胃内て使用される持効性薬
剤放出装置に係り、加水分解性の生分解性ポリマーコア
を有している。該コア内には、反芻動物の消化管に没す
ナされて効果を発揮する薬剤か溶解しているか或いは懸
濁している。 Ｌ記コアはチューブ内に収納さね、該チューブはこぶ胃
と適合すると共に少なくとし一端か開放されており、更
に比較的厚い層をナラ゛弾力性ノーラットを備えている
。該ノーラット（Ｊコアとチ：Ｉ−ブ間に形成される環
内に全長にシ′）たー・て充填され、且つ該コアとチュ
ーブの両名を接着ｕしめ、更に、水が透過Ｕず、且つチ
ューブと＝１アの両名に対して適合性があり、更にこぶ
胃に対して適合−すると共にこぶ胃の影響を受けないこ
とを特徴としてい害章烈 以十に、本発明の実施例について詳細に説明する。 先ず初めに断っておくか、本文ては、特別の表示かない
隔りは、温度表示は摂氏で表イっしており、またパーセ
ンテージ並びに比率は重量％および重重比で表わしてい
る。 本発明に係る装置は、第１．２図に示すように、大きい
比重のチューブ２１内に収納されている。チューブ２１
としては、円筒チューブを用いることか好ましいか、必
要であれば他の形状のチューブであってらよい。第１０
図に示されるような角型チューブ、或いは三角型チュー
ブや楕円型デユーゾロを効であるか、この場合は、これ
らの成型や充填物の詰め込みは、円筒状チューブの場合
に比へて、難しくなる。上記チューブ２１を設計する場
合に留キー４゛へきことは、上記装置は処置されるべき
動物に経１」投与されるということである。従って、チ
ューブのコーナ一部を尖らせることはよくない。もし、
角型チューブや三角型チューブか用いられ−る場合には
、それらのコーナ一部にアールを付けるようにして製作
しなければならない。 第１．２図に示した１つの好ましい実施例においては、
上記チューブ２１は円筒チューブであって、その両端部
２２．２３は開口しており、ポリマーコア２６の両端部
はチューブ２１の両端部２２．２３と路面−となってい
る。各端部キャップ３ｏは穴３１を有すると共に、その
横断面は丸く構成されている。各キャップ３０は、その
リップ２８がチューブ２１の端部に構成された溝２０に
係合することにより該チューブに保持されている。 チューブ２１を構成する材料は大きい比重を有しかつ消
化管と適合性を有することを条件としている。例えば、
鉛は密度か大きい（」れどら家畜に投与するにはふされ
しくない材料である。好ましいチューブ壁厚は合金鉄、
特に低級炭素鋼およびステンレス鋼である。多くの鉄合
金は一般に７０−７．９ｇ／ｃｃの範囲の密度又は比重
てあり、この比重は装置にふされしい比重である。 内部が充填された本発明に係る装置は少なくとも２ 、
Ｏｇ／ＣＧの比重を自することか望ましく、更に、約
２５〜５０の比重を有することがより好ましい。第２図
に示したポリマーコア２６は侵食されていくので、装置
の比重は増加していくことになる（ヂ、−ブ２１の比重
はコア２６の比重より入きいため）ことは容易に理解さ
れるであろう。 −Ｆ記チューブ２１は多くの金属、例えばニッケル。 錫、マンカッ、モリブデンおよびこの種の金属、により
構成することか可能であるか、経済的および製作りの観
点からすれば、最も好ましい材料は鉄合金である、いず
れにせよ、上記チューブの材料は少なくとも６ ｇ／ｃ
ｃでかつ約ＩＪ／ｃｃまでの比重とする必要かある。ま
た、薬剤を動物に投与４−る際に、動物が傷付くことの
ないようにずろため、−１，記チューブの外［ｆ旧よｌ
−９滑らかにしておく必要かある。従って、手作りのチ
ューブ或いは押出構成チューブの方か型成形チューブよ
りも好適である。チューブの外面を滑らかに仕上げるた
めにコーティングを行なう必要はない。なぜならば通常
の金属の表面性ｌ−げにより十分な滑らかさが得られ、
投薬は容易に行えるからである。 Ｌ記ヂコーブの壁厚は、必要な全体比重を得るに十分な
大きさでありかつ取り扱い並びに投薬に対して−１分な
強度を有ずろ人ごさであればよい。 チューブの壁厚は、製作されろべき装置の直径・１法に
より変わるか、約ｉ ｍｍｈｙら約４＋ｘまでの範囲が
適当である。牛に投与するための装置はチューブ壁厚を
２〜３ｕにずろことか好ましく、また小型の反別動物に
投与するための装置の場合にはチ。 −ブ壁厚を１〜２ｕｍとすることか好ましい。牛用の装
置のチューブ壁厚の他の好ましい範囲は約１〜３■であ
る。 上記チューブの内面は、第１１図中Ｆ１号４０て小七よ
うにザラ（＝ｉ ｈ１ｔ！ろか、ｄ４をイ、ｊ目るか、
通力１１１４′るか或いは模様を（＝１けることにより
ノーラット２７ｃが付着し易いＪ、うにすることかてき
ろ。適当な金属や適当なノーラットを選択４”ろごとに
より、−１−記の如き前処理を不要に−４ることかでき
るか、費用の点で問題がなければ上記前処理は効果的て
あり考慮に入れられるへきである。チューブの内面に機
械的な特徴を与えるようなどのような処理もシーラント
をチューブ壁内面に接着させるのに役立つ。例えば、チ
ューブの内面を金剛砂ブラストを行なって内面をザラ付
かせたり或いは該内面に溝を形成するかネジを切ること
によりがなり深い凹みを形成し、この凹みにツーラント
が流れ込むようにする。しかしながら、チューブの内面
をザラ付かせる処理を行なうことはなく製造されたまま
単純にそれを用いることら好ましい。 継ぎ目のあるチューブ或いは継ぎ目なしのチューブのい
ずれも使用され、これらは情況により便利であったり或
いは経済的であったりする。継ぎ［ｊのあるチューブの
場合には、ノーランド層に支障をきたすような大きく突
出した継ぎ目ができないように注意して製作される必要
がある。また、継ぎ目なしのチューブの場合には、例え
ば、平坦なノートを継ぎ目なしのヂ、−ブに成形する方
法により製作される。装置が組み立てられると、上記シ
ーラントを充填４゛ることか可能となり、これにより、
エツジの会合する連結部がノールされる。 本発明に係る装置の寸法構成は、投薬の対象となる動物
の大きさや投薬すべき薬剤の量や投薬期間帯により左右
される。大型の家畜は、時には、非常に大きな物体を自
ら飲み込むことはあるが、ここで述へられる装置のチュ
ーブの最大長さは約８５ｊＩ１１である。端部キャップ
３ｏが用いられる場合には、このキャップ３０により装
置の全体長さ寸を幾分大きくすることができる。最大直
径は約４０″□ｊＩ屑である。 処置すべき家畜が例えば１５０＆ｇの子牛である場合に
は、装置の最大寸法は、長さ５０ｚｚ、直径２５ＲＲと
いうように十分小さい。 投薬の対象が羊或いはやぎである場合には、装置は当然
に更に小さく、長さで２５〜３５１１３１、直径で１０
〜２０ｊＩＪ＋の大きさである。 装置の最小寸法は薬剤の一日当たりの当薬量と投薬期間
により左右される。 一般的に言って、家畜に投薬するための装置の好ましい
寸法は、チューブおよびコアの長さにおいて約５０■〜
約７５ｍｖｔてあり、外径において約２５ｚｉ〜約４０
ｙである。投薬の対象かより小さな反芻動物の場合には
、その好ましい一１法は直径で約ｌＯ〜２０肩尻、チュ
ーブおよびコアの長さで約２０〜３５ＲＲである。 チューブ２１とコア２６は、第２図に示されるように、
略同−長さ寸法とすることが好ましい。しかしなから、
一定の場合には、第１１図に示すように、チューブをコ
アよりも長くしてチューブ壁が二Ｊアに対して外方に伸
びることにより該コアの端部を保護することか好ましい
。また、ときには、薬剤の放出が投薬後直ちにかつより
迅速に行なイつイ１ろようにするため、コアの方をチュ
ーブより長く構成−４′ろこともある。チューブは、そ
の両端部２２．２３の全面（全直径鷲］法）を開放する
ことが好まｔく、これによりコアは両端で侵食される。 しかしなから、第４図に示したように、一端部２５を閉
した形状のチューブ、すなイっち言ゎばカップ形状のチ
ューブを用いることに何ら障害はなく、ごの様に４れば
コアの・端のみか侵食にさらされるこ表になる。この様
に一端か閉塞されたチューブにおいては、コアを挿入し
かつシーラント２７ｂを充填することはより難しくなる
か、この様な装置を構成するごとは十分可能であり、才
た望まれる投薬率がかなり低い場合に特に有利である。 ツーラントかチューブ内面に接着し易くするためには、
チューブ内面を前処理するか或いはコーティングを行な
うことか好ましいか或いは必要となるごとがある。チュ
ーブか、ステンレス鋼、ニッケル、或いはその他鉄分含
有量の低い金属で作る場合には、洗浄を除きその他の前
処理をする必要はない。何故ならば、この様な金属は安
定した表面を有するからである。しかしながら、チュー
ブを鋼や酸化され得る合金鋼等のさばと不活性とは宮え
ない金属により構成４る場合には、接着面の前処理が必
要となる。この様な金属は、ニッケル、カドミウム、ク
ロム或いは錫等の不活性金属で表面メッキを行えばよい
。この様な金属をある種のフィルムで被覆してらよい。 ち−と経済的で好ましい方法として、これにより該金属
の腐食を解消１′ろとともに接着性をよくする。ｉうま
でもなく、彼覆祠科はノーラット並びにこぶ胃に適合す
る性質をＣＴ ｖるムのでなＩＪれぽならなし）、、コ
ーチイックやラッカーは数多くの種類のポリマー材料で
構成されたらのを人手することがてき、こ１１らのコー
チイックやラッカーは、使用されるへきシーラントに関
する条件に合イ）せて使用される。例えば、ユーボキノ
樹脂、ポリ上チレン、フェノール樹脂、ユーヂレンヒニ
ルアセテート、ボリヒニルアセテート、二ｌ−ｏセルロ
ース、アクリル類およびその他のコーテイング材か多く
の場合適用できる。使用されるべきノーランドによ−）
では、シリコンラバーあるいはスチレノーブタノエンラ
ハーを含むう・・−溶液をヘースと計るコーティング材
を（重用］−るごとしてきる。好ましいコーティング材
は、ポリエチレン、ヒニルク〔！リド、ヒニルアセテー
トからなるしの、およびそれらのコポリマーを含むこニ
ルポリマー、およびアクリル類である。 しちろんＳうまてちなく、使用されるコーテイング材は
こぶ胃の環境−還元的で、ｐＨが略中性で、加水分解に
好適である−を考慮して選択される必要がある。また、
上記コーチイックは動物に対してもまた動物を食用に４
−ろものにとっても安全なしのでなければならない。 さらに、上記金属チューブに対して特別有用なブライマ
ー或いはコーティング材には、ニトリルラバー、ニトリ
ルラバーとフェノール樹脂との混合物、ポリウレタンラ
ッカー、およびナイロン、ニトリルラバー或いはフェノ
ール樹脂とエボキノとの混合物のような改質エボキン類
を含むエボキン樹脂、をヘースとするものか含まれる。 水分を通さないノーラットと金属との間の接着を行なう
ためには、カッブリンク剤、特にノラノカソブリング剤
か有用である。 第１．２図に示した別体としての端部キャップ３０か本
装置に用いられる場合には、チューブか該端部キャップ
に合うようにする必要がある。例えば、最し好ましい方
法は、チ、−ブの両端（該ヂ。 −ブの一端のみか開放さている場合には片端）に溝を形
成し、キャップの端部に形成した内側リップ２８を１−
配溝２９内にスサ刀ブ止めにより保持するようにするこ
とてめろ。らちろん、この方法に代えて他の適当な方法
を採用してもよいことは言うまでしない。例えば、チュ
ーブの端部に穴を形成する一方、端部キャップに内側に
突出ずろ突起を形成して、該突起かト記穴内に係合４−
るようにしてしよい。同様に、第１３図に示すように、
端部近くに溝２９ｂを備えたチューブと、変形可能な端
部キャンプとを組み合本）仕ることもてきる。この場合
には、組み合わされたアセンブリか、端部ギャップの材
料の一部かＬ配溝内に変形して入り込むようにして、グ
イ−ご押圧されろ。 更に、チューブの外径寸法は、該チューブをタイの中で
回転さ０るか或いは加ローすることにより小さくするこ
とかてさ、こイ１により端部キャップを上記小ｉｌ化し
た端部に合わＵろごとがてきろつこう４−れば、装置の
外面か滑らかになり、従って薬剤投与を容易化オろこと
かできる。第１．２図はこの構成を示している。 第４図に示した実施例では、チューブの一端２５は閉塞
しており、このため、薬剤の侵食と放出はポリマーコア
２６ｂの一端のみて行なわれる。図には、変形例に係る
端部キャップ３０ａが示されている。この例においては
、ヂ、−ブの溝２９ａは機械加工により形成されており
、また、端部キャップは弾力性を有する物質で構成され
ていて土肥ｆＩＩ２９ａ内にスナノプリンタまたはクラ
ップ３５により加圧して止められている。 装置の一方の開放端または両方の開放端に付ける端部キ
ャップには穴を形成しておくことか好ましい。この端部
キャップは少なくとも２つの１−１的を果た−４−０そ
の１つは、コアの侵食［ｒ＋１を機械的に保護すること
てあり、他の１つは、コア（コア全体、＝Ｉアの破片）
をチューブ内に保持するごとである。コアの作用面に対
する機械的な保護は非富に重要である。というのは、動
物のごふ胃中には、（特に放牧された動物の場合）かム
リ多くの右やワイヤー片や屑類が含まれているからであ
る。これらは全て動物が飲み込んたものてある。らし、
反別動物の飼料効率向上剤である薬剤の投薬量か多過ぎ
た場合に有害となる場合には、コアをチューブ内に確実
に保持することはとりわけ重要である。 もし、コア若しくは該コアの大きなかけらかチューブよ
り離れると、動物か反物を行なう際に、そのコアは略確
実に口の方に逆流して噛まれることになり、従−て薬剤
の全てか一度に放出されることになる。もし、コアがチ
ューブ内でガタ付いてくると、薬剤の放出率は所定量り
には制御できないことになり、コアの側面からし侵食さ
れるので投薬量か所定量より多くなるのであるが、この
場合であって乙、ガタ付いたコアがチューブ内に保持さ
れておれば、毒性により有害となる程度の投薬量の薬剤
か投薬されるには至らない。 穴３１の明いた端部キャンプの開放領域は重要な要素て
はないことが判った。直径約３５ｘｉの装置の場合、好
ましい妥当な開放領域は約３５〜４５％である。この様
な端部ギャップは侵食面に対して適切な循環を与えると
共に物理学的強度がある。 ところか、１８％程度の小さな開放領域を有する端部キ
ャップであっても十分満足できるしのであり、また機械
的強度さえ十分であれば開放領域をより大きくすること
もできる。 端部キャップの形状は適宜選択すればよいものである。 端部キャップの最も好ましい形状は丸味を帯びているこ
とであり、第１図に示すように、とりわけ半球状に形成
するのがよい。このような形状にすることにより、装置
が小型化されると共に投薬が容易となる。 尤も、都合のよい端部キャップ形状は他にもある。例え
ば、第５．６．８図に示すように平坦形状とすることも
できるし、また第７図に示したような尖鋭形状きするこ
ともでき、更にまた第１０図に示すようなピラミッド形
状とすること６できる。 キャップの穴３１の寸法並びに形状が粒状飼料により容
易にふさがれることがないようになっている限り、並び
にキャップ自体がその形状および位置を維持するに十分
な強度を有する限りは、キャップ形状自体は決定的な要
素てはない。 実験の結果によれば、一定量の飼料は常にコアの侵食面
の近傍に集まっており、また端部キャップ内の空間は飼
料により殆と一杯になっている。 この材料、すなわち飼料により、コアの侵食率が変化す
ることはなく、従って、動物に対する薬剤の放出率の変
化かないように思イっれる。 端部キャップには種々の変形例がある。例えば、第１２
図をン１＜ずようなスクリーンまたは網３２により装置
全体を包むようにしてら、−ｊ１記キャップさ同様の機
能を持たせることかできる。最ら便利な被覆材料は熱を
加えれば収縮するプラスデック製網状グ・ユーブである
。このチューブは装置に被せられ、かつその両端で締結
成いは固定され、次いで加熱することにより収縮させら
イする。この種の収縮可能なプラスチック製品は一般に
用いられている。 端部キャップの開放領域は第８図に示ずような力ｄ、に
より人きくすることかてきろ。４−なわも、１本または
少数本のワイヤー３０ｅ或いは他の細ひら状材料により
チューブの各端部に交叉さ［て取り付けろように４′る
のである。端部キャップをごの様な）［月こ４−イ１は
、コアのチューブに対電ろ接着か外れた場合には、コア
の小さな破片は保持されないことになる。しかしなから
、コア全体は保持される。−ト記端面キャップ用ワイヤ
ーは、チューブの外壁に形成した穴内にその両端を差し
込んて端部げすることにより取り付けられるか或いはチ
ューブの外側に形成した溝に保持するようにした円状ス
ナノプリンタとしてワイヤーの両端を構成することによ
り取り付けられる。 同様に、平板状プラスデック製端部キャップの代わりに
、フィラメン］・状をなす端部キャップを使用４−るこ
とらてきる。この繊組状端部ギヤノブは所定本数の細い
交叉要素を備えており前記した如きチューブの位置にス
ナップ止めにより装着される。 端部キう・ノブに使用される材料は、ごふ胃の条件７こ
適応し、比較的強度のある物質で構成さイ］る７、好ま
しい材料は成形が容易なプラス千ツタｌ−ごあり、例え
ばポリエチレン、直鎖結合または架橋結合のとちらかの
、ポリプロピレン、ポリウレタン、−ｊ。 り塩化ビニルなとである。硬質プラス千ツタ、例えばメ
ラミン、フェノール樹脂、ボリカーホネート並びにこの
類の材料を用いる必要性はないが、必要ならばそれらを
用いてもよい。 もちろん、端部キャンプは金属で構成してもよい。この
金属としては、アルミニウム、ステンレス鋼、鋼、錫メ
ッキやニッケルメッキなどのメッキを施したメッキ鋼、
黄銅か挙げられるが、要するに、こぶ胃の条件に適合す
る金属であればよい。 純Ｍ（ブレーンスヂール）であってもこの端部ギヤツブ
として用いろことができる。なぜならば、こぶ胃におけ
る侵食はそれほど強いものではないからである。鋼（ま
たは他の金属）には、該金属を更に保護するために、前
記したようにラッカーを塗布してもよい。第９図に示す
ように、金属網３０ｆを用いることしてきる。 端部ギヤノブをチューブに装着する方法は多くある。そ
して、その方法のいくつかが図面に例示されている。例
えば、チューブの端部に対して重ね合わされる端部キャ
ップの部分をスナップリングによりチューブの荷にｒｌ
Ｅ人したり、或いは第４図に示すようにクランプ３５を
キャップの廻りに締め４＝ｆ ＋ｊることにより装着さ
れる。もちろん、端部キャップは、摩擦によりきっちり
とはまり合うにうに構成される。し、かしながら、この
様なの方法は推奨される方法ではない。なぜならば、必
要とされる直径寸法の精度を、装置に望まれるような低
価格では製作できないからである。 端部キャップは第１４図に示すように接着剤３６により
保持できる。これは、特に、シーラントが良好に接着す
るようにするため、チューブが該接着剤を保持できねば
ならないからである。プラスデックを金属に接着するた
めの好適な接着剤はよく知られている。特に、エボキノ
系接着剤は、チューブとして好適な金属に対して、およ
び殆どのプラスデックに対して適合する。金属の端部キ
ャップも同様に接着剤により接着され得る。従って、エ
ボキノ系接着剤は非常に有用である。 更に、チューブと端部キャップの相方にねしを構成して
〃いに螺合せしめることもてきる。この構造は特に金属
キャップに対して有用である。尤ら、プラスヂＪクキャ
Ｊプにら適用できる。 しかしながら、最もよい方法は、第２図に示すように、
チューブの端部の径；Ｊ゛法を小さくして溝２９を形成
し、該溝２９にギヤツブの突出リップを嵌合さＵるよう
に４−ることである。そして、上記溝２９に嵌合するリ
ップ２８をｆ丁するようにエラストマー材料で端面キャ
ンプを構成４−ろことである。この場合は、端部キャッ
プは、チューブに対して」−記り、プをスナ、ブ止めず
ろだけて、チューブに装着てき、尚且つ、チューブとキ
ャップとが同一外ｉＭ ’Ｉ法をイ１するように表面の
滑らかな装置を得ることかできる。 穴付き端部キャップは、また、低＝１ストで製作しよう
とするならば、チューブを構成オろ材料を延長せしめろ
ごとによりこのキャップを形成孝゛ろよ・）に４−るの
かＪ、０゜第１５〜１７図はこの様な端部キャップを有
する装置を示している。この装置の好ましい製作方法は
、先オ、金属板の各端部を鋸歯状に形成して第１５図に
示４−ような爪３０ノを形成し、次いて、該金属板を丸
め口つ継いて装置のチューブ部分を形成オろ方法である
。しかしながら、第１６図に示しノこ一体型端部キャノ
プ３０ｋを構成する爪は、Ｐめ形成された金属チューブ
の各端部を切削することによってし構成司能である。 第１５〜１７図に示されたように、端部キャップをチュ
ーブの延長として構成４−ろ場合は、装置の１チコーブ
」は一定の直径を有４ろ金属容器部分てあり、また１一
端部キャップ」（Ｊ直径か小さくなり１１つ胃液に含ま
れる内容物をコアの曲に接触させる開放領域を形成する
金属容器部分このる。第１５図においては、チューブは
符号２１ａで、端部キャップは符号３０］て、またそれ
らのに１ｉｌＶｌ！部は１１号２１（で夫々示されてい
る。 穴付き端部キャップを作る他の方法（Ｊ、チューブ全体
を１つの外側ノボ刃し内（Ｊ収納し、該外側］−ｒル自
体に端部ギヤノブを構成４−ろ方法でちる３、第１８〜
２３図にこの装置を図示している。ｉ配性側ノニルはプ
ラスチック材料より構成し月−ノ型成型により成型する
ことが好ましい。これは、該外側ノニルの製作トの容易
性および経済性か理由である。分離型端部キャップのた
めの前記材料はこの外側ノＪルに対してら有用であり、
特にポリエチしノか最も適している。 第１８図にｔ配性側ノニルを示している。この外側ノニ
ルは２つのフリツクで構成されており、各フリツクはそ
の一端に成型端部キャップを備えている。１−記名シェ
ル５０．５１は互いに嵌合するスナップノヨイノトを備
えている。尤も２つの外側ノニル５０．５！は、これら
か溶接に適した材料で構成されるのであれは、溶接によ
ってら連結することかてきる。例えば、ポリエヂレン或
いはポリウレタンよりなる外側ノニルは、回転溶接或い
は加熱ローラや裸火を接触させる方法による加熱溶接に
よって、或いは溶剤溶接によ−）で或いは単純な接着に
より連結できる。外側ノニルの各部分か溶接により連結
される場合には、各ノニル５０．５１の端部は一体にす
ることがでると共に製造コストか安くなる。 第３図に示すように、一体型端部キャップをイーｆする
外側ノニルにより囲まれたチューブとコアは本発明の最
も簡単な実施例である。 また、第１８〜２３図に示されるように、外側ノニルは
チューブに対して接着される必要は必ずしらなく、その
代わりに単にチューブを囲んで保護するだけとすること
もてきる。 第１８〜２３図に示された外側ノニルの端部キャップは
略半球状を呈しているが、これは前述したように好まし
い形状である。尤も、外側ノニルの一部分をなす端部キ
ャップは、第５〜１０図について前述したように、その
他の形状てあってらよい。 上記外側ノニルは装置により与えられる投薬率を低下さ
せるために用いることができる。オなわら、外側ノニル
の一端側のみを開放することにより装置に−りえられた
投薬率を低くすることができる。第２０図は１つの端部
キャップを有する外側シェルを有する装置を示している
。該装置の他端は閉塞している。第２０図においては、
外側ノＪル５２の閉塞端がノニル５０ａの端面キャップ
の端部にスナ、ｌプノヨイノトにより連結されている。 尤し、この連結は溶接或い（」接着によ−ても１−分ｔ
］なうことかできろ。 上記外側ノＪルは一体成型によ−・てし構成することか
てき、この場合はチューブの周囲軸方向て閉しられる。 この様な外側シェルを第２１〜２３図に示している。図
に示した形態か採用かされる場合には、第２３図に示し
た一体ヒツノ５４を形成４る必要かあるのてこの観点よ
り材料か選定されろ必要かある。ポリ」、チレン（Ｊこ
の様な外側ノーｆルにと−で々ｆましり材料である。
一体型外側シェルの横断面を第２３図に示しており、ま
た閉しら、！また装置の横断面を第２２図に示している
。第２１図は装置の全体の斜視図である。 第２１〜２３図にはＬ記号側）Ｊルを閉しろスナップ連
結方式か小されている。先ら、溶接方法或いは接着剤に
よる方法により一体外側ンＪルを閉塞してしよく、これ
らの方法は、第２１図に示した如き外側ノニルにおける
軸心方向の連結長さの点て、第１８〜２０図に示した外
側ノニルの場合よりもより好ましい。 軸心方向に連結される外側ノニルは、また、２つに別れ
た２つの半身により構成してこれらをチクーブの周囲て
連結するようにしてしよい。この外側ノニルの各半身は
第２３図に示した形状となり、ヒノノ５４のところが分
離している点が異なる。−１゜記各半身はスナノプノヨ
イノトにより連結されたり、或いは好ましくは、前記し
た溶接方法により連結される。 ポリマーコアのマトリックス部分を構成するポリマーは
、不ヒノ（Ｎｃｖｉｎ）氏による米国時８１第４゜２７
３．９２０号に開示さＡ］たポリマーと同しらのである
。該特許に開示された内容は本文の内容の一部を構成す
る。上記ポリマーは乳酸とクリ二Ｊ−ル酸との＝Ｊコポ
リマーあって、約６０％〜９５％の乳酸と約４０％〜５
％のクリコール酸とて構成されている。好ましいコポリ
マーは約７０％〜９０％の乳酸を含み、また最ら好まし
いコポリマーは約８０％の乳酸と約２０％のグリコール
酸とを含んでｔ゛る。 ネピン氏の教えるところに従い、重合は高められた温度
において強酸イオン交換樹脂を用いて行なわれる。コポ
リマーの平均分子量は反応時間と反応温度によって比較
的容易に制御される。ネヒノ氏は次のことを教示してい
る。すなわち、好すしい平均分子量は約６，０００〜３
５．０００であり、さらに好ましくは＋５，０００〜ａ
ｏ、ｏ ｏ 。 である。彼が行なった分子量の計算は、重量平均分子量
が分かるゲル透過クロマトクラフィーによるものである
。 平均分子量は、存在する未反応の酸の末端基のの数を測
定して平均分子量を与える滴定法により計算するのがよ
いことが分かった。この分析法は後述する製造例１にお
いて説明する。平均分子量が上記方法で決定される場合
、その好ましい範囲は約２，０００〜６．０００であり
、更に好ましい範囲は約２，０００〜４，５００であり
、更に最も好ましい範囲は約２．５００〜４．５００で
あることが判明した。 分子量が小さければ加水分解率か高くなり、従って薬剤
の放出率も高くなる。例えば、両端が開放された装置を
組立てる場合、所定の投薬率を得るために、一端のみが
開放された装置の場合よりも分子量の大きいポリマーを
使用する。更に、ポリマーコア内の薬剤濃度が高い場合
には、低い場合に比へて、より大きい分子量のポリマー
を用いることにより、所定の投薬量を得る。所定寸法の
コアから最大作用期間を得るためには、薬剤をゆっくり
と放出して持効期間を長くするために、大きい分子量の
ポリマーが必要である。 上記ポリマーの製造を、後述の大規模での重合例を例示
している製造例１て更に詳細に説明する。 本装置のポリマーコア中に使用される薬剤は、経口投薬
される場合に、反芻動物にとって有益な乙のである。ま
た、薬剤は投薬されるへき薬剤の、薬剤として受は入れ
られる塩または」、ステルてあ−）でもよい。最ら重要
でかつ好ましい薬剤は反物動物の飼料効率向」二剤であ
る。この様な化合物は査産の分野において知られている
。最も重要かつ好ましい化合物のグループは、ハーグ（
Ｂｅｒｇ）氏等による米国特許４．０３８．３８４号に
開示されたモネンシンやナラシン、およびラサロノノト
およびザリノマイノンである。最後に述へた上記２つの
化合物の飼料効果はラウン（Ｒａｕｎ）氏による米国特
許第３，７９４．７３２号並びにハーグ（Ｂｅｒｇ）氏
等による米国特許第４，０８５．２２４号に教示されて
いる。特に好ましい化合物はモ不ンノンとナラツノであ
る。他の観点よりずＡ１ば最し好ましい化合物はナラツ
ノとザリノマイ７ノである。これは、それらの化合物の
毎日の投薬率が、他の反芻動物飼料効率向上剤に比へて
著しく低く、従って、所定の持効期間をより小さな装置
で得ることかてきろからである。 殆との場合、薬剤はある程度ポリマーに溶は込み、残り
かポリマーマトリックス中に懸濁し且つ閉じ込められて
いる必要かある。ポリマー中で全く溶１Ｆない不溶性の
薬剤でも極めて満足すべき装置を構成し得る。なぜなら
ば、ポリマーマトリックスの加水分解により薬剤の粒子
か一度に或いは少数回て放出され、薬剤を持続的に適当
量づつ投与し得るからである。 駆虫剤は、本装置にとって格別有用なもうｊつの薬剤で
ある。この化合物（コ消化管内に投薬されねばならない
。何故ならば、その薬剤の目的は、消化管内に宿る寄生
虫を駆除１ろごとであるからである。好ましい代表的駆
虫剤はへ７ズイミタゾールカーバメートの類である。こ
）１は、米国特許第３．９５４．７９１号、第４．１５
４．８’ｌ ６号Ｊ。 よび第４，１５６．００６号に示されており、これらの
特許は本文の内容の一部をなしている。格別好ましいヘ
ンズイミダゾールカーノメ−１・の類は次の化学式で示
される。 上記化学式において、Ｒ’は水素、低級アルキル、低級
アルコキノ、低級アルキル（Ａ、ベノゾイル、ハロヘン
ジイル、フェニルチオ、）Ｓニルスルフィニル、シクロ
プロビルメチルスルフイニル、および低級アルキル−Ｃ
ｏ、ＮＨである。上記化学式を有する格別好ましいヘン
ズイミダゾールはメヂル−５（６）−フェニルチオヘン
ズイミダゾールカーハメート（一般的にはフェンヘンダ
ゾールという）およびメチル５−プロピルチオ−１１−
１−ベンズイミダゾール−２−イルカ−バメート（一般
的にはアルヘッダゾールという）である。ヘンズイミダ
ゾールメチルカーハメートを規定するに記化学式におい
て、Ｒ７は、Ｃ，−Ｃ，アルキルのような低級アルキル
基、Ｃ，−Ｃ，アルコキノのような低級アルコキノ、Ｃ
，−Ｃ，アルキルチオのような低級アルキルチオ、およ
びＣ，−Ｃ，アルキル−ＣＯ，ＮＨのような低級アルキ
ル−ＣＯ，Ｎｌ−１である。 」−記ベノズイミダゾール類と関係の深い化合物であり
月つ本装置に有用な化合物には、２−（４−デアゾリル
）−ヘンズイミダゾールであるチアベンダゾールと、６
−アミラフボニル−（２，３゜５．６）−テトラヒドロ
イミダゾ（２，１−ｂ）チアゾールであるレハミソール
と、Ｎ−（２−ｒ２．３−ビス（メトキンカルボニル）
グアニジノ］−５−，−（フェニルチオ）フェニル）−
２−メトキンアセトアミドであるフェバンテルが含まれ
る。 本装置に有用な他の格別価値のある駆虫剤はピランチル
、トランス−１，４，５，６−テトラヒドロ−１−メヂ
ルー２−［２−（２−チェニル）ヒニル］−ビリミノン
、およびノアンフェネチド、ヒス［β−（４＝アセトア
ミドフエノキノ）エチル］エーテルである。 更に好ましい駆虫剤はイベルメクチンであり、これは２
２．２３−ノヒドロアベルメタクヂン１３１とも呼ばれ
ている［米国特許第４．１９９．５６９号並びに１９８
０年発行のノエー・メソト・ケ１．２３．１１３４−３
６（Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、２３．１１３４−３６）参
照］。 他の類の化合物が本装置により投薬されかつ有益である
ことは動物学者であれば理解するであろう。反芻動物の
消化管内に投薬されるとき該反芻動物にとって有益であ
りかつ投薬か長期間にわたり更に当薬量が比較的少量で
ある薬剤か本装置に、ｊ、ろ投′す対象となろ２７例え
は、約１〜６ケ月の間に−）ノー・て−頭 ［Ｉあノー
りの投薬量か約１ｑ〜２５０〃ｆζり）ろ化合物かかか
る投薬にＣｉ効である。 効亨ミ向［削および駆虫剤の曲、特に有効な薬剤ＩＬ’
ｌイｒ＋ツノ、ハツトラフ）、上りスロマイノノ、り（
ｌルーア゛トラザイクリノ１）よひオギノテ］・ラザイ
クリンの、Ｊ、うな抗生物質、デーフキネートのよ）な
抗７】クノノウム剤、メトプレンのような飼料混入殺虫
剤、米国特許第３．９８０，７８４号の２−フル１〔ｌ
アルギルヘンズイミタゾールのような外部寄生虫殺虫剤
、およびメレンケストロールのよ）な発情抑制剤で３う
ろ。更に、本装置は、微量丸木わよびセレン、銅、マタ
ネノウノ・、硫黄、沃素、ヒタミンＡ、ヒタミノ１）、
ヒタミンｒ＞わ３にひｌ（曳１ンビタミン類（Ｄような
木養削を投薬４−る場合に１３別ｒＩｌｌｌである。 本装置は一種の薬剤または複数種の薬剤混合物をｆη［
１適量放出Ｕねはならない。＝１７内の薬剤の濃度、該
コアの侵食面領域、およびポリマーの分子量を適当にＪ
Ａ１整する二とにより容易に目的の投薬量を得ることか
てきる。例えば、 ・日当たり１００朽のモネンノンの
放出は、−日当たり２５０Ｒ７ずつ加水分解する、４０
％の薬物含んたコアにより達成される。後述する例はモ
デルとして使用される実験を示している。 反芻動物の飼料効率向上剤と他の薬剤の両者を放出４る
装置が非常に有用であることは明らかであり、本発明は
この様な複合薬剤投与装置を含んでいる。ナラシンおよ
びサリノマイシンはごの複合薬剤投与装置に適用するに
非常に好ましい。なせならば、これらは低ｊ１投薬率で
活性を有するからてあλ。ナラシンまたはサリノマイノ
ノを、）Ｊノヘンダゾール、アルヘッダゾール或いはピ
ラノデルと組み合わせた複合薬剤は特別好ましい薬剤の
組み合わせである。 更に好ましい組み合イつＵは、モネ７ノノとメしンゲス
トロールとの組み合わ０、モネ７ノノとイベルメクチン
との組み合わせ、更には→ラノノ或いはザリノマイノン
とメレンゲス］・〔ｌ−ル或いはイヘルメクヂンとの組
み合わＵである。 ポリマーコア内における薬剤または薬剤の組み合わせの
濃疫は、薬剤を分散しているところのポリマーの加水分
解率および所望の活性期間により左右される。いずれに
せよ、薬剤の最大濃度は約５０％である。これは、薬剤
の粒子かポリマーにより完全に被覆される必要かあるか
らである。約４０％の範囲内で最大濃度を用いることか
好ましい。所望の投薬率か低い場合、或いは必要とされ
る作用期間か特別に長くはない場合、コアの製造の都合
によりより低い濃度、例えば１％の濃度とすることもて
きる。 ポリマー内の薬剤は完全に分散さＵる必要かあるので、
薬剤は細かい粒子の大きさにし、ポリマー全体に均一・
に混合することか必要である。尤ら、薬剤かポリマー内
に溶は込む場合には薬剤の粒子寸法或いは混合のいずれ
の点にも問題はない。しかしながら、薬剤が非可溶性で
あるか或いは一部しか溶けない場合には、粉末にするか
或いは約０３ｚｊ＋（５０メツツユ）よりら小さいＩ］
θ、の粒子にオる必要がある。薬剤は、最ら大きな粒子
が０１５ｚ＊（１００メツツユ）よりも小さくなるよう
に、細かく粉砕することか好ましく、また、粉末に４゜
ることにより薬剤を更に細かくすることができ、更に均
一な投薬率か得られる。 ポリマーと薬剤の混合は種々の方法て行なわれる。ポリ
マーは高温て軟化するのて薬剤をロールミルや押出様或
いはこの種の圧力装置を用いて軟化したポリマー中に混
合できる。薬剤を製造する最も便利な方法はポリマーと
薬剤の両名を粉砕して両者の粉末を混合するごとである
。この混合物は、次いて、約１００°に加熱される。こ
の加熱温度において、ポリマーは軟化し、冷却した際容
易に粉砕され得るアモルファス物質になる塊を形成する
。粗く粉砕された材料は、次いて、高温で運転される押
出機にかけられ、該押出機によりＬ記材料か混合される
と共に強制的にダイに通される。該材料はグイから出た
ときには、所望のコアの断面形状を有するロットを形成
する。そして、該ロットは自動的に所定の長さに切断さ
Ａすると共に冷却される。 コアを形成する特別好ましい方法は、先ず、粉末状の薬
剤をｍめの粉末ポリマーと混合し、次いて該１昆合物を
押出機にかけてペレット化する方法である。この様にし
てできたベレット（Ｊ集められた十で冷却され、射出成
型機或いは他の押出機のＬ １ ｔ’ ４１かに供給さ
れる。射出成型によれば所定のコアか直接的に成型され
る。第２押出機か使用される場合には、テフロンのライ
ニングが施された成型型の押出機を用いるか、或いはテ
フロンてライニングされた長尺パイプ内に押し出して、
長い［ノソド状のコア（イ科を作ることか好ましい。上
記長尺〔１ノド状コア材料は冷却される際に一定の長さ
のコアに切断される。 切断速度か遅くかつ混合か激１．い押出装置を使用ずろ
場合には、粉末薬剤およびポリマーを単に混合して押出
機に供給すればよい。 ららろん、他の方法により実施することらできる。ポリ
マーを加熱して軟化した」二で、粉末薬剤を添加し、そ
してその混合物を、重ペーストを混合できる装置により
激しく混合することもてきる。 混合されたポリマ一体は、次いて、押し出されてコアが
形成されるか或いは各個別型内に注入される。 ポリマーはある種の有機溶媒、特にツク［７（ｉメタン
に溶解する。薬剤が該溶剤に溶解すれば、ポリマーと薬
剤の両者を溶解混合し次０て溶剤を蒸発すると、極めて
均一に混合されたポリマー薬剤混合物が得られる。この
混合物は、次いて、前記したように、加熱しなから押し
出されるか或いは型成型される。 もちろん、薬剤が、使用される濃度において、ポリマー
に完全に溶ける場合には、混合作業はさほど重要ではな
い。この様な場合には、溶解するに１分な時間の間、溶
融ポリマーと薬剤か接触４−るようにして、ポリマーを
加熱し１１−〕該ポリマーを薬剤と混合するたけてよい
。 ある種の薬剤は重合反応器に添加し、そこで製造される
ポリマーと混合してもよい。しかしながら、高温で長時
間重合させることか言′（容し得ない程度、薬物を分解
してしまうことらあり得る。 ポリマーコアは比較的厚いノーランド層によりチューブ
内に固定される。シーラントの機能は、コアとチューブ
との間を湿密（水分が通れない様）に接着することにあ
り、これによりコアの側面は胃液に接触できない。本装
置により投薬される薬剤の投薬量の非常に高い信頼性は
このシーラント層によるものである。従来の装置のよう
にこのシーラント層かな１月１ば、胃液かコアの側面に
浸透して該コアを加水分解し、従って制御されない領域
より薬剤が放出されることになり、多くの場合失敗に終
わっていた。従来装置の中でも幾つかの例は良好に実施
され、加水分解は実質的にコアの端面のみから行なわれ
る。しかしながら、同一のハノヂから選ばれた装置であ
っても、他の例によれば、加水分解が思う通りに制御で
きす、従って十分な信頼性が得られなかった。もし、所
望の投薬ｍの薬剤か処置した一部の動物にのみ投与され
、他の動物では投薬量か制御されないのであれば、その
動物処置法はけとんと価値かない。 従って、シーラントの最も重要な特質は、ポリマーコア
に確実に接着する性能にある。この接着はコアの全体の
面に確実になされる必要があり、また湿密にする必要が
ある。 さらに、シーラント自体は、胃液中の水がシーラントに
吸収され、その水がシーラント層を通ってコア内に移動
することのない様に、水分を実質王道さないものでなけ
ればならない。らちるん、完全な非浸透性は達成すべく
らないが、シーラントは、コアとシーラントとの境界に
おいて、コポリマーの識別され得る加水分解が生しると
いうことのない程度の十分な水非浸透性が必要である。 また同様に、このシーラントは胃液によって影響を受け
たり変質したりすることのないものでなければならない
。 らちろん、上記シーラントはチューブに対してら接着で
きることが必要なのは言うまてしない。 この接着は、例えば、チューブの内面に模様を（１ける
か或いは溝を形成することにより、接着剤による接着に
加えて、機械的な保持作用を発揮せしめることにより強
化される。前記したように、金属チ。、−ブはまたコー
ティングを行なうことかでき、ごイ］により接着を強化
４−ろことかてきる。更に、らちろん、端部キャップが
装置に適用されることか好ましい。それはもしシーラン
ト−チューブ間の接着か外れた場合には、該端部キャッ
プによりコアが所定位置に保持されるからである。とは
いえ、シーラントとチューブとの間の接着か強力で且つ
密接である場合に最良の結果か得られろ。 また、コアのみならずチューブに対しても接着するノー
ラットを用いることが好ましい。該ノーランドはチュー
ブおよびコアの両者に対して適合する必要がある。 当然のことながら、本装置は数箇月の間こぶ胃内に保り
されるのであるから、ト記シーラントはごふ胃に対して
適合するのみならず動物に対して安全ならのてな（）れ
ばならない。従来より、多くの種類のシーラントが生理
的安全性を有することが証明されていると共に、例えば
食品の包装に用いることか許可されているので、１−記
安全性の条件は容易に達成できる。 本装置の設計に応じて、ノーランドには当然条件かつけ
られる。シーラントは、空気や他の周囲の影響体と接触
ずろことなく、かなり厚いフィルム状に硬化するか或い
は固化する必要がある。従−て、空気或いは湿気の働き
により固化するポリマー、例えばエステルの加水分解に
より固化するシリコンなどは使用できない。ノーランド
は次のような材料より選ばれなければならない。即し、
溶融状態で塗布でき、且つ冷却によって固化する乙の、
および周囲温度で塗布され目つ化学反応により固化する
ような材料より選択される必要かある。 一定の弾性はシーラントの必要な性質である。 シーラントの１つの重要な機能は、熱膨張および収縮に
より生「るチューブとコア間の相対的な動きを吸収喝る
ことである。 シーラントは、一般的に、有標製品であり、ポリマー並
びに接着剤技術における専門家によって製造され完成さ
れたものである。本発明に係る装置を多く使用すること
か新しいシーラントの製造配合の発展を正当化するとい
うこととなるとは略考えられない。従って、大量使用の
ために製造された既に存在する有漂製品を適用すること
になろう。従って、教科書やその池の書物によるシーラ
ントの情報は本件の場合極めて重要である。そして、特
に価値のある書物の１つは、「接着剤ハンドブック」（
アーヒング・スキースト・ニド著、ファン・ノストラノ
ト・レインホルト（１９７７年発行第２版）がある。Ｅ
（Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ａｄｈｅｓｉｖｅｓ。 Ｉ ｒｖｉｎｇ ５ｋｅｉｓｔ、Ｅｄ、、２ｎｄ ｅｄ
ｉｔｉｏｎ、Ｖａｎ Ｎｏ５ｔｒａｎｄ Ｒｅ１ｎｈｏ
ｌｄ （１９７７）］である。 シーラントは熱溶融性であることか好ましい。 比較的低い融点を持つポリマーコアの外側層は熱溶融ノ
ーランドと接触すると、多少の物理的溶接と共に接着性
結合か生しる。 熱溶融性シーラントは、通常、エチレン−ヒニルアセテ
ートコボリマー、ポリアミド樹脂、或いはポリアミド樹
脂からなるものから選ばれる。 エチレンヒニルアセテート（ＥＶＡ）は最も好ましく、
このコポリマーは前記したスキースト氏の書物の第３０
章に注意深く述へられている。一般的に言って、この様
なシーラント或いは一般に接着剤と呼ばれるものは、約
１５〜５０％のビニルアセテートを含むコポリマーをベ
ースとしている。 このＥＶＡコポリマーは、ノーラットの５０％に達する
こともあるその他の成分で改質しなければならない。例
えば、ワックス、特に微結晶性のワックス、が溶融シー
ラントの粘性を低下させるために加えられる。また、ポ
リブテンのような粘着性ポリマー材料か、チューブとコ
アとをより簡単に組み合わせるたぬの初期粘着力を良好
ならしめるために加えられる。シーラントの高温劣化を
さけるために、酸化防止剤を加えるのがよい。ブチル化
されたヒドロキノトルエンやブチル化されたヒドロキノ
アニソールが酸化防止剤として有用である。 接着性、湿潤性、厚みｊ法および高温−トの強変を改善
するために、ＥＶＡコポリマーは選ばれた低分子量樹脂
と混合してもよい。好適な樹脂のなかにはメヂルスチレ
ンコポリマーやロノンエステル並びにポリテルペン樹脂
がある。 一般的に、微結晶性ワックスか大部分を占めているワッ
クスが約２０％程度まで用いられる。可塑剤もまた約２
０％程度まで用いることができる。 更に前記したような改質用樹脂が約２０〜５０％の範囲
内で用いられる。 不活性な無機質充填剤を上記ツーランドに用いることも
ある。しかしながら、この充填剤は用いない方が好まし
く、用いるとしてもシーラントの約２０％以上の量は用
いるべきてはない。 熱溶融性シーラント（特にＥＶＡシーラントであるか）
の溶融温度、もっと正確には軟化温度、並びにその粘性
は、一般的に、ポリマーの分子型や変質成分の組成を変
えることにより調節される。 本発明においては、次の熱溶融性シーラントが最らよい
ことが分かった。すなわち、溶融状態において適度の粘
度を有するもの、例えば適用温度において、約８００−
１０，０００ｃＰ、好ましくは約８００〜３．０００ｃ
Ｐである熱溶融ツーラントがよい。 ポリマーコアの溶融点は比較的低く且つ薬剤は熱に対し
て敏感であるので、適用温度が高くなり過ぎることは避
けねばならない。一般的に、適用温度は約１２０〜１７
５°の範囲か適当である。 ポリオレフィン樹脂、好ましく（Ｊボリエヂレン樹脂を
ベースとする熱溶融性シーラントは広く用いられており
且つ入手できるものである。例えば、イーストマン・ケ
ミカル・プロダクツ・インコーボレーノヨン（アメリカ
合衆国・テ不ノー州・キンゲスポート）が商標Ｕイース
トホット−１（Ｅａｓｆ。 ｂｏｎｄ）で提供しているものである。この様なシーラ
ントはポリオレフィン樹脂から作られ、かつ粘度並びに
軌粘性特性を改善するために微結晶性ワックスにより改
質されている。 本装置に好適に用いられる第３の４−要な熱溶融シーラ
ントはポリアミドてあり、このポリアミドは、ノアミン
、一般にはエヂレンノアミンまたは類似の小さいアルキ
レン化合物を高分子蟻の 塩基酸と縮合させて得られる
ポリマーである６最ム〜般的には、この酸は、２つのカ
ルボキン基か、多くの不飽和結合を含む平均３４−炭素
の炭化水素基により結合している“ダイマー酸”である
。ポリアミドは、本装置のチューブのような比較的非孔
質の物質を湿潤さＵろ性質に優れておりｌす特に貯蔵安
定性がよいので、特に良好な接着性か得られる。ポリア
ミドシーラントは、前記した他の化学的ノーラットに比
へると、より少ない配合により優れた結果を達成できる
。 本発明に有用な他のクラスの熱溶融性シーラントは軌可
塑性ゴノ、をベースと４゛る物質である。このようなゴ
Ｊ１はゴｌい様の成分およびｉｉＪ塑性成分を有するポ
リマー（ｉ！！！常は、スチレンとブタノエン、或いは
スチレンとイノブレン、よりなるブロックポリマーであ
る）をベースとしている。このポリマーは、ゴム系イソ
プレンまたはブタノエンのミツドブロックと適合しない
ボリスヂレンのガラス系エンドブ〔ｌツクか高分子の末
端基となる様に製造さＡする。従−１て、ボリスヂレン
のエンドブロックは、１ノニいに集合する傾向を見ｌろ
と共に、ゴム鎖を所定位置で
のてあり、反芻動物に対する薬剤の長期間にわたる持効
性の点において何州な装置に関する。 従来技術 本発明か解決しようとする技術的課題は反芻動物の消化
管に対する薬剤の放出時間をより長くすることにある。 らちるん、家畜小屋或いは餌場で飼われている反芻動物
に対して薬剤を与える場合には何ら問題はない。ずなイ
つち、薬剤を動物の餌の中に適当な割合で単純に混ぜれ
ばよいのである。 ところか、反芻動物は牧草地に放牧されることか多く、
この場合には長期間にイつたって餌が与えられない。言
うまでもなく、放牧された動物に対して薬剤を有効量与
えることは極めて困難なことである。従来、薬剤は次の
ような方法で与えられていた。その１つは、塩塊に薬剤
を混合してこれを動物になめさせる方法である。また別
の方法は、薬剤を混入した濃縮餌を毎日与えることであ
る。 しかしながら、上記方法では、各々の動物に一日分の薬
剤を確実に与えることはできない。また後者の方法では
、作業者にかなりの負担がかかるという問題があり、か
つ、動物が広大な牧草地に広範囲に分散している場合に
は、非常に困難なことである。 従って、経口薬を非常に長い期間にわたって与えるより
よい方法の開発が望まれている。殆どの牧草地では、動
物を成長させることのできる最長期間は例えば約５ケ月
である。従って、この５ケ月の期間は、こぶ冑用薬剤放
出装置を用いるための略最大期間ということができる。 」−記装置により放出するに特に好ましい薬剤は反芻動
物の飼料効率向上剤である。この向上剤に関しては、モ
ネンシン（ｍｏｎｃｎｓ ｉ ｎ）か最も重要である。 ラウン（Ｒａｕｎ）氏の米国特許第３．８３９．５５７
号によれば、モネンノンを反芻動物に経口投与すれば、
消費された餌の単位量に対する反芻動物の重量増加率を
著しく改善させることができる。 特に重要な今１つの経口投与化合物は駆虫剤、特にヘン
ズイミダゾール駆虫剤である。 反芻動物は特異な動物であって、その消化管は大きな管
と、こぶ胃（第１胃）と蜂の巣胃（第２胃）にこては全
体的にこぶ胃と呼ぶことにする）を含んでいる。そして
これらの器官においては、飼料か蓄えられかつ長時間に
イったって発酵する。従って、上記器官は消化中の飼料
で常時病たされている。従って、従来より、上記薬剤放
出装置をこぶ胃内に長期間にイつたり滞留させるのがよ
いことは認識されており、また多くの対策か試みられて
きた。 初歩的な問題は、こぶ胃内に機械的に保持される装置の
設計と、長期間にわたり毎日所定の投薬型だけ確実に放
出するための薬剤の合成である。 上記装置の保持に関する問題は比重と幾何学的形状の観
点より解決か試みられた。過去に提案された最も新しく
、かつ最も優れていると思われる大比重装置は英国特許
第２．０５９．７６７号に開示されたシンプソン（Ｓ
１ＩＩｌｐｓｏｎ）氏によるものである。この装置は鋼
鉄性ンリンダ内にポリマー薬剤マトリックスのコアを充
填してなるものである。 上記ンリンダの両端は第１胃に対して開放されている。 また、全体としての装置の比重は、鋼鉄性ノリンダの重
量により、該装置が第１胃の底部に滞留し、かつ該装置
が第１胃中における飼料の移動や該第１胃からの飼料の
移動による影響を受けない程度になっている。 装置自体の形状に基づいて第１胃中に滞留せしめられる
ようにした装置の代表例はレイヒー（Ｌａｂｙ）氏によ
る米国特許第４，２５１．５０６号に示されている。こ
の特許には、円筒状の装置が示されており、該装置は、
その一端が開口しており拡張自在の羽根を有していてる
。そして、この羽根は、動物にこの装置を飲み込ませる
際には閉しられており、一旦第１胃内に入れば拡張する
ようになっている。 ト記ノノブソン氏の装置およびレイビー氏の装置のいず
イ１の装置ら、ノリンクの端部、ケなわら一定した面積
、を胃液にさらして、薬物を含入たマトリックスが均一
に溶解するようにしている。 この方法を使用４−る限りは、胃液中において均一な割
合で溶１：ｌるかあるいは崩壊するような物質中に薬剤
を溶解させるかあるいは懸濁さＵることか必要である。 この目的に適した優れたポリマーがネヒン（Ｎｅｖｉｎ
）氏による米国特許第４．２７３，９２０号に開示され
ている。このポリマーは、乳酸とクリコール酸よりなり
、これらの酸混合物を、強酸性イオン交換樹脂をの存在
ドて縮合さＵることにより製造される。 円筒状薬剤放出装置の問題は次の点にある。ずなわら、
装置の容器は、胃液か薬剤マトリックスの７リンク壁に
全く触れないようにする必要かあるのである。従って、
薬剤を一定して向えることか可能な場合は、装置の寿命
期間中、胃液かノリングの１または複数の面にのみ接触
して−・定した鎖酸に作用するときのみである。ところ
か、技術上明らかにされた問題点は、薬剤マトリックス
とこれを包囲ケるチューブとの間に胃液か漏イすること
を防止することか困難なことである。 本発明の要旨 本発明は、反芻動物の胃（第１胃）内で使用さイ１ろ、
持効性のある薬剤放出装置を提供せんとするものである
。本発明は、反銘動物のこぶ胃内て使用される持効性薬
剤放出装置に係り、加水分解性の生分解性ポリマーコア
を有している。該コア内には、反芻動物の消化管に没す
ナされて効果を発揮する薬剤か溶解しているか或いは懸
濁している。 Ｌ記コアはチューブ内に収納さね、該チューブはこぶ胃
と適合すると共に少なくとし一端か開放されており、更
に比較的厚い層をナラ゛弾力性ノーラットを備えている
。該ノーラット（Ｊコアとチ：Ｉ−ブ間に形成される環
内に全長にシ′）たー・て充填され、且つ該コアとチュ
ーブの両名を接着ｕしめ、更に、水が透過Ｕず、且つチ
ューブと＝１アの両名に対して適合性があり、更にこぶ
胃に対して適合−すると共にこぶ胃の影響を受けないこ
とを特徴としてい害章烈 以十に、本発明の実施例について詳細に説明する。 先ず初めに断っておくか、本文ては、特別の表示かない
隔りは、温度表示は摂氏で表イっしており、またパーセ
ンテージ並びに比率は重量％および重重比で表わしてい
る。 本発明に係る装置は、第１．２図に示すように、大きい
比重のチューブ２１内に収納されている。チューブ２１
としては、円筒チューブを用いることか好ましいか、必
要であれば他の形状のチューブであってらよい。第１０
図に示されるような角型チューブ、或いは三角型チュー
ブや楕円型デユーゾロを効であるか、この場合は、これ
らの成型や充填物の詰め込みは、円筒状チューブの場合
に比へて、難しくなる。上記チューブ２１を設計する場
合に留キー４゛へきことは、上記装置は処置されるべき
動物に経１」投与されるということである。従って、チ
ューブのコーナ一部を尖らせることはよくない。もし、
角型チューブや三角型チューブか用いられ−る場合には
、それらのコーナ一部にアールを付けるようにして製作
しなければならない。 第１．２図に示した１つの好ましい実施例においては、
上記チューブ２１は円筒チューブであって、その両端部
２２．２３は開口しており、ポリマーコア２６の両端部
はチューブ２１の両端部２２．２３と路面−となってい
る。各端部キャップ３ｏは穴３１を有すると共に、その
横断面は丸く構成されている。各キャップ３０は、その
リップ２８がチューブ２１の端部に構成された溝２０に
係合することにより該チューブに保持されている。 チューブ２１を構成する材料は大きい比重を有しかつ消
化管と適合性を有することを条件としている。例えば、
鉛は密度か大きい（」れどら家畜に投与するにはふされ
しくない材料である。好ましいチューブ壁厚は合金鉄、
特に低級炭素鋼およびステンレス鋼である。多くの鉄合
金は一般に７０−７．９ｇ／ｃｃの範囲の密度又は比重
てあり、この比重は装置にふされしい比重である。 内部が充填された本発明に係る装置は少なくとも２ 、
Ｏｇ／ＣＧの比重を自することか望ましく、更に、約
２５〜５０の比重を有することがより好ましい。第２図
に示したポリマーコア２６は侵食されていくので、装置
の比重は増加していくことになる（ヂ、−ブ２１の比重
はコア２６の比重より入きいため）ことは容易に理解さ
れるであろう。 −Ｆ記チューブ２１は多くの金属、例えばニッケル。 錫、マンカッ、モリブデンおよびこの種の金属、により
構成することか可能であるか、経済的および製作りの観
点からすれば、最も好ましい材料は鉄合金である、いず
れにせよ、上記チューブの材料は少なくとも６ ｇ／ｃ
ｃでかつ約ＩＪ／ｃｃまでの比重とする必要かある。ま
た、薬剤を動物に投与４−る際に、動物が傷付くことの
ないようにずろため、−１，記チューブの外［ｆ旧よｌ
−９滑らかにしておく必要かある。従って、手作りのチ
ューブ或いは押出構成チューブの方か型成形チューブよ
りも好適である。チューブの外面を滑らかに仕上げるた
めにコーティングを行なう必要はない。なぜならば通常
の金属の表面性ｌ−げにより十分な滑らかさが得られ、
投薬は容易に行えるからである。 Ｌ記ヂコーブの壁厚は、必要な全体比重を得るに十分な
大きさでありかつ取り扱い並びに投薬に対して−１分な
強度を有ずろ人ごさであればよい。 チューブの壁厚は、製作されろべき装置の直径・１法に
より変わるか、約ｉ ｍｍｈｙら約４＋ｘまでの範囲が
適当である。牛に投与するための装置はチューブ壁厚を
２〜３ｕにずろことか好ましく、また小型の反別動物に
投与するための装置の場合にはチ。 −ブ壁厚を１〜２ｕｍとすることか好ましい。牛用の装
置のチューブ壁厚の他の好ましい範囲は約１〜３■であ
る。 上記チューブの内面は、第１１図中Ｆ１号４０て小七よ
うにザラ（＝ｉ ｈ１ｔ！ろか、ｄ４をイ、ｊ目るか、
通力１１１４′るか或いは模様を（＝１けることにより
ノーラット２７ｃが付着し易いＪ、うにすることかてき
ろ。適当な金属や適当なノーラットを選択４”ろごとに
より、−１−記の如き前処理を不要に−４ることかでき
るか、費用の点で問題がなければ上記前処理は効果的て
あり考慮に入れられるへきである。チューブの内面に機
械的な特徴を与えるようなどのような処理もシーラント
をチューブ壁内面に接着させるのに役立つ。例えば、チ
ューブの内面を金剛砂ブラストを行なって内面をザラ付
かせたり或いは該内面に溝を形成するかネジを切ること
によりがなり深い凹みを形成し、この凹みにツーラント
が流れ込むようにする。しかしながら、チューブの内面
をザラ付かせる処理を行なうことはなく製造されたまま
単純にそれを用いることら好ましい。 継ぎ目のあるチューブ或いは継ぎ目なしのチューブのい
ずれも使用され、これらは情況により便利であったり或
いは経済的であったりする。継ぎ［ｊのあるチューブの
場合には、ノーランド層に支障をきたすような大きく突
出した継ぎ目ができないように注意して製作される必要
がある。また、継ぎ目なしのチューブの場合には、例え
ば、平坦なノートを継ぎ目なしのヂ、−ブに成形する方
法により製作される。装置が組み立てられると、上記シ
ーラントを充填４゛ることか可能となり、これにより、
エツジの会合する連結部がノールされる。 本発明に係る装置の寸法構成は、投薬の対象となる動物
の大きさや投薬すべき薬剤の量や投薬期間帯により左右
される。大型の家畜は、時には、非常に大きな物体を自
ら飲み込むことはあるが、ここで述へられる装置のチュ
ーブの最大長さは約８５ｊＩ１１である。端部キャップ
３ｏが用いられる場合には、このキャップ３０により装
置の全体長さ寸を幾分大きくすることができる。最大直
径は約４０″□ｊＩ屑である。 処置すべき家畜が例えば１５０＆ｇの子牛である場合に
は、装置の最大寸法は、長さ５０ｚｚ、直径２５ＲＲと
いうように十分小さい。 投薬の対象が羊或いはやぎである場合には、装置は当然
に更に小さく、長さで２５〜３５１１３１、直径で１０
〜２０ｊＩＪ＋の大きさである。 装置の最小寸法は薬剤の一日当たりの当薬量と投薬期間
により左右される。 一般的に言って、家畜に投薬するための装置の好ましい
寸法は、チューブおよびコアの長さにおいて約５０■〜
約７５ｍｖｔてあり、外径において約２５ｚｉ〜約４０
ｙである。投薬の対象かより小さな反芻動物の場合には
、その好ましい一１法は直径で約ｌＯ〜２０肩尻、チュ
ーブおよびコアの長さで約２０〜３５ＲＲである。 チューブ２１とコア２６は、第２図に示されるように、
略同−長さ寸法とすることが好ましい。しかしなから、
一定の場合には、第１１図に示すように、チューブをコ
アよりも長くしてチューブ壁が二Ｊアに対して外方に伸
びることにより該コアの端部を保護することか好ましい
。また、ときには、薬剤の放出が投薬後直ちにかつより
迅速に行なイつイ１ろようにするため、コアの方をチュ
ーブより長く構成−４′ろこともある。チューブは、そ
の両端部２２．２３の全面（全直径鷲］法）を開放する
ことが好まｔく、これによりコアは両端で侵食される。 しかしなから、第４図に示したように、一端部２５を閉
した形状のチューブ、すなイっち言ゎばカップ形状のチ
ューブを用いることに何ら障害はなく、ごの様に４れば
コアの・端のみか侵食にさらされるこ表になる。この様
に一端か閉塞されたチューブにおいては、コアを挿入し
かつシーラント２７ｂを充填することはより難しくなる
か、この様な装置を構成するごとは十分可能であり、才
た望まれる投薬率がかなり低い場合に特に有利である。 ツーラントかチューブ内面に接着し易くするためには、
チューブ内面を前処理するか或いはコーティングを行な
うことか好ましいか或いは必要となるごとがある。チュ
ーブか、ステンレス鋼、ニッケル、或いはその他鉄分含
有量の低い金属で作る場合には、洗浄を除きその他の前
処理をする必要はない。何故ならば、この様な金属は安
定した表面を有するからである。しかしながら、チュー
ブを鋼や酸化され得る合金鋼等のさばと不活性とは宮え
ない金属により構成４る場合には、接着面の前処理が必
要となる。この様な金属は、ニッケル、カドミウム、ク
ロム或いは錫等の不活性金属で表面メッキを行えばよい
。この様な金属をある種のフィルムで被覆してらよい。 ち−と経済的で好ましい方法として、これにより該金属
の腐食を解消１′ろとともに接着性をよくする。ｉうま
でもなく、彼覆祠科はノーラット並びにこぶ胃に適合す
る性質をＣＴ ｖるムのでなＩＪれぽならなし）、、コ
ーチイックやラッカーは数多くの種類のポリマー材料で
構成されたらのを人手することがてき、こ１１らのコー
チイックやラッカーは、使用されるへきシーラントに関
する条件に合イ）せて使用される。例えば、ユーボキノ
樹脂、ポリ上チレン、フェノール樹脂、ユーヂレンヒニ
ルアセテート、ボリヒニルアセテート、二ｌ−ｏセルロ
ース、アクリル類およびその他のコーテイング材か多く
の場合適用できる。使用されるべきノーランドによ−）
では、シリコンラバーあるいはスチレノーブタノエンラ
ハーを含むう・・−溶液をヘースと計るコーティング材
を（重用］−るごとしてきる。好ましいコーティング材
は、ポリエチレン、ヒニルク〔！リド、ヒニルアセテー
トからなるしの、およびそれらのコポリマーを含むこニ
ルポリマー、およびアクリル類である。 しちろんＳうまてちなく、使用されるコーテイング材は
こぶ胃の環境−還元的で、ｐＨが略中性で、加水分解に
好適である−を考慮して選択される必要がある。また、
上記コーチイックは動物に対してもまた動物を食用に４
−ろものにとっても安全なしのでなければならない。 さらに、上記金属チューブに対して特別有用なブライマ
ー或いはコーティング材には、ニトリルラバー、ニトリ
ルラバーとフェノール樹脂との混合物、ポリウレタンラ
ッカー、およびナイロン、ニトリルラバー或いはフェノ
ール樹脂とエボキノとの混合物のような改質エボキン類
を含むエボキン樹脂、をヘースとするものか含まれる。 水分を通さないノーラットと金属との間の接着を行なう
ためには、カッブリンク剤、特にノラノカソブリング剤
か有用である。 第１．２図に示した別体としての端部キャップ３０か本
装置に用いられる場合には、チューブか該端部キャップ
に合うようにする必要がある。例えば、最し好ましい方
法は、チ、−ブの両端（該ヂ。 −ブの一端のみか開放さている場合には片端）に溝を形
成し、キャップの端部に形成した内側リップ２８を１−
配溝２９内にスサ刀ブ止めにより保持するようにするこ
とてめろ。らちろん、この方法に代えて他の適当な方法
を採用してもよいことは言うまでしない。例えば、チュ
ーブの端部に穴を形成する一方、端部キャップに内側に
突出ずろ突起を形成して、該突起かト記穴内に係合４−
るようにしてしよい。同様に、第１３図に示すように、
端部近くに溝２９ｂを備えたチューブと、変形可能な端
部キャンプとを組み合本）仕ることもてきる。この場合
には、組み合わされたアセンブリか、端部ギャップの材
料の一部かＬ配溝内に変形して入り込むようにして、グ
イ−ご押圧されろ。 更に、チューブの外径寸法は、該チューブをタイの中で
回転さ０るか或いは加ローすることにより小さくするこ
とかてさ、こイ１により端部キャップを上記小ｉｌ化し
た端部に合わＵろごとがてきろつこう４−れば、装置の
外面か滑らかになり、従って薬剤投与を容易化オろこと
かできる。第１．２図はこの構成を示している。 第４図に示した実施例では、チューブの一端２５は閉塞
しており、このため、薬剤の侵食と放出はポリマーコア
２６ｂの一端のみて行なわれる。図には、変形例に係る
端部キャップ３０ａが示されている。この例においては
、ヂ、−ブの溝２９ａは機械加工により形成されており
、また、端部キャップは弾力性を有する物質で構成され
ていて土肥ｆＩＩ２９ａ内にスナノプリンタまたはクラ
ップ３５により加圧して止められている。 装置の一方の開放端または両方の開放端に付ける端部キ
ャップには穴を形成しておくことか好ましい。この端部
キャップは少なくとも２つの１−１的を果た−４−０そ
の１つは、コアの侵食［ｒ＋１を機械的に保護すること
てあり、他の１つは、コア（コア全体、＝Ｉアの破片）
をチューブ内に保持するごとである。コアの作用面に対
する機械的な保護は非富に重要である。というのは、動
物のごふ胃中には、（特に放牧された動物の場合）かム
リ多くの右やワイヤー片や屑類が含まれているからであ
る。これらは全て動物が飲み込んたものてある。らし、
反別動物の飼料効率向上剤である薬剤の投薬量か多過ぎ
た場合に有害となる場合には、コアをチューブ内に確実
に保持することはとりわけ重要である。 もし、コア若しくは該コアの大きなかけらかチューブよ
り離れると、動物か反物を行なう際に、そのコアは略確
実に口の方に逆流して噛まれることになり、従−て薬剤
の全てか一度に放出されることになる。もし、コアがチ
ューブ内でガタ付いてくると、薬剤の放出率は所定量り
には制御できないことになり、コアの側面からし侵食さ
れるので投薬量か所定量より多くなるのであるが、この
場合であって乙、ガタ付いたコアがチューブ内に保持さ
れておれば、毒性により有害となる程度の投薬量の薬剤
か投薬されるには至らない。 穴３１の明いた端部キャンプの開放領域は重要な要素て
はないことが判った。直径約３５ｘｉの装置の場合、好
ましい妥当な開放領域は約３５〜４５％である。この様
な端部ギャップは侵食面に対して適切な循環を与えると
共に物理学的強度がある。 ところか、１８％程度の小さな開放領域を有する端部キ
ャップであっても十分満足できるしのであり、また機械
的強度さえ十分であれば開放領域をより大きくすること
もできる。 端部キャップの形状は適宜選択すればよいものである。 端部キャップの最も好ましい形状は丸味を帯びているこ
とであり、第１図に示すように、とりわけ半球状に形成
するのがよい。このような形状にすることにより、装置
が小型化されると共に投薬が容易となる。 尤も、都合のよい端部キャップ形状は他にもある。例え
ば、第５．６．８図に示すように平坦形状とすることも
できるし、また第７図に示したような尖鋭形状きするこ
ともでき、更にまた第１０図に示すようなピラミッド形
状とすること６できる。 キャップの穴３１の寸法並びに形状が粒状飼料により容
易にふさがれることがないようになっている限り、並び
にキャップ自体がその形状および位置を維持するに十分
な強度を有する限りは、キャップ形状自体は決定的な要
素てはない。 実験の結果によれば、一定量の飼料は常にコアの侵食面
の近傍に集まっており、また端部キャップ内の空間は飼
料により殆と一杯になっている。 この材料、すなわち飼料により、コアの侵食率が変化す
ることはなく、従って、動物に対する薬剤の放出率の変
化かないように思イっれる。 端部キャップには種々の変形例がある。例えば、第１２
図をン１＜ずようなスクリーンまたは網３２により装置
全体を包むようにしてら、−ｊ１記キャップさ同様の機
能を持たせることかできる。最ら便利な被覆材料は熱を
加えれば収縮するプラスデック製網状グ・ユーブである
。このチューブは装置に被せられ、かつその両端で締結
成いは固定され、次いで加熱することにより収縮させら
イする。この種の収縮可能なプラスチック製品は一般に
用いられている。 端部キャップの開放領域は第８図に示ずような力ｄ、に
より人きくすることかてきろ。４−なわも、１本または
少数本のワイヤー３０ｅ或いは他の細ひら状材料により
チューブの各端部に交叉さ［て取り付けろように４′る
のである。端部キャップをごの様な）［月こ４−イ１は
、コアのチューブに対電ろ接着か外れた場合には、コア
の小さな破片は保持されないことになる。しかしなから
、コア全体は保持される。−ト記端面キャップ用ワイヤ
ーは、チューブの外壁に形成した穴内にその両端を差し
込んて端部げすることにより取り付けられるか或いはチ
ューブの外側に形成した溝に保持するようにした円状ス
ナノプリンタとしてワイヤーの両端を構成することによ
り取り付けられる。 同様に、平板状プラスデック製端部キャップの代わりに
、フィラメン］・状をなす端部キャップを使用４−るこ
とらてきる。この繊組状端部ギヤノブは所定本数の細い
交叉要素を備えており前記した如きチューブの位置にス
ナップ止めにより装着される。 端部キう・ノブに使用される材料は、ごふ胃の条件７こ
適応し、比較的強度のある物質で構成さイ］る７、好ま
しい材料は成形が容易なプラス千ツタｌ−ごあり、例え
ばポリエチレン、直鎖結合または架橋結合のとちらかの
、ポリプロピレン、ポリウレタン、−ｊ。 り塩化ビニルなとである。硬質プラス千ツタ、例えばメ
ラミン、フェノール樹脂、ボリカーホネート並びにこの
類の材料を用いる必要性はないが、必要ならばそれらを
用いてもよい。 もちろん、端部キャンプは金属で構成してもよい。この
金属としては、アルミニウム、ステンレス鋼、鋼、錫メ
ッキやニッケルメッキなどのメッキを施したメッキ鋼、
黄銅か挙げられるが、要するに、こぶ胃の条件に適合す
る金属であればよい。 純Ｍ（ブレーンスヂール）であってもこの端部ギヤツブ
として用いろことができる。なぜならば、こぶ胃におけ
る侵食はそれほど強いものではないからである。鋼（ま
たは他の金属）には、該金属を更に保護するために、前
記したようにラッカーを塗布してもよい。第９図に示す
ように、金属網３０ｆを用いることしてきる。 端部ギヤノブをチューブに装着する方法は多くある。そ
して、その方法のいくつかが図面に例示されている。例
えば、チューブの端部に対して重ね合わされる端部キャ
ップの部分をスナップリングによりチューブの荷にｒｌ
Ｅ人したり、或いは第４図に示すようにクランプ３５を
キャップの廻りに締め４＝ｆ ＋ｊることにより装着さ
れる。もちろん、端部キャップは、摩擦によりきっちり
とはまり合うにうに構成される。し、かしながら、この
様なの方法は推奨される方法ではない。なぜならば、必
要とされる直径寸法の精度を、装置に望まれるような低
価格では製作できないからである。 端部キャップは第１４図に示すように接着剤３６により
保持できる。これは、特に、シーラントが良好に接着す
るようにするため、チューブが該接着剤を保持できねば
ならないからである。プラスデックを金属に接着するた
めの好適な接着剤はよく知られている。特に、エボキノ
系接着剤は、チューブとして好適な金属に対して、およ
び殆どのプラスデックに対して適合する。金属の端部キ
ャップも同様に接着剤により接着され得る。従って、エ
ボキノ系接着剤は非常に有用である。 更に、チューブと端部キャップの相方にねしを構成して
〃いに螺合せしめることもてきる。この構造は特に金属
キャップに対して有用である。尤ら、プラスヂＪクキャ
Ｊプにら適用できる。 しかしながら、最もよい方法は、第２図に示すように、
チューブの端部の径；Ｊ゛法を小さくして溝２９を形成
し、該溝２９にギヤツブの突出リップを嵌合さＵるよう
に４−ることである。そして、上記溝２９に嵌合するリ
ップ２８をｆ丁するようにエラストマー材料で端面キャ
ンプを構成４−ろことである。この場合は、端部キャッ
プは、チューブに対して」−記り、プをスナ、ブ止めず
ろだけて、チューブに装着てき、尚且つ、チューブとキ
ャップとが同一外ｉＭ ’Ｉ法をイ１するように表面の
滑らかな装置を得ることかできる。 穴付き端部キャップは、また、低＝１ストで製作しよう
とするならば、チューブを構成オろ材料を延長せしめろ
ごとによりこのキャップを形成孝゛ろよ・）に４−るの
かＪ、０゜第１５〜１７図はこの様な端部キャップを有
する装置を示している。この装置の好ましい製作方法は
、先オ、金属板の各端部を鋸歯状に形成して第１５図に
示４−ような爪３０ノを形成し、次いて、該金属板を丸
め口つ継いて装置のチューブ部分を形成オろ方法である
。しかしながら、第１６図に示しノこ一体型端部キャノ
プ３０ｋを構成する爪は、Ｐめ形成された金属チューブ
の各端部を切削することによってし構成司能である。 第１５〜１７図に示されたように、端部キャップをチュ
ーブの延長として構成４−ろ場合は、装置の１チコーブ
」は一定の直径を有４ろ金属容器部分てあり、また１一
端部キャップ」（Ｊ直径か小さくなり１１つ胃液に含ま
れる内容物をコアの曲に接触させる開放領域を形成する
金属容器部分このる。第１５図においては、チューブは
符号２１ａで、端部キャップは符号３０］て、またそれ
らのに１ｉｌＶｌ！部は１１号２１（で夫々示されてい
る。 穴付き端部キャップを作る他の方法（Ｊ、チューブ全体
を１つの外側ノボ刃し内（Ｊ収納し、該外側］−ｒル自
体に端部ギヤノブを構成４−ろ方法でちる３、第１８〜
２３図にこの装置を図示している。ｉ配性側ノニルはプ
ラスチック材料より構成し月−ノ型成型により成型する
ことが好ましい。これは、該外側ノニルの製作トの容易
性および経済性か理由である。分離型端部キャップのた
めの前記材料はこの外側ノＪルに対してら有用であり、
特にポリエチしノか最も適している。 第１８図にｔ配性側ノニルを示している。この外側ノニ
ルは２つのフリツクで構成されており、各フリツクはそ
の一端に成型端部キャップを備えている。１−記名シェ
ル５０．５１は互いに嵌合するスナップノヨイノトを備
えている。尤も２つの外側ノニル５０．５！は、これら
か溶接に適した材料で構成されるのであれは、溶接によ
ってら連結することかてきる。例えば、ポリエヂレン或
いはポリウレタンよりなる外側ノニルは、回転溶接或い
は加熱ローラや裸火を接触させる方法による加熱溶接に
よって、或いは溶剤溶接によ−）で或いは単純な接着に
より連結できる。外側ノニルの各部分か溶接により連結
される場合には、各ノニル５０．５１の端部は一体にす
ることがでると共に製造コストか安くなる。 第３図に示すように、一体型端部キャップをイーｆする
外側ノニルにより囲まれたチューブとコアは本発明の最
も簡単な実施例である。 また、第１８〜２３図に示されるように、外側ノニルは
チューブに対して接着される必要は必ずしらなく、その
代わりに単にチューブを囲んで保護するだけとすること
もてきる。 第１８〜２３図に示された外側ノニルの端部キャップは
略半球状を呈しているが、これは前述したように好まし
い形状である。尤も、外側ノニルの一部分をなす端部キ
ャップは、第５〜１０図について前述したように、その
他の形状てあってらよい。 上記外側ノニルは装置により与えられる投薬率を低下さ
せるために用いることができる。オなわら、外側ノニル
の一端側のみを開放することにより装置に−りえられた
投薬率を低くすることができる。第２０図は１つの端部
キャップを有する外側シェルを有する装置を示している
。該装置の他端は閉塞している。第２０図においては、
外側ノＪル５２の閉塞端がノニル５０ａの端面キャップ
の端部にスナ、ｌプノヨイノトにより連結されている。 尤し、この連結は溶接或い（」接着によ−ても１−分ｔ
］なうことかできろ。 上記外側ノＪルは一体成型によ−・てし構成することか
てき、この場合はチューブの周囲軸方向て閉しられる。 この様な外側シェルを第２１〜２３図に示している。図
に示した形態か採用かされる場合には、第２３図に示し
た一体ヒツノ５４を形成４る必要かあるのてこの観点よ
り材料か選定されろ必要かある。ポリ」、チレン（Ｊこ
の様な外側ノーｆルにと−で々ｆましり材料である。
一体型外側シェルの横断面を第２３図に示しており、ま
た閉しら、！また装置の横断面を第２２図に示している
。第２１図は装置の全体の斜視図である。 第２１〜２３図にはＬ記号側）Ｊルを閉しろスナップ連
結方式か小されている。先ら、溶接方法或いは接着剤に
よる方法により一体外側ンＪルを閉塞してしよく、これ
らの方法は、第２１図に示した如き外側ノニルにおける
軸心方向の連結長さの点て、第１８〜２０図に示した外
側ノニルの場合よりもより好ましい。 軸心方向に連結される外側ノニルは、また、２つに別れ
た２つの半身により構成してこれらをチクーブの周囲て
連結するようにしてしよい。この外側ノニルの各半身は
第２３図に示した形状となり、ヒノノ５４のところが分
離している点が異なる。−１゜記各半身はスナノプノヨ
イノトにより連結されたり、或いは好ましくは、前記し
た溶接方法により連結される。 ポリマーコアのマトリックス部分を構成するポリマーは
、不ヒノ（Ｎｃｖｉｎ）氏による米国時８１第４゜２７
３．９２０号に開示さＡ］たポリマーと同しらのである
。該特許に開示された内容は本文の内容の一部を構成す
る。上記ポリマーは乳酸とクリ二Ｊ−ル酸との＝Ｊコポ
リマーあって、約６０％〜９５％の乳酸と約４０％〜５
％のクリコール酸とて構成されている。好ましいコポリ
マーは約７０％〜９０％の乳酸を含み、また最ら好まし
いコポリマーは約８０％の乳酸と約２０％のグリコール
酸とを含んでｔ゛る。 ネピン氏の教えるところに従い、重合は高められた温度
において強酸イオン交換樹脂を用いて行なわれる。コポ
リマーの平均分子量は反応時間と反応温度によって比較
的容易に制御される。ネヒノ氏は次のことを教示してい
る。すなわち、好すしい平均分子量は約６，０００〜３
５．０００であり、さらに好ましくは＋５，０００〜ａ
ｏ、ｏ ｏ 。 である。彼が行なった分子量の計算は、重量平均分子量
が分かるゲル透過クロマトクラフィーによるものである
。 平均分子量は、存在する未反応の酸の末端基のの数を測
定して平均分子量を与える滴定法により計算するのがよ
いことが分かった。この分析法は後述する製造例１にお
いて説明する。平均分子量が上記方法で決定される場合
、その好ましい範囲は約２，０００〜６．０００であり
、更に好ましい範囲は約２，０００〜４，５００であり
、更に最も好ましい範囲は約２．５００〜４．５００で
あることが判明した。 分子量が小さければ加水分解率か高くなり、従って薬剤
の放出率も高くなる。例えば、両端が開放された装置を
組立てる場合、所定の投薬率を得るために、一端のみが
開放された装置の場合よりも分子量の大きいポリマーを
使用する。更に、ポリマーコア内の薬剤濃度が高い場合
には、低い場合に比へて、より大きい分子量のポリマー
を用いることにより、所定の投薬量を得る。所定寸法の
コアから最大作用期間を得るためには、薬剤をゆっくり
と放出して持効期間を長くするために、大きい分子量の
ポリマーが必要である。 上記ポリマーの製造を、後述の大規模での重合例を例示
している製造例１て更に詳細に説明する。 本装置のポリマーコア中に使用される薬剤は、経口投薬
される場合に、反芻動物にとって有益な乙のである。ま
た、薬剤は投薬されるへき薬剤の、薬剤として受は入れ
られる塩または」、ステルてあ−）でもよい。最ら重要
でかつ好ましい薬剤は反物動物の飼料効率向」二剤であ
る。この様な化合物は査産の分野において知られている
。最も重要かつ好ましい化合物のグループは、ハーグ（
Ｂｅｒｇ）氏等による米国特許４．０３８．３８４号に
開示されたモネンシンやナラシン、およびラサロノノト
およびザリノマイノンである。最後に述へた上記２つの
化合物の飼料効果はラウン（Ｒａｕｎ）氏による米国特
許第３，７９４．７３２号並びにハーグ（Ｂｅｒｇ）氏
等による米国特許第４，０８５．２２４号に教示されて
いる。特に好ましい化合物はモ不ンノンとナラツノであ
る。他の観点よりずＡ１ば最し好ましい化合物はナラツ
ノとザリノマイ７ノである。これは、それらの化合物の
毎日の投薬率が、他の反芻動物飼料効率向上剤に比へて
著しく低く、従って、所定の持効期間をより小さな装置
で得ることかてきろからである。 殆との場合、薬剤はある程度ポリマーに溶は込み、残り
かポリマーマトリックス中に懸濁し且つ閉じ込められて
いる必要かある。ポリマー中で全く溶１Ｆない不溶性の
薬剤でも極めて満足すべき装置を構成し得る。なぜなら
ば、ポリマーマトリックスの加水分解により薬剤の粒子
か一度に或いは少数回て放出され、薬剤を持続的に適当
量づつ投与し得るからである。 駆虫剤は、本装置にとって格別有用なもうｊつの薬剤で
ある。この化合物（コ消化管内に投薬されねばならない
。何故ならば、その薬剤の目的は、消化管内に宿る寄生
虫を駆除１ろごとであるからである。好ましい代表的駆
虫剤はへ７ズイミタゾールカーバメートの類である。こ
）１は、米国特許第３．９５４．７９１号、第４．１５
４．８’ｌ ６号Ｊ。 よび第４，１５６．００６号に示されており、これらの
特許は本文の内容の一部をなしている。格別好ましいヘ
ンズイミダゾールカーノメ−１・の類は次の化学式で示
される。 上記化学式において、Ｒ’は水素、低級アルキル、低級
アルコキノ、低級アルキル（Ａ、ベノゾイル、ハロヘン
ジイル、フェニルチオ、）Ｓニルスルフィニル、シクロ
プロビルメチルスルフイニル、および低級アルキル−Ｃ
ｏ、ＮＨである。上記化学式を有する格別好ましいヘン
ズイミダゾールはメヂル−５（６）−フェニルチオヘン
ズイミダゾールカーハメート（一般的にはフェンヘンダ
ゾールという）およびメチル５−プロピルチオ−１１−
１−ベンズイミダゾール−２−イルカ−バメート（一般
的にはアルヘッダゾールという）である。ヘンズイミダ
ゾールメチルカーハメートを規定するに記化学式におい
て、Ｒ７は、Ｃ，−Ｃ，アルキルのような低級アルキル
基、Ｃ，−Ｃ，アルコキノのような低級アルコキノ、Ｃ
，−Ｃ，アルキルチオのような低級アルキルチオ、およ
びＣ，−Ｃ，アルキル−ＣＯ，ＮＨのような低級アルキ
ル−ＣＯ，Ｎｌ−１である。 」−記ベノズイミダゾール類と関係の深い化合物であり
月つ本装置に有用な化合物には、２−（４−デアゾリル
）−ヘンズイミダゾールであるチアベンダゾールと、６
−アミラフボニル−（２，３゜５．６）−テトラヒドロ
イミダゾ（２，１−ｂ）チアゾールであるレハミソール
と、Ｎ−（２−ｒ２．３−ビス（メトキンカルボニル）
グアニジノ］−５−，−（フェニルチオ）フェニル）−
２−メトキンアセトアミドであるフェバンテルが含まれ
る。 本装置に有用な他の格別価値のある駆虫剤はピランチル
、トランス−１，４，５，６−テトラヒドロ−１−メヂ
ルー２−［２−（２−チェニル）ヒニル］−ビリミノン
、およびノアンフェネチド、ヒス［β−（４＝アセトア
ミドフエノキノ）エチル］エーテルである。 更に好ましい駆虫剤はイベルメクチンであり、これは２
２．２３−ノヒドロアベルメタクヂン１３１とも呼ばれ
ている［米国特許第４．１９９．５６９号並びに１９８
０年発行のノエー・メソト・ケ１．２３．１１３４−３
６（Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、２３．１１３４−３６）参
照］。 他の類の化合物が本装置により投薬されかつ有益である
ことは動物学者であれば理解するであろう。反芻動物の
消化管内に投薬されるとき該反芻動物にとって有益であ
りかつ投薬か長期間にわたり更に当薬量が比較的少量で
ある薬剤か本装置に、ｊ、ろ投′す対象となろ２７例え
は、約１〜６ケ月の間に−）ノー・て−頭 ［Ｉあノー
りの投薬量か約１ｑ〜２５０〃ｆζり）ろ化合物かかか
る投薬にＣｉ効である。 効亨ミ向［削および駆虫剤の曲、特に有効な薬剤ＩＬ’
ｌイｒ＋ツノ、ハツトラフ）、上りスロマイノノ、り（
ｌルーア゛トラザイクリノ１）よひオギノテ］・ラザイ
クリンの、Ｊ、うな抗生物質、デーフキネートのよ）な
抗７】クノノウム剤、メトプレンのような飼料混入殺虫
剤、米国特許第３．９８０，７８４号の２−フル１〔ｌ
アルギルヘンズイミタゾールのような外部寄生虫殺虫剤
、およびメレンケストロールのよ）な発情抑制剤で３う
ろ。更に、本装置は、微量丸木わよびセレン、銅、マタ
ネノウノ・、硫黄、沃素、ヒタミンＡ、ヒタミノ１）、
ヒタミンｒ＞わ３にひｌ（曳１ンビタミン類（Ｄような
木養削を投薬４−る場合に１３別ｒＩｌｌｌである。 本装置は一種の薬剤または複数種の薬剤混合物をｆη［
１適量放出Ｕねはならない。＝１７内の薬剤の濃度、該
コアの侵食面領域、およびポリマーの分子量を適当にＪ
Ａ１整する二とにより容易に目的の投薬量を得ることか
てきる。例えば、 ・日当たり１００朽のモネンノンの
放出は、−日当たり２５０Ｒ７ずつ加水分解する、４０
％の薬物含んたコアにより達成される。後述する例はモ
デルとして使用される実験を示している。 反芻動物の飼料効率向上剤と他の薬剤の両者を放出４る
装置が非常に有用であることは明らかであり、本発明は
この様な複合薬剤投与装置を含んでいる。ナラシンおよ
びサリノマイシンはごの複合薬剤投与装置に適用するに
非常に好ましい。なせならば、これらは低ｊ１投薬率で
活性を有するからてあλ。ナラシンまたはサリノマイノ
ノを、）Ｊノヘンダゾール、アルヘッダゾール或いはピ
ラノデルと組み合わせた複合薬剤は特別好ましい薬剤の
組み合わせである。 更に好ましい組み合イつＵは、モネ７ノノとメしンゲス
トロールとの組み合わ０、モネ７ノノとイベルメクチン
との組み合わせ、更には→ラノノ或いはザリノマイノン
とメレンゲス］・〔ｌ−ル或いはイヘルメクヂンとの組
み合わＵである。 ポリマーコア内における薬剤または薬剤の組み合わせの
濃疫は、薬剤を分散しているところのポリマーの加水分
解率および所望の活性期間により左右される。いずれに
せよ、薬剤の最大濃度は約５０％である。これは、薬剤
の粒子かポリマーにより完全に被覆される必要かあるか
らである。約４０％の範囲内で最大濃度を用いることか
好ましい。所望の投薬率か低い場合、或いは必要とされ
る作用期間か特別に長くはない場合、コアの製造の都合
によりより低い濃度、例えば１％の濃度とすることもて
きる。 ポリマー内の薬剤は完全に分散さＵる必要かあるので、
薬剤は細かい粒子の大きさにし、ポリマー全体に均一・
に混合することか必要である。尤ら、薬剤かポリマー内
に溶は込む場合には薬剤の粒子寸法或いは混合のいずれ
の点にも問題はない。しかしながら、薬剤が非可溶性で
あるか或いは一部しか溶けない場合には、粉末にするか
或いは約０３ｚｊ＋（５０メツツユ）よりら小さいＩ］
θ、の粒子にオる必要がある。薬剤は、最ら大きな粒子
が０１５ｚ＊（１００メツツユ）よりも小さくなるよう
に、細かく粉砕することか好ましく、また、粉末に４゜
ることにより薬剤を更に細かくすることができ、更に均
一な投薬率か得られる。 ポリマーと薬剤の混合は種々の方法て行なわれる。ポリ
マーは高温て軟化するのて薬剤をロールミルや押出様或
いはこの種の圧力装置を用いて軟化したポリマー中に混
合できる。薬剤を製造する最も便利な方法はポリマーと
薬剤の両名を粉砕して両者の粉末を混合するごとである
。この混合物は、次いて、約１００°に加熱される。こ
の加熱温度において、ポリマーは軟化し、冷却した際容
易に粉砕され得るアモルファス物質になる塊を形成する
。粗く粉砕された材料は、次いて、高温で運転される押
出機にかけられ、該押出機によりＬ記材料か混合される
と共に強制的にダイに通される。該材料はグイから出た
ときには、所望のコアの断面形状を有するロットを形成
する。そして、該ロットは自動的に所定の長さに切断さ
Ａすると共に冷却される。 コアを形成する特別好ましい方法は、先ず、粉末状の薬
剤をｍめの粉末ポリマーと混合し、次いて該１昆合物を
押出機にかけてペレット化する方法である。この様にし
てできたベレット（Ｊ集められた十で冷却され、射出成
型機或いは他の押出機のＬ １ ｔ’ ４１かに供給さ
れる。射出成型によれば所定のコアか直接的に成型され
る。第２押出機か使用される場合には、テフロンのライ
ニングが施された成型型の押出機を用いるか、或いはテ
フロンてライニングされた長尺パイプ内に押し出して、
長い［ノソド状のコア（イ科を作ることか好ましい。上
記長尺〔１ノド状コア材料は冷却される際に一定の長さ
のコアに切断される。 切断速度か遅くかつ混合か激１．い押出装置を使用ずろ
場合には、粉末薬剤およびポリマーを単に混合して押出
機に供給すればよい。 ららろん、他の方法により実施することらできる。ポリ
マーを加熱して軟化した」二で、粉末薬剤を添加し、そ
してその混合物を、重ペーストを混合できる装置により
激しく混合することもてきる。 混合されたポリマ一体は、次いて、押し出されてコアが
形成されるか或いは各個別型内に注入される。 ポリマーはある種の有機溶媒、特にツク［７（ｉメタン
に溶解する。薬剤が該溶剤に溶解すれば、ポリマーと薬
剤の両者を溶解混合し次０て溶剤を蒸発すると、極めて
均一に混合されたポリマー薬剤混合物が得られる。この
混合物は、次いて、前記したように、加熱しなから押し
出されるか或いは型成型される。 もちろん、薬剤が、使用される濃度において、ポリマー
に完全に溶ける場合には、混合作業はさほど重要ではな
い。この様な場合には、溶解するに１分な時間の間、溶
融ポリマーと薬剤か接触４−るようにして、ポリマーを
加熱し１１−〕該ポリマーを薬剤と混合するたけてよい
。 ある種の薬剤は重合反応器に添加し、そこで製造される
ポリマーと混合してもよい。しかしながら、高温で長時
間重合させることか言′（容し得ない程度、薬物を分解
してしまうことらあり得る。 ポリマーコアは比較的厚いノーランド層によりチューブ
内に固定される。シーラントの機能は、コアとチューブ
との間を湿密（水分が通れない様）に接着することにあ
り、これによりコアの側面は胃液に接触できない。本装
置により投薬される薬剤の投薬量の非常に高い信頼性は
このシーラント層によるものである。従来の装置のよう
にこのシーラント層かな１月１ば、胃液かコアの側面に
浸透して該コアを加水分解し、従って制御されない領域
より薬剤が放出されることになり、多くの場合失敗に終
わっていた。従来装置の中でも幾つかの例は良好に実施
され、加水分解は実質的にコアの端面のみから行なわれ
る。しかしながら、同一のハノヂから選ばれた装置であ
っても、他の例によれば、加水分解が思う通りに制御で
きす、従って十分な信頼性が得られなかった。もし、所
望の投薬ｍの薬剤か処置した一部の動物にのみ投与され
、他の動物では投薬量か制御されないのであれば、その
動物処置法はけとんと価値かない。 従って、シーラントの最も重要な特質は、ポリマーコア
に確実に接着する性能にある。この接着はコアの全体の
面に確実になされる必要があり、また湿密にする必要が
ある。 さらに、シーラント自体は、胃液中の水がシーラントに
吸収され、その水がシーラント層を通ってコア内に移動
することのない様に、水分を実質王道さないものでなけ
ればならない。らちるん、完全な非浸透性は達成すべく
らないが、シーラントは、コアとシーラントとの境界に
おいて、コポリマーの識別され得る加水分解が生しると
いうことのない程度の十分な水非浸透性が必要である。 また同様に、このシーラントは胃液によって影響を受け
たり変質したりすることのないものでなければならない
。 らちろん、上記シーラントはチューブに対してら接着で
きることが必要なのは言うまてしない。 この接着は、例えば、チューブの内面に模様を（１ける
か或いは溝を形成することにより、接着剤による接着に
加えて、機械的な保持作用を発揮せしめることにより強
化される。前記したように、金属チ。、−ブはまたコー
ティングを行なうことかでき、ごイ］により接着を強化
４−ろことかてきる。更に、らちろん、端部キャップが
装置に適用されることか好ましい。それはもしシーラン
ト−チューブ間の接着か外れた場合には、該端部キャッ
プによりコアが所定位置に保持されるからである。とは
いえ、シーラントとチューブとの間の接着か強力で且つ
密接である場合に最良の結果か得られろ。 また、コアのみならずチューブに対しても接着するノー
ラットを用いることが好ましい。該ノーランドはチュー
ブおよびコアの両者に対して適合する必要がある。 当然のことながら、本装置は数箇月の間こぶ胃内に保り
されるのであるから、ト記シーラントはごふ胃に対して
適合するのみならず動物に対して安全ならのてな（）れ
ばならない。従来より、多くの種類のシーラントが生理
的安全性を有することが証明されていると共に、例えば
食品の包装に用いることか許可されているので、１−記
安全性の条件は容易に達成できる。 本装置の設計に応じて、ノーランドには当然条件かつけ
られる。シーラントは、空気や他の周囲の影響体と接触
ずろことなく、かなり厚いフィルム状に硬化するか或い
は固化する必要がある。従−て、空気或いは湿気の働き
により固化するポリマー、例えばエステルの加水分解に
より固化するシリコンなどは使用できない。ノーランド
は次のような材料より選ばれなければならない。即し、
溶融状態で塗布でき、且つ冷却によって固化する乙の、
および周囲温度で塗布され目つ化学反応により固化する
ような材料より選択される必要かある。 一定の弾性はシーラントの必要な性質である。 シーラントの１つの重要な機能は、熱膨張および収縮に
より生「るチューブとコア間の相対的な動きを吸収喝る
ことである。 シーラントは、一般的に、有標製品であり、ポリマー並
びに接着剤技術における専門家によって製造され完成さ
れたものである。本発明に係る装置を多く使用すること
か新しいシーラントの製造配合の発展を正当化するとい
うこととなるとは略考えられない。従って、大量使用の
ために製造された既に存在する有漂製品を適用すること
になろう。従って、教科書やその池の書物によるシーラ
ントの情報は本件の場合極めて重要である。そして、特
に価値のある書物の１つは、「接着剤ハンドブック」（
アーヒング・スキースト・ニド著、ファン・ノストラノ
ト・レインホルト（１９７７年発行第２版）がある。Ｅ
（Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ａｄｈｅｓｉｖｅｓ。 Ｉ ｒｖｉｎｇ ５ｋｅｉｓｔ、Ｅｄ、、２ｎｄ ｅｄ
ｉｔｉｏｎ、Ｖａｎ Ｎｏ５ｔｒａｎｄ Ｒｅ１ｎｈｏ
ｌｄ （１９７７）］である。 シーラントは熱溶融性であることか好ましい。 比較的低い融点を持つポリマーコアの外側層は熱溶融ノ
ーランドと接触すると、多少の物理的溶接と共に接着性
結合か生しる。 熱溶融性シーラントは、通常、エチレン−ヒニルアセテ
ートコボリマー、ポリアミド樹脂、或いはポリアミド樹
脂からなるものから選ばれる。 エチレンヒニルアセテート（ＥＶＡ）は最も好ましく、
このコポリマーは前記したスキースト氏の書物の第３０
章に注意深く述へられている。一般的に言って、この様
なシーラント或いは一般に接着剤と呼ばれるものは、約
１５〜５０％のビニルアセテートを含むコポリマーをベ
ースとしている。 このＥＶＡコポリマーは、ノーラットの５０％に達する
こともあるその他の成分で改質しなければならない。例
えば、ワックス、特に微結晶性のワックス、が溶融シー
ラントの粘性を低下させるために加えられる。また、ポ
リブテンのような粘着性ポリマー材料か、チューブとコ
アとをより簡単に組み合わせるたぬの初期粘着力を良好
ならしめるために加えられる。シーラントの高温劣化を
さけるために、酸化防止剤を加えるのがよい。ブチル化
されたヒドロキノトルエンやブチル化されたヒドロキノ
アニソールが酸化防止剤として有用である。 接着性、湿潤性、厚みｊ法および高温−トの強変を改善
するために、ＥＶＡコポリマーは選ばれた低分子量樹脂
と混合してもよい。好適な樹脂のなかにはメヂルスチレ
ンコポリマーやロノンエステル並びにポリテルペン樹脂
がある。 一般的に、微結晶性ワックスか大部分を占めているワッ
クスが約２０％程度まで用いられる。可塑剤もまた約２
０％程度まで用いることができる。 更に前記したような改質用樹脂が約２０〜５０％の範囲
内で用いられる。 不活性な無機質充填剤を上記ツーランドに用いることも
ある。しかしながら、この充填剤は用いない方が好まし
く、用いるとしてもシーラントの約２０％以上の量は用
いるべきてはない。 熱溶融性シーラント（特にＥＶＡシーラントであるか）
の溶融温度、もっと正確には軟化温度、並びにその粘性
は、一般的に、ポリマーの分子型や変質成分の組成を変
えることにより調節される。 本発明においては、次の熱溶融性シーラントが最らよい
ことが分かった。すなわち、溶融状態において適度の粘
度を有するもの、例えば適用温度において、約８００−
１０，０００ｃＰ、好ましくは約８００〜３．０００ｃ
Ｐである熱溶融ツーラントがよい。 ポリマーコアの溶融点は比較的低く且つ薬剤は熱に対し
て敏感であるので、適用温度が高くなり過ぎることは避
けねばならない。一般的に、適用温度は約１２０〜１７
５°の範囲か適当である。 ポリオレフィン樹脂、好ましく（Ｊボリエヂレン樹脂を
ベースとする熱溶融性シーラントは広く用いられており
且つ入手できるものである。例えば、イーストマン・ケ
ミカル・プロダクツ・インコーボレーノヨン（アメリカ
合衆国・テ不ノー州・キンゲスポート）が商標Ｕイース
トホット−１（Ｅａｓｆ。 ｂｏｎｄ）で提供しているものである。この様なシーラ
ントはポリオレフィン樹脂から作られ、かつ粘度並びに
軌粘性特性を改善するために微結晶性ワックスにより改
質されている。 本装置に好適に用いられる第３の４−要な熱溶融シーラ
ントはポリアミドてあり、このポリアミドは、ノアミン
、一般にはエヂレンノアミンまたは類似の小さいアルキ
レン化合物を高分子蟻の 塩基酸と縮合させて得られる
ポリマーである６最ム〜般的には、この酸は、２つのカ
ルボキン基か、多くの不飽和結合を含む平均３４−炭素
の炭化水素基により結合している“ダイマー酸”である
。ポリアミドは、本装置のチューブのような比較的非孔
質の物質を湿潤さＵろ性質に優れておりｌす特に貯蔵安
定性がよいので、特に良好な接着性か得られる。ポリア
ミドシーラントは、前記した他の化学的ノーラットに比
へると、より少ない配合により優れた結果を達成できる
。 本発明に有用な他のクラスの熱溶融性シーラントは軌可
塑性ゴノ、をベースと４゛る物質である。このようなゴ
Ｊ１はゴｌい様の成分およびｉｉＪ塑性成分を有するポ
リマー（ｉ！！！常は、スチレンとブタノエン、或いは
スチレンとイノブレン、よりなるブロックポリマーであ
る）をベースとしている。このポリマーは、ゴム系イソ
プレンまたはブタノエンのミツドブロックと適合しない
ボリスヂレンのガラス系エンドブ〔ｌツクか高分子の末
端基となる様に製造さＡする。従−１て、ボリスヂレン
のエンドブロックは、１ノニいに集合する傾向を見ｌろ
と共に、ゴム鎖を所定位置で
【Ｊノクオろドメインを形
成４−る傾向がある。この熱可塑性ゴ１８をエンドブロ
ックの転移温度より高い温度で加鵡すると、このポリマ
ーは流動化して押し出し１Ｊ能となるか或いは、本装置
のコアとチューブ間の環の如き小さな開１−」内に圧入
することができる様になる。スヂレノーノユ。 ンブロノクコボリマーは低分子ｍ樹脂または可塑剤によ
り構成される。芳香族樹脂、例えばスチレンホモログコ
ポリマー、は硬質スチレノエンドーブ（ｌツクドメイン
と会合する傾向がある。一方、低分子量のオレフィン樹
脂、ロノンエステル並びにポリテルペンはジェノミノド
ブロノクに沈Ｆして粘着性を改善する。液体の可塑剤の
中で、ポリブテン類もまたミツトブロック相と相溶性が
ある。 それ自体好ましいところの上記熱溶融性ノーランド以外
の曲の種類のノーラットｊこは化学的方法により適用さ
れかつ硬化または固化しｆ９るらのが含まれろ。もちろ
ん、溶媒中の溶液として或いは溶媒中の分散液として、
或いはエマルジョンの形てシーラントを適用するごとは
でさない。なｌ゛ムら、溶剤或いは水は、ノーラットが
おかれねばならないところの閉し込められた長い空間内
から逃散てきないからである。従って、熱溶融性のノー
；ノント以外のシーラントは、化学作用により硬化シフ
１」り硬化４−ろ際に水てあれ全くなにし放出しないよ
うならのでなけれはならない。 略室温で適用され且つ化学作用により硬化する、１：う
なシーラントはＪｌ−常にｉ用である。この目的のため
には、シリコンノーランドかとり分は好ましい。ごのノ
ーラットは現在広く用いられており、特に建築業界およ
び電気業界において広（用いられている。ごのノーラッ
トは、直鎖状ポリジメチルノ［Ｊキザンボリマ−（３０
０〜１．６００のノメヂルンＵギザンユニノトを有する
）および触媒による縮合て架橋結合した多官能性ンラノ
よりなる。 白”用な触媒は錫またはチタニウムの化合物であり、特
に、オクタン酸第−錫、ノブチル錫ノラウレートなとの
石鹸てある。縮合および重合は、縮合触媒かノーランド
の装置に体する適用の直前まて官能ヤｌノランと別々で
あるとき、本シーラント層のように嫌気性の場所で起こ
る。 ポリスルファイトノーランドは、カラスを金属に組み付
ける場合、木を金属に組み付けろ場合およびその他の場
合に広く用いられている。これらのシーラントはまた、
歯の陥凹部冶療用化合物として用いられており、従って
生理学−ヒ安全なしのである。このシーラントは以下の
一般式％式％ で示される下向分子量約４．０００のチオール末端単位
の重合化により、可撓性および弾力性のあるポリマーを
形成して固化する。 ポリザルファイトを重合さＵるための触媒は酸化剤であ
る。酸化鉛は最も広く用いられているが、本件の場合は
明らかに不適当である。一方、二酸化マンガン、過酸化
亜鉛なとは、酸化剤として６用てあり、本発明において
用いられる。 ポリサルファイドシーラントは、本装置の組み立ての直
＋ｉｉ７にモノマーを酸化剤と混合→ることにより作ら
れる。このノーラットは、コアとチューブとの間の環に
射出され、更に、組み合わされた装置を、ポリマーか硬
化するよて装置］る。ポリザルファイトは耐水性かある
と共に、熱膨張お上び収縮に対して大きな抵抗を有する
らのてあり、従って本発明に取り分（プ好適である。 上記説明より明らかな１つに、シーラントの化学的性質
は、ノーラットがチューブ並びにコアと適合する限りは
、本装置の成功にとってはさほと重要ではない。ノーラ
ットの物理的特性は極めて重要であり、非常に多くの化
学的実態より得ることかできる。要するに必要な物理的
特性は、ポリマーコアをチューブに対して湿密に接着さ
Ｕる特性と、水かノーラット層を通ってコアの側面に浸
透することを防止するよっな高度の水葬透過性を備える
ことである。更に必要なことは、シーラントか十分に密
着性と弾力性を有して、収納状態で使用されろ際に出く
わす約−２０°〜５０°の範囲の温度変化による熱膨張
および収縮により生ずるコアとチューブ間の相対的運動
を吸収できることである。 シーラントは比較的厚い層として構成され、コアとチュ
ーブ間に形成される環全長にわたー、て充填さＡ１ろ。 ノーラット層のＬ肥厚みは少なくとも０ 、７ Ｉｌｌ
であり好ましくは約２〜４３１３１である。シーラント
層の厚みに対する他の好ましい範囲は少なくとも１ｎで
ある。もちろん、羊や山羊に用いられる小さな装置の場
合には、シーラント層をより薄くすることはてきるが、
該ノーラットは少なくとらコアの直径の数％の厚みを備
えねばならない。例えば、約３〜２０％、好ましくは約
５〜２０％である。 ポリマーコアの配合並びに製造は前述した。このコアは
チューブと以下のようにして組み合イっされる。即ち、
該コアはチューブと略同心に配置ゼしめられる。そして
、環内にノーラットが充填される。正確な同心性は不要
である。なぜならば、ノーラット層の厚みは投薬率を制
御しないからである。コアとチューブの同心性の公差は
例えば０５ＲＲ程度は許される。 従って、装置の組み立ては一度になされろ必要はない。 長い（例えば１■の長さ）［ｌノド状の：１ア祠料を押
し出し或いは型成型により製造し、次いて、コアをチュ
ーブ内所定位置に保持４−る取り付は県内の同一長さの
チューブ内に挿入する。シーラントは、熱溶融性である
場合或いは化学的硬化性である場合のい４−れを間イつ
４゛、次いて、１−記環の中に射出され、組み立て体か
冷却或Ｌ１は硬化のために放置され、次いて、所望の装
置のための適当な長さに切断される。 しかしなから、チューブ並びに押出コア或いは型成型コ
アを各装置に適した長さに切断し、シーラントか環の中
に射出される間に、所定位置にコアを保持する取り付１
（県内のチューブ内に各コアを置くことか好ましい。射
出装置は、商標［−スローターバック（Ｓ Ｉａｕｔｉ
ｅｒｂａｃｋ）Ｊの丁に販売されているものが本目的に
格別適合している。組み合わされた装置は、シーラント
か冷却または硬化し２ている間」−記取り付は県内に保
持される。硬化の速い熱溶融性シーラントを用いる場合
には、上記取り付は具はより少ない個数でよく、この場
合には、熱溶融性ノーラットを使用する場合のｆす点か
顕勇に現われる。 第１５〜１７図に示した装置の場合のように、−・体型
端部キャップを備えたチューブを用いる場合には、ノー
ラットを環の端からｔｌ−人４−ること（」困難である
。従って、第１５．１７図に示すように小さな穴４１を
チューブに穿孔してノーラットをその穴より注入するの
かよ円」−記入は、金利のノーラットによりノールする
か、或いは防水コーティング或いは防水ステイノカーに
より覆っ必要がある。 ノーラットか冷却して硬化した後に、装置の端部を検査
して、シーラントが環より流れ出てコアの端面に広がっ
て該端面を覆っていないことを確かめるのがよい。好ま
しくは、装置の開放端を研摩ベルト或いはこの種のむの
に押し当てて、コアか全直径にわたってごふ胃内の内容
物と接触できるようにするのかよい。 本装置の組み立てにおいて最後にな一４′へきごとは、
別体の端部キャップが使用される場合には、この端部ギ
ャップを装着することてあり、また端部キャップを含む
外側）上ルを装着電るが、或（１は一体端部キャノブを
構成ケる金属外爪−ご閉鎖４゛るこ七てある。ｌ−４記
爪は、第１５図に示すようにび−たりと閉しるか或いは
第１６図に・ド−４゛ように緩く閉しられろ。チューブ
或いは外側ノニルにはインク或いはペイントにより表示
をしてらよく、またはこぶ胃に受は入れられるラヘルを
貼付してら、ｌ：ｋｌ、例えば、ごの表示は縮少可能な
プラスチック材料よりなるチューブの七に印刷を行ない
、次いてチューブ或いは外側ノニルの回りて収縮ｕしめ
て永久的装着かなされろ。 本装置は通んばポーリングカンを用いて反賀動物に経口
投与される。即ち、ｌ―記ホーリックカンにより舌の実
の喉内に本装置を案内して投与さイ］ろ。そうすれば、
本装置は、通徨、蜂の巣胃或いはこぶ胃内に留とまる。 本発明を更に明瞭にするため、以トに、本発明に係る代
表的装置の構造並びに使用帖様を示す例を示４゛。尚、
この例は本発明を限定ケるらのではない。第１の製造例
はポリマーの大規模合成を示している。 幇菫−（汲１− ５０ガロンの容量のノヤケノト付き反応器（コンデンサ
ー、凝縮体を反応器に帰還させるか或Ｌ）は除外するた
めの装置、吸引器並びに圧力装置を備えている）にｌｏ
ｏ＆ｇの８８％水性乳酸（８０モル％）および３０に９
の７０％水性クリフール酸（２０モル％）を加えろ。そ
して、この混合物に対して１．３Ｃのトウエックス（Ｄ
ｏｗｅｘ）酸交換樹脂ＮＣＲ−Ｗ ２−１−１か加えら
れた。そして、この混合物は４時間以上１３０°で加熱
された。重合混合物からでてくる水は上記コンデンサー
内で除去されて排出された。 温度か１３０°に達した後に、反応器内の圧力は１５時
間以上か１３で徐々に減圧され、一方温度は」−昇せし
められた。そして、最終的には、温度は１６０°になり
また圧力は７０ｊＩｘｌ１ｇとな−）た。 ［−Ｆ、力か減圧される間は、反応器内で激しい沸騰か
生しないように注意されねばならない。また、Ｉ’＋業
晋は混合物を類繁に監視して発泡を抑制ずろために反応
器内にナイト〔１ケノを投入し７な１１ればならない。 １５時間後に、反応器は大気圧に帰され、また集められ
ｆこ水は排出されろ。フンデノ〃−は、次いて、スティ
ーム内での詰ま０を防止４−るためにスティームに接続
されて、更に冷却用塩水かコンデンサーのレノ−バーの
ノヤノＴノドに循環された。 蒸発ラインは該ライン内にお（）ろ詰まりを牛しない柱
にスフー゛イードにより加熱された。反応器内の温度は
、次いて、徐々に１６０°から１７０８まで１−ゲビし
、−力圧力は徐々に減ｌＦされて２０ｍｍ１１ｇに１゛
−・た。重合混合物は２２０ＪＩ間の間Ｉ−記湯温度び
にｎ−力に保持された。 上記温度は、次いて、４時間に渡、て１８５゜に上げら
イユ、−力、圧力は下げＣ３れて５１１ｕｌ１ｇ、Ｌリ
ム小さく減圧された。混合物は、次いて、４０１１、’
ｊ間１８５°に保持され、周期的に→ノ゛ノプルか採取
された。各サンプルの固有粘度は、ウノヘローデ粘度計
により、ポリマーの一部をクロロホル１、中に、０ 、
５ ｇ／ｍ（ｌの割合で溶解させて測定した。 固有粘度はポリマー溶解液の流出時間の純粋溶媒流出時
間に対する割合の自然対数を０５て割った乙のである。 得られたポリマーのエン）・ボイツ）・の固有粘度は０
．１６ｄ（！／ｇてあった。 １−記ボリマーは、次いて、６０メソツユのステンレス
鋼スクリーンでふるいにかけ、触媒ヒースか取り除かれ
た後、スヲルス鋼トレーに注がれて冷却され、最後に、
貯蔵するために小島に砕かれた。１記プロセスの収量は
６５＆９のポリマーであった。 分析法 製造例１て製造されたポリマーの数平均分子量は、ポリ
マーのサンプルを塩基で滴定することにより測定される
。この分析法は、ポリマーの各分子か１つのカルホキノ
ル末端基をａしていることを仮定している。正確にＳ１
量されたポリマーの勺ンプル約１９が約２５０１のり０
０ ＠・ルノー＼中に溶解され、メタノール中に０１％
の−）Ｊノールレット指示薬を含む液か１５滴揃えられ
ろ３、滴定薬（」メタノール中０．ＩＮ水酸化ナトリウ
ノ・てあり、これは、水約５ＩＱ中に分析用水酸化ナト
リウム４９を溶解ずろと共に該溶液をメタノールでＩＱ
よて希釈することにより作られる。上記滴定薬は、重７
タル酸カリウム等の標準酸性物質に対して通常の方法で
標定する。 ポリマーのサンプルは通んの方法で滴定し、該ポリマー
サンプルの重量と当量の塩基のミリモル測定し、ポリマ
ーの平均分子量かその値より計算される。 下に示す例における装置を製造するために用いられたポ
リマーのハツチは上記方法に従って分析された。また、
決定された分子量はここに表示されている。 例１〜６ 形式の異なる６つの装置が家畜試験を行なうために製造
された。上記６つの装置の全てに同一の薬剤含有ポリマ
ーコアが用いられた。 ポリマーは製造例１のプロセスに従って製造された。そ
の数平均分子希は３．０００であった。 ｌ−記ボリマーは粒径０．ｌ８ＲＲよりも小さく粉砕さ
れ、次いて６０重量％の粉砕ポリマーか４０重弔％の粉
末モネンノン、ナトリウム塩、と混合された。上記混合
物は９５°で２時間加熱され、焼結体は冷却された上で
３＋ｕ＋以下にハンマーミルにより粉砕された。」二記
コアはこの粒状混合物より形成された。即ち、粒状混合
物を、バレル１９１で長さが３８０ｚｘのキリオン押出
機（Ｋｉｌｌｉｏｎｅｘｆｒｕｄｅｒ）に通してテフロ
ン型に押し出して、直径２５Ｒ１で長さ５８ｚｉのコア
を製造した。上記押出機において、添加ゾーンでは５０
°で、加熱ゾーンでは８８°で、またグイでは１６０°
で運転された。圧縮ゾーンのダイの端部における圧力は
１．０００〜！、５００ｐｓｉであった。また型は室温
であった。 本装置を構成するために用いられたチューブは９９ｇの
重量を有する丸味のある継ぎｌ」無しヂ。 −ブであった。その外径寸法は３５ｇｍ、内径寸法は３
０＋ｕ、長さ寸法は５０３１３１であった。 例１．３および５で使用されたチューブは３０４ステン
レス鋼であり、且つ石鹸水により超へ波で洗浄され月っ
ツク［ＪＣｌメタンて超＆波を使って油を取り除かれた
。例２，７Ｉお上び６のチューブは軟鋼てあ）てチェ１
−ブの内面はサンドブラスト処理かなされると共に一１
記の洗浄か行なわれた、本装置を組み硫でるために、ス
〔１−ターバッタ式射出成型器（Ｓ １ａｕＬＬｅｒｂ
ａｃｋ １ｎｊｅｃｔｏｒ）か用いられた。七なわち、
溶融した熱溶融性ノーラットをチューブと７１ア間の環
内にバー人しＩ−。チューブは１、組み立てらイする際
に、６０〜８０°に予熱され、コアは室温でめった。更
に、シーラントは１７５〜１９０°て６４人された。装
置は冷却さＡするまて放置された。そして、コアの突出
端部お５Ｌびシーラントの余剰分は研摩ベルトにより研
摩されて、コアの端部はヂ３．−ブの端部と一致且しめ
られＩこ。 ３つの熱溶融性ノーラン］・が用いられた。例１および
２て用いられたノーラットはイーストホット（１＝：ａ
ｓｔｏｂｏｎｄ）Ａ −１１ＯＳを使用しｌ二。また例
３お、Ｌび４においてはイーストポンドＡ ３３７Ｓを
使用した。更に例５および６においてはアリ−ｌ”（Ａ
ｌｌｉ＋！ｄ）ＣＩＩ ３５を（重用した。 １″、記２つのイースト十ノドノーランドはイーストマ
ン・ケミプノル・ブロタクツ・イン′コーボレーノヨノ
（Ｅａｓｔｍａｎ ＣｈｅＩｉｃａｌ Ｐｒｏｄシｃｔ
ｓ、 Ｉ ｎｃ、）による製品であり、微結晶性ワック
スにより変質０しめられたポリエチレンよりなる。Ａ−
１１Ｏ８の粘度は、１６３°において、２．２００ｃＰ
である。また環球式軟化点試験法による軟化点は９６０
である。Ａ−３３７８の粘度は１６３°において２，３
００ｃＰてあり、またその環球式軟化点試験法による軟
化点は９５°である。 ｒリートＣＨ−３５はアリー
ド・アトへノンブ・コーポレーノヨン（Ａｌｌｉｅｄ
Ａｄｈｅｓｉｖｅ Ｃｏｒｐ、Ｘアメリカ合衆国ニュー
ヨーク州ニューヨーク市すソデモノドヒル）により製造
されているらの−ζ、アユ１−ｊ：ンエチレノービニル
アセテート樹脂と、ヘルカルス・インコーボレーンヨン
（＋−１ｃｒｃｖｌｃｓ Ｉ ｎｃ、）により供給さ
れているスチレノ樹脂と、タノトイヤー・ケミカル・カ
ンパニー（に ｏｏｄｙｃｒａ Ｃ： ｈｃｍｉｃｌＣ
ｏ、）により製造されているウインクタノク市合混合オ
レフィンと、モア・アット・マンカー（Ｍｏｏｒｅ ａ
ｎｄ ＭｕＢｅｒ）により供給さイユている一ＩＩ品質
ポリプロピレノ（コネチカソト州・フェアフィ−ルト）
、同しくモア・アント・マンガーにより供給さイ１てい
る微結晶性ワックス並びにパラフリント合成蝋とよりな
る。その粘度は１７５°において９００ｃＰである。 試験１ 例１〜６の装置は、装置が薬剤を放出する状頼を決定す
るためにフィスチュラを設けた家畜に対して投与された
。この家畜は雑種てあり、９００〜１．４００ボンドの
体重があった。各動物はこぶ胃内に外科的に差し込まれ
たフィスチュラを持っており、従って装置は蜂の巣胃内
に定置でき且つ随愈に移動できた。２つの装置が各動物
の蜂の巣胃内に入れられて実験が開始された。各ロット
毎に１０個の装置が試験に供された。 研究はアメリカ合衆国テキサス用の一研究所で晩冬Ｊｆ
２ひに春の間行なわれた。動物に食物を与えるところの
牧草地には自然の草があった。そして、動物は必要に応
じて新しい牧草地に巡回された。 土地が雪で覆われたときには干し草が与えられた。 約２週間の間隔て全ての装置が動物から取り出されて、
洗イつれ、さらにペーパータオルにより乾燥せしめられ
た上で重量か計測された。コアから失イつれた重量が測
定され、次いて放出された薬剤の量が消費重儀並びにコ
ア内の薬剤の既知の割合から計算された。コアに、非制
御性の重大な侵食か見られた場合、例えば、侵食がコア
の端面よすし壁面下に進んでする場合には、装置は動物
へ戻されなかった。幾つかの装置らまた試験から除外さ
れて研究用に供された。 試験の結果は下の表１に示されている。各測定間隔毎に
一日の薬剤の平均投薬量を標準偏差と共に示している。 試験に供された装置の個数を各測定間隔毎にカッコ内に
示している。試験３においては６つの装置が、また試験
４においては８つの装置か６９日口の測定において試験
から外された。 これは、これらの装置が明らかにシーラントとコア間の
接着に支障をきたしており侵食を制御てきないことが明
らかであったためである。 （以Ｆ余白） 試験■ 例１〜６の装置について他の試験が２月から３月にかけ
てアメリカ合衆国テキサス用のガルフコ−ストの近くの
牧草地で行なわれた。この時の家畜はフィスチュラを差
し込まれた雄の子牛であった。牧草地には青々としたオ
ート麦やライ麦が試験期間中生えていた。そして、この
牧草地は、動物が必要とする飼料よりも多いと判断され
た。３９頭の雄の子牛が研究のために使用された。そし
て、２つの装置が各子牛に投与された。従って、６０ツ
トの各々より１３個の装置が試験に供された。 装置は、最初には、適当なポーリングガンを用いてフィ
スチュラを差し込まれた動物に経口投与された。こぷ胃
或いは蜂の巣胃内の装置の位置は、装置が外される毎に
注意が払イ）れた。また、装置は、計量した後に略同−
位置に帰された。殆どの場合、装置はこぶ胃内ではなく
蜂の巣胃内に位置した。 結果を表■に示している。（以下余白）試験ｌにおける
投薬率は試験Ｈにおける投薬率より一貫して低いことか
観察されるであろう。この相違は家畜の飼料が異なった
からであると思われる。青々とした湿った飼料が家畜に
与えられた試験Ｈにおいては投薬率が高い結果となった
のは、家畜のこぶ胃内における水の量が多かったからで
あろうと想像される。 例２．４および６で用いられたコーティングなしの鋼製
装置の場合には、例１．３および５に示されたステンレ
ス鋼の装置の場合よりも変化性に富むと共により高い投
薬率を示している。 例７〜８ ２０ツトの装置が作られた。そしてこの場合、例１〜６
で用いられたしのと実質的に同一のポリマーが使用され
た。例７における薬剤は標準製造のモネンノンナトリウ
ムであって、６０％ポリマーに対して９０４％純粋化合
物か４０％使用された。例８は９５．２％純粋再結晶モ
不ンノンナトリウムを４０％有しており、６０％ポリマ
ーと共に用いられた。ポリマー−薬剤混合物は例１〜６
て迂へられたのと同様にして製造された。 −１−記全ての例におけるフリツクは３０４ステンレス
鋼であり、その内面には溝か形成されていて接着し易い
ようになっていた。チューブは円筒状であり、例１〜６
において使用した寸法と同−司法であった。 ポリマーコアは、例１〜６において用いられたものと同
一の押出機およびテフロン型により成型された。押出機
は６０ｒｐｍで運転され、供給ゾーンは８０°、加熱ゾ
ーンは１３８°、ダイは１２０°であった。溶融体はダ
イを１２６〜１２７゜で離れた。 使用されたンーラノトはイーストポンドＡ−３３７８で
あった。装置の組み合わＵは例１〜６で述へたようにし
てなされた。 故屓訓 フイスチュラを差し込まれた、３６頭の、ホルスタイン
と雑種の雄の子牛か７〜８の装置を試験づ−るために使
用された。これらの子牛の体重は７００〜１，０００ボ
ンドであった。実験はセントラルカリフォルニアの放牧
地で行なわれた。この放牧地では改良飼料８０％と自然
飼料２０％か与えられた。放牧地は潅かいされており、
子牛たりは、飼料の質を維持するために、必要に応して
放牧地をあちこちと移動させらイまた。 装置は各子牛のこぷ胃のフイスチコラを通って蜂の巣胃
に入れられ、この状態で試験が開始された。そして、装
置は、前記試験１において述へたと略同様にして、取り
出されて検査されか−ジその重量か測定された。装置の
中には、こぶ胃の内容物の中に発見てきなかったために
、時によっては重曵測定かなされなかった。 表ＩＩＩにこの試験て観察された放出量を示す。 （以下余白） 試験■ 例７〜８の装置が他のグループのホルスタインおよび雑
種の雄の子牛で試験された。これらの子牛の体重は７５
０〜１，３３５ポンドであった。 試験はセントラルカリフォルニアの上記と同様の地域に
おける改良された放牧地で行なわれた。飼料は試験■の
場合と類似のものであったが、この試験は冬場に行なわ
れ、従って、子牛たちにはオート麦や干し草ならびに貯
蔵したトウモロコノを時折補給する必要があった。装置
は前記試験で述へたようにして評価された。観察された
投薬率は次表■の通りであった。 （以下余白） 例９〜１４ ここに挙げた６例の試験は４つの観点て評価された。 ポリマーは製造例１て述へたものと同一のらのであった
。そして、異なる分子量を有する２０ノドのポリマーが
用いられた。数平均分子量は夫々２．８００および４，
４００てあった。 全ての場合、薬剤は、６０％のポリマーと混合された９
０２％の純度のモネンノノナトリウム４０％からなるも
のであった。ポリマーと薬剤を混合し、この混合物は、
例１〜６の製造例において述へたようにして押し出され
てコアに成型された。 チューブは３０４タイプのステンレス鋼の継ぎ目無しチ
ューブであった。マ］法構成は例１〜６て述へた乙のと
同一である。但し、幾つかの例では、７６ＲＭの長さを
有するチューブ・１（びにコアをＩｌ’ｌ Ｌ ｌた。 幾つかの例では、第１図に示したように装置の端部かポ
リウレタンの端部キャップになっており、その開放領域
は３８％であった。該端部キャップは、第２図に示した
ように、チューブに構成された溝に成型リップをスナッ
プ化めすることによりチューブに保持されていた。 ２種類の熱溶融シーラントがこの例において用いられた
。以下の表に示すよろに、幾つかの例ではアリードＣＨ
−３５が用いられ、また他の幾つかの例ではイーストボ
ンドＡ−３３７８が用いられた。全ての場合、シーラン
トは例１〜６で述べたように高温で射出成型された。 次の表に、各側の構成において用いられた変更例を示す
。 鮒 原点 外五匙 七１ムＡ シーラント９ ５０
Ｉｌｆｆ２８００ 無 人−３３７Ｓ１
０ ５０ ４４０Ｇ 無
（Ｊｌ−３５１＋ ５０ ４４００ 有
＾−３３７３１２ ５０ ２８００
有 Ｃｌ−３５１３７６４４００無
八−３３７Ｓ１４ ７６ ４４０Ｏｎ’
ＣＨ−３５例９〜１４の装置は、セントラル・イン
ディアナにおいて暑い夏の天候下でフィスヂュラを挿入
された雄の子牛で試験か行なわれた。幾頭かの子牛は暑
さのため死んでしまった。動物は改良飼料のある放牧地
に放牧された。しかし、日常の食糧を補うために干し草
や混合飼料が補給される必要があった。何故ならば、天
候が原因で、草（飼料）が通常のようには成長しなかっ
たからである。 ２つの装置が各動物の蜂の巣胃内に入れられた。 そして、各装置は一旦取り出されて評価された後にこぶ
胃或いは蜂の巣胃内の同一・位置に帰された。 キャップのなされた装置のキャップ内に詰まっている飼
料を洗う場合には、コアの面に触れず且つ傷付けないよ
うに注意深く行なわねばならない。 一定期間毎の名測定において得られた装置よりの観察さ
れた薬剤投薬率は次の通りであった。ギヤノブは投薬率
には重要な影響を与えておらず、またポリマーの分子量
は投薬率に明白な影響を与えていることが明らかである
。 足１ 頭 匣 と＆＆本 例１５〜１６ 追加的に２０ツトの装置が例９〜１４の一般的な計画に
従って製作された。本装置に用いられたポリマーの数平
均分子量は２．６００であった。 この装置に用いられたチューブは３０４タイプステンレ
ス鋼の円筒型継ぎ目無しチューブで７５１肩の長さのも
のであった。また、その内径寸法および外径寸法は上記
例に用いられたものと同一のものであった。例１５にお
けるシーラントはアリ−）”ＣＨ−３５であって、熱溶
融状態で射出成型され、またチューブにはキャップを付
けなかった。 例１６におけるシーラントはイーストボンドＡ−３３７
８であって、チューブには第１図に示すような半球状の
ポリウレタンキャップが装着された。 このチューブの開放領域は３８％であった。装置は例１
〜６について述べたのと同様の方法で組み立てられた。 試験■ この試験に用いられた動物にはフィスチュラは挿入され
なかった。従って、試験期間を通して−定期間毎に装置
を検査することはできなかった。 その代わりに、装置は試験期間を通して一定期間毎に外
科的に取り出された。この試験で得られたデータは、従
って、投薬から外科的取り出しに至るまでの全期間を通
して装置により放出された平均投薬率のみを示している
。 動物は雄の子牛であった。試験が開始されたときには、
これらの子牛の体重は６７５〜８４０ポンドであった。 子牛たちはセントラル・インディアナにおいて暑くて乾
燥した夏に改良飼料のある放牧地に放牧された。子牛た
ちの日常の食糧を補うために干し草や混合飼料を随時補
給する必要があった。試験は、ポーリングガンにより各
子牛に２つの装置を投与することにより開始された。各
子牛は自由に水か飲める法帖にされ、且つ試験期間中に
生したいかなる病気ら治療された。 次表■に示された区画期間において、何頭かの子牛に前
管切開術か施され、装置が取り出されて洗浄され、乾燥
され、そして重量か計られて、侵食された薬剤入りコア
の量か決定された。結果は次表■に示されている。表に
おいては、装置から放出されたモネンノンナトリウムの
一日当たりの量を所で示すと共に、投薬から装置の取り
出しまでの期間における平均を示している。各区画期間
において取り出され且つ重量測定のなされた幾つかの装
置はカッコ書きで表示している。 （以下余白） 小さな標準偏差と一期間から他の期間に至る放出の一貫
性は、本装置による薬剤の放出が非常に素晴しい信頼性
のあることを示している。実験が進行するに従って放出
率が増加する傾向を示している。この放出率は増加すべ
きであって、これは動物が太き（なるに従ってより多い
投薬量が要求されるからである。また、低分子量のポリ
マーコアを存する装置の方が高分子量のポリマーの装置
の場合よりもより大きな投薬率で安定して放出されるこ
とが分かる。 例１７ １０ツトの駆虫薬装置が作られた。この装置は薬剤とし
てフェンベンダゾールを含有する。この薬剤は１００％
純粋のものであって細かい粉末状であり、且つその２０
％が８０％ポリマーと混合され、前記した製造例１に従
って製造された。その数平均分子量は５．ｔｏｏであっ
た。上記フェンベンダゾールとポリマーは、前記例１〜
６で述べたのと同様に混合されて粒状化された。そして
、その混合物は前記例７〜８において述べたようにして
押し出されてコア状に成型された。但し、成型機におい
ては、その供給ゾーンか１８〜３８゜で、その加熱ゾー
ンが８８°で、またダイは１３８°で夫々運転された。 コアは５８ＪＩＩＦの長さに切断されて冷却され、そし
て、内径が３０屑肩で外径が３５ｚｉの３０４タイプの
ステンレス鋼よりなる５０１１のノリンダに組み付けら
れた。シーラントはアリードＣｌ−１−３５であり、熱
溶融状態で射出成型され、シーラントが冷却した後に、
コアの突出端部並びに余剰のノーラットは研摩により除
去された。次いで、その端部には、ポリウレタンの半球
状端部キャップか披０られた。この端部ギャップは、第
１図に示した形状を備えており、開放領域か３８％であ
った。 試験■ 例１７の装置は、フィスチュラを挿入した雄の子牛と、
通常の子牛の両者について試験がなされた。２つの装置
か２頭のフィスチュラ挿入子牛の各々にボーリンクガン
により投与され、次いて、１４日間隔で取り出され、洗
浄され、乾燥されかつ重量が計られた。フェンベンダゾ
ールの投薬量は重量減少量を基礎として算出されたが、
その結果は次の表■に示す通りである。 表■ 一定期間毎放出率フェノベンダゾ〜ルＲｇ１日±５ＤＯ
−１４日 １４−２８日 ７溢１．３□ハ± ４
２−５６日０ ２５＋１５ ３０＋１７ ４
０±１０５６−７０臼 ７０−８７日 ８７−９
８日４２±９ ４１±１０３４±８ １つの装置が１０頭の通常の子牛の各々に投薬された。 そして、各子牛は９０日間放牧地に置かれた。装置は、
それから、ルメノトミ−（ｒｕｍｅｎｏｔｏｍｙ）によ
り取り出された。その内の５頭は６２日後に、また他の
５頭は９０日後に取り出されて、前記したのと同様に、
洗浄され、乾燥され、計量された。フェンベンダゾール
の累′積放出率は、６２日を越える場合には２５±２肩
ｇ／ＥＪてあり、また９０日を越える場合には３２±１
解／日であった。 例１８〜２■ ４０ツトの駆虫剤装置か作られた。薬剤としてはフェン
ベンダゾールが用いられた。１００％純粋の粉末フェノ
ベンダゾール２５％と７５％ポリマーとが混合され、面
記製造例１に示した方法で製造された。互いに異なる分
子量を有する２０ノドのポリマーが用いられた。例１８
．１９では、数平均分子量２．７３０のポリマーか用い
られた。 また、例２０．２１では数平均分子１４．２７５のロッ
トが使用された。 例１７て述へたのと同様に、薬剤とポリマーとが混合さ
れ、粒状化され、更に押し出し成型され、そして、成型
されたコアは５８肩屑の長さに切断された。チューブは
、３０４タイブステルス鋼の長さＦ＋Ｏｘｘの継ぎ月無
しチューブであった。内径ｌ法および外径寸法は上記例
に用いたチューブと同一である。コアは、２つの熱溶融
性ノーラットの１つを存するチューブ内に組み合わされ
た。例１８．２０はアリートＣｌ−１−３５を用いた。 また例１９．２１ではイーストボンドＡ−３３７５を用
いた。装置の端部か研摩されて滑らかにされた後、該装
置にはポリウレタンの半球状キャップか被せられた。該
キャップの開放領域は３８％であった。 棹鞭！ 例１８〜２１の装置はアメリカ合衆国インディアナ用で
、フィスヂュラを挿入した雄の子牛について試験がなさ
れた。ごれらの子牛は改良放牧地で飼われた。これらの
ｒ・牛は自由に水か飲める状態にあった。そして、これ
らの子牛には上句な注ぎか払われて、健康を良好に保つ
ために必要な薬剤かムナえられた。次表■に小された区
画期間において、装置は動物から取り除かれて、前記例
に示されたと同様に洗浄され、乾燥され、計量された。 試験の結果は以下の表■に示されており、この表におい
ては、Ａｔ量と計量の間の期間に一ノいてに１算された
。−［１当たりの放出）Ｊノヘンタゾールかｑで示され
て（する。 （以ト余白） 例２２〜２３ この例に使用された装置は５０１Ｒの長さでキャップは
なされず、９０．４％純度のモネンンン塩化ナトリウム
を４０％含存するコアを備えていた。 ポリマーは前記製造例１と同一であり、数平均分子１１
３，０００であった。ポリマーと粉末モネノノンは、例
７〜８に示したようにして、混合され、粒状化され更に
押し出し形成されてコアが製作された。装置は、熱溶融
性シーラントを環の中に射出成型することにより構成さ
れた。例２２ではシーラントはイーストボンドＡ−１１
Ｏ８であり、例２３では、シーラントはアメリカＣＩ−
１−３５であった。チューブは上記例に用いられた寸法
構成を有する３０４タイプのステンレス鋼のンリンダで
あった。装置は研摩ベルトにかけられた。 試験ＩＸ 例２２．２３の装置は、ポーリングガンにより、フィス
ヂュラを挿入された雄の子牛に投与された。 各子牛には２つの装置が投与された。そして、各ロット
につき５つの装置が使用された。動物はセントラル・イ
ンディアナの改良放牧地に飼イっれて、試験期間中良好
な健康状独を維持するために注意か払われ且つ治療がな
された。装置は、一定期間毎に、上記例において述へた
ようにして取り出されて計量された。そして、観察日間
の各期間にイったり放出率か算出された。その放出率を
以下の表ＩＸに示す。表においては、−日当たりに放出
されたモネンンンナトリウムを所で示すと共に標準偏差
をプラスまたはマイナスて示している。尚、ある期間に
おいては、一部の装置については計量されなかった。こ
れはフィスチュラを挿入された非富に大きな子牛のこぶ
胃内に全ての装置を発見することかできなかったためで
ある。 表Ｗ ・定期間毎の平均放出率モネ７ノノ ナトリウム町／口土ＳＤ 処置 観察ｌ」 例２２ 例２３２８
６７：’４（１１） ８１±７（１０）４２
７４±７（ＩＩ） ７８±ＩＩ（ＩＩ）５６９
６±１６（１１） ８９±９（Ｉ １）７３１
１０±１５（９） ８４±８（１０）８４
１４６±６０（１，０） ８５±１
３（＋２）１００ −−− ２
０５±６２（１０）例２４〜２６ １つのグループの装置は３０４タイプのステンレス鋼の
継ぎ目無しチューブであって長さ寸法５０ｕ＋のちのが
製作された。このチューブの内径は３（ｌｕ、その外径
は３５３１１であった。コアは、９２３％純度のモネン
ノノナトリウムを４０％と４−記製造例１において製造
されたものと実質的に同様の６０％ポリマーとを含有し
ていた。但し、数平均分子量は３５００であった。モ不
ノノノとポリマーとを混合し、粒状化し、そして例７〜
８に示された方法と同様にして押し出し成型さイ１ｋ。 しかし、一部のコアは、外径３１＋Ｒに押し出し成型さ
れ、また機械加工により２５４屑肩の直径に加工された
。例２６では機械加工されたコアの装置が使用された。 他の例では成型コアか使用された。 コアは、前記各側において述へられたのと同様にして、
熱溶融性ノーラットを射出成型してチューブに組み込ま
れた。ノーラットは、例２４ては、アリードＣＨ−３５
、また例２５．２６ではイーストポンドＡ−１１Ｏ８で
あった。装置は組み込み後研摩ベルトにかけられた。チ
ューブと同一長さになるようにコアを処理した。端部キ
ャンプは用いられなかった。 鴎入 例２４〜２６の装置はフィスチュラを挿入した家畜につ
いて試験がなされた。この家畜はセントラルインディア
ナの改良放牧地で飼われた。子牛たちは十分に注意が払
われ、健康を良好に維持するために必要な薬剤が与えら
れた。各動物はポーリングガンにより２つずつの装置が
投与された。 そして、各ロフト毎に１０個の装置が試験に供された。 装置は周期的に取り出されて、前記の例と同様にして検
査された。その結果は次の表Ｘに示す通りである。 聚＼ 一定期間毎の平均放出率モネノ／ン ナトリウム１１９／日寸ＳＤ 輯幕」□ 例２４−−−−鷹Ｌ−≦−可−−−−−Ａ長
−１４４６±２５（９） ２７±１９（９） ４
０±１６（１０）２８ １０５±２７（１０） ８
７±２６（９） ９３±１９（９）４２９８±２２（
１０） ８６±４３（９） ６５±２５（９）６３
９４±３４（８） １２５±２１（Ｑ） １５０±
３２（９）７０ １２９±７６（８） ２３８±７
０（９） ３０５±９６（９）８４ １２２±１９
（８） ＋２３±２７（８） １．５６±５２（９
）９８８５±１４（８） １９２±２８（８） １
６２±２４（２）例２７〜３２ 異なる種類の６つの装置り月つのグループとして製作さ
れた。各装置には同しコアが使用された。 ポリマーは製造例１で使用したしのと同一であ−２、た
１、その数平均分子量は３７００てあった。６０％ポリ
マーか純度８７３％のモネノノンナトリウム４０％と混
合された。コアは１−記例１〜６で述へられたものと同
じらのが製造されて、アリードｃｏ−３５のノーラット
と共にチューブ内に組み込まれた。ここで使用されたチ
ューブは下記の通りである。 例２７ 低炭素化１ ２８ 燐酸亜鉛浸漬低夫素鋼 ２９ ３０４タイプステンレス鋼 ３０ ニッケルメッキ低級炭素鋼 ３１ エボキノ樹脂でコーティングのなされた低炭素鋼 ３２ ポリ塩化ヒニル樹脂ブラックプラスティゾルでコ
ーティングされた低炭素鋼全 てのチューブは長さが５０１ＪＩであり、内径か３０１
゛ζあり、また外径は３５＋ｚてあった。第１．２図に
示すようなポリウレタン端部キャップか適用された。こ
のキャップの開放領域は３８％であった。 縛只囚− 例２７〜３２の装置は冬季にアメリカ合衆国のセントラ
ルインディアナにおいて、フイスチュラを挿入された家
畜について試験か行なわれた。動物の各々に２つの装置
が経口投与された。家畜には干し草と混合飼料が与えら
れた。何故ならば、牧草地では食へる物が得られなかっ
たからである。 家畜の健康を保つために必要に応して注意が払われた。 一定期間毎に、装置は、前記試験と同様にして、動物の
蜂の巣胃から取り出されて乾燥され計量された。以下の
表Ｍに上記試験で得られた放出率を示す。 表刈 一定期間毎の平均放出率モネンノン ナトリウムＲｆＩ７日ｉＳＤ 観察口 例２７８１±２９（９） ＊ ＊２８７】
ジ１２（９） ＊ ＊２９４２±８（１
０） ５ｇ±１９（１０） ７７±８（１０）３０
４４±３（１０） ５９’：１０（１０） ８９±
７（１０）３１４２±４（１０） ５３！：３（１０
） ７７−ｔ５（１０）３２４４−計４（８） ４
１±１２（８） ９１尤１８（１０）＊例２７，２８
の全ては５３［コ目に試験から除外された。これは、ポ
リマーの加水分解かコアの壁面下まで進行し、これによ
り失敗したためである。 鰺３３ １バツチの端部キャップ付き装置が製造された。 この装置は、大略、製造例１並びに例１〜６において述
べられたようにして作られたコアが用いられた。ポリマ
ーの数平均分子量は３，７００であった。また、実質的
に純粋なモネノシンナトリウム４０％がポリマーに加え
られた。チューブは例１〜６で述べたようなステンレス
鋼であった。またシーラント・アリートＣＨ−３５がチ
ューブとコア間の２ 、５ ｍｍの環に注入された。コ
アの端部には溝が形成され、第１図に示すようなポリウ
レタン端部キャップをこの溝を介して保持するようにし
た。 Ｋ峰及 例３３の装置は、下の表刈に示すように、３つの異なる
種類の食へ物が与えられたプイスチュラ挿入家畜につい
て試験が行なわれた。一定期間毎に、装置は、上記試験
と同様に、動物のこぶ胃或いは蜂の巣胃から取り出され
て、乾燥され、計量された。表刈は前記試験で用いられ
たのと同様の形で放出率を表わしている。 表刈 一定期間毎の平均放出率 モネンンンナトリウムａｙ１日±ＳＤ 駿寒旦 飼料 ０−３３ ３３＝５６ ５６−８８ ８８−
１１２牧草 ３４±７６９±１２７８±１４ １１
８±２３（Ｓｉｌａｇｅ） 穀料 ２４±１０６８±１２４６±２０ １５６±
２２（Ｇｒａｉｎ） 干し草 ２０±５６３±９６０±１０ １１２±１６
（ｌｌａｙｃｕｂｅｓ） 例３４〜３６ 多くの個数の装置が例３３の概略計画に従って作られた
。但し、ポリマーの数平均分子量は、次のように変更さ
れた。即ち、例３４においては４゜０００、例３５にお
いては３．６００、例３６においては３．２００であっ
た。 試験ｘｍ 例３４〜３６の装置は、８つの州、即ちコロラド州、イ
リノイ州、ネバダ州、ネブラス力州、テキザス州、カン
ザス州、およびインディアナ州における放牧地で普通の
家畜について試験が行なイつれた。装置は一定期間毎に
前管切開術により取り出された。そして、モネンノンの
放出は、前記試験において述へたような重量減少量によ
って測定された。 各地域で回収された装置からの情報は一緒にされて十分
に処理され、次表Ｘ川が作成された。各平均と標準偏差
を得るのに組み合わせた装置の個数はデータの後にカッ
コ書きで示している。各処理期間における日数はある程
度概算としている。 これは、全ての装置が同一処理日に回収された訳ではな
いからである。例えば、０〜１５０日の期間は、実際に
は、１４９日目から１６０日目までの間に回収された装
置よりのデータを含んでいる。 表ｘｍ 一定期間毎の平均放出率 モネンシンナトリウム０／日士ＳＤ 雅観察 日 ３４ ３５
３６０−５６ ７０±６（２
０） ８０±４（＋４） ８５±６（１４）０１８
７７±６（１４） ８７±１１（１７） ９
２±５（１６）０−１４０ ７６±８（１４） ９
０±８（＋６） ９０±７（１８）Ｏｉ５０
９０±８（４８）０−１７５
８９±２（７２）試験ＸＩＶ ここに示される試験は、例３４〜３６の装置を普通の家
畜に投与することによりなされたしのであった。これら
の家畜は、４つの地域、即ち、アイダホ州、ネブラスカ
州、ネバダ州およびミズリー州において、囲われた状態
で且つ多くの種類の穀物並びに腸の嬬動を刺激するよう
な栄養価が低く嵩の高い飼料が与えられた。試験は、飼
料以外の点については、試験Ｘ■において述へられたの
と同様にして行なわれた。また、データは同様の方法で
示されている。 表ＸＩＶ 一定期間毎の平均放出率 モネンノンナトリウム肩９／日±ＳＤ 憇観察 Ｂ ３４ ３５
３６０−５６ ６３ｉ４（８） ７２±６
（８） ７９櫃３（８）Ｑ−９８６８±５（８）
８４±５（８） ８８±２（８）０−１４０
７２±６（８） ８２±４（８） ８７±６（８
）０−１５０ ８９±９（３２）試験Ｘ
ｖ 例３５の装置は、セントラル・インディアナで飼イつれ
た普通の家畜の１グループに投与された。 ６０の装置は放牧地に置かれた家畜に投与され、２０の
装置は、囲われて飼われかつ穀物を与えられた家畜に投
与された。装置は、約１５０日後に取り出され、モネン
ノンの平均放出量が重量減小虫により決定された。放牧
地の家畜におけるモネンノンの平均放出量は９４±４Ｍ
９／日であり、また穀物の与えられた家畜における平均
放出量は７８±６ｍ９／日であった。
成４−る傾向がある。この熱可塑性ゴ１８をエンドブロ
ックの転移温度より高い温度で加鵡すると、このポリマ
ーは流動化して押し出し１Ｊ能となるか或いは、本装置
のコアとチューブ間の環の如き小さな開１−」内に圧入
することができる様になる。スヂレノーノユ。 ンブロノクコボリマーは低分子ｍ樹脂または可塑剤によ
り構成される。芳香族樹脂、例えばスチレンホモログコ
ポリマー、は硬質スチレノエンドーブ（ｌツクドメイン
と会合する傾向がある。一方、低分子量のオレフィン樹
脂、ロノンエステル並びにポリテルペンはジェノミノド
ブロノクに沈Ｆして粘着性を改善する。液体の可塑剤の
中で、ポリブテン類もまたミツトブロック相と相溶性が
ある。 それ自体好ましいところの上記熱溶融性ノーランド以外
の曲の種類のノーラットｊこは化学的方法により適用さ
れかつ硬化または固化しｆ９るらのが含まれろ。もちろ
ん、溶媒中の溶液として或いは溶媒中の分散液として、
或いはエマルジョンの形てシーラントを適用するごとは
でさない。なｌ゛ムら、溶剤或いは水は、ノーラットが
おかれねばならないところの閉し込められた長い空間内
から逃散てきないからである。従って、熱溶融性のノー
；ノント以外のシーラントは、化学作用により硬化シフ
１」り硬化４−ろ際に水てあれ全くなにし放出しないよ
うならのでなけれはならない。 略室温で適用され且つ化学作用により硬化する、１：う
なシーラントはＪｌ−常にｉ用である。この目的のため
には、シリコンノーランドかとり分は好ましい。ごのノ
ーラットは現在広く用いられており、特に建築業界およ
び電気業界において広（用いられている。ごのノーラッ
トは、直鎖状ポリジメチルノ［Ｊキザンボリマ−（３０
０〜１．６００のノメヂルンＵギザンユニノトを有する
）および触媒による縮合て架橋結合した多官能性ンラノ
よりなる。 白”用な触媒は錫またはチタニウムの化合物であり、特
に、オクタン酸第−錫、ノブチル錫ノラウレートなとの
石鹸てある。縮合および重合は、縮合触媒かノーランド
の装置に体する適用の直前まて官能ヤｌノランと別々で
あるとき、本シーラント層のように嫌気性の場所で起こ
る。 ポリスルファイトノーランドは、カラスを金属に組み付
ける場合、木を金属に組み付けろ場合およびその他の場
合に広く用いられている。これらのシーラントはまた、
歯の陥凹部冶療用化合物として用いられており、従って
生理学−ヒ安全なしのである。このシーラントは以下の
一般式％式％ で示される下向分子量約４．０００のチオール末端単位
の重合化により、可撓性および弾力性のあるポリマーを
形成して固化する。 ポリザルファイトを重合さＵるための触媒は酸化剤であ
る。酸化鉛は最も広く用いられているが、本件の場合は
明らかに不適当である。一方、二酸化マンガン、過酸化
亜鉛なとは、酸化剤として６用てあり、本発明において
用いられる。 ポリサルファイドシーラントは、本装置の組み立ての直
＋ｉｉ７にモノマーを酸化剤と混合→ることにより作ら
れる。このノーラットは、コアとチューブとの間の環に
射出され、更に、組み合わされた装置を、ポリマーか硬
化するよて装置］る。ポリザルファイトは耐水性かある
と共に、熱膨張お上び収縮に対して大きな抵抗を有する
らのてあり、従って本発明に取り分（プ好適である。 上記説明より明らかな１つに、シーラントの化学的性質
は、ノーラットがチューブ並びにコアと適合する限りは
、本装置の成功にとってはさほと重要ではない。ノーラ
ットの物理的特性は極めて重要であり、非常に多くの化
学的実態より得ることかできる。要するに必要な物理的
特性は、ポリマーコアをチューブに対して湿密に接着さ
Ｕる特性と、水かノーラット層を通ってコアの側面に浸
透することを防止するよっな高度の水葬透過性を備える
ことである。更に必要なことは、シーラントか十分に密
着性と弾力性を有して、収納状態で使用されろ際に出く
わす約−２０°〜５０°の範囲の温度変化による熱膨張
および収縮により生ずるコアとチューブ間の相対的運動
を吸収できることである。 シーラントは比較的厚い層として構成され、コアとチュ
ーブ間に形成される環全長にわたー、て充填さＡ１ろ。 ノーラット層のＬ肥厚みは少なくとも０ 、７ Ｉｌｌ
であり好ましくは約２〜４３１３１である。シーラント
層の厚みに対する他の好ましい範囲は少なくとも１ｎで
ある。もちろん、羊や山羊に用いられる小さな装置の場
合には、シーラント層をより薄くすることはてきるが、
該ノーラットは少なくとらコアの直径の数％の厚みを備
えねばならない。例えば、約３〜２０％、好ましくは約
５〜２０％である。 ポリマーコアの配合並びに製造は前述した。このコアは
チューブと以下のようにして組み合イっされる。即ち、
該コアはチューブと略同心に配置ゼしめられる。そして
、環内にノーラットが充填される。正確な同心性は不要
である。なぜならば、ノーラット層の厚みは投薬率を制
御しないからである。コアとチューブの同心性の公差は
例えば０５ＲＲ程度は許される。 従って、装置の組み立ては一度になされろ必要はない。 長い（例えば１■の長さ）［ｌノド状の：１ア祠料を押
し出し或いは型成型により製造し、次いて、コアをチュ
ーブ内所定位置に保持４−る取り付は県内の同一長さの
チューブ内に挿入する。シーラントは、熱溶融性である
場合或いは化学的硬化性である場合のい４−れを間イつ
４゛、次いて、１−記環の中に射出され、組み立て体か
冷却或Ｌ１は硬化のために放置され、次いて、所望の装
置のための適当な長さに切断される。 しかしなから、チューブ並びに押出コア或いは型成型コ
アを各装置に適した長さに切断し、シーラントか環の中
に射出される間に、所定位置にコアを保持する取り付１
（県内のチューブ内に各コアを置くことか好ましい。射
出装置は、商標［−スローターバック（Ｓ Ｉａｕｔｉ
ｅｒｂａｃｋ）Ｊの丁に販売されているものが本目的に
格別適合している。組み合わされた装置は、シーラント
か冷却または硬化し２ている間」−記取り付は県内に保
持される。硬化の速い熱溶融性シーラントを用いる場合
には、上記取り付は具はより少ない個数でよく、この場
合には、熱溶融性ノーラットを使用する場合のｆす点か
顕勇に現われる。 第１５〜１７図に示した装置の場合のように、−・体型
端部キャップを備えたチューブを用いる場合には、ノー
ラットを環の端からｔｌ−人４−ること（」困難である
。従って、第１５．１７図に示すように小さな穴４１を
チューブに穿孔してノーラットをその穴より注入するの
かよ円」−記入は、金利のノーラットによりノールする
か、或いは防水コーティング或いは防水ステイノカーに
より覆っ必要がある。 ノーラットか冷却して硬化した後に、装置の端部を検査
して、シーラントが環より流れ出てコアの端面に広がっ
て該端面を覆っていないことを確かめるのがよい。好ま
しくは、装置の開放端を研摩ベルト或いはこの種のむの
に押し当てて、コアか全直径にわたってごふ胃内の内容
物と接触できるようにするのかよい。 本装置の組み立てにおいて最後にな一４′へきごとは、
別体の端部キャップが使用される場合には、この端部ギ
ャップを装着することてあり、また端部キャップを含む
外側）上ルを装着電るが、或（１は一体端部キャノブを
構成ケる金属外爪−ご閉鎖４゛るこ七てある。ｌ−４記
爪は、第１５図に示すようにび−たりと閉しるか或いは
第１６図に・ド−４゛ように緩く閉しられろ。チューブ
或いは外側ノニルにはインク或いはペイントにより表示
をしてらよく、またはこぶ胃に受は入れられるラヘルを
貼付してら、ｌ：ｋｌ、例えば、ごの表示は縮少可能な
プラスチック材料よりなるチューブの七に印刷を行ない
、次いてチューブ或いは外側ノニルの回りて収縮ｕしめ
て永久的装着かなされろ。 本装置は通んばポーリングカンを用いて反賀動物に経口
投与される。即ち、ｌ―記ホーリックカンにより舌の実
の喉内に本装置を案内して投与さイ］ろ。そうすれば、
本装置は、通徨、蜂の巣胃或いはこぶ胃内に留とまる。 本発明を更に明瞭にするため、以トに、本発明に係る代
表的装置の構造並びに使用帖様を示す例を示４゛。尚、
この例は本発明を限定ケるらのではない。第１の製造例
はポリマーの大規模合成を示している。 幇菫−（汲１− ５０ガロンの容量のノヤケノト付き反応器（コンデンサ
ー、凝縮体を反応器に帰還させるか或Ｌ）は除外するた
めの装置、吸引器並びに圧力装置を備えている）にｌｏ
ｏ＆ｇの８８％水性乳酸（８０モル％）および３０に９
の７０％水性クリフール酸（２０モル％）を加えろ。そ
して、この混合物に対して１．３Ｃのトウエックス（Ｄ
ｏｗｅｘ）酸交換樹脂ＮＣＲ−Ｗ ２−１−１か加えら
れた。そして、この混合物は４時間以上１３０°で加熱
された。重合混合物からでてくる水は上記コンデンサー
内で除去されて排出された。 温度か１３０°に達した後に、反応器内の圧力は１５時
間以上か１３で徐々に減圧され、一方温度は」−昇せし
められた。そして、最終的には、温度は１６０°になり
また圧力は７０ｊＩｘｌ１ｇとな−）た。 ［−Ｆ、力か減圧される間は、反応器内で激しい沸騰か
生しないように注意されねばならない。また、Ｉ’＋業
晋は混合物を類繁に監視して発泡を抑制ずろために反応
器内にナイト〔１ケノを投入し７な１１ればならない。 １５時間後に、反応器は大気圧に帰され、また集められ
ｆこ水は排出されろ。フンデノ〃−は、次いて、スティ
ーム内での詰ま０を防止４−るためにスティームに接続
されて、更に冷却用塩水かコンデンサーのレノ−バーの
ノヤノＴノドに循環された。 蒸発ラインは該ライン内にお（）ろ詰まりを牛しない柱
にスフー゛イードにより加熱された。反応器内の温度は
、次いて、徐々に１６０°から１７０８まで１−ゲビし
、−力圧力は徐々に減ｌＦされて２０ｍｍ１１ｇに１゛
−・た。重合混合物は２２０ＪＩ間の間Ｉ−記湯温度び
にｎ−力に保持された。 上記温度は、次いて、４時間に渡、て１８５゜に上げら
イユ、−力、圧力は下げＣ３れて５１１ｕｌ１ｇ、Ｌリ
ム小さく減圧された。混合物は、次いて、４０１１、’
ｊ間１８５°に保持され、周期的に→ノ゛ノプルか採取
された。各サンプルの固有粘度は、ウノヘローデ粘度計
により、ポリマーの一部をクロロホル１、中に、０ 、
５ ｇ／ｍ（ｌの割合で溶解させて測定した。 固有粘度はポリマー溶解液の流出時間の純粋溶媒流出時
間に対する割合の自然対数を０５て割った乙のである。 得られたポリマーのエン）・ボイツ）・の固有粘度は０
．１６ｄ（！／ｇてあった。 １−記ボリマーは、次いて、６０メソツユのステンレス
鋼スクリーンでふるいにかけ、触媒ヒースか取り除かれ
た後、スヲルス鋼トレーに注がれて冷却され、最後に、
貯蔵するために小島に砕かれた。１記プロセスの収量は
６５＆９のポリマーであった。 分析法 製造例１て製造されたポリマーの数平均分子量は、ポリ
マーのサンプルを塩基で滴定することにより測定される
。この分析法は、ポリマーの各分子か１つのカルホキノ
ル末端基をａしていることを仮定している。正確にＳ１
量されたポリマーの勺ンプル約１９が約２５０１のり０
０ ＠・ルノー＼中に溶解され、メタノール中に０１％
の−）Ｊノールレット指示薬を含む液か１５滴揃えられ
ろ３、滴定薬（」メタノール中０．ＩＮ水酸化ナトリウ
ノ・てあり、これは、水約５ＩＱ中に分析用水酸化ナト
リウム４９を溶解ずろと共に該溶液をメタノールでＩＱ
よて希釈することにより作られる。上記滴定薬は、重７
タル酸カリウム等の標準酸性物質に対して通常の方法で
標定する。 ポリマーのサンプルは通んの方法で滴定し、該ポリマー
サンプルの重量と当量の塩基のミリモル測定し、ポリマ
ーの平均分子量かその値より計算される。 下に示す例における装置を製造するために用いられたポ
リマーのハツチは上記方法に従って分析された。また、
決定された分子量はここに表示されている。 例１〜６ 形式の異なる６つの装置が家畜試験を行なうために製造
された。上記６つの装置の全てに同一の薬剤含有ポリマ
ーコアが用いられた。 ポリマーは製造例１のプロセスに従って製造された。そ
の数平均分子希は３．０００であった。 ｌ−記ボリマーは粒径０．ｌ８ＲＲよりも小さく粉砕さ
れ、次いて６０重量％の粉砕ポリマーか４０重弔％の粉
末モネンノン、ナトリウム塩、と混合された。上記混合
物は９５°で２時間加熱され、焼結体は冷却された上で
３＋ｕ＋以下にハンマーミルにより粉砕された。」二記
コアはこの粒状混合物より形成された。即ち、粒状混合
物を、バレル１９１で長さが３８０ｚｘのキリオン押出
機（Ｋｉｌｌｉｏｎｅｘｆｒｕｄｅｒ）に通してテフロ
ン型に押し出して、直径２５Ｒ１で長さ５８ｚｉのコア
を製造した。上記押出機において、添加ゾーンでは５０
°で、加熱ゾーンでは８８°で、またグイでは１６０°
で運転された。圧縮ゾーンのダイの端部における圧力は
１．０００〜！、５００ｐｓｉであった。また型は室温
であった。 本装置を構成するために用いられたチューブは９９ｇの
重量を有する丸味のある継ぎｌ」無しヂ。 −ブであった。その外径寸法は３５ｇｍ、内径寸法は３
０＋ｕ、長さ寸法は５０３１３１であった。 例１．３および５で使用されたチューブは３０４ステン
レス鋼であり、且つ石鹸水により超へ波で洗浄され月っ
ツク［ＪＣｌメタンて超＆波を使って油を取り除かれた
。例２，７Ｉお上び６のチューブは軟鋼てあ）てチェ１
−ブの内面はサンドブラスト処理かなされると共に一１
記の洗浄か行なわれた、本装置を組み硫でるために、ス
〔１−ターバッタ式射出成型器（Ｓ １ａｕＬＬｅｒｂ
ａｃｋ １ｎｊｅｃｔｏｒ）か用いられた。七なわち、
溶融した熱溶融性ノーラットをチューブと７１ア間の環
内にバー人しＩ−。チューブは１、組み立てらイする際
に、６０〜８０°に予熱され、コアは室温でめった。更
に、シーラントは１７５〜１９０°て６４人された。装
置は冷却さＡするまて放置された。そして、コアの突出
端部お５Ｌびシーラントの余剰分は研摩ベルトにより研
摩されて、コアの端部はヂ３．−ブの端部と一致且しめ
られＩこ。 ３つの熱溶融性ノーラン］・が用いられた。例１および
２て用いられたノーラットはイーストホット（１＝：ａ
ｓｔｏｂｏｎｄ）Ａ −１１ＯＳを使用しｌ二。また例
３お、Ｌび４においてはイーストポンドＡ ３３７Ｓを
使用した。更に例５および６においてはアリ−ｌ”（Ａ
ｌｌｉ＋！ｄ）ＣＩＩ ３５を（重用した。 １″、記２つのイースト十ノドノーランドはイーストマ
ン・ケミプノル・ブロタクツ・イン′コーボレーノヨノ
（Ｅａｓｔｍａｎ ＣｈｅＩｉｃａｌ Ｐｒｏｄシｃｔ
ｓ、 Ｉ ｎｃ、）による製品であり、微結晶性ワック
スにより変質０しめられたポリエチレンよりなる。Ａ−
１１Ｏ８の粘度は、１６３°において、２．２００ｃＰ
である。また環球式軟化点試験法による軟化点は９６０
である。Ａ−３３７８の粘度は１６３°において２，３
００ｃＰてあり、またその環球式軟化点試験法による軟
化点は９５°である。 ｒリートＣＨ−３５はアリー
ド・アトへノンブ・コーポレーノヨン（Ａｌｌｉｅｄ
Ａｄｈｅｓｉｖｅ Ｃｏｒｐ、Ｘアメリカ合衆国ニュー
ヨーク州ニューヨーク市すソデモノドヒル）により製造
されているらの−ζ、アユ１−ｊ：ンエチレノービニル
アセテート樹脂と、ヘルカルス・インコーボレーンヨン
（＋−１ｃｒｃｖｌｃｓ Ｉ ｎｃ、）により供給さ
れているスチレノ樹脂と、タノトイヤー・ケミカル・カ
ンパニー（に ｏｏｄｙｃｒａ Ｃ： ｈｃｍｉｃｌＣ
ｏ、）により製造されているウインクタノク市合混合オ
レフィンと、モア・アット・マンカー（Ｍｏｏｒｅ ａ
ｎｄ ＭｕＢｅｒ）により供給さイユている一ＩＩ品質
ポリプロピレノ（コネチカソト州・フェアフィ−ルト）
、同しくモア・アント・マンガーにより供給さイ１てい
る微結晶性ワックス並びにパラフリント合成蝋とよりな
る。その粘度は１７５°において９００ｃＰである。 試験１ 例１〜６の装置は、装置が薬剤を放出する状頼を決定す
るためにフィスチュラを設けた家畜に対して投与された
。この家畜は雑種てあり、９００〜１．４００ボンドの
体重があった。各動物はこぶ胃内に外科的に差し込まれ
たフィスチュラを持っており、従って装置は蜂の巣胃内
に定置でき且つ随愈に移動できた。２つの装置が各動物
の蜂の巣胃内に入れられて実験が開始された。各ロット
毎に１０個の装置が試験に供された。 研究はアメリカ合衆国テキサス用の一研究所で晩冬Ｊｆ
２ひに春の間行なわれた。動物に食物を与えるところの
牧草地には自然の草があった。そして、動物は必要に応
じて新しい牧草地に巡回された。 土地が雪で覆われたときには干し草が与えられた。 約２週間の間隔て全ての装置が動物から取り出されて、
洗イつれ、さらにペーパータオルにより乾燥せしめられ
た上で重量か計測された。コアから失イつれた重量が測
定され、次いて放出された薬剤の量が消費重儀並びにコ
ア内の薬剤の既知の割合から計算された。コアに、非制
御性の重大な侵食か見られた場合、例えば、侵食がコア
の端面よすし壁面下に進んでする場合には、装置は動物
へ戻されなかった。幾つかの装置らまた試験から除外さ
れて研究用に供された。 試験の結果は下の表１に示されている。各測定間隔毎に
一日の薬剤の平均投薬量を標準偏差と共に示している。 試験に供された装置の個数を各測定間隔毎にカッコ内に
示している。試験３においては６つの装置が、また試験
４においては８つの装置か６９日口の測定において試験
から外された。 これは、これらの装置が明らかにシーラントとコア間の
接着に支障をきたしており侵食を制御てきないことが明
らかであったためである。 （以Ｆ余白） 試験■ 例１〜６の装置について他の試験が２月から３月にかけ
てアメリカ合衆国テキサス用のガルフコ−ストの近くの
牧草地で行なわれた。この時の家畜はフィスチュラを差
し込まれた雄の子牛であった。牧草地には青々としたオ
ート麦やライ麦が試験期間中生えていた。そして、この
牧草地は、動物が必要とする飼料よりも多いと判断され
た。３９頭の雄の子牛が研究のために使用された。そし
て、２つの装置が各子牛に投与された。従って、６０ツ
トの各々より１３個の装置が試験に供された。 装置は、最初には、適当なポーリングガンを用いてフィ
スチュラを差し込まれた動物に経口投与された。こぷ胃
或いは蜂の巣胃内の装置の位置は、装置が外される毎に
注意が払イ）れた。また、装置は、計量した後に略同−
位置に帰された。殆どの場合、装置はこぶ胃内ではなく
蜂の巣胃内に位置した。 結果を表■に示している。（以下余白）試験ｌにおける
投薬率は試験Ｈにおける投薬率より一貫して低いことか
観察されるであろう。この相違は家畜の飼料が異なった
からであると思われる。青々とした湿った飼料が家畜に
与えられた試験Ｈにおいては投薬率が高い結果となった
のは、家畜のこぶ胃内における水の量が多かったからで
あろうと想像される。 例２．４および６で用いられたコーティングなしの鋼製
装置の場合には、例１．３および５に示されたステンレ
ス鋼の装置の場合よりも変化性に富むと共により高い投
薬率を示している。 例７〜８ ２０ツトの装置が作られた。そしてこの場合、例１〜６
で用いられたしのと実質的に同一のポリマーが使用され
た。例７における薬剤は標準製造のモネンノンナトリウ
ムであって、６０％ポリマーに対して９０４％純粋化合
物か４０％使用された。例８は９５．２％純粋再結晶モ
不ンノンナトリウムを４０％有しており、６０％ポリマ
ーと共に用いられた。ポリマー−薬剤混合物は例１〜６
て迂へられたのと同様にして製造された。 −１−記全ての例におけるフリツクは３０４ステンレス
鋼であり、その内面には溝か形成されていて接着し易い
ようになっていた。チューブは円筒状であり、例１〜６
において使用した寸法と同−司法であった。 ポリマーコアは、例１〜６において用いられたものと同
一の押出機およびテフロン型により成型された。押出機
は６０ｒｐｍで運転され、供給ゾーンは８０°、加熱ゾ
ーンは１３８°、ダイは１２０°であった。溶融体はダ
イを１２６〜１２７゜で離れた。 使用されたンーラノトはイーストポンドＡ−３３７８で
あった。装置の組み合わＵは例１〜６で述へたようにし
てなされた。 故屓訓 フイスチュラを差し込まれた、３６頭の、ホルスタイン
と雑種の雄の子牛か７〜８の装置を試験づ−るために使
用された。これらの子牛の体重は７００〜１，０００ボ
ンドであった。実験はセントラルカリフォルニアの放牧
地で行なわれた。この放牧地では改良飼料８０％と自然
飼料２０％か与えられた。放牧地は潅かいされており、
子牛たりは、飼料の質を維持するために、必要に応して
放牧地をあちこちと移動させらイまた。 装置は各子牛のこぷ胃のフイスチコラを通って蜂の巣胃
に入れられ、この状態で試験が開始された。そして、装
置は、前記試験１において述へたと略同様にして、取り
出されて検査されか−ジその重量か測定された。装置の
中には、こぶ胃の内容物の中に発見てきなかったために
、時によっては重曵測定かなされなかった。 表ＩＩＩにこの試験て観察された放出量を示す。 （以下余白） 試験■ 例７〜８の装置が他のグループのホルスタインおよび雑
種の雄の子牛で試験された。これらの子牛の体重は７５
０〜１，３３５ポンドであった。 試験はセントラルカリフォルニアの上記と同様の地域に
おける改良された放牧地で行なわれた。飼料は試験■の
場合と類似のものであったが、この試験は冬場に行なわ
れ、従って、子牛たちにはオート麦や干し草ならびに貯
蔵したトウモロコノを時折補給する必要があった。装置
は前記試験で述へたようにして評価された。観察された
投薬率は次表■の通りであった。 （以下余白） 例９〜１４ ここに挙げた６例の試験は４つの観点て評価された。 ポリマーは製造例１て述へたものと同一のらのであった
。そして、異なる分子量を有する２０ノドのポリマーが
用いられた。数平均分子量は夫々２．８００および４，
４００てあった。 全ての場合、薬剤は、６０％のポリマーと混合された９
０２％の純度のモネンノノナトリウム４０％からなるも
のであった。ポリマーと薬剤を混合し、この混合物は、
例１〜６の製造例において述へたようにして押し出され
てコアに成型された。 チューブは３０４タイプのステンレス鋼の継ぎ目無しチ
ューブであった。マ］法構成は例１〜６て述へた乙のと
同一である。但し、幾つかの例では、７６ＲＭの長さを
有するチューブ・１（びにコアをＩｌ’ｌ Ｌ ｌた。 幾つかの例では、第１図に示したように装置の端部かポ
リウレタンの端部キャップになっており、その開放領域
は３８％であった。該端部キャップは、第２図に示した
ように、チューブに構成された溝に成型リップをスナッ
プ化めすることによりチューブに保持されていた。 ２種類の熱溶融シーラントがこの例において用いられた
。以下の表に示すよろに、幾つかの例ではアリードＣＨ
−３５が用いられ、また他の幾つかの例ではイーストボ
ンドＡ−３３７８が用いられた。全ての場合、シーラン
トは例１〜６で述べたように高温で射出成型された。 次の表に、各側の構成において用いられた変更例を示す
。 鮒 原点 外五匙 七１ムＡ シーラント９ ５０
Ｉｌｆｆ２８００ 無 人−３３７Ｓ１
０ ５０ ４４０Ｇ 無
（Ｊｌ−３５１＋ ５０ ４４００ 有
＾−３３７３１２ ５０ ２８００
有 Ｃｌ−３５１３７６４４００無
八−３３７Ｓ１４ ７６ ４４０Ｏｎ’
ＣＨ−３５例９〜１４の装置は、セントラル・イン
ディアナにおいて暑い夏の天候下でフィスヂュラを挿入
された雄の子牛で試験か行なわれた。幾頭かの子牛は暑
さのため死んでしまった。動物は改良飼料のある放牧地
に放牧された。しかし、日常の食糧を補うために干し草
や混合飼料が補給される必要があった。何故ならば、天
候が原因で、草（飼料）が通常のようには成長しなかっ
たからである。 ２つの装置が各動物の蜂の巣胃内に入れられた。 そして、各装置は一旦取り出されて評価された後にこぶ
胃或いは蜂の巣胃内の同一・位置に帰された。 キャップのなされた装置のキャップ内に詰まっている飼
料を洗う場合には、コアの面に触れず且つ傷付けないよ
うに注意深く行なわねばならない。 一定期間毎の名測定において得られた装置よりの観察さ
れた薬剤投薬率は次の通りであった。ギヤノブは投薬率
には重要な影響を与えておらず、またポリマーの分子量
は投薬率に明白な影響を与えていることが明らかである
。 足１ 頭 匣 と＆＆本 例１５〜１６ 追加的に２０ツトの装置が例９〜１４の一般的な計画に
従って製作された。本装置に用いられたポリマーの数平
均分子量は２．６００であった。 この装置に用いられたチューブは３０４タイプステンレ
ス鋼の円筒型継ぎ目無しチューブで７５１肩の長さのも
のであった。また、その内径寸法および外径寸法は上記
例に用いられたものと同一のものであった。例１５にお
けるシーラントはアリ−）”ＣＨ−３５であって、熱溶
融状態で射出成型され、またチューブにはキャップを付
けなかった。 例１６におけるシーラントはイーストボンドＡ−３３７
８であって、チューブには第１図に示すような半球状の
ポリウレタンキャップが装着された。 このチューブの開放領域は３８％であった。装置は例１
〜６について述べたのと同様の方法で組み立てられた。 試験■ この試験に用いられた動物にはフィスチュラは挿入され
なかった。従って、試験期間を通して−定期間毎に装置
を検査することはできなかった。 その代わりに、装置は試験期間を通して一定期間毎に外
科的に取り出された。この試験で得られたデータは、従
って、投薬から外科的取り出しに至るまでの全期間を通
して装置により放出された平均投薬率のみを示している
。 動物は雄の子牛であった。試験が開始されたときには、
これらの子牛の体重は６７５〜８４０ポンドであった。 子牛たちはセントラル・インディアナにおいて暑くて乾
燥した夏に改良飼料のある放牧地に放牧された。子牛た
ちの日常の食糧を補うために干し草や混合飼料を随時補
給する必要があった。試験は、ポーリングガンにより各
子牛に２つの装置を投与することにより開始された。各
子牛は自由に水か飲める法帖にされ、且つ試験期間中に
生したいかなる病気ら治療された。 次表■に示された区画期間において、何頭かの子牛に前
管切開術か施され、装置が取り出されて洗浄され、乾燥
され、そして重量か計られて、侵食された薬剤入りコア
の量か決定された。結果は次表■に示されている。表に
おいては、装置から放出されたモネンノンナトリウムの
一日当たりの量を所で示すと共に、投薬から装置の取り
出しまでの期間における平均を示している。各区画期間
において取り出され且つ重量測定のなされた幾つかの装
置はカッコ書きで表示している。 （以下余白） 小さな標準偏差と一期間から他の期間に至る放出の一貫
性は、本装置による薬剤の放出が非常に素晴しい信頼性
のあることを示している。実験が進行するに従って放出
率が増加する傾向を示している。この放出率は増加すべ
きであって、これは動物が太き（なるに従ってより多い
投薬量が要求されるからである。また、低分子量のポリ
マーコアを存する装置の方が高分子量のポリマーの装置
の場合よりもより大きな投薬率で安定して放出されるこ
とが分かる。 例１７ １０ツトの駆虫薬装置が作られた。この装置は薬剤とし
てフェンベンダゾールを含有する。この薬剤は１００％
純粋のものであって細かい粉末状であり、且つその２０
％が８０％ポリマーと混合され、前記した製造例１に従
って製造された。その数平均分子量は５．ｔｏｏであっ
た。上記フェンベンダゾールとポリマーは、前記例１〜
６で述べたのと同様に混合されて粒状化された。そして
、その混合物は前記例７〜８において述べたようにして
押し出されてコア状に成型された。但し、成型機におい
ては、その供給ゾーンか１８〜３８゜で、その加熱ゾー
ンが８８°で、またダイは１３８°で夫々運転された。 コアは５８ＪＩＩＦの長さに切断されて冷却され、そし
て、内径が３０屑肩で外径が３５ｚｉの３０４タイプの
ステンレス鋼よりなる５０１１のノリンダに組み付けら
れた。シーラントはアリードＣｌ−１−３５であり、熱
溶融状態で射出成型され、シーラントが冷却した後に、
コアの突出端部並びに余剰のノーラットは研摩により除
去された。次いで、その端部には、ポリウレタンの半球
状端部キャップか披０られた。この端部ギャップは、第
１図に示した形状を備えており、開放領域か３８％であ
った。 試験■ 例１７の装置は、フィスチュラを挿入した雄の子牛と、
通常の子牛の両者について試験がなされた。２つの装置
か２頭のフィスチュラ挿入子牛の各々にボーリンクガン
により投与され、次いて、１４日間隔で取り出され、洗
浄され、乾燥されかつ重量が計られた。フェンベンダゾ
ールの投薬量は重量減少量を基礎として算出されたが、
その結果は次の表■に示す通りである。 表■ 一定期間毎放出率フェノベンダゾ〜ルＲｇ１日±５ＤＯ
−１４日 １４−２８日 ７溢１．３□ハ± ４
２−５６日０ ２５＋１５ ３０＋１７ ４
０±１０５６−７０臼 ７０−８７日 ８７−９
８日４２±９ ４１±１０３４±８ １つの装置が１０頭の通常の子牛の各々に投薬された。 そして、各子牛は９０日間放牧地に置かれた。装置は、
それから、ルメノトミ−（ｒｕｍｅｎｏｔｏｍｙ）によ
り取り出された。その内の５頭は６２日後に、また他の
５頭は９０日後に取り出されて、前記したのと同様に、
洗浄され、乾燥され、計量された。フェンベンダゾール
の累′積放出率は、６２日を越える場合には２５±２肩
ｇ／ＥＪてあり、また９０日を越える場合には３２±１
解／日であった。 例１８〜２■ ４０ツトの駆虫剤装置か作られた。薬剤としてはフェン
ベンダゾールが用いられた。１００％純粋の粉末フェノ
ベンダゾール２５％と７５％ポリマーとが混合され、面
記製造例１に示した方法で製造された。互いに異なる分
子量を有する２０ノドのポリマーが用いられた。例１８
．１９では、数平均分子量２．７３０のポリマーか用い
られた。 また、例２０．２１では数平均分子１４．２７５のロッ
トが使用された。 例１７て述へたのと同様に、薬剤とポリマーとが混合さ
れ、粒状化され、更に押し出し成型され、そして、成型
されたコアは５８肩屑の長さに切断された。チューブは
、３０４タイブステルス鋼の長さＦ＋Ｏｘｘの継ぎ月無
しチューブであった。内径ｌ法および外径寸法は上記例
に用いたチューブと同一である。コアは、２つの熱溶融
性ノーラットの１つを存するチューブ内に組み合わされ
た。例１８．２０はアリートＣｌ−１−３５を用いた。 また例１９．２１ではイーストボンドＡ−３３７５を用
いた。装置の端部か研摩されて滑らかにされた後、該装
置にはポリウレタンの半球状キャップか被せられた。該
キャップの開放領域は３８％であった。 棹鞭！ 例１８〜２１の装置はアメリカ合衆国インディアナ用で
、フィスヂュラを挿入した雄の子牛について試験がなさ
れた。ごれらの子牛は改良放牧地で飼われた。これらの
ｒ・牛は自由に水か飲める状態にあった。そして、これ
らの子牛には上句な注ぎか払われて、健康を良好に保つ
ために必要な薬剤かムナえられた。次表■に小された区
画期間において、装置は動物から取り除かれて、前記例
に示されたと同様に洗浄され、乾燥され、計量された。 試験の結果は以下の表■に示されており、この表におい
ては、Ａｔ量と計量の間の期間に一ノいてに１算された
。−［１当たりの放出）Ｊノヘンタゾールかｑで示され
て（する。 （以ト余白） 例２２〜２３ この例に使用された装置は５０１Ｒの長さでキャップは
なされず、９０．４％純度のモネンンン塩化ナトリウム
を４０％含存するコアを備えていた。 ポリマーは前記製造例１と同一であり、数平均分子１１
３，０００であった。ポリマーと粉末モネノノンは、例
７〜８に示したようにして、混合され、粒状化され更に
押し出し形成されてコアが製作された。装置は、熱溶融
性シーラントを環の中に射出成型することにより構成さ
れた。例２２ではシーラントはイーストボンドＡ−１１
Ｏ８であり、例２３では、シーラントはアメリカＣＩ−
１−３５であった。チューブは上記例に用いられた寸法
構成を有する３０４タイプのステンレス鋼のンリンダで
あった。装置は研摩ベルトにかけられた。 試験ＩＸ 例２２．２３の装置は、ポーリングガンにより、フィス
ヂュラを挿入された雄の子牛に投与された。 各子牛には２つの装置が投与された。そして、各ロット
につき５つの装置が使用された。動物はセントラル・イ
ンディアナの改良放牧地に飼イっれて、試験期間中良好
な健康状独を維持するために注意か払われ且つ治療がな
された。装置は、一定期間毎に、上記例において述へた
ようにして取り出されて計量された。そして、観察日間
の各期間にイったり放出率か算出された。その放出率を
以下の表ＩＸに示す。表においては、−日当たりに放出
されたモネンンンナトリウムを所で示すと共に標準偏差
をプラスまたはマイナスて示している。尚、ある期間に
おいては、一部の装置については計量されなかった。こ
れはフィスチュラを挿入された非富に大きな子牛のこぶ
胃内に全ての装置を発見することかできなかったためで
ある。 表Ｗ ・定期間毎の平均放出率モネ７ノノ ナトリウム町／口土ＳＤ 処置 観察ｌ」 例２２ 例２３２８
６７：’４（１１） ８１±７（１０）４２
７４±７（ＩＩ） ７８±ＩＩ（ＩＩ）５６９
６±１６（１１） ８９±９（Ｉ １）７３１
１０±１５（９） ８４±８（１０）８４
１４６±６０（１，０） ８５±１
３（＋２）１００ −−− ２
０５±６２（１０）例２４〜２６ １つのグループの装置は３０４タイプのステンレス鋼の
継ぎ目無しチューブであって長さ寸法５０ｕ＋のちのが
製作された。このチューブの内径は３（ｌｕ、その外径
は３５３１１であった。コアは、９２３％純度のモネン
ノノナトリウムを４０％と４−記製造例１において製造
されたものと実質的に同様の６０％ポリマーとを含有し
ていた。但し、数平均分子量は３５００であった。モ不
ノノノとポリマーとを混合し、粒状化し、そして例７〜
８に示された方法と同様にして押し出し成型さイ１ｋ。 しかし、一部のコアは、外径３１＋Ｒに押し出し成型さ
れ、また機械加工により２５４屑肩の直径に加工された
。例２６では機械加工されたコアの装置が使用された。 他の例では成型コアか使用された。 コアは、前記各側において述へられたのと同様にして、
熱溶融性ノーラットを射出成型してチューブに組み込ま
れた。ノーラットは、例２４ては、アリードＣＨ−３５
、また例２５．２６ではイーストポンドＡ−１１Ｏ８で
あった。装置は組み込み後研摩ベルトにかけられた。チ
ューブと同一長さになるようにコアを処理した。端部キ
ャンプは用いられなかった。 鴎入 例２４〜２６の装置はフィスチュラを挿入した家畜につ
いて試験がなされた。この家畜はセントラルインディア
ナの改良放牧地で飼われた。子牛たちは十分に注意が払
われ、健康を良好に維持するために必要な薬剤が与えら
れた。各動物はポーリングガンにより２つずつの装置が
投与された。 そして、各ロフト毎に１０個の装置が試験に供された。 装置は周期的に取り出されて、前記の例と同様にして検
査された。その結果は次の表Ｘに示す通りである。 聚＼ 一定期間毎の平均放出率モネノ／ン ナトリウム１１９／日寸ＳＤ 輯幕」□ 例２４−−−−鷹Ｌ−≦−可−−−−−Ａ長
−１４４６±２５（９） ２７±１９（９） ４
０±１６（１０）２８ １０５±２７（１０） ８
７±２６（９） ９３±１９（９）４２９８±２２（
１０） ８６±４３（９） ６５±２５（９）６３
９４±３４（８） １２５±２１（Ｑ） １５０±
３２（９）７０ １２９±７６（８） ２３８±７
０（９） ３０５±９６（９）８４ １２２±１９
（８） ＋２３±２７（８） １．５６±５２（９
）９８８５±１４（８） １９２±２８（８） １
６２±２４（２）例２７〜３２ 異なる種類の６つの装置り月つのグループとして製作さ
れた。各装置には同しコアが使用された。 ポリマーは製造例１で使用したしのと同一であ−２、た
１、その数平均分子量は３７００てあった。６０％ポリ
マーか純度８７３％のモネノノンナトリウム４０％と混
合された。コアは１−記例１〜６で述へられたものと同
じらのが製造されて、アリードｃｏ−３５のノーラット
と共にチューブ内に組み込まれた。ここで使用されたチ
ューブは下記の通りである。 例２７ 低炭素化１ ２８ 燐酸亜鉛浸漬低夫素鋼 ２９ ３０４タイプステンレス鋼 ３０ ニッケルメッキ低級炭素鋼 ３１ エボキノ樹脂でコーティングのなされた低炭素鋼 ３２ ポリ塩化ヒニル樹脂ブラックプラスティゾルでコ
ーティングされた低炭素鋼全 てのチューブは長さが５０１ＪＩであり、内径か３０１
゛ζあり、また外径は３５＋ｚてあった。第１．２図に
示すようなポリウレタン端部キャップか適用された。こ
のキャップの開放領域は３８％であった。 縛只囚− 例２７〜３２の装置は冬季にアメリカ合衆国のセントラ
ルインディアナにおいて、フイスチュラを挿入された家
畜について試験か行なわれた。動物の各々に２つの装置
が経口投与された。家畜には干し草と混合飼料が与えら
れた。何故ならば、牧草地では食へる物が得られなかっ
たからである。 家畜の健康を保つために必要に応して注意が払われた。 一定期間毎に、装置は、前記試験と同様にして、動物の
蜂の巣胃から取り出されて乾燥され計量された。以下の
表Ｍに上記試験で得られた放出率を示す。 表刈 一定期間毎の平均放出率モネンノン ナトリウムＲｆＩ７日ｉＳＤ 観察口 例２７８１±２９（９） ＊ ＊２８７】
ジ１２（９） ＊ ＊２９４２±８（１
０） ５ｇ±１９（１０） ７７±８（１０）３０
４４±３（１０） ５９’：１０（１０） ８９±
７（１０）３１４２±４（１０） ５３！：３（１０
） ７７−ｔ５（１０）３２４４−計４（８） ４
１±１２（８） ９１尤１８（１０）＊例２７，２８
の全ては５３［コ目に試験から除外された。これは、ポ
リマーの加水分解かコアの壁面下まで進行し、これによ
り失敗したためである。 鰺３３ １バツチの端部キャップ付き装置が製造された。 この装置は、大略、製造例１並びに例１〜６において述
べられたようにして作られたコアが用いられた。ポリマ
ーの数平均分子量は３，７００であった。また、実質的
に純粋なモネノシンナトリウム４０％がポリマーに加え
られた。チューブは例１〜６で述べたようなステンレス
鋼であった。またシーラント・アリートＣＨ−３５がチ
ューブとコア間の２ 、５ ｍｍの環に注入された。コ
アの端部には溝が形成され、第１図に示すようなポリウ
レタン端部キャップをこの溝を介して保持するようにし
た。 Ｋ峰及 例３３の装置は、下の表刈に示すように、３つの異なる
種類の食へ物が与えられたプイスチュラ挿入家畜につい
て試験が行なわれた。一定期間毎に、装置は、上記試験
と同様に、動物のこぶ胃或いは蜂の巣胃から取り出され
て、乾燥され、計量された。表刈は前記試験で用いられ
たのと同様の形で放出率を表わしている。 表刈 一定期間毎の平均放出率 モネンンンナトリウムａｙ１日±ＳＤ 駿寒旦 飼料 ０−３３ ３３＝５６ ５６−８８ ８８−
１１２牧草 ３４±７６９±１２７８±１４ １１
８±２３（Ｓｉｌａｇｅ） 穀料 ２４±１０６８±１２４６±２０ １５６±
２２（Ｇｒａｉｎ） 干し草 ２０±５６３±９６０±１０ １１２±１６
（ｌｌａｙｃｕｂｅｓ） 例３４〜３６ 多くの個数の装置が例３３の概略計画に従って作られた
。但し、ポリマーの数平均分子量は、次のように変更さ
れた。即ち、例３４においては４゜０００、例３５にお
いては３．６００、例３６においては３．２００であっ
た。 試験ｘｍ 例３４〜３６の装置は、８つの州、即ちコロラド州、イ
リノイ州、ネバダ州、ネブラス力州、テキザス州、カン
ザス州、およびインディアナ州における放牧地で普通の
家畜について試験が行なイつれた。装置は一定期間毎に
前管切開術により取り出された。そして、モネンノンの
放出は、前記試験において述へたような重量減少量によ
って測定された。 各地域で回収された装置からの情報は一緒にされて十分
に処理され、次表Ｘ川が作成された。各平均と標準偏差
を得るのに組み合わせた装置の個数はデータの後にカッ
コ書きで示している。各処理期間における日数はある程
度概算としている。 これは、全ての装置が同一処理日に回収された訳ではな
いからである。例えば、０〜１５０日の期間は、実際に
は、１４９日目から１６０日目までの間に回収された装
置よりのデータを含んでいる。 表ｘｍ 一定期間毎の平均放出率 モネンシンナトリウム０／日士ＳＤ 雅観察 日 ３４ ３５
３６０−５６ ７０±６（２
０） ８０±４（＋４） ８５±６（１４）０１８
７７±６（１４） ８７±１１（１７） ９
２±５（１６）０−１４０ ７６±８（１４） ９
０±８（＋６） ９０±７（１８）Ｏｉ５０
９０±８（４８）０−１７５
８９±２（７２）試験ＸＩＶ ここに示される試験は、例３４〜３６の装置を普通の家
畜に投与することによりなされたしのであった。これら
の家畜は、４つの地域、即ち、アイダホ州、ネブラスカ
州、ネバダ州およびミズリー州において、囲われた状態
で且つ多くの種類の穀物並びに腸の嬬動を刺激するよう
な栄養価が低く嵩の高い飼料が与えられた。試験は、飼
料以外の点については、試験Ｘ■において述へられたの
と同様にして行なわれた。また、データは同様の方法で
示されている。 表ＸＩＶ 一定期間毎の平均放出率 モネンノンナトリウム肩９／日±ＳＤ 憇観察 Ｂ ３４ ３５
３６０−５６ ６３ｉ４（８） ７２±６
（８） ７９櫃３（８）Ｑ−９８６８±５（８）
８４±５（８） ８８±２（８）０−１４０
７２±６（８） ８２±４（８） ８７±６（８
）０−１５０ ８９±９（３２）試験Ｘ
ｖ 例３５の装置は、セントラル・インディアナで飼イつれ
た普通の家畜の１グループに投与された。 ６０の装置は放牧地に置かれた家畜に投与され、２０の
装置は、囲われて飼われかつ穀物を与えられた家畜に投
与された。装置は、約１５０日後に取り出され、モネン
ノンの平均放出量が重量減小虫により決定された。放牧
地の家畜におけるモネンノンの平均放出量は９４±４Ｍ
９／日であり、また穀物の与えられた家畜における平均
放出量は７８±６ｍ９／日であった。
図面は本発明の実施例を示し、第１図は装置の斜視図、
第２図は第１図の部分断面図、第３図は端部キャップの
点を除いては第１．２図に示した装置と同一形式の装置
の斜視図、第４図は第３実施例に係る装置の断面図、第
５〜１２図は他の実施例に係る各実施例を示す図、第１
３．１４図は更に他の実施例に係る拡大断面図であって
端部キャップを保持する法帖を示す図、第１５〜１７図
は更に他の実施例に係る装置を示す図（第１５図は断面
図を示す）、第１８図は他の実施例に係る分解斜視図、
第１９図は第１８図の組み合わせ法帖の装置を示す斜視
図、第２０図は更に他の実施例に係る装置の断面図、第
２１図は更に他の実施例に係る斜視図、第２２図は第２
１図の装置の断面図、第２３図は第２１．２２図に示し
た装置の外側ノニルが開ｔｊられｉコ状態を示す断面図
である。 ２１．２１ａ チューブ、２１ｅ チューブ、２１
ｆ 境界部、２２．２３ 端部、２５ 端部、２
６ｂ ポリマーコア、２７ｃシーラント、２８ リ
ップ、２９．２９ａ、２９ｂ 溝、３０ 、３０ａ
端部キャップ、３０ｅ ワイヤー、３ｔＨ金属網、
３０ノ 爪、３１ 穴、３２ スクリーン又は網
、３０ｋ 一体型端部キャップ、３５ スナップ・
リンク、クランプ、３６ 接着剤、４１ 穴、５０
．５１ 外側ノニル、５４・ヒンジ。 特 許 出 願 人 イーライ・リリー・アンド・カン
パニー 代 理 人 弁理士 前出 葆 はが２名３０１
Ｆ１６１７ Ｆｆ６；、１６
１グηノ５
第２図は第１図の部分断面図、第３図は端部キャップの
点を除いては第１．２図に示した装置と同一形式の装置
の斜視図、第４図は第３実施例に係る装置の断面図、第
５〜１２図は他の実施例に係る各実施例を示す図、第１
３．１４図は更に他の実施例に係る拡大断面図であって
端部キャップを保持する法帖を示す図、第１５〜１７図
は更に他の実施例に係る装置を示す図（第１５図は断面
図を示す）、第１８図は他の実施例に係る分解斜視図、
第１９図は第１８図の組み合わせ法帖の装置を示す斜視
図、第２０図は更に他の実施例に係る装置の断面図、第
２１図は更に他の実施例に係る斜視図、第２２図は第２
１図の装置の断面図、第２３図は第２１．２２図に示し
た装置の外側ノニルが開ｔｊられｉコ状態を示す断面図
である。 ２１．２１ａ チューブ、２１ｅ チューブ、２１
ｆ 境界部、２２．２３ 端部、２５ 端部、２
６ｂ ポリマーコア、２７ｃシーラント、２８ リ
ップ、２９．２９ａ、２９ｂ 溝、３０ 、３０ａ
端部キャップ、３０ｅ ワイヤー、３ｔＨ金属網、
３０ノ 爪、３１ 穴、３２ スクリーン又は網
、３０ｋ 一体型端部キャップ、３５ スナップ・
リンク、クランプ、３６ 接着剤、４１ 穴、５０
．５１ 外側ノニル、５４・ヒンジ。 特 許 出 願 人 イーライ・リリー・アンド・カン
パニー 代 理 人 弁理士 前出 葆 はが２名３０１
Ｆ１６１７ Ｆｆ６；、１６
１グηノ５
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、反芻動物のこぶ胃内で使用される持効性薬剤放出装
置であって、加水分解性の生分解性ポリマーコアを有し
、該コア内に、反芻動物の消化管に投薬されて効果を発
揮する薬剤が溶解しているか或いは懸濁しており、上記
コアはチューブ内に収納され、該チューブはこぶ胃と適
合すると共に少なくとも一端が開放されており、更に比
較的厚い層をなす弾力性シーラントを備え、該シーラン
トは、コアとチューブ間に形成される環内に全長にわた
って充填されて該コアとチューブの両者を接着し、更に
、水が透過せず、且つチューブとコアの両者に対して適
合性があり、更にこぶ胃に対して適合すると共に該こぶ
胃より影響を受けないことを特徴とする持効性薬剤放出
装置。 ２、上記ポリマーコアのポリマーは、約６０〜９５％の
乳酸と約４０〜５％のグリコール酸よりなり、且つその
数平均分子量が約２，０００〜６，０００であることを
特徴とする第１項に記載の持効性薬剤放出装置。 ３、上記チューブは、約６〜１０ｇ／ｃｃの比重を有す
る材料で構成されていることを特徴とする第１項または
２項に記載の持効性薬剤放出装置。 ４、上記チューブは、ステンレス鋼、またはこぶ胃およ
びシーラントに適合するフィルムでコーティングされた
低炭素鋼よりなることを特徴とする第１〜３項のいずれ
かに記載の持効性薬剤放出装置。 ５、上記チューブの長さが約２５〜８５ｍｍであり、該
チューブの外径が約１０〜４０ｍｍであるか、または該
チューブの壁が約１〜４ｍｍの厚みを有することを特徴
とする第４項に記載の持効性薬剤放出装置。 ６、上記ポリマーコアの長さが上記チューブの長さと実
質的に同一であることを特徴とする第５項に記載の持効
性薬剤放出装置。 ７、上記ポリマーコアを形成しているポリマーの分子量
が約２，０００〜４，５００であることを特徴とする第
４〜６項のいずれかに記載の持効性薬剤放出装置。 ８、上記ポリマーコアが約１〜５０％の薬剤を含むこと
を特徴とする第７項に記載の持効性薬剤放出装置。 ９、上記薬剤が反芻動物の飼料効率向上剤、駆虫剤、抗
生物質、抗コクシジウム剤、外部寄生体駆除剤、経飼料
性殺虫剤、発情抑制剤、微量元素、栄養剤、またはこれ
らの複合剤であることを特徴とする第８項に記載の持効
性薬剤放出装置。 １０、上記薬剤がモネンシン、ナラシン、サリノマイシ
ン、ラサロシッド、フェンベンダゾール、メレンゲスト
ロール、イベルメクチン、或いは薬学上許容されるそれ
らの塩またはエステル或いはそれらの複合剤であること
を特徴とする第９項に記載の持効性薬剤放出装置。 １１、上記弾力性シーラントが、熱溶融性シーラント、
または化学的に硬化或いは固化するシーラントであるこ
とを特徴とする第１〜１０項のいずれかに記載の持効性
薬剤放出装置。 １２、上記シーラントが、エチル−ビニルアセテートコ
ポリマー、ポリエチレン樹脂、ポリアミド樹脂、熱可塑
性ゴム、シリコン、或いはポリサルファイドからなるこ
とを特徴とする第１１項に記載の持効性薬剤放出装置。 １３、上記シーラントがエチレン−ビニルアセテートコ
ポリマーまたはポリエチレン樹脂からなることを特徴と
する第１２項に記載の持効性薬剤放出装置。 １４、上記チューブの開放端部が、成型された弾力性の
、穴をのあいた半球状端部キャップにより覆われている
ことを特徴とする第１３項に記載の持効性薬剤放出装置
。 １５、上記チューブの開放端が、上記チューブの材料を
延長して作られる穴付き端部キャップで覆われているこ
とを特徴とする第１３項に記載の持効性薬剤放出装置。 １６、上記チューブの端部が、上記チューブを包含する
外側シェルの一体部分である穴付き端部キャップで覆わ
れていることを特徴とする第１３項に記載の持効性薬剤
放出装置。 １７、上記第１〜１６項のいずれかに記載の持効性薬剤
放出装置を上記動物のこぶ胃内に入れることを特徴とす
る反芻動物薬剤投薬方法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US61562184A | 1984-05-31 | 1984-05-31 | |
| US615621 | 1984-05-31 | ||
| US719195 | 1985-04-03 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS612850A true JPS612850A (ja) | 1986-01-08 |
Family
ID=24466173
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60118654A Pending JPS612850A (ja) | 1984-05-31 | 1985-05-30 | 持効性薬剤放出装置 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS612850A (ja) |
| PH (1) | PH21091A (ja) |
| SU (1) | SU1484280A3 (ja) |
| ZA (1) | ZA853927B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2023553202A (ja) * | 2020-12-08 | 2023-12-20 | ルミナント バイオテク コーポレーション リミテッド | 動物に物質を送達するための装置および方法の改善 |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0424535A4 (en) * | 1989-04-21 | 1991-10-16 | Moskovsky Avtomobilestroitelny Institut (Vtuz-Zil) | Device for controlled dosing of active substances into an operative medium |
| FI906329A0 (fi) * | 1989-04-21 | 1990-12-20 | Mo Avtomobilestroitelny I | Anordning foer kontrollerad uppmaett frigoering av aktiva substanser i ett funktionellt medium. |
-
1985
- 1985-05-23 ZA ZA853927A patent/ZA853927B/xx unknown
- 1985-05-27 PH PH32322A patent/PH21091A/en unknown
- 1985-05-30 SU SU853904052A patent/SU1484280A3/ru active
- 1985-05-30 JP JP60118654A patent/JPS612850A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2023553202A (ja) * | 2020-12-08 | 2023-12-20 | ルミナント バイオテク コーポレーション リミテッド | 動物に物質を送達するための装置および方法の改善 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PH21091A (en) | 1987-07-16 |
| SU1484280A3 (ru) | 1989-05-30 |
| ZA853927B (en) | 1986-12-30 |
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