JPS6130554A - プロスタグランジン類似化合物のある特定の立体配置を有する異性体及びそれらを有効成分として含有する治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、プロスタグラ／ジン（以下、ＰＧと略記する
。）類似化合物のある特定の立体配置を有する異性体に
関する。さらに詳しく言えば、ω−側鎖の１５位以下が
アルキル置換シクロアルキル基で置換されているＰＧ類
似化合物において。

アルキル置換シクロアルキル基部分によって生スる各種
異性体のうち、ある特定の立体配置を有する異性体及び
それらを含有する治療剤に関する。

〔発明の背景〕

ＰＧは次の構造をもつプロスタ／酸の誇導体である。

種々のタイプのＰＧが知られてお＃）、そのタイプは脂
環式環の構造と置換基に依存する。例えばＰＧＡ、ＰＧ
Ｄ％ＰＧＥ、ＰＧＦ’％ＰＧ工２．６，９α−ニトリロ
−ＰＧＩ、　及び６．９α−メタノ−ＰＧＩ２の脂環式
環はそれぞれ次の構造をもつ。

（ＰＧＦ’）　　　　　　　（ＰＧＩ２）（６，９α−
ニトリロ−ＰＧｌｌ）　　　（６，９α−メタノ−ＰＧ
Ｉ　２）それらの化合物は脂環式環の８位と１２位につ
いている側鎖上の二重結合の位置によって副分類される
。ＰＧ−１化合物は０１３−ＣＩ４　　間にトランス二
重結合（トランス−Δ１３）をもち、　ＰＧ−２化合物
はＣ−Ｃ間にシスニ重結合と０□３−０１４　　間にト
ランス二重結合（シス−Δ５、トランス−Δ１３）をも
っている。

更にプロスタグラ／ジンの脂環式環の１２位についてい
る脂肪族基から１つまたはそれ以上のメチレン基が除去
されたとき、その化合物は、有機化合物命名法の一般則
に従ってノルーゾロスタグラ／ジ／とじて知られており
、除去されたメチレン基の数は、「ノル」の接頭語の前
にジーあるいはトリー等をつけて示される。

ＰＧは一般に薬理的性質を有する６例えばそれらは、平
滑筋の収縮を刺激する作用、血圧降下作用、利尿作用、
気管支拡張作用、脂肪分解阻害作用。

血小板凝集抑制作用、胃酸分泌抑制作用、抗腫瘍作用を
有する。したがって高血圧症、血栓症、喘息及び胃腸の
潰瘍の治療、妊娠哺乳動物の分娩誘発及び中絶、動脈硬
化の予防、また利尿剤や抗腫瘍剤として有効である。そ
れらは動物体内の生体内へプロスタグラ／ジンを分泌す
る各組織中にごく微量存在する脂溶性物質である。

〔従来の技術〕

で置換されているＰＧ類似化合物について多数提案し出
願した。そのような出願として以下のものが挙げられる
。

特開昭５２−２７７５３号（ＰＧＡ％ＰＧＥ及びＰＧＦ
タイプ） “　５３−１０３４６４号（ＰＧ■２タイプ）“　５４
−４４６３９号（６−ケドーＰＧＥタイプ）“　５４−
１２５６５３号（６，９α−ニトリロ−ＰＧＩ、タイプ
） “　５４−１３０５４３号（６，９α−メタノ−ＰＧＩ
２タイプ） ”　　５８−２１６１５５号（ＰＧＤタイプ）〔発明が
解決しようとする問題点〕 アルキル置換シクロアルキル基のシクロアルキル部分に
は多くの立体異性体が生ずる。すなわち２個の不斉炭素
（ＰＧ骨格の１５位以下の炭素原子と結合している炭素
原子及びアルキル置換基と結合している炭素原子）が存
在し、それによって４種類の光学異性体を生ずるか、あ
るいは不斉炭素は存在しないが、シス、トランスの２種
の幾何異性体が生ずる場合である（以下の構造式参照。

ただし本発明は以下の構造式の場合に限定されるもので
杜ない、、）。

（１）　　不斉炭素を生じる場合 （Ｓ爬駿）　　　　　　（ＳＳ型＞　　　　　　（Ｒ尺
型）（ＳＲ型）　　　　　　　（ＳＳ型）　　　　　（
ＲＲ型）（ＳＲ型）　　　　（ｓｓ型）　　　　　　（
ＲＲ型）（Ｒ８型） （１）　　不斉炭素を生じない場合 （シス型→　　　　　　　　（トランス型）斉炭素を表
わす。

しかしながら、〔従来の技術〕の欄で列挙した公開明細
書においては、個々の異性体の存在までは明確に記載さ
れていない。また実際にそれぞれの異性体の分離を試み
たことを示す製造実施例もなく、ましてやそれらの異性
体間の薬理活性の強弱については全く検討されていない
のが現状である。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明者らは今回初めて各々の異性体を単品の形で合成
することに成功した。

次に、゛・得られた異性体について、その薬理活性を検
討したところ、異性体間で活性に大きな差があることが
わかった。

さらに詳細に検討した結果、 （１）２つの不斉炭素を有する場合においては、種々の
ＰＧ様作用でＰＧ骨格に結合している炭素原子がＳ配置
である異性体（すなわち、ＳＲ型及びＳＳ型異性体）の
方がＲ配置である異性体（すなわち、ＲＲ型及びＲ８型
異性体）よシ強い作用を示し、また （Ｍｌ　　シス、トランス異性体の場合においては、種
々のＰＧ様作用でシス型の方がトランス型よシ強い作用
を示す ことを見い出し本発明を完成した。

一般に、立体配置の差異が薬理活性に影響を与えるかど
うか、及び与える場合には、どの異性体が最も強い活性
を有するかについては全く予測できず、実際に効果を確
認してみて初めてわかることである。

ＰＧ類似化合物においても全く同様のことがいえる。す
なわち％１５位以下がアルキル置換シクロアルキル基で
置換された多くのＰＧ類似化合物において、ある特定の
異性体、すなわちＳＲ型型性性体ＳＳ型異性体及びシス
型異性体が他方の異性体より強い薬理作用を示すことは
、今回初めて見い出されたことであシ、さらに、この事
実はＰＧの基本骨格（後記■で示される部分）がいかな
るものであっても一般的にいえることであるということ
はまったく予想できないことであシ、今回初めて見い出
されたことである。

さらに、混合物の形で製品化を朽なうことは。

製品の品質規格上好ましいことではない。すなわち、異
性体の混合物を製造する場合には、反応条件（例えば１
反応源度、反応時間、溶媒、精製条件等）のわずかな違
いによシ、混合物中の各異性体の構成比が大きく変化す
ることがある。しかしながら、人の健康にかかわる商品
を製造するという立場からきびしい品質規格を設けてい
る医薬品においては、混合物の構成比が製造ロット間で
異なるということは好ましいことではない。このような
観点からも、混合物を分離し、各々の異性体を単品の形
で合成することに成功した本発明の意義は大きい。

〔発明の構成〕

従って、本発明は一般式 〔式中、■は一般式 Ｈ Ｈ Ｈ （式中、Ｘはシス−ビニレノ基またはエチレン基を表わ
し、Ｙはエチレン基またはトランス−ビニレノ基を表わ
し　Ｒ１は水素原子または炭素数１〜４の直鎖または分
枝鎖アルキル基を表わす。） で示される基を表わし、 ■は一般式 ％式％ （式中、Ｒ２は炭素数１〜８の直鎖または分枝鎖アルキ
ル基を表わす。）で示される基を表わし％ルは０．１ま
た社２を表わす。

ただし、一般式（１）において、■が一般式（ＩＩｇ　
”）で示される基を表わし、Ｒ１が水素原子を表わつル
がＯを表わす化合物は除く。〕 で示されるＰＧ類似化合物、及びＲ１が水素原子を表わ
す場合には、その非毒性塩及びＡが式（ＩＩＡ）で示さ
れる基を表わす場合にはその酸付加塩及びそれらのシフ
ロブキストリ／包接化合物、及びそれらの化合物を有効
成分として含有する治療剤に関する。前記の構造式中も
しくは本明細書中の他の構造式中の点線扛、一般的に認
められている命名法の規則に従い、それについている基
が環平面のうしろ側すなわちα−配置であり、太線−は
それについている基が環平面の前側すなわちβ−配置で
あり、波線−一はそれについている基がα−またはβ−
配置であることを示す。

式（ｍｂ）及び（ｍｆｉ）　　は、いずれもβ−配置で
示されているが、これはシス−配置であることを示及び
−−−ｏ−−−Ｒ２のようなα−配置で示されている場
合でも、立体化学的には全く同一の基である。本明細書
中に出てくるトランス−配置の場合も同様に考えられる
。

さらに、０Ｒ２はシクロヘキシル基についている置換基
がシス−配置であることを示し。

０←Ｒ２はトランス−配置であることを示す。

■が（ｎＣ）％（ＩＩｈ）、　（ｎＣ）、　（ｎｄ）、
　（■ｅ）、（［ｆ）、（■り、（■ル）及び（ｕｊ　
）で示される基を表わす一般式（１１で示される化合物
は、それぞれＰＧＡ。

ＰＧＤ、ＰＧＥ％ＰＧＦ’、６−ケドーＰＧＩＥ、、　
６−ケドー　ＰＧＦｌａ、ＰＧ工２％６，９α−ニトリ
ロ−ＰＧｌｌ及び６，９α−メタノ−ＰＧ工２誘導体と
して命名することができる。またＹがトランスービニレ
／基を表わす場合には、トランス−Δ２化合物として命
名することができる。

さらに本発明化合物はプロスタ／酸の誘導体として命名
することもできる。例えば、式で示される化合物は、（
１３Ｅ）−（１１α、１５α）−６，９−ジオキソ−１
１，１５−ジヒドロキシ−１５−（（Ｉｓ、３Ｒ）−３
−プロピルシクロはメチル）−１６，１７，１８，１９
，２０−ペンタツルプロスト−１３−エン酸と命名され
、また式で示される化合物は、（１３Ｅ）−（９α、１
１α。

１５α）−６，９−ニトリロ−１１，１５−ジヒドロキ
シ−１５−（シス−４−プロピルシクロヘキシル）　−
１６，１７，１８，１９，２０−インタノルプロスト−
１３−エン酸メチルエステルとして命名される。

一般式＋１）において、■によって表わされるＰＧ骨格
としては、式（■Ｃ）、（ＩＩｄ）、（［［１）％（■
ｆ）、（ＩＩｙ）、（［Ａ）及び（■Ｌ）で示される基
が好壕しく、よシ好ましくは式（ｎｄ）、　（ｎｇ）、
　（ＩＩん）及び（■ｉ）の基である。

■で示される基中のＸとしてはクスービニレ／基及びエ
チレン基のいずれの場合も好ましく、Ｙとしてはエチレ
ン基及びト′ｙ／スービニＶノ基のいずれの場合も好ま
しい。

■で示される基中のＲ１で表わされるアルキル基として
は、メチル、エチル、プロピル、ブチル基及びそれらの
異性体が挙げられるがいずれの基も好ましい。

またＲ１が水素原子を表わす場合も好ましい。よシ好ま
しくは、Ｒ１は水素原子またはメチル基を表わす。

一般式（１）において、■によって表わされるアルキシ
置換シクロアシキル基としては、式＜ｍｅ）及びＣｍｄ
）で示されるシクロベ／チＶ基及び式（［［Ｉｇ）、（
ｍｆ）及び（ｍｙ）で示されるシクロヘキシル基が好ま
しく、中でも式（Ｉｌｌｄ）、（１１１ｆ）及び（ｍｙ
）で示される基がよシ好ましい。

■で示される基中のＲ２で表わされるアルキル基として
は、メチル、エチン、プロピル、メチル、インチル、ヘ
キシル、ヘプチル、オクテシ基及びそれらの異性体が挙
げられ、好ましくは炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖の
アルキル基である。

■で示される基の好ましい具体例としては。

を挙げることができる。

一般式（１）において％ルは０，１及び２のいずれの場
合も好ましいが、ゼロを表わす場合がよシ好ましい。

従って、本発明の好ましい一群としては、一般Ｈ Ｈ Ｈ Ｈ Ｈ （式中、Ｘはシス−ビニレン基またはエチレン基を表わ
し、Ｙはエチレン基またはトランス−ビニレン基を表わ
し、Ｒ１は水素原子または炭素数１〜４の直鎖または分
枝鎖アルキル基を表わす。）で示される基を表わし。

■９は一般式 ％式％） （式中、Ｒ２“は炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖アル
キル基を表わす、、）で示される基を表わし、ルは０．
１また紘２を表わす。〕 で示されるＰＧ類似化合物％またはその塩またはその酸
付加塩を挙げることができ、よシ好ましい一群としては
、一般式 ＯＨ ６Ｈ ＯＨ’ （式中、Ｘ及びＹは前記と同じ意味を表わし、Ｒ社水素
原子またはメチル基を表わす。）で示される基を表わし
、 Ｑンは一般式 （式中、Ｒ２（Ｚは炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖ア
ルキル基を表わす。）で示される基を表わす。〕で示さ
れるＰＧ類似化合物、またはその塩またはその酸付加塩
を挙げることができる。

一般式（１）で示される本発明化合物は、すべて公知の
方法によシ製造することができる。すなわち一般式 （式中、Ｒは水素原子あるいはアシル基を表わし　Ｒ４
は水素原子または酸性条件下で除去できる水酸基の保護
基（例えば、テトラヒドロビラ／−２−イル基）を表わ
し、その他の記号は前記と同じ意味を表わす、）で示さ
れる化合物、また社（式中％Ｒ５及びＲ６は一方がアセ
チル基を表わし、他方が水素原子を表わすか、あるいは
Ｒ５及びＲ６が一緒になってオキソ基を表わし　Ｒ７は
酸性条件下またはアルカリ条件下で除去できる水酸基の
保護基を表わす。）で示される化合物と一般式〔式中、
Ｒ８は炭素数１〜４のアルキル基（好ましくは、メチル
基またはエチル基）を表わし、その他の記号は前記と同
じ意味を表わす。〕で示されるジアルキルホスホネート
を出発物質として、以下に示される特許公開明細書に記
載された方法またはそれらの自明な類似方法によ）製造
することができる。

（１）■　が式（ｉｊａ）、（Ｍｅ）及び（ｌｉｄ）　
　で示される基を表わす場合には、特開昭５２−２７７
５３号または英国特許第１５４５２１３号の明細書に記
載された方法。

（２）■が式（Ｔｌｂ）で示される基を表わす場合には
、特開昭５８−２１６１５５号、５９−５１５４号、欧
州特許公開第９７０２３号または第９９６７２号の明細
書に記載された方法、 （３）■　が式（Ｉｃ　）で示される基を表わす場合に
は、特開昭５４−４４６３９号または英国特許第２０７
９２６８号の明細書に記載された方法。

（４）■が式（１）で示される基を表わす場合には、特
開昭５３−１２７４４１号の明細書に記載された方法、 （５）■　が式（Ｉｌｇ）で示される基を表わす場合に
は、特開昭５３−１０３４６４号または英国特許第１５
９８９５３号の明細書に記載された方法、 （６）■が式ＣＴ１ｈ）　で示される基を表わす場合に
は、特開昭５４−１２５６５３号または英国特許第２０
１６４５６号の明細書に記載された方法。

（７）■が式＜ｎｉ　）で示される基を表わす場合には
、特開昭５４−１３０５４３号％５５−６４５４１号、
５９−５１２７６号または英国特許第２０１７６９９号
の明細書に記載された方法、 により製造することができる。

■で示される基によって生ずる光学異性体及び幾何異性
体は、一般式（ＶＩ）で示されるホスホネートの段階で
所望の異性体に分割及び分離されたものを用いて、以降
のＰＧ合成反応に進んでもよいし、または、数種の異性
体の混合物であるホスホネートを用いてＰＧ合成反応を
進め、その反応中の適当なステップで分割及び分離を行
なってもよいし％あるいはふたつの方法を適当に組合わ
せて行なってもよい。

光学異性体を分割する方法及び幾何異性体を分離する方
法はよく知られておシ、例えば通常の分離手段、例えば
シリカゲルあるい祉ケイ酸マグネシウムを用いた高速液
体、薄層あるいはカラムクロマトグラフィでの分離、あ
るいは公知の光学分割法（ＴｃｚｂＺｇｙ　ｏｆ　ｒｇ
ｓｏＬｖｉｎｙ　ａｔｌｇｎｔｚ　ａｎｄｏｐｔｉｃａ
ｌ　ｒｇｓｏｈｂｔｉｏｎｓ　、　　Ｕｎｉｖｅｒｓｉ
ｔｙ　ｏｆＮｏｔｒａ　ｄａｍｎ　ｐｒａｚｇ　（１９
７２）参照のこと〕によシ分割することができる。

一般式（５）で示される出発物質は、特開昭５０−１３
７９６１号または英国特許第１４８２９２８号明細書に
記載された方法またはそれらの自明な類似方法により製
造することができる。

一般式（■で示される出発物質は、特開昭５４−１３０
５４３号、５５−６４５４１号、５９−５１２７６号ま
ｆｃは英国特許第２０１７６９９号明細書に記載された
方法またはそれらの自明な類似方法により製造すること
ができる。

一般式（至）で示されるジアルキルホスホネートは、一
般式 ％式％（） 〔式中、Ｒ９は炭素数１〜４のアルキル基（好ましくけ
、メチル基またはエチル基）を表わし、■及びｎは前記
と同じ意味を表わす。〕で示される化合物と式（Ｒ８０
）２Ｐ−ＣＨ３（Ｒ８は前記と同じ意味を表わす。）で
示されるジアルキルメチルホスホネートを、テトラヒド
ロンラ／のような有機溶媒中、ループチルリチウムのよ
うな塩基の存在下、−７８℃から室温で反応させること
により製造される。

ルが１である一般式（至）のカルボ／酸は、ルがゼ。

口である一般式■のカルボン酸から、下ｉＢの反応式１
に従って製造することができる。下記反応式中。

ＬＡＨはリチウムアルミニウムハイドライド９による還
元を表わし、Ｒ１０はトシル基またはメシル基を表わす
。

反応式１： 各工程はすべて公知の方法によシ行なわれる。

ルが２である一般式（■）のカルボ／酸は、ルが１であ
る一般式（■ｈ）のカルボン酸を出発物質として１反応
式１と同様の操作をくシ返すことにょシ製造される。

一般式（■α）のカルボ／酸は、公知の方法により製造
される。例えば、以下の反応式２〜５の方法に従って製
造される。式中、Ｒ１１は炭素数１〜４のアルキ・ル基
（好ましくはメチル基）を表わし、Ｒ１２は酸性条件下
で除去できる水酸基の保護基（好ましくはナト２ヒドロ
ピ９ｙ−２−イル基）を表わし、ノは１〜４の整数を表
わし、Ｐは２〜４の整数を表わし、ｑ＃’１１〜４の整
数を表わし、Ｒ２ｂは水素原子または炭素数１〜７の直
鎖または分枝鎖のアルキル基を表わし、Ｒ２′は炭素数
１〜７の直鎖または分枝鎖のアルキル基を表わす。

反応式２：２−置換シクロアルキルカルボン酸の場合 反応式４：４−に換シクロヘキシルカルボン酸の場合 （その１） （その３） 反応式５：４−置換シクロヘプチルカルボ／酸の反応式
２〜５を通じて、各反応はすべて公知の方法により行な
われ、各反応において出発物質として用いた化合物社公
知化合物か、あるいは公知化合物から公知の方法によシ
簡単に製造することができる。

２１体の分割あるい轄シス体とトランス体の混合物の分
離は所望の段階で行なうことができる。

反応式中では好ましいと思われる段階を示したが。

これに限定されることはない。

反応式２においては、２８−アルキル置換−シクロアル
カンカルボン酸の合成法しか示されていないが、２Ｒ−
ア髪キル置換−シクロアルキルカルボン酸も、相当する
一般式（■）で示される化合物を出発物質として反応式
２と同様にして製造される。ｌが２．３または４を表わ
す一般式（覆）で示される化合物は、ｌが１である一般
式（■）の化金物を反応式１と同様の操作を〈シ返すこ
とによシ製造される。

反応式３においては、ｑが１である一般式（ＩＸ）の化
合物には不斉炭素は存在しない。またｑが１である場合
にはシス体とトランス体の分離は一般式（Ｘ）または（
Ｘ［）の化合物の段階で行なうのが好ましい。

一般式（１１で示されるＰＧ類似化合物の７クロデキス
トリン包接化合物は、α−あるいはβ−あるいはｒ−シ
クロデキストリンあるいはそれらの混合物を用い、日本
特許第７９０９７９号及び特開昭４７−３９０５７号明
細書記載の方法によシ製造される。シフロブキストリ／
包接化合物に変換することによシ、一般式（１）で示さ
れるＰＧ類似化合物の安定性が増大し、かつ水溶性が大
きくなシ、薬剤として使用する際好適である。

Ｒ１が水素原子を表わす一般式（１１で示される化合物
は、所望によシ公知の方法で塩に変換される。

塩は非毒性かつ水溶性であることが好ましい。適当な塩
には、例えばナトリウムまたはカリウムの如きアルカリ
金属の塩、カルシウム又はマグネシウムの如きアルカリ
土類金属の塩、アンモニウム塩及び薬学的に許容される
（非毒性の）アミ／塩が含まれる。力少ボン酸とそのよ
うな塩を形成する適当なアミンはよく知られておシ、例
えばテトラメチルアンモニウムの如きテトラアルキルア
ンモニウムの塩、及びメチルアミン塩、ジメチルアミン
塩、シクロぼンチ髪アミン塩、ベンジルアミン塩、フェ
ネチルアミン塩、ピペリジン塩、モノエタノールアミ／
塩、ジェタノールアミン塩、リジン塩、アルギニン塩ま
たはＮ−メチルグルカミ／塩等の有機アミン塩が挙げら
れる。

塩は　Ｒ１が水素原子を表わす一般式（１）で示される
化合物を公知の方法、例えば適当な溶媒中で適当な塩基
　例えばアルカリ金属水酸化物あるいは炭酸塩、水酸化
アンモニウム、アンモニアあるいは有機アミンと反応さ
せることにより得られる。

一般式（１）において、■が式（■Ａ）で示される基を
表わす化合物は、所望によシ公知の方法で酸付加塩に変
換される。酸付加塩は非毒性かつ水溶性であることが好
ましい。適当な酸付加塩としては、例えば塩酸塩、臭化
水素ｅ塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、す／酸塩、硝酸塩
の如き無機酸塩、または酢酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、安
息香酸塩、クエン酸塩、メタ／スルホン酸塩、エタンス
ルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、　）ルエ／スルホ
／酸塩、イセチオン酸塩、グルクロ／酸塩、グルコン酸
塩の如き有機酸塩が挙げられる。

酸付加塩は、■が式（［ＩＡ）で示される基を表わす一
般式（１１で示される化合物を公知の方法１例えば適当
な溶媒中で所望の酸と理論量ずつ反応させることによシ
得られる。

〔効果〕

本発明の目的のひとつである。ある特定の立体配置を有
する異性体が他の立体配置を有する異性体に比較して、
強い作用を示すという性質は、一般式＋１１で示される
すべてのＰＧ＠似化金化合物れらの非毒性塩、それらの
酸付加塩及びそれらのシクｑデキストリン包接化合物に
保持される。さらにその作用はプロスタグランジンに特
有の有効な薬理作用全般に及ぶ。

とシわけ、一般式＋１１で示されるＰＧ類似化合物、そ
れらの非毒性塩、それらの酸付加塩及びそれらのシフロ
ブキストリ／包接化合物は、血圧降下作用及び血小板凝
集抑制作用において、顕著碌上記の本発明の性質を有す
るので、高血圧症の治療のための降圧剤、及び末梢循環
障害の治療や血栓症。

狭心症、心筋硬塞、動脈硬化症の予防と治療のための血
小板凝集阻害剤として特に有用である。

例えば、実験室の実験によれば、本発明化合物（ＳＲ型
及びＳＳ型異性体）及び比較化合物（ＲＲ型及びＲ８型
異性体）の（１）ラットの血液を用いアデノシンニリン
酸（ＡＤＰ）によって誘発される血小板の凝集に対する
阻害効果（ｉｎν１ｔｒｏ）及び＋１３アロパルビター
ルで麻酔したイヌの静脈内投与による降圧効果（ｉ３　
ｖｉｖｏ）下表のとおシである。さらに参考として各々
の異性体の混合物の効果も示した。すべての活性はＰ（
Ｊ　、の活性を１とした時の比活性で表わしである。

における活性比較 ６Ｈ♂Ｈ における活性比較 における活性比較 ６Ｈ晶 における活性比較 における活性比較 における活性比較 における活性比較 るが、その構成比は確認されていない。

２）英国特許第２０７９２６８号明細書に特定して開示
されている化合物中、最も化学構造の類似した化合物と
して１５−（３−ジチルシクロベンチル）−１６，１７
，１８，１９，２０−ペンタノルー６−ケト−ＰＧＥ１
メチルエステルの４種類の異性体の混合物を選択した。

るが、その構成比は確認されていない。

４）英国特許第２０１７６９９号明細書に特定して開示
されている化合物中、最も化学構造の類似化合’ｊｈト
ｔ、テ（５ＥＺ　）　　−１５（３−プロピルシクロば
／チル）　−１６，１７，１８゜１９．２０−−ミンク
ノル−６，９−メタノーＰＧ工２の４種類の異性体の混
合物を選択した。

表かられかるように、ＰＧ骨格の１５位以下がアルキル
置換シクロ４／チル基で置換されている化合物において
は、２種類の１６８−異性体が相当する１６Ｒ−異性体
に比較して数倍から数１０倍強い血小板凝集抑制作用及
び降圧作用を有しておｆｉ、ＰＧ骨格の１５位以下がア
ルキル置換シクロヘキシル基で置換されている化合物に
おいては。

シス体が相当するトランス体に比較して数倍すぐれた血
小板凝集抑制作用及び降圧作用を有している。さらに参
考として挙げた各種異性体の混合物と比較した場合にお
いても、同等もしくはそれ以上の活性を有しておシ、十
分有用であることがわかる。

さらに本発明化合物の毒性は非常に低いものであシ、医
薬品として十分安全に使用することが確認された。

一般式（１１で示されるＰＧ類似化合物、それらの非毒
性塩、それらの酸付加塩及びそれらのシクロデキストリ
ン包接化合物を前記の予防及び治療の目的で用いるため
には１通常全身的あるいは局所的に、経口又れ非経口で
投与される。投与量は年令１体重、症状、治療効果、投
与方法、処理時間等によシ異なるが、高血圧症、末梢循
環障害、血栓症、狭心症、心筋硬塞、または動脈硬化症
の予防と治療のためには、通常成人ひとシ当シ、１回に
つき０．１μｍ〜１０■の範囲で１日１回から数回経口
投与されるか、または成人ひとシ当シ、１回につき０．
０１μｇ〜１０１ｎ９の範囲で１日１回から数回非経口
投与、好ましくは静脈内投与または経皮投与される。も
ちろん前記したように、投与量は種々の条件で変動する
ので、上記投与量範囲よシ少ない量で十分な場合もある
し、また範囲を越えて必要な場合もある。

本発明による経口投与のための固体組成物としては、錠
剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。このような固体組成物
においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質が、少な
くともひとつの不活性な希釈剤、例えば乳糖、マ／ニト
ーν、ブドウ糖、ヒＰロキシプロヒシセシロース、ｉ結
晶セνロース、デンプン、ポリビニルピロリド／、メタ
ケイ酸アシミ／酸マグネシウムと混合される。組成物は
、常法に従って、不活性な希釈剤以外の添加剤、例えば
ステアリ／酸マグネシウムのような潤滑剤、［維素グル
コ／酸カルシウムのような崩壊剤、ラクトースのような
安定化剤、グルタミン酸またはアスパラギン酸のような
溶解補助剤を含有していてもよい。錠剤または丸剤は必
要によシ白糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、ヒドロキシゾロビルメチルセルロースフタレートな
どの胃溶性あるいは腸溶性物質のフィルムで被膜しても
よいし、ｔた２以上の層で被膜してもよい。さらにゼラ
チンのような吸収されうる物質のカプセル剤としてもよ
い。

経口−投与のための液体組成物は、薬剤的に許容される
乳濁剤、溶液剤、懸濁剤、シロップ剤、工Ｖキシル剤等
を含み、一般的に用いられる不活性な希釈剤、例えば精
製水、エタノールを含む。この組成物は不活性な希釈剤
以外に湿潤剤、懸濁剤のような補助剤、甘味剤、風味剤
、芳香剤、防腐剤を含有していてもよい。

経口投与のためのその他の組成物としては、ひとつまた
はそれ以上の活性物質を含み、それ自体公知の方法によ
シ処方されるスプレー剤が含まれる。

本発明による非経口投与のための注射剤としては、無菌
の水性または非水性の溶液剤、懸濁剤。

乳濁剤を包含する。水性の溶液剤、懸濁剤としては１例
えば注射用蒸留水及び生理食塩水が含まれる。非水性の
溶液剤、懸濁剤としては１例えばプロピレングリコール
、ホリエチレングリコール。

オリーブ油のような植物油、エタノールのようなアルコ
ール類、ポリソルイート８０等がある。このような組成
物は、さらに防腐剤、湿潤剤、乳化剤１分散剤、安定化
剤（例えばラクトース）、溶解補助剤（例えば、グルタ
ミン酸、アスパラギン酸）のような補助剤を含んでもよ
い。これらは例えばバクテリア保留フィルターを通す濾
過、殺菌剤の配合または照射によって無菌化される。こ
れらはまた無菌の固体組成物を製造し、使用前に無菌水
または無菌の注射用溶媒に溶解して使用する　　　　　
′こともできる。

非経口投与のためのその他の組成物としては。

ひとつまた祉それ以上の活゛性物質を含み、それ自体公
知の方法によ）処方される、外用液剤、軟コウのような
塗布剤、直腸内投与のための坐剤及び膣内投与のための
ペッサリー等が含まれる。

本発明に含まれる一般式（１）で示される化合物のうち
、好ましいものとしては１例えば １ｓ−（（ｔｓ、３Ｒ）−３−メチルシクロインチル）
−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノルーＰ　Ｇ
　ｌｉ’２ａ。

１５−（（Ｉｓ、３Ｒ）−３−エチルシクロインチル）
　−１６，１７，１８，１９，２０−−？ンタノルーＰ
ＧＦ２ａ、１５−（（Ｉｓ、３Ｒ）−３−プロピルシク
ロペンチル）’−１６，１７，１８，１９，２０−に／
タノルーＰＧＦ２ａ。

１５−（（Ｉｓ、３Ｒ）−３−ブチルシクロはメチル）
−１６，１７，１８，１９，２０−−！！ンタノルーＰ
ＧＦ２ｃｔ。

１５−（（Ｉｓ、３Ｒ）−３−ブチルシクロヘキシル）
　−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノルーＰＧ
Ｆ２ａ、 １ｓ−（（ｌＳ、３Ｒ）−３−エチルシクロヘキシル）
　−１６，１７，１８，１９，２０−−？ンタノルーＰ
ＧＩ’２ａ。

１５−（（Ｉｓ、３Ｒ）−３−プロピル７クロヘキシル
）　−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノルーＰ
ＧＦ、ヶ。

１５−（（Ｉｓ、３Ｒ）−３−ブチルシクロヘキシル）
　−１６，１７，１ｓ、ｔ　９．２０−インタツルーＰ
ＧＦ’２（１１゜ １５−（シス−４−メチルシクロヘキシル）−１６，１
７，１８，１９，２０−−＜ンタノルーＰＧＦ２ａ。

１５−（シス−４−エチルシクロヘキシル）−１６，１
７，１８，１９，２０−インタツルーＰＧＦ２．。

１５−（シス−４−プロピル７クロヘキシル）−１６，
１７，１８，１９，２０−−？ンタノルーＰＧＦ２ａ、
１５−（シス−４−メチル７クロヘキシル→−１６，１
７，１８，１９，２０−−：ｙタノルーＰＧＦ２ａ、１
５−　（（Ｉｓ、３Ｒ）−メチルシクロペンチル〕−１
６，１７，１８，１９，２０−インタツルー６−ケト　
ＰＧＥ １５−　（（Ｉｓ、３Ｒ）−３−エチルシクロインチル
）　−１６，１７，１８，１９，２０−ｅフタノル−６
−ケトーＰＧＥ　１％ １５−（（ＩＳ、３Ｒ）−３−プロピルシクロはメチル
）　−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノルー６
−ケドーＰＧ１１゜ １５−　（（Ｉｓ、３Ｒ）−３−ブチルシクロはメチル
）−１６，１７，１８，１９，２０−ｅフタノル−６−
ケトーＰＧＥ　１． １５−　（（Ｉｓ、３Ｒ）−１３−メチルシクロヘキシ
ル）　−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノルー
６−ケドーＰＧＥ　１． １５−（（Ｉｓ、３Ｒ）−３−エチルシクロヘキシル）
　−１６，１７，１８，１９，２０−にフタノル−６一
ケトーＰＧＥ　１． １ｓ−（（１ｓ、３Ｒ）〜３−プロピルシクロヘキシル
）−１６，１７，１８，１９，２０−インタツルー６−
ケドーＰＧＥ１． １５−（（Ｉｓ、３Ｒ）−３−ブチルシクロヘキシル）
　−１６，１７，１８，１９，２０−はフタノル−６−
ケト−ＰＧＥ　１． １５−　（シス−４−、％チルシクロヘキンル）−１６
，１７，１８，１９，２ｏ−−＜フタノル−６一ヶトー
Ｐ（Ｊ　１． １５−（シス−４−エチルシクロヘキシル）−１６，１
７，１８，１９，２０−ペンタノルー６−ケドーＰＧＥ
１゜ １５−（シス−４−プロピル７クロヘキシル）−１６，
１７，１８，１９，２０−ペンタノルー６−ケドーＧＥ １５−（シス−４−プチルシクロヘキフル）−１６，１
７，１８，１９，２０−ペンタノルー６−ケドーＰＧＥ
１． １５−（（１８，３Ｒ）−３−ブチルシクロペンチル）
−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノルー６゜９
α−ニトリロ−ＰＧＩ、。

１５−（（Ｉｓ、３Ｒ）−３−エチル７クロペンチル）
−１６，１７，１８，１９，２０−−？ンタノル〜、６
．９α−二トリロ−ＰＧ工□、 １５−（（Ｉｓ、３Ｒ）−３−プロピル／クロペンチル
）　−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノルー６
゜９α−ニトリロ−ＰＧＩ、。

１５−　（（Ｉｓ、３Ｒ）−３−プチルシクロペンテル
）−１６，１７，１８，１９，２０−はフタノル−６，
９α−ニトリローＰＧ工、。

１５−（（Ｉｓ、３Ｒ）−３−メチルシクロヘキシル）
−１６，１７，１８，１９，２０−はフタノル−６，９
α−ニトリロ−ＰＧ１１　。

１５−　（（Ｉｓ、３Ｒ）−３−メチルシクロヘキシル
）　−１６，１７，１８，１９ｙ２’ｏ−−＜フタノル
−６，９α−ニトリロ−ＰＧＩ□、 ｔ、５−（（ｔｓ、３Ｒ）−３−プロビルンクロヘキン
ル）　−１６，１７，１８，１９，２０−一！ンタノル
ー６゜９α−ニトリロ−ＰＧｌｌ。

１５−（（Ｉｓ、３Ｒ）−３−メチル７クロヘキシル）
　−１６，１７，１ｓ、ｔ　９，２’０−ペンタノルー
６．９α−ニトリロ−ＰＣＩ１゜ １５−（シス−４−メチルシクロヘキシル）−１６，１
７，１８，１９，２０−−！’ンタノルー６，９α−ニ
トリロ−ＰＧＩ、。

１５−（シス−４−エチルフクロヘキンル）−１６，１
７，１８，１９，２０−ペンタノルー６．９α−ニトリ
ロ−ＰＣＩ０． １５−（シス−４−ｉロピルフクロヘキシル）−１６，
１７，１Ｂ、１９．２０−ペンタノルー６．９α−ニト
リロ−ＰＣＩ、、 １５−（シス−４−プチルシクロヘキンル）−１６，１
７，１８，１９，２０−ペンタノルー６．９α−二トリ
ローＰＧＩ□、 １５−（（Ｉｓ、３Ｒ）−３−メチルンクロはメチル）
−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノルー６．９
α−メタノ−ＰＣＩ２． １５−（（Ｉｓ、３Ｒ）−３−エチルシクロペンチル）
−１６，１７，１８，１９，２０−はフタノル−６，９
α−メタノーＰＧ工２． １５−　（（Ｉｓ、３Ｒ）−３−プロピル７クロベンチ
ル）−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノルー６
゜９α−メタノ−ＰＣＩ。、 １５−　（（１ｓ、３Ｒ）−３−プチルンクロベンチル
）−１６，１７，１８，１９，２０−インタツルー６．
９α−メタノ−ＰＧＩ２１ １５−　（（Ｉｓ、３Ｒ）−３−メチル７クロヘキシル
）−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノルー６．
９α−メタノ−ＰＧＩ２１ １５−　ＣＣＩＢ、３Ｒ）−３−メチルシクロヘキシル
）−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノルー６．
９α−メタノ−２０１２％ １５−　（（ｔｓ、３Ｒ）−３−プロピル７クロヘキフ
ル）　−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノルー
６゜９α−メタノ−２０１２％ １５−（（Ｉｓ、３Ｒ）−３−メチルシクロヘキシル）
　−１６，１７，１ｓ、ｔ　９．２０−ペンタノルー６
．９α−メータノーＰＧＩ １５−　（７スー４−メチル７クロヘキフル）−１６，
１７，１８，１９，２０−ペンタノルー６．９α−メタ
ノ−ＰＧ工２ｓ １５−（シス−４−エチル７クロヘキフル）−１６，１
７，１８，１９，２０−−：フタノル−６，９α−メタ
ノーＰＧ工。％ １５−（シス−４−プロビルンクロヘキンル）−１６，
１７，１８，１９，２０−ペンタノルー６．９α−メタ
ノ−ＰＧＩ２゜ １５−（シス−４−−１チルフクロヘキシル）−１６．
１７．１８，１９．２０−ペンタノルー６．９α−メタ
ノ−ＰＣＩ。％ 及び相当する１　５−（（Ｉｓ、３８）−３−アルキル
ンクロペンチル３体、及び相当する１５−（（ＩＳ、３
８）−３−アルキルンクロヘキシル体〕。

及びそれらのメチルエステル、及びそれらの非毒性塩、
それらの酸付加塩及びそれらの７クロデキストリン包接
化合物が挙けられる。

〔実施例〕

本発明化合物の製造の一例を参考例ならびに実施例によ
シ詳述するが、もちろんこれによシ本発明が限定される
ものではない。

なお、参考例及び実施例中のｒｈｐＪ、　ｒｍｐＪ％１
’−ＴＬＣＪ　、　「ＩＲＪ　、　「ＮＭＲＪ　、　「
ＭＳＪ及びｌ’−ＨＰ　Ｌ　ＣＪは、おのおの「沸点」
、「融点」、「薄層クロマトグラフィ」、「赤外吸収ス
ペクトル」％　「核磁気共鳴スにクトル」、「質量分析
」及び「高速液体クロマトグラフィ」を表わす。

さらに、構造式中のｒＡＣＪ、　「ＴＨＰＪ　、　「Ｔ
ｓＪ　。

「Ｂ　Ｍ　ＳＪ及び「Φ」はおのおの「アセチル基」。

「テトラヒＰロピランー２−イル基」、［トシル（７）
−トルエンスルホニル）＆Ｊ、　　「ｔ−ブｆルジメチ
ルシリル基」及び「フェニル基」を表わすであることを
示す。

クロマドグ２フイによる分離の箇所に記載されている゛
溶媒の割合は１体積比を表わし、カッコ内の溶媒は、使
用された溶出溶媒または展開溶媒を示す。

特別の記載がない場合には、赤外吸収スペクトルは液膜
法で、核磁気共鳴スはクトルは重クロロホルム溶液でお
のおの測定している。

参考例１ ＹＣＯＯＣＨ３ ｒ メタノール４４５−に溶かした２Ｒ８−、’ロモベンタ
ン酸２００Ｉｊに、チオニルクロライド１６０ｄを１反
応液の温度を１０℃〜１５℃に保ちながら１．２時間か
けて滴下し％１０℃で１時間次いで２０℃で１時間かき
まぜた。減圧下にメタノールを留去した後、残留物に石
油エーテル１ノ及び水２００ｍ１を加え、有機層を飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液、水及び飽和食塩水で順次洗
浄し、無水硫酸マグネ７ウムで乾燥後減圧濃縮した後、
得られた残留物を減圧蒸留して次の物性値を有する標題
化合物２０７．８　＃を得た。

Ａ７）ニア５℃〜８０℃／１８〜２０龍Ｈｙ：ＮＭＲ：
　δ　４．２５（ＩＨ，ｔ＞、３．７８（３Ｈ，り、２
．１４〜１．９０　（２Ｈ，ｍ　）、１．６５〜１．３
０　（２Ｈ，ｍ）〜０．９５　（３Ｈ，ｔ　）。

エタノール７００ｍ１にナトリウム２６ｇを水浴下で少
しずつ１．５時間かけて加え、ナトリウムが完全に溶け
てからマロン酸ジエチル１８１　Ｉｔ３０分かけて滴下
し、３０分間かき一！ぜた。得られた溶液に、プロ人体
〔前記（］）で製造した。〕２０７９を２０℃で３０分
間かけて滴下し、３５℃〜４５℃で２時間かきまぜた。

反応混合液に石油エーテル４００ｍ１を加えて濾過し、
Ｐ液を減圧濃縮した後、石油エーテル１ノで希釈し、１
規定塩酸、−水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸
マグネ７クムで乾燥後減圧濃縮して１次の物性値を有す
る標題化合物３１３９を粗生成物として得た。

ＮＭＲ：　Ｊ　　４．３８〜４．０５（６Ｈ，ｍ＞、　
３．９〜３．６（ＩＨ，ｍ）、３．３〜３．０　（Ｉ　
Ｈ，ｍ　＞、０．９（３Ｈ，ｔ）。

（Ｒ−異性体）　　　　　　（Ｓ−異性体）トリカルボ
ン酸エステル〔上記（２）で製造した。〕３３１３ｇ濃
塩酸９５０１ｎｌ及び水４５０−の混合物をかきまぜな
がら２２時間ゆるやかに還流した。

反応混合物を室温で一夜放置し、得られた結晶を戸取し
、Ｐ液を減圧濃縮し、得られた残留物（固体）Ｋ水１０
０ｄを加えて十分粉砕した後結晶を戸数し、先に得られ
た結晶と合わせて真空乾燥し。

標題化合物（Ｒ−異性体とＳ−異性体の混合物）１３４
ｙｆ、白色固体として得た。

Ｒ−異性体とＳ−異性体の混合物２６．４＃を水１．５
８Ａ！に溶かし９０℃まで昇温し、ここにストリキニｙ
　（Ｓｔｒｙｃｈｉｎｉｎｔ）　１１０　ｇを少しずつ
加え、同温度で６時間かきまぜた後、３時間かけて室温
まで冷却し、さらに４℃で一夜放置した。析出した結晶
をＦ取し、水５．３１に８０℃で十分に溶かした後、２
０％アンモニア水約４００１１１を加えてストリキニン
を析出させ、室温まで冷却して濾過し、Ｐ液を約１００
＊Ｊまで濃縮した後、濃塩酸を加えてｐＨ２に調整し酢
酸エチルで抽出した。

抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシラムで
乾燥後、活性炭処理を行なって減圧濃縮し、Ｒ−異性体
の粗生成物を得た。得られた粗生成物を、再度ストリキ
ニンを用いて゛分割、精製し１次の物性値を有する標題
化合物（Ｒ−異性体）１０．９ｇを得た。

次に、Ｒ−異性体の分割の際に生じた分割母液に２０％
アンモニア水を加え、析出したストリキニンをＦ取し、
Ｆ液を約１４になるまで減圧濃縮し、得られた残留液に
濃塩酸を加えてＰＨ’　２に調整した後酢酸エチルで抽
出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後減圧濃縮して、Ｓ−異性体に富むジカル
ボン酸１５Ｉを得た。こうして得られたジカルボン酸と
Ｄ−（−）　−ｔｈｒｅＯ−１−Ｐ−ニトロフェニル−
２−アミノ−１，３−プロパンジオール１９．８９．９
’をエタノール９００ｍＪに溶かし、塩として結晶化さ
せた。

再度、エタノールよシ再結晶させることにより得られた
結晶２１９を酢酸エチル２００’ｌｌｌに懸濁させ、２
規定塩酸１ｏｏｙを加えて分液し、有機層を水及び飽和
食塩水で順次洗浄し、無機硫酸マグネシウムで乾燥後減
圧濃縮して、次の物性値を有する標題化合物（Ｓ−異性
体）　７．９４．９を得た。

（α）　Ｒ−異性体 旋光度：〔α〕も３＋２０．７°（ｃ−ｔ、ｓ、水）；
ＮＭＲ：δ　１０．３〜１０．０　（２Ｈ，ｍ　）、３
．０〜２．３（３Ｈ，ｍ）、１．９〜１．２　（４Ｈ，
ｍ）。

０．９４（３Ｈ，ｔ） （ｂｌ　　Ｓ−異性体 旋光度：〔α）Ｄ−２７，２°　（Ｃ−１，９２％水）
；ＮＭＲ：δ　１０．３〜１　（１０（２Ｈ，７７＋　
）　、　３．０〜２．３（３Ｈ，＃Ｉ）、１．９〜１．
２　（４Ｈ，ｍ　）、０．９４　（３）１．　ｔ　）　
： 工Ｒ（ＫＢｒ法）：ｖ　　２９００，２６００．１７１
０゜１６８０ＣＩ１１　　。

前記（３）で製造したジカルボン酸（Ｒ−異性体）を用
いて、前記（１）Ｋ記載した操作と同様にして。

次の物性値を有する標題化合物を得た。

ＮＭＲ：δ　３．７０（３Ｈ，ｊ）、３．６７（３Ｂ、
＃）％２．９３〜２．６５　（２Ｈ，Ｆｌｌ　）、２．
５０〜２．３６（ＩＨ，Ｊ７１）、　　１．７０〜１．
２３（４Ｈ，＃ｌ）。

０．９１　（３Ｈ，ｔ　）。

テトラヒト９０フラン７０−に懸濁させたリチウムアル
ミニウムハイドライド６．０４．９に、テトラヒト０ロ
フラン７０ｍ１に溶かしたジカルボン酸エステル（前記
（４）で製造した。）１３＃ｔ？、温度を５５℃〜６０
℃に保ちながら５０分間かけて滴下し、ゆるやかに３時
間還流させた。反応混合物に飽和硫酸ナトリウム水溶液
的３５ｍ１を、温度を１０℃以下に保ちながら１．５時
間かけてゆつくシと滴下し、生じた白色沈殿物を戸別し
た後、Ｆ液を無水硫酸マグネ７クムで乾燥後減圧濃縮し
て、次の物性値を有する標題化合物９．６６．９を粗生
成物として得た。

ＮＭＲ：δ　３．７５〜３．４２（４Ｈ，Ｆｌり、　２
．５６　（２Ｈ。

ｋｇ’）、１．８０〜１．４８（３Ｈ，ｍ）、１．４６
〜１．１５（４Ｈ，ＦＩＬ）、０．９１（３Ｈ，ｔ）。

アルゴン雰囲気下、乾燥アセトニトリル１２０ゴに懸濁
させたトリフェニルホスフィン３６．７１１に、臭素７
．０７−を水冷下１５分間かけて滴下し。

室温で３０分間かきまぜた後、ここに乾燥アセトニトリ
ル１５ｍに溶かしたジオール体〔前記（５）で製造した
。）９．６６７Ｆを２８℃以下で１０分間かけて滴下し
、同温度で２時間かきまぜた。反応混合物を減圧濃縮し
て、残留物にルースンタン２５〇−を加えて十分に粉砕
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濾過し、Ｆ液を減圧
濃縮して１次の物性値を有する標題化合物１７．０．９
を粗生成物として得た。

ＮＭＲ：δ　３．５６〜３．３５　（４Ｈ，ｍ　）　、
　２．０７〜１．８１、（３Ｈ，ｍ）、１．５０〜１．
２０　（４）１．　ｍ　）、０．９３（３Ｈ，ｍ）； ＭＳ：ｍ７ｇ　２５６　（Ｍ＋）、１’１７，１７６゜
エタノール１５０−にナトリウム３．２２１９を少しず
つ加え、ナトリウムが完全に溶けてからマロン酸ジエチ
ル１０．９１９を加えて、３０℃〜４０℃で２０分間か
きまぜてマロン酸ジエチルのアニオンを得た。

アルゴン雰囲気下、エタノール４ゴに溶かしたジブロム
体〔上記（６）で製造した。〕１７９に、先に製造した
アニオンを８０℃でかきまぜながら３０分間かけて滴下
し、同温度で２時間かきまぜた。室温まで冷却した後１
反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液３０１Ｒ１を
加えて処理し減圧濃縮した。残留物に酢酸エチル及び水
を加えて分液し、有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮して１次の
物性値を有する標題化合物１４．６ｇを粗生成物として
得た。

ＮＭＲ：Ｊ　　４．１６（４Ｈ，１７）、２．５０〜１
．５４（７Ｈ。

ｙｉ）、１．４０〜１．１５（ＩＯＨ，ｍ）、１．３４
（６Ｈ，ｔ　）、０．８８　（３Ｈｔ　ｍ）　；ＭＳ　
：ｍ７ｇ　　２５６（Ｍ”）、２１１，１８２，１７３
゜ジエステル体〔前記（７）で製造した。）１４．６．
９゜水酸化カリウム１１．５．９．水１５１７及びエタ
ノール８ｄの混合物を８０℃で２時間かきまぜた後減圧
下にエタノールを留去した。残留物に水９〇−を加えて
エーテルで抽出し中性物質を除去した後。

水層を濃塩酸でＰＨ２としてからエーテルで抽出した。

抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後減圧濃縮してジカルボン酸約１０９ｇを淡黄色固
体として得た。得られた固体をｉｏｏ℃で３０分間１次
い、で１８０℃で３０分間加熱して脱炭酸し、得られた
粗生成物を減圧蒸留して次の物性値゛を有する標題化合
物５．９１を得だ。

ｂｐニア０〜９５℃／ＩｇＨＩｉ　； ＮＭＲ：δ　２．８０　（ＩＨ，ｍ）、　０．８９　（
３Ｈ，ｍ’）　；ＭＳ二ｍ／ｌ　　１５６（Ｍ”）、１
３８，１１３，８４゜得られた標題化合物は１３Ｃ−Ｎ
ＭＲの分析からシス体とトランス体（約１＝１）の混合
物であった。

酢酸エチル２０１１Ｌｌに溶かしたカルボン酸〔前記（
８）で製造した。）３．６Ｆを０℃に冷却し、：）アゾ
メタンのエーテル溶液を１反応液が淡黄色を呈す桑まで
滴下した後減圧濃縮してメチルエステル３．８．９を得
た。

アルゴン雰囲気下、テトンヒｒロフラン５５ＩＩＩｌに
溶かしたジメチルメチルホスホネー）６．０９Ｉｉの溶
液を一７８℃に冷却し、ルーへキサ７に溶かしたループ
チルリチウムの１．５モル溶液３１−を滴下し、同温度
で４０分間かきまぜた。この溶液に、テトラヒｒロフラ
ン１（１７！に溶かした先に製造したメチルエステル３
．８ｇを一７８℃で滴下し。

同温度で１時間かきまぜた後、１時間かけて０℃まで昇
温し、さらに４℃で一夜放置した。反応混合物に酢酸３
献を加え、クロロホルムで希釈し、水洗し無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後減圧＃稲した。さらに、残留物より過
ｔＪのジメチルメチルホスホネートを減圧下（２ｗ＊Ｈ
，９）　　に留去した。得られた残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトダラフイ（酢酸エチル＝ｒＬ−ヘキサン＝
１＝１→２：１→酢酸エチル）で精製して、次の物性値
を有する標題化合物５．０８１９を得た。

ＮＭＲ：δ　３．７８（６Ｈ，ｄ）、３．１１（２Ｈ，
ｄ）、０．８８（３Ｈ，ｔ）： ＭＳ：ｍ７ｇ　２６２（Ｍ”）、２１９，１７９％１５
１゜参考例２ 参考例１−（３１で製造した（Ｓｌ　−２−プロピルコ
ハク酸を出発物質として、参考例１−（４１〜１−（９
）と同様にして１次の物性値を有する標題化合物を得た
。

ＮＭＲ：δ　３．７８（６Ｈ，ｄ）、３．１２（２Ｈ，
ｄ−）。

０．９１（３Ｈ，ｔ　）　； 工Ｒ：Ｊ／　　１７３０，１７００，１２４０ｃｍ−”
＊ＭＥ３．”ｍ／ｌ　２６２゜ 参考例３ （Ｒ−異性体）　　　　　　（Ｓ−異性体）の合成 ２Ｒ３−・ブロモカプロン酸を用いて参考例１−（］）
〜１〜（３）と同様にして１棟題化合物（Ｒ−異性体と
Ｓ−異性体の混合物）を得た。

Ｒ−異性体とＳ−異性体の混合物（固体）８０１．４．
９と（Ｉｓ、２３）−（＋１−２−アミノ−１−フェニ
ル−Ｘ、３−−／ロパンジオール　１．５４に９をエタ
ノール３．３／に溶かし塩として結晶化させた。得られ
た結晶をエタノールよシ再結晶した後。

適量の水を加え、６規定塩酸で酸性化した後、エーテル
で抽出し、抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧
濃縮して１次の物性値を有する標題化合物（Ｒ−異性体
）２９９．９ＩＩを得た。

次に、Ｒ−異性体の分割の際に生じた分割母液を減圧濃
縮して、得られた残留物に適量の水を加え、６規定塩酸
で酸性化し、エーテルで抽出し。

抽出液を無水硫酸マグネ７ウムで乾燥後減圧濃縮してＳ
−異性体に富んだ残留物’１００１１を得た。

この残留物とｐ−（−１−ｔｈｒｇｏ−１−ｐ−二）ｏ
フェニル−２−アミノ−１，３−−／ロパンジオール１
、７　ｋｇをエタノール２１ノに溶かし塩として結晶化
させた。得られた結晶をエタノールによ９２回結晶化し
た後、水２．５１を加え６規定塩酸６０〇−で酸性化し
た後′エーテルで抽出した。抽出物を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後減圧濃縮して１次の物性値を有する標題化
合物（Ｓ−異性体）２８６．５．９を得た。

（α）　Ｒ−異性体 旋光度：〔α〕ゎ＋１９．５°（Ｃ−１，６１，水）；
ＮＭＲ：δ　３．１〜２．３　（３Ｈ，７１り、　２．
０〜１．１　（６Ｈ。

ｍ）、０．９０（３Ｈ，ｔ）。

（句　Ｓ−異性体 旋光度：（α）Ｄ−２１，１°　（Ｃ−ｔ、ｔ、水）：
ＮＭＲ：δ　３．１〜２．３　（３Ｈ，ｍ　）　、　２
．０〜１．１　（６Ｈ。

Ｆｌｌ）、０．９０（３Ｈ，ｔ）。

前記（１１で製造したジカルボン酸（Ｒ−異性体）を用
いて、＠前例１−４４１〜１−（９）、と同様にして、
次の物性値を有する標題化合物を得た。

ＮＭＲ：δ　３．８０（６）］、ｄ）、３．１３（２Ｈ
，ｄ）。

０．８６（３Ｈ，ｔ）： 工Ｒニジ　３８００〜３２００，２９６０．２９２５．
２８５０．１７１０，１４６０．１４００゜１３８０．
１３６０，１２６０，１１８０．１０５０．１０３０ｃ
ｒＩＬ　。

ＭＳ：ｍ７ｇ　２７６（Ｍ”）、２５８，２１９％２０
８゜２０１．１９２，１７９，１６６．１５１゜１２４
．１０９゜ 参考例３−（１１で製造した１８１−２−ブチルコノ・
り酸を出発物質として、参考例１−（４）〜１−（９）
と同様にして１次の物性値を有する標題化合物を得た。

ＮＭＲ（ＣＣ１４溶液）：δ　３．７（６Ｈ，ｄ）、３
．１（２Ｈ，ｄ）、０．８８（３Ｈ，ｆ）；工Ｒ：　ｙ
　　３６５０〜３２００．２９５０．２８５０．１７０
０．１４５０，１２５０，１１８０．１０５０．１０２
０ｃｍ　　　。

ＭＳ：ｍ７ｇ　　２７６（Ｍ”）、２５８％　２４７．
２４５．２３５１１２３４．２１９，２０９，１７９゜
１５１゜ 参考例５ 塩化メチレン　２．５７に懸濁させた１、４−１’クロ
ヘキサンジオール（シス体とトランス体の混合物）３０
ＩＩを０℃でかきまぜた後、ここに触媒量の７１１−）
ルエンスルホン酸を加え、次いで塩化メチレン１００ｗ
ｔ１に溶かした２、３−ジヒドロビンン２１．７１を３
０分間かけて加えた。混合物を０℃で１５分間、次いで
室温で３０分間かきまぜた後、トリエチルアミン１０滴
を加えて、さらに２〈３分間かきまぜた。反応混合物を
減圧濃縮して、得られた残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル−２：１→１
：１）精製して、次の物性値を有する標題化合物２１を
得た。

ＮＭＲ：δ　４．７５（ＩＨ，ｍ）、４−００〜３．８
３　（Ｉ　Ｈ。

Ｉｎ）、　３．８３〜３．６６　（２Ｈ，ｍ＞、３．５
７〜３．４２（ＩＨ，ｍ）。

アルゴン雰囲気下、塩化メチレン２．５ノに溶かしたシ
ュウ酸クロライド２４．４１ｄに、塩化メチレン１００
１＋！７！に溶かしたジメチルスルホキンビ４６．６―
を一７８℃でゆっくりと滴下した後、同温度で２０分間
かきまぜた。得られた溶液に、塩化メチレン７＜ｌＡｔ
に溶かしたアルコール体〔前記（１）で製造した。〕２
８Ｉを一６０℃以下で滴下し、−７８℃で１時間かきま
ぜた後、トリエチルアミン１０５ｄをゆつく夛と加え、
さらに−７８℃で２０分間かきまぜてから寒剤を除去し
て室温まで昇温した。

途中、０℃附近で水４００ｄを加えて、激しく３０分間
かきまぜた。反応混合物より有機層を分離し減圧濃縮し
た。水層をエーテルで抽出し、この抽出液と先に濃縮し
た残留物とを合わせた溶液を水及び飽和食塩水で順次洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮した。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ルーへキサ
ン：酢酸エチル戦４：１→１：１）で精製して、次の物
性値を有する標題化合物２７．４１９を得た。

ＮＭＲ：δ　４．７６（ＩＨ，ｑ）、４．１５〜４．０
３（ＩＨ。

ｍ）、　４．００〜３．８５（ＩＨ，ｒｎ’）、　３．
６３〜３．４５（ＩＨ，ｍ）； ＭＳ：ｍ７ｇ　１９８（Ｍ”）。　　　、アルゴン雰囲
気下、乾燥ナト２ヒドロフラ１５００ｗＬＩＫ溶かした
プロピルトリフェニルホスホニウムブロマイド”６６．
６１９に、ルーへキサンに溶かしたルージチルリチウム
の１．５モル溶液１１５ｄを０℃でゆつくシと加えた後
、同温度で７分間かきまぜた。得られた溶液に、テトシ
ヒドロフラン５０−に溶かしたケトン体〔前記（２）で
製造した。〕２７、４．９をゆつくシと滴下し、同温度
で３０分間。

さらに室温で３−０分間かきまぜた。反応混合物に水５
Ｑｍ／を加えて減圧濃縮した後、得られた残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィ（塩化メチレン：３−ヘ
キサン＝２．：１）で精製して１次の物性値を有する標
題化合物２４．６５ＪＦを得た。

ＮＭＲ：δ　５．１０（ｉＨ，ｔ）、４．８０〜４．６
５（ＩＨ。

ｍ　）、　４．１０〜３．６２　（１，ｍ　）％３．６
２〜３．３０（ＩＨ，ｍ）、０．９０（３Ｈ，ｔ）；Ｍ
Ｓ：ｍ７ｇ　２２４（Ｍ＋）ｓ１３９，１２２゜（テト
ラヒｒロピラ／−２−イ髪オキシ）化合物〔前記（３）
で製造した。）２４．６ｇ、Ｐ−）シエｙスｎｚホ／酸
−水和物０．５ｇ及びメタ／　−ｎ／２５０ｄの混合物
を室温で１時間かきまぜた後、トリエチルアミン数滴を
加えて減圧濃縮した。残留物を減圧蒸留して次の物性値
を有する標題化合物１３．９９を得た。

ｈｐ”、　　７８℃／４ｎ＋Ｈｊｌ； ＮＭＲ：δ　５．１２（ＩＨ，ｔ）、３．９８〜３．６
２（ＩＨ。

ｍ）、０．９２（３Ｂ、　ｔ）； ＭＳ：ｍ７ｇ　　１４０（Ｍ＋）、１２２゜の合成 メタノ−”１４０１１Ｌｌに溶解したオレフィン体（前
記（４）で製造した。）１３．９．９にパラジウム−炭
素（含量：５％）１．４ｉ９を加えて、水素ガス雰囲気
下忙室温で１４時間かきまぜた。反応混合物を上２イト
の層を通して濾過した後減圧濃縮し、得られ九残留物を
シリカゲθ力之ムクロマトグ２フイ（ｒＬ−へキサン：
酢酸エチル＝４　：　１　）で精製して、標題化合物（
シス体とトランス体の混合物）８．４２ｇを得た。

シス体とトランス体の混合物８．４１をローメーカ２ム
（登録商標、メルク社製）を用いたクロマトグラフィ（
ｒＬ−へキサン：酢酸エチル−９＝１→８．５：１．５
）で精製して、次の物性値を有するトランス体５．５５
Ｐとシス体１．９６Ｉ！を得た。

（α）　トランス ＮＭＲ：δ　３．６４〜３．４５（ＩＨ，ｔｔ）、２．
０４〜１．８８（２Ｈ，ｍ）、１．８３〜１．６５　（
２Ｈ。

ｍ　）、　１．５７　（Ｉ　Ｈ，ｂｒ’）、１．０３〜
０．８６（５１，ｍ＋ｔ）； Ｍ３：ｍ／ｅ　１４２（Ｍ＋）、１２４゜（ｂ）　　シ
ス体 ＮＭＲ：δ　４．００−３．８９　（Ｉ　Ｈ，ｍ　）、
０．８９（３Ｈ。

ｔ）： ＭＳ：ｍ７ｇ　　１４２　（Ｍ”）、１２４゜アルゴン
雰囲気下、塩化メチレン５０ｄに溶かしたトランス−ア
ルコール体〔前記（５）で製造した。〕５．４５１Ｉを
−２−０℃に冷却し、トリエチルアミン８．５０μ１１
次いでメシルクロライド４．４４−を加え、同温度で２
０分間かきまぜた。反応混合物を酢酸エチル２００ｍＡ
！で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食
塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧
濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
（ｒＬ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製して１
次の物性値を有する標題化合物ｇ、７８Ｊ７を得た。

ＮＭＲ：δ　４．５８（ＩＨ，ｔｔ）、３．００（３Ｈ
，Ｊ）、２．２０〜２．０５（２Ｈ，１７り、０．８８
（３Ｈ。

ｔ）； ＭＳ：ｍ／ｅ　　１２４゜ アルゴン雰囲気下、７アン化ナトリウム５．３４ｙをジ
メチルスルホキ７ト′）４０１ｎｌに加熱溶解し、得ら
れた溶液に、ジメチルスルホキ７ト’Ｉ　Ｑ＋＋＋／に
溶かしたメンレート〔前記（６）で製造した。Ｊ８．Ｏ
Ｏｌを７０〜８０℃で加え、１００〜１１０℃で４時間
かきまぜた後室温まで冷却した。反応混合物を氷水２５
０ｄ中に注ぎ、エーテル−ｎ　−、＜ンタン（１：１）
の混合液で抽出した。抽出液を水及び飽和食塩水で順次
洗浄し、常圧で濃縮して次の物性値を有するシス−４−
プロピルフクロヘキサンカルボニトリル５．１７１１を
粗生成物として得た。

工Ｒ（クロロホルム溶篇）ニジ　２２２５ｍ−”。

先に製造したニトリル体５．１７．？に水−濃硫酸（１
：１）（７）混合液３０ｍ１を加え％１１０〜１３０℃
で３時間かきまぜた後室温まで冷却した。反応混合物を
水６０ｄ中に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、抽出液を減圧
濃縮した。残留物に１規定水酸化ナトリウム水溶液３０
ｍを加え、室温で５分間かきまぜた。このアルカリ水溶
液をエーテルで抽出して中性物質を除去した後、水溶液
を再び３規定塩酸で７）Ｈ３に酸性化し酢酸エチルで抽
出した。抽出液を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮して次の物性値を有
するクスー４−プロピルンクロヘキサンカルボシｅ１．
９１１１を粗生成物として得た。

ＮＭＲ：δ　７．００〜５．００（ＩＨ，ｈｒ”）、　
２．５６（ＩＨ。

ｍ）、　０．８８　（ａＨ，ｔ　）　；ＩＲ（クロロホ
ルム溶液）＝ν　〜２６５０．１６９０儒　。

先に製造したカルボン酸ｔ、９ｉ１１をエーテル２０−
に溶かしＯ’Ｃに冷却して、ジアゾメタンのエーテル溶
液を１反応液が淡黄色を呈するまで滴下した後減圧漢縮
した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ル
ーへキサン：酢酸エチル＝９　：　１　）で精製して１
次の物性値を有する標題化合物１．７３１を慢た。

ＮＭＲ：δ　３．６７（３Ｈ，Ｊ’）％２．６５〜２．
４０（ＩＨ。

ｍ）、０．８７　（３Ｈ，ｔ　）　； ＩＲ（クロロホルム溶液）ニジ　１７２０α　。

ＭＳ：ｍ７ｇ　　１８４　（Ｍ”）、１５３．１５２゜
乾燥テトラヒビロフラン３０−に溶かしたジメチルメチ
ルホスホネート１．３４７．９の溶ｔｅ　−７８℃に冷
却し、ｎ−へキサンに溶かしたルーメチルリチウムの１
．４５モル溶液７．４４　ｍｌを一６０℃以下でゆっく
りと滴下し同温度で１５分間かきまぜた。この溶液に、
乾燥テトラヒーロフラン２−に溶かしたエステル〔前記
（７）で製造した。）１．００９を一６０℃以下でゆつ
くシと滴下し、−７８℃で２．５時間かきまぜた後酢酸
を加えてｐＨ３〜４に酸性化し、室温まで昇温した。反
応混合物を酢酸エチル２００ｍ１で希釈し、少量の水で
洗浄し無水硫酸マグネ／ラムで乾燥後減圧濃縮した。残
留物を７リカゲルカラムクロマトグラフイ（酢酸エチル
）で精製して１次の物性値を有する標題化合物１．２５
　ｇを得た。

ＮＭＲ：δ　３．７７（６Ｈ，ｄ）、３．１３（２Ｈ，
ｄ）。

２．７５〜２．６２（ＩＨ，八）、　０．８６　（３Ｈ
。

＼　　　　　　　　　　　　　ｔ）； ＭＳ：ｍ７ｇ　　２７６（Ｍ＋）、１５１．１２３゜参
考例６ 参考例５−（５１で製造したシス−４−３−プロピルシ
クロヘキサノールを出発物質とし、参考例５−（６）〜
５−（８）と同様にして、次の物性値を有する標題化合
物を得た。

ＮＭＲ：δ　３．７７（６Ｈ，ｄ）、３．１３（２Ｈ，
ｄ）、２．５０（ＩＨ，ｔｔ）、ｏ、５７（ａＨ，ｔ）
；ＭＳ：ｍｌｖ　　２７６　（Ｍ”）、　１５１．１２
３゜参考例７ ループロピルベンゼン５０ｇ、ヘキサメチレ／テトジア
ミ７５８．２１及びトリフルオロ酢酸３４０プの混合液
を８０℃〜９０℃で一夜かきまぜた。

反応混合物からトリフルオロ酢酸を減圧下に留去し、得
られた残留物を氷水１１中に注ぎ、３０分間かきまぜた
。ここに炭酸ナトリウムを少しずつ加え弱アルカリ性と
した後エーテルで抽出した。

抽出液を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグ
ネ／ラムで乾燥後減圧濃縮した。残留物を減圧蒸留して
次の物性値を有する標題化合物３２．７ｇを得た。

ｂｐ”、　　１２２℃〜１２７℃／２４解Ｈｇ；ＮＭＲ
：δ　９．９６（ＩＨ，Ｉ）、７．８（２Ｈ，ｄ）％７
．３（２Ｈ，ｄ）、２．６８　（２Ｈ，ｔ　）、　１．
７（２Ｈ，７Ｆ＋）、　０．９５　（３Ｈ，ｔ　）。

アセトン１２ＷＬｌに溶かしたアルデヒド体〔前記（１
）で製造した。〕１．２．９に、ジョーンズ試薬６ＴＩ
Ｌｌを氷冷下に滴下し、１時間かきまぜた。反応混合物
を水５０ｍ１で希釈し、エーテルで抽出し、エーテル層
を十分に水洗した後、５％水酸化カリウム水溶液で再度
抽出した。得られた水層に６規定塩酸を加えて酸性化し
、析出した結晶を酢酸エチルで抽出した。抽出液を水及
び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸す）　ＩＪウムで
乾燥後減圧濃縮して、次の物性値を有する標題化合物１
．２ｇを粗結晶として得た。

ｍｐ：　　１３５℃〜１３７℃； 工Ｒ（ＫＢｒ法）ニジ　２９５０，２６３０％２５２０
．１６８０．１６０５．１５６５％１４１８゜１２８５
ｃｍ。

ＮＭＲ：δ　８．１（２Ｈ，ｄ）、７．２（２Ｈ，ｄ）
２．６８（２Ｈ，ｔ　）、　１．７　（２Ｈ，ｍ）、　
０．９５（３Ｈ，ｔ）。

メタノール５９ｍ／に溶かしたカルボン酸〔前記（２）
で製造した。）９．４ｇに濃硫酸５ｄを加え、４時間還
流した。冷却後反応混合物を水で希釈し。

酢酸エチルで抽出し、抽出液を水及び飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後減圧濃縮した。残留物を減圧蒸留して次の物性値を有
する標題化合物８．０９を得た。

ｈｐ：　　１０２°Ｃ〜１０５°Ｇ／６闘ＨＩ；ＮＭＲ
：δ　７．９５（２Ｈ，ｄ）、７．２（２Ｈ，ｄ）。

３．９０（３Ｈ，−？）、２．６５Ｃ２Ｈ９ｔ）、１．
６５　（２Ｈ，ｍ）％０．９５　（３Ｈ，ｔ　）　；工
Ｒニジ　２９５０．１７２０．１６０７，１４３０゜１
２．７５，１１０５ｃＩｎ　。

（４）　　ルーＣ３Ｈ７−０−ＣＯＯＣＨ３及び相当す
るトランス体の合成 ルーヘキサン７５ｍ１Ｋ溶かした安息香酸メチルエステ
ル体〔前記（３）で製造した。）５．６．９に、リン酸
緩衝液ＣＰＨ７，６＞　　５０ｄ、硫酸水素テトラ−ル
ーズチルアンモニウム（〔ＣＨ３（ＣＨ２）３〕４ＮＨ
８Ｏ４）８５０７Ｖ及びクロロ（１，５−へキサジエン
）ロジｐｂ（Ｄ二量体（（ＲＡＣ／　（ＣＨ２＝ＣＨ−
ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２）　）２、後記の方法に
よ）製造した。）２８０■を、激しくかきまぜながら順
次加え、完全に浴かした。

得られた混合液をオートクレーブ中、１０〜５０気圧の
水素圧下、室温で７〜８時間反応させた後、反応混合物
を酢酸エチルで抽出し、抽出液を水及び飽和食塩水で順
次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮して
、標題化合物（シス体とトランス体の混合物）５．６３
Ｊを得た。

混合物をキーイルゲル６０（登録商標、メルク社製）を
用い九カラムクロマトグラフィ（ｎ−へキサン：酢酸エ
チル−４０：１）で精製して１次の物性値を有する標題
化合物（シス体）３．５３．９及び相当するトランス体
０．９５．９及びそれらの混合物１．０３１１を得た。

（α）　シス体 ＮＭＲ：δ　３．６７−（３亀ＪＰ）、２．６５〜２．
４０（ＬＨ。

Ｆ７１）、　０．８７　（３Ｈ，ｔ　）　；ＩＲ（クロ
ロホルム飽液）：ｙ　　１７２０ｃＩｒＬｅＭＳ：ｍ７
ｇ　　１８４（Ｍ”）、１５３，１５２゜（ｈ）トラン
ス体 ＮＭＲ：δ　３．６５（３Ｈ，Ｊ’）、２．２３（ＩＨ
，ｔｔ）、０．８７（３Ｈ，ｔ）： 工Ｒ（クロロホルム溶液）：ｙ　　１７２０ｃｍ−’、
”ＭＳ：ｍ７ｇ　　１８４（Ｍ”）、１５３，１５２゜
前記＋４１で製造したエステル体（シス体）を用いて、
参考例５（８）と同様にして、参考例５の生成物と同じ
物性値を有する標題化合物を得た。

参考例８ Ａｃ アル：／ｙ雰囲気下、テトラヒト９０７ラン１５０ｊｌ
ｋＪｌ！濁させた水素化ナトリウム（含Ｊｉ：６３％）
７６５ダに、ナト２ヒ）ｌ’ｃ２７．ＩＦ／１５ｄに溶
かしたホスホネート〔参考例１で製造した。）５．８Ｊ
Ｉを水冷下に滴下し、室温で２０分間かきまぜた。

とζにブト２ヒドロフ２ン２０ｄＫ溶かした１α−アセ
トキ７−２α−（６−メドキクカルボニルヘキサーシス
ー２−エニル）−３β−ホルミル−４α−（テトラヒド
ロピラン−２−イルオキ７）シクロインタン（特開昭５
０−１３７９６１号明細書記載の方法によシ製造した。

）　７．９２　＃を室温で滴下し、同温度で２０分間か
きまぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液５
０−を加え酢酸エチルで抽出し、抽出液を水及び飽和食
塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後。

減圧濃縮した。残留物を７リカグルカツムクロマトグ２
フイ（酢酸エチル：ルーヘキサ７＝１：６→１：４）で
精製して１次の物性値を有する標題化合物８．６５．ｆ
を得た。

ＴＬＣ（酢酸エチル：ルーヘキサン−１：　１　）Ｒｊ
−０，５５：ＮＭＲ：ａ　６．９〜６．４ＣＩＨ，ｍ）
、６．１（ＩＨ，ｄｄ）％５．５〜５．２　（２）１．
　ｍ　）、５．２〜４．９　（Ｉ　ｎ。

”）、３．６（３Ｂ、　Ｓ）、２．０（３Ｈ，ＪＰ）、
０．８５（３Ｈ，ｍ）； 工Ｒニジ　１７３５，１６９０．１６６５．１６２０ｃ
ｌＩＬ−”。

参考例９ ＡＣ ９Ａｃ アルゴン雰囲気下、乾燥テトラヒドロフラン１９０１ｄ
Ｋ懸濁させたリチウムアルミニウムハイｌ−＋ツイド３
．９５．ｆＫ、エタノール５Ｍと乾燥テトラヒドロフラ
ン３５ｃＪの混合液を水冷下１０分間かけて滴下し、同
温度で１０分間かきまぜた後。

得られた溶液に、乾燥テトラヒドロフ５　ｙ　９３　ｙ
ＩＬｌに溶かしたＳ　−２，２’−ジヒドロキ７−１．
１’−ビナフチル（ＳＢＮ）２４．５．９を２５分間か
けて滴下し％２０分間かきまぜた。混合物を一７８℃ま
で冷却し、ここに乾燥テトラヒドロンラン５０ｄに溶か
した１５−オキン化合物〔参考例８で製造した。）　７
．５９．９を１０分間かけて滴下し、−７８℃で２時間
かきまぜた。反応混合物にメタノールｌＱ＋＋／を一７
８℃でゆつくシと滴下した後、徐々に昇温し、−４０℃
附近で１規定塩酸ＩＱＱｄを加え、０℃で２０分間かき
まぜて、最終的に室温まで昇温した。反応混合物にセラ
イト３５１及び酢酸エチル３００ｍを加えて濾過し、Ｆ
液を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後減圧濃縮した。濃縮途中で析出したＳＢＮ
はインゼンを加えて十分に粉砕した後濾過し、再びＦ液
を濃縮した。残留物をシリカゲル力ラムクロマトダ２フ
イ（塩化メチレン→塩化メチレン：酢酸エチル＝１０：
１→５：１→酢酸エチル：シクロヘキサン＝１：４→１
：２→１：１）でＮ＃して１次の物性値を有する標題化
合物（（１６Ｓ、ｔ８Ｒ）異性体と（１６Ｒ，１８Ｒ）
異性体の混合物）６．４５ＩＩを得た。

混合物４１をキーゼルグル６０（登録商標、メルク社製
）を用いた力２ムクロマトグラフィ（酢酸エチル＝７ク
ロヘキサン嘘１：４→１：２→１：１）で精製して、次
の物性値を有する（１６Ｓ。

１８Ｒ）異性体１．０９４１１と（１６Ｒ，１８Ｒ）異
性体０．６３６ｇを得た。

（ｃＬ）　　（１６８，１８Ｒ）異性体ＴＬＣ（塩化メ
チレン：酢酸エチル−４：１）：Ｒｆ＝０．２９； ＮＭＲ：δ　５．７５〜５．５　（２Ｈ，ｍ　）、５．
５〜５．２（２Ｈ０ｍ　）、　５．１５〜５．０　（Ｉ
　Ｈ，ｍ　）、３．６７（３Ｈ，＃）、２．０５（３Ｈ
，Ｊ’）。

０．８８　（３Ｈ，ｍ　）。

（’＋　　（１６Ｒ，１８Ｒ）　　異性体ＴＬＣ（塩化
メチレン：酢酸エチル＝　４　：　１　）　：　Ｒ／＝
０．２６； ＮＭＲ：δ　５．７５〜５．４５　（２Ｈ，ｍ　）、５
．４５〜５．２　（２Ｈ，ｍ　）、５．１５〜５．０　
（Ｉ　Ｈ，ｍ　’）　。

３．６６（３Ｈ，＃）、ｏ、５７（３ｎ、ｍ）。

参考例１０ アルゴン雰囲気下、９−アセトキ７体〔参考例９で製造
した（１６８．１８Ｒ）異性体）２．０．９、炭酸カリ
ウム５５２ダ及びメタノール２０−の混合物を室温で２
時間、さらに４０℃で２時間かきまぜた。室温まで冷却
後１反応混合液を冷０．１規定塩酸１００１ｄ中に注ぎ
、酢酸エチルで抽出した。

抽出液を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後減圧濃縮して１次の物性値を有する標
題化合物ｔ、５ｓＩｉを粗生成物として得た。

ＴＬＣ（酢酸エチル：ルーヘキサンヨ１　：　Ｉ　）　
：　Ｒｆ＝０．２９及び０．２７゜ 実施例１ Ｈ Ｈ６Ｈ １１−（テトラヒトｑピランー２−イルオキ７）体〔参
考例１０で製造した。）ｔ、ｓｓｙ％７）−トルエンス
ルホン酸−水和物２０〜及びメタノール２５−の混合物
を室温で１．５時間かきまぜた後。

反応混合物にトリエチルアミン１ｄを加えて減圧濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸
エチル：ルーヘキサン＝１＝２→１：１→２：１→酢酸
エチル）で精製して１次の物性値を有する標題化合物１
．２５Ｆを得た。

旋光度：〔α）Ｄ＋３６．８°（’Ｃ＝１．０３．クロ
ロホルム）： ＮＭＲ：δ　５．６５〜５．３０（４Ｈ，ｌ、４．１５
（ＩＨ。

ｍ）、４．００〜３．８９　（２Ｈ，ｍ）、　３．６６
（３Ｈ，、？）、０．８７（３Ｈ，Ｆ７１）；工Ｒニジ
　３４００％１７３５．１４３５．１２４０．１２００
．１１６５，１０８０．１０５０．１０２０．９７０ｃ
’ｒｎ　　ｔ ＭＳ：ｍ／　ｇ　４０８　（Ｍ＋）、　３９０．３７２
．３１８．２９７％２７９，２６１％２５０゜ 参考例１１ 塩化メチレン８０ｄに溶かしたＰＧＦ２ａ体〔実施例１
で製造した。）１．２４＃に、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶ｆｆ８０ｄを加え、水冷下で十分かきまぜた後、こ
こに塩化メチレン４５−に溶かしたヨウ素８９０■を３
〜４℃で２時間かけて滴下し、同温度で１時間かきまぜ
た。反応混合物を２０％チオ硫酸ナトリウム水溶液で処
理して過剰のヨウ素を除去した後エーテルで希釈した。

得られた有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮して、次の物性値を
有する標題化合物的１．７ｇを粗生成物として得た。

ＴＬＣ（酢酸エチル：ｒＬ−へキサｙ＝３：１）：Ｒｆ
−０，３５゜ 参考例１２ １１．１５−ジヒト９０キ７体〔参考例１１で製造した
。〕〕約１．７１．２．３−ジヒト９０ヒ０ラン０６４
−１触媒量のｐ−トルエンスルホン酸−水和物及び塩化
メチレン２０ｍ１の混合物を室温で３０分間かきまぜた
後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチル
で希釈した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮して１次の物性
値を有する標題化合物２．２７１を粗生成物として得た
。

ＴＬＣ（酢酸エチル：ｎ−へキサｙ＝ｉ　：　ｉ　）：
Ｒｆ＝０．６４゜ 参考例１３ ヨードエーテル体〔参考例１２で製造した。〕〕約２．
２７Ｆ、１．５−ジアザビ／クロ　５．４．０　）　　
クンデセン−５（ＤＢＵ）３．１４ｍＪ及びトルエン２
０ｍ１の混合物を４０℃で１６時間かきまぜた後、室温
まで冷却した。反応混合液を酢酸エチル２００ｍ１で希
釈し水洗した後％１規定塩酸５０ｄを加えて十分に揚と
うじた後、有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮した。残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ｎ−ヘ
キサン＝１：２→１：ｌ→２：１）で精製して、次の物
性値を有する標題化合物１．６９を得た。

ＴＬＣ（酢酸エチＡ／：３−ヘキサｙ−ｉ　：　ｉ　）
：Ｒｆ−０，３１； ＮＭＲ：δ　５．３６（２Ｈ，ｍ）、４．６３（２Ｈ，
ｍ）、３．６６（３Ｈ，Ｊ）、０．８７（３Ｈ，ｍ）；
エＲニジ　３４７０．２９５０．’２８８０．１７４０
゜９８０ｍ−１゜ 参考例１４ アセトン２７ｍ１に溶かした９−ヒト９０キシ体〔参考
例１３で製造した。）１．６ｆＩに、ジョーンズ試薬（
三酸化クロム９．７ｇと濃硫酸８ｄに水を加えて全量を
３５ｍＪとしたもの）２．６１ｒｔｌを一１６°Ｃ〜−
２０℃の範囲で２０分間かけて滴下した後、同温度で４
０分間かきまぜた。反応混合物にイソプロピルアルコー
ル０．７ｍ１ｔ加えて２０分間かきまぜた後１反応液を
、氷冷したエーテル２００−と水７０１ｎｌの混合液を
激しくかきまぜたところへ注ぎ、有機層を水及び飽和食
塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧
濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
（酢酸エチ／Ｌ／：ｒＬ−へキサン＝１：３→１：２→
１：１）で精製して、次の物性値を有する標題化合物１
．３６　＃を得た。

ＴＬＣ（酢酸エチル：ｒｂ−ヘキサ７＝１　：　ｌ　）
　：Ｒ，７’＝０．４６； 工Ｒニジ　２９４０，２８７０．１７４０，１７２０．
９７０ａｎ−”。

実施例２ １１．１５−ビス（テトラヒドロビラン−２−イルオキ
７）体〔参考例１４で製造した。）１．３６Ｉｌ、６５
％酢酸水溶液２０ｒｎｌ及びテトラヒト９０７ラン２ｄ
の混合物を４０℃で３．５時間かきまぜた後、反応混合
液を酢酸エチルｘ５ｏｒｒｔｌで希釈した。

反応液に水８０ｄを加えた後、水冷下に激しくかきまぜ
ながら炭酸水素ナトリウム粉末３５．Ｆを少しずつ注意
深く加えて中和した。有機層を炭酸水素ナトＩＪウム水
溶液、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ｒＬ−ヘキサン−１
：２→１：１→３：１→酢酸エチル）で精製して白色固
体７７０〜を得た。得られた固体を酢酸エチル−ルーヘ
キサン（４：９）の混合液６．５　Ｗｔｌよシ再結晶化
し。

次の物性値を有する標題化合物６８０ｍ９を白色粉末と
して得た。

旋光度：〔α〕Ｄ−６１，４°（ｃｍ１．ｏ、クロロホ
ルム）；ｍｐ：　　お５９Ｃ〜８６．５℃； ＮＭＲ：δ　５．７３〜５．４８（２Ｈ，＋７１）、　
４．１２（ＩＨ。

ｍ）、３．８８（ＩＨ，ｍ）、３．６７（３Ｈ。

３）、０．８８　（３Ｈ，ｍ＞　； 工Ｒ（ＫＢｒ法）ニジ　３４７０％１７４５，１７２５
゜１７０５．１４５５．１４３０％１４００．１３７５
．１３５５，１３００．１２５０％１１９５．１１６０
．１１００％１０８０゜１０２０．９９５％９７０ｃ１
１Ｌ。

ＭＳ：ｍ７ｇ　　４０４．３７３％３１１．２９３．２
６１１２４３．２Ｊ、５，２１３，１４３，１１５゜Ｉ
ｌｌ、６９．５５゜ 参考例１５ 参考例９で製造した（１６Ｒ，１８Ｒ）異性体を用いて
、参考例１Ｏ％実施例１．参考例１１〜Ｉ４及び実施例
２と同様にして１次の物性値を有する標題化合物を得た
。

旋光度：〔α）Ｄ−６，８８°（Ｃ＝０．７５．クロロ
ホルム）： ＮＭＲ：δ　５．６４（ＩＨ，ｄｄ）、５．５５（ＩＨ
，ｄｄ）。

４．２〜４．０　（Ｉ　Ｈ，ｍ　）、３．８８（ＩＨ，
ｄｄ）。

３．６６（３Ｈ，、ｒ）； ＩＲ（ＫＢｆ法）：　ｙ　　３４５０，２９５０，２９
３０゜２８５０．１７４０，１７２０．１７１０（肩）
　ｃｍ−”　； ＭＳ：ｍ７ｇ　　　４０４，３８６，３７３，３５５゜
参考例１６ 参考例２で製造したホスホネートとｌα−アセトキン−
２α−（６−メドキ７カルボニルヘキサーンスー２−エ
ニル）−３β−ホルミル−４α−′（テトラヒドロピラ
ン−２−イルオキシ）シクロペンタンを用いて参考例８
及び実施例１同様にして、次−の物性値を有する標題化
合物を得た。

ＮＭＲ：δ　６．６９（ＩＨ，ｄｄ）％６．２８（ＩＨ
，ｄ）。

５．３４（２Ｈ，ｍ）、５．１５（ＩＨ，ｒｎ）、４．
０９（ＩＨ，ｍ）、３．６７（３Ｈ，Ｊ’）。

３．１２（ＩＨ，ｍ）、４．５６（２Ｈ，７７１）。

２．３Ｃ２Ｈ０ｔ）、２．０９　（３Ｈ，、？　）。

０８９（３Ｈ，ｍ）； ＩＲニジ　３４７０，１７３８，１６９０．１７６５％
１６２６．１２４７σ　。

ＭＳ：ｍ／ｓ　　４４８（Ｍ＋）Ｓ４３０，３８８，３
７０゜参考例Ｉ７ Ａｃ トルエン６２−に溶かした２、６−ジーｔ−ブチ＃−４
−７ｆｐｖフェノール６．５７＃４Ｃ，トルエンに溶か
したジイソブチルアルミニラムノ・イドライドの１，７
５モル溶液１２．１１４！を０℃で滴下し、同温度で１
時間かきまぜた後、反応液を一７８℃まで冷却し、これ
にトルエン７−に溶かした１５−オキン体〔参考例１６
で製造した〕約９００ｍ９を滴下し、かきまぜながら徐
々に５℃まで昇温した。

反応混合物に水７．６ｄを加えて室温ではげしくかきま
ぜた後、酢酸エチル１２０１Ｒ１を加えて、セライトの
層を通してヂ過した。Ｆ液を減圧濃縮して。

得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（
酢酸エチＡ／：Ｗ−ヘキサン−１：２−＋２：ｌ→４：
ｌ）で精製して、次の物性値を有する標踊化合物０．４
２　、Ｐと相当する１５β−異性体０．２１１を得た。

ＮＭＲ：δ　５．６４（ＩＨ，ｄｄ、ｃＬ）、５．４６
（ＩＨ。

ｔＬｃり、　５．３３（２Ｈ，ｍ）、　５．１１（ＩＨ
。

ｍ）、３．９（２Ｈ，１１Ｌ）、　３．６６（３Ｂ、　
、？）２．５１（ＩＨ，ｍ）、２．２９（２Ｈ，ｔ）。

２．０７（３Ｈ，Ｊ’）、０．８８（３Ｈ，ｍ）；工Ｒ
ニジ　３４００，１７３７．１７２０　（肩）、１２４
５、９７０ｃＩｎ−”； ＭＳ：ｍ７ｇ　　４５０　（Ｍ＋入３７２，３５４，３
３９゜−３２１゜ 参考例１８ 参考例１７で製造した９−アセトキシ−ＰＧＦ２ａ体を
用いて参考例１０−１４と同様にして１次の物性値を有
する標題化合物を得喪。

ＮＭＲ：δ　５．７〜５．２５　（２Ｈ，ｍ　）、４．
８〜４．５５（２Ｈ，ｍ　）、　４．３〜３．９　（ｌ
　Ｈ，ｍ　）。

３．８３（３Ｈ，ｍ）、３．６７（３Ｈ，Ｊ’）、３．
５（２Ｈ，ｍ）、０．８９（３Ｈ，ｍ）；工Ｒニジ　　
１７４３．１７１６．９７２　ＣＩｒＬ−”　；ＭＳ：
ｍ７ｇ　　　４８８．４７５．４５７．４０４．３８６
゜実施例３ 参考例１８で製造した１１．１５−ビス（テトラヒドロ
ピラン−２−イルオキシ）体を用いて実施例２と同様に
して、標題化合物（（１６８，１ｇ５）異性体と（１６
Ｒ，１８８）異性体の混合物〕を得た。

混合物をローメーカ２ムを用いたクロマトグラフイ（ル
ーへキサ／：酢酸エチル−１：５→酢酸エチシ）で精製
して、次の物性値を有する（１６ｓ、ＩＢｓ）　　異性
体（ｌｅｓｓ　ｐｏｌａｒ体）と（１６Ｒ，１８８）　
　異性体（ｍｏｒｅ　ｐｏｌａｒ体）を得た。

（αＪ　　（１６８，１８８）異性体 ＮＭＲ：δ　５．６（２Ｈ，ｙｘ）、４．１３（ＩＨ，
ｒｌＬ）、３．８６（ＩＨ，ｄｄ）、３．６７（３Ｈ，
＃）、２．８（ＩＨ，ｄｄ）、２．６８（ＩＩ、　ｈｄ
）、２．０２（ＩＨ，ｍ）、０．８９（３Ｈ，ｍ）；Ｉ
Ｒ（’ＫＢｒ法）：ｙ　　　３４７０，３４００Ｃ肩）
、１７４５．１７２７．１７−１０（肩）、９７０閏　
。

ＭＳ：ｍ７ｇ　　４６４．３８６．２９３．２６１．２
４３．２１５゜ （句　（１６Ｒ，１８８）異性体 ＮＭＲ：δ　　５．６３　（２Ｈ，ｍ）、４．１５（Ｉ
Ｈ，７＋１）、３．９１　（ＩＨ，ｄｄ）、３．６７（
３Ｈ，＃）、２．８（ＩＨ，ｄｄ）、２．６８（ＩＨ，
Ｆｌ）、２゜ｏ　（ｉ　Ｈ，菖）、０．８９（３Ｈ，７
ＦＬ）；ＩＲ（ＫＢｒ法）：ｙ　　　３５００．３３８
０．１７４４．１７２８．１７１７　　（肩）、９７５
α−１：ＭＳ：ｍ７ｇ　　　４０４Ｔｈ３８６．２９３
，２６１，２４３゜２１５゜ 参考例ｌ９ ＯＴＨＰ　　　品 Ａｃ 参考例３で製造したホスホネートとｌα−７セトキ７−
２α−（６−メドキシカルボニルヘキサークスー２−エ
ニル）−３β−ホルミル−４α−（テトラヒドロピラン
−２−イルオキシ）７クロインタンを用いて、参考例８
及び９と同様にして。

次の物性値を有する標題化合物　（１６８，１８Ｒ）異
性体（Ｚｇ＃ｒ　ｐｏＬｔｂｒ体）と（１６Ｒ１１８Ｒ
）異性体（ｍｏｒｇ　ｐｏｌｃＬｒ体）を得た。

（αｌ　　（１６８，１８Ｒ）異性体 ＮＭＲ：δ　５．６（２Ｈ，ｍ）、５．３５（２Ｈ，ｆ
ｉ）。

ｓ、ｏ６（ｔＨ，ｌ、４．６６及び４．５８（ＩＨ，ｒ
ｓ’）、　３．９（３Ｈ，ｆｆ１）、　３．６６（３ｆ
（，３）％３．４４（ＩＨ，ｍ）、２．５（ＩＨｌｍ）
、２．２９　（２Ｈ０ｔ　）、２．０５Ｃ３Ｈ，１）、
０．８８（３Ｈ０ｒｎ）；ＩＲニジ　３４８０，１７３
５，９７２ｃｙｒｔ−”；ＭＳ：ｍ７ｇ　５３０，５１
７，４４６，４２８゜３８６．３６８゜ （勾　（１６Ｒ，１ｓＲ）異性体 ＮＭＲ：δ　５．６Ｃ２Ｈ，７１り、　５．３４＜２１
１，７Ｍ）。

５．０．６　（Ｉ　Ｈ，ｍ　）％４．６６及び４．５８
（ＩＨ，＃ｌ）、　３．９（３Ｈ，ＩＩ）、　３．６６
（３Ｈ，Ｊ’　）、　３．４５　（Ｉ　Ｈ，Ｍ　）、　
２．５（ＩＨ，ａｔ）ｈ２．２９　（３）１．　　ｔ　
）、　２．０５（３Ｈ，’）％０．８７（３Ｈ，ｍ）；
工Ｒ：ｙ　　３４８０，１７３４．９７０４Ｍ、−１；
ＭＳ：ｍ７ｇ　　５３０，５１７，４６４，４４６゜３
８６．３６８，３５６゜ 参考例２０ ｔＨ 参考例１９で製造した９−アセトキ７体〔（１６Ｓ、１
８Ｒ）　　異性体、〕を用いて参考例１ｏと同様にして
、次の物性値を有するＳ類化合物を得た。

ＮＭＲ：δ　５．５６（ＩＨ，ｆｆ１）、　５．４１　
（ＩＨ，ｍ）。

４．６７（ＩＨ，ｍ）、４．１　（２Ｈ，ｒ）。

３．８６（２Ｈ，ｍ）、３．６６（３Ｂ、＃）。

３．４６（ＩＨ，ｆｆ１）％２．３１（２Ｂ、ｔ）。

０．８７（３Ｈ，ｍ）； 工Ｒ：ｙ　　３４７０，１７３６．９７３ｃＩＩＬ−”
；ＭＳ：ｍ７ｇ　　５０６（Ｍ”）、４８８，４７５，
４７０゜４５７．４２２，４０４，３８６，３６８゜３
６０．３５６，３２２，２６４゜ 参考例２１ クロロホシム１７．７７ｄとテトラヒドロフラン２．３
１の混合液に溶かした９−ヒドロキシ体〔参考例２０で
製造した。）１．１７１に、Ｎ−プロモスクシンイミｒ
ｏ、ｓ６．ｐを室温で１度に加え、同温度で１時間かき
ませた。反応混合物をエーテＩしで希釈し、飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮して、次の物性値を
有する標題化合物１．６５．９を粗生成物として得た。

ＮＭＲ：δ　５．６　（２Ｈ，ｍ）、４．６５（ＩＨ，
ｍ）、４．５４（ＩＨ，ｙｘ）、４．１７（ＩＨ，７７
Ｌ）、４．０５〜３．６　（４Ｈ，ｍ　）、３．６７（
３Ｈ。

Ｓ）、３．４６（ＩＨ，ｍ）、０．８７（３Ｈ，７＋１
）。

参考例２２ 参考例２１で製造したズ・ロモエーテル体を用いて参考
例１２〜１３と同様にして、次の物性値を有する標題化
合物を得た。

ＮＭＲ：δ　５．６〜５．２　（２Ｈ，ｍ　）、４．６
５　（２Ｈ，ｍ　）。

４．１９（ＩＨ，ｍ）、３．６６（３Ｈ，＃Ｘ２）、３
．４６　（２Ｈ，ｆｆ１）、　０．８８　（３Ｈ，ｍ）
　；工Ｒニジ　３４６０，１７３８．９８０ぼ　。

ＭＳ：ｍ７ｇ　　りｓｓ、　５！５’７，５０３．４８
８％４８６゜４２０．４０３，３８４゜ 参考例２３ Ｈ ＯＴＨＰＯＴＨＰ エステル体〔参考例２２で製造した。）０．２１３Ｉ、
１規定水酸化ナトリウム水溶液０．７　ｍｌ及びメタノ
ール３ｍｌの混合物を室温で１夜かきまぜた。

反応混合物に水を加え減圧下にメタノールを留去した後
、エーテルを加え、次に１規定塩酸１　ｍｌをはげしく
かきまぜながら加えて、エーテル層を分離した。有機層
を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後
減圧濃縮して１次の物性値を有する標題化合物０．２１
！！を粗生成物として得た。　− ■Ｒニジ　３６００〜２５００．１７３２（肩）、１７
１０．９８０（！Ｉｒ１−’； ＭＳ：ｍ／ｇ　　５７４，４９０．４７４．４７２，４
０６゜３８８．３７０゜ 参考例２４ ０ＴＨＰｏＴＨＰ 参考例２３で製造した９−ヒドロキシ体を用いて、参考
例１４と同様にして、次の物性値を有する標題化合物を
得た。

ＮＭＲ：δ　５．６０（ＩＨ，ｍ）、５．５１（ＩＨ，
ｍ）。

４．７　（２Ｈ，ｍ　）、０．８８（３Ｈ，ｍ）；工Ｒ
ニジ　３６００〜２４００．１７４３．１７１３゜９７
５ｃｒｎｙ ＭＳ：ｍｌｅ　　４８８．４２０．４０４，３８６．２
７９゜ 実施例４ 参考例２４で製造した１１．１５−ビス（２−テトラヒ
トゝロピラ／−２−イルオキ７）体を用いて実施例２と
同様にして１次の物性値を有する標題化合物を得た。

ｍｐ：　　９９℃〜１０２℃ ＮＭＲ：δ　５．５７（２Ｈ，ｍ）、４．０９（ＩＨ，
７１１）、３．８５（１）１．ｍ）、２．７ｓ（：ｘＨ
，ｄｄ）。

０．８８（３Ｈ，ｍ）； ＩＲ（ＫＢｆ法）ニジ　　３６００〜２４００．１７４
８゜１７２８．１７０８，９７３ｃＩｎ　　。

ＭＳ：ｍ７ｇ　　　４０４，３８６，２７９゜実施例５ （Ｊｌ−１ メタノール］　ｒｎｌに溶かしたカルボ／酸〔実施例４
で製造した。〕９．９〜に、ジアゾメク／のエーテル溶
液を１反応液が淡黄色を呈するまで水冷下に滴下した後
、減圧濃縮して次の物性値を有する標題化合物１１〜を
得た。

ｍｐ：　　８０℃〜８２℃： ＮＭＲ：δ　５．６（２Ｈ，ｍ）、４．１１（ＩＨ，ｍ
）。

３．８６（ＩＨ，ｍ）、３．６６（３Ｈ，、ｒ）、２．
７８　（ＩＨ，ｄｄ）、　０．８７　（３Ｈ，ｆｆ１）
　；工Ｒ（ＫＢｒ法）ニジ　３４５０，１７４４，１７
２５゜１７０７％　９７２ｃｒｒＬ　　。

ＭＳ：ｍ７ｇ　　　４１８，４００，３１１，２９３゜
参考例２５ ６Ｈ、、；７ 参考例１９で製造した（１６Ｒ，１８Ｒ）異性体を用い
て、参考例２０〜２４及び実施例４と同様にして１次の
物性値を有する標題化合物を得た。

ｍｐ：　　１１ｓ℃〜１２１℃； ＮＭＲ：δ　５．５８（２Ｈ，ｍ）ｋ４．０９（ＩＨ，
ｍ）、３．８６（ＩＨ，ｍ）、２．７８（ＬＨ，ｄｄ＞
、２．７０（２Ｈ，ｍ）％０．８８（３Ｈ，ｍ）；ＩＲ
（ＫＢｒ法）：　ｖ　　　３６００〜２４００，１７３
９゜１７０７．９７２鑵　　。

ＭＳ：ｍ７ｇ　　４０４，３８６，２７９゜参考例２６ ６Ｈ’ Ｈ 参考例２５で製造したカルボン酸を用いて実施例５と同
様にして、次の物性値を有する標題化合物を得た。

ｍｐ：　　９２°Ｃ〜９６℃： ＮＭＲ：δ　５．６　（２Ｈ，ｍ　）、４．１２（ＩＩ
、ｍ）。

３．８９（ＩＨ，ｍ）、３．６６（３Ｈ，ｓ）％２．７
’８　（Ｉ　Ｈ，ｄｄ　）、０．８８（３Ｈ，ｍ）；よ
り（ＫＢｒ法）ニジ　　３４４０．．１７４１，１７２
５．１７１６（肩）、９７４ｃｍ　　ｙ ＭＳ：ｍ７ｇ　　４１８．４．００，３１１，２９３゜
参考例２７ 参考例４で製造したホスホネートと１α−アセトキン−
２α−（６−メドキ７カルポニルヘキサーシスー２−エ
ニル）−３β−ホルミル−４α−（テトラヒト９０ビラ
ン−２−イルオキシ）シクロペ／り／を用いて、参考例
８．１７及び１０〜１４に同様にして１次の物性値を何
する標題化合物を得た。

工Ｒニジ　２９５０．２８６０，１７４０．１７２０゜
１４６０．１４５０．１４４０，１２７０゜１２６０．
１２５０％１２４０．１２００゜１１３０．１０８０，
１０３０，１０２０ｃ７ｎ　。

ＭＳ：ｍ７ｇ　　５１９，５０２，４８９．４７１．４
３２１４１８．４００゜ 実施例６ ６Ｈ品 参考例２７で製造した１１．１５−ビス（テトラヒト９
０ピラノ−２−イルオキ７）体を用いて実施例２と同様
にして、標題化合物（（１６８，１８８）異性体と（１
６Ｒ，１８８）異性体の混合物〕を得た。

混合物をローバーカラムを用いたクロマトグラフィ（ン
クロヘキサ７′：酢酸エチル＝１：２→１：３→酢酸エ
チル）で精製して１次の物性値を有する（１６Ｓ、１８
８）異性体（１，ｇｓｚ　ｐｏｌａｒ体）と（１６Ｒ，
１８Ｓ）異性体（ｍｏｒｅ　ｐｏｌａｒ　体）　ｔ’得
た。

（α）　　（１６Ｓ、１８８）異性体 ｍｐ：　　６７℃〜６８℃： ＮＭＲ：δ　５．５８（２Ｈ，ｍ）、４．１　（ＩＨ，
ｍ）、３．８５（ＩＨ，ｍ）、３．６６（３Ｈ，、？）
。

２．０（ＩＨ，Ｉ）、０．８８（３Ｈ，ｔ）；工Ｒ（Ｋ
Ｂｒ法）ニジ　　３６５０〜３２００，２９５０゜２８
６０％　１６４０，１６３０．１６１０゜１４６０．１
４４０．１３８０％　１３６０゜１２６０％　１１８０
．１０８０ｃｍ　　　。

Ｍｓ：ｍ７ｇ　　　４１８，４００，３８７，３６９゜
３１１．２９３，２６１．２５７．２４３゜（ｂ）　　
（１６Ｒ，１８８）異性体 ｍｐ：　　７３℃〜７４．５℃： ＮＭＲ：δ　５．６（２Ｈ，ｌ、　４．１　（ＩＨ，ｍ
）。

３．８５　（ＩＨ，ｍ）、　３．６６　（３Ｈ，ｊ　）
。

２．０（ＩＨ，ｍ）、０．８８（３Ｈ，ｔ）；ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ法）：　Ｊ／　　　３６５０〜３２００．１６４０
゜１６３０．１６１０．１４６０．１４４０゜１４１０
．１４００，１３８０．１３５０．１２５０％　１２０
０．１１７０儂　　。

ＭＳ：ｍ７ｇ　　　４１８，４００，３８７，３６９，
３１１゜２９３．２６１，２５７，２４３゜ 参考例２８ Ａｃ 乾燥テトラヒドロフラン１０―に懸濁させた水素化ナト
リウム（含量＝６４％）０．１５２Ｎに、乾燥テトラヒ
ドロピラｙ　５　ｙｎｌに溶かしたホスホネート〔参考
例５で製造した。）１．２５．Ｓ＋を水冷下にゆつくシ
と滴下し室温で１５分間かきまぜた。ここに乾燥テトラ
ヒドロフラン５ｍｌに溶かした１α−アセトキシ−２α
−（６−メドキシカルボニルヘキサー７スー２−エニル
）−３β−ホルミル−４α−（テトラヒドロピラ／−２
−イルオキ７）シクロベ／り／（特開昭５０−１３７９
６１号明細書記載の方法によシ製造した。）１．５５＃
を室温で一度に加え同温度で１時間かきまぜた。反応混
合物に酢酸を加え、ｐＨ３に酸性化した後、セライトの
層を通して濾過し、Ｐ液を減圧濃縮した（酢酸はトルエ
／を加えて濃縮することによシ除去した）。残留物を７
リカゲルカラムクロマトグ２フイ（ルーへキサン：酢酸
エチル＝４　：　１　’）で精製して、次の物性値を有
する標題化合物１．７９１を得た。

ＮＭＲ：δ　６．８３〜６．６６（ＩＨ，ｄｄｘ２）、
６．４０〜６．２９（ＩＨ，ｄｘ２）、５．４５〜５．
２２（２Ｈ，ｍ）、５．１５〜５．（ｊ！（ＩＨ，ｍ）
、４．６１〜４．４８　（Ｉ　Ｈ，ｍ　）、４．１７〜
３．９１（ＩＨ，＃Ｉ）、３．６７（３Ｈ，ＪＦ）、３
．９１〜３．６７　（３Ｂ、　ｍ　）、　３．５３〜３
．３２　（２Ｈ。

ｍ）、　２．２９　（２Ｌ　ｔ　）、　１．０５〜０．
９１（３Ｈ−’）； ＩＲ（クロロホルム溶液）ニジ　２９１０．２８５０゜
１７２０％１６８０，１６５０，１６１０゜１４３０．
１３７０，１２４０．１０１０゜９６０ｃＩＩＬｅ ＭＳ：ｍ７ｇ　　５４６（Ｍ＋χ５１５，４６２゜参考
例２９ アルゴン雰囲気下、乾燥テトンヒドロフラン４４ゴに懸
濁させたリチウムアルミニウムハイトライＦ″ｏ、９１
ｓｐに、エルノール１．１３ｍｇト乾燥テトラヒドロフ
ランｆ３ｍｌの混１合液を５℃でゆつくシと滴下した後
、乾燥テトラヒト９０フラン２０Ｍに溶かしたｓ−２，
２′−ジヒ１０キシー１．１′−ビナフチル（ＳＢＮ）
５．５７１をゆっくりと滴下した。

混合物を室温で１５分間かきまぜた後−７８℃まで冷却
し、ここに乾燥テトラヒドロフラン９ＷＬｌに溶かした
１５−オキソ化合物〔参考例２８で製造した。〕１．７
１をゆっくりと滴下し、同温度で１５分間かきまぜた。

反応混合物にメタノール２０ｄを一７８℃で注意深く加
え、徐々に昇温し、−４０℃で３規定塩酸を加えて７）
Ｈ３〜４に酸性化し、再び室温まで昇温した。反応混合
物をその５倍の容量の酢酸エチルで希釈し析出した固体
を沖過した後、Ｐ液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及
び飽和食塩水で順次洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥
後減圧濃縮した。濃縮途中にＳＢＮの固体が大量に析出
したので、〆ンゼンを加え十分に粉砕した後濾過しＦ液
を再度減圧濃縮した。得られた残留物を７リカゲルカラ
ムクロマトダラフイ（塩化メチレン→塩化メチレン：酢
酸エチル＝４＝１）で精製して、次の物性値を有する標
題化合物８６８■と相幽する１５β−ヒドロキシ体１３
２１Ｒ９を得た。

ＮＭＲ：δ　５．７５〜５．４３　（２Ｈ，ｍ　）　、
　５．４３〜５．２５（２Ｈ，ｍ）〜５．１３〜５．０
０（ＩＨ，７７１）％４．７３〜４．５５　（Ｉ　Ｈｌ
Ｉｌｋ　）、　４．０６〜３．７５（３Ｈ，ｆｆ１）、
　３．６８（３Ｈ，Ｊ’）３．５３〜３．３４（ＩＬ　
ｆｆ１）、２．０５（３）１．ｔ）；工Ｒ（クロロホル
ム溶液）：　ｖ　　３５００，２９００゜２８５０．１
７２０ｃｍ　　。

ＭＦ３：ｍａｔ　　４６４．４４６゜ 参考例３０ １５−ヒドロキシ体〔参考例２９で製造した。〕０．８
６８Ｉｉ、　２．３−ジヒト″ロビ＞７０．１４９ｙｎ
／；。

塩化エチルｙ　５　ｍｌ及びＰ−トルエンスルホ／＃２
■の混合物を室温で１０分間かきまぜた後、トリエチル
アミン数滴を加えて減圧濃縮して１５−（テトラヒドロ
ピラ／−２−イルオキ７）化合物を得た。得られた残留
物（１５−（テトラヒドロピラ／−２−イルオキ７）化
合物〕をメタノール５ＲＩＶｃ溶かし、炭酸カリウム０
．２０４ＩＩを加えて４０〜５０℃で１時間かきまぜた
。反応混合物をエーテル５９ｍで希釈し、水及び飽和食
塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネ７クムで乾燥後減圧
濃縮した。残留物を７リカゲルカ２ムクロマトグラフイ
（塩化メチレノ：酢酸エチル−９：１）で精製して１次
の物性値を有する標題化合物６２０ηを得た。

ＮＭＲ：δ　５．６０〜５．１８　（４Ｈ，ｍ　）　〜
４．８０〜４．６２（２Ｈ１Ａｒｘ２）、４．１８〜３
．７１（５Ｈ，１７１）、３．６７（３Ｈ，Ｉ）、３．
５８〜３．３０＜２Ｈ，ｍ＞、０．８８（３Ｈ，ｔ）；
工Ｒニジ　３４５０，１７１０ｍ−’；ＭＳ：ｍ／ｇ　
　４８８．４０４゜ 参考例３１ Ｈ ９α−ヒドロキシ化合物（参考例３０で製造した。）０
．６２０＃、）９フエニルホスフイ１０．５５０，９．
ギ酸７９μ！及び乾燥テトラヒドロフ２１５耐の混合物
に、乾燥テトラヒドロフラフ１ｄに溶かしたジエチルア
ゾジホルメー）０．３３０１を５℃附近でゆつく）加え
、同温度で１時間かきまぜた。反応混合物を飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液５０ｒｎｌ中に注ぎ酢酸エチルで抽
出した。抽出液を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮した。残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィ（ｎ−ヘキサン：酢酸エ
チル＝７：１）で精製して、１１β−ホルミルオキシ化
合物６００■を得た。

得られたホルミルオキ７体６００ダをメタノール４ｄに
溶かし、炭酸カリウム０．１４５．９を加えて室温で１
５分間かきまぜた。反応混合物を酢酸エチル−４９ｍ１
で希釈し、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後減圧濃縮した。残留物を７リカゲル
カラムクロマトグラフイ（ルーへキサン：酢酸エチル＝
４　：　１　）で精製して、次の物性値を有する標題化
合物４４１ｍｇを得た。

ＮＭＲ：δ　５．６７〜５．１９　（４Ｈ，ｍ　）、４
．８２〜４．５９（２Ｈ，ｈｒＸ２）、４．１９〜３．
７６（５Ｈ。

ｆｆ１）、３．６８（３Ｈ，Ｓ）、　３．６２〜３．３
８（２Ｈ，ｍ）、０．８９（３Ｈ，ｔ）；ＭＳ：ｍ／ｅ
　　４８８，４５７゜ 参考例３２ ９β−ヒドロキン化合物〔参考例３１で製造した。）０
．４４＃、　　トフルクロライト９４２７〜及び乾燥ピ
リジン７　ｒｎｌの混合物を室温で２０時間かきまぜた
。反応混合物を酢酸エチル１０　Ｑｍｊ！’で希釈し％
１規定塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食
塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧
濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
（ルーへキサン：酢酸エチル＝９＝１→４：１）で精製
して、次の物性値を有する標題化合物４６０１ｎｇを得
た。

ＮＭＲ：δ　７．７８（２Ｈ，ｔＬ）、７．３２（２Ｈ
，ｄ）。

５．６０〜５．１０　（４Ｈ，ｍ　）〜４．７５〜４．
５０（３Ｈ＋　ｍ　）、　４．１３〜３．６０　（７Ｈ
，ｍ＋ｓ　）。

３．５５〜３．３１（２Ｈ，ｍ）、２．４４Ｃ３Ｈ。

’）、１．００〜０．８０（５Ｈ，ｍ＋ｔ）。

参考例３３ １１．１５−ビス（ナト２ヒドロピランー２−イルオキ
ン）体〔参考例３２で製造した。）０．４．６０β％Ｐ
−トルエンスルホン酸−水川物１０７％及びメタノール
５ｍＪの混合物を室温で１時間かきまぜた後、反応混合
物にトリエチルアミン数滴を加えて減圧濃縮した。残留
物を７す力ゲルカラムクロマトグラフィ（ｒＬ−へキサ
ン：酢酸エチル−１：１−＋１　：　２　）で精製して
１次の物性値を有する標題化合物３３０Ｉｎ９を得だ。

ＮＭＲ：δ　７．７５（２Ｈ０ｄ）、７．３２（２Ｈ，
ｄ）。

５．４４（２Ｈ，ｍ）、５．２３（２Ｈ，ｍ、）、４．
０５〜３．８６　（２Ｈ，ｍ）〜３．６６　（３Ｈ。

Ｓ）、２．４５＜３Ｈ，−９）、２．２８Ｃ２Ｈ。

ｔ）、０．８８（３Ｈ，ｔ）； 工Ｒニジ　３４００％　３０８０，３０６０．３０２０
゜１９５０．１８５０，１７４５，１５９０゜１４８０
％　１４４０．１３５０％　１２３０．１１８０．１０
９０．９７５ｃｍ　　　。

ＭＳ：ｍ７ｇ　　　４０４，３８６゜ 実施例７ ９β−トシルオキン化合物〔参考例３３で製造した。）
０．１６５，９．アジ化ナトリウム３７ｍ９及び乾燥ジ
メチルスルホキｙド２０ｍ１の混合物を４０℃附近で１
９時間かきまぜた。反応混合物を氷水２０Ｔｎｌ中に注
き゛酢酸ニゲールーエーテル（１：１）の混合液で抽出
し、抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後減圧濃縮して、９α−アジドゞ化合物１６１
ｍｇを得た。

得られた９α−アジド化合物１６１１ｎｇを乾燥トルエ
ｙ３ｍｌに溶かし、７０℃附近で２０時間かきまぜた後
室温まで冷却した。反応混合物を減圧濃縮して、得られ
た残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エ
チル→酢酸エチル：メタノール−９５：５）で精製して
１次の物性値を有する標題化合物８７ｒｎ９を得た。

ＮＭＲ：δ　５．６４〜５．４２　（２Ｈ，ｍ　）、４
．４７〜４．３２（１，Ｈ，ｍｌ　４．０５〜３．７７
（２Ｈ，ｍｘ２）、３．６７（３Ｈ，−ｆ）％０．９０
（３Ｈ，ｔ）；■Ｒニジ　３３５０．．２９００．２８
５０１１７３０．１．６３０，１４３０．１３７０．１
２３０．９７０ｃｍ　。

ＭＥ３：ｍｌｅ　、　４１９　（Ｍ”）、４０１，３８
８；ＨＰＬＣ：ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ、　ｔｉｍｅ：　６
．０９分ｃｏｔｔｂｍｎ：ＴＳＫ−ｇｅｌ（ＬＳ−４１
０）（登録商標。

東洋曹達社製） ｆ　１ｏｖｕ　ｒａｔｅ：　Ｑ、５ｍｌ／　ｍｉｎｔｔ
ｍｐｅｒａｔｒｂｒｔ：室温 ｓａｍｐｌｅ　　　５ｉｚｅ：　　　１　０ａｌｌ　　
ｉｎ）’ｅｃｔｉｏｎＣｏ、５ｍｑ／ｍｌ） ｍｏｂｉｌｅ　ｐｈａｓｅ＝０．０２％　ＫＨ２ＰＯ４
含有アセトニトリル 参考例３４ 参考例６で製造したホスホネートと１α−アセトキン−
２α−（６−メドキシカルボニルヘキサーンスー２−エ
ニル）−３β−ホルミル−４α−（テトラヒドロビラン
−２−イルオキ７）フクロはンタンを用いて、参考例２
８〜３３及び実施例７と同様にして５次の物性値を有す
る標題化合物を得た。

ＮＭＲ：δ　５．６４〜５．４２　（２Ｈ，’Ｘ　）、
　４．４７〜４．３２（ＩＨ，ｍ）、３．９２〜３．７
５（２Ｈ。

ｍ）、３．６７（３Ｈ，！＞、１．０５〜０．９０（６
）（、ｍ＋ｔ）； ■Ｒニジ　３３５０，２９００．’２８５０，１７３０
．１６３０．１４３０．１３７０．１２３０．９７０ｃ
ｒｎ　　＊ ＭＳ：”／’　　４１９（Ｍ＋）、４０１．３８８；Ｈ
ＰＬＣ：ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ　ｔｉｍｅニア、３　ｇ分
ＣＯＺｔＬｍ３：ＴＳＫ−ｑｇＺ（ＬＳ−４１０）（登
録商標、゛東洋曹達社製） ｆｌｏｗ　ｒａｔｇ：Ｑ、５ｍｊ！／　ｒｎｉｎｔｅｍ
ｐｅγαｔｔｂｒｅ：室温 ５αｍｐｌｅ　　５ｉｚｅ　：　ｌ　　Ｑ　μＩ！　１
ｒＬｊｅｃｔｉｏｎ（０，５ｍ９７ｍ１　） ｍｏｈｔｌｅ　ｐｈａｓｅ：０．０２％　　ＫＨ２ＰＯ
４含有アセトニトリル （＞Ｈ６Ｈ 参考例７で製造したホスホネートと１β−アセトキン−
２α−（６−メドキンカルボニルヘキサーンスー２−エ
ニル）−３β−ホルミル−４α−（テトラヒトゝロピラ
ンー２−イルオキン）／クロはンタン（後記の方法によ
り製造した。）を用いて、参考例２８〜３０．３２〜３
３及び実施例７と同様にして、実施例７の生成物と同じ
物性値を有する標題化合物を得た。

出発物質として用いた１β−アセトキシ−２α−（６−
メドキンカルボニルヘキサークスー２−エニル）−３β
−ホルミル−４α−（テ）７ヒゝロビラン−２−イルオ
キ７）フクロはンタンハ以下のようにして製造した。

アルゴンＢ囲気下、１α−アセトキシカルポニルヘキサ
−シス−２−エニル）−３β−ヒト９０キ／メチル−４
α−（テトラヒト９０ピラ／−２−イルオキシ）７クロ
はンタ／（特開昭５０−１３７９６１号明細書記載の方
法により製造した。１２０ｇ、イミダゾール７Ｉ及びジ
メチルホルムアミｒ１５０ｍＡ！の混合物に、５℃以下
でかきまぜながらｔ−ブチルジメチルクロロ／う７９．
８１を一度に加え、室温で１時間かきまぜた後減圧濃縮
した。残留物を氷水２００１１１７ｉ中に注ぎ、エーテ
ル−ルーば／夕／（１：１）の混合液で抽出し、抽出液
を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後
減圧濃縮して１次の物性値を有する標題化合物２８．５
１を粗生成物として得た。

ＮＭＲ：δ　５．４５〜５．３０　（２Ｈ，ｍ　）　、
　５．１０〜５．００（ＩＨ，ｉ、４．６６〜４．５０
（ＩＨ。

＃ｌ）、　４．２０〜３．４０　（８Ｈ，ｍ）、　２．
０５（３Ｈ，Ｊ’）、０．９０（９Ｈ，、？）、　０．
０５（６Ｈ，＃）、： 工Ｒニジ　２９３０．２８５０．１７３０，１４６０゜
１４５０．１３６０％１２４０．１１００％１０１０．
８３０ｃＩＩＬ　。

９−アセトキシ化合物〔前記（１１で製造した。〕２８
ｆ？、炭酸カリウム７、１７１１及びメタノール１５０
−の混合物を４０℃で１．５時間かきまぜた後、反応混
合物をエーテルで希釈口、水及び飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮して、次の
物性値を有する標題化合物２５．９を粗生成物として得
た。

ＴＬＣ（ｎ−ヘキ？／：酢酸エチル−１：　１　）　：
　Ｒｆ−０，６５゜ ９α−ヒドロキン化合物〔前記（２）で製造した。〕２
５Ｉｉ、）リフェニルホスフィン２７．２　Ｆ　、酢酸
５．９４−及びテトラヒドロフラン２５０ｄの混合物に
、テトラヒドロフラ１５０−に溶かしたジエチルアゾジ
ホルメート１６．４−を５℃〜６℃で滴下し、同温度で
１時間かきまぜた。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液中に注ぎ酢酸エチルで抽出した。抽出液を水及
び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィ（ｒＬ−ヘキサ／：酢酸エチル＝１０：１→４
：１）で精製して、次の物性値を有する標題化合物１１
．４ｇを得た。

ＮＭＲ：δ　５．４５〜５．３０　（２Ｈ，ｒｎ　）、
４．９９〜４．８０（ＩＨ，Ｆｌ）、４．６６〜４．５
０　（Ｉ　Ｈ。

ｍ）４．２０〜３．４０（８Ｈ，ｍ）、２．０５（３Ｈ
，−？）〜０．９０　（９Ｈ，ｔ）、　０．０５（６）
１．−？）。

ＴＨＰ 乾燥テトラヒドロフラｙ１００ｓ＋Ａ’に溶かした３−
（１−ブチルジメチル７リルオキシメチル）体〔上記（
３）で製造した。）ｉｔ、＋ｙに、テトラヒドロフラン
に溶かしたテトラブチルアンモニウムクロライｒの１モ
ル溶液１００＊ｊを加え、室温で３０分間かきまぜた。

反応混合液を酢酸エチル５００＃ｌＡ’で希釈し、水及
び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後減圧濃縮して。

次の物性値を有する標題化合物８．８ＩＩを粗生成物と
して得た。

ＴＬＣ（ｙｚ−ヘキサ／：酢酸エチル＝１：１）：Ｒｆ
＝０．３７゜ アルゴ／雰囲気下、乾燥塩化エチル／３５ｄに溶かした
シュウ酸クロライド１．５３ａｇに、乾燥塩化エチルｙ
５ｄに溶かした乾燥ジメチルスルホキン）’２．６７１
！Ａ’を一７８℃で滴下した後、同温度で３０分間かき
まぜた。得られた溶液に、塩化エチルｙｌ　５１Ｒ１に
溶かした３−ヒドロキンメチル体〔前記（４）で製造し
た。）５．０．９を一７８℃で滴下し、同温度で１時間
かきまぜた後、トリエチルアミン１０．４８＊Ｊを加え
、さらに−７８℃で１時間。

次いで０℃で３０分間かきまぜた。反応混合物を氷水Ｉ
ＱＱｍ／と飽和炭酸水素すｌ−リウム水溶液５０ｄの混
合液中に注ぎ、エーテルで抽出した。

抽出液を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後減圧濃縮した。残留物をクリカゲルカ
２ムクロマトダラフイ（ｒＬ−ヘキサ／：酢酸エチル＝
３：１→２：１）で精製して、次の物性値を有する標題
化合物４．４４ｇを得た。

ＮＭＲ：δ　９．７２（１）］、ｄｄ）、５．５５〜５
．３０（２Ｈ，ｍ）、５．０４〜４．８９（ＩＨ，ｍ）
。

４．６８〜４．５５（ＩＨ，ｍ）、３．６５（３Ｈ。

−？）、２．０３（３Ｈ，＃）： ＭＳ：ｍ７ｇ　　３６５，３１２，２９５，２５２゜参
考例３５ Ｔｒ 参考例３で製造したホスホネートと実施例８で製造した
１β−アセトキン−２α−（６−メドキンカルボニルヘ
キサーンスー２−エニル）−３β−ホルミル−４α−（
テトラヒト１０ビラ／−２−イルオキシ）７クロベ／り
／を用いて、参考例２８〜３０及び３２と同様にして１
次の物性値を有する標題化合物を得た。

ＮＭＲ：Ｊ　　７．８（２Ｈ，ｄ、）、　７．３５（２
Ｈ，ｔＬ）、５．７〜５．１　、（４Ｈ，ｒｎ　）、４
．７０（ＩＨ，ｍ）。

４．６０（ＩＨ，ｌ１ｌ）、３．６７（３Ｈ，ＪＦ）、
２．４６（３Ｈ，Ｊ′）、０．９０（３Ｈ，ｔ’）；工
Ｒニジｔ２９５０．２８６０．１７４０，１６００゜１
４４０．１３７０．１０２０．９８０ｃｍ　　。

ＭＳ：ｎ７ｇ　　３８６．３６８．３５５，３４２ｓ３
３７％３１１゜ 参考例３６ ６Ｈ品 参考例３５で製造した１１．１５−ビス（テトラヒドロ
ピラ／−２−イルオキシ）体を用いて、参考例３３と同
様にして、標題化合物（（１６８゜１８Ｒ）異性体と（
１６Ｒ，１８Ｒ）異性体の混合物〕を得た。

混合物をローメーカジムを用いたクロマトグラフィ（シ
クロヘキサ／＝酢酸エチルー１ニー１）で精製して、次
の物性値を有する（１６Ｓ、１８Ｒ）異性体（ｌａｓｔ
　ｐｏｌａｒ体）と（１６Ｒ，１８Ｒ）異性体（ｍｏｒ
ｇ　ｐｏｌａｒ体）を得た。

（α）　　（１６８，１８Ｒ）異性体 旋光度：〔α）　Ｄ　＋　３．７７°（Ｃ−０，５３，
クロロホルム）；ＮＭＲ：δ　７．７６Ｃ２Ｈ，ｄ）、
７．３２（２Ｈ，ｔＬ）。

５．５０（２Ｈ，ｍ）、５．２５（２Ｈ，ｒｎ）、４．
６０　（ＩＨ，ｌ１ｌ）、　３．６６　（３Ｈ，ＪＰ　
）。

２．４６＜３Ｈ１＃）、０．８６（８Ｈ，ｔ）；工Ｒニ
ジ　３４００，２９６０．２９４０％　２８７０゜１７
４０．１６０５．１４４０．１３６０゜１１８０．１１
００．９７５儂　　。

Ｍｓ：ｍ７ｇ　　　３８６，３６８，３５５，３４２．
３３７゜ （ｈ）　　（１６Ｒ，１８Ｒ）異性体 旋光度：〔α）　Ｄ　　−１−６９°（Ｃ＝０．６５．
クロロホルム）： ＮＭＲ：δ　７．７６（２Ｈ，ｄ）、７．３３（２Ｈ，
ｄ）。

５．６〜５．０　（４Ｈ，＃ｌ）、　４．６０　（ＩＨ
，ｍ）、３．６６（３Ｈ，Ｊ’）、２．４３（３Ｈ，Ｊ
Ｐ）、０．８６（３Ｈ，ｔ）； 工Ｒニジ　３４００．２９６０．２９３０．２８６０゜
１７４０．１６０５，１４４０，１３６０゜１１８０．
１１００．９７０ｃｍ”； ＭＳ：ｍ７ｇ　　　３８６％３６８．３５５，３４２゜
３３７゜ 実施例９ 参考例３６で製造した９β−トンルオキシ体（（１６８
，１８Ｒ）異性体〕を用いて実施例７と同様にして１次
の物性値を有する標題化合物を得た。

旋光度：〔α）Ｄ＋１，３３°（Ｃ＝０．６０．クロロ
ホルム）； ＮＭＲ：δ　５．５４（２Ｈ，ｍ）、４．３５（ＩＨ，
ｍ）。

３．９〜３．７　（２Ｈ，ｍ　）、　３．７６　（３Ｈ
。

＃　）、　２．７４〜２．５２　（２Ｈ，ｍ）、　０．
８８（３Ｈ，）； ＩＲ（ＫＢｒ法）ニジ　　３４２０．２９６０，２９４
０．２８７０．１７４０％　１６４０，１４６０．１４
３０．１２６０．９８０ｃｒｒＬ　　。

ＭＳ：ｍ７ｇ　　４１９（Ｍ”）、４０１，３８８．３
７２゜３５７．３４６．３３２．３１９．２９４゜実施
例１０ ｉ Ｈ メタノールＩＦＩＬｌに溶かしたエステル体〔実施例９
で製造した。〕６０Ｆｎ９に、１規定水酸化ナトリウム
水溶液０．１８６ｄ及び水０．１８６１ｄを加え。

４５℃で２．５時間かきまぜた後減圧濃縮した。残留物
に水５ｄを加え、クロロホルムで洗浄した後。

１規定塩酸０．１８６−を水冷下に加えて減圧濃縮した
。得られた固体をインゾロパノールよル再結晶し、次の
物性値を有する標題化合物５８■を泡状固体として得た
。

旋光度：〔α）２０＋１０．６０°（Ｃ＝２．６５．ク
ロロホルム）； ＮＭＲ：δ　　５．５０（２Ｈ，ｍ）、４．４４（ＩＨ
，ｎｔ）。

３．９４〜３．７４　（２Ｈ，ｍ　）、０．８８（３Ｈ
。

ｔ）： 工Ｒ（ＫＢｒ法）ニジ　　３４３０．２９５０，２８７
０．１７１０．１６５０，１５７０，１４２０゜１１０
０．９７０ＣＩｒＬ　　。

ＭＳ：ｍ、〜　４０５（Ｍ＋）、３８７．３７６．３６
９．３６２．３４４，３３２，３１９，２８０゜参考例
３７ 参考例３６で製造した９β−トンルオキン体（（１６Ｒ
，１８Ｒ’）異性体〕を用いて実施例７と同様にして、
次の物性値を有する標題化合物を得た。

ｍｐ”、　　８７°Ｃ〜９０°Ｃ； 旋光度：〔α）Ｄ　　−２，５０’（Ｃ＝０−６０．ク
ロロホルム）： ＮＭＲ：δ　５．３４（２Ｈ，ｍ）、４．３５（ＩＨ，
ｍ）。

３．９２〜３．７２（２Ｈ，１，３，６６（３Ｈ。

Ｓ）、２．７６〜２．５０　（２Ｈ，ｎＬ）、　０．８
８（３，Ｈ，、ｔ　）。

参考例３８ ６Ｈ” Ｈ 参考例３７で製造したエステル体を用いて実施例１０と
同様にして、次の物性値を有する標題化合物を得た。

旋光度：〔α）Ｄ　　＋６．２９６．。（Ｃ＝２．７０
、クロロホルム）： ＮＭＲ：δ　　　５．５０（２Ｈ，”）、４．４３（Ｉ
Ｈ，ｍ）。

３．９０〜３．７０　（２Ｈ，ｍ　）、　０．８８　（
３Ｈ。

ｔ）。

参考例３９ ＡＣ 参考例４で製造したホスホネートと１α−アセトギン−
２α−（６−メドキンカルポニルヘキサークスー２−エ
ニル）−３β−ホルミル−４α−（テトラヒト９０ビラ
ン−２−イルオキシ）フクロぺ／タノを用いて、参考例
２８と同様にして１次の物性値ｆ：有する標題化合物を
得た。

工Ｒニジ　１７３０，１６９０．１６６０．１６２０ｃ
ｍ−’；ＭＳ：ｍ／ｇ　　５４６（Ｍ”）、５１５，４
６２゜参考例４０ Ａｃ アルゴン雰囲気下、ｌ・ルエン３０ｄに溶かした２、６
−ジーｔ−ブチル−４−メチルフェノール６．７９６５
’に、トルエンに溶かしたジイソメチルアルミニウムハ
イド９ライドの１．７モル溶液９，１ｄを、−３０℃〜
−２０℃でかきまぜながら滴下し、０℃〜−１０℃で１
時間かきまぜた後１反応液を一７８℃まで冷却し、これ
にトルエｙ２９ｍｌに溶かした１５−オキソ体〔参考例
３９で製造した。〕８４２１ｎｇを滴下し、かきまぜな
がら徐々に５℃まで外淵した。反応混合物に水５．５ｄ
を加えて室温で一夜かきまぜた後、酢酸エチル１００−
を加えて、セライトの層を通して濾過した。Ｆ液を減圧
濃縮して、得られた残留物を７リカゲルカ２ムクロマト
グラフイ（塩化メチレ／＝酢酸エチル＝１０：１→５：
１→酢酸エチル）で精製して次の物性値を有する標題化
合物９５０ｍ９を得た。

工Ｒニジ　３４８０，２９２５，２８５０，１７３０゜
１４３０．９７０ｃｍ、　　。

ＭＳ：ｍ７ｇ　　５３０％５１７，４７０，４６４，４
４６゜参考例４１ 参考例４０で製造した１５−ヒドロキン体を用いて、参
考例３０〜３２と同機にして１次の物性値を有する標題
化合物を得た。

ＮＭＲ：δ　７．７５　（２Ｈ，ｄ　）、　７．３３　
（２Ｈ，ｄ　）。

５．７７−５．０　（４Ｈ，ｍ　）　、　４．８〜４．
３　（３Ｈ。

ｍ　）、　４．３〜３．２　（６Ｈ，ｍ　）、　３．６
７　（３Ｈ，、ｆ′）％２．４４＜３Ｈ，ｊ″）；工Ｒ
ニジ　１７３５．１６００．１４４０％１３６０．１１
７０、−．９８．０ｃｍ　　。

参考例４２ Ｈ６Ｈ ＨｄＨ 参考例４１で製造した１　］、、　Ｉ　５−ビス（テト
ラヒドロビラン−２−イルオキシ）体を用いて、参考例
３３と同様にして、標題化合物（（１６８゜１８８）異
性体と（１６Ｒ，１８８）異性体の混合物〕を得た。

混合物をローバーカラムを用いたクロマトグラフィ（酢
酸エチルエンクロヘキサ；／＝２：１）で精製して１次
の物性値を有する（ｉ６ｓ、１８８）異性体（１，ｔｓ
ｓ　ｐｏｌａｒ体）と（１６Ｒ，１８８）異性体（ｍｏ
ｒｅ　ｐｏｌａｒ体）を得た。

（αＩ　　（ｉ６ｓ、１ｓｓ）異性体 旋光度：（α）Ｄ−２，０８°（Ｃ＝１．００７％クロ
ロホルム）： ＮＭＲ：δ　７．７５（２Ｈ，ｄ）、７．３３（２Ｈ，
ｄ）、５．６〜５．０　（４Ｈ，ｍ　）　、　４．８〜
４．４　（Ｉ　Ｈ。

ｍ　）％４．２〜３．４　（２Ｈ，ｍ　）、３．６７（
３Ｈ，、ｒ）、２．４５（３Ｈ，Ｓ）；工Ｒニジ　３４
００．１７４０，１６００．１４４０．１３６０．１１
８０．９８０σ　。

ＭＳ：ｍ／ｅ　３Ｂ６，３６８゜ （ｌ５ｌ　　（１６Ｒ，１８８）異性体２０　　　′ 旋光度：（α）Ｄ−１，，４１°（Ｃ＝１．０６１．ク
ロロホルム）； ＮＭＲ：δ　７．７５（２Ｈ，ｄ）、７．３３（２Ｈ，
ｄ）。

５．６〜５．０　（４Ｈ，ｍ　）、４．７〜４．４　（
１）Ｉ。

ｍ）、４．３〜３．３　（２Ｈ，ａ　）、　３．６７（
３Ｈ，Ｊ’　）、−２，４５（３Ｈ，Ｊ’　）　＊工Ｒ
ニジ　３４００％１７４０，１６００，１４４０゜１３
６０．１１８０ｃｍ　　。

Ｍ３：ｍ７ｇ　　３８６．３６８゜ 実施例１１ 参考例４２で製造した９β−トシルオキ７体（（１６Ｓ
、１８Ｓ）異性体〕を用いて実施例７と同様にして、次
の物性値を有する標題化合物を得た。

ｍｐ”、　　６０℃〜６１℃； 旋光度：　（（Ｘ）Ｄ−６，０４°（Ｃ−０，５１３，
りａａホルム）； ’　　　ＮＭＲ：δ　５．７〜５．４　（２１０ｍ　）
、４．５〜４．２８（Ｉ　Ｈ，ｍ　）、　３．９〜３．
７　（２Ｈ，Ｉｌｌ　）。

３．６８（３Ｈ，ＪＰ）； ＩＲ（Ｊｌｒ法）：　ｙ　　３３５０，１７３５，１６
４０゜１４６０．１４３０．１２９０ａａ−’；ＭＳ：
ｆｆｉ／＃　　　４１９（Ｍ＋入４０１，３８８，３１
９゜実施例１２ 実施例１１で製造したエステル体を用いて実施例１０と
同様にして１次の物性値を有する標題化合物を得た。

旋光度°：〔α）Ｄ＋６．６°（Ｃ＝０．５５９．クロ
ロホルム）； ＮＭＲ：δ　３．６〜３．３　（２Ｈ，ｍ　）　、　４
．６〜４．３　（Ｉ　Ｉ（。

ｌ１ｌ）、３．９５〜３．６（２Ｈ，ｌ；ＩＲ（ＫＥｒ
法）ニジ　　３４５０．１７００，１６４０゜１０９１
０９Ｏ’； ＭＳ　：　ｍｐ　４０５（Ｍ”）、　３８７．３１９．
２８０゜参考例４３ 参考例４２で製造した９β−トシルオキ７体（（１６Ｒ
，１８８）異性体〕を用いて実施例７と同様にして１次
の物性値を有する標題化合物を得た。

旋光度：　（α）Ｄ−１，２９°　（Ｃ−９，５４３、
クロロホルム）： ＮＭＲ：δ　　５．７〜５．４（２）ｉ、＃ｌ）、４．
５〜４．２（ＩＨ，ｌ１ｌ）ｓ３．９５〜３．７（２Ｈ
，ｍ）。

３．６８（３）１．　Ｉ）、１．０〜０．７Ｃ４Ｈ，ｍ
）。

参考例４４ 参考例４３で製造したエステル体を用いて実施例１０と
同様にして、次の物性値を有する標題化合物を得た。

旋光度：〔α）Ｄ　　＋５．６°　（Ｃ＝０．６１９．
クロロホルム）： ＮＭＲ：δ　５．７〜５．３　（２Ｈ，ｆｆｉ　）、　
４．５〜４．２（ＩＨ，ｍ）、　４．０〜３．８（２Ｈ
，ｍ）。

１．０〜０．６　（４Ｈ，ｍ　）。

アルゴン雰囲気下、乾燥テトラヒドロフランｌＱｍＪに
ｌＩ！−〜させた水素化ナトリウム（含量：６４％）０
．１１３．９に、乾燥テトラヒドロフラン３ｍｌに溶か
したホスホネート〔参考例４で製造した。）０．９７９
！ｉを室温で滴下し、同温度で水素ガスの発生が終わる
までかきまぜた。ここに乾燥テトラヒドロフラン４ｍｌ
に溶かした３−（４−メトキンカルボニルーＥ−’チリ
デン）−６−７ンーホルミルー７−アンチー（ｔ−ブチ
ルジメチル７リルオキン）−７スービ７クロ（３，３，
０）　オクタン（後記の方法により製造した。１．０４
，９を室温で滴下し、同温度で１時間かきまぜた。反応
混合物に酢酸を加えてｐＨ３〜４に調整し、酢酸エチル
で希釈し、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和
食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減
圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィ（ルーへキサ／：酢酸エチル＝９５　：　５　）で精
製して、次の物性値を有する標題化合物１．１２１１を
得た。

ＮＭＲ：δ　６．７１　（ＩＨ，ｄｄ）％６．１６（Ｉ
Ｈ，ｄ）。

５．２１ＣＩＨ，ｒｎ）、３．９１（ＩＨ，ｍ）。

３．６６（３Ｈ，−？）、３．０９（ＩＨ，／１１）。

ｏ、８８（３Ｈ，ｍ）、０．８４（９Ｈ，Ｊ’）、。

−０，０２（６Ｈ，ｄ）、： 工Ｒニジ　１７３８．１６９４．１６６８，１６２７゜
１２５０％８３５，７７８鋼　。

ＭＳ：ｒｎ／ｌ　　５３０（Ｍ）、５１５．４９９，４
７３．４４１．３９８゜ 出発物質として用いた３−（４−メトキンカルボニルー
Ｅ−ノチリデン）−６−１’ンーホルミル−７−アンチ
−（ｔ−ブチルジメチル７リルオキン）−７スービシク
ロ（３，３，０）　　オクタンは以下のようにして製造
した。

６−７ノーペンジルオキンメチルー７−ア／チーヒト９
０キシ−７スービシクロ（３，３，０）　　オクタノ−
３−オン〔特開昭５５−６４５４１号明細書記載の方法
により製造した。）２’ｌｌ、ｔ−プチルジメチルクロ
ロンラ／１９．６Ｉ１．イミダゾール１３．６．９′Ｌ
びジメチルホルムアミ）−１５０１の混合物を水冷下に
１時間かきまぜた後、減圧下にジメチルホルムアミドを
留去した。残留物を氷水中に注キ、ルーへキサ／−エー
テル（１：１）の混合液で抽出し、抽出液を水、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液及び侑和食塩水で順次洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮した。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィ（塩化メチレン：酢
酸エチル＝１５：１）で精製して、次の物性値を有する
標題化合物３９．３６Ｆを得た。

■Ｒニジ　２９６０．２９４０．２８７０．１７４０゜
１２６０．１１１１０儒　。

ＭＳ：ｍ７ｇ　　３７４（Ｍ”）、３５９，３１３゜水
素雰囲気下、（／ジルオキンメチル化合物〔前記（１）
で製造した。）１０．１？、９．１０％パラジウム炭素
３．ＯＩ及び酢酸エチル−酢酸（２：１）の混合液５０
耐の混合物を室温で一夜はげしくかきまぜた。反応混合
液を濾過し、Ｆ液を減圧濃縮した。残留物を７す力ゲル
カラムクロマトグラフイ（ｒＬ−へキサン：酢酸エチル
−７：１→１：１）で精製して、次の物性値を有する標
題化合物６．４４ｇを得た。

ＮＭＲ：δ　４．０７（ＩＨ，ｑ）、３．６７（２Ｈ，
ｇ）。

１．８４（ＩＨ，ｍ）、１．２８（ＩＨ，ｍ）。

０．８８（９Ｈ，、ｒ）、０．０６（６Ｈ，ｄ）；工Ｒ
ニジ　３４８０．１７３２％１２６０，８３５゜７７７
ｃｍ　　＊ ＭＳ：ｒｒＬ／ｇ　　２８５，２６９．２２７，２０９
゜アルコール体［前記（２）で製造した。］５．８７１
！。

インプロペニルメチルエーテル１．９ｄ及び塩化メチレ
フ１００ｍＪの混合物に、カンファースルホ／酸０．２
０ＩＩを水冷下にかきまぜながら加え室温まで昇温し、
反応混合物にトリエチルアミンを加えて処理した後エー
テルで希釈した。エーテル層を水及び飽和食塩水で順次
洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮して、６
−ｙｙ−（２，４−ジオキサ−３，３−ジメチルばブチ
ル）−７−アンチ−（ｔ−ブチルジメチルクリルオキ７
）−７スービシクロ（３，３，Ｏ：）　　オクタン−３
−オンを粗生成物として得だ。

（４−カルボキクブチル）トリフェニルホスホニウムノ
ロマイｌ−”１８．６．Ｐ、）ルエン２１０ゴ及びカリ
ウムｔ−プトキント”９．４１！の混合物を８０℃で１
時間かきまぜた後室温まで冷却した。得られた溶液に、
トルエンに溶かした３−ケト／体（先に製造した。）を
一度に加え、室温で一夜かきまぜた。反応混合物に水３
００プを加え、クユク酸水溶液でｐＨ３に調整した後エ
ーテルで抽出し、抽出液を水及び飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮して、３−
（４−カルボキシ−Ｅｚ−ブチリデン）−６−７／−（
２，４−ジオキサ−３，３−ジメチルインチル）−７−
アンチ−（ｔ−ゾチルジメチＪし７リルオキ７）−７ス
ービシクロ（３，３，０）　　オクタノを粗生成物とし
て得た。

（２，４−ジオキサ−３，３−ジメチルベンチＪし）体
（上記で製造した。）０．５規定塩酸２０Ｗｔｌ及びテ
トラヒドロフ２７４５ｍ１の漣合物を０℃で３０分間か
きまぜた後、エーテル３００１ｄで希釈した。

エーテル層を水及び飽和食塩水で順次洗浄しゎ無水硫酸
マグネ７ウムで乾燥後減圧濃縮した。残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィ（ｎ−へキサ／：酢酸エチル
＝３：１→２：３）で精製して、３−（４−カルボキン
−ＥＺ−ブチリゾ／）−６−７／−ヒドロキンメチルー
７−ア／チー（ｔ−プチルジメチルンリルオキン）−７
スービシクロ（３，３，０：］　　オクタンを得た。

エーテルに溶かしたカル、Ｐキン体（上記で製造した。

）に、０℃でジアゾメタンのエーテル溶液を５反応液が
淡黄色を呈するまで滴下した後減圧濃縮した。残留物を
キーゼルゲル６０（登録商標。

メルク社製）を用いたカラムクロマトグラフィ（ルーへ
キサン：酢酸エチル＝３：１）で精製して、次の物性値
を有する標題化合物２．６８ｇ及び相当するＺ−ブチリ
デン異性体２．１４．９を得た。

ＮＭＲ：６５．２１　（ＩＨ，１７１）、　３．８４（
１１（、ｍ）。

３．６８（２Ｈ，ｍ）、３．６６Ｃ３Ｈ，、？）。

１．０７（ＩＨ，ｍ）、０．８８　（９Ｈ，−？　）。

０．０７（６Ｈ，ｄ）； 工Ｒニジ　３４７０．１７４０．１７２２（肩）、１２
５３．８３７，７７８ｃｒｒＬ。

ＭＳ：ｍ／ｌ　　３８２（Ｍ”）、３５１，３２５．２
９３％２６９．２３３，２０１゜ ヒドロキシメチル体〔前記（３）で製造した。〕０．７
６＆、三酸化イオウ−ビリジ／錯体１．５＃。

トリエチルアミ７２．５５ｖｔｌ及びジメチルスルホキ
７ド１２ｍ１の混合物を室温で２０分間かきまぜた後、
反応混合物に氷と飽和塩化アンモニウム水溶液の混合物
を加えてエーテルで抽出した。抽出液を水及び飽和食塩
水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃
縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（
ルーへキサン：酢酸エチル＝２０．：１）で精製して１
次の物性値を有する標題化合物０．６７７１１を得た。

ＮＭＲ：δ　９．７０（ＩＨ，ｄ）、５．２４（ＩＨ，
ｍ）。

４．２６（ＩＨ，ｒｎ）、３．６５　（３Ｈ，ＪＰ　）
、１．３４（ＩＨ，ｌ、０．８５（９Ｈ，、？）、０．
２３（３Ｈ，ｄ）： 工Ｒニジ　２７１５．１７３８．１７２７．１２５５．
８３６．７７７ｃｒｎ、　　。

ＭＳ：ｍ、／ｅ　　３８０（Ｍ”）、３６５，３４９．
．３２３゜２９１．１９９゜ 参考例４６ アセトニトリル３肩ノに溶かした１ｌ−（ｔ−ブチルジ
メチル７リルオキ７）体〔参考例４５で製造した。）０
．２７ｇにかきまぜながら４６％フッ化水素を室温で１
０分毎に２滴加えた。反応混合物をエーテルで希釈し、
エーテル層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食
塩水で順次洗浄し。

無水硫酸マグネ７ウムで乾燥後減圧濃縮した。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィ（ルーへキサン：酢
酸エチル−３＝１）で精製して、次の物性値を有する標
題化合物ｏ、ｉｓｙを得た。

ＮＭＲ：δ　６．７６　（ｉｎ、　ｄｄ　）、６．２１
　（ＩＨ，ｄ）。

５．２６（１）Ｉ、ｍ）％３．９０（ＩＨ，Ｉｎ）、３
．６７（３Ｈ，Ｊ）、３．１２（ＩＨ，ｍ）、０．８８
（３Ｈ，ｌ； ■Ｒニジ　３４６０．１７３８．１７２４（肩）。

１６９２．１６６７．１６２５ｃＩｎ　。

ＭＳ：ｍｌｓ　　４１６（Ｍ＋）、３９８，３７２，３
６７゜２４５．２１８゜ 実施例１３ ｄＨ品 トルエン１８．５　ｍｌに溶かした２、６−ジーｔ−ブ
チル−４−メチルフェノール１．９１９に、トルエンに
溶かしたジイソブチルアルミニウムハイドライト９の１
．７５モル溶沿３．８　ｍｌを水冷下に滴下し、同温度
で３０分間かきまぜた後１反応液を一７８℃まで冷却し
、これにトルエ：ｙ３ｒｎｌＫ＃かした１５−オキソ体
〔参考例４６で製造した。）０．２５ｇを加え、その抜
栓々に室温まで外淵した。反応混合液に水２．３ｒｎｌ
ｔ−加え、３０分間激しくかきまぜた後無水硫酸マグネ
ンウムを加えてＥ過し、ろ液を減圧濃縮した。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィ（ｒＬ−ヘキサン：
酢酸エチル−３：１→２：１→１：３）で精製して、標
題化合物（（１６Ｓ、１８８）異性体と（１６Ｒ，１８
８’）異性体の混合物〕を得た。

混合物をローバーカラムを用いたクロマトグラフィ（ｒ
Ｌ−へキサン：酢酸エチル−１＝１）で精製して、次の
物性値を有する（１６８，１８８）異性体（ｌｅｓｓ　
ｐｏｌａｒ体）７８〜と（１６Ｒ，１８Ｓ）異性体（ｍ
ｏｒｅ　ｐｏｌａｒ体）６４〜を得た。

（αｌ　　（１６３，１８８）異性体 ＮＭＲ：δ　５．５２（２Ｈ，ｍ）、５．２４（ＩＨ，
ｍ）、３．８２（ＩＨ，１％３．７（ＩＨ，ｍ）、３．
６７（３Ｈ，Ｊ’）、０．８８（３Ｈ，ｍ）；ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ法）ニジ　　３４８０．１７３２．１７０８．９７
５ｃｎＬｔ ＭＳ二ｍ／ｅ　　４００，３８２，３５６．２３２゜（
ｈｌ　　（１６Ｒ，１８８）異性体 ＮＭＲ：δ　５．５２（２Ｈ，ｍ）、５．２４（ＩＨ，
ｍ）、３．８５（ＩＨ，ｍ）％３．７３（ＩＨ，１７１
）％３．６７（３Ｈ，Ｊ）、０．８８（３Ｈ，ｌ１ｌ）
；工Ｒニジ　３４００，１７４０．１７２５（肩）。

９７２ｃｒｎ、　　　ｅ ＭＥ３：ｒｌＬｌｇ　　４００，３８２，３５６，２７
５．２３２゜ 実施例１４ メタノール１．７　ｙｎｌに溶かしたエステル体〔（１
６Ｓ、１８８）　　異性体、実施例１３で製造した。〕
７３ｍ＃ｇＫ、１規定水酸化ナトリウム水溶液０．３５
ｄを加え、゛室温で一夜かきまぜた後、水２ＷＬｌを加
え減圧下にメタノールを留去した。残留物に１規定塩酸
を加えてｐＨ３に調整し、エーテルで抽出した。抽出物
を水及び飽和食塩水で順次洗浄し。

無水硫酸マグネ７ウムで乾燥後減圧濃縮した。残留物を
７リカゲルカラムクロマトグラフイ＜ｎ−ヘキサ／：酢
酸エチル−２：１→酢酸エチル）で精與して１次の物性
値を有する標題化合物６７■を得た。

ＮＭＲ：δ　５．４８（２Ｈ，＃り、５゜２２（ＩＨ，
ｌ１ｌ）。

３．８０口１２ｍ）、３．６９（ＩＨ，ｍ）。

０．８８＜３Ｈ，ｍ）； 工Ｒ：ｐ　　３５００−２４００．１７０８．９７０（
Ｘ　　ｐＭＳ：ｍ／ｓ　　３８６，３６８，３４２，２
１８゜参考例４７ Ｈ 実施例１３で製造したエステル体（（ｘｓＲ。

１８８）異性体〕を用すて実施例１４と同様にして１次
の物性値を有する標題化合物を得た。

ＮＭＲ：δ　５．５０（２Ｈ，ｆｉ）、５．２２（１）
１．　ｆｌＬ＞、３．８３ＣＩＨ，／ｌ）、＆７０（Ｉ
Ｈ，ａｔ）、０．８８（３Ｈ，ａｌ）； 工Ｒ：ｐ　　３６００〜２４００．１７０８．９７０Ｃ
Ｉｌｌ　　。

ＭＳニジ／ｇ　　　３８６ｓ３６８，３４２，２１８゜
参考例４８ 参考例３で製造したホスホネートと参考例４５で製造し
た３−（４−メトキシカルボニル−Ｅ−ブチリゾ／）−
６−７ンーホルミルー７−ア／チー（ｔ−−１チルジメ
チル７リルオキン）−７スービシクロ（３，３，Ｏ）　
　オクタンを用いて、参考例４５及び４６と同様にして
１次の物性値を有する標題化合物を得た。

ＮＭＲ：δ　６．７６（ＩＨ，ｄｄ）、６．２１　（Ｉ
Ｈ，ｄ）。

５．２５（ＩＨ，ｍ）、３．９０（ＩＨ，ｍ）。

３．６７（３Ｉ（、−？）、　３．１２（１）ｆ、　＋
７１）ｓＯ，８８（３Ｈ，ｔ）； 工Ｒニジ　３４６０，１７３８．１７２０（屑入１６９
０．１６６７．１６２５ｃＩＩｔ　　。

実施例１５ 参考例４８で製造した１５−ｆキン体を用いて。

実施例１３と同様托して１次の物性値を有する標題化合
物、（１６８，１８Ｒ）異性体（Ｌｇｚｚ　ｐｏｌａｒ
体）と（１６Ｒ，１８Ｒ）異性体（Ｉ１１ｏｒｅｐｏｌ
ａｒ体）を得た。

（α）　　（１６８，１８Ｒ）異性体 ＮＭＲ：δ　５．５５（２Ｈ，ｍ）、５．２２（ＩＨ，
ａｌ）、３．８３−（ＩＨ，ｆｆ１）、　３．７０（Ｉ
Ｈ，ｒｆｉ）。

３．６６（３Ｈ，＆）、０．８８（３Ｈ，ｔ　）；ＭＳ
：ｍ７ｇ　　　４００，３７２，３６９゜（ｈ）　　（
１６Ｒ，１８Ｒ）異性体 ＮＭＲ：δ　５．５５（２Ｂ、ｍ）、５．２２（ＩＨ，
ｒＲ）、３．８３（ＩＨ，ｌ、３．７０（ＩＨ，ＷＬ）
。

３．６６（３Ｈ，＃）、０．８８（３Ｈ，ｔ）；ＭＳ：
ｍｌａ　　　４００．３７２％３６９゜実施例１６ 実施例１５で製造したエステル体（（１６８゜１８Ｒ）
異性体〕を用いて実施例１４と同様にして１次の物性値
を有する標題化合物を得た。

旋光度：〔α）Ｄ　＋８２．６°　（−Ｃ−１，４８，
メタノール） ＮＭＲ：δ　５．４７（２Ｈ，／Ｉｔ）、５．２０（１
’Ｈ，ｌ、３−８０（ＩＨ，Ｉ＋り、３．６８（ＩＨ，
ｆｆ１）、０．８８（３Ｈ，ｔ）； ＩＲ：　ｌ／　　３４　ｓ　ｏ、２９５０，２８５０．
〜２６００．１７００．１４５０，１２４０．１０７０
％９７５儂　　。

ＭＳ：ｍ７ｇ　　　３８６％３６８゜ 参考例４９ 実施例１５で製造し九エステル体（（１６Ｒ。

１８Ｒ）異性体〕を用いて実施例１４と同様にして、次
の物性値を有する標題化合物を得た。

旋光度：〔α〕。　＋７１．１°　（Ｃ−１，４，２，
メタノール）： ＮＭＲ：δ　５．４７（２Ｈ，１ｊｌ）、５．２０（Ｉ
Ｈ，ｆｌｔ）。

３．８０（ＩＨ，Ｉ＋り、　３．６８（ＩＨ，ｌ１ｌ）
、０．８８（３Ｈ，ｔ）； 工Ｒニジ　３４５０．２９５０．２８５０．〜２６００
゜１７００．１４５０．１２４０，１０７０゜９７５ｃ
！ｒＬ　　。

ＭＳ：１１１７ｇ　　　３８６，３６８゜ＨｇＨ エタノール５．ｍｌに溶かした１５−（７スー４−ブロ
ールシクロヘキンル）−１６，１７，１８，１９゜２０
−ば／タフルー６，９α−ニトリローＰＧ工□メチルエ
ステル〔実施例７またＬ８で製造した。〕５０〜に、水
５ｄに洛かしたＤ−グルクロ／酸２５．５１Ｈｇを室温
で加え、十分にかきまぜた後、減圧下で濃縮及び乾燥し
て、次の物性値を有する標題化合物７２ｍ９を白色粉末
として得た。

ＮＭＲ（メタノール−ｄ４溶液）：δ　　５．６５〜５
，４（２Ｈ，ｍ）、５．１８（ＩＨ，ｄ）、４．５２（
ＩＨ，ｄ）、４．２５（ＩＨ，ｔＬ）、３．９６〜３．
８（ＩＨ，ｆｆ１）％３．７２（ＩＨ，ｄｔ　）、３．
６８（３Ｂ、、ｔ）％３．６〜３．４（２Ｈ，ｌ。

２．７８〜２．３０（３Ｈ，ｍ）、　２．１０〜２．０
（ＩＨ，ｌ、１．７５〜１．１０（１８Ｈ，ｍ）。

０．９０　（３Ｈ，ｔ　）　； 工Ｒ（ＫＢｒ法）：　ｙ　　　３３５０．２９００，１
７２５゜１６７０．１５９０，１４２０，１４００゜１
０８０．１０４０ＣＩｌｌ−’。

製剤例１ １５−（（Ｉｓ、３Ｒ）−３−ゾはピル７クロイ／チル
）　−１６，１７，１８，１９，２０−−！ｙタノルー
６−ケトーＰＧＥ１メチルエステル３■、ステアリン酸
マグネ７つＡ１００１１９、二酸化ケイ素２ｏＩＩｖ１
タルク１０■及び繊維素グルコ／酸カルシウム（ＥＣＧ
）　２００１１＃ｙに微結晶セルロースを加え、全量を
１’　０１１とし、均一になるまでよく混合したのち常
法によシ打錠して、−錠中に３０μｌの活性成分を含有
する錠剤１００錠を得た。

製剤例２ １５−（（Ｉｓ、−３Ｒ）−３−プロピルシクロインチ
ル）−１６，１７，１Ｂ、１９．２０−ば／タフルー６
−ケトーＰＧＥＩ　メチルエステル１００■をエタノー
ル１ｄに溶かし、白色ワセリ；／１９．９Ｎを徐々に加
えて、よく練合して、軟コウ１９中に５〜の活性成分を
含有する軟コウ２Ｃｌを得た。

製剤例３ １５−（シス−４−プロピルフクロヘキンル）−１６，
１７，１８，１９，２０−ば／タフルー６．９α−二ト
リローＰＧＩ、　　メチルエステル１００〜．Ｌ−グル
タミン酸７０■及びラクトース５ｇを蒸留水１００ＷＬ
ｌに溶解し、常法に従い無菌濾過した後１００μｌずつ
アンプルに充填し、凍結乾燥して溶閉し、１アンプル中
に１００μｇの活性成分を含有する注射用凍結乾燥製剤
１０００アンプルを（ほか３名） 手続補正書 昭和５９年８月２ｒ日 ％肝庁長′１殿 り事件の表示 昭和５９年特許顯第１５１３６９号 ２発明の名称 グロスタダランジン類似化合物のある特定の立体配置含
有する異性体及びそれらを有効成分として含有する治療
剤 ＆補正をする者 事件との関係：特許出願人 名称　小野薬品工業株式会社 ４、代理人 〒１００ 住　所　　東京都千代田区霞が関３丁目２番５号霞が関
ビル２９階 霞が関ビル内郵便局　私書箱第１９号 栄光特許事務所　電話（５８１）−９６０１Ｃ４すυＧ
補正の対象 ■　特許請求の範囲を別紙の如く補正する。　ｑ３．。

′　″゛メ’、／？ｊ ■　発明の詳Ｊｊｌｌな説明を下記の如く補正する。

３１　　３　　　　Ａ　　　　　　■ ３２　３　　−４Ｃ）−１２６Ｈ２ ｔ−表わす。

お　　　　下５　　シクロアルキル力　　シクロアルカ
ン力５７　　　　下４　下表　　　　　　は下表７７　
　　５　　　アルキルシクロへ　　アルキルシクロへキ
キシル体〕　　　　　シル１体 ａａ　　　　　７　　　　（３Ｈ，ｔ、）　　　　　　
　（３Ｈ，ｉ）。

９４　　　９　　精製して　　　　　　で精製して９６
　　　　下ｓ　　　２２４（Ｍ”Ｊ’、　　　２２４（
Ｍ＋）。

９６　　　　　最終　ＯＨ３０Ｈ，（）−ＯＨ０Ｈ３０
Ｈ−、ＯＨ（二Σ０Ｈ９８９トランス　　　　　　　ト
ランス体１０７　　　　下７　飽液　　　　　　溶液１
２０　　　　下２　４０４ｓ３７３．　　　４０４％３
８６．３７３゜１２２　　　　６　同様　　　　　　　
と同様明細書の １３６　　　９　　　　　ＩＤ　　　　　　　　　ｌＲ
１６５下２　　　＋ｆ１２９＋ｉ’　　　　　＋６．２
９６’１７２　　ｌ　　　　のの合成　　　　　の合成
１７５　５　　　製造し丸　　　　製造し友、）６′Ｈ １９３下４　　　（ＥＧＧ）　　　　　（ＧＧＧ）・明
細書第１０７頁最終行の後に 「先の反応に用いたクロロ（Ｌ５−へキサジエン）ロジ
ウムの二量体は次のようにして製造した。

アルゴン雰囲気下、三塩化ロジウム・三水和物ＩＩ及び
炭酸ナトリウム４１０ダの混合物に、エタノール−水（
５：　１）の混合液（脱気したもの）ｌＯ−１次いでＬ
５−へキサジエン１，５ｄｉ−室温でかきまぜなから加
え、４０℃の油浴上でＵ時間かきまぜた０反応混合物を
氷水で冷却し九後濾過し、得られ次結晶Ｑｎ−インター
及び水−メタノール（５：１）の混合液で順次洗浄し減
圧下で乾燥して、クロロ（１，５−へキサジエン）ロジ
ウムの二を体６６５ダを褐色結晶として得た。」を加入
すぺ、。

「特許請求の範囲」 １．一般式 〔式中、■は一般式 Ｈ 血 ０）ｉ Ｈ Ｈ Ｌ）Ｈ （式中％Ｘはクスービニレン基またはエチレン基七表わ
し、Ｙはエチレシ基まｆｔ、はトランス−ビニレン基を
表わし　１（１は水素原子ｔたは炭素数１〜４の直＠ま
たは分枝鎖アルキル基を表わす、）で示される基を表わ
し、 ■は一般式 ％式％（） （式中、Ｒ２は炭素数１〜８の直鎖または分枝鎖アルキ
ル基を表わす、） で示される基を表わし、ｎは０，１または２を表わす。

丸だし、一般式（１）において、■が一般式（Ｉｃｅ）
で示される基を表わし　Ｒ１が水素原子を表わし、Ｏｔ
−表わす化合物は除く、〕 で示されるプロスタグランジン類似化合物、またはＲ１
が水素原子管表わす場合に扛、その非毒性塩、また扛■
が式（Ｉ［ｈ）で示される基を表わす場合には酸刊加塩
、またはそれらのフクロデキストリン包接化合物。

λ　■によって表わされる基が、式（ｌｃ）、　（Ｉｆ
ｄ）、（８ｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉ［ｈ）また
は（Ｈｌ）　で示される基である特許請求の範囲８１項
記載のプロスタグランジン類似化合物。

１　■によって表わされる基が式（１（１）、　（ｌｉ
ｅ）、（Ｉ［ｈ）’を九は（Ｒ１）で示される基である
特許請求の範囲第２項記載のプロスタグランジン類似化
合物。

４　　Ｒ１が水素原子またはメチル基である特許請求の
範囲第１項乃至纂３項のいずれかの項に記載のプロスタ
グランジン類似化合物。

五　〇によって表わされる基が、式（Ｉｃ）、　（Ｉｄ
）、（ｌｉｅ入（鳳ｆ）ｔたは（履ｇ）で示される基で
ある特許請求の範囲第１項乃至第４項のいずれかの項に
記載のプロスタグランジン類似化合物。

６゜■によって表わされる基が、式（Ｉｄ入（Ｉｆ）を
九は（Ｉｇ）で示される基である特許請求の範囲第６項
記載のプロスタグランジン類似化合物。

７、■で示される基中のＲ２によって表わされるアルキ
ル基が炭素数１〜４の直鎖ま九は分枝鎖のアルキル基で
ある特許請求の範囲第１項乃至第６項のめずれかの項に
記載のブロスタグ２ンジン類似化合物。

＆　ｎがゼロを表わす特許請求の範囲第１項乃至第７項
のいずれかの項に記載のプロスタグランジン類似化合物
。

９、一般式 〔式中、［有］は一般式 Ｈ Ｈ 晶 （式中、Ｘはシス−ビニレン基ま九はエチレン基を表わ
し、Ｙはエチレン基またはトランス−ビニレン基を表わ
し、Ｒは水素原子ま九は炭素数１〜４の直ａｔたは分枝
鎖アルキル基ｔ−表わす、）で示される基を表わし、 Ｂ１　は一般式 ％式％） （式中　Ｈ２ａは炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖アル
キル基を表わす、）で示される基ｔ−表わし、ｎは０、
ｌまｆＣは２を表わす、〕 で示される特許請求の範囲第２項記載のプロスタグラン
ジン類似化合物。

１Ｏ０一般式 〔式中、■ψは一般式 ｎｌ Ｈ ♂Ｈ （式中、Ｘ及びＹは前記と同じ意味を表わし、Ｈ１ａ扛
水素原子またはメチル基′を表わす、）で示される基を
表わし、 ■壷抹一般式 （式中　Ｈ２ａは炭素数１〜４の直鎖またＬ分枝鎖アル
キル基を表わす。）で示される基を表わす。〕で示され
る特許請求の範囲第１項記載のプロスタグランジン類似
化合物。

】１．化合物が１５−（（Ｉｓ、３Ｒ）−３−プロＦ：
’ｋＶ１０−＜ブチル）−１６，１７，１８，１９，２
Ｑ−−４７タノルーＰＧＦ　２αま７’Ｃｔｉそのメチ
ルエステルである特許請求の範囲第１０項記載のプロス
タグランジン類似化合物。

１２、化合物が１５−（（Ｉｓ、３Ｒ）−３−プルピル
シフ冒ペンチル）　−１６，１７，ｌ　８１１９，２０
−インタツルー６−ケドーＰＧＥ、また蝶そのメチルエ
ステルである特許請求の範囲第１θ項記載のプロスタグ
ランジン類似化合物。

１３、化合物が１５（（Ｉｓ、３８）−３−プ關ピルシ
ク０イ２？＃）−１ａ１７，１３１９，２０−ばｙり／
ルー６−ケドーＰＧＩＣ１また嬬そのメチルエステルで
ある特許請求の範囲ｊｌｌＯ＊記載のプロスタグランジ
ン類似化合物。

１４、化合物が１５−（（１８，３Ｒ）−３−ゾチルシ
クｏＫｙチル）−１ａ１７，１ａ１９，２Ｇ−４７タノ
ルー６−ケ１．Ｐ（Ｊｌ　ｔたはそのメチルエステルで
ある特許請求の範囲第１０項記載のゾ９スタグランジン
類似化合物。

１５、化合物が１５−（（１８，３８）−互二ゾチルシ
クロｄ　ブチル）　−１６１７，１ａ１９．２０−堅：
ｙｆｉツルー６−ケドーｐｅｇ　ｌメチルエステルであ
る特許請求の範囲第１０項記載のプロスタグランジン類
似化合物。

１６、　化合物が１５−（シス−４−プキビルシクロヘ
キシル）　−１ａｔ　７．１＆１９，２０−ベン／／＃
−６，９α−ニトリロ−ＰＣ１１−ｊたはそのメチルエ
ステルである特許請求の範囲第１θ項記載のプロスタグ
ランジン類似化合物。

１７、化合物が１５−（（１８，３Ｒ）−３−ゾチルシ
クａ−ｅＱル）　−１ｆ４１？、１１１９．２０−−ｅ
７タノルー６２９α−ニトリロ−ＰＧＩｌま７′ｃはそ
のメチルエステルである特許請求の範囲ＭＩＯ項記載の
プロスタグランジン類似化合物。

１８、化合物が１５−　（（Ｉｓ、３８）−３−ブチル
シクロペンチル）−１６，１７，１８，１９，２０−ペ
ンタノルーａ９α−ニトリ筒−ＰＧＩｌまたはそのメチ
ルエステルである特許請求の範囲第１ｏ）Ｊ記載のゾ諺
スタダランジン類似化合物。

１９、化合物が１ｓ−（（Ｉｓ、３Ｒ）−ａ−プチルシ
ｌｕば：／ｆｋ’Ｊ　−１ａ１７，１３１９．２０−−
’−／タノルー６．９α−メタノーＰＧＩ２またはその
メチルエステルである特許請求の範囲第１θ項記載のプ
ロスタグランジン類似化合物。

艶、化合物が１５−（（Ｉｓ、３８）−３−ブチルＶｌ
ｏ−！−：／ｆｋ’３−１ａ１７，１８，１９．２Ｏ−
−ｅｙタノルー６，９α−メタノ−ＰＧＩ２またはその
メチルエステルである一特許請求の範囲第１θ項記載の
ゾシスタグランジン類似化合物。

２１、一般式 ”°晶 〔式中、■は一般式 Ｈ Ｈ （式中、Ｘはシス−ビニレン基またはエチレン基を表わ
し、Ｙはエチレン基ま７２：はト２／スービニレン基を
表わし　Ｒ１は水素原子または炭素数１〜４の直Ｓまた
は分枝鎖アルキル基を表わす、、）で示される基を表わ
し、 ■は一般式 ％式％（） ［） （［） （式中　Ｒ２は炭素数１〜Ｂの直鎖を九は分枝鎖アルキ
ル基を表わす、） で示される基を表わし、ｎは０、ｌまたは２を表わす。

ただし、一般式（１）において、■が一般式（Ｉｌｅ）
で示される基を表わし、Ｒが水素原子上表わし、Ｏを表
わす化合物は除く。〕 で示されるプロスタグランジン類似化合物、またはＲ１
が水素原子を表わす場合には、その非毒性塩、または■
が式（ｕｈ）で示される基を表わす場合には、その酸封
加塩またはそれらのシクロデキストリン包接化合物を有
効成分として含有することを特徴とする降圧剤ｔたは血
小板凝集阻害剤。

手続補正書 昭和５９年１１月ユθ日

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、（Ａ）は一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IIａ）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（IIｂ）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（IIｃ）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（IIｄ）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（IIｅ）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（IIｆ）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（IIｇ）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（IIｈ）または ▲数式、化学式、表等があります▼（IIｉ） （式中、Ｘはシス−ビニレン基またはエチレン基を表わ
   し、Ｙはエチレン基またはトランス−ビニレン基を表わ
   し、Ｒ＾１は水素原子または炭素数１〜４の直鎖または
   分枝鎖アルキル基を表わす。） で示される基を表わし、 （Ｂ）は一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IIIａ）、▲数式
   、化学式、表等があります▼（IIIｂ）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（IIIｃ）▲数式、
   化学式、表等があります▼（IIIｄ） ▲数式、化学式、表等があります▼（IIIｅ）、▲数式
   、化学式、表等があります▼（IIIｆ）、▲数式、化学
   式、表等があります▼（IIIｇ）▲数式、化学式、表等
   があります▼（IIIｈ）、▲数式、化学式、表等があり
   ます▼（IIIｉ）または▲数式、化学式、表等がありま
   す▼（IIIｊ）（式中、Ｒ＾２は炭素数１〜８の直鎖ま
   たは分枝鎖アルキル基を表わす。） で示される基を表わし、ｎは０、１または２を表わす。 ただし、一般式（ I ）において、（Ａ）が一般式（II
   ｅ）で示される基を表わし、Ｒ＾１が水素原子を表わし
   、（Ｂ）が▲数式、化学式、表等があります▼を表わし かつｎが０を表わす化合物は除く。〕 で示されるプロスタグランジン類似化合物、またはＲ＾
   １が水素原子を表わす場合には、その非毒性塩、または
   （Ａ）が式（IIｈ）で示される基を表わす場合には酸付
   加塩、またはそれらのシクロデキストリン包接化合物。 ２、（Ａ）によつて表わされる基が、式（IIｃ）、（I
   Iｄ）、（IIｅ）、（IIｆ）、（IIｇ）、（IIｈ）また
   は（IIｉ）で示される基である特許請求の範囲第１項記
   載のプロスタグランジン類似化合物。 ３、（Ａ）によつて表わされる基が、式（IIｄ）、（I
   Iｅ）、（IIｈ）または（IIｉ）で示される基である特
   許請求の範囲第２項記載のプロスタグランジン類似化合
   物。 ４、Ｒ＾１が水素原子またはメチル基である特許請求の
   範囲第１項乃至第３項のいずれかの項に記載のプロスタ
   グランジン類似化合物。 ５、（Ｂ）によつて表わされる基が、式（IIIｃ）、（
   IIIｄ）、（IIIｅ）、（IIIｆ）または（IIIｇ）で示さ
   れる基である特許請求の範囲第１項乃至第４項のいずれ
   かの項に記載のプロスタグランジン類似化合物。 ６、（Ｂ）によつて表わされる基が、式（IIIｄ）、（
   IIIｆ）または（IIIｇ）で示される基である特許請求の
   範囲第５項記載のプロスタグランジン類似化合物。 ７、（Ｂ）で示される基中のＲ＾２によつて表わされる
   アルキル基が炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖のアルキ
   ル基である特許請求の範囲第１項乃至第６項のいずれか
   の項に記載のプロスタグランジン類似化合物。 ８、ｎがゼロを表わす特許請求の範囲第１項乃至第７項
   のいずれかの項に記載のプロスタグランジン類似化合物
   。 ９、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ａ） 〔式中、（Ａ＿１）は一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IIｃ）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（IIｄ）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（IIｅ）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（IIｆ）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（IIｇ）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（IIｈ）または ▲数式、化学式、表等があります▼（IIｉ） （式中、Ｘはシス−ビニレン基またはエチレン基を表わ
   し、Ｙはエチレン基またはトランス−ビニレン基を表わ
   し、Ｒ＾１は水素原子または炭素数１〜４の直鎖または
   分枝鎖アルキル基を表わす。） で示される基を表わし、 Ｂ＿１は一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IIIｃ−１）▲数
   式、化学式、表等があります▼（IIIｄ−１） ▲数式、化学式、表等があります▼（IIIｅ−１）、▲
   数式、化学式、表等があります▼（IIIｆ−１）または
   ▲数式、化学式、表等があります▼（IIIｇ−１）（式
   中、Ｒ＾２＾ａは炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖アル
   キル基を表わす。）で示される基を表わし、ｎは０、１
   または２を表わす。〕 で示される特許請求の範囲第１項記載のプロスタグラン
   ジン類似化合物。 １０、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｂ） 〔式中、（Ａ＿２）は一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IIｄ−１）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（IIｅ−１）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（IIｈ−１） または ▲数式、化学式、表等があります▼（IIｉ−１） （式中、Ｘ及びＹは前記と同じ意味を表わし、Ｒ＾１＾
   ａは水素原子またはメチル基を表わす。）で示される基
   を表わし、 （Ｂ＿２）は一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IIIｄ−１）、▲
   数式、化学式、表等があります▼（IIIｆ−１）または
   ▲数式、化学式、表等があります▼（IIIｇ−１）（式
   中、Ｒ＾２＾ａは炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖アル
   キル基を表わす。）で示される基を表わす。〕 で示される特許請求の範囲第１項記載のプロスタグラン
   ジン類似化合物。 １１、化合物が１５−〔（１Ｓ，３Ｒ）−３−プロピル
   シクロペンチル〕−１６，１７，１８，１９，２０−ペ
   ンタノル−ＰＧＦ＿２＿ａまたはそのメチルエステルで
   ある特許請求の範囲第１０項記載のプロスタグランジン
   類似化合物。 １２、化合物が１５−〔（１Ｓ，３Ｒ）−３−プロピル
   シクロペンチル〕−１６，１７，１８，１９，２０−ペ
   ンタノル−６−ケト−ＰＧＥ＿１またはそのメチルエス
   テルである特許請求の範囲第１０項記載のプロスタグラ
   ンジン類似化合物。 １３、化合物が１５−〔（１Ｓ，３Ｓ）−３−プロピル
   シクロペンチル〕−１６，１７，１８，１９，２０−ペ
   ンタノル−６−ケト−ＰＧＥ＿１またはそのメチルエス
   テルである特許請求の範囲第１０項記載のプロスタグラ
   ンジン類似化合物。 １４、化合物が１５−〔（１Ｓ，３Ｒ）−３−ブチルシ
   クロペンチル〕−１６，１７，１８，１９，２０−ペン
   タノル−６−ケト−ＰＧＥ＿１またはそのメチルエステ
   ルである特許請求の範囲第１０項記載のプロスタグラン
   ジン類似化合物。 １５、化合物が１５−〔（１Ｓ，３Ｓ）−ブチルシクロ
   ペンチル〕−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノ
   ル−６−ケト−ＰＧＥ＿１メチルエステルである特許請
   求の範囲第１０項記載のプロスタグランジン類似化合物
   。 １６、化合物が１５−（シス−４−プロピルシクロヘキ
   シル）−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−
   ６，９ａ−ニトリロ−ＰＧＩ＿１またはそのメチルエス
   テルで、ある特許請求の範囲第１０項記載のプロスタグ
   ランジン類似化合物。 １７、化合物が１５−〔（１Ｓ，３Ｒ）−３−ブチルシ
   クロペンチル〕−１６，１７，１８，１９，２０−ペン
   タノル−６，９ａ−ニトリロ−ＰＧＩ＿１またはそのメ
   チルエステルである特許請求の範囲第１０項記載のプロ
   スタグランジン類似化合物。 １８、化合物が１５−〔（１Ｓ，３Ｓ）−３−ブチルシ
   クロペンチル〕−１６，１７，１８，１９，２０−ペン
   タノル−６，９ａ−ニトリロ−ＰＧＩ＿１またはそのメ
   チルエステルである特許請求の範囲第１０項記載のプロ
   スタグランジン類似化合物。 １９、化合物が１５−〔（１Ｓ，３Ｒ）−３−ブチルシ
   クロペンチル〕−１６，１７，１８，１９，２０−ペン
   タノル−６，９α−メタノ−ＰＧＩ＿２またはそのメチ
   ルエステルである特許請求の範囲第１０項記載のプロス
   タグランジン類似化合物。 ２０、化合物が１５−〔（１Ｓ，３Ｓ）−３−ブチルシ
   クロペンチル〕−１６，１７，１８，１９，２０−ペン
   タノル−６，９ａ−メタノ−ＰＧＩ＿２またはそのメチ
   ルエステルである特許請求の範囲第１０項記載のプロス
   タグランジン類似化合物。 ２１、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、（Ａ）は一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IIａ）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（IIｂ）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（IIｃ）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（IIｄ）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（IIｅ）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（IIｆ）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（IIｇ）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（IIｈ）または ▲数式、化学式、表等があります▼（IIｉ） （式中、Ｘはシス−ビニレン基またはエチレン基を表わ
   し、Ｙはエチレン基またはトランス−ビニレン基を表わ
   し、Ｒ＾１は水素原子または炭素数１〜４の直鎖または
   分枝鎖アルキル基を表わす。）で示される基を表わし、 （Ｂ）は一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IIIａ）、▲数式
   、化学式、表等があります▼（IIIｂ）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（IIIｃ）、▲数式
   、化学式、表等があります▼（IIIｄ）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（IIIｅ）、▲数式
   、化学式、表等があります▼（IIIｆ）、▲数式、化学
   式、表等があります▼（IIIｇ）、▲数式、化学式、表
   等があります▼（IIIｈ）、▲数式、化学式、表等があ
   ります▼（IIIｉ）または▲数式、化学式、表等があり
   ます▼（IIIｊ）（式中、Ｒ＾２は炭素数１〜８の直鎖
   または分枝鎖アルキル基を表わす。） で示される基を表わし、ｎは０、１または２を表わす。 ただし、一般式（ I ）において、（Ａ）が一般式（II
   ｅ）で示される基を表わし、Ｒ＾１が水素原子を表わし
   、（Ｂ）が▲数式、化学式、表等があります▼を表わし かつｎが０を表わす化合物は除く。〕 で示されるプロスタグランジン類似化合物、またはＲ＾
   １が水素原子を表わす場合には、その非毒性塩、または
   （Ａ）が式（IIｈ）で示される基を表わす場合には、そ
   の酸付加塩またはそれらのシクロデキストリン包接化合
   物を有効成分として含有することを特徴とする降圧剤ま
   たは血小板凝集阻害剤。