JPS6136262A - ピペリジノ−プロパノンもしくは−プロパノール誘導体及びその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、たとえば脳梗塞後遺症、脳出血後遺症などの
如き脳血管障害に伴力う諸症状の改善に有用な医薬とし
て公知の下記式（Ａ） ＯＥ　ＣＨ。

で表わされるｄｌ−エリスロー２−（４−ペンソルヒヘ
リジノ）−１−（４−ヒドロキシフェニル）−１−プロ
パツール及びその医薬的に許容し得る酸付加塩、たとえ
ば酒石酸塩、その他の化合物の製造中間体として有用な
従来公知文献未記載の合成中間体及びその製法に関する
。

更に詳しくは、本発明は下記式（Ｉ） し、Ｒは水素原子又はベンジル基を示し、ここて、−Ａ
−が−ＣＨ−の場合にはＲはペンＨ ツル基を表わす、 で表わされるピペリジノ−プロパノン４Ｌｌｊニープロ
パツール銹導体及びその酸付加塩に関する。

本発明はまた上記式（Ｉ’）化合物及びその酸付加塩の
製法にも関する。

前記式（Ａ）公知化合物の酒石酸塩は、”酒石酸イフエ
ンプロジル”とも呼称されている公知医薬活性化合物で
あって、脳血管障害後遺症、たとえば脳梗塞後遺症、脳
出血後遺症などに伴う症状として、例えばめまい、めま
い感、頭痛、頭重感などの自覚症状、更には抑うつ、不
安、興奮、焦燥などの精神症状等の改善に有用である（
新開発医薬品便覧第３版５８２頁、１９８３年。参照）
。

本発明者等は、前記式（Ａ）で表わされるイフエンプロ
ツル及びその酸付加塩の製造に関して研究を行ってきた
。

その結果、一部の本発明者等によって、下記式で表わさ
れる新規化合物ｄｌ−エリスロー２−（４−ベンジル−
Δ１−ピペリジノ）−１−（４−ヒドロキシフェニル）
−１−プロパツールカ安定に存在でき、且つ該式（イ）
新規化合物が、例えば、公知化合物１−　Ｃ１−（４−
ヒドロキシベンゾイル）エチルツー４−ベンジルビリゾ
ニウムプロミドから金属水素化物還元剤を用いて、工業
的に容易に且つ高純度、高収率をもって製造できること
、更に、該式（イ）新規化合物は、水素添加触媒として
、たとえば従来加圧加熱条件下の反応を必要とした７パ
ラジウムー炭素触媒を使用しても、室温及び大気圧条件
下で円滑且つ容易に式（Ａ’）化合物に転化でき、高純
度、高収率をもって式（Ａ）化合物を製造することが可
能であることを発見して、同一出願人の出願に係わる特
願昭５９−８３６７２号に於て、該新規中間体（イ）及
びそれを用いた式ＣＡ）化合物の製法に関して提案した
。更に研究を進めた結果、従来公知文献に未記載の下記
式（Ｉ）但し式中、−Ａ−は−Ｃ−又は−Ｃ１ｉ−を示
０　　　　０Ｂ し、Ｒは水素原子又はベンジル基を示し、ここて、−Ａ
−が−ＣＥ−の場合１ではＲはペンＨ ジル基を辰わす、 で表わされるピペリジノ−プロパノンもしくは一プロｉ
ｅノール誘導体及びその酸付加塩の合成に成功し、且つ
該式（Ｔ）化合物が前記式（Ａ）化合物及びその酸付加
塩、その他の化合物の合成中間体として極めて有用な新
規化合物であることを発見した。

本発明者等の研究によれば、上記式ＣＩ）新規化合物中
、下記式（Ｉ−１） 但し式中、Ｒは水素原子又はペンツル基を示す、 で表わされるピペリソノ−プロパノン誘導体及びその酸
付加塩は、たとえば、下記式ＣＩｔ）但し式中、Ｒは上
記したと同義、 で表わされる４−置換−α−ブロモプロピオフェノンと
下記式（ＩＩ） で表わされる４−ベンジル−１，２，５，６−チトラヒ
ドロピリジンを反応させることによって、容易に且つ高
収率、高純度をもって、工業的に有利に製造でき、更に
、上記式（Ｉ）新規化合物中、下記式（Ｉ−２） 但し式中、Ｒ′はベンジル基を示す、 で表わされるピペリジノープロノクノール誘導体及びそ
の酸付加塩は、たとえば、下記式（Ｉ−１）’０　　Ｃ
１１８ 但し式中、Ｒは水素原子又はベンジル基を示す、 で表わされるピペリツノ−プロパノン誘導体又はその酸
付加塩を還元剤で還元することによって、容易に且つ高
収率、高純度をもって、工業的に有利に製造できること
がわかった。

従って、本発明の目的は、例えば、医薬化合物として有
用な前記式（Ａ）化合物及びその医薬的に許容し得る酸
付加塩の製造中間体として有用な前記式（Ｉ）で表わさ
れる２−（４−ペンツルーム８−ピペリジノ）　−１−
（４−ｔｆｔ換−フェニル）−１−プロパノンもしくは
−ゾロパノール及びその酸付加塩並びにその製法を提供
するにある。

本発明の上記目的及び更に多くの他の目的ならひに利点
は、以下の記載から一層明らかとなるであろう。

本発明の前記式（Ｉ）新規化合物は、例えば、前記式（
Ｉｔ）で表わされる４　−ＬＪ換−α−ブロモプロピオ
フェノンから容易に製造することができる。この態様に
よる式（Ｉ）化合物の製造例を図式的に示すと以下のよ
うに示すことができる。

（ＩＩＩ） （Ｉ［） ＯＣＨ３（Ｉ−１）’ （Ｉ−２）　　　。

上記式（Ｉ−１）及び式（Ｉ−２’）からなる前記式（
Ｉ）で表わされる本発明新規化合物を製造する上記態様
例において、式ＣＩ＋）で表わされる化合物中、Ｒが水
素原子である化合物は、たとえば、薬学雑誌１００．８
４４（Ｉ９８０）父はＪ。

Ｃｈｅｍ、　　ＳＯｃ、　、　１０３４　（Ｉ９５４）
に記載の方法に従い、４−ヒドロキシプロピオフェノン
に酢酸溶媒中で臭素を作用させることにより容易に製造
することができるし、或は父、特開昭５６−８１５６０
号、特開昭５６−１３５４６８号、特開昭５７−８１４
６２号に記載の方法、その他の公知の方法でも製造でき
る。

魅に、式（＋１）で衣わされる化合物中、Ｒがベンジル
基である化合物は、たとえば、ＲｅＣ０Ｔτατ。

て製造することができる。又、上記式（Ｉｆｆ）の４−
ベンジル−１，２，５，６−テトラヒドロぎりジンは例
えば米画特許第３．６３２．７６７号（Ｉ９７２）に記
載の方法に従って製造することができる。

式ＣＩ＋）化合物と式（ＩＩＩ’）化合物とを反応させ
て式（Ｔ−１）化合物を得る方法Ｖよ、例えば、適当な
反応溶媒中で好ましくはｊ全基の存在下で式（ＩＩ）化
合物と式（Ｉ［ｌ）化合物とを接触させる態様で実施す
ることができる。

反応溶媒の例としては、たとえばエタノール、イソプロ
ノにノール、ｎ−プロｉ’？ノールの如きアルコール類
；テトラヒドロフラン、ソオキサン、１゜２−ジメトギ
シエタン等のエーテル類；これらのに対して約１０〜約
３０倍容量の如き使用量を例示することかできる。父、
式（ＩＩ）化合物と式（ＩＩ）化合物の反応モル比も適
当に選択できるが、例えば、式（ｍ）化合物１モルに対
して式ＣＩ！’）化合物の約１モル程度の使用量を例示
することができる。

反応に利用する塩基の例としては、例えばトリエチルア
ミン、トリブチルアミン、ピリジンイミダゾールなどの
如き有機塩基及び例えば炭酸カリウム、炭酸ソーダ、重
炭酸カリウム、重炭酸ソーダなどの如き無機塩基、さら
にはこれらの適当な複数種併用などを例示することがで
きる。その使用量゛は適宜に選択してよいが、式ＣＩＩ
Ｆ）化合物の例えば約１〜約１．２倍当社の如き使用量
を例示できる。

反応温度及び反応時間も適当に選択決定できるが、例え
ば約７０９−約１００℃及び約２〜約４時間の如き際件
を例示することができる。反応終了後、例えば塩酸の如
き所望の酸類で処理することによシ塩酸塩その他所型の
代付加塩の形に転化することができる。

たとえば上述のようにして得ることのできる式（ｌ−１
）化合物中、Ｒ′がベンジル基である前記式（Ｉ−１）
’化合物は、適当な還元剤で還元することにより、式（
Ｉ）中、前記式（Ｉ−２）で表わされるピペリソノ−プ
ロパノール詔導体及びその酸付加塩に転化することがで
きる。

利用する還元剤の例としては、たとえば水素化ホウ累ナ
トリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ累カリウ
ムなどの如き金属水素化物を好ましく例示することがで
きる。

反応は、例えば、適当な反応溶媒中で還元剤により式（
Ｉ−１）’化合物を還元する態様で実施できる。

反応溶媒の例としては、たとえばメタノール、ノール、
あるいはこれらのアルコール類と水の混合溶媒などを例
示することができる。その使用量は適宜に選択できるが
例えば、式（Ｉ−１）’化合物に対して約１０〜約３０
倍容量の如き使用量を例示することができる。

還元剤の使用量も適当に選択でき、例えば、式（Ｉ−１
）’化合物に対して約２〜約６倍モル量の如き使用量を
例示することができる。

反応は、比較的低温条件下で行なうのがよく、例えば−
４０°Ｃ〜室温の如き範囲の反応温度を例示できる。反
応時間は適当に選択でき、たとえば約３０分〜約２時間
の如き反応時間を例示することができる。

反応生成物は、例えば溶媒を留去して、所望によシ、塩
酸及び濃アンモニア水を加え、クロロホルムの如き抽剤
で抽出して、抽剤を留去し、たとえばカラムクロマトグ
ラフィーで分離精製することができる。また、前述した
と同様にして所望の酸類で処理して所望の酸付加塩の形
に転化することもできる。

たとえば以上に記載したような態様により製造すること
のできる本発明式（Ｉ）化合物は、既述のように、例え
ば前記式（Ａ）で表わされるイフエンプロジルの酒石酸
塩の製造中間体として、きわめて有用である。従って、
本発明によれば、例えば、同一出願人の出願に係わる前
記特願昭５９−８３６７２号における前記（イ）化合物
の代シに、上記式（Ｉ）化合物を用いて、形式（Ｉ）化
合物を、溶媒中、水素添加触媒の存在下で接触水素添加
反応せしめることを特徴とする前記式（Ａ）化合物及び
その医薬的に許容し得る酸付加塩の製法を提供すること
ができる。

以下、本発明式（Ｉ）化合物利用の一態様として、前記
式（Ａ）化合物もしくはその酸付加塩の製法について説
明する。上記利用態様は下記式で表わすことができる。

Ｄ８ （Ｉ）化合物もしぐはその酸付加塩 上記態様によれば、式（Ｉ）化合物もしくはその酸付加
塩たとえば塩酸塩を、水素添加触媒たとえばパラジウム
炭素ＣＰｄ−Ｃ）の存在下に、例えばメタノールやエタ
ノールの如き適当な溶媒の存在下で、水紫ガメと接触さ
せることにより接触水素化反応せしめて、式（Ａ）化合
物もしくはその酸付加塩を、従来法に比して、工業的に
有利に且つより優れた収率で、更には、より温和な温度
条件及び圧力条件で製造することができる。

反応は大気圧条件下もしくは加熱条件下、室温もしくは
加熱条件下で行うことができるが、式（Ｉ）化合物を用
いることによって、室温、大気圧条件下でも円滑且つ容
易に進行し、従来、加圧加熱条件下でなければ円滑に反
応が進行しなかったパラジウム−炭素触媒を用いて室温
、大気圧条件下でも行うことができ、工業的実施に除し
て、触媒コスト及び装置、操作の点で顕著に有利に実施
できる。

反応溶媒の例としては、メタノール、エタノール、プロ
パツール等のアルコール類；酢酸、酢酸エチル、アセト
ン、テトラヒドロフラン、１，２−ソメトキシエタン、
ソオキサン等或いはこれらの混合溶媒等を例示すること
ができる。その使用量には特別か制約はないが、式（Ｉ
）化合物に対して、例えば、約１０〜約３０倍容量の如
き使用量を例示することができる。

水素添加触媒としては貴金属水素添加触媒が利用できる
が、工業的実施には、安価々）ｅラジウム−炭素触媒た
とえば５〜１０係パラジウム−炭素触媒を利用するのが
好ましい。その使用量は適当に選択できるが、式（Ｉ）
化合物に対して、例えば、約０．１〜約１倍重量の如き
使用量を例示することができる。

反応は、室温、大気圧条件下で行なうことができ、とく
に加熱加圧の必要はないが、望むならば行っても差支え
ない。反応時間としては、たとえば、約２〜約２４時間
の如き反応時間を例示することができる。式（Ｉ）化合
物は酸付加塩たとえば塩酸塩の形で利用してもよく、上
記と同様にして還元に付することかできる。

式（■）中、式（Ｉ−１）化合物もしくはその酸付加塩
を用いる場合には、加圧条件の採用の方が反応の進行が
速く、例えば水素圧２０ｋｇ／ｄで、約７０９−約８０
℃、約８時間の如き接触水素化反応条件を例示できる。

又、式（Ｉ）中、式（Ｉ−２）化合物もしくはその酸付
加塩の場合には、大気圧条件下でも反応は充分すみやか
に進行する利点があり、例えば水素気流中、常圧で、約
２０９−約６０℃、約５時間の如き接触水素化反応条件
を例示することができる。

上述のようにして得ることのできる式（Ａ）化合物は適
当な溶媒中で所望の酸類好ましくは医薬的に許容し得る
酸類、たとえばＬ−（ト）−酒石酸と反応させることに
より、式（Ｉ）化合物の酸付加塩に転化することができ
る。塩形成に利用する溶媒の例としては、メタノール、
エタノール等のアルコール類、或いは水とアルコール類
の混合溶媒などを例示することができる。その使用量は
適当に選一　２１− 択でき、式（Ａ）化合物に対して、例えば、約４〜約１
０倍容量の如き使用量を例示することができる。Ｌ−（
ト）−酒石酸の使用量としては式（Ａ）化合物に対して
約０５倍モル量を例示することができる。環形成反応は
式（Ａ）化合物と酸類とを溶媒中で適当に加温溶解接触
せしめることにより行うことができ、塩形成反応後、冷
却して結晶を析出させて、所望の酸付加塩を製造するこ
とができる。

利用する酸類の例としては、Ｌ−←）−酒石酸のでき、
上記と同様として式（Ａ）化合物の各々の酸付加塩を製
造することができる。

以下、参考例と共に実施例をあげて、本発明の数態様に
ついて、更に詳しく例示する。

実施例１ ２−（４−ベンジル−△３−ピペリソノ）−１−（４−
ヒドロキシ−フェニル）−１−プロパノン４−ヒドロキ
シ−α−ブロモプロピオフェノン１．１４５ｇ、４−ベ
ンジル−１，２，５，６−チトラヒドロビリジン０．８
６６、！１２．）リエチルアミ１０．７６８ｍ７！及び
エタノ−／ｌ／　２２　ｍｌを１５０分加熱還流した。

エタノールを留去して得た残分にエーテル３０−１水３
Ｑｍｌ、濃アンモニア水２１＋ｌＡ’を加えてエーテル
層を分取した。水層をさらにエーテルで抽出し、エーテ
ル層を合して食塩水にて洗浄した。エーテルを留去して
得た残分をカラムクロマトグラフィー（シリカグル、ク
ロロホルム−酢酸エチル）により分離精製して表題化合
物１．２２１６６０Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、−ＴＭＳ）δ： Ｌ　３８　（３Ｈ＋　ｄｙ　Ｊ　＝６　Ｈｚ　）１．８
７−２．７７（２Ｈ，ｍ”） ２、６３−２．９７　（２Ｈ、ｒｎ　）３．１３−３．
４７（４Ｈ１ｆｆｌ） ４．２８　（ｉＨ，ｑ　、　Ｊ＝６Ｈｚ　）５．４３（
ＩＨ，ｓ） ６．９４ｃ２Ｈ，ｄ、Ｊ−＝９Ｈｚ） ７．１０−７．３７（５Ｈ，ｂｓ） ８．０３　（２ＨＴ　ｄ　ｔ　Ｊ　＝９　Ｈｚ　）８．
９７（ＩＨ，ｓ　） 実施例２ ２−（４−ベンジル−△３−ピペリジノ）−１−（４−
ベンジルオキシフェニル）−１−プロパノン ４−ベンジルオキシ−α−ブロモプロピオフェノン７、
３７　ｇ、４−ベンジル−１，２，５，６−チトラヒド
ロビリジン４．ＯＦ、）リエチルアミン３、４０　ｍ及
びエタノール５０ｍ１を２時間加熱還済した。エタノー
ルを留去して得た残分を塩化メチレンに溶解し、０，５
Ｎ−塩酸３００ｍ、食塩水の順で洗浄した後溶媒を留去
した。得られた残分をエタノール５０ｍ１に溶解した後
、さらにエーテル５０ｍＡ’を加えて表題化合物の塩酸
塩の結晶８．６１１を得た。収率８３．４％、ｍｐ、１
９４−２０１℃（分解）。

この塩酸塩２．０００ｇに飽和重曹水２５〇−及び塩化
メチレン２５０ゴを加えて１５℃で２０分攪拌した。塩
化メチレン層を分取し、水層をさらに塩化メチレン２５
０−で抽出した。すべての塩化メチレン層を合して、飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶
媒を留去して表題化合物の油状物１．８３７　ｇを得た
。収率１００襲。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、−ＴＭＰ；）δ： Ｌ３０Ｃ３Ｈ，ｄ、Ｊ＝’１Ｈ２） １，７−３，５（８Ｈ、ｍ） ４．１３　（ｉＨ，ｑ　、　Ｊ＝７Ｈｚ　）５．１３（
２Ｈ，ｓ） ５．４０（ｉＨ，ｂｓ） ７．０３（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） ８．１３　（２Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝８Ｈｚ　）７．２３（
５Ｈ，ｂｓ） ７．４２Ｃ５Ｈ，ｂｓ） 実施例３ ｄｌ−エリスロー１−（４−ペンツルオキシフェニル）
−２−（４−ベンジル−Δ３−ピペリジノ）−１−プロ
パツール １−（４−ペンツルオキシフェニル）−２−（４−ペン
ツルー△Ｓ　−ピペリソノ）−１−プロパノン塩酸塩λ
ｏｏｏｙ、メタノール４０ｍ１の溶液に水素化ホウ素ナ
トリウム１．０００．９を一１５′１〜θ℃で３０分を
要して加えた。ついで水０．５　Ｎを加えて１５〜２０
℃で６０分攪拌した。メタノールを留去して得た残分に
ベンゼン及び水を加えて分液した。水層をベンゼンで抽
出して、ベンゼン層を合して水洗した後、ベンゼンを留
去して得た残分をメタノールより再結晶して表題化合物
１．７２（ｌを得た。収率９３．２優。

ＮＭＲ（ＣＤＣＣＤＣｌ５−Ｔδ： ０．８５　（３Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝ＴＨｚ　）１．８−３
．８　（９Ｈ，Ｉ） ４．９５　（ＩＨ、ｄ　、Ｊ＝５１１ｚ　’）５．１０
（２Ｈ，５） ５．４ｓ（ＩＨ，ｂｓ） ６．９−７．６（Ｉ５Ｈ，ｍ） 参考例■ ｄｌ−エリスロー２−（４−ペンツルピペリジノ）−１
−（４−ヒドロキシフェニル）−１−プロノぐノール酒
石酸塩 ２−（４−ペンツルーム１−ピペリジノ）−１−（４−
ヒドロキシフェニル）−１−プロパノン塩酸塩１．９１
８ｇ、５％パラジウム炭素０．４０　ｇ及びメタノール
３０ゴをオートクレーブに入れ、オートクレーブ内を水
素ガスで置換して水素圧を２０に９／ｃＩｌに充填し７
０〜８０℃で８時間攪拌した。

終了後、内容物を取シ出して触媒を炉去した。

得られｆｃＦ液の溶媒を留去して得た残分に水３０プ、
濃アンモニア水５　ｍｌを加えてエーテルで抽出した。

エーテル溶液を食塩水で洗浄したのちエーテルを留去し
て得た残分にイソプロパツールを加えて加熱溶解させた
後放冷した。

析出した結晶を枦取し、乾燥してｄｌ−エリスロー２−
（４−ベンジルピペリソノ）−１−（４−ヒドロキシフ
ェニル）−１−プロパツールのイソプロパツール付加物
１．５４５．９を得た。収率７４．８係。

この付加物にメタノール４．６フを加えて加熱溶解し、
ついでＬ−←）−酒石酸０．３００　ｇ、メタノール１
．５−の溶液を加えて氷冷した。析出した結晶を戸数し
、乾燥して表題化合物を１．５６１．！ｉ’を得た。収
率９７，３％、ｍｐ、１４６−１４８℃。

〔α）”＋１２．９°　（６１，０，エタノール）。

参考例２ ｄｉ−エリスロー２−（４−ベンジルピペリジノ）−１
−（４−ヒドロキシフェニル）−１−プロノぞノール酒
石酸塩 １−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−２−（４−ベ
ンジル−Δ３−ピペリソノ）−１−プロパノン塩酸塩２
．０００．９，５％パラジウム炭素０、４０．９及びメ
タノール３０プを用いて参考例１に示したと同様に加圧
水零化反応に付した後、取シ出し操作に付してｄｉ−エ
リスロー２−（４−ベンジルピペリソノ）−１−（４−
ヒドロキシフェニル）−１−プロパツールのイソプロパ
ツール付加物１．３７８．９を得た。収率８０．５　％
。

この付加物を酒石酸を用いて参考例１に示したと同様に
処理してその酒石酸塩１．３８８１１を得た。

収率９７．０％、ｍｐ、１４６−１４８℃。

〔α〕“＋１２．８°　（Ｃ１，Ｏ＊エタノール）。

参考例３ ｄｉ−エリスロー２−（４−ベンジル−△３−ピペリジ
ノ）−１−（４−ヒドロキシフェニル）−１−プロパツ
ール ２−（４−ベンジル−△３−ピペリソノ）−１−（４−
ヒドロキシフェニル）−１−プロノぐノン塩酸塩０．９
５９１！、メタ／−ル３０　ｍｌ（Ｄ溶Ｗを−４０℃に
冷却し、水素化ホウ素ナトリウム０．４２２Ｉを４０分
を要して加えた後、さらに−４０℃〜１０℃で８０分攪
拌した。

ついでメタノールを留去して得た残分に２Ｎ−塩酸２０
ｍｇを加えた後、さらに濃アンモニア水１６１Ｌｔを加
えてクロロホルムで抽出した。

クロロホルム溶液を食塩水で洗浄した後、クロロホルム
を留去して得た残分をカラムクロマトグラフィー（シリ
カグル、クロロホルム−メタノール混液）による分離精
製操作に付して表題化合物０、７９９　＃を得た。収率
９２．４係。

これをイソプロパツールよシ再結晶して０．７２０ｇを
得た。収率９０．１係、ｍｐ、７８°−８１℃。

参考例４ ｄｌ−エリスロー２−（４−ベンジル−ピペリソノ）−
１−（４−ヒドロキシフェニル）−１−プロノぐノール ２−（４−ベンジル−△３−ピペリジノ）−１−（４−
ヒドロキシフェニル）−１−プロパノ−□ル１．３９．
９，５係パラジウム−炭素０．１４Ｆｓ及びメタノール
１４ゴの混合液を水素気流中２０°Ｃで常圧にて３３０
分攪拌した。

反応終了後触媒を炉別して得たろ液のメタノールを留去
して表題化合物１．３１９を得た。収率９３．６係。

ＮＭＲ（ＣＤＣｔ、−１’Ｍ　Ｓ　）δ２０．８２　（
３Ｈ，ｄ　、　Ｊ＝６．８　’）１．１２−３．２０（
Ｉ４Ｈ，飢） ４．７６（ＩＭ、ｄ、Ｊ＝３．９５） ６、７１−７．２６　（９Ｈ、ｍ　’）この化合物１．
３１．９にメタノール４Ｍを加えて溶解し、これにＬ　
−（＋）−酒石酸０．３０２　ｇ、メタノール１．３１
の溶液を加えて冷却し、析出した結晶をＦ取し、乾燥し
て表題化合物の酒石酸塩１．３２ｇを得た。収率８１．
７％、ｍｐ、１４７−１４９℃。

〔α〕ぎ＋１２．７’　（Ｃ１，０、エタノール）。

参考例５ ｄｉ−エリスロー２−（４−ペンツルビペリソノ）−１
−（４−ヒドロキシフェニル’）−１−７’ロノやノー
ル ｄｌ−エリスロー１−（４−ペンツルオキシフェニル）
−２−（４−ペンツルーム３−ピペリジノ）−１−プロ
パツール１４．７５Ｌ　メタノール２９５プ及び５係ノ
ぐラジウム−炭素２．９５．９の混合液を水素気流中５
０℃で常圧にて、２７０分攪拌した。

反応終了後触媒を炉別して得たＦ液のメタノールを留去
して表題化合物１１．６１．９を得た。収率１００％。

この化合物を酒石酸を用いて参考例５に示したと同様に
処理してその酒石酸塩１０．６１　ｇを得た。

収率７４．３係、ｍｐ、１４６−１４８℃。

〔α］”＋１２．８°　ｃｃｌ、ｏ、エタノール）。

参考例６ ｄｌ−エリスロー２−（４−ペンツルビペリソノ）−１
−（４−ヒドロキシフェニル）−１−プロパツール ｄｌ−エリスロー１−（４−ペンツルオキシフェニル）
−２−（４−ベンジル−△ｓ−ヒヘ＋）−ｙノ）−１−
プロノぐノール塩酸塩０．６０．！ｉ’、メタノ、Ｑ／
　１２　ｍｌ、及び５％Ｐｄ−Ｃ０，２４１の混合物を
水蒸気流中１７℃にて常圧にて６時間攪拌した。

反応終了後、触媒を炉去して得たＦ液の溶媒を留去した
。得られた残分をアンモニア水に七中和し、エーテルで
抽出した。エーテルを留去して表題化合物０．５３　ｇ
を得た。収率９７，６係。

この化合物０．４９０１１を酒石酸を用いて参考例５に
示したと同様に処理してその酒石酸塩０．５４４２を得
た。収率９０．２％、ｍｐ、１４７−１４９℃。

〔α〕２°＋１２．７（ｃｌ、ｏ、エタノール）。

Ｄ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、下記式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼…（ I ） 但し式中、−Ａ−は▲数式、化学式、表等があります▼
   又は▲数式、化学式、表等があります▼ を示し、Ｒは水素原子又はベンジル基を示し、ここで、
   −Ａ−が▲数式、化学式、表等があります▼−の場合に
   はＲはベンジル基を表わす、 で表わされるピペリジノ−プロパノンもしくは−プロパ
   ノール誘導体及びその酸付加塩。 ２、下記式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼…（II） 但し式中、Ｒは水素原子又はベンジル基を示す、 で表わされる４−置換−α−ブロモプロピオフエノンと
   下記式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼…（III） で表わされる４−ベンジル−１，２，５，６−テトラヒ
   ドロピリジンを反応させることを特徴とする下記式（
   I −１） ▲数式、化学式、表等があります▼…（ I −１） 但し式中、Ｒは上記したと同義、 で表わされるピペリジノ−プロパノン誘導体及びその酸
   付加塩の製法。 ３、下記式（ I −１）′ ▲数式、化学式、表等があります▼・・・（ I −１）
   ′ 但し式中、Ｒ′はベンジル基を示す で表わされるピペリジノ−プロパノン誘導体又はその酸
   付加塩を還元剤で還元することを特徴とする下記式（
   I −２） ▲数式、化学式、表等があります▼…（ I −２） 但し式中、Ｒ′は上記したと同義、 で表わされるピペリジノ−プロパノール誘導体及びその
   酸付加塩の製法。