JPS6140224A - アリ−ルアルカン酸の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はアリールアルカン酸の製造方法に関し、アリー
ルアルカノンと過剰のオルトエステルとの混合物にヨウ
素を加え、反応混合物を加熱し、無機塩基を添加し、最
後に酸を加えることからなる。

より詳細には、本発明は下記の反応式に従ってアリール
アルカン酸を製造する方法に関する。

■ Ａｒ　　ＣＯＣＨｇ　　Ｘ　　　”Ａｔ　　ＣＨＣ００
Ｈ（Ｉ　）　　　　　　　　　（ＩＩ） ここで、Ｘは、ＨまたはＣ’１−Ｃ４アルキル基であり
、Ａｒは了り−ル、置換アリール、ヘテロ環縮合アリー
ル、ヘテロ環、置換へテロ環およびアリール縮合ヘテロ
環基からなる群から選ばれた基である。

多くのアリールアルカン酸が医薬その他の中間体として
知られている。より詳細には、かかる酸の多くの種類は
、抗炎症剤、鎮痛剤および解熱剤として有用なことが知
られている。これら化合物の例には、下記のものが含ま
れる。

チアプロフェン酸（Ｔｈｉａｐｒｏｆｅｎｉｃ　ａｃｉ
ｄ）、イブプロフェン（Ｉｂｕｐｒｏｆｅｎ）、フェン
クロラフ（Ｆｅｎｃｌｏｒａｃ）、インドプロフェン（
Ｉｎｄｏｐｒｏｆｅｎ）、フルルビプロフェン（Ｆｌｕ
ｒｂｉｐｒｏｆｅｎ）、ナプロクセン（Ｎａｐｒｏｘｅ
ｎ）、ケトプロフェン（Ｋｅｔｏｐｒｏｆｅｎ）、フェ
ノプロフェン（Ｐｅｎｏｐｒｏｆｅｎ）　、ピロプロフ
ェン（Ｐｉｒｏｐｒｏｆｅｎ）、スプロフエン（Ｓｕｐ
ｒｏｆｅｎ）、アクロフエナク（Ａｃｒｏｆｅｎａｃ）
、キサンプシン（Ｘｅｎ−ｂｕｃｉｎ）、ジクロフエナ
ク（Ｄｉｅｌｏｆｅｎａｃ）およびトルメチン（Ｔｏｌ
ｍｅｔｉｎ）　（ｒ抗炎症薬」、シュプリンガー・フエ
アラーク　（Ｓｐｒｉｎｇｅｒ　Ｖｅｒｌａｇ）、１９
７９年、　３２１〜３頁〕およびイソプロフェン（Ｉｓ
ｏｐｒｏｆｅｎ）、ＥＬＰ−５８，３０２（ＣＡ　Ｃ−
５８２８２−６０−３−）、フロフエナク（Ｆｕｒｏｆ
ｅｎａｃ）　、シクロプロフェン（Ｃｉｃｌｏｐｒｏｆ
ｅｎ）　、Ｙ　−８００４（ドラグズ・オブ・ザ・ツユ
−チャー（Ｄｒｕｇｓ　ｏｆ　ｔｈｅＦｕｔｕｒｅ）　
、２、−２１７頁（１９７７年））、カロプロフエン（
Ｃａｒｏｐｒｏｆｅｎ）、ベックサブロンフェン（Ｂｅ
ｎｏｘａｐｒｏｆｅｎ）、Ｙ−９２１３（ドラグズ・オ
ブ・ザ・フユーチ＋　　（Ｄｒｕｇｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　
Ｆｕｔｕｒｅ）　、土、３７３頁（１９７８年）〕、エ
ンプロフェン（Ｅｎｐｒｏｆｅｎ）、ペンゾフエナク（
Ｂｅｎｚｏｆｅｎａｃ）　、フエンクロフエナク（Ｆｅ
ｎｃｌｏｆｅｎａｃ）　、イソクセバク（Ｉｓｏｘｅｐ
ａｃ）　％オクセピナール（Ｏｘｅｐｉｎａｌ）、チオ
ピナク（Ｔｉｏｐｉ−ｎａｃ）、ゾメピラク（Ｚｏｍｅ
ｐｉｒａｃ）　、およびフェンチアザク（Ｆｅｎｔｉａ
ｚａｃ）　＊ アリールアルカン酸によって推定される大きな興味の故
に、前記式（Ｉ）のケトンのような安価な化合物から出
発して、単一の容器中で、中間生成物を分離、精製する
ことなく、式（ＩＩ）の酸を製造することが可能な製造
方法を見出すことの研究が近年増大している。

第１のこころみは、米国特許第４．１０７．４３９号、
第４，１３５，０５１号および第４，４１２，０５４号
に記載された方法であり、３価の硝酸タリウムが使用さ
れている。この方法には多くの欠点があり、その主要な
ものは極めて有毒な副生成物を与えることであり、この
ようにして製造されたアリールアルカン酸を医薬として
使用することができない。

ニス・デ・ヒギンス（Ｓ、Ｄ、Ｈｉｇｇｉｎｓ）および
シイ・ビ・トーツス（Ｃ，Ｂ、Ｔｈｏｍａｓ）　（ジャ
ーナル・オブ・ケミカル・ソサイテイ・（Ｊ、Ｃ，Ｓ、
）パーキン・トランズアクション（Ｐｅｒｋｉｎ　Ｔｒ
ａｎｓ）、１９８２年、２３５〜４２頁、同誌、　１９
８３年、　１４８３〜８８頁）は、上記の硝酸タリウム
を無毒かつより安価な試薬で置換することを目的として
、上記反応の機構について種々の仮設を提出し、彼等の
仮設の正確さをチェックするために、種々の酸化系を試
験した。

この結果、ヨウ素、硝酸銀、オルトギ酸トリメチルおよ
びメタノールからなる系によって最高の収率が得られた
。

しかしながら、著者自身が認めているように、多量の硝
酸銀を必要とするので、この方法は経済的ではなく　（
同誌、　１９８２年、２３９頁）、かつ硝酸銀が存在し
ない場合には反応は全く進行しない（同誌、　１９８３
年、　１４８３頁）。

ローロソバ特許出願第１０８，４４２号には、硝酸銀を
塩化亜鉛に代える方法が記載されているが、この方法に
よって得られる収率はむしろ低い。

ところが、本発明によれば、上記ニス・デ・ヒギンス（
Ｓ、Ｄ、旧ｇｇｉｎｓ）等によって記述された系は、硝
酸銀およびメタノールが存在しなくても、実質的に過剰
のオルトギ酸アルキルまたは他のオルトエステルの使用
によって優れた収率を与えることが見出された。

本発明は上記式（Ｉｆ）のアリールアルカン酸の製造方
法に関し、式（ｒ）のアリールアルカノンと過剰のオル
トエステルとの混合物に、ヨウ素を添加し、得られたこ
の混合物を加熱し、無機塩基を添加し、最後に酸を添加
することからなる。

反応混合物に適切な溶媒、希釈剤および／または触媒量
のプロトン酸（Ｐｒｏｔｉｃ　ａｃｉｄ）を加えること
ができる。

ヨウ素は、アリールアルカノンのモル当り、はぼ１．０
５モルの量で添加される。使用するヨウ素の量は、反応
の過程において形成されたヨウ化水素酸からヨウ素を復
元する適切な酸化剤を添加することによって実質的に減
少させることができる。

また、ペルオキシドの存在は、反応速度において重要な
役割を演することに注目すべきであり、より活性な系に
おいては反応時間の著るしい減少となって表われ、一方
、活性ではない系またはヨウ化水素酸と相互に作用する
系においては、収率のかなりの増加となって表われる。

適切な酸化剤の例は、過酸化水素、有機ペルオキシドで
あり、好ましくはジベンゾイルペルオキシドまたはドデ
カノイルペルオキシドのようなジアシルペルオキシド、
ｍ−クロル過安息香酸および過マレイン酸のような過酸
、ｔ−フチルベルアセテート、ｔ−ブチルペルベンゾエ
ート、ジ−ｔ−プチルベルオギザレート、ジ−ｔ−ブチ
ルペルイソブチレート、およびジ−ｔ−ブチルシクロへ
キシルペルカルボネートのようなペルエステル、および
ｔ−ブチルヒドロペルオキシドおよびクミルヒドロペル
オキシドのようなヒドロペルオキシドである。

オルトエステルはアリールアルカノンのモル当り、少な
くとも２モルの量で添加される。１〜２モルの間の添加
は、収率を低下させ、一方、１０モル以上添加しても特
に利点はない。

適切なオルトエステルは、アルキルオルトホーメート、
アルキルオルトアセテートおよびアルキルオルトカルボ
ネートであり、ここでアルキルは１〜１０の炭素原子を
有し、好ましくは１〜４の炭素原子を有する。

溶媒、希釈剤および／または触媒量のプロトン酸の存在
は、必ず必要とするものではない。

溶媒または希釈剤の添加は、アリールアルカノンがオル
トエステルに極めて可溶性ではない場合、およびオルト
エステルの沸騰温度下でアリールアルカノンが極めて反
応性ではない場合には、有用ではない。

反応混合物中におけるアリールアルカノンの溶解性を増
大させる溶媒の例としては、１〜１０の炭素原子の脂肪
族アルコールおよびグライコールが挙げられる。

脂肪族アルコールおよびオルトエステルは、好ましくは
使用したアルコールがオルトエステルの先駆体に相当す
るように選択される。グライコールが使用される場合に
は、相当するオルトカルボネートの存在下に操作するの
が好ましい。

アリールアルカノンがオルトエステルの沸騰温度下で徐
々に反応する場合には、たとえばベンゼン、トルエン、
キシレンおよびニトロベンゼンのような高沸騰を有する
不活性有機希釈剤を添加することが好ましい。

プロトン酸の添加も、また、アリールアルカノンを溶解
させる点で好ましい。

適切なプロトン酸の例としては、塩酸、硫酸、１）−）
ルエンスルホン酸およびメタンスルホン酸がある。

本発明によれば、アリールアルカノンとオルトエステル
、および任意的には溶媒、希釈剤および／またはプロト
ン酸との混合物が、この混合物が透明になるまで還流さ
れる。これは５分〜２４時間で起る。次いでヨウ素を、
室温と反応混合物の沸点の間の温度で添加する。

そして、ヨウ素量がアリールアルカノンのモル当り１．
０５モルより少ない場合には酸化剤も添加される。

次いで、反応混合物のサンプルを５％塩酸水溶液で処理
したときに、ケト基の存在を表わさなくなるまで、反応
混合物を再び加熱、還流する。

ケト基の消失に要する時間は、アリールアルカノンの反
応性と反応混合物の沸騰温度によって変化し、２時間か
ら１７０時間の間で変化する。

反応が終了したときに、過剰のヨウ素は亜硫酸ナトリウ
ム、ヒドロ亜硫酸ナトリウムおよびチオ硫酸ナトリウム
のような還元剤の添加によって破壊され、次いで無機塩
基が添加される。

適切な無機塩基の例は、水酸化ナトリウムおよび水酸化
カリウムである。

このようにして得られた混合物は、再び３０分〜６時間
の間、加熱、沸騰される。

次いで水が添加され、反応混合物を酸性にすると目的と
するアリールアルカン酸が高収率で分離される。この分
離は、濾過、溶媒による抽出、または分別蒸留のような
通常の技術によって行なわれる。

上述した工程は、単一の容器中で何等の中間生成物を分
離することなく行なわれる。

ヨウ素は、蒸留によってヨウ化アルキルの形で、または
母液を、たとえば塩素または次亜塩素酸ナトリウムで酸
化することによってヨウ素の形で回収される。

溶媒および／または希釈剤は、また分別蒸留によって容
易に回収される。

本発明の方法によれば、式（Ｉｆ）のアリールアルカン
酸を極めて経済的な方法で製造することが可能であり、
高収率が達成され、いづれの場合も容易に回収した原料
を使用することができるので経済的であり、単一の容器
中で特に作業者を雇う必要のない方法で実施することが
できる。

下記に説明する実施例は、本発明を限定するものではな
い。

実施例１ ｄｅｚ−＜６′−メトキシ−２′−ナフチル）−プロピ
オン酸の製造。

ａ）ヨウ素（１３６ｇ　　ｉ　Ｏ，５３モノりを、Ｉ−
（６’−メｔ４−シー２　’−ナフチル）−１−プロパ
ノン（１０ｈ　；　０．４７モル）、トルエン（１２０
ｍｌ）、メタノール（４ｇ）およびトリメチルオルトホ
ーメート（１１０ｇ　；　１．０４モル）の溶液に１６
℃で添加した。

１０分後に、溶液を２６℃に加熱し、この温度に１時間
保持した。トリメチルオルトホーメ−）　（１００ｇ　
；　０．９８モル）を添加し、次いで混合物を２２時間
、加熱、還流（４７℃）した。

混合物を冷却し、亜硫酸ナトリウム（１０ｇ）、水酸化
ナトリウム（２０ｇ　；　０．５モル）および水（２０
１Ｉｌ＋）を添加し、混合物を６０℃で２時間、加熱し
た。次いで５％塩酸（０，３６＃　）を添加し、有機層
をデカントにより分離した。

この有機層を乾燥し、溶媒を蒸留により除去した。収率
９０％；　ｍ、ｐ、１５４〜１５５℃。

トリメチルオルトホーメートの代りにトリエチルオルト
ホーメートを用いても類ｆＲした結果（収率８０％）が
得られ、また、トルエンの代すにニトロベンゼンを用い
ても同様な結果（収率８２％）が得られた。

ｂ））リメチルオルトホーメー）　（１４，４ｍｌ；０
．１４Ａ　　　　　　　　　モル）のメタノール（４０
ｍｌ　；　０．９９モル）溶液に、塩酸の４８％メタノ
ール溶液０．１＋１および１−（６’−メトキシ−２′
−ナフチル）−１−プロパノン（１０ｇ　　；　０．０
４７モル）を加えた。

１０分後に、この溶液は均一になり、還流下に２時間保
持した。次いで４０℃に冷却し、ヨウ素（１１，８５ｇ
　；　０．０４７モル）を加えた。反応混合物を３０時
間還流し、溶媒を蒸留によって除去し、残留物をメタノ
ール（４０ｍｌ）中の水酸化カリウム（０，２０モル）
により２時間沸騰下で処理した。

反応混合物を蒸発、乾固し、水に溶解し、エチルエーテ
ルで抽出した。

水層を酸性化してｄβ２−（６’−メトキシ−２′−ナ
フチル）−プロピオン酸を沈澱させた。乾燥後の重量は
８．６５　ｇ　、　　ｍ、ｐ、　１５４〜１５５℃、収
率８０％であった。

同様にして、 １−（６’−メトキシ−５′−ブロム−２′−ナフチル
）−１−プロパノン（１０ｇ　；　　０．０３４モル）
、メタノール（３４ｇｍｌ）　、）リメチルオルトホー
メート（１１，２ｍ１ＨＯ，１０２モル）およびヨウ素
（８，６６ｇ）を還流下に７２時間、予熱した。

次いで反応混合物を上述と同様な方法で処理した。

ｄＮ２−（６’−メトキシ−５′−ブロム−２′−ナフ
チル）−１−プロピオン酸の収率は８０％であった。

また、 ４−メトキシ−プロピオフェノン（５ｇ；０．０３モル
）、メタノール（２５ｍｌ）、トリメチルオルトホーメ
ート　（ｌｋｌ　；　０．０９モル）およびヨウ素（７
，６２ｇ　；　０．０３モル）を３０時間、加熱。

還流した。

次いで反応混合物を上記と同様にして処理した。

２−（４’−メトキシフェニル）−プロピオン酸の収率
は５０％、ｍ、ｐ、は５７℃であった。

実施例２ ２−（２−チェニル）−プロピオン酸の製造。

ａ）ジヘンゾイルペルオキシド（２５，５ｇ　；　０．
１０７モル）およびヨウ素（１４，９ｇ　；　０．０５
８８モル）を、２−プロピオニルチオフェン（１５ｇ　
；　　０．１０７モル）の塩酸ガス（０，１７ｇ）を含
むメタノール（１０ｇ）およびトリメチルオルソホーメ
ート（４０ｇ　；　０．３７７モル）溶液に添加し、攪
拌下に３時間、２０℃に保持した。

混合物を室温下に１時間放置し、次いで７０℃に１２時
間、加熱した。３０℃に冷却後、亜硫酸ナトリウム（５
ｇ）および水（５ｍｌ）を加え、反応混合物を３０分、
攪拌した。次いで水酸化ナトリウム（８，８ｇ　ｉ　Ｏ
，２３モル）を添加した。反応混合物を１時間、還流し
た後に、３７％塩酸でｐＨ２〜３に酸性化し、エチルエ
ーテルで抽出した。

抽出物を乾燥し、溶媒および生成物を蒸留し、５．０ｇ
の目的物を得た。ｂ、ｐ、　１３０℃（３，５ｍＨｇ）
　　；収率３０％であった。

この生成物は、チオプロフェン酸（Ｔｉａｐｒｏ−ｆｅ
ｎｉｃ　ａｃｉｄ）製造の中間体として有用である。

同様な操作で、２−プロビオニルチオフェンを１−（６
’−メトキシ−２′−ナフチル）−プロパノンおよびジ
ベンゾイルペルオキシドに代え、ラウリルペルオキシド
（反応時間１５時間、反応温度５０℃）を用いてｄ１２
−（６′−メトキシ−２′−ナフチル）−プロピオン酸
を収率８０％で得た。

また、【−ブチルペルアセテート（反応時間１５時間、
反応温度５０℃）では収率９１％であり、ｔ−ブチルヒ
ドロペルオキシド（反応時間１２時間、反応温度５０℃
）では収率７０％であり、（４−ｔ−ブチルシクロヘキ
シル）ベルカルボネート（反応時間４０時間、反応温度
４０℃）では収率８５％であった。

ｂ）２−プロピオニルチオフェン（５ｇ；３５．７ミリ
モル）、メタノール（５ｇ）およびトリメチルオルトポ
ーメート（１０ｇ　；　９４．２ミリモル）の溶液に、
ジベンゾイルペルオキシド（８，６ｇ；３５．７ミリモ
ル）およびヨウ素（４，９８ｇ　；　１９．６ミリモル
）を〃時間かけて一部づつ加えた。混合物を４０℃で４
時間、次いで６０℃で１５時間加熱した。

次いで無水亜硫酸ナトリウム（１，５ｇ　）および水（
３ｍｌ）を加え、混合物をＡ時間攪拌し、水酸化ナトリ
ウム（３，５ｇ　ｉ　８８ミリモル）を添加し、混合物
を２時間還流した。

減圧下、５０℃で蒸留した後に、残留物を水（１０ｈｌ
）に溶解し、得られた混合物をメチレンクロリドで抽出
（２Ｘ２０１１１）　Ｌ、有機層を廃棄した。水層を３
７％塩酸でｐＨ２〜３に酸性化し、メチレンクロリドで
抽出（３×２抛ｌ）した。有機抽出層を乾固し、溶媒を
蒸留により除去した。

この結果、４．０ｇの目的生成物を得た。滴定値、　９
７．５％、収率７０％であった。

２−プロピロニルチオフェンを下記化合物に代え、同様
な方法で下記化合物を得た。

１−（６’−メトキシ−２′−ナフチル）−プロパノン
（反応時間１７時間、反応温度５０℃）では、２−（６
’−メトキシ−２′−ナフチル）−プロピオン酸の収率
９０％であった。

１−（４’−イソブチル−フェニル）−プロパノン（反
応時間１７時間、反応温度６０℃）では、２−（４’−
イソブチルフェニル）−プロピオン酸の収率は２８％＋
ｌｐ、７６℃であった。

プロピオニルフェニル（反応時間２８時間、反応温度７
０℃）では、２−フェニル−プロピオン酸の収率は３２
％であった。

１−（３’−フェノオキシ−フェニル）−プロパノン（
反応時間３２時間、反応温度７０℃）では、α−ｄｌ−
２−　（３−フェノキシ−フェニル）−プロピオン酸の
収率は３０％であった。

同様にして、しかしケトンのモル当りヨウ素１．０５モ
ルを加え、かつ酸化剤の添加なしで、２−プロピオニル
チオフェンからは、２−（２−チェニル）−プロピオン
酸の収率が７０％であった。

また、１−（４’−イソブチル−フェニル）−プロパノ
ンからは、２−（４’−イソブチル−フェニル）−プロ
ピオン酸の収率が５３％であった。

実施例３ ｌ−（６’−メトキシ−２′−ナフチル）−プロパノン
（２１，４ｇ　；　０．１モル）のトリエチルオルトホ
ーメート（１２０ｍｌ　；　０．７２モル）溶液に、ヨ
ウ素（２８ｇ；０．１１モル）を室温下で加えた。

混合物を４時間攪拌し、ついで２４時間、加熱還流した
。低沸点化合物が８５℃で留出した。

反応混合物を５０℃に冷却し、無水亜硫酸ナトリウム（
Ｉｇ）および脱イオン水（２ｍｌ）を加えた。混合物を
同様な温度で１５分間攪拌し、次いで水酸化ナトリウム
（４，４ｇ　；　０．１１モル）−を加えた。

混合物を１時間還流し、水（５００ｍｌ）で希釈し、３
７％塩酸でｐｏｉに酸性化した。沈澱物を濾別し、中性
になるまで水洗し、減圧下、７０℃で１２時間、乾燥し
た。

このようにして目的物の１８．４ｇ（滴定値９８％）を
得た。収率７９％。

同様な方法で、しかしトリエチルオルトホーメートをＣ
（ＯＣＨ３）　ａに代えたとき、収率は８７％であり、
トリイソプロピルオルトホーメートおよびイソプロピル
アルコールでは、収率８１％であった。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式（ I ）のアリールアルカノンと過剰のオルトエ
   ステルとの混合物にヨウ素を加え、反応混合物を加熱し
   、無機塩基を、そして最後に酸を加えて式（II）のアリ
   ールアルカン酸を得ることを特徴とするアリールアルカ
   ン酸の製造方法。 Ａｒ−Ｃｏ−ＣＨ＿２Ｘ（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） ただし、Ｘは水素またはメチルであり、Ａｒは６−メト
   キシ−２−ナフチル、２−チエニル、４−イソブチルフ
   エニル、または３−フエノキシ−フエニルである。 ２、式（ I ）のアリールアルカノンの１モルが０．５
   〜１．５モルのヨウ素および少なくとも２モルのオルト
   エステルと反応する特許請求の範囲第１項記載のアリー
   ルアルカン酸の製造方法。 ３、更に酸化剤が添加される特許請求の範囲第１項記載
   のアリールアルカン酸の製造方法。 ４、更に不活性の希釈剤が添加される特許請求の範囲第
   １項記載のアリールアルカン酸の製造方法。 ５、更に溶媒が添加される特許請求の範囲第１項記載の
   アリールアルカン酸の製造方法。 ６、更に触媒量のプロトン酸が添加される特許請求の範
   囲第１項記載のアリールアルカン酸の製造方法。 ７、酸化剤が過酸化水素、有機ペルオキシド、ペルエス
   テル、過酸またはヒドロペルオキシドである特許請求の
   範囲第３項記載のアリールアルカン酸の製造方法。 ８、有機ペルオキシドがジアシルペルオキシドである特
   許請求の範囲第７項記載のアリールアルカン酸の製造方
   法。 ９、ジアシルペルオキシドがジベンゾイルまたはドデカ
   ノイルペルオキシドである特許請求の範囲第８項記載の
   アリールアルカン酸の製造方法。 １０、ペルエステルがジ−ｔ−ブチルペルアセテート、
   ｔ−シクロヘキシルペルカーボネート、ｔ−ブチルペル
   ベンゾエート、ジ−ｔ−ブチルペルオキザレートまたは
   ジ−ｔ−ブチルペルイソブチレートである特許請求の範
   囲第７項記載のアリールアルカン酸の製造方法。 １１、過酸がｍ−クロル過安息香酸または過マレイン酸
   である特許請求の範囲第７項記載のアリールアルカン酸
   の製造方法。 １２、ヒドロペルオキシドがｔ−ブチルヒドロペルオキ
   シドまたはクミルヒドロペルオキシドである特許請求の
   範囲第７項記載のアリールアルカン酸の製造方法。 １３、不活性希釈剤が芳香族炭化水素である特許請求の
   範囲第４項記載のアリールアルカン酸の製造方法。 １４、芳香族炭化水素がベンゼン、トルエン、キシレン
   またはニトロベンゼンである特許請求の範囲第１３項記
   載のアリールアルカン酸の製造方法。 １５、オルトエステルが、アルキルオルトホーメート、
   アルキルオルトアセテートまたはアルキルオルトカルボ
   ネートであり、アルキル基が１〜４の炭素原子を有する
   特許請求の範囲第１項記載のアリールアルカン酸の製造
   方法。