JPS6140280A - ５，６‐ジヒドロ‐４Ｈ‐シクロペンタ〔ｂ〕チオフエン‐６‐カルボン酸、その製造方法およびこれを含有する医薬組成物 - Google Patents
５，６‐ジヒドロ‐４Ｈ‐シクロペンタ〔ｂ〕チオフエン‐６‐カルボン酸、その製造方法およびこれを含有する医薬組成物Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は３−アリール−５，６〜ジヒドロ−４Ｈ−シク
ロペンタ〔ｂｌチオフエン−６−カルボン酸およびその
塩１．エステルおよびアミド、その製造方法およびその
治療の分野での応用に関する。
ロペンタ〔ｂｌチオフエン−６−カルボン酸およびその
塩１．エステルおよびアミド、その製造方法およびその
治療の分野での応用に関する。
最近の２０年間に多数の非ステロイド系抗炎症性化合物
が発見されているｏしかしながら、既知の化合物に比べ
てより活性でかつよや良好な耐性を有する化合物につい
て研究が続けられてお夛そしてこれらの化合物の開発は
治療的研究を主な目的としている。
が発見されているｏしかしながら、既知の化合物に比べ
てより活性でかつよや良好な耐性を有する化合物につい
て研究が続けられてお夛そしてこれらの化合物の開発は
治療的研究を主な目的としている。
Ａ、Ｅｒｍ１ｌｉ およびり、ＳｍｌＳｍ１ａによシ
幾つかの５．６−ジヒドロ−６−アルキル−２−アリー
ル−４Ｈ−シクロペンタ〔ｂ）チオフェリー５−カルボ
ン酸および５．６−：）ヒドロ−６−アルキル−２−ア
リール−４Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕チオフエン−４−カ
ルボン酸が報告されている［ Ａｎｎ・Ｃｈｉｍ （Ｈ
ｏｍｅ） １９６９．５９．３７５参照〕。ドイツ特許
第２．４４３．０８６号明細書にはその目的化合物とし
て、２−アリール−ヒドロキシまたは３−アルコキシ−
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕チオフエ
ン−４−カルボン酸が記載されている。スにイン特許第
４６８．０６４号明細書には５，６−ジヒドロ−４Ｈ−
シクロにンタ〔ｂ）チオフエン−４−カルボン酸が記載
されている。スペイン特Ｗｆ第４８７．８４１号明細書
においては抗炎症剤として、２または３位にベンゾイル
基を存在させ得る５、６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペン
タ〔ｂ〕チオフエン−４−カルボン酸が記載されている
；好ましい化合物としては２−インブチル−５，６−ジ
ヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕チオフエン−４−カ
ルボン酸が挙げられている。最後に、スペイン特許第４
６８．１２９号明細書には５−エチル−５，６−ジヒド
ロ−４Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕チオフエン−６−カルボ
ン酸の製造が記載されている。
幾つかの５．６−ジヒドロ−６−アルキル−２−アリー
ル−４Ｈ−シクロペンタ〔ｂ）チオフェリー５−カルボ
ン酸および５．６−：）ヒドロ−６−アルキル−２−ア
リール−４Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕チオフエン−４−カ
ルボン酸が報告されている［ Ａｎｎ・Ｃｈｉｍ （Ｈ
ｏｍｅ） １９６９．５９．３７５参照〕。ドイツ特許
第２．４４３．０８６号明細書にはその目的化合物とし
て、２−アリール−ヒドロキシまたは３−アルコキシ−
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕チオフエ
ン−４−カルボン酸が記載されている。スにイン特許第
４６８．０６４号明細書には５，６−ジヒドロ−４Ｈ−
シクロにンタ〔ｂ）チオフエン−４−カルボン酸が記載
されている。スペイン特Ｗｆ第４８７．８４１号明細書
においては抗炎症剤として、２または３位にベンゾイル
基を存在させ得る５、６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペン
タ〔ｂ〕チオフエン−４−カルボン酸が記載されている
；好ましい化合物としては２−インブチル−５，６−ジ
ヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕チオフエン−４−カ
ルボン酸が挙げられている。最後に、スペイン特許第４
６８．１２９号明細書には５−エチル−５，６−ジヒド
ロ−４Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕チオフエン−６−カルボ
ン酸の製造が記載されている。
今般、本発明者は炎症、痛および熱病の治療に使用し得
る、非常に効果のあるかつ良好な耐性を有する一連の新
規酸・化合物を開発した。
る、非常に効果のあるかつ良好な耐性を有する一連の新
規酸・化合物を開発した。
本発明の酸化合物は一般式（■）：
０ＯＨ
（式中、Ａｒ は場合によジ置換されたフェニル基また
はチェニル基またはフリル基であシ、Ｒは低級アルキル
基である）で表わされる。
はチェニル基またはフリル基であシ、Ｒは低級アルキル
基である）で表わされる。
Ａｒ がフェニル基を表わす場合には、１個またはそれ
以上の置換基は任意の位置にあることができかつこの置
換基はハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ
基、ヒドロキシ基、ニトロ基またはジメチルアミノ基で
あシ得るＯＡｒ がチェニル基またはフリル基を表わす
場合には、これらの基はその２個または３個の頂点によ
り分子の残部に連結され得る。チオフェン環は低級アル
キル基またはハロゲン原子によジ置換され得る。アルキ
ル基またはアルコキシ基に用いられている”低級“とい
う用語はこの基が直鎖または分岐鎖基であり得ることお
よびこの基が１〜６個の炭素原子を含有し得ることを意
味する。
以上の置換基は任意の位置にあることができかつこの置
換基はハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ
基、ヒドロキシ基、ニトロ基またはジメチルアミノ基で
あシ得るＯＡｒ がチェニル基またはフリル基を表わす
場合には、これらの基はその２個または３個の頂点によ
り分子の残部に連結され得る。チオフェン環は低級アル
キル基またはハロゲン原子によジ置換され得る。アルキ
ル基またはアルコキシ基に用いられている”低級“とい
う用語はこの基が直鎖または分岐鎖基であり得ることお
よびこの基が１〜６個の炭素原子を含有し得ることを意
味する。
薬理学的に許容し得る塩およびエステルまたはアミドの
ごときカルボキシル基の転化から酵導される化合物も本
発明の一部を構成する。
ごときカルボキシル基の転化から酵導される化合物も本
発明の一部を構成する。
塩はナトリウムまた鉱カリウムのごときアルカリ金属、
カルシウムまたはマグネシウムのごときアルカリ土類金
属またはアルミニウムのごとき金属の塩であ）得る。塩
はアンモニウム塩または低分子量のモノ−、ジーまたハ
トリアルキルアミン、エタノールアミン、トロメタミン
Ｃｔｈｒｏｍｌｔｈａｍｉｎｅ入りシン、アルギニンま
たはグルコサミンのごとき有機塩基から鰐導された塩で
あシ得る。
カルシウムまたはマグネシウムのごときアルカリ土類金
属またはアルミニウムのごとき金属の塩であ）得る。塩
はアンモニウム塩または低分子量のモノ−、ジーまたハ
トリアルキルアミン、エタノールアミン、トロメタミン
Ｃｔｈｒｏｍｌｔｈａｍｉｎｅ入りシン、アルギニンま
たはグルコサミンのごとき有機塩基から鰐導された塩で
あシ得る。
一般式ＣＩ）の酸の誘導体は脂肪族、アリール、ベンジ
ルエステルのごときエステル、シアルキルアｚノアルキ
ルエステルのごときアミノエステル、場合によシ窒素原
子上に置換基を有するカルボキサミドのごときアミドで
あシ得る。
ルエステルのごときエステル、シアルキルアｚノアルキ
ルエステルのごときアミノエステル、場合によシ窒素原
子上に置換基を有するカルボキサミドのごときアミドで
あシ得る。
不整炭素原子を有する一般式（Ｉ）の化合物およびその
エステルまたはアミド篩導体は、光学的異性体の対の形
で存在する。各々の光学的異性体およびその混合物も本
発明の一部を構成する。光学的異性体はゾルシン−シン
コニジンまたはストリ中エンのごとき光学的活性塩基を
用いる分割にょ多分離し得る。
エステルまたはアミド篩導体は、光学的異性体の対の形
で存在する。各々の光学的異性体およびその混合物も本
発明の一部を構成する。光学的異性体はゾルシン−シン
コニジンまたはストリ中エンのごとき光学的活性塩基を
用いる分割にょ多分離し得る。
Ａｒ がジメチルアミノ基にょジ置換されているフェニ
ル環であるものを除く本発明の化合物は下記の反応によ
シ得られる： （式中、ＲおよびＡｒ は前記と同一の意義を有する）
。
ル環であるものを除く本発明の化合物は下記の反応によ
シ得られる： （式中、ＲおよびＡｒ は前記と同一の意義を有する）
。
第１工程においては、一般式（ＩＩ）の２−アルキル−
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタＣｂ）チオフエ
ン−６−カルボン酸をエステル化して、Ａｌｋが低分子
量のアルキル基、好ましくはメチルまたはエチル基であ
る一般式（Ｉｆｆ）の誘導体を得る０反応は標章的な方
法により、例えば酸（「）を硫酸、塩酸またはパラトル
エンスルホン酸のごトキ酸触媒の存在下でメタノールま
たはエタノールで処理することによシ行われる。
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタＣｂ）チオフエ
ン−６−カルボン酸をエステル化して、Ａｌｋが低分子
量のアルキル基、好ましくはメチルまたはエチル基であ
る一般式（Ｉｆｆ）の誘導体を得る０反応は標章的な方
法により、例えば酸（「）を硫酸、塩酸またはパラトル
エンスルホン酸のごトキ酸触媒の存在下でメタノールま
たはエタノールで処理することによシ行われる。
ついでエステル（ＩＩＩ）を一般式（ＩＶ）Ａｒ −Ｃ
ｏ −Ｘ （ＩＶ）（Ｘはハロゲン原子
を表わす）で表わされるハロゲン化アリールで処理する
ことにより一般式（ｖ）の誘導体を得る。このフリーデ
ル−クラフト型反応はルイス触媒の存在下、溶剤を用い
であるいは用いないで、しかしながら好ましくは溶剤を
用いて行われる。この反応を行うのに最も好ましい溶剤
は塩化メチレン、 １，２−ジクロロエタン、テトラ
クロロエタン、 クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、
二ａ化炭Ｘ１＊Ｕニトロベンゼンである。使用される
ルイス触媒はこの種の反応で慣用されているものである
。すなわち、ルイス触媒としては塩化アル電ニウム、臭
化アル電ニウム、塩化チタン、塩化鉄、塩化錫および塩
化ノ（リウムが挙けられる０塩化アルｉニウムは特に好
ましい触媒である。
ｏ −Ｘ （ＩＶ）（Ｘはハロゲン原子
を表わす）で表わされるハロゲン化アリールで処理する
ことにより一般式（ｖ）の誘導体を得る。このフリーデ
ル−クラフト型反応はルイス触媒の存在下、溶剤を用い
であるいは用いないで、しかしながら好ましくは溶剤を
用いて行われる。この反応を行うのに最も好ましい溶剤
は塩化メチレン、 １，２−ジクロロエタン、テトラ
クロロエタン、 クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、
二ａ化炭Ｘ１＊Ｕニトロベンゼンである。使用される
ルイス触媒はこの種の反応で慣用されているものである
。すなわち、ルイス触媒としては塩化アル電ニウム、臭
化アル電ニウム、塩化チタン、塩化鉄、塩化錫および塩
化ノ（リウムが挙けられる０塩化アルｉニウムは特に好
ましい触媒である。
反応剤は化学量論的な量あるいは過剰な量で使用し得る
。２００チまで達し得る過剰のハロゲン化アリールと４
００チまで達し得る過剰の触媒を用いて操作を行うこと
が有利である０反応源度は周囲温度〜使用された溶剤の
沸点までの範囲である。反応時間は１〜１２時間であり
得る０その場合に応じて、ハロゲン化アリールとエステ
ル（ＩＩＩ）の溶液に触媒を添加するか、または、触媒
とエステル（ＩＩＩ）と溶剤との混合物にハロゲン化ア
リールを添加し得る。
。２００チまで達し得る過剰のハロゲン化アリールと４
００チまで達し得る過剰の触媒を用いて操作を行うこと
が有利である０反応源度は周囲温度〜使用された溶剤の
沸点までの範囲である。反応時間は１〜１２時間であり
得る０その場合に応じて、ハロゲン化アリールとエステ
ル（ＩＩＩ）の溶液に触媒を添加するか、または、触媒
とエステル（ＩＩＩ）と溶剤との混合物にハロゲン化ア
リールを添加し得る。
Ａｒ が、オルト位がメト中シ基で置換されているフ
ェニル環である場合には、フリーデル−クラフト反応中
に、エーテル形中間物（ｅｔｈｅｒ ｃｕｔ ）が生成
し、これから対応するヒドロキシ同族体が形成され、こ
の化合物は沃化メチルによりエーテル化しなければなら
ない。従って、アセトンまたはメチルエチルケトンのご
ときケトン溶剤中において炭酸アルカリの存在下で操作
を行うことが有利である。
ェニル環である場合には、フリーデル−クラフト反応中
に、エーテル形中間物（ｅｔｈｅｒ ｃｕｔ ）が生成
し、これから対応するヒドロキシ同族体が形成され、こ
の化合物は沃化メチルによりエーテル化しなければなら
ない。従って、アセトンまたはメチルエチルケトンのご
ときケトン溶剤中において炭酸アルカリの存在下で操作
を行うことが有利である。
最後にエステル（Ｖ）を酸（Ｉ）に加水分解する。
この加水分解は塩酸または硫酸のごとき無機酸を含有す
る酸性媒体中で行うかまたは好ましくはアルカリ性媒体
中で行い得る。使用される塩基はアルカリ金属の水酸化
物または炭酸塩、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム、炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウムである。反応
は水と、メタノールまたはエタノールのごとき低分子量
アルコールとの混合物中において、周囲温度〜還流温度
で１〜１２時間行われる。この加水分解はエタノール水
溶液中で炭酸ナトリウムまたはカリウムを使用してかつ
還流下で行うことが好ましい。
る酸性媒体中で行うかまたは好ましくはアルカリ性媒体
中で行い得る。使用される塩基はアルカリ金属の水酸化
物または炭酸塩、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム、炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウムである。反応
は水と、メタノールまたはエタノールのごとき低分子量
アルコールとの混合物中において、周囲温度〜還流温度
で１〜１２時間行われる。この加水分解はエタノール水
溶液中で炭酸ナトリウムまたはカリウムを使用してかつ
還流下で行うことが好ましい。
Ａｒ が、ジメチルアミノ基で置換されているフェニル
環である一般式（Ｉ）の化合物は下記の一連の反応によ
り製造し得る（下記の式中のＲとＡｌｋ−ｆｆ式（Ｖａ
） のエステルをホルムアルデヒドの存在下で接触水
素添加することによシ一般式（Ｖｂ）の誘導体が得られ
る。好ましい触媒はラニーニッケルである。ホルムアル
デヒドの水溶液を使用しかつ触媒量のプローオン酸の存
在下で操作を行うことにより良好な結果が得られる。つ
いでエステル（Ｖｂ） を、前記一般式（Ｖ）のエス
テルを一般式ＣＩ）の酸にする場合について述べた一般
的な方法に従って加水分解する。
環である一般式（Ｉ）の化合物は下記の一連の反応によ
り製造し得る（下記の式中のＲとＡｌｋ−ｆｆ式（Ｖａ
） のエステルをホルムアルデヒドの存在下で接触水
素添加することによシ一般式（Ｖｂ）の誘導体が得られ
る。好ましい触媒はラニーニッケルである。ホルムアル
デヒドの水溶液を使用しかつ触媒量のプローオン酸の存
在下で操作を行うことにより良好な結果が得られる。つ
いでエステル（Ｖｂ） を、前記一般式（Ｖ）のエス
テルを一般式ＣＩ）の酸にする場合について述べた一般
的な方法に従って加水分解する。
一般式（ＩＩ）の２−アルキル−５，６−ジヒドー４Ｈ
−シクロペンタ〔ｂ〕チオフエン−６−カルボン酸は以
下の方法で調製し得る： ａ）一般式〔■〕： （式中、Ｒは低級アルキル基ｆｔ表わす）の５−アルキ
ルチオフエン−２−カル〆キサアルデヒドを、一般式（
■）： ＼。ｏｏ□。
−シクロペンタ〔ｂ〕チオフエン−６−カルボン酸は以
下の方法で調製し得る： ａ）一般式〔■〕： （式中、Ｒは低級アルキル基ｆｔ表わす）の５−アルキ
ルチオフエン−２−カル〆キサアルデヒドを、一般式（
■）： ＼。ｏｏ□。
（式中、Ｒ１は低分子量アルキル基、好ましくはメチル
またはエチル基を表わす）のマロン酸アルギルと反応さ
せて、一般式（Ｖｉ） ：のジエステルを得る。
またはエチル基を表わす）のマロン酸アルギルと反応さ
せて、一般式（Ｖｉ） ：のジエステルを得る。
反応はＣ，Ｆ、Ｈ，Ａｌｌ＠ｎおよびＦ、Ｗ、８ｐａｎ
ｇｌｅｒ（Ｏｒｇａｎｉｃ ５ｙｎｔｈｅｓｅｓ、 Ｃ
ａ１１． ｖｏｌ、 ｔｎ、 ３７７参照）の方法に従
って、酢酸とピペリジンの存在下で、水を共沸蒸留によ
り除去しながら行われる。
ｇｌｅｒ（Ｏｒｇａｎｉｃ ５ｙｎｔｈｅｓｅｓ、 Ｃ
ａ１１． ｖｏｌ、 ｔｎ、 ３７７参照）の方法に従
って、酢酸とピペリジンの存在下で、水を共沸蒸留によ
り除去しながら行われる。
ｂ）ジエステル（■）を下記の反応に従って、置換コハ
ク酸（ｉＸ）に転化する： この方法による置換コハク酸の合成は、Ｃ，Ｆ、Ｈ。
ク酸（ｉＸ）に転化する： この方法による置換コハク酸の合成は、Ｃ，Ｆ、Ｈ。
Ａｌ ｌｏｎおよびＨ，Ｂ、 Ｊｏｈｎｍｏｎ （Ｄ方
法（□ｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ、 Ｃａ１１．
Ｖｏｌ、 ＩＶ、 ８０４ 参ｍ＞およびＫ。
法（□ｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ、 Ｃａ１１．
Ｖｏｌ、 ＩＶ、 ８０４ 参ｍ＞およびＫ。
Ｐｅｔｔｅｒｓｏｎの方法（Ａｒｋｉｖ ｆｏｒ Ｋｅ
ｍｉ １９５４．７．３９参照）に従って行われる。操
作の詳細は実施例に記載されている。
ｍｉ １９５４．７．３９参照）に従って行われる。操
作の詳細は実施例に記載されている。
Ｃ）コハク酸（■）を環化して、一般式（Ｘ）二〇
の化合物を得る。
この環化は種々の方法で行い得る〇一つの方法において
は、コノ−り酸（ＩＸ）をポリ燐酸と不活性溶剤の混合
物中で加熱する。好ましい溶剤はベンゼン、トルエン、
キシレンのごとき芳香族炭化水素である。反応は６０’
Ｃ〜使用した溶剤の沸点で行われる。反応時間は３０分
〜５時間である。反応をキシレン中で＋００°Ｃで行う
ことによって良好な結果が得られる。他の好ましい方法
は操作を２工程で行うことからなる０コノ・り酸（ＩＫ
）を最初環化して無水物（ＸＩ）にする： この環形成は、例えば、コノ−り酸（ＩＸ）を無水酢酸
または好ましくは塩化アセチル中で加熱することによシ
行われる。第２工程においては無水物（Ｘ［）を７リ一
デルークラフト条件下、すなわち触媒としてのルイス酸
の存在下で行われる。ルイス酸としては例えば塩化アル
ミニウム、臭化アルミニウム、塩化チタン、塩化錫また
は塩化バリウムを使用し得る。最も適当な溶剤はＩ・ロ
ゲン化炭化水素、二硫化炭素、ジメチルホルムアミドま
たはニトロベンゼンである。塩化アルきニウムを使用し
、ニトロベンゼン中で反応を行うことによって特に有利
な結果が得られる０ 反応温度は周囲温度〜使用した溶剤の沸点である。反応
時間は１５分〜５時間であるＯｄ）ついでケト酸（Ｘ）
を還元して、一般式（ＩＩ）の２−アルキル−５，６−
ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕チオフエン−６−
カルボン酸を得る０このクレメンゼン型還元は酸性媒体
中で亜鉛アマルガムを用いて行われる。反応の詳細は実
施例に記載されている。本発明の化合物中のカルボキシ
ル基の転化によシ誘導されるエステルおよびアミドは通
常の方法によル調製される。すなわち、エステルは酸Ｃ
Ｉ）を酸触媒の存在下、アルコールで処理するかまたは
塩基の存在下、ハロゲン化物で処理することによシ製造
し得る。アミドは酸（Ｉ）を塩化チオニルのごときハロ
ゲン化剤で処理しついで得られた酸クロライドをアミン
で処理することにより製造し得る。
は、コノ−り酸（ＩＸ）をポリ燐酸と不活性溶剤の混合
物中で加熱する。好ましい溶剤はベンゼン、トルエン、
キシレンのごとき芳香族炭化水素である。反応は６０’
Ｃ〜使用した溶剤の沸点で行われる。反応時間は３０分
〜５時間である。反応をキシレン中で＋００°Ｃで行う
ことによって良好な結果が得られる。他の好ましい方法
は操作を２工程で行うことからなる０コノ・り酸（ＩＫ
）を最初環化して無水物（ＸＩ）にする： この環形成は、例えば、コノ−り酸（ＩＸ）を無水酢酸
または好ましくは塩化アセチル中で加熱することによシ
行われる。第２工程においては無水物（Ｘ［）を７リ一
デルークラフト条件下、すなわち触媒としてのルイス酸
の存在下で行われる。ルイス酸としては例えば塩化アル
ミニウム、臭化アルミニウム、塩化チタン、塩化錫また
は塩化バリウムを使用し得る。最も適当な溶剤はＩ・ロ
ゲン化炭化水素、二硫化炭素、ジメチルホルムアミドま
たはニトロベンゼンである。塩化アルきニウムを使用し
、ニトロベンゼン中で反応を行うことによって特に有利
な結果が得られる０ 反応温度は周囲温度〜使用した溶剤の沸点である。反応
時間は１５分〜５時間であるＯｄ）ついでケト酸（Ｘ）
を還元して、一般式（ＩＩ）の２−アルキル−５，６−
ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕チオフエン−６−
カルボン酸を得る０このクレメンゼン型還元は酸性媒体
中で亜鉛アマルガムを用いて行われる。反応の詳細は実
施例に記載されている。本発明の化合物中のカルボキシ
ル基の転化によシ誘導されるエステルおよびアミドは通
常の方法によル調製される。すなわち、エステルは酸Ｃ
Ｉ）を酸触媒の存在下、アルコールで処理するかまたは
塩基の存在下、ハロゲン化物で処理することによシ製造
し得る。アミドは酸（Ｉ）を塩化チオニルのごときハロ
ゲン化剤で処理しついで得られた酸クロライドをアミン
で処理することにより製造し得る。
一般式（Ｉ）で示される本発明の化合物は顕著な鎮痛作
用と抗炎症作用とを有してお多、医薬として有用である
。
用と抗炎症作用とを有してお多、医薬として有用である
。
鎮痛作用の測定はＲａｎｄａｌｌおよび８ｅｌＬｔｔｏ
の方法（Ａｒｃｈ、 Ｉｎｔ、 ｐｈａｒｍａｃｏｄｙ
ｎ、 １９５７． ＩＩＩ、 ４０９参照）に従ってラ
ットを使用して行った。１０ツ）１０匹の若い雌ラット
に、供試化合物を１０チ粘稠溶液の形で経口投与し、そ
の直後と１時間後に、２０チ無発熱性生理学的血清中の
ビール酵母の懸濁液０．１−を足の裏の皮下に注射した
。鎮痛効果（ｉｎａｌｇｅｍｉａ ）はビール酵母注射
３時間後に、浮腫化した足の表面に加える圧力を規則的
に増大る− させそしてラットに痛覚反応を生じせし幹限界値を記録
することに評価した。痛覚限界値５ｏチ（ＥＤ ５０
）を増大させる投与量を各供試化合物について算出した
。
の方法（Ａｒｃｈ、 Ｉｎｔ、 ｐｈａｒｍａｃｏｄｙ
ｎ、 １９５７． ＩＩＩ、 ４０９参照）に従ってラ
ットを使用して行った。１０ツ）１０匹の若い雌ラット
に、供試化合物を１０チ粘稠溶液の形で経口投与し、そ
の直後と１時間後に、２０チ無発熱性生理学的血清中の
ビール酵母の懸濁液０．１−を足の裏の皮下に注射した
。鎮痛効果（ｉｎａｌｇｅｍｉａ ）はビール酵母注射
３時間後に、浮腫化した足の表面に加える圧力を規則的
に増大る− させそしてラットに痛覚反応を生じせし幹限界値を記録
することに評価した。痛覚限界値５ｏチ（ＥＤ ５０
）を増大させる投与量を各供試化合物について算出した
。
抗炎症効果はＷｉｎｔｅｒ 等のカラジーナン浮腫試験
（Ｐｒｏｃ、 Ｓｏａ、 Ｅｘｐ、 Ｂｉｏｌ、 Ｍｅ
ｄ、 ｌ’？６２． ＩＩＩ。
（Ｐｒｏｃ、 Ｓｏａ、 Ｅｘｐ、 Ｂｉｏｌ、 Ｍｅ
ｄ、 ｌ’？６２． ＩＩＩ。
５４４参照）に従って測定した。無発熱性生理学的溶液
（５ｏｌｕｔｅ ） 中のカラゲーニンの１％５濁液
を雄ラットの足裏の皮下に注射することにょシ、後肢〔
ｂａｃｋ ｐａｗ ） に浮腫を生じさせた。３時間
後に血量計によ）浮腫を測定した。供試化合物はカラジ
ーナンの注射を行う１時間前に経口投与した。処理にエ
ル達成される保護の程度はＥＤ ３０ （非処理動物と
比較して浮腫を３０チ減少させる投与量）を算出するこ
とによ多測定した。
（５ｏｌｕｔｅ ） 中のカラゲーニンの１％５濁液
を雄ラットの足裏の皮下に注射することにょシ、後肢〔
ｂａｃｋ ｐａｗ ） に浮腫を生じさせた。３時間
後に血量計によ）浮腫を測定した。供試化合物はカラジ
ーナンの注射を行う１時間前に経口投与した。処理にエ
ル達成される保護の程度はＥＤ ３０ （非処理動物と
比較して浮腫を３０チ減少させる投与量）を算出するこ
とによ多測定した。
初期炎症についての保護効果はＷｌｎｔｅｒ 等の方法
（Ａｒｃｈ−Ｉｎｔ、 Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎ、 １
９５Ｌ ＩＩ６＋ ２６１参照）に従ってモルモットに
ついて測定した。背を脱毛した直後の白色モルモットを
、別々にその背から２５１Ｍ上方に設置した紫外線ラン
グからの照射に１分３０秒暴露した。照射すべき帯域は
、円形の孔を開けたカバーで各々のモルモットを包むこ
とによシ制限した。２時間照射後には紅斑が肉眼で認め
られた。紫外線照射１時間後に、モルモットに供試化合
物を杼口投与し九〇紅斑の強さを５０１減少させる投与
量（ＥＤ ５０ ）を各々の化合物について求めた。
（Ａｒｃｈ−Ｉｎｔ、 Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎ、 １
９５Ｌ ＩＩ６＋ ２６１参照）に従ってモルモットに
ついて測定した。背を脱毛した直後の白色モルモットを
、別々にその背から２５１Ｍ上方に設置した紫外線ラン
グからの照射に１分３０秒暴露した。照射すべき帯域は
、円形の孔を開けたカバーで各々のモルモットを包むこ
とによシ制限した。２時間照射後には紅斑が肉眼で認め
られた。紫外線照射１時間後に、モルモットに供試化合
物を杼口投与し九〇紅斑の強さを５０１減少させる投与
量（ＥＤ ５０ ）を各々の化合物について求めた。
本発明の化合物の幾つかと標準化合物として採用したイ
ンドｙｌ Ｉ シ＞ （Ｉｎｄｏｍｅｔｈａｃｌｎ ）
（Ｉ −（４−りａｏベンゾイル）−５−メトキシ
−２−メチル−３−インドリル酢酸〕について上記の試
験の各々を行って得られた結果を第１表に示す。
ンドｙｌ Ｉ シ＞ （Ｉｎｄｏｍｅｔｈａｃｌｎ ）
（Ｉ −（４−りａｏベンゾイル）−５−メトキシ
−２−メチル−３−インドリル酢酸〕について上記の試
験の各々を行って得られた結果を第１表に示す。
第 ■ 表
実施例７の化合物（３−ベンゾイル−２−メチル−５，
６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕チオフエン−
６−カルボン酸）は特に有利な性質を示す。その活性は
インドメタシンよ多大きく、そして、第■表に示すとと
＜、５．６−ジヒドロ−４Ｈ−ｖクロペンタ〔ｂ〕チオ
フエン−４−カルボン酸の異性体類より著しく大きい；
上記給■表にはこれらの４−カルボン酸異性体の幾つが
と、実施例７の化合物とその異性体である、３−ベンゾ
イル−２−メチル−５＋６−：）ヒトａ −４Ｈ−シク
ロペンタ〔ｂ）チオフエン−４−カルボン酸についてカ
ラジーナン浮腫、Ｕｖ保護およびＲａｎｄａｌｌおよび
５ｅｌｉｔｔｏの試験を行って得られた結果が示されて
いる。
６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕チオフエン−
６−カルボン酸）は特に有利な性質を示す。その活性は
インドメタシンよ多大きく、そして、第■表に示すとと
＜、５．６−ジヒドロ−４Ｈ−ｖクロペンタ〔ｂ〕チオ
フエン−４−カルボン酸の異性体類より著しく大きい；
上記給■表にはこれらの４−カルボン酸異性体の幾つが
と、実施例７の化合物とその異性体である、３−ベンゾ
イル−２−メチル−５＋６−：）ヒトａ −４Ｈ−シク
ロペンタ〔ｂ）チオフエン−４−カルボン酸についてカ
ラジーナン浮腫、Ｕｖ保護およびＲａｎｄａｌｌおよび
５ｅｌｉｔｔｏの試験を行って得られた結果が示されて
いる。
本発明の化合物は極めて僅かしか毒性を示さない。致死
投与量５０ （ＬＤ ５０ ）を、スイス マウスに経
口投与することにより測定した。２週間に死亡率を調べ
た。最も活性な誘導体について得られた結果を第■表に
示す。
投与量５０ （ＬＤ ５０ ）を、スイス マウスに経
口投与することにより測定した。２週間に死亡率を調べ
た。最も活性な誘導体について得られた結果を第■表に
示す。
インドメタシン ２５実施例 ７２７
５ 実施例 １０ ２７５抗炎症剤、鎮痛
剤および解熱剤としての一般式（Ｉ）の化合物を活性成
分として含有する本発明の医薬は錠剤、糖衣錠またはカ
ブセルの形で経口投与するかまたは座薬の形で腸管投与
し得る。活性成分は薬理学的に許容し得る種々の慣用の
賦形剤と組合される。−日の投与量は、患者の年令と処
置する疾病の程度に応じて、活性成分１〜１００■であ
る。医薬製剤の若干の例を以下に示す。
５ 実施例 １０ ２７５抗炎症剤、鎮痛
剤および解熱剤としての一般式（Ｉ）の化合物を活性成
分として含有する本発明の医薬は錠剤、糖衣錠またはカ
ブセルの形で経口投与するかまたは座薬の形で腸管投与
し得る。活性成分は薬理学的に許容し得る種々の慣用の
賦形剤と組合される。−日の投与量は、患者の年令と処
置する疾病の程度に応じて、活性成分１〜１００■であ
る。医薬製剤の若干の例を以下に示す。
−−＋００岬錠剤の組合（場合にょシ被［）：・活性成
分 ５ダ ・ラクトース ４１＃・小麦デンプン
４１１ ・ゼラチン ２′ ９アルギン酸 ５１ ・タルク ５Ｉ 嗜ステアリン酸マグネシウム １１− 力グ
セルの組成 ・活性成分 ＩＱｑ ・ラクトース ３４Ｉ −小麦デングン ２５Ｉ ・タルク ２．５１拳ステアリン
酸マグネシウム ０．５１−３を座薬の組成 ・活性成分 ＩＱｉｙφ半合成トリグ
リセリド 全体が３２になる量以下に本発明の実
施例を示す。核磁気共鳴（ＮＭＲ）のデーターにおいて
はっぎの略号を使用した：Ｓ；−重項、ｄ；二重項、ｔ
；三皿項およびｍ；多重項。
分 ５ダ ・ラクトース ４１＃・小麦デンプン
４１１ ・ゼラチン ２′ ９アルギン酸 ５１ ・タルク ５Ｉ 嗜ステアリン酸マグネシウム １１− 力グ
セルの組成 ・活性成分 ＩＱｑ ・ラクトース ３４Ｉ −小麦デングン ２５Ｉ ・タルク ２．５１拳ステアリン
酸マグネシウム ０．５１−３を座薬の組成 ・活性成分 ＩＱｉｙφ半合成トリグ
リセリド 全体が３２になる量以下に本発明の実
施例を示す。核磁気共鳴（ＮＭＲ）のデーターにおいて
はっぎの略号を使用した：Ｓ；−重項、ｄ；二重項、ｔ
；三皿項およびｍ；多重項。
２１９ ｆ （１，３７モル）のマロン酸エチルを、１
３５ｆ（１，０７モル）の５−メチル−チオフエン−２
−カルボキサアルデヒド、３３ｃｃの酢酸、３３ｃｃの
ピペリジンおよび１１５０ｃｃのベンゼンの混合物に添
加した。生成する水をディーンーシコタルク装置により
除去しながら、反応媒体を５時間還流させついで反応媒
体を減圧下で濃縮した。
３５ｆ（１，０７モル）の５−メチル−チオフエン−２
−カルボキサアルデヒド、３３ｃｃの酢酸、３３ｃｃの
ピペリジンおよび１１５０ｃｃのベンゼンの混合物に添
加した。生成する水をディーンーシコタルク装置により
除去しながら、反応媒体を５時間還流させついで反応媒
体を減圧下で濃縮した。
残渣を塩化メチレンにょフ抽出した。有機相を水洗し、
硫酸ナトリウム上で乾燥しついで濃縮した。
硫酸ナトリウム上で乾燥しついで濃縮した。
過剰のマロン酸エチルを蒸留して、２６３．６ ｆ （
収率９１．５チ）の（５−メチル−２−チェニル）メチ
レンマロン酸ジエチルを黄色固体残渣の形で取得し、こ
れを精製することなしに後の工程で使用した。分析用試
料はペンタン中での再結晶により得ることができた。融
点６０−６２°ｃ。
収率９１．５チ）の（５−メチル−２−チェニル）メチ
レンマロン酸ジエチルを黄色固体残渣の形で取得し、こ
れを精製することなしに後の工程で使用した。分析用試
料はペンタン中での再結晶により得ることができた。融
点６０−６２°ｃ。
元素分析値 Ｃチ Ｈチ ８％理論値 ５８
．１８ ６．０１ １１．９５実測値 ５８，３６
６．１１ １１．７４ＩＲ； （ｃｍｏ ）＝ １７１
５ ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤ、ＣＩ、 ） δ＝＝ Ｉ−２１，６（ｍ、６Ｈ） ： ２−５ （ａ
、３Ｈ） ｅ４．１−４．６ （ｍ、４Ｈ） ： ６．
８ （ｄ、 ＋Ｈ） ； ７．２ （ｄ、 ＋Ｈ） ：
７．７ （！１． ＩＨ） ８００ｃｃの水中のシアン化カリウム１２０．８ ？（
１，８６モル）の溶液を、４１のエタノール中の２５５
．３ Ｐ Ｃ０，９５モル）の（５−メチル−２−チェ
ニル）メチレンマロン酸ジエチルの溶液に添加した後、
混合物を３時間還流させた。ついで、水８００ｃｃ中の
４５９ （１，１３−Ｔ−ル）Ｏ水酸化ナトリウムの溶
液を添加した後、１時間還流させた。
．１８ ６．０１ １１．９５実測値 ５８，３６
６．１１ １１．７４ＩＲ； （ｃｍｏ ）＝ １７１
５ ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤ、ＣＩ、 ） δ＝＝ Ｉ−２１，６（ｍ、６Ｈ） ： ２−５ （ａ
、３Ｈ） ｅ４．１−４．６ （ｍ、４Ｈ） ： ６．
８ （ｄ、 ＋Ｈ） ； ７．２ （ｄ、 ＋Ｈ） ：
７．７ （！１． ＩＨ） ８００ｃｃの水中のシアン化カリウム１２０．８ ？（
１，８６モル）の溶液を、４１のエタノール中の２５５
．３ Ｐ Ｃ０，９５モル）の（５−メチル−２−チェ
ニル）メチレンマロン酸ジエチルの溶液に添加した後、
混合物を３時間還流させた。ついで、水８００ｃｃ中の
４５９ （１，１３−Ｔ−ル）Ｏ水酸化ナトリウムの溶
液を添加した後、１時間還流させた。
エタノールを蒸留によル除去しかつその間、水を同時に
添加することにょシ反応媒体の容積を一定に保持した０
４０°ＣＫ冷却した後、塩酸を添加してｐＨ＝１としつ
いで再び１時間還流させた０周囲温度に冷却した後、沈
澱なｆ過し、水洗しついで乾燥した。１６１．８９ （
収率７９．５１１Ｇ）の（５−メｆ ＃ −２−チェニ
ル）コバ／１ｌ（ｌｌｌ＋ｇｏ−１８２°Ｃ）が固体の
形で得られ、これを更に精製することなしに後の工程で
使用し丸。分析用試料はヘキサン−酢酸エチル混合物中
での再結晶により得た。融点＝１ｇ（、−１ｇｇ’ｃＱ
元素分析値 Ｃチ Ｈチ Ｂ−理論値 ５０
−４５ ４．７１ １４．９７実測値 ５０．６４
４．６７ １４．６６ＩＲ丁（Ｃ＝Ｏ）二！７ＩＯおよ
び１６８５ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、 ） δ＝２−３−３−４ （ｍ、５Ｈ）； ４−０−４．４
（ｍ、ＩＭ）：６−６ （ｄ、ＩＨ）： ６ｇ （ｄ
、ＩＨ） 。
添加することにょシ反応媒体の容積を一定に保持した０
４０°ＣＫ冷却した後、塩酸を添加してｐＨ＝１としつ
いで再び１時間還流させた０周囲温度に冷却した後、沈
澱なｆ過し、水洗しついで乾燥した。１６１．８９ （
収率７９．５１１Ｇ）の（５−メｆ ＃ −２−チェニ
ル）コバ／１ｌ（ｌｌｌ＋ｇｏ−１８２°Ｃ）が固体の
形で得られ、これを更に精製することなしに後の工程で
使用し丸。分析用試料はヘキサン−酢酸エチル混合物中
での再結晶により得た。融点＝１ｇ（、−１ｇｇ’ｃＱ
元素分析値 Ｃチ Ｈチ Ｂ−理論値 ５０
−４５ ４．７１ １４．９７実測値 ５０．６４
４．６７ １４．６６ＩＲ丁（Ｃ＝Ｏ）二！７ＩＯおよ
び１６８５ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、 ） δ＝２−３−３−４ （ｍ、５Ｈ）； ４−０−４．４
（ｍ、ＩＭ）：６−６ （ｄ、ＩＨ）： ６ｇ （ｄ
、ＩＨ） 。
ロー４Ｈ−シクロインタ〔ｂ）チオフエン−２３，５ｆ
の（５−メチル−２−チェニル）コハク酸を、予めｌ０
００Ｃに加熱した、１．２ ｋ１９のポリ燐酸と２００
ｃｃのキシレンとの混合物に添加し、この温度で３時間
攪拌した。８００ＣＫ冷却した後、反応混合物を４Ｌの
水に注入しついで酢酸エチルで抽出した。有機相を水洗
し、硫酸す） ＩＪウム上で乾燥しついで減圧下で濃縮
した。残渣をシリカカラム上でクロマトグラフィーにか
けた（連続溶離液：ｌ／ｌヘキサン−酢酸エチル、つい
で、９１０．９ ／ ０．１塩化メチレン−エタノール
−酢酸）。
の（５−メチル−２−チェニル）コハク酸を、予めｌ０
００Ｃに加熱した、１．２ ｋ１９のポリ燐酸と２００
ｃｃのキシレンとの混合物に添加し、この温度で３時間
攪拌した。８００ＣＫ冷却した後、反応混合物を４Ｌの
水に注入しついで酢酸エチルで抽出した。有機相を水洗
し、硫酸す） ＩＪウム上で乾燥しついで減圧下で濃縮
した。残渣をシリカカラム上でクロマトグラフィーにか
けた（連続溶離液：ｌ／ｌヘキサン−酢酸エチル、つい
で、９１０．９ ／ ０．１塩化メチレン−エタノール
−酢酸）。
５．７ｔＣ収率２６係）の２−メチル−４−オキソ−５
，６−ジヒＰｔ２−４Ｈ−シフＣ１ｄ ン夕〔ｂ〕チオ
フエン−６−カルボン酸が得られ、これをヘキナンー酢
酸エチル混合物中での再結晶にょフ精製した。融点＝１
４０ １４３’ｃ。
，６−ジヒＰｔ２−４Ｈ−シフＣ１ｄ ン夕〔ｂ〕チオ
フエン−６−カルボン酸が得られ、これをヘキナンー酢
酸エチル混合物中での再結晶にょフ精製した。融点＝１
４０ １４３’ｃ。
元素分析値 Ｃチ Ｈチ Ｓチ理論値 ５５
．０９ ４．１１ １６．３４実測値 ５４．９０
３．９８ １６．０９ＩＲＭ （Ｃ＝Ｏ）＝１７２０
オ！ヒ１６６０ ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ、 ’） δ” ２．５ （ｇ、３■）： ３．１ −３．４
（ｍ、２■）： ４．２−４．５ （ｍ、 ＩＨ
）： ６．８ （１，Ｉｎ）： ９．８−１０．３
（拡大されたピーク、 ＩＨ，ＣＦ２ＣＯＯＨによシ交
換可能）。
．０９ ４．１１ １６．３４実測値 ５４．９０
３．９８ １６．０９ＩＲＭ （Ｃ＝Ｏ）＝１７２０
オ！ヒ１６６０ ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ、 ’） δ” ２．５ （ｇ、３■）： ３．１ −３．４
（ｍ、２■）： ４．２−４．５ （ｍ、 ＩＨ
）： ６．８ （１，Ｉｎ）： ９．８−１０．３
（拡大されたピーク、 ＩＨ，ＣＦ２ＣＯＯＨによシ交
換可能）。
６−カルボン酸
＋ｓ、ｇｒの（５−メチル−２−チェニル）コハク酸を
７５Ｃｅの塩化アセチルに添加しついで混合物を１．５
時間還流させた。過剰の塩化アセチルを減圧下で蒸発さ
せた。残渣を再蒸留して１０？（収率６９チ）の（５−
メチル−２−チェニル）コハク酸無水物を得た。融点＝
１５５−１６０″＋Ｃ０元素分析値 Ｃ−１ｉｄｓ
Ｓチ理窮イ直 ５５．０９ ４．１ １６
．３４実測値 ５４．９５ ４．２１ １６．１
２ＩＲ； （Ｃ：Ｏ）： １７ｇ５および１８７０ｃｒ
ｎ−’ｂ）２−メチル−４−オキソ−５，６−ジヒドロ
−４Ｈ−シクロペンタ〔ｂ）チオフエン−６−カル２１
．１？（０，１６モル）の塩化アルミニウムを５０ｅｅ
のニトロベンゼンに周囲温度で迅速に添加した。ついで
３０ｃｃのニトロベンゼン中の１１．３ｔ （０，０５
ｇモル）の（５−メチル−２−チェニル）コハク酸無水
物の溶液を１．５時間に亘って滴下した。混合物を周囲
温度で５時間攪拌しついで氷−塩酸混合物中に注入し、
塩化メチレンで抽出した。
７５Ｃｅの塩化アセチルに添加しついで混合物を１．５
時間還流させた。過剰の塩化アセチルを減圧下で蒸発さ
せた。残渣を再蒸留して１０？（収率６９チ）の（５−
メチル−２−チェニル）コハク酸無水物を得た。融点＝
１５５−１６０″＋Ｃ０元素分析値 Ｃ−１ｉｄｓ
Ｓチ理窮イ直 ５５．０９ ４．１ １６
．３４実測値 ５４．９５ ４．２１ １６．１
２ＩＲ； （Ｃ：Ｏ）： １７ｇ５および１８７０ｃｒ
ｎ−’ｂ）２−メチル−４−オキソ−５，６−ジヒドロ
−４Ｈ−シクロペンタ〔ｂ）チオフエン−６−カル２１
．１？（０，１６モル）の塩化アルミニウムを５０ｅｅ
のニトロベンゼンに周囲温度で迅速に添加した。ついで
３０ｃｃのニトロベンゼン中の１１．３ｔ （０，０５
ｇモル）の（５−メチル−２−チェニル）コハク酸無水
物の溶液を１．５時間に亘って滴下した。混合物を周囲
温度で５時間攪拌しついで氷−塩酸混合物中に注入し、
塩化メチレンで抽出した。
有機相を分離し、炭酸ナトＩＪウム水溶液で抽出した。
水性相を稀塩酸で酸性化しついで酢酸エチルで抽出した
。有機相を水洗し、硫酸すｈ ＩＪウム上で乾燥しつい
で減圧下で濃縮した。７．７９ （収率＝６８チ）の２
−メチル−４−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シク
ロペンタ〔ｂ〕チオフエン−６−カルボン酸（融点１３
７−１３９°Ｃ）が得られた。ヘキサン−酢酸エチル混
合物中で再結晶することによｆｉ、＋４Ｏ−１４３ＤＣ
の融点を有する、実施例２で得られたものと全ての点で
同一の生成物が得られた。
。有機相を水洗し、硫酸すｈ ＩＪウム上で乾燥しつい
で減圧下で濃縮した。７．７９ （収率＝６８チ）の２
−メチル−４−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シク
ロペンタ〔ｂ〕チオフエン−６−カルボン酸（融点１３
７−１３９°Ｃ）が得られた。ヘキサン−酢酸エチル混
合物中で再結晶することによｆｉ、＋４Ｏ−１４３ＤＣ
の融点を有する、実施例２で得られたものと全ての点で
同一の生成物が得られた。
ロー４Ｈ−シクロインタ〔ｂ〕チオフエン−６−カルボ
ン酸 ３（ｌｅの塩化メチＬ／ン中の１１．３ ｔ （０，０
５１モル）の（５−メチル−２−ｆエニル）コハク酸無
水物の溶液を、０°Ｃに冷却した、２１． ｌ ｒ （
０，１６モル）の塩化アルミニウムと５０ｅｅの塩化メ
チレンの混合物に滴下した。反応混合物を周囲温度で５
時間攪拌した後、氷−塩酸混合物に注入しついで塩化メ
チレンで抽出した。有機相を分離し、炭酸水素ナトリウ
ムの水溶液で抽出した。水性相を酸性化しついで、不溶
物をＰ別した後、再び酢酸エチルで抽出した。有機抽出
液を洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥しついで減圧下で
濃縮した。残渣を再結晶させて、実施例２で得られたも
のと全ての点で同一の、２−メチル−４−オキソ−５，
６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｔ）チオフエン−
６−カルボン酸（融点＋４０−１４３°Ｃ）３．２ｆを
得た（収率２８優）０ ボン酸 （Ｃ２Ｈ１ｏＯ２Ｓ） ６．５ ｃｃの酢酸を６４．１ ？ （０，９８−ｅル
）Ｏ亜鉛粉末と６．４ ｆ （０，０２４そル）の塩化
第二水銀と６５ｃｃの水とからなる懸濁液に添加し、混
合物を３０分間攪拌した。ついで＋４Ｑｃｃのトルエン
中のｌ ４ ｔ （０，０７６モル）の２−メチル−４
−オキソ−５，６−：）とドロー４Ｈ−シクロペンタ〔
ｂ〕チオフエン−６−カルボン酸の溶液および６０ｃｃ
のＩＯＮ塩酸を順次添加した。混合物を５時間還流させ
ついで周囲温度に冷却してから傾瀉した。
ン酸 ３（ｌｅの塩化メチＬ／ン中の１１．３ ｔ （０，０
５１モル）の（５−メチル−２−ｆエニル）コハク酸無
水物の溶液を、０°Ｃに冷却した、２１． ｌ ｒ （
０，１６モル）の塩化アルミニウムと５０ｅｅの塩化メ
チレンの混合物に滴下した。反応混合物を周囲温度で５
時間攪拌した後、氷−塩酸混合物に注入しついで塩化メ
チレンで抽出した。有機相を分離し、炭酸水素ナトリウ
ムの水溶液で抽出した。水性相を酸性化しついで、不溶
物をＰ別した後、再び酢酸エチルで抽出した。有機抽出
液を洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥しついで減圧下で
濃縮した。残渣を再結晶させて、実施例２で得られたも
のと全ての点で同一の、２−メチル−４−オキソ−５，
６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｔ）チオフエン−
６−カルボン酸（融点＋４０−１４３°Ｃ）３．２ｆを
得た（収率２８優）０ ボン酸 （Ｃ２Ｈ１ｏＯ２Ｓ） ６．５ ｃｃの酢酸を６４．１ ？ （０，９８−ｅル
）Ｏ亜鉛粉末と６．４ ｆ （０，０２４そル）の塩化
第二水銀と６５ｃｃの水とからなる懸濁液に添加し、混
合物を３０分間攪拌した。ついで＋４Ｑｃｃのトルエン
中のｌ ４ ｔ （０，０７６モル）の２−メチル−４
−オキソ−５，６−：）とドロー４Ｈ−シクロペンタ〔
ｂ〕チオフエン−６−カルボン酸の溶液および６０ｃｃ
のＩＯＮ塩酸を順次添加した。混合物を５時間還流させ
ついで周囲温度に冷却してから傾瀉した。
有機相を分離し、水性相をトルエンで抽出した。
有機相を一緒にし、水洗しついで硫酸ナトリウム ′上
で乾燥した。減圧下で溶剤を蒸発させて９．８ｆ（収率
７１１）の２−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シク
ロペンタ〔ｂ）チオフエン−６−カルボンａ！２（融点
１０５−暑０７°Ｃ）を得た；これを更に精製すること
なしに後の工程で使用した。分析用試料はヘキサン−酢
酸エチル混合物中での再結晶により得た。融点＝１０７
−１０９°ｃ。
で乾燥した。減圧下で溶剤を蒸発させて９．８ｆ（収率
７１１）の２−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シク
ロペンタ〔ｂ）チオフエン−６−カルボンａ！２（融点
１０５−暑０７°Ｃ）を得た；これを更に精製すること
なしに後の工程で使用した。分析用試料はヘキサン−酢
酸エチル混合物中での再結晶により得た。融点＝１０７
−１０９°ｃ。
元素分析値 Ｃチ ■チ Ｓチ理論値
５９．３１ ５．５３ １７．５９実測値 ５９
，３０ ５．４６ １７．４１１Ｒν（Ｃ＝Ｏ）＝
１７００側−１ ＨＭＲ（ＣＤＣｌ、 ） δ＝ ２．５ （ａ、 ３Ｈ）： ２−６−２．９ （
ｍ、 ４）Ｉ）； ２．８−３．３（複雑な多重環Ｉ
Ｈ） ： ６．５ （ｓ、 ＩＨ）。
５９．３１ ５．５３ １７．５９実測値 ５９
，３０ ５．４６ １７．４１１Ｒν（Ｃ＝Ｏ）＝
１７００側−１ ＨＭＲ（ＣＤＣｌ、 ） δ＝ ２．５ （ａ、 ３Ｈ）： ２−６−２．９ （
ｍ、 ４）Ｉ）； ２．８−３．３（複雑な多重環Ｉ
Ｈ） ： ６．５ （ｓ、 ＩＨ）。
シクロペンタ［ｂ）チオフエン−６−エチ５ｏｏｃｃの
エタノール中の＋９．３１の２−メチル−５，６−ジヒ
ドロ−４Ｈ−シフＴ：１はン夕〔ｂ）チオフエン−６−
カルボン酸と１０（Ｘ！の硫酸の溶液を８時間還流させ
ついで減圧下で濃縮して容量な１ｏｏｃｃとした０残渣
を酢酸エチルで稀釈し、炭酸水嵩ナトリウム水溶液と共
に攪拌した。有機相を分離し、水洗しついで硫酸ナトリ
ウム上で乾燥した。溶剤を減圧下で蒸発させた後、残渣
を蒸留し丸。１ ｇ、２ ｆ （収率Ｂ ＋９第１）の
２−メナルー５．６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ〔
ｂ）チオフエン−６−カルボン酸エチルが得られた。沸
点（０，７）＝９０°Ｃ０ 元素分析値 Ｃ優 ■チ Ｓチ理論値
６２．８２ ６．７１ １５．２５実測値 ６３
．１５ ６．７３ １４．９５ＩＲＦ （Ｃ＝Ｏ）
＝ １７４０ ｃｎ＋−’Ｎｌａ （ｃｏｃｌ、 ） δ＝ １．３ （ｔ、３Ｈ）； ２．５ （ａ、 ３Ｈ
）： ２．６−３．０（複雑な多重環、４Ｈ）：３．５
−４．５（複雑な多重環、 ３ Ｈ） ： ６−５
（ｓ、 ＩＨ）。
エタノール中の＋９．３１の２−メチル−５，６−ジヒ
ドロ−４Ｈ−シフＴ：１はン夕〔ｂ）チオフエン−６−
カルボン酸と１０（Ｘ！の硫酸の溶液を８時間還流させ
ついで減圧下で濃縮して容量な１ｏｏｃｃとした０残渣
を酢酸エチルで稀釈し、炭酸水嵩ナトリウム水溶液と共
に攪拌した。有機相を分離し、水洗しついで硫酸ナトリ
ウム上で乾燥した。溶剤を減圧下で蒸発させた後、残渣
を蒸留し丸。１ ｇ、２ ｆ （収率Ｂ ＋９第１）の
２−メナルー５．６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ〔
ｂ）チオフエン−６−カルボン酸エチルが得られた。沸
点（０，７）＝９０°Ｃ０ 元素分析値 Ｃ優 ■チ Ｓチ理論値
６２．８２ ６．７１ １５．２５実測値 ６３
．１５ ６．７３ １４．９５ＩＲＦ （Ｃ＝Ｏ）
＝ １７４０ ｃｎ＋−’Ｎｌａ （ｃｏｃｌ、 ） δ＝ １．３ （ｔ、３Ｈ）； ２．５ （ａ、 ３Ｈ
）： ２．６−３．０（複雑な多重環、４Ｈ）：３．５
−４．５（複雑な多重環、 ３ Ｈ） ： ６−５
（ｓ、 ＩＨ）。
−シ／ Ｏペンタ〔ｂ］チオフエン−６−カルボン酸
ａ） ３−ベンゾイル−２−メチル−５，６−ジヒド
ｏ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ） チオフエン−６８５
ｆ（０，６４モル）の塩化アルきニウムを、４７．５９
（０，２２６−ｅル）の２−メチル−５，６−ジヒド
ロ−４Ｈ−シクロペンタ〔ｂ）チオフエン−６−エチル
カルボキシレートと４２ｆ（０，３０モル）の塩化ベン
ゾイルと５００ｃｃの塩化メチレンとからなる、２０°
Ｃに保持された溶液に添加しついで混合物を７時間還流
させた。周囲温度に冷却した後、反応混合物を氷−塩酸
混合物に添加した。
ｏ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ） チオフエン−６８５
ｆ（０，６４モル）の塩化アルきニウムを、４７．５９
（０，２２６−ｅル）の２−メチル−５，６−ジヒド
ロ−４Ｈ−シクロペンタ〔ｂ）チオフエン−６−エチル
カルボキシレートと４２ｆ（０，３０モル）の塩化ベン
ゾイルと５００ｃｃの塩化メチレンとからなる、２０°
Ｃに保持された溶液に添加しついで混合物を７時間還流
させた。周囲温度に冷却した後、反応混合物を氷−塩酸
混合物に添加した。
有機相を分離し、水性相を塩化メチレンで抽出した。有
機相を一緒にし、水洗しついで硫酸ナトＩＪウム上で乾
燥した。溶剤を蒸発させついで残渣を蒸留した。５９．
７９（収率８４チ）の３−ベンゾイル−２−メチル−５
，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕チオフエン
−６−エチルカルボキシレートが得られた。沸点（＋）
＝１７８−１８３ｃ０ 元素分析値 Ｃチ Ｈチ Ｓチ理論値
６８．７６ ５−７７ １０．２０実測値 ６Ｌ
７４ ５．７７ １０．０３ＩＲｖ （Ｃ＝Ｏ）＝
１７３５および’６５Ｑ ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ５
） δ＝ １．３ （ｔ、 ３Ｈ）： ２．３−２．９ （
ｍ、 ７Ｈ）： ３．５−４．５ （ｍ、 ３Ｈ）：
７．２−８．０ （複雑な多重環、５Ｈ）。
機相を一緒にし、水洗しついで硫酸ナトＩＪウム上で乾
燥した。溶剤を蒸発させついで残渣を蒸留した。５９．
７９（収率８４チ）の３−ベンゾイル−２−メチル−５
，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕チオフエン
−６−エチルカルボキシレートが得られた。沸点（＋）
＝１７８−１８３ｃ０ 元素分析値 Ｃチ Ｈチ Ｓチ理論値
６８．７６ ５−７７ １０．２０実測値 ６Ｌ
７４ ５．７７ １０．０３ＩＲｖ （Ｃ＝Ｏ）＝
１７３５および’６５Ｑ ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ５
） δ＝ １．３ （ｔ、 ３Ｈ）： ２．３−２．９ （
ｍ、 ７Ｈ）： ３．５−４．５ （ｍ、 ３Ｈ）：
７．２−８．０ （複雑な多重環、５Ｈ）。
ロー４Ｈ−シクロペンタ［ｂ）チオフエン−６−カルボ
ン酸 （Ｃ１６Ｈ１４０３Ｓ） ２５（ｌｅのエタノール中の９．５Ｆ（０゜０３１モル
）の３−ベンゾイル−２−メチル−５，６−ジヒドロ−
４Ｈ−シクロペンタ［ｂ）チオフエン−６−エチルカル
ボキシレートの溶液を、１５０ｃｃの水中ノロ、 ６
ｆ （０，０６２モル）の炭酸ナトリウムの溶液に添加
した。混合物を２時間還流させた後、減圧下で蒸発、乾
固させた。残渣を水に溶解させた後、溶液を酢酸エチル
で洗浄しついで稀塩酸で酸性化した。３−ベンゾイル−
２−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ〔
ｂ〕チオフエン−６−カルボン酸を分離させ、ｒ過し、
水洗し、乾燥しついでヘキサン−酢酸エチル中で再結晶
させた。
ン酸 （Ｃ１６Ｈ１４０３Ｓ） ２５（ｌｅのエタノール中の９．５Ｆ（０゜０３１モル
）の３−ベンゾイル−２−メチル−５，６−ジヒドロ−
４Ｈ−シクロペンタ［ｂ）チオフエン−６−エチルカル
ボキシレートの溶液を、１５０ｃｃの水中ノロ、 ６
ｆ （０，０６２モル）の炭酸ナトリウムの溶液に添加
した。混合物を２時間還流させた後、減圧下で蒸発、乾
固させた。残渣を水に溶解させた後、溶液を酢酸エチル
で洗浄しついで稀塩酸で酸性化した。３−ベンゾイル−
２−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ〔
ｂ〕チオフエン−６−カルボン酸を分離させ、ｒ過し、
水洗し、乾燥しついでヘキサン−酢酸エチル中で再結晶
させた。
融点１４５−１４７ａｃＯ収率５ｆ（［４５９％）。
元素分析値 Ｃチ Ｈチ Ｓチ理論値 ６
７．１１ ４．９３ １１．２０実測値 ６７．
２５ ４．９３ １１．１９ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、） δ＝ ２．４−３．０ （ｍ、 ７Ｈ）： ３．９−４
．４ （複雑な多重項、ＩＨ）ニア、３−１．０（複
雑な多重項、５Ｈ）： １０．９−１１．４ （拡大さ
れたピーク、ＩＨ。
７．１１ ４．９３ １１．２０実測値 ６７．
２５ ４．９３ １１．１９ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、） δ＝ ２．４−３．０ （ｍ、 ７Ｈ）： ３．９−４
．４ （複雑な多重項、ＩＨ）ニア、３−１．０（複
雑な多重項、５Ｈ）： １０．９−１１．４ （拡大さ
れたピーク、ＩＨ。
ＣＦ３ＣＯ０Ｄで交換可能）
９．４ ｆ （０，０５１モル）の２−メチル−５，６
−ジヒドｏ−４Ｈ−シクｃ１はン夕［ｂ）チオフエン−
６−カルボン酸と０．４２のパラトルエンスルホン酸−
水和物と４００ｃｃのメタノールとからなる溶液を周囲
温度で２０時間攪拌しついで減圧下で蒸発乾固させた。
−ジヒドｏ−４Ｈ−シクｃ１はン夕［ｂ）チオフエン−
６−カルボン酸と０．４２のパラトルエンスルホン酸−
水和物と４００ｃｃのメタノールとからなる溶液を周囲
温度で２０時間攪拌しついで減圧下で蒸発乾固させた。
残渣を酢酸エチルに溶解し、得られた溶液を炭酸水素ナ
トＩＪウム水溶液およびついで水で洗浄しついで硫酸ナ
トリウム上で乾燥させた。溶剤を減圧下で蒸発させた後
、残渣を蒸留した。７．５ｔＣ収率７４係）の２−メチ
ル−５，６−ジヒドａ−４に一シクロはン夕〔ｂ〕チオ
フエン−６−カルボン酸メチルが得られた。沸点（０，
６）＝１０７°Ｃ０ 元素分析値 Ｃチ Ｈ優 Ｓチ理論値 ６
１，１９ ６．１７ １６．３４実測値 ６１．
０６ ５．９６ １６．２４ＩＲｙ （Ｃ＝Ｏ）＝
１７４０ｃＩｎ−’ＮＭＲ（ＣＣ１４） δ＝ １．ａ （ｉ、 ３Ｈ）： ２．５−２．９ （
ｍ、 ４Ｈ）： ３．６（ｇ＝ ３Ｈ）： ３−５ ４
−２ （ｍ、 Ｉｎ）： ６．３ （ｓ、 ＩＨ）ヒト
ｅｌ−ＡＩ（−シクロペンタＣｂ）チオフエン−６−カ
ルボン酸 ａ） ３−ベンゾイル−２−メチル−５，６−ジヒド
２６０ｅｅの塩化メチレン中の４３．１ｆ（０，３２モ
ル）の塩化アルミニウムの懸濁液に、５°Ｃに保持しな
がら、塩化メチレンＩＱｃｅ中の１６２（０，０８１七
ル）の２−メチル−５，６−ジヒドロ−４に一シクロペ
ンタ〔ｂ〕チオフエン−６−メチルカルボキシレートの
溶液およびついで２１．３９（０，１５モル）の塩化ベ
ンゾイルを添加し、この混合物を４時間還流させた。周
囲温度に冷却した後、反応混合物を氷−塩酸混合物中に
注入した。有機相を分離し、水性相を塩化メチレンで抽
出した。
トＩＪウム水溶液およびついで水で洗浄しついで硫酸ナ
トリウム上で乾燥させた。溶剤を減圧下で蒸発させた後
、残渣を蒸留した。７．５ｔＣ収率７４係）の２−メチ
ル−５，６−ジヒドａ−４に一シクロはン夕〔ｂ〕チオ
フエン−６−カルボン酸メチルが得られた。沸点（０，
６）＝１０７°Ｃ０ 元素分析値 Ｃチ Ｈ優 Ｓチ理論値 ６
１，１９ ６．１７ １６．３４実測値 ６１．
０６ ５．９６ １６．２４ＩＲｙ （Ｃ＝Ｏ）＝
１７４０ｃＩｎ−’ＮＭＲ（ＣＣ１４） δ＝ １．ａ （ｉ、 ３Ｈ）： ２．５−２．９ （
ｍ、 ４Ｈ）： ３．６（ｇ＝ ３Ｈ）： ３−５ ４
−２ （ｍ、 Ｉｎ）： ６．３ （ｓ、 ＩＨ）ヒト
ｅｌ−ＡＩ（−シクロペンタＣｂ）チオフエン−６−カ
ルボン酸 ａ） ３−ベンゾイル−２−メチル−５，６−ジヒド
２６０ｅｅの塩化メチレン中の４３．１ｆ（０，３２モ
ル）の塩化アルミニウムの懸濁液に、５°Ｃに保持しな
がら、塩化メチレンＩＱｃｅ中の１６２（０，０８１七
ル）の２−メチル−５，６−ジヒドロ−４に一シクロペ
ンタ〔ｂ〕チオフエン−６−メチルカルボキシレートの
溶液およびついで２１．３９（０，１５モル）の塩化ベ
ンゾイルを添加し、この混合物を４時間還流させた。周
囲温度に冷却した後、反応混合物を氷−塩酸混合物中に
注入した。有機相を分離し、水性相を塩化メチレンで抽
出した。
有機相を一緒にした後、水洗しついで硫酸ナトリウム上
で乾燥した。溶剤を減圧下で蒸発させ、残渣を小量のヘ
キサン中で固化させたｏ２２．２？（収率９０％）の３
−ベンゾイル−２−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−
シクロペンタＣｂＥチオフエン−６−メチルカルボキシ
レート（融点？０−７４°Ｃ）を得た０ 分析用試料はヘキサン−酢酸エチル混合物中での再結晶
により得た０融点７ｇ−８０°ＣＯ元素分析値 Ｃ
チ Ｈチ Ｓ−理論値 ６７．９７ ５．
３７ １０．６８実測値 ６７．８３ ５．３６
１０４９ＩＲ’； （Ｃ＝Ｏ）：＝１７４０および
１６６０ｏｎ−’カルボン酸（Ｃ１６Ｈ，４０３Ｓ ’
）１３Ｑｃｃの工１／−ル中ｃＤ ２２ ｔ （０−０
７３モｋ）の３−ベンゾイル−２−メチル−５１６１’
ヒトａ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ）チオフエン−６−メ
チルカルボキシレートの溶液を、２７０ｃｃの水中の＋
５．６ ｔ （０，１４８モル）の炭酸す） ＩＪウ
ムの溶液に添加した。混合物を２時間還流させついで減
圧下で蒸発、乾固させた。残渣な水に溶解し、得られた
溶液を稀塩酸で酸性化した。Ｏ離した固体をｒ遇し、水
洗し、乾燥しついでトルエン中で再結晶させた０７２（
収率８０チ）の３−ベンゾイル−２−メチル−５，６−
ジヒドロ−４Ｈ−シクロインタ［ｂ）チオフエン−６−
カルボン酸（１１点＋４５−１４７°Ｃ）が得られた：
この化合物は全ての点で実施例７のものと同一であった
。
で乾燥した。溶剤を減圧下で蒸発させ、残渣を小量のヘ
キサン中で固化させたｏ２２．２？（収率９０％）の３
−ベンゾイル−２−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−
シクロペンタＣｂＥチオフエン−６−メチルカルボキシ
レート（融点？０−７４°Ｃ）を得た０ 分析用試料はヘキサン−酢酸エチル混合物中での再結晶
により得た０融点７ｇ−８０°ＣＯ元素分析値 Ｃ
チ Ｈチ Ｓ−理論値 ６７．９７ ５．
３７ １０．６８実測値 ６７．８３ ５．３６
１０４９ＩＲ’； （Ｃ＝Ｏ）：＝１７４０および
１６６０ｏｎ−’カルボン酸（Ｃ１６Ｈ，４０３Ｓ ’
）１３Ｑｃｃの工１／−ル中ｃＤ ２２ ｔ （０−０
７３モｋ）の３−ベンゾイル−２−メチル−５１６１’
ヒトａ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ）チオフエン−６−メ
チルカルボキシレートの溶液を、２７０ｃｃの水中の＋
５．６ ｔ （０，１４８モル）の炭酸す） ＩＪウ
ムの溶液に添加した。混合物を２時間還流させついで減
圧下で蒸発、乾固させた。残渣な水に溶解し、得られた
溶液を稀塩酸で酸性化した。Ｏ離した固体をｒ遇し、水
洗し、乾燥しついでトルエン中で再結晶させた０７２（
収率８０チ）の３−ベンゾイル−２−メチル−５，６−
ジヒドロ−４Ｈ−シクロインタ［ｂ）チオフエン−６−
カルボン酸（１１点＋４５−１４７°Ｃ）が得られた：
この化合物は全ての点で実施例７のものと同一であった
。
−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペ
ンタ〔ｂ）チオフエン−６−カルボン酸（Ｃ１４Ｈ１２
０，Ｓ） １０ Ｆ （０，０４８モル）の２−メチル−５，６−
ジヒドロ−４Ｈ−シクロインタ〔ｂ〕チオフエン−６−
エチルカルボ中シレート、１６ Ｆ （０，１２モル）
の塩化アルミニウムおよび１２．６９ （０，０８５モ
ル）の２−チエノイルクロライドを使用して実施例７の
方法を行うことにより、９．ｓｔｃ収率６２チ）の２−
メチル−３−（２−チエノイル）−５１６−ジヒドロ−
４Ｍ−７クロベンタ〔ｂ〕チ、ｔ７エンー６−エチルカ
ルボキシレートヲ得り。
０，Ｓ） １０ Ｆ （０，０４８モル）の２−メチル−５，６−
ジヒドロ−４Ｈ−シクロインタ〔ｂ〕チオフエン−６−
エチルカルボ中シレート、１６ Ｆ （０，１２モル）
の塩化アルミニウムおよび１２．６９ （０，０８５モ
ル）の２−チエノイルクロライドを使用して実施例７の
方法を行うことにより、９．ｓｔｃ収率６２チ）の２−
メチル−３−（２−チエノイル）−５１６−ジヒドロ−
４Ｍ−７クロベンタ〔ｂ〕チ、ｔ７エンー６−エチルカ
ルボキシレートヲ得り。
このエステル９．５ｆを実施例７０条件下で鹸化し 。
て、５．８ｔＣ収率６６１）の所望の酸を得た。融点＝
１２ｇ−１３Ｑ’ｃ（ヘキサン−酢酸エチル）０元素分
析値 Ｃチ Ｈチ Ｓチ理論値 ５７，５
１ ４．１４ ２１．９３実測値 ５７，２２
４．０２ ２１ＪＯメチル−５，６−ジヒドロ−４
Ｈ−シ クロペンタ〔ｂ）チオフエン−６−カルボン酸（Ｃ，６
Ｈ，、Ｃ１０，Ｓ ’）７Ｆ （０，０３３モル）の２
−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ
）チオフエン−６−エチルカルボキシレート、Ｉ Ｏ，
８？ （０，０６２モル）の４−クロロベンゾイルクロ
ライドおよび１ ’７．７ ｆ （０，１３３モル）の
塩化アルぽニウムを使用して実施例７の方法を行うとと
くより、９．９ｆ（収率ｓ５チ）の３−（４−クロロベ
ンゾイル）−２−メチル−５，６−ジヒドａ−４Ｈ−シ
クロインタ〔ｂ） チオフエン−６−エチルカルボキシ
レートを得た。沸点（１）＝１９ｇ−２０２°ｃｏこの
エステルな実施例７の条件下で鹸化して所望の酸５．８
ｆ （収率６４１ｉ）を得た。融点＋ ３９−１４１
’ｃ（ヘキサン−酢酸エチル）０ 元素分析値 Ｃ（ｌ Ｈチ Ｃｌチ Ｓ
＊理論値 ５９．９０ ａ、ｏｇ １１．０５
＋０．００実測値 ６０．１２ ３．９５ １
１．０９ ９．Ｈクロペンタ〔ｂ）チオフエン−６−
カルボン酸 （Ｃ１４”１！’ン０３Ｓ） ７ Ｆ （０，０３３モル）の２−メチル−５，６−ジ
ヒドロ−４■−シクロペンタ〔ｂ〕チオフエン−６−エ
チルカルボキシレート、１０．８？ （０，０６２モル
）の２−クロロベンゾイルクロライド′および１７．７
ｆ （０，１３３モル）の塩化アルミニウムを使用し
て実施例７の方法を行うことによ’）、８−６９（収率
７４悌）の３−（２−りｃＩｅｌベンゾイル）−２−メ
チル−５，６−ジヒドｏ−４Ｈ−シクロペンタ〔ｂ）チ
オフエン−６−エチルカルボキシレートを得た。沸点（
１）：１９３−１９７°ｃｏこのエステルを実施例７０
条件下で鹸化して、所望の酸２．５？（収率３２チ）を
得た。融点＝１１３−１１５°Ｃ（へ印サンー酢酸エチ
ル）０元素分析値 Ｃチ Ｈｌ Ｃｌチ Ｓチ
理論値 ５９．９０ ４．０８ 第１、０５ ＋０．
００実測値 ６０，０２ ４．１７ １１．１６ ９
Ｊ５イル）−５，６−ジヒドｅ＋−４Ｈ−シクロペンタ
〔ｂ〕 チオフエン−６−カルボン酸 （Ｃ１，Ｈ，
６０，８） ７ ｆ （０，０３３モル）の２−メチル−５，６−ジ
ヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕チオ７エンー６−エ
チルカルボキシレート、９．５９ （０，０６２モル）
の４−メチルベンゾイルクロライドおよび１７．７ｆ
（０，１３３モル）の塩化アルミニウムを使用して実施
例７の方法を行うことによｊ）％ｌＯ，３Ｆ（収率９７
チ）の２−メチル−３−（４−メチルベンゾイル）−ｓ
、ｂ−ジヒドＩ：ｌ−４Ｈ−シクロペンタＴｏ）チオフ
エン−６−エチルカルボキシレートを得た。沸点（＋）
＝１９４−１９８°ｃ０このエステルを実施例７０条件
下で鹸化して、所望の酸６、ＩｔＣ収率６５チ）を得た
。融点１５０−１５２゜Ｃ（ヘキサン−酢酸エチル）０ 元素分析値 Ｃチ Ｈチ Ｓｑｂ理論値
６７．９７ ５．３７ １０．６８実測値 ６
７、ｇｌ ５．２９ １０．６９５．６−ジヒド
ロ−４Ｈ−シクロペン ５、５ ｔ （０，０２６モル）の２−メチル−５，６
−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ〔ｂ）チオフエン−６
−エチルカルボキシレート、６．６ ｔ （０，０５１
モル）の２−フロイルクロライドおよび１４．４ｆ（０
，１０８モル）の塩化アルミニウムを使用して実施例７
の方法を行うことくより、２．５９Ｃ収率３２チ）の３
−（２−フロイル）−２−メチル−５，６−ジヒドロ−
４Ｈ−シクロペンタ［ｂ〕チオフエン−６−エチルカル
ボキシレートを得た０このエステルを実施例７０条件下
で鹸化することによシ、所望の酸１．２ｆ（収率５３チ
）を得た。融点＝１２０−１２２°Ｃ（ヘキサン−酢酸
エチル）０理論値 ６０，８５ ４．３８ 目
、６０実測値 ６０．７５ ４．３５ １１．５
９ル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ〔ｂ）
チオフエン−６−カルボン酸。
１２ｇ−１３Ｑ’ｃ（ヘキサン−酢酸エチル）０元素分
析値 Ｃチ Ｈチ Ｓチ理論値 ５７，５
１ ４．１４ ２１．９３実測値 ５７，２２
４．０２ ２１ＪＯメチル−５，６−ジヒドロ−４
Ｈ−シ クロペンタ〔ｂ）チオフエン−６−カルボン酸（Ｃ，６
Ｈ，、Ｃ１０，Ｓ ’）７Ｆ （０，０３３モル）の２
−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ
）チオフエン−６−エチルカルボキシレート、Ｉ Ｏ，
８？ （０，０６２モル）の４−クロロベンゾイルクロ
ライドおよび１ ’７．７ ｆ （０，１３３モル）の
塩化アルぽニウムを使用して実施例７の方法を行うとと
くより、９．９ｆ（収率ｓ５チ）の３−（４−クロロベ
ンゾイル）−２−メチル−５，６−ジヒドａ−４Ｈ−シ
クロインタ〔ｂ） チオフエン−６−エチルカルボキシ
レートを得た。沸点（１）＝１９ｇ−２０２°ｃｏこの
エステルな実施例７の条件下で鹸化して所望の酸５．８
ｆ （収率６４１ｉ）を得た。融点＋ ３９−１４１
’ｃ（ヘキサン−酢酸エチル）０ 元素分析値 Ｃ（ｌ Ｈチ Ｃｌチ Ｓ
＊理論値 ５９．９０ ａ、ｏｇ １１．０５
＋０．００実測値 ６０．１２ ３．９５ １
１．０９ ９．Ｈクロペンタ〔ｂ）チオフエン−６−
カルボン酸 （Ｃ１４”１！’ン０３Ｓ） ７ Ｆ （０，０３３モル）の２−メチル−５，６−ジ
ヒドロ−４■−シクロペンタ〔ｂ〕チオフエン−６−エ
チルカルボキシレート、１０．８？ （０，０６２モル
）の２−クロロベンゾイルクロライド′および１７．７
ｆ （０，１３３モル）の塩化アルミニウムを使用し
て実施例７の方法を行うことによ’）、８−６９（収率
７４悌）の３−（２−りｃＩｅｌベンゾイル）−２−メ
チル−５，６−ジヒドｏ−４Ｈ−シクロペンタ〔ｂ）チ
オフエン−６−エチルカルボキシレートを得た。沸点（
１）：１９３−１９７°ｃｏこのエステルを実施例７０
条件下で鹸化して、所望の酸２．５？（収率３２チ）を
得た。融点＝１１３−１１５°Ｃ（へ印サンー酢酸エチ
ル）０元素分析値 Ｃチ Ｈｌ Ｃｌチ Ｓチ
理論値 ５９．９０ ４．０８ 第１、０５ ＋０．
００実測値 ６０，０２ ４．１７ １１．１６ ９
Ｊ５イル）−５，６−ジヒドｅ＋−４Ｈ−シクロペンタ
〔ｂ〕 チオフエン−６−カルボン酸 （Ｃ１，Ｈ，
６０，８） ７ ｆ （０，０３３モル）の２−メチル−５，６−ジ
ヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕チオ７エンー６−エ
チルカルボキシレート、９．５９ （０，０６２モル）
の４−メチルベンゾイルクロライドおよび１７．７ｆ
（０，１３３モル）の塩化アルミニウムを使用して実施
例７の方法を行うことによｊ）％ｌＯ，３Ｆ（収率９７
チ）の２−メチル−３−（４−メチルベンゾイル）−ｓ
、ｂ−ジヒドＩ：ｌ−４Ｈ−シクロペンタＴｏ）チオフ
エン−６−エチルカルボキシレートを得た。沸点（＋）
＝１９４−１９８°ｃ０このエステルを実施例７０条件
下で鹸化して、所望の酸６、ＩｔＣ収率６５チ）を得た
。融点１５０−１５２゜Ｃ（ヘキサン−酢酸エチル）０ 元素分析値 Ｃチ Ｈチ Ｓｑｂ理論値
６７．９７ ５．３７ １０．６８実測値 ６
７、ｇｌ ５．２９ １０．６９５．６−ジヒド
ロ−４Ｈ−シクロペン ５、５ ｔ （０，０２６モル）の２−メチル−５，６
−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ〔ｂ）チオフエン−６
−エチルカルボキシレート、６．６ ｔ （０，０５１
モル）の２−フロイルクロライドおよび１４．４ｆ（０
，１０８モル）の塩化アルミニウムを使用して実施例７
の方法を行うことくより、２．５９Ｃ収率３２チ）の３
−（２−フロイル）−２−メチル−５，６−ジヒドロ−
４Ｈ−シクロペンタ［ｂ〕チオフエン−６−エチルカル
ボキシレートを得た０このエステルを実施例７０条件下
で鹸化することによシ、所望の酸１．２ｆ（収率５３チ
）を得た。融点＝１２０−１２２°Ｃ（ヘキサン−酢酸
エチル）０理論値 ６０，８５ ４．３８ 目
、６０実測値 ６０．７５ ４．３５ １１．５
９ル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ〔ｂ）
チオフエン−６−カルボン酸。
９、１ ｆ （０，０４３モル）の２−メチル−５，６
−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕チオフエン−６
−エチルカルボキシレー）、１２．４ ｆ （０，０８
１モル）の３−メチルベンゾイルクロライドおよび２３
ｔ （０，１７３モル）の塩化アルミニウムを使用し
て実施例フの方法を行うことによＪ、＋２９（収率８４
チ）の２−メチル−３−（３−メチルベンゾイル）−５
，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕チオフエン
−６−エチルカルボキシレートを得喪。沸点（１）＝１
９０−１９５°Ｃ０このエステルを実施例７０条件下で
鹸化して、所望の酸７．８ｒ（収率７Ｉ係）を得た。融
点９ｇ−１００’ｃ（ヘキサン−酢酸エチル）０ 元素分析値 Ｃチ Ｈ％ Ｓチ理論値
６７．９７ ５．３７ １０．６７実測値 ６
７．７０ ５．４３ １０．６１シクロペンタ［ｂ
〕チオフエン−６−カ９．１ ｆ （０，０４３モル）
の２−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ
〔ｂ〕チオフエン−６−エチルカルボキシレート、＋
３．７ ｆ （０，Ｏ８１モル）の４−メトキシベンゾ
イルクロライドおよヒ２３ ｙ （０，１７３モル）の
塩化アルミニウムを使用して災施例７の方法を行うこと
により、＋１ｔ（収率７４ｍ）の３−（４−メトキシベ
ンゾイル）−２−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シ
クロペンタ［ｂ）チオフエン−６−エチルカルボキシレ
ートを得喪。このエステルな実施例７の条件下で鹸化し
て、所望の酸７Ｆ（収率６９チ）を得た。
−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕チオフエン−６
−エチルカルボキシレー）、１２．４ ｆ （０，０８
１モル）の３−メチルベンゾイルクロライドおよび２３
ｔ （０，１７３モル）の塩化アルミニウムを使用し
て実施例フの方法を行うことによＪ、＋２９（収率８４
チ）の２−メチル−３−（３−メチルベンゾイル）−５
，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕チオフエン
−６−エチルカルボキシレートを得喪。沸点（１）＝１
９０−１９５°Ｃ０このエステルを実施例７０条件下で
鹸化して、所望の酸７．８ｒ（収率７Ｉ係）を得た。融
点９ｇ−１００’ｃ（ヘキサン−酢酸エチル）０ 元素分析値 Ｃチ Ｈ％ Ｓチ理論値
６７．９７ ５．３７ １０．６７実測値 ６
７．７０ ５．４３ １０．６１シクロペンタ［ｂ
〕チオフエン−６−カ９．１ ｆ （０，０４３モル）
の２−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ
〔ｂ〕チオフエン−６−エチルカルボキシレート、＋
３．７ ｆ （０，Ｏ８１モル）の４−メトキシベンゾ
イルクロライドおよヒ２３ ｙ （０，１７３モル）の
塩化アルミニウムを使用して災施例７の方法を行うこと
により、＋１ｔ（収率７４ｍ）の３−（４−メトキシベ
ンゾイル）−２−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シ
クロペンタ［ｂ）チオフエン−６−エチルカルボキシレ
ートを得喪。このエステルな実施例７の条件下で鹸化し
て、所望の酸７Ｆ（収率６９チ）を得た。
融点１２０−１２２ｃｌｃ（ヘキサン−酢酸エチル）。
理論値 ６４．５４ ５．１０ １０．１４実測
値 ６４，３６ ５．１７ １０．２７クロはン
夕〔ｂ〕チオフエン−６−カル９．１ ｆ （０，０４
モル）の２−メチル−５，６−ジヒドｔｓ−４■−シク
ロペンタ〔ｂ〕チオフエン−６−エチルカルボキシレー
ト、１４Ｆ（０，０８１モル）の３−クロロベンゾイル
クロライドおよび２３ ｔ （０，１７３モル）の塩化
アルミニウムを使用して実施例７の方法を行うことによ
り、１２．１ｆ（収率８０チ）の３−（３−りａｏベン
ゾイル）−２−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シク
ロペンタ〔ｂ〕チオフエン−６−エチルカルボキシレー
トを得た。沸点（１）＝２０５−２０９°ｃｏこのエス
テルな実施例７の条件下で鹸化して、所望の酸６．２
Ｆ （収率５７係）を得た。融点＋００−１０２Ｃ′ｃ
（ヘキサン−酢酸エチル）。
値 ６４，３６ ５．１７ １０．２７クロはン
夕〔ｂ〕チオフエン−６−カル９．１ ｆ （０，０４
モル）の２−メチル−５，６−ジヒドｔｓ−４■−シク
ロペンタ〔ｂ〕チオフエン−６−エチルカルボキシレー
ト、１４Ｆ（０，０８１モル）の３−クロロベンゾイル
クロライドおよび２３ ｔ （０，１７３モル）の塩化
アルミニウムを使用して実施例７の方法を行うことによ
り、１２．１ｆ（収率８０チ）の３−（３−りａｏベン
ゾイル）−２−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シク
ロペンタ〔ｂ〕チオフエン−６−エチルカルボキシレー
トを得た。沸点（１）＝２０５−２０９°ｃｏこのエス
テルな実施例７の条件下で鹸化して、所望の酸６．２
Ｆ （収率５７係）を得た。融点＋００−１０２Ｃ′ｃ
（ヘキサン−酢酸エチル）。
元素分析値 Ｃチ Ｈ＊ Ｃｌチ Ｓチ理論
値 ５９，９０ ４．０８ 第１。０５ ９．９９実測
値 ６０．０９ ４．１６ １０．９９ ９．９４ル）
−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ）チオフ
エン−６−カルボン酸： （Ｃ１，Ｉ（，６０，Ｓ ） ９．１ ？ （０，０４３モル）の２−メチル−５，６
−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕チオフエン−６
−エチルカルボキシレー）、１２．４ ｆ （０，０８
１モル）の２−メチルベンゾイルクロライドおよび２３
ｔ （０，１７３モル）の塩化アルミニウムを使用し
て実施例７の方法を行うことによ４Ｌ ＋ １．２２
（収率７９チ）の２−メチル−３−（２−メチルベンゾ
イル）−５，６−ｕヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕
チオフエン−６−エチルカルボキシレートを得た。沸点
（＋）＝２００−２０５°ｃ０このエステルを実施例７
０条件下で鹸化して、所望の酸６ｆ（収率５８チ）を得
た。融点＋１０−第１２６ ｃ ＜ヘキサン−酢酸エチ
ル）０ 元素分析値 Ｃチ Ｈ優 Ｓチ理論値 ６
７．９７ ５．３７ １０．６８実測値 ６７．
８８ ５．４４ １０．５１７ ｔ （０，０３２
モル）の２−メチル−５，６−ジヒドロ−４）Ｉ−シク
ロペンタ〔ｂ〕チオフエン−６−エチルカｋ ホＡ’
シＶ−ト、Ｉ Ｏｆ （０，０６２％ル）の５−メチル
−２−チエノイルクロライドおよび１７、７ ｆ （０
，１３３モル）の塩化アルミニウムを使用して実施例９
の方法を行うことによＪ）、９．１？（収率８４チ）の
２−メチル−３−（５−メチル−２−チエノイル）−５
，６−ジヒドロ−４）Ｉ−シクロペンタ〔ｂ〕チオフエ
ン−６−エチルカルボキシレートを得た。沸点（０，６
３＝ １８０°ｃｏこのエステルを実施例９０条件下で
鹸化して、所望の酸６ｔＣ収率７２嗟）を得た。融点＝
ｌ ５８−１６０’Ｃ（ヘギサンー酢酸エチル）０元素
分析値 Ｃチ ■チ Ｓチ理論値 ５８
４０ ４．６１ ２０．９３実測値 ５８．９０
４．６＆ ２１．２０実施例２０：３−（５−
クロロ−２−チエノイル）−２−メチル−５，６−ジヒ
ドロ−４に一シクロペンタ〔ｂ）チオフエン−６−カル
ボン酸： （Ｃ４４Ｈ１，ＣＩｏ、８２）８．３ ｔ
（０，０４２モル）の２−メチル−５，６−ジヒドロ−
４Ｈ−シクロペンタ［ｂ）チオフエン−６−メチルカル
ボキシレート、＋２ｆ（０，０８−ｒニル）の５−クロ
ロ−２−チエノイルクロライドおよび２３．２ ｆ （
０，１７４モル）の塩化アルミニウムを使用して実施例
９の方法を行うことにより、１１．５Ｆ（収率５Ｏ１）
の３−（５−クロロ−２〜チエノイル）−２−メチル−
５，６−ジヒドロ′″４Ｈ−シクロペンタ［ｂ）チオフ
エン−６〜メチルカルボキシレートを得た。このエステ
ルを実施例９０条件下で鹸化し、た後、シリカカラム上
でｒ過しく溶ｍ 剤３／２ヘキサンーアセトン）ついで
ヘキサン−酢酸エチルから再結晶させて所望の酸７．７
ｆ（収率７０チ）を得た。融点＝１２８−１３０℃。
値 ５９，９０ ４．０８ 第１。０５ ９．９９実測
値 ６０．０９ ４．１６ １０．９９ ９．９４ル）
−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ）チオフ
エン−６−カルボン酸： （Ｃ１，Ｉ（，６０，Ｓ ） ９．１ ？ （０，０４３モル）の２−メチル−５，６
−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕チオフエン−６
−エチルカルボキシレー）、１２．４ ｆ （０，０８
１モル）の２−メチルベンゾイルクロライドおよび２３
ｔ （０，１７３モル）の塩化アルミニウムを使用し
て実施例７の方法を行うことによ４Ｌ ＋ １．２２
（収率７９チ）の２−メチル−３−（２−メチルベンゾ
イル）−５，６−ｕヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕
チオフエン−６−エチルカルボキシレートを得た。沸点
（＋）＝２００−２０５°ｃ０このエステルを実施例７
０条件下で鹸化して、所望の酸６ｆ（収率５８チ）を得
た。融点＋１０−第１２６ ｃ ＜ヘキサン−酢酸エチ
ル）０ 元素分析値 Ｃチ Ｈ優 Ｓチ理論値 ６
７．９７ ５．３７ １０．６８実測値 ６７．
８８ ５．４４ １０．５１７ ｔ （０，０３２
モル）の２−メチル−５，６−ジヒドロ−４）Ｉ−シク
ロペンタ〔ｂ〕チオフエン−６−エチルカｋ ホＡ’
シＶ−ト、Ｉ Ｏｆ （０，０６２％ル）の５−メチル
−２−チエノイルクロライドおよび１７、７ ｆ （０
，１３３モル）の塩化アルミニウムを使用して実施例９
の方法を行うことによＪ）、９．１？（収率８４チ）の
２−メチル−３−（５−メチル−２−チエノイル）−５
，６−ジヒドロ−４）Ｉ−シクロペンタ〔ｂ〕チオフエ
ン−６−エチルカルボキシレートを得た。沸点（０，６
３＝ １８０°ｃｏこのエステルを実施例９０条件下で
鹸化して、所望の酸６ｔＣ収率７２嗟）を得た。融点＝
ｌ ５８−１６０’Ｃ（ヘギサンー酢酸エチル）０元素
分析値 Ｃチ ■チ Ｓチ理論値 ５８
４０ ４．６１ ２０．９３実測値 ５８．９０
４．６＆ ２１．２０実施例２０：３−（５−
クロロ−２−チエノイル）−２−メチル−５，６−ジヒ
ドロ−４に一シクロペンタ〔ｂ）チオフエン−６−カル
ボン酸： （Ｃ４４Ｈ１，ＣＩｏ、８２）８．３ ｔ
（０，０４２モル）の２−メチル−５，６−ジヒドロ−
４Ｈ−シクロペンタ［ｂ）チオフエン−６−メチルカル
ボキシレート、＋２ｆ（０，０８−ｒニル）の５−クロ
ロ−２−チエノイルクロライドおよび２３．２ ｆ （
０，１７４モル）の塩化アルミニウムを使用して実施例
９の方法を行うことにより、１１．５Ｆ（収率５Ｏ１）
の３−（５−クロロ−２〜チエノイル）−２−メチル−
５，６−ジヒドロ′″４Ｈ−シクロペンタ［ｂ）チオフ
エン−６〜メチルカルボキシレートを得た。このエステ
ルを実施例９０条件下で鹸化し、た後、シリカカラム上
でｒ過しく溶ｍ 剤３／２ヘキサンーアセトン）ついで
ヘキサン−酢酸エチルから再結晶させて所望の酸７．７
ｆ（収率７０チ）を得た。融点＝１２８−１３０℃。
元素分析値 Ｃチ Ｈ優 Ｃｌチ Ｓチ理論値
５１．４５ ３．３９ １０．８５ １９．６２実測値
５１，３８ ３．２１ １１．０１ １９．６６実ｍ
Ｎ２ｔ： ３−（４−フルオロベンゾイル）−２−メ
チル−５，６−ジヒドロ−４）（−シクロペンタ［ｔ）
ｌチオフエン−６−カルボン酸： （Ｃ，６Ｈ，、ＦＯ
３Ｓ ’Ｊ７ ｆ （０，０３２モル）の２−メチル−
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ〔ｂ）チオフエ
ン−６−エチルカルボキシレート、９．８ ｆ （０，
０６２モル）の４−フルオロベンゾイルクロライドおよ
び＋７．７ｆ （０，１３３モル）の塩化アルミニウム
を使用して実施例９の方法を行うことによＪ）、＋０．
３ｆ（収率９５ ％ ）の３−（４−フルオロベンゾイ
ル）−２−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペ
ンタ［ｂ）チオフエン−６−エチルカルボキシレートを
得た。沸点（０，６） ＝ ｌ ｆＥ ５°Ｃ０このエ
ステルを実施例９の条件下で鹸化して、所望の酸６．５
ｆ（収率６９チ）を得た。融点ｔｏｏ−１０２℃（ヘキ
サン−酢酸エチル）。
５１．４５ ３．３９ １０．８５ １９．６２実測値
５１，３８ ３．２１ １１．０１ １９．６６実ｍ
Ｎ２ｔ： ３−（４−フルオロベンゾイル）−２−メ
チル−５，６−ジヒドロ−４）（−シクロペンタ［ｔ）
ｌチオフエン−６−カルボン酸： （Ｃ，６Ｈ，、ＦＯ
３Ｓ ’Ｊ７ ｆ （０，０３２モル）の２−メチル−
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ〔ｂ）チオフエ
ン−６−エチルカルボキシレート、９．８ ｆ （０，
０６２モル）の４−フルオロベンゾイルクロライドおよ
び＋７．７ｆ （０，１３３モル）の塩化アルミニウム
を使用して実施例９の方法を行うことによＪ）、＋０．
３ｆ（収率９５ ％ ）の３−（４−フルオロベンゾイ
ル）−２−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペ
ンタ［ｂ）チオフエン−６−エチルカルボキシレートを
得た。沸点（０，６） ＝ ｌ ｆＥ ５°Ｃ０このエ
ステルを実施例９の条件下で鹸化して、所望の酸６．５
ｆ（収率６９チ）を得た。融点ｔｏｏ−１０２℃（ヘキ
サン−酢酸エチル）。
元素分析値
理論値 ６３．１４ ４−３０ ６．２４ １０．５
４実測値 ６３．２８ ４．３目 ６．２２ １０．
２９ルボン酸：（Ｃ，アＨ，６０４Ｂ ） ７ ｒ （０，０３２モル）の２−メチル−５，６−ジ
ヒＰロー４Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕チオフエン−６−エ
チルカルボキシレート、Ｉ Ｏ，５ｔ （０，０６１モ
ル）の３−メトキシベンゾイルクロライドおよび１７、
７ ｆ （０，１３３そル）の塩化アルミニウムを使用
して実施例７の方法を行うことによ＋０．１０．２２（
収率９２Ｉｓ）（Ｄ３− （３−メト＊シヘンソイル）
−２−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ
〔ｂ）チオフエン−６−エチルカルボキシレートを得た
。沸点（０，６） ＝ ＋ ｑ ５℃ｏこのエステルを
実施例９０条件下で鹸化して、所望の酸７．３ｆ（収率
７９チ）を得た。融点＋ ２１−１２３’Ｃ（ヘキサン
−酢酸エチル）。
４実測値 ６３．２８ ４．３目 ６．２２ １０．
２９ルボン酸：（Ｃ，アＨ，６０４Ｂ ） ７ ｒ （０，０３２モル）の２−メチル−５，６−ジ
ヒＰロー４Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕チオフエン−６−エ
チルカルボキシレート、Ｉ Ｏ，５ｔ （０，０６１モ
ル）の３−メトキシベンゾイルクロライドおよび１７、
７ ｆ （０，１３３そル）の塩化アルミニウムを使用
して実施例７の方法を行うことによ＋０．１０．２２（
収率９２Ｉｓ）（Ｄ３− （３−メト＊シヘンソイル）
−２−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ
〔ｂ）チオフエン−６−エチルカルボキシレートを得た
。沸点（０，６） ＝ ＋ ｑ ５℃ｏこのエステルを
実施例９０条件下で鹸化して、所望の酸７．３ｆ（収率
７９チ）を得た。融点＋ ２１−１２３’Ｃ（ヘキサン
−酢酸エチル）。
元素分析値 Ｃチ Ｈチ Ｓチ理論値 ６４
．５４ ５．１０ １０．１４実測値 ６４．５９
５．０６ ９．９７実施例２３：３−（３，４−ジク
ロロベンゾイル）−２−メチル−５，６−ジヒドロ−４ Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕チオフエン−６８，５？ （０
，０４モル）の２−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−
シクロペンタ〔ｂ〕チオフエン−６−エチルカルボキシ
レート１１５・９ｆ（０・０７６モル）の３．４−ジク
ロロベンゾイルクロライド＞ｘヒフ１．６ ｙ ＣＯ，
１６２モル）の塩化アルミニウムを使用して実施例９の
方法を行うことにより、８．８ｔＣ収率５７％ ）の３
−（３，４−ジクロロベンゾイル）−２−メチル−ｓ、
６−ｐヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ）チオフエン−
６−エチルカルボキシレートを得た。沸点（０，６）
＝ ２０６°Ｃ０このエステルを実施例９０条件下で鹸
化して、所望の酸３．５ｆＣ収率４４チ）を得た。融点
１１９−１２１’Ｃ（ヘキサン−酢酸エチル）。
．５４ ５．１０ １０．１４実測値 ６４．５９
５．０６ ９．９７実施例２３：３−（３，４−ジク
ロロベンゾイル）−２−メチル−５，６−ジヒドロ−４ Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕チオフエン−６８，５？ （０
，０４モル）の２−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−
シクロペンタ〔ｂ〕チオフエン−６−エチルカルボキシ
レート１１５・９ｆ（０・０７６モル）の３．４−ジク
ロロベンゾイルクロライド＞ｘヒフ１．６ ｙ ＣＯ，
１６２モル）の塩化アルミニウムを使用して実施例９の
方法を行うことにより、８．８ｔＣ収率５７％ ）の３
−（３，４−ジクロロベンゾイル）−２−メチル−ｓ、
６−ｐヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ）チオフエン−
６−エチルカルボキシレートを得た。沸点（０，６）
＝ ２０６°Ｃ０このエステルを実施例９０条件下で鹸
化して、所望の酸３．５ｆＣ収率４４チ）を得た。融点
１１９−１２１’Ｃ（ヘキサン−酢酸エチル）。
元素分析値 Ｃチ Ｈ％ Ｃｌチ Ｓ優理論
値 ５４．０９ ３．４１ ＋９．９６ ９．０３実
測値 ５４，００ ３．５＋ １９．８０ ９．＋４
ン酸 ａ） ２−メチル−３−（４−ニトロベンゾイル）−
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロにン夕〔ｂ〕チオフエ
ン−６−メチルカルボキシレート＝１１．４ ｆ （０
，０５８モル）の２−メチル−５，６−ジヒドＨ−４Ｈ
−シクロペンタ〔ｂ〕チオフェン′″６−メチルカルボ
キシレート、２０．６ ｆ （０，１１１モル）の４−
ニトロベンゾイルクロライドおよび３１．９ｆＣ０，２
４モル）の塩化アル２ニウムを使用して実施例９の方法
を行いついでシリカ上でｆ過することにより （４／ｌ
ヘキサン−酢酸エチル溶離剤）、１５．６ｆ（収率７８
チ）の２−メチル−３−（４−ニトロベンゾイル）−５
，６−ジヒドロ−４ Ｈ−シクロペンタ〔ｂ）チオフエ
ン−６−メチルカルボキシレート（融点＝９ｇ−１００
℃）を得、これを更に精製することなしＫつぎの工程で
使用した。
値 ５４．０９ ３．４１ ＋９．９６ ９．０３実
測値 ５４，００ ３．５＋ １９．８０ ９．＋４
ン酸 ａ） ２−メチル−３−（４−ニトロベンゾイル）−
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロにン夕〔ｂ〕チオフエ
ン−６−メチルカルボキシレート＝１１．４ ｆ （０
，０５８モル）の２−メチル−５，６−ジヒドＨ−４Ｈ
−シクロペンタ〔ｂ〕チオフェン′″６−メチルカルボ
キシレート、２０．６ ｆ （０，１１１モル）の４−
ニトロベンゾイルクロライドおよび３１．９ｆＣ０，２
４モル）の塩化アル２ニウムを使用して実施例９の方法
を行いついでシリカ上でｆ過することにより （４／ｌ
ヘキサン−酢酸エチル溶離剤）、１５．６ｆ（収率７８
チ）の２−メチル−３−（４−ニトロベンゾイル）−５
，６−ジヒドロ−４ Ｈ−シクロペンタ〔ｂ）チオフエ
ン−６−メチルカルボキシレート（融点＝９ｇ−１００
℃）を得、これを更に精製することなしＫつぎの工程で
使用した。
分析用試料はヘキサン−酢酸エチル混合物中での再結晶
により１ｌＩｊ製した（融点＋０５−晶０８°ｃ）。
により１ｌＩｊ製した（融点＋０５−晶０８°ｃ）。
元素分析値 Ｃチ Ｈチ Ｎ−Ｓチ理論値 ５
９．１２ ４．３８ ４，０６ ９．２８実測値 ５９
．０５ ４．４６ ４，１４ ９．４７３．９ ｆ （
０，０１１モル）の２−メチル−３−（４−ニトロベン
ゾイル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ〔ｂ
〕チオフエン−６−メチルカルボキシレートと２６０ｅ
ｅのＩＯＮ塩酸との混合物を３時間還流させた。周囲温
度に冷却した後、反応混合物を氷−塩酸混合物に注入し
ついでエーテルで抽出した。エーテル相を水洗し、硫酸
ナトリウム上で乾燥しついで減圧下で濃縮し丸。残渣を
シリカカラム上で濾過しく３／２ヘキサン−アセトン溶
離剤）ついでヘキサン−酢酸エチル中で再結晶させた。
９．１２ ４．３８ ４，０６ ９．２８実測値 ５９
．０５ ４．４６ ４，１４ ９．４７３．９ ｆ （
０，０１１モル）の２−メチル−３−（４−ニトロベン
ゾイル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ〔ｂ
〕チオフエン−６−メチルカルボキシレートと２６０ｅ
ｅのＩＯＮ塩酸との混合物を３時間還流させた。周囲温
度に冷却した後、反応混合物を氷−塩酸混合物に注入し
ついでエーテルで抽出した。エーテル相を水洗し、硫酸
ナトリウム上で乾燥しついで減圧下で濃縮し丸。残渣を
シリカカラム上で濾過しく３／２ヘキサン−アセトン溶
離剤）ついでヘキサン−酢酸エチル中で再結晶させた。
３．４ Ｐ （収率６３チ）の２−メチル〜３−（４−
ニトロベンゾイル）−５，６−ジヒドロ−４Ｒ−シクロ
ペンタ〔ｂ〕チオフエン−６−カルボン酸が得られた。
ニトロベンゾイル）−５，６−ジヒドロ−４Ｒ−シクロ
ペンタ〔ｂ〕チオフエン−６−カルボン酸が得られた。
融４＝１５６−１５８°Ｃ。
元素分析値 ＣｑｂＩＩＩＩＩ ＮＩＧ Ｓ
チ理論値 ５８．００ ３．９５ ４，２３ ９．６８
実測値 ５７．８０ ３．６８ ４．１３ ９・７３
１ Ｏｆ （０，０５１モル）の２−メチル−５，６−
ジヒドロ−４Ｉ′１−シクロペンタ〔ｂ）チオフエン−
６−メチルカルボキシレート、ｌ ６．６ ｆ （０，
０９７モル）の２−メトキシベンゾイルクロライドおよ
び２８ｔ（０，２１モル）の塩化アル電ニウムを使用し
て実施例９の方法を行うことによｆｉ、１３．８ｆの３
−（２−ヒドロキシベンゾイル）−２−メチル−５，６
−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ〔ｂｌチオフエン−６
−メチルカルボキシレートを得た。この原石エステルを
実施例９０条件下で鹸化した後、シリカカラム上で濾過
しく溶離剤３／２ヘギサンーアセトン）ついでヘキサン
−酢酸エチル混合物から再結晶させて所望の＠４．＋ｔ
（収率３１チ）を得た。融点＝Ｉ＋７−１２０’ｃ０元
素分析値 Ｃチ 五係 Ｎチ理論値 ６３
．５６ ４．６７ １０．６１実測値 ６３，４
７ ４．５１ ｔｏ、ｓｇ−メチル−５，６−ジ
ヒドロ−４Ｈ− シクロインタ［ｂ）チオフエン−６−カ１０．４ ｔ
（０，０３４モル）の３−（２−ヒドロキシベンゾイル
）−２−メチル−ｓ、ｂ−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペン
タ〔ｂ〕チオフエン−６−メチルカルボキシレート、２
１ ｆ （０，１５２モル）の炭酸カリウムおよび１０
０ｃｃのメチルエチルケトンの混合物を５分間還流させ
た後、周囲温度に冷却した。１３．３ ｔ （０，０９
４モル）の沃化メチルを添加した後、再び１時間還流さ
せた。反応混合物を濾過しついでｒ液を減圧下で濃縮し
た。残渣を酢酸エチルに溶解し、溶液をｌ Ｎ Ｍａｉ
ｌ（溶液で洗浄した後、硫酸す） ＩＪウム上で乾燥し
た。溶剤を蒸発させてＩＯ，６ｆの３−（２−メトキシ
ベンゾイル）−２−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−
シフＣ１／’ｅン夕〔ｂ〕チオフエン−６−メチルカル
ボキシレートを得た。これをｂｏｃｃのエタノールに溶
解した。この溶液を１２Ｑｃｃの水中の７．４？（０，
０７モル）の炭酸ナトリウムの溶液に添加した。
チ理論値 ５８．００ ３．９５ ４，２３ ９．６８
実測値 ５７．８０ ３．６８ ４．１３ ９・７３
１ Ｏｆ （０，０５１モル）の２−メチル−５，６−
ジヒドロ−４Ｉ′１−シクロペンタ〔ｂ）チオフエン−
６−メチルカルボキシレート、ｌ ６．６ ｆ （０，
０９７モル）の２−メトキシベンゾイルクロライドおよ
び２８ｔ（０，２１モル）の塩化アル電ニウムを使用し
て実施例９の方法を行うことによｆｉ、１３．８ｆの３
−（２−ヒドロキシベンゾイル）−２−メチル−５，６
−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ〔ｂｌチオフエン−６
−メチルカルボキシレートを得た。この原石エステルを
実施例９０条件下で鹸化した後、シリカカラム上で濾過
しく溶離剤３／２ヘギサンーアセトン）ついでヘキサン
−酢酸エチル混合物から再結晶させて所望の＠４．＋ｔ
（収率３１チ）を得た。融点＝Ｉ＋７−１２０’ｃ０元
素分析値 Ｃチ 五係 Ｎチ理論値 ６３
．５６ ４．６７ １０．６１実測値 ６３，４
７ ４．５１ ｔｏ、ｓｇ−メチル−５，６−ジ
ヒドロ−４Ｈ− シクロインタ［ｂ）チオフエン−６−カ１０．４ ｔ
（０，０３４モル）の３−（２−ヒドロキシベンゾイル
）−２−メチル−ｓ、ｂ−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペン
タ〔ｂ〕チオフエン−６−メチルカルボキシレート、２
１ ｆ （０，１５２モル）の炭酸カリウムおよび１０
０ｃｃのメチルエチルケトンの混合物を５分間還流させ
た後、周囲温度に冷却した。１３．３ ｔ （０，０９
４モル）の沃化メチルを添加した後、再び１時間還流さ
せた。反応混合物を濾過しついでｒ液を減圧下で濃縮し
た。残渣を酢酸エチルに溶解し、溶液をｌ Ｎ Ｍａｉ
ｌ（溶液で洗浄した後、硫酸す） ＩＪウム上で乾燥し
た。溶剤を蒸発させてＩＯ，６ｆの３−（２−メトキシ
ベンゾイル）−２−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−
シフＣ１／’ｅン夕〔ｂ〕チオフエン−６−メチルカル
ボキシレートを得た。これをｂｏｃｃのエタノールに溶
解した。この溶液を１２Ｑｃｃの水中の７．４？（０，
０７モル）の炭酸ナトリウムの溶液に添加した。
混合物を２時間還流させついで減圧下で蒸発乾固させた
。残渣を水に溶解した後、溶液をエーテルで洗浄しつい
で稀塩酸で酸性にした。分離した固体をシリカカラム上
で濾過しく ３／２ヘキサン−アセトン溶ｉ［ＩＪ）つ
ｂでへ印サンー酢酸エチル混合物中で再結晶させた。収
量７．５ ｔ （収率７６ ％ ）。
。残渣を水に溶解した後、溶液をエーテルで洗浄しつい
で稀塩酸で酸性にした。分離した固体をシリカカラム上
で濾過しく ３／２ヘキサン−アセトン溶ｉ［ＩＪ）つ
ｂでへ印サンー酢酸エチル混合物中で再結晶させた。収
量７．５ ｔ （収率７６ ％ ）。
融点１２６−量２Ｂ°ｃ。
元素分析値 Ｃチ Ｈチ Ｓチ理論値
６４，５４ ５．１０ １０．１４実測値 ６４
．葛８ ５．１４ １０．１７実施例２７：３−（
４−ジメチルアミノベンゾイル）−２−メチル−５，６
−ジヒドｏ−４ Ｈ−シクロペンタＴｏ）チオフエン−６−カルボン酸 りＴｏ〕チオフエン−６−メチルカルホキシレー４．２
ｔ （０，０１２モル）の２−メチル−３−〔４−ニ
トロベンゾイル）−５，６−ジヒドｅｌ−４Ｈ−シクロ
ペンタ［ｂ〕チオフエン−６−メチルカルボキシレート
、６０ｃｃのメタノール、５ｃｃの４０チホルムアルデ
ヒド水溶液、０．４ｃｃの！ロピオン酸および０．６？
のラニーニッケルの混合物をＩｏ。
６４，５４ ５．１０ １０．１４実測値 ６４
．葛８ ５．１４ １０．１７実施例２７：３−（
４−ジメチルアミノベンゾイル）−２−メチル−５，６
−ジヒドｏ−４ Ｈ−シクロペンタＴｏ）チオフエン−６−カルボン酸 りＴｏ〕チオフエン−６−メチルカルホキシレー４．２
ｔ （０，０１２モル）の２−メチル−３−〔４−ニ
トロベンゾイル）−５，６−ジヒドｅｌ−４Ｈ−シクロ
ペンタ［ｂ〕チオフエン−６−メチルカルボキシレート
、６０ｃｃのメタノール、５ｃｃの４０チホルムアルデ
ヒド水溶液、０．４ｃｃの！ロピオン酸および０．６？
のラニーニッケルの混合物をＩｏ。
気圧下、５０″Ｃで６時間水素添加した。触媒をｆ過に
よシ除去した後、ｆ液を減圧下で濃縮した。
よシ除去した後、ｆ液を減圧下で濃縮した。
残渣を酢酸エチルに溶解し、得られ九溶液を炭酸水素す
） ＩＪウム水溶液およびついで水で洗浄した後、硫酸
す） ＩＪウム上で乾燥した。溶剤を減圧下で蒸発させ
て４ｆＣ収率７９チ）の３−（４−ジメチルアミノベン
ゾイル）−２−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−フク
ロはン夕［ｂ）チオフエン−６−メチルカルボキシレー
トを得、これを更に精製することなしにつぎの工程で使
用した。
） ＩＪウム水溶液およびついで水で洗浄した後、硫酸
す） ＩＪウム上で乾燥した。溶剤を減圧下で蒸発させ
て４ｆＣ収率７９チ）の３−（４−ジメチルアミノベン
ゾイル）−２−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−フク
ロはン夕［ｂ）チオフエン−６−メチルカルボキシレー
トを得、これを更に精製することなしにつぎの工程で使
用した。
ＩＢ Ｍ （Ｃ＝Ｏ）＝ １７３０ ｃｒｎ−’ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ、 ） δ＝ ２．４ （ａ、 ３Ｈ）： ２．５−２−８ （
ｍ、 ４Ｈ）； ３．０（ｓ、 ６Ｈ）： ３−６−３
．８ （ｍ、 ４Ｈ）： ６．６ （ｄ、 ２Ｈ）ニア
、７ （ｄ、２Ｈ） （Ｃ１８Ｈ１９Ｎ０３Ｓ） 上記で得たエステル４ ｆ （０，０１２モル）と３０
圓のエタノールからなる溶液を４０ｃｃの水中の２．４
Ｆ （０，０２３モル）の炭酸ナトリウムの溶液に添
加した。混合物を２時間還流させた後、減圧下で蒸発乾
固させた。残渣を水に溶解し、得られた溶液をエーテル
で洗浄しついで種酢酸でｐＨ５に酸性化した。混合物を
酢酸エチルで抽出した。有機相を分離し、硫酸ナトリウ
ム上で乾燥しついで減圧下で濃縮した。残渣をヘキサン
−酢酸エチル混合物中で再結晶させて所望の酸１．８ｆ
Ｃ収率４６チ）を得た。収率１７１−１７３°ｃ０元累
分析値 Ｃチ Ｈチ Ｎチ Ｓチ理論値 ６
５．６３ ｓ、ｇ＋ ４．２５ ９．７３実測値
６５．４７ ５４３ ４．０＋ ９．６９ハク鹸〔
５ｕｃｃｉｎｉｃ （５−ｉｉｏｂｕｔｙｌ −２−ｔ
ｈｉｅｎｙｌ）ａｃｉｄ ） ａ）ジエチル（５−インブチル−２−チェニル）２９５
９（１，８４モル）のマロン酸エチルを、２４；ＩＭ（
１，４４モル）の５−イソグチル−２−チオフェンカル
ボキサアルデヒド（Ｊ、 Ｃｈｅｒｎ。
Ｒ（ＣＤＣｌ、 ） δ＝ ２．４ （ａ、 ３Ｈ）： ２．５−２−８ （
ｍ、 ４Ｈ）； ３．０（ｓ、 ６Ｈ）： ３−６−３
．８ （ｍ、 ４Ｈ）： ６．６ （ｄ、 ２Ｈ）ニア
、７ （ｄ、２Ｈ） （Ｃ１８Ｈ１９Ｎ０３Ｓ） 上記で得たエステル４ ｆ （０，０１２モル）と３０
圓のエタノールからなる溶液を４０ｃｃの水中の２．４
Ｆ （０，０２３モル）の炭酸ナトリウムの溶液に添
加した。混合物を２時間還流させた後、減圧下で蒸発乾
固させた。残渣を水に溶解し、得られた溶液をエーテル
で洗浄しついで種酢酸でｐＨ５に酸性化した。混合物を
酢酸エチルで抽出した。有機相を分離し、硫酸ナトリウ
ム上で乾燥しついで減圧下で濃縮した。残渣をヘキサン
−酢酸エチル混合物中で再結晶させて所望の酸１．８ｆ
Ｃ収率４６チ）を得た。収率１７１−１７３°ｃ０元累
分析値 Ｃチ Ｈチ Ｎチ Ｓチ理論値 ６
５．６３ ｓ、ｇ＋ ４．２５ ９．７３実測値
６５．４７ ５４３ ４．０＋ ９．６９ハク鹸〔
５ｕｃｃｉｎｉｃ （５−ｉｉｏｂｕｔｙｌ −２−ｔ
ｈｉｅｎｙｌ）ａｃｉｄ ） ａ）ジエチル（５−インブチル−２−チェニル）２９５
９（１，８４モル）のマロン酸エチルを、２４；ＩＭ（
１，４４モル）の５−イソグチル−２−チオフェンカル
ボキサアルデヒド（Ｊ、 Ｃｈｅｒｎ。
Ｓｏｃ、 １９５１．４５９０に記載のＮ、ｐ、Ｂｕｕ
、 Ｈｏｉ等の方法により調製）、４５ＣＣの酢酸、４
５ｃｃのピペリジンおよび１５５Ｑｃｃのベンゼンの混
合物に添加した。
、 Ｈｏｉ等の方法により調製）、４５ＣＣの酢酸、４
５ｃｃのピペリジンおよび１５５Ｑｃｃのベンゼンの混
合物に添加した。
反応混合物を、生成する水をディーンースターク装置に
よル除去しながら２時間還流させついで減圧下で濃縮し
た。残渣を塩化メチレンに溶解させた。有機相を水で洗
浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥しついで濃縮した。残渣
を蒸留して４１７．２ ｇ （収率９３ヂ）のジエチル
（５−インブチル−２−チェニル）メチレン マロネー
トを得た。沸点（＋）＝＋６３−１６７°ｃ。
よル除去しながら２時間還流させついで減圧下で濃縮し
た。残渣を塩化メチレンに溶解させた。有機相を水で洗
浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥しついで濃縮した。残渣
を蒸留して４１７．２ ｇ （収率９３ヂ）のジエチル
（５−インブチル−２−チェニル）メチレン マロネー
トを得た。沸点（＋）＝＋６３−１６７°ｃ。
元素分析値 Ｃチ Ｈ係 ８％理論値
６１．９１ ７．１５ １０．３３実測値 ６２
．１３ ７．０１ １０．２６ＩＲＩ ＣＣ＝Ｏ）
＝＋１３０ｔＴｎ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ５） δ＝ １．０ （ｄ、 ６）１）； １．２ ２．３
（ｍ、 ７Ｈ）： ２．’１（ｄ、 ２Ｈ）： ４．１
−４．７ （ｍ、 ４Ｈ）； ６．８ （ｄ、 ＋Ｈ）
ニア、３ （ｄ、 ＩＨ）： ７−８ （ｓ、 ＩＨ）
ｂ）（５−イソブチル−２−チェニル）コハク酸：（Ｃ
１２Ｈ１６０４Ｓ） ５８０ｃｃの水中の１６９ ｆ （２，６０モル）のシ
アン化カリウムの溶液を、２３００ｃｃのエタノール中
の４１５ｒ（１，３３モル）のりエチル（５−インブチ
ル−２−チェニル）メチレン マロネートの溶液に添加
し、混合物を３時間還流させた。ついで５ｇ０ｃｃの水
中の６３ｒ（１，５７モル）のＮａＯＨの溶液を添加し
た後、１時間還流させた。
６１．９１ ７．１５ １０．３３実測値 ６２
．１３ ７．０１ １０．２６ＩＲＩ ＣＣ＝Ｏ）
＝＋１３０ｔＴｎ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ５） δ＝ １．０ （ｄ、 ６）１）； １．２ ２．３
（ｍ、 ７Ｈ）： ２．’１（ｄ、 ２Ｈ）： ４．１
−４．７ （ｍ、 ４Ｈ）； ６．８ （ｄ、 ＋Ｈ）
ニア、３ （ｄ、 ＩＨ）： ７−８ （ｓ、 ＩＨ）
ｂ）（５−イソブチル−２−チェニル）コハク酸：（Ｃ
１２Ｈ１６０４Ｓ） ５８０ｃｃの水中の１６９ ｆ （２，６０モル）のシ
アン化カリウムの溶液を、２３００ｃｃのエタノール中
の４１５ｒ（１，３３モル）のりエチル（５−インブチ
ル−２−チェニル）メチレン マロネートの溶液に添加
し、混合物を３時間還流させた。ついで５ｇ０ｃｃの水
中の６３ｒ（１，５７モル）のＮａＯＨの溶液を添加し
た後、１時間還流させた。
エタノールを蒸留により除去し、その間、水を連続的に
添加することによル反応混合物の容量を一定に保持した
。周囲温度に冷却した後、塩酸を添加して−を１としつ
いで再び４５分間還流させた。
添加することによル反応混合物の容量を一定に保持した
。周囲温度に冷却した後、塩酸を添加して−を１としつ
いで再び４５分間還流させた。
反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機溶液自体を炭
酸カリウム水溶液で抽出した。水性相を分離し、稀塩酸
で酸性化した。沈澱をｆ別し、水洗しついで乾燥した。
酸カリウム水溶液で抽出した。水性相を分離し、稀塩酸
で酸性化した。沈澱をｆ別し、水洗しついで乾燥した。
これをヘキサン−酢酸エチル中での再結晶により精製し
て、２５０．２ ｆ （収率７３％ ）１７）（５−イ
ソｆｆルー２−チェニル）コハク酸を得た。融点１１０
６−１ｇ°Ｃ０ 元素分析値 Ｃチ Ｈチ Ｓチ理論値
５６．２３ ６．２９ １２．５１実測値 ５６
．１８ ６．５７ １２．５０ＩＲｕ （Ｃ＝Ｏ）
＝＋７００譚 （広範）ＮＭＲ（ＣＤＣｌ５） δ＝ １．０ （ｄ、 ６Ｈ）： １．５−２．２ （
ｍ、 ＩＨ）： ２．７（ｄ、 ２Ｈ）： ２．９−３
．６ （ｍ、 ２）１）： ４．１−４．６ （ｍ。
て、２５０．２ ｆ （収率７３％ ）１７）（５−イ
ソｆｆルー２−チェニル）コハク酸を得た。融点１１０
６−１ｇ°Ｃ０ 元素分析値 Ｃチ Ｈチ Ｓチ理論値
５６．２３ ６．２９ １２．５１実測値 ５６
．１８ ６．５７ １２．５０ＩＲｕ （Ｃ＝Ｏ）
＝＋７００譚 （広範）ＮＭＲ（ＣＤＣｌ５） δ＝ １．０ （ｄ、 ６Ｈ）： １．５−２．２ （
ｍ、 ＩＨ）： ２．７（ｄ、 ２Ｈ）： ２．９−３
．６ （ｍ、 ２）１）： ４．１−４．６ （ｍ。
ＩＨ）： ６．７ （ｄ、 ＩＨ）： ６．９ （ｄ、
ＩＨ）。
ＩＨ）。
−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕チオフエン−６
−カルボン酸 ａ）（５−（ソゲチル−２−チェニル）コハク酸＋ｏｆ
の（５−４ンフチル−２−チェニル）コハク酸を４０Ｃ
ｅの塩化□アセチルに添加し、混合物を１．５時間還流
させた。過剰の塩化アセチルを減圧下で蒸発させた。残
渣を蒸留して、’１．ｑ ｔ （収１１Ａ８５チ）の（
５−インジチル−２−チェニル）コハク酸無水物を得た
０沸点（０，４） ＝ １５５°ＣＯ元素分析値
Ｃチ Ｉ（チ Ｓチ理論値 ６０．４８
５．９２ １３．４６実測値 ６０．２ｇ ６
．０４ ＋３．２５ＩＲｊ／ （Ｃ＝Ｏ）＝１８７
０および１７９Ｑｍ−’ロー４Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕
チオフエン−６−カルボン酸＝（Ｃ１２Ｈ１４０ｓＳ） ２０（！ｅのニトロベンセン中の５．２ ｆ （０，０
２２−１ニル）ノ（５−−１／７’ｆルー２−チェニル
）コノ−り酸無水物の溶液を、４０ｃｃのニトロベンセ
ン中のｇｆ（０，０６モル）の塩化アルミニウムの溶液
に滴下し、混合物を４０°Ｃに１時間保持した。周囲温
度に冷却した後、反応混合物を水−塩酸混合物に注入し
ついで塩化メチレンで抽出した。有機相を炭酸す） Ｉ
Ｊウム水溶液で抽出した。水性相を稀塩酸で酸性にし、
分離した油状物を酢酸エチルで抽出した。減圧下で溶剤
を除去した後、残渣をシリカカラム上でのクロマトグラ
フィーにより精製Ｌ７’ｎ （９／１１０．５塩化メチ
レン−メタノール−酢酸溶離剤）。２．３ｔＣ収率４４
チ）の２−インジチル−４−オキソ−５，６−ジヒドロ
−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ）チオフエン−６−カルボン
酸Ｃ１１１点８０’Ｃ）が得られ、これは更に精製する
ことなしに後の工程で使用した。分析用試料はヘキサン
−酢酸エチル混合物中での再結晶によりｖ！４製した０
融点８ε−９０°’ｃ。
−カルボン酸 ａ）（５−（ソゲチル−２−チェニル）コハク酸＋ｏｆ
の（５−４ンフチル−２−チェニル）コハク酸を４０Ｃ
ｅの塩化□アセチルに添加し、混合物を１．５時間還流
させた。過剰の塩化アセチルを減圧下で蒸発させた。残
渣を蒸留して、’１．ｑ ｔ （収１１Ａ８５チ）の（
５−インジチル−２−チェニル）コハク酸無水物を得た
０沸点（０，４） ＝ １５５°ＣＯ元素分析値
Ｃチ Ｉ（チ Ｓチ理論値 ６０．４８
５．９２ １３．４６実測値 ６０．２ｇ ６
．０４ ＋３．２５ＩＲｊ／ （Ｃ＝Ｏ）＝１８７
０および１７９Ｑｍ−’ロー４Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕
チオフエン−６−カルボン酸＝（Ｃ１２Ｈ１４０ｓＳ） ２０（！ｅのニトロベンセン中の５．２ ｆ （０，０
２２−１ニル）ノ（５−−１／７’ｆルー２−チェニル
）コノ−り酸無水物の溶液を、４０ｃｃのニトロベンセ
ン中のｇｆ（０，０６モル）の塩化アルミニウムの溶液
に滴下し、混合物を４０°Ｃに１時間保持した。周囲温
度に冷却した後、反応混合物を水−塩酸混合物に注入し
ついで塩化メチレンで抽出した。有機相を炭酸す） Ｉ
Ｊウム水溶液で抽出した。水性相を稀塩酸で酸性にし、
分離した油状物を酢酸エチルで抽出した。減圧下で溶剤
を除去した後、残渣をシリカカラム上でのクロマトグラ
フィーにより精製Ｌ７’ｎ （９／１１０．５塩化メチ
レン−メタノール−酢酸溶離剤）。２．３ｔＣ収率４４
チ）の２−インジチル−４−オキソ−５，６−ジヒドロ
−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ）チオフエン−６−カルボン
酸Ｃ１１１点８０’Ｃ）が得られ、これは更に精製する
ことなしに後の工程で使用した。分析用試料はヘキサン
−酢酸エチル混合物中での再結晶によりｖ！４製した０
融点８ε−９０°’ｃ。
元素分析値 Ｃチ ［％ Ｓチ理論値 ６
０．４ｇ ５．９２ １３．４５実測値 ６ｏ
、１ｇ ５Ｊ５ １３．３１１Ｒ’； （Ｃ＝０
）＝１７４５および１６６０ｆｆｉ−１ＨＭＲ（ＣＤＣ
ｌ５） δ＝ １．ｏ ｃａ、 ６Ｈ）： １．７−２．３ （
ｍ、 １）ｔ）： ２．８実施例５の方法に従って、２
０ ｔ （０，０８４モル）の２−インブチル−４−オ
キソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクＩ２Ａ：ン夕〔ｂ
〕チオフエン−６−カルボン酸を、５．６Ｆ（０，８６
モル）の亜鉛粉末と５．６ ｔ （０，０２１モル）の
塩化第二水銀とから調製した亜鉛アマルガムによシ還元
することにょル製造した。収量＋４．２ｔＣ収率７５チ
）。分析用試料はへブタン中での再結晶により調製した
。融点５０−５１’Ｃ。
０．４ｇ ５．９２ １３．４５実測値 ６ｏ
、１ｇ ５Ｊ５ １３．３１１Ｒ’； （Ｃ＝０
）＝１７４５および１６６０ｆｆｉ−１ＨＭＲ（ＣＤＣ
ｌ５） δ＝ １．ｏ ｃａ、 ６Ｈ）： １．７−２．３ （
ｍ、 １）ｔ）： ２．８実施例５の方法に従って、２
０ ｔ （０，０８４モル）の２−インブチル−４−オ
キソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクＩ２Ａ：ン夕〔ｂ
〕チオフエン−６−カルボン酸を、５．６Ｆ（０，８６
モル）の亜鉛粉末と５．６ ｔ （０，０２１モル）の
塩化第二水銀とから調製した亜鉛アマルガムによシ還元
することにょル製造した。収量＋４．２ｔＣ収率７５チ
）。分析用試料はへブタン中での再結晶により調製した
。融点５０−５１’Ｃ。
元素分析値 Ｃチ Ｈチ Ｓチ理論値
６４．２５ ７．１（？ １４．３０実測値
６４，４６ ７．２１ １４．１６ＩＲＪ／ （Ｃ
＝Ｏ）＝１６９０ｆｆｉ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、） δ” ０．９ （ｄ、 ６Ｍ）： ｌ−４−２，３（ｍ
、 Ｉｎ）： ２．４−３・０（複雑な多重項、 ６
Ｈ）： ３．８− ａ、３（複雑な多重項、 ＩＨ）
： １０．３−１０．８ （拡大されたピーク。
６４．２５ ７．１（？ １４．３０実測値
６４，４６ ７．２１ １４．１６ＩＲＪ／ （Ｃ
＝Ｏ）＝１６９０ｆｆｉ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、） δ” ０．９ （ｄ、 ６Ｍ）： ｌ−４−２，３（ｍ
、 Ｉｎ）： ２．４−３・０（複雑な多重項、 ６
Ｈ）： ３．８− ａ、３（複雑な多重項、 ＩＨ）
： １０．３−１０．８ （拡大されたピーク。
ＩＨＣＦ、Ｃ００Ｄ によシ交換可能）０ン−６一カル
ボキシレート： 実施例６の方法に従って、＋ ４．２ ｔ （０，０６
３モル）の２−インジチル−５，６−ジヒドロ−４■−
シクロペンタ［ｂ）チオフエン−６−カルボン酸、６ｃ
ｃの硫酸および３０００ｅのエタノールから調製した。
ボキシレート： 実施例６の方法に従って、＋ ４．２ ｔ （０，０６
３モル）の２−インジチル−５，６−ジヒドロ−４■−
シクロペンタ［ｂ）チオフエン−６−カルボン酸、６ｃ
ｃの硫酸および３０００ｅのエタノールから調製した。
収量１０．５ ｆ （収率６６チ）。（沸点）０．６＝
ｌＱ３−１０７°Ｃ０ 元素分析値 ｃ＊ Ｈチ Ｓ饅理論値
６６．６３ ７．９９ １７．７１実測値 ６６
．８１ ８．１９ １２．６８ＩＲν（Ｃ＝Ｏ）
＝ １７３５ ｃｒｓ−’５．６−ジヒドロ−４Ｈ−シ
クロペン タ〔ｂ）チオフエン−６−カルボン酸 １２０ｃｃの塩化メチレン中の１９．８Ｆ（０，１５モ
ル）の塩化アルミニウムの懸濁液に、’？、４ｆ（０，
０３７モル）の２−イソブチル−５，６−ジヒドロ−４
Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕チオフエン−６−エチルカルポ
キシレートと９．８９ （０，０７０モル）の塩化ベン
ゾイルを順次、滴下した。反応混合物を６時間還流させ
た。冷却後、氷−塩酸混合物中に注入した。有機相を分
離し、水性相を塩化メチレンで抽出した。有機相を一緒
にし、水洗しついで硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶剤
と過剰の塩化ベンゾイルを減圧下での蒸留に工υ除去し
た。残渣をシリカカラム上でのクロマトグラフィーＶｃ
ｘシ精製した（溶離剤４／ｌヘキサン−酢酸エチＡ／）
０＋＋、８ｆＣ収率８９チ）の３−ベンゾイル−２−イ
ンブチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ〔ｂ
〕チオフエン−６−エチルカルボキシレートが油状物と
して得られ、これを更に精製することなしに後の工程で
使用した。沸点（０，９） ＝ １８５＆Ｉｃ０ 元素分析値 Ｃチ Ｈ−８ｑｂ 理論値 ７０，７５ ６．７９ ９．００実測値
７０．５６ ６．９３ ８．７９ＩＲν（Ｃ＝
Ｏ）＝ １７３５および１６５５ｍ−’３００ｃｃの水
中の７．７９ （０，０７３モｂ ）の炭酸ナトリウム
の溶液を、８５ｃｃのエタノール中の１１、３ ｆ （
０，０３７モル）の３−ベンゾイル−２−イソジチル−
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕チオフエ
ン−６−エチルカルボキシレートの溶液に添加し、得ら
れ先混合物を１時間還流させた。４ｔの骨炭な添加し友
後、更に１時間還流させついでｆ過した。ｆ液を蒸発乾
固させ、残渣を水に溶解し、溶液をエーテルで洗浄しつ
いで稀塩酸で酸性化した。沈澱した３−ベンゾイル−２
−イソフチルー５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ
［ｂ）チオフエン−６−カルボン酸をｆ過し、水洗し、
乾燥しついでヘキサン−酢酸エチル混合物中で再結晶さ
せた。収量７．３ Ｆ （収率６Ｉｑｂ）、融点＋０６
−１０８°Ｃ。
ｌＱ３−１０７°Ｃ０ 元素分析値 ｃ＊ Ｈチ Ｓ饅理論値
６６．６３ ７．９９ １７．７１実測値 ６６
．８１ ８．１９ １２．６８ＩＲν（Ｃ＝Ｏ）
＝ １７３５ ｃｒｓ−’５．６−ジヒドロ−４Ｈ−シ
クロペン タ〔ｂ）チオフエン−６−カルボン酸 １２０ｃｃの塩化メチレン中の１９．８Ｆ（０，１５モ
ル）の塩化アルミニウムの懸濁液に、’？、４ｆ（０，
０３７モル）の２−イソブチル−５，６−ジヒドロ−４
Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕チオフエン−６−エチルカルポ
キシレートと９．８９ （０，０７０モル）の塩化ベン
ゾイルを順次、滴下した。反応混合物を６時間還流させ
た。冷却後、氷−塩酸混合物中に注入した。有機相を分
離し、水性相を塩化メチレンで抽出した。有機相を一緒
にし、水洗しついで硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶剤
と過剰の塩化ベンゾイルを減圧下での蒸留に工υ除去し
た。残渣をシリカカラム上でのクロマトグラフィーＶｃ
ｘシ精製した（溶離剤４／ｌヘキサン−酢酸エチＡ／）
０＋＋、８ｆＣ収率８９チ）の３−ベンゾイル−２−イ
ンブチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ〔ｂ
〕チオフエン−６−エチルカルボキシレートが油状物と
して得られ、これを更に精製することなしに後の工程で
使用した。沸点（０，９） ＝ １８５＆Ｉｃ０ 元素分析値 Ｃチ Ｈ−８ｑｂ 理論値 ７０，７５ ６．７９ ９．００実測値
７０．５６ ６．９３ ８．７９ＩＲν（Ｃ＝
Ｏ）＝ １７３５および１６５５ｍ−’３００ｃｃの水
中の７．７９ （０，０７３モｂ ）の炭酸ナトリウム
の溶液を、８５ｃｃのエタノール中の１１、３ ｆ （
０，０３７モル）の３−ベンゾイル−２−イソジチル−
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕チオフエ
ン−６−エチルカルボキシレートの溶液に添加し、得ら
れ先混合物を１時間還流させた。４ｔの骨炭な添加し友
後、更に１時間還流させついでｆ過した。ｆ液を蒸発乾
固させ、残渣を水に溶解し、溶液をエーテルで洗浄しつ
いで稀塩酸で酸性化した。沈澱した３−ベンゾイル−２
−イソフチルー５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ
［ｂ）チオフエン−６−カルボン酸をｆ過し、水洗し、
乾燥しついでヘキサン−酢酸エチル混合物中で再結晶さ
せた。収量７．３ Ｆ （収率６Ｉｑｂ）、融点＋０６
−１０８°Ｃ。
元素分析値 Ｃチ Ｈチ Ｓチ理論値
６９．４８ ６，１４ ９．７６実測値 ６９．
４９ ６．０５ ９．７２ＩＲｙ （Ｃ＝Ｏ）＝Ｉ
７１０および１６３５ｃｒｎ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ５） δ＝ ０．９ （ｄ、 ６Ｈ）： １．３−２．２ （
ｍ、 Ｉｎ）： ２．３−２．９（複雑な多重項、 ６
Ｈ）： ３．９−４−３ （ｍ、 ＩＨ）ニア、３−８
．０ （複雑な多重項、 ５Ｈ）： ｌ １．０〜１１
．３（拡大されたピーク、 Ｉ）Ｉ ＣＦ３ＣＯ０Ｄに
ニジ交換可能）。
６９．４８ ６，１４ ９．７６実測値 ６９．
４９ ６．０５ ９．７２ＩＲｙ （Ｃ＝Ｏ）＝Ｉ
７１０および１６３５ｃｒｎ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ５） δ＝ ０．９ （ｄ、 ６Ｈ）： １．３−２．２ （
ｍ、 Ｉｎ）： ２．３−２．９（複雑な多重項、 ６
Ｈ）： ３．９−４−３ （ｍ、 ＩＨ）ニア、３−８
．０ （複雑な多重項、 ５Ｈ）： ｌ １．０〜１１
．３（拡大されたピーク、 Ｉ）Ｉ ＣＦ３ＣＯ０Ｄに
ニジ交換可能）。
オフエン−６−カルボキシレート：
９．４ ｔ （０，０３７モル）の２−インブチル−５
，６−ジヒドロ−４Ｒ−シクロペンタ［ｂ）チオフエン
−６−エチルカルボキシレート、１９．８ ｔ （０，
１５モル）の塩化アルン二つムおよびＩ Ｏ，２ｔ （
０，０７０モル）の２−チエノイルクロライドを使用し
て実施例３２と同一の方法を繰返した。シリカカラム上
での精製を行って、＋２．４ｆ（収率９２チ）の２−イ
ンブチル−３−（２−チエノイル）−５，６−ジヒドａ
−４Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕チオフエン−６−エチルカ
ルポキシレートを油状物の形で得九。これを更にＩＩＪ
ｉｌ！することなしに後の工程で使用した。分析用試料
は蒸留によシ得た。沸点ｌ＝１６０°ＣＯ 元素分析値 Ｃチ Ｈｌ ８９６理論値
６２，９５ ６．１２ １７．６９実測値 ６３
，２５ ６．１３ １７．４８ＩＲ； （Ｃ＝Ｏ）
＝１７４０および＋６４０３−’（Ｃ，、Ｈｌ、０３Ｓ
２） １０．９ ？ （０，０３３モル）の前記ａ）のエステ
ルと６．ａｒ（０，０６モル）の炭酸ナトリウムを使用
して実施例３２の方法を行うことによシ、所望の酸６．
４９（収率５ｇｔｓ）を得た。融点１２９−１３１’ｃ
（ヘキサン−酢酸エチル）。
，６−ジヒドロ−４Ｒ−シクロペンタ［ｂ）チオフエン
−６−エチルカルボキシレート、１９．８ ｔ （０，
１５モル）の塩化アルン二つムおよびＩ Ｏ，２ｔ （
０，０７０モル）の２−チエノイルクロライドを使用し
て実施例３２と同一の方法を繰返した。シリカカラム上
での精製を行って、＋２．４ｆ（収率９２チ）の２−イ
ンブチル−３−（２−チエノイル）−５，６−ジヒドａ
−４Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕チオフエン−６−エチルカ
ルポキシレートを油状物の形で得九。これを更にＩＩＪ
ｉｌ！することなしに後の工程で使用した。分析用試料
は蒸留によシ得た。沸点ｌ＝１６０°ＣＯ 元素分析値 Ｃチ Ｈｌ ８９６理論値
６２，９５ ６．１２ １７．６９実測値 ６３
，２５ ６．１３ １７．４８ＩＲ； （Ｃ＝Ｏ）
＝１７４０および＋６４０３−’（Ｃ，、Ｈｌ、０３Ｓ
２） １０．９ ？ （０，０３３モル）の前記ａ）のエステ
ルと６．ａｒ（０，０６モル）の炭酸ナトリウムを使用
して実施例３２の方法を行うことによシ、所望の酸６．
４９（収率５ｇｔｓ）を得た。融点１２９−１３１’ｃ
（ヘキサン−酢酸エチル）。
元素分析値 Ｃチ ■％ Ｓチ理論値 ６
１．０５ ５．４２ １９．１８１９４．５ ｆ
（１，３８モル）の５−エチル−２−チオフエンカルボ
キサアルデヒ）” （Ｊ、Ｏｒｇ、 Ｃｈｅｍ。
１．０５ ５．４２ １９．１８１９４．５ ｆ
（１，３８モル）の５−エチル−２−チオフエンカルボ
キサアルデヒ）” （Ｊ、Ｏｒｇ、 Ｃｈｅｍ。
１９４ｇ、 １３゜６３５記載のＷ、Ｊ、Ｋｌｎｇ お
よびＦ、に、Ｎｏｒ。
よびＦ、に、Ｎｏｒ。
の方法によシ調製）および３１ｇ、２ ｆ （２モル）
の實ロン酸エチルを使用して、実施例２ｇの方法を行う
ことにより製造した。収量３７２ｆ（収率９５チ）、沸
点（１，５） ＝ １５５°Ｃ０（Ｃ，。Ｈ１□０４Ｓ
） ３６２．２ ｔ （１，２８モル）のジエチル（５−エ
チル−２−チェニル）メチレン マロネートト１６３．
１ ｆ （２，５０モル）のシアン化カリウムを使用し
て実施例２８の方法を行うことによシ製造し九。収量１
８９．４ ｆ （収率６５チ）Ｏ融点１６５−１６６’
ｅ（ヘキサン−酢酸エチル）。
の實ロン酸エチルを使用して、実施例２ｇの方法を行う
ことにより製造した。収量３７２ｆ（収率９５チ）、沸
点（１，５） ＝ １５５°Ｃ０（Ｃ，。Ｈ１□０４Ｓ
） ３６２．２ ｔ （１，２８モル）のジエチル（５−エ
チル−２−チェニル）メチレン マロネートト１６３．
１ ｆ （２，５０モル）のシアン化カリウムを使用し
て実施例２８の方法を行うことによシ製造し九。収量１
８９．４ ｆ （収率６５チ）Ｏ融点１６５−１６６’
ｅ（ヘキサン−酢酸エチル）。
元素分析値 Ｃｍ Ｈｌ ８％理論値
５２．６＋ ５．３０ １４．０５実測値 ５２
．８Ｂ ５．２６ １３．９Ｂフェン−６−カルボ
ン酸 ２０ ｔ、ｃ ０．０８８モル）の（５−エチル−２−
チェニル）コハク酸を実施例３の条件下で塩化アセチル
によシ環化することにより、１４．４Ｆ（収率７８％）
＋２）（５−エチル−２−チェニル）コハク酸無水物を
得た。沸点０．４＝＝１４５−１４８°Ｃ０元素分析値
Ｃ優 Ｈチ Ｓチ理論値 ５７．＋２
４．７９ １５．２５実測値 ５７，２４
４．６５ １５．０９ＩＢ Ｍ （ＣｍＯ） ＝ｌ
ｆＥ６５ オヨ０１７９ｇ ｃｍ−’ｂ）２−エチル−
４−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロにンタ〔
ｂ〕チオフエン−６−カル１１．７ Ｐ （０，０５６
−ｅニル） （７）上記無水物と２０．１ｆ（０，１５
モル）の塩化アル２ニウムを使用して、反応混合物を８
０°Ｃで３０分間加熱したこと以外、実施例２９と同一
の方法を行うことにより、所望の酸（融点１２８−１３
２°Ｃ） ８．８ Ｆ （収率７５チ）を得た。分析用
試料はヘキサン−酢酸エチル中での再結晶によ郵調製し
た。融点１４３−１４５Ｃ 元素分析値 Ｃチ Ｈ） ８チ理論値
５７，１２ ４．７９ １５．２５実測値 ５７
，３９ ４．６６ １５．２６ＩＲν（Ｃ：Ｏ）＝
１７２０および１６５５ｚ−１ｆＭＲ（ＣＤＣｌ５） δ＝ １．３ （ｔ、 ３Ｈ）： ２．６−３．４ （
ｍ、 ＡＨ）： ４．３−４．６ （ｍ、 ＩＨ）：
６．９ （ｓｔ ＩＨ）： １０．１ （ｓ、 ｌＨ，
ｃＦ５ＣＯＯＤにより交換可能）。
５２．６＋ ５．３０ １４．０５実測値 ５２
．８Ｂ ５．２６ １３．９Ｂフェン−６−カルボ
ン酸 ２０ ｔ、ｃ ０．０８８モル）の（５−エチル−２−
チェニル）コハク酸を実施例３の条件下で塩化アセチル
によシ環化することにより、１４．４Ｆ（収率７８％）
＋２）（５−エチル−２−チェニル）コハク酸無水物を
得た。沸点０．４＝＝１４５−１４８°Ｃ０元素分析値
Ｃ優 Ｈチ Ｓチ理論値 ５７．＋２
４．７９ １５．２５実測値 ５７，２４
４．６５ １５．０９ＩＢ Ｍ （ＣｍＯ） ＝ｌ
ｆＥ６５ オヨ０１７９ｇ ｃｍ−’ｂ）２−エチル−
４−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロにンタ〔
ｂ〕チオフエン−６−カル１１．７ Ｐ （０，０５６
−ｅニル） （７）上記無水物と２０．１ｆ（０，１５
モル）の塩化アル２ニウムを使用して、反応混合物を８
０°Ｃで３０分間加熱したこと以外、実施例２９と同一
の方法を行うことにより、所望の酸（融点１２８−１３
２°Ｃ） ８．８ Ｆ （収率７５チ）を得た。分析用
試料はヘキサン−酢酸エチル中での再結晶によ郵調製し
た。融点１４３−１４５Ｃ 元素分析値 Ｃチ Ｈ） ８チ理論値
５７，１２ ４．７９ １５．２５実測値 ５７
，３９ ４．６６ １５．２６ＩＲν（Ｃ：Ｏ）＝
１７２０および１６５５ｚ−１ｆＭＲ（ＣＤＣｌ５） δ＝ １．３ （ｔ、 ３Ｈ）： ２．６−３．４ （
ｍ、 ＡＨ）： ４．３−４．６ （ｍ、 ＩＨ）：
６．９ （ｓｔ ＩＨ）： １０．１ （ｓ、 ｌＨ，
ｃＦ５ＣＯＯＤにより交換可能）。
実施例３６： ２−エチル−５，６−ジヒドロ−４）ｌ
−シクロペンタＣｂ）チオフエン−６−カル１０ ｔ
（ｏ、ｏ４ｇモル）の２−エチル−４−オキソ−５，６
−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［”ｂ〕チオフエン−
６−カルボン酸、４０ｔ（０，６１そル）の亜鉛粉末お
よび４ ｆ （０，０１５モル）の塩化第二水銀を使用
して実施例５の方法を行うことにより、所望の酸４．７
ｆ （収率５０チ）を得た。融点８１−８２°Ｃ（ヘ
キサン−酢酸エチル）０元素分析値 Ｃチ Ｈ
チ Ｓチ理論値 ６１．１９ ６．１７ １
６．３４実測値 ６０．８６ ６．２３ １６．
１５ＩＲｐ （ＣｍＯ）＝１７００ｔＩｎ−１ＮＦｉｌ
Ｒ（ＣＤＣｌ５） δ＝ １．３ （ｔ、 ３Ｈ）： ２．５−３．３ （
ｍ、 ６Ｈ）； ３．９−４．４ （ｍ、 ＩＨ）：
６．６ （ａｄ、 １）ｌ）； １０．８−１１．１
（拡大されたピーク、 ＩＨＣＦ３ＣＯ０Ｄ にょ
シ交換可能）０寮施例３７： ２−エチル−５，６−ジ
ヒドロ−４Ｈ−ＡＯｆ（０，２０モル）の２−エチル−
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕チオフエ
ン−６−カルボン酸を実施例６０条件下でエステル化し
て、所望のエステルを得た。粗生成物をシリカカラム上
でのクロマトグラフィー（溶融剤：４／１ヘキサン−酢
酸エチル）により精製した。これを更に精製することな
しに後の工程で使用した。分析用試料は蒸留によ９調製
した。沸点（０，６） ＝９８−１０１’ｃ０ 元素分析値 Ｃチ ）ＩＳ Ｓ優理論値
６４，２５ ７．１９ １４．２９実測値
６３．９８ ７．０５ １４．０１１Ｒν（ＣｍＯ
） ＝ １７４０ ｆｆｉ−１実施例３ε： ３−ベン
ゾイル−２−エチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロ
ペンタＣｂ）チオフエン−６−カルボン酸 一４Ｈ−シクロペンタＣｂ）チオフエン−６−エチルカ
ルボキシレート：（Ｃ１，■２ｏＯ５Ｓ）５ ｆ （０
，０２２モル）の２−エチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ
−シクロペンタ〔ｂ〕チオフエン−６−エチルカルボキ
シレート、６．１ ｆ （０，０４３モル〕の塩化ベン
ゾイルおよびＩ ２．２ ｙ （０，０９２−Ｅニル）
の塩化アルミニウムを使用して実施例３２の方法を繰返
した。シリカカラム上でのクロマトグラフィー（溶離剤
：４／１ヘキサン−酢酸エチル）による精製を行って、
所望のエステル４．９ｆＣ収率６８チ）を得た。分析用
試料は蒸留により詞製した。
−シクロペンタＣｂ）チオフエン−６−カル１０ ｔ
（ｏ、ｏ４ｇモル）の２−エチル−４−オキソ−５，６
−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［”ｂ〕チオフエン−
６−カルボン酸、４０ｔ（０，６１そル）の亜鉛粉末お
よび４ ｆ （０，０１５モル）の塩化第二水銀を使用
して実施例５の方法を行うことにより、所望の酸４．７
ｆ （収率５０チ）を得た。融点８１−８２°Ｃ（ヘ
キサン−酢酸エチル）０元素分析値 Ｃチ Ｈ
チ Ｓチ理論値 ６１．１９ ６．１７ １
６．３４実測値 ６０．８６ ６．２３ １６．
１５ＩＲｐ （ＣｍＯ）＝１７００ｔＩｎ−１ＮＦｉｌ
Ｒ（ＣＤＣｌ５） δ＝ １．３ （ｔ、 ３Ｈ）： ２．５−３．３ （
ｍ、 ６Ｈ）； ３．９−４．４ （ｍ、 ＩＨ）：
６．６ （ａｄ、 １）ｌ）； １０．８−１１．１
（拡大されたピーク、 ＩＨＣＦ３ＣＯ０Ｄ にょ
シ交換可能）０寮施例３７： ２−エチル−５，６−ジ
ヒドロ−４Ｈ−ＡＯｆ（０，２０モル）の２−エチル−
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕チオフエ
ン−６−カルボン酸を実施例６０条件下でエステル化し
て、所望のエステルを得た。粗生成物をシリカカラム上
でのクロマトグラフィー（溶融剤：４／１ヘキサン−酢
酸エチル）により精製した。これを更に精製することな
しに後の工程で使用した。分析用試料は蒸留によ９調製
した。沸点（０，６） ＝９８−１０１’ｃ０ 元素分析値 Ｃチ ）ＩＳ Ｓ優理論値
６４，２５ ７．１９ １４．２９実測値
６３．９８ ７．０５ １４．０１１Ｒν（ＣｍＯ
） ＝ １７４０ ｆｆｉ−１実施例３ε： ３−ベン
ゾイル−２−エチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロ
ペンタＣｂ）チオフエン−６−カルボン酸 一４Ｈ−シクロペンタＣｂ）チオフエン−６−エチルカ
ルボキシレート：（Ｃ１，■２ｏＯ５Ｓ）５ ｆ （０
，０２２モル）の２−エチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ
−シクロペンタ〔ｂ〕チオフエン−６−エチルカルボキ
シレート、６．１ ｆ （０，０４３モル〕の塩化ベン
ゾイルおよびＩ ２．２ ｙ （０，０９２−Ｅニル）
の塩化アルミニウムを使用して実施例３２の方法を繰返
した。シリカカラム上でのクロマトグラフィー（溶離剤
：４／１ヘキサン−酢酸エチル）による精製を行って、
所望のエステル４．９ｆＣ収率６８チ）を得た。分析用
試料は蒸留により詞製した。
沸点（２） ＝ １７２−１７６°Ｃ。
元素分析値 Ｃｌ Ｈチ Ｓチ理論値 ６
９．４８ ６，１４ ９．７６夾測値 ６９．２
４ ６，１１ ９．５４ＩＲｌ （Ｃ＝Ｏ） ＝
１７４０ オ！Ｕ １６５０ ｔｖ−’ロー４Ｈ〜シク
ロヘンタ（”ｂ）チオフエン−６−カルボン酸： （Ｃ
，、Ｈ，。０３Ｓ）１４．９ ｆ （０，０４６モル）
の上＋ｅ ａ） ｔｖ ｘ−＊チルを実施例３２の条
件下で鹸化することによル、所望の酸５ｆ（収率３６優
）を得た。融点１２３−１２４°Ｃ（シクロヘキサン）
０ 理論値 ６７．９７ ５．３７ １０．６７実測
値 ６ｇ、ＩＯ５，４９１０，５２ＩＲν（Ｃ＝０）
＝１６９５および＋６４Ｑｄ−’ＮＭＢ （ＣＤＣｌ
３’１ ’ ” ’−３（ｔ、３Ｈ）： ２−５ ３−２ （ｍ
、６Ｈ）； ３．９−４．３（複雑な多重項、 ＩＨ）
： ７．３− ｇ、ｏ ＜ｍ、 ５Ｈ）；１０．５
（拡大されたピーク、 ＩＨＣＦ３ＣＯ０Ｄ ４Ｃよシ
交” （Ｃ１７”１５α０３Ｓ） ６．６ ｔ （０，０２９モル）の２−エチル−５，６
−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ〔ｂ）チオフエン−６
−エチルカルボキシレート、９．６ ｆ （０，０５５
モル）の４−クロロベンゾイルクロライドおよび１５．
８ Ｆの塩化アルミニウムを使用して実施例３２の方法
を繰返した０シリカカラム上でのクロマトグラフィー（
溶離剤：４／１ヘキサン−酢酸エチル）およびついで蒸
留を行って、９．４ｒ（収率８９チ）ノ３− （４−ク
ロロベンゾイル）−２−エチル−５，６−ジヒドＯ−４
Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕チオフエン−６−エチルカルボ
キシレー）＆４た。沸Ａ （０−７） ＝１９６ ２０
０ ｃ′ｃｏ コｏニスｆ ルな実施例３２０条件下で
鹸化することによシ、所望の酸４．５ｆＣ収率５２チ）
を得たＯ融点１３６−１３ ｇ’Ｃ（ヘキサン−酢酸エ
チル）Ｏ元素分析値 Ｃチ Ｈチ ｃｔｑｂ
ｓチ理論値 ６０．９ｇ ４．５２ ＋０．５９
９．５８実測値 ６１．０１ ４．４６ １０．８
９ ９．６４＝（Ｃ１５Ｈ１４０３Ｓ２） １５ ｔ （０，０６７モル）の２−エチル−５，６−
ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕チオフエン−６−
エチルカルボキシレート、１４．６ ｆ （０，１モル
）の２−チエノイルクロライドおよび３５．ｇｔ（０，
２６８モル）の塩化アルミニウムを使用して実施例３２
の方法を繰返した。シリカカラム上でのクロマトグラフ
ィーと蒸留とを順次行って、１７．２ｆ（収率７７チ）
の２−エチル−３−（２−チエノイル）−５，ｂ−Ｑヒ
ドロ−４Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕チオフエン−６−エチ
ルカルダキシレートを得た。沸点（ＯＪ） ＝ Ｉ ｇ
Ｂ −１９２’ｅａこのエステル５．７２を実施例３
２の条件下で鹸化するととにより、所望の酸２．５ｔＣ
収率４８チ）を得た。
９．４８ ６，１４ ９．７６夾測値 ６９．２
４ ６，１１ ９．５４ＩＲｌ （Ｃ＝Ｏ） ＝
１７４０ オ！Ｕ １６５０ ｔｖ−’ロー４Ｈ〜シク
ロヘンタ（”ｂ）チオフエン−６−カルボン酸： （Ｃ
，、Ｈ，。０３Ｓ）１４．９ ｆ （０，０４６モル）
の上＋ｅ ａ） ｔｖ ｘ−＊チルを実施例３２の条
件下で鹸化することによル、所望の酸５ｆ（収率３６優
）を得た。融点１２３−１２４°Ｃ（シクロヘキサン）
０ 理論値 ６７．９７ ５．３７ １０．６７実測
値 ６ｇ、ＩＯ５，４９１０，５２ＩＲν（Ｃ＝０）
＝１６９５および＋６４Ｑｄ−’ＮＭＢ （ＣＤＣｌ
３’１ ’ ” ’−３（ｔ、３Ｈ）： ２−５ ３−２ （ｍ
、６Ｈ）； ３．９−４．３（複雑な多重項、 ＩＨ）
： ７．３− ｇ、ｏ ＜ｍ、 ５Ｈ）；１０．５
（拡大されたピーク、 ＩＨＣＦ３ＣＯ０Ｄ ４Ｃよシ
交” （Ｃ１７”１５α０３Ｓ） ６．６ ｔ （０，０２９モル）の２−エチル−５，６
−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ〔ｂ）チオフエン−６
−エチルカルボキシレート、９．６ ｆ （０，０５５
モル）の４−クロロベンゾイルクロライドおよび１５．
８ Ｆの塩化アルミニウムを使用して実施例３２の方法
を繰返した０シリカカラム上でのクロマトグラフィー（
溶離剤：４／１ヘキサン−酢酸エチル）およびついで蒸
留を行って、９．４ｒ（収率８９チ）ノ３− （４−ク
ロロベンゾイル）−２−エチル−５，６−ジヒドＯ−４
Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕チオフエン−６−エチルカルボ
キシレー）＆４た。沸Ａ （０−７） ＝１９６ ２０
０ ｃ′ｃｏ コｏニスｆ ルな実施例３２０条件下で
鹸化することによシ、所望の酸４．５ｆＣ収率５２チ）
を得たＯ融点１３６−１３ ｇ’Ｃ（ヘキサン−酢酸エ
チル）Ｏ元素分析値 Ｃチ Ｈチ ｃｔｑｂ
ｓチ理論値 ６０．９ｇ ４．５２ ＋０．５９
９．５８実測値 ６１．０１ ４．４６ １０．８
９ ９．６４＝（Ｃ１５Ｈ１４０３Ｓ２） １５ ｔ （０，０６７モル）の２−エチル−５，６−
ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕チオフエン−６−
エチルカルボキシレート、１４．６ ｆ （０，１モル
）の２−チエノイルクロライドおよび３５．ｇｔ（０，
２６８モル）の塩化アルミニウムを使用して実施例３２
の方法を繰返した。シリカカラム上でのクロマトグラフ
ィーと蒸留とを順次行って、１７．２ｆ（収率７７チ）
の２−エチル−３−（２−チエノイル）−５，ｂ−Ｑヒ
ドロ−４Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕チオフエン−６−エチ
ルカルダキシレートを得た。沸点（ＯＪ） ＝ Ｉ ｇ
Ｂ −１９２’ｅａこのエステル５．７２を実施例３
２の条件下で鹸化するととにより、所望の酸２．５ｔＣ
収率４８チ）を得た。
融点８２−８５°Ｃ（ヘキサン−ベンゼン）０元素分析
値 Ｃ優 Ｈチ Ｓチ理論値 ５８，８０
４．６０ ２０．９３実測値 ５８，６５
４．４８ ２１．１９ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ
〔ｂ）チオフエン−６−カルポキｆ′電ド （Ｃ，６Ｈ，５Ｎｏ２Ｓ ’） ５．６９ （０，０４７モル）の塩化チオニルを５．４
ｔ（０，０１９モル）の３−ベンゾイル−２−メチル−
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕チオフエ
ン−６−カルボン酸とｓ□ｃｃのベンゼンの混合物に添
加した。混合物を２時間還流させついで減圧下で濃縮、
乾固させた。残渣をｌＱＱ、ｅｅのベンゼン中に溶解さ
せた。この溶液を１５°Ｃに冷却しついで２０分間アン
モニアを通送した。得られた沈澱な濾過し、水洗しつい
で乾燥した。酢酸エチルから再結晶させることによＪ）
、３．７ｆ（収率６８優）の３−ベンゾイル−２−メチ
ル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕チオ
フエン−６−カルボキサ亡ドを得た。融点＋ ６５−１
６εＣ０ 元素分析値 Ｃチ Ｒ−Ｎ価 Ｓ−理論値 ６
７．３４ ５，３０ ４．９１ １１．２４実測値
６７．５２ ５．０ｇ ４．９０ ＋０．９５ＩＲ
ν （Ｃ＝Ｏ）＝暑６６０訃よび１６５０ｃｒＩＴ−’
実施例４２： メチル−３−ベンゾイル−５，６−ジ
ヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ）チオフエン−６−カ
ルボキシレート＝ （Ｃ，、Ｈ，６０５８） １７、７ ｔ （０，０６２モル）の３−ベンゾイル−
２−メチル−５，６−’）ヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ
〔ｂ〕チオフェレ−６−カルボン酸と３００ｃｃのメタ
ノールとからなる溶液に、還流させながら、塩化水素ガ
スを僅かに起泡させながら８時間導入した。溶剤を減圧
下で蒸発させ、残渣を水に溶解させついでエーテルで抽
出した。エーテル溶液な炭酸ナトＩＪウム水溶液ついで
水で洗浄した後、硫酸ナトＩＪウム上で乾燥した。溶剤
を除去した後、残渣をヘキサン−酢酸エチル混合物中で
再結晶させた。収＠９ ｆ （収率４８優〕。融点７ｇ
−８０Ｃ０ 元素分析値 Ｃチ Ｈチ Ｓチ理論値 ６
７．９７ ５．３７ １０．６ｇ実測値 ６７．
７１ ５．３２ １０４５ＩＲマ（Ｃ＝Ｏ） ＝
１７４０および１６６０＄−１ジヒドロ−４Ｈ−シクロ
ペンタ〔ｂ〕チオフエン−６−（２−ジエチルアミノ）
エチルカルボ中シレート蓚酸塩： （Ｃ，４Ｈ２，Ｎｏ、Ｓ ） ６．９ ｆ （０，０２４モル）の３−ベンゾイル−２
−メチル−５，６−ジヒドａ−４Ｈ−シクロペンタ〔ｂ
〕チオフエン−６−カルボン酸と、８．３９ （０，０
４８モル）の２−ジエチルアミノクロロエタン。
値 Ｃ優 Ｈチ Ｓチ理論値 ５８，８０
４．６０ ２０．９３実測値 ５８，６５
４．４８ ２１．１９ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ
〔ｂ）チオフエン−６−カルポキｆ′電ド （Ｃ，６Ｈ，５Ｎｏ２Ｓ ’） ５．６９ （０，０４７モル）の塩化チオニルを５．４
ｔ（０，０１９モル）の３−ベンゾイル−２−メチル−
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕チオフエ
ン−６−カルボン酸とｓ□ｃｃのベンゼンの混合物に添
加した。混合物を２時間還流させついで減圧下で濃縮、
乾固させた。残渣をｌＱＱ、ｅｅのベンゼン中に溶解さ
せた。この溶液を１５°Ｃに冷却しついで２０分間アン
モニアを通送した。得られた沈澱な濾過し、水洗しつい
で乾燥した。酢酸エチルから再結晶させることによＪ）
、３．７ｆ（収率６８優）の３−ベンゾイル−２−メチ
ル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕チオ
フエン−６−カルボキサ亡ドを得た。融点＋ ６５−１
６εＣ０ 元素分析値 Ｃチ Ｒ−Ｎ価 Ｓ−理論値 ６
７．３４ ５，３０ ４．９１ １１．２４実測値
６７．５２ ５．０ｇ ４．９０ ＋０．９５ＩＲ
ν （Ｃ＝Ｏ）＝暑６６０訃よび１６５０ｃｒＩＴ−’
実施例４２： メチル−３−ベンゾイル−５，６−ジ
ヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ）チオフエン−６−カ
ルボキシレート＝ （Ｃ，、Ｈ，６０５８） １７、７ ｔ （０，０６２モル）の３−ベンゾイル−
２−メチル−５，６−’）ヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ
〔ｂ〕チオフェレ−６−カルボン酸と３００ｃｃのメタ
ノールとからなる溶液に、還流させながら、塩化水素ガ
スを僅かに起泡させながら８時間導入した。溶剤を減圧
下で蒸発させ、残渣を水に溶解させついでエーテルで抽
出した。エーテル溶液な炭酸ナトＩＪウム水溶液ついで
水で洗浄した後、硫酸ナトＩＪウム上で乾燥した。溶剤
を除去した後、残渣をヘキサン−酢酸エチル混合物中で
再結晶させた。収＠９ ｆ （収率４８優〕。融点７ｇ
−８０Ｃ０ 元素分析値 Ｃチ Ｈチ Ｓチ理論値 ６
７．９７ ５．３７ １０．６ｇ実測値 ６７．
７１ ５．３２ １０４５ＩＲマ（Ｃ＝Ｏ） ＝
１７４０および１６６０＄−１ジヒドロ−４Ｈ−シクロ
ペンタ〔ｂ〕チオフエン−６−（２−ジエチルアミノ）
エチルカルボ中シレート蓚酸塩： （Ｃ，４Ｈ２，Ｎｏ、Ｓ ） ６．９ ｆ （０，０２４モル）の３−ベンゾイル−２
−メチル−５，６−ジヒドａ−４Ｈ−シクロペンタ〔ｂ
〕チオフエン−６−カルボン酸と、８．３９ （０，０
４８モル）の２−ジエチルアミノクロロエタン。
塩酸塩、７．９ ｆ （０，０５７モル）の炭酸カリウ
ムと１００ｃｃのアセトンとからなる混合物を１６時間
還流させた。冷却後、反応混合物を一過した。Ｐ液を減
圧下で濃縮乾固させ、得られた残渣な０． ＩＮ塩酸に
溶解しついでエーテルで抽出した。水性相を分離し、４
ＮＮａＯＨで塩基性にし友。分離した油状物をエーテル
で抽出した。エーテル溶液を水で洗浄し、硫酸ナトリウ
ム上で乾燥しついで濃縮、乾固させた０残渣を蒸留して
、６．３ｆＣ収率６６チ〕の２−ジェチルアミノエチル
ー３−ベンゾイル−２−メチル−５，６−ジヒドロ−４
Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕チオフエン−６−カルボキシレ
ート（沸点０．６ ＝ ２０５−２０８°Ｃ）を得た。
ムと１００ｃｃのアセトンとからなる混合物を１６時間
還流させた。冷却後、反応混合物を一過した。Ｐ液を減
圧下で濃縮乾固させ、得られた残渣な０． ＩＮ塩酸に
溶解しついでエーテルで抽出した。水性相を分離し、４
ＮＮａＯＨで塩基性にし友。分離した油状物をエーテル
で抽出した。エーテル溶液を水で洗浄し、硫酸ナトリウ
ム上で乾燥しついで濃縮、乾固させた０残渣を蒸留して
、６．３ｆＣ収率６６チ〕の２−ジェチルアミノエチル
ー３−ベンゾイル−２−メチル−５，６−ジヒドロ−４
Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕チオフエン−６−カルボキシレ
ート（沸点０．６ ＝ ２０５−２０８°Ｃ）を得た。
蓚酸塩は下記の方法で調製した： ４．９ ｆの塩基と
１５釦のアセトンからなる溶液を、１．Ｓｆの蓚酸と２
０第のアセトンからなる溶液で処理した。沈澱した蓚ｍ
塩を一過し、イソグロ・９ノール−酢酸エチル混合物中
で再結晶させた。融点９３−９５°Ｃ０元素分析値
Ｃチ Ｈ％ Ｎ価 ８％理論値 ６０，６１
６，１５ ２．９４ ６．７４実測値 ６０，５０
６．ＯＢ ２．９６ ６．９８本発明は別の要旨とし
て下記のものを包含する。
１５釦のアセトンからなる溶液を、１．Ｓｆの蓚酸と２
０第のアセトンからなる溶液で処理した。沈澱した蓚ｍ
塩を一過し、イソグロ・９ノール−酢酸エチル混合物中
で再結晶させた。融点９３−９５°Ｃ０元素分析値
Ｃチ Ｈ％ Ｎ価 ８％理論値 ６０，６１
６，１５ ２．９４ ６．７４実測値 ６０，５０
６．ＯＢ ２．９６ ６．９８本発明は別の要旨とし
て下記のものを包含する。
工、一般式（■）：
で表わされるエステルを、不活性溶剤中で、ルイス酸の
存在下、一般式（■）： Ａｒ −Ｃｏ −Ｘ （ＩＶ）（式中、Ｘ
はハロゲン原子である）で表わされる化合物で処理する
ことを特徴とする、一般式（Ｖ）６式中、Ａｒ、Ｒおよ
びＡｌｋは前記と同一の意義を有するが、但し、Ａｒ
がジメチルアきノ基にょ多置換されたフェニル基であ
る場合を除く）で表わされる化合物の製造方法。
存在下、一般式（■）： Ａｒ −Ｃｏ −Ｘ （ＩＶ）（式中、Ｘ
はハロゲン原子である）で表わされる化合物で処理する
ことを特徴とする、一般式（Ｖ）６式中、Ａｒ、Ｒおよ
びＡｌｋは前記と同一の意義を有するが、但し、Ａｒ
がジメチルアきノ基にょ多置換されたフェニル基であ
る場合を除く）で表わされる化合物の製造方法。
２、一般式（Ｖ＆）
で表わされるニトロ誘導体をホルムアルデヒドの存在下
で水素化することを特徴とする、一般式（式中、Ｒおよ
びＡｌｋは前記と同一の意義を有する）で表わされる化
合物の製造方法。
で水素化することを特徴とする、一般式（式中、Ｒおよ
びＡｌｋは前記と同一の意義を有する）で表わされる化
合物の製造方法。
３、一般式（ＸＩ） ：
で表わされる化合物を、ルイス酸の存在下、フリーデル
−クラフト反応の条件下で分子内環化することを特徴と
する、一般式（Ｘ）： （式中、Ｒは低級アルキル基である）で表わされる化合
物の製造方法。
−クラフト反応の条件下で分子内環化することを特徴と
する、一般式（Ｘ）： （式中、Ｒは低級アルキル基である）で表わされる化合
物の製造方法。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ａｒは場合により１個またはそれ以上のハロゲ
ン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ヒドロキ
シ基、ニトロ基またはジメチルアミノ基により置換され
ているフエニル基；場合によりハロゲン原子または低級
アルキル基により置換されているチエニル基；またはフ
リル基であり、Ｒは低級アルキル基である）で表わされ
る、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕チオ
フエン−６−カルボン酸、その薬理学的に許容し得る塩
、エステルまたはアミド。 ２、Ｒがメチル基である、特許請求の範囲第１項記載の
化合物。 ３、２−メチル−３−（２−チエノイル）−５，６−ジ
ヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕チオフエン−６−カ
ルボン酸またはその塩、エステルまたはアミドである、
特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ４、３−（４−フルオロベンゾイル）−２−メチル−５
，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕チオフエン
−６−カルボン酸またはその塩、エステルまたはアミド
である、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ５、３−（４−ジメチルアミノベンゾイル）−２−メチ
ル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕チオ
フエン−６−カルボン酸またはその塩、エステルまたは
アミドである、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ６、３−ベンゾイル−２−メチル−５，６−ジヒドロ−
４Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕チオフエン−６−カルボン酸
またはその塩、エステルまたはアミドである、特許請求
の範囲第１項記載の化合物。 ７、一般式（Ｖ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （式中、ＡｒおよびＲは後記の意義を有し、Ａｌｋは低
級アルキル基である）で表わされるエステルを酸性また
はアルカリ性媒体中で加水分解することを特徴とする、
一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ａｒは場合により１個またはそれ以上のハロゲ
ン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ヒドロキ
シ基、ニトロ基またはジメチルアミノ基により置換され
ているフエニル基；場合によりハロゲン原子または低級
アルキル基により置換されているチエニル基；またはフ
リル基であり、Ｒは低級アルキル基である）で表わされ
る、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕チオ
フエン−６−カルボン酸の製造方法。 ８、活性成分として、一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ａｒは場合により１個またはそれ以上のハロゲ
ン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ヒドロキ
シ基、ニトロ基またはジメチルアミノ基により置換され
ているフエニル基；場合によりハロゲン原子または低級
アルキル基により置換されているチエニル基；またはフ
リル基であり、Ｒは低級アルキル基である）で表わされ
る、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕チオ
フエン−６−カルボン酸、または、その薬理学的に許容
し得る塩、エステルまたはアミドを、抗炎症活性または
鎮痛活性を示すのに有効な量含有することを特徴とする
、医薬組成物。 ９、２−メチル−３−（２−チエノイル）−５，６−ジ
ヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕チオフエン−６−カ
ルボン酸、または、その薬理学的に許容し得る塩、エス
テルまたはアミドを活性成分として含有する、特許請求
の範囲第８項記載の組成物。 １０、３−（４−フルオロベンゾイル）−２−メチル−
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕チオフエ
ン−６−カルボン酸、またはその薬理学的に許容し得る
塩、エステルまたはアミドを活性成分として含有する、
特許請求の範囲第８項記載の組成物。 １１、３−（４−ジメチルアミノベンゾイル）−２−メ
チル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕チ
オフエン−６−カルボン酸、またはその薬理学的に許容
し得る塩、エステルまたはアミドを活性成分として含有
する、特許請求の範囲第８項記載の組成物。 １２、３−ベンゾイル−２−メチル−５，６−ジヒドロ
−４Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕チオフエン−６−カルボン
酸、または、その薬理学的に許容し得る塩、エステルま
たはアミドを活性成分として含有する、特許請求の範囲
第８項記載の組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8410861A FR2567125B1 (fr) | 1984-07-09 | 1984-07-09 | Acides dihydro-5,6-4h-cyclopenta (b) thiophenecarboxylique-6, procedes de preparation et medicaments les contenant |
| FR8410861 | 1984-07-09 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6140280A true JPS6140280A (ja) | 1986-02-26 |
| JPH072733B2 JPH072733B2 (ja) | 1995-01-18 |
Family
ID=9305925
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60148462A Expired - Lifetime JPH072733B2 (ja) | 1984-07-09 | 1985-07-08 | ５，６‐ジヒドロ‐４Ｈ‐シクロペンタ〔ｂ〕チオフエン‐６‐カルボン酸、その製造方法およびこれを含有する医薬組成物 |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4649153A (ja) |
| EP (1) | EP0172041B1 (ja) |
| JP (1) | JPH072733B2 (ja) |
| AR (1) | AR242381A1 (ja) |
| AT (1) | ATE36329T1 (ja) |
| AU (1) | AU573147B2 (ja) |
| CA (1) | CA1249834A (ja) |
| CS (1) | CS255887B2 (ja) |
| DD (1) | DD235454A5 (ja) |
| DE (1) | DE3564268D1 (ja) |
| DK (1) | DK161321C (ja) |
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| FR (1) | FR2567125B1 (ja) |
| GR (1) | GR851609B (ja) |
| HU (1) | HU202519B (ja) |
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| IN (1) | IN166471B (ja) |
| MA (1) | MA20481A1 (ja) |
| MX (1) | MX162258A (ja) |
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| OA (1) | OA08076A (ja) |
| SU (1) | SU1402261A3 (ja) |
| YU (1) | YU113885A (ja) |
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Families Citing this family (5)
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