JPS6143118A - 医薬組成物 - Google Patents
医薬組成物Info
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- JPS6143118A JPS6143118A JP60165651A JP16565185A JPS6143118A JP S6143118 A JPS6143118 A JP S6143118A JP 60165651 A JP60165651 A JP 60165651A JP 16565185 A JP16565185 A JP 16565185A JP S6143118 A JPS6143118 A JP S6143118A
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- proglumide
- sodium
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
- A61K31/765—Polymers containing oxygen
- A61K31/78—Polymers containing oxygen of acrylic acid or derivatives thereof
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、医薬組成物とくに胃炎及び胃−十二指腸潰瘍
の処置のための組成物に関する。
の処置のための組成物に関する。
プログルミド（ｐｒｏｇｌｕａ＋ｉｄｅ： Ｄ Ｌ −
４−ベンズアミド−Ｎ、Ｎ−ジプロピルゲルタラミンク
アシッド）は、胃潰瘍の処置及び予防における有効な医
薬であると云われてきた。この化合物は、ガストリン受
容体を中和することにより胃酸分泌を抑制すると報告さ
れており、この剤の抗潰瘍作用はその分泌抑制作用のみ
でなく追加的な保護作用にも帰されることが示唆されて
いる。プログルミドが胃粘液ゲル層の厚さを増し、従っ
て下にある粘膜の保護作用を増強することが研究により
示されている。
４−ベンズアミド−Ｎ、Ｎ−ジプロピルゲルタラミンク
アシッド）は、胃潰瘍の処置及び予防における有効な医
薬であると云われてきた。この化合物は、ガストリン受
容体を中和することにより胃酸分泌を抑制すると報告さ
れており、この剤の抗潰瘍作用はその分泌抑制作用のみ
でなく追加的な保護作用にも帰されることが示唆されて
いる。プログルミドが胃粘液ゲル層の厚さを増し、従っ
て下にある粘膜の保護作用を増強することが研究により
示されている。
ポリアクリル酸ナトリウムは、消化性潰瘍の処置に用い
られると示唆されている。英国特許第１４３５６３０号
明細書は、０．３以上の固有粘度を持つポリアクリル酸
ナトリウム及び薬学的に不活性な固体担体より成る固体
の抗消化性潰瘍組成物を記載する。英国特許第１５３８
３５２号明細書は、水不溶性のしかし水透過性のコーテ
ィング剤でコーティングされたポリアクリル酸アルカリ
金属塩の顆粒を含む改善された組成物を記載する。適当
なポリアクリル酸アルカリ金属塩としては、分子量ａ、
ｏ ｏ ｏ、ｏ ｏ ｏ〜８，０００，０００のポリア
クリル酸ナトリウムが述べられている。具体的に記述さ
れている唯一のポリアクリル酸ナトリウムは、約３．４
００．ＯＯＯのものである。
られると示唆されている。英国特許第１４３５６３０号
明細書は、０．３以上の固有粘度を持つポリアクリル酸
ナトリウム及び薬学的に不活性な固体担体より成る固体
の抗消化性潰瘍組成物を記載する。英国特許第１５３８
３５２号明細書は、水不溶性のしかし水透過性のコーテ
ィング剤でコーティングされたポリアクリル酸アルカリ
金属塩の顆粒を含む改善された組成物を記載する。適当
なポリアクリル酸アルカリ金属塩としては、分子量ａ、
ｏ ｏ ｏ、ｏ ｏ ｏ〜８，０００，０００のポリア
クリル酸ナトリウムが述べられている。具体的に記述さ
れている唯一のポリアクリル酸ナトリウムは、約３．４
００．ＯＯＯのものである。
〔発明の内容〕
本発明者は、プログルミド及び天然及び合成の種々の酸
ポリマーの粘膜保護作用について研究した。本発明者は
驚ろくべきことに、プログルミドとポリアクリル酸又は
そのナトリウム塩がある割合で混合されるとき相乗作用
があることを見い出した。
ポリマーの粘膜保護作用について研究した。本発明者は
驚ろくべきことに、プログルミドとポリアクリル酸又は
そのナトリウム塩がある割合で混合されるとき相乗作用
があることを見い出した。
本発明に従い、１：３〜３：１、好ましくは１：１〜１
：３の重量比でプログルミド又はそのナトリウム塩とポ
リアクリル酸又はそのナトリウム塩を含む医薬組成物が
提供される。
：３の重量比でプログルミド又はそのナトリウム塩とポ
リアクリル酸又はそのナトリウム塩を含む医薬組成物が
提供される。
ポリアクリル酸は、線状でも架橋されていてもよい。線
状のポリアクリル酸又はそのナトリウム塩の市販等級品
の例は、カーポポール（Ｃａｒｂｏｐｏｌ）９０７（商
標、Ｂ、Ｆ、グツドリッチ（Ｇｏｏｄｒｉｃｈ）社製の
遊離酸）及びアロンビス（Ａｒｏｎｖｉｓ） （商標
、日本純薬社製のナトリウム塩）である。架橋されたポ
リアクリル酸ナトリウムの市販等級品の例は、レオシッ
ク（Ｒｈｅｏｇｉｃ） ２５２ Ｌ 、レオシック２
５０Ｈ（ともに商標、日本純薬）及びホスタセリン（Ｈ
ｏｓｔａｃｅｒｉｎ） Ｐ Ｎ ７３ （商標、ヘシュ
ト（Ｈｏｅｓｃｈｔ）Ｕ、に、社）である。好ましい架
橋ポリアクリル酸は、カルボメル（ｃａｒｂｏｍｅｒ）
範囲（遊離酸形）のものである。
状のポリアクリル酸又はそのナトリウム塩の市販等級品
の例は、カーポポール（Ｃａｒｂｏｐｏｌ）９０７（商
標、Ｂ、Ｆ、グツドリッチ（Ｇｏｏｄｒｉｃｈ）社製の
遊離酸）及びアロンビス（Ａｒｏｎｖｉｓ） （商標
、日本純薬社製のナトリウム塩）である。架橋されたポ
リアクリル酸ナトリウムの市販等級品の例は、レオシッ
ク（Ｒｈｅｏｇｉｃ） ２５２ Ｌ 、レオシック２
５０Ｈ（ともに商標、日本純薬）及びホスタセリン（Ｈ
ｏｓｔａｃｅｒｉｎ） Ｐ Ｎ ７３ （商標、ヘシュ
ト（Ｈｏｅｓｃｈｔ）Ｕ、に、社）である。好ましい架
橋ポリアクリル酸は、カルボメル（ｃａｒｂｏｍｅｒ）
範囲（遊離酸形）のものである。
本発明の好ましい態様において、１：３〜３：１好まし
くは１：１−１：３の重量比でプログルミド又はそのナ
トリウム塩とカルボメル又はそのナトリウム塩を含む医
薬組成物が提供される。
くは１：１−１：３の重量比でプログルミド又はそのナ
トリウム塩とカルボメル又はそのナトリウム塩を含む医
薬組成物が提供される。
カルボメルは、英国薬局方及び米国処方集に、５６〜６
８％のカルボン酸基を含むアクリル酸の合成高分子量架
橋ポリマーであると記載されている。英国薬局方は、ア
リルスクロース（ａｌｌｙｌｓｕｃｒｏｓｅ）での架橋
を挙げている。カルボメルは、内用又は外用の医薬処方
において懸濁剤として、中和されたゲルの形で用いられ
る。米国特許第２９０９４６２号は、約０．７５％〜２
．０％のポリアリルスクロースで架橋されたアクリル酸
のコロイド的に水に溶解するポリマーの、バルク緩下剤
としての使用を記載する。
８％のカルボン酸基を含むアクリル酸の合成高分子量架
橋ポリマーであると記載されている。英国薬局方は、ア
リルスクロース（ａｌｌｙｌｓｕｃｒｏｓｅ）での架橋
を挙げている。カルボメルは、内用又は外用の医薬処方
において懸濁剤として、中和されたゲルの形で用いられ
る。米国特許第２９０９４６２号は、約０．７５％〜２
．０％のポリアリルスクロースで架橋されたアクリル酸
のコロイド的に水に溶解するポリマーの、バルク緩下剤
としての使用を記載する。
適当な市販等級のカルボメルの例は、Ｂ、Ｆ。
グツドリッチ（Ｇｏｏｄｒｉｃｈ）社のカーボポール（
Ｃａｒｂｏｐｏｌ （商標））９１０．９３４．９３
４Ｐ。
Ｃａｒｂｏｐｏｌ （商標））９１０．９３４．９３
４Ｐ。
９４０及び９４１である。他の例は、日本純薬社のシュ
ンロン（Ｊｕｎｌｏｎ （商標））ＰＷＩＩＯ１ＰＷ
１５０及びＰＷＩＩＩシグマ社（Ｓｉｇｍａ、イタリア
）のアクリシント（Ａｃｒｉｓｉｎｔ （商標））４
００である。本発明の組成物において、好ましい物は、
約３．０００．０００の分子量を持つ市販等級カーボボ
ール９３４Ｐと云われるカルボメルである（ＵＳＡＮ及
びｕｓｐ医薬名称辞典、ｕｓＡＮ１９８４、第８９頁参
照）。
ンロン（Ｊｕｎｌｏｎ （商標））ＰＷＩＩＯ１ＰＷ
１５０及びＰＷＩＩＩシグマ社（Ｓｉｇｍａ、イタリア
）のアクリシント（Ａｃｒｉｓｉｎｔ （商標））４
００である。本発明の組成物において、好ましい物は、
約３．０００．０００の分子量を持つ市販等級カーボボ
ール９３４Ｐと云われるカルボメルである（ＵＳＡＮ及
びｕｓｐ医薬名称辞典、ｕｓＡＮ１９８４、第８９頁参
照）。
本発明の組成物は、経口投与のためのものであり、３〜
９のｐＨを持つ水性組成物の形であることができる。
９のｐＨを持つ水性組成物の形であることができる。
本発明には、胃炎又は胃−十二指腸潰瘍の処置において
、１：３〜３：１、好ましくは１＋１〜１：３の重量比
でプログルミド又はそのナトリウム塩とポリアクリル酸
又はそのナトリウム塩を用いることを包含する。
、１：３〜３：１、好ましくは１＋１〜１：３の重量比
でプログルミド又はそのナトリウム塩とポリアクリル酸
又はそのナトリウム塩を用いることを包含する。
胃炎又は胃−十二指腸潰瘍の処置において、プログルミ
ド又はそのナトリウム塩の通常の投与量は、３００〜５
０ｗ＠の範囲にあり、ポリアクリル酸又はそのナトリウ
ム塩の通常の投与量は３００〜５０■の範囲にあるが、
但し、プログルミド又はそのナトリウム塩とポリアクリ
ル酸又はそのナトリウム塩の重量比が１：３〜３：１、
好ましくはｌ：１〜１：３の範囲にあらねばならない。
ド又はそのナトリウム塩の通常の投与量は、３００〜５
０ｗ＠の範囲にあり、ポリアクリル酸又はそのナトリウ
ム塩の通常の投与量は３００〜５０■の範囲にあるが、
但し、プログルミド又はそのナトリウム塩とポリアクリ
ル酸又はそのナトリウム塩の重量比が１：３〜３：１、
好ましくはｌ：１〜１：３の範囲にあらねばならない。
プログルミド又はそのナトリウム塩とポリアクリル酸又
はそのナトリウム塩の相乗作用の故に、本組成物は、プ
ログルミド又はナトリウム塩のより少い投与量を可能に
し、また副作用の軽減をもたらす。
はそのナトリウム塩の相乗作用の故に、本組成物は、プ
ログルミド又はナトリウム塩のより少い投与量を可能に
し、また副作用の軽減をもたらす。
又、本組成物には、制酸剤を含むことができる。
適当な制酸剤は、重炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、
水酸化アルミニウム、及びこれらの混合物である。これ
らの物質、とくに重炭酸ナトリウムの使用は液状組成物
の粘度の低下をもたらし、それによって、注ぎやすい液
状調製物の処方においである程度の粘度調節を行える。
水酸化アルミニウム、及びこれらの混合物である。これ
らの物質、とくに重炭酸ナトリウムの使用は液状組成物
の粘度の低下をもたらし、それによって、注ぎやすい液
状調製物の処方においである程度の粘度調節を行える。
汚染及び微生物による品質悪化を受けやすい水性組成物
においては、保存剤を含むことが好ましい。適当な系は
、メチル−及びプロピル−ｐ−ヒドロキシベンゾエート
（メチルパラベン又はプロピルパラベン）又はそれらの
ナトリウム塩の組合せである。
においては、保存剤を含むことが好ましい。適当な系は
、メチル−及びプロピル−ｐ−ヒドロキシベンゾエート
（メチルパラベン又はプロピルパラベン）又はそれらの
ナトリウム塩の組合せである。
本発明の医薬組成物には、着色剤、甘味剤又は香料の−
又は二以上を含むことができる。
又は二以上を含むことができる。
本発明を下記の実施例で説明する。
実施例１〜６
下記の処方を持つ液状調製物をつくった。
カーボポール及びプログルミドは、攪拌により約９０ｍ
１の水に分散された。水酸化ナトリウム水溶液は、約８
にｐＨを調節するために加えられた。
１の水に分散された。水酸化ナトリウム水溶液は、約８
にｐＨを調節するために加えられた。
さらに残りの成分を加え、１００ｍｊ＋の体積になるよ
うに更に水を加えた。
うに更に水を加えた。
実施例７
３、６ ｋｇの無水メタノール中の４００ｇの水酸化ナ
トリウムの溶液に１ｋｇのカーボボール９３４Ｐを分散
させることによりカー氷ボール９３４Ｐナトリウム塩を
調製した。この塩を、濾過により集め、乾燥及び細砕し
た。
トリウムの溶液に１ｋｇのカーボボール９３４Ｐを分散
させることによりカー氷ボール９３４Ｐナトリウム塩を
調製した。この塩を、濾過により集め、乾燥及び細砕し
た。
５００ｇのカーボポール９３４Ｐナトリウム塩と５００
ｇのプログルミドナトリウム及び５００ｇの炭酸カルシ
ウムの配合物を、遊星ミキサー中で、イソプロパツール
中のポリビニルピロリドン（ｐｏｖｉｄｏｎｅ Ｋ ３
０ ：商標）の１０ｗ／ｖ％溶液１、Ｏｌと混合し、こ
の湿った物質を１５０ｐｍスクリーンを備えられた振動
造粒機に通した。顆粒を乾燥し、７５０μｍ篩で再び篩
った。
ｇのプログルミドナトリウム及び５００ｇの炭酸カルシ
ウムの配合物を、遊星ミキサー中で、イソプロパツール
中のポリビニルピロリドン（ｐｏｖｉｄｏｎｅ Ｋ ３
０ ：商標）の１０ｗ／ｖ％溶液１、Ｏｌと混合し、こ
の湿った物質を１５０ｐｍスクリーンを備えられた振動
造粒機に通した。顆粒を乾燥し、７５０μｍ篩で再び篩
った。
各々、１００■のカーボボール９３４Ｐナトリウム、１
００■のプログルミドナトリウム及び１００■の炭酸カ
ルシウムを含むこれら顆粒の３２０■単位をサイズ１の
硬質ゼラチンカプセルに充填した。
００■のプログルミドナトリウム及び１００■の炭酸カ
ルシウムを含むこれら顆粒の３２０■単位をサイズ１の
硬質ゼラチンカプセルに充填した。
実施例８〜ＩＯ
下記処方を持つ液状調製物をつくった。
実施例番号 ８９１０
カーボポール９３４Ｐ Ｏ，６０，４０，４ｇプログ
ルミド ０．２ ０．４ １．２ｇメチ
ルパラベン ０．１３ ０．１３ ０．１３ｇプ
ロピルパラベン ０．０２ ０．０２ ０．０２ｇ
水酸化ナトリウム ｑｓ” ｑｓ ｑｓト
ータル量（水で調製） １００ １００ １０
０ｍ＃ｐＨ４，１４，１４，２ ′″ｑｓ＝必要量 カーボポール、プログルミド及びパラベンを約９０ｍｌ
の水に攪拌して分散し、約４のｐＨに調節するために水
酸化ナトリウム水溶液を加えた。次に１００ｍＪ！の体
積とするため更に水を加えた。
ルミド ０．２ ０．４ １．２ｇメチ
ルパラベン ０．１３ ０．１３ ０．１３ｇプ
ロピルパラベン ０．０２ ０．０２ ０．０２ｇ
水酸化ナトリウム ｑｓ” ｑｓ ｑｓト
ータル量（水で調製） １００ １００ １０
０ｍ＃ｐＨ４，１４，１４，２ ′″ｑｓ＝必要量 カーボポール、プログルミド及びパラベンを約９０ｍｌ
の水に攪拌して分散し、約４のｐＨに調節するために水
酸化ナトリウム水溶液を加えた。次に１００ｍＪ！の体
積とするため更に水を加えた。
実施例１１
５００ｇのカーボボール９３４Ｐと５００ｇのプログル
ミド及び３９０１１１ｒのラクトースの配合物を、遊星
ミキサー１で、イソプロパツール中のポリビニルピロリ
ドン（ｐｏｖｉｄｏｎｅ Ｋ ３０ ：商標）のｌＱｗ
／ｖ％の１．１１と混合した。この湿った物質を、７５
０μｍスクリーンを備えられた振動造粒機に通した。顆
粒を乾燥し、７５０μｍ篩で再び篩った。
ミド及び３９０１１１ｒのラクトースの配合物を、遊星
ミキサー１で、イソプロパツール中のポリビニルピロリ
ドン（ｐｏｖｉｄｏｎｅ Ｋ ３０ ：商標）のｌＱｗ
／ｖ％の１．１１と混合した。この湿った物質を、７５
０μｍスクリーンを備えられた振動造粒機に通した。顆
粒を乾燥し、７５０μｍ篩で再び篩った。
各々１００■のカーボボール９３４Ｐ及び１００■のプ
ログルミドを含むこれら顆粒の３００■単位を、サイズ
１の硬質ゼラチンカプセルに充填した。
ログルミドを含むこれら顆粒の３００■単位を、サイズ
１の硬質ゼラチンカプセルに充填した。
本発明の組成物の薬学的特性を、インビボのラットモデ
ルで評価した。抗潰瘍及び粘膜保護特性は、ロバート（
Ｒｏｂｅｒｔ） Ａ ＋ｊネザミス（Ｎｅｚａｍｉｓ）
Ｊ。
ルで評価した。抗潰瘍及び粘膜保護特性は、ロバート（
Ｒｏｂｅｒｔ） Ａ ＋ｊネザミス（Ｎｅｚａｍｉｓ）
Ｊ。
Ｅ１ランカスター（Ｌａｎｃａｓｔｅｒ） Ｃ，及びノ
１ンカー（Ｈａｎｃｈａｒ） Ａ、 Ｊ、＋ ガス
トロエンテロロジー（Ｇａｓｔｅｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏ
ｇｙ） ７７． ４３３ （１９７９）の方法に基づ
く方法によって、エタノール誘発前壊死テストにより測
定された。
１ンカー（Ｈａｎｃｈａｒ） Ａ、 Ｊ、＋ ガス
トロエンテロロジー（Ｇａｓｔｅｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏ
ｇｙ） ７７． ４３３ （１９７９）の方法に基づ
く方法によって、エタノール誘発前壊死テストにより測
定された。
テストにおいて、雄のスプラグーダウレン（Ｓｐｒａｇ
ｕｅ−Ｄａｉ４１ｅｙ）ラット（１５０〜１７０ｇ）を
−匹ずつ収容し、処置の前１８時時間量しかつ処置の前
４時間水を断った。医薬及び医薬ビヒクルは、５ｍｌ／
−の投与量で経口投与した（ｎ＝１０／群）。３０分間
後にラットに、８０％エタノールを経口投与した（ ５
ｍ ｌ／ ｋｇの投与量）。
ｕｅ−Ｄａｉ４１ｅｙ）ラット（１５０〜１７０ｇ）を
−匹ずつ収容し、処置の前１８時時間量しかつ処置の前
４時間水を断った。医薬及び医薬ビヒクルは、５ｍｌ／
−の投与量で経口投与した（ｎ＝１０／群）。３０分間
後にラットに、８０％エタノールを経口投与した（ ５
ｍ ｌ／ ｋｇの投与量）。
１時間後にラットを頚部脱臼により殺した。直ちに開腹
し、胃を露出した。胃を食道の基部で結さくし、次に付
着される一二脂腸の４〜４ｃｍ＋を付けて除去した。胃
内容物を水で二度洗い落し、次に胃を７０％工業用メチ
ル化スピリット（ＩＭＳ）を用いて膨張し、検査の前に
は７０％ＩＭＳ中に保管した。胃を、大きな曲率に沿っ
て開き、与えられた処置を知らない観察者が粘膜を検査
した。
し、胃を露出した。胃を食道の基部で結さくし、次に付
着される一二脂腸の４〜４ｃｍ＋を付けて除去した。胃
内容物を水で二度洗い落し、次に胃を７０％工業用メチ
ル化スピリット（ＩＭＳ）を用いて膨張し、検査の前に
は７０％ＩＭＳ中に保管した。胃を、大きな曲率に沿っ
て開き、与えられた処置を知らない観察者が粘膜を検査
した。
体系的方法で損傷を鰭単位で測定し、その長さを記録し
、胃当りの合計損傷長さを決定した。総ての胃を検査し
た後に、ひもを破断し、損傷のひどさをラット群当りの
平均合計損傷長さく±ＳＥＭ）として表現した。データ
の統計的分析は、対にされないデータのためのスチュー
デントのｔ検定を用いて行った。もしｐ値が０．０５よ
り小さいなら、処置の効果がかなりあると考えられた。
、胃当りの合計損傷長さを決定した。総ての胃を検査し
た後に、ひもを破断し、損傷のひどさをラット群当りの
平均合計損傷長さく±ＳＥＭ）として表現した。データ
の統計的分析は、対にされないデータのためのスチュー
デントのｔ検定を用いて行った。もしｐ値が０．０５よ
り小さいなら、処置の効果がかなりあると考えられた。
対照ビヒクル処置群平均を、薬品処置群平均と比較し、
エタノールによりひき起される損傷からの保護パーセン
ト値を決定した。
エタノールによりひき起される損傷からの保護パーセン
ト値を決定した。
ラット胃粘膜に結合する（付着する）組成物の能力は、
グリーン（Ｇｒｅｅｎ） Ａ、 Ｐ、＋ランダー（Ｌａ
ｎｄｅｒ）’ Ｊ、 Ｅ、及びターナ−（Ｔｕｒｎｅ
ｒ） Ｄ、Ｈｌ。
グリーン（Ｇｒｅｅｎ） Ａ、 Ｐ、＋ランダー（Ｌａ
ｎｄｅｒ）’ Ｊ、 Ｅ、及びターナ−（Ｔｕｒｎｅ
ｒ） Ｄ、Ｈｌ。
Ｊ、 Ｐｈａｒｍ、 Ｐｈａｒｓ＋ａｃｏ１．３ Ｌ
３４ Ｂ （１９８１）の方法に基づく方法により測
定された。この方法は、胃粘膜中に存在する酸性ムコポ
リサッカライドに結合するカチオン性染料アルシアンブ
ルーを用いる。インビトロで、この染料は、ポリサンカ
ライドたとえばに一カラギーナン、アルギネート、カル
ボキシメチルセルロース及びキサンタン、及びポリアク
リレートたとえばカルボメルと陽性反応を与える。
３４ Ｂ （１９８１）の方法に基づく方法により測
定された。この方法は、胃粘膜中に存在する酸性ムコポ
リサッカライドに結合するカチオン性染料アルシアンブ
ルーを用いる。インビトロで、この染料は、ポリサンカ
ライドたとえばに一カラギーナン、アルギネート、カル
ボキシメチルセルロース及びキサンタン、及びポリアク
リレートたとえばカルボメルと陽性反応を与える。
テストにおいて、雄のスプラグ−ダウレイラット（１３
０−１５０ｇ）を−匹ずつ収容し、処置前−夜１８時間
断食した。処置（５ｍ ｊ！ ／ ｋｇの投与量で経口
投与）後に、ラッ）（ｎ＝１０／群）を頚部脱臼により
投ず前６０分間放置した。直ちに開腹し、胃を切除し、
結合組織を除き、そして大きな曲率に沿って開いた。胃
を、少し流れる水中でおだやかに洗い、氷冷した０、２
５Ｍのスクロース溶液１０ｍ１中に入れた。スクロース
溶液中の胃を次に、電子式秤（Ｓａｒｔｏｒｉｕｓ
１２１２ ＭＰ ：商標）で秤量し、各胃の近似の湿
った重量を測定した。胃をスクロース溶液から取り出し
、過剰のスクロースを除くためにピンセントで軽く振っ
た。
０−１５０ｇ）を−匹ずつ収容し、処置前−夜１８時間
断食した。処置（５ｍ ｊ！ ／ ｋｇの投与量で経口
投与）後に、ラッ）（ｎ＝１０／群）を頚部脱臼により
投ず前６０分間放置した。直ちに開腹し、胃を切除し、
結合組織を除き、そして大きな曲率に沿って開いた。胃
を、少し流れる水中でおだやかに洗い、氷冷した０、２
５Ｍのスクロース溶液１０ｍ１中に入れた。スクロース
溶液中の胃を次に、電子式秤（Ｓａｒｔｏｒｉｕｓ
１２１２ ＭＰ ：商標）で秤量し、各胃の近似の湿
った重量を測定した。胃をスクロース溶液から取り出し
、過剰のスクロースを除くためにピンセントで軽く振っ
た。
洗った胃を次に、ＨｌでｐＨ５，８に調節された、０．
０５Ｍ酢酸ナトリウムで緩衝された０、１５Ｍスクロー
ス中のアルシアンブルー８０Ｘ （アルドリンチケミカ
ル社（Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ））の調製し
たすぐのもの１０ｍβ中で室温で２時間、ときどき振と
うしながらインキエベートした。この胃（青色となった
）を０．２５Ｍスクロース溶液（２ｘ）で１０分間洗い
過剰のスクロースを除くためにピンセットで軽く振り、
０．５Ｍ塩化マグネシウム溶液１５ｍＪ中に室温でさら
に２時間、ときどき振とうしながら置き、そして取り出
した。青い塩化マグネシウム溶液を約３０秒間約３ｍｌ
のジエチルエタノール（２Ｘ）と振とうした。水性層の
光学Ｍ度を、セシル（Ｃｅｃｉｌ） ５９５デユアルビ
一ム分光光度計で６０５ｎ−で、使い捨てキュベツト（
ｃｕｖｅｔｔｅ） （４ｍ ｌ容量、１ｃｌＩ光通過長
さ）を用いて測定した。総てのサンプルを比較するため
に用いたブランク（対照キュベツト）は、塩化マグネシ
ウムであった。結果を、１ｇの組織重量当りの光学密度
単位で表現する。データの統計的分析は、対にされない
データのためのスチューデントのｔ検定を用いて行われ
た。もしｐ値が０．０５より小さいなら、処置の効果は
かなりであると考えられた。対照とテスト群の間の差の
パーセントを決定した。
０５Ｍ酢酸ナトリウムで緩衝された０、１５Ｍスクロー
ス中のアルシアンブルー８０Ｘ （アルドリンチケミカ
ル社（Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ））の調製し
たすぐのもの１０ｍβ中で室温で２時間、ときどき振と
うしながらインキエベートした。この胃（青色となった
）を０．２５Ｍスクロース溶液（２ｘ）で１０分間洗い
過剰のスクロースを除くためにピンセットで軽く振り、
０．５Ｍ塩化マグネシウム溶液１５ｍＪ中に室温でさら
に２時間、ときどき振とうしながら置き、そして取り出
した。青い塩化マグネシウム溶液を約３０秒間約３ｍｌ
のジエチルエタノール（２Ｘ）と振とうした。水性層の
光学Ｍ度を、セシル（Ｃｅｃｉｌ） ５９５デユアルビ
一ム分光光度計で６０５ｎ−で、使い捨てキュベツト（
ｃｕｖｅｔｔｅ） （４ｍ ｌ容量、１ｃｌＩ光通過長
さ）を用いて測定した。総てのサンプルを比較するため
に用いたブランク（対照キュベツト）は、塩化マグネシ
ウムであった。結果を、１ｇの組織重量当りの光学密度
単位で表現する。データの統計的分析は、対にされない
データのためのスチューデントのｔ検定を用いて行われ
た。もしｐ値が０．０５より小さいなら、処置の効果は
かなりであると考えられた。対照とテスト群の間の差の
パーセントを決定した。
上述の二つのインビボ手順で得られた組成物についての
テストデータを表１〜Ｂに示す。表１〜５では、組成物
は、ポリアクリル酸とポリグルミドの両者をそれらのナ
トリウム塩の形で含み、表６〜８では遊離の酸が用いら
れる。
テストデータを表１〜Ｂに示す。表１〜５では、組成物
は、ポリアクリル酸とポリグルミドの両者をそれらのナ
トリウム塩の形で含み、表６〜８では遊離の酸が用いら
れる。
表１は、ラットのエタノール壊死テストにおけるカーボ
ボール９３４Ｐ （ナトリウム塩）を含むｐＨ８，０の
組成物のテストデータを示す。
ボール９３４Ｐ （ナトリウム塩）を含むｐＨ８，０の
組成物のテストデータを示す。
０．２ ２．８ ＮＳＯ，４２，
９ＮＳ Ｏ，５２５，８ＮＳ Ｏ，６１６，７ＮＳ １．０ ３９．１ ＜０．０２２．
０ ３４．５ ＜０．０５表２は、
ラット胃結合テストにおけるカーポポール９３４Ｐ （
ナトリウム塩）を含むｐｎｓ、ｏの組成物のテストデー
タを示す。表３は、このテストにおけるカーボポール９
３４Ｐ （ナトリウム塩、ｐＨ８，０＞の１％濃度によ
る結合の時間経過を示す。
９ＮＳ Ｏ，５２５，８ＮＳ Ｏ，６１６，７ＮＳ １．０ ３９．１ ＜０．０２２．
０ ３４．５ ＜０．０５表２は、
ラット胃結合テストにおけるカーポポール９３４Ｐ （
ナトリウム塩）を含むｐｎｓ、ｏの組成物のテストデー
タを示す。表３は、このテストにおけるカーボポール９
３４Ｐ （ナトリウム塩、ｐＨ８，０＞の１％濃度によ
る結合の時間経過を示す。
未−ｍ−１
０，１１１，５ＮＳ
Ｏ，２１８，８＜０．０５
０．５ ７５
．２ ＜０．００１１．０
１１８．９ ＜０．００１艮引鯰１■膿
ｕ籐釦射１０％） ｐ値０．５ １０
９．５ ＜０．００１１
１１８．９ ＜０．００１２
５８．１ ＜０．００１３
６５．０ ＜０．００１４
３６．２ ＜０．０１５
３６．３ ＜０．０１６
６、ＯＮＳ 表１から、カーボボール９３４Ｐ （ナトリウム塩）は
弱い粘膜保護作用（１％投与レベルで３９．１％保護、
１）＜０．０２）Ｌか持たないが、この投与レベルでラ
ット胃粘膜表面に容易に結合する（表２）ことが判る。
．２ ＜０．００１１．０
１１８．９ ＜０．００１艮引鯰１■膿
ｕ籐釦射１０％） ｐ値０．５ １０
９．５ ＜０．００１１
１１８．９ ＜０．００１２
５８．１ ＜０．００１３
６５．０ ＜０．００１４
３６．２ ＜０．０１５
３６．３ ＜０．０１６
６、ＯＮＳ 表１から、カーボボール９３４Ｐ （ナトリウム塩）は
弱い粘膜保護作用（１％投与レベルで３９．１％保護、
１）＜０．０２）Ｌか持たないが、この投与レベルでラ
ット胃粘膜表面に容易に結合する（表２）ことが判る。
表３から、１％の投与レベルで結合が５時間まで続くこ
とが判る。
とが判る。
表４は、ラットのエタノール壊死テストにおけるプログ
ルミド（ナトリウム塩）を含むｐＦ１８．Ｏの組成物の
テストデータを示す。
ルミド（ナトリウム塩）を含むｐＦ１８．Ｏの組成物の
テストデータを示す。
０．２ １０．５ ＮＳＯ，４２７
，５ＮＳ Ｏ，６３８，０＜０．０５ ２．０ ？９．３
＜０．００１表４から、プログルミド（ナトリウ
ム塩）は２％投与レベルで良好な粘膜良好な粘膜保護作
用を持ったことが判る。
，５ＮＳ Ｏ，６３８，０＜０．０５ ２．０ ？９．３
＜０．００１表４から、プログルミド（ナトリウ
ム塩）は２％投与レベルで良好な粘膜良好な粘膜保護作
用を持ったことが判る。
表５は、ラットのエタノール壊死テストにおけるＣａｒ
ｂｏｐｏｌ ９３４ Ｐ （ナトリウム塩）とプログ
ルミド（ナトリウム塩）の種々の量を含むｐｌ＋７．０
〜８．５の組成物のテストデータで示す。
ｂｏｐｏｌ ９３４ Ｐ （ナトリウム塩）とプログ
ルミド（ナトリウム塩）の種々の量を含むｐｌ＋７．０
〜８．５の組成物のテストデータで示す。
表５から、カーボポール９３４Ｐ （ナトリウム塩）の
非有効量（０，２，０，４）がプログルミド（ナトリウ
ム塩）の非有効量（０，２）と組合わされると、有意な
保護（５０，５％、４６．５％）が行われる、すなわち
相乗作用が示されることが判る。
非有効量（０，２，０，４）がプログルミド（ナトリウ
ム塩）の非有効量（０，２）と組合わされると、有意な
保護（５０，５％、４６．５％）が行われる、すなわち
相乗作用が示されることが判る。
表６は、ラットの胃結合テストにおけるカーボポール９
３４Ｐ （遊離酸）を含むｐＨ３，５〜３．７の組成物
についてのテストデータを示す。
３４Ｐ （遊離酸）を含むｐＨ３，５〜３．７の組成物
についてのテストデータを示す。
０．１ ４０．６
＜０．００１０．２ ３
６．３ ＜０．００１０．６
５１．４ ＜０．００１１．０
６８．０ ＜０．
００１２．０ ６５．２ ＜０
．００１表６から、カーボボール９３４Ｐは、酸として
投与されたとき（ｐＨ３，５〜３．７）にラットの胃粘
膜表面にかなり結合する（粘着する）ことができること
が明らかに判る。
＜０．００１０．２ ３
６．３ ＜０．００１０．６
５１．４ ＜０．００１１．０
６８．０ ＜０．
００１２．０ ６５．２ ＜０
．００１表６から、カーボボール９３４Ｐは、酸として
投与されたとき（ｐＨ３，５〜３．７）にラットの胃粘
膜表面にかなり結合する（粘着する）ことができること
が明らかに判る。
表７は、ラットのエタノール壊死テストにおけるプログ
ルミド（遊離酸）を含有するｐＨ３，８〜４．７の組成
物のテストデータを示す。
ルミド（遊離酸）を含有するｐＨ３，８〜４．７の組成
物のテストデータを示す。
０．２ ９．２ ＮＳＧ、４
１２．９ −ＮＳＯ，６５８，６＜０．
０１ ２．０ ６４．５ ＜０．０１表７
から、プログルミドは０．６％及び２．０％投与レベル
において温和な粘膜保護作用を持ったこと、及びプログ
ルミドとそのナトリウム塩の間に粘膜保護作用の差がな
いことが判る。
１２．９ −ＮＳＯ，６５８，６＜０．
０１ ２．０ ６４．５ ＜０．０１表７
から、プログルミドは０．６％及び２．０％投与レベル
において温和な粘膜保護作用を持ったこと、及びプログ
ルミドとそのナトリウム塩の間に粘膜保護作用の差がな
いことが判る。
表８は、ラットのエタノール壊死テストにおけるカーボ
ポール９３４Ｐとプログルミドの種々の量を含むＰ１１
３．０〜４．２の組成物のテストデータを示す。
ポール９３４Ｐとプログルミドの種々の量を含むＰ１１
３．０〜４．２の組成物のテストデータを示す。
表８から、カーボボール９３４Ｐの非有効投与量がプロ
グルミドの非有効投与量（０，２）と組合わされると有
意な保護（４８，７％、６９．３％）が得られることが
判る。
グルミドの非有効投与量（０，２）と組合わされると有
意な保護（４８，７％、６９．３％）が得られることが
判る。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、１：３〜３：１の重量比でプログルミド又はそのナ
トリウム塩とポリアクリル酸又はそのナトリウム塩を含
む医薬組成物。 ２、１：１〜１：３の重量比でプログルミド又はそのナ
トリウム塩とポリアクリル酸又はそのナトリウム塩を含
む特許請求の範囲第１項記載の医薬組成物。 ３、ポリアクリル酸又はそのナトリウム塩がカルボメル
又はそのナトリウム塩である特許請求の範囲第１項又は
第２項記載の医薬組成物。 ４、カルボメルが約３，０００，０００の分子量を持つ
カルボメル９３４Ｐである特許請求の範囲第３項記載の
医薬組成物。 ５、制酸剤をさらに含む特許請求の範囲第１項ないし第
４項のいずれか１項に記載の医薬組成物。 ６、制酸剤が重炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム又は水
酸化アルミニウム又はこれらの混合物である特許請求の
範囲第５項記載の医薬組成物。 ７、３〜９のｐＨを持つ水性組成物の形の特許請求の範
囲第１項ないし第６項のいずれか１項に記載の医薬組成
物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB848419245A GB8419245D0 (en) | 1984-07-27 | 1984-07-27 | Medicinal compositions |
| GB8419245 | 1984-07-27 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6143118A true JPS6143118A (ja) | 1986-03-01 |
Family
ID=10564575
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60165651A Pending JPS6143118A (ja) | 1984-07-27 | 1985-07-26 | 医薬組成物 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0169684A3 (ja) |
| JP (1) | JPS6143118A (ja) |
| GB (1) | GB8419245D0 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61205213A (ja) * | 1985-03-01 | 1986-09-11 | レギツト アンド コールマル プロダクツ リミテツド | 製剤組成物 |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH05186357A (ja) * | 1991-12-31 | 1993-07-27 | Shigeo Ochi | 飲食物消化分解産物吸収抑制手段 |
| GB0126064D0 (en) * | 2001-10-30 | 2001-12-19 | Reckitt Benckiser Healthcare | Improvements in or relating to organic compositions |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2221139B1 (ja) * | 1973-03-13 | 1978-03-24 | Nippon Kayaku Kk | |
| JPS55129221A (en) * | 1979-03-29 | 1980-10-06 | Kaken Pharmaceut Co Ltd | Preparation of oral preparation containing hardly soluble medicine |
-
1984
- 1984-07-27 GB GB848419245A patent/GB8419245D0/en active Pending
-
1985
- 1985-07-10 EP EP85304907A patent/EP0169684A3/en not_active Withdrawn
- 1985-07-26 JP JP60165651A patent/JPS6143118A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61205213A (ja) * | 1985-03-01 | 1986-09-11 | レギツト アンド コールマル プロダクツ リミテツド | 製剤組成物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0169684A3 (en) | 1989-01-18 |
| GB8419245D0 (en) | 1984-08-30 |
| EP0169684A2 (en) | 1986-01-29 |
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