JPS6144860A - １α．２５−ジヒドロキシ−２６．２７−ジメチルビタミンＤ↓３ - Google Patents
１α．２５−ジヒドロキシ−２６．２７−ジメチルビタミンＤ↓３Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野Ｊ
この発明は、構造式ＣＤで示される１α、２５−ジヒド
ロキシ−２６，２７−シメチルビタミンＤ３に関する。
ロキシ−２６，２７−シメチルビタミンＤ３に関する。
［従来の技術］
活性ビタミンＤは、慢性腎不全症、副甲状腺機能低下症
および骨粗瓢症などに必須の薬剤であり、また抗ガン剤
、脱ガン剤としてもその同族体の合成研究が盛んに行わ
れている。
および骨粗瓢症などに必須の薬剤であり、また抗ガン剤
、脱ガン剤としてもその同族体の合成研究が盛んに行わ
れている。
［発明が解決しようとする問題点］
従来のビタミンＤ３は、薬効、毒性いずれの点でも未だ
十分とは言い難い。
十分とは言い難い。
［問題を解決するための手段］
この発明者らは、ビタミンＤ３の２６位および２７位の
炭素にメチル基を導入することにより、活性が高くしか
も毒性の低いビタミンＤ３同族体を得ることができるこ
とを見出してこの発明を完成した。
炭素にメチル基を導入することにより、活性が高くしか
も毒性の低いビタミンＤ３同族体を得ることができるこ
とを見出してこの発明を完成した。
この発明に係る１α、２５−ジヒドロキシ−２６，２７
−シメチルビタミンＤ３は、前記構造式（Ｉ）で示され
る新規な化合物であり、１α、３β−ジアセトキシコル
−５−エン−２４−オール［化合物（１）］から以下の
ようにして合成することができる。
−シメチルビタミンＤ３は、前記構造式（Ｉ）で示され
る新規な化合物であり、１α、３β−ジアセトキシコル
−５−エン−２４−オール［化合物（１）］から以下の
ようにして合成することができる。
すなわち、前記化合物（１）の２４位炭素の水酸基を酸
化剤で酸化してｌα、３β−ジアセトキシ−２６，２７
−ジノルコレスト−５−エン−２４−アール（１次中間
体）とする。
化剤で酸化してｌα、３β−ジアセトキシ−２６，２７
−ジノルコレスト−５−エン−２４−アール（１次中間
体）とする。
この場合、使用する酸化剤としては、２４位炭素の第１
級アルコールをカルボン酸にまで酸化せずにアルデヒド
で酸化が止るものが良く、このような酸化剤として、た
とえばピリジニウムクロロクロメート、ピリジニウムジ
クロメート等のクロム酸類、二酸化マンガン、炭醸銀−
セライト、ジメチルスルフオキシド、ジシクロヘキシル
カルボンジイミド等が挙げられ、これらの中でも特にピ
リジニウムクロロクロメート、ピリジニウムジクロメー
ト等が好ましい。
級アルコールをカルボン酸にまで酸化せずにアルデヒド
で酸化が止るものが良く、このような酸化剤として、た
とえばピリジニウムクロロクロメート、ピリジニウムジ
クロメート等のクロム酸類、二酸化マンガン、炭醸銀−
セライト、ジメチルスルフオキシド、ジシクロヘキシル
カルボンジイミド等が挙げられ、これらの中でも特にピ
リジニウムクロロクロメート、ピリジニウムジクロメー
ト等が好ましい。
前記酸化剤の使用により、１次中間体における１位およ
び３位の７セトキシル基が水酸基に酸化されていれば、
前記１位および３位の水酸基をアセトキシル基に変換し
、次いで前記２４位のアルデヒドからｌα、３β−ジア
セトキシ−２６゜２７−ジノルコレスト−５−エン−２
５−アール［化合物（２）］にする、その場合、前記２
４位のアルデヒドを、たとえばウィッテッヒ反応を利用
してメトキシメチレンに変換し、その後加水分解するこ
とにより化合物（２）へ導くことができる。
び３位の７セトキシル基が水酸基に酸化されていれば、
前記１位および３位の水酸基をアセトキシル基に変換し
、次いで前記２４位のアルデヒドからｌα、３β−ジア
セトキシ−２６゜２７−ジノルコレスト−５−エン−２
５−アール［化合物（２）］にする、その場合、前記２
４位のアルデヒドを、たとえばウィッテッヒ反応を利用
してメトキシメチレンに変換し、その後加水分解するこ
とにより化合物（２）へ導くことができる。
前記化合物（２）における２５位のアルデヒド基を酸化
剤で酸化してカルボン酸基とし１次いで前記カルボン酸
基をメチルエステル化することにより、ｌα、２β、−
ジアセトキシ−２６，２７−ジノルコレスト−５−エン
−２５−オイックアシッド メチルエステル［化合物（
３） ］にする。
剤で酸化してカルボン酸基とし１次いで前記カルボン酸
基をメチルエステル化することにより、ｌα、２β、−
ジアセトキシ−２６，２７−ジノルコレスト−５−エン
−２５−オイックアシッド メチルエステル［化合物（
３） ］にする。
カルボン酸基とするための酸化剤としては、たとえばジ
ョーンズ試薬、コリンズ試薬、酸化銀、二酸化セレン等
が挙げられる。
ョーンズ試薬、コリンズ試薬、酸化銀、二酸化セレン等
が挙げられる。
前記カルボン酸基をメチルエステル化するためには、ジ
アゾメタンによる方法、ヨウ化メチルとたとえば水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム、トリエチルアミンなどの
塩基とを使用する方法等を採用することができ、好まし
いのはジアゾメタンによる方法である。
アゾメタンによる方法、ヨウ化メチルとたとえば水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム、トリエチルアミンなどの
塩基とを使用する方法等を採用することができ、好まし
いのはジアゾメタンによる方法である。
前記化合物（３）に臭化マグネシウムエチルを反応させ
、次いで加水分解することにより、ｌα。
、次いで加水分解することにより、ｌα。
３β−ジアセトキシ−２６，２７−シメチルコレストー
５−エン−２５−オール［化合物（４）］にする。
５−エン−２５−オール［化合物（４）］にする。
次いで、前記化合物（０における７位および８位の炭素
間に二重結合を導入すると共に１位および３位の７セト
キシル基を加水分解して、２６゜２７−シメチルコレス
ター５．７−シエンー１α、３β、２５−）リオール［
化合物（５）］ とする。
間に二重結合を導入すると共に１位および３位の７セト
キシル基を加水分解して、２６゜２７−シメチルコレス
ター５．７−シエンー１α、３β、２５−）リオール［
化合物（５）］ とする。
前記二重結合の導入は、たとえば、アリル位（７位）の
水素をＮ−ブロモスクシンイミドで臭素化し、次いで脱
臭化水素することにより行うことができる。
水素をＮ−ブロモスクシンイミドで臭素化し、次いで脱
臭化水素することにより行うことができる。
前記アセトキシル基の加水分解は、たとえば水酸化カリ
ウム、水酸化ナトリウムのアルコール溶液等により行う
ことができる。
ウム、水酸化ナトリウムのアルコール溶液等により行う
ことができる。
最後に、前記化合物（５）に紫外線を照射すると構造式
（Ｉ）で示される１α、２５−ジヒドロキシ−２６，２
７−シメチルビタミンＤ３が得られる。
（Ｉ）で示される１α、２５−ジヒドロキシ−２６，２
７−シメチルビタミンＤ３が得られる。
［発明の効果］
この発明に係るｌα、２５−ジヒドロキシ−２６．２７
−シメチルビタミンＤ３は、強いビタミンＤ活性を有し
、しかも毒性が低く、カルシウム代謝異常症や骨粗前症
の治療薬として極めて有用である。
−シメチルビタミンＤ３は、強いビタミンＤ活性を有し
、しかも毒性が低く、カルシウム代謝異常症や骨粗前症
の治療薬として極めて有用である。
［実施例］
次にこの発明の実施例を示してこの発明を具体的に例示
する。
する。
参考例１
１α、３β−ジアセトキシ−２６，２７−ジノルコレス
ト−５−エン−２５−アール［化１１１１＋（２）］の
合成 塩化メチレン３５１にｌα、３β−ジアセトキシコル−
５−エン−２４−オール［化合物（１）］６５０＋＋＋
ｇ （１，４２＋＊ｍｏｌ）を溶解した塩化メチレン溶
液に、ピリジニウムグロロクロメート７５０層ｇ（３，
４８ｍ １ｄｏｌ ）を加えて、得られる混合物を室温
で２時間撹拌した。その後、この混合物にエーテル１０
０ｍ１を加え、フロリシール１５ｇを充填したカラムに
より溶出し、２４位炭素をアルデヒド基とした１次中間
体５５０ｍｇを得た。
ト−５−エン−２５−アール［化１１１１＋（２）］の
合成 塩化メチレン３５１にｌα、３β−ジアセトキシコル−
５−エン−２４−オール［化合物（１）］６５０＋＋＋
ｇ （１，４２＋＊ｍｏｌ）を溶解した塩化メチレン溶
液に、ピリジニウムグロロクロメート７５０層ｇ（３，
４８ｍ １ｄｏｌ ）を加えて、得られる混合物を室温
で２時間撹拌した。その後、この混合物にエーテル１０
０ｍ１を加え、フロリシール１５ｇを充填したカラムに
より溶出し、２４位炭素をアルデヒド基とした１次中間
体５５０ｍｇを得た。
次に、テトラヒドロフラン５ｍｌにメトキシメチ
゛ルトリフェニルホスホニウムクロライド７５０ｍｇ（
２，１９鵬ｍｏｌ）を溶解したテトラヒドロフラン溶液
に、ｎ−ブチルリチウム（１，５Ｍ溶液、１．５ｍ１）
を−ｌＯ℃に冷却しながら加え、得られる混合溶液を室
温で５分間撹拌した。この混合溶液に、テトラヒドロフ
ラン５１に前記１次中間体５５０ｍｇを溶解した溶液を
加えて、室温で１時間撹拌した。
゛ルトリフェニルホスホニウムクロライド７５０ｍｇ（
２，１９鵬ｍｏｌ）を溶解したテトラヒドロフラン溶液
に、ｎ−ブチルリチウム（１，５Ｍ溶液、１．５ｍ１）
を−ｌＯ℃に冷却しながら加え、得られる混合溶液を室
温で５分間撹拌した。この混合溶液に、テトラヒドロフ
ラン５１に前記１次中間体５５０ｍｇを溶解した溶液を
加えて、室温で１時間撹拌した。
前記撹拌により得られた第１生成液につき酢酸エチルに
よる抽出処理およびその後の洗浄処理（以下、常法処理
と称する。）することにより得た生成物をピリジン５１
と無水酢酸４鳳ｌと共に、６０℃で１時間３０分撹拌し
た。
よる抽出処理およびその後の洗浄処理（以下、常法処理
と称する。）することにより得た生成物をピリジン５１
と無水酢酸４鳳ｌと共に、６０℃で１時間３０分撹拌し
た。
前記撹拌により得られた第２生成液につき常法に従って
処理（酢酸エチル）することにより得た第１粗生成物を
カラムクロマトグラフ（シリカゲル３０ｇ、ベンゼン／
酢酸エチル＝５０７１）により精製してエノールエーテ
ル体２７１脂ｇを得た。
処理（酢酸エチル）することにより得た第１粗生成物を
カラムクロマトグラフ（シリカゲル３０ｇ、ベンゼン／
酢酸エチル＝５０７１）により精製してエノールエーテ
ル体２７１脂ｇを得た。
このエノールエーテル体２７１ｍｇをジオキサン８１に
溶解したジオキサン溶液に硫ｆｉ９２ｍｌ（３，６Ｍ）
を加え、室温で６時間撹拌した。この撹拌により得られ
た第３生成液につき常法に従って処理（酢酸エチル）し
て得た第２粗生成物を、カラムクロマトグラフ（シリカ
ゲル３０ｇ、ベンゼン／酢酸エチル＝５０／１）により
精製し、表題の化合物（２）１２０１ｇを得た（収率１
８．０％）。
溶解したジオキサン溶液に硫ｆｉ９２ｍｌ（３，６Ｍ）
を加え、室温で６時間撹拌した。この撹拌により得られ
た第３生成液につき常法に従って処理（酢酸エチル）し
て得た第２粗生成物を、カラムクロマトグラフ（シリカ
ゲル３０ｇ、ベンゼン／酢酸エチル＝５０／１）により
精製し、表題の化合物（２）１２０１ｇを得た（収率１
８．０％）。
参考例２
１α、３β−ジアセトキシ−２６，２７−ジノルコレス
ト−５−エン−２５−オイックアシッドメチルエステル
［化合物（３）］の合成前記化合物（２） １２０ｓ＋
ｇ （０，２５４ｍ＋＊ｏｌ ）をアセトン５ｍｌに溶
解したアセトン溶液に、ジョーンズ試薬（１等量）を加
え、５分間撹拌した。得られた第４生成液を常法に従っ
て処理（ただし、酢酸エチルの代りにエーテルを使用し
た。）することにより得た粗カルボン酸を５１のエーテ
ルに溶解し、これに、ジアゾメタン（１等Ｊｉ） ｃｙ
） ｘ−テル溶液を加え、得られたエーテル混合溶液を
室温で５分間撹拌した。得られた第５生成液から溶媒を
留去した後、その残渣をカラムクロマトグラフ（シリカ
ゲル１０ｇ、ヘキサン／酢酸エチル＝４／ｌ）で精製し
て、表題の化合物（３） １０１ｍｇを得た（収率７９
％）。
ト−５−エン−２５−オイックアシッドメチルエステル
［化合物（３）］の合成前記化合物（２） １２０ｓ＋
ｇ （０，２５４ｍ＋＊ｏｌ ）をアセトン５ｍｌに溶
解したアセトン溶液に、ジョーンズ試薬（１等量）を加
え、５分間撹拌した。得られた第４生成液を常法に従っ
て処理（ただし、酢酸エチルの代りにエーテルを使用し
た。）することにより得た粗カルボン酸を５１のエーテ
ルに溶解し、これに、ジアゾメタン（１等Ｊｉ） ｃｙ
） ｘ−テル溶液を加え、得られたエーテル混合溶液を
室温で５分間撹拌した。得られた第５生成液から溶媒を
留去した後、その残渣をカラムクロマトグラフ（シリカ
ゲル１０ｇ、ヘキサン／酢酸エチル＝４／ｌ）で精製し
て、表題の化合物（３） １０１ｍｇを得た（収率７９
％）。
参考例３
１α、３β−ジアセトキシ−２６，２７−シメチルコレ
ストー５−エン−２５−オール［化合物（４）］の合成 前記化合物（３） ４５ｍｇ （０，０８９６ｍｍｏｌ
）をテトラヒドロフラン５１に溶解したテトラヒドロ
フラン溶液に、エチルマグネシウムプロマイト（３Ｍの
エーテル溶液０．１ ｍｌ）を加えた混合液を、室温で
１時間撹拌した。得られた第６生成液を常法に従って処
理（酢酸エチル）して得た第３粗生成物を、ピリジン〇
二５曹ｌと無水酢酸０．５ｍｌと共に、室温で終夜撹拌
した。これによって得られた第７生成液を常法に従って
処理（酢酸エチル）して得た第４粗生成物□をカラムク
ロマトグラフ（シリカゲルｌｏｇ、ヘキサン／酢酸エチ
ル＝５／１）により精製して標題の化合物（０３４■ｇ
を得た（収率７２％）。
ストー５−エン−２５−オール［化合物（４）］の合成 前記化合物（３） ４５ｍｇ （０，０８９６ｍｍｏｌ
）をテトラヒドロフラン５１に溶解したテトラヒドロ
フラン溶液に、エチルマグネシウムプロマイト（３Ｍの
エーテル溶液０．１ ｍｌ）を加えた混合液を、室温で
１時間撹拌した。得られた第６生成液を常法に従って処
理（酢酸エチル）して得た第３粗生成物を、ピリジン〇
二５曹ｌと無水酢酸０．５ｍｌと共に、室温で終夜撹拌
した。これによって得られた第７生成液を常法に従って
処理（酢酸エチル）して得た第４粗生成物□をカラムク
ロマトグラフ（シリカゲルｌｏｇ、ヘキサン／酢酸エチ
ル＝５／１）により精製して標題の化合物（０３４■ｇ
を得た（収率７２％）。
参考例４
２６．２７−シメチルコレスター５．７−ジニンーｌα
、３β、２５−）リオール ［化合物（５）］の合成 前記化合物（４） １６ｍｇ （０，０３０２ｍｍｏｌ
）とＮ−ブロモスクシンイミド７．５■ｇ（０，０４
２１ｍｍａｌ）とを溶解した四塩化炭素溶液をアルゴン
気流中で２０分間還流した。得られた第８生成液を０℃
に冷却することにより生じる沈澱物をろ別した。得られ
たろ液を４０℃以下に保って減圧下に濃縮して、７位炭
素を臭素化した粗臭化物を得た。前記粗臭化物をテトラ
ヒドロフラン４１に溶解し、触媒量のテトラ−ｎ−ブチ
ルアンモニウムブロマイドを添加してから、このテトラ
ヒドロフラン溶液を室温で５０分間撹拌した。さらに、
前記テトラヒドロフラン溶液にテトラ−ｎ−プチルアン
モニウムフルオリド（１Ｍ溶液０．１腸ｌ）を加えてア
ルゴン気流化に室温で３０分間撹拌した。
、３β、２５−）リオール ［化合物（５）］の合成 前記化合物（４） １６ｍｇ （０，０３０２ｍｍｏｌ
）とＮ−ブロモスクシンイミド７．５■ｇ（０，０４
２１ｍｍａｌ）とを溶解した四塩化炭素溶液をアルゴン
気流中で２０分間還流した。得られた第８生成液を０℃
に冷却することにより生じる沈澱物をろ別した。得られ
たろ液を４０℃以下に保って減圧下に濃縮して、７位炭
素を臭素化した粗臭化物を得た。前記粗臭化物をテトラ
ヒドロフラン４１に溶解し、触媒量のテトラ−ｎ−ブチ
ルアンモニウムブロマイドを添加してから、このテトラ
ヒドロフラン溶液を室温で５０分間撹拌した。さらに、
前記テトラヒドロフラン溶液にテトラ−ｎ−プチルアン
モニウムフルオリド（１Ｍ溶液０．１腸ｌ）を加えてア
ルゴン気流化に室温で３０分間撹拌した。
得られる第９生成液を常法に従って処理（酢酸エチル）
することにより、粗５．７−ジエン体を得た。
することにより、粗５．７−ジエン体を得た。
この粗５．７−ジエン体をテトラヒドロフラン４１に溶
解して得たテトラヒドロフラン溶液に、５％水酸化カリ
ウム−メタノール溶液２１を加え、この混合物を室温で
終夜撹拌した。これによって得られた第１Ｏ生成液を常
法に従って処理（酢酸エチル）して得た第５粗生成物を
分取用薄層クロマトグラフ（ベンゼン／酢酸エチル＝２
／１．６回展開、Ｒｆ＝０．２７）により精製し、標題
の化合物（５） ３．５ｍｇを得た（収率２６％）。
解して得たテトラヒドロフラン溶液に、５％水酸化カリ
ウム−メタノール溶液２１を加え、この混合物を室温で
終夜撹拌した。これによって得られた第１Ｏ生成液を常
法に従って処理（酢酸エチル）して得た第５粗生成物を
分取用薄層クロマトグラフ（ベンゼン／酢酸エチル＝２
／１．６回展開、Ｒｆ＝０．２７）により精製し、標題
の化合物（５） ３．５ｍｇを得た（収率２６％）。
実施例１
１α、２５−ジヒドロキシ−２６，２７−ジメチルビタ
ミンＤ３ ［化合物（Ｂ）］の合成参考例４で得られた
化合物（５）３．５■ｇ（７，８８ＪＬｅａｌ ）をベ
ンゼン９０ｍ１とエタノール４０１との混合溶媒に溶解
した混合溶媒液に、アルゴン気流下で、０℃で、５分間
、中圧水銀ランプの光をビコル（Ｖｙｃｏｌ）フィルタ
ーを介して照射した。照射後、この混合溶媒液をアルゴ
ン気流下に１時間還流した。還流後、得られた第１１生
成液から溶媒を除去し、得られた粗生成物を、分取用薄
層クロマトグラフ（ベンゼン／酢酸エチル；２／１．４
回展開、Ｒｆ＝０．２１）で精製して、１α、２５−ジ
ヒドロキシ−２６，２７−シメチルビタミンＤ３０．８
１ｇを得た（収率２３％）。
ミンＤ３ ［化合物（Ｂ）］の合成参考例４で得られた
化合物（５）３．５■ｇ（７，８８ＪＬｅａｌ ）をベ
ンゼン９０ｍ１とエタノール４０１との混合溶媒に溶解
した混合溶媒液に、アルゴン気流下で、０℃で、５分間
、中圧水銀ランプの光をビコル（Ｖｙｃｏｌ）フィルタ
ーを介して照射した。照射後、この混合溶媒液をアルゴ
ン気流下に１時間還流した。還流後、得られた第１１生
成液から溶媒を除去し、得られた粗生成物を、分取用薄
層クロマトグラフ（ベンゼン／酢酸エチル；２／１．４
回展開、Ｒｆ＝０．２１）で精製して、１α、２５−ジ
ヒドロキシ−２６，２７−シメチルビタミンＤ３０．８
１ｇを得た（収率２３％）。
同定データは次の通りである。
ＵＶ 入ＥｔＯ’； ２６５ｎｍ、２２８ｎｍ１１８
！ ＭＳｍ／ｅ ； ４ ２ ６ （Ｍ −Ｈ，
、０，１０％） 、４０８ （１００）、 ３９０
（６０） 、２６９ （５，０）、 ２５１
（４７） 、１ ５７ （３８）、 １５２
（１，８） 、１３４ （１２）、 １１６
（１６）（実施例２） （実験方法） ウィスター系ラット（３週令、日本チャールスリバー）
をビタミンＤ３欠乏飼料で４週間（実験ｌ）あるいは３
週間（実験２）飼育した。このラットに、前記実施例１
で得た化合物（６）の第１表に示す量のエタノール溶液
０．０５薦ｌを投与し、投与後２４時間経過してから前
記ラットの腹部大動脈からエーテル麻酔下に採血した。
！ ＭＳｍ／ｅ ； ４ ２ ６ （Ｍ −Ｈ，
、０，１０％） 、４０８ （１００）、 ３９０
（６０） 、２６９ （５，０）、 ２５１
（４７） 、１ ５７ （３８）、 １５２
（１，８） 、１３４ （１２）、 １１６
（１６）（実施例２） （実験方法） ウィスター系ラット（３週令、日本チャールスリバー）
をビタミンＤ３欠乏飼料で４週間（実験ｌ）あるいは３
週間（実験２）飼育した。このラットに、前記実施例１
で得た化合物（６）の第１表に示す量のエタノール溶液
０．０５薦ｌを投与し、投与後２４時間経過してから前
記ラットの腹部大動脈からエーテル麻酔下に採血した。
得られた血液を３００ Ｏｒ、ｐ、腸で１０分間遠心分
離して、得られた血清中のＣａ量を原子吸光法により、
および無機燐量をフィスケーサバロウ（Ｆｉｓｋｅ−３
ｕｂｂａｒｒｏｗ）法により測定した。その結果を第１
表に示す、ｔＣお、使用した原子吸光装置は、島津ダブ
ルビーム原子吸光光度計ＡＡ−６５Ｏであり、クイスケ
−サバロウ法に使用した装置は、日立５００型自動分析
装置である。
離して、得られた血清中のＣａ量を原子吸光法により、
および無機燐量をフィスケーサバロウ（Ｆｉｓｋｅ−３
ｕｂｂａｒｒｏｗ）法により測定した。その結果を第１
表に示す、ｔＣお、使用した原子吸光装置は、島津ダブ
ルビーム原子吸光光度計ＡＡ−６５Ｏであり、クイスケ
−サバロウ法に使用した装置は、日立５００型自動分析
装置である。
（実験結果）
この発明の化合物（６）は、１α−ヒドロキシビタミン
Ｄ３ ［化合物（７） ］ 、 １α、２５−ジヒド
ロキシビタミンＤ３ ［化合物（８）１よりも強い血中
カルシウム量および無機燐量の上昇作用を示した（実験
１、実験２）。
Ｄ３ ［化合物（７） ］ 、 １α、２５−ジヒド
ロキシビタミンＤ３ ［化合物（８）１よりも強い血中
カルシウム量および無機燐量の上昇作用を示した（実験
１、実験２）。
（以下余白）
第１表
（以下余白〕
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 ▲数式、化学式、表等があります▼−−−−（ I ） 前記構造式（ I ）で示される１α，２５−ジヒドロキ
シ−２６，２７−ジメチルビタミンＤ＿３
Priority Applications (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59167552A JPS6144860A (ja) | 1984-08-10 | 1984-08-10 | １α．２５−ジヒドロキシ−２６．２７−ジメチルビタミンＤ↓３ |
| EP85305584A EP0171990B1 (en) | 1984-08-10 | 1985-08-06 | Vitamin d3 derivatives |
| AT85305584T ATE30583T1 (de) | 1984-08-10 | 1985-08-06 | Vitamin-d3-derivate. |
| DE8585305584T DE3560902D1 (en) | 1984-08-10 | 1985-08-06 | Vitamin d3 derivatives |
| US06/763,568 US4711881A (en) | 1984-08-10 | 1985-08-07 | 1α,25-dihydroxy-26,27-dimethylcholecalciferol and its use in the treatment of calcium pathobolism |
| KR1019850005703A KR900008120B1 (ko) | 1984-08-10 | 1985-08-07 | 비타민 d₃유도체의 제조방법 |
| ZA855997A ZA855997B (en) | 1984-08-10 | 1985-08-08 | Vitamin d3 derivatives |
| ES546040A ES8700232A1 (es) | 1984-08-10 | 1985-08-09 | Un procedimiento para producir 1a,25-dihidroxi-26,27-dime- tilcolecalciferol |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59167552A JPS6144860A (ja) | 1984-08-10 | 1984-08-10 | １α．２５−ジヒドロキシ−２６．２７−ジメチルビタミンＤ↓３ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6144860A true JPS6144860A (ja) | 1986-03-04 |
| JPS6357427B2 JPS6357427B2 (ja) | 1988-11-11 |
Family
ID=15851832
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59167552A Granted JPS6144860A (ja) | 1984-08-10 | 1984-08-10 | １α．２５−ジヒドロキシ−２６．２７−ジメチルビタミンＤ↓３ |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4711881A (ja) |
| EP (1) | EP0171990B1 (ja) |
| JP (1) | JPS6144860A (ja) |
| KR (1) | KR900008120B1 (ja) |
| AT (1) | ATE30583T1 (ja) |
| DE (1) | DE3560902D1 (ja) |
| ES (1) | ES8700232A1 (ja) |
| ZA (1) | ZA855997B (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| US4892821A (en) * | 1987-07-08 | 1990-01-09 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Method for preparing vitamin D compounds |
| US5206229A (en) * | 1988-04-21 | 1993-04-27 | Leo Pharmaceutical Products Ltd | Vitamin d analogues |
| US5366736A (en) * | 1989-02-16 | 1994-11-22 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Vitamin D derivative feed compositions and methods of use |
| WO1990009179A1 (en) * | 1989-02-16 | 1990-08-23 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Treatment of tibial dyschondroplasia |
| JP2525478B2 (ja) * | 1989-03-01 | 1996-08-21 | 帝人株式会社 | 安定性の改良された活性型ビタミンｄ▲下３▼類固型製剤 |
| GB9017890D0 (en) * | 1990-08-15 | 1990-09-26 | Leo Pharm Prod Ltd | Chemical compounds i |
| IL99368A (en) * | 1991-09-02 | 1996-01-19 | Teva Pharma | Preparations for the treatment of psoriasis and atopic dermatitis, which contain the result of xanthine |
| DE4220757A1 (de) * | 1992-06-24 | 1994-01-05 | Schering Ag | Derivate in der Vitamin D-Reihe mit Modifikationen in der 20-Position, Verfahren zu ihrer Herstellung, Zwischenprodukte für dieses Verfahren, diese Derivate enthaltende pharmazeutische Präparate sowie deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln |
| DE4221961A1 (de) * | 1992-06-30 | 1994-01-05 | Schering Ag | 22-En-25-oxa-Derivate in der Vitamin D-Reihe, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese Derivate enthaltenen pharmazeutische Präparate sowie deren Verwendung als Arzneimittel |
| GB9223061D0 (en) * | 1992-11-04 | 1992-12-16 | Leo Pharm Prod Ltd | Chemical compounds |
| US5401733A (en) * | 1993-10-01 | 1995-03-28 | Hoffmann-La Roche Inc. | Stable and active metabolites of 1,25-dihydroxy-16-ene-cholecalciferol |
| US5384313A (en) * | 1993-11-24 | 1995-01-24 | Wisconsin Alumni Research Foundation | 21-norvitamin D compounds |
| US5661140A (en) * | 1994-11-21 | 1997-08-26 | Wisconsin Alumni Research Foundation | 18-nor-vitamin D compounds |
| US6017908A (en) * | 1997-05-16 | 2000-01-25 | Women And Infants Hospital | 3-EPI vitamin D2 compounds and uses thereof |
| DE69832699T2 (de) | 1997-05-16 | 2006-08-24 | Woman & Infants Hospital | Zyklische äther vitamin d3 verbindungen, 1alfa(oh) 3-epi-vitamin d3 verbindungen und deren verwendungen |
| AU2006294474A1 (en) | 2005-09-28 | 2007-04-05 | The Coleman Company, Inc. | Tent electrical system |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3697559A (en) * | 1971-02-25 | 1972-10-10 | Wisconsin Alumni Res Found | 1,25-dihydroxycholecalciferol |
| US4004003A (en) * | 1974-08-28 | 1977-01-18 | The Upjohn Company | 25-Hydroxycalciferol compounds for treatment of steroid-induced osteoporosis |
| US4225596A (en) * | 1978-10-13 | 1980-09-30 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Method for treating calcium imbalance and improving calcium absorption in mammals |
| DK160817C (da) * | 1979-10-23 | 1991-10-07 | Teijin Ltd | Fremgangsmaade til fremstilling af vitamin d3 forbindelser |
| US4367177A (en) * | 1981-04-15 | 1983-01-04 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Process for preparing 23,25-dihydroxyvitamin D3 |
-
1984
- 1984-08-10 JP JP59167552A patent/JPS6144860A/ja active Granted
-
1985
- 1985-08-06 EP EP85305584A patent/EP0171990B1/en not_active Expired
- 1985-08-06 DE DE8585305584T patent/DE3560902D1/de not_active Expired
- 1985-08-06 AT AT85305584T patent/ATE30583T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-08-07 US US06/763,568 patent/US4711881A/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-08-07 KR KR1019850005703A patent/KR900008120B1/ko not_active Expired
- 1985-08-08 ZA ZA855997A patent/ZA855997B/xx unknown
- 1985-08-09 ES ES546040A patent/ES8700232A1/es not_active Expired
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| KR860001831A (ko) | 1986-03-22 |
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| DE3560902D1 (en) | 1987-12-10 |
| EP0171990A1 (en) | 1986-02-19 |
| ATE30583T1 (de) | 1987-11-15 |
| ES8700232A1 (es) | 1986-10-01 |
| US4711881A (en) | 1987-12-08 |
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