JPS6147439A - ステフイマイシノン類似物の新規な製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発盟は合成によるステフイマイシノン〒似物（ｓｔｅ
ｆｆｉｍｙｃｉｎｏｎｅ　ａｎａｌｏｇａ）の製造のた
めの新規方法、それによって得られる一７７フイマイシ
ノン類似物、これら化合物の合成に使用できる新規中間
体およびこれら化合物の抗菌性物質としてのおよび抗朧
瘍剤合成のための用途に関’する。

に相鋤する奴多くのアント２？イクリン系抗生物質が存
在する。すなわち 合、その化合物はステフィマイシンム（ｓｔｅｆｆｉｘ
Ｉｙ′ａｉｎムンに相轟しく例えば米国特許第５，５０
９．２７５号および第３，９７６，６６７号明細曹参照
）、”’　　　ＯＯＨ，。

合、その化□合物はステフイマイシンＢに相蟲し〔□例
えば「：ｒｈｃｓ　Ｊ第８４巻゛第３１８２頁（１９６
２）参照〕。

合、その化合物はアシンシアマイシン（ａｒａｎｃｉａ
Ｗｃ江）に相当し〔例えば［ＪＡ（３ＳＪ！８４巻第３
１８２頁（１９６２）参照〕、 ｄ）　　Ｒ１−ＨおよびＲ２＝ＯＨである場合、その化
合物はアランシアマイジノン（ａｒａｎｃｉａｍｙｃｉ
ｎｏｎｅ）に相当しＢａｈｎ氏編［Ａｎｔｉｂｉｏｔｉ
ｃｓ　ｊ第Ｖ／工巻第２５０頁参照ハ ｅ）　　Ｒ１”＝ＨおよびＲ２−Ｈである場合、その化
合物は抗生物質ＳＭ　１７５１Ｂに相当する（ベルキー
特許第８６３，６１０号明細誓参照）。

これらの化合物は発酵培地中に直接生成するか、または
〔例えばアランシアマイシンの酸加水分解により得られ
るアグリコンｄ）の場合のように〕発酵生成物の酸加水
分解により得られる。

すべてのこれらの化合物はグラム陽性細菌に対し極めて
活性であり、またそれらの一部〔特に化合物ａ）および
ｂ）　）は細胞毒性を嚇しさえもする。実際、これら各
椎アグリコンと臨床的に用いられるある種の抗腫瘍剤例
えばダウンマイシンまたはアドリアマイシンのアグリコ
ンとの間には強力な荷造上の類似性が存在する。

本発明の目的とするところは、一方法おいてステンイマ
イシノン類似物とみられる新規なアグリコンを提供し、
そして他方法おいてこれら類似物の簡易且つ経済的な合
成法を提供することによって糖と結合させることによる
抗腫瘍剤の合成に有用なアグリコンを利用可能にするこ
とにある。

本発明はステフイマイシノンの類似物、そして特に一般
式■ に相鮨する８位が脱メトキシされた誘導体をその主題と
している。

本発明によればこの類似物は（至）−８−デメトキシス
テフイマイシノンより成る。

本発明の別の態様によれば、この類似物は（イ）−７−
エビ−８−デメトキシステフイマイシノンより成る。

本発明はまた、次の諸工程すなわち １）一般式■ Ｒ 〔式中％Ｒは置換されているかまたは置換されていない
アルキルまたはアリール基を表わし、Ｒ１５Ｒ２および
Ｒ５（これらは同一かまたは異なってもよい）はアルキ
ル基を表わす〕で狭わされるケテンシリルアセタールを
リチウムアミドおよびシリル化剤と一般式■ （式中Ｒは前述の意味を有する）で表わされるアルキル
またはブリー／ｌ／２．４−ジメチル−１，３−シクロ
ヘキサジエンカルボキシレートトノ反応により製造する
工程、 ２）式Ｖ で表わされる５、７−ジヒドロキシ−９−メトキシ−２
−メチ、１１／−３，４−ジヒドロ−６，１１−ナフ　
　　−タセンジオンを化合物■と式■ （式中Ｘはノーロゲン原子または水系原子を表わす）で
表わされる５−ヒドロキシ−７−メドキシー１，４−ナ
フトキノンとの反応により製造する工程。

３）式■ で表わされる（ト）−５，７−ジヒドロキシ−１，２−
エポキシ−９−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４
−テトラヒドロー６，１１−ナフタセンジオンを式■で
表わされるオレフィンと過酸との反応により製造する工
程、 ４ン　　式■ で表わされるラセミジオール（１α、２αおよび１β、
２α）の混合物を前工程で得られたエポキシドの酸での
処理によりＩＪｉ造する工程。

５）式■ ＨＯＯＯＨ で表わされる（１）−９−メトキシ−２−メチル−２，
５，７−）ジヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−１，６，
１１（２Ｈ）−ナフタセントリオンを前工程で得られた
（ト）−９−メトキシ−２−メチル＝１α、２α、５，
７−テトラヒドロキシ−１．２，３．４−テトラヒドロ
−６，１１−ナフタセンジオンおよび（ｆ）−９−メト
キシ−２−メチル−１β、２ｉ、５．７−テトラヒドロ
キシ−１．２，３．４−テトラヒドロ−６，１１−ナフ
タセンジオンの混合物の酸化により製造する工程、６）
一般式ＩＩで表わされるステフイマイシ゛ノンの８−デ
メトキシ類似物を極性溶媒中における生成物ＩＸの非求
核性強塩基での処理およびその後の酸加水分解により製
造する 工程の組合せより成る一般式…で表わされるステフイマ
イシノン類似物の製造で法を主題とする。

本発明の主題の一態様によれば、（至）−９−メトキシ
−２−メチル−・１α、２α、５，７−テトラヒドロキ
シ−１．２，３．４−テトラヒドロ−６，１１−ナフタ
センジオン（化合物■）は５．７　’　−Ｑ　ヒ）”　
ロキシー９−メトキシー２−メチル−６，４−ジヒドロ
−６，１１−ナフタセンジオン（化合物Ｖ）を四酸化オ
スミウム（０θ０４）で処理することにより直！＃、得
ることができる。

この変法によれば単一異性体、すなわ′ｇ：）１α、２
α−異性体を得るととはできるが収率は低くなる。

本発明の主題である方法の有利な態様によれば、ケテン
アセタールの製造（第１工程）は。

不活性気体雰曲気中−１１０℃〜０℃の温度でリチウム
アミド溶液に化合９１１Ｗ、次いでシリル化剤を順次添
加することにより行なわれる。

本発８Ａの主題である方法の別の有利な態様によれば、
第３工程で用いられる過酸はメタクロロ遇安息香酸であ
る。

本発明によれば、第４工程で用いられる酸はトリフル・
倉口酢酸’（０１Ｆ３０００Ｈ）である。

同様に、本発明によれは第５工程の酸化は０ｒ０５、Ｋ
２０ｒ２０７ｓ　　ジ目−ンズ試ＷＪ　（Ｊｏｎｅｓ’
ａ　ｒｅａ’ｇｅｎｔ）などを含む群から選択される酸
化剤を用いて行なわれる。

本発明の主題である方法の別の有利な態様によれば、第
６工程で用いられる極性溶媒はピリジンより成り、そし
て非求核性強塩基はベンジルトリメチルアンモニウムヒ
ドロキシド（ＴｒｉｔｏｎＢ）より成る。

本発明はまた１本発明によるステフイアマイシノン類似
物より成るアグリコンをグリコシド化して得られる抗腫
瘍剤に関する。

本発明の主腕の特に有利な態様によれば、グリコシド化
に用いられる糖はアミノ糖である。

本発明はまた、遊離ＯＨ官能部分がバラニトロベンゾイ
ル（ＰＮＢ）基により置換されそしてアミン官能部分が
トリフルオロアセチル基（−ＱＸＦ５　）により置換さ
れているイトールを適当な溶媒中触媒量のパラトルエン
スルホン酸の存在下に反応させ、反応生成物を分離し、
ＰＮＢおよび一０００Ｆ５基を加水分解により脱腺さぜ
そしてこのようにして得られた反応生成物を精製しそし
て所望により薬理学的に適合し得る酸の塩に転化するこ
とから成る％本発明によるステフィアマイシノン類似物
より成るアグリコンのグリコシド化方法をその主題とす
る。

本発明は前述の諸特徴のほかにも更に、中間生成物の製
造例、ステフィマイシノン類似物例、得られた目的とす
るアグリコンのグリコシド化例および薬理実験報告に関
する以下の舶載から明らかとなる諸特徴をも含む。

しかしながらこれらの例およびこの報告は本発明の主題
を例示するためのものに￥ぎす、い　。

ささかも制限的な性格を有するものではないことを８４
解すべきである。

〔製造実施例〕

１）式ｍ　ＣＲ＝０’２Ｈ５）の化合物の製造ジイソプ
ロピルアミン（２，５ｍＱ％Ｌ１．０１７８モル）およ
びｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサ７９１．５５Ｍ溶液１０．７５
ｍＱ　）から予め製造されたりチクムシイソプロピルア
ミドの無水テトシヒドロ７ラン（ＴＨＦ）　（８，３ｍ
ｌ　）中の溶液に一７８℃で窒Ｘ下Ｋ　ＴＨＩＰ　（１
ｍＱ　）に溶解したエチル２，４−ジメチル−１，３−
シクロヘキサジエンカルホキシレー）　（ＩＶ）　（５
ｊｌ、０Ｄ１６６モＡ／）、次いでクロロトリメチルシ
ラン（４，２峨）、０．０４５モルノを順次添加する。

次いでその反応混合物を攪拌し続けながら温度を除徐に
２０℃に昇温させる。溶媒除去後。

得られた残留物をヘキサン（約２０ｍＱ）に再びとり、
次いで遠心分離する。ヘキサンを蒸発させた後、ケテン
アセタールＱｌｌ）（３，２ｓ９．７７％）が淡黄色油
として得られる。

ＮＭＲ（ＣＣｌ２）（化学的シフトを標準としたテトラ
メチルシランに対するｐｐｍ　（δ）で示す）：０．１
７ｐｐｍ　（−重線、９Ｈ）、１．２５　ｐｐｍ　（三
重［％　Ｊ＝７Ｈｚ　、６Ｈ）　ｈ　１．７　ｐｐｍＣ
ＭＩＶ５１ｓ　３　Ｈ）　ｈ　６．７７　ｐｐｍ　（四
重線、・、Ｊ＝７Ｈｚ　、　２Ｈ八４．７３　ｐｐｍ　
（Ｍ付き一重線。

ＩＨ）、５．０３　ｐｐｍ　（二重ＩＶｉｌ、　Ｊ”２
Ｈｚ、１）（）、、　５．６７１）ＩＭｎ（−重線、Ｉ
Ｈ）。

２）　　５．７−ジヒドロキシ−９−メト千シー２−メ
チル−６，４−ジヒドロ−６，１１−ナンタセンジオン
の製造 ６−クロロ−５−ヒドロキシ−７−メドキシー１，４−
ナフトキノン＜２．５６９．０．０１０７モル）の無水
ＴＩ（Ｆ　（１２０ｍＱ）中の０℃に保たれた溶液にＴ
ＨＦ　（４０ｍＱ）中のケテンシリルアセチル（ＩＩＩ
）＜６．２５９．０．０１２９モル）を迅速に添加する
。室温で５時間後１反応混合物を０．１　Ｎ　ＨＯλ溶
液に迅速に投入し１次いで水相が脱色されるまで塩化メ
チレンで抽出する。Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させそして真
空蒸発させた彼、残留物をａａ２ｃｎ２を溶出剤−２６
＝ として用いてシリカゲル（１５１）上でＦ遇する。この
ようにして得られる化合物ＶＣ２９゜６０％）は橙色粉
末である。ｍ−Ｉ）・２２９〜２３０℃。

ＮＭＲ（ＯＤＯｎ５）　”　２．０　ｐｐｍ（−重線、
３Ｈ）、２．４３ｐｐｍ　（三重線、　、ｒ−７Ｈｒ、
、２Ｈ）、　２．８６Ｔ）ｐｍ　（三重線。

Ｊ−７Ｈｚ＊２Ｈ）ｈ　　３−９１　ｐｐｍ　　（−重
線、３Ｈ）、　　　６．２３ｐｐｍ　（−重線、　Ｉ　
Ｈ）　、　６．６１ＰＩ）Ｉｎ（−重線ｓ１”）ｓ７．
１６ｐｐｍ（幅広−重線ｂ　ｉ　Ｈ）　、ｚ　４’ｐｐ
ｍ（幅広−重線、　Ｉ　Ｅ　）、　１２．２７ｐｐｍ　
（−重線、１Ｈ）、１２．３３ｐｐｍ　（−重線、１Ｈ
）。

工Ｒ（ＫＢｒディスク）（特徴的吸収帯は鋸″″１で表
現されている）　＋　５２７５．３０５０，１，６８０
．１６４０．１６２０．１６００．１４８０．１４５０
．１４２０．１！＋９０．１！＋００，１２１５，１１
８０゜ ｉｔスペクトル（各ピークの相対量は百分率う　　　　
でかっこ内に示しである）：ｍ／ｚ＝５５６＜５７％八
５へ４（９１％）、２７４Ｃ６８％）、２３８（１００
％）、１７５（５７％）、１３３（８２％）。

６）（１）−５，７−ジヒドロキシ−１，２−エポキシ
−９−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラ
ヒドロ−６，１１−す７タセンジオン（至）前工程で得
られた生成物Ｖ　Ｃ０，３０５１，０，８９ミリモル）
を最小容量の塩化メチレン（約２５Ｍ）に溶解する。そ
の溶液を０℃に冷却しそしてメククロロ過妥゛息香ＦＲ
（０，４６ｊ’％２．７０ミリモルンを次にゆっくりと
添加する。室温で１２時間後その反応混合物を亜硫酸ナ
トリウムの飽和溶液に迅速に投入し、次いで塩化メチレ
ンで抽出する。乾燥および溶媒の蒸発後、残留物をＣＨ
２ｃｉ２を溶出剤として用いてシリカゲル（３０ｊ１）
でｐ遇スる。エポキシド■（０，２２ｊ１．７Ｑ’Ａ）
は黄色粉末として回収される。ｍ、ｐ−２３３〜２３４
℃。

ＮＭＲＣＯＤＯＲ５ン：　１．５５　ｐｐｍ　　（−重
８４　３Ｈ）、　　３．６６（−重線、ＩＨ）、３．９
ｐｐｍ　（−重線、６Ｈ）、６．６４ｐｐｍ　（デカッ
プリングを伴う一重蔵＊　　１Ｈ）＊７．３５ｐｐｍ　
（二重線、　Ｊｍ２Ｈｙｓ、ＩＨ）、７．７９　ｐｐｍ
（−重線５１Ｈ）ｓ　１２．２ｐｐｍ　（−重機、Ｉ　
ＨＪ　、　１２．４３ｐｐｒｎ（−重ａｈ　’ｉ　Ｈ）
。

工Ｒ（ＫＢｒディスク）：　３５００．３２８０．２９
２０，２９６０．１６８０％１６２０．１６０５．１４
８０，１４４５．１４０５．１３９５゜１２９０、１２
７０．１２３５．１２１０．１１６５．１１１０゜質量
スペクトル：　５５２（４７％）、３３７（２３チ］。

３５４Ｃ２６％）、　３２４（１００％）、３０９（２
５％）、２８４（１０％入、６９（３８％ン、　　５５
（６１％ン。

、　　　　′・４）中間体■およびＩＸの製造トリフル
オロ酢酸（０，０９７ｐ、、０．８５ミリモル）を窒素
下に室温でエポキシド■（０，１ｊｌ、　０．２８ミリ
モル）の塩化メチレン（６０ｍｌｌ）中の溶液に添加す
る。次にその混合物を１２時間攪拌し続ける。

溶媒を蒸発させた後、粗製反応生成物をＴＨＦ　（６Ｑ
峨）にとり、そして出発物質が完全に消失〔メルク社シ
リカプレートでの薄層クロマドグ２フイー（ＴＬＯ）に
より監視する〕するまで重炭酸ナトリウムの飽和溶液で
加水分解する。　　　・１α、２αおよび１β、２α・
異性体の混合＠（０，０６８’ＬＯ１１８ミリ七ル）を
塩化メチレンで抽出しそして硫酸ナトリウム上で乾燥す
る。溶媒を蒸発させた後、残留物をアセトン（７０ｍｆ
ｆｉ）に再溶解しそしてジョーンス試薬（０，３雌、０
．５７ミリモ／Ｉ／）を窒素下に室温で添加する。その
混合物を１０時間攪拌し次いで加水分解しそしてａ’ｍ
２　ｃｉ２で抽出する。硫酸ナトリウム上で乾燥後、化
合物■を塩化メチレンとＭｅＯＨ（１％　）との混合物
を溶出剤として用いてシリカゲ＃（ｉｆ）でＦＡする。

このようにして生成物Ｋ　（０，０５２５１，０，１４
ミリ七Ｎ）が黄色粉末とし【得られる。ｍ、ｐ、２４５
〜２５０℃。

工Ｒ（ｘＢｙディスクン：３３６０，３０００，２９６
０、１７００．１６８０，１６４０．１６２０．１４５
０％　１４３０゜１４００，１３２０．１２５０．１１
６０．１１１０，１０３５゜９７０．７９０゜ 質量スペクトルＣｍ／ｚ）　：３６８（５８％入３４０
（５２％入３２５（１００％）、３１０（１７％）、２
９７（５２％）、２８２（２０％）。

［］Ｖ（エタノール）：λｍａｘ＝２４０ｎｍ（’ｌｏ
ｇε−４，４６）、２８５　ｎｍ（ｌｏｇ　ε−４Ａ５
）、４４０ｎｍ（ｌｏｇ　ε−４，２３）。

５）８−デメトキシ類（Ｊ！物（Ｉｔ）の製造ヒドロキ
シケトン■（０，０７７９，０，２１ミリモル）をピリ
ジン（１０＋１１１）Ｋ溶解する。　Ｔｒｉｔｏｎ　Ｂ
のピリジン中の１０％強度溶液を０℃で添加される。出
発物質が完全に消失するまで（約４時間）反応なＴＬＣ
により追跡する。ｉＮ　Ｉ（Ｏｎ溶液で加水分解後、粗
製反応生成物をＣｆＨ２ａｎ２で抽出しセしてＮａ２８
０４上で乾燥する。

調製層クロマトグラフィー後、化合物■を黄色粉末（０
，０４８５＋、０．１２ミリモル）として回収する。ｍ
、ｐ、　２２６〜２２５℃。

工Ｒ（ＫＢｒディスク）：　３３６０．３０２０．２９
７０．１７１０．１６８０，１６２０．１４２０，１４
００，１３２０．１２９０．１２６０，１２０５，１１
７０．１１１５．１０４０．９７０．７４０゜ 質量スペクトル（ｍ／ｚ）１８４（１７％）、３６８（
４８チ）、６６６（４２％）％３５０（９０チ）、３３
８（６４％）、３２４（１００％）、２９７（４４％）
、２７７（３７％）、２７０（６３チ）。

ＤＶ　（エタノールン：λｒｎａｚ−２４０ｎｍ（ｌｏ
ｇｇ＝４．３８　）。

２３３ｎｎ＋（ｌｏｇｇは４．２１　）、　４５５ｎｍ
（ｌｏｇｇ＝３．９５）。

〔グリコシド化例〕

ラセミ化合物■を室温で触媒量のパラトルエンスルホン
酸の存在下に最小量のベンゼンｖ溶解する。次に３当量
の式Ｘ の化合物（１，５−アンヒドロ−２，３，６−）リゾオ
キシ−０４−バラニトロベンゾイル−３−トＩＪフルオ
ロアセタミドーＬ−リキソ−１−へキセニトール）を添
加する。その混合物を室温で４８時間窒素下に攪拌し続
ける。

溶媒を蒸発させた後、残留物をベンゼンおよび酢酸エチ
ルの混合物を溶出剤として用いてシリカ層でのクロマト
グラフィーにかける。このようにして化合物Ｘ （（２Ｒ，４Ｂ）　−９−メトキシ−２−メチル−０４
−（２’、３’、６’　−）リゾオキシ−０４′−パラ
ニトロベンシイルー６′−トリフルオロアセタミド−α
−Ｌ−リキソ−ヘキサピラノシル）　−２，４，５，７
−テトラヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−１，６，ｉｔ
　（２Ｈ）−す７タセントリオン）　ＣＭ＝７５８％０
５５Ｈ２９７５Ｎ２０１４　）が黄色粉末として分離さ
れる。

水性０．１Ｍ苛性ソーダ溶液を過剰のジオキサンに溶解
したグリコシドＸに添加する。０℃で２時間後、ｐＨを
０．Ｉ　Ｍ　ＨＯＡ溶液を用いて６にする。

塩化メチレンで抽出後、水性相をｐＨ８としそして塩化
メチレンで再度抽出する。

化合物店 ［２ ［（２Ｒ，４Ｂ）−ソーメトキシ−２−メチル−０４−
（３′−アミノ−２’、６’、６’−）リゾオキシ−α
−り一すキンーへキサピラノシル）　−２ｔ４＊５＋７
−テト２ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−１，６，１１
（２Ｈ）−す７タセントリオン）（０２６Ｈ２７ＮＯ１
ｏ、　Ｍ−５１３）が黄色粉末として得られる。

化合物産をクロロホルムに溶解する。得られた溶液を次
に１モル当量のエタノール中塩酸で処理する。相当する
塩酸塩をエーテルの添加により沈殿させる。０２６Ｈ２
８”Ｎ０ＩＯｓ　Ｍ＝５４９．５Ｃ薬理実験報告（抗細
―活性）〕 式…の生成物をバチルス・プミルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ
ｐｕｍｉｌｕｓ）（ＯＮＯＭ　７６１８）およびバチル
ス・ズブチリス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ　５ｕｂｔｉ：Ｌｉ
ｅ）（ＡＴＯＯ６５３５）に対して試験した。

□　　　　　式■の生成＠をＤＭＳＯ（６０％　）と蒸
留水（４０％）との混合物中に１００μｇ／Ｉｔの濃度
に可溶化した。

２４時間後、これら２−類の微生物の増殖が全面的に抑
制されることが綱察された。

前ｉじ記載から明らかなように本発明は特定的ｔｔｃ　
ｓｔ述したところの使用方法、具体例および適用に限定
されるものでは全（ない。本発明はその範四から逸脱す
ることなく当業者の想起し得るあらゆる変形を包含する
ものである。

特許出願人　　ラボラドワール・ヘキスト・ソシエテ・
アノニム

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）式II ▲数式、化学式、表等があります▼II に相当する８−デメトキシ誘導体より成るステフイマイ
   シノン類似物。 ２）（±）−８−デメトキシステフイマイシノンより成
   る特許請求の範囲第１項に記載のステフイマイシノン類
   似物。 ３）（±）−７−エピ−８−デメトキシステフイマイシ
   ノンより成る特許請求の範囲第１項に記載のステフイマ
   イシノン類似物。 ４）次の諸工程すなわち （１）一般式III ▲数式、化学式、表等があります▼III 〔式中Ｒは置換されているかまたは置換されていないア
   ルキルまたはアリール基を表わし、Ｒ＿１、Ｒ＿２およ
   びＲ＿３（これらは同一かまたは異なつてもよい）はア
   ルキル基を表わす〕で表わされるケテンシリルアセター
   ルをリチウムアミドおよびシリル化剤と一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼IV （式中Ｒは前述の意味を有する）で表わされるアルキル
   またはアリール２，４−ジメチル−１，３−シクロヘキ
   サンジエンカルボキシレートとの反応により製造する工
   程、 （２）式Ｖ ▲数式、化学式、表等があります▼Ｖ で表わされる５，７−ジヒドロキシ−９−メトキシ−２
   −メチル−３，４−ジヒドロ−６，１１−ナフタセンジ
   オンを化合物IIIと式VI ▲数式、化学式、表等があります▼VI （式中Ｘはハロゲン原子または水素原子を表わす）で表
   わされる５−ヒドロキシ−７−メトキシ−１，４−ナフ
   トキノンとの反応により製造する工程、 （３）式VII ▲数式、化学式、表等があります▼VII で表わされる（±）５，７−ジヒドロキシ−１，２−エ
   ポキシ−９−メトキシ−２−メチル− １，２，３，４−テトラヒドロ−６，１１−ナフタセン
   ジオンを式Ｖで表わされるオレフインと過酸との反応に
   より製造する工程、 （４）式VIII ▲数式、化学式、表等があります▼VIII で表わされるラセミジオール〔１α、２αおよび１β、
   ２α〕の混合物を前工程で得られたエポキシドの酸での
   処理により製造する工程、 （５）式IX ▲数式、化学式、表等があります▼IX で表わされる（±）−９−メトキシ−２−メチル−２，
   ５，７−トリヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−１，６，
   １１（２Ｈ）−ナフタセントリオンを前工程で得られた
   （±）−９−メトキシ−２−メチル−１α，２α，５，
   ７−テトラヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ
   −６，１１−ナフタセンジオンおよび（±）−９−メト
   キシ−２−メチル−１β，２α，５，７−テトラヒドロ
   キシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−６，１１−ナフ
   タセンジオンの混合物の酸化により製造する工程、 （６）一般式IIで表わされるステフイマイシノンの８−
   デメトキシ類似物を極性溶媒中における生成物IXの非求
   核性強塩基での処理および続いての酸加水分解により製
   造する工程 の組合せより成る特許請求の範囲第１項に記載の一般式
   IIで表わされるステフイマイシノン類似物の製造方法。 ５）（±）−９−メトキシ−２−メチル−１α，２α，
   ５，７−テトラヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒ
   ドロ−６，１１−ナフタセンジオン（化合物VIII）が５
   ，７−ジヒドロキシ−９−メトキシ−２−メチル−３，
   ４−ジヒドロ−６，１１−ナフタセンジオン（化合物Ｖ
   ）の四酸化オスミウム（ＯＳＯ＿４）での処理により直
   接得られる特許請求の範囲第４項に記載の方法。 ６）ケテンアセタールの製造（第１工程）が不活性気体
   雰囲気中−１１０℃〜０℃の温度でリチウムアミド溶液
   に化合物IV、次いでシリル化剤を順次添加することによ
   り行なわれる特許請求の範囲第４項に記載の方法。 ７）第３工程で用いられる過酸がメタクロロ過安息香酸
   である特許請求の範囲第４項に記載の方法。 ８）第４工程で用いられる酸がトリフルオロ酢酸（ＯＦ
   ＿３ＣＯＯＨ）である特許請求の範囲第４項に記載の方
   法。 ９）第５工程の酸化がＣｒＯ＿３、Ｋ＿２Ｃｒ＿２Ｏ＿
   ７およびジヨーンズ試薬を含む群から選択される酸化剤
   を用いて行なわれる特許請求の範囲第４項に記載の方法
   。 １０）第６工程で用いられる極性溶媒がピリジンより成
   りそして非求核性強塩基がベンジル トリメチルアンモニウムヒドロキシド（ＴｒｉｔｏｎＢ
   ）より成る特許請求の範囲第４項に記載の方法。 １１）特許請求の範囲第１項ないし第３項のいずれかに
   記載の一般式IIで表わされるステフ イマイシノン類似物の抗細菌剤としての適 用。 １２）特許請求の範囲第１項ないし第３項のいずれかに
   記載の一般式IIで表わされるステフイマイシノン類似物
   の抗腫瘍剤製造のためのアグリコンとしての使用。 １３）特許請求の範囲第１項ないし第３項のいずれかに
   記載の式IIで表わされるステフイマイシノン類似物のグ
   リコシド化により形成される抗腫瘍剤。 １４）アミノ糖によるグリコシド化により形成された特
   許請求の範囲第１３項に記載の抗腫瘍剤。 １５）式ＸII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸII で表わされる（２Ｒ、４Ｓ）−９−メトキシ−２−メチ
   ル−Ｏ＾４−（３′−アミノ−２′，３′，６′−トリ
   デオキシ−α−Ｌ−リキソ−ヘキサピラノシル）−２，
   ４，５，７−テトラヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−１
   ，６，１１（２Ｈ）−ナフタセントリオンより成る特許
   請求の範囲第１４項に記載の抗腫瘍剤。 １６）遊離ＯＨ官能部分がパラニトロベンゾイル（ＰＮ
   Ｂ）基により置換されそしてアミノ官能部分がトリフル
   オロアセチル基（−ＣＯＣＦ＿３）により置換されてい
   るイトールを適当な溶媒中触媒量のパラトルエンスルホ
   ン酸の存在下に反応させ、反応生成物を分離し、ＰＮＢ
   および−ＣＯＣＦ＿３基を加水分解により脱離させ、そ
   してこのようにして得られた反応生成物を精製しそして
   所望により薬理学的に適合し得る酸の塩に転化すること
   から成る、特許請求の範囲第１項ないし第３項のいずれ
   かに記載のステフイマイシノン類似物より成るアグリコ
   ンのグリコシド化方法。 １７）特許請求の範囲第１項ないし第３項のいずれかに
   記載のステフイマイシノン類似物の合成用中間体である
   新規生成物たる式III ▲数式、化学式、表等があります▼III 〔式中Ｒは置換されているかまたは置換されていないア
   ルキルまたはアリール基を表わし、Ｒ＾１、Ｒ＾２およ
   びＲ＾３（これらは同一であるかまたは異なつてもよい
   ）はアルキル基を表わす〕で表わされる化合物。 １８）特許請求の範囲第１項ないし第３項のいずれかに
   記載のステフイマイシノン類似物の合成用中間体である
   新規生成物たる式Ｖ ▲数式、化学式、表等があります▼Ｖ で表わされるラセミ化合物。 １９）特許請求の範囲第１項ないし第３項のいずれかに
   記載のステフイマイシノン類似物の合成用中間体である
   新規生成物たる式VII ▲数式、化学式、表等があります▼VII で表わされるラセミ化合物。 ２０）特許請求の範囲第１項ないし第３項のいずれかに
   記載のステフイマイシノン類似物の合成用中間体である
   新規生成物たる式VIII ▲数式、化学式、表等があります▼VIII で表わされるラセミ化合物。 ２１）特許請求の範囲第１項ないし第３項のいずれかに
   記載のステフイマイシノン類似物の合成用中間体である
   新規生成物たる式IX ▲数式、化学式、表等があります▼IX で表わされるラセミ化合物。