JPH03264576A - アルドースのアリールｃ―グリコシド系化合物の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はアルドースのアセタール位チオホスフィン酸エ
ステル誘導体と芳香族系化合物とを反応させ、アリール
Ｃ−グリコシド系化合物を製造する方法に間するもので
ある。

アルドースのアリールＣ−グリコシド系化合物は広く天
然に存在し、抗腫瘍性、抗癌性作用などを有するものが
多く注目をあびているが、その合成には不安定な糖中間
体や過剰の活性化剤を使用したり、選択性などの面で問
題があり工業的に優れた方法は未だ知られていない。

従来知られている方法はハロゲノ糖、　トリクロロアセ
トイミデート糖、ピリジルチオ糖やトリフロロアセチル
糖などを芳香族系化合物と反応させるが、原料のグリコ
ジル供与体の安定性が乏しく高度に脱水した反応条件が
必要なこと、過剰の活１− − 性化剤が使用される場合が多く、またこれらいずれの反
応もアリールβ−Ｃ−グリコシドを主生成物として与え
、アリールα−Ｃ−グリコシドの製造は制限される場合
が多い等の欠点が多く工業化は困難である。

本発明者らは上記の事情に鑑み鋭意研究した結果、アル
ドースのアセタール位チオホスフィン酸エステル誘導体
を用い、過塩素酸銀を活性化剤として使用することで目
的を達しうろことを知り本発明に到達した。

すなわち本発明の要旨は、アルドースのヘミアセタール
位がアセタール結合している糖の水酸基の水素が一般式 （式中Ｒ１，Ｒ２は非置換または置換されたアルキル基
あるいはアリール基を示す。）で表されるホスフィノチ
オイル基で置換されたアルドースのアセタール位チオボ
スフィン酸エステル誘導体と、芳香族系化合物を過塩素
酸塩を共存させ反応させることを特徴とするアルドース
のアリールＣ−グリコシド系化合物の製造法である。

以下、本発明について詳細に説明する。

本発明の原料の１つ、アルドースのアセタール位チオボ
スフィン酸エステル誘導体は、アセタール位の水酸基が
遊離のアルドースとハロゲン化ホノース、２−デオキシ
−Ｄ−ガラクトース、２−アミノ−２−デオキシ−グル
コースなどを挙げることができる。

ハロゲン化ホスフィノチオイルとしては周知のものを使
用できる。例えば塩化ジメチルホスフィノチオイル、臭
化ジメチルホスフィノチオイル、塩化ジフェニルホスフ
ィノチオイル等が挙げられる。

塩基としては周知のものを使用できる。例えば水酸化ナ
トリウム、　トリエチルアミン、　１，８−ジアザビシ
クロ［５，４，０］１クンデカ−７−エン、　ｎブチル
リチウム等を挙げることができる。

本発明の他の原料の１つとして使用される芳香族系化合
物は周知のものを使用できる。例えば１゜３．５−）リ
メトキシベンゼン、　１．　３−ジメトキシベンゼン、
　１．　３．　５−トリエトキシベンゼン、　１，３−
ジェトキシベンゼン、　１．　３．　５−の例が挙げら
れる。

続いてアルドースのアセタール位チオホスフィン酸エス
テルと前述した芳香族系化合物との反応について説明す
る。この方法ではこれらのモル比は特に制限はなく芳香
族化合物を大過剰に用いてもよいが、通常は１〜数倍モ
ル等量である。

溶媒はアルコールを除く周知の有機溶媒を使用できる。

例えばエーテル、ベンゼン、　トルエン、ジクロロメタ
ン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、テトラヒ
ドロフラン等を挙げることができる。

反応温度は特に制限はないが、−４０’Ｃ〜６０℃好ま
しくは一２０℃〜４０℃である。反応時間は反応温度、
原料の種類等によってことなるが、数分〜数十時間の範
囲である。

反応を行うにあたってはアルドースのアセタール位チオ
ホスフィン酸エステル誘導体に対し、過塩素酸塩の共存
下で行う。過塩素酸塩は１００〜５００モル％で行うこ
ともできるが、好ましくは１００〜３００モル％で使用
する。これらの活性剤となる塩は特に無水状態にするこ
ともなく反応系にモレキュラーシーブス等の脱水剤を共
存させるだけで十分である。過塩素酸塩としては、過塩
素酸リチウム、過塩素酸トリチル、過塩素酸銀等が挙げ
られる。特に過塩素酸銀が好ましい。

本発明はこのように有用な化合物を収率良く、緩和な条
件下で製造でき、副生成物も少なく、その工業的価値は
大である。

以下に実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが本発
明はその要旨を越えない限り、以下の実られた。

施例により何等の制限もうけるものではない。

参考例１ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　　３）；　δ　１．８６（６
Ｈ。

ｄ。

Ｊ　　＝　１３Ｈｚ、　　　Ｐ−ＣＨ３）実施例１ ２、　３．　４．　６−テトラ−０−ベンジルーＤ−グ
ルコビラノース　１０．０ｇ（１８，５ｍｍ。

Ｉ）をＴ　ＨＦ　２　ｍ　ｌに溶解し、−３０℃下　１
゜５Ｍのヘキサン溶液としたブチルリチウム１３゜６ｍ
ｌ　（２０，，４ｍｍｏ　りを加え、　　３０分攪はん
し塩化ジメチルホスフィノチオイル２．６２ｇ　（２０
，４ｍｍｏ　Ｉ）をＴＨＦ２０ｍｌに溶解して加える。

２時間攪はんし、水を加えてジクロロメタンで抽出し、
有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留
去しシリカゲルカラムクロマト（展開剤；　ヘキサン：
　酢酸エチル＝１０：ｌ）で精製して２．　３．　４．
　６−テトラ−０ベンジルーＤ−グルコピラノシル　ジ
メチルチオホスフィン酸エステル１０．１ｇ（８６％）
が得参考例１て合成したジメチルチオボスフィン酸エス
テル１２７．２ｍｇ　（０，２ｍｍｏ　ｌ）、　ｌ。

３．５−１リメトキシベンゼン３３．８ｍｇ（０゜２ｍ
ｍｏｌ）、過塩素酸銀４１．４ｍｇ（０，２ｒｏｍｏｌ
）、モレキ粉末−レーブス４Ａ粉末約１００　ｍ　ｇを
ベンゼン２　ｍ　ｌに懸濁させ、−晩室温て攪はんし５
％硫化ナトリウム５　ｍ　ｌを加え反応を停止する。反
応混合物をろ過後、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水
硫酸ナトリウムで乾燥して、溶媒を減圧留去し調製用シ
リカゲル薄層クロマト（展開剤；・ヘキサン：　酢酸エ
チル＝４：１）で精製したところ目的のα−Ｃ−グリコ
ジル化合物が６５、　２ｍ）ｚ（４７％）得られた。

３ＣＮ　Ｍ　Ｒ（ｐ　ｐ　ｒｒ＋　）　：　　５５．３
＋　　５５．９＋５６、　　１　　（ＯＣＨ３） 実施例３ 実施例２ 参考例１で合成したジメチルチオホスフィン酸エステル
１２６．９ｍｇ　（０，２ｍｍｏ　ｌ）、１゜３．５−
１−ジメトキシベンゼン６７．　’９ｍｇ　（０゜４ｍ
ｍｏ＋）、過塩素酸銀４１．７ｍｇ（０，２ｍｍｏｌ）
、モレキ粉末−レーブス４Ａ粉末約１００１ＴＩ　ｇを
ベンゼン２ｍｌに懸濁させ、−晩室温で攪はんし５％硫
化ナトリウム５　ｍ　ｌを加え反応を停止する。反応混
合物をろ過後、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸
ナトリウムで乾燥して、溶媒を減圧留去し調製用シリカ
ゲル薄層クロマト（展開剤；　ヘキサン：　酢酸エチル
＝４：１）で精製したところ目的のα−Ｃ−グリコジル
化合物が８８、　８ｍｇ（４７％）得られた。

盲３Ｃ−ＮＭＲ（ｐ　ｐｍ）は実施例１と同じ。

参考例１で合成したジメチルチオホスフィン酸エステル
１２６．９ｍｇ　（０，２ｍｍｏ　Ｉ）、　ｌ。

３−ジメトキシベンゼン５５．２ｍｇ（０，４ｍｍｏｌ
）、過塩素酸銀４１．４ｍｇ（０，２ｍｍｏ１）、モレ
キ粉末−レーブス４Ａ粉末約１００１１１　ｇをベンゼ
ン２１ＴＩ　Ｉに懸濁させ、　１時間室温で出し、有機
層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して、溶媒を減圧留去し
調製用シリカゲル薄層クロマト（展開剤；　ヘキサン：
　酢酸エチル＝４：１）で精製したところ目的のα−Ｃ
−グリコジル化合物が９１ｍｇ（６９％）得られた。

ＩＨ−ＮＭＲ（δ）：　　３．　６　（３Ｈ，０ＣＨ３
）。

３．７（３Ｈ，ＯＣＨ３） ＝１０−

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、アルドースのヘミアセタール位がアセタール結合し
   ている糖の水酸基の水素が一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２は非置換または置換されたアルキ
   ル基あるいはアリール基を示す。）で表されるホスフイ
   ノチオイル基で置換されたアルドースのアセタール位チ
   オホスフィン酸エステル誘導体と、芳香族系化合物を過
   塩素酸塩の共存下、反応させることを特徴とするアルド
   ースのアリールＣ−グリコシド系化合物の製造法。 ２、アルドースのアセタール位チオホスフィン酸エステ
   ルとしてジメチルチオホスフィン酸エステル誘導体を用
   いることを特徴とする特許請求の範囲第１項記載の製造
   法。 ３、過塩素酸塩として過塩素酸銀を用いることを特徴と
   する特許請求の範囲第１項記載の製造法。