JPS6149A - 新規な１３―アザ―１４―オキソ―ＴｘＡ２類似化合物およびそれらを有効成分として含有するトロンボキサン起因疾患治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は新規な１３−アザ−１４−オキソ−ＴＸＡ２類
似化合物に関する。

さらに詳しく言えば、本発明は（１）トロンボキサンＡ
２　　（ＴＸＡ２　）に対して拮抗作用含有する新規な
１３−アザ−１４−オキソ−ＴｘＡ２類似化合物、（２
）それらの製造方法および（３）それらを有効成分とし
して含有するトロンボキサンＡ２起因疾患治療剤（予防
剤としての使用も含む）に関する。

〔従来の技術〕

１９７５年、ハンベルグ（Ｈａｍｂｅｒｇ）らは血小板
内でプロスタグランジンＧ２がヘミアしタール誘導体に
変換される系において、不安定な中間体を経ることを見
出しり（Ｐｒｏｃ、　Ｎａｔａ　Ａｃａｄ、　Ｓｃｉ。

Ｕ、Ｓ、Ａ、、７２巻第８号、２９９４ページ　参照の
こと〕。そののち、この中間体はトロンボキサンＡ２　
（ＴＸＡ２　）と命名され、次のような構造を有してい
ることが確認された。

ＴｘＡ２には種々の生理作用、例えば血小板＃製作用、
動脈収縮作用、血栓形成作用があることが見出され、炎
症、血栓症、心筋梗塞等の疾病の一因であると考えられ
て−・る。

ＴｘＡ２に対して拮抗作用を有する化合物として、いく
つかのＴｘＡ２類似体が提案されており、例えばｌｌａ
位の酸素原子および９，１１−エポキシの酸素原子を炭
素原子で置換えた化合物〔特開昭５５−１４３９３０号
参照〕、ピナン骨核な有する化合物（Ｐｒｏｃ、　Ｎａ
ｔ、　Ａｃａｄ、　Ｓｃｉ、　ＵＪ、Ａ’、’、　７５
巻６号２５６６ページ〕がある。

さらに最近になって浜中らは１３位を窒素原子に置換え
た一般式 〔式中、Ａは（＋）　　−ｃ）（２−ＣＨ２−（ＣＨ２
）Ｉｎ−１（ｌｌ）　　ｃ：リ−ＣＨ−０Ｈ−（ＣＨ２
）□−１（１１１１−０Ｈ２−Ｑ−（ＣＨｚ）。−１ま
たは（１ψ　−ｃＨ−ｃＨ＠　　＜各式中ｍは１〜６の
整数を表わし、（１ψの二重結合はＥ、Ｚまたは嬰を表
わし、フェニレン基はｏ−、ｍ−またはｐ−フェニレン
基な表わす。）水素原子を表わすか、ともにメチル基を
表わし、Ｒ３０は水酸基または水素原子を表わし、Ｒ４
０は単結合または炭素数１〜５の直鎖または分枝鎖のア
ルキレン基を表わし％Ｈ５Ｏは （１）　　炭素数１〜８の直鎖または分枝鎖のアルキル
、アルコキ７またはアルキルチオ基、 （−）無置換かまたは少なくとも１つの炭素数１〜８の
直鎖または分枝鎖のアルキル基で置換されているシクロ
アルキルまたはシクロアルキルオキシ基、または 素原子またはイオウ原子を表わし、Ｒ６０は水素原子、
ハロゲン原子、水酸基、炭素数１〜５の直鎖または分枝
鎖のアルキルまたはアルコキシ基、トリハロメチル基、
アミノ基または炭素数１〜５のモノまたはジアルキルア
ミノ基を表わす。） で示される基を表わし、 １５位の炭素原子についている波線りは、ａ−またはβ
−配置（ｊなわち、旦−または旦−配置）またはそれら
の混合物（すなわち耶）を表わす。

ただし、Ｒ３０が水酸基を表わし　Ｒ４が単結合を表わ
すときＫは、Ｒ５０はアルコキン、アルキルチオ、シク
ロアルキルオキシまたはシクロアルキルチオ基は表わさ
ないものとする。〕 で示される一群の１３−アザ−ＴＸＡ２類似化合物を提
案シタ［４Ｉ開昭５７−１０８０４６号、同５７−２４
３３８号、同５８−１３５４８号および同５８−１３５
５１号明細書参照〕。

〔発明の開示〕

本発明者らは、今回、１３−アザトロンボキサン類似化
合物が有する［アミノ酸構造（−分子内にカルボン酸と
アミンが存在する。）」をなくす修飾として、１３位の
２級アミンがアミドに変換された新規なトロンボキサン
類似化合物の合成に成功した。本発明の１３．１４−ア
ミド化合物は従来のアミン化合物からは全く予期されな
い新規な化学的構造を有する化合物である。

そして本発明化合物は従来の１３−アザトロンボキサン
類似化合物が有するＴｘＡ２に対する拮抗作用は、その
まま保持したうえ、従来の類似体が有する製剤上の欠点
（溶解性等）を大きく改善することを見出し、本発明を
完成した。

すなわち、本発明は一般式 〔式中、Ａは（１）一般式　−ＣＨ２０Ｈ２−（ＣＨ２
）　ｍ−１（１）　　一般式　ｃｉｓ−ＣＨ＝ＣＨ−（
Ｇ（２）！１ｌｌ−１（Ｉｉｉ）　　一般式−ＣｉＨ２
０−（ＣＨ２）ｍ−１（１ψ　一般式−Ｓ−（ＣＨ２）
ｒｎ−（各式中のｍは１〜６の整数を表わす。）、また
は（Ｖ）　　一般式−（Ｈ，、ＣＨ＠　　で示される基
を表わし、Ｒ１は水素原子または炭素数１〜１２の直鎖
または分枝鎖のアルキル基を表わし　Ｒ２は単結合また
は無置換かもしくは少なくとも１つの水酸基、アミン基
、ハロゲン原子またはフェニルチオ基で置換されている
炭素数１〜ｌＯの直鎖または分枝鎖のアルキレンまたは
アルケニレン基を表わし、Ｒ３は（１）無置換かもしく
は少なくとも１つの炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖の
アルキルまたはアルコキシ、ハロゲン原子または水酸基
で置換されているフェニル、フェノキシまたはフェニル
チオ基、（Ｍ）無置換かもしくは少なくとも１つのハロ
ゲン原子または水酸基で置換されている炭素数１〜６の
直鎖または分枝鎖のアルキル、アルケニルまたはアルキ
ニル基、（…）無置換かもしくは少なくとも１つの炭素
数１〜６の直鎖または分枝鎖のアルキル基、ハロゲン原
子または水酸基で置換されている炭素数４〜７のシクロ
アルキル、シクロアルキルオキシまたはシクロアルキル
チオ基、（１ψ　す７テル基、インダニル基またはイン
ダニル基または（嚇　無置換かもしくは少なくとも１つ
の炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖のアルキル基で置換
されているアミノ基を表わし　Ｒ４は水素原子またはメ
チル基を表わす。ただし、Ｒ３が無置換かもしくは置換
されているフェニルオキシ、フェニルチオ、シクロアル
キルオキシまたはシクロアルキルチオ基である場合には
　Ｒ２中のＲ３に隣接した炭素原子は置換基を持たない
ものとする。〕で示される新規な１３−アザ−１４−オ
キソ−ＴｘＡ２類似化合物、およびそれらのシクロデキ
ストリン包接化合物、およびＲ１が水嵩原子を表わすと
きＫはその酸の非毒性塩と、さらにそれらの製造方法お
よびそれらを有効成分とし【含有するトロンボキサンＡ
２起因疾患治療剤に関する。

なお、一般式（至）で示される本発明化合物の構造式は
、８位、９位、１１位がα−配置、１２位がβ−配置で
ある天然派の表示であるが、一般的に認められているよ
うに１そのａ像体（、エナンテ°オマー）および天然型
とその鏡像体との混合物も包含する。

また、一般式＜ｍで示される本発明化合物の構造式を含
む本明細沓中の構造式におい【、％に限定゛されない立
体配置（不斉炭素、二重結合勢）の存在により生ずる異
性体はおのおの一般式（鶴および各構造式に含まれる。

一般式（ｌ中、式−（（５Ｈｚ）ｍ−で示される基は、
メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、
はノナメチレンおよびヘキサメチレン基を表わし、好ま
しい基は、トリメチレンおよびテトラメチレン基である
。

一般式（助中、Ｒ１が表わす炭素数１−１２のアルキル
基としては、メチル、エチル、プロピル、メチル、ペン
チル、ヘキシル、へメチル、オクチル、ノニル、デシル
、ウンデシル、ドデンル基およびこれらの異性体が挙げ
られ、好ましいＲ′は、水素原子および炭素数１〜４の
アルキル基、すなわチメチル、エチル、プロピル、プツ
ル、インブチル％式−プチルｔｅｒｔ−メチル基であり
、より好ましいＲ１は水素原子およびメチル基である。

一般式（Ｉｌｌ中　Ｒ２が表わす無置換の炭素数１〜１
０の直鎖または分枝鎖のアルキレン基としては、メチレ
ン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタ
メチレン、ヘキサメチレン、ヘプタメチレン、オクタメ
チレン、ノナメチレン、デカメチレン基およびこれらの
異性体が挙げられ、好ましい基としてはメチレン、エチ
レン、トリメチレン、テトラメチレン、はノナメチレン
、ｌ−メチルエチレン、２−メチルエチレン、２−メチ
ルトリメチレン、１−メチルテトラメチレン、３−メチ
ルトリメチレン、３−メチルテトラメチレン、４−メチ
ルテトラメチレン、２，４−ジメチルテトラメチレン、
１．ｌ−ジメチルエチレン、１．ｌ−ジメチルトリメチ
レン、ｌ、１−ジメチルテトラメチレン、ｔｘ−ジメチ
ルはノナメチレン、２．２−ジメチルトリメチレン基が
挙げられる。

一般式（Ｉｆ）中　Ｒ２が表わす少なくとも１つの水酸
基、アミノ基、ハロゲン原子またはフェニルチオ基で置
換されている炭素数１〜１０の直鎖または分枝鎖のアル
キレン基の好京りい基としては、１−ヒドロキシメチレ
ン、１−ヒドロキクエチレン、ｌ−ヒドロキクトリメチ
レン、１−ヒドロキシテトラメチレン、１−ヒドロキシ
はノナメチレン、ｌ−ヒドロキシ−２−メチルエチレン
、１−ヒト９キシ−３−メチルトリメチレン、１−アミ
ノエチレン、１−クロロメチレン、１−クロロエチレン
、２−フェニルチオトリメチレンが挙げられる。

一般式（２）中、Ｒ２が表わす炭素数２〜ｌＯの直鎖ま
たは分枝鎖のアルケニレン基としては、ビニレン、プロ
はニレン、ブテニレン、ペンテニレン、ヘキセニレン、
ヘキセニレン、オクテニレン、ノネニレン、デセニレン
およびこれらの異性体が挙げられ、好ましい基としては
、１−メチルビニレン、Ｈ，−ブテニレン、２−／テニ
レン基カ挙ケラれる。

一般式（１０中、Ｂ、２が単結合を表わす場合も好まし
い。

一般式偶）中、Ｒ３が表わす（１）無置換かもしくは少
なくとも１つの炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖のアル
キルまたはアルコキシ基、ハロケン原子または水酸基で
置換されているフェニル、フェノキシ、フェニルチオ基
の好ましい基としては、フェニル、４−メトキシフェニ
ル、４−メーＩＦ−ルフェニル、４−プロピルフェニル
、４−’５’ルフェニル、フェノキシ、フェニルチオ、
３−クロロフェニルおよび４−クロロフェニル基が挙げ
られる。

一般式（１０１中、Ｒ３が表わｊ（ｌｉ）　　無置換か
もしくは少なくとも１つのハロゲン原子または水酸基で
置換されている炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖のアル
キル、アルケニルまたはアルキニル基の好ましい基とし
ては、メチル基、クロロメチル基、２−メチル−１−プ
ロペニル基および１−プロピニル基が挙げられる。

一般式（Ｉ［）中のＲ３が表わす（＋＋＋）　　無置換
かもしくは少なくとも１つの炭素数１〜６の直鎖または
分枝鎖のアルキル基、ハロゲン原子または水酸基で置換
されている炭素数４〜７の７クロアルキル、シクロアル
キルオキシまたは７クロアルキルチオ基として好ましい
基は、シクロペンチル、７クロヘキシル、３Ｊチルシク
ロペン、チル、３’−’ロピル７クロベンテル、１−ヒ
ドロキシシクロはメチル、ンクロインチルオキシおよび
７クロはメチルチオ基が挙げられる。

一般式（ＩＩＤ中のＲ３がナフチル基、インドリル基、
インダニル基またはプロピルアミン、ブチルアミツノ基
である場合も好ましい。

一般式（ＩＵＪ中のハロゲン原子としては、フッ素、塩
素、ヨウ素、臭素原子が挙げられ、好ましい・・ロゲン
原子は塩素原子である。

ただし　Ｒ３が無置換かもしくは置換されているフェニ
ルオキシ、フェニルチオ、シクロアルキルオキシまたは
７クロアルキルテオ基である場合には、Ｒ２中のＲ３に
隣接した炭素原子は置換基を持たないものとτる。

〔本発明化合物の製造方法（１）〕 本発明は、化合物自体、その７クロデキストリン包接物
、その非毒性塩、その用途、用法のみにかかるものでは
なく、化合物の製造方法をも包含する。

本発明に従えば、一般式（［［Ｄで示される本発明化合
物は、一般式 〔式中、Ｈｌａは炭素数１〜１２の直鎖または分枝鎖の
アルキル基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を
表わす。〕 で示されるアミンと一般式 ％式％（） 〔式中　１２ａ　　は単結合または無置換かもしくは少
なくとも一つの水酸基、ベンジルオキ７カルボニルアミ
ノ基、ハロゲン原子またはフェニルチオ基で置換されて
いる炭素数１〜ｌＯの直鎖または分枝鎖のアルキレンま
たはアルケニレン基を表わし、その他の記号は前記と同
じ意味を表わす。〕で示される酸または一般式 ％式％（ 〔式中　Ｒ５は水素原子、炭素数１〜６の直鎖または分
枝鎖のアルキル基を表わす。〕 で示されるインシアネートを反応させ、アミド（ウレイ
ド）結合を形成させ、必要により保護基（ベンジルオキ
シカルボニル基）を除去し、またはケン化反応に付すと
とＫより得ることができる。

酸とアミンからアミｒ結合を形成させる反応は公知であ
り、例えば （Ａ）　　混合酸無水物を用いる方法 （Ｂ）　　酸ハライドを用いる方法 （Ｑ　　ＤＣＧ（シフクロへキシルカルボジイミｒ）を
用いる方法 等が挙げられる。

これらの力投を具体的に説明すると、 （Ｎ　混合酸無水物を用いる方法は、例えば一般式（■
で示される酸を、不活性有機溶媒（クロロホルム、塩化
メチレン、ジエチルエーテル、ＴＨＦ等）中または無溶
媒で、三級アミン（ピリジン、トリエチルアミン、ピコ
リン等）の存在下、酸ハライド（ピバロイルクロライド
、トシルクロライド、メシルクロライド、オキサリルク
ロライド等）または酸誘導体（クロロギ酸エチル、クロ
ロギ酸インメチル等）と、θ℃〜４０”Ｃで反応させ、
得られた混合酸無水物と一般式（間で示されるアミンを
不活性有機溶媒（上記と同じ）中、θ℃〜４０℃で反応
させることにより行なわれる。

（Ｂ）　　酸ハシイドを用いる方法は、例えば一般式（
■で示され不敵を、不活性有機溶媒（上記と同じ）中、
または無溶媒で、−２０℃〜還流温度で反応させ、得ら
れた酸ハライＰを三級アミン（上記と同じ）の存在下も
しくは非存在下、一般式（Ｐ／）で示されるアミンと不
活性有機溶媒（上記同じ）中、θ℃〜４０℃で反応させ
ることＫより行なわれる。

（ｑ　　ＤＣＣ；を用いる方法は、例えば一般式（Ｖ）
で示される酸と一般式（Ｍで示されるアミンを、不活性
有機溶媒（上記と同じ）中、または無溶媒で、三級アミ
ン（上記と同じ）の存在下もＬ（は非存在下、ｐｅａを
用いて０℃〜４０”Ｃで反応させることにより行なわれ
る。

これらＩＡ）、（Ｂ）および（ｑの反応は、いずれも不
活性ガス（アルゴン、鴛素等）、雰曲気下、無水条件一
般式（Ｍで示されるアミンは、一般式〔式中、すべての
記号は前記と同じ意味な表わち〕で示されるアミ）４を
後述のケン化反応に付すことにより得ることができる。

一般式（６）で示されるアミドＶ１、一般式〔式中、各
記号は前記と同じ意味を表わす。〕で示される酸ン後述
のエステル化反応に何丁ことにより得ることができる。

一般式（■）で示される化合物のらち、一般式〔式中、
Ｂは＋１）　　一般式−ＧＨ２ＣＨ２−（ＣＨ２）ｍ−
１記号は前記と同じ意味を表わす。〕 で示される化合物は、次に示される一連の反応程式に従
って合成することができる。

反応工程式ＬＡ）中の各記ｉは、おのおの下翫意味を表
わし、その他の記号は前記と同じ意味表わす。

Ｒ６−テトツヒドロピランー２−イル基、テトラエチル
基 Ｒ７−置換されていないかもしくは炭素数１〜４直鎖ま
たは分枝鎖のアルキル基で置換されいるフェニル基また
は炭素数１〜６のアルルまたはアルコキン基 Ｔ１−Ｔｊ−トルエンスルホニル基マたはメタンスホニ
ル基 される基 （ｌｉ）　　　Ｘ−ノ・ロゲン原子 Ｂ”−（１）一般式ｃｉｓ−ＣＨＪ３Ｈ＝（ＯＨ２）ｍ
−また眸ニ ーの　　し を ヒ　　４〔 の　　４〔 て キ ル　　４〔 前記の反応工程式［Ａ）　　の各反応は、すべて公知の
反応であるが、簡単に説明すると、 工程（ａ）は付加反応であり、例えばパラホルムアルデ
ヒドと一般式函で示される化合物を封管中で加熱するこ
とＫより行なわれる。

工程［ｂ）は保護基の導入反応であり、例えば適当な不
活性有機溶媒（塩化メチレン等）中、縮合剤（酸、例え
ばｐ−）ルエンスルホン酸等）の存在下２．３−ジヒド
ロビラン、２，３−ジヒドロフランまたはエチルビニル
エーテルを用いて行なわれる。

工程〔ｃ〕はハイドロボレーションであり、例えば適当
な不活性有機溶媒（テトラヒドロピラン等）中アルカリ
条件下、ジボランと過酸化水素を用いて行なわれる。

工程〔ｄ〕は酸化反応であり、例えばクロム酸を用いた
ｔＴｏｎｅｓ酸化、Ｃ０１ｌｉｕｓ酸化、ＳＷａ、ｒＩ
］酸化等の手法により行なわれる。

工程（ｅ）は還元反応であり、例えばアルカノール中１
．水素化ホウ素ナトリウムを用いることＫより行なわれ
る。

工程〔ｆ〕は水酸基のトシル化もしくはメシル化であり
、例えば適当な不活性有機溶媒（塩化メチレン等）中、
三級アミン（トリエチルアミン等）の存在下、ｐ−トル
エンスルホニルクロライドまたはメタンスルホニルクロ
ライドを用いて行なわれる。

工程Ｌｇ）はアジ化反応であり、例えば適当な有機ｌ溶
媒（ＨＭＰＡ等）中、アジ化ナトリウム等を用いて加熱
することにより行なわれる。

工程（ｈｌは還元反応であり、例えばエーテル中、還元
剤（水素化リチウムアルミニウム等）を用いて加熱する
ことにより行なわれる。

工程〔１〕はアミノ基への保護基（トリフルオロアセチ
ル基）の導入であり、例えば不活性有機溶媒（塩化メチ
レン等）中、三級アミン（ピリジン等）の存在下、無水
トリフルオロ酢酸を用いて行なわれる。

工程（ｊ）は水酸基の保護基の除去反応であり、例えば
有機溶＊（メタノール水等）中、醸（ｐ　−トルエンス
ルホン酸、酢酸等）′１に用いて行なわれる。

工程［ｋ）は酸化反応であり、例えば適当な有機溶媒（
、ＤＭＳＯ等）中、三級アぐン（トリエチルアミン等）
の存在下、酸化剤（シュウ酸クロリド、無水硫酸−ピリ
ジン錯体等）を用いて行なわれる。

工程〔ｌ〕はＷｉｔｔｉｇ反応であり、一般式（ＸＸ）
で示されるアルデヒドと一般式（ＸＸＩ）で示されるＷ
ｉｔｔｉｇ試薬を、適当な有機溶媒（ＤＭＳＯ、エチル
エーテル、トルエン等）中、−５０℃〜８０℃テ反応さ
せることにより行なわれる。

工程い〕は還元反応であり、例えばアルカノール中、水
素化触媒（パラジウム−炭素、ニッケル等）の存在下、
水素ガス！用いて行なわれる。

また、一般式（Ｘ■）で示される化合物は、一般式（Ｘ
Ｉ［）で示される化合物をオキシム化し、さらに得られ
たオキシムを還元すること罠よって得ることもできる。

オキシム化は、例えば有機溶媒（メタノール等）中、ア
ルカリ（炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸バリウム
等）の存在下、ヒドロキフルアミン塩酸塩等を用いて還
流することにより行なわれる。

還元は、例えば水素雰囲気下、有機溶媒（メタノール等
）中、触媒にニッケル等）を用いるか、有機溶媒（エチ
ルエーテル等）中、水素化リチウムアルミニウムを用い
るか、またはアルコール（プロピルアルコール等）中、
金属ナトリウムを用いて還流″′ｆ′ることにより行な
われる。

一般式（ＶＩＤで示される化合物のうち、一般式〔式中
、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。〕で示され
る化合物は、一般式 〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす、〕で
示される化合物を酸化反応に付すととＫより得ることが
できる。

酸化反応は、例えば前述の反応工程式（Ａ）中の工程〔
ｄ〕と同様の方法を用いることができる。

一般式（ＸＸＩ）で示される化合物は、前述の反応工程
式［Ａ］中の一般式（至）で示される化合物に替えて、
一般式 〔式中、Ｒ８はテトラヒドロビラン−２−イル基、テト
ラヒドロ７ランー２−イル基または１−エトキシエチル
基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす、
〕 で示される化合物を用いて工程ＥＣ）から（ｊｌと同様
の反応により得ることができる。

一般式（ＸＸＩＩＩ）で示される化合物は、一般式（Ｘ
）で示される化合物と一般式 ％式％） 〔式中　Ｘ２はハロゲン原子を表わし、その他の記号は
前記と同じ意味を表わす。〕 で示される化合物を反応させるととＫより得ることがで
きる。

この反応は公知であり、例えば適当な有機溶媒（ＤＭＳ
Ｏ等）中、塩基（水素化ナトリウム等）の存在下で行な
われる。

〔式中、すべての記号は前記と同じ意味な表わ丁。〕で
示される化合物は、一般式 〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わτ。〕で
示される化合物な加水分解反応に付し、必要によりアミ
ノ基に保護基（トリフルオロアセチル基）を導入するこ
とにより得られる。

シアノ基をカルボキ７基に変換する加水分解反応は公知
であり、例えば高沸点の極性有機溶媒（エチレングリコ
ール等）中、塩基（水酸化カリウム等）を用いて還流さ
せることにより行なわれる。

アミ７基に保護基な導入する反応は、前述の反応工程式
ＬＡ）中の工程〔１〕と同様の方法で行なわれる。

一般式（ＸＸＶ）で示される化合物は、一般式〔式中　
Ｔ２はｐ−トルエンスルホニル基またはメタンスルホニ
ル基を表わし１その他の記号は前記と同じ意味を表わす
。〕 で示される化合物と一般式 ％式％） 〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わ−ｆ、、
〕で示される化合物を反応させることにより得ることが
できる。

この反応は公知であり、例えば適当な有機溶媒（ＤＭＳ
Ｏ、１，２−ジメトキシエタン等）中、塩基（水素化ナ
トリウム等）の存在下で行なわれる。

一般式（ＸＸＶＩ）で示される化合物は、一般式　〔式
中、丁べての記号は前記と同じ意味を表わす。〕で示さ
れる化合物の水酸基なトシル化もしくはメＺル化するこ
とにより得られる。

この反応は前述あ反応工程（Ａ）中の工程（ｆ）と同様
の方法を用いることができる。

一般式（ＸＸＷ）で示される化合物は、前述の反応工程
式［Ａ）中の一般式（力に替えて、一般式〔式中、すべ
ての記号は前記と同じ意味を表わす。〕で示される化合
物を用（“・て、工程（ｂ〕から〔Ｊ〕と同様の反応に
より得ることができる。

〔本発明化合物の製造方法（２）〕 一般式ｔｎ＋で示される本発明化合物は、前述の製造方
法（１）の他に下記の一連の臨工程式［Ｂ］に示される
経路によっても合成することができる。

反応工程式ＣＢ〕中の各記号はおのおの下記の意味を表
わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。

Ｈ２ｂ−単結合または無置換かもしくは少なくとも１つ
の保護された水酸基（テトラヒドロピ′ランー２−イル
オキ７基、テトラヒドロフラン−２−イルオキ７基また
は１−エトキシエチルオキシ基）、保護されたアミノ基
（はンジルオキ７カルボニルアミノ基）、ハロゲン原子
またはフェニルチオ基で置換されている炭素数１〜１０
の直鎖または分枝鎖のアルキレンまたはアルケニレン基 Ｒ９−テトラヒドロピラン−２−イル基、テトラ（−ヒ
ドロフラン−２−イル基または１−エトキシエチル基 反応工程式ＣＢ”１ （Ｘｉ）　　　　　　　　　　　　（ＸＸＸ）Ｈ（ｎｌ
ｂ）　　Ｈ 反応工程式〔Ｂ〕（続き） Ｋ〕 （Ｉ［［ｃ） ｖＮ妃の反応工程式ＣＢＩの各反応はすべて公知の反応
であるが、簡単に説明すると、 工程Ｃｎ）および〔ｖ〕はアミド結合形成の反応で例え
ば一般式（財）で示される化合物と一般式（■で示され
る化合物から一般式（Ｅで示される化合物な得る前述し
た各方法により行なわれる。

工程（ｏＬ　（ｐ上〔ｑ〕および〔ｒ〕はおのおの前述
の反応工程式［Ａ）中の工程Ｃｊ）、〔ｋ〕、〔１〕　
　および（ｍ）と同様の反応により行なわれる。

工程（ｓ〕は付加反応で、例えば一般式（Ｘ）で示され
る化合物と一般式（ＸＸＦ／）で示される化合物から一
般式（ＸＸｌ［［）で示される化合物を得る前述した反
応と同様にして行なわれる。

工程〔↑〕および（Ｕ）はおのおの前述の反応工程式Ｃ
ＡＥ中の工程（ｊｌｌおよび（ｄ）と同様の反応により
行なわれる。

工程（Ｗ）およびＣＭ）はおのおの前述の反応工程式［
、Ａ］　中の工程（ｊ）および［ｆ）と同様の反応によ
り行なわれる。

工程（ｙ〕は、例えば一般式（ＸＸＭ）で示される化合
物と一般式（ＸＸ■）で示される化合物から、一般式（
ＸＸＶ）　Ｙ経て、一般式（Ｍａｃ　）で示される化合
物を得る反応と同様にして行なわれる。

〔本発明化合物のその他の製造方法〕

−一般式ＩＩ）で示される本発明化合物のうち　Ｈｌが
炭素数１〜１２の直鎖または分枝鎖のアルキル基（ｆ＜
　］　ａで表わされる。）である化合物は前述の各製法
における一般式（Ｉ［Ｉａ）、（ｌｌｂ　）、（Ｉｌｌ
ｃ）および（Ｉ［［ｄ）で示される化合物をエステル化
反応に付すことにより得ることができる。もちろんある
エステルを加水分解し１酸にすることもできるし、異な
るエステルに交換することもできる。

酸をエステルに変換する反応（エステル化）は公知であ
り、例えば （１）　　ジアゾアルカンを用いる方法（２）アルキル
ハライドを用いる方法 （３）　　ＤＭＦ−ジアルキルアセタールを用いる方法
（４）相当するアルカノールと反応させる方法等が挙げ
られる。

これらの反応を具体的に説明すると、（１）ジアゾプル
カンを用いる方法は、例えば不活性有機溶媒（ジエチル
エーテル、酢酸エチル、塩化メチレン、アセトン、メタ
ノール、エタノール等）中相当するジアゾアルカンを用
いて行なわれる。

（２）アルキルハライドを用いる方法は、例えば有機溶
媒（アセトン、ＤＭＦ％　Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、　ＤＭＳＯ等）中、塩基（炭酸カリウム、炭酸ナト
リウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、酸化
カルシウム等）の存在下、相当するアルキルハライドを
用いて行なわれる。　　　　　−（３１ＤＭＦ−ジアル
キルアセタールを用いる方法は１例えば不活性有機溶媒
（ｋンゼン、トルエン−等）中、相当するＤＭ’Ｆ−ジ
アルキルアセタールを用いて行なわれる。

（４）相当するアルカノールと反応させる方法は。

例えば相当するアルカノール中、酸（塩酸、硫酸、ｐ−
）ルエンスルホン酸、塩化水素ガス等）または縮合剤（
ＤＣＣ，ピバロイルハライド、アリールスルホニルハラ
イド、アルキルスルホニルハライド１等）を用いて行な
われる。

これらの反応は通常−１０℃〜１００℃の温度で行なわ
れ、また、反応に関与しない不活性有機溶媒（ＴＨＦ、
塩化メチレン等）を加えて行なってもよい。

エステルを酸に変換する反応（ケン化）は公知であり、
例えば（１）水と混和し；うる有機溶媒（ＴＨＦ、　　
ジオキサイ、エタノール、メタノール等）中、アルカリ
（水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リーチラ
ム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等）の水溶液を用い
、るか、（２）アルカノール（メタノール、エタノール
等）中、上記のアルカリを用いて無水条件で行なわれる
。

これらの反応は通常−１θ℃〜１００℃の温度で行なわ
れる。

本明細書中の各反応において反応生成物は通常の精製手
段、例えば常圧下または減圧下における蒸留、シリカゲ
ルまたはケイ酸マグネシウムを用いた高速液体クロマト
グラフィー、薄層クロマトグラフィー、あるいはカラム
クロマトグラフィーまたは洗浄、再結晶等の方法により
精製することができる。精製は各反応ごとに行なっても
よいし、いくつかの反応終了後行なってもよい。

〔出発物質〕

本発明における各出発物質および各試薬は、すべてそれ
自身公知であるかまたは公知の方法により合成すること
ができる。

例えば、一般式（財）で示される化合物のうち、２つの
Ｒかメチル基である化合物はβ−ピネンとして公知であ
り、２つのＲ４が水！原子である化金物は２−オキソノ
ルビナ：ｙ　（Ｃｈｅｍ、　Ｂｅｒ、、　１００．−３
６２７（１９６７）　　記載、）からＪ、　Ｏｒｇ、　
Ｃｈｅｍ、　、　　　　　　゛詔、１１２８（１９６３
）、記載の方法と用いることにより得ることができる。

　　・ また一般式（ＸＸＮ）で示される化合物のうち、２つの
Ｒ４がメチル基である化合物はミルテノールとして公知
であり、２つのＲ４が水素原子である化合物は２−ホル
ばルー２−ノルピネン（Ｊ、Ａｍ。

Ｇｊｈｅｍ、　Ｓｏｃ、ｅ　１０２．１４０４（１９８
０）記載）を還元することにより得る汗とができる・　
。

また、一般式（ＸＸＩ）で示されるＷ４ｔ、ｔｉｇ試薬
、一般式（ＸＸＩＶ）で示されるハロゲン化物、一般式
（ＸＸＶＩＩ）で示されるチオール化合物、一般式（■
で示される酸、一般式別示されるイざシアネートも同様
にそれ自身公知であるか、または公知の方法（例えば特
開昭５８−１３５４８号明細書記載の方法）を用いるこ
とにより合成てることができる。

また一般式（ＸＸＸＶ）で示される化合物は、尽応工程
式（Ａ）に従つ７％％一般式（ＸＭＩ）で示される化合
物と同様にして合成することができる。

〔シクロデキストリン包接化合物および塩〕一般式（２
）で示される１３−アザ−１４−オキソ−Ｔ、Ａ２類似
化合物の７クロデキストリン包接化合物は、α−１β−
あるいはγ−７クロデキストリンあるいはそれらの混合
物を用いて、特開昭５０−−３３６２０号または同５２
−３１４０４号明細書記載の方法ン用いることＫより得
ることができる。

シクロデキストリン包接化合物に変換することにより一
般式（［０）で示される１３−アザ−１４−オキソ−Ｔ
ｘＡ２類似化合物の安定性が増大する。

Ｒ１が水素原子を表わす一般式（至）で示される酸は公
知の方法により塩に変換される。

塩は非毒性の塩であることが好ましい。

ここで非毒性の塩とは動物の組織に対して、比較的無害
で治療に必要な量を用いたとき、一般式（２）で示され
る化合物の有効な薬理的性質がそのカチオンにより生じ
た副作用によって損なわれないようなカチオンの塩を意
味する。

また、塩は水溶性であることが好ましい。

適当な塩には、例えばアルカリ金属（ナトリウム、カリ
ウム等）、アルカリ土類金属（カルシウム、マグネ７ク
ム等）の塩、アンモニウム塩および薬学的に許容される
（非毒性の）アミン塩が挙げられる。

カルボン酸とそのような塩を形成する適当なアミンは良
く知られており、例えば理論上アンモニアの１個あるい
は複数個の水素原子を他の基に置き換えて得られるアミ
ンが挙げられる。

これらのアミンの例としては、アずノ酸（アルギニン、
リシン、クルクミン、グアニジン、ヒスチジン、アスパ
ラギン等）、糖アばン（Ｎ−メチルグルカン、Ｎ−メチ
ルマンノースアばン、Ｎ−メチルガラクトースアミン、
Ｎ−メールフルクトースアミン、Ｎ−メチルアラビノー
スアずン、Ｎ−メチルリボースアミン、Ｎ−メチル２ク
トースアミン等）、その他のアミン（エタノールアミン
、トリエタノールアミン、トリエチルアミン、メグレミ
ン等）が挙げられる。

塩は公知の方法、例えば適当な溶媒中　Ｒ１が水素原子
を表わす一般式（Ｉ［Ｄで示される酸と適当な塩基、例
えばアルカリ金属、アルカリ土類金属の水酸化物または
炭酸塩、アンモニアまたはアミンを理論蓋ずつ反応させ
て得られる。

塩は溶液を凍結乾燥するか、あるいは反応溶媒に充分不
溶ならば、ろ過するか、あるいは必要ならば、溶媒を一
部除去したのちろ過することにより単離される。

〔本発明化合物の薬理活性〕

一般式（ｍで示される本発明化合物は、トロンボキサン
Ａ２に対する拮抗作用、４Ｉに血小板＃果抑制作用、動
脈収縮な抑制する作用を有し【いる。

例えば、実験室の実験では、（Ｉ）ヒトの血液を用いた
、５ＴＡ２（９α，１１α−ニレチオ−１５α−ヒドロ
キシ−１１ａ−カルバトロンボー５Ｚ、１３Ｅ−ジエン
酸）によって誘発される血小板の凝集を５０％阻害する
のに必要な濃度Ｃｌ０５０）％および、　（ＩＩ）　　
モルモッ）Ｋおける５ＴＡ２誘発の動脈収縮を抑制する
作用はおのおの次表■に示すとおりであった。実験方法
については後述する。

各活性における実験方法の詳細は以下の通りである。

（１）　　ヒトの血液における５ＴＡ２誘発血小板凝集
阻害作用：　健常成人男子より採Ｊｆ［ｌＬだクエン酸
血２０−を１８０ＸＪｉｌで１０分間遠心分離し、得ら
れ゛た上清を血小板貧血漿で希釈して血小板数を（資）
万セル／μｇに調製したもの２６０ＰＩ　Ｋ缶化合物の
１μＩエタノール溶液を加えたのち、　ＳＴＡ、のエタ
ノール溶液を加え、Ｂｏｒｎの方法により測定し、ＸＣ
５ｏを算出した。

（１）　　モルモットにおけるＳ’Ｉ’Ａ２　＠発血圧
上昇阻書作用二　体重２５０〜３５０ＩＩの雄性モルモ
ットを用いてウレタン投与による麻酔下、各化合物をグ
リシン−水酸化ナトリウムバッファ（ｐＨ１Ｏ）に溶か
したものを１００μｂ勺動物体重で頚静脈より投与し、
そののちリン酸バッファ（ｐＨ７，４）に溶カルた５Ｔ
Ａ２を投与し、頚動脈に°おける血圧変化を測定し、抑
制率（％）を算出した。　　　　・〔医薬への適応〕 一般式（至）で示される本発明化合物、そのククロデキ
ス）　ＩＪン包接化合物、およびその非毒性塩はＴｚＡ
２に対する拮抗作用、特に血小板凝集抑制作用、動脈収
縮を抑制する作用を有しているので。

人間を含めた哺乳動物、特に人間における炎症。

高車・圧、血栓、脳卒中、喘ｉ、心筋Ｉｉｌ！ａ、狭心
症、。

脳梗塞、急性心臓死の予防および／または治療のために
有用である。

一般式（２）で示される本発明化合物、そのシフロブ千
ストリン包接化合物およびその非毒性塩を上記の目的で
用いるには１通常全身的あるいは局所的に、経口または
非経口で投与される。投与量は年令１体重、症状、治療
効果、投与方法、処置時間等により異なるが、通常成人
ひとりあたり、１回につき１９〜５ｇの範囲で１日１回
〜数同経口投与されるか、または成人ひとりあたり１回
につきｌＯμｙ〜１．９の範囲で１日１回から数回非経
口投与される。もちろん前記したように１投与量は種々
の条件で変動するので上記投与範囲より少ない量で十分
な場合もあるし、また範ｄを越えて投与する必要のある
場合もある。

本発明による経口投与のための固体組成物としでは、錠
剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。このような固体組成物
においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質が、少な
くともひとつの不活性な希釈剤、例えば乳糖、マンニト
ール、ブドウ糖、ヒ　　　　　゛ドロキシプロピルセル
ロース、を結晶慣ルロース、デンプン、ポリビニルピロ
リドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムと混合され
る。組成物は、常法に従って、不活性な希釈剤以外の添
加剤、例えばステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤
や繊維素グルコン酸カルシウムのような崩壊剤を含有し
ていてもよい。錠剤または先側は必要により白ＩＬゼ２
チン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロ
ピルメチルセルロースフタレートなどの胃溶性あるいは
腸溶性物質のフィルムで被ｊ［シてもよいし、また２以
上の層で被膜してもよい。さらにゼラチンのような吸収
されうる物質のカプセルも包含される。

経口投与のための液体組成物は、薬剤的に許容される乳
濁剤、溶液剤、ｓ！濁剤、シロップ剤、工リキシル剤等
を含み、一般的に用いられる不活性な希釈剤、例えば精
製水、エタノールを含む。この組成物は不活性な希釈剤
以外に湿潤剤、懸濁剤のような補助剤、甘味剤、風味剤
、芳香剤、防腐剤を含有していてもよい。

経口投与のためのその他の組成物としては、ひとつまた
はそれ以上の活性物−を含み、それ自体公知の方法によ
り処方されるスプレー剤が含まれる。

本発明による非経口投与のための注射剤としては、無菌
の水性または非水性の溶液剤、懸濁剤、乳濁剤を包含す
る。水性の溶液剤、懸濁剤としては例えば注射用蒸留水
及び生理食塩水が含まれろ。

非水溶性の溶液剤、懸濁剤としては、例えばプロヒレン
クリコール、ポリエチレンクリコール、オリーブ油のよ
うな植物油、エタノールのようなアルコール類、ポリソ
ルベート８０等カミある。このような組成物は、さらに
防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤のような補助剤を含ん
でもよい。これらは例えばバクテリア保留フィルターを
通Ｔ濾過、殺菌剤の配合または照射によって無菌化され
る。これらはまた無菌の固体組成物を製造し、使用前に
無菌水または無菌の注射用溶媒に溶解して使用すること
もできる。

非経口投与のためのその他の組成物としては、ひとつま
たはそれ以上の活性物質を含み、それ自体公知の方法に
より処方される、外用液剤、軟コウのような塗布剤、直
腸内投与のための坐剤及び膣内投与のためのペッサリー
等が含まれる。

一般式＠）で示される本発明化合物中、好ましい化合物
としては、例えば ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１６−フェニル−１７，１８，１９，２０−ペン
タノル−１１ａ−カルバトロボ−５Ｚ−エン酸、 一１ｌａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸、−１１ａ−
カルバトロボ−５Ｚ−エン酸、１１ａ−カルバトロンボ
−５Ｚ−エン酸、９σ、１１α−ジメチルメタノ−１３
−アザ−１４−オキソ−（４−メトキシフェニル）　−
１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１１ａ−カルバ
トロボ−５Ｚ−エン酸、９α，１１α−ジメチルメタノ
−１３−アザ−１４−オキソ−（３−クロロフェニル）
　−１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１１ａ−カ
ルバトロンボ−５Ｚ−エン酸、９α，　１１α−ジメチ
ルメタノ−１３−アザ−１４−オキノー１フ９／Ｊ、１
１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オキソ−１
７−（４−メチルフェニル）　−１８，１９，２０−テ
トラノル−１１ａ−カルバトロボ−５Ｚ−エン、゛ ９α，１１α−ジメチルメタノー１３−アザ−１４−オ
キソ−１７ａ−力ルバトロンポ−５Ｚ，１５Ｅ−ジエン
酸、−力ルバトロンボー５Ｚ，１５Ｅ−ジエン酸、９α
，　１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オキ
ソ−１７−（３−クロロフェニル）　−１８，１９，２
０−テトラノル−１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン
酸、 ９／Ｊ、１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−
オキノー１８５Ｚ−エン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１８−（４−メチルフェニル）　−１９，２０−
ジノル−１１ａ−カルバトロボ−５Ｚ−エン酸、 メトロンボー５Ｚ，１５Ｅ−ジエン酸、トロンボ−５Ｚ
，１５Ｅ−ジエン酸、 メトロンボー５Ｚ，１５Ｅ−ジエン酸、トロンボ−５Ｚ
−エン酸、 一テトラツルー１１＆−カルバトロンボ−５Ｚ−工４酸
、−１ｉａ−カルバトロボ−５Ｚ−エン酸、９α，　１
１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オキソ−エ
ン酸、 一１１ａ−カルノζトロンボー５Ｚ，１５Ｅ−ジエン酸
、−１ｌａ−カルバトロボ−５Ｚ−エン酸、１９、２０
−　）ジノル−１１ａ−カルバトロンポー５Ｚ，１５Ｅ
−ジエン酸、ルー１１ａ−カルバトロン、ｔｔ−５Ｚ−
エン酸、ン限、 エン酸、 エン酸、 ン酸、 ボー５Ｚ、１６Ｅ−ジエン酸、 −カルバトロンボー５Ｚ、１６に一ジエン散、ンタノル
ー１１ａ−カルバトロンｙｊｆ−５Ｚ−エン酸、シバト
エン酸−５２−工ン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１９、２０−ジノル−１１ａ−カルバトロンボ−
５Ｚ−エン酸、１１ａ−カルバトロボ−５Ｚ−エン酸、
９α，　１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−
オキソ−加−メｆルー１１ａ−カルバトロン、ｆ（−５
Ｚ，１５Ｅ−ジエン酸、酸、 −メチル−２０−ラルー１１ａ−カルバトロボ−５Ｚ−
エン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キノー１９−メチル−１１ａ−カルバトロボ−５Ｚ−エ
ン酸、９Ｕ、１ｌａ−ジメチルメタ人−１３−アザ−１
４−オキソ−１８−メチル−１１ａ−カルバトロンボ−
５Ｚ−エン酸、９ｒＪ、ＩＩａ−ジメｆｋメタ／−１３
−アザ−１４−オキ：／−１７−メチルー１１ａ−カル
バトロボ−５Ｚ−エン酸、９α，１１α−ジメチルメタ
ノ−１３−アザ−１４−オキソ−１６−メテルー１１ａ
−カルバトロボ−５Ｚ−エン酸、トロンボ−５Ｚ−エン
酸、 ボー５Ｚ−エン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソエン酸−工ン酸。

５Ｚ−エン酸、 ５Ｚ−エン酸、 ９α，１１ａ−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１６、１７−シメチルー２０−トリノル−１１ａ
−カルバトロボ−５Ｚ−エン酸、 ９α９１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１６、１８−ジメチル−２０−トリノル−１１ａ
−カルバトロボ−５Ｚ−エン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１７、１８−ジメチル−２０−トリノル−１１ａ
−カルメトロンボー５Ｚ，１５Ｅ−ジエン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５、１６−シメチルー１１ａ−カルバトロンボ
−５Ｚ−エン酸、９α，　１１α−ジメチルメタノ−１
３−アザ−１４−・オキンー１５、１７−シメチルー１
１ａ−カルバトロボ−５Ｚ−エンｌ！！！２．１５、１
９−ジメチル−１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸
。

９０．１１ａ−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１６、１７−シメチルー１１ａ−カルバトロンボ
−５Ｚ−エン酸、１７、１８−ジメチル−１１＆−カル
バトロンボ−５Ｚ−エン酸、９α，１１α−ジメチルメ
タノ−１３−アザ−１４−オキソ−１７、１９−ジメチ
ル−１１＆−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸、９α，　
１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オキソ−
１８、１９−ジメチル−１１ａ−カルバトロボ−５Ｚ−
エン酸、トロンボ−５Ｚ，１５Ｅ−ジエン酸、 ボー５Ｚ−エン酸、 ９α，　１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−
オキソ−ボー５Ｚ，１５Ｅ−ジエン酸、 ５Ｚ−エン酸、 ５Ｚ−エン酸、 ５Ｚ−エン酸、 ９α，１ｌａ−ジｊｆｋ）’　タ／−４３−７ザー１４
−ｔキ／−１５、１５−ジメチル−１１ａ−カルバトロ
ンボ−５Ｚ−エン酸、９α，１１α−ジメチルメタノ−
１３−アザ−１４−オキソ−１６、１６−シメチルー１
１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ　−ｘ７：酸、９α，Ｈ（
１−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オキソ−１７
、１７−ジメチル−１１ａカルバトロンボ−５Ｚ−エン
酸、９α９１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４
−オキソ−１８、１８−ジメチル−１１ａ”−カルバト
ロンボ−５Ｚ−エン酸、５Ｚ−エン−１７−イン酸、 ｌ７−イン酸、 ５Ｚ、１７−ジエン酸、 一１１ａ−カルバトロボ−５Ｚ−エン酸、トラツルー１
１ａ−カルバトロンｄｆ−５Ｚ，１５Ｅ−ジエン酸、テ
トラツルー１１ａ−カルバトロボ−５Ｚ−エン酸、！Ｊ
／ルー１１ａ−カルバトロンボ−６２−エン酸、／’−
１１ａ−カルハトロンボー５Ｚ，１５Ｅ−ジエン酸、酸
、 ２０−テトラノル−１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エ
ン酸、１１ａ−カルバトロボ−５Ｚ−エン酸、テトラツ
ルー１１ａ−カルバトロボ−５Ｚ−エン酸、１９、２０
−ペンタノル−１１ａカルバトロンポー５Ｚ−エン酸、
２０−ペンタノル−１１ａ−カルバトロンボ−ｂｚ−エ
ン酸、９α，Ｕα−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４
−オキソ−１７ンボー５Ｚ−エン酸、 ９α，　１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−
オキソ−５Ｚ−エン酸、 ５Ｚ−エン酸。

５Ｚ−エン酸、 トラツルー１１ａ−カルバトロボ−５Ｚ−エン酸、−１
ｌａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸。

１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸、−カルバトロ
ボ−５Ｚ−エン酸、 メトロンボー５Ｚ，１５Ｅ−ジエン酸、一１ｌａ−カル
バトロボ−５Ｚ−エン酸、ノー２０−フルーＨ＆−カル
バトロボ−５Ｚ−エン酸、酸、 一エン酸、 ルー１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸、１１ａ−
カルバトロボ−５Ｚ−エン駿、−カルパト日ンボー５Ｚ
，１５Ｅ−ジエン酸、１．１１０−ジメチルメタノ−１
３−アザ−１４−オキソ−１５９α，１１α−ジメチル
メタノ−１３−アザ−１４−オキソ−１５−ヒドロキシ
−１８−メチル−２０−／ルーｉ１．ａ−カルバトロボ
−５Ｚ−エン酸。

９α，１１ａ−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５−ヒドロキシ−１９−ノナルー１１ａ−ηル
ノζトロンボ−５Ｚ−エン酸、 ９（Ｚ、１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−
オキソ−１５−ヒドロキシ−２０，２０−ジメチル−１
１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸、 ９α，１１ａ−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５−ヒドロキシ−１６−メチル−Ｌ９．２０−
ジノル−１，１ａ−カルメトロンボー５Ｚ−エン酸。

９α，１ｌａ−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５−ヒド９０キシ−１６−メテルー２０−トリ
ノル−１１ａ−力ルバトロンボ−５Ｚ，１５Ｅ−ジエン
酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５−ヒドロキシ−１６−メチル−１１ａ−カル
バトロンホー　５　Ｚ−エン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５−ヒドロキシ−１６，２０−ジメチル−１１
＆−力ルバトロンポ−５Ｚ−エン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５−ヒドロキシ−１７−メテルー１１ａ−カル
バζトロンホー５Ｚ−エン酸、 ９α，　１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−
オキノー１５−ヒドロキシ−１７，２０−ジメチル−１
１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５−ヒドロキン−１ｓ−メチル−１１ａ−カル
バトロンホー　５Ｚ−エン酸、 ９α，　１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−
オキノー１５−ヒ：パロキシー１８．２０−ジメチル−
１１ａ−カルバトロンボ−５７，−エン酸、 ９α，　１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−
オキソ−１５−ヒドロキン−１９，２０−ジメチル−１
１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸、 ９α，１ｌａ−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５−ヒドロキシ−１５−シクロはンテルー１６
．１７．１８．１９．　ニジ０−ペンタツル１ｌａ−カ
ルバトロボ−５Ｚ−エン酸、９α，　１１α−ジメチル
メタノ−１３−アザ−１４−オキノー１５−ヒドロキシ
−１５−（３−プロビルンクロベンチル）−１６、１７
，１８，１９，２０−−’？ンタノルー１１ａ−カルバ
トロンボ−５Ｚ−エン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５−りｏｏ−１５−シクロベ／チル−１６，１
７，１８，１９，２０−ペンタノル−１１ａ−カルバト
ロン、ｔｉ−５Ｚ−エン酸、エン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５−５Ｚ−エン酸、 一５Ｚ−エン酸、 酸、 ブト２ツルー１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸、
５Ｚ−エン酸、 ５Ｚ−エン酸、 ルー１１ａ−力ルバトロンボー５Ｚ，１５Ｅ−ジエン酸
、１＆　１９．２０−トリノル−１１ａ−カルバトロボ
−５Ｚ−エン酸、 ン酸、 １１ａ−カルバトロボ−５Ｚ−エン酸、９α，１１α−
ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オキソ−１６−フ
ェニルチオ−１７−シクロベンテルー１８．１９．２０
−トリノル−１１ａ−カルバトロンｄ？−５Ｚ，１５Ｅ
−ジエン酸、９α，　１１σ−ジメチルメタノ−１３−
アザ−１４−オキソ−１６−（４−ブチルフェニル）テ
オー１７−（３−プロピルシクロベンチル）−１８、１
９，２０−）ジノルー］］、ａ−カルバトロボ−５Ｚ−
エン酸、 ９α，　１１α−ジメチルメタノ−Ｂ−アザ−１４−オ
キソ−１６−（４−ブチルフェニル）テオー１７−（３
−メチルシクロベンテル）−１８、１９，２０−）リノ
／’−１１ａ−カルバトロボ−５Ｚ−エン酸、 ９α，　１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−
オキソ−１５−ヒドロキシ−１５−シクロヘキシル−１
６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１１ａ−カ
ルバトロンボ−５Ｚ−エン酸、９α，１１α−ジメチル
メタノ−１３−アザ−１４−オキソ−１５−ヒドロキシ
−１５−（４−７’ロビルイクロヘキシル）−１６、１
７，１８，１９，２０−はフタノル−１１ａ−カルバト
ロンボ−５Ｚ−エン酸、 １６、１７．１８．１９．２０−”７タノルー１１ａ−
カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５−クロロ−１５−クロロへキシル−１６，１
７，１８，１９，２０−ペンタノル−ｌＬａ−カルバト
ロボ−５Ｚ−エン酸、９ｆｆ、１１α−ジメチルメタノ
−１３−アザ−１４−オキソ−１５−、クロロ−１５−
（４−プロピルシクロヘキシル）−１へ１７゜比１９．
２０−はフタノル−１ｉａ−カルバトロボ−５Ｚ−エン
酸、 ９（ｊ、１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−
オキノー１５−クロロ−１５−（４−ブナルシクロヘキ
ンル）　−１ａ　１７゜１８、１９．２０−−＜７タノ
ルー１１ａ−カルメト０ンボー５Ｚ，１５Ｅ−ジエン酸
、 ９１］＃　１１（１−ジメテルメｊｌ／−１３−アザ−
１４−オキ／−１５−フェニルチオ−１５−７クロヘキ
シルー１６．１７．１８．１９゜２０−ペンタノル−１
１ａ−カルバトロンｄｔ−５Ｚ−エン酸、９α，　１１
α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オキソ−１５
−フニニルテオー１５−（４−プロピルシクロヘキシル
）−ｉ６．１７．１８．１９．２０−ペンタノ＃−１１
ａ−カルバトロンポー５Ｚ−エン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キタ−１５−（４−ブチルフェニル）テオー１５−（４
−’チルシクロヘキシル）−１６、１７，１８，１９，
２０−ペンタノＡ−−１１ａ−カルバトｏ７ボー５Ｚ−
エン酸、 ９α，　１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−
オキソ−１５−ヒドロキシ−１６−シクロヘキジルー１
７．　ｉ８．１９．２０−ペンタノル−１１ａ−カルバ
トロンボー５Ｚ−エン酸、５Ｚ−エン酸、 酸、 酸、 テトラツルー１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸、
５Ｚ−エン酸、 １７、１８．１９．２０−ペンタノル−１１ａ−カルバ
トロンボ−５Ｚ−エン酸、 ９α，１１ａ−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５−ヒドロキシ−１フーシクロヘキジルー１８
．１９．２０−　）ジノル−１１ａ−カルバトロンボ−
５Ｚ−エン酸、１８、１９．２０−　）ジノル−１１ａ
−カルバトロボ−５Ｚ−エン酸、 １８、１９．２０−トリノル−ｉｉ　ａ−カルバトロボ
−５Ｚ−エン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５−クロロ−１７−シクロヘキジルー１８．１
９．２０−　）ジノル−１１ａ−カルバトロボ−５Ｚ−
エン酸、９１Ｊ、ｌｉα−ジメチルメタノ−１３−アザ
−１４−、オキソ−１５−クロロ−１７−（４−７’ロ
ピルンクロヘキシル）−１８、１９，２０−テトラノル
−１１ａ−カルバトロボ−５Ｚ−エン酸、 ン酸、 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１６ノルー１１ａ−カルバトロボ−５Ｚ−エン酸
、ン酸、 それらのエステル（特にメチルエステル）、それらのシ
クロデキストリン包接化合物およびそれらの非毒性塩が
挙げられる。

〔命名法〕

特許請求の範囲を含む本明細書において、本発明化合物
は、ＴｘＡ２　（前述）または次式で示される１ｌａ−
カルバトロンパン酸を母体として命名してお多、その中
に二重結合を１個または２個有する化合物は、おのおの
１ｌａ−カルバトロンボエン酸％１１−カルバトロンボ
ジエン酸とした（Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｓ、　１
５６）＊　８５７　（１９７８）参照〕。

また、特許請求の範囲を含む本明細書中の構造式におい
て、破線（−−−）は、一般的に認められている命名法
の規則に従い、それについている基が紙面のうしろ側、
すなわちα−配置であシ、先細太線（Ｎ）は、それにつ
いている基が紙面の手前側、すなわち、β−配置であシ
、波線（−〃）は、それがついている基がα−またはβ
−配置またはそれらの混合物であることを表わす。

〔参考例および実施例〕

本発明化合物の製造の一例を参考例ならびに実施例によ
）詳述するが、もちろんこれによシ発明を限定するもの
ではない。

なお、参考例および実施例中のｒｂｐＪ、　ｒｍｐＪ。

「ＴＬＣ」、「ＩＲ」、［ＮＭＲＪ　　および「ＭＳＪ
は、おのおの「沸点」、「融点」、［薄層クロマトグラ
フィ］、「赤外吸収スにクトル」、「核磁気共鳴スペク
トル」および［質量分析Ｊを表わす。

クロマトグラフィｌ；よる分離の箇所に記載されている
溶媒の割合は、体積比を表わし、カッコ内の溶媒は、使
用された展開溶媒また紘溶出溶媒を示している。

また、特別の記載がない場合には、赤外吸収スペクトル
は液膜法で、核磁気共鳴スペクトルは重クロロホルム溶
液でおのおの測定している。

参考例１ （１月、５Ｒ）−１０−ヒドロキシメチル−２−ピネン
の合成 封管内にβ−ピネン（３２＋１１７）とパラホルムアル
デヒド（４Ｉ）を入れ、１８０℃で１８時間反広させた
。反応液を蒸苗し、下記の物性値を有する標題化合物（
１５，５ｇ）を得た。

ｂｐ：　　１３３℃／３０酩Ｈｇ： ＮＭＲ：　　δ−５，６−５，１（２Ｈ，ｍ）、３．５
３（２Ｈ。

ｔ）、１２７（３Ｈ，ｓ）、α８５（３１（、Ｓ）。

参考例２ （１多、　５Ｒ）−１０−（テトラヒドロピラン−２−
イ゛ルオキｆ）メチル−２−ピネンの合成 参考例１で合成したピネン（１５，５ｇ）の塩化メチレ
ン（３０ｏ＊）溶液にス３−ジヒドロピラン（９，４１
１１１）を滴下し、さらに触媒量のｐ−）ルエンスルホ
ン酸を加えて室温でかくはんした。反応後トリエチルア
ミンを加え、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィ（シクロヘキサン：酢酸エテル−９９
：１）で精製し、−下記の物性値を有する標題化合物（
２０，８ｇ）を得た。

ＴＬＣ：Ｒｆ−０，４２（シクロヘキサン：酢酸エチル
−２０：１）。

参考例３ （ｌ旦、２旦、３旦多、　５Ｒ）　−１０−（テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキシ）メチルピナン−３−オー
ルの合成窒素雰囲気下、参考例２で合成したピネン（２
０，８ｇ）のテトラヒドロピラン（１００１１）溶液に
ジボランのＩＭテトラヒドロフラン溶液（２００ｉ１）
を０℃でゆつくシ滴下し、室温で２時間でかくはんした
。反応液に水（１５１７）および３Ｎ水酸化す）　ＩＪ
ウム水溶液＜ｓｏｍｔ＝＞を加え、さらに３０％過酸化
水素（３３１７１ゆつくシ滴下し、５０’Ｃで１時間か
くはんした。反応混合液をジエチルエーテルで抽出し、
抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラ１ムク
ロマトグラフイ（ンク□ロヘキサン：酢酸エチル−４＝
１）で精製し、下記の物性値を有する標題化合物（２α
２ｇ）を得た。

ＴＬＣ：Ｒｆ＝α３１（シクロヘキサン：酢酸エテル謔
２：１）； ＮＭＲ：δ−４，４（ｌ）１．　　ｍ）、１．２　（３
Ｈ，ｓ　）、０．９（３Ｈ，ｓ）。

参考例４ （１戸、２互、５旦）　−１０−（テトラヒドロピラン
−２−イルオキシ）メチルピラン−３−オンの合成参考
例３で合成したピナン（２０，２ＩＩ）　、ジエチルエ
ーテル（３ＱＱｍＪ）、クロム酸混液（三酸化クロム３
．８ｇ、硫酸マンガン１２．８ｇ、ｌｌｌ１硫酸４．２
−および水９５１より調製しｆ？、、：１００ｍ）の混
合液を０℃で３時間かくはんした０反応混合物をジエチ
ルエーテルを希釈したのち、水、飽和炭駿水素ナトリウ
ム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィ′　　（シクロヘキサン：酢酸エチ
ル÷１０：１）で精製し、下記の物性値を有する標題化
合物（１１，６ＩＩ）を得た。

ＴＬＣ：Ｒｒ−０，３０（シクロヘキサン：酢酸エチル
−５：１）； ＮＭＲ：δ−４，４（ＩＨ，ｍ）、　１３　（３Ｈ，ｓ
）、　０．８７（３Ｈ，ｓ）。

参考例５ （１旦、２多、３且、５Ｒ）−１０−（テトラヒドロピ
ラン−２−イルオキシ）メチルピラン−３−オールの合
成窒素雰囲気下、参考例４で合成したピナン（ｌｌｆｉ
ｇ）のメタノール（２ＱＯｍＪ）溶液に水素化ホウ素ナ
トリウム（１６，５ｇ）ｔＯ℃で加え、同温度で２時間
かくはんした。反応液を酢酸で中和し、減圧濃縮した。

残留物をジエチルエーテルに溶かし、水洗し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮し、下記の物性値を有
する標題化合物（９，８６ｇ）を得た。

ＴＬＣ：Ｒｆ−０，３８（ベンゼン：酢酸エチル−５：
１）；ＮＭＲ：δ−４，４（ＬＨ，ｍ）、１．１５（３
Ｈ，Ｓ）、１０（３Ｈ。

Ｓ）。

紗考例６ （Ｉｓ、２多、３３，５Ｒ）−５−、＋’タンシスホニ
ルオキンー１０−（テトラヒドロビラン−２−イルオキ
７）メチルピナンの合成 窒素雰囲気下、参考例５で合成したビナノール（９，８
６＆）、塩化メチレン（１０９ｍ／）、トリエチルアミ
ン（７，５１Ｌｌ）の混合液にメタンスルホニルクロリ
ド（３ｄ）ｔ−２０℃で滴下し、同温度で１５分間かく
はんした。反応液をジエチルエーテルで希釈し、水、飽
和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮し、下記の物
性値を有する標題化合物（１２，７う）を得た。

ＴＬＣ：Ｒｆ−０，３１（シクロヘキサン；酢酸エチル
＝２＝１）。

参考例７ （Ｉｓ、２８，３β、５旦）−１０−（テトラヒドロビ
ラン−２−イルオキ７）メチルピナン−３−イルアジド
の合成窒素雰囲気下、参考例６で合成したピナン（１２
，７ｇ）のヘキサメチルホス７アアミド（４０ｄ）溶液
にアジ化ナトリウム（２，９ｇ）’＆加え、５０℃で２
時間かくはんした。反応液をジエチルエーテルで希釈し
たのち、水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧
濃縮した。残留物全シリカゲルカラムクロマトグラフィ
（シクロヘキサン：酢酸エテＪレル−１０：１）でＮ製
し、下記の物性値を有する標題化合物（４，０３ｇ）を
得た。

ＴＬＣ：Ｒｆ−０，２４（シクロヘキサジ：酢酸エチル
＝２０：１）；ＮＭＲ：　、５−４．４　（ｌ）（、ｍ
）、１．２　（３Ｈ，ｓ　）、０．９３（３Ｈ，ｓ）。

参考例８ Ｎ−Ｃ（１侵、２多、３多、５旦）　−１０−＜テトラ
ヒドロピラン−２−イルオキゾ）メチルピナン−３−イ
ル〕アミンの合成窒素雰囲気下、参考例７で合成したア
ジド（４，０３，！ｉ’）のジエチルエーテル（１５（
１＃）浴液に水素化リチウムアルばニウム（５２４１１
１ｔ−少しずつ加えたのち、１時間加熱還流した。反応
液に水を加えたのち、３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１
５０ｄ）ｌＩえ、ジエチルエーテルで抽出した。佃出液
全無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧′ａｌｌｉ！シ
、下記の物性値全盲する線路化合物（３，７３，ｌ金得
た。

ＴＬＣ：Ｒｆ−０，００（ジエチルエーテル）。

参考例９ Ｎ−（（：１．戸、２戸、３多、５旦）　−１０−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキゾ）メチルピナン−３
−イル〕トジノルオロアセトアミドの合成 窒素雰囲気下、参考例８で合成したアミン（５３４１Ｗ
）の塩化メチレン（２０ｍＡ）溶液に０℃でピリジンＬ
５ｍ／！、さらに無水トリフルオロ酢酸Ｑ、３３ＷＬｌ
をゆつく多筒下し、１５分間かくはんした。

反応液をジエチルエーテルで希釈し、水洗し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィ（シクロヘキサン：酢酸エ
チル＝９：ｘｙで稍製し、下記の物性値を有する標題化
合物（７２６１ｎｇ）ｔ−得た。

ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３６（シクロヘキサン：酢酸エチル
＝９：１）；ＮＭＲ：δ−４，５５−４，４（ＩＨ，ｍ
）、４．４−４．０５（ＬＨ。

ｍ）、１．２４（３Ｈ，ｓ）、１．０２（３Ｈ，Ｂ）。

参考例１Ｏ Ｎ−（（１層、２旦、３層、５旦）−１Ｏ−ヒドロキシ
メチルピナン−３−イル〕トリフル　ロアセトアミドの
合成窒素雰四気下、参考例９で合成したアセトアミド（
７２６１ｓ９）、メタノール（２０ｍ７りおよびｐ−ト
ルエンスルホン酸（触媒量）の混合液を室温で１時間か
くはんしたのち、トリエチルアミン（０，２−）ヲ加え
、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィ（シクロヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製
し、下記の物性値を有する標題化合物（３９５１ｎ９）
を得た。

ＴＬ（３：Ｒｆ−０，３８（シクロヘキサン：酢酸エチ
ル＝１：　１）；ＮＭＲ：δ＝４．５５−４．１（ＬＨ
，ｍ）、３．６２　（２）１．　＋、）、１．２５（３
Ｈ，Ｓ）、１．０５（３Ｈ，ｓ）。

参考例１１　　□ Ｎ−（（１序、２８．３苧、５月）−１０−ホルぐルメ
テルビナンー３−イル〕トリフルオロアセトアミドの合
成窒素雰囲気下、参考例１０で合成したアルコール（３
６５＃）、ジメチルスルホキシド＜２０ｗ＞およびトリ
エチルアミン（Ｌｇ＋ａＪ）の混合液に無水硫酸−ビリ
ジン錯体（１０，４ｇ）のジメチルスルホキシド（２０
１１７）溶液を室温でゆつくシ滴下し、同温度で１５分
間かくはんした。反応液全氷水に注＊、酢ａエテルージ
エチルエーテル（１：１）の混合溶媒で抽出した。抽出
液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィ（シクロヘキサン：酢酸エチル−４：１）で精
製し、下記の物性値を有する標題化合物（３５５１ｖ）
含得た。

ＴＬＣ：Ｒｆ−０，４４（シクロヘキサン：酢酸エチル
調２：１）： ＮＭＲ：δ−９，７３（１１（、ｓ　）、　４．５−４
．１　（ＩＨ，ｍ）、１．２５（３Ｈ，ｓ）、１．０５
（３Ｈ，、ｓ　）。

参考例１２ （５Ｚ）−６−（（１ミ、２￥、３多、５旦）−３−）
リフルオロアセトアミドピナン−１０−イル〕ヘキサー
５−エン酸の合成窒素雰囲気下、水素化ナトリウム（Ｌ
５２＃；含量６３％）のジメチルスルホキシド（２０ｄ
）懸？ｉｅ液−４−７０℃で１時間かくはんした。この
液を４−カルホキジブチルトリフェニルホスホニウムブ
ロマイド（２，２２ｇ）のジメチルスルホキシド（ｌＱ
ｍＡ　）溶液に室温で滴下し、１５分間かくはんした。

反応液に参考例１１で合成したアルデヒド（３５５〜）
のジメチルスルホキシド（５ｍＡり溶液を滴下し、室温
で菊分間かくはんした。反応液を氷水に注ぎ、シュウ酸
で酸性に調整し、酢酸エチル−ジエチルエーテル（１：
　１）の混合溶媒で抽出した。抽出′液を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、減圧濃縮し、下記の物性値を有する
標題化合物（４５０■）を得た。

ＴＬＣ：Ｒｆ−０，４２（シクロヘキサン：酢酸エチル
−１：２）。

参考例１３ （５２）−６−（（Ｉｓ、２８，３８，５Ｒ）−３−）
リフルオロアセトアミノピナン−１０−イル〕ヘキサー
５−エン酸またはその非毒性塩の合成 参考例１２で合成したカルボン酸（４５０ｍｇ）のメタ
ノール溶液にジアゾメタンエーテレートを溶液が淡黄色
を程するまで加えたのち、減圧＃！縮した。残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィ（シクロヘキサン：酢
酸エテル−４＝１）で梢製じ、下記の物性値を有する標
題化合物（４１１〜）を得た。

ＴＬＣ：Ｒｆ−０，４９（シクロヘキサン：酢酸エチル
＝２：１）；　　　　　　’ ＮＭＲ：δ＝５．４５−５．３（２Ｈ，ｍ）、４．５−
４．１（ＩＨ，ｍ）、３．６７（３Ｈ，Ｓ）、１．２４
（３Ｈ，ｓ）、１．０７　（３Ｈ，ｓ　）　； 工Ｒニジ＝３３００．３０８０．１７４０．１７２０−
１６９０α−１゜ 参考例１４ （５２）−６−（（１￥、２旦、３多、５尺）−３−ア
ミノビ＋７−１０−イル〕ヘキサー５−工ン酸またはそ
の非毒性塩の合成参考例１３で合成したアミド（３７３
ダ）に、水酸化す）　ＩＪウム（１０％ｖｒ／ｖ）水溶
液２１を加え、室温で１８時間かくはんしたのち、１時
間加熱還流した。放冷後、反応液全１０％塩酸で酸性に
調整したのち、過剰のアンモニア水を加えてろ過した。

ろ液管濃縮し、得られた残留物を少量のメタノールに溶
かし、これにジアゾメタンーエーテレートを、溶液が淡
黄色を呈するまで加え、減圧濃縮し、下記の物性値を有
する標題化合物（１８０■）ｆ：得た。

ＮＭＲ：δ−５，６−５，２（２Ｈ，ｍ　）、３．６７
（３Ｈ。

８）、３．３−３．０（ＩＨ，ｍ）、１２（３Ｈ，ｓ）
、０．９９　（３Ｈ，ｓ　）　； 工Ｒ：υ−１７４０ｃ＋ｎ−”。

参考例１５ Ｎ−（（１児、２児、３旦、５旦）　−１０−（テトラ
ヒドロビラン−２−イルオキシ）メチルピナン−３−イ
ル〕ヘキサンアばドの合成 アルノン雰囲気中、（１旦、２ミ、３多、５旦）−１Ｏ
−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）メチルピナ
ン−３−イルアミン（参考例８て合成した）（２０ｇ）
、トリエチルアミン（２５１１１ｊ）および無水テトラ
ヒドロ７ラン（２００ｍ／）の混合物に、カプロン酸ク
ロ２イド（１３１１７）の無水テトラヒドロフラン（３
０１１１１／）溶液を滴下し、室温で２時間かくはんし
た。反応液をジエチルエーテルで希釈し、希釈液を水、
飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸す）　ＩＪウムで乾
燥し、減圧濃縮し、下記の物性値を有する標題化合物（
２８ｇ）を得た。

ＴＬＣ：Ｒｆ−０，２７（シクロヘキサン：酢酸エチル
−２：　ｉ　）　ｐＮＭＲ：δ＝５．６−５．２（ＩＨ
，ｍ）、４．６−４．４（Ｈ（。

ｍ　）、　１．２　（３Ｈ，ｓ）、１０（３Ｈ，ｓ）；
ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６５（Ｍ”）、２８１．２６４；形状
：３を色油状。

参考例１６ Ｎ−（（１多、２乱　３多、５旦）−１０−ヒドロキシ
メチルピナン−３−イル〕ヘキサンアミドの合成参考例
１５で合成した化合物（２８ｇ”）、ｐ−トルエンスル
ホン酸−水和物（５８０Ｖ）およびメタノール（１４０
ｍ）の混合物を４０’Ｃで１時間（至）分間かくはんし
たのち、トリエチルアミン（１ｍ）を加えて減圧濃縮し
た。残留物ｔジエチルニーナルに溶かし、水、飽和食塩
水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧１
１１ｍシた。残留物全再結晶法（ハンタンージエチルエ
ーテル）ニょシ精製して、下記の物性値を有する標題化
合物（１０，１１９）を得た。

ＴＬＣ：Ｒｆ−０，１０（シクロヘキサン：酢酸エチル
−１：１）；ＮＭＲ：δ−５，７−５，３（ＩＨ，ｍ）
、　４．４−４．１　（ＬＨ。

ｍ）、３．６５（２Ｈ，ｔ、）、１．２（３Ｈ，８）、
１０（３Ｈ，ｓ）； ＭＳ：ｍ／ｅ−２８１（Ｍ＋）、２６３．２１２；形状
：淡黄色結晶。

参考例１７ Ｎ−（（ＩＳ、２８．ａｓ、５Ｒ）−ｉｏ−ホルミルピ
ナン−３−イル〕ヘキサンアミド アルゴン雰囲気下、ンユウ酸クロライド“（ａ７−）の
塩化メチレン（８５１１１７）溶液およびジメチルスル
ホキ７ド（６ゴ）の塩化メチレン（５ｍ）溶液液より調
整した酸化剤に、−７８℃で参考例１６で合成した化合
物（１０，１ｇ）の塩化メチレン（２０１１１＆）溶液
を滴下し、２０分間かくはんした。反応後、トリエテル
アばン１７．５１７を滴下し、０℃まで昇温し、氷水を
加え加分間かく社んし、有機層をジエチルエーテルで希
釈し、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸す）　Ｉ
Ｊウムで乾燥し、減圧濃縮して下記の物性値を有する標
題化合物（１０ＩＩ）を得た。

ＴＬＣ：Ｒｆ−α３４（シクロヘキサン：酢酸エテル雪
１：１）； ＮＭＲ：δ−９，７（ＩＨ，ｓ）、５．６−５．３（Ｉ
Ｈ，ｍ）、４．５−４．１（ＩＨ，ｍ）、１２（３Ｈ，
ａ）、１０（ＩＨ，ｓ）； ＭＳ：ｍ／ｅ−２７９ＣＭ”　）、２６１．２１０：形
状：無色油状。

参考例１８ ２−ヒＶロキシシクロペンテル酢酸の合成ｌ−１ ジイソプロピルアミン（６０１１７）の無水テトラヒド
ロフラン（５００−）溶液およびブチルリチウム（２９
７１））よシ調製したＬＤＡ（リチウムジイソプロピル
アミド）溶液に、アルゴン雰囲気下、シクロペンチル酢
酸＜ｚｓｉ＞の無水トルエン（１００１１ｊ）溶液を滴
下し、室温でお分間−荀℃で１時間かくはんしえ。ヮ応
液に誓酸化り、で乾燥した空気を通しながら１６時間か
くはんした０反応後上澄を傾斜法で分離し、水で希釈し
、ジェテ゛ルエーテルで洗浄したのち、５Ｎ塩酸でｐＨ
２Ｋ　ＩＨ整して酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸す）ＩＪウムで乾燥し、減圧
濃縮した。残留物を再結晶法（クロロホルム−四塩化炭
素）で精製し、下記の物性値を有する標和化合物（１７
，１ｇ）を得た。

ＮＭＲ（クロロホルム−庄＋エタノール−ｄ４）：δ−
４，１（ＩＨ，ｄ　）、　２．５−２．０（ＩＨ，ｍ）
、　２．０−１．２（８Ｈ−ｍ　）　ｐ 形状：淡黄色結晶。

参考例１９ Ｎ−（（ｕｐジ　２−ジ　３易　５旦）−１０−（テト
ラヒドロビラン−２−イルオキシ）メチルピナン−３−
イル）−ａ−ピバロイルオキシンクロヘキサンアセトア
ミドの合成アルゴン雰囲気下、参考例１８で合成゛した
化合物（２２，７ＪｉＭ、トリエチルアミン（９０ゴ）
および無水テトラヒドロフラン（６００ｄ）の混合物に
０℃でピバロイルクロライＦ′３９−を滴下し、室温で
菊分間かくはんし、ろ過し、減圧濃縮した。残留物をト
ルエンを用いた共沸蒸留にかけ、得られた油状物全無水
テトラヒドロフラン３’ＱＱｄに溶かし、アルゴン雰囲
気下、０℃で（１３２ｇ　３多。

５Ｒ）−１０−（テトラヒドロピラン−２−イルオキ７
）メチルピナン−３−イルアくン（３０，９；参考例８
で合成した。）　　　　の無水テトラヒドロ７ラン（１
００１４’）溶液ｔ−１時間かけて滴下したのち、室温
で１時間（資）分間かくはんした。反応液を減圧濃縮し
、エーテルで希釈し、希塩酸、水、ＩＮ水酸化ナトリウ
ム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸す）
　ＩＪウムで乾燥し、減圧濃縮し、下記の物性値を有す
る標題化合物（５７ｇ）を得た。

ＴＬＯ：Ｒｆ−０，４２（シクロヘキサン：酢酸エテル
−２：１）； ＮＭＲ：　ａ−６，０−５，７（ＬＨ，ｍ　）、５．２
−４９（ＩＨ。

ｍ）、４．６−４４（ＩＨ，ｍ）、Ｌ２７（９Ｈ，ｓ）
。

１．２（３Ｈ，ｓ）％１０（３Ｈ，ａ）；ＭＳ：ｍ／ｅ
−４７７ＣＭ”）、３９３．３７６；形状：淡黄色油状
。

参考例２Ｏ Ｎ−（（１−ら、２Ｓ、３貝、５旦）−１Ｏ−ヒドロキ
シメチルビナン−３−イル〕−〇−ピバロイルオキシシ
クロヘキサンアセトアミドの合成 参考例１９で合成した化合物＜５７１／）ｋ用いて、参
考例１６と同様の操作によシ、下記の物性値を有する標
題化合物（４１，ｌ’ｅ得た。

ＴＬＣ：Ｒｆ−０，１９および０．２３（シクロヘキサ
ン：酢酸エチル＝２：１）； ＮＭＲ：δ−６，１−５，７（ＬＨ，ｍ）、５，００お
よび４，８１（ＬＨ，（ＩＸ２）、４．４−４．１　（
ＬＨ，ｍ）、　１．２５（９Ｈ，５ｘ２）、１．２（３
Ｈ，ｓ）、１０（３Ｈ，ｓ）；ＭＳ：　ｍ／ｅ　＝３９
３　（Ｍ”　）、３７５．３２４；形状：黄状油脂状。

参考例２１ Ｎ−Ｃ（ｉｓ、　　２Ｓｔ　３ｓ、　　５Ｒ）−１０−
＊ルミルヒナンー　３−イル〕−ｕ−ピバロイルオキン
シクロヘキサンアセトアミト９の合成 参考例２０で合成した化合物（４１＆）を用いて、参考
例１７と同様の操作によシ、下記の物性値を有する標題
化合物（４１，！ｉ’）を得た。

ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３３（シクロヘキサン：酢酸エテル
−２：１）； ＮＭＲ：δ−９，８−９，６（ＬＨ，ｍ）、６．０−５
．７　ＣＩ　Ｈ。

ｍ）、５．１−４．９（ＩＨ，ｍ）、１．２７（９Ｈ，
ｓ）、１．２（３Ｈ，ｓ）、１．０（３Ｈ，ｓ）；形状
：黄色油状。

実施例１ ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５α−ヒドロキシ−１６−フェニル−１７，１
８，１９，２０−ナト２ツルー１１ａ−カルバトロボ−
５Ｚ−エン酸およびそのメチルエステルの合成 ２Ｓ−ヒドロキン−３−フェニルプロピオン酸（７７ｒ
ｎ９；　０．５　ｍｍｏｌ　）　　）リエテルアばン（
０，２ｍｌ；２ｍｍｏｌ）と無水テトラヒドロフラン（
２Ｍ）の混合液を室温でかくはんし、これにピバロイル
クロライド（１４４μｌｌ　；　０．５ｍｍｏｌ）　ｆ
滴下し、室温で１時間かくはんしたのち、ろ過し、ろ液
を濃縮し、トルエンを加えて共沸蒸留し、脱水して相当
する混合酸無水物を得た。

これ全無水テトラヒドロフラン（１ｄ）に溶かし、参考
例１４で合成したアばン（６０１１１＋＆　；　０．２
１５ｍｍｏ　１）のテトラヒドロフラン（０，５１１１
）溶液を室温で滴下し、同温度で１時間かくはんしたの
ち減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィ（ヘキサン−酢酸エテル）で精製し、標題化合物
（メチルエステル；５６Ｍ９）ヲ得た。

このメチルエステルに２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０
，Ｍ）とメタノール（１−）を加え、６０℃で１時間か
くはんし、水で希釈し、２Ｎ塩酸でｐＨ２に調整したの
ち、酢酸エチルで抽出した。

抽出液を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸−ナト
リウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィ（ヘキサン−酢酸エチル）で精製
し、下記の物性値を有する標和化合物（酸；３５〜）ｔ
−得た。

ＴＬＣ：　Ｒｆ−０，２１（クロロホルム：メタノール
−１０：１）； ＮＭＲ：δ−７，３−７，２（５Ｈ，ｍ　）、６．６−
６．５　（Ｌ　Ｈ。

ｍ）、５．５−５．２（２Ｈ，ｍ）、４．５−４．１（
２Ｈ。

ｍ）、１．２１（３Ｈ，ｓ）、１．０５（３Ｈ，ｓ）；
工Ｒニジ＝３４００−３３００．２９２０．１７１０゜
１６３０．１５３０．１２４０．６９５ｃｍ−”；ＭＳ
：ｍ／ｅ−４１３（Ｍ＋）、３４４；形状：無色油状。

上記と同様の操作により、２８−ヒドロキシ−３−フェ
ニルプロパン酸にかえて、式ＨＯＯＣ−Ｒ（ＩＶ’）に
相当する酸（０，５皿ｏ１）　ｆ用いて次の表Ｈに示さ
れる物性値を有する式 で示される化合物を得た。

実施例２ ９α，１１ａ−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１へ１５−ジメチル−１８−フェニル−１９，２
０−トリノル−１１ａ−カルバトロボ−５Ｚ−エン酸お
よびそのメチルエステルの合成 アルゴン雰曲気中、２．２−ジメチル−４−フェニルブ
タン酸（１９４〜；　ｌ　ｍｍｏｌ）と塩化チオニル（
Ｑ、　３　ｎｌ　；　４　ｍＩｎａｌ　）の混合物を５
時間還流してａ絹し、トルエンを加えて共沸蒸留し、脱
水して相当する酸塩化物を得た。アルゴン雰囲気中、参
考例１４で合成したアミン（１００ｍ？　：　０．３６
　ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０，２ｒｎｌ　；　
２　ｍｍｏｌ）と無水ジエチルエーテルＣ，１ｍ１）の
混合液に上記の酸塩化物の無水ジエチルエーテル（０，
５１ｎＩり溶液を、室温下で滴下し、同温度で１６時間
かくはんした。析出した結晶’ｋＦ取し、Ｆ？［ｆｌＮ
水酸化ナトリウム水浴液、水、飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残電物を
ンリヵゲルカ２ムクロマトグラフイ（ヘキサン−酢酸エ
チル）で精製し、標題化合物（メチルエステル；１１７
■）を得た。

得られたメチルエステルを実施例１記載と同様の方法で
加水分解し、下記の物性値を有する標題化合物（酸；　
６５ｍｙ　）全得た。

ＴＬＯ：Ｒｆ鴎０．１６（シクロヘキザン：酢酸エテル
−２：ｌ）； ＮＭＲ：δ＝７．３−７．１（５Ｈ，ｍ）、５．６−５
．５　（ＩＨ。

ｍ）、５．４−５．２（２Ｈ，ｍ）、４．３−４．１（
ＩＨ。

ｍ）、１．２４（６Ｈ，ｓ）、　１．２２ｃ３Ｈ，ｓ）
、１．０６　（３Ｈ，ｓ　）　； 工Ｒニジ−３３４０，２９２０，１７ｏ５．１６２０゜
１５２０．１２３０．６９５（１）−１：ＭＳ：ｍ／５
−４３９　（Ｍ＋）、３７０；形状：無色油状。

上記と同様の操作によシ２，２−ジメナルー４−フェニ
ルブタン酸にかえて、式Ｈｏｏｃ−Ｒ（■’　）に相当
する酸（１ｍｍｏｌ）　ｆ用いて、次の表■に示される
物性値を有する式 ゛　で示される化合物金得た。

実施例３ ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１６−（４−メトキクフェニル）　−１７，１８
，１９，２０−テトラノ／ｌ’−１１ａ−Ｊルバトロン
ボ−５Ｚ，１５Ｅ−ジエン酸およびそのメチルエステル
の合成 アルゴン裏口気中％３−（４−メトキシフェニル）プロ
ピオ７Ｈ（１０８ｍ９　；　０．６　ｍｍｏｌ）の無水
塩化メチレン（３ｄ）溶液に、シンクロヘキシルカルボ
ジイミド（１５４”９　ｐ　Ｏ−７５ｍｍｏｌ　）　’
ｆｃ加え、０℃で１時間かくはんし、これに参考例１４
で合成したアミン（８０ｍ９　ｐ　０．２９　ｍｍｏｌ
　）のピリジン（０，７ゴ）溶液を滴下し、２時間かく
はんした４反応液をろ過し、酢酸エチルで希釈し、希塩
酸、水、飽和炭酸水素す）　ＩＪウム水溶液、水、飽和
食塩水で順次洗浄し、無水硫酸す）　ＩＪウムで乾燥し
、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィ（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、標題化合物
（メチルエステル：８０〜）ヲ得り。

得られたメチルエステルを実施例１紀載と同様の方法で
加水分解し、下記の物性値を有する標題化合物（ｉ！；
３８ダ）１得た。

ＴＬＣ：Ｒｆ−０，２５（シクロヘキサンニ酢酸エテル
寡１：２）； ＮＭＲ：δ−７，１（２Ｈ，ｄ）、６．８　（２Ｈ，ａ
　）、５ｓ５．２　（３Ｈ，ｍ　）％４３−４．０　（
ＩＨ，ｍ　）、　３．７７（３Ｈ，Ｓ）、ＬｌＢ（３Ｈ
，ａ）、１．０２（３Ｈ。

ｓ）； 工Ｒ：υ−３２９α，２９２０，１７１０，１６１０゜
１５１０．１２４０．８２０伽　　。

形状：無色油状。

上記と同様の操作によ４１）、３−（４−メトキシフェ
ニル）ゾロピオン酸にかえて、式ＨＯＯＣ−１（（ＩＶ
’）に相当する酸（０，６ｍｍｏｌ）　　’に用いて、
次の表■に示される物性値を有する式 で示される化合物を得た。

実施例４ ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３，１５−ジアザ−
１４−オキソ−２０−トリノル−１１ａ−カルバトロン
ボ−５Ｚ−エン酸オヨびそのメチルエステルの合成 Ｈ アルゴン宴曲気中、ｎ−ブチルインシアネート（６０μ
ｅ）の無水塩化メチレン（１ｒＩＬＩＶ）溶液に参考例
１４で合成したアばン（１００■）の無水塩化メチレン
（０，５ｍ１）溶液を０℃で滴下し、１時間かくはんし
た。反応液を減圧ａ縮し、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィ（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）を用いて精製
し、標題化合物（メチルエステル；１００〜）を得た。

このメチルエステルに２Ｎ水酸化す）　ＩＪウム水浴液
（０，５７ｄ）とメタノール（１−）の混合液を加え、
５０℃で１時間かくはんした。反応液含水で希釈し、希
塩酸でｐＨ２に調整したのち、酢酸エチルで抽出し、水
、飽和食塩水で１＠次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥したのち減圧濃縮した。

残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン
：酢酸エチル−１：ｌ）’ｅ用いて梢製し、下記の物性
値を有する標題化合物（７３■）を得た。

ＴＬＣ：Ｒｆ−０，２０（ヘキサン：酢酸エテル＝１：
２）；ＮＭＲ：δ＝５．６−５．３（２Ｈ，ｍ）、　３
．９−３．７　（ＩＨ。

ｍ）、３．３−３．１（２Ｈ，ｍ）、１．２２（３８，
ｓ）、１．０３（３Ｈ，ｓ）、０．９３　（３Ｈ，ｔ、
　）　；工Ｒニジ＝３４００−３３００．３０００−２
８５０．１７００．１６４０−１５４０．１２２５ｃｍ
　　　。

ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６４（Ｍ＋）、２９５；形状：＃色油
状。

実施例５（１） ９α，　１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−
オキソ−１５β−（ンジルオキン力ルポニルアミノ−１
６−フェニル−１７、１８，１９，２０−ペンタノル−
１１ａ−カルバトロボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性
塩の合 成アルゴン雰囲気下、２−ベンジルオキシカルボニルア
ミノ−３−７エールプロピオン酸（６００ダ）の無水テ
トラヒドロフラン（１０ｍＡり溶液にトリエチルアミン
（３７０μｅ）を加えたものｔＯ℃でかくはんし、これ
にピバロイルクロライド（２６８μｅ＞　を滴下し、室
温で１時間かくはんした。反応液に参考例１４で合成し
たアずン（４００■）の無水テトラヒドロフラン（３１
）溶液を室温で滴下し、１時間３０分間かくはんした。

反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出し、希塩酸、飽
和炭酸水素す）　ＩＪウム水溶液、飽和食塩水で順次洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。

残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン
：酢酸エチル−４＝１）で精製し、下記の物性値含有す
る標題化合物（２５０■）を得た。

ＴＬＣ：　Ｒｆ＝　０．４１　（シクロヘキサン：酢酸
エテル−４：１）； ＮＭｆ（：δ−７，４−７，１（ＩＯＨ，ｍ　）、５．
６−５．４　（２Ｈ。

ｍ）、５．４−５．２（２Ｈ，ｍ）、５．０８（２Ｈ，
ｓ）、４．４＝４．０（２Ｈ，ｍ）、３．６４（３Ｈ，
ｓ）。

３．３−２．９（２Ｈ，ｍ）、１．１７　（３Ｈ，ｓ　
）、１．０　（３ｄ−ｓ　）　ｐ 工Ｈニジ＝３３００，２９２０．１７３０−１６９０１
１６５０．１５３０．１２５０．７５０．６９０−１　
。

ｃｒｎ　　　　　ツ ＭＳ：ｍ／ｅ＝５６０　ＣＭ”　）、５２９．４６９．
４５３．４２５； 形状：黄色油状。

実施例５（Ｉｔ） ９σ、１１ａ−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５β−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１６
−７エニルー１７、１８．１９．２０−ペンタノル−１
１ａ−カルバトｏ７ボー５Ｚ−エン酸の合成 実施例５（１）で合成したアミド（２４５Ｉｎｆ／）、
２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１，２ｍ１）、メタノー
ル（４１１Ｌｌ）の混合物を室温で１６時間かくはんし
て濃縮し、水で希釈し、シュウ酸水溶液でｐＨ３に調整
したのち、酢酸エチルで抽出し、抽出液を水、飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮
した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘ
キサン：酢酸エテル＝＝２：ｌ）で精製し、下記の物性
値を有する標題化合物（１７５〜）を得た。

ＴＬＣ：：Ｒｆ−０，５２（クロロホルム：メタノール
＝　１０　：１）： 形状：無色油脂状。

実施例５（１＋Ｄ ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
Φソー１５β−アミノー１６−フェニル−１７，１８，
１９，２０−ペンタノル−１１ａ−カルバトロボ−５Ｚ
−エン酸の合成アルゴン裏門気中、実施例５　（ＩＩ）
で合成した化合物（１６５１ｎｇ；　０．３０　ｍｍｏ
ｌ）に臭蓋−酢酸（３ニア）の混合物１５１を加えて、
０℃で加分間かくはんし、氷水で希釈し、酢酸エチルで
抽出し、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物ｔシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール−９
８：２）で精製し、下記の物性値含有する標題化合物（
６６１１１ｇ）を得た。

ＴＬＣ：Ｒｆ−０，１４（クロロホルム：メタノール−
１０＝１）； ＮＭＲ：δ−７，４−７，１（５Ｈ，ｍ）、６．４−６
．２　＜　ｌ　Ｈ。

ｍ）、５．６−５．２　（２Ｈ，ｍ　）、　４．４−４
．１　（ＩＨ。

ｍ）、３．９−３．７（ＩＨ，ｍ）、３．２−１　（２
Ｈ。

ｍ）、１．２０　（３Ｈｅ　　ｓ　）、ＬＯ３（３Ｈ，
ｓ）；ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：υ−３３００．２９２０
．２７００゜１６６０％　１５３０，１３９０．７５０
，６９０ＣＩ１１−”； ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１２（Ｍ”）、３９５．３２１；実施
例６ ９α，　１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−
オキノー２０−／＃−１１ａ−カ、バト。レボー’５Ｚ
−エ、酸。合成アルゴン宴曲気中、（４−カルボキシメ
チル）トリノェニルホスホニウムノロマイド（３Ｌ５ｇ
）とカリウムｔ−ノドキサイド（１４，３５ｙ）をトル
エン（ｓｉｏｙ）に溶かし、８６℃で鉛分間かくはんし
、２０”Ｃに冷却したのモ、参′考例１７で合成したア
ルデヒド（１０ｇ）のトルエン溶液を一度に加え、３０
分間放置した。反応後、ＩＮ水酸化す）　ＩＪウム溶液
を加えてかくはんし、分液し、水層をジエチルエーテル
で洗浄したのち、２Ｎ塩酸でｐｔ１３に調整し、酢酸エ
チルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で順次洗浄し
、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮し一シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキザン：酢酸エチル＝
３：２）で精製し、下記の物性値を有する標題化合物（
８，９ｇ）を得た。

ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２８（ヘキサン：酢酸エテル−１：
２）；ＮＭＲ：δ−５，６−５，２（３Ｈ，ｍ）、４．
４−４．Ｉ　ＣＩＨ。

ｍ）、１．２２（３Ｈ，ｓ）、ＬＯ６（３Ｈ，’　ｓ　
）　；ＩＲ：Ｊ／＝３２７０，２８７０，２６００．１
７００゜１６１０．１５３５．１２３０傭−１：ＭＳ：
ｍ／ｅ−３６３（Ｍ＋）、２９４；形状：無色油状。　
　　　゛ 実施例６（ａ）　　　　　　・ ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５αβ−ヒドロキン−１５−７クロペンテルー
１６．１７．１８゜ｘｃ１２ｏ−−＜フタノル−１１ａ
−カルバトロンポー５Ｚ，１５Ｅ−ジエン酸の合成 参考例２１で合成したアルデヒド（４１，！１’）を用
いて実施例６と同様の操作によＪＷｉｔｔｉｇ反応を行
ない１反応液に０．５Ｎ水酸化カリウム水溶液ｌｅ會加
え、関℃〜６０℃で２時間かくはんした。有機層を分液
したのち、２Ｎ塩酸でｐＨ３に調整し、酢酸エチルで抽
出した。抽出液を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮し、下記の物性値を
有する粗製標題化合物（３８ｇ）を得た。

ＴＬＣ：Ｒｆ−０，３９及び０．４３（クロロホルム：
テトラヒドロフラン：　酢１１１−１ルー２０：　２　
：　１　’）。

実施例７ ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５−ヒドロキシ−１５−シクロペンテルー１６
．１７．１８．１９．２０−ペンタノル−１１ａ−カル
ノ＝トロンボー５Ｚ−エン醒（ｍｃｌｒｅ　ｐｏｌａｒ
　ｉｓｏｍｅｒおよび１ｅｓｓ　ｐｏｌａｒ　ｉｓｏｍ
ｅｒ）の分離 実施例６（ωで得られた化合物（３８ｇ）’ｔ−酢酸エ
チルに溶かし、これにジアゾメタンのエーテル溶液を発
泡がおさまるまで滴下したのち、減圧濃縮した。残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン−酢酸
エチル）で精製分離し、１ｅｓｓｐｏｌａｒ　ｉｓｏｍ
ｅｒのメチルエステル（１１，６ｇ）及びｍｏｒｅ　ｐ
ｏｌａｒ　ｉｓｏｍｅｒのメチルエステル（１４，０，
ｌｉ’）を得た。おのおの’に２Ｎ水酸化す）　ＩＪウ
ム水溶液とメタノールの混合液中、４０℃で２時間（９
）分間反応させ、減圧濃縮し、水で希釈し、２Ｎ塩酸で
ｐＨ３に調整し、酢酸エチルで抽出した。おのおのの抽
出液を、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、減圧濃縮した。おのおのの残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィ（塩化メチレン−メタ
ノール）で精製し、下記の物性値を有する２種の標勉化
合物を得た。

（ａ）　　ｍｏｒｅ　ｐｏｌａｒ　ｉｓｏｍｅｒ　（１
５β−ヒドロキシ体）収ｆ：８．４ｇ ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３９（クロロホルム：テトラヒドロ
フラン：酢酸−２０：２：１）； ＮＭＲ：δ＝６．６−６．４（ＬＨ，ｍ）、５．５−５
．２（２Ｈ。

ｍ）、４．４−４．１（ＬＨ，ｍ）、４．０７（ＩＨ，
ｄ）、１．２２（３Ｈ，ｓ）、ＬＯ６（３Ｈ，ａ）；工
Ｒニジ−３４００−２９００，１７００％１６２０、−
１　。

１５２０．１２３０口　　。

ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９１ＣＭ＋）、３７３．３２２；形状
：無色油状。

（ｂ）　　１ｅｓｓ　ｐｏｌａｒ　ｉｓｏｍｅｒ　（１
５α−ヒドロキシ体）収量：ａ５ｇ； ＴＬＣ：Ｒｒ−０，４３（クロロホルム：テトラヒドロ
ンラン：酢酸−２０：２：１）； ＮＭＲ：δ−６，８−６，５（ＬＨ，ｍ）、５．６−５
゜２（２Ｈ。

ｍ）、４．４−４．０（２Ｈ，ｍ）、４．１６（ＬＨ，
ａ）。

１．２３（３Ｈ，ｓ）、１０６（３Ｈ，ｓ　）；ＭＳ　
：ｍ／ｅ＝　３９１　（Ｍ＋）、３７３．３２２；形状
：無色油状。

実施例８ ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−２０−／＃−１１ａ−カルバトロ　ンパｚ　−５
Ｚ，１５Ｅ−ジエンＩＮす）　ＩＪ　’）ム塩の合成 実施例６で合成した化合物（１，７１１’ｋｌＮ水酸化
す）　ＩＪウム水溶液（４，８１１７）に加温して溶か
し、ろ過し、減圧濃縮した。残留分をエタノールを用い
た共沸蒸留にかけ、さらに減圧乾燥し、得られた固体ｔ
アセトン（５０ｍ＋７）にけん濁妊せ、ろ過し、乾燥し
て下記の物性値を有する標題化合物（１６０ｇ）含得た
。

＋ｎｐ：１３０−１４０℃； ＮＭＲ（エタノール−ｄ４溶液）：δ−５，５−５，２
（２Ｈ。

ｍ）、４．３−４．１（ＩＨ，ｍ）、１．２２（３Ｈ，
ｓ）、１．０８（３Ｈ，ｓ）、１．０−０，８（３Ｈ，
ｍ）；ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）ニジ−３２８０，２９１０
，２８５５，１６３０，１５５０，１４１０ｃＩｎ　　
。

形状：白色粉末状。

実施例８（ａ） ９［，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５β−ヒドロキシ−１５−シクロペンテルー１
６．１７．１ａ１９．２０−−’シタノル−１１ａ−カ
ルノｚトロンボ−５Ｚ−エン酸ナトリウム塩の合成 ｆｌ 実施例７（ａ）で合成したｍｏｒｅ　ｐｏｌａｒ　？↓
化合物（１，４３ｇ）ｉ：用いて実施例８と同様の操作
にょシ、下記物性値を有する標題化合物（１１６，９）
を得た。ただし、ろ過時アセトンにかえてエテルエーテ
ル管用いた。

ｍｐ：１１０−１２０℃； ＮＭＲ（エタノール−ｄ４溶液）：δ−５，５−５，２
（２Ｈ。

ｍ）、４．４−４．２（ＩＨ，ｍ）、３．９２　（ＩＨ
，ａ）、１２４（３Ｈ，ｓ）、１．１０（３８，ｓ）；
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：υ−３４００−３３００．２９
３０゜２８５５．１６４０．１５６０．１４００ｃｒｎ
−”；形状二白色粉末状。

実施例８（旬 ９ｆｆ、１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−
オキソ−１５／　−ヒＹｏ＃ｙ　−１６−フエ二に−１
７，１８，１９，２０−ｆトラツルー１１ａ−カルバト
ロボ−５Ｚ−エン酸ナトリウム塩の合成 りＨ 実施例３（ａ）で合成した化合物（５２０ダ）全周いて
、実施例８と同様の操作によシ下記の物性値を有する標
題化合物（５２５■）を得た。

ＮＭＲ：　ａ　＝　７．３−７．１　（５）１．　ｍ　
）、ａｓ−６，ｘ（ｌＨ。

ｍ）、５．４−５．２（２Ｈ，ｍ）、４．３−４．１５
（ＩＨ，ｍ）、４．１５−４．０　（ｌｌ（、ｍ　）、
１．１３（３Ｈ，ｓ）、０．９４（３Ｈ，ｓ）； 工Ｒニジ−３４００，２９１０，１６４０，１５６０，
１４００，１０８５，６９５鑵　　。

形状：白色固体。

実施例９ ９α，１１ａ−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−２０−トリノル−１１ａ−カルメトロンボー５Ｚ
，１５Ｅ−ジエン酸Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩の合
成実施例６で合成した化合物（１４５１ｎ９）とＮ−メ
チル−Ｄ−グル力ばン（５５１１７）會蒸留水０．６−
に溶かし、濃縮し、減圧乾燥し、下記の物性値を有する
標題化合物（１４１■）含得た。

ＮＭＩ（（エタノール−ｄ４溶液）：δ−５，５−５，
２（２Ｈ。

ｍ）、４．４−４．１　（ＩＨ，ｍ　）、　４．１−３
．９　（ｌ　ｔｌ。

ｍ）、３．１（２）１．ｄ）、２．６６（３Ｈ，８）、
１．２２（３Ｈ，Ｓ）、１．０８（３Ｈ，ｓ）、１．０
０−０．８０（３Ｈ，ｍ）； ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）ニジ−３４００−３２５０，２９
１０，１６３０％１５４０，１３９０．１０７０ｃＩｎ
　　。

形状：無色油脂状。

実施例９（ω ９α，　１ｌｆｆ−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４
−オキノー１５β−ヒドロキシ−１５−シクロはメチル
−１６，１７，１ｇ、　。

１９、２０−はフタノル−１１ａ−カルバトロボ−５Ｚ
−エン酸Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩の合成実施例７
（ａ）で合成しｆｃ　ｍｏｒｅ　ｐｏｌａｒ　７ｇ化合
物（１４２１Ｒ９）を用いて実施例９と同様の操作によ
シ、下記の物性値含有する標題化合物（１３３＃１ｇ）
を得た。

ＮＭＲ（エタノール−ｄ４溶液）：δ−５，５−５，２
（２Ｈ。

ｍ）、４．４−４．１（ＩＨ，ｍ）、４．１−３．９（
ｉ＋＋。

ｍ）、３．９１（ＩＨ，ｄ）、３．１　（２Ｈ，ａ　）
。

２．６６　（３Ｈ，ｓ　）、１．２３（３）（、ｓ）、
１．０９（３Ｈ，ｓ）； ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）ニジ−３３５０，２９２０，２８
５５゜１６３０．１５５０，１４９０．１０７０ｃＩｎ
　　。

形状：無色油脂状。

実施例１０ ９α，　１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−
オキソ−２０−トリノル−１１ａ−カルバトロンボ−５
Ｚ−エン酸し−アルギニン塩の合成 実施例６で合成した化合物（７，０ｇ）とＬ−アルギニ
ン（３，５６ｇ）１０％含水エタノールに加温して溶か
し、ろ過し、減圧濃縮した。残留物を減圧乾燥し、アセ
トンにけん濁させ、ろ過し、得られた結晶をアセトン、
エーテルで順次洗浄し、減圧乾燥して下記の物性値含有
する標題化合物（１０，０，ｌを得た。

ｍｐ：１０５−１１５℃； ＮＭＲ（エタノール−ｄ４溶液）：δ−５，５−５，２
（２Ｈ。

ｍ　）、４．４−４．１　（ＬＨ，ｍ　）、３．６−３
．４　（ｔＨ。

ｍ）、３．２（２Ｈ，ｔ）、１．２２（３Ｈｏｓ）、１
．０８　（３Ｈ，、ｓ　）、１．０−０．８（３Ｈ，ｍ
）；ＩＨ（ＫＢｒ錠剤法）ニジ−３４００−３３００，
２９２０゜１６２５．１５３０．１３９５ｃｍ−１；形
状二白色粉末状。

実施例１０（？−） ９α，Ｊｉａ−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キソ−１５β−ヒドロキシ−１５−シクロインチルー１
６．１７．１８．１９゜２０−テトラノル−１１ａ−カ
ルバトロンボ−５Ｚ−エン酸し−アルギニン塩 Ｈ 実施例７（ａ）で合成したｍｏｒｅ　ｐｏｌａｒ坏化合
物（８，３ｇ）丘用いて実施例１０と同様の操作によシ
下記の物性値を有する標題化合物（１１，２，／）を得
た。

ＮＭＲ（エタノール−ｄ４溶液）：δ−５，５−５，２
（２Ｈ。

ｍ）、４．４−４．２　（ＬＨ，ｍ　）％３．９２　（
ｌ）（、ａ）、３．６−３．５（ＩＨ，ｍ）、３．２（
２Ｈ，’、）、１．２４（３Ｈ，ｓ）、１．１（３Ｈ，
ｓ）； ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）ニジ−３４００−３３００，２９
３０゜１６３０．１５３０．１４４０．１３９５ｃｍ　
　　。

形状二白色粉末状。

実施例１１ 錠剤の製造 ・９α，　１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４
−オキソ−２０−トリノル−１１ａ−カルバトロ？ボー
５Ｚ−エン酸・Ｌ−フルキニン塩　　　　　　・・・ｌ
ｏ１！拳輔素グルコン酸カルシウム（崩壊剤）　　　　
　・・・２００ｒｎ９・ステアリン酸マグネ７ウム（潤
滑剤）　　　　　・・・１０Ｍ・微結晶セルロース　　
　　　　　　　　　　・・・９．１上記の化合物を常法
によシ混合し、打錠し、−銑中に１００ＩＶの活性成分
を含有する錠剤１００個を得た。

実施例　１２ 注射剤の製造 ９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４−オ
キ：／−１５β−ヒドロキシ−１５−シクロペンテルー
１６、１７．１８．１９．２０−−＜フタノル−１１ａ
−カルノくトロンボ−５Ｚ，１５Ｅ−ジエン酸・Ｌ−フ
ルキニン塩５ｇおよびマンニトール５０ｇに蒸留水を加
えて溶解したのち、蒸留水な加えて全量’ｔ　５００ｍ
ｌとし、ノζクチリア保留フィルターでろ過し％常法に
よシ、５ｄずつ１０ｍ１バイアルに充填し、凍結乾燥し
、各５０■の有効成分を含有するバイずル１０００　　
（１ｉ１’に得た。

手続補正書 昭和６０年　１　月　ｌ／−／−日 昭和５９年特許願第１１９０００号 事件との関係、特許出願人 名称　小野薬品工業株式会社 霞が関ビル内郵便局　私書箱第４９号 ６、補正の対象。

明細書の特許請求の範囲の欄および発明の詳細な説明の
欄（’、０．１．ｌｒ ■１発明の詳細な説明を以下のとおり補正する。

４６１３　力投　　　　　　　　方法 ４７１１　　上記同じ　　　　　上記と同じ〔ｅ〕 ５２５　　　Ｃｏ１１ｉｕａ　　　　　　Ｃｏ１１ｉｎ
ｓｔ　　ｔ　　　Ｓｗａｒｎ　　　　　　　Ｓｗｏｒｎ
５３７　　メタノール水等　　メタノール、水等６２下
刃為ら　６嘴よ　　　　　　　　　（支）−０℃よ６３
下からＤＭＦ、　　　　　　　削除６７Ｔ＃’ｌｐ　動
物　　　　　　　生体（ヒトを含む動物）１３　　　、
　　３ 明細書 ７４　ｌＯ潤滑剤や　　　　　　潤滑剤、７６　下から
　オキソ−オキソ−１６−１下から　オキソ−オキソ−
１，６− ７７１オキソ−昼キソ−１６− ４オキソ−オキソ−１６− ７８７オキソ−オキソ−ｔ６＝ ＃　　ｌＯオキソ−オキソ−１６− ｔ　　　ｔ３　　オキソ−オキソ−１６−ｔ　　　１６
　　　オキソ−オキソ−１６−９８下から　−１６−１
６− １嚇ら　−メチル１６−　　　−メチル−１６−１１６
下から　１１−　　　　　　　１１ａ−１２３式中 ＼αβ　　　　　　　〜てＭ８　　　・１２７　１（式
ＯＮ　　　　　　ＯＨ 中） １３０８　　　を程する　　　　　　を呈する１５８　
３（ｆｌの　　　ゝ′）で〕　　　　　）ぐゝ〔〕Ｒの
式 ％式％ １７０　　下から　エタノール　　　　メタノール１７
１　　下からエタノール　　　　メタノール１７３　１
０　　　エタノール　　　　　メタノール１７４　下か
ら　エタノール　　　　　／ｌ／−に（２）明細書１７
５頁２行から同第１７７頁３行目までの実施例１０およ
び実施例１０（ａ）の記載を削除する。

（３）同１７７頁４行目〜１４行目の実施例１１の記載
を削除して以下の文章上挿入する。

「実施例１０ 錠剤の製造 ・乳糖　　　　　　　　・・・ｌｏｇ ・ｍ晶セル四−ス　　　　　　・・・４．７．９上記の
化合物を常法によシ混合後、凍結造粒し、それにステア
リン酸マグネシウム（潤滑剤）　ｌ　００１１９ｔ−加
えて、さらに常法により混合した後打錠し、−銑中に１
００１９の活性成分を含有する錠剤１００個を得７’Ｃ
，Ｊ（４）同１７７頁１５行目〜１７８頁６行目の実施
例１２の記載を削除して、以下の文章上挿入する。

「実施例ｉｉ 注射剤の製造 ・化合物Ａ　　　　　　　　　　　−５ｇ・Ｌ−アルギ
ニン（溶解補助剤）・・・２．６ｇ・マンニトール　　
　　　　　　・・・５０ｇ上記化合物に蒸留水を加えて
全量″ｔ５０９ｄとし、バクテリア保留フィルターでろ
過し、常法により、５１ずつ２０ＴＩＬｌバイアルに充
填し、凍結乾燥して、各バイアルに５０１ｎｇの有効成
分を含有する注射用バイアル１ｏｏｏ本を得た。」 特許請求の範囲 ｌ）一般式 〔式中、Ａは（１）一般式−ＣＨ２Ｃ）Ｉ２−　（ＣＨ
２）ｍ−１（ｌｌ）　　一般式ｃｉｓ−ＣＨ−ＣＨ−（
ＣＨ２）ｍ−１（ｌｌ＋１　一般式−ＣＨ２０−（ＣＨ
２）ｍ−１（−一般式−８−（ＣＨ２）ｍ−（各式中、
ｍは１〜６の整数を表わす、）または（Ｖ）　　一般式
　−ｃａ−ｃｕ（ガで示される基を表わし、Ｒ１は水素
原子または炭素数１−１２の直鎖または分枝鎖のアルキ
ル基を表わし　Ｒ２は単結合、または無置換かもしくは
少なくとも１つの水酸基、アミノ基、ハロゲン原子また
はフェニルチオ基で置換されている炭素数ｌ〜ｌＯの、
直鎖または分枝鎖のアルキレンまたはアルケニレン基を
表わし、Ｒ３は（１）無置換かもしくは少なくとも１つ
の炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖のアルキルまたはア
ルコキシ基、ハロゲン原子ま九は水酸基で置換されてい
るフェニル、フェノキシまたはフェニルチオ基、　（ｎ
）　　無置換かもしくは少なくとも１つのハロゲン原子
ま友は水酸基で置換されている炭素数１〜６の直鎖また
は分枝鎖のアルキル、アルケニルまたはアルキニル基、
Ｑｌｉ）　　無置換かもしくは少なくとも１つの炭素数
１〜６の直鎖またはす枝鎖のアルキル基、ハロゲン原子
または水酸基で置換されている炭素数４〜７のシクロア
ルキル、シクロアルキルオキシまたはシクロアルキルチ
オ基、（１ｖ）ナフチル基、インダニル基またはインダ
ニル基、またはＭ　　無置換かもしくは少なくとも１つ
の炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖のアルキル基で置換
されているアミノ基會表わし、Ｒ４は水素原子またはメ
チル基七表わす。ただしＲ３が無置換かもしくは置換さ
れているフェニルオキシ、フェニルチオ、シクロアルキ
ルオキシ、またはシクロアルキルチオ基である場合には
　Ｒ２中のＲ３に隣接した炭素原子は置換基を持たない
ものとする。〕 で示される新規な１３−アザ−１４−オキソーＴｘＡ２
類似化合物、およびそれらのシクロデキストリン包接化
合物、およびＲ１が水素原子を表わすときには、その酸
の非毒性塩。

２）　　Ａが（１）一般式−ＣＨ２ＣＨ２−（ＣＨｚ）
ｍ−で示される基または＋１＞　　一般式１捷−ＣＨ−
ＣＨ−（Ｃ！Ｈ２）。

（各式中、ｍは特許請求の範囲第１項と同じ意味全表わ
す。）で示される基である特許請求の範囲第１項記載の
化合物。

３）Ｒ４がメｔル基である特許請求の範囲第１項または
第２項記載の化合物。

４）Ｒ２が単結合または無置換の炭素数１〜１０（２）
直岸たは分枝鎖のプルキレンまたはアルケニレン基であ
る特許請求の範囲第１項、第２項または第３項記載の化
合物。

５）Ｒ３が無置換かもしくは少なくとも１つの炭素数１
〜６の直鎖または分枝鎖のアルキルｔたＬアルコキシ基
、ハロゲン原子または水酸基で置換されているフェニル
、フェノキシ、またはフェニルチオ基である特許請求の
範囲第１項から第４項までのいずれかの項記載の化合物
。

６）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４
−オキソ−１６−（４−メトキシフェニル）　−１７，
１８，１９，２０−ペンタノル−１１ａ−カル／ｅ）ｏ
ノボ−５Ｚ，１５Ｅ−ジエン酸またはその非毒性塩であ
る特許請求の範囲第１項または第５項記載の化合物。

７）９α，ｌｌα−ジメチルメタノーエ３−アザ−１４
−オキソ−１６−フェニル−１７，１８゜１９．２０−
ペンタノル−１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸゛
を九はその非毒性塩である特許請求の範囲第１項または
第５項記載の化合物。

８）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４
−オキソ−１７−フェニル−１８，１９゜２０−トリノ
ル−１１ａ−カルバト四ンボー５Ｚ−エン酸またはその
非毒性塩である特許請求の範囲第１項または第５項記載
の化合物。

９）９α，ｌｌα−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４
−オキソ−１６−（４−ブチルフェニル）−１７，１８
，１９，２０−ペンタノル−１１＆−カルバトロボ−５
Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特許請求の範囲第
１項または第５項記載の化合物。

１０）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
４−オキソ−１５−メチル−１６−フエ二ルー１７．１
８，１９．２０−ペンタノル−１１ａ−カルパト四ンボ
ー５２，１５Ｂ−ジエン酸またはその非毒性塩である特
許請求の範囲第１項または第５項記載の化合物。

１１）　　９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ
−１４−オキソ−１５，ｌ　５−ジメチル−１６−フェ
ニル−１７，１Ｂ、１９．２０−ペンタノル−１１ａ−
カルバトロボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である
特許請求の範囲第１項または第５項記載の化合物。

１２）９α，ｉｔα−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
４−オキソ−１８−フェニル−１９，２０−ジノル−１
１ａ−カルバト四ンボー５Ｚ−エン酸またはその非毒性
塩である特許請求の範囲第１項または第５項記載の化合
物。

１３）９α，ｌｌα−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
４−オキソ−１５，１５−ジメチル−１７−フェニル−
１８，１９，２０−）リノルー１１ａ”カルバトロンボ
−５Ｚ，１５Ｅ−ジエン酸またはその非毒性塩である特
許請求の範囲第１項または第５項記載の化合物。

１４）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
４−オキノー１５．１５−ジメチル−１８−フェニル−
１９，２０−ジノル−１１ａ−カルバトロボ−５Ｚ−エ
ン酸またはその非毒性塩である特許請求の範囲第１項ま
たは第５項記載の化合物。　□ １５）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−，７ｆ−
ニアーｙ矛７°゛−＋−ｄｌ　：　、Ｉ−ツノ°ｊ−ｋ
、；　Ｊ−フェニル−２０−トリノル−１１ａ−カルバ
トロボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特許請
求の範囲第１項または第５項記載の化合物。

１６）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
４−オキソ−１５αβ−メチル−１６−フェニル−１７
，１８，１９，２０−ペンタノル−１ｉａ−カルノミト
ロンボ−５Ｚ，１５Ｅ−ジエン酸またはその非毒性基で
ある特許請求の範囲第１項または第５項記載の化合物。

１７）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
４−オキソ−１５αβ−メチル−１６−（４−メチル７
Ｃ＝ル）　−１７，ｌ　８．１９．２０−ペンタノル−
１１ａ−カルバトロンｙｔｆ−５Ｚ−エン酸またはその
非毒性塩である特許請求の範囲第１項または第５項記載
の化合物。

１８）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
４−オキソ−１５−フェノキシ−１６，１７゜１８．１
９．２０−−？ンタノルー１１ａ−カルバトロボ−５Ｚ
−エン酸またはその非毒性塩である特許請求の範囲第１
項または第５項記載の化合物。

１９）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
４−オキソ−１５−フェニルチオ−１６゜１７．１　ｓ
、＋　９，２　ｏ−一！ンタノルー１１ａ−カルバトロ
ボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特許請求の
範囲第１項または第５項記載の化合物。

２０）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
４−オキソ−１６−（４−メチルフェニル）　−１７，
１８，１９，２０−ペンタノル−１１ａ−カルバトロン
ボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特許請求の
範囲第１項または第５項記載の化合物。

２１）９α，１１α−ジメチルメタノ−ｔ３−アザ−１
４−オキソ−１６，１５−ジメチル−１８−フェニル−
１８，１９，２０−）ソノルー１１ａ’−カルバトロボ
−５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特許請求の範
囲第１項または第５項記載の化合物。

２２）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
４−オキソ−１７−（３−クロロフェニル）　−１８，
１９，２０−テトラノル−１１ａ−カルバトロボ−５Ｚ
−エン酸またはその非毒性塩である特許請求の範囲第１
項または第５項記載の化合物。

２３）９α，ｌｌα−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
４−オキソ−１’７−（３−クロルフェニル）　−１８
，１９，２０−テトラノル−１１ａ−カルバトロンボ−
５Ｚ、１６Ｆ−ジエン酸またはその非毒性塩である特許
請求の範囲第１項または第５項記載の化合物。

２４）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
４−オキソ−１６αβ−メチル−１７−フェニル−１８
，１９，２０−）リノ・ルー１１ａ−カルバトロンボ−
５Ｚ−エン酸ま７ｔはその非毒性塩である特許請求の範
囲第１項または第５項記載の化合物。

２５）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
４−オキソ−１６−フェニルチオ−１７，１８，１９，
２０−ペンタノル−１１ａ−カルバトロボ−５Ｚ−エン
酸またはその非毒性塩である特許請求の範囲第１１ＪＩ
または第５項記載の化合物。

２６）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
４−オキソ−１６αβ−メチル−１８−フェニル−１−
９，２０−ジノル−１１ａ−カルバドロンボー５Ｚ，１
５Ｅ−ジエン酸またはその非毒性塩である特許請求の範
囲第１項または第５項記載の化合物。

２７）　　Ｒ３が無置換かもしくは少なくとも１つのハ
ロゲン原子または水酸基で置換されている炭素数１〜６
の直鎖または分枝鎖のアルキル、アルケニルまたはアル
キニル基である特許請求の範囲第１項から４項までのい
ずれかの項記載の化合物。

２８）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
４−オキソ−１５，１５−ジメチル−２０−トリノル−
１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン−１７−イン酸ま
たはその非毒性塩である特許請求の範囲第１項または第
２７項記載の化合物。

２９）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
４−オキソ−１５，１５−ジメチル−２０−トリノル−
１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒
性塩である特許請求の範囲第１項または第２７項記載の
化合物。

３０）’　　９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−ア
ザ−ｘ＋−オキソー１１ａ−カルバトロボ−５Ｚ−エン
酸またはその非毒性塩である°特許請求の範囲第１項ま
たは第２７現記“載の化合物。

３１）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
４−オー１１−ソー１６αβ、２０．２０−）ジメチル
−１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ、１９−ジエン酸また
はその非毒性塩である特許請求の範囲第１項または第２
７項記載の化合物。

３２）９α，ｌｌα−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
４−オキソ−１８，１９，２０−）ソノルー１１ａ−カ
ルバトロボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特
許請求の範囲第１項または第２７項記載の化合物。

３３）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
４−オキソ−１９，２，０−ジノル−１，ｌａ−カルメ
トロンボー５Ｚ−エン酸ま九はその非毒性塩である特許
請求の範囲第１項または第２−７項記載の化合物。

３４）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
４−オキソ−２０−トリノル−１１ａ−カルバ）０ンボ
ー５Ｚ，１５Ｅ−ジエン酸またはその非毒性塩である特
許請求の範囲第１項または第２７項記載の化合物。

３５）９α，ｌｌα−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
４−オキソ−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノ
ル−１１ａ−カルバトロボ−５Ｚ−エン酸またはその非
毒性塩である特許請求の範囲第１項または第２７項記載
の化合物。

３６）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
４−オキソ−１６αβ−メチル−１９，２０−ジノル−
１１ａ−カルバトロボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性
塩である特許請求の範囲第１項または第２７項記載の化
合物。

３７）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
４−オキソ−４６−メチル−１８，１９，２０−トリノ
ル−１１，ａ−カルバトロボ−５Ｚ−エン酸またはその
非毒性塩である特許請求の範囲第１項または第２７項記
載の化合物。

３８）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
４−オキソ−１７−メチル−１９，２０−ジノル−１，
１ａ−カルバトロボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩
である特許請求の範囲第１項または第２７項記載の化合
物。

３９）９αＬ　、ｉ　ｌａ−ジメチルメタノ−１３−ア
ザ−１４−オキソ−１８−クロロ−１９，２０−ジノル
−１ｌＩ！Ｌ−力ルバトロンボー５Ｚ−エン酸またはそ
の非毒性塩である特許請求の範囲第１項または第２７項
記載の化合物。

４０）９α，ｌｌα−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
４−オキソ−１７αβ−メチル−２０−トリノル−１１
ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸マたはその非毒性塩
である特許請求の範囲第１項または第２７項記載の化合
物。

４１）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
４−オキノー１６αβ−メチル−２０−／／Ｌ’−１１
＆−カルバトロボ−５Ｚ−エン酸マたはその非毒性塩で
ある特許請求の範囲第１項または第２７項記載の化合物
。

４２）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
４−オキソ−１８−メチル−２０−トリノル−１ｔ＝−
カルバトロン、Ｎ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩で
ある特許請求の範囲第１ｇＬまたは第２７項記載の化合
物。

４３）９α，ｌｌα−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
４−オキソ−１６，１８−ジメチル−２０−トリノル−
１ｌａ−カルパト四ンボー５Ｚ−エン酸またはその非毒
性塩である特許請求の範囲第１項または第２７項記載の
化合物。

４４）　　Ｒ”が無置換かもしくは少なくとも」、つ゛
の゛炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖のアルキル基、７
％０ゲン原子または水酸基で置換されている炭素数４〜
７のシクロアルキル、シクロアルキルオキシまたはジ−
クロアルキルチオ基である特許請求の範囲第１項から第
４項までのいずれかの項記載の化合物。

４５）９α，　　１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ
−１４−オキソ−１５，１５−：）メチル−１６−（３
Ｓ−ブチルシクロインチル）　−１７，１８，１９，２
０−ペンタノル−１１ａ−カルバトロンボ−１５Ｚ−エ
ン酸またはその非毒性塩である特許請求の範囲第１項ｔ
ｙｊは第４４項記載の化合物。

４６）９α，ｌ’ｌα−ジメチルメタノ−１３−アザ−
１４−オキソ−１５−シクロベンチルー１６．１７．１
８，１９．２０−−？ンタノルー１１ａ−カシバトロン
ボ−５Ｚ，１５Ｅ−ジエン酸またはその非毒性塩である
特許請求の範囲第１項ま几は第４４項記載の化合物。

４７）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−ア４−１
４−オキソー１６−シクロヘキジルー１７．１８，１９
．２０−ペンタノル−１１ａ−力、Ａ／　）Ｚトロンボ
−５Ｚ，１５Ｅ−ジエン酸またはその非毒性塩である特
許請求の範囲第１項または第４４項記載の化合物。

４８）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−ア＋ｌ’
−１４−オキソー１６−シクロベンチルー１７．１８，
１９．２０−ペンタノル−１１ａ−カルバトロンボ−５
Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特許請求の範囲第
１項または第４４項記載の化合物。

４９〕９α，ｉｉα−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
４−オキソ−１４−（３Ｓ−ジチルシクロベンチル）　
−１５，１６，１７，１８，１９，２０−ヘキ？／ルー
１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒
性塩である特許請求の範囲第１項または第４４項記載の
化合物。

５０）９α，ｉｉα−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
４−オキソ−１７−シクロへキシル−１８，１９，２０
−トリノル−１１ａ−カルバトロボ−５Ｚ−エン酸また
はその非毒性塩である特許請求の範囲第１項ま几は第４
４項記載の化合物。

５１）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−７４−１
４−オキソ−１４−シクロペンチル−１５，１６，１７
，ｌ　８，１９．２０−ヘキサノル−１１ａ−カルバト
ロボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特許請求
の範囲第１項または第４４項記載の化合物。

５２）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
４−オキソ−１５−シクロペンチルチオ−１６，１７，
１８，１９，２０−ペンタノル−１１ａ−カルバトロボ
−５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特許請求の範
囲第１項または第４４項記載の化合物。

５３）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−ｘ
４−オキソー１７−シクロペンチル−１８，１９，２０
−テトラノル−１１１Ｌ−カルバトロンボ−５Ｚ　　１
５Ｅ−ジエン酸ま７ｔはその非毒性塩である特許請求の
範囲第１項または第４４項記載の化合物。

５４）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
４−オキソ−１６−シクロはンチ〃チオ−１７，１８，
１９，２０−ペンタノル−１１＆−カルバトロボ−５Ｚ
−エン酸またはその非毒性塩である特許請求の範囲第１
項ま７ｔは第４４項記載の化合物。

５５）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
４−オキソ−１７−シク目ペンチルチオ−１８，１９，
２０−テトラノル−１１ａ−カルノ書ロンボー５Ｚ−エ
ン酸ｔａはその非毒性塩である特許請求の範囲第１項ま
たは第４４項記載の化合物。

５６）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
４−オキソ−１４−（１−ヒドロキシシクロペンチル）
　−１５，１６，１７，１８，１９，２０−ヘキサノル
−１ｌａ−カルバトロンｙｌ（−５Ｚ，１５Ｅ−ジエン
酸またはその非毒性塩である特許−求の範囲、＠１項ま
たは第４４項記載の化合物。

５７）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
４−オキノー１６αβ−メチルー１６−シクロペンチル
−１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１ｌａ−カル
バトロボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特許
請求の範囲第１項または第４４項記載の化合物。

５８）９α，ｌｌα−ジメチルメタノ−［３−アザ−１
４−オキソ−１６αβ−メチル−１７−シクロペンチル
−１８，１９，２０−トリノル−１ｔａ−カルバトロボ
−５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特許請求の範
囲第１項または第４４項記載の化合物。

５９）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
４−オキソ−１７αβ−メチル−１７−シクロペンチル
ー１８．１９．２０−トリノル−１１ａ−カルバトロボ
−５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特許請求の範
囲第１項または第４４項記載の化合物。

６０）　　Ｒ３がナフチル基、インドリル基またはイン
ダニル基である特許請求の範囲第１項から第４項までの
いずれかの項記載の化合物。

６１）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
４−オキソ−１５−（２−ナフチル）−１６，１７，１
８，１９，２０−４ｙタノルー１１ａ−カルバトロンボ
−５Ｚ−エン酸また扛その非毒性塩である特許請求の範
囲第１項または第６０項記載の化合物。

６２）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
４−オキソ−１７−（３−インｒリル）−１８，１９，
２０−）ソノルー１１＆−カルバトロボ−５Ｚ−エン酸
またはその非毒性塩である特許請求の範囲第１項または
第６０項記載の化合物。

６３）９α，ｌｌα−ジメチルメタノ−１，３−アザ−
１４−オキソ−１５−（２−インダニル）−１６，１７
，ｌ　８，１９．２０−ペンタノル−１１ａ−カルバト
ロボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特許請求
の範囲第１項または第６０項記載の化付物。

６４）　　Ｒ３が無置換かもしくは少なくとも１つの炭
素数１〜６の直鎖または分枝鎖のアルキルへて置換され
ているアミノ基である特許請求の範囲第１３３１から第
４項までのｂずれかの項記載の化合物。

６５）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３，１５−ジ
アザ−１４−オキソ−２０−トリノル−１１ａ−カルバ
トロボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特許請
求の範囲第１項または第６４項記載の化合物。

６６）Ｒが少なくとも１つの水酸基、アミノ基、ハロゲ
ン原子またはフェニルチオ基で置換されている炭素数ｌ
〜ｌＯの直鎖または分枝鎖のアルキレンま几はアルケニ
レン基である特許請求の範囲第１項、第２項または第３
項記載の化合物。

６７）　　Ｒ３が無置換かもしくは少なくとも１つの炭
素数１〜６の直鎖または分枝鎖のアルキルまたはアルコ
キシ基、ハロゲン原子ｔたは水酸基で置換されているフ
ェニル基である％詐請求の範囲第１項、第２項、第３項
または第６６項記載の化合物。

６８）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
４−オキソ−１５β−ヒドロキシ−１６−フェニル−１
７，１８，１９，２０−テトラノルー１１ａ−カルバト
四ンボー５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特許請
求の範囲第１項または第６７項記載の化合物。

６９）９α，ｌｌα−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
４−オキソ−１５−フェニルチオ−１６−フェニル−１
７，１８，１９，２０−ペンタノル−１１ａ−カルバト
ロボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特許請求
の範囲第１項または第６７項記載の化合物。

７０）９α，１１α−ジメ”チルメタノ−１３−アザ−
１４−オキソ−１５α−ヒドロキシ−１６−フェニル−
１７，ｌ　８，１９．２０−ペンタノル−１１　ａ−カ
ルバトロボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特
許請求の範囲第１項または第６７項記載の化合物。

７１）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
４−オキソ−１５αβ−ヒドロキシ−１７−（４−−１
ｏ　ヒルフｚニル）　−１８，１９，２０−）ソノルー
１１ａ−カルバトｐンボー５Ｚ，１５Ｅ−ジエン酸また
はその非毒性塩である特許請求の範囲ＷＸｘ項または第
６７項記載の化合物。

７２）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−。

アザ−１４−オキソ−１５αβ−ヒドロキシ−１７−フ
ェニル−１８，１９，２０−テトラノル−１１ａ−カル
バトロボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特許
請求の範囲第１項ま友は第６７項記載の化合物。

７３）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
４−オキソ−１５β−ヒドロキシ−１６−フェニル−１
７，１８，１９，２０−ペンタノル−１１ａ−カルノ；
トロンボー５Ｚ，１５Ｅ−ジエン酸またはその非毒性塩
である特許請求の範囲第１項または第６７項記載の化合
物。

７４）　　Ｒ３が無置換かもしくは少なくとも１つのハ
ロゲン原子または水酸基で置換されている炭３１［１〜
６の直鎖または分枝鎖のアルキル、アルケニルまたはア
ルキニル基である特許請求の範囲第１項、第２項、第３
項または第６６項記載の化合物。

７５）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
４−オキソ−１５αβ−ヒドロキシ−１１ａ−カルバト
ロボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特許請求
の範囲第１項まｆｃは第７４項記載の化合物。

７６）９α，ｌｌα−ジメチルメタノ−１３−７−９’
−１４−オキソ−１５αβ−ヒドロキシ−１７−メチル
−２０−トリノル−１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エ
ン酸まｔはその非毒性塩である特許請求の範囲第１項ま
たは第７４項記載の化合物。

７７）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
４−オキソ−１５αβ−ヒドロキシ−１７−メチル−１
９，２０−ジノル−１１ａ−カルバトロボ−５Ｚ−エン
酸またはその非毒性塩である特許請求の範囲第１項また
は第７４項記載の化合物。

７８）９α，ｌｌα−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
４−オキソ−１５α−ヒドロキシ−１６−メチル−１８
，１９，２０−）ソノルー１１ａ−カルバトロンボ−５
Ｚ−エン酸まｆｃはその非毒性塩である特許請求の範囲
第１項または第７４項記載の化合物。

７９０９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
４−オΦソー１５β−ヒドロキシ−１６−メチル−１８
，１９，２０−１リノルー１１ａ−カルバトロボ−５Ｚ
−エン酸またはその非毒性塩である特許請求の範囲第１
項まｆｃは第７４項記載り化合物。

８０）９α，１１α−ジメチルメタノ−ｔａ−アザ−ｉ
＋−オキソ−１５αβ−ヒドロキシ−１８，１９，２０
−）す！ルー１１ａ−カルバトロボ−５Ｚ−エン酸また
はその非毒性塩である特許請求の範囲第１項または第７
４項記載の化合物。

８１）　　Ｒ３が無置換かもしくは少なくとも１つの炭
素数１〜６の直鎖または分枝鎖のアルキル基、ハロゲン
原子または水酸基で置換されている炭素数４〜７のシク
ロアルキル基である特許請求の範囲第１項、第２項、第
３項または第６６項記載の化合物。

８２）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
４−オキソ−１５αβ−クロロ−１５−シクロインチル
ー１６．１７．１８，１９．２０−ペンタノル−Ｚｌａ
−カルバトロボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩であ
る特許請求の範囲第１項または第８１項記載の化合物。

８３）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
４−オキソ−１５αβ−クロロ−１６−シクロ４ンチル
ー１７．１８，１９．２０−ペンタノル−１ｌａ−カル
バトロボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特許
請求の範囲第１項ま几は第８１項記載の化合物。

８４）９α，ｌｌα−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
４−オキソ−１５α−ヒドロキシ−１５−シクロペンチ
ルー１６．１７．　ｌ　８，１９．２０−ペンタ／に一
１１ａ−カルバトロンホー　Ｂ　Ｚ−エン酸またはその
非毒性塩である特許請求の範囲第１項または第８１項記
載の化合物。

８５）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
４−オキソ−１５β−ヒドロキシ−１５−シクロペンチ
ル−１６，１７，１８，１９，２０−”！ｙタノルー１
１ａ−カルバトロンポー５Ｚ，１５Ｅ−ジエン酸または
その非毒性塩である特許請求の範囲第１項または第８１
項記載の化合物。

８６）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
４−オキソ−１６αβ−７エニルチオー１７−シクロペ
ンチル−１８，１９，２０−）ソノルー１ｌａ−カルバ
トロンボ−５Ｚ−エン酸マたはその非毒性塩である特許
請求の範囲第１項または第８１項記載の化合物。

８７）　　非毒性塩がＮ−メチルグルカミン塩である特
許請求の範囲第１項記載の化合物。

８８）　　非毒性塩がナトリウム塩である特許請求の範
囲第１項記載の化合物。

８９）　　一般式 〔式中、Ａは印　一般式−ＣＨ２ＣＨｚ−（ＣＨ２）ｍ
−ｍ（Ｉｆ）　　一般式ｃｉｓ−ＯＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２
）Ｉｎ−１（１１０一般式−ＣＨ２０−（ＣＨ２）ｍ−
１（ｉｖ）　　一般式　−８−（ＣＨ２）ｍ−（各式中
のｍは１〜６の整数全表わす。）または一般式’、Ｌｃ
ａ−ｃａ−４ざで示される基七表わし、Ｈｌａは炭素数
１−１２の直鎖または分枝鎖のアルキル基を表わし　Ｒ
４は水素原子またはメチル基を表わす、〕 で示されるアミンと一般式 ％式％（ 〔式中、Ｒ２ａは単結合または無置換かもしくは少なく
とも一つの水酸基、ベンジルオキシカルボニルアミノ基
、ハロゲン原子またはフェニルチオ基で置換されている
炭素数１−１０の直鎖または分枝鎖のアルキレンまたは
アルケニレン基金表わし、Ｒ３は（１）　　無置換かも
しくは少なくとも１つの炭素数ｌ〜６の直鎖または分枝
鎖のアルキルまたはアルコキシ基、ハロゲン原子または
水酸基で置換されているフェニル、フェノキシまたはフ
ェニルチオ基、に１）無置換かもしくは少なくとも１つ
のハロゲン原子または水酸基で置換さ゛れている炭素数
ｌ〜６の直鎖または分枝鎖゛のアルキル、アルケニルま
たはアルキニル基％　（ｌｉｔ）　　無置換かもしくは
少なくとも１つの炭素数ｌ〜６の直鎖または分枝鎖のア
ルキル基、ハロゲン原子またに水酸基で置換されている
炭素数４〜７−のシクロアルキル、シクロアルキルオキ
シまたはシクロアルキルチオ基、（ｌｖ）　　ナフチル
、インドリルまたはインダニル基、または（Ｖ）　　無
置換かもしくは少なくとも１つの炭素数ｌ〜６の直鎖ま
たは分枝鎖のアルキル基で置換されているアミノ基を表
わす。〕 で示される酸、または一般式 ％式％（ 〔式中　Ｒ５は炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖のアル
キル基を表わす。〕 で示されるインシアネートを反応させ、必要により保護
基を除去し、お工び／またはケン化反応に付すことを特
徴とする一般式 〔式中、Ｒ２は単結合または無置換かもしくは少なくと
も１つの水酸基、アミノ基、ハロゲン原子またはフェニ
ルチオ基で置換されている炭素数ｌ〜１０の直鎖または
分枝鎖のアルキレンまたはアルケニレン基を表わし、そ
の他の記号は前記と同じ・意味を表わす。〕　　　− で示される新規な１３−アザ−１４−オキソ−ＴＸＡ２
類似化合物の製造方法。

９０）　　一般式 〔式中、゛Ｒ２ｂＨ単結合ま九は無置換かもしくｉ少な
くとも１つの保護された水酸基、保護され友アミノ基、
ハロゲン原子またはフェニルチオ基で置換されている炭
素数１−１００直鎖または分枝鎖のアルキレンまたはア
ルケニレン基ｒ表わし、その他の記号は特許請求の範囲
第８９項記載と同じ意味を表わす。〕 で示されるアルデヒドと一般式 ％式％（ 〔式中　Ｒ７は、置換されていなＶ・かもしくは炭素数
ｌ〜４の直鎖ま７ｃは分枝鎖のアルキル基で置換されて
いるフェニル基または炭素数１〜６のアルキルま、たは
アルコキシ基を弐わし、Ｄは、一般（ｉ　で示され斧基
１１−繰わ し、Ｘ゛１は／％０ゲン原′ｆ−１わす、〕　　、で示
され±Ｗ１ｔｔ１ｇ試案を反応させ、必要に５還元反応
に付すことｔ特徴とする一般式および一般式　　□ 〔式中、Ｂ１はｆ耐一般式　ｃ”ｉ　ｓ、−ＣＨ−ＣＨ
−（ＣＨ２）Ｉｎ−”　　′’　　”　　’　”ｃＨ＝
ＣＨ＠””　”’、〜６゜！！、、７表ゎア、）−Ｃオ
さｉ６基ヶ表わ１、Ｂ２ゆ−、え−ＣＨ２ＣＨ２−（。

゛ヨ２３．ニアオあ。ムを衣わし、その他の記号にｔ片
軒請求の−Ｂ門第８９！記載と同じ意味を表わす。〕 で示される化合物の製造方法。

９１）　　一般式 〔式中、すべての記号は、特許請求の範囲第８９項また
は第９０項記載と同じ意味上表わす。〕で示されるアル
コールを酸化反応に付し、必要により保護基を除去する
ことｔ％徴とする一般式〔式中、すべての記号は特許請
求の範囲第８９項記載と同じ意味を表わす。〕 で示される化合物の製造方法。

９２）　　一般式 〔式中、すべての記号は特許請求の範囲第９０項または
９１項記載と同じ意味上表わす。〕で示される化合物を
加水分解反応に付すことｔ特徴とする一般式 〔式中、すべての記号は特許請求の範囲第８９項記載と
同じ意味を表わす。〕 で示される化合物の製造方法。

９３）　　一般式 〔式中、Ａは（１）　　一般式　−ＣＨ２ＣＨ２−（Ｃ
Ｈ２）ｍ−１（１）　　一般式　ｃｉｓ−ＣＨ＝ＣＨ−
（ＣＨ２）ｍ−、（ｉｌｌ）　　一般式−ＣＨ２０−（
ＣＨ２）ｍ−１（１埴　　一般式　−８−（ＣＨ２）ｍ
−（各式中のｍは１〜６の整数全表わす。）、または（
ψ　一般式　−ＣＨ，＝ＣＨ◎で示される基會表わし％
Ｒ１は水素原子ま九は炭素数ｌ〜２の直鎖または分枝鎖
のアルキル基を表わし、Ｒは単結合または無置換かもし
くは少なくとも１つの水酸基、アミノ基、ハロゲン原子
まｆＣはフェニルチオ基で置換されている炭素数１−１
０の直鎖ま７ｔは分枝鎖のアルキレンまたはアルケニレ
ン基七表わし、Ｒ３は（＋）　　無置換かもしくは少な
くとも１つの炭素数ｌ〜６の直鎖または分枝鎖のアルキ
ルまたはアルコキシ基、ハロゲン原子または水酸基で置
換されているフェニル、フェノキシまたはフェニルチオ
基、（１）　　無置換かもしくは少なくとも１つのハロ
ゲン原子または水酸基で置換されている炭素数１−６の
直鎖ま几は分枝鎖のアルキル、アルケニルまたはアルキ
ニル基、　（Ｉｌｌ）　　無置換かもしくは少なくとも
１つの炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖のアルキル基、
ハロゲン原子または水酸基で置換されている炭素数４〜
７のシクロアルキル、シクロアルキルオキシまたはシク
ロアルキルチオ基、１１ｖ）　　ナフチル基、インドリ
ル基またはインダニル基、または（切　無置換かもしく
は少なくとも１つの炭素数１〜６のｉ［ｊｌＪ！または
分枝鎖のアルキル基で置換されているアミノ基を表わし
　Ｒ４は水素原子ま７Ｃはメチル基ｔ−’２２わす。た
だし、Ｒ３が無置換かもしくは置換されているフェニル
オキシ、フェニルチオ、シクロアルキルオキシまたはシ
クロアルキルチオ基である場合にｆｋ、Ｒ２中のＲ３に
隣接した炭素原子は置換基を持たないものとする。〕 で示される新規な１３−アザ−１４−オキソ−ＴＸＡ２
類似化合物、まタハそれらのシクロデキストリン包接化
合物またにＲ１が水素原子を表わすときにはその酸の非
毒性塩を有効成分として含有するトロンボキサンＡ２起
因疾患治療剤。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 〔式中、Ａは（ｉ）一般式−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−（ＣＨ
   ＿２）＿ｍ−、（ｉｉ）一般式ｃｉｓ−ＣＨ＝ＣＨ−（
   ＣＨ＿２）＿ｍ−、（ｉｉｉ）一般式−ＣＨ＿２Ｏ−（
   ＣＨ＿２）＿ｍ−、（ｉｖ）一般式−Ｓ−（ＣＨ＿２）
   ＿ｍ−（各式中、ｍは１〜６の整数を表わす。）または
   （ｖ）一般式▲数式、化学式、表等があります▼で示さ
   れる基を表わし、Ｒ＾１は水素原子または炭素数１〜１
   ２の直鎖または分枝鎖のアルキル基を表わし、Ｒ＾２は
   単結合、または無置換かもしくは少なくとも１つの水酸
   基、アミノ基、ハロゲン原子またはフェニルチオ基で置
   換されている炭素数１〜１０の、直鎖または、分枝鎖の
   アルキレンまたはアルケニレン基を表わし、Ｒ＾３は（
   ｉ）無置換かもしくは少なくとも１つの炭素数１〜６の
   直鎖または分枝鎖のアルキルまたはアルコキシ基、ハロ
   ゲン原子または水酸基で置換されているフェニル、フェ
   ノキシまたはフェニルチオ基、（ｉｉ）無置換かもしく
   は少なくとも１つのハロゲン原子または水酸基で置換さ
   れている炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖のアルキル、
   アルケニルまたはアルキニル基、（ｉｉｉ）無置換かも
   しくは少なくとも１つの炭素数１〜６の直鎖または分枝
   鎖のアルキル基、ハロゲン原子または水酸基で置換され
   ている炭素数４〜７のシクロアルキル、シクロアルキル
   オキシまたはシクロアルキルチオ基、（ｉｖ）ナフチル
   基、インドリル基またはインダニル基、または（ｖ）無
   置換かもしくは少なくとも１つの炭素数１〜６の直鎖ま
   たは分枝鎖のアルキル基で置換されているアミノ基を表
   わし、Ｒ＾４は水素原子またはメチル基を表わす。ただ
   しＲ＾３が無置換かもしくは置換されているフェニルオ
   キシ、フェニルチオ、シクロアルキルオキシ、またはシ
   クロアルキルチオ基である場合には、Ｒ＾２中のＲ＾３
   に隣接した炭素原子は置換基を持たないものとする。〕 で示される新規な１３−アザ−１４−オキソ−Ｔ＿ｘＡ
   ＿２類似化合物、およびそれらのシクロデキストリン包
   接化合物、およびＲ＾１が水素原子を表わすときには、
   その酸の非毒性塩。 ２）Ａが（ｉ）一般式−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−（ＣＨ＿２
   ）＿ｍ−で示される基または（ｉｉ）一般式￥ｃｉｓ￥
   −ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ＿２）＿ｍ−（各式中、ｍは特許
   請求の範囲第１項と同じ意味を表わす。）で示される基
   である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３）Ｒ＾４がメチル基である特許請求の範囲第１項また
   は第２項記載の化合物。 ４）Ｒ＾２が単結合または無置換の炭素数１〜１０の直
   鎖または分枝鎖のアルキレンまたはアルケニレン基であ
   る特許請求の範囲第１項、第２項または第３項記載の化
   合物。 ５）Ｒ＾３が無置換かもしくは少なくとも１つの炭素数
   １〜６の直鎖または分枝鎖のアルキルまたはアルコキシ
   基、ハロゲン原子または水酸基で置換されているフェニ
   ル、フェノキシ、またはフェニルチオ基である特許請求
   の範囲第１項から第４項までのいずれかの項記載の化合
   物。 ６）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４
   −オキソ−１６−（４−メトキシフェニル）−１７，１
   ８，１９，２０−テトラノル−１１ａ−カルバトロンボ
   −５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特許請求の範
   囲第１項または第５項記載の化合物。 ７）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４
   −オキソ−１６−フェニル−１７，１８，１９，２０−
   テトラノル−１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸ま
   たはその非毒性塩である特許請求の範囲第１項または第
   ５項記載の化合物。 ８）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４
   −オキソ−１７−フェニル−１８，１９，２０−トリノ
   ル−１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸またはその
   非毒性塩である特許請求の範囲第１項または第５項記載
   の化合物。 ９）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１４
   −オキソ−１６−（４−ブチルフェニル）−１７，１８
   ，１９，２０−テトラノル−１１ａ−カルバトロンボ−
   ５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特許請求の範囲
   第１項または第５項記載の化合物。 １０）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１５−メチル−１６−フェニル−１７，１
   ８，１９，２０−テトラノル−１１ａ−カルバトロンボ
   −５Ｚ，１５Ｅ−ジエン酸またはその非毒性塩である特
   許請求の範囲第１項または第５項記載の化合物。 １１）９α，１１α，−ジメチルメタノ−１３−アザ−
   １４−オキソ１５，１５−ジメチル−１６−フェニル−
   １７，１８，１９，２０−テトラノル−１１ａ−カルバ
   トロンボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特許
   請求の範囲第１項または第５項記載の化合物。 １２）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１８−フェニル−１９，２０−ジノル−１
   １ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性
   塩である特許請求の範囲第１項または第５項記載の化合
   物。 １３）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１５，１５−ジメチル−１７−フェニル−
   １８，１９，２０−トリノル−１１ａ−カルバトロンボ
   −５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特許請求の範
   囲第１項または第５項記載の化合物。 １４）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１５，１５−ジメチル−１８−フェニル−
   １９，２０−ジノル−１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−
   エン酸またはその非毒性塩である特許請求の範囲第１項
   または第５項記載の化合物。 １５）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１５，１５−ジメチル−１９−フェニル−
   ２０−ノル−１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸ま
   たはその非毒性塩である特許請求の範囲第１項または第
   ５項記載の化合物。 １６）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１５αβ−メチル−１６−フェニル−１７
   ，１８，１９，２０−テトラノル−１１ａ−カルバトロ
   ンボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特許請求
   の範囲第１項または第５項記載の化合物。 １７）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１５αβ−メチル−１６−（４−メチルフ
   ェニル）−１７，１８，１９，２０−テトラノル−１１
   ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩
   である特許請求の範囲第１項または第５項記載の化合物
   。 １８）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１５−フェノキシ−１６，１７，１８，１
   ９，２０−ペンタノル−１１ａ−カルバトロボ−５Ｚ−
   エン酸またはその非毒性塩である特許請求の範囲第１項
   または第５項記載の化合物。 １９）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１５−フェニルチオ−１６，１７，１８，
   １９，２０−ペンタノル−１１ａ−カルバトロンボ−５
   Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特許請求の範囲第
   １項または第５項記載の化合物。 ２０）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１６−（４−メチルフェニル）−１７，１
   ８，１９，２０−テトラノル−１１ａ−カルバトロンボ
   −５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特許請求の範
   囲第１項または第５項記載の化合物。 ２１）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１６，１６−ジメチル−１７−フェニル−
   １８，１９，２０−トリノル−１１ａ−カルバトロンボ
   −５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特許請求の範
   囲第１項または第５項記載の化合物。 ２２）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１７−（３−クロロフェニル）−１８，１
   ９，２０−トリノル−１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−
   エン酸またはその非毒性塩である特許請求の範囲第１項
   または第５項記載の化合物。 ２３）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１７−（３−クロルフェニル）−１８，１
   ９，２０−トリノル−１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ，
   １６Ｅ−ジエン酸またはその非毒性塩である特許請求の
   範囲第１項または第５項記載の化合物。 ２４）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１６αβ−メチル−１７−フェニル−１８
   ，１９，２０−トリノル−１１ａ−カルバトロンボ−５
   Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特許請求の範囲第
   １項または第５項記載の化合物。 ２５）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１６−フェニルチオ−１７，１８，１９，
   ２０−テトラノル−１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エ
   ン酸またはその非毒性塩である特許請求の範囲第１項ま
   たは第５項記載の化合物。 ２６）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１６αβ−メチル−１８−フェニル−１９
   ，２０−ジノル−１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン
   酸またはその非毒性塩である特許請求の範囲第１項また
   は第５項記載の化合物。 ２７）Ｒ＾３が無置換かもしくは少なくとも１つのハロ
   ゲン原子または水酸基で置換されている炭素数１〜６の
   直鎖または分枝鎖のアルキル、アルケニルまたはアルキ
   ニル基である特許請求の範囲第１項から４項までのいず
   れかの項記載の化合物。 ２８）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１５，１５−ジメチル−２０−ノル−１１
   ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン−１７−イン酸または
   その非毒性塩である特許請求の範囲第１項または第２７
   項記載の化合物。 ２９）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１５，１５−ジメチル−２０−ノル−１１
   ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩
   である特許請求の範囲第１項または第２７項記載の化合
   物。 ３０）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸ま
   たはその非毒性塩である特許請求の範囲第１項または第
   ２７項記載の化合物。 ３１）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１６αβ，２０，２０−トリメチル−１１
   ａ−カルバトロンボ−５Ｚ，１９−ジエン酸またはその
   非毒性塩である特許請求の範囲第１項または第２７項記
   載の化合物。 ３２）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１８，１９，２０−トリノル−１１ａ−カ
   ルバトロンボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である
   特許請求の範囲第１項または第２７項記載の化合物。 ３３）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１９，２０−ジノル−１１ａ−カルバトロ
   ンボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特許請求
   の範囲第１項または第２７項記載の化合物。 ３４）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−２０−ノル−１１ａ−カルバトロンボ−５
   Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特許請求の範囲第
   １項または第２７項記載の化合物。 ３５）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノ
   ル−１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸またはその
   非毒性塩である特許請求の範囲第１項または第２７項記
   載の化合物。 ３６）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１６αβ−メチル−１９，２０−ジノル−
   １１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒
   性塩である特許請求の範囲第１項または第２７項記載の
   化合物。 ３７）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１６−メチル−１８，１９，２０−トリノ
   ル−１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸またはその
   非毒性塩である特許請求の範囲第１項または第２７項記
   載の化合物。 ３８）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１７−メチル−１９，２０−ジノル−１１
   ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩
   である特許請求の範囲第１項または第２７項記載の化合
   物。 ３９）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１８−クロロ−１９，２０−ジノル−１１
   ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩
   である特許請求の範囲第１項または第２７項記載の化合
   物。 ４０）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１７αβ−メチル−２０−ノル−１１ａ−
   カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩であ
   る特許請求の範囲第１項または第２７項記載の化合物。 ４１）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１６αβ−メチル−２０−ノル−１１ａ−
   カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩であ
   る特許請求の範囲第１項または第２７項記載の化合物。 ４２）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１８−メチル−２０−ノル−１１ａ−カル
   バトロンボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特
   許請求の範囲第１項または第２７項記載の化合物。 ４３）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１６，１８−ジメチル−２０−ノル−１１
   ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩
   である特許請求の範囲第１項または第２６項記載の化合
   物。 ４４）Ｒ＾３が無置換かもしくは少なくとも１つの炭素
   数１〜６の直鎖または分枝鎖のアルキル基、ハロゲン原
   子または水酸基で置換されている炭素数４〜７のシクロ
   アルキル、シクロアルキルオキシまたはシクロアルキル
   チオ基である特許請求の範囲第１項から第４項までのい
   ずれかの項記載の化合物。 ４５）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１５，１５−ジメチル−１６−（３Ｓ−ブ
   チルシクロペンチル）−１７，１８，１９，２０−テト
   ラノル−１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸または
   その非毒性塩である特許請求の範囲第１項または第４４
   項記載の化合物。 ４６）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１５−シクロペンチル−１６，１７，１８
   ，１９，２０−ペンタノル−１１ａ−カルバトロンボ−
   ５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特許請求の範囲
   第１項または第４４項記載の化合物。 ４７）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１６−シクロヘキシル−１７，１８，１９
   ，２０−テトラノル−１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−
   エン酸またはその非毒性塩である特許請求の範囲第１項
   または第４４項記載の化合物。 ４８）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１６−シクロペンチル−１７，１８，１９
   ，２０−テトラノル−１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−
   エン酸またはその非毒性塩である特許請求の範囲第１項
   または第４４項記載の化合物。 ４９）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１４−（３Ｓ−ブチルシクロペンチル）−
   １５，１６，１７，１８，１９，２０−ヘキサノル−１
   １ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性
   塩である特許請求の範囲第１項または第４４項記載の化
   合物。 ５０）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１７−シクロヘキシル−１８，１９，２０
   −トリノル−１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸ま
   たはその非毒性塩である特許請求の範囲第１項または第
   ４４項記載の化合物。 ５１）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１４−シクロペンチル−１５，１６，１７
   ，１８，１９，２０−ヘキサノル−１１ａ−カルバトロ
   ンボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特許請求
   の範囲第１項または第４４項記載の化合物。 ５２）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１５−シクロペンチルチオ−１６，１７，
   １８，１９，２０−ペンタノル−１１ａ−カルバトロン
   ボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特許請求の
   範囲第１項または第４４項記載の化合物。 ５３）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１７−シクロペンチル−１８，１９，２０
   −トリノル−１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ，１５Ｅ−
   ジエン酸またはその非毒性塩である特許請求の範囲第１
   項または第４４項記載の化合物。 ５４）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１６−シクロペンチルチオ−１７，１８，
   １９，２０−テトラノル−１１ａ−カルバトロンボ−５
   Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特許請求の範囲第
   １項または第４４項記載の化合物。 ５５）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１７−シクロペンチルチオ−１８，１９，
   ２０−トリノル−１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン
   酸またはその非毒性塩である特許請求の範囲第１項また
   は第４４項記載の化合物。 ５６）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１４−（１−ヒドロキシシクロペンチル）
   −１５，１６，１７，１８，１９，２０−ヘキサノル−
   １１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒
   性塩である特許請求の範囲第１項または第４４項記載の
   化合物。 ５７）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１６αβ−メチル−１６−シクロペンチル
   −１７，１８，１９，２０−テトラノル−１１ａ−カル
   バトロンボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特
   許請求の範囲第１項または第４４項記載の化合物。 ５８）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１６αβ−メチル−１７−シクロペンチル
   −１８，１９，２０−トリノル−１１ａ−カルバトロン
   ボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特許請求の
   範囲第１項または第４４項記載の化合物。 ５９）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１７αβ−メチル−１７−シクロペンチル
   −１８，１９，２０−トリノル−１１ａ−カルバトロン
   ボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特許請求の
   範囲第１項または第４４項記載の化合物。 ６０）Ｒ＾３がナフチル基、インドリル基またはインダ
   ニル基である特許請求の範囲第１項から第４項までのい
   ずれかの項記載の化合物。 ６１）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１５−（２−ナフチル）−１６，１７，１
   ８，１９，２０−ペンタノル−１１ａ−カルバトロンボ
   −５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特許請求の範
   囲第１項または第６０項記載の化合物。 ６２）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１７−（３−インドリル）−１８，１９，
   ２０−トリノル−１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン
   酸またはその非毒性塩である特許請求の範囲第１項また
   は第６０項記載の化合物。 ６３）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１５−（２−インダニル）−１６，１７，
   １８，１９，２０−ペンタノル−１１ａ−カルバトロン
   ボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特許請求の
   範囲第１項または第６０項記載の化合物。 ６４）Ｒ＾３が無置換かもしくは少なくとも１つの炭素
   数１〜６の直鎖または分枝鎖のアルキル基で置換されて
   いるアミノ基である特許請求の範囲第１項から第４項ま
   でのいずれかの項記載の化合物。 ６５）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３，１５−ジ
   アザ−１４−オキソ−２０−ノル−１１ａ−カルバトロ
   ンボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特許請求
   の範囲第１項または第６４項記載の化合物。 ６６）Ｒ＾２が少なくとも１つの水酸基、アミノ基、ハ
   ロゲン原子またはフェニルチオ基で置換されている炭素
   数１〜１０の直鎖または分枝鎖のアルキレンまたはアル
   ケニレン基である特許請求の範囲第１項、第２項または
   第３項記載の化合物。 ６７）Ｒ＾３が無置換かもしくは少なくとも１つの炭素
   数１〜６の直鎖または分枝鎖のアルキルまたはアルコキ
   シ基、ハロゲン原子または水酸基で置換されているフェ
   ニル基である特許請求の範囲第１項、第２項、第３項ま
   たは第６６項記載の化合物。 ６８）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１５β−ヒドロキシ−１６−フェニル−１
   ７，１８，１９，２０−テトラノル−１１ａ−カルバト
   ロンボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特許請
   求の範囲第１項または第６７項記載の化合物。 ６９）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１５β−アミノ−１６−フェニル−１７，
   １８，１９，２０−テトラノル−１１ａ−カルバトロン
   ボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特許請求の
   範囲第１項または第６７項記載の化合物。 ７０）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１５α−ヒドロキシ−１６−フェニル−１
   ７，１８，１９，２０−テトラノル−１１ａ−カルバト
   ロンボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特許請
   求の範囲第１項または第６７項記載の化合物。 ７１）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１５αβ−ヒドロキシ−１７−（４−プロ
   ロピルフェニル）−１８，１９，２０−トリノル−１１
   ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩
   である特許請求の範囲第１項または第６７項記載の化合
   物。 ７２）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１５αβ−ヒドロキシ−１７−フェニル−
   １８，１９，２０−トリノル−１１ａ−カルバトロンボ
   −５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特許請求の範
   囲第１項または第６７項記載の化合物。 ７３）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１５β−ヒドロキシ−１６−フェニル−１
   ７，１８，１９，２０−テトラノル−１１ａ−カルバト
   ロンボ−５Ｚ−エン酸メチルエステルである特許請求の
   範囲第１項または第６７項記載の化合物。 ７４）Ｒ＾３が無置換かもしくは少なくとも１つのハロ
   ゲン原子または水酸基で置換されている炭素数１〜６の
   直鎖または分枝鎖のアルキル、アルケニルまたはアルキ
   ニル基である特許請求の範囲第１項、第２項、第３項ま
   たは第６６項記載の化合物。 ７５）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１５αβ−ヒドロキシ−１１ａ−カルバト
   ロンボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特許請
   求の範囲第１項または第７４項記載の化合物。 ７６）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１５αβ−ヒドロキシ−１７−メチル−２
   ０−ノル−１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸また
   はその非毒性塩である特許請求の範囲第１項または第７
   ４項記載の化合物。 ７７）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１５αβ−ヒドロキシ−１７−メチル−１
   ９，２０−ジノル−１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エ
   ン酸またはその非毒性塩である特許請求の範囲第１項ま
   たは第７４項記載の化合物。 ７８）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１５α−ヒドロキシ−１６−メチル−１８
   ，１９，２０−トリノル−１１ａ−カルバトロンボ−５
   Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特許請求の範囲第
   １項または第７４項記載の化合物。 ７９）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１５β−ヒドロキシ−１６−メチル−１８
   ，１９，２０−トリノル−１１ａ−カルバトロンボ−５
   Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特許請求の範囲第
   １項または第７４項記載の化合物。 ８０）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１５αβ−ヒドロキシ−１８，１９，２０
   −トリノル−１１ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸ま
   たはその非毒性塩である特許請求の範囲第１項または第
   ７４項記載の化合物。 ８１）Ｒ＾３が無置換かもしくは少なくとも１つの炭素
   数１〜６の直鎖または分枝鎖のアルキル基、ハロゲン原
   子または水酸基で置換されている炭素数４〜７のシクロ
   アルキル基である特許請求の範囲第１項、第２項、第３
   項または第６６項記載の化合物。 ８２）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１５αβ−クロロ−１５−シクロペンチル
   −１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１１ａ
   −カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩で
   ある特許請求の範囲第１項または第８１項記載の化合物
   。 ８３）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１５αβ−クロロ−１６−シクロペンチル
   −１７，１８，１９，２０−テトラノル−１１ａ−カル
   バトロンボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特
   許請求の範囲第１項または第８１項記載の化合物。 ８４）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１５α−ヒドロキシ−１５−シクロペンチ
   ル−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１１
   ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩
   である特許請求の範囲第１項または第８１項記載の化合
   物。 ８５）９ａ，１１ａ−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１５β−ヒドロキシ−１５−シクロペンチ
   ル−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１１
   ａ−カルバトロンボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩
   である特許請求の範囲第１項または第８１項記載の化合
   物。 ８６）９α，１１α−ジメチルメタノ−１３−アザ−１
   ４−オキソ−１６αβ−フェニルチオ−１７−シクロペ
   ンチル−１８，１９，２０−トリノル−１１ａ−カルバ
   トロンボ−５Ｚ−エン酸またはその非毒性塩である特許
   請求の範囲第１項または第８１項記載の化合物。 ８７）非毒性塩がＬ−アルギニン塩である特許請求の範
   囲第１項記載の化合物。 ８８）非毒性塩がＮ−メチルグルカミン塩である特許請
   求の範囲第１項記載の化合物。 ８９）非毒性塩がナトリウム塩である特許請求の範囲第
   １項記載の化合物。 ９０）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） 〔式中、Ａは（ｉ）一般式−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−（ＣＨ
   ＿２）＿ｍ−、（ｉｉ）一般式￥ｃｉｓ￥−ＣＨ＝ＣＨ
   −（ＣＨ＿２）＿ｍ−、（ｉｉｉ）一般式−ＣＨ＿２Ｏ
   −（ＣＨ＿３）＿ｍ−、（ｉｖ）一般式−Ｓ−（ＣＨ＿
   ２）＿ｍ−（各式中のｍは１〜６の整数を表わす。）ま
   たは一般式▲数式、化学式、表等があります▼で示され
   る基を表わし、Ｒ＾１＾ａは炭素数１〜１２の直鎖また
   は分枝鎖のアルキル基を表わし、Ｒ＾４は水素原子また
   はメチル基を表わす。〕 で示されるアミンと一般式 ＨＯＯＣ−Ｒ＾２＾ａ−Ｒ＾３（Ｖ） 〔式中、Ｒ＾２＾ａは単結合または無置換かもしくは少
   なくとも一つの水酸基、ベンジルオキシカルボニルアミ
   ノ基、ハロゲン原子またはフェニルチオ基で置換されて
   いる炭素数１〜１０の直鎖または分枝鎖のアルキレンま
   たはアルケニレン基を表わし、Ｒ＾３は（ｉ）無置換か
   もしくは少なくとも１つの炭素数１〜６の直鎖または分
   枝鎖のアルキルまたはアルコキシ基、ハロゲン原子また
   は水酸基で置換されているフェニル、フェノキシまたは
   フェニルチオ基、（ｉｉ）無置換かもしくは少なくとも
   １つのハロゲン原子または水酸基で置換されている炭素
   数１〜６の直鎖または分枝鎖のアルキル、アルケニルま
   たはアルキニル基、（ｉｉｉ）無置換かもしくは少なく
   とも１つの炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖のアルキル
   基、ハロゲン原子または水酸基で置換されている炭素数
   ４〜７のシクロアルキル、シクロアルキルオキシまたは
   シクロアルキルチオ基、（ｉｖ）ナフチル、インドリル
   またはインダニル基、または（ｖ）無置換かもしくは少
   なくとも１つの炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖のアル
   キル基で置換されているアミノ基を表わす。〕 で示される酸、または一般式 ＯＣＮ−Ｒ＾５（VI） 〔式中、Ｒ＾５は炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖のア
   ルキル基を表わす。〕 で示されるイソシアネートを反応させ、必要により保護
   基を除去し、および／またはケン化反応に付すことを特
   徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 〔式中、Ｒ＾２は単結合または無置換かもしくは少なく
   とも１つの水酸基、アミノ基、ハロゲン原子またはフェ
   ニルチオ基で置換されている炭素数１〜１０の直鎖また
   は分枝鎖のアルキレンまたはアルケニレン基を表わし、
   その他の記号は前記と同じ意味を表わす。〕 で示される新規な１３−アザ−１４−オキソ−Ｔ＿ｘＡ
   ＿２類似化合物の製造方法。 ９１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＸVII） 〔式中、Ｒ＾２＾ｂは単結合または無置換かもしくは少
   なくとも１つの保護された水酸基、保護されたアミノ基
   、ハロゲン原子またはフェニルチオ基で置換されている
   炭素数１〜１０の直鎖または分枝鎖のアルキレンまたは
   アルケニレン基を表わし、その他の記号は特許請求の範
   囲第９０項記載と同じ意味を表わす。〕 で示されるアルデヒドと一般式 （Ｒ＾７）＿３Ｐ＾■−ＣＨ＿２−Ｄ−ＣＯＯＨ■Ｘ＾
   １＾■（ＸＸ I ）〔式中、Ｒ＾７は、置換されていな
   いかもしくは炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖のアルキ
   ル基で置換されているフェニル基または炭素数１〜６の
   アルキルまたはアルコキシ基を表わし、Ｄは、一般式−
   （ＣＨ＿２）＿ｍ−または▲数式、化学式、表等があり
   ます▼で示される基を表わし、Ｘ＾１はハロゲン原子を
   表わす。〕 で示されるＷｉｔｔｉｇ試薬を反応させ、必要により還
   元反応に付すことを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IIIａ＾１） および一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IIIａ＾２） 〔式中、Ｂ＾１は（ｉ）一般式￥ｃｉｓ￥−ＣＨ＝ＣＨ
   −（ＣＨ＿２）＿ｍ−または（ｉｉ）一般式▲数式、化
   学式、表等があります▼（各式中のｍ は１〜６の整数を表わす。）で示される基を表わし、Ｂ
   ＾２は一般式−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−（ＣＨ＿２）＿ｍ−
   で示される基を表わし、その他の記号は特許請求の範囲
   第９０項記載と同じ意味を表わす。〕 で示される化合物の製造方法。 ９２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、すべての記号は、特許請求の範囲第９０項また
   は第９１項記載と同じ意味を表わす。〕で示されるアル
   コールを酸化反応に付し、必要により保護基を除去する
   ことを特徴とする一般式▲数式、化学式、表等がありま
   す▼（IIIｂ） 〔式中、すべての記号は特許請求の範囲第９０項記載と
   同じ意味を表わす。〕 で示される化合物の製造方法。 ９３）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＸＸ I Ｘ） 〔式中、すべての記号は特許請求の範囲第９０項または
   ９１項記載と同じ意味を表わす。〕 で示される化合物を加水分解反応に付すことを特徴とす
   る一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IIIｃ） 〔式中、すべての記号は特許請求の範囲第９０項記載と
   同じ意味を表わす。〕 で示される化合物の製造方法。 ９４）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 〔式中、Ａは（ｉ）一般式−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−（ＣＨ
   ＿２）＿ｍ−、（ｉｉ）一般式￥ｃｉｓ￥−ＣＨ＝ＣＨ
   −（ＣＨ＿２）＿ｍ−、（ｉｉｉ）一般式−ＣＨ＿２Ｏ
   −（ＣＨ＿２）＿ｍ−、（ｉｖ）一般式−Ｓ−（ＣＨ＿
   ２）＿ｍ−（各式中のｍは１〜６の整数を表わす。）、
   または（ｖ）一般式▲数式、化学式、表等があります▼
   で示される基を表わ し、Ｒ＾１は水素原子または炭素数１〜２の直鎖または
   分枝鎖のアルキル録を表わし、Ｒ＾２は単結合または無
   置換かもしくは少なくとも１つの水酸基、アミノ基、ハ
   ロゲン原子またはフェニルチオ基で置換されている炭素
   数１〜１０の直鎖または分枝鎖のアルキレンまたはアル
   ケニレン基を表わし、Ｒ＾３は（ｉ）無置換かもしくは
   少なくとも１つの炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖のア
   ルキルまたはアルコキシ基、ハロゲン原子または水酸基
   で置換されているフェニル、フェノキシまたはフェニル
   チオ基、（ｉｉ）無置換かもしくは少なくとも１つのハ
   ロゲン原子または水酸基で置換されている炭素数１〜６
   の直鎖または分枝鎖のアルキル、アルケニルまたはアル
   キニル基、（ｉｉｉ）無置換かもしくは少なくとも１つ
   の炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖のアルキル基、ハロ
   ゲン原子または水酸基で置換されている炭素数４〜７の
   シクロアルキル、シクロアルキルオキシまたはシクロア
   ルキルチオ基、（ｉｖ）ナフチル基、インドリル基また
   はインダニル基、または（ｖ）無置換かもしくは少なく
   とも１つの炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖のアルキル
   基で置換されているアミノ基を表わし、Ｒ＾４は水素原
   子またはメチル基を表わす。ただし、Ｒ＾３が無置換か
   もしくは置換されているフェニルオキシ、フェニルチオ
   、シクロアルキルオキシまたはシクロアルキルチオ基で
   ある場合には、Ｒ＾２中のＲ＾３に隣接した炭素原子は
   置換基を持たないものとする。〕 で示される新規な１３−アザ−１４−オキソ−Ｔ＿ｘＡ
   ＿２類似化合物、またはそれらのシクロデキストリン包
   接化合物またはＲ＾１が水素原子を表わすときにはその
   酸の非毒性塩を有効成分として含有するトロンボキサン
   Ａ＿２起因疾患治療剤。