JPS6154007B2 - - Google Patents

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JPS6154007B2
JPS6154007B2 JP53108749A JP10874978A JPS6154007B2 JP S6154007 B2 JPS6154007 B2 JP S6154007B2 JP 53108749 A JP53108749 A JP 53108749A JP 10874978 A JP10874978 A JP 10874978A JP S6154007 B2 JPS6154007 B2 JP S6154007B2
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JP
Japan
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amino acid
infusion
group
cancer
tumor
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JP53108749A
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English (en)
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JPS5535049A (en
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Koji Koseki
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Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
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Publication date
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Priority to AU50368/79A priority patent/AU526207B2/en
Priority to CA334,841A priority patent/CA1134275A/en
Priority to FR7921975A priority patent/FR2434622A1/fr
Priority to IT05216/79A priority patent/IT1194844B/it
Priority to SE7907316A priority patent/SE448679B/sv
Priority to NLAANVRAGE7906620,A priority patent/NL190266C/xx
Priority to CH799179A priority patent/CH642541A5/de
Priority to DE2935709A priority patent/DE2935709C2/de
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Publication of JPS6154007B2 publication Critical patent/JPS6154007B2/ja
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/01—Hydrolysed proteins; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

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  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
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  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
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  • Engineering & Computer Science (AREA)
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  • Immunology (AREA)
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  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は癌用アミノ酸輸液に関する。 従来より例えば術後患者等の経口的及び（又
は）経腸的に栄養を摂取できない患者等に対し非
経口・経腸的に栄養を補給して体力維持、改善等
を行なう栄養補給液としては種々の組成のアミノ
酸輸液が知られており、広く用いられている。こ
れら公知のアミノ酸輸液は、その本来の栄養輸液
としての目的より、基本的組成は画一的に例えば
人乳、鶏卵、人血清アルブミン等の人体に必要な
栄養源であるアミノ酸組成を模しており、それ故
８種の必須アミノ酸はすべて必要成分として配合
されている。 本発明者らは特に癌患者に適用するアミノ酸輸
液に対する研究を重ねる過程において、偶然にも
従来公知のアミノ酸輸液よりメチオニンを除いた
アミノ酸輸液が栄養補液本来の作用効果を実質的
に何ら阻害されることなく、実に驚くべきことに
従来のアミノ酸輸液からは全く考えられない癌細
胞の減少作用乃至制癌作用を発揮することを認め
た。即ち公知のアミノ酸輸液は之を癌患者に適用
する時には、それ本来の栄養補給による体力の維
持作用が発現される反面、上記栄養源は同時に体
内の癌細胞にも亦栄養を補給するかたちとなり、
該癌細胞の増殖を助け、それ故患者の体重減少速
度が遅延されるのみで、全く症状の改善や体重の
増加は認められない。これに対し、該輸液よりメ
チオニンを除いた輸液によれば、輸液本来の作用
は発現され、しかもメチオニンの不存在に基づい
て、体内癌細胞の増殖が選択的に抑制され体重増
加及び症状の改善効果が発現されることを見い出
した。 その要旨は、少なくとも下記のアミノ酸で構成
される癌用アミノ酸輸液であつて、遊離アミノ酸
換算で下記組成（ｇ／全アミノ酸100g）を有す
ることを特徴とする癌用アミノ酸輸液にある。 アミノ酸 組成範囲（ｇ／
100g） Ｌ―ロイシン 9.36〜18.26 Ｌ―バリン 4.23〜12.76 Ｌ―イソロイシン 4.95〜12.76 Ｌ―リシン 6.48〜22.11 Ｌ―フエニルアラニン 6.93〜12.98 Ｌ―トレオニン 4.14〜8.47 Ｌ―トリプトフアン 1.26〜4.29 Ｌ―アルギニン 7.47〜12.43 Ｌ―ヒスチジン 3.24〜6.93 グリシン 10.08〜19.80 また本発明癌用アミノ酸輸液の好ましい一実施
態様によれば、該輸液は、全アミノ酸100g当り
下記ｇの組成範囲を有している。 アミノ酸 組成範囲（ｇ／
100g） Ｌ―ロイシン 9.88〜17.43 Ｌ―バリン 4.47〜12.18 Ｌ―イソロイシン 5.23〜12.18 Ｌ―リシン 6.84〜21.11 Ｌ―フエニルアラニン 7.32〜12.39 Ｌ―トレオニン 4.37〜8.09 Ｌ―トリプトフアン 1.33〜4.10 Ｌ―アルギニン 7.89〜11.87 Ｌ―ヒスチジン 3.42〜6.62 グリシン 10.64〜18.90 更に本発明癌用アミノ酸輸液のより好ましい一
実施態様によれば、該輸液は、全アミノ酸100g
当り下記ｇ範囲の組成を有するものである。 アミノ酸 組成範囲（ｇ／
100g） Ｌ―ロイシン 15.77〜17.43 Ｌ―バリン 7.70〜8.51 Ｌ―イソロイシン 6.94〜7.67 Ｌ―リシン 19.10〜21.11 Ｌ―フエニルアラニン 11.12〜12.29 Ｌ―トレオニン 6.94〜7.67 Ｌ―トリプトフアン 2.28〜2.52 Ｌ―アルギニン 8.55〜9.45 Ｌ―ヒスチジン 3.42〜4.20 グリシン 13.11〜14.49 本発明のアミノ酸輸液は、メチオニンを含有し
ない点において従来公知のこの種アミノ酸輸液と
は全く相違しており、しかもそれに基づいて、従
来のアミノ酸輸液及びこれを用いた療法からは全
く予期できない癌細胞減少効果及びそれによる癌
患者に対する顕著に優れた延命効果、制癌効果を
発現し、しかもアミノ酸輸液本来の栄養補給によ
る体力維持、改善効果は実質的に損われない。こ
の効果は特に本発明のアミノ酸輸液を公知の制癌
剤と併用する時に顕著に発現され、この場合有効
な癌治療法を提供できる。 本発明のアミノ酸輸液は、メチオニンを配合し
ないことをその最大の特徴とし、その他のアミノ
酸組成は、公知の各種アミノ酸輸液と略々同様と
したものであり、前記した通り、メチオニン以外
の７種の必須アミノ酸であるロイシン、バリン、
イソロイシン、リシン、フエニルアラニン、トレ
オニン及びトリプトフアンに加えて、通常のアミ
ノ酸輸液に配合されているアルギニン、ヒスチジ
ン及びグリシンの非必須アミノ酸が配合された組
成を有している。この組成範囲は、公知の各種ア
ミノ酸輸液における上記10種の成分の配合範囲
（メチオニンその他のアミノ酸成分を除いた組成
範囲）と略々同様のものである。之等アミノ酸は
常法に従い例えば塩酸塩等の薬理的に許容される
塩の形態で用いることもでき、この場合の配合割
合は、遊離アミノ酸換算で上記範囲内となるよう
に決定される。更に本発明輸液は、アミノ酸以外
にも、従来よりこの種輸液に添加され得ることの
知られている各種成分例えば炭水加物、糖類、ビ
タミン類、脂肪、電解質等を適当に配合してもよ
い。 かくして得られる本発明のアミノ酸輸液はその
使用に当つては常法に従い例えば静脈注射、点滴
等により非経口・経腸的に行なえばよく、投与量
も亦通常のアミノ酸輸液のそれと同様とすればよ
い。一般には１日１人当り500〜1500ml程度を目
安として、適用すべき患者の病態、適用時期等に
応じて適宜に増加・減少させればよい。 以下本発明アミノ酸輸液の組成例を実施例とし
て示すが、本発明はこれらに限定されない。 実施例 １ 【表】 実施例 ２ 【表】 上記実施例１及び２に記載の組成となる量の各
アミノ酸純結晶を、注射用蒸留水に添加し、撹拌
溶解した後、安定化剤として亜硫酸水素ナトリウ
ム0.2gを加え、PH調節剤として酢酸を用いてPHを
約6.0にする。次いで得られたアミノ酸水溶液を
無菌過し、輸液容器に充填し、窒素置換後、容
器を閉塞し、これをオートクレーブ中110℃下に
40分間滅菌処理して本発明の癌用アミノ酸輸液を
得る。以下実施例１の組成のアミノ酸輸液を
「AO―30」と、実施例２の組成のアミノ酸輸液
を「AO―90」という。尚、AO―90は、AO―30
の約３倍の濃度に相当する。 次に本発明の癌用アミノ酸輸液を用いた実験例
及び臨床例を示す。 実験例 この実験には体重150〜160gのドンリユウ系及
びウイスター系ラツトを使用する。担癌動物作成
に先立ち、以下の術式に従い無拘束下持続輸液実
施のためのカテーテルを留置し、術後３日間を調
整期間とする。 ネンブタール麻酔下にラツトの頚部皮膚を小切
開し、頚静脈を鎖骨下静脈との分枝近くまで露出
し、この頚静脈よりカテーテルを挿入し、先端が
上大静脈内に達した所で固定し、対側は皮下を通
して背部に出す。次にハーネス（Harness）を留
置し、カテーテルをハーネスとプロテクドテイブ
コイル（Protectivecoil）の中を通しスウイーベ
ル（Swivel）を介して持続注入ポンプに接続す
る。尚この術式には、株式会社バイオ・メデイカ
社製無拘束連続注入器「バイオ―カニユーラ
（BIO―CANNULA）」を利用した。その後３日の
調整期間中は、下記組成のパンアミン（以下PA
と略記する）を1.5ml／hrの投与速度で持続投与
し、更に下記組成の無蛋白食及び水を自由に摂取
させる。 PA組成 ロイシン 410mg／100ml バリン 200 イソロイシン 180 リシンHC 620 フエニルアラニン 290 トレオニン 180 トリプトフアン 60 アルギニンHC 270 ヒスチジンHC．2H2O 130 メチオニン 240 グリシン 340 無蛋白食 α―スターチ 47.83g シユークロース 23.92g 複合ビタミン注1〕 1.0g 混合塩注2〕 5.0g コーン油 5.0g セルロース 2.0g 「チヨコラＡ」注3〕 0.05ml コリンＣ 0.20ml 尚上記における複合ビタミン注1〕及び混合塩
注2〕は夫々下記組成とし、また「チヨコラＡ」注
３〕は、エーザイ株式会社製のビタミンＡパルミ
チン酸エステルであり、ビタミンＡを３万国際単
位／ml（パルミチン酸レチノールを20mg／ml）含
有するものである。 複合ビタミン組成 チアミンHC 0.059％ リボフラビン 0.059 ニコチン酸 0.294％ パントテン酸カルシウム 0.235 ピリドキシルHC 0.029 メナジオン 0.006 ビオチン 0.001 葉 酸 0.002 ビタミンB12 0.0002 イノシトール 1.176 アスコルビン酸 0.588 ラクテート 97.551 混合酸組成 CaCO3 29.29％ CaHPO4・2H2O 0.43 KH2PO4 34.31 NaC 25.06 MgSO4・7H2O 9.98％ Fe（C5H5O7）・6H2O 0.623 CuSO4・5H2O 0.156 MnSO4・H2O 0.121 ZnC２ 0.02 （NH4）6Mo7O4・4H2O 0.0025 KI 0.0005 １ 固型腫瘍抑制実験 調整期間終了後、ドンリユウ系ラツトに田肉
腫細胞2.7×107個／ml及びAH130 ９×106個／ml
の夫々を、またウイスター系ラツトにはウオーカ
ー肉腫細胞１×107個／ml及びローダミン肉腫の
腫瘍組織粥として0.2mlを夫々左鼠蹊部皮下に接
種して担癌動物を作成する。実験群として下記第
１表に示すように各種瘍毎に、非癌動物と担癌動
物とにつき夫々本発明アミノ酸輸液（AO―30）
単独投与群（Ａ―１及びＡ―４）、AO―30とマ
イトマイシン―Ｃ（以下MMCという）との併用
群（Ａ―２及びＡ―５）、AO―30、MMC及び食
餌の併用群（Ａ―３及びＡ―６）、並びに対照と
してPA単独投与群（Ｐ―１及びＰ―４）、PA及
びMMC併用群（Ｐ―２及びＰ―５）、PA、MMC
及び食餌併用群（Ｐ―３及びＰ―６）の夫々12群
を設ける。各群は実験動物６匹で構成する。AO
―30及びPAは1.5ml／hrの速度で持続投与し、
MMCは腫瘍接種24hr後から0.1mg／Kg／１日を腹
腔内投与する。また食餌は前記無蛋白食を用い
た。 【表】 各腫瘍接種後田肉腫及びAH130については
12日目に、ウオーカー肉腫及びローダミン肉腫に
ついては15日目に腫瘍を摘出し、その重量を測定
する。結果を各肉腫毎に第２表〜第５表に示す。
また之等各表にはPAのみを投与した担癌動物
（Ｐ―４）の平均腫瘍重量Ｃを基準としてこれに
対する各担癌動物群（Ｐ―５，Ｐ―６，Ａ―４〜
Ａ―６）の平均腫瘍重量Ｔ即ちＴ／Ｃを算出した
結果を併記する。このＴ／Ｃ比が＜0.50を有効、
0.50〜0.70をやゝ有効、＞0.70を無効と判定する。 【表】 上記第２表より本発明アミノ酸輸液AO―30を
単独投与した場合（Ａ―４群）の腫瘍重量は、従
来公知のPAを単独投与した場合のそれに比し約
1/3以上も減少しており、AO―30が癌細胞の増
殖を抑制する効果のあることが明白である。また
上記Ａ―４群におけるＴ／Ｃ比は0.64であり、こ
れは従来のMMC投与（Ｐ―５群）及びMMCと食
餌併用群（Ｐ―６群）と同様もしくはこれをも凌
ぐ有効性が認められることが判る。更に上記AO
―30とMMCとを併用したＡ―５群及びAO―30、
MMC及び食餌を併用したＡ―６群では、いずれ
もＴ／Ｃ比が0.42と有効を示し、AO―30とMMC
の併用により夫々の単独作用が増強されることが
明らかである。 【表】 上記第３表からも本発明アミノ酸輸液AO―30
を用いた場合（Ａ―４群）は、PA使用（Ｐ―４
群）に比し腫瘍重量が約1/3に減少し癌細胞増殖
抑制効果があり、該AO―30単独使用でも有効性
が認められ、またこれをMMCもしくはMMC及び
食餌と併用する時にはその有効性が更に一層増強
されることが明白である。 【表】 上記表からも第２表及び第３表と略々同様に本
発明アミノ酸輸液の有効性が確認できる。 【表】 上記第５表も亦第２表乃至第４表と略々同様に
本発明アミノ酸輸液の有効性を明白ならしめてお
り、之等各表より本発明のアミノ酸輸液は、従来
のメチオニンを含有するアミノ酸輸液とは異なつ
て各種癌細胞に対していずれもその増殖を顕著に
抑制する作用を発揮することが明白である。 ２ 延命効果実験 ドンリユウ系ラツトに田肉腫細胞（1.7×105
個／ml）、AH130 1.1×106個／mlを、またウイス
ター系ラツトにウオーカー肉腫細胞1.0×105個／
mlを夫々腹腔内投与して担癌動物を作成する。こ
の実験においては、AO―30（対照実験ではPA）
をグルコース、電解質及びビタミンと併用投与
し、所謂完全静脈栄養法（以下TPN法という）
により栄養管理を行なつた。その輸液組成を下表
に示す。 【表】 実験群としては下記第６表に示す通り担癌動物
にAO―30を投与したTPN群（Ａ―1′）、AO―30
とMMC併用群（Ａ―2′）、対照とするPA投与
TPN群（Ｐ―1′）及びPAとMMC併用群（Ｐ―
2′）の計四群を設ける。各群は10匹の実験動物で
構成する。MMCは0.1mg／Kg／１日を腹腔内投与
する。 【表】 各腫瘍細胞接種後30日間にわたつて実験動物の
生存状況を観察し、次式により平均生存日数（以
下MSTという）を算出する。 MST＝Σ（ｔ．ｆ）／ｎ ｎ：観察した動物数 ｆ：第ｔ日に死亡した動物数 ｔ：腫瘍接種後の生存日数 効果の判定は、アミノ酸輸液としてPAを用い
たTPN群（Ｐ―1′）の平均生存日数(C)を基準と
し、これに対する各担癌動物群の平均生存日数
（Ｔ）即ちＴ／Ｃ比を求め、該Ｔ／Ｃ比が＞1.25
を有効、＜1.25を無効と判定する。結果を各癌細
胞毎に下記第７表に示す。 【表】 上記第７表よりいずれの癌細胞に対しても本発
明輸液は、PAを用いた輸液に比し1.3〜1.5倍も
の延命効果が認められまたこれはMMCと併用す
る時（Ａ―2′群）には、MMCの延命効果を一層
増強することが明白である。尚癌細胞として
AH130を用いた場合の実験群Ｐ―2′及びＡ―2′に
おける腫瘍接種後30日の生存率は夫々40％及び60
％であり、またウオーカー肉腫を用いた場合の実
験群Ｐ―2′のそれは20％であるのに対し同Ａ―
2′のそれは実に50％を示した。 以上の結果より、本発明のメチオニンを含まな
いアミノ酸輸液は、これを単独で一定期間持続投
与することにより、田肉腫、ウオーカー肉腫、
AH130及びローダミン肉腫に対し顕著な腫瘍増
殖抑制作用を示し、しかも、この作用はMMC等
の制癌剤との併用によつて更に増強されることが
判る。また本発明のアミノ酸輸液は、TPN法に
より、これを唯一の窒素源として持続投与して、
田肉腫、AF130及びウオーカー肉腫に対し優れ
た延命効果を発揮し、更にMMC投与との併用に
より該制癌剤の効果を増強することが判る。 ３ 腫瘍抑制実験 実施例２で調製したアミノ酸輸液AO―90を用
いて実験１と同様にした。即ち、この実験には体
重250g前後の雄性ドンリユウーラツトを使用し
た。その背部皮下に佐藤肺癌細胞の１×106個を
移植し、７〜９日後、腫瘍径約15mmに達した時点
で上大静脈にカニユレーシヨンを行ない、無拘束
下に50％ブドウ糖液、アミノ酸輸液、電解質液、
ビタミン剤を含む高カロリー輸液を施行した。ラ
ツトは用いたアミノ酸輸液により、以下の１群７
匹からなる４群に分けた。 Ａ群：FAO／WHO処方のアミノ酸輸液（市販
品、大塚製薬工場社製、12％ミルクアミン注）
投与群、 Ｂ：本発明AO―90にチロシン50mg／dlを加えた
アミノ酸輸液投与群、 Ｃ：本発明AO―90投与群 Ｄ：DI―47（FAO処方よりフエニルアラニンと
チロシンとを除いたアミノ酸輸液、「最新医
学」第28巻第５号936頁表３（昭和48年）に記
載の処方のもの）投与群。 各群のアミノ酸輸液投与量は、全て10g／Kg／
day、ブドウ糖投与量は53g／Kg／dayとした。 高カロリー輸液開始後、２日毎に腫瘍の長径及
び短径を計測し、次式により推定腫瘍重量を算出
した。 推定腫瘍重量＝長径×（短径）２×１／２ その結果を第１図に示す。第１図において縦軸
は推定腫瘍重量（ｇ）を、横軸はアミノ酸輸液投
与後日数（日）を示す。 また、高カロリー輸液開始後、８日目に供試ラ
ツトを屠殺し、腫瘍を摘出して重量を実測した。
その結果は下記第８表の通りであつた。 第８表 試験群 実測腫瘍重量（ｇ） Ａ 25.43±6.87 Ｂ 15.15±5.25 Ｃ 4.56±3.89 Ｄ 19.73±5.14 第１図及び上記第８表より、Ｂ群及びＣ群（本
発明アミノ酸輸液投与群）は、対照とするＡ群
（FAO／WHO処方アミノ酸輸液投与群）と対比
して顕著に有意な腫瘍増殖抑制効果が認められ
た。これに対し比較とするＤ群（FAO処方より
フエニルアラニンとチロシンとを除いた処方）で
は、若干の腫瘍増殖抑制効果は認められるも、
尚、対照とするＡ群に比して顕著ではなかつた。 臨床例 １ この例は胃全剔後約２年で癌性腹膜炎を起し、
再開腹のみに止り、腸管の癌性狭窄のため嘔吐が
強く、極端に衰弱した54才の男性患者につき行な
われた。該患者に本発明実施例１で調製したメチ
ニオンを含まないアミノ酸輸液AO―30を用いた
TPN法を行ないつゝ、制癌剤としてMMC、５―
フルオロウラシル（5FU）及びネオカルチノスタ
チン（NCS）等を投与した。４週間後患者は摂
取可能状態に回復し、軽快退院した。 臨床例 ２ この症例の適用された患者は39才男性であり、
該患者は胃全剔１年後に黄疽を伴う肝転移のため
再入院した。肝腫、腹壁静脈怒張、腹水、下半身
浮腫が出現し、重篤となつた。第１症例と同様に
TPN法による本発明アミノ酸輸液の投与と共
に、5FU、NCS等を与えた結果、５週間後肝腫
と静脈怒張の消失、その他の症状も軽症したが、
消化管出血のため死亡した。剖検により組織学的
に癌巣の広範な壊死が証明された。 臨床例 ３ この症例の適用された患者は、43才の男性であ
り、胃透視内視鏡検査によりボルーマン４型
（Borr4型）胃癌と診断された。手術待機期間
中、幽門狭窄にて食事摂取不能となり、臨床例１
と同様にTPN法による本発明アミノ酸輸液（AO
―90）の投与とともに、制癌剤として5FU250
mg／day、NCS2mg／dayを16日間同時投与した。
TPN法としてのアミノ酸輸液としては、以下の
組成を有するものを2400ml／dayで静脈内投与し
た。 アミノ酸輸液組成 10％グルコース注*1 1000ml 50％グルコース注*1 300ml AO―90*2 500ml 塩化カリウム注*1 40ml グルコン酸カルシウム注*3 20ml 炭酸水素カルシウム注*1 40ml 「イントラフアツト」*4 500ml ビタミン類：TTFD*5 50mg V.B2 50mg V.B12 *6 １mg V.C 1000mg V.K1 30mg V.K2 10mg FAD*7 10mg 合計カロリー量 約2000Cal 合計溶液量 約2400ml ＊１……大塚製薬社製 ＊２……９％アミノ酸輸液 ＊３……大日本製薬社製 ＊４……第五栄養化学社製 ＊５……チアミン テトラハイドロフルフリルジ
スルフイド ＊６……ヒドロキシコバラミンとして ＊７……フラビン―アデニンジヌクレオチド とりあえず、胃の切除を行なつたが、膵臟、後
腹膜への転移が著しく、癌性腹膜炎を呈してい
た。 上記TPN法開始18日目の組織像では、類壊死
に陥つた分化型腺癌であり、食道癌取扱い規約に
従い高度の効果Ef3と判定された。
【図面の簡単な説明】
第１図は、本発明癌用アミノ酸輸液の効果を明
らかにする腫瘍抑制実験３における結果（輸液投
与下における腫瘍重量の経時的変化）を示すグラ
フである。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 少なくとも下記のアミノ酸で構成される癌用
    アミノ酸輸液であつて、遊離アミノ酸換算で下記
    組成（ｇ／全アミノ酸100g）を有することを特
    徴とする癌用アミノ酸輸液。 アミノ酸 組成範囲（ｇ／
    100g） Ｌ―ロイシン 9.36〜18.26 Ｌ―バリン 4.23〜12.76 Ｌ―イソロイシン 4.95〜12.76 Ｌ―リシン 6.48〜22.11 Ｌ―フエニルアラニン 6.93〜12.98 Ｌ―トレオニン 4.14〜8.47 Ｌ―トリプトフアン 1.26〜4.29 Ｌ―アルギニン 7.47〜12.43 Ｌ―ヒスチジン 3.24〜6.93 グリシン 10.08〜19.80 ２ 少なくとも下記のアミノ酸で構成される癌用
    アミノ酸輸液であつて、遊離アミノ酸換算で下記
    組成（ｇ／全アミノ酸100g）を有する特許請求
    の範囲第１項に記載の癌用アミノ酸輸液。 アミノ酸 組成範囲（ｇ／
    100g） Ｌ―ロイシン 9.88〜17.43 Ｌ―バリン 4.47〜12.18 Ｌ―イソロイシン 5.23〜12.18 Ｌ―リシン 6.84〜21.11 Ｌ―フエニルアラニン 7.32〜12.39 Ｌ―トレオニン 4.37〜8.09 Ｌ―トリプトフアン 1.33〜4.10 Ｌ―アルギニン 7.89〜11.87。 Ｌ―ヒスチジン 3.42〜6.62 グリシン 10.64〜18.90 ３ 少なくとも下記のアミノ酸で構成される癌用
    アミノ酸輸液であつて、遊離アミノ酸換算で下記
    組成（ｇ／全アミノ酸100g）を有する特許請求
    の範囲第１項に記載の癌用アミノ酸輸液。 アミノ酸 組成範囲（ｇ／
    100g） Ｌ―ロイシン 15.77〜17.43 Ｌ―バリン 7.70〜8.51 Ｌ―イソロイシン 6.94〜7.67 Ｌ―リシン 19.10〜21.11 Ｌ―フエニルアラニン 11.12〜12.29 Ｌ―トレオニン 6.94〜7.67 Ｌ―トリプトフアン 2.28〜2.52 Ｌ―アルギニン 8.55〜9.45 Ｌ―ヒスチジン 3.42〜4.20 グリシン 13.11〜14.49
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