JPS6155486B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はチアゾロ〔３・２−ａ〕ピリミジン誘
導体を含有する消炎剤に関する。更に詳細には本
発明はバルビツール酸誘導体として知られるチア
ゾロ〔３・２−ａ〕ピリミジン誘導体を含有する
抗炎症作用、解熱作用、鎮痛作用の消炎作用を有
する消炎剤に関する。

文献、「ジヤーナル・オブ・アメリカン・ケミ
カル・ソサイエテイー、64巻、2709〜2712ページ
（1942）」に特定のチアゾロ〔３・２−ａ〕ピリミ
ジン誘導体が催眠作用、麻酔作用を有し得る化合
物として有用であることが記載されている。しか
し上記の薬効以外の作用に関しては何ら記載され
ていない。

本発明者らは前記チアゾロ〔３・２−ａ〕ピリ
ミジン誘導体の動物における各種の病態モデルに
対する薬効を詳しく検討した結果、驚くべきこと
にこれらの化合物が公知の催眠作用又は麻酔作用
とは全く異なる薬理作用に基づく優れた消炎作用
を有し、抗炎症作用、解熱作用、鎮痛作用等の薬
効を有する化合物として極めて有用であることを
新たに見出し本発明に到達したものである。

すなわち、本発明は下記式〔〕 〔式中、Ｒはフエニル基又はベンジル基を表わ
す。〕 で表わされるチアゾロ〔３・２−ａ〕ピリミジン
誘導体を消炎活性成分として含有する消炎剤であ
る。

上記式〔〕においてＲはフエニル基又はベン
ジル基を表わす。特にＲはフエニル基が好まし
い。

かかるチアゾロ〔３・２−ａ〕ピリミジン誘導
体は１部エノール型となつていることが確かめら
れており、そして本発明における消炎活性成分が
エノール型であつても消炎活性を有することが確
かめられている。

消炎症作用の測定は、カラゲニン浮腫法を用い
て行つた。

すなわちSD系雄性ラツトを用い、被検薬の５
％アラビアゴム懸濁液を該SD系雄性ラツトに経
口投与し、１時間後にラツトの右足蹠皮内に１％
カラゲニン0.1mlを注入し、炎症を惹起せしめ、
カラゲニン投与３時間後の足容積変化より、浮腫
率を求め、対照群、被検薬を含まない５％アラビ
アゴム懸濁液の場合と比較して浮腫抑制率を算出
し、被検薬の消炎作用を測定した。

前記チアゾロ〔３・２−ａ〕ピリミジン誘導体
及び／又はその薬学的に許容される非毒性塩の有
効量は、投与方法によつても異なるが、好ましく
は0.1〜50mg/Kg、より好ましくは１〜20mg/Kgの
範囲にある。投与回数は病状により１日数回に及
ぶことも可能である。

投与形態は、病態の症状、発現部位によつて、
例えば錠剤、カプセル剤、散剤、顆剤等の経口投
与用剤型、あるいは坐剤、液剤、軟膏剤、あるい
は静脈注射、筋肉注射等の注射剤などから適宜選
択される。なかでも特に、使用の簡便性、安全性
の面から、経口投与用剤型が好ましい。これらの
剤型への製剤にあたつては、例えば注射剤の場合
には注射用蒸留水、緩衝液等を加え減菌操作を施
せばよく、また錠剤の場合には結合剤、練合、製
粒、打錠操作を行うなど一般的製剤化の手法に従
つて各々の剤型にすることができる。

かくして調整されたチアゾロ〔３・２−ａ〕ピ
リミジン誘導体を有効量含有する薬剤は抗炎症作
用、解熱作用、鎮痛作用等の消炎作用を有する消
炎剤として極めて有効である。

以下に実施例をあげて本発明を更に詳細に説明
する。

実施例 １ １群４匹のSD系雄性ラツト（５週令）を用
い、前記式〔〕においてＲがフエニルである化
合物、すなわち5H−２・３・６・７−テトラヒ
ドロ−５・７−ジオキソ−６−フエニルチアゾロ
〔３・２−ａ〕ピリミジン25mgを５％アラビアゴ
ム水溶液５mlに懸濁せしめた懸濁液を該SD系雄
性ラツトに25mg/Kg、経口投与し、１時間後にラ
ツトの右足蹠皮内に１％カラゲニン0.1mlを注入
し、炎症を惹起せしめ、カラゲニン投与３時間後
の足容積変化より、浮腫率を求め、対照群すなわ
ち、上記被検薬を含まない５％のアラビアゴム水
溶液と比較して浮腫抑制率を算出したところ11.7
％であつた。

5H−２・３・６・７−テトラヒドロ−５・７
−ジオキソ−６−ベンジルチアゾロ〔３・２−
ａ〕ピリミジンを用いて、SD系雄性ラツトに25
mg/Kg経口投与し、同様にして浮腫抑制率を算出
したところ13.9％であつた。

実施例 ２ 〔錠剤の製造〕 経腸投与に適した次の成分を含有する錠剤を通
常の方法で製造した。

成 分 重 量 5H−２・３・６・７−テトラヒドロ −５・７−ジオキソ−６−フエニル チアゾロ〔３・２−ａ〕ピリミジン 30mg ラクトース 69.05mg トウモロコシ澱分 14mg ポリビニルピロリドン ５mg ステアリン酸マグネシウム 0.7mg タルク 1.2mg 着色剤 0.05/120mg 実施例 ３ 〔カプセル剤の製造〕 経腸投与に適した次の成分を含有するハードゼ
ラチンカプセルを通常の方法で製造した。

成 分 重 量 5H−２・３・６・７−テトラヒドロ−５・７−
ジオキソ−６−フエニルチアゾロ〔３・２−ａ〕
ピリミジン 30mg ラクトース 78mg トウモロコシ澱分 20mg タルク 4.5mg ステアリン酸マグネシウム 1.5mg 必要に応じ着色剤 十分な量／135mg 実施例 ４ 〔坐剤の製造〕 次の成分を含有する坐剤を通常の方法で製造し
た。

成 分 重 量 5H−２・３・６・７−テトラヒドロ −５・７−ジオキソ−６−フエニル チアゾロ〔３・２−ａ〕ピリミジン 30mg カカオ脂 十分な量／1.5ｇ 実施例 ５ 〔関節内注入剤の製造〕 次の成分を含有する関節内注入剤を通常の方法
で製造した。

成 分 重 量 5H−２・３・６・７−テトラヒドロ −５・７−ジオキソ−６−フエニル チアゾロ〔３・２−ａ〕ピリミジン 10mg 所望の安定度にPHを調整する緩和剤 十分な量 水 注射用1.5mlに十分な量 実施例 ６ ６−フエニル−5H−２・３・６・７−テトラ
ハイドロ−５・７−ジオキソチアゾロ〔３・２−
ａ〕ピリミジンを雄性ICRマウス（６週令）に１
ｇ/Klの投与量で経口投与しマウスの状態を観察
した。

経口投与後においてもマウスになんらの変化も
認められず、本発明化合物の毒性は低いものと考
えられる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 下記式〔〕 〔式中、Ｒはフエニル基又はベンジル基を表わ
   す。〕 で表わされるチアゾロ〔３・２−ａ〕ピリミジン
   誘導体を消炎活性成分として含有する消炎剤。