JPS6157302B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPS6157302B2 JPS6157302B2 JP54055346A JP5534679A JPS6157302B2 JP S6157302 B2 JPS6157302 B2 JP S6157302B2 JP 54055346 A JP54055346 A JP 54055346A JP 5534679 A JP5534679 A JP 5534679A JP S6157302 B2 JPS6157302 B2 JP S6157302B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- hydrochloric acid
- alkali metal
- chloride
- chloropyrimidine
- aminopyrimidine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/30—Halogen atoms or nitro radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は２−クロロピリミジンの新規製造法に
関する。
関する。
この化合物は既知であるが、これまではその製
造に用いた方法は極めて満足ではなく、特に収率
に関しては満足でない。
造に用いた方法は極めて満足ではなく、特に収率
に関しては満足でない。
これらの合成法の１つは「有機合成」第巻
182頁に記載されており；この方法によると反応
は−15℃〜−10℃間で行い（塩酸の存在下でジア
ゾニウム塩を使用）；収率は常に30％より低い。
この方法のわずかな向上は5Mの塩化リチウムを
用いたKRCHNAK U.及びARNOLD Z.、
Czechoslow、のChem.Commun.40、1390
（1975）により後に記載されたが、それでも収率
は50％より低い。塩素イオンの濃度を増大させ得
るならば収率は有意な程に向上させ得ることが認
められた。広範囲の研究後に、この目的に適当な
塩化物は塩化亜鉛であることが見出された。従来
用いた塩化リチウムの代りに塩化亜鉛を用いるこ
とにより最も有利な反応条件に出会い、これは従
来よりも高い温度での反応を可能としこれと関連
して収率の増大をもたらす。塩化亜鉛はより良い
安定性の中間体錯塩を生起し、また反応混合物に
良い溶解度を示し、回収するのが容易でありしか
も用いるのに比較的安価である。
182頁に記載されており；この方法によると反応
は−15℃〜−10℃間で行い（塩酸の存在下でジア
ゾニウム塩を使用）；収率は常に30％より低い。
この方法のわずかな向上は5Mの塩化リチウムを
用いたKRCHNAK U.及びARNOLD Z.、
Czechoslow、のChem.Commun.40、1390
（1975）により後に記載されたが、それでも収率
は50％より低い。塩素イオンの濃度を増大させ得
るならば収率は有意な程に向上させ得ることが認
められた。広範囲の研究後に、この目的に適当な
塩化物は塩化亜鉛であることが見出された。従来
用いた塩化リチウムの代りに塩化亜鉛を用いるこ
とにより最も有利な反応条件に出会い、これは従
来よりも高い温度での反応を可能としこれと関連
して収率の増大をもたらす。塩化亜鉛はより良い
安定性の中間体錯塩を生起し、また反応混合物に
良い溶解度を示し、回収するのが容易でありしか
も用いるのに比較的安価である。
用いるべき溶剤に関しては、低沸点の非極性溶
剤の何れも適当であり；塩化メチレンを用いると
極めて良い結果を得る。
剤の何れも適当であり；塩化メチレンを用いると
極めて良い結果を得る。
より詳しく言えば、本発明は、２−アミノピリ
ミジンと塩酸とアルカリ金属亜硝酸塩とを用いて
これから２−クロロピリミジンを製造する方法に
おいて、塩酸と低沸点の非極性溶剤との混合物を
調製し、次いで２−アミノピリミジンを加え更に
塩化亜鉛を室温で徐々に加え、次いで10℃を越え
ない温度で不活性ガスの循環下にアルカリ金属亜
硝酸塩を装入し、最後に反応混合物を氷水にそそ
ぐことを特徴とする、２−クロロピリミジンの製
造法に関する。
ミジンと塩酸とアルカリ金属亜硝酸塩とを用いて
これから２−クロロピリミジンを製造する方法に
おいて、塩酸と低沸点の非極性溶剤との混合物を
調製し、次いで２−アミノピリミジンを加え更に
塩化亜鉛を室温で徐々に加え、次いで10℃を越え
ない温度で不活性ガスの循環下にアルカリ金属亜
硝酸塩を装入し、最後に反応混合物を氷水にそそ
ぐことを特徴とする、２−クロロピリミジンの製
造法に関する。
本発明の好ましい具体例によると、非極性溶剤
は塩化メチレンである。２−クロロピリミジンの
製造に用いた２−アミノピリミジンと塩酸とアル
カリ金属亜硝酸塩とは既知の方法と実質的に同じ
割合で用いるものである。
は塩化メチレンである。２−クロロピリミジンの
製造に用いた２−アミノピリミジンと塩酸とアル
カリ金属亜硝酸塩とは既知の方法と実質的に同じ
割合で用いるものである。
本発明は次の実施例の記載からより良く理解さ
れるであろう。
れるであろう。
実施例
250の反応器中で27Kg（大体265モル）の濃塩
酸（ｄ＝1.18）と35Kg即ち28の塩化メチレンと
の混合物を調製する。かくして撹拌下に８Kg
（84.12モル）の２−アミノピリミジンを加え、こ
れは溶液を生成する。冷却後に、33Kg（242.5モ
ル）の塩化亜鉛を15〜20℃の間で加え、この添加
は約30分で行い、辛子色の懸濁液を生起する。
酸（ｄ＝1.18）と35Kg即ち28の塩化メチレンと
の混合物を調製する。かくして撹拌下に８Kg
（84.12モル）の２−アミノピリミジンを加え、こ
れは溶液を生成する。冷却後に、33Kg（242.5モ
ル）の塩化亜鉛を15〜20℃の間で加え、この添加
は約30分で行い、辛子色の懸濁液を生起する。
５℃又は10℃に更に冷却し窒素流を装入した後
に、10Kg（即ち145モル）の亜硫酸ナトリウムを
３1/4時間で加える。窒素含有蒸気が発生し；こ
の添加が終了してから30分後に、反応混合物を
150の氷水にそゝぎ、放置する。
に、10Kg（即ち145モル）の亜硫酸ナトリウムを
３1/4時間で加える。窒素含有蒸気が発生し；こ
の添加が終了してから30分後に、反応混合物を
150の氷水にそゝぎ、放置する。
次いで有機相を分離し、水性相を50Kg（40）
の塩化メチレンにより４回処理する。洗浄有機相
を全て合し、３Kgの乾燥硫酸ナトリウム上で乾燥
させ、次いで過し、常圧で45〜50℃で濃縮す
る。これにより約80％の塩化メチレンが回収され
る。
の塩化メチレンにより４回処理する。洗浄有機相
を全て合し、３Kgの乾燥硫酸ナトリウム上で乾燥
させ、次いで過し、常圧で45〜50℃で濃縮す
る。これにより約80％の塩化メチレンが回収され
る。
次いで残りの有機相を35℃を越えない温度で減
圧下（25mmHg）に回転蒸発器中で濃縮し、次い
で40℃で１時間半乾燥させる。
圧下（25mmHg）に回転蒸発器中で濃縮し、次い
で40℃で１時間半乾燥させる。
かくして6.6Kg（収率69％）の２−クロロピリ
ミジンを得、これは63〜65℃（Koffler法）で溶
融する黄色結晶粉末であり、これの分析は次式：
C4H3N2Clと完全に一致する。
ミジンを得、これは63〜65℃（Koffler法）で溶
融する黄色結晶粉末であり、これの分析は次式：
C4H3N2Clと完全に一致する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ ２−アミノピリミジンと塩酸とアルカリ金属
亜硝酸塩とを用いてこれから２−クロロピリミジ
ンを製造する方法において、塩酸と低沸点の非極
性溶剤との混合物を調製し、次いで２−アミノピ
リミジンを加え、更に塩化亜鉛を室温で徐々に加
え、次いで10℃を越えない温度で不活性ガスの循
環下にアルカリ金属亜硝酸塩を装入し、最後に反
応混合物を氷水にそそぐことを特徴とする、２−
クロロピリミジンの製造法。 ２ 非極性溶剤が塩化メチレンである特許請求の
範囲第１項記載の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IE106779A IE48342B1 (en) | 1978-05-31 | 1979-08-08 | New preparation process of 2-chloro pyrimidine |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB2565578 | 1978-05-31 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS54157575A JPS54157575A (en) | 1979-12-12 |
| JPS6157302B2 true JPS6157302B2 (ja) | 1986-12-06 |
Family
ID=10231200
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5534679A Granted JPS54157575A (en) | 1978-05-31 | 1979-05-08 | Manufacture of 22chloropyrimidine |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4226995A (ja) |
| EP (1) | EP0006062B1 (ja) |
| JP (1) | JPS54157575A (ja) |
| AT (1) | ATE2838T1 (ja) |
| CA (1) | CA1097640A (ja) |
| DE (1) | DE2965063D1 (ja) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE8702656U1 (de) * | 1986-08-28 | 1987-10-08 | Pradler, Josef, 73230 Kirchheim | Linearantriebseinheit |
| HU206337B (en) * | 1988-12-29 | 1992-10-28 | Mitsui Petrochemical Ind | Process for producing pyrimidine derivatives and pharmaceutical compositions |
| US5264435A (en) * | 1988-12-29 | 1993-11-23 | Mitsui Petrochemical Industries, Ltd. | Pyrimidines and their pharmaceutical acceptable salts, and their use as medicines |
| DE19517186A1 (de) * | 1995-05-11 | 1996-11-14 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung substituierter 2-Fluor-pyrimidine |
| CN104447571A (zh) * | 2014-11-27 | 2015-03-25 | 太仓运通生物化工有限公司 | 一种合成2-氯嘧啶的方法 |
| CN104402829A (zh) * | 2014-11-27 | 2015-03-11 | 太仓运通生物化工有限公司 | 一种制备2-氯嘧啶的工艺 |
| CN113304711A (zh) * | 2021-05-20 | 2021-08-27 | 太仓市茜泾化工有限公司 | 一种2-氯嘧啶的制备工艺 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2477409A (en) * | 1946-11-22 | 1949-07-26 | American Cyanamid Co | Preparation of 2-chloropyrimidines |
| FR985292A (fr) * | 1948-04-28 | 1951-07-17 | Gen Aniline & Film Corp | Procédé de préparation de la 2-chloropyrimidine |
| BE792116A (fr) * | 1970-02-26 | 1973-05-30 | Dow Chemical Co | Synthese de composes cyanoaromatiques perchlores |
-
1979
- 1979-05-08 JP JP5534679A patent/JPS54157575A/ja active Granted
- 1979-05-11 US US06/038,177 patent/US4226995A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-05-30 CA CA328,725A patent/CA1097640A/en not_active Expired
- 1979-05-31 AT AT79400342T patent/ATE2838T1/de not_active IP Right Cessation
- 1979-05-31 EP EP79400342A patent/EP0006062B1/fr not_active Expired
- 1979-05-31 DE DE7979400342T patent/DE2965063D1/de not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0006062B1 (fr) | 1983-03-23 |
| JPS54157575A (en) | 1979-12-12 |
| US4226995A (en) | 1980-10-07 |
| DE2965063D1 (en) | 1983-04-28 |
| ATE2838T1 (de) | 1983-04-15 |
| CA1097640A (en) | 1981-03-17 |
| EP0006062A1 (fr) | 1979-12-12 |
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