JPS6232190B2 - - Google Patents

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Publication number
JPS6232190B2
JPS6232190B2 JP61195112A JP19511286A JPS6232190B2 JP S6232190 B2 JPS6232190 B2 JP S6232190B2 JP 61195112 A JP61195112 A JP 61195112A JP 19511286 A JP19511286 A JP 19511286A JP S6232190 B2 JPS6232190 B2 JP S6232190B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
triazole
formula
thiolate
sulfur
anionic
Prior art date
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Expired
Application number
JP61195112A
Other languages
English (en)
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JPS6259266A (ja
Inventor
Aran Baagusu Deibitsudo
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
SmithKline Beecham Corp
Original Assignee
SmithKline Beecham Corp
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Filing date
Publication date
Application filed by SmithKline Beecham Corp filed Critical SmithKline Beecham Corp
Publication of JPS6259266A publication Critical patent/JPS6259266A/ja
Publication of JPS6232190B2 publication Critical patent/JPS6232190B2/ja
Granted legal-status Critical Current

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Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/04—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、式： で示される１，２，３―トリアゾール―４(5)―チ
オール製造の有用な中間体である式： で示される１，２，３―トリアゾール―４―チオ
レートの新規な製法に関する。このチオレート
は、式： ［式中、Ｍはカチオン、好ましくは、アルカ
リもしくはアルカリ土金属カチオンを意味する］
で示される化合物を包含する。
本発明の方法は、つぎの反応式に示すごとく、
１―ベンジル―1H―１，２，３―トリアゾール
［］を、トリアゾール環の４位でアニオンを生
じさせるに充分な強さの塩基と反応させ、得られ
たアニオン性トリアゾール［］を硫黄と反応さ
せて４―チオレート［′］を得ることからな
る。
反応式 ［式中、Ｍは前記と同意義である］ 化合物［］との反応に用いる塩基は、該環か
らプロトン（Ｈ）を引出し、アニオンを生じさ
せるに充分な強さを有するものであればいずれの
ものでもよい。用いることのできる塩基として
は、アルキル―もしくはアリール―リチウム、カ
リウムおよびナトリウム試薬、リチウム、カリウ
ムもしくはナトリウムアミドおよびこれらのモノ
―あるいはジアルキル誘導体ならびに水素化カリ
ウムが挙げられる。アルキルおよびアリールリチ
ウム試薬が好ましい。
もつとも好ましい塩基はブチルリチウムであ
る。塩基との反応は不活性有機溶媒中、−90〜０
℃で行なう。好ましい温度は−78〜−30℃であ
り、−60℃の温度が有利である。用いる溶媒とし
てはヘキサン、石油エーテル、ベンゼン、テトラ
ヒドロフラン、エーテル、ジオキサン、ジアルコ
キシエタンおよびこれらの混合物が挙げられる。
反応は、好ましくは、窒素雰囲気のような不活性
雰囲気下で行ない、実質的に瞬間的である。わず
かに過剰の塩基の溶液を式［］のベンジルトリ
アゾールの溶液に加える。ついで得られた溶液を
短時間攪拌する。
ついで、硫黄を一度に加え、この混合液を低
温、例えば、−78℃〜０℃好ましくは78〜−30℃
で約１時間以内攪拌し、この溶液をエーテルに注
ぎ、生じた沈澱をさらにエーテルで洗浄して式
［′］のチオレートを単離する。
出発物質である［］の１―ベンジル―１，
２，３―トリアゾールは公知の化合物である。
（テイー・クルチウスおよびケー・ラシツヒ、ジ
ヤーナル・フユア・プラクテイシエ・ヒエミー
（T.Curtius and K.Raschig，J.prakt.Chem.），
125，466〜497（1930）；アール・エツチ・ウイ
レイ、ケー・エフ・フシングおよびジエイ・モフ
アツト，ジヤーナル・オブ・オーガニツク・ケミ
ストリー（R.H.Wiley，K.F.Hussing and J.
Moffat，J.Org.Chem.），21，190〜192
（1956））。
前記のごとく、式［］の化合物は式［］の
化合物の製造に有用な中間体である。このチオー
ルはいくつかの互変異性形として存在できるが、
説明の便宜上、式［］の構造で示す。本発明に
は１，２，３―トリアゾール―４(5)―チオールの
1H―互変異性体、その2Hおよび3H互変異性体な
らびにこれらのチオン互変異性体を包含する。
１，２，３―トリアゾール―４(5)―チオールは
公知の化合物である［ヒエミツシエ・ベリヒテ
（Chem.Ber.）99(5)，1618〜1631（1966）］。該化
合物は、抗菌性を有するセフアロスポリン化合
物、セフアトリジン（cefatrizine）、すなわち、
７―（α―アミノ―ｐ―ヒドロキシフエニルアセ
トアミド）―３―（１，２，３―トリアゾール―
５―イルチオメチル）―３―セフエム―４―カル
ボン酸製造の中間体として有用である（米国特許
第3867380号）。
１，２，３―トリアゾール―４(5)―チオールを
製造する方法は、ジヨーデラーおよびグナド，ヒ
エミツシエ・ベリヒテ（Goerdeler and Gnad，
Chem.Ber.），99(5)，1618〜1631（1966）］により
記載されている。この方法は５―アミノ―１，
２，３―チアジアゾールの転位からなる。別法と
して、つぎの反応式に示すごとく、前記の本発明
方法により得られた式［′］の４―チオレート
から還元法により該ベンジル基を離脱させ、得ら
れたチオレート［］を酸で処理して１，２，３
―トリアゾール―４(5)―チオー［］を得る。
反応式 式［′］のチオレートを、ベンジル保護基離
脱に公知の方法で処理する。この方法には、液体
アンモニア中アルカリ金属もしくはカルシウム、
低分子量脂肪族アミン、ヘキサメチルホスホルア
ミド、エーテルまたはアルコールを、エーテル、
テトラヒドロフランなどのような不活性共溶媒と
共に、もしくは不活性共溶媒なしで使用する還元
法が包含される。大環式ポリエーテルのような錯
化剤はエーテル性溶媒中で有利に用いることがで
きる。液体アンモニア中ナトリウムまたは低分子
量アミンを用いるのが好ましい方法である。もつ
とも好ましい方法は液体アンモニア中ナトリウム
を用いることである。ついで、式［Ｖ］の脱ベン
ジル化化合物を酸性にして式［］の生成物を得
る。無機または有機のいずれかの非酸化型強酸を
用いることができるが、式［］のチオールより
強い酸であることが必要である。これらの酸とし
ては、塩酸、硫酸、酢酸、クエン酸などが挙げら
れる。
実施例 つぎに実施例および参考例を挙げて本発明をさ
らに詳しく説明するが、これに限定されるもので
はない。
実施例 １―ベンジル―1H―１，２，３―トリアゾー
ル―４―チオレートリチウム塩の製造 ｎ―ブチルリチウムのヘキサン中溶液30ml
（0.07モル）を窒素雰囲気下、１―ベンジル1H―
１，２，３―トリアゾール9.5ｇ（0.06モル）の
乾燥テトラヒドロフラン120ml中攪拌冷溶液（−
60℃）に滴下する。添加完了後、この濃橙色溶液
をさらに15分間攪拌し、ついで、昇華硫黄1.95ｇ
（0.06モル）を一度に加える。−60℃で15分、つい
で−40℃で30分間攪拌した後、この暗色混合液を
ジエチルエーテル800ml中に注ぐ。この混合液を
30分間攪拌し、ジエチルエーテルをデカンテーシ
ヨンして除き、新たなジエチルエーテルでおき代
える。ジエチルエーテルでさらに３回洗浄し、固
体を酢酸エチルでトリチユレートし、集め、乾燥
して表記化合物11.2ｇ（87％）を得る。
元素分析、C9H8LiN3S・1.5H2Oとして 計算値（％）：Ｃ，48.21；Ｈ，5.94；Ｎ，
18.74 実測値（％）：Ｃ，48.26；Ｈ，6.06；Ｎ，
18.94 参考例 1H―１，２，３――トリアゾール―４(5)―チ
オールナトリウム塩の製造 １―ベンジル―1H―１，２，３―トリアゾー
ル―４―チオールのリチウム塩20ｇ（0.102モ
ル）を液体アンモニア500mlに溶解し、ナトリウ
ムの小片６ｇ（0.26モル）を青色が５分間持続す
るまで徐々に（約１時間を要す）加える。アンモ
ニアを蒸発させ、残つた白色固体を水250mlに溶
解する。この溶液を濃塩酸でPH10〜11に調整し、
ジエチルエーテル50mlで３回抽出する。分離した
水性層を濃塩酸でPH2.5の酸性とし、酢酸エチル
で抽出する。抽出液を合し、乾燥し、蒸発させて
表記の化合物を得る。この化合物の酢酸エチル溶
液を２―エチルヘキサン酸ナトリウムのイソプロ
ピルアルコール中30％溶液75mlで滴下処理する。
沈澱した白色固体を集め、酢酸エチル、ついでエ
ーテルで洗浄し、60℃で乾燥して表記化合物9.5
ｇ（76％）を得る。
元素分析、C2H2N3NaS・３／4H2Oとして、 計算値（％）：Ｃ，17.58；Ｈ，2.58；Ｎ，
30.75 実測値（％）：Ｃ，18.06；Ｈ，3.03；Ｎ，
30.49

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ １―ベンジル―1H―１，２，３―トリアゾ
    ールを、該トリアゾールの４位にアニオン性荷電
    を生じさせるに充分な強さの塩基で処理し、つい
    で、得られたアニオン性トリアゾールを硫黄と反
    応させることを特徴する式： で示される１，２，３―トリアゾール―４―チオ
    レートの製法。 ２ 該塩基がブチルリチウムである特許請求の範
    囲第１項の製法。 ３ 該アニオン性トリアゾールを温度−78〜０℃
    で硫黄と反応させる特許請求の範囲第１項または
    第２項の製法。 ４ 該アニオン性トリアゾールを15分〜約１時間
    硫黄と反応させる特許請求の範囲第３項の製法。
JP61195112A 1976-03-10 1986-08-19 １，２，３−トリアゾ−ル−４−チオレ−トの製法 Granted JPS6259266A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US66560776A 1976-03-10 1976-03-10
US665607 1976-03-10

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS6259266A JPS6259266A (ja) 1987-03-14
JPS6232190B2 true JPS6232190B2 (ja) 1987-07-13

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ID=24670809

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2658277A Granted JPS52108974A (en) 1976-03-10 1977-03-09 Production of triazolethiol
JP61195112A Granted JPS6259266A (ja) 1976-03-10 1986-08-19 １，２，３−トリアゾ−ル−４−チオレ−トの製法

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JP2658277A Granted JPS52108974A (en) 1976-03-10 1977-03-09 Production of triazolethiol

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JP (2) JPS52108974A (ja)
BE (1) BE851822A (ja)
DE (1) DE2709122A1 (ja)
FR (1) FR2343732A1 (ja)
GB (1) GB1546531A (ja)
IE (1) IE44642B1 (ja)

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4845227A (en) * 1984-06-18 1989-07-04 Eli Lilly And Company Aromatase inhibitors from azoles
US4801594A (en) * 1984-06-18 1989-01-31 Eli Lilly And Company Aromatase inhibitors
ES2405655T3 (es) 2006-12-26 2013-05-31 Lantheus Medical Imaging, Inc. N-[3-bromo-4-(3-[18F]fluoropropoxi)-bencil]-guanidina para la formación de imágenes de la inervación cardíaca
ES2763815T3 (es) 2010-05-11 2020-06-01 Lantheus Medical Imaging Inc Composiciones, métodos y sistemas para la síntesis y uso de agentes de formación de imágenes

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3867380A (en) * 1971-02-18 1975-02-18 Smithkline Corp 3-Heterocyclic thiomethylcephalosporins

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BE851822A (fr) 1977-08-25
IE44642L (en) 1977-09-10
IE44642B1 (en) 1982-02-10
JPS6259266A (ja) 1987-03-14
DE2709122C2 (ja) 1987-06-04
FR2343732B1 (ja) 1981-01-09
JPS622593B2 (ja) 1987-01-20
FR2343732A1 (fr) 1977-10-07
GB1546531A (en) 1979-05-23
US4094881A (en) 1978-06-13
JPS52108974A (en) 1977-09-12
DE2709122A1 (de) 1977-09-22

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