JPS6159318B2 - - Google Patents

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【発明の詳細な説明】

本発明はSF−1623物質又はそのＮ−保護体あ
るいはその塩類にメルカプト化合物を作用させる
ことによつて得られる新規なSF−1623物質誘導
体に関する。 本発明に用いられるSF−1623物質は一般式
〔〕 （但しR₂はアミノ基である）に示す構造を有する
と信じられており、ストレプトミセス属に属する
菌株の中、その培養物中に採取するのに充分な量
のSF−1623物質の生産能を有する菌株を用いて
製造することが出来る。 このようなストレプトミセス属の菌株として
は、例えば本発明者らによつて島根県の土壤より
分離され、ストレプトミセス・チヤートリウシス
SF−1623と同定された菌株（特開昭50−82291号
公報参照）が用いられる。この菌株はストレプト
ミセスsp.SF−1623の名称で微工研に微工研菌寄
第2348号の寄託番号で昭和48年11月５日以来寄託
されてある。 SF−1623物質は遊離酸として単離される外、
ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩、バリウ
ム塩、鉛塩、アンモニウム塩、更には、有機アミ
ン塩として取得することも可能である。（特開昭
51−76487号公報参照）。 SF−1623物質のＮ−保護体は、通常セフアロ
スポリンＣやセフアマイシンＣの研究分野でアミ
ノ基の保護のために使用する基が利用できる。例
えば、ホルミル基、アセチル基、トリフルオロア
セチル基のようなアルカノイル基、ｐ−クロル−
ベンゾイル基、フタロイル基のようなアリロイル
基、エトキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボ
ニル基、β−クロルエトキシカルボニル基、トリ
クロロエトキシカルボニル基、ベンジルオキシカ
ルボニル基のようなアルコキシカルボニル基、更
にはアセト酢酸メチルのような活性メチレン化合
物との反応によるエナミン等が利用できる。これ
らの保護基を有するSF−1623物質はSF−1623物
質に対応するカルボン酸乃至炭酸エステルの反応
性誘導体、例えば、酸無水物、活性エステル、酸
ハロゲナイドを水溶液又はアセトン、アルコー
ル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、等の有機
溶媒と水の混液中で反応させれば得られる。ま
た、エナミン類、例えばジヒドロピリジル−SF
−1623物質はアセト酢酸エステルとホルマリンを
常温弱アルカリ性で反応させる事により得られ
る。 本発明においては、このようにして得られた
SF−1623物質乃至SF−1623物質のＮ−保護体に
各種メルカプト化合物を作用させてSF−1623物
質のスルホン酸部分を置換して一般式〔〕 （但しR₁は水素原子又は基−SR₃であり、R₂はア
ミノ基又は保護されたアミノ基であり、但し、
R₃はハロフエニル基又は式 の基である）で示される新規誘導体を得ることに
ある。 反応生成物は使用するメルカプト化合物の種類
によつて異なり、例えばこのメルカプト化合物と
してジチオスライトール、ジチオエリスリトール
等を用いた場合は水素原子置換体であるチオール
体（一般式〔〕においてR₁＝Ｈ）が主要生成
物であつて若干のSF−1623残基置換体である対
称型ダイサルフアイド（一般式〔〕において、 ）が副生する。また、メルカプト化合物として硫
化水素、メルカプトエタノール、２−メルカプト
−５−メチル−１・３・４−チアジアゾール等を
用いた場合は上記対称型ダイサルフアイドの生成
が増加する。 これに対してメルカプト化合物としてｐ−クロ
ルチオフエノール又はそのナトリウム塩、好まし
くはｐ−クロルチオフエノール又はこれのアルカ
リ金属塩、特にナトリウム塩（すなわち、ナトリ
ウム・ｐ−クロルチオフエノーレート）を用いた
場合は上記チオール体、対称型ダイサルフアイド
の外に、メルカプト試薬残基置換体である非対称
型ダイサルフアイド（前記メルカプト化合物がｐ
−クロルチオフエノール又はこれのアルカリ金属
塩の場合は、一般式〔〕において、

【式】である）が生成する。 従つて、第１の本発明によると、次の一般式
〔〕 （式中、R₁は水素原子又は基−SR₃であり、R₂は
アミノ基又は保護されたアミノ基であり、但し
R₃はハロフエニル基又は式 の基である） で示されるSF−1623物質誘導体又はその塩が提
供される。 また、第２の本発明によると、次の一般式
〔〕 （式中、R₂はアミノ基又は保護されたアミノ基で
ある）で表わされるSF−1623物質又はそのアミ
ノ保護体、若しくはその塩に一般式〔〕 R₄−SH 〔〕 （式中、R₄は水素原子を示すか又はR₄はジチオス
ライトール、ジチオエリストール、メルカプトエ
タノール又は２−メルカプト−５−メチル−１・
３・４−チアジアゾールの分子からメルカプト基
を除いた残基を示す）を有するメルカプト化合物
又はこれのアルカリ金属塩を作用させることを特
徴とする次の一般式〔′〕 （式中、Ｒ_1aは水素原子又は基−SR_3aであり、R₂
はアミノ基又は保護されたアミノ基であり、但し
Ｒ_3aは式 の基である） で表わされるSF−1623物質誘導体又はその塩の
製造法が提供される。 さらに、第３の本発明によると、次の一般式
〔〕 （式中、R₂はアミノ基又は保護されたアミノ基で
ある）で表わされるSF−1623物質又はそのアミ
ノ保護体、若しくはその塩にｐ−ハロチオフエノ
ール又はこれのアルカリ金属塩を作用させること
を特徴とする次の一般式〔〕 （式中、R₁は水素原子又は基−SR₃であり、R₂は
アミノ基又は保護されたアミノ基であり、但し
R₃はハロフエニル基又は式 の基である） で表わされるSF−1623物質誘導体又はその塩の
製造法が提供される。 上記の第２の本発明の方法及び第３の本発明の
方法における反応は、酸性条件下では進行せず、
中性条件下でわずかに進行し、アルカリ条件下で
速やかに進行する。使用するアルカリとしては、
苛性ソーダ、苛性カリ、水酸化リチウムのような
強塩基も使用できるが、強アルカリによるβ−ラ
クタム環開裂の恐れが高いので、炭酸ソーダのよ
うな弱塩基、更に好ましくは使用するメルカプト
化合物の金属塩、例えば、ナトリウム塩、カリウ
ム塩、リチウム塩等を用いるのが便利である。 反応溶媒は通常、水、メタノール、エタノール
乃至アセトン、ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン、アルコール類等の含水有機溶媒が使用でき
る。反応生成物及び反応速度は溶媒によつて影響
も受け、例えば、ｐ−クロルチオフエノールとの
反応においては、水溶媒の場合は対称型ダイサル
フアイドが主要生成物として生成され、非対称型
ダイサルフアイド及びチオール体が副生成物とし
て生成されるがメタノール溶媒の場合には、ｐ−
クロルチオフエノール置換体である非対称型ダイ
サルフアイドが主要生成物として生成される外、
反応速度が遅くなる。反応温度は冷時から100℃
ぐらいまで可能であるが、塩基性が強い場合に
は、室温以下で反応させることが望ましい。 反応液から、本発明化合物を採取するに当つて
は、本発明化合物が原料物質の有する強酸性基を
欠いて、相対的に脂溶性が高まつている点を利用
できる。特に原料物質〔〕がＮ−保護体の場合
には、反応液より可及的に有機溶媒を除いてか
ら、酸性で酢酸エチル、酢酸ブチル、メチレンク
ロライド、クロロホルム等の水と混合しない溶媒
で抽出すれば本発明化合物が抽出される。 有機溶媒抽出物は更にアルカリ水に転溶するこ
とによつて精製される。Ｎ−保護体の種類によつ
ては、例えばトリクロロエトキシカルボニル化合
物の場合には対称型ダイ−サルフアイド体が比較
的水に難溶になるので、反応液から沈澱法によつ
て採取することも出来る。 又、向流分配法やセフアデツクス、DEAEセフ
アデツクス、活性炭等を用いたカラムクロマトに
よる精製も適用できる。 このようにして得られる本発明化合物は、いず
れも文献未載の新規化合物である。本発明化合物
は遊離酸の他、水溶性のナトリウム塩、カリウム
塩、リチウム塩等の金属塩、トリエチルアミン
塩、ピペリジン塩等の有機アミン塩を容易に形成
し、これらの塩も本発明に包含されることは明白
である。 本発明化合物は、それ自体抗菌性を有し、抗菌
剤として有用であるばかりでなく他のセフアマイ
シン誘導体の合成原料としても極めて重要であ
る。 以下実施例を示して、本発明を説明する。 実施例１、５及び６は第２の本発明の方法を、
また実施例２、３、４及び７は第３の本発明の方
法を例示するものである。これらの実施例で製造
された最終化合物は第１の本発明による一般式
〔〕の化合物に属する。 実施例 １ ストレプトミセス・チヤートリウシスSF−
1623株（微工研菌寄第2348号）の胞子をシユクロ
ース1.0％、大豆粉3.0％（PH7.0）の液体培地600
mlに接種し、28℃で４時間振盪培養し、その培養
物を種母とする。大豆油2.0％、シユクロース2.0
％、大豆粉2.0％、魚粉0.5％、硝酸ソーダ0.15
％、炭酸カルシウム0.15％、硫酸銅0.0002％、チ
オ硫酸ソーダ0.6％（PH6.5）の組成からなる液体
培地20に前記の種母を接種し、28℃で通気撹拌
培養を行つた（30ジヤー使用）。５日間培養
後、培養液を過し、液16を得た。 この液をスチレン系重合体よりなる合成吸着
剤アンバーライトXAD−２の塔（２）を通過
させて脱色し、通過液16を陰イオン交換樹脂ア
ンバーライトIRA−68（Cl型）の塔（１）を通
過させると有効成分は樹脂に吸着する。樹脂を水
洗し、ついで0.5M硫安水で溶離する。目的物を
含む溶離液５を濃縮後、濃縮液の約７倍量のメ
タノールを加えて硫安を沈澱させ、液を再度濃
縮してメタノールを除いてから、活性炭の塔
（300ml）を通過させて有効成分を活性炭に吸着さ
せ、水で展開、溶離することにより脱塩する。 溶離液（１）のうちの約半分を次にDEAE−
セフアデツクスＡ−25（Cl型）の塔（50ml）を
通過させてSF−1623物質を塔に吸着させる。水
洗後0.1M食塩水で溶離し、５mlづつ分取した。
活性区分（フラクシヨンNo.50〜90）を集め、活性
炭で脱塩後、減圧下に濃縮乾固して、SF−1623
物質（ナトリウム塩）の粉末2.2ｇ（力価
650mcg／mg）を得た。 上記SF−1623物質（ナトリウム塩）150mgを水
10mlに溶解し、炭酸水素ナトリウム95mg及びジチ
オスライトール50mgを加え、室温で3.5時間反応
させた。反応液を同量の酢酸エチルで処理した
後、水層を0.1N塩酸でPH7.0に調製し、少量に濃
縮してから、セフアデツクスG10 160mlを充填し
たカラム（２×76cm）に通し、水で展開した。流
出液は２mlづつ分取した。チオール呈色反応
（0.1％ジチオビス−２−ニトロ安息香酸を0.45M
トリスバツフアー（PH8.2）とエタノールとの
１：１混液に溶解した液を加える）で黄色を呈
し、シリカゲル薄層クロマトグラフイ（以下
TLCと略す）でRf 0.41（SF−1623のRfは0.24、
展開溶媒ｎ−ブタノール−酢酸−水＝２：１：
１）の単一スポツトを示すフラクシヨン（No.51〜
56）を集めて凍結乾燥すれば、３−デススルホニ
ルチオメチル−３−メルカプトメチル−SF−
1623物質22mgを得た。 比旋光度〔α〕^２３ _Ｄ＋73゜（0.2％、水）、 紫外部吸収極大、271.5nｍ（水）。 元素分析値：C₁₅H₁₉N₃O₇S₂Na₂・H₂O（481）と
して、 理論値：C37.42、H4.40、N8.73 実測値：C36.96、H4.50、N8.72 実施例 ２ 実施例１で得たSF−1623物質（ナトリウム
塩）300mgを水20mlに溶解し、ナトリウム・ｐ−
クロロチオフエノレート150mgを加えて室温で４
時間反応させた。反応液を過後、液を酢酸エ
チルで処理した後0.1N塩酸を用いて水層をPH7.0
に調節した。水層を少量に濃縮した後、セフアデ
ツクスＧ−10 250mlを充填したカラム（2.2×92
cm）に通し、水で展開した。流出液を３mlづつ分
取し、シリカゲルTLCでRf 0.15（SF−1623のRf
0.24、展開溶媒ｎ−ブタノール−酢酸−水＝２：
１：１）の単一スポツトを示すフラクシヨン（No.
31〜37）を集めて凍結乾燥して、ビス（３−デス
スルホニル−SF−1623）−ダイサルフアイド95mg
を得た。 比旋光度〔α〕^２３ _Ｄ−31゜（1.0％、水） 紫外部吸収極大、276nｍ（水） 元素分析値：C₃₀H₃₆N₆O₁₄S₄Na₄・2H₂O（960）
として、 理論値：C37.50、H4.20、N8.75。 実測値：C36.91、H4.29、N8.64。 実施例 ３ ストレプトマイセス・チヤートリウシスSF−
1623株（微工研菌寄第2348号）の胞子をシユクロ
ース1.0％、大豆粉3.0％（PH7.0）の液体培地500
mlに接種し、28℃で24時間振盪培養し、これを同
じ培地20に接種して、更に20時間通気撹拌培養
してその培養物を種母とする。グリセリン1.5
％、デキストリン1.5％、大豆粉2.0％、炭酸カル
シウム0.15％チオ硫酸ソーダ0.05％（PH7.0）の組
成からなる液体培地200に前記の種母を接種
し、28℃で通気撹拌培養した（300醗酵槽使
用）。培養中24時間及び48時間時に滅菌したチオ
硫酸ナトリウムの水溶液を夫々0.15％及び0.2％
の割で添加した。72時間培養後菌体を別して、
液155を得た。液（PH8.0）を合成吸着剤ア
ンバーライトXAD−２の塔（15）を通過させ
て脱色し、通過液150を陰イオン交換樹脂アン
バーライトIRM−68（Cl型）の塔（７）を通過
させると、有効成分は樹脂に吸着する。樹脂を水
洗し、ついで0.1M硫安で溶離する。最初の５
を捨て、次の25を活性炭の塔（2.5）を通過
させて有効成分を活性炭に吸着させ、水で溶離す
ることにより脱塩する。脱塩溶離液（10）の
中、１を100ml迄濃縮してから、炭酸水素ナト
リウム17.5ｇ、エトキシカルボニル・クロライド
８mlをアセトン60mlに溶解した液を加えて室温で
１時間反応させた。反応終了後、ｎ−ブタノール
300mlで処理した後、5N塩酸15mlで酸性にしてか
らｎ−ブタノール200mlで２回抽出した。ｎ−ブ
タノール層を少量の炭酸水素ナトリウムを含む水
で逆転抽出し（PH6.0）、水層も濃縮してｎ−ブタ
ノールを除いてからDEAE−セフアデツクスＡ−
25の塔（４×21cm）を通過させた。水及び
0.1M、0.2M食塩でカラムを洗つた後、0.4M食塩
で活性物質を溶離し、溶離液を濃縮後メタノール
を加えた。析出した食塩を別後、液を濃縮乾
固して粗物質2.15ｇを得た。 次にこの粗物質500mgを水20mlに溶解し、ダイ
ヤイオンHP−20の塔（1.7×18cm）を通過させ、
水で展開して５ｇづつ流出液を分取した。フラク
シヨンNo.７〜10を集めて５mlまで濃縮し、再度ダ
イヤイオンHP−20の塔を通過させて水で展開し
た。流出液のフラクシヨンNo.10〜12を集めて濃縮
乾固すればＮ−エトキシカルボニル−SF−1623
物質（ナトリウム塩）147mgを得た。 融点、180℃以上着色発泡分解。 比旋光度〔α〕^２０ _Ｄ＋45゜（1.0％、水）、 紫外部吸収極大、242nｍ、269nｍ（水）。 元素分析値：C₁₈H₂₂.₅N₃O₁₂S₃Na₂.₅2H₂Oとして、 理論値：C32.63、H4.03、N6.34 実測値：C32.51、H4.01、N6.42 Ｎ−エトキシカルボニル−SF−1623 500mgを
水20mlに溶解し、ナトリウム・ｐ−クロルチオフ
エノレート700mgを加えて、氷水中で10分、更に
室温で30分間反応させた。燐酸を加えてPH7.0に
調節し、エーテルで１回抽出後、更にPHを3.5〜
4.0に調節して酢酸エチルで抽出して、反応試薬
及び副反応物を除いた。水層をＮ−塩酸でPH２に
調節して酢酸エチルで２回（各30ml）抽出し、抽
出液を重曹水に転溶した。更に水層を濃縮して酢
酸エチルを除いた後、セフアデツクスＧ−10の塔
（2.0×43cm）に通し、水で展開した。シリカゲル
TLCでRf 0.58（原料エトキシカルボニルSF−
1623のRf 0.43、展開溶媒、ｎ−ブタノール−酢
酸−水＝２：１：１）の単一スポツトを示す区分
を集めて濃縮乾固すれば、ビス（Ｎ・N′−エト
キシカルボニル−３・3′−デススルホニル−SF
−1623）ダイサルフアイド142mgを得た。 比旋光度〔α〕^２３ _Ｄ−23゜（1.0％、水）、 紫外部吸収極大245nｍ（肩）、276nｍ（メタノー
ル） 元素分析値：C₃₆H₄₄N₆O₁₈S₄Na₄2H₂O（1105）と
して 理論値：C39.13、H4.38、N7.61 実測値：C39.25、H4.43、N7.59 実施例 ４ Ｎ−エトキシカルボニル−SF−1623 500mgを
メタノール50mlに溶解し、ナトリウム・ｐ−クロ
ルチオフエノレート700mgを80％メタノール15ml
に溶解して加え、氷水下に10分間、更に室温で10
分間撹拌して反応させた。反応液を濃縮後セフア
デツクスLH−20の塔（2.0×50cm）に通し、メタ
ノールで展開した。シリカゲルTLCでRf 0.82
（原料エトキシカルボニル−SF−1623のRf
0.43、展開溶媒ｎ−ブタノール−酢酸−水＝２：
１：１）の単一スポツトを示す区分を集めて濃縮
乾固すれば、Ｎ−エトキシカルボニル−３−デス
スルホニルチオメチル−３−（ｐ−クロルフエニ
ルダイチオメチル）−SF−1623（ナトリウム塩）
136mgを得た。融点：約130〜140℃で湿潤 元素分析値：C₂₄H₂₆N₃O₉S₃ClNa₂・（H₂O）
（696）として、 理論値：C41.41、H4.05、N6.04 実測値：C40.39、H4.03、N6.00 実施例 ５ SF−1623物質（ナトリウム塩）500mgを水30ml
に溶解し、重曹を加えてPH7.5〜8.0に保ちなが
ら、エトキシカルボニル・クロライド0.5mlをア
セトン10mlに溶解して徐々に添加した。約３時間
撹拌後ｎ−ブタノールで抽出して過剰の試薬を除
き、水層を氷冷下に6N−塩酸でPH1.5に調節して
ｎ−ブタノールで２回（各30ml）抽出した。ｎ−
ブタノール層を酸性水で洗つた後、ピペリジンを
含む水で逆転抽出し（水層のPH6.5〜７）、水層を
濃縮してｎ−ブタノールを除いてからセフアデツ
クスＧ−10の塔（2.0×90cm）に通し、水で展開
した。シリカゲルTLCでRf 0.43（展開溶媒、ｎ
−ブタノール−酢酸−水＝２：１：１）の単一ス
ポツトを示す区分を集めて濃縮乾固すれば、Ｎ−
エトキシカルボニル−SF−1623のピペリジン塩
260mgを得た。 元素分析値：C₃₃H₅₅N₆O₁₂S₃（824）として、 理論値：C48.1、H6.7、N10.2、S11.7％。 実測値：C47.7、H7.1、Ｎ 9.9、S11.4％。 Ｎ−エトキシカルボニル−SF−1623（ピペリ
ジン塩）500mgを水20mlに溶解し、ヂチオスライ
トール100mg、炭酸カリ60mgを加えて氷水中20分
間放置した。Ｎ−塩酸でPH２に調節して酢酸エチ
ルで２回（各30ml）抽出し、抽出物をピペリヂン
を含む水に転溶した（PH6.5）。転溶水を濃縮後、
セフアデツクスＧ−10の塔（2.0×43cm）に通
し、水で展開した。先に流出するビス−ダイサル
フアイドを除いた後、実施例１に示したチオール
呈色反応に陽性で、シリカゲルTLCでRf 0.65
（原料エトキシカルボニル−SF−1623のRf
0.43、展開溶媒、ｎ−ブタノール−酢酸−水＝
２：１：１）の単一スポツトを示す区分を集めて
濃縮乾固すれば、Ｎ−エトキシカルボニル−３−
デススルホニルチオメチル−３−メルカプトメチ
ル−SF−1623 171mg（ピペリジン塩）を得た。
融点：約109℃で湿潤、以後徐々に分解。 元素分析値：C₂₈H₄₅N₅O₉S₂・H₂O（677）とし
て、 理論値：C49.61、H6.99、N10.33。 実測値：C49.57、H7.03、N10.31。 実施例 ６ 粗製SF−1623物質（純度約20％）30ｇを水300
mlに溶解し、炭酸ソーダを加えてPH7.5〜8.0に保
ちながらトリクロルエトキシカルボニル・クロラ
イド13mlをアセトン100mlに溶解して滴下した。
約５時間反応後、ｎ−ブタノール150mlで処理し
て過剰の試薬を除き、水層を氷冷下に6N塩酸で
PH1.0に調節してｎ−ブタノールで３回抽出した
（各200ml）。ｎ−ブタノール層を酸性水で１回洗
つた後、炭酸ソーダ水（400ml）で２回逆転抽出
した（PH７）。水層を600mlまで濃縮後、DEAE−
セフアデツクスＡ−25のカラム（4.0×30cm、350
ml）に通し、水及び0.2M食塩水で洗浄した。
0.2M〜0.5Mのグラジエント濃度の食塩水で溶離
し、反応物を含む区分を集めて濃縮し、メタノー
ルを加えて食塩を沈澱させた。液を濃縮乾固す
れば、Ｎ−トリクロルエトキシカルボニル−SF
−1623（純度約80％）7.7ｇを得る。 この中1.0ｇを水20mlに溶解し、ダイヤイオン
HP−20（100ml）のカラムに通し、水で展開し
た。シリカゲルTLCでRf 0.59（展開溶媒、ｎ−
ブタノール−酢酸−水＝２：１：１）の単一スポ
ツトを示す区分を集めて濃縮乾固すればＮ−トリ
クロロエトキシカルボニル−SF−1623 650mgを
得た。 紫外部吸収極大、271nｍ（水） 元素分析：C₁₈H₂₂N₃O₁₂S₃Cl₃・Na₂.₅・2H₂Oとし
て 理論値：C28.17、H3.41、N5.47％ 実測値：C28.03、H3.41、N5.98％ 上記80％純度のＮ−トリクロロエトキシカルボ
ニル−SF−1623 4.0ｇを水150mlに溶解し、炭酸
水素ナトリウム400mgを加えて氷冷下にヂチオス
ライトール800mgと４時間反応させた。反応液を
5N塩酸でPH2.0に調節し、酢酸エチルで２回（各
100ml）抽出し、酢酸エチル層を水洗、脱水後濃
縮乾固して粗反応物2.3ｇを得た。これを酢酸エ
チル25mlに溶解し、セフアデツクスLH−20の塔
（3.0×40cm）に通し、酢酸エチル−メタノールの
混液（８：１）で展開し、シリカゲルTLCでRf
0.73（原料Ｎ−トリクロロエトキシカルボニル
SF−1623のRf 0.59、展開溶媒、ｎ−ブタノール
−酢酸−水＝２：１：１）の単一スポツトを示す
流出区分を集めて濃縮乾固し、Ｎ−トリクロロエ
トキシカルボニル−３−デススルホニルチオメチ
ル−３−メルカプトメチル−SF−1623 1.46ｇを
得た。 比旋光度〔α〕^２３ _Ｄ＋102゜（0.2％、メタノール）、 紫外部吸収極大、273nｍ（水） シリカゲルTLCのRf 0.44（原料Ｎ−トリクロ
ロエトキシカルボニル−SF−1623のRf 0.15、展
開溶媒、ｎ−ブタノール−酢酸−水−酢酸−ｔ−
ブチル＝２：１：１：１）。 元素分析値：C₁₈H₂₀N₃O₉S₂Na₂Cl₃H₂O（656）と
して、 理論値：C32.91、H3.38、N6.40％ 実測値：C31.69、H3.42、N6.39％ 実施例 ７ 純度80％のＮ−トリクロロエトキシカルボニル
−SF−1623 160mgを水10mlに溶解し、ナトリウ
ム・ｐ−クロロチオフエノレート100mgを加え、
室温で３時間反応した。反応液に水10mlを加え、
酢酸エチル15mlで２回抽出して試薬と副反応物を
除いた後、水層を0.1N塩酸でPH1.5に調節して酢
酸エチル15mlで３回抽出した。抽出液を水洗し、
濃縮乾固した後、少量の酢酸エチル−メタノール
（８：１）の混液に溶解して、セフアデツクスLH
−20 120mlの塔（1.8×67cm）に通し、酢酸エチ
ル−メタノールの（８：１）混液で展開した。流
出液を1.5mlづつ分取し、シリカゲルTLCでRf
0.31（原料Ｎ−トリクロロエトキシカルボニル−
SF−1623のRf 0.15、展開溶媒、ｎ−ブタノール
−酢酸−水−酢酸ｔ−ブチル＝２：１：１：１）
の単一スポツトを示すフラクシヨン（No.191〜
233）を集めて濃縮乾固して、ビス（３−デスス
ルフオニル−Ｎ−トリクロロエトキシカルボニル
−SF−1623）ダイサルフアイド52mgを得た。 比旋光度〔α〕^２３ _Ｄ−30゜（１％の水）、 紫外部吸収極大278.5nｍ（水）。 元素分析値：C₃₆H₃₈N₆O₁₈S₄Na₄Cl₆・2H₂O
（1311）として 理論値：C32.97、H3.23、N6.41％ 実測値：C32.86、H3.33、N6.38％

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 次の一般式〔〕 （式中、R₁は水素原子又は基−SR₃であり、R₂は
   アミノ基又は保護されたアミノ基であり、但し
   R₃はハロフエニル基又は式 の基である） で示されるSF−1623物質誘導体又はその塩。 ２ 次の一般式〔〕 （式中、R₂はアミノ基又は保護されたアミノ基で
   ある）で表わされるSF−1623物質又はそのアミ
   ノ保護体、若しくはその塩に一般式〔〕 R₄−SH 〔〕 （式中、R₄は水素原子を示すか又はR₄はジチオス
   ライトール、ジチオエリストール、メルカプトエ
   タノール又は２−メルカプト−５−メチル−１・
   ３・４−チアジアゾールの分子からメルカプト基
   を除いた残基を示す）を有するメルカプト化合物
   又はこれのアルカリ金属塩を作用させることを特
   徴とする次の一般式〔′〕 （式中、Ｒ_1aは水素原子又は基−SR_3aであり、R₂
   はアミノ基又は保護されたアミノ基であり、但し
   Ｒ_3aは式 の基である） で表わされるSF−1623物質誘導体又はその塩の
   製造法。 ３ 次の一般式〔〕 （式中、R₂はアミノ基又は保護されたアミノ基で
   ある）で表わされるSF−1623物質又はそのアミ
   ノ保護体、若しくはその塩にｐ−ハロチオフエノ
   ール又はこれのアルカリ金属塩を作用させること
   を特徴とする次の一般式〔〕 （式中、R₁は水素原子又は基−SR₃であり、R₂は
   アミノ基又は保護されたアミノ基であり、但し
   R₃はハロフエニル基又は式 の基である） で表わされるSF−1623物質誘導体又はその塩の
   製造法。