JPS6163618A

JPS6163618A - 下剤

Info

Publication number: JPS6163618A
Application number: JP59184931A
Authority: JP
Inventors: Akira Yamauchi; 昌山内
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1984-09-03
Filing date: 1984-09-03
Publication date: 1986-04-01
Also published as: JPH0368010B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は乳糖を主剤とし、乳酸菌類、ヴィフィズス菌類
、酵母類等乳糖を栄養源として増殖する菌類とを共存さ
せてなる下剤に係り、更に詳しくは、少なくとも１５０
〜２５０μｍメツシュを通過可能な粒径からなる乳糖を
主剤とし、これと乳酸菌を共存させてなる下剤を適宜服
用することによって、腸内で該乳糖成分を分解させると
ともに、この乳糖分解物である乳酸、酢酸或は炭酸ガス
等の固壁刺激作用を利用して排便等を促進させるように
した下剤に関するものである。

一般に下剤は、その薬効成分が腸壁に接して、もしくは
、Ｊｌｌｌ＆に吸収されて生化学的反応によって腸の神
経を刺激することで腸のダ勤を促進して排便を促すもの
であることから、下剤服用によって腹痛を起したり、又
、長期の服用によっては習慣性となって腸の神経が麻痺
して次第に下剤服用量を増量しなければ効果がでなくな
り、ひいては更に神経刺激性の強い下剤を必要として便
秘の慢性化を一層助長して重度の便秘症となったり、薬
効の副作用による服用者への悪影響が懸念される状況に
あった。

又、近来肉食が普及し、植物性繊維の不足のため、慢性
の便秘患者が増え、腸に内蔵する宿便が種々の疾病、癌
でさえもその原因と目されるに至り、このため長期服用
しても副作用の発生しない下剤又は排便促進剤が求めら
れていた。

そこで、本発明者は、先に特開昭５８−８０１８号公報
（特願昭５６−１０６６８４号）に記載されているよう
に、乳糖を主体とし、これに乳酸菌、その他の菌類又は
薬品及び補助的添加物を加えた粉末の一定量を水分とと
もに、空腹時に服用することにより便秘を治療し、併わ
して宿便を取って病状を回復させる下剤を提案した。

しかし、多数の患者の一部には、前記下剤服用後に胃の
膨溝感やむかつきゃ嘔吐感をもよおしたりする者が出現
することが判った。

このため、前記事例を精密に調査してみると、対象患者
の多くは、胃下垂又は胃弱等の持病があり、且つ、前記
下剤を服用後の胃内部を検査すると、乳糖が未溶解の状
態で胃の底部に沈積しており、この乳糖が経過時間とと
もに発酵を始め、この作用に伴いむかつきゃ嘔吐感を覚
えさせるものと察知されるに至った。

特に、重症の胃下垂や胃弱患者の場合にはこの症状が顕
著に現われ、更に該患者の体質はいゎゆる無力体質であ
るので、胃腸のダ動作用も弱く、１、Ｙって腸内に貯ま
るカスの１ｊ１出作用も弱いので、長時間むかつきゃ嘔
吐感に悩まされることになるのである。

本発明は、このような現況に鑑み鋭意研究の結果上記従
来の難点を解決したものであって、その要旨とするとこ
ろは、少なくとも　１５０〜２５０μｍメツシュを通過
可能な粒澤からなる乳糖を主剤とし、これと乳酸菌数、
ヴィフィズス菌類、酵母類等、乳糖を栄養源として増殖
する菌類とを共存させたことにある。

即ち、下剤を構成する乳糖を１５０〜２５０μｍメツシ
ュを通過できる粒径とするとともに、水の存在下では該
粒径の乳糖を未溶解物を含む懸濁状態の液体として調合
し、且つ、適量の乳酸菌汐、ヴィフィズス菌類、酵母類
等、乳糖を栄養源として増殖する菌類と共存させ、この
溶液を服用した患者の腸内において、前記乳糖残留微粒
子を除々に溶解させるとともに、該溶解後の発酵による
炭酸ガス等の発生を効率的に行なわせるようにしたちの
である。

なお、この溶液は、使用に際し、少なくとも一定の粘度
をもたせ、この粘性により該溶液中の薬効成分を腸内で
一定時間作用させるようにすることが望ましい。

以下、本発明を具体的に説明すると、本発明に係る下剤
は、基本的には、乳糖を主体とし、この乳糖に乳酸菌類
、ヴィフィズス菌類、酵母類等、乳糖を栄養源として増
殖する菌類とを共存させて服用後の発酵の際に発生する
炭酸ガスを主として利用し、且つ、この炭酸ガスのもつ
物理的圧力と、該炭酸ガス発生期の腸壁刺激作用を活用
する下剤を作成するものであり°、従って、その主成分
である乳糖及び乳酸菌の１回服用時の配合量が治療効果
を左右する重要な要件となる。

この観点から、先ず本発明に係る下剤成分の主体となる
乳糖について説明すると、実際の服用に際しては乳糖溶
解用の水又は温湯が必要であり、又、服用者の味覚、嗜
好、もしくは栄養バランス上の要望等に応じてケール末
、グルコマンナン、クロレラ乾燥米、黒糖、各種ビタミ
ン類等を選択的に配合して服用されるものであごとから
、その決用量は必ずしも特定し難い面があるが、少なく
とも下剤として治療効果をあげるためには、一定量以上
の乳糖を摂取する必要があり、これは通常成人の場合約
２０〜５０ｇの範囲内で選択的に用いるのが望ましいも
のとなる。

ところが、乳糖は、その性質から水への溶解度が低く、
例えば１５０〜２５０ｃｃの水（コツプ１杯程度０水）
中に下剤として必要とされる乳糖２０〜５０ｇを添加し
て溶解させようとしても、完全に溶解させることが困難
である。

このため、熱湯を用いて乳糖を溶解することも考えられ
るが、一方、本発明においては、その構成要件の−っで
ある乳酸菌の生菌等の配合物等を有効に作用させること
も治療上大切なことであるので、前記高温処理によって
該生菌等を死滅させることは好ましくなく、更に、完全
に溶解させた乳糖の水溶液は、強い甘味を呈し、長間の
服用には不適となるものである。

そこで本発明者は、乳糖成分を主剤とした下剤を多様な
病態からなる多くの患者に適応可能とさせるために、服
用後の乳糖成分の腸内における作用態様等を考慮して、
先ず乳糖の粒径と水に対する溶解度との関係等を調べて
、次の通り最適粒径範囲を決定した。

即ち、１００．１５０．２００．２５０．３００μｍメ
ツシュを各々通過可能な粒径とした乳糖の粉末を各５０
ｇ採取し、これを水温２５℃及び４０℃の水２００ｃｃ
中にそれぞれ投入して充分攪拌後１分間静置し、その上
澄液を移し取り、残留した乳糖分を乾燥後秤量した。こ
の結果を表１に示す。

表　　１この結果からみると、乳糖粉末の粒径は大きい捏水に対
する溶解が少なく、残留乳糖量は多くなり、又、微細な
捏水に対する溶解がよく、従って残留乳糖量は微細な程
少なくなるが、本発明の主旨である懸濁状態の溶液をも
って治療を行なう下剤においては、残留乳糖量が前記実
験の際約５０％以上、或は約５％以下の状態では、本発
明に係る下剤として適した懸濁状態とはなり雅いので、
これから本発明においては、少なくとも乳糖粉末粒径は
、１５０〜２５０μｍメツシュ通過分を対象とするもの
である。

なお、この粒径範囲はゑ密には１３０〜２７０μｍメツ
シュ通過分をも使用可能とするものであるが、患者の病
態や、服用後の作用等によっても各々異なり、極めて複
雑な人体内部のからみ合いもあるので、その粒径範囲は
必ずしも限定し難いことから、本発明においては、一般
的に考えられる下剤服用患者を基準として、その最適な
作用、効果を挙げられる範囲、即ち１５０〜２５０μｍ
メツシュ通過分を提示するものである。

一方、前記乳糖と共存させる乳酸菌としては、例えば、
ヴィフィズス菌等の乳酸菌或は乳酸菌を含有している納
豆菌類、酵母類等の発酵後の培養基をそのまま乾燥して
生菌、芽胞、酵母の全てを含む半乾燥物又は乾燥粉末を
つくり、これを乳酸菌発酵素として用いたり、或は、納
豆菌類や酵母類を含まない乳酸菌類の生菌、芽胞、培養
基のｌ挿又は２種以上を選択的に乳酸菌発酵素として使
用するものである。

前記成分からなる発酵素は、組成的には生菌、芽胞、酵
素、培養基に分けることができるが、生菌は商品として
流通中に仮死状態となるが、芽胞、酵素は乾燥状態に耐
えることができるものであり、又、下剤として服用に際
しては、服用者の胃から　′小腸に入って発酵素が溶解
されるにつれ、先ず酵素が作用を開始し、続いて生菌が
よみがえり、やがて芽胞が吸水して芽生え、増殖を始め
ることになるものと考えられる。

なお、培養基は、商品流通中には外気との保護作用を行
ない、服用後は細菌類のなじみのある栄産素としても働
くものと思われる。

このような、下剤の構成成分として速効のある発酵素は
多い程よいが、これは定量的に働くので、下痢作用をも
たらす程度に服用することは先ず困難であり、生菌、芽
胞が大半の働きをするものと考えられることから、１回
の服用量中の発酵素は数ｇ、例えば１〜５ｇ位で充分で
ある。

ちなみに、微生物、例えば乳酸菌１個は、１液で約１億
個にも増えるものではあるが、胃液中を通過して腸内に
到着して増殖しはじめるまでに相当な消耗を考えねばな
らず、効果の信頼性のためタ　　１に発酵素１ｇ中に生菌又は芽胞を１０〜１０個を含有し
たものを使用することが望ましく、又、乳酸菌の種類と
しては、　Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ、　　Ａｃ１ｄ
ｏｐｈｉｌｕｓ、Ｌ、Ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ等を選択的
に用いればよい。

しかして、前記のように、本発明に係る下剤は、少なく
とも１５０〜２５０μｍメツシュを通過可能な粒径から
なる乳糖を主剤として、これを懸濁状態の溶液とし、且
つ、この溶液中に乳酸菌数、ヴィフィズス菌類、酵母類
等、乳糖を栄養源として増殖する菌類とを共存させて構
成させるものであるから、この成分を服用者の胃から腸
内に送り込めば、該乳糖分解物が腸内壁に対して刺激作
用を起し、排便を促すとともに、腸内に粘着した宿便等
をも取除き、腸内を清浄になし得るものとなるが、前記
のように、多様な病態からなる患者を対象とする場合、
この内の特定患者に対しては更にその効力が発現できる
ように工夫する必要があり、このため、該配合成分服用
後の患者に対する作用態様等を考慮した特有な性状付加
を行うものである。

即ち、前記本発明に係る下剤を服用後、該薬効成分が服
用者の腸内において、前記治療効果を発揮するには、少
なくとも懸濁状の該成分が、腸内て一定時間滞留し、発
酵等の反応を持続することが望ましく、このため本発明
においては、該薬効成分に一定の粘度を与えることによ
り、この目的を達成させるものである。

詳述するならば、前記薬効成分に、一定の粘度を付与さ
せると、服用後、該成分が懸濁状態のまま胃の底部に沈
積することなく急速に胃から腸へ送られて腸内て溶解す
る間の持続時間が、該設定粘度に応じて延長、或は短縮
されるので、この粘度設定操作により薬効成分の腸内て
の滞留時間や溶出速度をコントロールし、多様な病態の
患者に各々適応できる治療を行なうことを可能とするも
のである。

このため、前記乳糖を主剤とした本発明に係る下剤成分
を対象に、種々な条件設定を行ない、これに対する付加
粘度について検討を行った。

先ず、−主条件で本発明の主剤となる乳糖懸濁溶液を調
整するとともに数種に分割し、この各溶液に粘度付加剤
としてアルギン酸ソーダを使用し、且つ、このアルギン
酸ソーダ量を変化させることにより供試溶液を作成した
。

即ち、水温４０℃に保持した２００ｃｃの温湯を収容し
たビーカー内に、乳糖（２００μｍメツシュを通過可能
な粒径のもの）を５０ｇと、この乳糖量に対し、下表（
表２）の通り各々添加量を変化させたアルギン酸ソーダ
を添加して充分攪拌した後、１分間放置して、ビーカー
上部の懸濁液を別の容器に移し取り、この一部を分取し
て該溶液の粘度を測定し、且つ、前記ビーカー内の残留
液を乾燥してその残渣を秤量し、残留乳糖量を調べた。

この結果を表２に示す。

表　　２表２の結果からも判るように、粘度付加剤となるアルギ
ン酸ソーダの添加量が増えるに従い、その溶液の粘度は
高くなるが、反面、乳糖残留量は減少していく傾向があ
る。

これは、アルギン酸ソーダの添加に伴って、乳糖の溶解
度積が変化するものと考えられ、この作用から、前記乳
糖成分とアルギン酸ソーダ量とを相互に適宜コントロー
ルすることにより、前記多様な患者に適合させることの
できる下剤の調合が可「１シであることがわかる。

そして、懸濁状の溶液として、未溶解の乳糖分を残留さ
せる該溶液に対する付加粘度は、残留乳糖量を参酌し、
表２のように１．５〜１０．７Ｃ５の範囲に設定すれば
よいことが判明した。

更に、これらの実験結果を基に、実使用時の効果を確認
するため、従来から治療を受けている患者のうち、特に
下剤飲用後、胃の膨満感、嘔吐感、胃痛等の不快感を訴
える３２名をモニターとして下記組成の下剤を投与し、
その服用後４時間絶食させた後の治療状況を調べてみた
。

・下剤組成（処方） ■乳糖（１００μＩｎメツシユ）４７ｇ乳酸菌、その他
を含む発酵素　　　３８玄米胚芽米　　　　　　　　　
　　２ｇ水　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０
０ｃｃ■乳糖（１５０μｍメツシュ１　）　　　　　　
４７ｇ乳酸菌、その他を含む発酵素　　　３ｇ玄米胚芽
米　　　　　　　　　　　　２ｇ水　　　　　　　　　
　　　　　　　　　２００ｃｃ■乳糖（２００μｍメツ
シュ）４７ｇ乳酸菌、その他を含む発酵素　　　３ｇ玄米胚芽米　　
　　　　　　　　　２８水　　　　　　　　　　　　　
　　　　　２００ｃｃ■乳糖（２００１ｔｍメツシュ）
４７ｇ・アルギン酸ソーダ　　　　　　　０．０２５ｇ
乳ｗｉ菌、その他を含む発酵素　　　３ｇ玄米胚芽米　
　　　　　　　　　　２ｇ水　　　　　　　　　　　　
　　　　　　２００ｃｃ■乳糖（２５０μｍメツシュ）
４７８乳酸菌、その他を含む発酵素　　　３ｇ玄米胚芽米　　
　　　　　　　　　２ｇ水　　　　　　　　　　　　　
　　　　　２００ｃｃ■乳糖（３００μｍメツシュ）４
７ｇ乳酸菌、その他を含む発酵素　　　３ｇ　　−玄米胚芽
米　　　　　　　　　　　２ｇ水　　　　　　　　　　
　　　　　　　　２００ｃｃこの結果を表３にて示す。

表　　３即ち、表３における不適合作用の有無の項は、下剤服用
後、胃の膨溝感、嘔吐感、むかつき、胃痛等の不快感を
覚えたモニター自身の報告をもとに作成し、又、効果の
強弱の項は、服用後２時間以内に排便があった人を強と
し、同様に４時間以後の人を中とし、全く無かった人を
弱として作成したものである。

なお、表３の結果からは、乳糖１００μｍメツシュ程度
のものは粒度が荒すぎ、又、３００μｍメツシュのもの
は、粒度が細か過ぎることにより不適合作用が大きく、
乳糖１５０〜２５０μｍメツシュのものが不適合作用が
小さく、且つ、効果も大きくなっている。

特に乳糖２００μｍメツシュのものは最も効果が大きく
、更にこれに粘度付加剤を適量加えたときは、その効果
は一段と増強されることが判る。

この作用は、服用時の乳糖の粒径、即ち、２００μｍメ
ツシュ通過可能な粒径程度の乳糖懸濁液、或はそれに適
量の粘度付加剤を加えたものは、胃から腸へと送られる
際の流通性が非常に良く、従って、胃の中を不溶解の乳
糖微粉末を懸濁させたまま急速に通過し、胃中での不都
合な作用をなくし、且つ、その粒径により腸内での溶解
等に伴う発酵作用を効果的になさしめることによるもの
と考えられる。

又、前記モニターが、服用の際、乳糖の粒径が１５０μ
ｍメツシュ以下のものでは、舌の上に粒状物が残る傾向
があり好ましくなく、この点１５０μｍメツシュ以上、
特に２００μｍメツシュ、或は２５０μｍ■メツシュ前
後の粒径のものは、その感覚が全く起らなかったと述べ
ていることからも、乳糖の粒径は１５Ｇ〜２５０μｍの
範囲が最良と思われる。

なお、前述の実験において、各処方品の粘度は、乳糖、
乳酸菌糸では各々１　、５Ｃ５に設定し、アルギン酸ソ
ーダを添加したものは２．０Ｃ５に設定したが、この粘
度の設定については、前記乳糖、乳酸菌系の成分だけて
はその性状から制限があり、一定値以上の高粘度とする
には粘度付加剤、例えは、アルギン酸ソーダを添加する
必要がある。

このため、乳糖を主剤とする下剤において、最も効果的
な粘度付加剤添加範囲をＧ！へてみた。

下剤組成（処方）としては、前記表３に示した処方を基
本とし、粘度付加剤であるアルギン酸ソーダ量を表４に
記載のように各々変化させて添加し試料とした。

・基本処方乳糖（２００μｍメツシュ）４７ｇ乳酸菌、その曲を含む発酵素　　　３ｇ玄米胚芽米　　
　　　　　　　　　２ｇ・アルキン酸ソーダ里アルギン酸ソーダ　　　０．０１０〜０．５００ｇ水　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２００ｃｃこ
の結果を表４に示す。

即ち、本実験は、従来から治療を受けている患者３５名
をモニターとして採用し、前記基本処方に、アルギン酸
ソーダを各々変化させて添加した試料を朝食前の空腹時
に服用させ、服用後４時間絶食させた後の効果を調べた
ものである。

なお、表４における効果の強弱の判定は、服用後２時間
以内に排便があった人を強とし、同様に４時間以後を中
とし、全くなかった人を弱としている。

この結果からみると、懸濁状態からなる乳糖を主剤とし
てなる溶液下では、アルギン酸ソーダ量を０．０１０〜
０．２５０ｇの範囲で添加すると、顕著な効果を発揮す
るが、一定量以上、例えば０．４００ｇ以上とした場合
は次第に効果が弱くなっている。

この理由としては、該ｉ８液中の粘度が高い程、服用後
、人体内の消化液等の粘性体と混合して更に薬効成分の
溶解が遅くなり、これに伴い主剤の乳糖に共存させた乳
酸菌角、ヴイフイズス菌類、酵Ｉ３類等、乳糖を栄養源
として増殖する菌類等が作用されにくくなるとともに、
乳糖の分解物である乳酸、酢酸、炭酸ガス等の発生が遅
くなることによるものと推察できる。

従って、前記本発明に係る下剤において、その粒径を、
少くとも１５０〜２５０μｍメツシュ通過可能としてな
る乳糖の一回服用量を約２０〜５０ｇとし、これに乳酸
菌その他玄米胚芽米等を約１〜５ｇを共存させるととも
に、２００ｃｃ前後の水又は温湯に溶解させた場合の該
溶液の粘度範囲は、少なくとも１．５〜ｌＯ，７ｃｓ程
度が最適となるといえるものである。

以上のように、本発明の下剤は少なくとも１５０〜２５
０μｍメツシュを通過可能な粒径からなる乳糖を主剤と
し、これと乳酸菌類、ヴィフィズス菌類、酵母類等、乳
糖を栄養源として増殖する菌類とを共存させてなるもの
であるから、治療患者が一定量の該下剤を水分とともに
服用すると、患者の腸内において、乳糖等の微粒子が溶
解するとともに分解し、この分解反応によって発生する
炭酸カス等によって効果的に治療を行なうものとなり、
従って、腹痛や慢性化等の副作用を何ら伴うことなく多
様な病態の患者の便秘や宿便を取除く治療用として適用
できるものとなるのである。

なお、上述した本発明の説明において、下剤成分を主に
粉末として説明したが、これを顆粒状或は錠剤等に加工
して溶媒に溶解させ、懸濁状態の溶渣として服用すれば
、前記粉末状のものと同様な効果を奏することができる
ものである。

又、本発明の主旨の範囲内において、前記本発明の下剤
にかかる薬効成分を従来公知の下剤組成中に配合させた
り、さらに本発明の下剤における薬効成分をベースとし
た組成中に従来公知の下剤成分を添加することによって
下剤を作成し、これを適宜服用することにより治療効果
を高めることも可能である。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）少なくとも１５０〜２５０μｍメッシュを通過可
能な粒径からなる乳糖を主剤とし、これと乳酸菌類、ヴ
ィフィズス菌類、酵母類等、乳糖を栄養源として増殖す
る菌類とを共存させてなることを特徴とする下剤。
（２）前記乳糖の一回服用量として約２０〜５０ｇを用
いるとともに、２００ｃ前後の水又は温湯に溶解した際
、該溶液の粘度が少くとも１．５〜１０．７ＣＳになる
よう調整してなる特許請求の範囲第１項記載の下剤。