JPS6173A - 新規医薬用化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は下記一般式の新規なスルホンアミジンに関する
。

Ｒ−ＮＨ−ＣＨ＝Ｎ−８０２−Ｒエ　　　　　（１）上
式中、Ｒは２”（（（！５−メチルー１Ｈ−イミダゾー
ル−４−イル）メチル〕チオ〕エチル、２−（（（５−
（（ジメチルアミン）メチルツー２−フラニル〕メチル
〕チオ〕エチル、２−（’［（２−（（アミノイミノメ
チル）アミンクー４−チアゾイル〕ンチル〕チオ〕エチ
ルまたは６−〔３−（１−）ｆｆペリジニルメチル）フ
ェノキシ〕プロピルより成る群から選択され、そしてＲ
１は最大４個の炭素原子を有する小さな基（好ましくは
メチル基）であるか、あるいはフェニル基であつて、最
大４個の炭素原子を有する小さな基（好ましくはメチル
またはエチル基）、ハロケゞン原子（好ましくは塩素ま
たは臭素）、ニトロ基、最大４個の炭素原子を有するア
ルコキシ基（好ましくはメトキシ基）、最大４個の炭素
原子を有する小さなアルカノイルアミノ基（好ましくは
アセチルアミノ基）、カルボン酸基、最大４個の炭素原
子のアルコキノ基を有するアルコキシカルボニル基（好
ましくはメトキノカルボニル基）、各最大４個の炭素原
子のアルキル基を有するジアルキルアミノ基（好ましく
はジメチルアミノ基）、最大４個の炭素原子のアルキル
基を有するアルキルスルホニル基（好ましくはメチルス
ルホニル基ン、最大４個の炭素原子のアルキル基を有す
るアルキルスルホニルアミノ基（好ましくはメチルスル
ホニルアミツノみ９、または最大４個の炭素原子のアル
キル基を有するアルキルチオ基によって置換された前記
フェニル基、あるいは最大４個の炭素原子を有する小さ
なアルカノイルアミ７基（好ましくはアセチルアミノ基
）によって置換された１、ろ、４−チアジアゾール−２
−イルである。また本発明は上記化合物の医薬品として
許容し得る塩に関する。

本発明の化合物は次の一連の反応によって得られる。

第１反応 Ｒ−ＮＨ２＋　Ｒ２０−ＣＨ＝Ｎ−ＳＯ２−Ｒ１→Ｒ−
ＮＨ−ＣＨ＝Ｎ−３ｏ２−Ｒ工（ＩＩ）　　　　　　（
Ｉ）　　　　　　　　（１）上記反応式において式（１
１）中のＲは前記式（１）について定義したものと同じ
であり、そして式（Ｉｌｌ）中のＲ２は最大４個の炭素
原子を有するアルキル基であり、エチル基が好ましい。

式（Ｎ）中のＲ１は（１）について定義した通りである
。

この反応は１〜４個の炭素原子を有するアルカノール、
好ましくはメタノールまたはエタノール、から選択され
る媒体中で室温に於壬行なわれる。

一般式（ＩＩ）のアミンは遊離の形で使われないで、鉱
酸により塩にして使われる。その酸は相当するスルホニ
ルホルムイミデー）　（ＩＮ）と反応させる前に、映宜
上塩基、好ましくはアルカリまたはアルカリ土類の水酸
化物、特に好ましくは水酸化カリウム、の添加によって
中和する。一般式（ＩＩＩ）の中間体類は夫々のスルホ
ンアミドから、セラチル（ヘーミッシエ・ベリヒテ、１
０２　（５）　、　　１６４１−　２　、　１　９　６
　９　　）　　［：　　５ｅｔｔｅｒ　　（Ｃｈｅｍ、
　　Ｂｅｒ、、　１０２（５）。

１６４１−２．１９６９））により記述されたような従
来の方法によりトリエチルオルトギ酸エステルとの反応
によって製造される。

Ｗ、２反応 Ｔ（−ＮＨ２＋Ｈ−Ｃ（ＯＲ２）、、Ｍ　　Ｒ−Ｎ＝Ｃ
Ｈ−ＯＲ２＜ｎ）　　　　（Ｉｌｌ’）　　　　　　　
（ＩＶ）上記反応式においてＲ−ＮＨ２は第１反応につ
いて足代した１市っでありＮ　　Ｒ２は（Ｉｌｌ）につ
いて定義した曲りで、１ｓる。式（１中のＲとＲ２お」
：ひ式（Ｖ）中のＲ１は前記の諸構造において定義した
通りである。

一般式（ｎ）のアミンと一般式（■′）のオルトギ酸エ
ステルとの間のオルトギ酸エステルとの間の反応は、適
当なヒ１情度条件の下ｃ（１００−１２０゛Ｃ）、一般
式（ＩＶ）の中間体イミデートに導く。この反応は過剰
のオルトギ酸エステルによって容易に起るので、何ら溶
媒の使用を必殻とし／ｆい。それはオルトギ酸エステル
の液体組成のためである。

一般式（ＩＶ）の中間体イミデートの生成のために適当
なｌ、情度朱件は１００〜１２０″Ｃの範囲であるが、
この反応はまた広い範囲の温度、すなわち８５°Ｃと反
応混合物の沸点の間、で起る。本発明者らの発見による
と、このようにして得られた一般式（ＩＶ）のイミデー
トはまず過剰のオルトギ酸エステルを蒸発させてから、
Ｍ製することなく、一般式（Ｖ）のスルホンアミドと、
最大４個の炭素原子を有するアルカノール、好ましくは
メタノールまたはエタノール、かう選択される溶媒中で
、室温のようなおだやかな織度条件の下に、反応させる
ことができ、それによって本発明のスルホンアミジンが
得られる。一般式（ｎ）のアミンが遊離の形でなく、鉱
酸により塩にして使用される場合には、一般式（旧′）
のオルトキ酸エステルとの反応を実施する前に、最大４
個の炭素原子を有するアルカノール、好ましくはメタノ
ール、の中に溶解した塩基、好ましくはアルカリまたは
アルカリ土類の、水酸化物、特に好ましくは水酸化カリ
ウムの添加により酸を中和すると都合がよい。その後生
成した無機塩を濾過により除去してから、続いて溶媒を
真空蒸発によって分離する。

一般式（１ｖ）の中間体イミデートもまた新規な化合物
であって、本発明の範囲に包含される。

本発明の化合物を調製した後、夫々の酸により本発明の
化合物の塩を、不活性媒体、好ましくは水、最大４個の
炭素原子を有するアルカノンまたはアルカノール（例え
ば、アセトン、エタノール）あるいはそれらの水との混
合物から選択される媒体の中での反応により製造するこ
とができる。一般式（ＩＩＩ）の化合物中にカルボン酸
官能基がある場合には、アルカリ金属により塩にしたそ
れらの前駆物質が通常出発原料として使用され、それ１
てより本発明の化合物のアルカリ塩が直接に得られる。

本発明の化合物はヒスタミンＨ２−受容体に拮抗する有
効特性を有するので、酸分泌抑制系として治療に役立つ
。ヒスタミンは生体組織に存在する生理的化合物であっ
て、その活性を働かすためにはある特定の受容体に結合
されることが知られている。２神のヒスタミン受容体が
これまで同定された。すなわち、Ｈｌ−受容体、この場
合ヒスタミンの作用は従来の抗ヒスタミン薬、例えばメ
ビラミン、によって遮断される〔アッシュとシルト：ブ
リティッシュ・ジャーナル、・オプ・ファルマシューテ
イカル・キモテラビー、２７巻、４２７−６９１Ｍ、１
９６６年（Ａｓｈ　ａｎｄ　５ｈｉｌｄ　：　Ｂｒ１ｔ
、Ｊ　。

Ｐｈａｒｍａｃ、　Ｃｈｅ＋ａｏｔｈｅｒ、、　　２７
，４２７−３９　＋１９６６））。およびＨ２−受答体
、この場合ヒスタミンの作用はシメチジンによって遮断
される〔ブラックも：ネーチュア、２３　（６）、３８
５−９０頁、１９７２年（’　Ｂｌａｃｋ　ｅｔ　ａｌ
　；　Ｎａｔｕｒｅ。

２ろ（（Ｓ）、３８５−９０．１９７２））。Ｈ２−受
容体によるヒスタミン作用の遮断は結果として胃□の酸
分泌を抑制するので、この能力を有する化合物を消化性
潰瘍およびその他の胃の酸性により引き起こされるかま
たは刺激される病気の治療に有効にする。

ヒスタミンＨ２−受容体の遮断活性はスゾラグードーＬ
／　−（Ｓｐｒａｇｎｅ　−’Ｄａｗｌｅｙ　）雄ラッ
ト（Ｍ量３４６±３８ｇ）にょっ又試験された。２４時
間多量の水を言む食餌を与えられた動物をエチルカルバ
メート麻酔下に（１罰／１００．Ｖ、１０チＷ／Ｖｉ、
ｐ、）気管切開した。十二指腸から食道と胃にカニユー
レを挿入した後、冑の内容物を排出させた。それから食
道のカニユーレをぜん動性ボンダにつないで、予め３７
′ｃの恒温バッチの上を通してから、１／８００ＯＮの
水酸化ナトリウム水だ液を流通させた。冑からのカニユ
ーレを一計電極に続いている・ａとつなぎ、−計の読み
をグラフに記録した。水酸化ナトリウム溶液の１．６ｔ
ｄ１分の速さの血流によって起る−の増加を右の大腿静
脈にさしこまれたカテーテルを通してのヒスタミン塩酸
塩の連続注入（０，０５ｓ　２　ｒｖ／分／ｋｇ、　２
ｄ／時間）虻よって拮抗させた。−を補正した後、試験
薬′品を速やかに右大腿静脈に注入した。これらの条件
の下に、シメチジンに対する試験した若干の化合物の活
性を、ＥＤ５ｏで表わして、第１表に示す。

第　　１　　表 活性 実施例１．　マレイア酸塩　　　　　０．７０実施例２
．　マレイン酸塩　　　　　１．７７実施例３．　マレ
イン酸塩　　　　　１，１２実施例４．　マレイン酸塩
　　　　　０．６１実施例５．　マレイン酸塩　　　　
　０．７５−？−ノーデー２−＜−−−−−−−−−−
−−−−一。−−一−−−−−−−−一旦、４−明−□
−エー−−−医薬品としぞ許容し得る担体と混合した本
発明の化合物は錠剤、カプセル、シ資ツブ、溶ｇなどの
形で経口で、注射および直腸経由で、５〜２０００ｍｇ
の範囲の１日用量で投与することができる。

本発明の本質の範囲内において非制限的例示の方法によ
り、次の開示方法の諸工程により（１）を得る可能な方
法に関して以下に若干の実施例を説明する。

実施例１　Ｎ−ｐ−トルエン−スルホニル−Ｎ／　−［
：２−〔（（２〜〔（アミノイミノメチル）アミンツー
４−チアゾリル〕メ チル〕チオ〕エチル〕ホルムアミジン ［４−（（（２−アミノエチル）チオ〕メチル〕−２−
チアゾリル〕グアニジンジヒドロクロリド（米国特許第
４，１６５，３７８号により製造されたりの７ｇのメタ
ン−ルア０ゴ中浴液に３４．９ｍｇの１．４５Ｍメタノ
ール水酸化カリウムを０′Ｃで加える。その結果得られ
た溶液に５．２２　ｇのエチルＮ−ｐ−）ルエンースル
ホニルーホルムイミテ−）を２Ｏｍｇのメタノールに溶
解した溶液を室温で加える。次にその混合物を１時間攪
拌してから、濾過し、溶媒を減圧蒸留で除く。生成しｔ
こ残渣を１５０＋＋ｙｇの酢酸エチルと７０ｙｎｌの水
に俗解して精製する。次に、それを３Ｎ塩酸でｐＨ２ま
で酸性にする。有機相を取り捨ててから、水相を１５０
ｍ１の酢酸エチルの存在で飽和炭酸ナトリウム溶液で塩
基性にする。有機相を水洗いして、硫酸マグネシウムの
上で乾燥してから、蒸発乾固する。６．０６１のＮ−ｐ
−）ルエンースルホニルーＮ／　−（２−Ｃ（Ｃ２−（
アミノイミノメチル）アミノクー４−チアゾリル〕メチ
ル〕チオ〕エチル〕ホルムアミジンを得た。

融　点：　　１４３−１４５°Ｃ −塩基性基（無水媒体）：　　９９．７％元素分析：Ｃ
ＨＮ 測定値　　４３．６３　５．０８　．２０．５８計算値
　４３，６７　４．８９　２０．３７硫黄（ソニーニブ
ル　ｓｈｇｎｉｇｅｒ　）測定値　計算値 ２３．０３　２３．３１ 赤外スペクトル：　特性吸収帯　１６１０ｃｍ　’　　
（Ｃ＝Ｎ、ｓｔ）。

ＩＨ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　６＝２．６（３Ｈ，
Ｓ−０−ＣＨ３）　。

２．５４　（２Ｈｒ　Ｚ、−８−ＣＨ２ＣＨ２）　、３
．３　（（２Ｈ，ｍ　ｒ　−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−）
。

６．５２　　（２Ｈ，ｓ、ｈｅｂ−ＣＨ２−５−）＋　
　６．３６Ｃ１Ｈ＋　ｓ、チアゾールバ６．８Ｃ４Ｈ，
広い、グアニジン）、７．５（４Ｈ。

ｍ、芳香族）　、　８．１　（ＩＨ，ｄ、７ＮＨ−ＣＨ
＝Ｎ　）　、　Ｂ、Ｂ　６（ＩＨ，広い、　−ＮＨ−Ｃ
Ｉ−ｉ＝　）。

マレイン酸塩は、かくして得られた生成物を４５Ｗ１６
のアセトン悼溶解してから、２．７９のマレイン酸の２
０ｍ１！アセトン溶液を加えることによって製造する。

６．３ｇのＮ−ｐ−トルエン−スルホニル−Ｎ’−［２
−［［２−（（アミノイミノメチル）アミノコ−４−チ
アゾリル〕メチル〕チオ〕エチル〕ホルムアミジンマレ
インｅ　塩ヲ（Ｉた。

融　点：　　１６４−１６７℃ −塩基性基（無水媒体）：９９．７％ 元素分仇：　　　Ｃ’ＨＮ 測定値　４２，８１　４．５５　１５．４計算値　４３
．１７　４．５８　１５．１９硫黄（ソニーニブル）：
　測定値　　計算値１７．６６１８．１９ 赤外スペクトル：　特性吸収帯　１６００　ｃｍ−１（
ｃｍＮ、　ｓｔ、　）。

ＩＨ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｔ１６）　δ−２，３４（３
Ｈ、ｓ、　　０−ＣＦ５）、２−５８（２Ｈ，ｔ、−、
−Ｃす２−”Ｈ２）　、５−４（２Ｈ＋ｍ、−ＣＨ２−
ＣＨ２ＮＨ−）。

６．６８（２Ｈ，ｓ、ｈｅｔ、−ｃＨ２−ｓ）、　　６
．１（２Ｈ，Ｓ、−ＣＨ＝ＣＨ−）、　７（Ｉ　ＨＩ　
Ｓ　ｌチアゾール）、７．５　（４Ｈ，ｍ、芳香族）、
８．１５（５Ｈ，広い、−ＮＨ−ＣＨ＝Ｎ−、グアニジ
ン）、８．９（ＩＨ，広い、　−ＮＨ−ＣＨ＝　）。

実Ｍ例２　　Ｎ−ベンゼンスルホニルーＮ／　−〔２−
（Ｃ（２−（（アミノイミノメチル） アミンツー４−チアゾリル〕メチル〕 チオ〕エチル〕ホルムアミジン 実施例１に述べた工程に従って、Ｎ−ベンゼンスルホニ
ル〜Ｎ’−［２−［Ｃ（２１（アミノイミノメチル）ア
ミノコ−４−チア・ｔリル〕メチル〕チオ〕エチル〕ホ
ルムアミジンを得た。

融　　点：　　　　１５２−１５４℃ −塩基性基　（無水媒体）：９９．８悌元素分析：ＣＨ
Ｎ 測定１ｉｆｔ　　４３．２　４．７９　２０．９６計算
値　４２．．２　４．５５　２１．０９硫黄（／エーニ
ｒル）：測定値　計ｎ値２３．４　　２４．１３ 赤外スペクトル二　特性吸収帯　１６００ｃＩｒＬ−１
（Ｃ＝Ｎ、　　ｓｔ、　）。

ＩＨ−ＮＭＲ（ＤｈｉＳＯ４６）　／３＝２．６（２Ｈ
，ｔ、−５−ＣＦ２−ＣＨ２−）。

３’、３８（２Ｈ、ｍ　、−ＣＴ（２−ＣＨ３−ＮＨ）
　＋　３．５４（２Ｈ，ｓ　＋　ｈｅ　ｔ−ＣＨ２−８
）　＋６．４２（ＩＨ，Ｓ、チアゾール）、　６．８４
　（４Ｈ。

広い、グアニジン）、７．６　（５Ｈ，ｍ、芳香族）。

８．１６　（Ｉ　Ｈ，ｓ、　　−ＮＨ−ｃｐ＝Ｎ−’）
、　８．９　（Ｉ　Ｈ。

広い、　−ＮＨ−ＣＨ−）。

実施例１に述べたと同様にして、Ｎ−ベンゼンスルホニ
ル−Ｎ’−（２，−（［（２−Ｃ（アミノイミノメチル
）アミン〕−４−チアゾリル〕メチル〕チオＪエチル〕
ホルムアミジン　マレイン酸塩を得プこ 融　点：　　１６０−１６５′Ｃ −塩基性基　（無水媒体）：９９．９％元素分析：ＣＨ
Ｎ 測定値　４２．９５　４．７９　１５．８２計算値　４
２．０１　４．３１　　、１６．６６硫黄（シエーニデ
ル）：測定値　　計算値１７．８６　　１８．６９ 赤外スペクトル：　特性吸収帯　１６００ｍ”’　（Ｃ
＝Ｎ、ｓｔ）。

ＩＨ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ４６）：　δ−２，５８（２Ｈ
，ｔ、　−５−ＣＨ２−ＣＨａ　−）　＋３．４（２Ｈ
，ｍ、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−）＋　３．６８（２Ｈ
，Ｓ、ｈｅｔ−ＣＨ，−８）。

６．１　（２Ｈ，ｓ、　−ＣＨ＝ＣＨ−）、　７（ＩＨ
，ｓ、チアゾール）、７．６４　（５Ｈ，ｍ、芳香族）
　、　８．１２（５Ｈ１広い、−ＮＨ−ＣＨ−Ｎ、グア
ニジン）、８．９（１Ｈ９広い、　−ＮＨ−ＣＨ＝　）
。

実ｆｆｔｕ例３　　Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ’−Ｃ２
−［（［２−Ｃ（アミノイミノメチル） アミン〕−４−チアゾリル〕メチル〕 チオ〕エチル〕ホルムアミジン 実施例１に述べた工程に従って、Ｎ−メタンスルホニル
−Ｎ’−［２−〔（（２−［（アミノイミノメチル）ア
ミン〕−４−チアゾリル〕メチル〕チオ〕エチル〕ホル
ムアミジンマレインａ２［ヲｉだ。

融　点：　　２０１−２０５℃ 一塩基性基　（無水媒体）　：　　１０２．８％元素分
析：ＣＨＮ 測定値　３５．２４　４．７５　１８．１１計算１［３
４，５０４，４６１８，５７硫黄（シエーニグルン　測
定値　　計算値２０．５　　　２１．２５ 赤外スペクトル：　特性吸収帯　１６１５ｃｒｎ、　”
　（Ｃ＝Ｎ、　ｓｔ）。

’ｎ−ＮＭＲ（ｒ＋Ｍｓｏ−ａ６Ｃδ−２，５（２Ｈ，
ｔ、−ｓ　ＣＨ２−ＣＨ２−）　。

２．７（３ＨＩＳｌ−ＳＯ２−ＣＨ３）１３．２５（２
Ｈ１ｍｌ−ＣＨ２−Ｃｐ２−ＮＨ−）１３．６（２Ｉ４
．ｓ、ｈｅｔ−ＣＨ２−８）、　　５．９（２Ｈ，Ｓ、
−ＣＨ＝ＣＨ−）　、　６．８５（ＩＨ＋　　Ｓ＋チア
ゾール）、７．９（５Ｈ，広（当グアニジン、　−ＮＨ
−ＣＨ−Ｎ　）　、　８．５　（Ｉ　Ｈ、広い。

−Ｎ旦−ＣＨ＝　）。

前記の塩基を無水アルコールに溶解してから、化学量論
琶の飽和塩化水素エタノール済液を加えることにより塩
酸塩を製造した。生成した塩酸塩をエチルエーテルで沈
殿させた。

融　点：　　１１０−１１２°Ｃ −塩基性基　（無水媒体）：　　９６．２％元素分析：
　　　ｃ　　　Ｈ’Ｎ 測定１０！　　２８．９１　４．７２　２１．９５計算
値　２８．９９　４．６［］　　２２．，５４１流黄（
シエーニゲル）：　測定値　計算値９．７８　　　９．
５７ 塩素（ゾエーニケゞルＣ２４２５，７９赤外スペクトル
二　特性吸収帯　１６１０ぼ−１（Ｃ＝Ｎ、ｓｔ）。

”Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ４６）δ−２−５４（２Ｈ，ｔ
、−５−ＣＨ２−ＣＨ＞−）　。

２．８４（３Ｉ（ｌ　Ｓ　ｌ　−５ｏ２−Ｃ）（３）　
１３．４　（２Ｈ，ｒｎ　、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−
）　。

６．７８（２Ｈ，ｓ、ｈｅｔ−ＣＨ２−ｓ）’＋　７．
１６　（Ｉ　Ｈ＋　ｓ　、チアゾ−＃　）　、　７．９
　Ｆ３　（１Ｈ、ｄ　、　−ＮＨ−ＣＩｊ＝Ｎ−）　。

８．６２（４Ｈ，広い、グアニジン）　、　８．８５（
ＩＨ。

広い、　　−Ｎ旦−ＣＨ＝　’）。

実施例　４　　Ｎ−ｐ−二トロベンゼンースルホニルー
Ｎ’−（２−〔［：［：２−〔（アミノイミノメチル）
アミン〕−４−チ アゾイル〕メチル〕チオ〕エチル〕 ホルムアミジン 実施例１に述へた工程に従って、Ｎ−ｐ−二トロベンゼ
ンスルホニルーＮ’−１：２−（Ｃ〔２−（アミノイミ
ノメチル）アミン］−４−チアゾリル〕メチル〕チオ〕
エチル〕ホルムアミジンマレイン１ヶ塩を得た。

融点：　　１６７−１７０°Ｃ −塩基性基（無水媒体）　：　１０２．８％元素分析：
　　Ｃ月　　　Ｎ 測定値　　３９．７６　４．２４　１６．９５計算値　
　３８．６３　３．７８　１７．５２イ１１ｉ１Ｆ＜（
シエーニｒル）：　測定値　計算値１６．４５　　１７
．１９ 赤外スペクトル：喘性吸収帯　１６０５Ｃｒｎ”（Ｃ＝
Ｎ＋　ｓｔ）；１ろ４０．　１１４０Ｃｒｎ−’（ＳＯ
２＋　　８ｔ）。

’１１−ＮＭＪヤ（１）ｈ＋５ｏ−ｄ６）：θ−２，６
（２Ｈ，ｔ、−５−０υ、、−ａｎ２−）。

３．４５（２Ｈ＋ｍ＋−ｃＨ２−ｃｎ２−ＮＨ−）＋　
３．７（２Ｈ＋Ｓ＋ｈＦ１１；−０Ｈ２−８）＋６．１
（２旧Ｇ、−Ｃｌ旦−〇旦−）、　７（１Ｈ，ｓ、チア
ゾール）。

８．２（９Ｈ＋ｍ、芳香族、グアニジン、　−ＮＨ−ｃ
ｎ＝Ｎ）　、　　９．２（１Ｈ９広い、−ＮＨ−Ｃ！Ｈ
＝）。

実施例６に述べた通りにして、塩酸塩を得た。

融点：　　９０−９３°Ｃ 元素分析： ＣＨＮ 測定値　　ろ３．６５　　４．２８　１９．００計算値
　　ろ５．０３　　３．７８　２０．４３仙黄（ノエー
ニデル）−測定値　　計算値１Ｂ、３　　　２０．０４ 」塩素（シエーニケゞル）：　　　　６．７　　　　　
７．３９赤外スペクトル：　特性吸収帯　１６１０ｃｘ
’。

’トＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６　）　’、δ＝２．６（２
Ｈ＋ｔ　１−８−（！Ｈ２−ＣＨ２−）　＋３．４（２
Ｈ＋ｍ、−０Ｈ２−ＯＨ２−ＮＨ−）＋　３．７（２Ｈ
，ｓ＋ｈｅｔ−ＣＨ２−ｓ−）。

７、．０１：１（ＩＨ＋８　、チアゾール）＋　　８．
２　（９Ｈ，ｍ、芳香族。

グアニジン、−Ｎｎ−ｃｎ＝Ｎ−）　＋　９．３５　（
ＩＨ，広い、−ＮＨ−ＣｌＨ−）。

実ＩＪＩｈ例５　　Ｊ＊−ｐ−クロロベンゼン−スルホ
ニル−Ｎ’−［２−Ｃ（’［：２−（（アミノイミノメ
チル）アミノコ−４−チ アゾリル〕メチル〕チオ〕エチル〕 ホルムアミジ〉゛ ’；７６施例１に述へた工程に従って、Ｎ−ｐ−クロロ
ベンゼン−スルホニル−Ｎ’１２−［’（（２−［（ア
ミノイミノメチル）アミン］−４−チアゾイル」メチル
〕チオ〕エチル〕ホルムアミジンをアセトニトリルから
再結晶して得た。

ＩＡ虫　点　：　　　　　　７５−７８　　°Ｃ−塙基
性茫（無水媒体）：１０３チ 凡素分析：ＣＨＮ （に１．Ｈ］、、Ｏ１！Ｎ６０２８３・０１１３（ＪＪ
につき計算した）ｉｌｌｌｌ　定イ１☆＋−４１，２０
４，６２１９，９言１算値　　４０．５４　　４．２５
　２０．６９（１１１黄（シエーニケ８ル）：　　　測
定価、　　　計算値１９．９９　　　２０．２９ ｊふＸ素（シエーニゲル）’　　　　　　７．５２　　
　　７．４８亦外スペクトル：　特性吸収帯　１６１０
σ−１（０＝ＮＩθｔ）。

”１．１−］慴ｕ（ｎｕｓｏ−ａ６）　：δ二２．０２
（７Ｈ、ｓ　、ｃ抛−ＣＮ）、　２．５６（２）］　、
ｔ　、−ｓ　Ｃｌ１２−ＣＨ２−）　、６　、３８　（
２Ｈ＋　ｒｎ　ｌ−０Ｈ２−ＣＨ２−Ｎ）ｌ−）　。

ろ、５２．　（２Ｈ，ｒｑ　、Ｍｉ；−（Ｊ１２−８−
）　、　６．５８　（ＩＨ，ｌ（、チアゾール）、　６
．７８（４Ｈ，広℃・、グアニジン）、　７．６（４Ｈ
。

ｍ、芳香族Ｌ　８．１２　（ＩＨ，ｓ＋−ＮＨ−ａｎ　
＝Ｎ−）　、　９．４（Ｈ（。

広見１．−Ｎｊづ−ａＦ１−）。

実施例１に述べたと同様にして、Ｎ−ｐ−クロロベンゼ
ン−スルホニル−Ｉｑ′−〔ン一（Ｍ２−〔（アミノイ
ミノメチル）アミン〕〜４−チアゾリル〕メチル〕チオ
〕エチル〕ホルムアミジンマレイン酸塩を得た。

融点：　　１６０−１６２°Ｃ −鳩基性基（無水媒体）　：　９８．４チ元素分析 ＯＨＮ 測定値　　４０．０４　　４．１６　　１５．３５計算
値　　３９．４０　　３．８６　　１５．５２硫黄（シ
エーニデル）：　　測定値　　計算値１７．５　　　　
　１７．５３ 塩素　（シエーニデル）：　　　　　　５．９７　　　
　６．４０赤外スペクトル：特性吸収帯　１６００ｃ１
ｒＬ”　（Ｃ＝Ｎ、　ｓｔ）。

Ｊ　ｌｉ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　：　δ＝２．５
６（２Ｈ，ｔ　、−８−ＣＨ２−ＣｌＨ２）＋３．４　
（２１（、ｍ　、　−ＣＨ２−０Ｈ２−ＮＵ−）　、３
．６６（２Ｈ、ｓ　、ｈｅ　ｔ−ＣＨ２−Ｆ＋）＋６．
１（２Ｈ，日、　−ＯＨ＝　ｃＨ−）　＋　７　（Ｉｎ
＋８．チアゾール）。

７．５６　（４）（、ｍ、芳香族）、　８ｔ０２　（４
Ｈ，広い、グアニジン）、８．１５　（１Ｈ１（ＩＩＩ
，−ＮＨ−（！）（−−Ｎ−）＋　９．７５　（ＩＨ，
広い。

−ＮＨ−Ｃ！Ｈ＝　）。

’Ｊ施例　６　　Ｎ−ｐ−）ルエンースルホニル−Ｎ′
−［２−［（（５−（（ジメチルア ミノ）メチルシー２−フラニル〕メ チル〕チオ〕エチル〕ホルムアミジ ン ２．１４ｇの５−Ｃ［（２−アミノエチル）チオ〕メチ
ル〕Ｎ、Ｎ−ジメチルーフランメタミン（ベルギー特許
第８５７，３８８号により製造された）の無水アルコー
ル４［］ｍ７中溶液に２．２７１１のエチルＮ−ｐ−）
ルエンースルホニルーホルムイミテートの無水アルコー
ル２０σ中溶Ｍ’＆室温で撹拌しながら滴下して加える
。その混合物ケ撹拌しながら１時間保ってから、エタノ
ールケ減圧蒸留により除く。得られた残渣’４４［１ｙ
の酢酸エチルと２５１Ｌｌの水に溶解することにより精
製する。次に６Ｎ塩酸によりＰ）（２まで酸性にする。

有機相を取り捨ててから、水相ン２０−の酢酸エチルの
存在で１Ｎ水酸化ナトリウムによってｐｉ（９’！で塩
基性にする。Ｗ！相を水で洗い、硫酸マグネシウム上で
乾燥してから、蒸発乾固する。かくして得られた残渣を
６０シリカｒルカラムの下にクロロホルム：メタノール
（８：２）Ｙ溶離剤としてクロマトグラフィーにかける
。かくしてＮ−ｐ−）ルエンスルホニルーＮ’−（２−
（［（５−Ｃ（ジメチル−アミノ）メチル〕２−フラニ
ル〕メチル〕チオ〕エチルホルムアミジンの２．１５１
１（油状生成物）ン得た。

＝塩基性基（無水媒体）　：　９５．８％元素分析： ０　　　　　　　　　　　　）Ｉ　　　　　　　　　　
Ｎ測定値　　５５，０６　　　５．９１　　８．７４計
算値　　５４．６６　　　６．３７　１０．６２硫黄（
シエーニｒル）：測定値　　計算値１５．５　　１６．
２７ 赤外スペクトル：％性吸収帯１６１０　ｃｍ−１（０＝
　Ｎ９　ａｔ）。

１）１−ＮＭＲ（ＯＤＯｌ、）　　：　δ＝２．１（６
Ｈ２ＩＩＩ、（Ｃ１０２Ｍ−）、２．２５　（３Ｈ，８
，０−０１３）、２．５５　（２Ｈ１ｔ、−８−ＣＨ２
−０Ｈ２−）、６．２（４Ｈ、ｍ　、　ｈｅｔ−ＣＨ２
−ｓ−、−０Ｈ２−ＯＨ２−’ＮＨ−）、３、ｓ　＜　
２　Ｈ＋　６＋　＝　Ｍ−Ｃｐ、、−ｈａｔ　）、り、
９（２Ｈ，ｅ　＋フラン）、７．３（４ＨＩｍ、芳香族
）、 Ｌ９５　（Ｉ　Ｈ＋　　８．−ｖＨ−ｃ旦＝Ｎ−）。

実施例　７　　Ｎ−ｐ−クロロベンゼンスルホニル−Ｎ
’−［２−（［（５−（（ジメチ ルアミノ）メチルツー２−フ２ニル〕 メチル〕チオ〕エチル〕ホルムアミ ジン 実施例乙に述べた工程に従って、Ｎ−Ｘ’−クロロベン
ゼンスルホニル−Ｎ’−（２−（（（５−〔（ジメチル
アミノ）メチルシー２−フラニル〕メチル〕チオ〕エチ
ル〕ホルムアミジンを得た。

融点：９５−９６℃ 一塩基性基（無水媒体）　：　９９．５係元素分析： ＯＨＮ 測定値　　４９−１７　　５．３７　　９．８７計算値
　　４９．０９　　５．３３　１０．１０硫黄（シエー
ニグル）：測定値　　計算値塩紮（シエーニｒル）： 赤外スペクトル：特性吸収帯１６０５儂−”（０＝Ｎ、
ｓｔ）　　；１３１０．　１１４５ｃｍ−１（ＳＯ２，
ａｔ）。

ＡＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　：　　δ＝　２−２０（
６Ｈ，ｓ＋（ＣＨ３）２Ｎ−）、２．６４　（２Ｈ１ｔ
　ｌ　−Ｂ−ＣＨ２−ＣＨ２’　）、３．３４　（４Ｈ
、ｍ　、　ｈｅｔ−ＯＨ２−ｓ、−Ｃ！Ｈ２−ＯＨ，−
ＩＪＨ−）、３．６２　（２Ｈ、Ｅ＋　、　＝　Ｎ　−
０Ｈ８−ｈｅｔ）、６．０７（２Ｈ２ｓ、フラン）、７
．６（４Ｈ２ｍ、芳香族）、８．１　８　ｔ：　１１（
、ｓ、−ＮＨ−興＝Ｎ−）。

実ｍｆＵ　　８　　Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ’　〔
２−［［５−［：（ジメチルアミノ）メ チルツー２−フラニル〕メチル〕チ オ〕エチル〕ホルムアミジン 実施例乙に述べた工程に従って、Ｎ−ベンゼンスルホニ
ル−Ｎ’−（２−（Ｃ（５−（（ジメチルアミノ）メチ
ル〕−２−フラニル〕メチル〕チオ〕エチル〕ホルムア
ミジンン得り。

融点：８３−８５°Ｃ −塩基性基（無水媒体）　：　９８．３％計算値　　５
３．５２　　６．０８　１１．０１硫黄（シエーニケ゛
ル）：測定値　　計算値１６す　１６．８１ 赤外スペクトル：特性吸収帯　１６００ｃｍ−１（Ｃ＝
Ｎ、ａｔ）　　；１３１５１１１４５ｃｍ−”（ＳＯ２
，ｓｔ）。

ＩＨ−ＮＭＲ（ＯＤＯ’１３）　：δ＝　２−２　（６
Ｊ　ｅ＋　（Ｃ！！３）　２”−）、２．６５　（２Ｈ
＋　ｔ＋　−”−Ｃ！！２−”Ｈ２−）、３．３４　（
４Ｈ、ｍ　、　ｈｅｔ−ＯＨ３−ｓ、−０Ｈ２−ＣＨ，
−ＮＨ−）、３．６　（２Ｈ、ｓ　、　＝Ｎ　−ａｎ２
−ｈｅｔ）、６．０６（２１（、［］　、フランバフ、
５（３Ｈ，ｍ、芳香族）、７．８５（２Ｉ（Ｉｍ、芳香
族）、８．１５　（Ｉ　Ｈ、８、−ＮＨ−ＯＨ＝Ｎ−）
。

実施ｅ１１　９　　Ｎ−メタン−スルホニル−Ｍ’−［
２−［［：［：５−Ｃ（ジメチルアミノ）メチル］−２
−フラニル〕メチル〕 チオ〕エチル〕ホルムアミジン 実施例６に述べた工程に従って、Ｎ−メタン−スルホニ
ル−Ｎ’−［２−Ｃ（（５−［（ジメチルアミノ）メチ
ル〕−２−フラニル］メチル〕チオ〕エチル〕ホルムア
ミジン（油状化放物）を得た。

−塩基性基（無水媒体）　：　９６．４係元累分析：　
　　　ＯＨ，Ｎ 測定値　　４５．８３　　６．２５１１．９５計算値　
　４５．１２　　６．６３．　１３．１５硫黄（シエー
ニゲル）：測定値　　計算値１９．５　　２０．０７ 赤外スペクトル：％４ａＥ吸収帯　１６１０ｃｍ、　１
（Ｃ＝Ｎ、ａｔ）　　；１３４０．１ｊ２Ｏ酬−１（Ｓ
Ｏ２，ｓｔ）。

−ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　　：　　δ＝　２．２
（６Ｈ，ｓ、（ｃ患３）２Ｎ−）、２−７　（２Ｈ＋　
ｔ＋　−ト”！！２−ＣＨ２−）、２．８５　（３Ｈ、
Ｓ　、　−ＳＯ２−ＯＲ，）、３．３（４Ｈ，広イ、　
ｈｅｔ−ＯＨ，、−ｓ、−０Ｈ２−ＯＨ，−ＮＨ−）、
３−６２　（２Ｈ１ｓ　、＝Ｎ−ｃｐ２ｈｅｔ　）、６
（２Ｈ，Ｅ１１フラン）　、７．９　（１１−１、ｓ　
、　−ＮＨ−ＣＨ＝Ｎ−）。

笑ｍＮ１０　　Ｎ−ベンゼン−スルホニル−Ｎ／　−［
３−Ｃ３−（１−ピペリジニルメ チル）フェノキシ〕プロピル〕ホル ムアミジン ２．１３ｇの３−Ｃ３−（１−ピペリジニルメチル）フ
ェノジキシツー１−プロパナミン（英国％杵築２，０２
３，１３６号によって製造された）の無水アルコール２
０ｗＬｅ中溶液に、２．４８ｇのエチルＮ−ベンゼン−
スルホニル−ホルムアミチー　）　ノ無水アルコール２
０μ中溶液を室温で撹拌しながら滴下して加える。その
混合物を撹拌しながら１時間保ってから、エタノールを
減圧蒸留により除く。得られ１こ残渣乞４０ｍの酢酸エ
チルと２５ｍｇの水に溶解して和製する。次ＶＣそねを
６Ｎ塩酸でｐＨ２まで酸性にする。有機相を取り捨てて
から、水相ｖ２０ｒＬｌの酢酸エチルの存在で１Ｎ水醇
化ナトリウムによりｐＨ８デで塩基性にする。有槓相を
水で洗い、硫酸マグネシウムの上で乾燥してから、蒸発
転成する。か（して得られた残渣を６０シリカゲルカラ
ムによりクロロホルム：メタノール（８：２）’＆１離
剤としてクロマトグラフィ、−にかける。か（シてＮ−
ベンゼン−スルホニル−Ｎ′−［３−［３−（１−ピペ
リジニルメチル）フェノキシ〕ゾロビル〕ホルムアミジ
ンの１．８ｇＹ４１Ｏ 融点：８０−８２°Ｃ −塩基性基（無水媒体）：９９．９７％元素分析：　　
　　ＯＨＮ 測定値　　６３．３５　　６．８１　　９．８０計算値
　　６３．５９　　７．０３　１０．１１硫黄（シエー
ニｒル）：測定値　　計算値７．７４　　７．７２ 赤外スペクトル：特性吸収帯　ｉ　６ＱＱｃ＋ｒｔ−１
（ｃ＝Ｎ、、ｓｔ）　　；１３２０１　１１４５ｃ１ｎ
−１（ＳＯ２，ｓｔ）。

ＬＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ！１３）　　：　　δ＝１．４６
（６Ｈ，広い、ピペリジン）、２．０　（２Ｈ＋　ｍ＋
−ＣＨｚ−Ｃｙ２−ＣＨ３）、２．３４（４Ｈ，広い、
ピペリジン）、３．４２　（２Ｈ，８，ｈｅｔ−ｃ易２
−０−）、３．５　（２Ｈ、ｍ　、　−０Ｈ２−ＯＨ３
−ＯＨ３−ＮＨ−）、４．０　（２Ｈ１ｔｌＯ−Ｃ旦、
−ｃａ２−ＣＨ２−）、６．９（４Ｈ，ｍ、芳香族Ｌ　
３．５（３Ｉ（、ｍ、芳香族）、７．９（２Ｈ，ｍ、芳
香族）、８．３　（１Ｈ，ｄ、−ＮＨ−ＯＨ＝Ｎ−）。

実施例１１　　Ｎ−Ｐ−クロロベンゼン−スルホニル−
Ｎ’−［３−［３−（１−ピペリ ジニルメチル）フェノキシ、〕フロビ ル〕ホルムアミジン 実施例１　、ＯＫ述べた工程に従って、Ｎ−ｐ−クロロ
ベンゼン−スルホニル−Ｎ’−（３−４３−（１−ピペ
リジニルメチル）フェノキシ〕フロビル〕ホルムアミジ
ンを得た。

融点ニア５−７９°〇 一塩基性基（無水媒体）　：　９３．０７係元素分析：
　　　　ＯＨＮ 測定値　　５．８．３Ｄ　　　６．１９　　８．８１計
算値　　５８．７２　　６．２７　　９．３４硫黄（シ
エーニデル）：測定価　　計算値７．０６　　７．１２ 塩紮（シエーニデル）８．４　　　７．９赤外スペクト
ル：特性吸収帯　１６４０ｃｍ−１（ｃ：＝Ｎ、ｓｔ）
　　：１３２ＯＨ１１４０ｃＩｎ−１（ＳＯａ、ｓｔ）
。

ＬＨ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：　　δ＝１．４（６
Ｈ，広い、ピペリジン）、１．８８　（２Ｈｒ　ｍ　＋
　−ＣＨ＋−ＣＨ＋−Ｃ’Ｈｚ−）、２．３（４）１．
広い、ピペリジン）、３．４（４Ｈ、広い、　ｈｅｔ−
ＣＨ２−Ｑ−、−ＣＨ２−ＯＨ−ＣＨ２−０Ｈ２−Ｃ，
３−９２（２１Ｈ＋　ｔ　ｒ　Ｏ−Ｃ’Ｈ２−０，Ｈ３
−ＯＨ２−）、６．８２（４Ｈ１ｍ、芳香族）、７．２
　（ＩＨｌｍ、芳香族）、７．５５　（４Ｈ，ｍ、芳香
族）　、８．２　（Ｉ　Ｈ、ｄ　１−ＮＨ−ＯＨ＝Ｎ−
）。

実施例１２　　Ｎ−メタン−スルホニル−Ｎ’−（３−
４３−（１−ピペリジニルメチル） フェノキシ〕プロピル〕ホルムアミ ジン 実施例１０に述べた工程に従って、Ｎ−メタン−スルホ
ニル−Ｎ’−［３−［３＝（１−ピペリジニルメチル）
フェノキシ〕プロピル〕ホルムアミジン（油状生成物）
を得た。

赤外スペクトル：特性吸収帯　１６１０ロー１（ｃ＝Ｎ
、ｓｔ）　　；１３４　ｏ、　　１１３　Ｑｃｍ−１（
ＳＯ２，ｓｔ）。

ＩＨ−ＮＭＲ（ＤＭＥｉＯ−ａ６）　　：　δ”　１．
４６　（６Ｈ、広い、ピペリジン）、２．０６　（２Ｈ
、ｍ　１−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２）、２．３５（４Ｈ
，広い、ピペリジン）、２．８８　（３Ｈ＋　Ｅ’　ｌ
−８Ｏ２−、ＣＨ３）、３．４０（２Ｈ、ｓ　、　ｈｅ
　ｔ−ＣＨ３−［１）、３−５２　（２Ｈ＋　ｍ＊−Ｃ
Ｈ２−ＣＨｚ−Ｃ易、−ＮＨ）、４．０１　（２Ｈ＋　
ｔ　＋−０−ＯＨ２−ＣＨ２−（Ｈ２−）、７．０（４
）１．ｍ、芳香族）、 ８．１４　（ＩＨ，ｄ、−ＮＨ−ＣＭ＝Ｎ−）。

実施例１３　　Ｎ−ｐ−）ルエンースルホニル−Ｎ′−
［３−１：３−（１−ピペリジニル メチル）フェノキシ〕プロピル〕ホ ルムアミジン 実施例１０に述べた工程に従って、Ｎ−ｐ−）ルエンー
スルホニルーＮ’−［３−［３−（１−ピペリジニルメ
チル）フェノキシ〕プロピル〕ホルムアミジンを得に０
当倉の上記の塩基とシュウ酸とをエタノール中に溶解し
て、冷却下に再結晶させることによりＮ−ｐ−トルエン
−スルホニル−Ｎ’−［３−［３−（１−ピペリジニル
メチル）フェノキシ〕プロピル〕ホルムアミジンシュウ
酸塩を得た。

シュウ酸塩 融点：１３５−１４０°Ｇ −塩基性基（無水媒体）　：　９６．６％元素分析：　
　　　ＯＨＮ 測定値　　５７．２１　　６．２７　　７．７６計算値
　　５７．７９　　６．４０　　８．０９硫黄（シエー
ニｒル）：測定値　　計算値６．２　　　　６．１７ 従列スペクトル：特性吸収帯　１６ＱＱｃＴｎ−１（０
＝Ｎ、ｓｔ）。

ｌＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　：δ＝１．５８（６Ｈ
，広い、ピペリジン）、ｉ　−９（２Ｈ＋　ｎ〕Ｔ　−
ＣＨ２−Ｃ旦２−ＣＨ２−）、２．９２Ｃ４Ｈ，広い、
ピペリジン）、６−５４　（２Ｈｒ　”　ｌ−ＣＨ２−
０Ｈ２Ｃｕｐ−ＮＨ）、３．９４　（２Ｈ、ｔ　＋−ｏ
−ＣＨ２−ＯＨ２−ＣＨ２）、４−０６　（２Ｈｒ　Ｓ
＋　ｈｅｔ−”遅２．０−　）、７　（４Ｈ，ｍ、芳香
族）、７．２５（２’Ｈ１ｍｌ芳香族）、７．６０　（
２Ｈ，ｍ、芳香族）、 ８．１２　（ＩＨ１’１ｌ−ＮＨ−ＣリーＮ−）、９　
（ＩＨ，広い、　−ＮＨ−ＯＨ−）。

実ｍＮ１４　　’Ｎ　−ｐ−クロロベンゼン−スルホニ
ル−Ｎ’−［２−［［（５−メチル− １Ｈ−イミダゾール−４−イル）メ チル〕チオ〕エチル〕ホルムアミジ ン ２．４４９の２−４［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾー
ル−４−イル）メチル〕チオ〕エタナミン（英国特許第
Ｌ３３８，１６９号により製造された）（ＤメｐＪ−ル
５０ｍ１溶液に、１’３．３ｍｌの１．４５Ｍメタノー
ル水酢化カリウムを０℃で加える。その糺果得られた溶
液Ｋ　２．４７　ｇのエチルＮ−ｐ−クロロベンゼンー
スルホニルーホルムイミテ）　乞室温で撹拌しながら加
える。その混合物乞撹拌しなから１時間室温に保ち、次
に濾過してから、酊媒ン減圧蒸留により除く。か（して
生成した残渣乞５０罰の酢酸エチルと２５罰の水に溶解
して精製する。それから、３Ｎ塩酸でそれをｐＨ２丘で
酸性にする。有機相を取り捨て、水相を５０祷の酢酸エ
チルの存在で１Ｎ水酸化ナトリウムでｐＨ８１で塩基性
にする。有機相を水で洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥
してから、蒸発乾固させる。かくＬ”’（Ｎ−１）−ク
ロロベンゼン−スルホニル−Ｎ／　−Ｃ２−（（（５−
メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル〕チオ
〕エチル〕ホルムアミジンの２．３．９（油状生成物）
２得た。

−塩基性基（無水媒体）　：　９３．９係元素分析：　
　　　ＣＨＮ 測定値　　４５．６５　　　４．９　１４．１６計算値
　　４５．０９　　４．６０　１５．０３硫黄（シェー
ニグル）：測定イ１１　　　計算値１５．８　　　１７
．２０ 塩素（シェーニグル）：　　８．９２　　９．５１赤外
スペクトル：％性吸収帯　１６００ｃ／ｎ”　　（ｃｍ
Ｎ、　ａｔ）。

ＩＨ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｃ１６）　：δ＝　２．１　
（３Ｈ、Ｓ　、　ＣＨｓ　ｈｅｔ）、２−６　（２Ｈｒ
　ｔｒ−”−０月、−”’２）、３．４４　（２Ｈ、ｔ
　、　−０Ｈ２−ＯＨ，−ＮＨ）、３−６　（２”　＋
　”’　＋　ｈｅｔ−”’ｊｚ−６）　、７．６　（５
Ｈ，ｍ、芳香族）、８．２　（１１（、ｅ　、　　ＮＨ
０Ｈ２＝Ｎ−）。

実Ｍ例１５　　Ｎ−ベン上６ンースルポニルーＮ／−Ｃ
２−Ｃ［、（５−メチル−ｊＨ−イ ミダゾール−４−イル）メチル］チ オ〕エチル〕ホルムアミジン 冥施例１Ａに述べた工程に従って、Ｎ−ベンゼン−スル
ホニル−Ｎ’−［２−［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾ
ール−４−イル）メｆｋ〕ｆオ〕エチル〕ホルムアミジ
ン乞得た。

融点：４８−５１°Ｃ −塩基性基（無水媒体）　：　９８．９％元累分析：　
　　　ＯＨＮ 泪１１定値　　４９．６２　　５．７９　１６．１５言
十算イｄ＝：　　　　　４　９．６　８　　　　　５−
３　６　　　１　６．６　５硫黄（シエーニゲル）：測
定値　　計算値１８．１８　１８．９５ 赤外スペク゛トル：特性吸収帯　１６０Ｑ　ｃｍ−１（
Ｃ＝Ｎ、ｓｔ）。

ＩＨ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）　：δ−２−１４（３
Ｈｌ”　＋　ｃｐｓ−ｈｅｔ）、２．６５（２ＨＩ　ｔ
　＋　−１’ｌ’−０遅２−ＯＨ２）、３．５　（２Ｈ
、ｍ　、−ＣＨ２−０Ｈ２−ＮＨ−）、７．４４　（３
Ｈ、ｍ　、芳香族）、 ７．８２　（３Ｈ、ｍ、芳香族、−ＮＨ−ＣＨ＝　）ｉ
　）、８．２６　（Ｉ　Ｈ、Ｓ　、−ｒミダゾール）。

牲瀞例１６　　Ｎ−ｐ−）ルエンースルポニル−Ｎ′−
Ｃ２−Ｃ〔〔２−［（アミノイミ ノメチル）アミノシー４−チアゾリ ル〕メチル〕チオ〕エチル〕ホルム アミジン メタノール７（３ｍｌ中にけん濁させた７ｇの〔４−Ｃ
ＣＣ２−アミンエチル〕チオ〕メチル〕−２−チアゾリ
ル〕グアニジンジヒドロクロリド（米間物杵築４．１６
５．３７８号により製造された）に、３４．９ｄの１．
４５Ｍメタノール水酸化カリウムヶＤ℃で加える。その
結果得られたけん濁液に、５．２２９（７）エチル’Ｎ
−ｐ−）ルエンースルホニルーホルムイミデ〜トのメタ
ノール６０ｒｎノ甲溶液を室温で加える。その混合物を
次に１時間撹拌してから、濾過し、溶謀を減圧蒸留で除
く。かくして生成した残液’ｖ１５０ｍ／の酢酸エチル
と７０ｍの水の中に溶解して精ｌｌ！する。次にそれを
６Ｎ塩酸でｐＨ２まで酸性にする。有機相ン取り捨て、
水相’ｋ１５０ｒｎｌの酢酸エチルの存在で飽和炭酸ナ
トリウム溶液により塩基性に−ｆる。その有機相を水で
洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥してから、蒸発乾固さ
せる。かくして６．０６　、ＦのＮ−ｐ−）ルエンース
ルホニルーＮ”−［２−ＣＣ（２−Ｃ（アミノイミノメ
チル）アミノコ−４−チアゾリル〕メチル〕チオ〕エチ
ル〕ホルムアミゾンン得た。

上記の塩基ン無水エタノール中に混合し、生成したけん
濁液に化学針論量の塩化水素の飽和エタノール溶ｇ！Ｌ
ｙｔ加え、次にエチルエーテルで沈殿させることにより
塩酸塩を製造する。

塩酸塩はマタ上記の塩基ン水と混合し、生成したけん濁
液に化学景論量の１ＮＨｃ１水溶液を加え、かくして得
られた溶液乞凍結乾燥することにより製造できる。

上記の二つの場合共、生成物は次の物理化学的特性を示
した。

酸基（無水媒体ン：　１００．６チ 元素分析：　　　　ＯＨＮ 測定値　　４０．１２　　４．８６１８．Ｍｓ計！（＠
　　　　　４０．１３　　　　　４．７’２　　　１８
．７２硫黄（シエーニｒル）：測定値　　計算値２０．
８　　２．１．４ 塩素（シエーニグル）　　　７．６　　　７．８７赤外
スペクトル：特性吸収＠　　１６１０ｃｍ−１（ｃ＝Ｎ
、’ｓｔ）　　；１６８５ｃｉ−１（ｃ＝ＮＨ２，ｓｔ
）　　；１６５０＋　　１１４０ｃｒｎ−１（ＳＯ２，
’８ｔ）。

ＬＨ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）　：　　δ＝　２．３
４（３Ｈ，８，０−ＯＨ，）、２．５８　（２Ｈ１ｔｌ
−８−〇Ｈ２−ＯＨ２−）、３．４　（２Ｈ、ｍ　、−
０Ｈ２−Ｃｋ４ａ−Ｎｌｌ−）、　　・３．７０　（２
Ｈ、Ｉｌｌ　、　ａｅｔ−ＯＨ２−８−）、７．０５（
ＩＨ，Ｅｌ、チアｆ−ル）、７．４７（４）１．ｃ、芳
香族）　、８．ｉ　（ｉＨ，ｄ、−ＮＨ−ＯＨ＝Ｎ−）
、８−５２　（４Ｈ＊　ｓ　、り７−シン）、９．０６
（ＩＨ，広イ、　−ＮＨ−ＯＨ＝＝）。

実施例１７　　Ｎ−メタン−スルホニル−Ｎ’−［：３
−［３−（１−ピペリジニルメチル） フェノキシ〕グロビル〕ホルムアミ ジン ２．１３ＩＩの３−［３−（１−ピペリジニルメチル）
フェノキシクー１−プロパナミン（英国特許第２，０２
３，１３３号により製造された）の無水エタノール２０
罰中溶液に、１．７５ｇのエチルＮ−メタン−スルホニ
ル−ホルムイミデートの無水エタノール２０嵯中溶液′
Ｉｋ：室温で撹拌しながら滴下して加える。その混合物
を撹拌しながら１時間保ってから、エタノールヶ減圧蒸
留により除く。かくして得られた残渣を４０祷の酢酸エ
チルと２５１ＩＩｌの水忙溶解することＫより精製し、
次にそれを６Ｎ塩酸によりｐＨ２’Ｅで酸性にする。有
機相ン取り捨て、水相を２０−の酢酸ナトリウムの存在
で１Ｎ水酸化ナトリウムによりｐＨ８まで塩基性にする
０その有機相を水で洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥し
てから、蒸発乾固させる。かくして得られた残渣を６０
シリカｒルカラムによりクロロボルム：メタノール（８
：２）Ｙ溶離剤としてクロマトグラフィにかける。かく
して１．５ｇのＮ−メタン−スルホニル−Ｎ’−（３−
［３−（１−ピペリジニル）フェノキシ〕７Ｏｒ：Ｉビ
ル〕ボルムアミジンを得た。

上記の堪基とシュウ酸の当モルのエタノール浴液ン混合
して作り、冷却下に結晶させることＫよりシュウ酸塩を
製造した。

融点：１６２−１６５℃ 酸性基（無水媒体）　：　１００．３係元素分析：　　
　　ＣＨＮ 測定値　　５１．９１　　６．２２　　９．２４計算値
　　５１．４５　　６．５９　　９．４７硫黄（シエー
ニｒル）：測定値　　計算値７．３２　　　７．２６ 赤外スペクトル：特性吸収帯　１６１０ｃＩｒＬ−１（
ｃ＝Ｎ、ｓｔ）。

λＨ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ａ６）：　　δ＝１．６［１
（６１（、広い、ピペリジン）、１．９６　（２Ｈ、ｍ
　、−ｃｏ２−ｃｏ２−ｃｏ２−）、２−８０　（３Ｈ
＋　８８１−８Ｏ２−Ｃ，）、２．９［］（４Ｈ，広い
、ピペリジン）、３．４　Ｑ　（２Ｈ、ｍ　、−ＣＨ２
−０ｆ（２−Ｏｐ、−１（Ｈ−）、４　（４Ｈ、ｍ　、
　−ｏ７０Ｈ２−ＯＨ２−ＣＢ、−、ｈｅｔ−ＯＨ２−
Ｑ　）、７．１　（４Ｈ，ｍｌ芳査族）　、３（１１（
、ｄ、−ＮＨ−（Ｊ（＝Ｎ−）、８．９　、（Ｉ　Ｈ、
広い、　−Ｎ旦−０１８＝）。

実施例１８　　Ｎ−ｐ−アセチルアミノベンゼン−スル
ホニル−Ｎ’−Ｃ２−［Ｃ（２− （アミノイミノメチル）アミノコ− ４−チアゾリル〕メチル〕チオ〕エ チル〕ホルムアミジン この化合物・は実施例１６に従−りて製造され、次の物
理化学的特性ケ示した。

融点：１５２−１５５°Ｃ −塩基性基（無水媒体）：９ろ、９係 硫黄（シエーニｒル）：測定価　　計算値１９．８　　
２１．１　　　・ 赤タ＋スペクトル：慣％ｌ：ｌＩ！ζ７収帯　１６５０
ｃ＋＋＋−１（ｃ＝（〕、ｓｔ）　　；１　（’（１５
ｃＴＴＬ−１（０＝Ｎ、ｓｔ）。

ＩＨ−１Ｈ１ＭＦｔ（ＤＭＳＯ−ａ６）　：δ＝　２．
０５　（３Ｈ、ｓ　、−ｃｏ−ｃｏ３）、２．５６　（
２Ｈ＊　ｔ、−６−”ｊ？−ＣＨ２−）、３．３８　（
２”　８ｍ＋　　”’ｐ−Ｃｐｐ−ＮＨ−）、３’５２
　（２Ｈ−＋　−ｈｅｔ−Ｃす２−　ｓ　−）、６．３
８　（ＩＨ，Ｅｌ　、−Ｊ−アゾール）、６．８（４Ｈ
，”、グアニジン）、７．６８（４）１，８．芳査房）
、８．０８（１Ｈ，ｅ　、−ＮＨ−０旦＝ｌＪ−ン、８
．８６　（Ｉｎ、　Ｌい、−間−ｃｎ＝）、Ｉ　Ｑ、２
４　（ＩＨ，Ｓ、Ｏ−Ｎ旦−ｃｏ−ｃｏ３）。

実）ｆ１＋ｔｌ　１９　　Ｎ　−’９−アセチルアミノ
ベンセ゛ジースルホニル−Ｎ′−〔ろ−［３−（１ −ビベリジニルメチル）フェノキシ〕 プロピル〕ホルムアミジン この化合物目、扶ｈ１１】例１７にイルつて製造され、
次の９・１理化ｑ的特性ケ示し１こ○ 融均：１ろ６−１５８°Ｃ −ｊてｍ　　−Ｊｒｉ　　士」、ノＣ（プ）１＋　水媒
伯・　）：９８．２’ｌ元素分析：　　　　ＣＨＮ 測定値　　５９．８８　　６．２Ｏ　１１．７５計算値
　　６０．９９　　６．８６１１．８６硫黄（シエーニ
ケゞル）：測定値　　計算値６．６１’　　　６．７０ 赤Ｍ２　ペク）＃：％４Ｍ＆収帯　１６７０ｃｒｎ１（
Ｃ＝０．ｓｔ）　　；１６０５（０＝’Ｎ＋’ｔ）。

ｌＨ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ４６）：δ−１，４０（６Ｈ，
広い、ピペリジン）、１．８８　（２１’ｌ　＋　ｍ　
、　　ＣＪ　ＣＪ−ＣＨ２）、２．２７（２１（、広い
、ピペリジン）、６．６３　　（４Ｈ、ｍ　、−０Ｈ２
，−ＣＨ２−ＯＲ，−ＮＨ−、ｈｅｔ−ＣｉＨ２−Ｑ−
）、３−９２（２Ｈ，ｔ、−ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ
２−）、７（４Ｈ，ｍ、芳香族）　、８．１　（Ｉ　Ｈ
，８、−Ｎ−ＣＨ＝Ｎ−）、８．８５（１Ｈ，広い、−
リーｃ１（＝　）、１０．２７　（Ｉ　Ｈ、Ｂ　、　０
−ＮＨ−Ｃｏ−ＯＨ３）、７．７　（４Ｈ、ｓ　、芳香
族）。

４−チアジアゾール−２−イル）ス ルホニル−Ｎ’−［３−４３−（１− ピペリジニルメチル）フェノキシ〕 プロピル〕ホルノ、アミジン この化合物は実施例１７に従って製造され、次の物理化
学的特性ン示した。

融点：１５０−１５５°Ｃ −塩基性部（無水媒体）　：　９８．５係元素分析：　
　　　Ｑ　　　　　Ｈ’Ｎ測定イ（至）　　５０．３４
　　６．０１　　１７．［１２計Ｎ　イロー　　　　　
４９．９８　　　　　５．８７　　　　　１７．４９硫
黄（シエーニグル）　：　ｉｌｌ＋１定値　　計η−佃
１３．２４　１３．３４ 赤外スペクトル：特性吸収帯　１６１０ｃＴｎ−１（０
，＝ＩＪ　、　Ｓｔ）。

１）１−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−（１６）：δ−１，４０（
６１（、広（・、ピペリジン〕、Ｃ９４（２Ｈ、ｍ　、
　−０Ｈ２−ＣＩ−１２−ＣＨ２−）、２．２０　（ろ
Ｈ、ｓ　、　−ＣＯ−ＯＨ３）、２．２Ｏ　（４Ｈ、広
い、ピペリジン）、３．３　（５（４Ｈ，ｍ、−ＣＨ２
−０Ｈ２−ＯＨ２−ＮＨ−、ｈｅｔ−ｃｏ２−０）、３
．９５　（２Ｈ、ｔ、　−ｏ−ｃ遅２−ＣＨ２−ＣＨ２
）、７（４Ｈ，ｍ、芳香族）、 ８．２５　（１Ｈ、ｓ　、　−ＮＨ−Ｃ互＝Ｎ−）。

実施例２１　　Ｎ−（５−アセチルアミノ−１，６゜４
−チアゾール−２−イル）スルボ ニル−Ｎ’　−［２−（（Ｃ２−Ｃ（アミノイミノメチ
ル）アミノコ−４− チアゾリル〕メチル〕チオ〕エチル〕 ホルムアミジン この化合物は実施例１６に従って製造され、次の物理化
学的特性Ｙ示した。

融点：１２Ｏ−１４４°Ｃ −塩基性基（無水媒体）：１０２％ 元素分析；　　　　ｃ　　　　　ＨＮ 測定値　　２Ｏ．５７　　４．０７　２６．６’２計算
値　　３１．０９　　３．７０　２７．１９硫黄（シエ
ーニケ゛ル）：測定値　　計算値２６．３３　　２７．
６６ 赤外スペクトル：特性吸収帯　１６１Ｑｃｍ　”（Ｃ＝
Ｎ、ｓｔ）。

ＩＨ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　：δ＝２．１９　（
３Ｈ、ｓ　、−Ｃｏ−ＯＨ３）、２．５７　（２”　＊
　　ｔ　、　　−ｅ　０Ｈ２−Ｃ！Ｈ２−）、３．４５
　（２Ｈ、ｍ　＋−０Ｈ２−ＯＨ２−ＮＨ−）、３．５
５　（２Ｈ＋　　’　　＋　ｈｅｔ−ＯＨ２−８−）、
６．４２　（Ｉ　Ｈ、８、チアゾール）、６゜８０（４
Ｈ，広い、グアニジン）、８．２５　（Ｉ　Ｈ、８、−
ＮＨ−０旦−Ｎ−）、９．４５　（１Ｈ、広い、　−Ｎ
且−Ｑ）（＝）。

実施９’３２２　　Ｎ　−ｐ−カルボキシベンゼン−ス
ルホニル−Ｎ’−（２−（（（２−（（アミノイミノメ
チル）アミノコ−４− チアゾリル〕メチル〕チオ〕エチル〕 ホルムアミジン・カリウム塩 この化合物は実施例１６に従って製造され、次の物理化
学的特性を示した。

融点：１６０−１７０°Ｃ 硫黄（シエーニグル）：測定値　　計算値１８．６　　
２０．０ 赤外スペクトル：特性吸収帯　１６１０ｃｍ−１（ｃ＝
＝Ｎ、ｓｔ）。

ｌＨ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ａ６）　：δ＝２−６３（２
Ｈ，ｔ、−５−ｃす２−Ｃ”２−）、３−４３　（２Ｈ
＋　ｍ　ｌ　　ＣＨ２−Ｃ！！２−”−）、３．５４　
（２Ｈ、ｅ　　、　ｈｅｔ−（Ｈ２−ｅ’−）、６．４
２　（ｉ　Ｈ、ｓ　、チアゾール）、７．２０　（４Ｈ
、広い、グアニジン）、７．８２　（４Ｈ、ｍ　ｌ芳香
族）、 ８．１５　（ｉ　　）１　、　　ｓ　　、　　−ＮＨ−
ＣＨ＝Ｎ−）、９．７５　（Ｉ　Ｈ、広い、　−Ｎ易−
ｃＨ＝　）。

実施例２２　　Ｎ　−ｐ−ブロモベンゼン−スルホニル
−Ｎ’−（２−［［（２−［（アミノイミノメチル）ア
ミノコ−４−チアゾ リル〕メチル〕チオ〕エチル〕ホル ムアミジン １５．２１の［４−［（２−アミノエラール）チオ］メ
チル〕−２−チアゾリル〕グアニジンジヒドロクロリド
（米国特許紐、　４，１６５，３７８号により製造され
た）のメタノール４０ｒｎｌ中のけん濁液に、６６．５
ｍ１ｌの１．６６Ｍメタノ−・ル水酸化カリウムを０°
Ｃで加える。セの結呆得られたけん濁液に、１４．６ｇ
のエチルＮ−ｐ−プロモベンセ゛ンースルホニルーホル
ムアミデートのメタノール２０−中溶液を室温で加える
。その混合物をそれから１時間撹拌してから、濾過し、
溶媒ン減圧蒸留により除く。か（して生成した残渣を酢
醒エチル中で結晶すせて、１６ｇのへ−ｐ−ブロモベン
ゼンースルホニル−Ｎ’−［２−［［（２−［（アミノ
イミノメチル）アミン〕−４−チアゾリル〕メチル〕チ
オ〕エチル〕ポルムアミジンを得た。

融点：１０７−１１０°Ｃ −塩基性基（無水媒体）　：　９９．１５％元紮分析：
　　　　ＯＨＮ 測定値　　３４．１８　　３．７６　１８．００計算値
　　３５，２２　　３．５９　１７．６０硫黄（シエー
ニデル）：測定値　　計算値１９．１１　２ｏ、１５ 臭素（シエーニｒル）：１５．３８　１６．７４赤外ス
ペクトル二特性吸収帯　１６０５は−１（Ｃ＝ｔＪ、ｓ
ｔ）。

ＬＨ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ４，）　：δ＝２−５８（２Ｈ
１ｔ＋−８−ＣＨ２−ＣＨ２）、３−４５　（２Ｈ９ｍ
ｌ　　−ＣＨ２−Ｃと２’−ＮＨ−）、３．５５　　（
２Ｈ１Ｂ　−１ｈｅｔＣＨ２−８−）、６．４　（Ｉ　
Ｈ、８、チアゾール）、。

６．８　（４Ｈ、広い、グアニジン）、７．７　（４Ｈ
、１３、芳香族）、 ｓ、１５　（Ｉ　Ｈｌ　８．　ＮＨ−ｃ旦：＝Ｎ）、９
（ＩＨ，広い、　−Ｎ品−〇Ｈ＝）。

上記の塩基を無水工゛タノールに溶解してから、化学量
論針のエタノール／塩酸乞加えることにより塩酸塩を製
造した。

また上記の塩基と水ン混合してから、化学ｈ」°論量の
１Ｍ　ＭＣＩ水溶液を加え、その結果性られる溶液を凍
結乾燥さして塩酸塩を生成させた。

上記二つの場合共、生成物は次の核６（・呑気共鳴スペ
クトルを示し１こＯ ＩＨ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　：δ−２，３８（２
Ｈ，ｔ、−５−ＯＨ２−ＣＨ２）、３．４５　（２Ｈ、
ｍ　、　ＣＨ２−ｃ旦、−ｋＪＨ）、ろ、７　　（２Ｈ
−、ｓ　　、　　ｈｅｔ−ＯＨ２−８）、７．０６　（
Ｉ　Ｈ、Ｂ　、チアゾール）、７．７　（４Ｈ、ｅ　、
芳香族）、 ８．１　２　（Ｉ　Ｈ、ａ　、　　−Ｎ）Ｉ−ＯＨ＝Ｎ
）、８．３２　（４Ｈ、広い、グアニジン）、９．６５
　（Ｉ　Ｈ、広い、　−Ｎ遅−ＣＨ−）、１５．１５　
（Ｉ　Ｉ（、広い、グアニジン）。

上記の塩基を水で混合してから、化学量論針の１Ｍメタ
ンスルホン配水溶液乞加え、その結−！Ｐ得られた溶液
を凍結乾燥することによりメタンスルホン酸塩を製造し
た。

−塩基性基（無水媒体）：８９係 硫黄（シエーニグル）：測定値　　計算値２０．３１　
２２．３６ ＩＨ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−（１６）　：δ＝２．５（３
ＨＩＳＩＣ現−ｆ９０３Ｈ）、２．５８（２Ｈ１ｔ、−
８−Ｃ，！２−ＣＨ２）、３．４５　（２Ｍ＋　”　＋
　ＣＨ２−ＣＨ，−ＮＨ）、３．７　（２Ｈ、Ｓ’　、
　ｈｅｔ−ＯＨ，−ｓ）、７．０５　（Ｉ　Ｈ、Ｂ　ｌ
チアゾール）、７．７　（４Ｈ、日、芳香族〕、８．１
５（ＩＨ，’ｌ、叩＝Ｎ）、８．５８　（４Ｈ、広い、
グアニジン）、９．３　（Ｉ　Ｈ、広い、　−ＮＨ−Ｏ
Ｈ−）、１５．２　（ｉ　Ｉ（、広い、グアニジン）。

実施例２４　　Ｎ　−ｐ−メトキシカルボニルベンゼン
−スルホニル−Ｎ’−［：２４　［［２１（アミノイミ
ノメチル）アミノコ −４−チアゾリル〕メチル〕チオ］ エチル〕ボルムアミジン この化合物は実力山側２３　ｖｃ従って製Ｊ１１され、
次の物理化学的特性欠示した。

ｉ照点　二　８７−　８９　　℃ −場割性ノル（無水媒体）：１０１．２％元素分析： ｔｊ　　　　　　　　　　　　　　Ｈ１寸測定１１区　
　４２．５６　　４．７０　１７．５７Ｊｎｆ値　　４
２．１　　　　４．ろ８１８．．４７硫黄（シエーニゲ
ル）：　測定値　　引算値２０．３　　　　２１．０５ 赤グトスペクトル：生ｌ′閂、吸ｊ１又？ｔ’ｔ　　１
６００　＋ｘ−１（０＝Ｎ、ｚＨｔに１７４０　ｏｎ−
”　（０二Ｏ，＋３ｔ）。

”　Ｈ−１化Ｒ（ｎｈａｓｏ−ａ６）：　δ−２，３８
（２Ｈ＋ｔ＋　−−ＯＨ２−ＯＨ２）＋５．４０（２Ｈ
＋ｍ、−ＯＨ，２−０Ｈ２−ＮＨ）　＋３’５ろ（２Ｈ
，Ｓ　、ｈｅｔ−ＯＨ２−Ｈ；’）１６．８５（３Ｈ，
＋；、−００００Ｂ３）、６．５８（ＩＨ＋Ｓ、チアゾ
−ノリ。

６．８０（４Ｈ，広い、グアニジン）　、７．８２−８
．１４（４Ｈ，ｍ、芳香族ン。

８．１８（ＩＨ，Ｓ、−ＮＨ−ＯＨ＝Ｎ）、９−０５（
ＩＨ，広い、−ＮＨ−ＯＨ＝　）。

実施例２５　　Ｎ−ｐ−ジメチルアミノベンゼン−スル
ボニル−Ｎ’−［２−［［［２− 〔（アミノイミノメチル）アミノコ −４−チアゾリル〕メチル〕チオ〕 エチル］ホルムアミジン この化合物は実施例２６に従って製版され、次の物理化
学的特性を示した。

融点：１８０−１８２℃ 一塩基性抽（無水媒体）　：　９９．２５％元素分析： ＯＨＮ 測定値　　４４２　５５５２２．３ ｇｌ　　多＞：４１Ｍ　　　　　　４　３．５　２　　
　５−２　７　　　２　２．２硫黄（シエー二ケゞル）
：　測定値　　　計幹値２１−４７　２１．７５ 赤外スペクトル：　％性吸収帯　１６１０　ｃｍ−”　
（ｃ−＝＋ｖ　、ｓｔ）。

”Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　：δ−２，３８（２
Ｈ＋ｔ＋−ｂ−ＣＨ２−ＣＨｚ）＋２．９５（６Ｈ，”
　＋　−ＮＣＣ１（３）　２）　＋　５−３（２Ｈ＋ｍ
　＋　−”（２−”Ｈ２−ＮＨ）　＋３．５２（２ａ、
ｓ、ｈｅｔ−ＯＨ２−ｓつｍ６．４０（ＩＨ，Ｓ、チア
ゾール）。

６−６４−７．５６（８Ｈ，ｍ、グアニジン、芳香族）
　、　８．０５（ｉＨ１ｆ＋。

−ＮＨ−ＯＨ＝Ｎ　）、８．６（ＩＨ，広い、　−Ｎｉ
ｔ−ｏｕ＝　）。

実施例２６　　Ｎ　−ｍ−ニトロベンゼン−スルホニル
−Ｎ’−Ｃ２−［ＣＣ２−ＣＣアミ ノイミノメチルンアミノ〕　−４〜チ アゾリル〕メチル〕チオコニチル〕 ホルムアミジン この化合物は実施例２６に従って製造され、次の物理化
学的特性を示した。

融点：１７５−１７７℃ 一塩基性基（無水媒体）　：　９　Ｂ、６％元素分析： ＯＨＮ 測定値　３Ｂ、２７．４．２１　２０．９８計算値　３
７．９１　３．８，６　２２．１１個仁黄（シエーニゲ
ル）：　測是１直　　　計算１直２０．１６　　２１．
６７ 赤外スペクトル：　特性吸収帯　１６００　ｃｍ　”（
ｏ＝Ｎ、　ｓｔ）。

ｌＨ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　：δ＝２−５８（２
Ｈ１ｔｌ−”−０Ｈ２−ＯＨ２）１３．４（２Ｈ＋　ｍ
ｅ　ＯＨ２−０Ｈ２−ＩＪＨ）　＋　３．５２　（２Ｌ
　Ｓ　、ｈｅ　ｔ　−’ＯＨ２−３）　。

−１−―■― ６．４０（ＩＨ，Ｓ、チアゾール）　、　６．７８（４
Ｌ広い、グアニジン）。

７．７−８．４４（５Ｈ１ｎｎｌ芳香ｉｊ　、　−ＮＨ
−ＯＨ＝Ｈ−）。

実施例２７’　　Ｎ−ｍ−ジメチルアミノベンゼン−ス
ルホニル−Ｎ’−［２−［［［２− 〔（アミノイミノメチル）アミノコ −４−チアゾリル〕メチル］チオ〕 エチル〕ホルムアミジン この化合物は実施例２３に焚って製造され、次の物理化
学的特性を示した。

融点：　１４９−１５３℃ 二塩基性基（無水媒体）　：　９９．３％元素分析：　
　゛ ＯＨＮ 測定値　　４２．７Ｕ　　５．５ｊ２２．４０計算１１
区　　４３．５２　５．２’５　２２．２０硫黄（シエ
ーニゴルン：　測定値　　　計算値：２［１，８１２１
，７８ 赤外スペクトル二　％性吸収帯　１６１０　ｃｒｎ−１
（０＝Ｎ、ｓす。

ｌＨ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−（１６）　：　δ＝　２−５
８（）ａ、ｔ、−５−ＯＨ２−”２）１２．９（６Ｈ，
Ｓ、−Ｎ（０）＋３）２）＊３．４（２ａ、ｍ、ＯＨ２
−ＯＨ２−Ｎｎ）。

ｌ− ３，５２（２Ｈ，ｓ　、　ｈｅ　ｔ−０Ｈ２−＋３−）
　＋　６．３８（Ｉ　Ｈ２”　ｒチアゾール）。

６．７８−７．４０Ｃ４Ｈ山芳１族）　、８．１（ＩＨ
，Ｓ、−Ｎｌ（−０）１＝Ｎ）。

８．８（１Ｈ１広い、　−Ｎｉｌ　−０Ｈ＝　）。

実施例２３Ｎ＝ｍ−メチルスルホニルベンゼン−スルホ
ニル−Ｎ’−［２−［［［２ −〔（アミノイミノメチル）アミ石 −４−チアゾリル〕メチル］チオ］ エチル〕ホルムアミジン この化合物は実施例２６に従って製造され、次の物理化
学的特性を示した。

融点ニア５−８５℃ 一塩基性糸（無水媒体）　：　９８．９７％元素分析： ０　　　　　）ｉ　　　　Ｈ 測定値　　３６．９　　４．５１　−１７．１１計算値
　　３７．８０　４．２３　１７．６３　　′傭黄（シ
エーニゲル）：：１ＪＪＪ定値　　計算値２４．８５　
２６．９０ 赤外スペクトル：　％性吸収帯　１６１０　ｃｍ−１（
ｏ＝ｎ　、ｓｔ）。

ｌＨ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：　　δ＝２．５８（
２Ｈ，ｔ、−８−ＯＨ２７０Ｈ２）。

３−２５（３Ｈ，＋９　、−５ｏ２−ＯＨ３）　、３・
４（２Ｈ，広い、　ＯＨ２’−０Ｈ２−ＮＨ’）　。

一一一一一 ３．５５（２Ｈ＋ｓ＋ｈｅｔ−ＯＨ２−ｓＬ６−４（１
ｕ＋ｓ＋チアゾール）。

６．８０（４Ｈ，広い、グアニジ／）、７．５８−８．
２（４Ｈ，ｍ、芳香族）。

８．２２（ＩＨＩＳ　、−ＮＨ−ＯＨ”１（）１９．’
１　（ｌＨ１広い、−ＮＴｒ４−ＯＨ＝　）。

上記の塩基をアセトン中に溶解してから、化学量論量の
マレイン酸のアセトン俗液乞加えることによりマレイン
酸塩を製造した。

融点：１８１−１８４℃ 二酸性恭（無水媒体）　：　９８．９％元素分析： ０、ｆ（Ｎ 測定値　　３８．７０　４．１６　　＋３．８５ｈ１算
値　　３８．５０　４．０Ｂ　　１４．１８硫黄（シエ
ーニグル）：　測定値　　　計算値２１；Ｄ　２　　２
１．６４ 赤外スペクトル二特性吸収帯　１６１０　ｃｍ−’　（
０＝Ｈｐ　ｓす；ＩＨ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｃｌ、）　
：　δ＝２．５８（２ａ、ｔ、５−ＯＨ２−ＯＨ２）。

５−２６Ｃ５Ｈｔ”ｐ−ｓｏ２−ＯＨ３）ｍ５・４（２
Ｈ，広い、０Ｈ３−ＯＨ２−Ｂｉｎ）。

３．５５−（２Ｈｙｓ、ｈａｔ−ＯＨ２−ｓ’）、６．
０６（２Ｈ，’ｓ、−ａｎ＝＝ｃＨ−ン。

７（ｉＨ，ｓ、チアゾール）　、　７．６８−８．２２
（５Ｉ（、ＩＩ＋、芳香族およびＮＨ−匹＝Ｎ）１９．
１（１１（＋広い、−Ｎ且−０Ｈ＝）。

実施例２９Ｎ−ｐ−メチルスルホニルアミンベンゼン−
スルホニル−Ｎ’−［２−［ ［［２−〔（アミノイミノメチル） アミノ〕　−４−チオゾリル］メチル〕チオ〕エチル］
ホルムアミジン この化合物は実施例２６に従って製造された。

その塩酸塩は、上記の塩基を無水エタノール中に俗）叶
し、化学法制量のエタノール／塩酸を加えることにより
製造され、次の物理化学的特″１」２示した。

融点：１２６−１２Ｏ″Ｇ 二塩基注桶（無水Ｈ俄媒体１８９．６％元・素分わ丁＝ ａ　　　　ＨＮ 測定イ直　　　　３３，９４　　　４．６６　　　１７
．ｃｐ　　４■］算値　　３４．１２　４−２０　１８
．５７硫黄（ンエーニケゞル）：　測定１直　　　計算
１直２２．５６　　２４．２８ 赤外スペクトル：　特性吸収帯　１６０５　ｃｍｌ（０
＝Ｎ　、　ｓｔ’）。

ｌＨ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ４６）　：δ”２．６（２Ｈ＋
ｔ＋５−０Ｈ２−ＯＨｚ）＋３．１　（３Ｈ、Ｓｒ　−
Ｓ　０２−　ＯＨ３）　＋　３．４　（２Ｈ＋　ｍ　＋
　ＯＨ２−Ｏｋｌ　２−　ＮＨ）　。

３．７５　（２ａ　＋　Ｓｒ　ｈ　ｅ　ｔ　−ａ　ａ　
２−　ｓ）　＋　７．１　（Ｉ　Ｈ１ｓｒチアゾール）
。

７．６−８．８（４Ｈ２ｍ、芳香族）　＋８．１５（Ｉ
Ｈ，ａ、−ＮＨ−ａａ＝＝ト）。

８．３５（４Ｈ，広い、グアニジ７　）　＋　９．１　
（ＩＨ，ａ、−ＮＨ−ａａ＝弓。

１Ｏ−３（１１（、広い、−ＮＨ−ＳＯ２−ＯＨ３）。

上記の塩基をアセトンに溶解してから、化学量制量のマ
レイン酸のア七トン溶液を加えることによりマレイン酸
塩が製造され、それは次の物理化学的特性を示した。

融点：１２７−１３１℃ 一塩基性基（無水媒体）：９９．０３％元素分析： ａ　　　　　ＨＮ 測定１ｉＭ　　　３７．５０　　；４．７３　１７．０
計算値　　３７．５５　４．１５　．１６．１３硫黄（
シエーニケ８ル）：　測定値　　計算値２’０．１　　
２１．１０ 赤外スペクトル：　特性吸収帯　１６１０　ｃｍ　”（
０＝Ｎ、　ｓｔ）：１７００　ｃｍ　”　　（ａ＝ｏ　
、ｓｔ）。

ＩＨ−ＮＭＲ（ＤＭｓｏ−ａ６）　：　δ＝２．６（２
Ｈ＋ｔ＋５−ｏＨ２−ｏＨ２）　１６、１（３Ｈ，ｓ、
　−３ｏ−０１４３）、３．４（２１（、ｍ、０Ｈ２−
ＯＨ２−ＮＨ）。

５−７（２Ｈ，ｒ＋、ｈｅｔ−ＯＨ２−８）＋６．１（
２Ｈ＋ｓ＋−’０Ｈ−ＯＨ−）＋７（ＩＨ＋Ｓ＋チアゾ
ール）　１７．２５−８．７５（４Ｈ１ｍ、芳香族）。

８．１（５Ｈ，広い、グアニジン、　−ＮＨ−ＯＨ＝Ｎ
　−）　１８．９（ＩＨ，広い。

−ＮＨ−ＯＨ＝　）。

実施例３Ｑ　　Ｎ−ｍ−メチルスルホニルアミノベンゼ
ン−スルホニル−Ｎ’−［２−［ し［２−［（アミノイミノメチル） ７ミ／］−４−チアゾリル〕メチル〕 チオ〕エチル〕ホルムアミジン この化合物は実施例２６に従って製造された。

この塩基をアセトンに溶解してから、化学量ｋ　Ｎのマ
レイン酸のアセトン′１ｇ液を加えることによりマレイ
ン酸塩が製造され、それは次の物理化学的特性を示した
。

融点：８９−９４℃ 二塩基性基（無水媒体）　：　１０２．１％硫黄（シエ
ーニゲル）：　測定値　　π１算値１９．４２　２１．
１０ 赤外スペクトル二　も性吸収帯　１６０５　ｃｍ　’　
　（０＝Ｎ、　ｓｔ）　；１６９０　ａｎ−１（０＝Ｏ
、ｓｔ）。

ＩＨ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　：δ＝＝２．５６（
２Ｈ，ｔ、Ｓ−０Ｈ２−ＯＨ２）　１ろ（３Ｈ，ｓ、５
０２−ＯＨ３）＋６−１（２Ｈ，−ｍ、０Ｈ２−ＯＨ２
−ＮＨ）。

３．８（２Ｈ、’Ｅ、ｈθｔ−Ｃｌ４２−６）＋６．１
　（２Ｈ＋　Ｓｒ　−”Ｈ”’０Ｈ−）’ｒ７．０５（
ｉｆ（ｌ’ｓｌチアゾール）　、　７．４５−７．６（
４Ｈ，芳香族）。

８１７（５Ｈ，広い、グアニジ７　、　ＮＨ−ＯＨ＝　
Ｎ）　。

９（ＩＨＩ広い、−１４旦−〇Ｈ＝）。

実施列３１　　Ｎ　−ｐ−メチルチオベンゼン−スルホ
ニル−Ｎ’−［２−［［［２−［ （アミノイミノメチルコアミノ〕− ４−チア〜戸すル〕メチル〕チオ〕エ チル］ホルムアミジン この化合物は実施例２１に従って８ＪＡ危された。

この塩基をアセトンに溶解してから、化学量論量のエタ
ノール／塩酸を加えることにより塩酸塩が製造され、そ
れは次の物理化学的特性を示した。

一点：１０４−１０８℃ 二性基（無水媒体）： 元素分析： Ｑ　　　　　）（Ｎ ン則定値　　　　　３５．７３　　　４．８９　　　１
６．６１珀算値　　ろ７．４５　４．’４（］ｉ’７．
４７硫黄（シエーニケ８ル）：　測定値　　　相算値２
５．３　　　　２６．６ 赤外スペクトル二　％性吸収帯　１６１０　ｍ−１（０
＝Ｎ、　　ｒａｔ）０ＩＨ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ５）
　：　δ＝２’５（’３Ｈ＋　８　＋　−”　”０Ｈ３
）　１２．５６（２Ｈ＋　ｔ　、−Ｓ−ＣＨ２−０Ｈ２
）　、３．３５（２Ｈ＋ｍ＋　−ＣＨ２−０社２−ＮＨ
）　。

７．０５（ＩＨ，Ｓ、チアゾール）　、　７．３−７．
７（４Ｈ，ｍ、芳香族）。

８ｉ　（ＩＨ１（ＩＩＩ，−ＮＨ−０隻−Ｎ−）、９（
ＩＨ，広い、ＮμｍＯＨ’＝）。

１２．５（１Ｈ９広い、グアニジン）。

実ｍ例３２　　Ｎ　−１）−ブロモベンゼン−スルホニ
ル−Ｎ′−シろ−［３−（１−ビペリ ジニメチル）フェノキシ〕プロピル］ ホルムアミジン ６．２ｇのろ−　〔ろ−（１−ピペリジニルメチル）フ
ェノキシ〕　−１−プロパナミン（英国特許第２．０２
５．．１５５号にまり製置さ几た）・の無水エタノール
２０　ｍｅ中浴液に、７．６ｇのエチルＮ−ｐ−フロモ
ベンゼンースルホニルーホルムイミテートの無水エタノ
ール２０　ｎｉｅ中浴液を室温で滴下して加える。その
混合物を攪拌しなから１時間保ってから、エタノールを
減圧蒸留で除く。その結果得られた残渣、’＆４０ｄの
酢酸エチルと２５ｄの水に溶解する、ことにより精製し
てから、次に６Ｎ塩酸でＰＨ２まで酸性にする。有機相
を取り捨て、水相を２０　ｍｌの酢酸ナトリウムの存在
で１Ｎ水酸化す）　ＩＪウムによりＰＨ８まで塩基性に
する。その有機相を水で洗い、硫酸マグネシウムの上で
乾燥してから、蒸発乾固させる。その結果得られる残渣
を６０シリカゲルカラムによりクロロホルム：メタノー
ル（８：２）を溶離剤としてクロマトグラフィにかける
。かくして８，６ＩのＮ−ｐ−ブロモ　　′ベンゼンー
スルホニルーＮ’−［３−［３−（１−ピペリジニルメ
チル）フェノキシ〕フ０ロピル〕ホルムアミジンを得た
。

上記の塩基とシュウ酸の等モル飢をエタノール中で混合
してから、冷却下に放置して結晶させることによりシュ
ウ酸塩を製造した。その生成物は次の物理化学的特性を
示した。

融点：１３２−１４０°Ｃ 三酸性基（無水媒体）：１１０．２％ 元崇分析： ＯＨ、Ｎ 測定値　　４Ｂ、０２　５．２７　７．１３ｃｉｉ−算
値　　４９．３２　５，１７　７．１９硫血（シエーニ
ケゞル）：　測定値　　計算値５．１　　　　５．４９ 臭素（シエーニゲル）：１２　　　　１３．６７赤外ス
ペクトル：　特性吸収帯　１６１０　ｃｍ　”（０＝Ｎ
　　、ｓｔ）。

ＩＨ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ４６）　：　δ＝１．６５（６
Ｈ，広い、ピペリジン）。

１−８（２１（、ｍ、−ａｌ（２−ａｌ（、、−ｏｌ（
２）　、３（４Ｈ，広い、ビペリジンノ。

３．３５（２Ｈ，ｍ　、　−０Ｈ２−０Ｈ２−０Ｈ２−
ＮＨ，）　、　３−９７（２Ｈ、ｔ　、　−０Ｈ２−Ｏ
Ｈ２−ＯＨ２−ＨＨ）　、４．１２（２Ｈ，ｓ　、　ｈ
ｅｔ７０Ｈ２−０−）　ｐ　７．１　（４Ｈ，ｍ　。

１．３−芳香族）１７．７（４ＨＩＳ１１．４−芳香族
）、８．１５（ＩＨｌｄ。

−ｎｌｚ−ｏＨ＝ＮＬ）　、９．３（Ｉｎ２広い、　−
ＮＨ−ＯＨ−）。

−■■１−■■■ｉ 実施例６５　Ｎ−ｐ−メトキシベンゼン−スルホニル−
ＢＪ’−［２−［［［２−（アミノイミノメチル）アミ
ノ］−４−チ アゾリル〕メチル〕チオ〕エチル〕 ホルムアミジン ３１．０４　ｇの〔４−［’［（２−アミノエチル〕チ
オ〕メチル〕　−２−チアゾリル〕グアニジンジヒドロ
ク鴛リド（米国特許°第４．１６５．５７８号により製
造された）の無水エタノール２０ｍ１甲溶液に、１５、
”ｒａｇの１．６６、Ｍメタノール水ば化カリウムな０
℃で加える。その結果得られるけん濁液に、２．４ろＩ
のエテルＮ−ｐ−メトキシベンゼンースルホニルーホル
ミイミデートのメタノール２０づ中溶液を室温で加える
。残るけん濁液な６時間室温で攪拌してから、次に濾過
し、鋤液から溶媒を減圧蒸留により除く。生成した残舐
な４０ゴの酢酸エチルと４　Ｑ　ｍｌの水に溶解するこ
とにより精製し、次に６Ｎ塩酸によりＰＨ２まで酸性に
する。有機相な取り捨て、水相を４０ｍ１の酢酸エチル
の存在で炭酸ナトリウム箆和溶液中で塩基性にする。　
　゛その有機相を水で洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥
してから、蒸発乾固させる。かくして２．４ｇのＮ　−
ｐ−メトキシベンゼン−スルホニル−Ｎ　＋　−［２−
［［２−［（アミノイミノメチル）アミノコ−４−チア
ゾリル］メチル］チオ〕エチル〕ホルムアミジンを得た
。この生成物は次の物理化学的特性を示した。

融点：６８−７６°Ｃ 二塩基性基（無水媒体）　：　８２．３％硫黄（シエー
ニケゞル）：　測定値　　計算値２０．６８　　２２．
４３ 赤外スペクトル二　％性吸収帯　１６１０　ｃｍ−’　
（０＝Ｎ　、　ｓｔ）。

ＩＨ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ａ、）　：　　δ””２．６
（２）Ｉ＋ｔ＋−５−ＯＨ２−ＯＨ２）＋３　、４５（
２１４、ｍ　、　−０Ｈ２−ＯＨ２−ＮＨ）　、　３−
５５（２Ｈ、ｓ　、　ｈｅ　ｔ−ＯＨ２−Ｓ、）　。

６．８（６Ｈ２ｓ、０−００Ｈ３）、６，３５（１Ｈ１
Ｓ、チアゾール）　、　６．８．Ｃ４Ｈ。

広い、グアニジン）　、　６−９−７−７（４Ｈ’、ｍ
、芳香族）。

８（１ｕ、ａ、−ＮＨ−ＯＨ＝Ｎ）’、８．７５（ＩＨ
，広い、　−Ｎｌ（−ＯＨ＝）。

かくして得られた生成物をアセトン中に浴Ｉ１１￥１−
てから、化学鼠θｉｉ［ｉｈ、ｔのマレイン酸のアセト
ン溶液を加えることによりマレイン酸塩乞製造した。そ
れは次の物理化常日ＸＪ特性を示した。

融点：１６６−１７０’Ｃ 二塩基性基（無水媒体）：１０１．９係元素分析： （３、１（Ｎ 測定値　　４１．３６　４．６８　１５．４６泪算値　
　４１．９０　４．４４　１５．４３硫黄（シエーニケ
ゞル）：　測定値　　計算値１６．４３　１７．６６ 赤外スペクトル：　特性吸収帯　１６１０　ｃｍ−１（
０＝Ｎ、Ｂｔ）　；１７００　ｃｍ−１（０＝Ｏ，ｓｔ
）。

ＩＨ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ４６）：　　δ二２．６　（２
Ｈ＋　ｔ　＋−ｓ　−ａ旦２−０Ｈ２）。

ろ−４５（２１４，ｍ、０Ｈ２−ＯＨ２−ＮＨ）、６．
７（２Ｈ，Ｓ、ｈｅｔ−ＯＨ２−８）。

３．８（）Ｈ＋ｓ＋０−００Ｈ３）、６−１（２Ｈ，ｓ
、一つＨ＝ＯＨ−）。

６・９（ＩＨ，Ｓ、チアゾール）　、　６．９５−７．
７（４Ｈ，ｍ、芳香族）。

８．１（５Ｈ，云い、グアニジン、−０旦＝Ｎ）。

８．７（ＩＨ，広い、−Ｎ往−０Ｈ＝）。

’Ａ施例　、６４　　Ｎ−ｐ−エチルベンゼン−スルホ
ニル−ｘ＜’−Ｃ２−〔Ｃ（ツーしくアミノ−１ミノメ
チル）アミン〕−４ −チアゾリル〕メチル」チオ〕エ チル〕ホルムアミジン ６．１１のし４−４（（２−アミノｊ二チル）チオコノ
ノール」−ノーブーアゾリル〕ダアニジンジヒドロタロ
リドのに１１４水工タノールｉ６ｍｅ中けん濁ｌ没に、
２６．６　ｍｅの１．．６６Ｍメクノール水ば化ブノリ
ウムをＯ′Ｇで加える。’Ｃ（’）　１１”Ｅｉ　”４
Ｌ　’ｊηられ◇けん７蜀ｌ佼を６０分面間べ拌し１．
１ニアＪ・ら放置する。次にａ−過してから、セの濾故
に４．８Ｊのエチル１ｌ−ｐ−エチルベンゼン−スルホ
ニル−ホルムイミデートを置部で加える。：１７ｆ明７
．！：浴浴数生じ、それから多Ｊ１ｒの沈〃貸か２４時
間の１１．−ε過甲に生成する。次にそれをＳ−過し、
メタノールで仇ってからＱｌ　Ｈする。かくして７ｇす
Ｎ−ｐ−エチルベンゼン−スルホニル−Ｎ’−（２−（
（（２−Ｃ（アミノイミノメチル）アミ／Ｊ−４−チア
ゾリル」メチル」チオ〕エチル〕ホルムアミジンがｌｊ
もれた。この化１戊′１勿Ｏ工仄の物理化学ｌ”Ｊ　Ｑ
？＞”性を７Ｊ＜シた。

一点：１４５−１４９℃ 一鳩左性牽（２１Ｂ＋ｉ水妹体）　：　１　［Ｊ　［Ｊ
、４受ル糸分伯°： Ｃ’　）ｉ　　　　Ｎ ６用力巨１１区　　　４４．ソ　９　　　　５．２３　
　　　１９．５８ＩＪ」算１１区　４’５．ｌＪ　５　
５．２０　１９．７０’Ｉｆ黄　（シエーニケゝル）　
：　狽り１Ｊ８Ｌｉｌｆ！　　白土算１眩亦外スヘクト
ル’、　’ｌ’？Ｊ性吸収帝１０１ｕｃｍ　”（Ｃ＝Ｎ
、ｓｔ）。

”　Ｈ−ＮｌφＲ（Ｄム４ＳＯ−ｃｌ、６）：δ＝１　
（５Ｈ，ｔ、０−Ｃｆ−１２−Ｃシ）２、ｂ　（４Ｈ，
＋　ｍ　＋　Ｌｊ　−ＣＨ２，−ＣＨ３１−５−ＣＢ２
−ＣＨ２，）　＋５．２５　（２Ｈ、ｍ、　　−ｎ−Ｃ
Ｈ２−ＣＨ２）　＋ろ−４（２Ｈ＋　　ｓ　＋　　ｂｅ
　ｔ−ＣＱｚ　−’ｏ　　）　＋　　６．２５　（１’
　＋　”’　＋チアゾール）。

６．７　（４Ｈ，広い、グアニジン）　＋　７−１−７
．７（４Ｈ，ｍ、芳香族）。

８（ＩＨＩ　　Ｓ、　　−１ぐＨ−ｃ８＝Ｎ）　、　　
８　、７　（Ｉ　Ｈ、広い、＝ＮリーＣＨ−）。

上す己の塩基５Ｉを５０−の水に溶解してから、化学量
論？Ｈ；；のＩＭＨＣｊ！を〃口えることにより塩酸塩
を」、巣遣した。次に、その混合物を十ｄ拌しｌよがら
１時間・味ってから、固形物を隠別した。かくして５．
５’、＠のＮ−ｐ−エチルベンゼン−スルホニル−Ｎ’
−（２−［、（（２−（（アミノイミノエチル）アミノ
コ−４−チアゾリル〕メチル〕チオ〕エチル〕ホルムア
ミジン慝眩楓を得た。このものは次の物理化４日ソ待１
生をボした。

画点：　８０−８４℃ 二塩基性基（Ｈｃｚ）　：　９６．８チ水（Ｋ、Ｆ、）
　：　４．１８％ 元素分４灯： ＣＨＮ 測建値　４０．１８５．４０　１７．８１日十＃′１直
　　　４１．５０　　　　５．０１　　　　１　８．１
　　５椀黄（シエーニデル）：測定埴耐其値 １９．６６　２Ｌ］、７７ 塩素化物’　　　　　　　７．５４　７．６６赤外スペ
クトル：＋ｆ性吸収蛍１６１０函−”（Ｃ−Ｎ、ｓｔ）
。

１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＷＯ−ｄ６）　：　δ＝１　（６Ｈ＋
　　ｔ　＋　Ｏ−０Ｈ２−ＣＨ３）　。

２．５（４Ｈ＋　ｍ、　Ｕ　−Ｃｕ２−ｃｌ（３，−５
−ＣＨ２−ＣＨ２）　＋３．５　（２Ｈ，ｍ、−５−Ｃ
Ｈ２−ＣＨ２ハ３．５５　（２Ｈ，ｓ、１ｔｅｔ−ＣＨ
，２−８）。

６．９（１Ｈ２Ｓ、チアゾール）＋　　７−１−７．６
（４Ｈ，ｍ、芳沓族）。

８（Ｉ　Ｈ，ｄ、−ＮＨ−Ｃ旦−）１−）、　　８．２
（４）１．広い、グアニシン）。

８．９　（Ｉ　Ｈ，広い、　　−ＮＨ−ＯＲ）。

笑ｈＩ！１例　５５　１ぐ−ｐ−トルエンースルホニル
ーＮ’−（２−（（［２−［（アミノ イミノ７メチルラアミノ〕−４−チ ゛アゾリル〕メチル〕チオ〕エチル」 ホルムアミジン ｉｏｇの［：４−Ｃ’（（２−アミノエチル）チオ〕メ
チル〕−２−チアゾリル〕グアニジンジヒドロクロリド
のメタノ−・ル１０．０−甲けん濁故に、４ソ、９ｒｎ
ｌの１．４５Ｍメタノール水ば北方すウムを０°Ｃで〃
０える。生成した塩化カリウムなａ、ｆｌ別してかり、
メタノールを真便盛元により除く。七の、ｌ＋ｄ米寿し
れる８１１王１ｍ　’ＩＩ／Ｉに２５＆のトリエチル−
オルトギばエステルを〃ｌえ、仄に油浴中で１００−１
２０’（、！に２時間／ＩＯ熱する。七の吹、反応フラ
スコに営簡ユニットを表層して、化芋頁晦童のエタノー
ルを１．５時間の４．王過甲に珠柩する。反応が光ｆ’
　してから、過ｎＪのトリエチル−オルトギばエステル
をン緘圧需貿により除く。かくして侍らｌする残置、エ
チルＮ　−（２（（［２−（（アミノイミノメチル）ア
ミノクー４−チアゾリル〕メチル〕チオ〕エチル」ホル
ムイミデートは、７エんら軸、−を必要とゼずに、仄の
上程に使用される。

このエチルＮ−（２−（Ｃ（２−（（アミノイミノメチ
ル）アミノコ−４−チアゾリル〕メチル〕チオ〕エチル
〕ホルムイミデートから戊る粗生成物ｖｃ、ｓ、６ｇの
ｐ−トルエンスルホンアミドのメタノール５０−中浴漱
を攪拌しなから室温で部下して〃［１える。その混合す
を攪拌しｌよかｂ至己に１時間保ってから、溶媒を減圧
蒸′ｄにより除く。かくして侍られた残渣を６０−シー
リカデルクロマトグラフィにより硝製する。９．８ｇの
Ｎ−）ルエンースルホニルーＮ’−（２−（［（２−（
（アミノイミノメチルノアミノ〕−４−チアゾリル〕メ
チル〕チオ〕主チル〕ホルムアミジンかけ５れ、このも
のは実施例１と同じ１／ｌ：８！化字Ｈシ喝性を１ｊシ
゛Ｃいた。

７（〃出側　５６−５５− 夷）地側５５に述べｌこ工程に従って以Ｆの化合物かＥ
ｌしれた。

実施例３６ Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ’−［２−（［（２−〔（
アミノイミノメチル）アミノクー４−チアゾリルＪメチ
ル〕チオ〕エチル〕ホルムアミジン、これは夷〃出し＋
１２と同じ物理化学的９寸性を有する。

実施例６７ Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ′−〔２−〔〔〔２−〔（ア
ミノイミノメチル）アミン〕−４−チアゾリル〕メチル
〕チオ〕エチル〕ホルムアミジン−マレイン阪塩、これ
は実〃ＩＩＩ例６と同じ物理化時二１」月１す性ン・Ｉ
Ｊする。

実施例６８ Ｎ−ｐ−二トロベンゼンースルホニルーＮ’−［２−（
（Ｃ２−（’（アミノイミノメチルノアミノ〕−４−チ
アゾリル〕メチル〕チオ〕エチルＪホルムアミジン−マ
レイン酸塩、これは実施例４と同じ１．／Ｊ理化学的物
性を有する。

実施例６９ Ｎ−ｐ−クロロベンゼジースルホニルーＮ’−（２−（
（（２−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕−４−チア
ゾリル〕メチル〕チ万〕エチル〕ホルムアミジン、これ
は実施例すと回じ物理化＃的牛）１佳ン句する。

一尖繍例４Ｕ Ｎ−ｐ−）ルエンースル水ニル−Ｎ’−（２−［：（［
５−’（（シーメチルアミノ）メチル」−２−フシニル
」メチル〕す″オ°〕エチル〕ホルムアミジン、これは
実施例６と同じ′１グ理化手的！４当性を有する。

’央ｈＷ　′＋メリ　４１ Ｎ　−１）　−タロロベンセ９ンースルホニルーＮ’−
（２−（（（５−（（ジメチルアミノ）メチルＪ−２−
フラニル〕メナル〕チオ〕エチル〕ホルムアミジン、こ
れは実施例７と同じ物理化♀的９ｑ性を有する。

天り用例４２ Ｎ−ベンゼン−スルホニル−Ｎ’−［２−（［［５−〔
（ジメチルアミノ）メチルクー２−フラニル〕メチル〕
チオ〕エチルｊホルムアミジン、これば実施例８と同じ
吻、（」化￥的特性を令する。

ち々’：ｈｌＪｉ１シ′す４ど５ Ｎ−メタン−スルホニル−Ｎ’−〔２−（（（５−〔（
ジメチルアミノ）メチルクー２−フラニル〕メチル〕チ
オ〕エチルＪホルムアミジン、これは実施ｔりＩＪソと
同じ初珪化写日′シ府注を有する。

実施１ｙ１１４４ １ｉ−ベノー区ンースルホニルーＮ’−［３−（６−（
１−ピペリジニルメチル）フェノキシ〕７０ロビル」ホ
ルムアミジン、これは実施例１０と同じ！１／ｌ理化学
的も住を巾する。

央ｈｕｊ例４５ Ｎ　”　ｐ　−／／ロロベンゼンースルホニルーＮ′−
１ｊ−（６−（１−ピペリジニルメチル）フェノキ／〕
フ０ロビル〕ホルムアミジン、これは実施Ｖす１１履１
．・ル′吻理化学的符住を南する。

実施し１１４６ Ｎ−メクンースル、」二ニル−１，１’−〔３−Ｃ３−
（１−ピペリジニルメチル）フェノキシ〕プロピル〕ポ
ルムアミジン、こ２′しは失り用例１２と同じ９グ１：
Ｉ！化’ｒ”　ｌ’Ｊ特住を不する。

Ｐ＝　ｈ出１刈４７ Ｎ、’−１）　−トルエン−スルホニル−Ｎ’−［３−
［５−（１−ピペリジニルメチル）フェノキシ〕プーロ
ビル〕ホルムアミジン−シュウ酸塩、これは実施例トロ
と同じ吻理化学旧慣性を句する。

−）Ｆ：流側４８ Ｎ　−１）　：、　クロロベンセゝンースルホニルーＮ
’−（２−［（（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４
−イル）メチルアミノ」エチルＪホルムアミシフ、これ
は実施例１４と同じ′ｉり理化字的せ１４Ｌをイ１する
。

′ノーツノ１１ｉンリ４９ １く一ベンービンースルホニルーＮ’−（２−［Ｃ（５
−へへメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メノル
〕チオ」エウール〕ホルムアミジン、これは実施１ｌＩ
Ｉ　１　ｂと同じ物理化学的特性を勺する。　−ノ乏ｔ
ｐ！ｌｉ列　５　口 Ｎ−メタン−スルホニル−Ｎ’−（３−１：３−（１−
ヒヘ＋）シェルメチル）フェノキシタフ０ロビル〕ホル
ムアミジン−シュウ酸基、これは実施例１７と同じ吻理
化学ＩＪ’Ｊ吋１ユ馨肩する。

メ６力１１　　列　５１ Ｎ　−ｐ　−７セチルアミノベン七゛ンースルホニル−
Ｎ’−Ｃ２−ＣＣ［２−（（アミノイミノメチル）アミ
ノコ−４−チアゾリル」メチル〕チオ〕エチル〕ホルム
アミジン、これは実施例１８と同じ物理化宇旧慣性を杢
する。

実施例５２ Ｎ　−ｐ−アセチルアミノベン上８ンースルホニル−Ｎ
’−（３−１：３−　（１−ピペリジニルメチル）フェ
ノキシ〕プロピル」ホルムアミジン、これは実施例１？
と回じ！Ｆ／ｌ理化竿ＯＪ竹住を有する。

実施例５６ Ｎ　−（５−アセチルアミノ−１，３，４−チアゾアゾ
ール−シーイル）スルホニル−Ｎ’−［：３−　（３−
（１−ピペリジニルメチル）フェノキシ〕プロピル〕ホ
ルムアミジン、これは実施例２Ｕと同じり理化ギ的特性
を有する。

尖　力Ｉ！１　　則　５　４ Ｎ−（５−アセチルアミノ−１，３，４−チテジアゾー
ルー２−イル）スルホニル−Ｎ’−［２−Ｃ［２−（（
アミノイミノメチル）アミノクー４−ナアソゝリル」メ
チル」チオ〕エチル〕ホルムアミジン、これは夾）ＪＷ
例２１と同じ慄理化学０ソ特性をおする。

夾／ｊｌ！ｊ例５５ Ｎ−ｐ−カルボキシベンゼン−スルホニル−Ｎ′−［２
−［（２−（（アミノイミノメチル）アミノコ−４−チ
アゾリル〕メチル〕チオ〕エナル〕ホルムアミジン・カ
リウム塩、これは実施１ｙｌｌ　２２と同じ物理化学的
特性を令する。

’Ｘ施流側、６　　Ｎ　−ｐ−ブロモベンゼンースルホ
ニルーＮ’−（２−（（（２−［：（アミノイミノメチ
ル）アミノ〕−４ 一チア・グリル〕メチル〕チオ〕エ チルｊポルムアミジン １０ｇの（４−（［：（２−アミノエチル）チオ〕メチ
ル〕−２−チア・戸すル〕グアニシンジヒドロタロリド
のメタノールＩＵ’Ｏｍｇ中けんｌ蜀赦に、４９．９ｍ
ｌの１．４５Ｍメタノール水ば化カリウムをＤＣで〃口
える。生ＪＡした塩化カリウムな濾別してから、メタノ
ールを真空類り６により除（。その精米・けられる粗生
ｊＡ　％／Ｊに２５ｇのトリエチルーオルトギポエステ
ルを加え、次に油面中で１００−１２［Ｊ℃に２時曲加
熱する。その後、＾留ユニットを反応フラスコに装漸し
、て、化学量論量のエタノールを１．５時間の柚、遅生
に採取する。反応が光子してから、過剰のトリエチル−
オルトギ酸エステルを減圧蒸＠により除く。かくして１
号られる残渣、エチルＮ−［２−（［：（２−［（アミ
ノイミノメチル）アミンクー４−チアグリル〕メナル〕
チオ〕エチル〕ホルムアミデートは、７よんら積装を必
要とせ１−に、次の工４Ｗに使用される。

このエテルＮ−〔２−ＣＣ〔ｚ−＜アミノイミノメチル
）アミノ」−４−チアゾリル〕メチル〕ヂオ〕エグール
〕ホルムアミデートから成る粗生成Ｑ勿Ｋ、７−７　ｇ
’（１’）　ｐ　−ブロモベンゼンスルホンアミドのメ
タノール５　Ｑ　ｍｅ中浴溶液撹拌しなから呈温で副下
して加える。その混合物を面押しながら呈温に１１ｉ、
ｉ間保ってから、温媒を賦圧蒸留により除く。かくして
得られた残はを６０−シリカケゞルカラムにより４１う
製する。１３．５．！ｉ’のＮ−ｐ−ブロモベンゼン−
スルホニル−Ｎ’−（２−ＣＣ（２−〔（アミノイミノ
メチル）アミノクー４−チアゾリル〕メチル〕チオ〕〕
−チル〕ホルムアミジンがイ停　りれｌこ。

１咄点：ＩＵ７−１１０“′Ｃ −塩基１′ｔ−＃、（無水媒体）　：　９９．１５フし
素分析： ＣＨＮ 測定値　ろ４．１８　３．７６　１８．００計算値　３
５．２２　３．５９　１７．６０　　゛誠黄（シエーニ
ケゞル）：　測定値　　計算値１９−１１　　２０．１
５ 美素（シエーニｒル）　：　１５．３８　１６．７４赤
外スペクトル：特性吸収帯１６０５ｃｍ−”（Ｃ＝Ｎ、
ｓｔ）。

”Ｈ−ＮＭＲ（ＤｌｖＩＳＯ−ｄ＋ｙ　）　：　δ二２
．５８（２Ｈ１ｔ　Ｈ−５−ＣＢ１．２−ＣＢ２）　。

６．４５　（２Ｈ＋　Ｉｎ　ｒ　ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ
−）’１５．５５　（２Ｈ、ｓ　、　ｈｅｔ−ＣＢ２−
ｒ、−）。

６．４（１Ｆ１．ｓ、チアゾール）、６．８（４Ｈ，広
いグアニジン）。

７．７（４１（、Ｓ、芳香す矢）、　　８．１５（ＩＨ
，ｓ、ＮＨ−Ｃ見−Ｎ）１９（ＩＨ，広い、　　−ＮＨ
−Ｃｎ−）。

上記の塩基を無水エタノールに溶房してから、化学亜−
電をエタノール／塩葭を加えることにより塩除塩を製造
した。

また上記の塩基を水と混合してから、化学量論量の１Ｍ
Ｈｃｆ水ｍ液をＢ１１え、次に得られた浴液を抹結乾詠
することにより垣ば塩を製造した。

上６己二つの賜合共、生戟唆Ｉは久の核磁気共鳴スペク
トルを示した。　　　　− ”Ｈ−ＮＭＲ（ＤｌｖＩＳＯ−ｄ６）　：　δ＝２．３
８（２Ｈ１ｔｌ−８−ＣＨ２−ＣＨ２）＋５−４　ｂ　
（２Ｈ＋　”　＋　Ｃｕ２−’−Ｈ２−ＮＨ）　＋５．
７　（２Ｈ、Ｓ　、　ｈｅｔ−ＣＨ２−８）　。

７．０６（ＩＨ，ｓ、チアゾール）　、　７．７　（４
Ｈ，ｓ、芳香族）、′８．１２　（１ｎ　、　ｄ　、−
ぺＨ−ＣＨ＝Ｎ　）。

８．３２　（４Ｈ、広い、グアニジン）。

９．６５　（Ｉ　Ｈ、広い、　−ＮＨ−ＣＨ＝）　。

１３．１５　（Ｉ　Ｈ、広い、グアニジン）。

前記の塩基を水と混合してから、化学量陽箪の１Ｍメタ
ンスルホン酸水浴液を加凡て、次に得られた浴液を体頼
乾燥することによりメタンスルポンＩ！ｉ塙を製迫した
。

一塙基性基（無水媒体）：８９％ 誠意（シエーニケゞル）：　　測定ｌ１ｖＬ　　　計算
値２０．３１２２．３６ １Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳ　Ｏ−ｄ　６　）　：δ＝２．５
　（５Ｈ、ｓ　、　ＣＨ３−８Ｏ３Ｈ）　。

２、ｂ　８　（２Ｈ＋　ｔ＋　−５−ＣＨ２−ｃｎ２）
　１３．４　５　　（２Ｈ、ｍ　　、　　ＣＨ２−ｃ尼
、−ＮＨ）。

３．７　（２Ｈ＋　Ｓ　＋　１１ｅ　ｔ−（、Ｈ２−８
）　＋７、．０５　（Ｉ　Ｈ、Ｓ　、チアゾール）　、
　７．７（４Ｈ，ｓ、芳香族）。

ａ、１５　（Ｉ　Ｈ、ａ　、　−ＮＨ−ｅｎ＝ｎ）。

８．３８（４Ｈ，広い、グアニジン）。

ン、ろ（１Ｈ１広い、　−ＮＨ−ＣＨ＝）。

１３．２　（Ｉ　Ｉ−１，広い、グアニジン）。

実施例５６に述べた工程に従って、ン、下の化合！１／
ｌがイ４ノ　　られブこ。

実施例５７ Ｎ−ｐ−メトキシカルボニルベンゼン−スルホニル−＋
ｉ’−（２−Ｃ［：［２−（（アミノイミノメチル）ア
ミノクー４−チアゾリル］メチル〕チオ〕エチル〕ホル
ムアミジン、これは実施例２４と同じ物理化学的９性を
令する。

実施例５８ １り−ｐ−ジメチルアミノベンセセノン−ルホニル−Ｎ
’−Ｃ２−ＣＣＣ２−Ｃ（アミノイミノメチル）アミノ
コ−４−チアゾリル〕メチル〕チオ〕エチル〕ホルムア
ミジン、これは実力山側２５と同じ吻理化羊的翁性を七
する。

実施ｖｌＪ　５９ Ｎ−＋ｎ−二トロベンビンースルホニルーＮ’−（２−
［（２−（（アミノイミノメチル）アミノコ−４−チア
ゾリル〕メチル〕チオ〕エチル〕ホルム・アミジン、こ
れは実施例２６と同じ物理化学的特性を有する。

実施例６Ｏ Ｎ−ｍ−ジメチルアミノベンゼン−スルホニル−Ｎ’−
Ｃ２−１：Ｃ（２−Ｃ（アミノイミノメチル）アミノク
ー４−チアゾＩＪ　）し〕メチル〕チオ〕エチル〕ホル
ムアミジン、これは実施例２７と同じ゛吻理化学Ｂ′Ｊ
謁１隼をイ〕する。

夫ｈｉ８１例６１ Ｎ　−ｍ−ノブ゛ルスルホニルベンゼンースルホニルー
Ｎ’−［２−ＣＣ（２−（（アミノイミノメチル）アミ
ンクー４−チアゾリル〕メチル〕チオ〕エチル〕ホルム
アミジン、これ＆ｊ−実施ｔｌＪ２Ｂと同じ’：’ＩＩ
理化♀的的性を竹する。

；；テに；：　ツノ［１１１例　６２ Ｎ−ｐ−メチルスルホニルアミノベンセ゛ンースルホニ
ル−１，１’−（２−（［：［２−〔（アミノイミノメ
チル）アミノコ−４−チアゾリル〕メチル〕チオ〕エチ
ル〕ホルムアミジンｔ＝　Ｉｘ　塩、これば′央７／１
″ｉｉ　Ｉ５’ｌ　２９と回じ吻」里化学旧４＋１生を
１了する。

実ｈ＊１９！１６３ Ｎ　−＋ｎ−メチルスルホニルアミノベンゼン−スルホ
ニル−Ｎ’＜２−（（（２１（アミノイミノメチル）ア
ミンクー４−チアゾリル〕ノチルＪチメ」エヂル〕ホル
ムアミジンマレイン醒１、′濯、これ（よ二″、！庖１
りＵ５ＬＩと同し″ｉ′ｈＪｊ４１！化字慣注を有する
。

実施・七〆リ　６４ Ｎ−ｐ−７’Ｆ−ルチオベンセ゛ンースルホニル−Ｎ′
＜２−（［［２−（（アミノイミノメチル）アミノシー
４−チアゾリル〕メチル〕チオ〕エナルＪポルムアミジ
ン塩ば塩、こ肚は実施例６１と同じ物理化ＴｕｖＱイ１
牛を有する。。

’Ａ７４例　６５　　Ｎ−ｐ−プロモベンセゝンスルホ
ニルーＮ′−Ｃ３−Ｃ３−（１−ピペ リジニルメチル）フェノキシ〕プ ロピル〕ホルムアミジン ８．２ｇσ）６−〔ろ−（１−ピペリジニルメチル）フ
ェノキン〕−１−プロパナミン（Ｓ国特許第２，０２３
，１３３号により製造された）のトリエチル−オルトギ 油路中で１　０’Ｕ　−　１　２０’Ｃに２時間加熱す
る。その後、反応フラスコに蒸留ユニットを装脇してか
ら、１　、５　１１＝’＋間の註遅生に化学り，ｆ，’
　ｉＪＩＲ里のエタノールを採取する。反応か光子して
から、過オ９」のトリエテル−オルトギ１呟エステルな
絨圧蕪譚により原く。

その粕果侍られる残渣、エチルＮ−（３−１１−（１−
ピペリジニルメチル）フェノキシ〕ヲ′ロビル〕ホルム
イミデートは、イμｊら鞘製を必袂とせず、次の工程に
′開用される。

こりエチルＮ−（５−Ｃ３−（１−ピペリジニルメチル
）フェノキシ〕プロピル〕ホルムイミデートからｌＪ沁
る４■生ノ與′１勿に、７，７ｇのｐ−プロモベノセ゛
ンスＡ・ホンアミドのメタノール５０ｒｎｌ甲の溶γ伐
をづ立件しンよから至錨で？画工しなｌＪ・ら加える。

七の室仕切を４Ｉ″Ｌ拌しなからヱ温に１時間保ってか
ら、温媒を（ｊ、・入圧ｚ４＜留により眩く。かくして
得られた残７）１を６０−シリカダルカラムクロマトグ
ラフィにより４’ｌｌ≠する。１４．ＩＪｇのＮ−ｐ−
ブロモベンゼン−スルボニル−Ｎ’−Ｃ３−（３−（１
−ピペリジニルメチル）フェノキシ〕プロピル〕ホルム
アミジンを得た。そのシュウ敵塩を実施例６２に従って
製造した。

’Ａ　ｈ−ｍ例６５に述べた工程に従って、以下の化合
Ｉ？／Ｉ’ｒビ′イ４すｌこ。

央方ｉ　例　６６ Ｎ−ｐ−メトキシベンセ゛ンースルホニルーＮ＋　−（
２−（［（２−Ｃ（アミノイミノメチル）アミンクー４
−チアゾリル〕メナル〕チ万〕エチル」ホルムアミジン
、これは★流側６６と同じ物理化学的特性をイコする。

実施例６７ Ｎ−ｐ−エチルベンゼン−スルホニル−Ｎ’−（２−（
（（２−Ｃ（アミノイミノメチル）アミン〕−４−ナア
ゾリル〕メチル〕チオ〕エチル〕ホルムアミジン、これ
は実施例６４と同じ物理化学的特性を有する。

Claims (14)

【特許請求の範囲】
1. （１）下記一般式（ I ） Ｒ−ＮＨ−ＣＨ＝Ｎ−ＳＯ＿２−Ｒ＿１（ I ）〔上式
   中、Ｒは２−〔〔（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−
   ４−イル）メチル〕チオ〕エチル、２−〔〔〔５−〔（
   ジメチルアミノ）メチル〕−２−フラニル〕メチル〕チ
   オ〕エチル、２−〔〔〔２−〔（アミノイミノメチル）
   アミノ〕−４−チアゾイル〕メチル〕チオ〕エチルまた
   は３−〔３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキシ〕
   プロピルより成る群から選択され、 Ｒ＿１は最大４個の炭素原子を有する低級アルキル基か
   、あるいはフェニル基であつて、任意に最大４個の炭素
   原子を有する小さなアルキル基、ハロゲン原子、ニトロ
   基、最大４個の炭素原子を有する低級アルコキシ基、最
   大４個の炭素原子を有する低級アルカノイルアミノ基、
   カルボン酸基、最大４個の炭素原子のアルコキシ基を有
   する低級アルコキシカルボニル基、各最大４個の炭素原
   子のアルキル基を有する低級ジアルキルアミノ基、最大
   ４個の炭素原子のアルキル基を有する低級アルキルスル
   ホニル基、最大４個の炭素原子の低級アルキルスルホニ
   ルアミノ基または最大４個の炭素原子のアルキル基を有
   する低級アルキルチオ基によつて置換された前記フェニ
   ル基、あるいは最大４個の炭素原子を有する低級アルカ
   ノイルアミノ基によつて置換された１，３，４−チアジ
   アゾール−２−イルである〕 を有する化合物およびその医薬品として許容し得る塩。
2. （２）Ｒ＿１がメチル基である、特許請求の範囲第１項
   に記載の化合物。
3. （３）Ｒ＿１が任意に、メチル基、エチル基、塩素、臭
   素、ニトロ基、メトキシ基、アセチルアミノ基、カルボ
   ン酸基、メトキシカルボニル基、ジメチルアミノ基、メ
   チルスルホニル基、メチルスルホニルアミノ基またはメ
   チルチオ基から選択される基によつて置換されたフェニ
   ル基である、特許請求の範囲第１項記載の化合物。
4. （４）Ｒ＿１が５−アセチルアミノ−１，３，４−チア
   ジアゾール−２−イルである、特許請求の範囲第１項の
   化合物。
5. （５）特許請求の範囲第１項〜第４項のいずれかに記載
   の化合物の治療上有効な量を含み且つ医薬品として許容
   し得る医薬品添加物と混合されている医薬品組成物。
6. （６）消化性潰瘍およびその他胃の酸性度により引き起
   されるかまたは刺激される病気の治療に使用するための
   、特許請求の範囲第１〜４項のいずれかに記載の化合物
   。
7. （７）下記の一般式（II）のアミン Ｒ−ＮＨ＿２（II） （上式中、Ｒは前記（ I ）において定義されたものと
   同じである）を下記一般式（III）の中間体Ｒ＿２Ｏ−
   ＣＨ＝Ｎ−ＳＯ＿２−Ｒ＿１（III）（上式中、Ｒ＿２
   は最大４個の炭素原子を有する低級アルキル基であり、
   Ｒ＿１は（ I ）において定義されたものと同じである
   ） と１〜４個の炭素原子を有するアルカノールから選択さ
   れる媒体中で反応させることから成る、特許請求の範囲
   第１項に記載の一般式（ I ）の化合物を製造する方法
   。
8. （８）１〜４個の炭素原子を有するアルカノールから選
   択される媒体中で、下記の一般式（II）のアミン Ｒ−ＮＨ＿２（II） （上式中、Ｒは前記（ I ）において定義されたものと
   同じである）を下記一般式（III′）の過剰のオルトギ
   酸エステル Ｈ−Ｃ（ＯＲ＿２）＿３（III′） （上式中、Ｒ＿２最大４個の炭素原子を有する低級アル
   キル基である） と反応せしめて、下記の式（IV）の中間体イミデート Ｒ−Ｎ＝ＣＨ−ＯＲ＿２（IV） （上式中、ＲおよびＲ＿２は前式において定義されたも
   のと同じである） を得てから、下記の式（Ｖ）のスルホンアミドＨ＿２Ｎ
   −ＳＯ＿２−Ｒ＿１（Ｖ） （上式中、Ｒ＿１は前記（ I ）において定義されたも
   のと同じである） と反応させることから成る、特許請求の範囲第１項に記
   載の一般式（ I ）の化合物を製造する方法。
9. （９）Ｒ＿２がエチル基である、特許請求の範囲第７項
   および第８項に記載の方法。
10. （１０）前記アルカノールがメタノールまたはエタノー
    ルから選択される、特許請求の範囲第７項および第８項
    に記載の方法。
11. （１１）前記の式（ I ）の化合物の塩を、水、最大４
    個の炭素原子を有するアルカノンまたはアルカノール、
    あるいはそれらの水との混合物から選択される不活性媒
    体中で生成せしめることから成り、そして式（ I ）中
    にカルボン酸基が存在する場合には、アルカリ金属の塩
    にされたその前駆物質を一般に出発原料として使用して
    、本発明の化合物のアルカリ塩を直接に得ることを特徴
    とする、特許請求の範囲第７項および第８項に記載の方
    法。
12. （１２）前記アルカノンがアセトンである、特許請求の
    範囲第１１項に記載の方法。
13. （１３）前記アルカノールがエタノールである、特許請
    求の範囲第１１項に記載の方法。
14. （１４）特許請求の範囲第８項に記載の、式（IV）の中
    間体イミデート。