JPS6183128A - 有用菌内服用剤 - Google Patents

有用菌内服用剤

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JPS6183128A
JPS6183128A JP59203688A JP20368884A JPS6183128A JP S6183128 A JPS6183128 A JP S6183128A JP 59203688 A JP59203688 A JP 59203688A JP 20368884 A JP20368884 A JP 20368884A JP S6183128 A JPS6183128 A JP S6183128A
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bacteria
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preparation
coating
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Jo Kominato
壌 小湊
Shoji Nishimura
西村 昇二
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KOMINATO RIEKO
KOMINATO YUKIKO
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KOMINATO RIEKO
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  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明による製品は化11:有用菌を一般用及び医療用
医薬品又はR品として火星生産をなし、うろものである
従来の技術 生きた有用1ηを腸内へ送り込むための1羊来の技術は
その有用筐体及びその栄養物を混合剤とするもの又はそ
の有用菌を胞子状態とするものなとであったか、後述の
ようにこれらの技術は不完全である。
発明が解決しようとする問題点 ヒトは新生児とし・て生れると直ちに消化管なとの猪膜
て7I菌か増殖しくZ献 九岡)ロ定:腸内雨の世界、
叢文社刊)、腸内筒のハラノス1J)とれるどこ;) 
J)j二のバランスはiL児の場合は人工采百くミルク
)により、「S(人の場合は宿主の生理や腸内菌の十目
互作用、食物、薬剤、気候などの杉Wに上−)で変化す
る。宿主の生理とし・では消化器内の1、+ )l 、
消化器のせん勤運動、酵素・胆汁・枯イα・抗体なとの
内分泌かあげられる。その池肉体的又は精神的ストレス
によっても変動し・やすい。特に抗生物質は腸内面aを
撹乱させる。非有用性又は病原性菌の産出物としてはア
ンモニア、硫化水素アミン、フェノール、発癌1生物貿
、その池の毒素かあり、下痢・便秘、発W障害、肝臓F
り害、抵抗力低下、癌、高血圧などを起し、結果として
老化に連なる。一方有用菌はビタミン・蛋白の合成、消
化・吸収の補助、外来前の増殖防止、免疫P、能の刺激
などを1テいβ2康を維持するか、前述の撹乱なとかあ
り得るから生菌を適当な菌叢割合にてバランス良く腸内
へ送り込む要かある。ところが経口用投与では胃液か混
ざり、pHか低下アろと酸に弱いm菌は死滅し、細菌数
か減少した時点て山門斧か開き、食物は十二指腸へ送ら
れる。有用菌:ま囚療用・一般用を問わず多くの医薬品
や食品に採用され、整腸・抗軟便・抗便(ど・抗11W
部膨イ箇Gなとの目的に使用されているか、後の実験例
:こ見られるように製剤中の有用菌の腸への到達率か低
く、しかもその活性は弱くなっている場合がある。
そのため腸内ては既に生成された菌体内からの有用物質
が主に利用されるfii率が高い。
問題点を解決するための手段 そこで有用主苗に打錠、コーティングをほとこし酸素を
排除するとともにコーティングここよってtマ、αから
有用菌を守り生育の効率をよくするため(憂々の研究の
結果、本発明を完成し・た。ヒフイトバクテリウム等の
嫌気性菌は単なる打錠又;ま粉末のままでは活性か空気
により低下するか、コーティングを行なうことにより密
閉状となるため1デ存中の活性の低下か防せげるという
特長を持ってい・S6以下実験及び実施例にしたかい本
発明を述へる。たたし実施例によって本発明の範囲を限
定す・sものではない。またこの他に酸や酸素に弱い酵
−欝なとも配合することかできる。
なり′1−テ?ンクエ捏においてもコーティングバンを
冷却する場合はざらに有用菌の生存率を高めろことかで
きる。
実験 l a+;f 苗束15mg(7ントフイルス菌末及びフェ
リカス耐大の混合物)を人工胃液(PH1,2)並びに
生理食塩水(PH6,8)それぞれ10が111に加え
、37℃の恒イ昌槽中で1時間振とうし・た1峻、人工
骨IC2の[)Hを生L1食塩水と同一に調整した。a
5’2菌のイ「す定はBCP加プレートカウントア力−
ルを(受用し、37 Cで72時間1g養してρ7定し
tた。
hr萌の結果はg当りの生菌数が対n、q (生理食塩
水処理物)て2.000.000、人工胃液処理物で2
000以下であった。
実験 2 有lla子性乳らα耐大5+Bを人工胃i音並び:こ生
理食塩水それぞれ100m1に加え、37′Cの恒温隋
中で1時間1りとうし・た1<、人工骨lrlのI) 
Hを生理淀J3水と同一に調整した。a酸菌の測定はB
CP加プレートカウントアカールを1史用し・、37 
’Cて72時間培養し・て算出した。
輪画の結果はg当りの一般生菌数か対照(生理食塩水処
理物)て3.800.000、人工霧Iα処理物て35
00以下てあった。
実験 3 ビフィドバクテリウム希釈末l gを人工胃液並ひに生
理良塩水それぞれ100川1に加え1,37(′、′の
恒温槽中て1時間振とうし・た後、人工胃液のPHを生
理食塩水と同一に調整した。乳酸菌の測定はBCP加プ
レートカウントアガールを1史川L・37Cて72時間
培養し・てS1出し・た。輪画の結果:よ:イ当りの一
般生菌数か対照く生理食塩水処理物て1.000.00
0.OOQ  、人工胃液処理物で550であった。
実験 4 ヒフイトバクテリウム、植物繊推、リン酸水素カルシウ
ム、乳糖、結晶セルロース、バレイショデンプン、ステ
アリン酸マクネシウj、/、−混合し、初発ビフィドバ
クテリウム数をg当り149.0リi) 、 I) O
(’l  とし・たi′n末をトライアイスにて2時間
冷却霞ζこ打錠し・た素錠を60゛C中に48時間放置
したものを輪画し・た結果はg当り146.1)00、
oof)であった。
一方m発ピフトトハクテリウム数をg当りG4.000
.(100とした粉末を打錠せず粉末のままG O’C
中に24時間放置したものを輪画した結果;よg当り3
1.000  であった。
ヒフイトバクテリウムの横笛方法はBL培地を使用し、
スチールウール法によって37°Cて72時間培羨1=
た後算定した。
実V15 ヒフ(トハクテリウムその他実験3同一の原料を混合し
、初発ビフィドバクテリウム数をg当り89.000.
000とした粉末を室温において打錠し・た素錠を輪画
した結果は22,000.OnOてあった。
一方冷却打錠した結果のヒフイトバクテリウム↓々かg
当り121.OOO,000である素S定を室温コーテ
ィングした結果のヒフイトバクテリウム数は:に当りl
 (10、f’) 00゜000、冷却コーティングし
た♀古巣のヒフイトバクテリウム数は3当り109゜o
oo、oooてあった。
実施例 1 アントフィルス市末及びフエーカリス耐大及びヒフイト
バクテリウムそれぞれ3%を含んだ粉末4.21 kg
、非耐酸性の7ミラーセ、プロテアーゼ、リパーゼの混
合物4.8kg、植物j&維16.84kg、リン酸水
素カルシウム3.36J、乳糖7.84kg、結晶セル
ロース4.21kg、ハレイショデンブン8.4kg、
ステアリン該マグネンウム0.84kgをはかりとり、
よく混合し・、篩別し・て打錠用粉末84.2kgを得
る。
打錠用粉末8=1.2に呂を一20°C以下に冷却した
凌、圧縮打錠機により直径8.5mm、250 B/錠
の素錠32万錠(80kg)を造る。
CAP (酢酸フタル酸セルロース)3.2kg、フタ
ル酸エチル0.32kgを7七トン28.8にシに溶解
しCA P i’i5液を作る。
素錠32万錠を回転pH6I・pm、風量9立方米/ク
ナ、Jm ’J、’* r!、! 1% J (,1(
:以−ドに:J11整したコーティングパン;こ入れ、
通常操1乍ミこよりCAPコーティングを1テい、溶媒
除去のため乙1.0 ’C以下で再乾燥を(〒い、26
0 m3/綻の錠剤32万錠を製造する。
実り包1クリ2 実兇例1て製造した打錠用粉末84.2 に3に水3i
5.8kgを加え、ニーダ−て練合した物を押し・出し
式造粒ドqくスノノリーン0 、71nm ?l )に
よ19浬し出し・造粒し・、40゛C“以下て乾燥後、
整粒し、篩別し・、80にgの顆粒を得る。
CAP(酢酸フタル酸セルロース) 3.2  J、フ
タルθ′2エチル0.:32に呂を7七トン28.8に
、g;;溶解しCA P 、7i液を作る。@拉sot
<gを回転数16r「rm 、 IJI量9立方米/分
、送風温度40°C以下に調製した。コーナンクバンに
入れ、通當操作二こ上りCへPコーティングを1テい、
顆粒83.2Jを愕;5゜ 実も、=fツリ3 ストレプトコッカス菌宋:ラクトハシルス訂末:ヒフイ
トバクテリウム末の最沈を健康人の空腸ないし目脂にh
ける菌叢比−一の一例二こ添いl:10 : 1000
0として、これらの混合床6′)6を含んだ粉末4.2
1kg、非耐酸性の7ミラー七、プロテアーゼ、リパー
ゼの混合物−1,8kg、 植物繊維16.84kg、
リン酸水素カルシウム3.36kg、乳糖7.84kg
、結晶セルロース↓ 21 +Xg、ハレイショデンブ
ン8.4kg、ステアリン酸マクt、 シウム0.84
に、;をは1))リトリ、ヨく混合1世、篩別して、打
錠用粉末84.2に3を得ろ。このものを−10−C以
下に冷却後、圧縮扛錠肉により8.5mmtM、250
 m3/ 錠の素錠32万錠(B r) (,0を冴た
別に酢酸フタル酸セルロース3.2kg、フタル酸エチ
ル0.32kgをア七トン2R,[3に、に、容性する
素錠32万錠を回転数16+・pH+−風量9立方宋/
分、送電温度40 ’C以下に5檗し・たコーティング
パンにて常法によりコーナインクを1〒い、乾燥して、
260mg/錠のコーティング錠32万錠を製造する。
実験 6 尖b’t tall 1で岑た錠剤6個をとり、崩jπ
試験器のカラス管に1冊ずつ入れ、人工胃液(塩化すト
リウム2.08に希塩酸21.0 1及び水を加えて1
が00Oとする。この、αのI) Hは約1.2 てδ
ろ。)約900m1を入れ、予め37±2°Cに調節し
たビーカーに試験器を浸し1.120分間上下運動A2
tJった後観察し、試料6個とも崩壊、皮膜の開口・剥
離又は破損なとのため内容医薬品の放出を認めたものは
無かった。カラス管を静に引き上げた後、温度及び液量
を調節したビーカーの中の人工腸1i(o、2き・I 
リン酸二水素カリウム試液250m1に0.2N  水
酸化ナトリウム試ii211Bml及び水を加えて11
)00mlとする。二の濠は笹色透明で、その1)Hは
約6゜8 である。)に浸し、補助盤を入れ、60分間
上下運動を行ったところ全部溶解し試14の残留物をノ
1ラス管内に認めなかった・ 実験 7 実ち包1クリ2て篩た顆粒を32号笛でふるい、高上の
残留物0.10  gずつをそ/lそれ補助筒を試験器
のカラス管にIgずつ入れて底に固定し・、人工前i1
2を用い60分間上下運動を行った後観察し・たところ
、試験器の網目から落ちる粒子は約15t、2以内であ
った。試験器を静かに引き上げた後、温度及び液量を:
A節したビーカーの人工lli液に浸し30分間上下運
動を行った後[察したところ、試料の残留物を補助筒内
に認めなかった。
実験 8 実験lと同条件て接菌を行った。接菌の結果はg当りの
一般生菌数は対照(生理食塩水処理物、ただし実験1の
2がg希釈品)で100.000、実施例1の錠剤て1
00.000  、同し錠剤の人工前・腸滴処理物で9
8.000  、実施例2の顆粒で99.000  、
同し顆粒の人工前・腸Iα処理物で98.000  で
あった。
実施1クリ3の輪画結果は対照(生理食塩水性埋置)で
200.000、同し・錠剤の人工前・腸液処理物て1
99.000  であった。
以上より錠剤及び顆粒工程ざらにこ1しら向品の人工胃
ifシJAぴ人工1湯液処理によっては有用菌はほとん
と死滅しないことか判明し・た。
発明の効果 以上述べた本発明の完成己こより本生産に用いる何円菌
量はf+’を来の技術の場合より効率か向上し・、この
面からもコストダウンをはかり1昂た。
実験 9 ¥1+’ui lf’l :3に於て製造したコーティ
ング錠に就き試飲テストを実施した。普通程度の健康体
にて年齢20−5 F)才の男女7名を進ひ当錠剤を’
iij度後各1錠を試飲させたυ)、2〜5日にて6名
に於てhス(オナラ)がi残少し腸の膨満感かとれ、徘
匣か順シB1となった。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 1 乳酸菌類を含む腸内有用菌末及び酵素を固型剤とし
    、コーティング剤でコーティングすることを特徴とする
    有用菌内服用剤。 2 固型剤が顆粒である特許請求の範囲第1項の有用菌
    内服用剤。 3 固型剤が錠剤である特許請求の範囲第1項の有用菌
    内服用剤。 4 コーティング剤の溶媒に殺菌及び抗菌性のないもの
    を選び、40℃以下にて乾燥することを特徴とする有用
    菌内服用固型剤のコーティング方法。 5 内服用固型剤が顆粒である特許請求の範囲第4項の
    コーティング方法。 6 内服用固型剤が錠剤である特許請求の範囲第4項の
    コーティング方法。 7 打錠用粉末を0℃以下に冷却した後に打錠すること
    を特徴とする有用菌内服用の錠剤の打錠法。 8 顆粒用練合物を0℃以下に冷却した後に造粒するこ
    とを特徴とする有用菌内服用の顆粒の造粒法。
JP59203688A 1984-09-28 1984-09-28 有用菌内服用剤 Expired - Lifetime JPH0643321B2 (ja)

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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH037233A (ja) * 1989-02-02 1991-01-14 Shiseido Co Ltd ビフィズス菌含有固型剤

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JPS5630913A (en) * 1979-08-16 1981-03-28 Sandoz Ag Unit tablet form of enteric coating solid agent

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