JPS6183144A

JPS6183144A - ２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸の光学分割法

Info

Publication number: JPS6183144A
Application number: JP20436384A
Authority: JP
Inventors: Hiroo Matsumoto; 浩郎松本; Yoshio Obara; 義夫小原; Kazutaka Arai; 和孝新井; Shuji Tsuchiya; 土屋　脩二
Original assignee: Nissan Chemical Corp
Current assignee: Nissan Chemical Corp
Priority date: 1984-09-28
Filing date: 1984-09-28
Publication date: 1986-04-26
Also published as: JPH0517214B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は１式ｙで示される２−（４−ヒドロキシフェノ
キシ）プロピオン酸（以下、実施例以外はＦ（ＦＡ　　
と略記する）の光学分割法、光学活性なＨＰＡ、光学活
性な日ＰＡのエステル化及びラセミ化方法に関する。

αｔＨＰＡ　のアルキルエステルは、特ｐ昭５６−１６４７
５号公報（ｉたけ英国特許公開公報：ＧＢ２０４２５５
９Ｔ３）、％開昭５４−２２５７１号公報１％開昭５５
−４０７６７号公報等にそれぞれ開示されている有用な
強活性の表１に式〔す、　ＣＵ〕、　［ＭＯ及びＯＷＥ
により示した除草剤の合成中間体として有用な化合物で
ある。

躍” 表Ｉ　　Ａｒｙｌ−０−Ｃｏ、Ｒ（４−へテロアリールオキ７フエノキシグロヒ゛オ／酸
誘導体ン〔■　　　　　　　　　　　　　　　　〔°４〕さらに
重要なことは、これらの除草剤がその構造中く不斉炭素
を含有するために２種類の光学異性体が存在することで
あり、その一方の（月俸のみが強力な除草活性を示すこ
とが知られている（例えば特開昭５６−５５５７２号公
報参照）。従って、これらを除草活性の高い方のエナン
チオマーにすれば必要な投与薬量が低減するので、環境
保護、省資源などの観点から有意義である。

本発明は、上記除草活性の高いエナンチオマーを合成す
るのに有用である。

〔従来の技術〕

光学活性な［（ＰＡ　ｉ造の従来技術としては。

特開昭５９−９５２５７号公報に記載の方法（以下、従
来法Ａという）、即ち、光学活性な２−ハロプａピオン
酸ととドロギノンを水性アルカリ性溶液中で縮合させる
方法がある。また。

光学活性なＨＰＡ　　のエステル類を製造する従来技術
としては、西独特許公開公報：Ｇ、Ｏ，ＤＥ５１５０２
．５５　　に記載の方法（以下、従来法Ｂという。）、
即ち、光学活性な２−ハログロビオン酸エステルととド
ロキノンｉＤＭ８０溶媒。

水酸化カルシウム共存下に縮合させる方法がある。

〔発明が解決しようとする問題点〕

従来法Ａに関する上記特許には光学活性なＦＩＰＡ　の
合成法及び物性の具体的記述がほとんどないために結果
については不明である。

従来法らでは９例えば光学活性２−クロルプロピオン酸
ｎ−ブチルのような高価な光学活性資材を使用したにも
かかわらず１反応中に起こる部分的なラセミ化を回避す
ることが困雌なので高い光学純度のＨＰＡ　　アルキル
エステルヲ得ることができない（ｏ、○、ＤＩ！、５１
５０２５５の実施例３には光学活性Ｅ（ＰＡ　　ｎ−ブ
チルの合成例が記載され、〔α邦＋１ｔ８’という旋光
度が記載されているが本発明の実施例８に記載した光学
活性ＦＩＰＡ　ｎ　−グチルの値と比較することにより
、明らかにラセミ化を起こしていることがわかる。）。

さらに、従来法Ａ、Ｂに共通する問題点として、ヒドロ
キノンの２つの水酸基が両方ともアルキル化された化合
物が副生ずるために収率が低くなり、高価な光学活性資
材を必要以上に使用しなければならないことがあげられ
る。

これに対して１本発明者らは、いろいろ検討して多種類
の光学分割剤の中から選ばれたある種の光学分割剤を利
用することにより、高い光学純度を有する光学活性ＨＰ
Ａ及びそのアルキルエステルを安価でかつ簡便に製造し
うる方法を確立した。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明者らは、ラセミ体のＨＰＡ　　ｔ−光学分割する
方法を検討したところ１式Ｃ１）入（式中、Ｘは水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、ニ
トロ基のいずれかを示し、Ｙは水素原子、水酸基、アル
キル基のいずれかを示す。）で示される光学活性なα−
７エネチルアミン類が有効な光学分割剤となりうること
を見出した。

これらフェネチルアばン類〔口は光学分割の際に分解あ
るいはラセミ化することもなく、シかも回収が容易であ
る。

また、天然産の例えばアルカロイド等を光学分割剤とす
る場合と異なって、（→体、←）体のどちらでも入手可
能なため、　（＋）体または−）体のＨＰＡ　　のどち
らを必要とするかによって任意に選択できる利点がある
。

本発明はラセミ体あるいは部分分割されたＨＰＡ　　と
上記の光学活性なα−フエネチルアばン類を適当な溶媒
中で混合することにより２８１のジアステレオマー塩の
混合物とし、使用した溶媒に対する溶解度差を利用して
それらを分離することを第一の特徴とする。

このようにして得られる光学活性なＨＰＡは必要に厄じ
てラセミ化を伴わずに様々なアルギルエステルに変換で
きることが嬉二の特徴である。これらのアルキルエステ
ルは参考例１１ｃ示したように、光学活性な除草剤へと
導くことができる。除草剤へ応用する場合には、２つの
光学異性体のうち、　（−４−３体のみが必要となるが
、（−）−ＨＰＡアルキルエステルは本発明者が見出し
た方法により容易にラセミ化することができるので、ラ
セミ化のあと加水分解を行なえば、出発原料のＨＰＡと
して回収できる。従って、←）体も無駄なく再利用でき
るのが第三の特徴である。

本発明の全体の７Ｉ：ｘ−を図１に示した。

〔作　用〕

本発明の内容についてさらに具体的に説明する。

ＨＰＡの光学分割剤としては、α−７エネチルアξノ、
α−ｐ−トＩＪエチルアばン、フェニルグリシツール、
　　ｐ−７”ロモーα−７エネチルアミン（これらにつ
いては実施例１〜４参照）などのα−フェネチルアミン
類をかなり一般的に使用できるが１分割効率１価格、入
手の容易さ１分子量等を総合的に判断するとα−７エネ
チルアミンが最も好ましい。類似の化合物であるα−（
１−す７チル）エチルアばノやＮ−ベンジル−α−７エ
ネチルアミンあるいバブル７ンやノンコニジンのような
アルカロイド類についても検討を行なったが、好結果は
得られなかった。光学分割剤の使用量は等モル量で十分
である。それ以上に用いても光学分割の効率は特に向上
せず経済的ではない。また、それ以下の使用量では収量
が低下する。

使用する溶媒は、目的のジアステレオマー塩を析出させ
るものであれば特に制限はない。

すなわち、水またはアルコール類（メタノール。

エタノール、イングロパノール等）が好適に使用できる
ほか、ＴＨＦ　（テトラヒドロフラン）のような非プロ
トン性の溶媒中でも光学分割全行なうこと、ができる（
実施例５〜）参照）。浴媒量についても峙に制限はない
が、操作性を考えると［（ＰＡ　Ｋ対して１〜１０重量
倍の範囲。

特に２〜５重量倍の範囲が好ましい。

光学分割時の温度については光学分割剤や溶媒の種類、
溶媒の使用量によ！７最適値が異なるため適宜設定すれ
ばよいが、−１０℃〜８０℃の範囲内で行なうのが適当
である。

後処理も常法通りでよく、もはや析出するジアステレオ
マー塩の結晶量が増加しなくなった段階で結晶をろ取、
洗浄し、七の結晶全当量以上の漂磯酸（塩酸、硫酸等）
水容液に溶解して塩を分解する。次いで酢酸エチル等の
エステル系溶媒、エチルエーテル、イソプロピルエーテ
ル等のエーテル系溶媒、あるいは、ジクロロメタン、り
ｌ：１０ホルム等のハロゲン系炭化水素溶媒を用いて抽
出することにより、光学活性なＨＰＡを取得する。

この時（−）−α−７エネチルアミン類を光学分割剤に
用いた場合には（号−Ｅ（ＦＡが得られ、（→−α−７
エネチルアミン類を光学分割剤に用いた場合には←）−
ＨＰＡが得られる。

また、ろ液側を溶媒留去の後、水に溶解（この処理は光
学分割時の溶媒が水の場合には不要である。）、酸性化
、抽出の処理を行なうことによって結晶側とは符号が反
対の光学活性な日ＰＡｉ得ることができる。

このようにして得られた光学活性日ＦＡは。

ベンゼン等の芳香族炭化水素系あるいはｎ−ブチルエー
テル等のエーテル系溶媒中、酸触媒。

さらに具体的ＶＣは塩酸、硫酸、ｐ−トルエンスルホン
酸等の存在下、目的１ｃ合つたアルコール類（例えばメ
タノール、エタノ−／Ｌ／、　１１−７’　メタノール
等）と共沸脱水しながらエステル形成縮合反応させるこ
とによって、目的とするアルキルエステルに変換するこ
とができる。なお１本発明者はエステル化反応中、ラセ
ミ化はほとんど起こらず、立体構造は保持されることを
見出した。ここで使用するアルコール類にメタノール、
エタノール、ｎ−ブタノール等の低級アルキルアルコー
ルが実用的であるが、これらに限定されるものではない
。例えばアルコキ７アルコール、シクロアル牛ルアルコ
ール、アルケニルアルコール等であっても反応は進行す
る。

次に、ＨＰＡアルキルエステルのラセミ化方法であるが
、ラセミ化剤としてはナトリウムメト卆シト、ナトリウ
ムエトキシド、カリウムも一ブトキシド等のような金属
アルコキシドやジアザビシクロウンデセン（ＤＢσ）の
ような強塩基性アミン、炭酸カリウムのようなアルカリ
金属炭酸塩を用いることができる。このラセミ化方法で
注意すべきことは２つある。第一は。

無水条件で行なわなければエステルの如水分解がラセミ
化よりも優先して起こることである。

第二はフェノール性の水酸基が存在するため。

例えば金属アルコキシドをラセミ他剤とする場合には等
モル以上使用しないとラセミ比速度が著しく低下するこ
とである。無溶媒で行なってもよいが、溶媒を便用する
場合にはＨＰＡアルキルエステル及びラセミ他剤である
金属アルコキシドや強塩基性アミンを必要量以上溶解す
るものでかつ反応に直接かかわらないものであればよい
。例をあげるとメタノール、エタノール等ノアルコール
類、エチルエーテル、ＴＨＦ（テトラヒドロ７ラン）等
のエーテル類、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素
類、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、　　ジメチルス
ルホキシドのような非プロトン性極注溶媒などがある。

反応温度は０℃から反応溶液の沸点、好ましくは１５℃
から１２０℃である。

以下、実施例及び参考例によって本発明をさらに詳しく
説明する。

〔実施例〕

実施例１（（１）−２−（４−ヒドロキシフェノキシ）フロピオ
ン疫１６４　ｆ　（２（Ｌ　Ｏ！ｎｍｏｔ）をエタノー
ル１ａ２２に浴解し、（→−α−７エネチルアｉン２、
４２　ｙ　（２１０ｍｍｏｔ）を加え２８〜３０゜で１
時間攪拌した。生じたシアステＶオマー塩の結晶（以下
、−次晶という。）を吸引ろ過しエタノール５．Ｏｆで
洗浄してから乾燥するとその重量は２．８８　ｔ　（収
率４１５％）であった。

この−次晶（Ｌ６１　ｆｔ−水５０−に懸濁した後。

５５％塩酸ＣＬｌＢｆを加えて結晶を溶解し、酢酸エチ
ル、５０ｍで２回抽出、酢酸エチル層を合わせて水１０
ｄで洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、溶媒留
去することによって（→−２−（４−ヒトＣ２：？ジフ
ェノキシ）プロピオン酸ｃｈ　５２　ｔ　（収率８７％
、〔α〕ｏ＋５五ｚ’　（ｃ　−１゜０２．アセトン）
、光学純度８８　Ｘ　ｓ、ｓ、）　ｋ得た。残りの結晶
Ｚ、２６ｔｆエタノール４５．２ｔから再結晶したとこ
ろ、無色の結晶１．５１　ｆが得られ、この結晶からは
光学純度１００Ｘ＠、ｌの（（ホ）−２−（４−ヒドロ
キシフェノキ７）プロピオ／酸（〔α〕Ｓ＋６α５°（
０−ＬＯｌ、アセトン））が得られた。

一次晶を得た際のる洗液は溶媒留去した後。

その油状残渣に水５０ｄ及び３５Ｘ塩、５９１．４７２
を加えて溶解し、酢故エチル５０ばで２回抽出した。酢
酸エチル層？合わせ、１０ゴの水で洗浄、無水硫酸ナト
ＩＪウムで乾燥、ろ過、溶媒留去を行なったところ、←
）−２−（４−ヒドロキシフェノキシラプロピオ７ｒ１
！１．６ａ　ｔ　（収＄４５　Ｘ、　　［／１］”−４
ａ１’（０−１，０１，７セト７）。

光学純度８０　Ｘｑ、ｓ、）　　が得られた。

この←）−２−（４−ヒドロキシフェノキ／）プロピオ
ン酸１．４８　ｙ　（＆　１２　ｒｎｒｎｏｌ　）に（
幻−２−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピオンｅ２
．１６　ｆ　（１１，９ｉｍｏｔ）を加え、エタノール
ｉ　１ｌＬ２　ｆＶｃ溶解し、（＋）−α−７エネチル
アミン２．４２Ｆ（２αＧ　ｍｍｏｔ）　ｋ添加して２
８〜５０゜で１時間攪拌した。生じた結晶を吸引ろ過し
。

エタノールＳａｔで洗浄してから乾燥すると。

その重量は！Ｌ’８２Ｆ（収率６５Ｘ）であった。

これを上記と同様にして・凌処理すると、〔α刊−５＆
８°（Ｃ−１，０２，アセトン）、光学純度９４Ｘａ、
ｅ、の（→−２−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピ
オン酸が得られた。光学純度１００５１；　ｅ、　ｅ、
の（１）　−２−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピ
オン酸を得るためには、これを４重量倍の水から再結晶
を行なうだけでよい。

なお、光学純度１００Ｘの２−（４−ヒドロキシフェノ
キ７）プロピオ／酸の物性値を下記した。

を第２図に示した。第１図と第２図のスペクトルの間には１５５０　（ａＭ−ｊ）近辺、　　８５０〜９００゜６
００〜７００の波数領域において明らかに差が認められる。

・旋光Ｋ　’　（”）体Ｃα〕”ｎ　＋６　ｃＬ５°（
０＝１．Ｃ１１、７−１！ト／）：　←）体〔α〕８も
一６Ｉ］、５°（Ｃ−１，０ｊ　、アセトン）実施例２
〜４ α−ｐ　−ト’）ルエチルアξ７．フェニルクリシノー
ル、ｐ−ブロモ−α−フエネナルアミンを用いて（ｌｌ
ｔ−）−２−（４−ヒドロキ７フエノキ７）プロピオン
ｆｉｌ　１．８２　ｆ　（１０，０ｍ＋ｎｏｔ）　ｔ”
光学分割した。光学分割剤は（７）−２−（４−ヒドロ
キシフェノキシ）プロピオン酸と等モル酸（１αＯｍｍ
ｏｔ）、　Ｈ媒（エタノール）Ｉｄ９．１ｆを使用し９
分割時の温度は２８〜５０＊行なっまた。結果を実施例１の場合も含めて表〆に示しく注）ｔ
　Ｆ（ｐＡ：　２−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロ
ピオン酸２収案は（ｆ）　−２−（４−ヒドロキシフェノキシ）
プロピオン酸に対するものであり、その中の（→ＨＩＣ
対する収率は各々２倍である。

五旋光度は〔α岩（Ｃ＝１．アセトン）の値を示した。

実施例５．６水、４ＨＦを各々９．１　？用いて（（１）−２−（４
〜ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸１．８２Ｐ（１
αｏ　ｍｍｏｔ）　ｋ光学分割した。光学分割剤トシて
は←）−α−７エネチルアばンヲ等モル量（ｔ　２１　
ｆ　）用い９分割時の温度は２８〜３０’で行なった。

結果を実施例１の場合も含めて表９Ｖｃ示した。

表　　ａ（注）１〜５表１の脚注参照実施例７（＋）　−２−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピオ
ン酸（［００；；　＋　６１５’　（Ｃ＝　１．０１　
、７　セ）　７）、光学純度１００Ｘｓ、ｅ、１１　ａ
２ｒ（９９，９ｒｔｒａｘｏｌ）をエタノールｊ　ｉＦ
３１　（３０Ｄ　ｒｎｒｎｏｌ）とベンゼン４１．４Ｆ
の混合液に加え、さらｌ／（９７に硫酸（１９１ｆｆ（
添加した。その混合物を共沸脱水しながら５時間還流さ
せた後、常圧で溶媒留去した。得られた淡黄色油状の残
渣にベンゼン７０ｄ及び水５０１ｒｔを加えて抽出し、
そのベンゼン層を５ｘの炭酸水素ナトリウム水溶液５α
Ｏｒ、次いで水５Ｑｔｄｌで洗浄後、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥、ろ過、溶媒留去することによって淡黄色油状
残渣２１．４　Ｐを得た。それを減圧蒸留（沸点１５５
〜１４０′″ｌ／１聡Ｈｔ　）によって精製したところ
、無色油状の（＋）　−２−（４−とドロ中りフェノキ
シ）プロピオン酸エチル２α２ｐ（収穿９６Ｘ、［：α
］ド＋４ａ７°（ａ＝ｆ１４．りａａホルムン）　妙Ｉ
得られた。シフト試薬を用いたＮＭＲ分析によってこの
サンプルの光学純度を決定したところ１００　Ｘｅ、ｅ
、であった（シフト試薬としては”（ｈｆＣ）ｓ　’ｅ
　＋　溶媒としては四塩化炭素−重べ／ゼン（４：１）
を使サンプルａ２Ｉｌｙに対して７．７　ｔｕｔ）　ｆ
使用すると←）体の方がより低磁場−側にシフトした。

）実施例日（−）　−２−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピオ
ン酸（〔α〕Ｄ−６１５°（ａ−１，０１，アセトン）
、光学純度１００Ｘｅ、ｅ、）１．８２ｐ（１ａ、Ｏｍ
のｏｌ　）と（聯−２−（４−ヒドロキシフェノキシ）
プロピオン酸Ｓａ　６　ｙ　（５αＯｍｍｏｔ）を混合
し、ｎ−ブタノール５．９３ｒ（８αＯｚｍｏｔ）ベン
ゼｙ１１ｂ６　ｙ、　　９５　Ｘ（ｊ！酸ａ３６　ｔｐ
ｆ加えて共沸脱水しながら４時間攪拌、還流させた。

その後、常圧で溶媒留去し、油状残渣にベンゼン５０ｄ
及び水２０ｄｉ加えて抽出、ベンゼン層を３３（炭酸水
素す）　ＩＪウム水溶液２０−で洗浄９１次いで水ｓａ
ｍｔで洗浄し、無水硫酸ナトリラムで乾燥した。−夜放
置後、ろ過、溶媒留去峯１０１Ｎ）を黄色の油状物とし
て得た。旋光度を測定したところ〔α〕苫−１４，４°
（ｎｅａｔ　）であり、原料の光学純度が２５　Ｘｑ、
ａ、であったことから、光学綿）３ｊ　１００　Ｘ　ｅ
、ｅ、の（−）　−２−（４−ヒドロキンフェノキシ）
プロピオンｄｉｎ−ブチルの旋光度は〔α１’、；−５
７，６°（ｎｅａｔ　）と換算できる。

実施例９敗）％＋４ｓ、７″（０＝１．１４．クロロホルム）。

ｆ　Ｇ　ＯＸ　ｑ、ｅ、の（＋）　−２−（４−ヒトク
キ７７　ｘノキシ）プロピオ７　ｔ！　Ｚ　チル１．０
　Ｏｆ　（４，７６ｍｍｏｔ）を無水メタノール＆０？
に醪解し、２８％８％ナトリウムメトキッドタノール溶
液）ｔ　８４　ｆ　（９，５４ｍｍｏｔ）ｉ添加した。

この混合物を１時間還流させた後に溶媒留去し、残渣に
水４０ｄを加えた（加水分解は水を加えて数分放置する
だけで完了する）。加水分解後の水溶エチル層を合わせ
て水１０ｍｇで洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ
過、溶媒留去することによって無色の固体（２−（４−
ヒドロキシフェノキ７〕プαピオン駿）１８４Ｆ（収率
９７Ｘ）が得られた。このサンプルの旋光度は〔α）Ｆ
＋４７’（ｃ＝１．０１．アセト／）であり、１８Ｘｓ
、ｅ、の光学純度であった。

参考例１２．６−ジクｏｏｆツキザリンＡ９８ｒ（２Ｑ、０ｒｎ
ａｌＩｏｔ）、　（＋ｌ　−２−（’−ヒトａキシフェ
ノキシ）プロピオン域エチル（〔α〕ぜ＋４５．７°（
Ｃ勘１．１４．りｏｏホルム）、光学純度１００　Ｘ　
ｅ、ｅ。

）　ａ、５３　ｔ　（２ａ、６ｍｍｏＬ）ｅ　炭酸カリ
ウム２−７６ｒ（２αＯｍｍｏｔ）アセトニトリル１９
９ｔを混合した。それ′ｔ−撹拌しながら６時間還流さ
せた後、減圧下に溶媒留去し、残渣にトルエン１００ゴ
及び水５０ｒｎｔｊｉ加えて抽出した。トルエン層をと
り、水５０−で２回洗浄後に溶媒留去すると淡黄色油状
残渣７．５５　？　（放置すると同化）が得られた。そ
れをエタノール１１．９９より再結晶させることにより
、（＋）−ｚ−Ｃ４−＜６−クロル−２−キノキザリル
オキノ）フェノキシ６〕プロピオ／ｄｌエチルｔａｓ；
（収率８７写。

［ｄ］”ｆｉ’　＋　５４１°（Ｏａ、１．２０．りｏ
ａホルム））を無色の結晶として得た。シフト試薬を用
いたＮＭＲ分析によってこのサンプルの光学純度を゛決
定したところ１００　Ｘ　ｓ、＠、であった（シフト試
薬としてばｍｕ（ｈｆｃ）、を、溶媒としては四塩化炭
素−重べ／ゼア（４：１）を使用した。エチル基のＣＨ
，及びＯＨ，のシグナルの強度比によって光学純度を決
定した。シフト試薬はす／プルａ２グに対１−て１αＯ
Ｍ９を使用すると、（→体の方がより低磁場側にシフト
したう　）〔発明の効果〕従来のように光学活性な反応資材を用いて合成するので
はなぐ、光学分割により光学活性な２−（４−ヒドロキ
シフェノキシ）フロピオン酸を得、それを立体保持しな
がらエステル化することによって光学純度の高い光学活
性２−（４−ヒドロキンフェノキシ）プロピオン酸アル
ギルエステルを安価に合成することが可能になった。こ
の光学活性なエステルを使用することにより、除草剤と
して有用な２−（４−へテロアリールオキンフェノキシ
）プロピオン酸アルギルエステルをラセゼ化反応なしに
取得することが可能になった。

【図面の簡単な説明】

８１図１１（→−２−（４−ヒドロキシフェノキキシフ
ェノキシ）フロピオン酸の赤外吸収スペクトルを示した
ものである。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕（式中、Ｘは水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、ニ
トロ基のいずれかを示し、Ｙは水素原子、水酸基、アル
キル基のいずれかを示す。）で表わされる光学活性なα
−フェネチルアミン類を光学分割剤とすることを特徴と
する、ラセミ体あるいは部分分割された２−（４−ヒド
ロキシフェノキシ）プロピオン酸の光学分割法。
（２）光学活性な２−（４−ヒドロキシフェノキシ）プ
ロピオン酸または一般式〔II〕または一般式〔III〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔II〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔III〕（式中、Ｘは水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、ニ
トロ基のいずれかを示し、Ｙは水素原子、水酸基、アル
キル基のいずれかを示す。）で示されるジアステレオマ
ー塩。
（３）光学活性な２−（４−ヒドロキシフェノキシ）プ
ロピオン酸をアルコールと酸触媒の存在下、縮合させる
ことを特徴とする光学活性な２−（４−ヒドロキシフェ
ノキシ）プロピオン酸アルキルエステルの製造法。
（４）無水条件下、強塩基性触媒の存在下で反応するこ
とを特徴とする光学活性な２−（４−ヒドロキシフェノ
キシ）プロピオン酸アルキルエステルのラセミ化方法。