JPS6183178A - ベンゾチアジアジン誘導体およびその酸付加塩 - Google Patents
ベンゾチアジアジン誘導体およびその酸付加塩Info
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- JPS6183178A JPS6183178A JP20374384A JP20374384A JPS6183178A JP S6183178 A JPS6183178 A JP S6183178A JP 20374384 A JP20374384 A JP 20374384A JP 20374384 A JP20374384 A JP 20374384A JP S6183178 A JPS6183178 A JP S6183178A
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- piperazinyl
- acid
- methoxyphenyl
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は、血圧降下作用を有するベンゾチアジアジン誘
導体およびその酸付加塩に関する。
導体およびその酸付加塩に関する。
（発明の構成）
本発明の要旨は、下記一般式（１）：
（上記一般式＜１）中で、Ｒ１、Ｒ２およびＨ３ｆｉ水
素原子またはａ、ｚｃ３のフルコキシ基を表わ゛し、ま
た Ｒ１とＨａあるいはＲ２とＲ３が一緒になって−ｏ
−（ｃａ、）ｒｎ−ｏ −（ｍは／〜３の整数を示す）
を表わしてもよい。Ｒ４は水素原子または０１〜Ｃ３の
アルキル基を示す。ｎはλ〜弘の整数を表わす。〕 で示されるベンゾチアジアジ７騎導体およびその酸付加
塩に存する。
素原子またはａ、ｚｃ３のフルコキシ基を表わ゛し、ま
た Ｒ１とＨａあるいはＲ２とＲ３が一緒になって−ｏ
−（ｃａ、）ｒｎ−ｏ −（ｍは／〜３の整数を示す）
を表わしてもよい。Ｒ４は水素原子または０１〜Ｃ３の
アルキル基を示す。ｎはλ〜弘の整数を表わす。〕 で示されるベンゾチアジアジ７騎導体およびその酸付加
塩に存する。
上記一般式（１）中、Ｒ１−Ｒ３のアルコキシ基として
は、メトキシ基、メトキシ基、プロボキシ基およびイン
プロボキ７基の０１〜Ｃ３のアルコキシ基が挙げられ、
Ｒ４のアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロ
ピル基およびインプロピル基のＣＩ〜０３のアルキル基
が挙げられる。
は、メトキシ基、メトキシ基、プロボキシ基およびイン
プロボキ７基の０１〜Ｃ３のアルコキシ基が挙げられ、
Ｒ４のアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロ
ピル基およびインプロピル基のＣＩ〜０３のアルキル基
が挙げられる。
本発明化合物の具体例としては、たとえば、次のような
化合物が挙げられる。
化合物が挙げられる。
λ−〔２−Ｃ≠−（２−メトキシフェニル）−／−ピペ
ラジニル〕エチル） −’ ｒ≠−ジヒドロ−／、λ、
４Ｃ−ベンゾチアジアジンー３−オン／、／−ジオキシ
ド ２− （２−Ｃ≠−（２−メトキシフェニル）−ノーピ
ペラジニル〕エチル） −４，７−シメトキシー３．≠
−ジヒドロー／、λ、４ｔ−ベンゾチアジアジン−３−
オン ／、／−ジオキ／トコ−〔２−〔≠−（２−メト
キシフェニル）−／−ピペラジニル〕エチル） −４，
７−メチジλ−〔コー〔≠−（−一メトキンフェニル）
−／−ピペラジニル〕エチル） −Ａ、７−シメｆレン
ジオキシ−３，４Ｌ−ジヒドロ−１，−２弘−ペンゾチ
アジアジン−３−オン ／、／−ジオキ／トコ−〔λ−
（４ｊ−（２−メトキシフェニル）−７−ピベラジニル
〕エチル） −Ｊ、７− ）リメチレンジオキシー３．
弘、−ジヒドロ−１，２，１Ｉ−−ベンゾチアジアジン
−３−オ／／、／−ジオキシド 一一〔λ−（ｐ−（ｚ−メトキシフェニル）−７−ピペ
ラジニル〕エチル） −ｊＩ４−シメｆレンジオキシー
３．弘−ジヒトローア、λ、≠−ベンゾチアジアジ／−
３−オン ／、／−ジオキ／トコ−〔２−〔≠−（２−
メトキシフェニル）−７−ピペラジニル〕エチル） −
ｓ、６−）リメチレンジオキシーＪ、４１−ジヒドロ−
／、２．≠−ベンゾチアジアジンー３−オ／／、／−ジ
オキシド コ−〔３−〔グー（２−メトキ７フエニ／Ｌ／）−／−
ピペラジニル〕プロピル） −ｊ、４ｔ−ジヒドロ−７
，λＬ≠−ベンゾチアジアジンー３−オン／、／−ジオ
キシド コ−〔３−〔≠−（λ−メトキ７フェニル）−／−ピペ
ラジニル〕プロピル）−１，，７−シｌトキ・／−３評
−ジヒドロ−／、２．≠−ベンゾチアジアジンー３−オ
ン ／、／−ジオキシドλ−〔３−〔≠−（２−メトキ
シフェニル）−／−ピペラジニル〕プロピル） −７，
７−メチレンジオキシ−３評−ジヒドロ−／、コ、≠−
ベノゾチアジアジンー３−オン ／μｍジオキシドλ−
〔３−（≠−（２−メトキシフェニル）−／−ピペラジ
ニル〕プロピル） −４，７−シｌチレンジオキ７−３
．≠−ジヒドロ−／、λ、弘−ぺ／ジチアジアジン−３
−オン ｌ、／−ジオキシド コ−〔３−〔≠−（コーメトキ７フェニル）−／−ピペ
ラジニル〕プロピル） ｔ ｒ ７−ト！Ｊメチレン
ジオキ７−３評−ジヒドロ−／１２＋弘−べ／ジチアジ
アジン−３−オン ／、／−ジオキシド コ−〔３−〔μｍ（＋２−メトキシフェニル）−／−ピ
ペラジニル〕プロビル）−ｊ、Ａ−シｙＬチレンジオキ
シー３．弘−ジヒドロ−／、２評−ペンゾチアジアジン
−３−オン ／、／−ジオキシド コ−〔３−〔μｍ（，２−メトキシフェニル）−／−ピ
ペラジニル〕フロビル〕−ｊ、乙−トリメチレンジオキ
シー３．≠−ジヒドロー／、、２．ｇ −ベンゾチアジ
アジン−３−オン ７４ｍジオキシド λ−（弘−〔弘−（コーメトキゾフェニル）−／−ヒベ
ラジニル〕ブチル） −３，ａ−ジヒドｏ −／ 、２
評−ベンゾチアジアジン−３−オン／、／−ジオキンド λ−〔≠−（４’−（λ−メトキノフェニル）−／−ビ
ベジジニル〕ブチル） −Ａ、７−シメトキシーＪ、４
Ｌ−ジヒドロ−／、Ｊ−一ペンゾテアジアジンー３−オ
／／、／−ジオキシド ２−〔弘−〔弘−（２−メトキシフェニル）−／−ピペ
ラジニル〕ブチル） −４，７−メｆ Ｌ／フジオキシ
−３，４ｔ−ジヒドロ−／、２９μｍベンゾチアジアジ
ン−３−オン ／、／−ジオキシトコ−〔≠−〔≠−（
２−メトキシフェニル）−／−ピペラジニルコブチル〕
−，４，７−シメチレンジオキシーｊ、＜４−ジヒドロ
−／、２．ＩＩ−ペンゾテアジアンンー３−オン ／、
／−ジオキッド２−〔弘−〔弘−（２−メトキシフェニ
ル）−／−ピペラジニルコブチル） −４，７−トリノ
チレンジオキ７−３．≠−ジヒドロ−ｉ、ｉ、＋−ベン
ゾチアジアジン−３−オン ／、ｌ−ジオキシド ｌ−〔≠−〔弘−（コーメトキ７フェニル）−／−ピペ
ラジニル〕ブチル〕−ｊ、６−シメチレンジオ七シーｊ
、！−ジヒドロー／、２．ＩＡ−ベンゾチアジアジン−
３−オン ／、／−ジオキシドλ−〔≠−〔弘−（＋２
−メトキシフェニル）−／−ピペラジニルコブチル’Ｊ
−ｊ、Ａ −）リメテレンジオキ／−ｊ、４−ジヒド
σ−／、、ｊ、弘−べ／ジチアジアジン−３−オン ／
、／−ジオキシド 以上の例示は、一般式（１）においてＲ４がメチル基の
場合であるが、Ｒ４がエチル、プロピルおよびインプロ
ピルである化合物も本発明に包含される。特に好ましい
化合物は、下δピの通りである。
ラジニル〕エチル） −’ ｒ≠−ジヒドロ−／、λ、
４Ｃ−ベンゾチアジアジンー３−オン／、／−ジオキシ
ド ２− （２−Ｃ≠−（２−メトキシフェニル）−ノーピ
ペラジニル〕エチル） −４，７−シメトキシー３．≠
−ジヒドロー／、λ、４ｔ−ベンゾチアジアジン−３−
オン ／、／−ジオキ／トコ−〔２−〔≠−（２−メト
キシフェニル）−／−ピペラジニル〕エチル） −４，
７−メチジλ−〔コー〔≠−（−一メトキンフェニル）
−／−ピペラジニル〕エチル） −Ａ、７−シメｆレン
ジオキシ−３，４Ｌ−ジヒドロ−１，−２弘−ペンゾチ
アジアジン−３−オン ／、／−ジオキ／トコ−〔λ−
（４ｊ−（２−メトキシフェニル）−７−ピベラジニル
〕エチル） −Ｊ、７− ）リメチレンジオキシー３．
弘、−ジヒドロ−１，２，１Ｉ−−ベンゾチアジアジン
−３−オ／／、／−ジオキシド 一一〔λ−（ｐ−（ｚ−メトキシフェニル）−７−ピペ
ラジニル〕エチル） −ｊＩ４−シメｆレンジオキシー
３．弘−ジヒトローア、λ、≠−ベンゾチアジアジ／−
３−オン ／、／−ジオキ／トコ−〔２−〔≠−（２−
メトキシフェニル）−７−ピペラジニル〕エチル） −
ｓ、６−）リメチレンジオキシーＪ、４１−ジヒドロ−
／、２．≠−ベンゾチアジアジンー３−オ／／、／−ジ
オキシド コ−〔３−〔グー（２−メトキ７フエニ／Ｌ／）−／−
ピペラジニル〕プロピル） −ｊ、４ｔ−ジヒドロ−７
，λＬ≠−ベンゾチアジアジンー３−オン／、／−ジオ
キシド コ−〔３−〔≠−（λ−メトキ７フェニル）−／−ピペ
ラジニル〕プロピル）−１，，７−シｌトキ・／−３評
−ジヒドロ−／、２．≠−ベンゾチアジアジンー３−オ
ン ／、／−ジオキシドλ−〔３−〔≠−（２−メトキ
シフェニル）−／−ピペラジニル〕プロピル） −７，
７−メチレンジオキシ−３評−ジヒドロ−／、コ、≠−
ベノゾチアジアジンー３−オン ／μｍジオキシドλ−
〔３−（≠−（２−メトキシフェニル）−／−ピペラジ
ニル〕プロピル） −４，７−シｌチレンジオキ７−３
．≠−ジヒドロ−／、λ、弘−ぺ／ジチアジアジン−３
−オン ｌ、／−ジオキシド コ−〔３−〔≠−（コーメトキ７フェニル）−／−ピペ
ラジニル〕プロピル） ｔ ｒ ７−ト！Ｊメチレン
ジオキ７−３評−ジヒドロ−／１２＋弘−べ／ジチアジ
アジン−３−オン ／、／−ジオキシド コ−〔３−〔μｍ（＋２−メトキシフェニル）−／−ピ
ペラジニル〕プロビル）−ｊ、Ａ−シｙＬチレンジオキ
シー３．弘−ジヒドロ−／、２評−ペンゾチアジアジン
−３−オン ／、／−ジオキシド コ−〔３−〔μｍ（，２−メトキシフェニル）−／−ピ
ペラジニル〕フロビル〕−ｊ、乙−トリメチレンジオキ
シー３．≠−ジヒドロー／、、２．ｇ −ベンゾチアジ
アジン−３−オン ７４ｍジオキシド λ−（弘−〔弘−（コーメトキゾフェニル）−／−ヒベ
ラジニル〕ブチル） −３，ａ−ジヒドｏ −／ 、２
評−ベンゾチアジアジン−３−オン／、／−ジオキンド λ−〔≠−（４’−（λ−メトキノフェニル）−／−ビ
ベジジニル〕ブチル） −Ａ、７−シメトキシーＪ、４
Ｌ−ジヒドロ−／、Ｊ−一ペンゾテアジアジンー３−オ
／／、／−ジオキシド ２−〔弘−〔弘−（２−メトキシフェニル）−／−ピペ
ラジニル〕ブチル） −４，７−メｆ Ｌ／フジオキシ
−３，４ｔ−ジヒドロ−／、２９μｍベンゾチアジアジ
ン−３−オン ／、／−ジオキシトコ−〔≠−〔≠−（
２−メトキシフェニル）−／−ピペラジニルコブチル〕
−，４，７−シメチレンジオキシーｊ、＜４−ジヒドロ
−／、２．ＩＩ−ペンゾテアジアンンー３−オン ／、
／−ジオキッド２−〔弘−〔弘−（２−メトキシフェニ
ル）−／−ピペラジニルコブチル） −４，７−トリノ
チレンジオキ７−３．≠−ジヒドロ−ｉ、ｉ、＋−ベン
ゾチアジアジン−３−オン ／、ｌ−ジオキシド ｌ−〔≠−〔弘−（コーメトキ７フェニル）−／−ピペ
ラジニル〕ブチル〕−ｊ、６−シメチレンジオ七シーｊ
、！−ジヒドロー／、２．ＩＡ−ベンゾチアジアジン−
３−オン ／、／−ジオキシドλ−〔≠−〔弘−（＋２
−メトキシフェニル）−／−ピペラジニルコブチル’Ｊ
−ｊ、Ａ −）リメテレンジオキ／−ｊ、４−ジヒド
σ−／、、ｊ、弘−べ／ジチアジアジン−３−オン ／
、／−ジオキシド 以上の例示は、一般式（１）においてＲ４がメチル基の
場合であるが、Ｒ４がエチル、プロピルおよびインプロ
ピルである化合物も本発明に包含される。特に好ましい
化合物は、下δピの通りである。
λ−〔２−〔グー（２−メトキシフェニル）−・／−ピ
ペラジニル〕エチル３−４，７−トＵメチレンジオキ７
−Ｊ、４’−ジヒドロ−／、２２μｍベンゾチアジアジ
ン−３〜オン ／、／−ジオキシド λ−〔コー〔≠−（２−メトキシフェニル）−／−ピペ
ラジニル〕エチル） −６，７−シメチレ／ジオキ７−
３．≠−ジヒドロ−／、２．弘−ペンゾチアジアジン−
３−オン ７４ｍジオキシド２−（２−（≠−（λ−メ
トキ７フェニル）−／−ピペラジニル〕エチル） −Ｊ
％Ｃ−ジヒドロ−／、、２．≠−ベンゾチアジアジンー
３−オ／／、／−ジオキシド また、上記の種々の化合物の酸付加塩も本発明に係る薬
剤の有効成分として包含される。付加塩として用いられ
る酸としては、塩化水素酸、シュウ化水素酸、硫酸、リ
ン酸、硝酸等の無機酸、酢酸、コハク酸、アジピン酸、
プロピオン酸、酒石酸、フマル酸、マレイン酸、７ユウ
ー酸、クエン酸、安息香酸、トルエンスルホン酸、メタ
ンスルホン酸等の有機酸が挙げられる。
ペラジニル〕エチル３−４，７−トＵメチレンジオキ７
−Ｊ、４’−ジヒドロ−／、２２μｍベンゾチアジアジ
ン−３〜オン ／、／−ジオキシド λ−〔コー〔≠−（２−メトキシフェニル）−／−ピペ
ラジニル〕エチル） −６，７−シメチレ／ジオキ７−
３．≠−ジヒドロ−／、２．弘−ペンゾチアジアジン−
３−オン ７４ｍジオキシド２−（２−（≠−（λ−メ
トキ７フェニル）−／−ピペラジニル〕エチル） −Ｊ
％Ｃ−ジヒドロ−／、、２．≠−ベンゾチアジアジンー
３−オ／／、／−ジオキシド また、上記の種々の化合物の酸付加塩も本発明に係る薬
剤の有効成分として包含される。付加塩として用いられ
る酸としては、塩化水素酸、シュウ化水素酸、硫酸、リ
ン酸、硝酸等の無機酸、酢酸、コハク酸、アジピン酸、
プロピオン酸、酒石酸、フマル酸、マレイン酸、７ユウ
ー酸、クエン酸、安息香酸、トルエンスルホン酸、メタ
ンスルホン酸等の有機酸が挙げられる。
次に、本発明化合物の製造法について説明する。
本発明化合物（１）は、下記一般式（■）：（上記一般
式（Ｉｆ）中で、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびｎは、
上記一般式（１）で定義されているとおりである。すで
示されるスルホンアミド誘導体を尿素と加熱することに
よって、あるいは、クロロギ酸トリクロロメチルを用い
て閉環縮合することＫよって得られる。
式（Ｉｆ）中で、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびｎは、
上記一般式（１）で定義されているとおりである。すで
示されるスルホンアミド誘導体を尿素と加熱することに
よって、あるいは、クロロギ酸トリクロロメチルを用い
て閉環縮合することＫよって得られる。
また、本発明化合物（１）は下記一般式（ｍ）：（上記
一般式（ＩＩＩ）中で、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、上記
一般式（Ｉ）で定義されているとおりである。、）で示
されるベンゾチアジアジン諌導体と下記一般式（■）： （上記一般式（ＩＶ）中で、Ｘはノ・ロゲン原子を示し
、Ｒ４およびｎは上記一般式（Ｉ）で定義されていると
お、］Ｔ６る。）で示されるピペラジン誘導体とを反応
させることによっても得られる。
一般式（ＩＩＩ）中で、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、上記
一般式（Ｉ）で定義されているとおりである。、）で示
されるベンゾチアジアジン諌導体と下記一般式（■）： （上記一般式（ＩＶ）中で、Ｘはノ・ロゲン原子を示し
、Ｒ４およびｎは上記一般式（Ｉ）で定義されていると
お、］Ｔ６る。）で示されるピペラジン誘導体とを反応
させることによっても得られる。
この場合にはベンゾチアジアジン誘導体（ｍ）を苛性ソ
ーダや苛性カリ；ナトリウムメトキシド等の金属アルコ
キシド；あるいは水素化ナトリウム等の金属水素化物に
よってナトリウム塩とし、種々の不活性溶媒（例えば、
ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、水、ア
ルコール等）中で、室温から７００℃程度の温度にて、
ピペラジ／誘導体（■）と反応させることによって得ら
れる。
ーダや苛性カリ；ナトリウムメトキシド等の金属アルコ
キシド；あるいは水素化ナトリウム等の金属水素化物に
よってナトリウム塩とし、種々の不活性溶媒（例えば、
ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、水、ア
ルコール等）中で、室温から７００℃程度の温度にて、
ピペラジ／誘導体（■）と反応させることによって得ら
れる。
上記の方法によって得られる本発明化合物（１）は、例
えば、反応混合物に水を加えることによって生じる結晶
をアルコール等で再結晶することによって、あるいは反
応液を濃縮後、クリカゲルクロマトグラフイーによって
８！３！することができる。
えば、反応混合物に水を加えることによって生じる結晶
をアルコール等で再結晶することによって、あるいは反
応液を濃縮後、クリカゲルクロマトグラフイーによって
８！３！することができる。
また、不発明化合物（Ｉ）は、前記の有機酸または無機
酸と酸付加塩を生じる。
酸と酸付加塩を生じる。
（発明の効果）
本発明化合物は、後述する試験例に示されるように血圧
降下剤として有用である。
降下剤として有用である。
投与方法は、公知のいかなる方法でもよく、皮下注射、
静脈内注射、筋内注射、腹腔内注射等の非経口投与も、
また経口投与も可能である。
静脈内注射、筋内注射、腹腔内注射等の非経口投与も、
また経口投与も可能である。
投与ｔは患者の年令、健康状態、体重、同時処理がある
ならば、その種類、処理頻度、所望の効果の性質等によ
り決定される。
ならば、その種類、処理頻度、所望の効果の性質等によ
り決定される。
一般的に有効成分の／臼投与−１１（は０．／〜／、０
０１１１９７に９体重、通常／〜３０彎／岬体重であシ
、７回あるいはそれ以上投与される。
０１１１９７に９体重、通常／〜３０彎／岬体重であシ
、７回あるいはそれ以上投与される。
経口投与する場合は錠剤、カプセル剤、粉剤、液剤、エ
リキシル剤等の形体で、また非経口投与の場合は、液体
あるいは懸濁等の殺菌した液体の形体で用いられる。上
述の様な形体で用いられる場合、固体あるいは液体の毒
性のない製剤的担体が組成に含まれ得る。
リキシル剤等の形体で、また非経口投与の場合は、液体
あるいは懸濁等の殺菌した液体の形体で用いられる。上
述の様な形体で用いられる場合、固体あるいは液体の毒
性のない製剤的担体が組成に含まれ得る。
固体担体の例としては、通常のゼラチンタイプのカプセ
ルが用いられる。また、有効成分を補助薬とともにある
いはそれなしに錠剤化、粉末包装される。
ルが用いられる。また、有効成分を補助薬とともにある
いはそれなしに錠剤化、粉末包装される。
これらのカプセル、錠剤、粉末は一般的にｊ〜り５％、
好ましくは２５〜りＯ％重童の有効成分を含む。
好ましくは２５〜りＯ％重童の有効成分を含む。
すなわち、これらの投与形式ではｊ −５００■、好ま
しくはＪｊ−２ｊＯｍ９の有効成分を含有するのがよい
。
しくはＪｊ−２ｊＯｍ９の有効成分を含有するのがよい
。
液状担体としては、水あるいは石油、ビーナン油、大豆
油、ミネラル油、ゴマ？由等の動植物起源の、または合
成の油等が用いられる。
油、ミネラル油、ゴマ？由等の動植物起源の、または合
成の油等が用いられる。
また、一般に生理食塩水、デキストロースあるいは類似
のショ楯洛液、プロピレンゲ１ノコール、ポリエチレン
グリコール等のグリコール類が液状担体として好ましく
、とくに生理食塩水を用いた注射液の場合には通常Ｏ，
ｊ−２０チ、好ましくは／〜１０％重量の有効成分を含
むようにする。
のショ楯洛液、プロピレンゲ１ノコール、ポリエチレン
グリコール等のグリコール類が液状担体として好ましく
、とくに生理食塩水を用いた注射液の場合には通常Ｏ，
ｊ−２０チ、好ましくは／〜１０％重量の有効成分を含
むようにする。
経口投与の液剤の場合、ｏ、５−ｉｏ％重１．１の有効
成分を含む懸榊液あるいはシロップ力；よい、この場合
の担体としては香料、シロップ、製剤学的ミセル体等の
水様賦形剤を用いる。
成分を含む懸榊液あるいはシロップ力；よい、この場合
の担体としては香料、シロップ、製剤学的ミセル体等の
水様賦形剤を用いる。
（実施例）
以下、実施例及び試、験例によりさらに本発明の詳細な
説明するが、本発明はその要旨を超えない限り、以下の
実施例に限定されない。
説明するが、本発明はその要旨を超えない限り、以下の
実施例に限定されない。
実施例／
２−〔λ−〔≠−（，２−メトキシフェニル）−／−ピ
ペラジニル〕エチル） −６，７−ジメトキシ−３，≠
−ジヒドロー／、２．’Ｉ−−ぺ／ジチアジアジン−３
−オン ／、／−ジオキシド６．７−ジメトキシ−３，
弘−ジヒドロ−／、コ、≠−ベンゾチアジアジンー３−
オ／／、／−ジオキシド（／、Ｊ Ｐ ）をジメチルホ
ルムアミド（１０ａりに８％し、水素化ナトリウム＜Ｓ
Ｏチオイル）＜ｉｒｏグ）を加え、？θ℃に加熱する。
ペラジニル〕エチル） −６，７−ジメトキシ−３，≠
−ジヒドロー／、２．’Ｉ−−ぺ／ジチアジアジン−３
−オン ／、／−ジオキシド６．７−ジメトキシ−３，
弘−ジヒドロ−／、コ、≠−ベンゾチアジアジンー３−
オ／／、／−ジオキシド（／、Ｊ Ｐ ）をジメチルホ
ルムアミド（１０ａりに８％し、水素化ナトリウム＜Ｓ
Ｏチオイル）＜ｉｒｏグ）を加え、？θ℃に加熱する。
その反応孜にコー〔弘−（２−メトキシフェニル）−／
−ヒベラジニル〕エチルクロリド（ｉ、ｊｔ ）をジメ
チルホルムアミド（ｓ ｍｌ ）に溶解した液を滴下す
る。滴下終了後、５時間。
−ヒベラジニル〕エチルクロリド（ｉ、ｊｔ ）をジメ
チルホルムアミド（ｓ ｍｌ ）に溶解した液を滴下す
る。滴下終了後、５時間。
１０℃で加熱撹拌する。反応終了後水に注ぎ、生じた結
晶を戸数し、メタノールから再結晶すると、目的とする
ベンゾチアジアジン誘導体が／、Ｏｆ （ｊ ４％収率
）得らｎる。不化＠物の物性を表−／のｌにλの梱に示
す。
晶を戸数し、メタノールから再結晶すると、目的とする
ベンゾチアジアジン誘導体が／、Ｏｆ （ｊ ４％収率
）得らｎる。不化＠物の物性を表−／のｌにλの梱に示
す。
実施例λ
λ−〔λ−〔μ−（コーメトキシフェニル）−／−ピペ
ラジニル〕エチル） −Ａ、７−）リメチレンジオキ７
−３．４ｔ−ジヒドロ−／、−、≠−ベンゾチアジアジ
ンー３−オン ／、／−ジオキシド Ｎ−（ｕ−［≠−（コーメトキシフェニル）−／−ピペ
ラジニル］エチル〕−λ−アミノ−弘、ｊ −）すｌメ
チレンジオキ７ベンゼンスルホンアミド（７２Ｆ）およ
びトリエチルアミン（／ｊ９μｍｌ ）を塩化メチレン
（３！Ｏ扉りに溶解し、その浴液をクロロギ酸トリクロ
ロメチル（≠、コｄ）の塩化メチレン（ｌ≠０ｍ１）溶
液に５℃以下で滴下する。滴下終了後、徐々に室温に戻
し、１時間攪拌する。その後、飽和型ンウ水を加え、３
０分偉拌したのち、塩化メチレンをボウ硝で乾燥後、濃
縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーによって祠
製し、エタノールから結晶化すると、目的とするベンゾ
チアジアジン誘導体が２≠、７ ？ （７３，１％収率
）得られる。本化合物の物性を表−／のＡ弘の欄に示す
。
ラジニル〕エチル） −Ａ、７−）リメチレンジオキ７
−３．４ｔ−ジヒドロ−／、−、≠−ベンゾチアジアジ
ンー３−オン ／、／−ジオキシド Ｎ−（ｕ−［≠−（コーメトキシフェニル）−／−ピペ
ラジニル］エチル〕−λ−アミノ−弘、ｊ −）すｌメ
チレンジオキ７ベンゼンスルホンアミド（７２Ｆ）およ
びトリエチルアミン（／ｊ９μｍｌ ）を塩化メチレン
（３！Ｏ扉りに溶解し、その浴液をクロロギ酸トリクロ
ロメチル（≠、コｄ）の塩化メチレン（ｌ≠０ｍ１）溶
液に５℃以下で滴下する。滴下終了後、徐々に室温に戻
し、１時間攪拌する。その後、飽和型ンウ水を加え、３
０分偉拌したのち、塩化メチレンをボウ硝で乾燥後、濃
縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーによって祠
製し、エタノールから結晶化すると、目的とするベンゾ
チアジアジン誘導体が２≠、７ ？ （７３，１％収率
）得られる。本化合物の物性を表−／のＡ弘の欄に示す
。
他のベンゾチアジアジン誘導体も上記実施例に従って合
成した。その結果を表−／に示す。
成した。その結果を表−／に示す。
試験例
本発明化合物の血圧降下作用を以下の方法で検討した。
すなわち、自然発症高血圧ラット（ＳＨＲ）（３００〜
３７０？、ｊ〜７月令）を用い、エーテル麻酔下に尾動
脈より挿入した力投４後を時間口まで血圧、心拍数を測
定し、投与前像からの最大降圧反応を求め変化率で表わ
す。
３７０？、ｊ〜７月令）を用い、エーテル麻酔下に尾動
脈より挿入した力投４後を時間口まで血圧、心拍数を測
定し、投与前像からの最大降圧反応を求め変化率で表わ
す。
また、急性毒性値（ＬＤ、。）はマウスを用い、Ｌｉｔ
ｃｈｆｉｅｌｄ −Ｗｉｌｃｏｘｏｎ法によシ算出した
。
ｃｈｆｉｅｌｄ −Ｗｉｌｃｏｘｏｎ法によシ算出した
。
結果を表−２に示す。
表−２から明らかなように、本発明化合物はｌη／ｋｌ
６るいはＪ ｍ９／に９の経口投与で十分な血圧降下
作用を示し、薬効の発現も速く、作用も持続的である。
６るいはＪ ｍ９／に９の経口投与で十分な血圧降下
作用を示し、薬効の発現も速く、作用も持続的である。
又急性毒性も弱く、薬効の発現量を考慮すれば非常に安
全性の高い薬物であると推測される。
全性の高い薬物であると推測される。
Claims (1)
- （１）下記一般式（ I ）； ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔上記一般式（ I ）中で、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾
３は水素原子またはＣ＿１〜Ｃ＿３のアルコキシ基を表
わし、また、Ｒ＾１とＲ＾２あるいはＲ＾２とＲ＾３が
一緒になつて−Ｏ−（ＣＨ＿２）＿ｍ−Ｏ−（ｍは１〜
３の整数を示す）を表わしてもよい。Ｒ＾４は水素原子
またはＣ＿１−Ｃ＿３のアルキル基を示す。ｎは２〜４
の整数を表わす。〕 で示されるベンゾチアジアジン誘導体およびその酸付加
塩。
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20374384A JPS6183178A (ja) | 1984-09-28 | 1984-09-28 | ベンゾチアジアジン誘導体およびその酸付加塩 |
| US06/719,456 US4716161A (en) | 1984-04-17 | 1985-04-03 | Phenylpiperazine derivatives and their acid addition salts |
| DK161985A DK158518C (da) | 1984-04-17 | 1985-04-10 | Phenylpiperazinderivater og syreadditionssalte deraf, fremgangsmaade til fremstilling deraf samt praeparater indeholdende derivaterne |
| DE8585104477T DE3565538D1 (en) | 1984-04-17 | 1985-04-12 | Phenylpiperazine derivatives and their acid addition salts |
| EP85104477A EP0161498B1 (en) | 1984-04-17 | 1985-04-12 | Phenylpiperazine derivatives and their acid addition salts |
| HU851384A HU193361B (en) | 1984-04-17 | 1985-04-15 | Process for producing phenyl-piperazine derivatives and acid additional salts |
| CA000479278A CA1287051C (en) | 1984-04-17 | 1985-04-16 | Phenylpiperazine derivatives and their acid addition salts |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20374384A JPS6183178A (ja) | 1984-09-28 | 1984-09-28 | ベンゾチアジアジン誘導体およびその酸付加塩 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6183178A true JPS6183178A (ja) | 1986-04-26 |
| JPH0582388B2 JPH0582388B2 (ja) | 1993-11-18 |
Family
ID=16479113
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP20374384A Granted JPS6183178A (ja) | 1984-04-17 | 1984-09-28 | ベンゾチアジアジン誘導体およびその酸付加塩 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6183178A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100787130B1 (ko) * | 2006-03-23 | 2007-12-21 | 한국화학연구원 | 신규의 치환된 1,1-다이옥소-벤조[1,2,4]티아디아진-3-온, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 약학적 조성물 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3267096A (en) * | 1965-02-24 | 1966-08-16 | Miles Lab | Derivatives of 2h, 4h-benzothiadiazine 1, 1-dioxide |
-
1984
- 1984-09-28 JP JP20374384A patent/JPS6183178A/ja active Granted
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3267096A (en) * | 1965-02-24 | 1966-08-16 | Miles Lab | Derivatives of 2h, 4h-benzothiadiazine 1, 1-dioxide |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100787130B1 (ko) * | 2006-03-23 | 2007-12-21 | 한국화학연구원 | 신규의 치환된 1,1-다이옥소-벤조[1,2,4]티아디아진-3-온, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 약학적 조성물 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0582388B2 (ja) | 1993-11-18 |
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