JPS6193126A - 成長ホルモン放出因子活性を有する医薬 - Google Patents
成長ホルモン放出因子活性を有する医薬Info
- Publication number
- JPS6193126A JPS6193126A JP60220491A JP22049185A JPS6193126A JP S6193126 A JPS6193126 A JP S6193126A JP 60220491 A JP60220491 A JP 60220491A JP 22049185 A JP22049185 A JP 22049185A JP S6193126 A JPS6193126 A JP S6193126A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- grf
- formula
- amino acid
- growth hormone
- acid chain
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
- C07K14/60—Growth hormone-releasing factor [GH-RF], i.e. somatoliberin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/74—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving hormones or other non-cytokine intercellular protein regulatory factors such as growth factors, including receptors to hormones and growth factors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
ＧＲＩＦ （成長ホルモン放出因子）は視床下部にて生
成され、脳下垂体において成長ホルモンの分Ｓ作用を促
すものである。天然のＯＲＰにおいては、カルボ中シ末
肩のアミノ酸のロイシンはカルボキシアミドの形になっ
ている。この型の化合物は遺伝子工学の経路では直接得
ることができない。このため、ＧＲＦおよび類似の化合
物の遺伝子工学による合成方法でこれまで提案されてい
るものでは Ｙ−Ｒ−ＮＨ−ＯＨ２−０００Ｈ （ここでＹはメチオニン残基あるいはバクテリア蛋白質
のメチオニンを介して結合している残基を示しており、
そしてＲは遺伝子的にコード化しうるアミノ酸のペプチ
ド鎖な示している）の式で表わされるポリペプチドが生
成物となっている。そしてこの生成物は Ｙ−Ｒ−ＮＨ２ の式で表わされるポリペプチドに酵禦的に変換されるも
のであるＸ（先行文献ではない刊行されたドイツ公開明
細資第３３２７００７号および南アフリカ特許第８４７
５７７９号入グリシル残基のカルホキシアばド基のアミ
ノ基への障累的な変換はそれ自体既知である（Ａ、Ｐ、
Ｂｒａｄｂｕｒ７ら〜Ｎａｔｕｒｅ ２９８号（１９８
２年）６８６頁〜６８８頁。
成され、脳下垂体において成長ホルモンの分Ｓ作用を促
すものである。天然のＯＲＰにおいては、カルボ中シ末
肩のアミノ酸のロイシンはカルボキシアミドの形になっ
ている。この型の化合物は遺伝子工学の経路では直接得
ることができない。このため、ＧＲＦおよび類似の化合
物の遺伝子工学による合成方法でこれまで提案されてい
るものでは Ｙ−Ｒ−ＮＨ−ＯＨ２−０００Ｈ （ここでＹはメチオニン残基あるいはバクテリア蛋白質
のメチオニンを介して結合している残基を示しており、
そしてＲは遺伝子的にコード化しうるアミノ酸のペプチ
ド鎖な示している）の式で表わされるポリペプチドが生
成物となっている。そしてこの生成物は Ｙ−Ｒ−ＮＨ２ の式で表わされるポリペプチドに酵禦的に変換されるも
のであるＸ（先行文献ではない刊行されたドイツ公開明
細資第３３２７００７号および南アフリカ特許第８４７
５７７９号入グリシル残基のカルホキシアばド基のアミ
ノ基への障累的な変換はそれ自体既知である（Ａ、Ｐ、
Ｂｒａｄｂｕｒ７ら〜Ｎａｔｕｒｅ ２９８号（１９８
２年）６８６頁〜６８８頁。
工、Ｈｕｓａｉｎら、 ＦＫＢＳ Ｌｅｔｔｅｒｓ １
５２号（１９８３年）２７７頁〜２８１頁）。
５２号（１９８３年）２７７頁〜２８１頁）。
ここで、式■で表わされる化合物がＧＲＦ活性を有し、
従ってそのまま医薬として適しているということが発見
された。なお Ｒ／はＧＲＦおよびＧＲＦ’活性を有す
る類似のはプチドのアミノ酸逼鎖な示している。
従ってそのまま医薬として適しているということが発見
された。なお Ｒ／はＧＲＦおよびＧＲＦ’活性を有す
る類似のはプチドのアミノ酸逼鎖な示している。
Ｒ−Ｎｌ（−ＯＨ２−０００ＨＣ１）
即ち本発明は医薬あるいは診断助剤に用いられる式■で
表わされる化合ｖｌＩＫ関する。本発明のその他の機能
や実施例は、以下の詳細な説明、あるいは特許請求の範
囲に開示されている。
表わされる化合ｖｌＩＫ関する。本発明のその他の機能
や実施例は、以下の詳細な説明、あるいは特許請求の範
囲に開示されている。
式Ｉで表わされる化合物においては、Ｒ′が天然ＧＲＰ
のアミノｔＲ遅偵とは異なってお９．２７番目のロイシ
ンがメチオニンで置洪されている。
のアミノｔＲ遅偵とは異なってお９．２７番目のロイシ
ンがメチオニンで置洪されている。
この化合物とその生成方法については西独特許３、５２
１ Ｑ ０７号に詳述されている。類似の化合物も同様
にして調製することができる。
１ Ｑ ０７号に詳述されている。類似の化合物も同様
にして調製することができる。
定義によればＧＲＦ’の働きは成長ホルモンの分泌をも
たらすことからなるものである。この理由から、ＧＲＦ
は生成ホルモンが放出されたか否かを決定する診断助剤
として使用され得るものである。一方、ＧＲＦは生長障
害に対する治療剤として使用される。即ち、ＧＲＦは小
児や若年者の生長？促進するものである。さらに、ＧＲ
Ｆは成人の疾患の治療に１史用できるようなさ１ざまな
挙動も、示す。例えば、湯や骨接の治癒を促したり、蛋
白質の重度の煉腸を伴うような消耗性過程における蛋白
質の合成に作用したシ、均一の高レベル放＃線１７１射
治療中において、成長ホルモンの分泌を抑制することに
よシ脳下垂体腺腫の治療を可能にし、従って膜端肥大症
に効果的な作用を示す。
たらすことからなるものである。この理由から、ＧＲＦ
は生成ホルモンが放出されたか否かを決定する診断助剤
として使用され得るものである。一方、ＧＲＦは生長障
害に対する治療剤として使用される。即ち、ＧＲＦは小
児や若年者の生長？促進するものである。さらに、ＧＲ
Ｆは成人の疾患の治療に１史用できるようなさ１ざまな
挙動も、示す。例えば、湯や骨接の治癒を促したり、蛋
白質の重度の煉腸を伴うような消耗性過程における蛋白
質の合成に作用したシ、均一の高レベル放＃線１７１射
治療中において、成長ホルモンの分泌を抑制することに
よシ脳下垂体腺腫の治療を可能にし、従って膜端肥大症
に効果的な作用を示す。
と） ＧＲＦの活性は種に特有なものではないので、式
Ｉで表わされる化合物は動物医薬としても使用可能であ
り、家畜の飼育における生育を加速させたり、ミルクの
収量を増大させることができる。
Ｉで表わされる化合物は動物医薬としても使用可能であ
り、家畜の飼育における生育を加速させたり、ミルクの
収量を増大させることができる。
生体内において、式１で表わされる化合物は天然ＧＲＦ
あるいは対応する類似物の活性と量的に実質的に対応す
るＧＲＦ活性（すなわち成長ホルモンの放出）を示す。
あるいは対応する類似物の活性と量的に実質的に対応す
るＧＲＦ活性（すなわち成長ホルモンの放出）を示す。
これにより、ヒト及び／又は動物医薬としての投与され
るべき量もまた各々の場合についてこれらの化合物が示
す生物学的挙動の特有な強度を考慮して投与されるべき
ＧＲＦあるいはその類似物の量に対応するものである可
能な投与形態もまたＧＲＦおよびその誘導体の投与形態
に対応しており、特に重要であるのは経鼻投与で、これ
では１〜２チの投与黛で効力が発揮されるため長期療法
が可能となる。ざらには、貯蔵あるいはマトリックス系
の形でのデボ製剤の形態（西独特許第３，３５６，１９
７号および公開欧州特許出願第０．１３３，９８８号）
および生物的分解可能なマイクロカプセル剤の形態（例
として西独特許量Ｍ第３４２８３７２．２号）での投与
が、式Ｔで表わされる化合物を遺伝子工学的に生成する
ことにより可能である。
るべき量もまた各々の場合についてこれらの化合物が示
す生物学的挙動の特有な強度を考慮して投与されるべき
ＧＲＦあるいはその類似物の量に対応するものである可
能な投与形態もまたＧＲＦおよびその誘導体の投与形態
に対応しており、特に重要であるのは経鼻投与で、これ
では１〜２チの投与黛で効力が発揮されるため長期療法
が可能となる。ざらには、貯蔵あるいはマトリックス系
の形でのデボ製剤の形態（西独特許第３，３５６，１９
７号および公開欧州特許出願第０．１３３，９８８号）
および生物的分解可能なマイクロカプセル剤の形態（例
として西独特許量Ｍ第３４２８３７２．２号）での投与
が、式Ｔで表わされる化合物を遺伝子工学的に生成する
ことにより可能である。
特許出願人 ヘキスト・アクチェンゲセルシャフト外
２名
２名
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）式 Ｒ′−ＮＨ−ＣＨ＿２−ＣＯＯＨ（ I ） （式中Ｒ′は成長ホルモン放出因子（以下ＧＲＦと略記
する）のアミノ酸連鎖、またはＧＲＦ活性を有する類似
のペプチドである）で表わされる化合物を包含する医薬
。 ２）Ｒ′がＧＲＦのアミノ酸連鎖である特許請求の範囲
第１項記載の医薬。 ３）式 I で表わされる化合物の有効量と、薬学的に許
容しうる担体とを包含する特許請求の範囲第１項記載の
医薬。 ４）式 I のＲ′がＧＲＦのアミノ酸連鎖である特許請
求の範囲第３項記載の医薬。 ５）式 Ｒ′−ＮＨ−ＣＨ＿２−ＣＯＯＨ（ I ） （式中Ｒ′はＧＲＦのアミノ酸連鎖またはＧＲＦ活性を
有する類似のペプチドである）で表わされる化合物を包
含する診断薬。 ６）Ｒ′がＧＲＦのアミノ酸連鎖である特許請求の範囲
第５項記載の診断薬。 ７）式 I で表わされる化合物の有効量と、薬学的に許
容しうる担体とを包含する特許請求の範囲第５項記載の
診断薬。 ８）式 I のＲ′がＧＲＦのアミノ酸連鎖である特許請
求の範囲第７項記載の診断薬。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3436819.1 | 1984-10-06 | ||
| DE19843436819 DE3436819A1 (de) | 1984-10-06 | 1984-10-06 | Arzneimittel mit grf-wirkung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6193126A true JPS6193126A (ja) | 1986-05-12 |
Family
ID=6247348
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60220491A Pending JPS6193126A (ja) | 1984-10-06 | 1985-10-04 | 成長ホルモン放出因子活性を有する医薬 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0177826A3 (ja) |
| JP (1) | JPS6193126A (ja) |
| AU (1) | AU581688B2 (ja) |
| DE (1) | DE3436819A1 (ja) |
| DK (1) | DK453785A (ja) |
| ES (1) | ES8605376A1 (ja) |
| GR (1) | GR852404B (ja) |
| HU (1) | HUT40761A (ja) |
| IL (1) | IL76572A0 (ja) |
| PH (2) | PH21845A (ja) |
| PT (1) | PT81254B (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0657658B2 (ja) * | 1985-04-11 | 1994-08-03 | 住友製薬株式会社 | 徐放性製剤 |
| EP0203555A3 (de) * | 1985-05-31 | 1987-11-25 | Bissendorf Peptide GmbH | Mittel zur Funktionsdiagnose der Hypophyse und zur Therapie von Störungen der Hypophysenfunktionen |
| CA1317222C (en) * | 1986-12-22 | 1993-05-04 | Rodney Kenneth Mcguffey | Increasing endogenous growth hormone |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3327007A1 (de) * | 1983-07-27 | 1985-02-07 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Herstellung von polypeptiden mit einem saeureamid-carboxyterminus |
| AU575843B2 (en) * | 1983-08-10 | 1988-08-11 | The Administrators Of The Tulane Eductional Fund | Growth hormone releasing peptides |
| PT79094B (en) * | 1983-08-29 | 1986-08-14 | Salk Inst For Biological Studi | Grf analogs |
-
1984
- 1984-10-06 DE DE19843436819 patent/DE3436819A1/de not_active Withdrawn
-
1985
- 1985-09-23 EP EP85112042A patent/EP0177826A3/de not_active Withdrawn
- 1985-09-30 HU HU853760A patent/HUT40761A/hu unknown
- 1985-10-04 ES ES547598A patent/ES8605376A1/es not_active Expired
- 1985-10-04 PT PT81254A patent/PT81254B/pt unknown
- 1985-10-04 GR GR852404A patent/GR852404B/el unknown
- 1985-10-04 IL IL76572A patent/IL76572A0/xx unknown
- 1985-10-04 AU AU48332/85A patent/AU581688B2/en not_active Ceased
- 1985-10-04 DK DK453785A patent/DK453785A/da not_active Application Discontinuation
- 1985-10-04 JP JP60220491A patent/JPS6193126A/ja active Pending
- 1985-10-04 PH PH32878A patent/PH21845A/en unknown
-
1986
- 1986-10-20 PH PH34392A patent/PH21830A/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GR852404B (ja) | 1986-02-04 |
| DK453785D0 (da) | 1985-10-04 |
| AU581688B2 (en) | 1989-03-02 |
| IL76572A0 (en) | 1986-02-28 |
| HUT40761A (en) | 1987-02-27 |
| PT81254B (de) | 1987-08-27 |
| EP0177826A3 (de) | 1988-03-09 |
| PH21845A (en) | 1988-03-17 |
| PT81254A (de) | 1985-11-01 |
| PH21830A (en) | 1988-03-17 |
| DE3436819A1 (de) | 1986-04-17 |
| EP0177826A2 (de) | 1986-04-16 |
| DK453785A (da) | 1986-04-07 |
| AU4833285A (en) | 1986-04-10 |
| ES8605376A1 (es) | 1986-03-16 |
| ES547598A0 (es) | 1986-03-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE3249683C2 (de) | Verfahren zur Herstellung eines Verbundstoffs mit Langzeit-Freigabe | |
| Feldman et al. | Epidermal growth factor stimulates ornithine decarboxylase activity in the digestive tract of mouse | |
| Nissen et al. | Increased turnover of arterial collagen in hypertensive rats. | |
| US3917824A (en) | Pharmaceutical compositions containing epidermal growth factor or closely related derivatives thereof for inhibiting the secretion of acidic gastric juice in warm blooded animals | |
| US5470828A (en) | Peptide analogs of insulin-like growth factor II | |
| JP2557779B2 (ja) | ２成分型骨粗鬆症用薬剤 | |
| KR100474868B1 (ko) | 생물학적 효능이 증가된 지알에프 아나로그 | |
| JPS58124720A (ja) | 雌牛の牛乳産生を増加させる方法 | |
| JPH02101022A (ja) | 糖尿病治療用医薬組成物 | |
| JPS59501905A (ja) | 動物組織の修復 | |
| MXPA01009610A (es) | Composiciones farmaceuticas que comprenden inhibidores de dipeptidil peptidasa iv para la estimulacion de crecimiento. | |
| ATE204178T1 (de) | Methode zur behandlung und vorbeugung von typ-1 diabetis durch orale verabreichung von insulin | |
| KR900700073A (ko) | 결합 유도 조성물 | |
| JP2002502369A (ja) | 胃腸管上部の機能を強化する方法 | |
| ATE377026T1 (de) | Behandlung von fettleibigkeit | |
| CN113491763B (zh) | 眼镜蛇神经毒素及其制剂在制备预防和/或治疗帕金森病的药物中的应用 | |
| ES2327640T3 (es) | Sustancias biologicamente activas a partir de un peptido intestinal vasoactivo para el tratamiento de afecciones pulmonares intersticiales. | |
| JP2005506295A5 (ja) | ||
| Davis et al. | Multiple recurrent giant cell lesions associated with high circulating levels of parathyroid hormone-related peptide in a young adult | |
| JPS6193126A (ja) | 成長ホルモン放出因子活性を有する医薬 | |
| EP0478631A1 (en) | TARGETING AGENTS. | |
| FR2489320A1 (fr) | Nouveaux peptides anorexigenes | |
| US4146613A (en) | Oral anti-diabetic drug composition | |
| DE59409413D1 (de) | Verwendung von n,s-diacetylcystein-ethylester (dacee) zur herstellung eines medikaments zur behandlung viraler erkrankungen | |
| JPH01246218A (ja) | 免疫調節剤 |