JPS6193167A - 置換イミダゾ−ル化合物の製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、薬効を有する化合物およびその製造に有用な
中間体である置換イミダゾール化合物の“　　　　製法
に関する。

本発明の製法は、っぎの反応式 ［］ ［１］ 式中、Ｒ１は低級アルキル、Ｒ３は水素または離脱しう
る尤：Ｒ’はアリール：Ｘはアニオン：Ｒ２は低級アル
コキン、 またはＮＲ’Ｒ’（Ｒ＠およびＲ７は、各々、水素、低
級アルキルまたはそれらが結合する窒素原子と共に異項
環基（たとえばピペリジン、ピロリノン、モルホリンな
ど）を形成する）で示される基である］で示されるごと
く、４−（トリ置換ホスホニウム）−メチルイミダゾー
ル化合物から、トリ置換ホスホニウム基を置換させて４
−置換メチルイミダゾールを得る方法である。

好ましいＲ′は、 である。

本明細書で用いる「離脱しうる基」とは、トリハロゲン
化メチル（たとえば、トリフルオロメチル、トリクロロ
メチル、トリブロモメチル）、スルフィン酸基（−５Ｏ
，Ｈ）またはそのアルカリ金属塩、−５Ｒ’［Ｒ’は低
級アルキル（好ましくはメチル）、置換または非置換ア
リール（好ましくはフェニル）、または置換または非置
換アラルキル（好ましくはヘノノル、クロロヘンノル）
］、−ＣＯＯＲ（Ｒは低級アルキル）または−〇〇〇Ｈ
から選ばれる、反応の途中または反応後に児法により容
易に離脱しうる基をα味する。「アニオン」としては、
塩素、臭素、ヨウ素などのハロゲンのほか、トルレート
、メルシートなどの有機アニオン、スルフェート、ホス
フェート、カーボネート、ヒドロキシ、低級アルコキッ
ド（メトキッド、エトキッド）などがある。また、「低
級アルキル」「低級アルコキノ」とは炭素数１〜６のア
ルキルまたはアルコキノが含まれる。

本発明の製法によれば、式［＋］の化合物のトリ置換ホ
スホニウム基［−ＰΦ（Ｒ５）３］の置換は、式［１］
の化合物を塩基性条件下、式Ｒ″Ｈて示される化合物と
反応させること、すなわち、式Ｒ’ｔｌの化合物をＲ′
９の形で反応させることにより行なわれる。このアニオ
ンは式Ｒ’Ｈの化合物と強塩基から反応系内て形成させ
ることができる。塩基としては式Ｒ’Ｈの化合物からプ
ロトンを離脱させ、アニオンＲＩｅを形成させる能力を
有するらのを用いることができる。かかる塩基としては
ｐＫａが１２以上のらので、例えば、好まし′くは、ナ
トリウムメトキシドらしくはエトキッドのようなアルカ
リ金属アルコキッドまたは水素化ナトリラムのようなア
ルカリ金属の水素化物が挙げられる。式Ｒ’Ｈの化合物
が、ピペリジンのようにそれ自体充分塩基性のものであ
れば、さらに塩基を用いる必要はない。Ｒ１が−ＮＲ６
Ｒ’で、Ｒ８およびＲ７の一方または両方が水素の場合
のようにＲ’Ｈの化合物がきわめて揮発性の場合、該化
合物はナトリウムアミドのごとき、ナトリウムらしくは
リチウムメタレートの形か好ましい。好ましくは、わず
かに過剰の式Ｒ’Ｈの化合物を用いる。

この反応はメタノール、エタノール、プロパノール、ブ
タノール、アセトン、アセトニトリル、ジメチルホルム
アミドあるいは、好ましくはジメチルスルホキシドのよ
うな有機溶媒中で行なう。

好ましくは、この反応は、室温から溶媒の還流温度、す
なわち、約２５〜約２００℃、好ましくは約６５〜約１
００℃の温度で約２０分〜約２４時間、好ましくは約２
０分〜約３時間行なう。

好ましくは反応混合液を水で希釈し、トリフェニルホス
フィン副生物を濾去する。要すれば、濾液を抽出し、蒸
発させて式［１１］の化合物を得る。

しばしば、式目Ｈの化合物をその対応−４゛る塩、好ま
しくは、塩酸塩に変えることか望まれる。これらの塩は
、酸または酸溶液、たとえば塩酸のエーテル性らしくは
エタノール性溶液て式［＋１］の化合物を処理して製造
され、得られた塩は適当な溶媒から結晶さｌ゛る。

式［１］の４−（トリ置換ホスホニウム）メチルイミダ
ゾールは、式・ ［式中、ｎｌ、　Ｒ５およびＸは前記と同しである１て
示されるトリ置換β−アシルビニルホスホニウム・ハロ
ゲン化物、好ましくは、臭化物または塩化物を、ズビラ
ール［Ｚｂｉｒａｌ、　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ、　ｌ　１
巻、７７５頁（１９７４年）］およびズビラールおよび
ヒユーグル［ＺｂｉｒａｌおよびＨｕｇｌ、　Ｐｈｏｓ
ｐｈｏｒｕｓ、２巻、２９頁（１９７２年）コの記載す
る方法に従って、式 ［式中、Ｒ３°は水素−ＧＯＯＲおよび−ＣＯＯＨ以外
の０ｑ記Ｒ３基を意味する］ で示される化合物と反応させて製造される。Ｒ３が水素
の場合、対応する式［１］の４−（トリ置換ホスホニウ
ム）メチルイミダゾールはまた、トリクロロアセトアミ
ジンまたはホルムアミジンスルフィン酸をトリフェニル
β−アンルビニルホスホニウム・ハロゲン化物と反応さ
せて製造される。

このホルムアミノンスルフィン酸を用いる方法において
は、塩基、好ましくは、第４級アミンのような非求核性
の塩基を用いる。

トリ置換β−アシルビニルホスホニウム・ハロゲン化物
の製法は公知ではなく、クロロヒニルメチルケトンのよ
うなハロビニルアルキルケトンをトリフェニルホスフィ
ンで処理して製造する。

Ｒ３が水素の場合、該トリ置換β−ホルミルヒニルホス
ポニウム・ハライドは、β−クロロアリルアルコールの
ようなβ−ハロアリルアル−Ｉ−ルを酸化し、その生成
物をトリフェニルホスフィノで処理して製造される。

式［＋］のＲ’が−ＣＯＯＲまたは−Ｃ００■］の化合
物は、式［＋］の２−トリハロメチル−４−トリフェニ
ルホスホニウムイミダゾールを過剰のアルコール（好ま
しくはメタノール、エタノール）と反応さＵてエステル
体（ −ｃｏｏＲ）に、または不活性有機溶媒中、水と反応さ
Ｕてカルボッ酸（−ＣＯＯＨ）とする方法で高収率、高
純度で製造される。その反応は室温らしくはその反応混
合物の還流温度で行なわれる。

不活性ａ機溶媒としてはアセトニトリル、ノメチルスル
ホキンド、酢酸エチル、テトラヒドロフランなどがあげ
られる。

好ましい態様においては、中間体のトリハロメチル化合
物は単離する必要はなく、たとえば、トリクロロアセト
アミノンをトリフェニルβ−アセチルビニルホスホニウ
ムブロマイドまたはタロライトとメタノール溶液として
室温ないしこ流温度にて反応さＵ゛、生成した２−トリ
ハロメチル化合物を直しにメタノールとの反応に供して
２−カルボメトキノ中間体を生成さＵる。池のカルボア
ルコキノ誘導体ら同様にして生成される。

本発明の方法は、薬効を育する化合物の製造中間体とし
て有用なイミダゾールの経済的、能率的、かつ、収率の
よい製法である。また、本発明の弐目）の化合物を式目
Ｈの化合物に変えろ方法の利点は反応の過程で生成した
トリ置換ホスフィン、ｐ（ｒ２’）３の除去か容易で、
話環らしくは再使用できることである。

得られた式［［１］のイミダゾール化合物のあるらのは
薬効を有する化合物、ことにＮ−ノアノーＮ°−メチル
−Ｎ”−Ｃ２−（５−Ｒ’−イミダゾリルメチルチオ）
エチル］グアニノノおよびＮ−メチル−Ｎ’　−［２−
（５−＋ｔ’−イミダブリルメチルヂオ）エチル１ヂオ
ウレア化合物のようにヒスタミンＨ、−拮抗剤として有
用なものであり、また他のらのはその薬効を有する化合
物の製造中間体としてｆ′ｆ用である。ヒスタミント■
、〜拮抗剤は、プラッタら［１ｌｌａｃｋ　　ｅＬ　　
ａｌ、　、ＮａＬｕｒｅ、　２３６巻、３８５自（１９
７２年）］によって記載さ４するように、メビラミノの
ような抗ヒスタミン剤てスπ断されｌ工いが、プリムア
ミトで遮断されるヒスタミン受チｖ体と定義てきるヒス
タミンＨｘ〜受容体で作用−Ａ゛る。ヒスタミンＨ２−
受容体の遮断は抗ヒスタミン〜１で抑制できないヒスタ
ミンの生物学的作用を抑制オろのにＹＴ用である。例え
ば、ヒスタミン１１＋−拮抗剤は胃酸分泌の抑制に有用
である。

式［１１］の化合物をこれらの薬効を（ｆするグアニジ
ンおよびチオウレア化合物に変えるには種々の方法か採
用できる。Ｒ’ｈ（ １１３が水素、低板アルキルトリハロメチル、ヘノノル
またはアミノの場合、該グアニジン化合物は本発明の方
法により直接製造できる。

てＥｌ”か−５Ｒ’の場合、式［［１］の化合物をラネ
ー・ニッケルのような還・元剤で処理して該グアニジン
化合物を得る。

ｎ’ｈ＜−ＮＲ＠Ｒ’でＲ３か−ＳＲ’（Ｒ’はｉｔＦ
＋　５２と同し）の場合、式［Ｕ］の化合物の−ＳＲ’
基を前記と同様に離脱させ、得られた生成物をシステア
ミンで処理してＲ３か水素の４−（２−アミノエチル）
チオメチルイミダゾール化合物を得、これをメチルイソ
チオノアネートで処理して、対応するＮ−メチル−Ｎ’
−［２−（５−Ｒ’−イミダゾリルメチルチオ）エチル
コチオウレアを得る。同し４−（２−アミンエチル）チ
オメチルイミダゾール化合物をＮ−ノアノーＮ’、Ｓ−
ツメチルイソチオウレアと反応さＵると対応するＮ−ノ
アノーＮ°−メチル−Ｎ′〜［２−（５−１’−イミダ
ゾリルメチルチオ）エチル］グアニノノが得られる。こ
れらのグアニノノ生成物はまた、４−（２−アミノエチ
ル）チオメチル（ミダゾールをＮ〜ノアノイミトノチオ
炭酸ツメデルと反応させ、ついで得られたＮ−ノアノー
Ｎ’　　［２−（５Ｒ１−イミダゾリルメチルチオ）上
チル」−ｓ−メチルイソチオウレアをメチルアミンと反
応させても製造できる。

Ｃ２がＮｎ１Ｉｎ’で、Ｒ３が水素の場合、式「ｌｌ］
ノ化合物を７ステアミンで処理して４−（２−アミノエ
チル）チオメチルイミダゾールを得、これを前記と同様
にグアニジンおよびチオウレア化合物に変える。

さらに式Ｃ１１１のＲ２がアルコキノのらのに、を反応
させれば、Ｒ２が の化合物か得られる。

式「口ｊの化合物から得られるこれらのチＡウレアおよ
びノアノグアニンノ化合物は米国特許第３９５０３３３
号および第３９５０３５３号に記載されている。

つぎに参考例および実施例を挙げて本発明をさらに詳し
く説明する。

参考例Ｉ （ａ）トリクロロアセトアミノンｌ　、６２ｇ（０、Ｉ
モル）を乾燥ツメチルスルホキット２０ｍｅ１．：溶解
し、撹拌下、ジメチルスルホキシド４〇−中、トリフェ
ニルβ−アセチルビニルホスホニウム・臭化物４．１ｇ
（０，１モル）を一度に加える。この発熱反応混合液は
しだいに色が淡くなり、これを１００℃で１０分間加熱
する。溶媒を蒸発させて［（５−メチルイミダゾリル）
−４−メチルコトリフェニルホスホニウム・臭化物を得
る。融点２３８〜２３９℃ 好ましくは、別法としてこのホスホニウム臭化物を、ト
リクロロアセトアミノンを用い、っぎの方法により製造
する。

トリフェニルβ−アセチルビニルホスホニウム・臭化物
８．０ｇ（０，０１９モル）を最小項の乾燥アセトニト
リル（約１００ｍ１りに溶解し、トリクロロアセトアミ
ツノ４．０ｇ（０，２５モル）を一度に加えろ。得られ
た混合液を室温で撹拌し、析出した物質を濾取して［、
（２−）リクロロメチル　５メチルイミダゾリル）−４
−メチル］トリフｙニルー１；スホニウム・臭化物を得
る。融点１５５〜１５７８に のホスホニウム塩１５．０ｇ（０，０２７モル）をメタ
ノール１５０ｍρに加え、得られｆ二混合液を３時間ぶ
流さＵる。この混合液を約１５ｍ０に濃縮し、固体を濾
去して［（２−メトキノカルボニル−５−メチルイミダ
ゾリル）−４−メチルコトリフェニルホスポニウム・臭
化物を得る。融点１６８〜１７０℃ 得られｆこホスホニウム塩をその融点（約１７０℃）に
加熱し、ガスの発生かやむまでこの温度を保持する。冷
却し、この固体生成物をクロロポルムでトリチュレート
して「（５−メチルイミダゾリル）−・１−メチルコト
リフェニルホスホニウム・臭化物を得る。融点２３８〜
２３９℃ トリフェニルβ−アセチルビニルホスホニウム・塩化物
３６ｇ（０，０１モル）およびトリクロロアセトアミノ
ン１６．１ｇ（０，１モル）をメタノール２ロ０ 流させ、冷却し、メタノールを蒸発させて［（２−メト
キンカルボニル−５−メチルイミダゾリル）−４−メチ
ルコトリフェニルホスホニウム・塩化物５０ｇを得る（
融点１７０℃（分解））。このホスホニウム・塩化物を
１７０℃てガスの発生がやむまで加熱し、ついで冷却し
、クロロホルムでトリチュレートして［（５−メチルイ
ミダゾリル）−４＝メチルコトリフエニルホスホニウム
・塩化物を得る。融点２２３〜２２５℃ （ｂ）ホルムアミノンスルフィン酸ｚ．ｏｇ（０。

１モル）を乾燥ツメデルスルホキッド２５０ｍｊに’８
ｍし、水素化ナトリウム２．４ｇ（０．１モル）を加え
る。水素ガスの発生がやんだら、トリフェニルβ−アセ
デルビニルホスホニウム・塩化物３６５ｇ（０．１モル
）を加え、この混合液を室温で１時間撹拌し、１００℃
で１０分間加熱する。冷却後ツメデルスルホキッドを蒸
発させ、残ｔ１をクロロホルム−メタノール（１：ｌ）
３００ｍσに溶解し、濾過する。濾液を蒸発乾固さゼ、
残渣をクロロポルム−アセトンから再結晶させて［（５
−メチルイミダゾリル）−４−メチルコトリフェニルホ
スホニウム・塩化物２０ｇ（５０％）を得る。融点２２
３〜２２５℃ 好ましくは、別法としてつぎの方法によりポルムアミノ
ンスルフィノ酸を用い、［（５−メチルイミダゾリル）
）−４−メチル］トリフェニルポスポニウム・塩化物お
よび臭化物を製造する。

トリフェニルβ−アセチルビニルホスホニウム・塩化物
３．６５ｇ（０．Ｏ　１モル）およびホルムアミノンス
ルフィン酸１．１ｇ（０．０１モル）をツメデルスルホ
キッド５０−に溶解する。１．８−ヒス（ツメデルアミ
ノ）ナフタリン（「ブロトノスボノノｊ）２．１　４ｇ
（０．０　１モル）を加え、混合液を８０℃に加温する
。冷却後、ノメチルスルポキノトを蒸発させ、クロロホ
ルムで無機塩を沈澱させ、濾過し、蒸発乾固するＢ残渣
をクロロホルム−アセトンから再結晶させ、実質的に定
量的に「（５−メチルイミダゾリル）−４−メチルコト
リフェニルホスホニウム・塩化物を得る。融点２２３〜
２２５℃ トリフェニルβ−アセチルビニルホスホニウム・臭化物
２０．６ｇ（０，０５モル）およびホルムアミノンスル
フィン酸６．０ｇ（０，０５モルよりわずかに過剰）を
ツメチルスルホキッド１００ｍ（！に溶解する。撹拌し
ながら、１．５−ノアザビンクロ［５４０］ウンデカ−
５−エン（ＤＢＵ）７．６ｇ（０゜０５モル）を滴下す
る。この混合物を８０℃で２０分間保持し、ツメチルス
ルホキッドを蒸発させる。残渣をりａロホルムにとり、
無機塩を濾去する６′ａ液を蒸発乾固させ、クロロホル
ム−アセトンから再結晶させて［（５−メチルイミダゾ
リル）＝４−メチルコトリフェニルホスホニウム・臭化
物を得る。収率８０％、融点２３８〜２３９℃実施例１ ナトリウムアミド０．３９ｇ（０，０１モル）を液体ア
ンモニア４０−に溶解し、［（５−メチルイミダゾリル
）−４−メチルコトリフェニルホスホニウム・臭化物４
．１１ｇ（０，０’１モル）を加える。この懸Ｅ液を一
４０℃で１時間撹拌し、ついて放置してアンモニアを蒸
発させ、室温まで昇温さ仕る。

残渣からトリフェニルホスフィノをヘンゼンで抽出し、
残った固体を水にとり、クロロホルムで抽出する。この
クロロホルム抽出液を乾燥し、蒸発さけ、４−アミノメ
チル−５〜メチルイミダゾールを得る。（収率７０％、
）塩酸塩の融点２４０〜２４２℃（分解））。このアミ
ンを酢酸中、１モル当ｍのシステアミンと共に還流させ
、塩酸で処理して４−（２−アミノエチル）チオメチル
−５−メチルイミダゾール・ジ塩酸塩を得る。融点１８
５〜１９１℃ 実施例２ ［（５−メチル−２−メチルチオイミダゾリル）−４−
メチルコトリフェニルホスホニウム・臭化物４．８３ｇ
（０，０１モル）をピペリジン２０ｍ１中、室温で３０
分間撹拌し、ついで１時間還流させ、冷却し、濾過する
ａ濾液を減圧下で蒸発させ、溶Ｍ液としてりＯａホルム
−メタノールを用い、シリカゲルカラム上でクロマトグ
ラフィーに付し、５−メチル−２−メチルチオ−４〜ピ
ペリツノメチルイミダゾールを得る。塩酸で処理し、得
られたジ塩酸塩を、酢酸中、１モル当量のシステアミン
と共に還流させ、４−（２−アミノエチル）チオメチル
−５−メチル−２−メチルチオイミダゾール・ジ塩酸塩
を得る。融点１６５℃ 同様に、ピペリジンの代わりにピロリノンを用い５−メ
チル−２−メチルチオ−４−ピロリジノメチルイミダゾ
ールを得る。

同様に、ピペリジンの代わりにモルホリンを用い５−メ
チル−２−メチルチオ−４−モルホリノメチルイミダゾ
ールを得る。ジ塩酸塩の融点７９℃（分解） これらのピロリノンまたはモルホリン化合物をジ塩酸塩
に変え、酢酸中、システアミンで処理してら４−（アミ
ノエチル）チオメヂルー５−メチル＝２−メチルチオイ
ミダゾール・ジ塩酸塩が得られる。

実施例３ ジメチルアミン０．５ｇ（０，０１モル）をテトラヒド
ロフラン３５ｍｊに溶解し、撹拌し、撹拌下ヘキサン９
２Ｍブチルリチウム５ｍ＆（０，０１モル）を滴下しな
がら水浴中で冷却する。この混合液を冷時１５分間撹拌
後、［（５−メチルイミダゾリル）−４−メチルコトリ
フェニルホスホニウム・塩化物３．９３ｇ（０，０１モ
ル）を加え、この溶液を室温まで昇温さ仕る。室温で２
時間撹拌後、溶媒を蒸発させ、残渣を水５０＋ｄで処理
する。生成したノフェニルホスフィンを濾去する。この
水性濾液をクロロホルムで抽出し、乾燥し、蒸発させて
４−（Ｎ、Ｎ−ツメチルアミノメチル）−５−メチルイ
ミダゾールを得る（融点９２〜９４℃）。ついで、この
アミンを酢酸中、１モル当量のシステアミンとともに還
流させ、塩酸で処理して４−（２−アミノエチル）チオ
メチル−５−メチルイミダゾール・ノ塩酸を得る。融点
１８５〜１９１℃同様にツメチルアミンの代わりにメチ
ルアミンを用いて４−（Ｎ−メチルアミノメチル）−５
−メチルイミダゾールを得る。同様にブチルアミン、ノ
ブチルアミンを用いて、各々、４−（Ｎ−ブチルアミノ
メチル）−５−メチルイミダゾールおよび４−（Ｎ、Ｎ
−ジブチルアミノメチル）−５−メチルイミダゾールを
得る。これらの中間体を前記と同様にシステアミンと共
に還流させ、塩酸で処理しても４−（２−アミノエチル
）チオメチル−５−メチルイミダゾール・ジ塩酸塩か得
られる。

実施例４ Ｎ−ンアノーＮ°−メチルーＮ’−メルカプトエチルグ
アニジン１．５８ｇ（０，０１モル）をメタノール１５
ｍ１２に溶解し、メタノール中ナトリウムメトキンド２
．３−を加える。室温で５分間撹拌し、［（５−メチル
イミダゾリル）−４−メチル］トリフェニルホスホニウ
ム・塩化物３．９３ｇのメタノール＋ＯｍＣ中懸濁液を
加える。この溶液を加熱還流させる。等容量の水を加え
、大部分のメタノールを蒸発させて除去する。濾過し、
水洗してトリフェニルホスフィンを除去する。濾液を活
性炭で処理し、濾過し、濃縮する。Ｎ−ノアノーＮ　−
メチル−Ｎ”−［２−（５−メチル−４−イミダゾリル
メチルチオ）エチル〕グアニノンを濾取する。融点１４
１−１４２℃ 実施例５ ＩｉｆＩ記実施例４の方法において、該ホスホニウム化
合物の代わりに［（２−メチルチオ−５−メチルイミダ
ゾリル）−４−メチルコトリフエニホス７１；ニウム臭
化物を用い、Ｎ−ノアノーＮ”−メチル−Ｎ”−［２−
（２−メチルチオ−５−メチル−４−イミダゾリルメチ
ルチオ）エチル］グアニジノを１する。この化合物とニ
ッケルーアルミニウム（５０５０）合金のギ酸中混合液
を還流さ仕て２−メチルチオ基を離脱させてＮ−ンアノ
ーＮ°−メチル−Ｎ”−［２−（５−メチル−４−イミ
ダゾリルメチルチオ）エチル〕グアニノノを得る。融点
１４１〜１４３６Ｃ 参考°例２ β−ピバロイルビニルクロライド７．３ｇ（０，０５モ
ル）およびトリフェニルホスフィン８．１ｇ（００５モ
ル）をベンゼン＋００ｍＣに溶かし、３０分間加熱還流
する。この混合物を冷却し、濾過し、ベンゼンで洗浄し
、ついで乾燥させて白色粉末のトリフェニルβ−ピバロ
イルビニルホスホニウムクロライド１２ｇを得る。融点
１９３〜１９５℃トリフェニルβ−ピバロイルビニルホ
スホニウムクロライド８．１６ｇ（０，０２モル）のメ
タノール５０ｄ中溶液に、撹拌下、トリクロロアセトア
ミジン３．２２ｇ（０，０２モル）を加え、この混合物
を室温にて一夜撹拌する。メタノールを減圧留去して白
色固体１１．３２ｇを得る。この固体をクロロホルムに
溶かし、不溶物を濾去する。濾液を減圧蒸発させ、えら
れた残渣を高減圧下に乾燥して白色固体の［（４−ｔ−
ブチル−２−カルボメトキンイミダゾリル）−５−メチ
ル］トリフェニルホスホニウムクロライド９．６ｇ（９
１％）を得る。融点１２０℃（分解） 上記の５−ｔ−ブチル化合物９ｇを１８０〜１９０℃で
１５分間加熱し、冷却し、生成物をアセトニトリルから
再結晶させて［：（５−Ｌ−ブチルイミダゾリル）−４
−メチルコトリフェニルホスホニウムクロライトを得る
。融点１３４〜１３７℃（分解） 実施例６ ２５％ナトリウムメトキサイドのメタノール溶液をメタ
ノール２５０ｍ１に加え、これに、撹拌下、常温にて、
［（５−メチルイミダゾリル）−４−メチルコトリフェ
ニルホスホニウムブロマイド４８３ｇ（０，１モル）を
メタノール２５０ｍ１に溶かした溶液を加える。この混
合物を２０分間ａ流させ・、半分量まで濃縮する。水９
００ｍ１にて希釈したのち、トリフェニルホスフィンを
濾去する。この水溶液をベンゼン１５０ｍ１ずつにて２
回、ついてクロロホルム２５０＋１１ずつにて３回抽出
する。クロロホルム抽出液を合せ、乾燥後、溶媒を留去
して４−メトキノメチル−５−メチルイミダゾールを得
る。融点６９〜７０℃ 参考例３ 金属ナトリウム２５．３ｇ（１，１モル）をエタノール
２０に落解する。２−メチルンウドチオウレア硫酸塩２
７８．３ｇ（１，０モル）を加え、この混合液を０５時
間撹拌する。ついで臭化トリフェニルβ−アセチルビニ
ルホスホニウム４１１ｇ（１０モル）を加え、この混合
液を１８時間加熱還流させ、冷却し、濾過する。フィル
ターケーキをエタノール２００ｍ０．で洗浄する。濾液
およびエタノール洗液を合し、減圧下で蒸発させて褐色
の残渣を得る。残渣にクロロホルム５００−を加え、こ
の混合液を数分間撹拌し、ついて濾過する。フィルター
ケーキをクロロホルム１５０ｍ０．ずって３回洗浄し、
乾燥し、臭化［（２−メチルチオ−５−メチルイミダゾ
リル）−４−メチルコトリフェニルホスホニウム３６４
ｇ（７５％）を得る。融点２２３〜２２５℃ 実施例７ 臭化物［５−メチル−２−メチルチオイミダゾリル）−
４−メチルコトリフェニルホスホニウム４８．３ｇ（０
，１モル）のメタノール２５０ｍ１中溶液を、室温でナ
トリウムメトキシドの２５％メタノール溶液３５ｍ１の
メタノール２５０ｍ１中撹拌溶液に速やかに加える。こ
の混合液を２０分間−流さＵ、ついて半Ｇｔに濃縮する
。水９００ｍ１てｍ択した後、トリフェニルホスフィン
を濾過する。この水性溶液をヘンセン１５０ｍ１ずつで
２回、ついてクロロホルム２５０ｍ１ずつで３回抽出す
る。クロロポルム抽出液を硫酸マグネノウム上で乾燥し
、蒸発乾固し、４−メトキンメチル−５−メチル−２−
メチルチオイミダゾリル１３ｇ（７６％）を得る。ピク
リン酸塩の融点１１０〜１１１℃実施例８ 塩化［（５−メチルイミダゾリル）−４−メチルコトリ
フェニルポスホニウム３９．３ｇ（０，１モル）のメタ
ノール２００ｍ１中溶液にナトリウムメトキシドのメタ
ノール中２５％溶液２２ｍ１を加え、１時間還流させる
。冷却後、この溶液を３倍容の水で希釈し、トリフェニ
ルホスフィンを濾去する。

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. （１）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は低級アルキル；Ｒ＾３は水素または離
   脱しうる基；Ｒ＾５はアリール；Ｘはアニオンを意味す
   る］ で示される化合物を、有機溶媒中、塩基性条件下で式： Ｒ＾２−Ｈ ［式中、Ｒ＾２は後記と同じである］ で示される化合物と反応させることを特徴とする▲数式
   、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１およびＲ＾３は前記と同じ；Ｒ＾２は低
   級アルコキシ、 またはＮＲ＾６Ｒ＾７（Ｒ＾６およびＲ＾７は、各々、
   水素、低級アルキルまたはそれらが結合する窒素原子と
   共に異項環基を形成する）を意味する］ で示される置換イミダゾール化合物またはその塩の製法
   。
2. （２）Ｒ＾２が ▲数式、化学式、表等があります▼ である前記第（１）項の製法。
3. （３）Ｒ＾３が水素である前記第（２）項の製法。
4. （４）ナトリウムメトキシドまたは水素化ナトリウムを
   用いて塩基性条件とする前記第（１）項の製法。
5. （５）溶媒がメタノール、エタノール、プロパノール、
   ブタノール、アセトン、アセトニトリル、ジメチルホル
   ムアミドまたはジメチルスルホキシドである前記第（１
   ）項の製法。
6. （６）温度約２５〜約２００℃で、約２０分〜約２４時
   間反応を行なう前記第（１）項の製法。
7. （７）温度約６５〜約１００℃で、約２０分〜約３時間
   反応を行なう前記第（１）項の製法。