JPS6210206B2 - - Google Patents
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- JPS6210206B2 JPS6210206B2 JP54012881A JP1288179A JPS6210206B2 JP S6210206 B2 JPS6210206 B2 JP S6210206B2 JP 54012881 A JP54012881 A JP 54012881A JP 1288179 A JP1288179 A JP 1288179A JP S6210206 B2 JPS6210206 B2 JP S6210206B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- test
- methoxybenzyl
- seconds
- active substance
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
- C07D207/26—2-Pyrrolidones
- C07D207/263—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms
- C07D207/27—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals directly attached to the ring nitrogen atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
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- Biomedical Technology (AREA)
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- Neurosurgery (AREA)
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
Description
本発明はピロリジン誘導体に関する。更に特定
的には、本発明は一般式 式中、R1はｏ−メトキシベンゾイル、ｍ−メ
トキシベンジル、ｐ−メトキシベンジルまたはｐ
−フルオロベンジル基を表わす、 の−１−置換２−ピロリジノンに関する。 この種の化合物はすでに公知であるが、驚くべ
きことに、本発明に従えば、それらの化合物が毒
性が低いにも拘らず興味あるそして治療的に価値
ある薬理学的特性を有することが見出された。実
際、動物実験において、式の化合物が実験的に
種々の方法で生じさせた脳不全（cerebral
insufficiency）に対して拮抗作用（counter−
acting）を示し得ることが見出された。 本発明は上記の知見に基くものであり、従つて
薬理学的に活性な物質としての式の化合物、式
の化合物を含む薬物、この種の薬物の製造方
法、および疾病の抑制もしくは予防または健康改
善、特に脳不全の抑制もしくは予防または知能力
（intellectual capacity）の改善のために式の化
合物を用いることに関する。 上記の式の好ましい化合物は、R1がｐ−メ
トキシベンジル基を表わすもの、即ち１−（ｐ−
メトキシベンジル）−２−ピロリジノンである。 実験的に発生させた脳不全に対する式の化合
物の拮抗作用の能力は以下に記載する動物実験に
より測定することが出来る。 (A) 炭酸過剰症後の「回避」修得（POSTHYP−
ERCAPNIC“AVOIDANCE”ACQUISI−
TION） 試験装置は中央に高さ10cmの障害物を有しそ
して通電し得る格子床を有する「シヤツトル・
ボツクス（shuttle box）」である。防音室に拡
声機をとりつける。対照または試験製剤を注射
により投与して１または３時間後に、未訓練の
ラツト（120〜150ｇ、１群当り10匹）を純粋の
二酸化炭素雰囲気中に12秒間入れる。第３群の
の10匹のラツトは試験製剤を与えずそして二酸
化炭素雰囲気にも入れない。二酸化炭素処理を
行つた後３分後に３つの群のすべてのラツトは
「シヤツトル・ボツクス」中で下記のプログラ
ムに従つて条件反射および無条件反射を覚えね
ばならない。そのプログラムは10秒沈黙−５秒
騒音（「回避応答」）−15秒騒音＋足のシヨツク
（「逃避応答」）；連続６回である。６回のそれ
ぞれの実験の各回について、各ラツトの反応時
間（ラツトが障害物を飛越すまでの時間を測定
しそしてそれら種々の群の間の統計的有意差を
ラング（Rang）試験により計算する。 試験製剤の「活性」投与量とは６回の各々の
実験中に有意な作用を示す投与量であり、それ
によつて試験製剤および二酸化炭素で処理され
た動物は二酸化炭素でのみ処理された動物より
著しく良好に覚えそして試験製剤処理も二酸化
炭素処理もうけなかつた動物と同程度に覚える
はづである。 この試験において式の化合物は下記の投与
量において顕著な活性を示す。
的には、本発明は一般式 式中、R1はｏ−メトキシベンゾイル、ｍ−メ
トキシベンジル、ｐ−メトキシベンジルまたはｐ
−フルオロベンジル基を表わす、 の−１−置換２−ピロリジノンに関する。 この種の化合物はすでに公知であるが、驚くべ
きことに、本発明に従えば、それらの化合物が毒
性が低いにも拘らず興味あるそして治療的に価値
ある薬理学的特性を有することが見出された。実
際、動物実験において、式の化合物が実験的に
種々の方法で生じさせた脳不全（cerebral
insufficiency）に対して拮抗作用（counter−
acting）を示し得ることが見出された。 本発明は上記の知見に基くものであり、従つて
薬理学的に活性な物質としての式の化合物、式
の化合物を含む薬物、この種の薬物の製造方
法、および疾病の抑制もしくは予防または健康改
善、特に脳不全の抑制もしくは予防または知能力
（intellectual capacity）の改善のために式の化
合物を用いることに関する。 上記の式の好ましい化合物は、R1がｐ−メ
トキシベンジル基を表わすもの、即ち１−（ｐ−
メトキシベンジル）−２−ピロリジノンである。 実験的に発生させた脳不全に対する式の化合
物の拮抗作用の能力は以下に記載する動物実験に
より測定することが出来る。 (A) 炭酸過剰症後の「回避」修得（POSTHYP−
ERCAPNIC“AVOIDANCE”ACQUISI−
TION） 試験装置は中央に高さ10cmの障害物を有しそ
して通電し得る格子床を有する「シヤツトル・
ボツクス（shuttle box）」である。防音室に拡
声機をとりつける。対照または試験製剤を注射
により投与して１または３時間後に、未訓練の
ラツト（120〜150ｇ、１群当り10匹）を純粋の
二酸化炭素雰囲気中に12秒間入れる。第３群の
の10匹のラツトは試験製剤を与えずそして二酸
化炭素雰囲気にも入れない。二酸化炭素処理を
行つた後３分後に３つの群のすべてのラツトは
「シヤツトル・ボツクス」中で下記のプログラ
ムに従つて条件反射および無条件反射を覚えね
ばならない。そのプログラムは10秒沈黙−５秒
騒音（「回避応答」）−15秒騒音＋足のシヨツク
（「逃避応答」）；連続６回である。６回のそれ
ぞれの実験の各回について、各ラツトの反応時
間（ラツトが障害物を飛越すまでの時間を測定
しそしてそれら種々の群の間の統計的有意差を
ラング（Rang）試験により計算する。 試験製剤の「活性」投与量とは６回の各々の
実験中に有意な作用を示す投与量であり、それ
によつて試験製剤および二酸化炭素で処理され
た動物は二酸化炭素でのみ処理された動物より
著しく良好に覚えそして試験製剤処理も二酸化
炭素処理もうけなかつた動物と同程度に覚える
はづである。 この試験において式の化合物は下記の投与
量において顕著な活性を示す。
【表】
(B) 電気シヨツク健忘症による「受動的回避」試
験（“PASSIVE AVOIDANCE”TEST WITH
ELECTROSHOCK AMNESIA） 試験装置は通電し得る格子床および一隅に灰
色の四角形のプラツトホームを有するスキナー
（skinner）・ボツクスである。体重100〜200ｇ
の未訓練の雄のラツトを灰色のプラツトホーム
にのせる。ラツトが格子床にはい下りる度に、
ラツトは電気シヨツクをうける。３〜５回の実
験で、ラツトは所謂「受動的回避応答」を示
す、即ちプラツトホームからはい下りることを
拒否する。拒否修得直後に、ラツト20匹づつの
三つの群を作る。第一の群は耳の間の電気シヨ
ツク（45ｍＡ、２秒）および塩化ナトリウムの
i.p.注射をうける。第二の群は耳の間の電気シ
ヨツクおよび試験製剤のi.p.注射をうける。第
三の群は塩化ナトリウムのみをうける。３時間
後、各ラツトをもう一度プラツトホームにのせ
そして帯留時間（最高60秒）を測定する。二つ
の対照群と比較して試験製剤の有意の活性度を
ラング試験により計算する。 試験製剤の「活性」投与量とは電気シヨツク
に対する有意な保護活性度を示す投与量である
（試験製剤の活性投与量および電気シヨツクで
処理された動物は電気シヨツク処理をうけなか
つた動物と同じ長い滞留時間を示し、他方塩化
ナトリウムおよび電気シヨツクで処理された動
物は短い滞留時間を示す）。 この試験において、１−（ｐ−メトキシベン
ジル）−２−ピロリジノンは50mg／Kgi.p.であ
る。 (C) リスザルを用いる「連続回避」プログラムに
おけるハロペリドール誘発「ノツクアウト」の
抑制（INHIBITION OF THE
HALOPERIDOL−INDUCED“KNOCK
OUT”IN Ａ“CONTINUOUS AVOIDA−
NCE”PROGRAME WITH SQVIRREL
MONKEYS） １匹づつ収容したそれぞれ体重0.6乃至1.2Kg
の雄の未訓練のリスザル〔サイミリ・スチウレ
ウス（Saimiri sciureus）〕を２レバー式スキ
ナー・ボツクス中で下記の「連続回避」プログ
ラムにより訓練する。即ち「回避−シヨツク」
−間隔40秒、「シヨツク−シヨツク」−間隔20
秒、足のシヨツク最高５秒。通常の基本的挙動
を示すサルにはハロペリドール1.0mg／Kgp.o.
を与えて「ノツクアウト」時間（「回避」およ
び「逃避」の中断）を測定する。有用な
（potential）脳不全改善剤として試験製剤を評
価するために安定な「ノツクアウト」時間を有
するサルを選ぶ。試験製剤はハロペリドール処
理の前種々の時間に注射することが出来る。 試験製剤の「活性」投与量とはハロペリドー
ル処理の前の投与によつて３時間の試験中にお
ける「ノツクアウト」時間の有意な遅延をもた
らす投与量である。 この試験において、１−（ｐ−メトキシベン
ジル）−２−ピロリジノンの最低活性投与量は
１mg／Kgi.p.である。 マウスに対する式の化合物の急性毒性は次の
通りである。
験（“PASSIVE AVOIDANCE”TEST WITH
ELECTROSHOCK AMNESIA） 試験装置は通電し得る格子床および一隅に灰
色の四角形のプラツトホームを有するスキナー
（skinner）・ボツクスである。体重100〜200ｇ
の未訓練の雄のラツトを灰色のプラツトホーム
にのせる。ラツトが格子床にはい下りる度に、
ラツトは電気シヨツクをうける。３〜５回の実
験で、ラツトは所謂「受動的回避応答」を示
す、即ちプラツトホームからはい下りることを
拒否する。拒否修得直後に、ラツト20匹づつの
三つの群を作る。第一の群は耳の間の電気シヨ
ツク（45ｍＡ、２秒）および塩化ナトリウムの
i.p.注射をうける。第二の群は耳の間の電気シ
ヨツクおよび試験製剤のi.p.注射をうける。第
三の群は塩化ナトリウムのみをうける。３時間
後、各ラツトをもう一度プラツトホームにのせ
そして帯留時間（最高60秒）を測定する。二つ
の対照群と比較して試験製剤の有意の活性度を
ラング試験により計算する。 試験製剤の「活性」投与量とは電気シヨツク
に対する有意な保護活性度を示す投与量である
（試験製剤の活性投与量および電気シヨツクで
処理された動物は電気シヨツク処理をうけなか
つた動物と同じ長い滞留時間を示し、他方塩化
ナトリウムおよび電気シヨツクで処理された動
物は短い滞留時間を示す）。 この試験において、１−（ｐ−メトキシベン
ジル）−２−ピロリジノンは50mg／Kgi.p.であ
る。 (C) リスザルを用いる「連続回避」プログラムに
おけるハロペリドール誘発「ノツクアウト」の
抑制（INHIBITION OF THE
HALOPERIDOL−INDUCED“KNOCK
OUT”IN Ａ“CONTINUOUS AVOIDA−
NCE”PROGRAME WITH SQVIRREL
MONKEYS） １匹づつ収容したそれぞれ体重0.6乃至1.2Kg
の雄の未訓練のリスザル〔サイミリ・スチウレ
ウス（Saimiri sciureus）〕を２レバー式スキ
ナー・ボツクス中で下記の「連続回避」プログ
ラムにより訓練する。即ち「回避−シヨツク」
−間隔40秒、「シヨツク−シヨツク」−間隔20
秒、足のシヨツク最高５秒。通常の基本的挙動
を示すサルにはハロペリドール1.0mg／Kgp.o.
を与えて「ノツクアウト」時間（「回避」およ
び「逃避」の中断）を測定する。有用な
（potential）脳不全改善剤として試験製剤を評
価するために安定な「ノツクアウト」時間を有
するサルを選ぶ。試験製剤はハロペリドール処
理の前種々の時間に注射することが出来る。 試験製剤の「活性」投与量とはハロペリドー
ル処理の前の投与によつて３時間の試験中にお
ける「ノツクアウト」時間の有意な遅延をもた
らす投与量である。 この試験において、１−（ｐ−メトキシベン
ジル）−２−ピロリジノンの最低活性投与量は
１mg／Kgi.p.である。 マウスに対する式の化合物の急性毒性は次の
通りである。
【表】
式の化合物は薬物として、例えば製剤
（phar−maceutical preparation）の形で用いる
ことが出来る。この製剤は例えば錠剤、光沢をつ
けた錠剤、糖衣錠、硬質ゼラチンカプセル剤、軟
質ゼラチンカプセル剤、溶液、乳濁液または懸濁
液の形で経口的に投与することが出来る。しかし
ながら、投与はまた直腸経路（例えば坐薬の形）
または非経口経路（例えば注射液の形）で行うこ
とも出来る。 錠剤、光沢をつけた錠剤、糖衣錠および硬質ゼ
ラチンカプセル剤の製造には、式の化合物は製
薬学的に不活性な無機または有機の賦形剤と共に
加工することが出来る。この種の賦形剤として、
例えば錠剤、糖衣錠および硬質ゼラチンカプセル
剤には、乳糖、とうもろこし澱粉、またはその誘
導体、タルク、ステアリン酸またはその塩などを
用いることが出来る。 軟質ゼラチンカプセル剤に適した賦形剤は例え
ば植物油、ロウ、脂肪、半固体および液体のポリ
オールなどである。 溶液およびシロツプの製造に適した賦形剤は例
えば水、ポリオール、サツカローズ、転化糖、グ
ルコーズなどである。 注射液に適した賦形剤は例えば水、アルコー
ル、ポリオール、グリセリン、植物油などであ
る。 坐薬に適した賦形剤は例えば天然のまたは硬化
させた油、ロウ、脂肪、半液体または液体のポリ
オールなどである。 更に、これら製剤は保存剤、可溶化剤、安定
剤、湿潤剤、乳化剤、甘味剤、着色剤、芳香剤、
浸透圧を変えるための塩類、緩衝剤、被覆剤また
は酸化防止剤を含むことが出来る。またこれら製
剤は他の治療的に価値ある物質を含むことも出来
る。 本発明に従えば、式の化合物は、脳不全の抑
制もしくは防止または知能力の改善において、例
えば脳性発作（cerebral seizure）の場合、老人
病（geriatry）、アルコール中毒、（alcohol−
ism）などにおいて用いることが出来る。投与量
は広い範囲で変えることが出来、そして勿論各々
特定の場合の個々の必要条件に適合させられる。
一般に、経口投与の場合、一日当りの投与量とし
て式の化合物約10mg乃至2500mgが適当である
が、必要ならば上限を越えることも容易に可能で
ある。 下記の実施例において、活性物質として１−
（ｐ−メトキシベンジル）−２−ピロリジノンを含
む製剤を記載するが、それは本発明を単に例示す
るものであつて、本発明の範囲を何ら限定するも
のではない。 実施例 １ １カプセル当り活性物質40mgを含む軟質ゼラチ
ンカプセル剤 １カプセル当り 活性物質 40mg ココナツト油から分別されたトリグリセライド混
合物 150mg 全カプセル含量 190mg 実施例 ２ １ml当り活性物質20mgを含む注射液 １ml当り 活性物質 20.0mg ポリエチレングリコール400 0.3ml 塩化ナトリウム 2.7mg 注射用水 添加して１mlにする 実施例 ３ ５ml当り活性物質40mgを含む経口投与用液体製
剤（乳濁液） 乳濁液100ml当り 活性物質 0.8ｇ 中性油 十分量 カルボキシメチルセルロースナトリウム塩 0.6ｇ ポリオキシエチレンステアレート 十分量 グリセリン（純粋） 0.2〜2.0ｇ 保存剤 十分量 芳香調節剤 十分量 水（脱イオン水または蒸溜水）
添加して100mlにする 実施例 ４ 坐薬１個当り活性物質40mgを含む直腸投与用製
剤 坐薬１個当り 活性物質 40mg 坐薬基剤 添加して２ｇとする
（phar−maceutical preparation）の形で用いる
ことが出来る。この製剤は例えば錠剤、光沢をつ
けた錠剤、糖衣錠、硬質ゼラチンカプセル剤、軟
質ゼラチンカプセル剤、溶液、乳濁液または懸濁
液の形で経口的に投与することが出来る。しかし
ながら、投与はまた直腸経路（例えば坐薬の形）
または非経口経路（例えば注射液の形）で行うこ
とも出来る。 錠剤、光沢をつけた錠剤、糖衣錠および硬質ゼ
ラチンカプセル剤の製造には、式の化合物は製
薬学的に不活性な無機または有機の賦形剤と共に
加工することが出来る。この種の賦形剤として、
例えば錠剤、糖衣錠および硬質ゼラチンカプセル
剤には、乳糖、とうもろこし澱粉、またはその誘
導体、タルク、ステアリン酸またはその塩などを
用いることが出来る。 軟質ゼラチンカプセル剤に適した賦形剤は例え
ば植物油、ロウ、脂肪、半固体および液体のポリ
オールなどである。 溶液およびシロツプの製造に適した賦形剤は例
えば水、ポリオール、サツカローズ、転化糖、グ
ルコーズなどである。 注射液に適した賦形剤は例えば水、アルコー
ル、ポリオール、グリセリン、植物油などであ
る。 坐薬に適した賦形剤は例えば天然のまたは硬化
させた油、ロウ、脂肪、半液体または液体のポリ
オールなどである。 更に、これら製剤は保存剤、可溶化剤、安定
剤、湿潤剤、乳化剤、甘味剤、着色剤、芳香剤、
浸透圧を変えるための塩類、緩衝剤、被覆剤また
は酸化防止剤を含むことが出来る。またこれら製
剤は他の治療的に価値ある物質を含むことも出来
る。 本発明に従えば、式の化合物は、脳不全の抑
制もしくは防止または知能力の改善において、例
えば脳性発作（cerebral seizure）の場合、老人
病（geriatry）、アルコール中毒、（alcohol−
ism）などにおいて用いることが出来る。投与量
は広い範囲で変えることが出来、そして勿論各々
特定の場合の個々の必要条件に適合させられる。
一般に、経口投与の場合、一日当りの投与量とし
て式の化合物約10mg乃至2500mgが適当である
が、必要ならば上限を越えることも容易に可能で
ある。 下記の実施例において、活性物質として１−
（ｐ−メトキシベンジル）−２−ピロリジノンを含
む製剤を記載するが、それは本発明を単に例示す
るものであつて、本発明の範囲を何ら限定するも
のではない。 実施例 １ １カプセル当り活性物質40mgを含む軟質ゼラチ
ンカプセル剤 １カプセル当り 活性物質 40mg ココナツト油から分別されたトリグリセライド混
合物 150mg 全カプセル含量 190mg 実施例 ２ １ml当り活性物質20mgを含む注射液 １ml当り 活性物質 20.0mg ポリエチレングリコール400 0.3ml 塩化ナトリウム 2.7mg 注射用水 添加して１mlにする 実施例 ３ ５ml当り活性物質40mgを含む経口投与用液体製
剤（乳濁液） 乳濁液100ml当り 活性物質 0.8ｇ 中性油 十分量 カルボキシメチルセルロースナトリウム塩 0.6ｇ ポリオキシエチレンステアレート 十分量 グリセリン（純粋） 0.2〜2.0ｇ 保存剤 十分量 芳香調節剤 十分量 水（脱イオン水または蒸溜水）
添加して100mlにする 実施例 ４ 坐薬１個当り活性物質40mgを含む直腸投与用製
剤 坐薬１個当り 活性物質 40mg 坐薬基剤 添加して２ｇとする
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 式中、R1はｏ−メトキシベンゾイル、ｍ−メ
トキシベンジル、ｐ−メトキシベンジルまたはｐ
−フルオロベンジル基を表わす、 のピロリジン誘導体を有効成分として含有するこ
とを特徴とする脳不全の抑制もしくは予防または
知能力の改善のための薬剤。 ２ １−（ｐ−メトキシベンジル）−２−ピロリジ
ノンを有効成分として含有する特許請求の範囲第
１項記載の薬剤。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH140478 | 1978-02-10 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS54117469A JPS54117469A (en) | 1979-09-12 |
| JPS6210206B2 true JPS6210206B2 (ja) | 1987-03-05 |
Family
ID=4209637
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1288179A Granted JPS54117469A (en) | 1978-02-10 | 1979-02-08 | Pyrrolidine derivative |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4239770A (ja) |
| EP (1) | EP0003602B1 (ja) |
| JP (1) | JPS54117469A (ja) |
| AU (1) | AU525204B2 (ja) |
| CA (1) | CA1115212A (ja) |
| DE (1) | DE2967324D1 (ja) |
| IE (1) | IE48897B1 (ja) |
| IL (1) | IL56577A (ja) |
| MC (1) | MC1258A1 (ja) |
| NZ (1) | NZ189572A (ja) |
| PH (1) | PH14270A (ja) |
| ZA (1) | ZA79452B (ja) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1124247A (en) * | 1979-08-09 | 1982-05-25 | Hoffmann-La Roche Limited | Pyrrolidine derivatives |
| CH646149A5 (de) * | 1981-02-05 | 1984-11-15 | Hoffmann La Roche | Pyrrolidin-derivat. |
| US4431662A (en) * | 1981-03-06 | 1984-02-14 | Hodgson Gordon L Jun | 1-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-2-pyrrolidinone and its medicinal use |
| EP0106988A1 (en) * | 1982-09-02 | 1984-05-02 | The Wellcome Foundation Limited | Pharmacologically active lactam derivatives |
| DE3336024A1 (de) * | 1983-10-04 | 1985-04-18 | Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim | 4-amino-l-benzyl-pyrrolidinone und ihre saeureadditionssalze, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel |
| DE3706399A1 (de) * | 1987-02-27 | 1988-09-08 | Boehringer Ingelheim Kg | Mittel mit antidepressiver wirkung |
| IT1215587B (it) * | 1987-06-26 | 1990-02-14 | Roussel Maestretti Spa | Derivati della 1-benzoil2-oxo 5-alcossi pirrolidina, loro procedimento di preparazione e loro impiego come sostanza medicinale. |
| IT1231921B (it) * | 1989-06-12 | 1992-01-15 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | 1-acil-2-pirrolidoni quali attivatori dei processi di apprendimento e della memoria e composizioni farmaceutiche comprendenti tali composti |
| JP2803882B2 (ja) * | 1990-02-20 | 1998-09-24 | 日清製粉株式会社 | １―フエノキシカルボニル―２―ピロリジノン誘導体 |
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