JPS62106080A - エタノ−ルアミン誘導体およびこれを含有する抗高脂血症剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 １０発明の背景 技術分野 本発明は新規なエタノールアミン誘導体お工びこれｔ含
有する抗高脂血症剤に関するものである。

先行技術 抗高脂血症作用？有する物質はニコチン酸ぜはじめ、種
々知られているが、必ずしも／４足すべき楽効全示すと
は云い難い。また、高脂血症は心筋梗塞、脳使購あるい
は動脈硬化症等の危険因子であり、これｔ有効に予防す
る抗高脂血症剤の出現が強く望まれている。

■０発明の目的 本発明者等はエタノールアミン誘導体？咄々合成し、そ
れらの薬理作用を鋭意研究しｔ結果、本発明において使
用されるエタノールアミン誘導体が優れた抗高脂血症剤
用に有することｒ見い出し本発明？完成させるに至った
。

従って本発明は前記式ｆｉ＋で示されたエタノールアミ
ン誘導体お工びこれ？占有すり強力な抗菌Ｊ猶皿症Ｍｌ
１缶提供することｔ目的とする。本発明で使用するエタ
ノールアミン誘導体は２明な血？′５脂質低下作用？有
し、篩面？ｌｖ涌質に起因する動脈硬化症の予防剤とし
て有用である。

かかる目的？達成する本発明は、　ｈ式山で表わされる
エタノールアミン誘導体である。

ざらに、本発明は一般式（１） で衣わされろエタノールアミン誘導体を含有する抗高脂
血症剤である。

■０発明の詳細な説明 本発明のエタノールアミン誘導体は、リノール酸あるい
はこの反応性誘導体とエタノールアミンと？縮合させる
ことにＬつ得られる。縮合させるとき用いられる縮合剤
としては、例えばクロル蜂峡エチルが好４ｖｃ用いられ
る。前記反応性誘導体としてはカルゼン酸りロリドヤカ
ルボン酸のチアゾリノンチオンアミド誘導体盆挙げるこ
とができる。

本発明において有効成分若しくは有効成分の１つとして
使用されるエタノールアミン誘導体は２明な血清脂質低
下作用ケ有し、高血清脂質に起因する疾恵であれば有効
に作用するが、特に血清コレステロールや血清トリグリ
セリドが高値となる高脂血症、動脈硬化症、心筋梗塞ま
たは脳梗塞の予防剤として使用嘔れ、投与量は一般に成
人１日延３００〜２０００ηで［Ｆ］す、心受に工り１
〜３回に分けて投与するのが工い。投与方法は投与に適
した任宮の形態ケとることができ、特に蛇口投与が望ま
しいが、静注も可能である。

本発明で使用する前記化合物は単独または通常の方法で
製剤担体あるいは賦形剤と混合され、錠剤、散剤、カプ
セル剤、顆粒剤に製剤化される。担体あるいは賦形剤の
例として炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、でんぷん
、しょ糖、乳糖、メルク、ステアリン酸マグネシウム蝮
があげられる。本発明は、上記の固形剤の他に油性懸濁
剤、シロツプのような液剤とすることもできる。

本発明で使用する前記化合物？サイクロデキストリンで
包接し安定化することもできる。

仄：Ｃ笑施例Ｊ・・よ、び試峡例ケ示して本発明ケさら
にＡ本釣にａ明する。

実施例−／ アルゴン’Ｘｙ−１’Ｈ気下、（Ｊ　、　１２−オクタ
デカツエン酸１．０００　ｒτ乾燥クロロホルム２０成
に俗解し１こＡｊｆ？Ｊ、に室温にて塩化オキザリル０
．５０ｄ’ｒ添加し２時間反応させた。反応混′ｅ、Ｌ
リクロロホルムと残余の塩化オキプリル全減圧下に留去
し、得られ之９，１２−オクタデカツエン酸塩化」勿τ
再び乾（呆クロロホルム２彪にｊＪ　７軒した。

一方アル」ゞン雰囲気下、エタノールアミン１、（＋　
９　ｉｔ　ｙ　７．乾燥クロロホルム２０ｍ／：に層群
した俗撤に魚水炭岐カリウム９９　Ｏｒ、ｙ　３−朋］
えた。該混成に至温にて先に得たり、１２−オクタアカ
ツエン〔戊塩ｆヒ′１勿のクロロホルム（Ｇ孜を添〕用
し３０ガ反応δせｌと。反応混放工９不ｆ＆物τ０．＆
云し、母液に水？加えクロロホルムで３回抽出した。

抽出有機層全水洗し、無水硫酸ナトＩＪウムで乾燥後、
溶媒で減圧留去し抽出残渣１．２　Ｏｒ　’に得た。該
残渣？シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ク
ロロホルム・メタノール９８対２浴出画分よりＮ−（９
，１２−オクタデカジェノイル）−２−アミンエタノー
ル１．０５５５”（ｒ得た。

つづいて該化合′吻１．０００ｆｋアルゴン雰囲気下乾
燥クロロホルム４Ｑｍに俗解した浴液に室温にてニコチ
ン酸塩化物塩酸塩７１６ｎりつついて無水炭酸カリウム
１．７０８ｒｋ加え一夜反尾、させた。反応混液：つ不
溶′吻ｒ濾去し、母液に水ゲ加えた後、１規定水酸化リ
チウム水ｆ８Ｋにて中和した。これよりクロロホルムで
３回抽出、水洗した。抽出有機層全無水硫酸ナトリウム
で乾燥後溶媒を減圧留去し抽出残渣１．４１６１Ｆ七得
た。

核残直？シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付しク
ロロホルム乃至クロロホルム・メタノール９８対２浴出
画分エリ　Ｎ−（９，１２−オクタデカジェノイル）−
２−アミンエチルニコチネー）１．（１８６ｒ”、（得
た。このものの物理化学的データは下記式（Ｉ）の構造
ケ支持する。

工Ｒν０Ｈ０Ｌ５（Ｈ−”）：　３４６（１，１７２５
，１６７０゜ａｘ １５９５．１５１５ １　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ（ｐｐｍ）　：　２．
７５　（２Ｈ、ｂｔ、　Ｊ＝５Ｈｚ）、３．６５　（２
Ｈ、ｑ　、　Ｊ　＝５．５Ｈｚ　）、４．４７（２Ｈ、
ｔ　、　Ｊ＝５．５Ｈｚ　）、７．３５（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ、５Ｈｚ）、８．２３（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝８
Ｈｚ。

２Ｈｚ）、８．７３（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、２Ｈｚ
）、９．１６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ） ｒｎａｓｓ（ｍ／ｅ）　：　４２８　（分子イオンビー
ク）、３（１５゜〔試琺例〕 Ｗｉｓｔａｒ−Ｋｉｎｇラット（雄性１体ｚ１７ｏｆ？
）に前記化合物の５％アラビアゴム懸濁液ｒ経口投与す
る。その３０分後に１０チコレステロール、１％コール
酸及びコーン油の混合物７１　（ＩｒＩＬｌ／ｋ１７経
ロ投与する。

以上の投与？１日１回連銃７日間行い、最終投与の４時
間後にエーテル麻酔下、腹部大動脈より採血し、４℃で
１６：ＨＩＸｒ、１０分間遠心し血ｒｆｔ　ｋ得る。血
清中の総コレステロール量及びトリダリセライド址？血
清脂質測定試薬（化コレステロールは■−コレスターゼ
；ニッスイ、トリグリセライドはＶ−トリグラーゼ；ニ
ッスイ）全円いて測定し友。結果を社１に示す。

（６匹／群の平均値） （＞４千工自） 急性毒性 ＩＣＪ系雄性マウス（５週令）を用いて、経口投与によ
る急性毒性試験全行った。本発明で使用する化合物のＬ
Ｄ５ｏ値はいずれも４ｆ／に９以上であり、旨い安全性
が確認された。

■９発明の作用効果 本発明によれば新規なエタノールアミン誘導体お工びこ
れ金含有する抗高脂血症剤が提供される。

本発明において使用されるエタノールアミン誘導体は血
清コレステロールや血清トリグリセリドｒ低下させろ作
用ｒ有するので、７１ｈ脂血症に起因する疾患、特に動
脈硬化症、心筋梗塞、まｆｃ、は脳梗塞等の予防剤とし
て有効に使用することができめ。

、・曾＼

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） で表わされるエタノールアミン誘導体。
2. （２）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） で表わされるエタノールアミン誘導体を含有する抗高脂
   血症剤。