JPH0368844B2 - - Google Patents
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- JPH0368844B2 JPH0368844B2 JP58095352A JP9535283A JPH0368844B2 JP H0368844 B2 JPH0368844 B2 JP H0368844B2 JP 58095352 A JP58095352 A JP 58095352A JP 9535283 A JP9535283 A JP 9535283A JP H0368844 B2 JPH0368844 B2 JP H0368844B2
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- higher fatty
- fatty acid
- acid
- acyl group
- group derived
- Prior art date
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
発明の背景
技術分野
本発明はピラジン誘導体を有効成分とする血小
板凝集抑制剤に関するものである。
板凝集抑制剤に関するものである。
先行技術
ジエン高級脂肪酸であるリノール酸及びトリエ
ン高級脂肪酸であるα−リノレン酸は必須脂肪酸
であり、トリエン高級脂肪酸である８，11，14−
エイコサトリエン酸はプロスタグランジンE1の
前駆体であり各々重要な化合物である。ペンタエ
ン高級脂肪酸については、５，８，11，14，17−
エイコサペンタエン酸が魚油中に多く含まれてお
りLDLコレステロールを低下させる作用のある
ことが報告されている。
ン高級脂肪酸であるα−リノレン酸は必須脂肪酸
であり、トリエン高級脂肪酸である８，11，14−
エイコサトリエン酸はプロスタグランジンE1の
前駆体であり各々重要な化合物である。ペンタエ
ン高級脂肪酸については、５，８，11，14，17−
エイコサペンタエン酸が魚油中に多く含まれてお
りLDLコレステロールを低下させる作用のある
ことが報告されている。
本発明者等はピラジン２−メタノール及び３，
５，６−トリメチルピラジン２−メタノールのジ
エン高級脂肪酸エステル、ピラジン２−メタノー
ル及び３，５，６−トリメチルピラジン２−メタ
ノールのトリエン高級脂肪酸エステル及びピラジ
ン２−メタノール及び３，５，６−トリメチルピ
ラジン２−メタノールのペンタエン高級脂肪酸エ
ステルを種々合成し、それらの薬理活性を鋭意研
究した結果、優れた血小板凝集抑制作用を有する
ことを見い出し本発明を完成するに至つた。
５，６−トリメチルピラジン２−メタノールのジ
エン高級脂肪酸エステル、ピラジン２−メタノー
ル及び３，５，６−トリメチルピラジン２−メタ
ノールのトリエン高級脂肪酸エステル及びピラジ
ン２−メタノール及び３，５，６−トリメチルピ
ラジン２−メタノールのペンタエン高級脂肪酸エ
ステルを種々合成し、それらの薬理活性を鋭意研
究した結果、優れた血小板凝集抑制作用を有する
ことを見い出し本発明を完成するに至つた。
発明の目的
本発明はピラジン誘導体、特にピラジン２−メ
タノール及び３，５，６−トリメチルピラジン２
−メタノールのジエン高級脂肪酸エステル及びピ
ラジン２−メタノール及び３，５，６−トリメチ
ルピラジン２−メタノールのトリエン高級脂肪酸
及びピラジン２−メタノール及び３，５，６−ト
リメチルピラジン２−メタノールのペンタエン高
級脂肪酸エステルを有効成分とする血小板凝集抑
制剤を提供することを目的とする。心筋梗塞や脳
血栓のような血栓症は、近年成人病の中で大きな
割合を占めるに至つており、これを有効に予防す
る薬剤の出現が強く望まれている。
タノール及び３，５，６−トリメチルピラジン２
−メタノールのジエン高級脂肪酸エステル及びピ
ラジン２−メタノール及び３，５，６−トリメチ
ルピラジン２−メタノールのトリエン高級脂肪酸
及びピラジン２−メタノール及び３，５，６−ト
リメチルピラジン２−メタノールのペンタエン高
級脂肪酸エステルを有効成分とする血小板凝集抑
制剤を提供することを目的とする。心筋梗塞や脳
血栓のような血栓症は、近年成人病の中で大きな
割合を占めるに至つており、これを有効に予防す
る薬剤の出現が強く望まれている。
発明の具体的説明
本願発明は一般式
（式中R1はジエン高級脂肪酸またはトリエン
高級脂肪酸またはペンタエン高級脂肪酸から誘導
されるアシル基を表し、R2は水素原子またはメ
チル基を表す）で示されるピラジン誘導体を有効
成分とする血小板凝集抑制剤である。
高級脂肪酸またはペンタエン高級脂肪酸から誘導
されるアシル基を表し、R2は水素原子またはメ
チル基を表す）で示されるピラジン誘導体を有効
成分とする血小板凝集抑制剤である。
本発明によつて提供される前記一般式で示され
るピラジン誘導体においてR1の定義としてのジ
エン高級脂肪酸から誘導されるアシル基とは、ジ
エン高級脂肪酸のカルボキシル基から水酸基を除
いた基を意味し、例えばリノール酸のカルボキシ
ル基から水酸基を除いた基であり、トリエン高級
脂肪酸から誘導されるアシル基とはトリエン高級
脂肪酸のカルボキシル基から水酸基を除いた基を
意味し、例えばα−リノレン酸のカルボキシル基
あるいは８，11，14−エイコサトリエン酸のカル
ボキシルキから水酸基を除いた基であり、ペンタ
エン高級脂肪酸から誘導されるアシル基とはペン
タエン高級脂肪酸のカルボキシル基から水酸基を
除いた基を意味し、例えば５，８，11，14，17−
エイコサペンタエン酸のカルボキシル基から水酸
基を除いた基である。
るピラジン誘導体においてR1の定義としてのジ
エン高級脂肪酸から誘導されるアシル基とは、ジ
エン高級脂肪酸のカルボキシル基から水酸基を除
いた基を意味し、例えばリノール酸のカルボキシ
ル基から水酸基を除いた基であり、トリエン高級
脂肪酸から誘導されるアシル基とはトリエン高級
脂肪酸のカルボキシル基から水酸基を除いた基を
意味し、例えばα−リノレン酸のカルボキシル基
あるいは８，11，14−エイコサトリエン酸のカル
ボキシルキから水酸基を除いた基であり、ペンタ
エン高級脂肪酸から誘導されるアシル基とはペン
タエン高級脂肪酸のカルボキシル基から水酸基を
除いた基を意味し、例えば５，８，11，14，17−
エイコサペンタエン酸のカルボキシル基から水酸
基を除いた基である。
本発明の前記式で示されるエステルは、ジエン
高級脂肪酸あるいはトリエン高級脂肪酸あるいは
ペンタエン高級脂肪酸とピラジン２−メタノール
又は３，５，６−トリメチルピラジン２−メタノ
ールとを縮合剤の存在下で反応させることにより
得られる。縮合剤の例としてはＮ，N′−ジシク
ロヘキシカルボジイミド，２−クロロ−１−メチ
ルピリジニウムＰ−トルエンスルホン酸塩等が挙
げられる。又、本発明の前記式で示されるエステ
ルは上記各高級脂肪酸のＮ−ヒドロキシスクシン
イミドエステルとピラジン２−メタノール又は
３，５，６−トリメチルピラジン２−メタノール
とをナトリウムヒドリド存在下に縮合することに
よつて得られる。
高級脂肪酸あるいはトリエン高級脂肪酸あるいは
ペンタエン高級脂肪酸とピラジン２−メタノール
又は３，５，６−トリメチルピラジン２−メタノ
ールとを縮合剤の存在下で反応させることにより
得られる。縮合剤の例としてはＮ，N′−ジシク
ロヘキシカルボジイミド，２−クロロ−１−メチ
ルピリジニウムＰ−トルエンスルホン酸塩等が挙
げられる。又、本発明の前記式で示されるエステ
ルは上記各高級脂肪酸のＮ−ヒドロキシスクシン
イミドエステルとピラジン２−メタノール又は
３，５，６−トリメチルピラジン２−メタノール
とをナトリウムヒドリド存在下に縮合することに
よつて得られる。
本発明のピラジン誘導体を有効成分とする血小
板凝集抑制剤の投与量は成人１日量約50〜
1500mgであり、必要により１〜３回に分けて投
与する。投与方法は経口投与が望ましいが、静注
も可能である。
板凝集抑制剤の投与量は成人１日量約50〜
1500mgであり、必要により１〜３回に分けて投
与する。投与方法は経口投与が望ましいが、静注
も可能である。
本発明の化合物は通常の方法で製剤担体あるい
は賦形剤と混合され、錠剤，散剤，カプセル剤，
顆粒剤に製剤化され、担体あるいは賦形剤の例と
して炭酸カルシウム，リン酸カルシウム，でんぷ
ん，蔗糖，乳糠，タルク，ステアリン酸マグネシ
ウム等が挙げられる。本発明化合物は、上記の固
形剤の他に、油性懸濁剤，シロツプのような液剤
とすることもできる。
は賦形剤と混合され、錠剤，散剤，カプセル剤，
顆粒剤に製剤化され、担体あるいは賦形剤の例と
して炭酸カルシウム，リン酸カルシウム，でんぷ
ん，蔗糖，乳糠，タルク，ステアリン酸マグネシ
ウム等が挙げられる。本発明化合物は、上記の固
形剤の他に、油性懸濁剤，シロツプのような液剤
とすることもできる。
本発明の化合物の製剤に安定化の目的で、α−
トコフエロール，α−トコトリエノール等を配合
させることもできる。本発明の化合物をサイクコ
デキストリン等で包接して安定化することもでき
る。
トコフエロール，α−トコトリエノール等を配合
させることもできる。本発明の化合物をサイクコ
デキストリン等で包接して安定化することもでき
る。
次に製造例及び試験例を示して本発明をさらに
具体的に説明する。
具体的に説明する。
製造例 １
アルゴン雰囲気下、無水１，２−ジクロルエタ
ン12mlにα−リノレン酸379mgを溶解し、室温に
て４−ジメチルアミノピラジン17mg，ジシクロ
ヘキシルカルボジイミド309mg，ピラジン２−メ
タノール150mgを順に加え90分反応させた。濾過
後ジクロルメタンで３回抽出、水洗した。芒硝で
乾燥後溶媒を留去し、残渣484mgを得た。これを
シリカゲルカラムクロマトグラフイーに付し、ベ
ンゼン溶出部より２−α−リノレニルオキシメチ
ルピラジン201mgを得た。このものの物理化学的
データは以下の通りである。
ン12mlにα−リノレン酸379mgを溶解し、室温に
て４−ジメチルアミノピラジン17mg，ジシクロ
ヘキシルカルボジイミド309mg，ピラジン２−メ
タノール150mgを順に加え90分反応させた。濾過
後ジクロルメタンで３回抽出、水洗した。芒硝で
乾燥後溶媒を留去し、残渣484mgを得た。これを
シリカゲルカラムクロマトグラフイーに付し、ベ
ンゼン溶出部より２−α−リノレニルオキシメチ
ルピラジン201mgを得た。このものの物理化学的
データは以下の通りである。
IR νcHc 3 nax cm-1：1750，1660（Ｗ），1460，
1415，1160cm-1 NMR（CDC3）δ（ppm）：0.98（3H，tJ＝
7.5Hz），2.45（2H，tJ＝7.5Hz），5.30（2H，ｓ），
5.38（6H，btJ＝6Hz），8.58（2H，bs），8.70（1H，
bs） mass ｍ／ｅ：370（分子イオンピーク）277，
149 製造例 ２ アルゴン雰囲気下無水テトラヒドロフラン３ml
にピラジン２−メタノール101mgを溶解し、氷水
浴にて冷却しつつ油性水素化ナトリウム（60％）
43mgを添加、５分間撹拌続いてＮ−ヒドロキシ
スクシンイミド−５，８，11，14，17−エイコサ
ペンタエン酸エステル333mgを加え２時間20分反
応させた。
1415，1160cm-1 NMR（CDC3）δ（ppm）：0.98（3H，tJ＝
7.5Hz），2.45（2H，tJ＝7.5Hz），5.30（2H，ｓ），
5.38（6H，btJ＝6Hz），8.58（2H，bs），8.70（1H，
bs） mass ｍ／ｅ：370（分子イオンピーク）277，
149 製造例 ２ アルゴン雰囲気下無水テトラヒドロフラン３ml
にピラジン２−メタノール101mgを溶解し、氷水
浴にて冷却しつつ油性水素化ナトリウム（60％）
43mgを添加、５分間撹拌続いてＮ−ヒドロキシ
スクシンイミド−５，８，11，14，17−エイコサ
ペンタエン酸エステル333mgを加え２時間20分反
応させた。
反応液に氷片と水を加え酢酸酸性としてからジ
クロルメタンで３回抽出，水洗した。芒硝で乾燥
後溶媒を留去し残渣333mgを得た。これをシリカ
ゲルカラムクマトグラフイーに付しベンゼン−酢
酸エチル（９：１）溶出部より２−（５，８，11，
14，17−エイコサペンタエノイル）オキシメチル
ピラジン171mgを得た。このものの物理化学的デ
ータは下記の通りである。
クロルメタンで３回抽出，水洗した。芒硝で乾燥
後溶媒を留去し残渣333mgを得た。これをシリカ
ゲルカラムクマトグラフイーに付しベンゼン−酢
酸エチル（９：１）溶出部より２−（５，８，11，
14，17−エイコサペンタエノイル）オキシメチル
ピラジン171mgを得た。このものの物理化学的デ
ータは下記の通りである。
IR νcHc 3 nax cm-1：1750，1660（Ｗ），1455，
1410，1150 NMR（CDC3）δ（ppm）：0.98（3H，tJ＝
7.5Hz），2.47（2H，tJ＝7.5Hz），5.31（2H，ｓ），
5.41（10H，btJ＝5.5Hz） mass ｍ／ｅ：394（分子イオンピーク）301，
175 製造例 ３ アルゴン雰囲気下、無水テトラヒドロフラン２
mlに３，５，６−トリメチルピラジン２−メタノ
ール112mgを溶解し、氷水浴で冷却しつつ油性水
素化ナトリウム（60％）35mgを添加し、５分撹
拌続いてＮ−ヒドロキシスクシンイミドα−リノ
レン酸エステル250mgを加え、66分反応させた。
ジクロルメタン２mlで希釈し、氷片と水を加えて
酢酸酸性としてからジクロルメタンで３回抽出，
水洗した。芒硝で乾燥後溶媒を留去し、残渣
360mgを得た。これをシリカゲルカラムクロマト
グラフイーに付し、ベンゼン酢酸エチル（９：
１）溶出分より３，５，６−トリメチル−２−α
−リノレニルオキシメチルピラジン220mgを得
た。
1410，1150 NMR（CDC3）δ（ppm）：0.98（3H，tJ＝
7.5Hz），2.47（2H，tJ＝7.5Hz），5.31（2H，ｓ），
5.41（10H，btJ＝5.5Hz） mass ｍ／ｅ：394（分子イオンピーク）301，
175 製造例 ３ アルゴン雰囲気下、無水テトラヒドロフラン２
mlに３，５，６−トリメチルピラジン２−メタノ
ール112mgを溶解し、氷水浴で冷却しつつ油性水
素化ナトリウム（60％）35mgを添加し、５分撹
拌続いてＮ−ヒドロキシスクシンイミドα−リノ
レン酸エステル250mgを加え、66分反応させた。
ジクロルメタン２mlで希釈し、氷片と水を加えて
酢酸酸性としてからジクロルメタンで３回抽出，
水洗した。芒硝で乾燥後溶媒を留去し、残渣
360mgを得た。これをシリカゲルカラムクロマト
グラフイーに付し、ベンゼン酢酸エチル（９：
１）溶出分より３，５，６−トリメチル−２−α
−リノレニルオキシメチルピラジン220mgを得
た。
IR νcHc 3 nax cm-1：1745，1670（Ｗ），1415，
1230，1165 NMR（CDC3）δ（ppm）：0.93（3H，tJ＝
6.5Hz），2.47（9H，ｓ），2.76（4H，btJ＝5Hz），
5.13（2H，ｓ），5.30（6H，btJ＝5Hz） mass ｍ／ｅ：412（分子イオンピーク） 製造例 ４ アルゴン雰囲気下、無水テトラヒドロフラン３
mlに３，５，６−トリメチルピラジン２−メタノ
ール126mgを溶解し、氷水浴で冷却しつつ油性水
素化ナトリウム（60％）39mgを添加し５分撹拌、
続いてＮ−ヒドロキシスクシンイミド−５，８，
11，14，17−エイコサペンタエン酸エステル
300mgを加え90分反応させた。ジクロルメタン３
mlで希釈し、氷片と水を加えて酢酸酸性とした後
ジクロルメタンで３回抽出，水洗した。芒硝で乾
燥後溶媒を留去し、残渣376mgを得た。これをシ
リカゲルカラムクロマトグラフイーに付し、ベン
ゼン−酢酸エチル（９：１）溶出分271mgを得
た。これを再度シリカゲルカラムクロマトグラフ
イーに付し、ベンゼン溶出分より３，５，６−ト
リメチル−２−（５，８，11，14，17−エイコサ
ペンタエノイル）オキシメチルピラジン257mgを
得た。こものの物理化学的データは以下の通りで
ある。
1230，1165 NMR（CDC3）δ（ppm）：0.93（3H，tJ＝
6.5Hz），2.47（9H，ｓ），2.76（4H，btJ＝5Hz），
5.13（2H，ｓ），5.30（6H，btJ＝5Hz） mass ｍ／ｅ：412（分子イオンピーク） 製造例 ４ アルゴン雰囲気下、無水テトラヒドロフラン３
mlに３，５，６−トリメチルピラジン２−メタノ
ール126mgを溶解し、氷水浴で冷却しつつ油性水
素化ナトリウム（60％）39mgを添加し５分撹拌、
続いてＮ−ヒドロキシスクシンイミド−５，８，
11，14，17−エイコサペンタエン酸エステル
300mgを加え90分反応させた。ジクロルメタン３
mlで希釈し、氷片と水を加えて酢酸酸性とした後
ジクロルメタンで３回抽出，水洗した。芒硝で乾
燥後溶媒を留去し、残渣376mgを得た。これをシ
リカゲルカラムクロマトグラフイーに付し、ベン
ゼン−酢酸エチル（９：１）溶出分271mgを得
た。これを再度シリカゲルカラムクロマトグラフ
イーに付し、ベンゼン溶出分より３，５，６−ト
リメチル−２−（５，８，11，14，17−エイコサ
ペンタエノイル）オキシメチルピラジン257mgを
得た。こものの物理化学的データは以下の通りで
ある。
IR νcHc 3 nax cm-1：1723，1660（Ｗ），1410，
1145 NMR（CDC3）δ（ppm）：0.99（3H，tJ＝
7.5Hz），2.43（2H，tJ＝7.5Hz），2.52（9H，ｓ），
2.87（8H，ｍ），5.23（2H，ｓ），5.40（10H，btJ＝
5.5Hz） mass ｍ／ｅ：436（分子イオンピーク），367，
301，241，194 試験例 血小板凝集抑制作用 3.8％クエン酸ナトリウム溶液（１容）を入れ
た注射器を用いてウサギ頚動脈より９容の血液を
採取する。該血液より遠心分離し、血小板に富む
血漿（PRP：５×105個／μ）を得る。
1145 NMR（CDC3）δ（ppm）：0.99（3H，tJ＝
7.5Hz），2.43（2H，tJ＝7.5Hz），2.52（9H，ｓ），
2.87（8H，ｍ），5.23（2H，ｓ），5.40（10H，btJ＝
5.5Hz） mass ｍ／ｅ：436（分子イオンピーク），367，
301，241，194 試験例 血小板凝集抑制作用 3.8％クエン酸ナトリウム溶液（１容）を入れ
た注射器を用いてウサギ頚動脈より９容の血液を
採取する。該血液より遠心分離し、血小板に富む
血漿（PRP：５×105個／μ）を得る。
該PRP250μをキユベツトに入れ、37℃恒温
槽で２分間加温し、検体の溶液〔1.4×10-2Mエ
タノール溶液をトリス緩衝等張食塩水溶液−生理
食塩水（１：３）で希釈〕20μを加えて３分間
インキユベートした後、凝集惹起剤であるアラキ
ドン酸（50μMまたは100μM）10μを加え、血
小板凝集を測定した。アラキドン酸（50μM）
10μによつて誘起される血小板凝集に対する２
−リノーレオイルオキシメチルピラジンの50％抑
制濃度（IC50）は4.7×10-3Mであり、２−α−リ
ノレニオキシメチルピラジンのIC50は1.5×10-3M
であり、２−（５，８，11，14，17−エイコサペ
ンタエノイル）オキシメチルピラジンのIC50は
8.6×10-4Mであつた。アラキドン酸（100μM）
10μによつて誘起される血小板凝集に対する
３，５，６−トリメチル−２−リノーレオイルオ
キシメチルピラジンのIC50は1.8×10-3Mであり、
３，５，６−トリメチル−２−α−リノレニオキ
シメチルピラジンのIC50は2.4×10-4Mであり、
３，５，６−トリメチル−２−（５，８，11，14，
17−エイコサペンタエノイル）オキシメチルピラ
ジンのIC50は３×10-4Mであつた。アデノシンジ
ホスフエイト（ADP）3μによつて誘起される
血小板凝集に対する２−α−リノレニルオキシメ
チルピラジンのIC50は2.0×10-3Mであり、２−
（５，８，11，14，17−エイコサペンタエノイル）
オキシメチルピラジンのIC50は1.9×10-3Mであつ
た。
槽で２分間加温し、検体の溶液〔1.4×10-2Mエ
タノール溶液をトリス緩衝等張食塩水溶液−生理
食塩水（１：３）で希釈〕20μを加えて３分間
インキユベートした後、凝集惹起剤であるアラキ
ドン酸（50μMまたは100μM）10μを加え、血
小板凝集を測定した。アラキドン酸（50μM）
10μによつて誘起される血小板凝集に対する２
−リノーレオイルオキシメチルピラジンの50％抑
制濃度（IC50）は4.7×10-3Mであり、２−α−リ
ノレニオキシメチルピラジンのIC50は1.5×10-3M
であり、２−（５，８，11，14，17−エイコサペ
ンタエノイル）オキシメチルピラジンのIC50は
8.6×10-4Mであつた。アラキドン酸（100μM）
10μによつて誘起される血小板凝集に対する
３，５，６−トリメチル−２−リノーレオイルオ
キシメチルピラジンのIC50は1.8×10-3Mであり、
３，５，６−トリメチル−２−α−リノレニオキ
シメチルピラジンのIC50は2.4×10-4Mであり、
３，５，６−トリメチル−２−（５，８，11，14，
17−エイコサペンタエノイル）オキシメチルピラ
ジンのIC50は３×10-4Mであつた。アデノシンジ
ホスフエイト（ADP）3μによつて誘起される
血小板凝集に対する２−α−リノレニルオキシメ
チルピラジンのIC50は2.0×10-3Mであり、２−
（５，８，11，14，17−エイコサペンタエノイル）
オキシメチルピラジンのIC50は1.9×10-3Mであつ
た。
急性毒性
ICR系雄性マウス（７週令）を用いて、経口投
与による急性毒性試験を行つた。本発明の化合物
である２−α−リノレニルオキシメチルピラジ
ン、２−（５，８，11，14，17−エイコサペンタ
エノイル）オキシメチルピラジン、３，５，６−
トリメチル−２−α−リノレニルオキシメチルピ
ラジン、３，５，６−トリメチル−２−（５，８，
11，14，17−エイコサペンタエノイル）オキシメ
チルピラジンのLD50値はいずれも800mg／Kg以
上であり、高い安全性が確認された。
与による急性毒性試験を行つた。本発明の化合物
である２−α−リノレニルオキシメチルピラジ
ン、２−（５，８，11，14，17−エイコサペンタ
エノイル）オキシメチルピラジン、３，５，６−
トリメチル−２−α−リノレニルオキシメチルピ
ラジン、３，５，６−トリメチル−２−（５，８，
11，14，17−エイコサペンタエノイル）オキシメ
チルピラジンのLD50値はいずれも800mg／Kg以
上であり、高い安全性が確認された。
発明の作用効果
本発明によれば、血栓症予防効果を有するピラ
ジン誘導体が提供される。
ジン誘導体が提供される。
本発明の上記化合物は、アラキドン酸あるいは
アデノシンジホスフエイト（ADP）によつて誘
起される血小板凝集作用を顕著に抑制するので、
心筋梗塞，脳血栓等血栓に起因する種々の血栓症
の予防剤として使用することができる。
アデノシンジホスフエイト（ADP）によつて誘
起される血小板凝集作用を顕著に抑制するので、
心筋梗塞，脳血栓等血栓に起因する種々の血栓症
の予防剤として使用することができる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中R1はジエン高級脂肪酸、トリエン高級
脂肪酸またはペンタエン高級脂肪酸から誘導され
るアシル基を表し、R2は水素原子またはメチル
基を表す）で示されるピラジン誘導体を有効成分
とする血小板凝集抑制剤。 ２ ジエン高級脂肪酸から誘導されるアシル基が
リノール酸から誘導されるアシル基である特許請
求の範囲第１項記載のピラジン誘導体を有効成分
とする血小板凝集抑制剤。 ３ トリエン高級脂肪酸から誘導されるアシル基
がα−リノレン酸あるいはジホモγ−リノレン酸
から誘導されるアシル基である特許請求の範囲第
２項記載のピラジン誘導体を有効成分とする血小
板凝集抑制剤。 ４ ペンタエン高級脂肪酸から誘導されるアシル
基がエイコサペンタエン酸から誘導されるアシル
基である特許請求の範囲第３項記載のピラジン誘
導体を有効成分とする血小板凝集抑制剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9535283A JPS59219269A (ja) | 1983-05-30 | 1983-05-30 | ピラジン誘導体を有効成分とする血小板凝集抑制剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9535283A JPS59219269A (ja) | 1983-05-30 | 1983-05-30 | ピラジン誘導体を有効成分とする血小板凝集抑制剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59219269A JPS59219269A (ja) | 1984-12-10 |
| JPH0368844B2 true JPH0368844B2 (ja) | 1991-10-30 |
Family
ID=14135268
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9535283A Granted JPS59219269A (ja) | 1983-05-30 | 1983-05-30 | ピラジン誘導体を有効成分とする血小板凝集抑制剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59219269A (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62198671A (ja) | 1986-02-25 | 1987-09-02 | Toyo Jozo Co Ltd | １−置換アルキル１，２−ジヒドロ−２−ピラジノン誘導体 |
| ES2038180T3 (es) * | 1986-06-30 | 1993-07-16 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | Un procedimiento para preparar un compuesto que es un derivado de pirazina. |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1094287B (it) * | 1978-03-23 | 1985-07-26 | Erba Carlo Spa | Derivati della 2-idrossimetil-pirazina aventi attivita' ipolipemizzante |
-
1983
- 1983-05-30 JP JP9535283A patent/JPS59219269A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS59219269A (ja) | 1984-12-10 |
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