JPS62108877A - ２−（１０，１１−ジヒドロ−１０−オキソジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン−２−イル）プロピオン酸の精製法 - Google Patents
２−（１０，１１−ジヒドロ−１０−オキソジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン−２−イル）プロピオン酸の精製法Info
- Publication number
- JPS62108877A JPS62108877A JP24811285A JP24811285A JPS62108877A JP S62108877 A JPS62108877 A JP S62108877A JP 24811285 A JP24811285 A JP 24811285A JP 24811285 A JP24811285 A JP 24811285A JP S62108877 A JPS62108877 A JP S62108877A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- organic solvent
- compound
- salt
- formula
- propionic acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000000746 purification Methods 0.000 title description 5
- MUXFZBHBYYYLTH-UHFFFAOYSA-N Zaltoprofen Chemical compound O=C1CC2=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 MUXFZBHBYYYLTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 19
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 claims description 11
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 claims description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 125000004325 thiepin-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C(*)S1 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 18
- 239000013078 crystal Substances 0.000 abstract description 13
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 abstract description 10
- -1 amine salt Chemical class 0.000 abstract description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 8
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 abstract description 5
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 abstract description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 5
- RUFPHBVGCFYCNW-UHFFFAOYSA-N 1-naphthylamine Chemical compound C1=CC=C2C(N)=CC=CC2=C1 RUFPHBVGCFYCNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 4
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 abstract description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract description 3
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 8
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 4
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N cyclohexylamine Chemical compound NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 125000001664 diethylamino group Chemical class [H]C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNRFRTUWBUXMJZ-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(2-oxo-2-sulfanylethyl)phenyl]propanoic acid Chemical compound CC(C1=CC=CC(=C1)CC(=O)S)C(=O)O WNRFRTUWBUXMJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000003849 aromatic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- NGXPWEADAAYSSI-UHFFFAOYSA-N cyclohexanamine;methanol Chemical compound OC.NC1CCCCC1 NGXPWEADAAYSSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000326 densiometry Methods 0.000 description 1
- SPWVRYZQLGQKGK-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;hexane Chemical compound ClCCl.CCCCCC SPWVRYZQLGQKGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043279 diisopropylamine Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- WOHWXHRAZFKMID-UHFFFAOYSA-N propan-2-ol;n-propan-2-ylpropan-2-amine Chemical compound CC(C)O.CC(C)NC(C)C WOHWXHRAZFKMID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVARTBFNCCXQKS-UHFFFAOYSA-N propan-2-one;hydrate Chemical compound O.CC(C)=O OVARTBFNCCXQKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical class O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野１
本発明は、一般式（Ｉ）
で表わされる２−（１０，１１−ノヒドロー１０−オキ
ツノベンゾ［ｂ、ｆ１チェピン−２−イル）プロピオン
酸の精製法に関する。
ツノベンゾ［ｂ、ｆ１チェピン−２−イル）プロピオン
酸の精製法に関する。
［従来の技術及びその問題点］
２−（１０，１１−ノヒＹａ−１０−オキソ＞ヘンツ［
ｂ、ｒ］＋工と／−２−イル）プロピオン酸（１）はす
ぐれた抗炎症乍用並ブに鎮痛作用を有し医薬品として有
用である。
ｂ、ｒ］＋工と／−２−イル）プロピオン酸（１）はす
ぐれた抗炎症乍用並ブに鎮痛作用を有し医薬品として有
用である。
従来、この化合物（１）を製造する方法としては５−（
１−力ル五キシエチル）−２−７エニルチオフエニル酢
酸をポリリン酸で・閉環し、再結晶して化合物（Ｉ）を
得る方法等か知られている（特開昭５７−１７１９９１
．特開昭５７−１０６６７３ ）。
１−力ル五キシエチル）−２−７エニルチオフエニル酢
酸をポリリン酸で・閉環し、再結晶して化合物（Ｉ）を
得る方法等か知られている（特開昭５７−１７１９９１
．特開昭５７−１０６６７３ ）。
しかしなから、前記の方法で！Ａ遺しｒこ化合物（Ｉ）
；こは、こく微量の不純物が含まれており医薬品として
供給するに；よ、さらにカラムクロマトグラフィー処理
あるいは再結晶を繰り返して純度を向上させる必要があ
る。
；こは、こく微量の不純物が含まれており医薬品として
供給するに；よ、さらにカラムクロマトグラフィー処理
あるいは再結晶を繰り返して純度を向上させる必要があ
る。
Ｅ問題点を解決するｔこめの手段１
本発明者らはかかる状況において２−（ｉｔ）、１１−
ジヒドロ−１０−オキソ／゛ベンツ（ｂ、ｆｌチェピン
−２−イル）プロピオン酸（Ｉ）の精製法ｉ二ついて鋭
意研究を重ねた結果、従来の方法の問題点を解決した工
業的かつ経済的に有利な精製法を見出だし本発明を完成
した。
ジヒドロ−１０−オキソ／゛ベンツ（ｂ、ｆｌチェピン
−２−イル）プロピオン酸（Ｉ）の精製法ｉ二ついて鋭
意研究を重ねた結果、従来の方法の問題点を解決した工
業的かつ経済的に有利な精製法を見出だし本発明を完成
した。
すなわち、本発明は一般式（Ｔ）
で表わされる２−（１０，１１−ノヒＶロー１〇−才キ
ソン゛ベン／［ｂ、ｆ］チェピン−２−イル）プロピオ
ン酸を有機アミンの結晶性塩となし、再結晶あるいは有
機溶媒と加熱することを特徴とする高純度の２−（１０
，１１−ｙヒドロ−１０−オキソンベンゾＴｏ、ｆ］チ
ェピン−２−イル）プロピオン酸を得る方法を提供する
ものである。
ソン゛ベン／［ｂ、ｆ］チェピン−２−イル）プロピオ
ン酸を有機アミンの結晶性塩となし、再結晶あるいは有
機溶媒と加熱することを特徴とする高純度の２−（１０
，１１−ｙヒドロ−１０−オキソンベンゾＴｏ、ｆ］チ
ェピン−２−イル）プロピオン酸を得る方法を提供する
ものである。
本発明方法における精製すべき化合物（Ｉ）は、公知の
方法たとえば次の方法で製造される（特開昭５７−１７
１９９１）。
方法たとえば次の方法で製造される（特開昭５７−１７
１９９１）。
すなわち、化合物（Ｉ Ｉ）に対し４〜６倍量のガリリ
ン酸及び４〜６倍量（容量倍）の塩化メチレン、１，２
−ジクロロエタン、クロロホルムの如外ハロゲン化溶剤
あるいはベンゼン、トルエン、キシレンの如き芳香族系
溶剤を加え３〜６時間かけて４０〜６０ ’（：’で反
応させた後、反応混合物を水で処理し、有機層を濃縮し
再結晶することにより製造される。
ン酸及び４〜６倍量（容量倍）の塩化メチレン、１，２
−ジクロロエタン、クロロホルムの如外ハロゲン化溶剤
あるいはベンゼン、トルエン、キシレンの如き芳香族系
溶剤を加え３〜６時間かけて４０〜６０ ’（：’で反
応させた後、反応混合物を水で処理し、有機層を濃縮し
再結晶することにより製造される。
本発明方法において化合物（Ｉ）を結晶性アミン塩とな
す方法は、化合物（Ｉ）に対し当モルの有機アミンを有
機溶媒中で作用させ、好ましくは晶析させることにより
行なわれる。有機アミンとしではノエチルアミン、ジイ
ソプロピルアミン、シクロヘキシルアミン、α−ナフチ
ルアミン等が挙げられる。 化合物（１）の結晶性アミ
ン塩の再結晶の方法は常法すなわち適当な有機溶媒にア
ミン塩を加熱溶解させ今後晶析した結晶をろ取すること
により行なわれる。加熱溶解にかえて再結晶時より少量
の有機溶媒とアミン塩の混合物を懸濁状態で１〜５時間
加熱還流させてもよい。有８！溶媒としてはメタノール
、エタノール、イソプロパツール、アセトン、エーテル
等の有機溶媒の単独又は混合物が挙げられるが、たとえ
ばジエチルアミン塩−７七トン、ジイソプロピルアミン
塩−イソプロパツール、シクロヘキシルアミン塩−メタ
ノールの組み合わせが好ましい、 化合物（１）の結晶
性アミン塩を化合物（Ｉ）となす方法は水溶液中アミン
塩に塩酸等の強酸を作用させ化合物ｍを遊離させｊこ後
アセトン等の水溶性有機溶媒と水の混合物から化合物（
Ｉ）の結晶を析出させることにより行なわれる。
す方法は、化合物（Ｉ）に対し当モルの有機アミンを有
機溶媒中で作用させ、好ましくは晶析させることにより
行なわれる。有機アミンとしではノエチルアミン、ジイ
ソプロピルアミン、シクロヘキシルアミン、α−ナフチ
ルアミン等が挙げられる。 化合物（１）の結晶性アミ
ン塩の再結晶の方法は常法すなわち適当な有機溶媒にア
ミン塩を加熱溶解させ今後晶析した結晶をろ取すること
により行なわれる。加熱溶解にかえて再結晶時より少量
の有機溶媒とアミン塩の混合物を懸濁状態で１〜５時間
加熱還流させてもよい。有８！溶媒としてはメタノール
、エタノール、イソプロパツール、アセトン、エーテル
等の有機溶媒の単独又は混合物が挙げられるが、たとえ
ばジエチルアミン塩−７七トン、ジイソプロピルアミン
塩−イソプロパツール、シクロヘキシルアミン塩−メタ
ノールの組み合わせが好ましい、 化合物（１）の結晶
性アミン塩を化合物（Ｉ）となす方法は水溶液中アミン
塩に塩酸等の強酸を作用させ化合物ｍを遊離させｊこ後
アセトン等の水溶性有機溶媒と水の混合物から化合物（
Ｉ）の結晶を析出させることにより行なわれる。
［本発明の効果］
本発明の方法によればカラムクロマトグラフィーあるい
は化合物（Ｉ）の再結晶を繰り返す方法を用いることな
く医薬品として有用である２−（１０，１１−ジヒドロ
−１０−オキソジベンゾ［ｂ、ｆ］チェピン−２−イル
）プロピオン酸（Ｉ）を簡便に高純度かつ収率よく精製
することができる。従って、本発明方法は工業的かつ経
済的に有利な精製法である。
は化合物（Ｉ）の再結晶を繰り返す方法を用いることな
く医薬品として有用である２−（１０，１１−ジヒドロ
−１０−オキソジベンゾ［ｂ、ｆ］チェピン−２−イル
）プロピオン酸（Ｉ）を簡便に高純度かつ収率よく精製
することができる。従って、本発明方法は工業的かつ経
済的に有利な精製法である。
［参考例１
５−（１−カルボキシエチル）−２−フェニルチオ酢酸
（１５８ｇ、０．５ｍｏｌ）をポリリン酸（６３２ｇ）
の塩化メチレン（６３２ｍ１）溶液に加え、内温４０’
Ｃで３．５時間攪はんした１反応液に氷水を加えて酢酸
エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。溶媒を４０’Ｃ以下で減圧留去したの
ち、残留物を塩化メチレン−ヘキサンで２回再結晶して
２−（１０，１１−”ヒドロ−１０−オキソジベンゾＴ
ｏ、ｆ］チェピン−２−イル）プロピオン酸を微黄色結
晶として得た（収率７３％）。
（１５８ｇ、０．５ｍｏｌ）をポリリン酸（６３２ｇ）
の塩化メチレン（６３２ｍ１）溶液に加え、内温４０’
Ｃで３．５時間攪はんした１反応液に氷水を加えて酢酸
エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。溶媒を４０’Ｃ以下で減圧留去したの
ち、残留物を塩化メチレン−ヘキサンで２回再結晶して
２−（１０，１１−”ヒドロ−１０−オキソジベンゾＴ
ｏ、ｆ］チェピン−２−イル）プロピオン酸を微黄色結
晶として得た（収率７３％）。
第１図に上記方法で得られた２−（１０，１１−ジヒド
ロ−１〇−オキソジベンゾＴｏ、ｆ］チェピン−２−イ
ル）プロピオン酸の薄層クロマトグラム （１層板 蛍
光剤入シリカゾル薄層板。
ロ−１〇−オキソジベンゾＴｏ、ｆ］チェピン−２−イ
ル）プロピオン酸の薄層クロマトグラム （１層板 蛍
光剤入シリカゾル薄層板。
展開溶媒 クロロホルム・メタノール（１０：１）、検
出 ＵＶ（λ＝ ２ Ｓ ４ ｎｍ）、スポット量 １
５０ｇｇ）を示す。第１図に示すようにごく＠量の不純
物が検出さｈｊこ。デンシトメトリー（島津製作所Ｃ５
−９００型 クロマトスキャナー）のピーク面積から、
不純物の総量は１％以下であった。
出 ＵＶ（λ＝ ２ Ｓ ４ ｎｍ）、スポット量 １
５０ｇｇ）を示す。第１図に示すようにごく＠量の不純
物が検出さｈｊこ。デンシトメトリー（島津製作所Ｃ５
−９００型 クロマトスキャナー）のピーク面積から、
不純物の総量は１％以下であった。
［実施例１
参考例の方法で得た２−（１０，１１−ノヒドロー１０
−オキソジベンゾ［ｂ、ｆ］チェピン−２−イル）プロ
ピオン酸（以下化合物Ａと略す）（８９，Ｓ １．ｇ、
０．３０ｍｏｌ）を７七トン（４３５ｍ１）に懸濁させ
ノエチルアミン（２１，９４ｇ、０．３０ｍｏいを７七
トン（ＩＳｍｌ）と共に加え溶液となす、化合物Ａ・ジ
エチルアミン塩の種結晶を加え室温で１時間攪はんする
。析出した結晶をろ取し、アセトン続いてヘキサンで洗
浄し化合物Ａ−ノエチルアミン塩を結晶として９８．８
５ｇを得た。 この結晶をアセトン（３９５ｉａｌ）に
懸濁させ、攪はんしながら２ｇ９間加熱還流した。懸濁
液を室温まで冷却し、室温でさらに１時間攪はんを続け
た。結晶をろ取し７セトン続いてヘキサンで洗浄後、乾
燥して化合物Ａ・ジエチルアミン塩を微黄色結晶として
８７．５３ｇ得た。この結晶を冷水（４９０ｍｌ）に溶
解させ、攪はん下水冷した２Ｎ−ＨＣＩ（３Ｓ ０ｗ１
）を加え３０分間攪はんを続けた。これをろ過し、水洗
（２００ｍｌｘ２）することにより微黄色固体を得た。
−オキソジベンゾ［ｂ、ｆ］チェピン−２−イル）プロ
ピオン酸（以下化合物Ａと略す）（８９，Ｓ １．ｇ、
０．３０ｍｏｌ）を７七トン（４３５ｍ１）に懸濁させ
ノエチルアミン（２１，９４ｇ、０．３０ｍｏいを７七
トン（ＩＳｍｌ）と共に加え溶液となす、化合物Ａ・ジ
エチルアミン塩の種結晶を加え室温で１時間攪はんする
。析出した結晶をろ取し、アセトン続いてヘキサンで洗
浄し化合物Ａ−ノエチルアミン塩を結晶として９８．８
５ｇを得た。 この結晶をアセトン（３９５ｉａｌ）に
懸濁させ、攪はんしながら２ｇ９間加熱還流した。懸濁
液を室温まで冷却し、室温でさらに１時間攪はんを続け
た。結晶をろ取し７セトン続いてヘキサンで洗浄後、乾
燥して化合物Ａ・ジエチルアミン塩を微黄色結晶として
８７．５３ｇ得た。この結晶を冷水（４９０ｍｌ）に溶
解させ、攪はん下水冷した２Ｎ−ＨＣＩ（３Ｓ ０ｗ１
）を加え３０分間攪はんを続けた。これをろ過し、水洗
（２００ｍｌｘ２）することにより微黄色固体を得た。
二りを７七トン（２１０ｍ１）に溶解させ、不溶物をろ
過して除去した後、この溶液に水（１０６ｍｌ）続いて
化合物Ａの種結晶を加えた。大に、激しく攪はんしなが
ら水（４００＋ｌ１１）を３０分かけて滴下した。析出
した結晶をろ取し、アセトン−水（１：２）（７０ｘ３
）で洗浄し、室温で減圧乾燥して高純度の２−（１０，
１１−ノヒドロー１０−オキソジベンゾＴｏ、ｆｌチェ
ピン−２−イル）プロピオン酸を白色〜微黄色結晶とし
て６９．１２ｇ得た。
過して除去した後、この溶液に水（１０６ｍｌ）続いて
化合物Ａの種結晶を加えた。大に、激しく攪はんしなが
ら水（４００＋ｌ１１）を３０分かけて滴下した。析出
した結晶をろ取し、アセトン−水（１：２）（７０ｘ３
）で洗浄し、室温で減圧乾燥して高純度の２−（１０，
１１−ノヒドロー１０−オキソジベンゾＴｏ、ｆｌチェ
ピン−２−イル）プロピオン酸を白色〜微黄色結晶とし
て６９．１２ｇ得た。
第２図に本発明方法を用いて精製した２−（１０，１１
−ジヒドロ−１０−オキソジベンゾＴｏＪ］チェピン−
２−イル）プロピオン酸の７ｉ層クロマトグラム （薄
層板 蛍光耐大シリカゲル薄層板、展開溶媒 クロロホ
ルム・メタノール（１０：１）、検出ＵＶ（λ＝２５４
ｎｍ）、スポット量 １５０ｇｇ）を示す、第２図で明
らかなように不純物は検出されなかった。
−ジヒドロ−１０−オキソジベンゾＴｏＪ］チェピン−
２−イル）プロピオン酸の７ｉ層クロマトグラム （薄
層板 蛍光耐大シリカゲル薄層板、展開溶媒 クロロホ
ルム・メタノール（１０：１）、検出ＵＶ（λ＝２５４
ｎｍ）、スポット量 １５０ｇｇ）を示す、第２図で明
らかなように不純物は検出されなかった。
第１図及び第２図は、それぞれ参考例及び実施例で１季
られた２−（１０，１１−ジヒドロ−１０−オキツノベ
ンゾ［ｂ、［］］チェピンー２−イルプロピオン酸の１
層クロマトグラムを示す。
られた２−（１０，１１−ジヒドロ−１０−オキツノベ
ンゾ［ｂ、［］］チェピンー２−イルプロピオン酸の１
層クロマトグラムを示す。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） で表わされる２−（１０，１１−ジヒドロ−１０−オキ
ソジベンゾ［ｂ，ｆ］チエピン−２−イル）プロピオン
酸を有機アミンの結晶性塩となし、再結晶あるいは有機
溶媒と加熱することを特徴とする高純度の２−（１０，
１１−ジヒドロ−１０−オキソジベンゾ［ｂ，ｆ］チエ
ピン−２−イル）プロピオン酸を得る方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60248112A JPH0651697B2 (ja) | 1985-11-07 | 1985-11-07 | ２−（１０，１１−ジヒドロ−１０−オキソジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン−２−イル）プロピオン酸の精製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60248112A JPH0651697B2 (ja) | 1985-11-07 | 1985-11-07 | ２−（１０，１１−ジヒドロ−１０−オキソジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン−２−イル）プロピオン酸の精製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62108877A true JPS62108877A (ja) | 1987-05-20 |
| JPH0651697B2 JPH0651697B2 (ja) | 1994-07-06 |
Family
ID=17173407
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60248112A Expired - Lifetime JPH0651697B2 (ja) | 1985-11-07 | 1985-11-07 | ２−（１０，１１−ジヒドロ−１０−オキソジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン−２−イル）プロピオン酸の精製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0651697B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004096785A1 (ja) * | 2003-04-25 | 2004-11-11 | Nippon Chemiphar Co., Ltd. | （２s，３s）－３－［［（１s）－１－イソブトキシメチル－３－メチルブチル］カルバモイル］オキシラン－２－カルボン酸の塩 |
| WO2013161842A1 (ja) | 2012-04-24 | 2013-10-31 | 日本ケミファ株式会社 | ザルトプロフェンおよびその誘導体の製造方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS58203986A (ja) * | 1982-05-20 | 1983-11-28 | Nippon Chemiphar Co Ltd | 光学活性ジベンゾチエピン酸を含有する薬剤 |
-
1985
- 1985-11-07 JP JP60248112A patent/JPH0651697B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS58203986A (ja) * | 1982-05-20 | 1983-11-28 | Nippon Chemiphar Co Ltd | 光学活性ジベンゾチエピン酸を含有する薬剤 |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004096785A1 (ja) * | 2003-04-25 | 2004-11-11 | Nippon Chemiphar Co., Ltd. | （２s，３s）－３－［［（１s）－１－イソブトキシメチル－３－メチルブチル］カルバモイル］オキシラン－２－カルボン酸の塩 |
| JPWO2004096785A1 (ja) * | 2003-04-25 | 2006-07-13 | 日本ケミファ株式会社 | （２ｓ，３ｓ）−３−［［（１ｓ）−１−イソブトキシメチル−３−メチルブチル］カルバモイル］オキシラン−２−カルボン酸の塩 |
| US7585988B2 (en) | 2003-04-25 | 2009-09-08 | Nippon Chemiphar Co., Ltd. | Salt of (2S, 3S) -3- [[(1S) -1- isobutoxymethyl-3-methylbutyl] carbamoly] oxirane-2-carboxylic acid |
| US7795458B2 (en) | 2003-04-25 | 2010-09-14 | Nippon Chemiphar Co., Ltd | Salt of (2S, 3S)-3-[[(1S)-1-isobutoxymethyl-3-methylbutyl] carbamoyl] oxirane-2-carboxylic acid |
| US8163942B2 (en) | 2003-04-25 | 2012-04-24 | Velcura Therapeutics, Inc. | Salt of (2S, 3S)-3-[[(1S)-1-isobutoxymethyl-3-methylbutyl]carbamoyl]oxirane-2-carboxylic acid |
| AU2011201257B2 (en) * | 2003-04-25 | 2013-03-21 | Velcura Therapeutics, Inc. | Salt of (2S,3S)-3-[[(1S)-1-isobutoxymethyl-3-methylbutyl]carbamoyl]oxirane-2-carboxylic acid |
| WO2013161842A1 (ja) | 2012-04-24 | 2013-10-31 | 日本ケミファ株式会社 | ザルトプロフェンおよびその誘導体の製造方法 |
| KR20140132737A (ko) | 2012-04-24 | 2014-11-18 | 닛뽕 케미파 가부시키가이샤 | 잘토프로펜 및 그 유도체의 제조 방법 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0651697B2 (ja) | 1994-07-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2036918C1 (ru) | Способ получения чистых изофлановых производных | |
| PT95099B (pt) | Processo para a preparacao de amino acidos ciclicos bem como dos seus intermediarios | |
| JP4568398B2 (ja) | ヘキサヒドロイソインドリン・酸付加塩およびその使用方法 | |
| KR100495107B1 (ko) | 3-(파라-클로로페닐)-글루타르아미드의광학적분리방법 | |
| HU229188B1 (hu) | Új eljárás N-[(S)-1-karboxibutil]-(S)-alanin-észterek elõállítására, és a perindopril szintézisnél történõ alkalmazása | |
| JPS62108877A (ja) | ２−（１０，１１−ジヒドロ−１０−オキソジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン−２−イル）プロピオン酸の精製法 | |
| JPH0136462B2 (ja) | ||
| JPH0357895B2 (ja) | ||
| US4970336A (en) | Method of purifying α-substituted acetic acids | |
| US4568690A (en) | 1-Methyl-5-p-methylbenzoylpyrrole-2-acetamidoacetanilides with antiinflammatory, analgesic, antipyretic and anti-platelet aggregant activity | |
| JP3291987B2 (ja) | Ｏ，ｓ−ジメチル−ｎ−アセチルホスホルアミドチオエートの精製法 | |
| CN101815708A (zh) | 二苯并氧杂*化合物的提纯方法 | |
| JP4768145B2 (ja) | 光学活性２−フェノキシプロピオン酸の光学精製方法 | |
| JPH05279305A (ja) | ３′−アミノ−２′−ヒドロキシアセトフェノンの製造方法 | |
| JPS61172846A (ja) | （±）−２−クロロプロピオン酸の光学分割法 | |
| US4087437A (en) | 2-Phenyl-5-benzoxazolylalkanoic acid purification process | |
| EP0157151B1 (en) | New process for preparing cis-3,3,5-trimethylcyclohexyl-d,l-alpha-(3-pyridinecarboxy)-phenylacetate | |
| JPH0827132A (ja) | ５−オキサゾロン類の製造法 | |
| JPH07103115B2 (ja) | ２−（１０，１１−ジヒドロ−１０−オキソジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン−２−イル）プロピオン酸の結晶化方法 | |
| JP3084577B2 (ja) | 光学活性なアトロラクチン酸の製造方法および製造の中間体 | |
| JPS62294637A (ja) | 粗イブプロフエンの精製方法 | |
| JPS5832866A (ja) | 光学活性２−オキソイミダゾリジン−４−カルボン酸誘導体の製法 | |
| CN115197115A (zh) | 一种手性5-氧代吡咯烷-3-甲酸的制备方法与应用 | |
| JPS6213936B2 (ja) | ||
| JPH0150219B2 (ja) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |