JPS62116559A - ４−アシルメチリデン−４，５，６，７−テトラヒドロインド−ル誘導体及びその製造方法 - Google Patents

４−アシルメチリデン−４，５，６，７−テトラヒドロインド−ル誘導体及びその製造方法

Info

Publication number
JPS62116559A
JPS62116559A JP60256636A JP25663685A JPS62116559A JP S62116559 A JPS62116559 A JP S62116559A JP 60256636 A JP60256636 A JP 60256636A JP 25663685 A JP25663685 A JP 25663685A JP S62116559 A JPS62116559 A JP S62116559A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
ethyl acetate
added
reaction
hydrogen
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP60256636A
Other languages
English (en)
Inventor
Masakatsu Matsumoto
正勝 松本
Nobuko Watanabe
信子 渡辺
Hisako Kobayashi
小林　久子
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sagami Chemical Research Institute
Original Assignee
Sagami Chemical Research Institute
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sagami Chemical Research Institute filed Critical Sagami Chemical Research Institute
Priority to JP60256636A priority Critical patent/JPS62116559A/ja
Publication of JPS62116559A publication Critical patent/JPS62116559A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Indole Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は一般式 （式中、Ｒは低級アルコキシ基、ベンジロキシ基、低級
アルキル基、ジアルキルアミノ基あるいはツーニル基、
妃は水素又は低級アルキル基であり、Ｒ３は水素又はア
ミノ基の保賎基であり、Ｘは水素、塩素又は臭素である
。）７て表わされる４−アシルメチリデン−４，５，６
，７−チトラヒドロインドール銹導体及び製造方法に関
する。
前記一般式（１）で表わされるインドール誘導体は、例
えば、４−位置換インドール系医薬品合成中間体として
利用価値の高い４−（２−オキソプロピル）インドール
や、４−（３−メチル−２−オキソブチル）インドール
、３−（４−インドリル）−ブテン−２−カルボン酸類
といった４−位にイソプレン鎖を有するインドール誘導
体〔たとえばＢｅｒ、、且ｅ　２７８３　（１９５６）
　；Ｔｅｔｒａ、Ｌｅｔｔｅｒｓ。
２６　、４０４３（１９８５）　；Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ
、８ｏｃ、、ｔｏ　ｚ　。
４２６５（１９８０）；Ａｎｎ、、７４３．９５（１９
７０）；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、３９，３６９５（１
９８３）参照〕の合成鍵中間体として広範に利用できる
ところの４−（２−オキソエチル）インドール誘導体に
導くことができる（下記参考側参照）。
〔従来の技術〕
従来、４−位に例えばイソプレン鎖を有するインドール
誘導体を合成するにあたっては、もっばら４−ホルミル
インドールや４−インドリルアセトアルデヒドを出発物
質とし、これらに対し炭素伸長反応を施す方法が採られ
てきた。
〔発明が解決しようとする問題点〕
しかし、４−ホルミルインドールの合成には多段階の工
程を要するし又、４−インドリルアセトアルデヒドも合
成が容易ではない上、不安定な化金物であり、取扱いに
注意を払わなければなり匁イ。（Ｈｅｌｖ、Ｃｈｉｍ、
Ａｃｔａ、　３７　、１８２６（１９５４）　；Ｂｅｒ
、、９６．；１６１８（１９６３）；特開昭５７−９１
９７３；Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、、４５．３３５０（１
９８０）；Ｃｈｅｍ　Ｌｅｔｔ。
８１３（１９８０）；Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、、４６，
１７５２（１９８１）ん市、、７４３．９５（１９７０
遵参照〕本発明者らは従来の欠点を克服すべく鋭意検討
した結果、本発明の化合物が４−位にＣ５以上の炭素鎖
を有するインドール類を簡便に合成するための極めて重
要な中間体であることを見出し本発明を完成した。
〔問題点を解決するための手段〕
本発明は、一般式 （式中　ｎ５は水素又はアミノ基の保護基であり、Ｘは
水素、塩素又は臭素である。）で表わされる４−オキソ
−４，５，６，７−チトラヒドロインドールを一般式 （式中、Ｗは低級アルコキシ基、ベンジロキシ基、低級
アルキル基、ジアルキルアミノ基あるいはツーニル基、
ｉは水素又は低級アルキル基である。）で表わされるカ
ルボニル化合物と塩基の存在下、縮合させて、一般式 （式中、几１　；Ｒ２、Ｒ３及びＸは前記同様の意味を
表わす。）で表わされる４−ヒドロキシ−４，５，６，
７−チトラヒドロインドールを得、ついでこれを脱水処
理することにより、前記一般式（Ωで表わされる４−ア
シルメチリデン−４，５，６，７−テトラヒドロインド
ール誘導体を製造するものである。
原料である前記一般式（ｆｆ）で表わされるテトラヒド
ロインドール誘導体は、シクロヘキサンジオンより容易
に製造できる化合物である（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ
。
挫、２３１３（１９８４）および且、１６５（１９８５
）参照〕。なお、前記一般式（躬の中の几３で表わされ
るアミン基の保護基としては例えば、ベンゼンスルホニ
ル基、トルエンスルホニル基ナトのアリールスルホニル
基、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基ナトのア
ルカンスルホニル基、ベンシル基などを挙げることがで
きる。
もう一方の原料である前記一般式（釦で表わされるカル
ボニル化合物としては、アセト酢酸メチル、アセト酢酸
エチル、アセト酢酸ｔ−ブチル、アセト酢酸プロピル、
アセト酢酸イソプロピル、アセト酢酸ブチル、アセト酢
酸ベンジル、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアセトアミド、Ｎ
、Ｎ−ジエチルアセトアミド、ｌ−メチル−２−オキソ
プロパンカルボン酸エチル、アセチルアセトン、２．４
〜へキサンジオン、２．４−へブタンジオン、２．４−
オクタンジオン、アセトアセトフェノン等を例示するこ
とができる。
前記一般式側で表わされる４−ヒドロキシインドールの
合成は、前記一般式（ｆｉ）で表わされるオキソインド
ールと、前記一般式（Ｍｌで表わされるカルボニル化合
物を塩基の存在下縮合させるものである力１反応番こあ
たっては、前記一般式ｌで表わされるカルボニル化合物
のジアニオンを常法によりあらかじめ調製しておき、こ
れを前記一般式（Ｉｔ）で表わされるオキソインドール
と反応させるのが好適である。
上記ジアニオンの調製においては、反応に直接関与しな
い溶媒中、不活性ガス雰囲気下で、前記一般式（１）で
表わされるカルボニル化合物をまず当＼ワ／ 量の水素化すｌ−’Ｊウム、次いで当量のブチルリチウ
ムで処理するのが最も一般性があるか、これら塩基のか
わりに基質により、水素化カリウム、ナトリウムアミド
、メチルリチウム、５ｅＣ−ブチルリチウム等のアルキ
ルリチウム、フェニルリチウム、ジイソプロピルアミノ
リチウム等のリチウムアミド、グリニヤール試薬等を適
宜使いわけても何らさしつかえない。
反応の溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロ
フラン、ジメトキシエタン、ジオキサン、ジエチレング
リコールジメチルエーテル等ノエーテル系溶媒、ベンゼ
ン、トルエン等の炭化水素を例示することができる。
反応は、−７８℃〜室温で進行する。
前記一般式（１）で表わされるインドール誘導体を製造
するには、前記一般式（５）で表わされる化合物を脱水
処理する必要がある。この脱水工程は、前記一般式側で
表わされる化合物を触媒量の酸、例えば、ｐ−トルエン
スルホン酸、硫酸、塩酸、リン酸と処理することにより
達成される。反応の溶媒としては、ジクロロメタン、ジ
クロロエタン、クロロホルム、ベンセン、トルエン等ヲ
用いることができる。また反応は、室温以下でも進行す
るが、室温〜８０℃程度の温度で行うのが好ましい。
なお、前記一般式（１１）（１）で表わされる化合物よ
り、前記一般式（１１で表わされるインドール誘導体を
製造するに際し、中間に生成する前記一般式■で表わさ
れる化合物を単離精製する必要は必ずしもな０％０ 以下、実施例及び診考例により本発明を更に詳しく説明
する〇 実施例１ 　　Ｔｓ 約６０％水素化ナトリウム４２０■（１０，５ｍ−ｍｏ
　ｌ）をＴＨＦ約３０ｍ１に、アルゴン気流中、０℃で
懸濁、これにアセト酢酸エチル１．３７ｇ（１０，５ｍ
ｍｏ　１）を滴下し、アセト酢酸エチル鄭 のナトリウム塩を！ｌｌ♀、これにｎ−ブチルリチウム
（１５％ｎ−ヘキサン溶液）６．７ｍｌを加え、アセト
酢酸エチルのジアニオンを調製した。このジアニオンの
溶液に、４−オキソ−１−ｐ−）ルエンスルホニル−４
，５，６，７−チトラヒドロインドール１２．２８ｇ　
（７，９ｍｍｏ　１）を加え、０℃で１時間１５分攪拌
した０反応終了後、反応混合物よりＴＨＦを留去し、残
留物を塩化アンモニウム水溶液に投じ、ジクロロメタン
で抽出した。
抽出層を水洗、硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し、シリ
カゲルカラムにかけ、ジクロロメタンと酢酸エチルの３
０〜１混合溶媒で流し出したところ、之が３．１６ｇ、
収率９５．５％で得られた。
Ｌの物性値 ｍｐ　　７２．５〜７４．０℃（ｆｒｏｍエーテル）白
色粒状晶 ’Ｈ−ＮＭＲ（Ｉｎ　　ＣＤＣｌ、）：δ１．２５（ｔ
、３Ｈ，Ｊ−７，０Ｈｚ）、１．４８〜２．３０　（ｍ
、４Ｈ）、２．４０　（ｓ、３Ｈ）。
２．５０〜２．７８　（ｍ、２Ｈ）、２．７８（ｄ、Ｉ
Ｈ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ）、３．０７（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１
６．６Ｈｚ）、３．４５（ｓ、２Ｈ）、３．６１　　（
ｓ、ＩＨ）。
４．１５　（ｑ、２Ｈ，Ｊ−７，０Ｈ２）。
６．２３　（ｄ、ＩＨ，Ｊ−３，６Ｈ２）。
７．１５　（ｄ、ＩＨ，Ｊ−３，６Ｈｚ）。
７．１８〜７．３６　　（ｍ、２Ｈ）、７．５４〜７．
６４　　（ｍ、２Ｈ）ｐｐｍ。
ＩＲ（ＫＢｒ）　　：３５５０，１７３２．に’ｌｔＧ
。
１５９７、　１３６７、　１１７９国−１゜Ｍａ　ｓ　
ｓｍ／ｅ　　（％）　　：　４１９　　（Ｍ”　、　ｔ
ｒａｃｅ）。
４０１　　（１２）、３２９　　（３９）。
３１４　　（４０）、２９０　　（３１）。
１７４　　（４Ｂ）、　　１３４　　（３０）。
１３０　　（５３）、９１　　（１００）、６５（３２
）、　　４３　　（５２）。
元素分析値：Ｃ□Ｈ，、Ｎｏ、ｓとして計算値：　Ｃ，
６０，１３；　Ｈ，６，０１；Ｎ、３．３４　ｉ　Ｓ、
７．６４　（％）実測値：　Ｃ，６０，１８ｉ　Ｈ，６
，１３；Ｎ、３．３４；Ｓ、７．５９　（％） 実施例２ ′ｒＳ ２　　　　　　　　　　３　Ｔ　５ ４−（３−エトキシカルボニル−２−オキソプロピル）
−４−ヒドロキシ−１−ｐ−）ルエンスルホニル−４，
５，６，７−チトラヒドロインドール２１．３６　ｇ　
（３，２ｍｍｏ　＋）をベンゼン１０ｍ１に溶解、７０
％リン酸１ｍｌを加え、室温で１時間３０分攪拌した。
続いて約６０℃で５〜６分、さらに１時間室温で攪拌し
た０反応終了後、反応混合物を炭酸水素ナトリウム水溶
液に投し酢酸エチルで抽出した。抽出層を水洗、硫酸マ
グネシウム乾燥後、溶媒を留去したところ、走が１．１
４ｇ、収率８７．５％で得られた。
之の物性値 ｍｐ１２３〜１２４℃（ｆｒｏｍ酢酸エチル）淡黄色゛
桂′状晶 ’ＨＮＭＲ（Ｉｎ　　ＣＤＣｌ５）　　：　δ１．２５
（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、　　１．６２〜１．９
８　　＜ｍ、　　２Ｈ）、　　２．４０　　（ｓ、　　
３Ｈ）。
２．６４〜３．１０　　（ｍ、　　４Ｈ）、　　３．４
７（ｓ、　　２Ｈ）、４．１６　　（Ｑ、　　２Ｈ，Ｊ
−７，０Ｈ２）、６．３０　　（ｂｒｏａｄ　　　ｓ。
ＩＨ）、　　６．４ｔ　　（ａ、　　ＩＨ，Ｊ−３，６
Ｈｚ）、　　７．１２〜７．４０　　（ｍ、　　３Ｈ）
。
７．５６〜７．７６　　（ｍ、　　２　Ｈ）Ｉ）ｐｍ。
ＩＲ（ＫＢｒ）：１７４２．　１６８３゜１５９１、　
１３７４．　１１７８ｃｍ−’。
Ｍａｓｓｍ／ｅ（％）　　：４０１　　（Ｍ”、　　４
７）。
３１４　　（１００）、　　１５９　　（３１）。
１５８　　（３８）、　　１３０　　（９２）。
９１（８４）。
元素分析値：　Ｃ！　Ｉ　Ｈｔ　ｓ　Ｎ　Ｏｓ　Ｓとし
て計算イ直　：　　Ｃ，６２，８３；　　Ｈ，５，７７
；Ｎ、　　３．４９　　；Ｓ、　　７．９９　　（％）
実測イ直　：　　Ｃ，６２，７９；　　Ｈ，５，９Ｂ　
　。
Ｎ、　　３．４８　　；Ｓ、　　７．９４　　（％）実
施例３ Ｃ） 約６０％水素化ナトリウム１−０ｇ　（２５ｍ−ｍｏ　
ｌ）をＴＨＦにアルゴン気流中、０℃で懸濁し、これに
１−メチル−２−オキソプロパンカルボン酸エチル３．
６ｇ　（２５ｍｍｏ　ｌ）を滴下しそのナトリウム塩を
ｖ４製、これにｎ−ブチルリチウム（１５％ｎ−ヘキサ
ン溶液）１６ｍｌを加え、１−メチル−２−オキソプロ
パンカルボン酸エチル 液にｊ５．８ｇ　（２０ｍｍｏ　Ｉ）を加え、０℃で１
〜２時間攪拌後、室温で１晩攪拌した０反応終了後、反
応混合物よりＴＨＦを留去し、残留物を塩化アンモニウ
ム水溶液に投じ、ジクロロメタンで抽出した。抽出層を
水洗、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮し、シリカゲルカラ
ムにかけ、ジクロロメタンと酢酸エチルの４０〜１混合
溶媒で流し出したところ、１が２１．０％の収率で回収
され、続いて４が３．８６ｇ、収率４４．４％で得られ
た。
４の物性値 無色粘性物 ’ＨＮＭＲ（ｉｎ　　ＣＤＣｌ５）：δ１．２１ａｎｄ
１．２３　（ｔｗｏ　　ｔ、３Ｈ，Ｊ−７，０Ｈｚ）、
１．２９　（ｄ、３Ｈ，Ｊ−７，０Ｈｚ）、１．４６〜
２．０８　（ｍ、４Ｈ）。
２．３９　（ａ、３Ｈ）、２．５０〜３．２２（ｍ、４
Ｈ）、３．４９ａｎｄ３．５２（ｔｗｏ　　ｑ、ＩＨ，
Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
３．９２ａｎｄ３．９７　（ｔｗｏ　　ｓ、　’＠’Ｈ
）　、＋４．１１ａｎｄ４．１３　　（ｔｗｏ　　　ｑ
、　　２Ｈ。
Ｊ−７，０Ｈｚ）、　　６．２１　　（ｄ、　　ＩＨ，
Ｊ＝３．６Ｈｚ）、　　７．１５　　（ｄ、　　ＩＨ，
Ｊ　−３，６Ｈｚ）、７．１８〜７．３６　　（ｍ。
２Ｈ）、７．５２〜７．７６　　（ｍ、２Ｈ）ｐｐｍ。
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ　　ｆｉｌｍ）：３５２５゜１７３
９、　１７０６．　１５９５゜ １３６６、　１１７４備−１゜ Ｍａｓａｍ／ｅ（％）　：Ｍ′″確認できず。
４１５　　（１７）、３１４　　（１００）。
１３０　　（３７）、　　９１　　（３３）。
実施例４ ４．７８　（１ｗ　（１，８ｍｍｏ　Ｉ）をベンゼン７
ｍｌに溶解、７０％リン酸０．７ｍ　ｌを加え、室温で
４５分間撹拌した０反応終了後、反応混合物を炭酸水素
ナトリウム水溶液に投じ、ジクロロメタン抽出した。抽
出層を水洗、硫酸マグネシウム乾燥後、濃縮した。濃縮
物をシリカゲルカラムにかけジクロロメタンで流し出し
たところ、５が７０３■収率９４．０％で得られた。
５の物性値 ｍｐ　８ｏ〜８２℃（ｆ　ｒ　Ｏｍｚｍフタル）社 白色）１状晶 ’Ｈ−ＮＭＲ（ｉｎ　　ＣＤＣｌ５）　：δ１．２３（
ｔ、　　３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、　　１．３５（ｄ、
　　３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、　　１．６４〜１．９８
　　（ｍ、２Ｈ）、２．４１　　（ｓ、３Ｈ）。
２．７０〜３．１２　　（ｍ、　　４Ｈ）、　　３．５
５（ｑ、　　ＩＨ，Ｊ−７，２Ｈｚ）、４．１５（ｑ、
　　２Ｈ，Ｊ嘩７．２Ｈｚ）、　　６．３５（ｂｒｏａ
ｄ　　　ｓ、ＩＨ）、６．４３　　（ｄ。
ＬＨ，Ｊ＝３．６Ｈｚ）、　　７．１４〜７．４０（ｍ
、　　３　Ｈ）、　　７．５８〜７．７８　　（ｍ。
２Ｈ）ｐｐｍ。
ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２０．１６７３゜１５８２．１３
６６．１１７３ｃｍ−’、　　　。
Ｍａ　Ｓ　ｓｍ／ｅ　　（％）　　：　４１５　　（Ｍ
”、　　１５）３１４　　（１００）、９１　　（２８
）。
元素分析値：Ｃ＊＊Ｈ□Ｎｏ５ｓとして計算値：　Ｃ，
６３，６０ｉ　Ｈ，６，０６；Ｎ、３．３７　；Ｓ、７
．７２　（％）実測値：　Ｃ，６３，６６；　Ｈ，６，
１２；Ｎ、　　３．４１　　；　Ｓ、　　７．６５　　
（％）実施例５ ？　　Ｔａ ５０％水素化ナトリウム２４０ｗ（５０％としてｓ、ｏ
ｘ　１０−’ｎｏ　ｌ）をＴＨＦ２０ｍｌに、アキ ルゴン気流Ｙ、Ｏ℃で懸濁、これにアセト酢酸エチル８
３１ｍ　（６，４Ｘ　１０−’ｎｏ　ｌ）を滴下したの
ち、室温で攪拌し、アセト酢酸エチルのナトリウム塩を
！ｊＩ製した。溶液を再び０℃に冷却、ｎ　−した、こ
のジアニオンの溶液を一７８℃に冷却し、６１．６２　
ｇ　（５，ＯＸ　１０−３ｍｏ　Ｉ）を加え、−７８℃
で３時間撹拌したのち、徐々に温度を下げ室温で一晩撹
拌した１反応終了後、反応混合物を飽和塩化アンモニウ
ム水溶液に投じ酢酸エチルで抽出した。抽出層を食塩水
で洗浄、硫酸マグムシラム乾燥後濃縮し、この濃縮物を
シリカゲルカラムにかけ、ジクロロメタンと酢酸エチル
の１００　：　ｌ混合溶媒で流し出したところ、７が１
．６４ｇ、収率７２％で得られた。
無色粘性物 ’ＨＮＭＲ（Ｉｎ　　ＣＤＣｌ５）：δ１．２６（ｔ、
３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、２．００〜３．３０　（ｍ、
５Ｈ）、２．４０　（ｓ、３Ｈ）。
３．１０　（ａ、２Ｈ）、３．４８　（ｓ、２Ｈ）。
４．１５　（ｑ、２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
Ｈｚ、３．６Ｈｚ）、６．２３　（ｄ、ＬＨ。
Ｊ−１，８Ｈｚ）、７．１０〜７．３８　　（ｍ。
３Ｈ）、７．５０〜７．７２　　（ｍ、２Ｈ）ｐｐｍ。
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ　　ｆｉｌｍ）：３５４０゜１７４
０．１７２０．　１６００゜ １５００ｃｍ−’。
Ｍａｓｓｍ／ｅ（％”）：４３７　（Ｍ”−１８゜３）
、４３５　　（Ｍ”−１８，９）。
１３０　　（３５）、９１　　（１００）。
実施例６ ｔ） ５０％水素化ナトリウム２４７■（５０％として５．１
Ｘ１０−”ｍｏｌ）をＴＨＦ２０ｍｌにアルゴン気流中
、０℃で懸濁、これにアセト酢酸エチル７３１ｗ　（５
，７Ｘ　１０−”ｍｏ　１）を滴下し、室温で攪拌しア
セト酢酸エチルのナトリウム塩を調製した。溶液を再、
び０℃に冷却、ｎ−ブチルリチウム（１５％ヘキサン溶
液）３．６ｍｌを加えアセト酢酸エチルのジアニオンを
調製した。このジアニオンの溶液を一７８℃に冷却し、
ＴＨＦ３０ｍｌに溶解した８、１．５ｇ　（４，１Ｘ　
１　（Ｉ”ｍｏ　ｌ）を２０分間かけて滴下し、−７８
℃で２時間攪拌した０反応終了後、反応混合物を飽和塩
化アンモニウム水溶液に投じ酢酸エチルで抽出した。抽
出層を食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮し、
この濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ジクロロメタン
、酢酸エチルの１００：１混合溶媒で流し出したところ
、９が１．９２ｇ収率９５９Ａで得られた。
実施例７ ７．１．０１７ｇ　（２，２４Ｘ１０−”ｎｏ　Ｉ）を
ベンゼン約１０ｍ１に溶解、これに７０％リン酸溶液１
ｍｌを加え、３時間加熱還流した０反応終了後、反応混
合物を水に投じ、酢酸エチルで抽出し八 た、抽出層を炭酸水素ナトリウム水溶液、続いて飽和食
塩水で洗浄し、硫酸マグネシウで乾燥後塘 濃縮した。濃縮Ｙをシリカゲルカラムにかけ、ジつ ソロロメタンで流し出したところ、ＩＯが９３３■、収
率９６％で得られた。
無色リン片状晶 融点１２０．０〜１２１．５℃（ｆｒｏｍ　　ｎ−ヘキ
サン−四塩化炭素） ’ＨＮＭＲ（ｌ　ｎ　　ＣＤＣｌ５）一部エノール化（
ケト型；エノール型７５：２５）ケト型δ１．２５　（
ｔ、　３Ｈ，Ｊ−７，０Ｈｚ）　。
１．５０〜２．５６　（ｍ、２Ｈ）、２．４０（ｓ、３
Ｈ）、２．８３〜３．２０　　（ｍ。
２Ｈ）、３．５２　（Ｓ、２Ｈ）、４．１６（ｑ、２Ｈ
，Ｊ−７，０Ｈｚ）、６．１６（ｔ、ＬＨ，Ｊ−３，０
Ｈｚ）、６．２９（ｓ、ＩＨ）、６．４１　　（ｄ、Ｉ
Ｈ，Ｊ−３，８Ｈｚ）、７．１２〜７．４２　（ｍ、３
Ｈ）。
７．５６〜７．８０　（ｍ、２Ｈ）ｐｐｍ。
エノール型δ１．２８　（ｔ、３Ｈ，Ｊ−７，０Ｈｚ）
。
１．５０〜２．５６　（ｍ、２Ｈ）、２．４０（ｓ、３
Ｈ）、２．８３〜３．２０　（ｍ。
２Ｈ）、４．１８　（ｑ、２Ｈ，Ｊ−７，０Ｈｚ）、５
．１４　（ｓ、ＬＨ）、５．８０（ｂｒｏａｄ　　ｓ、
ＬＨ）、６．１０（ｔ、ＩＨ，Ｊ−３，０Ｈｚ）、６．
３７（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝３．６Ｈｚ）、７．１２〜７．４
２　　（ｍ、３Ｈ）、７．５６〜７．８０（ｍ、２旧、
　１２．３４　（ｄ、　ＩＨ。
Ｊ−１，６Ｈり　　ｐｐｍ。
ＴＲ（ＫＢｒ）：　１７３９，１６７７゜１５８７．１
５００，１３４３゜ １　１７７　ｃｍ−’。
Ｍａｓｓｍ／ｅ（％）：　４３７　　（Ｍ”　、２．４
）。
４３５　　（Ｍ’、５．８）、３９９　　（１０）。
３５０　　（４）、３４８　　（９）、１５５（１８）
、１３０　　（５１）、９１ （１００）、６５　　（３１）、４５　　（４２）。
３６　　（３９）、３１　　（９９）、２９（４１）　
　。
実施例８ ：２−１□ ９．９１０ｗ　（１，８Ｘ　１０−！ｍｏ　＋）および
ｐ（し −ト’ｑｘンｘｎｔホン酸１　（１＋ｒ　（５，８ｘ　
１０−’ｍｏ　ｌ）をクロロホルム１０　ｍ　ｌに加え
、室温で２０分分間−て５０℃で４０分間攪拌した０反
応終了後、反応混合物を水に投じ、ジクロロメタンで抽
出した。抽出層を水洗、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮し
、このｔ１縮物をシリカゲルカラムにかけ、ジクロロメ
タンと酢酸エチルの１００１混合溶媒で流し出したとこ
ろ１１が８２３喀収率９４％で得られた。
淡黄色粉状晶 ’Ｈ−ＮＭＲ（Ｉ　ｎ　　ＣＤＣｌ５）一部エノール化
（ケト型：エノール型７６１４） ケト型δ１．２５　（ｔ、　３Ｈ，Ｊ−７，０Ｈｚ）　
。
１．７２〜２．５０　（ｍ、２Ｈ）、２．４０（ｓ、３
Ｈ）、２．８６〜３．１０　　（ｍ。
２Ｈ）、３．５１　　Ｃｓ、２Ｈ）、４．１６（ｑ、２
Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、６．２４（ｓ、’４’Ｈ）、６
．３０　（ｔ、Ｉ　Ｈ，Ｊ−３，０Ｈｚ）、６．４１　
　（ｄ、ＬＨ，Ｊ−３，６Ｈｚ）、７．１４〜７．４４
　（ｍ、３Ｈ）。
７．５６〜７．８０　（ｍ、２Ｈ）ｐｐｍ。
エノール型（一部ケト型にかさなり、特徴シフトが不明
、ｆ１認できる特徴シフトのみ記載）δ１．２７　（ｔ
、２Ｈ，Ｊ−７，０Ｈｚ）。
４．１８　　（ｑ、２Ｈ，Ｊ−７，０Ｈｚ）。
５．１３　＜ｓ、　　ＩＨ）　、　　５．７３　　（ｂ
ｒｏａｄｓ、ＩＨ）、１２．３５　（ｄ、ＩＨ。
Ｊ−１，６Ｈｚ）ｐｐｍ。
ＩＲ（ＫＢｒ）　　：　　１７４０．　１６７５゜１５
８４、　１５００．　１３４３゜ １　１　７　　Ｂ　ａｍ−’。
Ｍａｓｓｍ／ｅ（％）　　：４８１　　（Ｍ”、　　１
．５）。
４７９　　（Ｍ’、　　１．７）、　　３９９　　（３
６）実施例９ 賠士。
５０％水素化ナトリウム２４０■（５０％として５．Ｏ
Ｘ　１０−’ｎｏ　Ｉ）を、ＴＨＦ２０ｍｌにアルゴン
気流中、０℃で懸濁しこれにＮ、Ｎ−ジメチルアセトア
セタミド７８０■（６，ＯＸｌｏ−３ｍｏ　＋）を滴下
したのち室温で攪拌し、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアセタ
ミドのナトリウム塩を調製した。溶液を再び０℃に冷却
、ｎ−ブチルリチウム（１５％、ｎ−へキサン溶液）３
．８ｍｌを加え、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアセタミドの
ジアニオンを調製した。このジアニオンの溶液を一７８
℃に冷却したのち、６１．５ｇ　（４，６ｘｌ　Ｏ−’
ｒＨ０１）を加え、徐々に温度を上げ、室温で３時間３
０分攪拌した０反応終了後、反応混合物を飽和塩化アン
モニウム水溶液に投じ酢酸エチルで抽出した。
抽出層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃
縮し、この濃縮物をシリカゲルカラムにかけジクロロメ
タンと酢酸エチルの４：１混合溶媒で流し出したところ
、１２が１．８９ｇ収率９０％で得られた。
１２の物性値 白色粒状晶 融点１１６〜１１７℃（ｆｒｏｍ　　酢酸エチル）’Ｈ
ＮＭＲ（ｉｎ　　ＣＤＣ１１）：δ２．００〜２．５０
　（ｍ、２Ｈ）、２．４２　Ｃｓ。
３Ｈ）、２．６４〜３．２２　（ｍ、２Ｈ）。
２．９４　（ｓ、３Ｈ）、２．９５　（ｓ、３Ｈ）。
３．１３　（ｓ、２Ｈ）、３．５９　（ｓ、２Ｈ）。
４．４６〜４．７０　（ｍ、Ｉ　Ｈ）、６．２６〜６．
４８　（ｍ、ＩＨ）、７．１４〜７．４２（ｍ、３Ｈ）
、７．５６〜７．８０　（ｍ。
２Ｈ）ｐｐｍ。
ＩＲ（ＫＢｒ）：３４２５，１７１７゜１６４３．１６
００．１４９７゜ １３６５．１１７９ｃｍ−’。
Ｍａｓｓｍ／ｅ（％）　　：　３９８　（Ｍ’　−）（
，０゜ＨＣｌ、２７）、２８４　（３０）。
１３０　　（３６）、１１４　（４３）。
９１　　（８６）、８７　　（５０）、７２（１００）
、４６　（４０）、４５　（５１）。
４４　（６５）、４３　（３２）、３６＜６０）。
実施例１０ υ″゛ ５０％水素化ナトリウム２４０■（５０％として５．Ｏ
Ｘ　Ｌ　（Ｉ”ｍｏ　１）を、ＴＨＦ２Ｑｍｌにアルゴ
ン気流中、０℃で懸濁、これにＮ、Ｎ−ジメチルアセト
アセタミド？２０暉（５，６Ｘ　ｌ　Ｏ−”ｍｏ　Ｉ）
を滴下し、室温で攪拌して、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトア
セタミドのナトＩＪウム塩を調製した。溶液を再び０℃
に冷却、ｎ−ブチルＩＪチウム（１５％　Ｈ−ヘキサン
溶液）３．８ｍｌを加え、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアセ
タミドのジアニオンを調製した。このジアニオンの溶液
を一７８℃に冷却し、８１．５ｇ　（４，ＩＸ　Ｉ　Ｏ
””ｍｏ　ｌ）を加え、−７８℃で４時間攪拌した０反
応終了後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を
加え、分液ロートに移して酢酸エチルで抽出した。抽出
層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後ｔｌ！
縮した。この濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ジクロ
ロメタンと酢酸エチルの４：１混合溶媒で流し出したと
ころ、８が１８４■、１２％で回収され、続いて４−オ
キソ−Ｌ−ｐ−）ルエンスルホニル−４，５，６，７−
チトラヒドロインドールが１０３■、収率９％、さらに
１３が１．５７７ｇ収率７８％（選択収率８９％）で得
られた。
実施例１１ １２．４５２ｗ　（１，ＯＸ　Ｉ　Ｏ−’ｍｏ　１）を
ベンゼン１０ｍ１に溶解、これに７０９４リンＭ溶液０
．３ｍｌを加え、２０分間加熱還流した１反応終了後、
反応混合物を水に投じ酢酸エチルで抽出した。抽出層を
炭酸水素ナトリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄し
、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。ｉｌｌｌｌ金物リ
カゲルカラムにかけ、ジクロロメタン、酢酸エチルおよ
びエタノールの１００；１０：１の混合溶媒で流し出し
たところ１４が３９０■、収率９０％で得られた。
１４の物性値 白色粒状晶 融点１５１．０〜１５２．０℃（ｆｒｏｍ　酢酸エチル
） 〜２．４８　　（ｍ、２Ｈ）、２．４２　　（ｓ。
３Ｈ）　、　２．８０〜３．１６　（Ｖ、　２）（）　
。
２．９８　　（ｓ、６Ｈ）、３．６１　　（ｂｒｏａｄ
　　ｓ。
ＩＨ）、５．３３　（ｂｒｏａｄ　　ｓ。
０．５Ｈ）、５．８３　　（ｂｒｏａｄ　　　ａ。
０．５Ｈ）、６．１７　（ｔ、　　ＩＨ，３，０Ｈｚ）
。
６．２６〜６．５２　　（ｍ、１．５Ｈ）、７．１０〜
７．４０　　（ｍ、３Ｈ）、７．５５〜７．７６（ｍ、
２Ｈ）９ｐｔｕ。
ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６３６，１５９７゜１５６０、　
１５０４．１３７７゜ １１８０ｃｍ−’。
Ｍａｓｓｍ／ｅ（％）：　４３６　　（Ｍ”　、１．２
）。
４３４　　（Ｍ”　　、　　１．９）、　　３９８　　
（４７）。
３５４　　（６３）、　　１１４　　（３８）、　　９
１（６７）、　　８７　　（４３）、　　７２　　（９
３）。
４６　　（３１）、　　４５　　（４６）、　　４４（
１００）、　　３６　　（４７）。
元素分析（ＩＩ：　Ｃｔ＋ＨｔｓＮｍＳＯ４Ｃｌとして
計算値：　Ｃ，５７，９９；　Ｈ，５，３３ｉＮ、６．
４４　；　Ｓ、７．３７　； Ｃ１，８，１５（％） 実測値ｊ　Ｃ，５７，７５ｉ　Ｈ，５，２６；Ｎ、６．
２９　；Ｓ、７．４２　； Ｃ１，８，０３（％） 実施例１２ 辻　　子。
１３．７５ｗ　（５，５ｘ　１０−’ｍｏ　ｌ）をベン
ゼン５ｍｌに溶解、これに７０％リン酸溶液０．５ｍｌ
を加え、４５分間加熱還流した０反応終了後、反応混合
物を水に投じ酢酸エチルで抽出した。抽出層を水洗、硫
酸マグネシウム乾燥後濃縮し、このＪｌ物をシリカゲル
カラムにかけ、ジクロロメタン酢酸エチルおよびエタノ
ールの１００：１０：１の混合溶媒で流し出したところ
１５が、２５７■、収率９７％で得られた。
１５の物性値 黄色粒状晶 融点１１６．０−１１７．５℃（ｆｒｏｍ　　酢酸エチ
ル−ｎ−ヘキサン） ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６３７，１５９７゜１５０２．１
３８０．１１８６ｃｍ−’。
Ｍａｓｓｍ／ｅ（％）：　３９８　　（Ｍ”　　−ＨＢ
ｒ。
１３）、２８４　　（５６）、１３０　　（３０）。
１１４　　（３１）、９１　　（６２）、８７（３７）
、８２　　（９７）、８１　　（３９）。
８０　　（１００）、７９　　（４３）、７２（３８）
、４５　　（５２）、４４　　（７８）。
実施例１３ ５０％水素ナトリウム５８７■（１，２２Ｘ１０−”ｍ
ｏｔ）をＴＨＦ１５ｍｌにアルゴン気流中、０℃で懸濁
、これにアセト酢酸メチル１．４２ｇ（１，２２ｘｌＯ
−″ｍｏ　りを滴下し、室温で攪拌、アセト酢酸メチル
のナトリウム塩を調製した。
溶液を再び０℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム（１５％
、ヘキサン溶液）７．９ｍｌを加え、アセト酢酸メチル
のジアニオンを調製した。このジアニオンの溶液を一７
８℃に冷却し、８３．００８ｇ（０，８２Ｘ　１０−”
ｎｏ　ｌ）を加え、−７８℃のまま５時間攪拌した。そ
の間に、固体のまま加えた８の溶解を助けるためＴＨＦ
２０ｍｌを、２回にわたって加えた０反応終了後、反応
混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に投じ、酢酸エチ
ルで抽出した。抽出層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネ
シウ乾燥後ｉ１ｍした。濃縮物をシリカゲルカラムにか
け、ジクロロメタンと酢酸エチル５０：１の混合溶媒で
流し出し、８とアセト酢酸メチルの付加物を得た。付加
物が一部脱水していたことから、次の脱水反応を行なっ
た。得られた付加物をジクロロメタン２Ｑｍｌに溶解し
、ｐ−トルエンスルホン酸１００ｍｔｒ　（５，８１Ｘ
　１０−’ｍｏ　＋）を加え、室温で２５分間攪拌し、
続いて２０分間加熱還流した０反応終了後、反応混合物
を、炭酸水素ナトリウム水溶液に投じ、ジクロロメタン
で抽出した。抽出層を水洗、硫酸マグネシウム乾燥後濃
縮し、濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ジクロロメタ
ンと酢酸エチルの５０〜１混合溶媒で流し出したところ
、１６が３．０６８ｇ、収率８０．５％で得られた。
無色柱伏晶（ｆｒｏｍ　　酢酸エチル−ｎ−へキサン） 融点１１５．０〜１１７．０℃ ’ＨＮＭＲ（ｌ　ｎ　　ＣＤＣＩｓ）ケト：工＾−ルー
４：１の混合物、ＥＭ−３９０測定６１．７７〜２．１
７　（ｍ、　　２Ｈ）　、　　２．４２（ｓ、３Ｈ）、
２．８７〜３．１７　（ｍ。
２Ｈ）、３．５７　（ｓ、１．６Ｈｓ）。
３．７４　（ｓ、３Ｈ）、５．１８　（３゜０．２Ｈｚ
）、５．７６　　（ｂｒｏａｄ　　ｓ。
０．２Ｈｓ）、６．２５　　（ｓ、０．８Ｈｓ）。
６．２３〜６．４０　（ｍ、　ＩＨ）　、　６．４６（
ｄ、　　　ＩＨ，Ｊ−３，６Ｈｚ）　　、　　　７．１
７　〜７．４３　　（ｍ、３Ｈ）、７．５７〜７．８２
Ｊ＝１．６Ｈｚ）ｐｐｍ。
ＩＲ（ＫＢｒ−ｄｉｓｋ）：　１７５０゜１６７５．１
５９４，１５００゜ １３７７、　１１７５ｃｍ−’。
Ｍａｓｓｍ／ｅ（％）　　：４６７　　（Ｍ”、１）。
４６５　　（Ｍ’、１）、３８５　　（４０）。
３１１　　（１７）、２８５　　（２２）。
２８４　　（１００）、１５５　　（１ｇ）。
１３０　　（４６）、１２９　　（２５）。
９１（７３）。
元素分析値：　ＣｘａＨ＊ａＮＳＯｓＢｒとして計算値
：　Ｃ，５１，５１ｉ肥　４．３２゜Ｎ、　　３．００
　、Ｓ、　　６．８？　。
Ｘ　　（Ｂｒ）、　　１７．１３　　（％）実測値：Ｃ
，５１，４４ｉ　Ｈ，４，３６ｉＮ、２．８Ｂ　、Ｓ、
６．８５　。
８ｒ、　　１７．３２　　（％） 実施例Ｉ４ ５０％水素化ナトリウム５８９■（１，２３ｘ１０−’
ｍｏｌ）をＴＨＦＩ５ｍｌに、アルゴン気流中、０℃で
懸濁した。この溶液に、ＴＨＦ５ｍｌに溶解したアセト
酢酸ベンジル２．５５０ｇ（１，３３Ｘ１０−”ｍｏｌ
）を滴下し、室温テ攪拌し、アセト酢酸ベンジルのナト
リウム塩を調製した。溶液を再び０℃に冷却、ｎ−ブチ
ルリチウム（１５％、ヘキサン溶液）８．５ｍｌ　　（
１，３３ｘ１０−”ｍｏｌ）を加え１、数十分間攪拌後
、溶液を一７８℃に冷却し、ＴＨＦ３５ｍｌに溶解した
８２．９７２　ｇ　（８，０８Ｘ　１０−”ｍｏ　ｌ）
を滴下し、−７８℃で４０分間攪拌した０反応終了後、
反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に投じ、酢酸
エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マ
グネシウム乾燥後濃縮した。この濃縮物をシリカゲルカ
ラムにかけ、ｎ−ヘキサンと酢酸エチルの１：２混合溶
媒で流し出したところ、８とアセト酢酸ベンジルの付加
物を得た。この付加物は流出溶媒中で脱水し、濃縮する
ことにより、１７を１．７７ｇ、収率４０．５％で得た
。
無色粉状晶（ｆｒｏｍ　　酢酸エチル−ｎ・ヘキサン） 融点９５．５〜９７．０℃ ’ＨＮＭＲ（Ｉｎ　　　ＣＤＣ１１）　　：　　δ１．
７４〜２．５２　　Ｃｍ、　　２Ｈ）、　　２．４２　
　（ｓ。
３Ｈ）、　　２．９０〜３．１６　　（ｍ、　　２Ｈ）
。
３．６０　　（ｓ、　　２Ｈ）、　　５．２０　　（ｓ
、　　２Ｈ）。
６．２６　　（ｓ、　　ＩＨ）、　　６．３４　　（ｔ
、　　ＬＨ。
Ｊ＝３．０Ｈｚ）、　　６．４０　　（ｄ、　　ＬＨ，
Ｊ＝３．８Ｈｚ）、　　７．１４〜７．５０　　（ｍ、
。
８Ｈ）、　　７．６４〜７．８８　　（ｍ、　　２Ｈ）
ｐｐｍ。
ＩＲ（ＫＢｒ）　　：　　１６２６．　１５９３゜１５
５２、　１４９７．　１３７０゜ １１７７国−直。
Ｍａｓｓｍ／６（％）　　：５４３　　（Ｍ”、　　２
）。
５４１　　（Ｍ”、　　２）、　　４６１　　（４４）
。
３７０　　（３０）、　　３５３　　（５６）。
２８５　　（５３）、　　２８４　　（１００）。
１７０　　（３２）、　　１５５　　（６１）。
１３０　　（８５）、　　１２９　　（５４）。
１０Ｂ　　（５６）、　　１０７　　（４３）。
９２　　（３０）、９１　　（１００）、７９（７７）
、７７　　（６６）、６５　　（６５）。
５１　　（４１）、３９　　（４１）。
実施例１５ Ｂ　Ｔｓ ５０％水素化ナトリウム６３７■（１，３３Ｘ１（１”
ｍｏｌ）をＴＨＦ２５ｍｌに、アルゴン気流中、０℃で
懸濁した溶液に、アセトアセトフェノン２．０５ｇ　（
１，２６ｘｌ　Ｏ−”ｎｏ　１）を加え、室温で４０分
間攪拌した。溶液を再び０℃に冷却し、ｎ−ブチルリチ
ウム（１５％、ｎ−ヘキサン溶液）８．０９ｍ１　　（
１，２６Ｘ１０−１ｍａｔ）を加え、２０分間攪拌した
。この調製したジアニオンの溶液を一７８℃に冷却し、
ＴＨＦ　２０ｍ　ｌに溶解した８３．１０ｇ　（８，４
２Ｘ１０−’ｍｏ＋）を滴下し、５０分間攪拌した０反
応終了後、反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に
投じ酢酸エチルで抽出した。抽出層を水洗、硫酸マグネ
シウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにか
け、ジクロロメタンと酢酸エチルの１００：１ｆｆｉ合
溶媒で流し出したところ、原料８が４９７■収率１６．
０％で回収され、続いて８とアセトアセトフェノンの付
加物を得た。付加物は、流出溶媒中で一部脱水してしま
い、次の脱水反応を行なった。
なお、一部は脱水が進行せず、付加体のままで９０７■
、収率２０．３％で単離できた。流出溶媒中で脱水が進
行したものについて濃縮後、ジクロロメタンに溶解し、
ｐ−トルエンスルホン酸を加え加熱還流した０反応終了
後、反応混合物を炭酸した。抽出層を水洗、硫酸マグネ
シウム乾燥後濃縮した。濃縮物を酢酸エチルに熔解し、
結晶化を行なったところ１８が１．７４８ｇ、収率４０
．５％で得られた。濾液を’ｔＪＨ９１し、シリカゲル
カラムにかけ、ジクロロメタンとｎ−ヘキサンの１＝１
γ昆合溶媒で流し出したところ、１８が２８１■、６．
５％の収率で得られた。
次に単離できた付加体１９の脱水反応を行なった。
・ｉ”ｓ 穂　　　　　　　　　　總 １９．９０７ｇ　（１，７１Ｘ　１０−３ｍｏ　ｌ）を
ジクロロメタン１０ｍ１に熔解し、ｐ−トルエンスルホ
ン酸４０ａｔ　（２，３ｘ　１０−’ｍｏ　ｌ）を加え
、１時間加熱還流した０反応終了後、反応混合物を炭酸
水素ナトリウム水溶液に投じ、ジクロロメタンで抽出し
た。抽出層を水洗、硫酸マグネシウム乾燥９ｉ濃縮した
。濃縮物を酢酸エチルに溶解し、結晶化を行なったとこ
ろ１８が、５３４■、収率６０．９％で得された。結晶
濾液を濃縮し、シリカゲルカラムにかけジ番口ロメタン
とｎ−ヘキサン１：１の混合溶媒で流し出したところ、
１８が２８０■、収率３２．０％で得られた０合計収率
９２．９％であった。
以上、８とアセトアセトフェノンのジアニオンとの付加
反応、続く脱水反応により、１８が６５．９％の収率で
得られた。
１８の物性値 黄色柱状晶（ｆｒｏｍ　　酢酸エチル）〜２．６０　（
ｍ、２Ｈ）、２．４２　（ｓ３旧、　２．９２〜３．２
６　（ｍ、　２Ｈ）　。
６．０４　（ｓ＋　ＩＨ）　、　６．３２　（ｓ、　Ｉ
Ｈ）　。
６．５０　（ｄ、ＩＨ，Ｊ−３，６Ｈｚ）。
６．５５　（ｔ、ＩＨ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）。
７．２４〜８．１０　　（ｍ、１０Ｈ）。
１６．１０〜１７．２０　（ｍ、ＩＨ）ｐｐｍ。
Ｔ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ　）　由岬６嘲４陰：　ｌ　６２０
　。
１６００．１３７５．１１８０３−’。
Ｍａａｓｍ／ｅ（％）：　４３１　（Ｍ”　−ＨＢｒ。
１１）、３１１　（３６）、２８５　（４６）。
２８４　（１４）、１４８　　（１０）。
１４７　（１００）、１３１　　（１２）。
１３０　　（４１）、１２９　　（１４）。
１０５　　（４５）、９１　　（４４）、？？（３０）
、６９　　（５２）。
１９物性値 ’Ｈ−ＮＭＲ（ｉ　ｎ　　ＣＤＣＩｓＣＤＣｌ５）Ｅ測
定（−ｍ／　−／Ｉ／型）　：δ２．２０〜３．３７（
ｍ、５Ｈ）、２．３８　　（ｓ、３Ｈ）。
２．９９　（ｓ、　２）（）　、　４．７１　（ｄｏＶ
ｄ。
ＬＨ，Ｊ＝８．５Ｈｚ、Ｊ−４，５Ｈｚ）。
６．１８　　（ｓ、ＩＨ）、６．３５　　（ｄ’、ＩＨ
。
Ｊ＝３．６Ｈｚ）、７．０３〜７．９７　　（ｍ。
１０Ｈ）、　　１５．１７〜１６．１７　　（ｍ。
ＩＨ）ｐｐｍ。
参考例１ よ　　　　　　リ ３．６００ｍ　（１，５ｍｍｏ　Ｉ）および炭酸力ＩＪ
ウム６２１ｗ　（４，５ｍｍｏ　ｌ）をエタノールと水
の９：１混合溶媒１５ｍ１に加え、６９時間加熱還流し
た０反応終了後、反応混合物よりエタノールを留去し、
そのｔＭ縮物を塩化アンモニウム水溶液に投じジクロロ
メタンで抽出した。抽出層を水洗、硫酸マグネシウムで
乾燥後濃縮し、この濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、
ジクロロメタンと酢酸エチルの１０：１混合溶媒で流し
出したところ２０が２３７■収率９０．５％で得られた
。
２０の物性値 無色板状晶（ｆｒｏｍ　　エタノール）融点１８２．５
〜１８３．０’ｃ ’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｉ　ｎ　　ＣＤ　Ｃｌ　ｓ　）　
　：δ１．７７〜２．０８　（ｍ、２Ｈ）、２．２３　
（ｓ。
３Ｈ）、２．６１〜２．８０　（ｍ、２Ｈ）。
３．０５〜３．２６　（ｍ、２Ｈ）、６．３５〜６．４
８　（ｍ、２Ｈ）、６．６４〜６．７６　（ｍ、ＩＨ）
、８．１４〜８．６８（ｍ、ＬＨ）　ｐｐｍ− ＩＲ（ＫＢｒ）　　：３２３１．１６４３ｃｓ＊−’。
Ｍａｓｓｍ／ｅ（％）：１７５　（Ｍ”、６５）。
１６０　　（１００）、　　１３２　　（３０）。
元素分析値’Ｃ＋＋Ｈ＋ｘＮＯとして 計算値：　Ｃ，７５，４０；　Ｈ，７，４８；Ｎ、７．
９９　Ｃ％） 実測値：　Ｃ，７５，２３；　Ｈ，７，５４。
Ｎ、７．９０　Ｃ％） 参考例２ 靭　　　　　　　　　　　阻 ２０−８０ｗ　（４，５７Ｘ　１０−’ｍｏ　ｌ　）お
よび５％パラジウム−炭素触媒４０■をジエチレングリ
コールジエチルエーテル１．５ｍｌに加え、反応系にア
ルゴンを直接吹き込みながら、２００℃で３時間加熱攪
拌した０反応終了後、反応混合物にジクロロメタンを加
え、濾過することによって触媒を除いた。濾液より溶媒
を除き（ジエチレングリコールジエチルエーテルは、８
０℃の湯浴につけながら真空ポンプで引っばることによ
り除いた）残留物をシリカゲルカラムにかけ、酢酸エチ
ルとジクロロメタンの１　ｊ　１００混合溶媒で流し出
したところ２１が７３■、収率９２．３％で得られた。
Ｃ 融点１３２．０〜１３３．メ文献値１２７．５〜１２８
、ＯＣｈａｍ、Ｂａｒ−，８９，２７８３゜’Ｈ−ＮＭ
Ｒ（ｉ　ｎ　　ＣＤＣＩｓ）：δ２．０９（ａ、３Ｈ）
、３．９５　（ｓ、２Ｈ）。
６．４７〜６．６０　（ｍ、ＩＨ）、６．９０〜７．３
９　（ｍ、４Ｈ）、８．２０〜８．６０（ｍ、ＬＨ）ｐ
ｐｍ。
ＩＲ（ＫＢｒ）：３３４２，１７１３ｃｍ−’。
Ｍａ　ｓ　ｓｍ／ｅ　（％）：１７３　（Ｍ”、２６）
。
１３０（１００）。
元素分析値’Ｃ＋＋Ｈ＋＋ＮＯとして 計算値：　Ｃ，７６，２７、Ｈ，６，４０；Ｎ、８．０
９　（％） 実測値：　Ｃ，７６，２６；　Ｈ，６，２９；Ｎ、８．
１２　Ｃ％） ３．１５．０ｇ　（３７，５ｍｍｏ　Ｉ）　、炭酸カリ
ウム１５．０ｇ　（０，１１ｍｍｏ　＋）およびヨウ化
メチル１０．６ｇ　（７４，６ｍｍｏ　Ｉ）をアセトン
１００ｍ１に加え、激しく攪拌しながら加熱還流した。
１時間後にヨウ化メチル５．０ｇを加え、さらに２時間
加熱還流した１反応終了後、反応混合物よりに投じ酢酸
エチルで抽出した。抽出層を水洗、硫酸マグネシウムで
乾燥後溶媒を留去した。残留物よりエタノールで結晶化
する操作を繰り返したところ、Σが１４．１ｇ、収率９
１，０％で得られた。
参考例３ ５．６００ｗ　（１，４４ｍｍｏ　ｌ）および炭酸カリ
ウム６０Ｃａｔ　（４，３４ｍｍｏ　Ｉ）を、エタノー
ルと水の９：Ｌｊｌｉ＠溶媒１５ｍ１に加え、４５時間
加熱還流した０反応終了後参考例１と同様に処理したと
ころ２２が２６２■、収率９６．０％で得られた。
２２の物性値 無色柱状晶（ｆｒｏｍ　　エタノール）融点１７３．５
〜１７５．０℃ ’ＨＮＭＲ（ｉｎ　　ＣＤＣｌ５）：δ１．１２（ｔ、
３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ＞、１．７４〜２．０８　（ｍ、
　２旧、　２．５３　（ｑ、　２Ｈ。
Ｊ−７，２Ｈｚ）、２．６９　（ｔ、２Ｈ。
Ｊ−６，０Ｈｚ＞、３．０６〜３．２３　（ｍ。
２Ｈ）、６．３４〜６．４９　（ｍ、２Ｈ）。
６．６５〜６４６　（ｍ、ＬＨ）、８．２４〜８．９４
　（ｍ、］　Ｈ）　ｐＰｍ− ＩＲ（ＫＢｒ）：３２７９．１６４３３−’。
Ｍａａｓｍ／ｅ（％）：ｔｓ９（Ｍ”、２Ｂ）。
１６０　（１００）、１３２　（１３）。
元素分析値：Ｃ１□ＨＩｓ　Ｎ　Ｏとして計算値：　Ｃ
，７６，１５ｉ　Ｈ，？、９９　ｉＮ、７．４０　（％
） 実測値：Ｃ，７６，０４、Ｈ，８，０８；Ｎ、　　７．
３５　（％） 参考例４ ２２．８０ｇ（４，２３ｘｌＯ−’ｍｏｌ）および５九
パラジウム−炭素触媒４０■をジエチレングリコールジ
エチルエーテルに加え、参考例２と同様に反応および処
理したところ２３が７８■、収率９Ｂ、５％で得られた
。
２３の物性値 無色針状晶（ｆｒｏｍ　　酢酸エチル−〇−へキサン） 融点６０．０〜６２．０℃ ’ＨＮＭＲ（ｉｎ　　ＣＤＣｌ５）：　δ０．９７（ｔ
、３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、２．４６（ｑ、２Ｈ，Ｊ−
７，２Ｈｚ）、３．９５（ｓ、２Ｈ）、６．４６〜６．
６２　　（ｍ。
ＩＨ）、　　６．９０〜７．４０　　（ｍ、　　４Ｈ）
。
８．１４〜８．７０　　（ｍ、Ｉ　Ｈ）ｐ　ｐｍ。
ＩＲ（ＫＢｒ）　　：３３５０．　１７２０ｃｍ−’。
Ｍａｓｓｍ／ｅ（％）　：１８７　　（Ｍ’、　　２５
）。
１３０（１（１０）。
元素分析値：　Ｃ＋ｔＨ＋ｓＮ　Ｏとして計算値：　Ｃ
，７６，９７；　Ｈ，７，００；Ｎ、　　７．４８　（
％） 実測（ＩＩ　：　Ｃ，７６，７０ｉ　Ｈ，６，９８；Ｎ
、　　７．４０　（％） 参考例５ ３．２＝Ｏｇ　（５，０ｍｍｏ　ｌ）を、０℃、窒素気
流下でＴＨＦに熔解した溶液に、第三ブチルカリウム１
．２１　ｇ　（１０，５ｍｍｏ　］）を加えて数分攪拌
後、ヨウ化メチル２．２ｇ　（１５，５ｍｍｏ　１）を
加え、室温で１時間攪拌した。第三ブチルカリウム０．
５ｇ　（４，３ｍｍｏ　１）　、およびヨウ化メチル１
．０ｇ　（７，（１ｍｍｏ　Ｉ）をさらに加え、室温で
２時間攪拌した０反応終了後、反応混合物を塩化アンモ
ニウム水溶液に投じ、ジクロロメタンで抽出した。抽出
層を水洗、硫酸マグネシウム乾燥後、ｔａｌｌシた。こ
の濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ジクロロメタンで
流し出したところ、２４が１．２２ｇ、収率５７．１％
で得られた。
２Ｊ物性値 淡黄色粘性物 ’ＨＮＭＲ（ｉｎ　　ＣＤＣ１ｘ）：δ１．１９（ｔ、
３Ｈ，Ｊ−７，０Ｈｚ）、１．３７（ｓ、　６Ｈ）　、
　１．６２〜１．９８　（ｍ。
２Ｈ）、２．３９　（ｓ、３Ｈ）、１．６６〜３．１０
　（ｍ、　４Ｈ）　、　４．１４　（ｑ、　２Ｈ。
Ｊ＝７．０Ｈｚ）、　　６．２７　　（ｂｒｏａｄ３．
　　ＬＨ）、　　６．３９　　（ｄ、　　ｌＨ，Ｊ−３
，６Ｈｚ）、　　７．１４〜７．３８　　（ｍ、　　３
Ｈ）７．６０〜７．７６　　（ｍ、　　２　Ｈ）ｐ　ｐ
ｍ。
Ｍａｓｓｍ／ａ（％＞　　：乎学￥＜Ｍ゛、５）。
３１４（１００）。
参考例６ ２ｊ、２９３ｍｇ　（６，８３Ｘ　１０−’ｎｏ　ｌ）
および水酸化ナトリウム１００■（２，５ｍｍｏ＋）を
エタノールと水の９１混合溶媒１２ｍ１に加え、２６時
間加熱還流した０反応終了後、参考例１と同様の処理を
したところ２５が１１０■、収率７９．３１４で得られ
た。
２５の物性値 無色柱状晶（ｆｒｏｍ　　酢酸エチル）、　　融点１３
９．０〜１４１．０℃ ’ＨＮＭＲ（Ｉｎ　　ＣＤＣｌ５）：δ１．１４（ｄ、
６Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．７７〜２．１０　（ｍ、
２Ｈ）、２．５５〜２．８８−　　（ｍ、３Ｈ）、３．
０８〜３．２８　（ｍ。
２Ｈ）、６．３６〜６．５０　（ｍ、２Ｈ）。
６．６５〜６．７６　（ｍ、ＩＨ）、８．２６〜８．７
６　（ｍ、ＬＨ）　ｐｐｍ。
ＩＲ（ＫＢｒ）：３３ＱＯ，１６４６ｃ＊−’。
Ｍａｓｓｍ／ｅ（％）１０３　（Ｍ”、２２）。
１６０（１００）。
元素分析４１：　Ｃ＋ｊＨ＋ｙＮＯとして計算値：　Ｃ
，７６，８１；　Ｈ，８，４３；Ｎ、６．８９　Ｃ％） 実測値：　Ｃ，７６，５４；　Ｈ，８，４２；Ｎ、６．
８０　（％） 参考例７ ２５．８０ｍ　（３，９４Ｘ　１０−’ｍｏ　＋）およ
び５％パラジウム−炭素触媒４０ｓｔをジエチレングリ
コールジエチルエーテル１．５ｍ　ｌに加え、参考例２
と同様に反応および処理したところ２６が６３確、収率
７９．５９４で得られた。
２Ｇの物性値 無色柱状晶（ｆｒｏｍ　　＃酸エチル）融点１０６．５
〜１０７．５℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（Ｉ　ｎ　　ＣＤＣＩｇ）　　！　１３１
．０５（ｃ、ＩＨ，Ｊ−６，８Ｈｚ）、３．９１（ｓ、
２Ｈ）、６．３８〜６．５２　（ｍ。
ＩＨ）　、　６．８２〜７．３０　（ｍ、　４旧。
８．０８〜８．５４　　（ｍ、Ｌ　Ｈ）Ｉ）ｐｍ。
ＩＲ（ＫＢｒ）：３３６０．　１７０８ｃｓ−’。
Ｖ（ａ　ｓ　ｓｍ／ｅ　　（％）：２０１　　（Ｍ”、
２３）。
１３０（１００）。
元素分析値：　Ｃ１！Ｈ，、Ｎｏとして計算Ｉｌｌ：　
Ｃ，７７，５８；　Ｈ，７，５１；Ｎ、　　５゜９６　
（％） 実測値：　Ｃ，？　？、７３　、　Ｈ，７，５９ｉＮ、
６．９３　（％） 参考例８ １９　　　　　　　　　　　　　　ぞ １０．３００確（６，９Ｘ　１０−’ｍｏ　ｌ）および
塩化リチウム８８ｗ　（２，ＩＸ　１０−’ｍ　ｏ　ｌ
ンをＤＭＦ５ｍｌに加え、アルゴン気流下中ｌｏｏ℃で
３０分間、続いて１５０ｔで２時間５０分攪拌した０反
応終了後、反応混合物を水に投じ、ジクロロメタンで抽
出した。抽出層を水洗、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮し
、この濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ジクロロメタ
ンで流し出Ｖたところ、２７が１７８■、収率７９％で
得られた。
２７の物性値 無色柱状晶 融点９５．０〜９６．０ｔ　（ｆ　ｒ　ｏｍ　　酢酸エ
チル）’ＨＮＭＲ（ｉｎ　　ＣＤＣｌ５）：δ２．ｏ６
（ｓ、３Ｈ）、２．３１　　（ｓ、３Ｈ）。
３．８２　（ｓ、２Ｈ）、６．６１　　（ｄ、１）１゜
Ｊ−３，６Ｈｚ）、６．９６〜７．３６　（ｍ。
４Ｈ）、７．５３　（ｄ、ＩＨ，Ｊ厘 ３．６Ｈｚ）、７．６４〜８．００　（ｍ、３Ｈ）。
ｐｐｍ。
ｒＲ（ＫＢｒ−ｄ　ｉ　ｓｋ法）　：１７１８゜１６０
０．１４９０，１３６０゜ １　１　７　５ｃ＋ｍ−’。
Ｍａｓｓｍ／ｅ（％）　　：　３２７　　（Ｍ”、　　
４１）。
２８４　　（１００）、　　１３０　　（３１）。
９１　　（４９）、　　４３　　（５６）。
元素分析値：　Ｃｔ＊　Ｈ＋ｖＮ　Ｏｓ　Ｓとして計算
値：　Ｃ，６６，０４；　Ｈ，５，２３ｉＮ、　　４．
２８　、Ｓ、　　９．７９　（％）実測値：　Ｃ，６６
，０１；　Ｈ，５，１９；Ｎ、　　４．２２　；　Ｓ、
　　９．９５　（％）参考例９ １４．１２５＋ｗ　（２，９ｘ　１０−’ｍｏ　１）お
よび臭化リチウム７５ｇ　（８，５Ｘ　１０−’ｍｏ　
Ｉ）をＤ　Ｍ　Ｆ　５　ｍ　ｌに加え、アルゴン気流中
、１５０℃で３時間３０分間攪拌した０反応終了後、反
応混合物を水に投じジクロロメタンで抽出した。抽出層
を水洗、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮し、この？ｌＩ］
物をシリカゲルカラムにかけ、ジクロロメタンと酢酸エ
チルの５０〜１混合溶媒で流し出したところ２７が７５
■収率８０％で得られた。
参考例１０ 見　　　　　　　　　　せ １１．４　ｇ　（８，３Ｘ　１０−”ｍｏ　ｌ　）およ
び臭化リチウム（無水）２．１７　ｇ　（２，５ｘ　１
０−”ｍｏ　Ｉ）をＤＭＦ２０ｍｌに加え、アルゴン気
流中、８５℃で２時間加熱攪拌した６反応終了後、反応
混合物を水に投じ、酢酸エチルで抽出した。抽出層を水
で４回洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。この
濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ジクロロメタンと酢
酸エチル１００：１の混合溶媒で流し出したところ２８
が３．２８９ｇ、収率９９％で得られた。
無色柱状晶（ｆｒｏｍ　　酢酸エチル−ｎ−へキサン） 融点７５．０〜７６．５℃ ’ＨＮＭＲ（ｌ　ｎ　　ＣＤＣｌ５）一部エノール化（
ケト型：エノール型８９：１１）ケト型：６１．１８　
（ｔ、　３Ｈ，Ｊ−１，０Ｈｚ）　。
２．２９　　（ｓ、３Ｈ）、３．３５　（ｓ、２Ｈ）。
３．９７　　（ｓ、２Ｈ）、４．０７　　（Ｑ、２Ｈ。
Ｊ−７，０Ｈｚ）、６．６３　　（ｄ、ＩＨ。
エノール型（特徴的なシフトのみ記ｍｌ）　　：δ１．
２０　　（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
３．６５　　（ｓ、２Ｈ）、４．８１　　（ｓ、　　Ｌ
Ｈ）。
１２．１０　　（ｓ、　　Ｉ　Ｈ）ｐ　ｐｍ。
ＩＲ（ＫＢｒ）　　：１７５０．　１７２５゜１６００
、　１３５７．　１１７６ｃｍ−’。
Ｍａｓｓｍ／ｅ（％）　　：３９９　　（Ｍ”、５７）
。
３１１　　（３１）、　　２８４　　（１００）。
１３０　　（５２）、　　１２９　　（３０）。
９１　　（７５）、　　２９　　（３４）。
元素分析値：　Ｃｚ　＋　Ｈｚ　ｒ　Ｎ　Ｓ　Ｏｓとし
て計算値：　Ｃ，６３，１４；　Ｈ，５，３０；Ｎ、３
．５１　；　Ｓ、８．０３　（％）実測値：Ｃ，６３，
０９；　Ｈ，５，１７ｉＮ、３．３７　；　Ｓ、７．８
３　（％）参考例１１ ５０％水素化ナトリウム１５０■（３，１３Ｘ１０−３
ｍｏｌ）をアルゴン気流中、ＴＨ’ｍｔ。
ｍｌに懸濁した溶液に、シクロヘキサ騨ノール４００＊
　（４，ＯＸ　１０−”ｍｏ　ｌ）を加え、室温で２時
間攪拌した。この溶液に、２８．５００■（１，２５Ｘ
　１０−”ｎｏ　１）を加え、アルゴン気流中、室温で
３時間攪拌した０反応終了後、反応混合物を塩化アンモ
ニウム水溶液に投じ、酢酸エチルでで抽出した。抽出層
を水洗、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシ
リカゲルカラムにかけジクロロメタンで流し出したとこ
ろ、２８が１２％の収率で回収され、続いて２９が、２
３７■、収率７７．２％で得られた。
無色油状物 ’ＨＮＭＲ（ｉｎ　　ＣＤＣｌ５）　　：　δ１．２０
（ｔ、　　３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、　　３．４１（ｓ
、　　２Ｈ）、　　４．０９　　（ｓ、　　２Ｈ）。
４．１５　　（ｑ、２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）　、６．４
７〜６．６４　　（ｍ、　　ＬＨ）、　　６．９０〜７
．４４　　（ｍ、　　４Ｈ）、　　８．２６〜８．６６
（ｍ、　　ＩＨ）　　ｐｐｍ。
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ　　　ｆｉｌｍ）ｉ３４３０゜１７
４３、　１７１７０−１゜ Ｍａ　ｓ　ｓｍ／ｅ　　（％）　　：２４５（Ｍ′″　
、１７）。
参考例１２ １、′ｉ′・ １５．１２０ｇ　（２，５Ｘ　１０−’ｍｏ　１）およ
び臭化リチウムｌ　ＯＯｓ　（１，２ｘ　１−０−”ｎ
ｏ　ｌ）を０ＭＦ２．５ｍｌに加え、窒素気流中６０℃
で３０分間、続いて８０℃で１時間３０分加熱攪拌した
。
反応終了後、反応混合物を水に投じ、酢酸エチルで抽出
した。抽出層を水で４回洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥
後濃縮した。この濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ジ
クロロメタン、酢酸エチルおよびエタノールの１００：
１０：１の混合溶媒で流し出したところ、３０が８４ｇ
、収率８４％で得られた。
３０の物性値 無色粒状晶（ｆｒｏｍ　　酢酸エチル）融点１３５〜１
３８．５℃ ’ＨＮＭＲ（Ｉ　ｎ　　ＣＤＣｌ５）一部エノール化（
ケト型：エノール型７８：２２）ケト型：６２．３１　
（ｓ、　３旧、　２．６９　（ｓ。
３Ｈ）　、　２．８５　（ｓ、　３Ｈ）　、　３．４２
（ｓ、　２Ｈ）　、　４．００　Ｃｓ、　２Ｈ）　。
６．７１　　（ｄ、ＬＨ，Ｊ−３，６Ｈｚ）。
６．９６〜７．３４　（ｍ、４Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｉ
Ｈ，Ｊ−３，６Ｈｚ）、７．６０〜７．９６　　（ｍ、
３Ｈ）ｐｐｍ。
エノール型（特徴的なシフトのみ記載）：δ３．６６　
（ｓ、　２Ｈ）　、　４．９４　（ｓ、　ＩＨ）　。
１２．８８　（ｂｒｏａｄ　　ｓ、ＬＨ）ｐ　ｐｍ・ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６３５．１６０６゜１５０４．１４
２１．１３７３゜ １１９０　ｔ＊−’。
Ｍａ　ｓ　ｓｍ／ｅ　（％）　　：３９８　（Ｍ”、４
７）。
２８４　（３４）、１１４　（８８）、９１（６３）、
８７　（１００）、７２　（９７）。
参考例１３ １４．３５１ｗ　（８，１ｘ　１０−’ｎｏ　１）およ
び臭化リチウム２１０ｗ　（２，４Ｘ　１０−”ｎｏ　
１）を０ＭＦ５ｍｌに加え、窒素気流中８０℃で２４時
間加熱攪拌した０反応終了後、反応混合物を水に投じ、
酢酸エチルで抽出した。抽出層を水で３回洗浄し、硫酸
マグネシウム乾燥後濃縮した。この濃縮物をシリカゲル
カラムにかけ、ジクロロメタン、酢酸エチルおよびエタ
ノールのｔｏｏ：１０：１の混合溶媒で流し出したとこ
ろ、３０が２３０■、収率７１％で得られた。
参考例１４ １６．２０１ｓ＋ｇ　（４，３１Ｘ　１０−’ｍｏ　１
）および臭化リチウム１１２ｍｌ　（１，２９Ｘ　ｌ　
Ｏ−’ｍｏ　ｌ）を０ＭＦ２．５ｍｌに加え、アルゴン
気流中、８５℃で２時間攪拌した０反応終了後、反応混
合物を水に投じ、酢酸エチルで抽出した。抽出層を水洗
、硫酸マグネシウム乾燥後？Ｉ縮し、このｔｌ＄１！物
をシリカゲルカラムにかけ、ジクロロメタンと酢酸エチ
ルのｔｏｏ：ｔの混合溶媒で流し出したところ、３１が
１５６ｇ、９３．９％の収率で得られた。
３１の物性値 無色油状物 ’ＨＮＭＲ（ｉｎ　　ＣＤＣｌ５）：δ２．３５（ｓ、
３Ｈ）、３．４２　（ｓ、２Ｈ）。
３．６６　　（ｓ、　　３Ｈ）、　　４．０３　　（ｓ
、　　２Ｈ）。
６．７１　　（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ−３，８Ｈｚ）。
７．０４〜７．４４　　（ｍ、　　４Ｈ）、　　７．６
４（ｄ、　　ＬＨ，Ｊ−３，８Ｈｚ）、　　７．７２〜
８．０８　　（ｍ、　　３Ｈ）ｐｐｍ。
ＩＲ（ｌｌｑｕｌｄ　　　ｆｉｌｍ）：１７５０゜１？
２４．　１５９９．　１３７０゜ １　１７７ｃｍ−’。
Ｍａｓｓｍ／ｅ（％）　　８３８５　　（Ｍ”、　　３
８）。
３１１　　（１８）、　　２８５　　（２３）。
２８４　　（１００）、　　１５６　　（１０）。
１５５　　（１８）、　　１３０　　（４３）。
１２９　　（２８）、　　１０２　　（１３）。
（Ｃ＊＊Ｈ＋＊ＮＯｓ　　Ｓ） 参考例１５ ３２Ｍ ５０％水素化ナトリウム１６４■（３，４２Ｘ１０−″
ｍｏｌ）をＴ　ＨＦ　５　ｍ　ｌにアルゴン気流中、０
℃で懸濁、これにＴ　ＨＦ　４　ｍ　ｌに溶解した２９
．３９９ｇ（１，６３Ｘ１０−’ｍｏｌ）を加え、水素
の発生が消失するまで撹拌した。その溶液に、ｎ−ブチ
ルリチウム（１５％、ｎ−ヘキサン溶液）１．１ｍｌを
加え、２９のトリアニオンを調製した。
（黄赤色の固体析出）このトリアニオンの溶液を一７８
℃に冷却し、ＴＨＦ４ｍｌに溶解した２−メチル−２−
プロペニルアイオダイド３５０■（１，９２Ｘ　１０−
”ｍ　ｏ　ｌ　）を加えた。３０分後にさらにＴＨＦｌ
ｍｌに溶解した試薬３５０■（１，９２Ｘ　１０−”ｍ
　ｏ　ｌ　）を加えそのまま一７８℃で３時間攪拌した
０反応終了後、反応混合物を希塩酸に投じ、酢酸エチル
で抽出した。抽出層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシ
ウム乾燥後、濃縮し、この濃縮物をシリカゲルカラムに
かけ、ジクロロメタンと酢酸エチルの１００：１混合溶
媒で流し出したところ、３２が１６６■、収率３４％で
得られ、続いて原料の２９が１７８■、４５％の収率で
回収された。
３２の物性値 無色油状物 ’ＨＮＭＲ（Ｉｎ　　ＣＤＣ１ｘ）：δ１．１６（ｔ、
３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．６８（ｓ、３Ｈ）、２．
５８　（ｄ−ｄ、ＩＨ。
Ｊ−１４，６Ｈｚ、Ｊ−７，０Ｈｚ）。
３．０５　（ｄ−ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ。
Ｊ−７，０Ｈｚ）、３．２３　（ｄ、ＩＨ。
Ｊ−１５，６Ｈｚ＞、３．５２　（ｄ、ＬＨ。
Ｊ−１５，６Ｈｚ）、　　４．１０　　（ｑ、　　２Ｈ
。
Ｊ−７，０Ｈｚ）、　　４．４７　　（ｔ、　　ＩＨ。
Ｊ−７，０Ｈｚ）、　　４．６８　　（ｂｒｏａｄｓ、
　　２Ｈ）、　　６．５６〜６．７２　　（ｍ。
ＩＨ）、　　６．８８〜７．４６　　（ｍ、　　４Ｈ）
。
８．３２〜８．８４　　（ｍ、　　ＬＨ）　　ｐｐｍ。
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ　　　ｆｉｌｍ）：３４３０゜１７
４０、　１７１５．　１６５０ｃｌＩ−’。
Ｍａｓｓｍ／ｅｃ％）　　：２９９　　（Ｍ＋　、　　
１１）。
ゝ、 ↑ ）シ 参考例１６ ４８Ｔ゛ ５０％水素ナトリウム１２８■（２，６７Ｘ１０−’ｍ
ｏｌ）を、ＴＨＦ１５ｆｆｌｌにアルゴン気流中、０℃
で懸濁、これに２８．１．０ｇ　（２，５０Ｘ　１０−
’ｎｏ　ｌ）を加え、１０敗分攪拌後、室温でさらに１
０分間攪拌し、２８のナトリウム塩を調製した。溶液を
再び０℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム（１５％、ｎ−
ヘキサン溶液）１．７５ｍ１を加え、２０分間攪拌し、
２８のジアニオンを調製した。このジアニオンの溶液に
、２−メチル−２−プロペニル−ｐ−トルエンスルホネ
ート６２３ｍ　（２，７６Ｘ　１０−”ｍｏ　ｌ）を加
え、０℃で２０分間攪拌した０反応終了後、反応混合物
を飽和塩化アンモニウム水溶液に投じ、酢酸エチルで抽
出した。抽出層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム
乾燥後、濃縮し、この？１１１物をシリカゲルカラムに
かけ、ジクロロメタンで流し出したところ、３３が９４
１■、８４．８％の収率で得られた。
υの物性値 無色粘性物 ’Ｈ−ＮＭＲ（ｉ　ｎ　　ＣＤＣＩｓ）：δ１．１０（
ｔ、３Ｈ，Ｊ−７，０Ｈｚ）、１．６１（ｓ、３Ｈ）、
２．３２　（ｓ、３Ｈ）。
２．４３　（ｄ−ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ。
Ｊ−７，２Ｈｚ＞、２．９５　（ｄ−ｄ、ＩＨ。
Ｊ＝１４．４Ｈｚ、Ｊ−７，２Ｈｚ）。
３．２７　（ｄ−ｄ、Ｊ−２０，５Ｈ３Ｊ−１５，６Ｈ
ｚ）、４．０２　（ｑ、２Ｈ，Ｊ−７，０Ｈｚ）、４．
３９　（ｔ、１Ｍ、Ｊ−７，２１（ｚ）、４．５７　（
ｂｒｏａｄ　　ｓ。
ＩＨ）、４．６４　（ｂｒｏａｄ　　ｓ、ＬＨ）。
６．８０　（ｄ、１１（、Ｊ−３，６Ｈｚ）。
７．０２〜７．４２　（ｍ、４Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｌ
Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ）、７．７０〜８．０６　　（ｍ、
　　３Ｈ）ｐｐｍ。
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ　　　ｆｉｌｍ）：１７４５゜１７
２０、　１６５０国−１゜ Ｍａｓｓｍ／ｅ（％）：４５３（Ｍ′″、１９）。
３３８　　（７４）、　　１８３　　（４２）。
１８２　　（１００）、　　１６８　　（３３）。
１６７　　（４４）、１５５　　（４５）、９１参考例
１７ υ　　　　　　　　　　　　３４ ケトエステル３３　（９０６＊、２ｍｍｏ目とＬＩＣＩ
　　（３００ｑ）をジメチルホルムアミド（３ｍｌ）に
加え、アルゴン雰囲気下、３時間約１５０℃に加熱した
０反応混合物を冷却後、ＣＨ＊Ｃ１＊で希釈し、水洗し
た。ＣＨ，Ｃ１，層をＭｇ５ｏ４で乾燥濃縮し、残留物
をシリカゲルカラムにかけ、ＣＨＩＣＩ□で流し出した
ところ、淡黄色粘稠な油状物としてアセトニル体３４７
２０喀を得た。
ＮＭＲ（ｉｎ　　ＣＤＣ１＊）：δ１．１６（ｂｒｏａ
ｄ　　ｓ、ＩＨ）、１．９８（ｓ、３Ｈ）、１．３３　
（ｓ、３Ｈ）。
２．２０〜３．００　（ｍ、２Ｈ）、４．ＬＯ（ｔ、Ｊ
−６，５Ｈｚ、ＬＨ）、４．５２ａｎｄ４．５１　　（
ｔｗｏ　　ｍ、ＶＨ）。
６．７４　（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、ＬＨ）。
６．９８〜７．５０　＜ｍ、８Ｈ）ｐｐｍ。
ＩＲ（ｌｉｑｕｌｄｆｉｌｍ）：１７１５゜１６５０、
　１６００．　１３７０゜ １　１７７　ｃｓ−’。
Ｍａ　ｓ　ｓｍ／ｅ　　（％）、：　３８１　　（Ｍ’
、　　１３）。
３３８　　（１００）、　　１８３　　（４２）。
１８２　　（１００）、　　１６８　　（３４）。
１６７　　（４６）、　　１５５　　（４４）、　　９
１（８９）。
参考例１８ ５０％水素化ナトリウム２０３■（４，２３Ｘ１０−’
ｍｏｌ）をアルゴン気流中、ＴＨＦ７ｍｌに懸濁した溶
液に、シクロヘキサノール４２３■（４，２３Ｘ　１０
−”ｍ　ｏ　＋　）を加え、約１時間３０分攪拌した。
この溶液に５ｍｌのＴＨＦに溶解した３３，６０６■（
１，３４Ｘ１０−’ｍｏｌ）を加え、室温で攪拌した。
２時間後、さらに５０％水素化ナトリウム３７＋ｑｒ　
（０，７７Ｘ　１０−”ｍｏ　ｌ）を加え１時間攪拌し
た０反応終了後、反応混合物を飽和塩化アンモニウム水
溶液に投じ、酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩
水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後、濃縮した。この？
１ＳｌＩ物をシリカゲルカラムにかけ、ジクロロメタン
と酢酸エチルのｔｏｏ：１混合溶媒で流し出したところ
３２が３６３■、９０．８％の収率で得られた。
参考例１９ Ｔｓ　　　　　　Ｔｓ １７．２８０ｗ　（５，１７Ｘ　１０−’ｍｏ　ｌ）お
よび臭化リチウム１３５■（１，５５Ｘ１０弓ｎｏ　ｌ
）をＤＭＦ５ｍｌに加え、アルゴン気流中、８５℃で３
時間３０分攪拌した０反応終了後、反応混合物を水に投
じ、酢酸エチルで抽出した。抽出層を水洗、硫酸マグネ
シウム乾燥後濃縮した。この濃縮物をシリカゲルカラム
にかけ、酢酸エチルとｎ−ヘキサンの１：１混合溶媒で
流し出したところ、３５が２１７■、収率９１．２％で
得られた。
無色油状物 ’ＨＮＭＲ（ｉｎ　　ＣＤＣｌ５）：δ２．２７（ｓ、
３Ｈ）、３．４３　（ｓ、２Ｈ）。
３．９７　（ｓ、２Ｈ）、５．１０　（ｓ、２Ｈ）。
６．６２　（ｄ、ＩＨ，Ｊ−３，８Ｈｚ）。
６．９４〜７．４６　（ｍ、９Ｈ）、７．５７（ｄ、Ｉ
Ｈ，Ｊ−３，８Ｈｚ）、７．６８〜８．０４　（ｍ、３
Ｈ）ｐｐｍ。
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ　　ｆｉｌｍ）　　：１７４５゜１
７２５、　１６００．　１３７３゜ １　１８０　ａｍ−’。
Ｍａｓｓｍ／ｓ（％）：４６１　　（Ｍ”、　　１３）
。
２８４　　（３９）、　　１５５　　（１６）。
１３０　　（２６）、　　９１　　（１００）、　　７
９（４５）、　　７７　　（３５）。
参考例２０ Ｔｓ　　　　　　Ｈ ５０％水素化ナトリウム３６２■（７，５４Ｘ１０−”
ｍｏ　ｌ）をＴＨＦｌｏｍｌに、アルゴン気流中、０℃
で懸濁した溶液に、ＴＨＦ５ｍｌ溶解した。３ＪＪ、１
６ｇ　（２，５２Ｘ１０−’ｎｏ　１）を加え水素の発
生がなくなるまで攪拌した。この溶液にＴ　ＨＦ　２　
ｍ　ｌに溶解した２−プロパツール２２３ｇ　（３，７
２ｘ　１０−”ｍｏ　１　）を加え、０℃で３０分間、
続いて室温で１時間３０分攪拌した。
反応終了後、反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液
に投じ、酢酸エチルで抽出した。抽出層を水洗、硫酸マ
グネシウム乾燥後ｉ！ｍシた。この濃縮物をシリカゲル
カラムにかけ、ジクロロメタンと酢酸エチルのｔｏｏ：
を混合溶媒で流し出したところ、３６が５７１■、収率
７４．０％で得られた。
Ｌ６の物性値 無色油状物 ’ＨＮＭＲ（Ｉｎ　　ＣＤＣＩｘ）：δ３．４５（ｓ、
２Ｈ）、４．０６　Ｃｓ、２Ｈ）。
５．１２　（ｓ、２Ｈ）、６．４５〜６．５８（ｍ、Ｉ
　Ｈ）、６．８７〜７．４６　（ｍ。
９Ｈ）、８．０６〜８．５８　（ｍ、ＩＨ）ｐｐｍ。
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ　　　ｆｉｌｍ）　　：　３４４０
゜１７４０、　１７１６＋：ＩＩ−’。
Ｍａｓｓｍ／ｅ（％）　　：　３０７（Ｍ″″　、１４
）。
２１６　　（１３）、　　１３０　　（１００）。
参考例２１ ３５．８７ｗ（１，８９ＸＩＧ−’ｍｏｌ）および５％
パラジウム−炭素触媒５■を、エタノールと酢酸エチル
の４＝１混合溶媒２．５ｍｌに加え、−気圧の水素圧下
、室温で攪拌した。２時間後、５パラジウム−炭素触媒
９１１Ｉを追加し、さらに室温で１７時間攪拌した。そ
の後、１時間加熱還流した０反応終了後、反応混合物を
濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ｎ−ヘキサ
ンと酢酸エチルの３：２混合溶媒で流し出したところ２
７が４２■、収率６８．１％で得られた。
無色柱状晶 融点９５．０〜９６．０℃（ｆ　ｒ　ｏｍ　　酢酸エチ
ル）凰ＨＮＭＲ（ｉｎＣＤＣＩｓ）：δ２．０６（ｓ、
３Ｈ）、２．３１　＜ｓ、３Ｈ）。
３．８２　（ｓ、２Ｈ）、６．６１　　（ｄ、ＩＨ。
Ｊ−３，６Ｈｚ）、６．９６〜７．３６　（ｍ。
４Ｈ）、７．５３　（ｄ、ＩＨ，Ｊ− ３，６Ｈｚ）、７．６４〜８．００　（ｍ、３Ｈ）ｐｐ
ｍ。
ＩＲ（ＫＢｒ−ｄｉｓｋ法）：１７１８゜１６００、　
１４９０．　１３６０゜ Ｍａｓｓｍ／ｅ（％）：３２７（Ｍ″″　、４１）。
２８４　　（１００）、　　１３０　　（３１）。
９１　　（４９）、　　４３　　（５６）。
元素分析値：　Ｃ＋　ｓ　Ｈ１，Ｎ　Ｏｓ　Ｓとして計
算値：　Ｃ，６６，０４；　Ｈ，５，２３ｉＮ、　　４
゜２８　ｉ　Ｓ、　　９．７９　（％）実測値：　Ｃ，
６６，０１；　Ｈ，５，１９；Ｎ、　　４．２２　；ｓ
、　　９．９５　（％）参考例２２ １８．２．８１　ｇ　（５，４９Ｘ１０−’ｎｏ　１）
および臭化リチウム１．４３ｇ　（１，６５Ｘ１０−”
ｍｏ＋）をＤＭＦ２０ｍｌに加え、アルゴン気流中、８
５℃で１時間１５分撹拌した０反応終了後、反応混合物
を水に投じ、酢酸エチルで抽出した。抽出層を水洗、硫
酸マグネシウム乾燥後７！縮した。この濃縮物を酢酸エ
チルに溶解し、結晶化を行なったところ３７が１．８７
５ｇ収率７９．３％で得られた。
結晶濾液を濃縮し、シリカゲルカラムにかけ、ジクロロ
メタンで流し出したところ、３７が２４０■、収率１０
．２％で得られた０合計収率８９．４％であった。
３７の物性値 無色柱状晶（ｆｒｏｍ　　酢酸エチル）融点１４２．５
〜１４３．５℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（ｉｎ　　ＣＤＣｌ、）　　（ｚノール型
）；δ２．３２　（ｓ、３Ｈ）、３．９２　（ｓ。
２Ｈ）、６．０９　（ｓ、ＩＨ）、６．７９（ｄ、　Ｉ
Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ）　、　７．０５〜８．０９　　（
ｍ、　　１３Ｈ）、　　１５．９９〜１６．２９　　（
ｍ、　　ＩＨ）　　ｐＩ）ｍ。
ＩＲ（ＫＢｒ）　　：　１６００．　　１３７３゜１　
１９０ｃｌＩ−’。
Ｍａｓｓｍ／ｅＣ％）：４３１　　（Ｍ”、９）。
３１１　　（３８）、２８５　　（４９）。
１４７　　（１００）、　　１３０　　（３７）。
１０５　　（４１）、９１　　（３７）、７７（２４）
、　　６９　　（５２）。
元素分析値：ＣｚｓＨ□、Ｎ　Ｓ　Ｏ，として計算値：
　Ｃ，６９，５９、Ｈ，４，９１。
Ｎ、　　３．２５　；Ｓ、　　７．４３　（％）実測値
：　Ｃ，６９，４９；　Ｈ，４，８９。
Ｎ、３．２０　ｉ　Ｓ、７．３９　（％）参考例２３ ５０％水素化ナトリウム３４０■（７，０８Ｘ１０−”
ｎｏｔ）をＴＨＦ１５ｍｌに、アルゴン気流中、０℃で
懸濁した溶液に、３７．１．ＯＯｇ（２，３２Ｘ　１０
−’ｍｏ　１）を加えて、水素ノ発生がなくなるまで撹
拌した。この溶液に、シクロヘキサノール３６０ｍｇ　
（３，６０Ｘ１０−”ｍｏ　ｌ）を加え、室温で５時間
攪拌した０反応終了後、反応混合物を飽和塩化アンモニ
ウム水溶液に投じ、酢酸エチルで抽出した。抽出層を水
洗、硫酸マグネシウム乾燥後ｔｌｌＷｉし、濃縮物をシ
リカゲルカラムにかけ、ジクロロメタンで演じ出したと
ころ、３８が５８６■、収率９１．３％で得られた。
３８の物性値 無色柱状晶（ｆｒｏｍ　　酢酸エチル）融点１３７．２
〜１３８．５℃ ’ＨＮＭＲ（Ｉｎ　　ＣＤＣＩｚ）　　（エノール型）
；６４．０３　（ｓ、２Ｈ）、６．１７　（ｓ。
Ｉ　Ｈ）、６．５６〜６．７３　（ｍ、Ｉ　Ｈ）。
６．９３〜７．９１　　（ｍ、９Ｈ）、８．０５〜８．
５３　（ｍ、ＬＨ）、１５．８８〜１６．３６　（ｍ、
ＩＨ）Ｉ）ｐｍ。
ＩＲ（ＫＢｒ）：３３５０，１６００ｃｍ−’。
Ｍａｓｓｍ／ｅ（％）：　２７．７　（Ｍ”　、２２）
。
１５７　（４５）、１４１　（５１）。
１３１　　（１００）、１３０　（７６）。
７７　　（２８）、６９　（４６）。
元素分析値：Ｃ＋ａＨ＋ｓＮ○、として計算（、ｌ　：
　Ｃ，７７，９６；旧　５．４５；Ｎ、　　５．０５　
　（％） 実測値：　Ｃ，７７，７６；　Ｈ，５，４４；Ｎ、　　
４．９９　　（％） 参考例２４ Ｔａ３１　　　　　　　　　３ｇ　　Ｔａ２−（３−メ
トキシカルボニル−２−オキツブロバ−１−イル）−１
−ｐ−トルエンスルホニルインドール３１　（２，１７
ｇ、　５．６３ｍｍｏ　ｌ）を酢酸エチル（２５ｍｌ）
、水（１ｍｌ）に溶かし、無水炭酸カリウム（９３０ｒ
ｚ、６．７４ｍｍｏ　ｌ）、さらにヨウ化メチル（５３
０，１７１，８，５ｍｍｏ　ｌ）を加えてアルゴン雰囲
気下、室温で１２時間攪拌した０反応混合物に無水硫酸
マグネシウムを加えて、しばらく攪拌した後、無機塩を
濾別し、濾液を４縮した。残渣をカラムクロマトグラフ
ィーにかけ、塩化メチレンで熔出することにより、４−
（３−メトキシカルボニル−２−オキソブタ−１−イル
）−１−ｐ−トルエンスルボニルインドール３９　（２
，０６ｇ、９１．７％）を得た。
３９の物性値 ＮＭＲ（ｉ　ｎ　　ＣＤ　ＣＩ　ｓ）　　：δ１．２５
　（ｄ。
Ｊ−７，４Ｈｚ、３Ｈ）、２．３３　（ｓ。
３Ｈ）　、　３．６０　（ｓ、　ＶＨ）　、　３．６１
（ｑ、Ｊ−１，４Ｈ３１Ｈ）、４．０３（ｓ、２Ｈ）、
６．６７　（ｄ、Ｊ− ４Ｈ３１Ｈ）、７．０４〜７．３６　（ｍ。
４Ｈ）、７．６０　（ｄ、Ｊ−４Ｈｚ、ＩＨ）。
７．７８　（ｄ、、ｌ−８，５Ｈｚ、２Ｈ）。
７．９５　（ｄ、Ｊ−８Ｈｚ、ＩＨ）ｐｐｍ。
ＩＲ（ＫＢｒ）　ν：　Ｉ　７５０．１７２Ｇ。
１５９５．１３５８．１１８５゜ １１２５．７５５，６８０．５７５ｃｍ−’。
Ｍａ　ｓ　ｓｍ／ｅ　（％）：４００（Ｍ”＋１゜１０
．７）、３９９　（Ｍ″″、４１．７）。
３１１　　（１８，７）、　　２８５　　（２１，５）
。
２８４　　（１００）、　　１６５　　（１８，２）。
１５５　　（１４，５）、１３０　　（３０，２）。
１２９　　（２７，８）、　　９１　　（５９，６）。
ｍｐ、　　　６　７．５−６　８．５℃　（ｆｒｏｍ　
　５ｔｈｅｒ）　　。
参考例２５ ４−（３−メトキシカルボニル−２−オキソブタ−１−
イル）−１−ｐ−）ルエンスルホニルインドール３９　
（１，６ｇ、４．０ｍｍｏ　＋）を塩化メチレン（１５
ｍ１）に溶かし、水冷下で水素化ホウ素ナトリウム（１
７８Ｗ、４，７ｍｍｏ　１）を加える。この懸濁液にメ
タノール（２ｍｌ）を加え、３０分アルゴン雰囲気下で
攪拌した０反応終了後、反応混合物を塩化アンモニウム
水溶液に注ぎこみ、塩化メチレンで抽出した。有機層を
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した
。溶媒除去することにより４−（２−ヒドロキシ−３−
メトキシカルボニルブタ−１−イル）−１−ｐ−トルエ
ンスルホニルインドール４０　（１，５４ｇ。
９６．３％）を得、た、この化合物に関しては、精製せ
ずに次の反応に使用した。
４０の物性値 ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）：δ１．２５　（ｄ、Ｊ謬７Ｈｚ
、３Ｈ）、２．２７　（ｓ、３Ｈ）。
２．３６〜３．０３　（ｍ、４Ｈ）、３．６３゜３．６
５　（ｅａｃｈ　　ｓ、３Ｈ）、３．７５〜４．３３　
（ｍ、Ｉ　Ｈ）、６．６３〜６．７７（ｍ、ＩＨ）、６
．９７〜７．３３　（ｍ。
４Ｈ）、１．５３　（ｄ、Ｊ−４Ｈｚ、ＩＨ）。
７．６６〜７．９３　（ｍ、３Ｈ）ｐｐｍ。
Ｍａｓｓｍ／ｅ（％）　　：４０１　（Ｍ”、　　２．
７）。
２８５　　（２７，２）、　　２８４　　（１６，８）
。
１３０　　（１００）、　　１２９　　（３０，３＞。
９１　　（３８，８）　　。
ＩＲ（ｌ　　ｌｑ、　　ｆ　　ｉｌｍ）ｊ’＝３５５０
゜１７３０、　１６００ｃｍ−’。
参考例２６ ４−（２−ヒドロキシ−３−メトキシカルボニルブタ−
１−イル）−１−ｐ−）ルエンスルホニルインドール４
０　（１，１４９ｇ、、２．８６ｍｍｏ　ｌ）を塩化メ
チレン（１０ｍｌ）にとかし、メタンスルホニルクロリ
ド（０，８ｍ１）とピリジン（１ｍｌ）を水冷下加え、
５時間攪拌した。アスピレータ−及び真空ポンプで溶媒
を除去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
にかけ塩化メチレンで溶出することにより４−（２−メ
タンスルホニルオキシ−３−メトキシカルボニルブタ−
１−イル）−１−ｐ−トルエンスルホニルインドール４
，１　　（１，１３ｇ、８３％）を得た。
（１の物性値 ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）：δ１．３３　（ｄ、Ｊ−７，５
Ｈｚ、　　３Ｈ）、　　１．８２　　（ｓ。
０．４３Ｈ）、　　２．１９　　（ｓ、　　０．５７Ｈ
）。
２．３０　　（ｓ、　　３Ｆｆ）、　　２．５２〜３．
３３（ｍ、　　３Ｈ）、　　３．６２　　（ｓ）、　　
３．６７（ｓ）、　　４．９２〜５．２３　　（ｍ、　
　ＩＨ）。
６．８１〜６．９０　　（ｍ、　　ＩＨ）、　　６．９
９〜７．３４　　（ｍ、　　４Ｈ）、　　７．６０　　
（ｄ、　　Ｊ　−４Ｈｚ、　　ＩＨ）、　　７．７３　
　（ｄ、　　Ｊ−８，５Ｈｚ、　　２Ｈ）、　　７．９
０　　（ｄ、　　Ｊ−８，５Ｈｚ、ＩＨ）９ｐｍ− Ｍａｓｓｍ／ｅ（％）：４７９（Ｍ″″　、１４．８）
。
３８４　（２０，３）、３８３　（７４，５）。
３２４　（４０，５）、２８４　（３２，７）。
１９６　（２０，０）、１６９　（６３，４）。
１６８　（１００）、１５５　（３０，８）。
１５４　（２１，６）、１２９　（２３，３）。
９　Ｌ　　（９６，０）　　。
ＩＲ（ｌｌｑ、ｆｉｌｍ）ｙ：１７４０゜１６００．１
４３５，１３６０゜ １１７０．１１３０．９１０，７６０゜６７０ｃｍ−’
。
参考例２７ ４−（２−ヒドロキシ−３−メトキシカルボニルブタ−
１−イル）−１−ｐ−トルエンスルホニルインドール かし、ジメチルホルムアミド（０．３ｍｌ）とチオニル
クロリド（０．４ｍｌ）を加え、室温で１０時間攪拌し
た．反応混合物を塩化メチレンで希釈し、炭酸水素ナト
リウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシ
ウム上で乾燥した．濃縮し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにかけ塩化メチレンで溶出して４−（
３−メトキシカルボニル−２−ブテン−ｌ−イル）−１
−ｐ−トルエンスルホニルインドール４２（５６＊。
５１％）を得た。
４２の物性値 ＮＭＲ　（ＣＤＣ１ｚ）：δ１．９８　（ｄ，Ｊ−１、
５Ｈｚ，３Ｈ）、２．３４　（ｓ．３Ｈ）。
３、６８　（ｄ．Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）。
３、７０　（ｓ，３Ｈ）、６．６４　（ｄ，ｄ。
Ｊ−３．８，０．９Ｈｚ，ＩＨ）、６．８８（ｔ，　　
ｑ＋　　Ｊ＝７．５，１．５Ｈｚ，ＬＨ）。
７、０２　　（ｄ，Ｊ−７．４Ｈｚ，　　ＩＨ）。
７、２２　　（ｄ，ｄ，　　Ｊ＝８．０．　　０．９Ｈ
ｚ。
２Ｈ）、　　７．２３　　（ｄ，ｄ，　　Ｊ−８．３。
７、４Ｈｚ，　　ＬＨ）、　　７．５８　　（ｄ．　　
Ｊ　−３、８Ｈｚ．　　ＩＨ）、　　７．７７　　（ｄ
，　　Ｊ−８、０Ｈｚ．　　２Ｈ）、　　７．８７　　
（ｄ．　　Ｊ　−８、３Ｈｚ．　　ＩＨ）　　ｐｐｍ。
”Ｃ−ＮＭＲ　　（ＣＤＣ　Ｉｓ）：　δ１２．６３。
２ｍ５６．　　３２．２５．　　５１．８０。
−目．ｑｄ １０　６、８４．　鼻り半藏１　２　２．９０。
１　２　４、８０，１　２　６．１４，　　１　２　６
．８８。
１２８、３８，１２９．９３，　　１３１．７２。
１３４、８３，　　１３５．３２，１３９．６１。
１　４　４、９９，　　１　６　８．３８　１）ｐｍ。
参考例２８ ４−（２−メタンスルホニルオキシ−３−メトキシカル
ボニルブタ−１−イル）−１−ｐ−）ルエンスルホニル
インドール４１（１３２１ＩＩｒ。
０．２８ｍｍｏｌ）を無水ベンゼンにとかし、ジアザビ
シクロウンデセン（５Ｑｗ、０．３３ｍｍｏ　ｌ）を加
え、アルゴン雰囲気下、１時間加熱還流した。
溶媒を減圧上濃縮し残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにかけて溶出することにより、４２と４３の混
合物（７５■、７８％）を得た。
〜　　〜　　　　　　　　　　　　　　も化合物りのＮ
ＭＲのスペクトルは別途Ｖ成品と一致した。又、化合物
（３のＮＭＲのスペクトルは混合物として測定し、メチ
ル基の積分比から、４２　：　４３−５　：　２と決定
した。
４３の物性値 ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：δ１．３７　（ｄ、　　Ｊ−５
Ｈｚ、３Ｈ）、２．２３　（ｓ、３Ｈ）。
３．３７　（ｑｕｉｎｔ　　Ｊ＝５Ｈｚ。
ＩＨ）、３．６７　（ｓ、３Ｈ）、６．３３（ｄ、　ｄ
、　Ｊ−１６，５，５Ｈｚ、　　ＩＨ）　。
Ｍａｓｓｍ／ｅ（％）　　：３８３　（Ｍ”、５７．８
）。
３２４　（２８，３）、１９６　（２３，９）。
１６９　（４７，１）、１６Ｂ　（１００）。
１６７　（２２，１）、１５５　（１６，１）。
１５４　（１８，６）、１４１　（１８，１）。
９１　（５５，７）　。
ＩＲ（ｌｉｑ、ｆｌｌｍ）７１７１５゜１６５０．１６
００．１３７５゜ １２６５、　１１８０．　１１３０゜ ８　１　５、　７６　０ｃｔ−’。
特許出震人 財団法人　相模中央化学研究所

Claims (3)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる４−アシルメチリデン−４，５，６，７−
    テトラヒドロインドール誘導体（式中、Ｒ＾１は低級ア
    ルコキシ基、ベンジロキシ基、低級アルキル基、ジアル
    キルアミノ基あるいはフェニル基、Ｒ＾２は水素又は低
    級アルキル基であり、Ｒ＾３は水素又はアミノ基の保護
    基であり、Ｘは水素、塩素又は臭素である。）。
  2. （２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる４−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラ
    ヒドロインドール誘導体（式中、Ｒ＾１は低級アルコキ
    シ基、ベンジロキシ基、低級アルキル基、ジアルキルア
    ミノ基あるいはフェニル基、Ｒ＾２は水素又は低級アル
    キル基であり、Ｒ＾３は水素又はアミノ基の保護基であ
    り、Ｘは水素、塩素又は臭素である。）を脱水すること
    からなる一般式▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる４−アシルメチリデン−４，５，６，７−
    テトラヒドロインドール誘導体（式中、Ｒ＾１は低級ア
    ルコキシ基、ベンジロキシ基、低級アルキル基、ジアル
    キルアミノ基あるいはフェニル基、Ｒ＾２は水素又は低
    級アルキル基であり、Ｒ＾３は水素又はアミノ基の保護
    基であり、Ｘは水素、塩素又は臭素である。）の製造方
    法。
  3. （３）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒド
    ロインドール（式中、Ｒ＾３は水素又はアミノ基の保護
    基であり、Ｘは水素、塩素又は臭素である。）と一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされるカルボニル化合物（式中、Ｒ＾１は低級ア
    ルコキシ基、ベンジロキシ基、低級アルキル基、ジアル
    キルアミノ基あるいはフェニル基、Ｒ＾２は水素又は低
    級アルキル基である。）を塩基の存在下、縮合させるこ
    とにより、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる４−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラ
    ヒドロインドール誘導体（式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾
    ３及びＸは前記同様の意味を表わす。）を形成し、次い
    で、この４−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒド
    ロインドール誘導体を脱水処理することにより、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる４−アシルメチリデン−４，５，６，７−
    テトラヒドロインドール誘導体（式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２
    Ｒ＾３及びＸは前記同様の意味を表わす。）を製造する
    方法。
JP60256636A 1985-11-18 1985-11-18 ４−アシルメチリデン−４，５，６，７−テトラヒドロインド−ル誘導体及びその製造方法 Pending JPS62116559A (ja)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP60256636A JPS62116559A (ja) 1985-11-18 1985-11-18 ４−アシルメチリデン−４，５，６，７−テトラヒドロインド−ル誘導体及びその製造方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP60256636A JPS62116559A (ja) 1985-11-18 1985-11-18 ４−アシルメチリデン−４，５，６，７−テトラヒドロインド−ル誘導体及びその製造方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPS62116559A true JPS62116559A (ja) 1987-05-28

Family

ID=17295357

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP60256636A Pending JPS62116559A (ja) 1985-11-18 1985-11-18 ４−アシルメチリデン−４，５，６，７−テトラヒドロインド−ル誘導体及びその製造方法

Country Status (1)

Country Link
JP (1) JPS62116559A (ja)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2006505494A (ja) * 2002-02-20 2006-02-16 アボット・ラボラトリーズ バニロイド受容体サブタイプ１（ｖｒ１）受容体を阻害する縮合アザ二環式化合物
JP2007501246A (ja) * 2003-02-11 2007-01-25 アボット・ラボラトリーズ バニロイド受容体サブタイプ１（ｖｒ１）受容体を阻害する縮合アザ二環式化合物
US7767705B2 (en) 2006-08-25 2010-08-03 Abbott Laboratories Compounds that inhibit TRPV1 and uses thereof

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2006505494A (ja) * 2002-02-20 2006-02-16 アボット・ラボラトリーズ バニロイド受容体サブタイプ１（ｖｒ１）受容体を阻害する縮合アザ二環式化合物
JP2011026326A (ja) * 2002-02-20 2011-02-10 Abbott Lab バニロイド受容体サブタイプ１（ｖｒ１）受容体を阻害する縮合アザ二環式化合物
JP2007501246A (ja) * 2003-02-11 2007-01-25 アボット・ラボラトリーズ バニロイド受容体サブタイプ１（ｖｒ１）受容体を阻害する縮合アザ二環式化合物
US7767705B2 (en) 2006-08-25 2010-08-03 Abbott Laboratories Compounds that inhibit TRPV1 and uses thereof
US8815930B2 (en) 2006-08-25 2014-08-26 Abbvie Inc. Compounds that inhibit TRPV1 and uses thereof

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4919565B2 (ja) 新規なフェニルピペラジン
JPH03176468A (ja) イソインドロン誘導体
US5714518A (en) HIV protease inhibitors and methods of making the same
JPS5817474B2 (ja) ユウキカゴウブツニ カンスルカイリヨウ
JPS62116559A (ja) ４−アシルメチリデン−４，５，６，７−テトラヒドロインド−ル誘導体及びその製造方法
CN108558785B (zh) 一种5-芳基-2-芳硒基-1，3-噁唑化合物及制备方法
Kudzma Synthesis of substituted indoles and carbazoles from 2-fluorophenyl imines
US5948909A (en) Process for the stereoselective preparation of a hetero-bicyclic alcohol enantiomer
JPS63145286A (ja) 二環性イミダゾ−ル誘導体
CN109400629B (zh) 吲哚螺噁嗪杂环类化合物及其制备方法
CN110563701B (zh) N-2-嘧啶-2-叠氮-3-(2,2,6,6-四甲基哌啶氧)吲哚啉及其制备与应用
EP0624582A1 (fr) Benzodioxines substituées, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques les contenant
Stuart et al. The synthesis of dimethoxy‐and trimethoxy [1] benzothieno [2, 3‐c] quinolines
JP4135639B2 (ja) 新規な有機ケイ素化合物ならびにその光学活性体、および該有機ケイ素化合物の製造方法ならびにその用途
CN115368292B (zh) 一种苯并吲哚类化合物及其合成方法
JPS62116560A (ja) ４−（２−オキソエチル）インド−ル誘導体及びその製造方法
JPS62198663A (ja) ５−ブロモピリドン−３−カルボキサミド化合物の製法
CN118373819A (zh) 一种3-芳基吡啶-[1,2-a]吲哚类化合物及其合成方法
JPH08245526A (ja) 光学活性なアミン類、光学活性なイミン類およびそれらの製造法
JP2554603B2 (ja) 光学活性４−（２−メチルプロピル）−５−フエニル−１，３−オキサゾリジン−２−オンの製法
JPH0324047A (ja) フェニルマロン酸モノアニリド誘導体および３―フェニル―２―キノロン誘導体の製造方法
JPH08188571A (ja) ピロリジン誘導体
JPH0317075A (ja) ６―フルオロクロモン―２―カルボン酸誘導体の製造法
CN116283759A (zh) 一种2-一氟甲基喹啉及其衍生物的制备方法
JPS62114966A (ja) Ｎ−ピリジルハロチオホルムアミドの製造法