JPS62123123A - 抗腫瘍剤 - Google Patents
抗腫瘍剤Info
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- JPS62123123A JPS62123123A JP5458886A JP5458886A JPS62123123A JP S62123123 A JPS62123123 A JP S62123123A JP 5458886 A JP5458886 A JP 5458886A JP 5458886 A JP5458886 A JP 5458886A JP S62123123 A JPS62123123 A JP S62123123A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は、キチンオリゴマーおよび／またはキトサンオ
リゴマーを有効成分とする新規な抗腫瘍剤に関するもの
である。本発明の抗Ｍ！瘍剤は持に悪性腫瘍の治療剤と
して有用である。
リゴマーを有効成分とする新規な抗腫瘍剤に関するもの
である。本発明の抗Ｍ！瘍剤は持に悪性腫瘍の治療剤と
して有用である。
（従来の技術）
近年・抗悪性腫瘍剤として、各種菌体おるいは菌生産物
から得られる多糖体を有効成分とするものが提案され、
例えばシイタケ子実体エリ抽出される多糖体、レンチナ
ンを有効成分とする抗腫瘍剤（特公昭ｇ７−ｉ７００２
号公報、特公昭ｇターａｒｅ号公報）、カワラタケから
抽出される蛋白多糖体を有効成分とする抗腫瘍剤（特公
昭５Ｓ−２Ｊココア号公報、特公昭ｊ７−Ｉｔｓ／！り
号公報）、大型結核ｌから抽出されるリポ多糖体を有効
成分とする抗腫瘍剤（特開昭７７−／１６／り号公報）
等が提供されている。本発明者らも、先に、天然界に多
量に存在するＮ−アセチルグルコサミツ分子の多数が結
合してなる多糖体であるキチンを有効成分とする抗Ｍ瘍
剤を提供した（特開昭Ｓター２’ｙｒｘｂ号公報）。
から得られる多糖体を有効成分とするものが提案され、
例えばシイタケ子実体エリ抽出される多糖体、レンチナ
ンを有効成分とする抗腫瘍剤（特公昭ｇ７−ｉ７００２
号公報、特公昭ｇターａｒｅ号公報）、カワラタケから
抽出される蛋白多糖体を有効成分とする抗腫瘍剤（特公
昭５Ｓ−２Ｊココア号公報、特公昭ｊ７−Ｉｔｓ／！り
号公報）、大型結核ｌから抽出されるリポ多糖体を有効
成分とする抗腫瘍剤（特開昭７７−／１６／り号公報）
等が提供されている。本発明者らも、先に、天然界に多
量に存在するＮ−アセチルグルコサミツ分子の多数が結
合してなる多糖体であるキチンを有効成分とする抗Ｍ瘍
剤を提供した（特開昭Ｓター２’ｙｒｘｂ号公報）。
（発明が解決しようとする問題点）
しかしながら、前記のキチンｔＷ効成分とする抗＃瘍剤
はすぐれた抗腫瘍活性を有するが、キチンが水不溶性の
高分子であるために、注射剤等の液剤の製剤化が困難な
こと、静脈内投与ができないこと等、実用面において問
題点があり、実用的な抗腫瘍剤として未だ充分満足でき
るものではない。
はすぐれた抗腫瘍活性を有するが、キチンが水不溶性の
高分子であるために、注射剤等の液剤の製剤化が困難な
こと、静脈内投与ができないこと等、実用面において問
題点があり、実用的な抗腫瘍剤として未だ充分満足でき
るものではない。
（問題点を解決するための手段）
本発明者らは、抗ｆｆ１ｉｉ瘍剤として用いられるキチ
ンの有する問題点を解決して実用的な抗腫瘍剤を提供す
べく鋭意研究を重ねた結果、キチンを加水分解して得ら
れる水溶性のキチンオリゴマー（Ｎ−アセチルキトオリ
ゴ糖ともいう）およびキトサンオリゴマー（キトオリ−
Ｐ糖ともいう）が意外にもすぐれ九抗腫瘍活性をもち且
つ抗腫瘍剤としてすぐれたＦＰ注を有すること及び免疫
増強活性を有することを見出し、本発明を完成するに至
った。
ンの有する問題点を解決して実用的な抗腫瘍剤を提供す
べく鋭意研究を重ねた結果、キチンを加水分解して得ら
れる水溶性のキチンオリゴマー（Ｎ−アセチルキトオリ
ゴ糖ともいう）およびキトサンオリゴマー（キトオリ−
Ｐ糖ともいう）が意外にもすぐれ九抗腫瘍活性をもち且
つ抗腫瘍剤としてすぐれたＦＰ注を有すること及び免疫
増強活性を有することを見出し、本発明を完成するに至
った。
本発明の抗腫瘍剤は、有効成分としてキチンオリゴマー
およびキトサンオリゴマーのうちの少くとも一つの物質
を含むものである。その有効成分として用いられるキチ
ンオリゴマーの具体例としては、 ジ−Ｎ−アセチル−
キトビオース、トリーＮ−７セチルーキトトリオース、
テトラ−Ｎ−アセチル−キトテトラオース、ペンタ−Ｎ
−アセチル−キトペンタオース、ヘキサ−Ｎ−アセチル
−キトヘキサオース、ヘプタ−Ｎ−アセチル−キトヘプ
タオースがあり、ま九キトサンオリゴマーの具体例とし
てはキトビオース、キトトリオース、キトテトラオース
、キトペンタオース、キトヘキサオース、キトへブタオ
ース等があげられる。
およびキトサンオリゴマーのうちの少くとも一つの物質
を含むものである。その有効成分として用いられるキチ
ンオリゴマーの具体例としては、 ジ−Ｎ−アセチル−
キトビオース、トリーＮ−７セチルーキトトリオース、
テトラ−Ｎ−アセチル−キトテトラオース、ペンタ−Ｎ
−アセチル−キトペンタオース、ヘキサ−Ｎ−アセチル
−キトヘキサオース、ヘプタ−Ｎ−アセチル−キトヘプ
タオースがあり、ま九キトサンオリゴマーの具体例とし
てはキトビオース、キトトリオース、キトテトラオース
、キトペンタオース、キトヘキサオース、キトへブタオ
ース等があげられる。
本発明の抗腫瘍剤は通常はキチンオリゴマーおよびキト
サンオリゴマーの少くとも一つを常法で薬学的に許容で
きる液状又は固体状の公知担体と配合し且つ必要Ｖｃ厄
じて溶剤、分散剤、乳化剤、緩衝剤、安定化剤、賦形剤
、結合剤、崩壊剤、滑沢剤等を加えて注射剤、錠剤、顆
粒剤、散剤、粉末剤、カプセル剤等に製剤して使用でき
る。特に、本発明の抗Ｗｔ瘍剤はキチンオリゴマー、キ
トサンオリゴマーの水溶２４を利用して水溶液剤とする
ことができる。その水溶液は、これを常法により注射剤
として製剤し静脈内投与して使用するのに特に適するが
、皮下、皮肉、筋肉内または腹腔内投与にエフ使用する
こともできる。また本則は錠剤、顆粒剤、散剤、粉末剤
として製剤し経口投与により使用することもできる。
サンオリゴマーの少くとも一つを常法で薬学的に許容で
きる液状又は固体状の公知担体と配合し且つ必要Ｖｃ厄
じて溶剤、分散剤、乳化剤、緩衝剤、安定化剤、賦形剤
、結合剤、崩壊剤、滑沢剤等を加えて注射剤、錠剤、顆
粒剤、散剤、粉末剤、カプセル剤等に製剤して使用でき
る。特に、本発明の抗Ｗｔ瘍剤はキチンオリゴマー、キ
トサンオリゴマーの水溶２４を利用して水溶液剤とする
ことができる。その水溶液は、これを常法により注射剤
として製剤し静脈内投与して使用するのに特に適するが
、皮下、皮肉、筋肉内または腹腔内投与にエフ使用する
こともできる。また本則は錠剤、顆粒剤、散剤、粉末剤
として製剤し経口投与により使用することもできる。
本発明の抗腫瘍剤が有効である腫瘍細胞の例には、サル
コーマｉｌｏ、エールリッヒカルシノーマ、ロイケミア
Ｌ−ｉｘｉｏ、ロイケミアＰ−３１ｆ％ＭＭ−ｌＡ＆お
よびＭａｔｈ −Ａ、 Ｌｅｗｉｓ肺癌、１３（：５７
膀胱癌等の実験腫瘍、Ｘ−５ｓｉｔｈプラズマ細胞腫、
ＡＣ−ｍ、Ｂ−／６等がある。その底入１日当りの有効
投与量はキチンオリゴマーま次はキトサンオリシマーの
０．００ ／ ａｆ ／呻〜ｓ ｏ Ｏｑ／ ｋｇ、好
ましくは０．０ ／ ｔａｇ ／ ｋｇ〜ｉｓｏｔｘｇ
／呻である。
コーマｉｌｏ、エールリッヒカルシノーマ、ロイケミア
Ｌ−ｉｘｉｏ、ロイケミアＰ−３１ｆ％ＭＭ−ｌＡ＆お
よびＭａｔｈ −Ａ、 Ｌｅｗｉｓ肺癌、１３（：５７
膀胱癌等の実験腫瘍、Ｘ−５ｓｉｔｈプラズマ細胞腫、
ＡＣ−ｍ、Ｂ−／６等がある。その底入１日当りの有効
投与量はキチンオリゴマーま次はキトサンオリシマーの
０．００ ／ ａｆ ／呻〜ｓ ｏ Ｏｑ／ ｋｇ、好
ましくは０．０ ／ ｔａｇ ／ ｋｇ〜ｉｓｏｔｘｇ
／呻である。
（本発明の作用及び効果）
本発明の抗Ｓｔａ剤は免疫系を介して作用し、免疫増強
作用を有するものである。
作用を有するものである。
本発明の抗腫瘍剤は力＝の甲羅等に存在する生体細胞・
壁の構Ｗ、成分であるキチンを加水分解して得られる公
知物質であるキチンオリゴマーおよび／またはキトサン
オリシマーを有効成分とするので、人体に対する毒性、
副作用が実用上はとんどなく、極めて安全性にすぐれる
こと、またキチンオリゴマーおよび／またはキトサンオ
リシマーが水溶性である友めに注射剤等の製剤化および
投与が簡便であり、かつ薬効の発現が早いこと、さらに
また従来の高分子多糖類ｔｌ−有効既分８する抗腫瘍剤
では実際上不可能であった静脈内投与ができること、ま
た有効成分化合物が低分子量のためその精製が簡便にな
し得ること、等のすぐれた利点を示す。
壁の構Ｗ、成分であるキチンを加水分解して得られる公
知物質であるキチンオリゴマーおよび／またはキトサン
オリシマーを有効成分とするので、人体に対する毒性、
副作用が実用上はとんどなく、極めて安全性にすぐれる
こと、またキチンオリゴマーおよび／またはキトサンオ
リシマーが水溶性である友めに注射剤等の製剤化および
投与が簡便であり、かつ薬効の発現が早いこと、さらに
また従来の高分子多糖類ｔｌ−有効既分８する抗腫瘍剤
では実際上不可能であった静脈内投与ができること、ま
た有効成分化合物が低分子量のためその精製が簡便にな
し得ること、等のすぐれた利点を示す。
（実施例）
製剤例ｔ 注射剤の調製
キトヘキサオースのｔｏｙを注射用生理食塩水の適量に
溶解して全量１ｏｏｏ−の水溶液とし、第十薬局方注射
剤の製法に１って注射剤を得た。
溶解して全量１ｏｏｏ−の水溶液とし、第十薬局方注射
剤の製法に１って注射剤を得た。
製剤例２ 注射剤の調製
ヘキサ−Ｎ−アセチル−キトヘキサオースの１０ｆを注
射用生理食塩水の適量に溶解して全量ｔｏｏｏ−の水溶
液とし、製剤例１の方法に準じて注射剤を得た。
射用生理食塩水の適量に溶解して全量ｔｏｏｏ−の水溶
液とし、製剤例１の方法に準じて注射剤を得た。
次に、本発明抗腫瘍剤の有効成分化合物の抗腫瘍活性を
実験例に工って例証する。
実験例に工って例証する。
実験例１ ザルコーマｉｒｏ肺瘍に対する抗腫瘍作用試
験（１） ＳＰＦ−ｄｄ７雄性マウス（１群Ｓ匹）のそけい部皮下
へザルコーマ１ｔｒｏ腫瘍細胞１ｘＩＯ６個を移醸し、
腫瘍がマウスに完全に生着した日、すなわち腫瘍細胞移
随後７白目より、製剤例Ｉ−コに準じて調製したヘキサ
−Ｎ−アセチルーキトヘキナオース（試験＆／）または
キトヘキサオース（試験層２）を有効成分とする注射液
を１回当りに有効成分／ ００ ｔｎｇ ／ ｋｇマウ
スの投与量で隔日に計３回、マウス静脈内に投与し友、
、腫瘍細胞秒間後、２３日目に腫瘍を取り出して腫瘍重
量を測定し、対照試験に比べて腫瘍生育阻止率を求め友
。
験（１） ＳＰＦ−ｄｄ７雄性マウス（１群Ｓ匹）のそけい部皮下
へザルコーマ１ｔｒｏ腫瘍細胞１ｘＩＯ６個を移醸し、
腫瘍がマウスに完全に生着した日、すなわち腫瘍細胞移
随後７白目より、製剤例Ｉ−コに準じて調製したヘキサ
−Ｎ−アセチルーキトヘキナオース（試験＆／）または
キトヘキサオース（試験層２）を有効成分とする注射液
を１回当りに有効成分／ ００ ｔｎｇ ／ ｋｇマウ
スの投与量で隔日に計３回、マウス静脈内に投与し友、
、腫瘍細胞秒間後、２３日目に腫瘍を取り出して腫瘍重
量を測定し、対照試験に比べて腫瘍生育阻止率を求め友
。
尚、対照試験は生理食塩水のみエリなる注射液を用いて
行った。得られた結果全表−１に示す。
行った。得られた結果全表−１に示す。
表−１ザルコーマｔｒＯ胛瘍に対する抗肺傷効果実験例
ユ 有効成分としてキトビオース（試’Ｉｔｌ＆Ｊ）、キト
トリオース（試験＆Ｉ）、キトテトラオース（試験＆
ｓ ）、キトペンタオース（試験点６）、ジ−Ｎ−アセ
チル−キトビオース（試験点７）、トリーＮ−アセチル
−キトトリオース（試験点？）を使用し几以外は実験例
１と同様にしてザルコーマｔｒｏｄ連場に対する抗腫瘍
試験全行った。得られた結果を表−コに示す。
ユ 有効成分としてキトビオース（試’Ｉｔｌ＆Ｊ）、キト
トリオース（試験＆Ｉ）、キトテトラオース（試験＆
ｓ ）、キトペンタオース（試験点６）、ジ−Ｎ−アセ
チル−キトビオース（試験点７）、トリーＮ−アセチル
−キトトリオース（試験点？）を使用し几以外は実験例
１と同様にしてザルコーマｔｒｏｄ連場に対する抗腫瘍
試験全行った。得られた結果を表−コに示す。
表−２ザ＃ コ−−ｖ ｔ ｒ ０１１１！４ｉＫ対ｆ
ル抗＋Ｉ＋１！揚ｉ果実験例３． ザルコーマ１ｒＯＩ
ｉ１！瘍に対する抗腫瘍作用試験（２） ＳＰＦ−ｄｄＹ Ｓ囲マｆｙス（’群’匹）ｆ）七に’
ｆイ部皮下へザルコーマ／ＩｒＯ肺瘍細胞１ｘｌＯ６個
を秒間し、腫瘍がマウスに完全に生着した日、すなわち
腫瘍細胞秒間後７白目より、製剤例／％−，２に準じて
調視し友ヘキサーＮ−アセチルーキトヘキサオース（試
験７ｆｌＬ９）またはキトヘキサオース（試験ｆＬｌＯ
）を有効成分とする注射液を１回当りに有効成分ｉｏＯ
ｍｑ／ｋｆマウスの投与量で隔日に計！回、マウス静脈
内に投与した。腫瘍細胞秒間後、２３日目に腫瘍を取り
出してＭＭ瘍型重量測定し、対照試験に比べて腫瘍生育
阻止車ヲ求めた。
ル抗＋Ｉ＋１！揚ｉ果実験例３． ザルコーマ１ｒＯＩ
ｉ１！瘍に対する抗腫瘍作用試験（２） ＳＰＦ−ｄｄＹ Ｓ囲マｆｙス（’群’匹）ｆ）七に’
ｆイ部皮下へザルコーマ／ＩｒＯ肺瘍細胞１ｘｌＯ６個
を秒間し、腫瘍がマウスに完全に生着した日、すなわち
腫瘍細胞秒間後７白目より、製剤例／％−，２に準じて
調視し友ヘキサーＮ−アセチルーキトヘキサオース（試
験７ｆｌＬ９）またはキトヘキサオース（試験ｆＬｌＯ
）を有効成分とする注射液を１回当りに有効成分ｉｏＯ
ｍｑ／ｋｆマウスの投与量で隔日に計！回、マウス静脈
内に投与した。腫瘍細胞秒間後、２３日目に腫瘍を取り
出してＭＭ瘍型重量測定し、対照試験に比べて腫瘍生育
阻止車ヲ求めた。
尚、対照試験は生理食塩水のみエリなる注射液を用いて
行つ几。得られた結果を表−３に示す。
行つ几。得られた結果を表−３に示す。
表−３ザルコーマ１ｒＯＩｉ１！瘍に対する抗腫瘍効果
実験例橘 ＭＭ−μ６腫瘍に対する抗腫瘍作用試験（
１）ＳＰＦ−ＣＪＨ／Ｈｅ ｔ＆ ａ マウス（１群
７匹）のそけい部皮下へＭＭ−≠６腫瘍細胞／ＸＩＯ個
全移値し、腫瘍がマウスに完全に生着した日、すなわち
ｍ瘍細胞秒間後７白目エク、製剤例１〜コに準じて調製
したヘキサ−Ｎ−アセチル−キトヘキサオース（試験ム
／／）またはキトヘキサオース（試験＆ ’ ２ ）を
有効成分とする注射液を１回当りに有効成分１００ｎｑ
／ｋｇマウスの投与量で隔日に計ｊ回、マウス静脈内に
投与した。腫瘍細胞ｓ随後、２３日目にＩＩ［ｌ！瘍を
取り出して１１１１！瘍重量を測定し、対照試験に比べ
て腫瘍生育阻止率を求めた。尚、対照試験は生理食塩水
のみよりなる注射液を用いて行った。得られた結果を表
−４に示す。
実験例橘 ＭＭ−μ６腫瘍に対する抗腫瘍作用試験（
１）ＳＰＦ−ＣＪＨ／Ｈｅ ｔ＆ ａ マウス（１群
７匹）のそけい部皮下へＭＭ−≠６腫瘍細胞／ＸＩＯ個
全移値し、腫瘍がマウスに完全に生着した日、すなわち
ｍ瘍細胞秒間後７白目エク、製剤例１〜コに準じて調製
したヘキサ−Ｎ−アセチル−キトヘキサオース（試験ム
／／）またはキトヘキサオース（試験＆ ’ ２ ）を
有効成分とする注射液を１回当りに有効成分１００ｎｑ
／ｋｇマウスの投与量で隔日に計ｊ回、マウス静脈内に
投与した。腫瘍細胞ｓ随後、２３日目にＩＩ［ｌ！瘍を
取り出して１１１１！瘍重量を測定し、対照試験に比べ
て腫瘍生育阻止率を求めた。尚、対照試験は生理食塩水
のみよりなる注射液を用いて行った。得られた結果を表
−４に示す。
表−ｇ ＭＭ−４ＬＡ腫瘍に対する抗腫瘍効果実験
例ｊ： Ｍｅｔｈ−Ａ腫瘍に対する抗腫瘍作用試験（
１） ＢＡＬＢ／Ｃ雄性マウス（１群ｒ匹）のそけい部皮下へ
Ｍｅｔｂ−Ａ腫傷細胞１ＸＩＯ個を移直し、腫瘍が生着
した日Ｌす７日後すなわちＰＭ場細胞移秒間ｌη日白目
、製剤例λに準じて調製したへキサ−Ｎ−アセチル−キ
トへキサオース（試験煮１３）を有効成分とする注射液
を、有効成分が１００η／呻の投与量で１回マウス静脈
内に投与した。腫瘍細胞移頑後２３白目に、腫瘍を収り
出して腫瘍重量を測定し、対照試験に比べて腫瘍生育阻
止率を求めた。尚、対照試験は生理食塩水のみエリなる
注射液を用いて行った。得られた結果を表−５に示す。
例ｊ： Ｍｅｔｈ−Ａ腫瘍に対する抗腫瘍作用試験（
１） ＢＡＬＢ／Ｃ雄性マウス（１群ｒ匹）のそけい部皮下へ
Ｍｅｔｂ−Ａ腫傷細胞１ＸＩＯ個を移直し、腫瘍が生着
した日Ｌす７日後すなわちＰＭ場細胞移秒間ｌη日白目
、製剤例λに準じて調製したへキサ−Ｎ−アセチル−キ
トへキサオース（試験煮１３）を有効成分とする注射液
を、有効成分が１００η／呻の投与量で１回マウス静脈
内に投与した。腫瘍細胞移頑後２３白目に、腫瘍を収り
出して腫瘍重量を測定し、対照試験に比べて腫瘍生育阻
止率を求めた。尚、対照試験は生理食塩水のみエリなる
注射液を用いて行った。得られた結果を表−５に示す。
表−ｊ Ｍｅｔｂ−Ａ腫瘤に対する抗腫瘍効果実験例
６． ＭＭ−ｇ６ＩＩ！？！傷に対する抗腫瘍作用試
験（２） ＳＰＦ−ＣｊＨ／）（ｅ 雄性マウス（１群７匹）の
そけい部皮下へＭＭ−ｇ６腫瘍細胞１ＸＩＱ６ 個を啓
開し、腫瘍がマウスに完全に生着した日より７日後、す
なわちｊ！ｌ！瘍細胞移直後７４日目に白目剤例１−２
に準じて調製したヘキサ−Ｎ−アセチル−キトヘキサオ
ース（試験＆／４Ａ）またはキトヘキサオース（試験＆
／ ｊ ）を有効成分とする注射液を有効成分／ Ｏ
ｑ ／ ｋｑマウスの投与量で１回マウス静脈内に投与
し友。腫瘍細胞秒間後３０白目にｖ瘍を取り出して腫瘍
重量を測定し、対照状−に比べて腫瘍生育阻止率を求め
友。尚、対照試験は生理食塩水のみよりなる注射液を用
いて行った。得られ次結果を表−４に示す。
６． ＭＭ−ｇ６ＩＩ！？！傷に対する抗腫瘍作用試
験（２） ＳＰＦ−ＣｊＨ／）（ｅ 雄性マウス（１群７匹）の
そけい部皮下へＭＭ−ｇ６腫瘍細胞１ＸＩＱ６ 個を啓
開し、腫瘍がマウスに完全に生着した日より７日後、す
なわちｊ！ｌ！瘍細胞移直後７４日目に白目剤例１−２
に準じて調製したヘキサ−Ｎ−アセチル−キトヘキサオ
ース（試験＆／４Ａ）またはキトヘキサオース（試験＆
／ ｊ ）を有効成分とする注射液を有効成分／ Ｏ
ｑ ／ ｋｑマウスの投与量で１回マウス静脈内に投与
し友。腫瘍細胞秒間後３０白目にｖ瘍を取り出して腫瘍
重量を測定し、対照状−に比べて腫瘍生育阻止率を求め
友。尚、対照試験は生理食塩水のみよりなる注射液を用
いて行った。得られ次結果を表−４に示す。
表−６ＭＭ−４’４肺瘍に対する抗ｆｌｉｔ！瘍効果実
験例７ Ｍｅｔｂ−Ａ腫瘍に対する抗腫瘍作用試験（
２） ＢＡＬＢ／Ｃ雄注マウス（１群ｒ匹）のそけい部皮下へ
Ｍａｔｈ−Ａ腫瘍細胞ｊｘｌＯ５個を啓開し、腫瘍がマ
ウスに完全に生着した日より７日後すなわち肺傷細胞秒
間後／ｇ白目に、製剤例１に準じて調製したヘキサ−Ｎ
−アセチル−キトヘキサオースを有効成分とする注射液
を、有効成分ｌη／ ｋｐマウスの投与量で１回（試験
＆／４）又は０．０１η／に１１マウスの投与量で１回
（試験ム１７）マウス静脈内に投与し友。腫瘍秒間後λ
ｒ白目に腫瘍を収り出して腫瘍重量を測定し、対照試験
に比べて腫瘍生育阻止率を求めた。尚、対照試験は生理
食塩水のみエリなる注射液を用いて行った。得られた結
果を表−７に示す。
験例７ Ｍｅｔｂ−Ａ腫瘍に対する抗腫瘍作用試験（
２） ＢＡＬＢ／Ｃ雄注マウス（１群ｒ匹）のそけい部皮下へ
Ｍａｔｈ−Ａ腫瘍細胞ｊｘｌＯ５個を啓開し、腫瘍がマ
ウスに完全に生着した日より７日後すなわち肺傷細胞秒
間後／ｇ白目に、製剤例１に準じて調製したヘキサ−Ｎ
−アセチル−キトヘキサオースを有効成分とする注射液
を、有効成分ｌη／ ｋｐマウスの投与量で１回（試験
＆／４）又は０．０１η／に１１マウスの投与量で１回
（試験ム１７）マウス静脈内に投与し友。腫瘍秒間後λ
ｒ白目に腫瘍を収り出して腫瘍重量を測定し、対照試験
に比べて腫瘍生育阻止率を求めた。尚、対照試験は生理
食塩水のみエリなる注射液を用いて行った。得られた結
果を表−７に示す。
表−７Ｍａｔｈ−Ａ［（瘍に対する抗腫瘍効果実験例ｇ
、 抗体産生増強試験 ＢＡＬＢ／Ｃ雄マウス（４〜６週合、１群６匹）の尾静
脈内に製剤例１および製剤例２で調製したヘキサ−Ｎ−
アセチル−キトヘキサオース（試験＆１Ｉｒ）またはキ
トヘキサオース（試験嵐ｌり）を有効成分とする注射液
を１回当りに有効成分ｔ□ｏｔｒｑ／ｋｇマウスの投与
量で連続３日計ｊ回投与した。その１日後にヒツジ赤血
球を抗原としてマウス当りｌＸｌ０６ｍ投与し免疫を与
え、その弘日後に胛臓を摘出してＩｉ’！臓細胞全細胞
ｅｊ ｎ ｅのゾラーク形成細胞（ｐｌａｑｕｅ ｆり
ｒｍｉｎｇ ｃｅｌｌ ）測定法にエフ牌臓当９の抗体
産生細胞数を求め抗体産生増強効果を調べた。尚、対照
試験は生理食塩水のみの注射液を用いて行った。得られ
た結果を表−ｔに示す。
、 抗体産生増強試験 ＢＡＬＢ／Ｃ雄マウス（４〜６週合、１群６匹）の尾静
脈内に製剤例１および製剤例２で調製したヘキサ−Ｎ−
アセチル−キトヘキサオース（試験＆１Ｉｒ）またはキ
トヘキサオース（試験嵐ｌり）を有効成分とする注射液
を１回当りに有効成分ｔ□ｏｔｒｑ／ｋｇマウスの投与
量で連続３日計ｊ回投与した。その１日後にヒツジ赤血
球を抗原としてマウス当りｌＸｌ０６ｍ投与し免疫を与
え、その弘日後に胛臓を摘出してＩｉ’！臓細胞全細胞
ｅｊ ｎ ｅのゾラーク形成細胞（ｐｌａｑｕｅ ｆり
ｒｍｉｎｇ ｃｅｌｌ ）測定法にエフ牌臓当９の抗体
産生細胞数を求め抗体産生増強効果を調べた。尚、対照
試験は生理食塩水のみの注射液を用いて行った。得られ
た結果を表−ｔに示す。
表−？ マウス牌臓細胞の抗体産生能増強効果性ｌ）
抗体産生細胞数／肺臓はマウス６匹の平均値士標□準
偏差を示す。
抗体産生細胞数／肺臓はマウス６匹の平均値士標□準
偏差を示す。
実験例２ 細胞注免疫増強試躾
ＢＡＬＢ／Ｃマウス（４〜６週合、１群≠匹）の腹腔に
製剤例１おＬび製剤例１で調製したヘキサ−Ｎ−アセチ
ル−キトヘキサオースまたはキトヘキサオースを有効成
分とする注射液を１回当りに有効成分１００η／呻マウ
スの投与量で連続３日計３回又は有効成分ｓ ｏ ｔｑ
／ ｋｙマウスの投与量で１回投与した。その１日後
にヒツジ赤血球を抗原としてマウス当Ｄ ／ Ｘ １０
８個投与し、その４日後に再びヒツジ赤血球を抗原とし
てマウス当りｌ×ＩＯ８個投与し、その１日後に足歇の
腫張を測定して浮腫増加率を求めて供試化合物の細胞性
免疫増強効果を調べた。尚、対照試験は生理食塩水のみ
の注射液を用いて行った。得られ几結果を表−タに示す
。
製剤例１おＬび製剤例１で調製したヘキサ−Ｎ−アセチ
ル−キトヘキサオースまたはキトヘキサオースを有効成
分とする注射液を１回当りに有効成分１００η／呻マウ
スの投与量で連続３日計３回又は有効成分ｓ ｏ ｔｑ
／ ｋｙマウスの投与量で１回投与した。その１日後
にヒツジ赤血球を抗原としてマウス当Ｄ ／ Ｘ １０
８個投与し、その４日後に再びヒツジ赤血球を抗原とし
てマウス当りｌ×ＩＯ８個投与し、その１日後に足歇の
腫張を測定して浮腫増加率を求めて供試化合物の細胞性
免疫増強効果を調べた。尚、対照試験は生理食塩水のみ
の注射液を用いて行った。得られ几結果を表−タに示す
。
Claims (1)
- キチンオリゴマーおよび／またはキトサンオリゴマーを
有効成分とすることを特徴とする抗腫瘍剤。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5061885 | 1985-03-15 | ||
| JP60-50618 | 1985-03-15 | ||
| JP60-175456 | 1985-08-09 | ||
| JP17545685 | 1985-08-09 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62123123A true JPS62123123A (ja) | 1987-06-04 |
| JPH0723313B2 JPH0723313B2 (ja) | 1995-03-15 |
Family
ID=26391083
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5458886A Expired - Lifetime JPH0723313B2 (ja) | 1985-03-15 | 1986-03-14 | 抗腫瘍剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0723313B2 (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6413027A (en) * | 1987-07-06 | 1989-01-17 | Ihara Chemical Ind Co | Antitumor agent |
| JP2001031577A (ja) * | 1999-07-16 | 2001-02-06 | Fujibio Co Ltd | キチン・キトサンによるシスプラチンの副作用防止方法及びそのための配合剤 |
| JP2001031575A (ja) * | 1999-07-16 | 2001-02-06 | Fujibio Co Ltd | キチン・キトサンによる５−フルオロウラシルの副作用防止方法及びそのための配合剤 |
| KR100452059B1 (ko) * | 2000-12-08 | 2004-10-12 | 정헌택 | 수용성 키토산 올리고머를 함유한 백혈병 치료제 조성물 |
| JP2006176476A (ja) * | 2004-12-24 | 2006-07-06 | Joyaku Kenkyusho:Kk | ヒメヒオウギズイセンの鱗茎を含有する腫瘍の予防及び／又は治療用組成物 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5927826A (ja) * | 1982-08-10 | 1984-02-14 | Masuko Suzuki | 抗感染症剤 |
-
1986
- 1986-03-14 JP JP5458886A patent/JPH0723313B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5927826A (ja) * | 1982-08-10 | 1984-02-14 | Masuko Suzuki | 抗感染症剤 |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6413027A (en) * | 1987-07-06 | 1989-01-17 | Ihara Chemical Ind Co | Antitumor agent |
| JP2001031577A (ja) * | 1999-07-16 | 2001-02-06 | Fujibio Co Ltd | キチン・キトサンによるシスプラチンの副作用防止方法及びそのための配合剤 |
| JP2001031575A (ja) * | 1999-07-16 | 2001-02-06 | Fujibio Co Ltd | キチン・キトサンによる５−フルオロウラシルの副作用防止方法及びそのための配合剤 |
| KR100452059B1 (ko) * | 2000-12-08 | 2004-10-12 | 정헌택 | 수용성 키토산 올리고머를 함유한 백혈병 치료제 조성물 |
| JP2006176476A (ja) * | 2004-12-24 | 2006-07-06 | Joyaku Kenkyusho:Kk | ヒメヒオウギズイセンの鱗茎を含有する腫瘍の予防及び／又は治療用組成物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0723313B2 (ja) | 1995-03-15 |
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