JPS6212773B2 - - Google Patents
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- JPS6212773B2 JPS6212773B2 JP57192355A JP19235582A JPS6212773B2 JP S6212773 B2 JPS6212773 B2 JP S6212773B2 JP 57192355 A JP57192355 A JP 57192355A JP 19235582 A JP19235582 A JP 19235582A JP S6212773 B2 JPS6212773 B2 JP S6212773B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、鎮痛剤として有用な２−（環式−お
よび非環式−置換）−５−（１・１−ジメチルヘプ
チル）フエノール類の合成のための価値ある中間
体である、１−（３−ベンジルオキシフエニル）−
１・１−ジメチルヘプタン（米国特許第4285867
号および第4284829号に記載）の価値ある中間体
である１−（３−ベンジルオキシフエニル）−１−
クロル−１−メチルヘプタンに関する。上記のク
ロルヘプタン反応体は、塩化水素を用いた１−
（３−ベンジルオキシフエニル）−１−メチルヘプ
タン−１−オールの塩素化によつて製造され、こ
の１−（３−ベンジルオキシフエニル）−１−メチ
ルヘプタン−１−オール自体は臭化ｎ−ヘキシル
マグネシウムの３−ベンジルオキシフエニルアセ
トフエノン（３−ヒドロキシアセトフエノンのベ
ンジル化によつて製造される）との反応によつて
製造される。
よび非環式−置換）−５−（１・１−ジメチルヘプ
チル）フエノール類の合成のための価値ある中間
体である、１−（３−ベンジルオキシフエニル）−
１・１−ジメチルヘプタン（米国特許第4285867
号および第4284829号に記載）の価値ある中間体
である１−（３−ベンジルオキシフエニル）−１−
クロル−１−メチルヘプタンに関する。上記のク
ロルヘプタン反応体は、塩化水素を用いた１−
（３−ベンジルオキシフエニル）−１−メチルヘプ
タン−１−オールの塩素化によつて製造され、こ
の１−（３−ベンジルオキシフエニル）−１−メチ
ルヘプタン−１−オール自体は臭化ｎ−ヘキシル
マグネシウムの３−ベンジルオキシフエニルアセ
トフエノン（３−ヒドロキシアセトフエノンのベ
ンジル化によつて製造される）との反応によつて
製造される。
トリアルキルアルミニウム類の塩素化炭化水素
との反応は、J.Org.Chem.31、908〜912（1966）
中でミラー（Miller）によつて、J.Org.Chem.
35、532（1970）でケネデイ（Kennedy）によつ
て、そしてその中に引用された参考文献によつ
て、報告されている。ミラー（Miller）は、ハロ
ゲン化炭化水素のアルキルアルミニウムとの反応
について、（アルフア−およびベータ−ハロアル
キル）ベンゼンのアルキル化によるアルキルベン
ゼンの製造が合成の見地から最も有望であること
に特に言及している。
との反応は、J.Org.Chem.31、908〜912（1966）
中でミラー（Miller）によつて、J.Org.Chem.
35、532（1970）でケネデイ（Kennedy）によつ
て、そしてその中に引用された参考文献によつ
て、報告されている。ミラー（Miller）は、ハロ
ゲン化炭化水素のアルキルアルミニウムとの反応
について、（アルフア−およびベータ−ハロアル
キル）ベンゼンのアルキル化によるアルキルベン
ゼンの製造が合成の見地から最も有望であること
に特に言及している。
本発明まで、１−（３−ベンジルオキシフエニ
ル）−１・１−ジメチルヘプタンは、1981年８月
25日に発行された米国特許第4285867号に記載さ
れたように、３−ヒドロキシ安息香酸メチルから
製造された。全体の順序は、フエノール性基をベ
ンジル化して３−ベンジルオキシ安息香酸メチル
を生成し、次いで上記のエーテルエステルをヨウ
化メチルマグネシウムと反応させて３−ベンジル
オキシベンゼン−２−プロパノールを得ることよ
り成つていた。このように生成されたプロパノー
ル誘導体の、塩酸との反応によつて、２−（３−
ベンジルオキシフエニル）−２−クロルプロパン
が得られこのものをその後臭化ｎ−ヘキシルマグ
ネシウムと反応させると１−（３−ベンジルオキ
シフエニル）−１・１−ジメチルヘプタンが得ら
れた。
ル）−１・１−ジメチルヘプタンは、1981年８月
25日に発行された米国特許第4285867号に記載さ
れたように、３−ヒドロキシ安息香酸メチルから
製造された。全体の順序は、フエノール性基をベ
ンジル化して３−ベンジルオキシ安息香酸メチル
を生成し、次いで上記のエーテルエステルをヨウ
化メチルマグネシウムと反応させて３−ベンジル
オキシベンゼン−２−プロパノールを得ることよ
り成つていた。このように生成されたプロパノー
ル誘導体の、塩酸との反応によつて、２−（３−
ベンジルオキシフエニル）−２−クロルプロパン
が得られこのものをその後臭化ｎ−ヘキシルマグ
ネシウムと反応させると１−（３−ベンジルオキ
シフエニル）−１・１−ジメチルヘプタンが得ら
れた。
今や、１−（３−ベンジルオキシフエニル）−
１・１−ジメチルヘプタンは、先に公知の合成に
よつて得られるよりもはるかに高収率で容易に製
造されることができることがわかつた。その方法
は、多段階法であるが、３−ヒドロキシアセトフ
エノンをベンジル化し、続いてこのベンジルエー
テルを臭化ｎ−ヘキシルマグネシウムと反応させ
て１−（３−ベンジルオキシフエニル）−１−メチ
ルヘプタン−１−オールを生成することより成
る。その後このアルコールを塩化水素で処理する
と、１−（３−ベンジルオキシフエニル）−１−ク
ロル−１−メチルヘプタンが得られこのものを次
にトリメチルアルミニウムとの反応によつてメチ
ル化して、１−（３−ベンジルオキシフエニル）−
１・１−ジメチルヘプタンを得る。こうして得ら
れた生成物は、先技術の方法によつて生成された
生成物よりもさらに簡単に精製される。
１・１−ジメチルヘプタンは、先に公知の合成に
よつて得られるよりもはるかに高収率で容易に製
造されることができることがわかつた。その方法
は、多段階法であるが、３−ヒドロキシアセトフ
エノンをベンジル化し、続いてこのベンジルエー
テルを臭化ｎ−ヘキシルマグネシウムと反応させ
て１−（３−ベンジルオキシフエニル）−１−メチ
ルヘプタン−１−オールを生成することより成
る。その後このアルコールを塩化水素で処理する
と、１−（３−ベンジルオキシフエニル）−１−ク
ロル−１−メチルヘプタンが得られこのものを次
にトリメチルアルミニウムとの反応によつてメチ
ル化して、１−（３−ベンジルオキシフエニル）−
１・１−ジメチルヘプタンを得る。こうして得ら
れた生成物は、先技術の方法によつて生成された
生成物よりもさらに簡単に精製される。
ここに記載され、例示された、１−（３−ベン
ジルオキシフエニル）−１・１−ジメチルヘプタ
ン製造の総工程は、第一段階として、３−ヒドロ
キシアセトフエノンのベンジル化より成る。この
反応は、酸受容体の存在において、反応に不活性
な溶媒中、温度約50℃から溶媒の還流温度まで
で、３−ヒドロキシアセトフエノンと塩化ベンジ
ルまたは臭化ベンジルとを反応させることによつ
て実施される。一般に、３−ヒドロキシアセトフ
エノンと塩化ベンジルまたは臭化ベンジルとは、
当モルまたはほぼ当モル割合；すなわち１：１な
いし0.9：１、で反応させられる。経済的な見地
から、より高価な３−ヒドロキシアセトフエノン
反応体の利用度をより大きなものとするためにや
や過剰の塩化または臭化ベンジルが用いられる。
酸受容体は、用いられる塩化または臭化ベンジル
の量を基にして当モル量で使用される。適当な酸
受容体は、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ土類金
属炭酸塩および、重合体に結合した−Ｎ
（C2H5）2基を有するポリスチレンビーズより成る
もののような陰イオン交換樹脂、である。
ジルオキシフエニル）−１・１−ジメチルヘプタ
ン製造の総工程は、第一段階として、３−ヒドロ
キシアセトフエノンのベンジル化より成る。この
反応は、酸受容体の存在において、反応に不活性
な溶媒中、温度約50℃から溶媒の還流温度まで
で、３−ヒドロキシアセトフエノンと塩化ベンジ
ルまたは臭化ベンジルとを反応させることによつ
て実施される。一般に、３−ヒドロキシアセトフ
エノンと塩化ベンジルまたは臭化ベンジルとは、
当モルまたはほぼ当モル割合；すなわち１：１な
いし0.9：１、で反応させられる。経済的な見地
から、より高価な３−ヒドロキシアセトフエノン
反応体の利用度をより大きなものとするためにや
や過剰の塩化または臭化ベンジルが用いられる。
酸受容体は、用いられる塩化または臭化ベンジル
の量を基にして当モル量で使用される。適当な酸
受容体は、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ土類金
属炭酸塩および、重合体に結合した−Ｎ
（C2H5）2基を有するポリスチレンビーズより成る
もののような陰イオン交換樹脂、である。
各反応に適する溶媒は、アセトン、メチルエチ
ルケトン、テトラヒドロフラン、ベンゼン、トル
エンおよびジオキサンである。
ルケトン、テトラヒドロフラン、ベンゼン、トル
エンおよびジオキサンである。
ベンジルエーテルは、標準方法によつて反応混
合物から分離され、真空蒸留によつて精製され
る。
合物から分離され、真空蒸留によつて精製され
る。
ベンジル基の作用は、フエノール性のヒドロキ
シ基を保護することである。適当な保護基は、後
に続く上記３−（保護されたヒドロキシ）アセト
フエノンの反応を妨げしかも容易に除去されてヒ
ドロキシ基を再生させるものである。代表的な保
護基は、ベンジル基に加えて、メチル基、エチル
基および、置換基が例えば炭素原子１ないし４個
を有するアルキル基、ハロゲン（Cl、Br、Ｆ、
Ｉ）および炭素原子１ないし４個を有するアルコ
キシ基である置換されたベンジル基である。
シ基を保護することである。適当な保護基は、後
に続く上記３−（保護されたヒドロキシ）アセト
フエノンの反応を妨げしかも容易に除去されてヒ
ドロキシ基を再生させるものである。代表的な保
護基は、ベンジル基に加えて、メチル基、エチル
基および、置換基が例えば炭素原子１ないし４個
を有するアルキル基、ハロゲン（Cl、Br、Ｆ、
Ｉ）および炭素原子１ないし４個を有するアルコ
キシ基である置換されたベンジル基である。
保護基の厳密な化学構造は、その重要性がそれ
らの上記のように働く能力に存するので、この発
明に対して臨界的ではない。
らの上記のように働く能力に存するので、この発
明に対して臨界的ではない。
適当な保護基の選択と確認は、当分野に習熟し
た人によつて容易に行なわれることができる。あ
る基のヒドロキシ基保護基としての適合性および
有効性は、そのような基を上に示した反応順序に
用いることによつて決定される。そのため、それ
は、容易に除去されてヒドロキシ基の復原ができ
る基であるべきである。好ましい保護基であるベ
ンジル基は、触媒による水添分解または酸加水分
解によつて除去される。
た人によつて容易に行なわれることができる。あ
る基のヒドロキシ基保護基としての適合性および
有効性は、そのような基を上に示した反応順序に
用いることによつて決定される。そのため、それ
は、容易に除去されてヒドロキシ基の復原ができ
る基であるべきである。好ましい保護基であるベ
ンジル基は、触媒による水添分解または酸加水分
解によつて除去される。
総工程の次の段階は、アセチル側鎖を所望の長
さに延ばしそして同時に上記の側鎖のケト基をヒ
ドロキシ基に変えることにより成る。これは、反
応に不活性な溶媒中、温度約−10℃ないし50℃で
の臭化１−ｎ−ヘキシルマグネシウムとのグリニ
ヤール反応によつて都合よく達成される。適する
溶媒は、テトラヒドロフラン、ジオキサンまたは
ジエチルエーテルである。より完全な臭化ｎ−ヘ
キシル反応体の利用度を確実にするために、過
剰、一般に５％過剰までのマグネシウムが用いら
れる。グリニヤール試薬とアセトフエノン誘導体
とは、ほぼ等モル割合；すなわち、約1.0：1.0な
いし約1.10ないし1.0で反応させられる。反応混
合物はその後、アルコールを再生させるために水
で処理して加水分解される。
さに延ばしそして同時に上記の側鎖のケト基をヒ
ドロキシ基に変えることにより成る。これは、反
応に不活性な溶媒中、温度約−10℃ないし50℃で
の臭化１−ｎ−ヘキシルマグネシウムとのグリニ
ヤール反応によつて都合よく達成される。適する
溶媒は、テトラヒドロフラン、ジオキサンまたは
ジエチルエーテルである。より完全な臭化ｎ−ヘ
キシル反応体の利用度を確実にするために、過
剰、一般に５％過剰までのマグネシウムが用いら
れる。グリニヤール試薬とアセトフエノン誘導体
とは、ほぼ等モル割合；すなわち、約1.0：1.0な
いし約1.10ないし1.0で反応させられる。反応混
合物はその後、アルコールを再生させるために水
で処理して加水分解される。
それから、こうして生成された１−（３−ベン
ジルオキシフエニル）−１−メチルヘプタン−１
−オールは、過剰の塩化水素水溶液との反応によ
つて、相当する本発明の１−（３−ベンジルオキ
シフエニル）−１−クロル−１−メチルヘプタン
に変えられる。第三アルコール基は、環境温度で
過剰の塩酸水溶液とともにかくはんするだけで、
容易に塩素原子によつて置き換えられる。ヒドロ
キシ誘導体１モルあたりHCl 10モルまでのモル
比が特に有用である。さらに高い比率も用いるこ
とができるが、何の利点もない。環境温度より高
いかまたは低い温度は有効であるが、一般に反応
混合物の加熱または冷却の必要性を省くために避
けられる。別法として、ヒドロキシ基は、塩化水
素を臭化水素または沃化水素で置換することによ
つて、臭素または沃素によつて置き換えられるこ
とができる。しかしながら、簡易性と経済的な理
由で、塩酸水溶液が他のハロゲン化剤の使用より
も有利である。塩素誘導体は、水と混和しない溶
媒で抽出することによつて回収される。
ジルオキシフエニル）−１−メチルヘプタン−１
−オールは、過剰の塩化水素水溶液との反応によ
つて、相当する本発明の１−（３−ベンジルオキ
シフエニル）−１−クロル−１−メチルヘプタン
に変えられる。第三アルコール基は、環境温度で
過剰の塩酸水溶液とともにかくはんするだけで、
容易に塩素原子によつて置き換えられる。ヒドロ
キシ誘導体１モルあたりHCl 10モルまでのモル
比が特に有用である。さらに高い比率も用いるこ
とができるが、何の利点もない。環境温度より高
いかまたは低い温度は有効であるが、一般に反応
混合物の加熱または冷却の必要性を省くために避
けられる。別法として、ヒドロキシ基は、塩化水
素を臭化水素または沃化水素で置換することによ
つて、臭素または沃素によつて置き換えられるこ
とができる。しかしながら、簡易性と経済的な理
由で、塩酸水溶液が他のハロゲン化剤の使用より
も有利である。塩素誘導体は、水と混和しない溶
媒で抽出することによつて回収される。
塩素誘導体は、その後、反応に不活性な溶媒中
でのトリメチルアルミニウムとの反応によつてメ
チル化される。この反応のための代表的な溶媒
は、ジクロルメタン、ヘキサン、キシレン、トル
エン、ジエチルエーテル、シクロペンタンおよび
塩化メチルである。この反応は、約−50℃ないし
10℃で、約15〜25時間行なわれる。塩素誘導体お
よびトリメチルアルミニウムは１：１ないし１：
３のモル比で反応させられる。メチル化生成物
は、反応混合物の慎重な加水分解、例えば、同時
に濃塩酸を添加しながらそれを氷に添加するこ
と、によつて回収される。生成物は、加水分解混
合物から有機相を分離し、そこから有機溶媒を除
去することによつて単離される。
でのトリメチルアルミニウムとの反応によつてメ
チル化される。この反応のための代表的な溶媒
は、ジクロルメタン、ヘキサン、キシレン、トル
エン、ジエチルエーテル、シクロペンタンおよび
塩化メチルである。この反応は、約−50℃ないし
10℃で、約15〜25時間行なわれる。塩素誘導体お
よびトリメチルアルミニウムは１：１ないし１：
３のモル比で反応させられる。メチル化生成物
は、反応混合物の慎重な加水分解、例えば、同時
に濃塩酸を添加しながらそれを氷に添加するこ
と、によつて回収される。生成物は、加水分解混
合物から有機相を分離し、そこから有機溶媒を除
去することによつて単離される。
参考例 １
３−ベンジルオキシアセトフエノン
機械的にかくはんされた、アセトン４中の３
−ヒドロキシアセトフエノン１Kg（7.35モル）、
無水炭酸カリウム1.035Kg（7.5モル）および塩化
ベンジル0.945Kg（7.5モル）の混合物を、24時間
還流温度に加熱し、その後炭酸カリウム0.1035Kg
（0.75モル）および塩化ベンジル0.0945Kg（0.75モ
ル）を添加して還流を続けた。72時間還流した後
この添加をくり返し、そして還流を96時間続け
た。反応物を冷却し、濾過して、濾液を回転蒸発
させて濃縮した。それからこの濾液を0.202Kg
（2.0モル）のトリエチルアミンで処理し、一夜か
くはんした。反応物を１リツトルのエーテルで希
釈して濾過した。濾液を蒸発させ、残留物を蒸留
して、表題化合物1.429Kg（86％）を油として得
た。
−ヒドロキシアセトフエノン１Kg（7.35モル）、
無水炭酸カリウム1.035Kg（7.5モル）および塩化
ベンジル0.945Kg（7.5モル）の混合物を、24時間
還流温度に加熱し、その後炭酸カリウム0.1035Kg
（0.75モル）および塩化ベンジル0.0945Kg（0.75モ
ル）を添加して還流を続けた。72時間還流した後
この添加をくり返し、そして還流を96時間続け
た。反応物を冷却し、濾過して、濾液を回転蒸発
させて濃縮した。それからこの濾液を0.202Kg
（2.0モル）のトリエチルアミンで処理し、一夜か
くはんした。反応物を１リツトルのエーテルで希
釈して濾過した。濾液を蒸発させ、残留物を蒸留
して、表題化合物1.429Kg（86％）を油として得
た。
BP 160℃（0.3トル）
IR（CHCl3）1695、1605、1595、1493および1443
cm-1 PMR（CDCl3）δ2.52（ｓ、CH3）、5.03（ｓ、
CH2）および7.0〜7.7（ｍ、Ph） 参考例 ２ １−（３−ベンジルオキシフエニル）−１−メチ
ルヘプタン−１−オール テトラヒドロフラン3.5中のマグネシウム186
ｇ（7.65モル）のスラリーに、２時間かけて１−
ブロムヘキサン1.023（7.29モル）を加えた。
得られるグリニヤール溶液を25℃まで冷却させ
た。テトラヒドロフラン１中の３−ベンジルオ
キシアセトフエノン1.098Kg（4.86モル）の溶液
を、このグリニヤール溶液に３時間かけて添加し
た。氷浴を用いて反応温度を12゜〜18℃に保つ
た。添加が終ると同時に反応物を25℃で一夜かく
はんした。テトラヒドロフラン120ml中61.5ｇ
（3.42モル）の水の溶液を15分間でこの反応物に
加え、してさらに20分かくはんした後、エーテル
中2.5Mの臭化ヘキシルマグネシウム0.440（1.1
モル）を加えた。反応物をさらに20時間かくはん
してから、氷水６および塩化アンモニウム750
ｇ（14.2モル）の混合物にゆつくり加えて反応を
停止させた。有機抽出物を除き、水性抽出物を１
のエーテルで抽出した。合わせた有機抽出物を
飽和塩化ナトリウム１リツトルで洗浄し、硫酸マ
グネシウム上で乾燥させ、蒸発させると、表題化
合物1.424Kg（94％）が油として得られた。
cm-1 PMR（CDCl3）δ2.52（ｓ、CH3）、5.03（ｓ、
CH2）および7.0〜7.7（ｍ、Ph） 参考例 ２ １−（３−ベンジルオキシフエニル）−１−メチ
ルヘプタン−１−オール テトラヒドロフラン3.5中のマグネシウム186
ｇ（7.65モル）のスラリーに、２時間かけて１−
ブロムヘキサン1.023（7.29モル）を加えた。
得られるグリニヤール溶液を25℃まで冷却させ
た。テトラヒドロフラン１中の３−ベンジルオ
キシアセトフエノン1.098Kg（4.86モル）の溶液
を、このグリニヤール溶液に３時間かけて添加し
た。氷浴を用いて反応温度を12゜〜18℃に保つ
た。添加が終ると同時に反応物を25℃で一夜かく
はんした。テトラヒドロフラン120ml中61.5ｇ
（3.42モル）の水の溶液を15分間でこの反応物に
加え、してさらに20分かくはんした後、エーテル
中2.5Mの臭化ヘキシルマグネシウム0.440（1.1
モル）を加えた。反応物をさらに20時間かくはん
してから、氷水６および塩化アンモニウム750
ｇ（14.2モル）の混合物にゆつくり加えて反応を
停止させた。有機抽出物を除き、水性抽出物を１
のエーテルで抽出した。合わせた有機抽出物を
飽和塩化ナトリウム１リツトルで洗浄し、硫酸マ
グネシウム上で乾燥させ、蒸発させると、表題化
合物1.424Kg（94％）が油として得られた。
PMR（CDCl3）δ0.83（ｍ、CH3）、1.20（ｍ、
CH2）、1.51（ｓ、CH3）、1.72（ｓ、OH）、1.8
（ｍ、CH2）、5.02（ｓ、CH2）および6.7〜7.6
（ｍ、PhH） 実施例 １ １−（３−ベンジルオキシフエニル）−１−クロ
ル−１−メチルヘプタン １−（３−ベンジルオキシフエニル）−１−メチ
ルヘプタン−１−オール660ｇ（2.11モル）およ
び濃塩酸1.70の混合物を、40分間はげしくかく
はんした。この反応物を600mlのヘキサンで希釈
して、各層を分離した。有機抽出物を、飽和重炭
酸ナトリウム500ml、飽和塩化ナトリウム500mlで
洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させそして蒸
発させて、664ｇ（2.0M）の中間体１−（３−ベ
ンジルオキシフエニル）−１−クロル−１−メチ
ルヘプタンを得た。
CH2）、1.51（ｓ、CH3）、1.72（ｓ、OH）、1.8
（ｍ、CH2）、5.02（ｓ、CH2）および6.7〜7.6
（ｍ、PhH） 実施例 １ １−（３−ベンジルオキシフエニル）−１−クロ
ル−１−メチルヘプタン １−（３−ベンジルオキシフエニル）−１−メチ
ルヘプタン−１−オール660ｇ（2.11モル）およ
び濃塩酸1.70の混合物を、40分間はげしくかく
はんした。この反応物を600mlのヘキサンで希釈
して、各層を分離した。有機抽出物を、飽和重炭
酸ナトリウム500ml、飽和塩化ナトリウム500mlで
洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させそして蒸
発させて、664ｇ（2.0M）の中間体１−（３−ベ
ンジルオキシフエニル）−１−クロル−１−メチ
ルヘプタンを得た。
参考例 ３
１−（３−ベンジルオキシフエニル）−１・１−
ジメチルヘプタン ジクロルメタン660ml中の上記塩化物の溶液
を、1.9のジクロルメタンに溶解させたヘキサ
ン中の25％トリメチルアルミニウム（3.28M）
947mlの溶液に加えた。この添加は1.5時間で完了
したが、この間反応温度は−18゜から−20℃に保
たれた。反応物を−15℃でさらに１時間、そして
−３℃で一夜、かくはんした。それから、同時に
540mlの濃塩酸をゆつくり加えながら、このもの
を２の氷にゆつくり加えることによつて反応を
停止させた。有機層を分離し、水性層を500mlの
ジクロルメタンで抽出した。合わせた有機抽出物
を500mlの飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、硫酸
マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させて油とし
た。この粗生成物を蒸留して、525ｇ（80％）の
表題化合物を油として得た。
ジメチルヘプタン ジクロルメタン660ml中の上記塩化物の溶液
を、1.9のジクロルメタンに溶解させたヘキサ
ン中の25％トリメチルアルミニウム（3.28M）
947mlの溶液に加えた。この添加は1.5時間で完了
したが、この間反応温度は−18゜から−20℃に保
たれた。反応物を−15℃でさらに１時間、そして
−３℃で一夜、かくはんした。それから、同時に
540mlの濃塩酸をゆつくり加えながら、このもの
を２の氷にゆつくり加えることによつて反応を
停止させた。有機層を分離し、水性層を500mlの
ジクロルメタンで抽出した。合わせた有機抽出物
を500mlの飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、硫酸
マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させて油とし
た。この粗生成物を蒸留して、525ｇ（80％）の
表題化合物を油として得た。
BP 168゜〜176℃（0.3トル）
IR（CHCl3）1604および1581cm-1
HRMS（ｍ／ｅ）310、2351（M+、C22H30Oとし
ての計算値：310、2289） 225、1304（M+ −C6H13、C16H17Oとして
の計算値：225、1275） PMR（CDCl3）δ0.82（ｍ、CH3）、1.17（ｍ、
CH2）、1.23（ｓ、CH3）、1.5（ｍ、CH2）、
5.00（ｓ、CH2）および6.6〜7.5（ｍ、PhH） 参考例 ４ ２−ベンジルオキシ−１−ブロム−４−（１・
１−ジメチルヘプタン）ベンゼン ジクロルメタン300ml中の１−ベンジルオキシ
−３−（１・１−ジメチルヘプチル）ベンゼン
42.6ｇ（0.134モル）およびｔ−ブチルアミン12.2
ｇ（0.200モル）の、−78℃の溶液に、ジクロルメ
タン100ml中の臭素27.2ｇ（0.151モル）の溶液を
加えた。それから、この反応混合物を25℃まであ
たため、飽和亜硫酸ナトリウム500mlおよびエー
テル500mlに加えた。有機抽出物を、500mlの飽和
重炭酸ナトリウム２部で洗浄し、硫酸マグネシウ
ム上で乾燥させ、蒸発させて油とした。粗生成物
を、10％エーテル−ヘキサンで溶離するシリカゲ
ル500ｇ上のカラムクロマトグラフイーによつて
精製して、41.9ｇ（80％）の表題化合物を油とし
て得た。
ての計算値：310、2289） 225、1304（M+ −C6H13、C16H17Oとして
の計算値：225、1275） PMR（CDCl3）δ0.82（ｍ、CH3）、1.17（ｍ、
CH2）、1.23（ｓ、CH3）、1.5（ｍ、CH2）、
5.00（ｓ、CH2）および6.6〜7.5（ｍ、PhH） 参考例 ４ ２−ベンジルオキシ−１−ブロム−４−（１・
１−ジメチルヘプタン）ベンゼン ジクロルメタン300ml中の１−ベンジルオキシ
−３−（１・１−ジメチルヘプチル）ベンゼン
42.6ｇ（0.134モル）およびｔ−ブチルアミン12.2
ｇ（0.200モル）の、−78℃の溶液に、ジクロルメ
タン100ml中の臭素27.2ｇ（0.151モル）の溶液を
加えた。それから、この反応混合物を25℃まであ
たため、飽和亜硫酸ナトリウム500mlおよびエー
テル500mlに加えた。有機抽出物を、500mlの飽和
重炭酸ナトリウム２部で洗浄し、硫酸マグネシウ
ム上で乾燥させ、蒸発させて油とした。粗生成物
を、10％エーテル−ヘキサンで溶離するシリカゲ
ル500ｇ上のカラムクロマトグラフイーによつて
精製して、41.9ｇ（80％）の表題化合物を油とし
て得た。
IR（CHCl3）1587、1570および1481cm-1
MS（ｍ／ｅ）390、388（M+）、309、299および
91 PMR（CDCl3）δ0.80（ｍ、末端メチル）、1.20
（ｓ、gemジメチル）、5.05（ｓ、ベンジル性メ
チレン）、6.8（ｍ、ArH）および7.35（ｍ、
ArHおよびPhH） 製造例 Ａ ４−〔２−ベンジルオキシ−４−（１・１−ジメ
チルヘプチル）フエニル〕−２−ブタノン テトラヒドロフラン15ml中の１−ブロム−２−
ベンジルオキシ−４−（１・１−ジメチルヘプチ
ル）ベンゼン3.89ｇ（0.010モル）の溶液を、70
〜80メツシユのマグネシウム金属0.36ｇ（0.015
モル）にゆつくり加えた。こうして得た混合物を
20分間還流させた後、−10℃に冷却した。沃化第
一銅（0.115ｇ、0.006モル）を添加して、10分間
かくはんを続けた。こうして得られた混合物に、
テトラヒドロフラン５ml中のメチルビニルケトン
0.701ｇ（0.010ml）の溶液を、反応温度が０℃よ
り低く保持できるような速度でゆつくり添加し
た。この反応混合物をさらに30分間（ｔ＜０℃）
かくはんしてから、1N塩酸100mlおよび氷100ｇ
に添加した。反応停止させた反応物を、150mlづ
つのエーテルで３回抽出した。合わせたエーテル
抽出物を、100mlづつの水で２度、100mlづつの飽
和塩化ナトリウムで２度、洗浄し、硫酸マグネシ
ウム上で乾燥させ、蒸発させて油とした。この油
を、20％エーテル−シクロヘキサンで溶離する、
シリカゲル180ｇ上のカラムクロマトグラフイー
によつて精製して、1.07ｇ（28％）の表題化合物
を油として得た。
91 PMR（CDCl3）δ0.80（ｍ、末端メチル）、1.20
（ｓ、gemジメチル）、5.05（ｓ、ベンジル性メ
チレン）、6.8（ｍ、ArH）および7.35（ｍ、
ArHおよびPhH） 製造例 Ａ ４−〔２−ベンジルオキシ−４−（１・１−ジメ
チルヘプチル）フエニル〕−２−ブタノン テトラヒドロフラン15ml中の１−ブロム−２−
ベンジルオキシ−４−（１・１−ジメチルヘプチ
ル）ベンゼン3.89ｇ（0.010モル）の溶液を、70
〜80メツシユのマグネシウム金属0.36ｇ（0.015
モル）にゆつくり加えた。こうして得た混合物を
20分間還流させた後、−10℃に冷却した。沃化第
一銅（0.115ｇ、0.006モル）を添加して、10分間
かくはんを続けた。こうして得られた混合物に、
テトラヒドロフラン５ml中のメチルビニルケトン
0.701ｇ（0.010ml）の溶液を、反応温度が０℃よ
り低く保持できるような速度でゆつくり添加し
た。この反応混合物をさらに30分間（ｔ＜０℃）
かくはんしてから、1N塩酸100mlおよび氷100ｇ
に添加した。反応停止させた反応物を、150mlづ
つのエーテルで３回抽出した。合わせたエーテル
抽出物を、100mlづつの水で２度、100mlづつの飽
和塩化ナトリウムで２度、洗浄し、硫酸マグネシ
ウム上で乾燥させ、蒸発させて油とした。この油
を、20％エーテル−シクロヘキサンで溶離する、
シリカゲル180ｇ上のカラムクロマトグラフイー
によつて精製して、1.07ｇ（28％）の表題化合物
を油として得た。
PMRδCDCl3 TMS0.80（ｍ、末端側鎖メチル）
1.22（ｓ、gemジメチル）、2.03（ｓ、
CH3CO）、2.72（ｍ、２つのメチレン）、5.00
（ｓ、ベンジルエーテルメチレン）、6.6〜6.8
（ｍ、ArH）、6.90（ｄ、Ｊ＝８Hz、ArH）およ
び7.22（bs、PhH） 製造例 Ｂ ４−〔ベンジルオキシ−４−（１・１−ジメチル
ヘプチル）フエニル〕−２−ブタノール メタノール５ml中の0.5ｇ（1.31ミリモル）の
４−〔２−ベンジルオキシ−４−（１・１−ジメチ
ルヘプチル）フエニル〕−２−ブタノンの−15℃
の溶液に、硼水素化ナトリウム50mg（1.31ミリモ
ル）を加えた。この反応混合物を30分間かくはん
した後、飽和塩化ナトリウム（100mlおよびエー
テル150mlに加えた。エーテル抽出物を、飽和塩
化ナトリウム100mlで一度洗浄し、硫酸マグネシ
ウム上で乾燥させ、蒸発させて油とした。この油
を、１：１エーテル：シクロヘキサンで溶離する
シリカゲル100ｇ上のカラムクロマトグラフイー
によつて精製して、419mg（84％）の表題化合物
を油として得た。
1.22（ｓ、gemジメチル）、2.03（ｓ、
CH3CO）、2.72（ｍ、２つのメチレン）、5.00
（ｓ、ベンジルエーテルメチレン）、6.6〜6.8
（ｍ、ArH）、6.90（ｄ、Ｊ＝８Hz、ArH）およ
び7.22（bs、PhH） 製造例 Ｂ ４−〔ベンジルオキシ−４−（１・１−ジメチル
ヘプチル）フエニル〕−２−ブタノール メタノール５ml中の0.5ｇ（1.31ミリモル）の
４−〔２−ベンジルオキシ−４−（１・１−ジメチ
ルヘプチル）フエニル〕−２−ブタノンの−15℃
の溶液に、硼水素化ナトリウム50mg（1.31ミリモ
ル）を加えた。この反応混合物を30分間かくはん
した後、飽和塩化ナトリウム（100mlおよびエー
テル150mlに加えた。エーテル抽出物を、飽和塩
化ナトリウム100mlで一度洗浄し、硫酸マグネシ
ウム上で乾燥させ、蒸発させて油とした。この油
を、１：１エーテル：シクロヘキサンで溶離する
シリカゲル100ｇ上のカラムクロマトグラフイー
によつて精製して、419mg（84％）の表題化合物
を油として得た。
PMRδCDCl3 TMS0.8（ｍ、末端側鎖メチル）、
1.10（ｄ、Ｊ＝７Hz、カルビノールメチル）、
1.23（ｓ、gemジメチル）、2.6〜2.9（ｍ、２つ
のメチレン）、3.63（６重線、カルビノールメ
チン）、5.00（ｓ、ベンジルエーテルメチレ
ン）、6.8〜7.3（ｍ、ArH）および7.30（bs、
PhH） 製造例 Ｃ ４−〔４−（１・１−ジメチルヘプチル）−２−
ヒドロキシフエニル〕−２−ブタノール ４−〔２−ベンジルオキシ−４−（１・１−ジメ
チルヘプチル）フエニル〕−２−ブタノール390mg
（1.02ミリモル）、固体の重炭酸ナトリウム360
mg、10％炭素上パラジウム100mgおよびエタノー
ル10mlの混合物を、１気圧の水素下で20分間かく
はんした。反応混合物を、酢酸エチルを用いて珪
藻土を通して濾過し、蒸発させて油を得た。この
油をエーテルで溶離するシリカゲル上の高速カラ
ムクロマトグラフイーによつて精製して、定量的
収率の表題化合物を油として得た。
1.10（ｄ、Ｊ＝７Hz、カルビノールメチル）、
1.23（ｓ、gemジメチル）、2.6〜2.9（ｍ、２つ
のメチレン）、3.63（６重線、カルビノールメ
チン）、5.00（ｓ、ベンジルエーテルメチレ
ン）、6.8〜7.3（ｍ、ArH）および7.30（bs、
PhH） 製造例 Ｃ ４−〔４−（１・１−ジメチルヘプチル）−２−
ヒドロキシフエニル〕−２−ブタノール ４−〔２−ベンジルオキシ−４−（１・１−ジメ
チルヘプチル）フエニル〕−２−ブタノール390mg
（1.02ミリモル）、固体の重炭酸ナトリウム360
mg、10％炭素上パラジウム100mgおよびエタノー
ル10mlの混合物を、１気圧の水素下で20分間かく
はんした。反応混合物を、酢酸エチルを用いて珪
藻土を通して濾過し、蒸発させて油を得た。この
油をエーテルで溶離するシリカゲル上の高速カラ
ムクロマトグラフイーによつて精製して、定量的
収率の表題化合物を油として得た。
PMRδCDCl3 TMS0.85（ｍ、末端側鎖メチル）、
1.25（ｓ、gemジメチル）、1.62（ｍ、Ｃ−３
メチレン）、2.6（ｍ、Ｃ−４メチレン）、3.9
（ｍ、Ｃ−２メチンおよび２つのOH）、6.90
（dd、Ｊ＝８および２Hz、ArH）、6.86（Ｊ＝２
Hz、ArH）および7.02（ｄ、Ｊ＝８Hz、ArH） IR（CHCl3）3597、3300、1629および1575cm-1 MS（ｍ／ｅ）292（M+）、274、233、207および
189
1.25（ｓ、gemジメチル）、1.62（ｍ、Ｃ−３
メチレン）、2.6（ｍ、Ｃ−４メチレン）、3.9
（ｍ、Ｃ−２メチンおよび２つのOH）、6.90
（dd、Ｊ＝８および２Hz、ArH）、6.86（Ｊ＝２
Hz、ArH）および7.02（ｄ、Ｊ＝８Hz、ArH） IR（CHCl3）3597、3300、1629および1575cm-1 MS（ｍ／ｅ）292（M+）、274、233、207および
189
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ １−（３−ベンジルオキシフエニル）−１−ク
ロル−１−メチルヘプタン。 ２ １−（３−ベンジルオキシフエニル）−１−メ
チルヘプタン−１−オールを、過剰の塩化水素水
溶液と反応させることより成る、１−（３−ベン
ジルオキシフエニル）−１−クロル−１−メチル
ヘプタンの製造方法。 ３ 塩化水素対上記ヘプタノール反応体のモル比
が約10：１である、特許請求の範囲第２項の方
法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/317,223 US4360700A (en) | 1981-11-02 | 1981-11-02 | Intermediates for making 1-(3-benzyloxyphenyl)-1,1-dimethylheptane |
| US317223 | 1994-10-03 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5888335A JPS5888335A (ja) | 1983-05-26 |
| JPS6212773B2 true JPS6212773B2 (ja) | 1987-03-20 |
Family
ID=23232676
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57192355A Granted JPS5888335A (ja) | 1981-11-02 | 1982-11-01 | １−（３−ベンジルオキシフェニル）−１−クロル−１−メチルヘプタン及びその製法 |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4360700A (ja) |
| EP (1) | EP0079168B1 (ja) |
| JP (1) | JPS5888335A (ja) |
| KR (1) | KR850001471B1 (ja) |
| AR (1) | AR231966A1 (ja) |
| AT (1) | ATE9088T1 (ja) |
| AU (1) | AU535034B2 (ja) |
| CA (1) | CA1198450A (ja) |
| CS (1) | CS241129B2 (ja) |
| DD (1) | DD208606A5 (ja) |
| DE (1) | DE3260609D1 (ja) |
| DK (1) | DK483782A (ja) |
| ES (1) | ES8401006A1 (ja) |
| FI (1) | FI823721L (ja) |
| GR (1) | GR77726B (ja) |
| GT (1) | GT198277940A (ja) |
| HU (1) | HU187796B (ja) |
| IE (1) | IE54030B1 (ja) |
| IL (1) | IL67144A (ja) |
| IN (1) | IN158311B (ja) |
| NO (1) | NO156008C (ja) |
| NZ (1) | NZ202321A (ja) |
| PH (1) | PH18275A (ja) |
| PL (1) | PL137947B1 (ja) |
| PT (1) | PT75771B (ja) |
| SU (1) | SU1250168A3 (ja) |
| YU (1) | YU242882A (ja) |
| ZA (1) | ZA826792B (ja) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IE56702B1 (en) * | 1982-12-01 | 1991-11-06 | Usv Pharma Corp | Antiinflammatory antiallergic compounds |
| US4778931A (en) * | 1982-12-01 | 1988-10-18 | Usv Pharmaceutical Corporation | Certain [3-(1-hydroxy hexyl-tetrahydro)naphthalenes], the corresponding naphthalenes having anti-inflammatory and anti-allergic activity |
| US4794188A (en) * | 1982-12-01 | 1988-12-27 | Usv Pharmaceutical Corporation | Certain unsymmetrical quinolinyl ethers having anti-inflammatory and anti-allergic activity |
| DE3617183A1 (de) * | 1985-11-16 | 1987-05-27 | Bayer Ag | Substituierte benzylether |
| DE3644798A1 (de) * | 1986-12-31 | 1988-07-14 | Hoechst Ag | Neue nitrohaloalkoxybenzole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
| KR101057546B1 (ko) * | 2007-06-05 | 2011-08-17 | 주식회사 엘지화학 | 광학 이방성 화합물 및 이를 포함하는 수지 조성물 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US831323A (en) * | 1905-09-28 | 1906-09-18 | Concave And Convex Printing Company | Printing-machine. |
| US3883012A (en) * | 1971-10-21 | 1975-05-13 | Transfer Systems | Dry cask handling system for shipping nuclear fuel |
| US3765549A (en) * | 1971-10-21 | 1973-10-16 | Transfer Systems | Apparatus and method for loading nuclear fuel into a shipping cask without immersion in a pool |
| US3910006A (en) * | 1973-06-07 | 1975-10-07 | Westinghouse Electric Corp | Fuel element handling arrangement and method |
| US4284829A (en) * | 1977-09-13 | 1981-08-18 | Pfizer Inc. | Hydroxyalkyl and oxoalkyl substituted phenols as analgesics and sedatives |
| US4285867A (en) * | 1980-09-19 | 1981-08-25 | Pfizer Inc. | Pharmacologically active 4-[2-hydroxy-4-(substituted)phenyl]naphthalen-2(1H)-ones and 2-ols, derivatives thereof and intermediates therefor |
-
1981
- 1981-11-02 US US06/317,223 patent/US4360700A/en not_active Expired - Fee Related
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1982
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