JPS62135455A - Ｓ−カルボキシメチル−ｌ−システインの精製法 - Google Patents
Ｓ−カルボキシメチル−ｌ−システインの精製法Info
- Publication number
- JPS62135455A JPS62135455A JP27641585A JP27641585A JPS62135455A JP S62135455 A JPS62135455 A JP S62135455A JP 27641585 A JP27641585 A JP 27641585A JP 27641585 A JP27641585 A JP 27641585A JP S62135455 A JPS62135455 A JP S62135455A
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- cmcy
- cystine
- cysteine
- solution
- hydrochloric acid
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は去痰作用を有する医薬品として有用なＳ−カル
ボキシメチル−Ｌ−システインの精製法に関する。
ボキシメチル−Ｌ−システインの精製法に関する。
従来の技術
Ｓ−カルボキシメチル−Ｌ−システイン（以下ＣＭＣＹ
と記す）の精製法については従来から、いくつかの提案
がなされている。
と記す）の精製法については従来から、いくつかの提案
がなされている。
−Ｍに、ＣＭＣＹはＬ−システインとモノクロル酢酸と
の縮合により製造されている。この際、Ｌ−システイン
が酸化されて溶解度の小さいＬ−シスチンが生成し、こ
れがＣＭＣＹの結晶中に混入してくる。このＣＭＣＹ中
のし一ンスチンを除く方法として、ＣＭＣＹを塩酸塩と
して取得し、Ｌ−シスチンと分離する方法〔公開特許公
報 昭６Ｏ−７２８５７）、Ｌ−シスチンの等電点近辺
のｐＨ領域でＬ−シスチンのみを優先的に晶出、除去す
る方法〔公開特許公報 昭６０−７２８５５〕などが知
られている。
の縮合により製造されている。この際、Ｌ−システイン
が酸化されて溶解度の小さいＬ−シスチンが生成し、こ
れがＣＭＣＹの結晶中に混入してくる。このＣＭＣＹ中
のし一ンスチンを除く方法として、ＣＭＣＹを塩酸塩と
して取得し、Ｌ−シスチンと分離する方法〔公開特許公
報 昭６Ｏ−７２８５７）、Ｌ−シスチンの等電点近辺
のｐＨ領域でＬ−シスチンのみを優先的に晶出、除去す
る方法〔公開特許公報 昭６０−７２８５５〕などが知
られている。
発明が解決しようとする問題点
ＣＭＣＹを塩酸塩として取１等する方法では、ＣＭＣＹ
の塩酸塩を取得する工程での収率が悪く、また塩酸塩の
フリー化が必要であり、全工程での精製収率は６０％と
著しく悪い。また、Ｌ−シスチンの等電点近辺のｐＨ領
域でＬ−シスチンのみを優先的に晶出、除去する方法は
Ｌ−シスチンを含むＣＭＣＹ溶液を５０℃、４日間攪拌
した後に処理するため、Ｌ−シスチンの優先晶出に長時
間を要する。
の塩酸塩を取得する工程での収率が悪く、また塩酸塩の
フリー化が必要であり、全工程での精製収率は６０％と
著しく悪い。また、Ｌ−シスチンの等電点近辺のｐＨ領
域でＬ−シスチンのみを優先的に晶出、除去する方法は
Ｌ−シスチンを含むＣＭＣＹ溶液を５０℃、４日間攪拌
した後に処理するため、Ｌ−シスチンの優先晶出に長時
間を要する。
このように、従来の方法は精製収率が低い、あるいはｔ
ｉ製に長時間を要するなど、工業的にかならずしも有利
な方法とは言いがたい。このことから、シスチンを含有
するＣ Ｍ （、Ｙの溶液からＣ！、Ｉ ＣＹを効率よ
くかつ収率よく精製する方法が求められている。
ｉ製に長時間を要するなど、工業的にかならずしも有利
な方法とは言いがたい。このことから、シスチンを含有
するＣ Ｍ （、Ｙの溶液からＣ！、Ｉ ＣＹを効率よ
くかつ収率よく精製する方法が求められている。
問題点を解決するための手段
本発明者は溶解度が小さく、またＣ〜（ＣＹと挙動を同
じくするシスチンをＣＭＣＹの溶液から除去しＣＭＣＹ
を精製するにあたり、シスチンのみを還元して、溶解度
の大きいシスティンとした後、ＣＶＡ ＣＹを晶析させ
る方法を見出し、本発明を完成した。
じくするシスチンをＣＭＣＹの溶液から除去しＣＭＣＹ
を精製するにあたり、シスチンのみを還元して、溶解度
の大きいシスティンとした後、ＣＶＡ ＣＹを晶析させ
る方法を見出し、本発明を完成した。
以下に本発明の詳細な説明する。
本発明はシスチンを含有するＣＭＣＹの溶液からＣＭＣ
Ｙをｆｉ！するにあたり、シスチンを還元してシスティ
ンとしたのち、ＣＭｃＹを晶析させることを特徴とする
ＣＭＣＹの精製法に関する。
Ｙをｆｉ！するにあたり、シスチンを還元してシスティ
ンとしたのち、ＣＭｃＹを晶析させることを特徴とする
ＣＭＣＹの精製法に関する。
本発明の出発原料となるシスチンを含有するＣＭＣＹの
溶液としては、Ｌ−システインとモノクロル酢酸との縮
合溶液を用いるか、シスチンを混晶的に含むＣＭＣＹ結
晶を酸またはアルカリを用いて溶解した溶液を用いる。
溶液としては、Ｌ−システインとモノクロル酢酸との縮
合溶液を用いるか、シスチンを混晶的に含むＣＭＣＹ結
晶を酸またはアルカリを用いて溶解した溶液を用いる。
ＣＭＣＹの溶解に用いる酸としては塩酸、硫酸、Ｐ−）
ルエンスルホン酸などが用いられる。アリカリとしては
水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどが用いられる。
ルエンスルホン酸などが用いられる。アリカリとしては
水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどが用いられる。
使用する酸あるいはアルカリの濃度、量は、ＣＭＣＹを
溶解する濃度、量であれば特に制限するものではない。
溶解する濃度、量であれば特に制限するものではない。
しかし、アルカリを用いる場合、高濃度のアルカリ溶液
中や加温下でＣＭＣＹはラセミ化を起こしやすいので好
ましくない。従って、アルカリを使用する場合には、１
規定以下、２０℃以下のアルカリ溶液を使用するのが好
ましい。
中や加温下でＣＭＣＹはラセミ化を起こしやすいので好
ましくない。従って、アルカリを使用する場合には、１
規定以下、２０℃以下のアルカリ溶液を使用するのが好
ましい。
シスチンの還元方法としては、一般的な化学還元法や電
解還元法を用いればよい。
解還元法を用いればよい。
化学還元法としてはアルミニウムアマルガムあるいは、
亜鉛と酸（酢酸あるいは塩酸）を用いる方法などが知ら
れている。たとえば、亜鉛−塩酸を用いる化学還元法で
はシスチンを含むＣＭＣＹを塩酸に溶解して、これに亜
鉛末を加えて還元する。塩酸濃度は０．２〜８規定、好
ましくは１〜３規定とする。亜鉛末の使用量はシスチン
に対して等モル−５０倍モルであり、好ましくは２〜５
倍モルである。反応温度は特に制限するものではないが
、０〜４０℃でよい。このときの反応時間は０．５〜３
時間あれば十分である。またＣＭＣＹの濃度は塩酸に溶
解する範囲であれば、とくに限定するものではないが、
１〜３０重量％である。
亜鉛と酸（酢酸あるいは塩酸）を用いる方法などが知ら
れている。たとえば、亜鉛−塩酸を用いる化学還元法で
はシスチンを含むＣＭＣＹを塩酸に溶解して、これに亜
鉛末を加えて還元する。塩酸濃度は０．２〜８規定、好
ましくは１〜３規定とする。亜鉛末の使用量はシスチン
に対して等モル−５０倍モルであり、好ましくは２〜５
倍モルである。反応温度は特に制限するものではないが
、０〜４０℃でよい。このときの反応時間は０．５〜３
時間あれば十分である。またＣＭＣＹの濃度は塩酸に溶
解する範囲であれば、とくに限定するものではないが、
１〜３０重量％である。
一方、電解還元法としては通常の電解槽を用いて行うこ
とができる。たとえば、陽極および陰極を備えた電解槽
は隔膜をそなえていてもいなくてもよいが、イオン交換
膜などの隔膜をもったものが好ましい。電極としては通
常用いられるものが使用可能であるが、電解液の液性に
よって電極の材質を選ぶ必要がある。一般には電極とし
て、白金、銀、水銀、鉛、炭素などが用いられる。該電
解嗜は機械的にかきまぜるか、またはポンプなどによっ
て反応液を循環させるが、一般には後者の方法が好まし
い。電解還元法における電圧、電流密度、あるいは温度
はとくに制限はないが、電解電圧は０．５〜５０Ｖ、好
ましくは１〜ＩＯＶで、電流密度は３０Ａ／ｄｍ’以下
でＯ，ＯＩＡ／ｄｍ’の少量でもよい。一般的には０．
０２〜２５Ａ／ｄｍ’の電流密度を使用するのが好まし
い。電解還元の温度は一１０〜８０℃で行えるが、好ま
しくは０〜３５℃である。被還元物の溶媒としては通常
の電解質を含む溶媒であればよい。水を用いるのが最も
経済的である。通常の電解質には水酸化ナトリウム、炭
酸カリウム、硫酸ナトリウム、塩酸、硫酸などが用いら
れる。一般的には、電解液あたり、０１〜１５重屯％で
利用される。電解反応は少なくとも０．５時間またはそ
れ以上で実施できる力（、一般には１〜１０時間で実施
するのが好ましい。
とができる。たとえば、陽極および陰極を備えた電解槽
は隔膜をそなえていてもいなくてもよいが、イオン交換
膜などの隔膜をもったものが好ましい。電極としては通
常用いられるものが使用可能であるが、電解液の液性に
よって電極の材質を選ぶ必要がある。一般には電極とし
て、白金、銀、水銀、鉛、炭素などが用いられる。該電
解嗜は機械的にかきまぜるか、またはポンプなどによっ
て反応液を循環させるが、一般には後者の方法が好まし
い。電解還元法における電圧、電流密度、あるいは温度
はとくに制限はないが、電解電圧は０．５〜５０Ｖ、好
ましくは１〜ＩＯＶで、電流密度は３０Ａ／ｄｍ’以下
でＯ，ＯＩＡ／ｄｍ’の少量でもよい。一般的には０．
０２〜２５Ａ／ｄｍ’の電流密度を使用するのが好まし
い。電解還元の温度は一１０〜８０℃で行えるが、好ま
しくは０〜３５℃である。被還元物の溶媒としては通常
の電解質を含む溶媒であればよい。水を用いるのが最も
経済的である。通常の電解質には水酸化ナトリウム、炭
酸カリウム、硫酸ナトリウム、塩酸、硫酸などが用いら
れる。一般的には、電解液あたり、０１〜１５重屯％で
利用される。電解反応は少なくとも０．５時間またはそ
れ以上で実施できる力（、一般には１〜１０時間で実施
するのが好ましい。
このようにして、シスチンを含有するＣＭＣＹＭＣ中の
シスチンを還元してシスティンとした溶液を（尋ること
ができる。この溶液からの高純度Ｃ＞１１ ＣＹの取得
（ま常法によって容易に実施できろ。
シスチンを還元してシスティンとした溶液を（尋ること
ができる。この溶液からの高純度Ｃ＞１１ ＣＹの取得
（ま常法によって容易に実施できろ。
たとえば、亜鉛末と塩酸で還元した反応液からＣＭＣＹ
の結晶を取得する：）よ、反応液の塩酸濃度を１．５〜
１２規定、好ましくは２規定に調整し、陰イオン交換樹
脂（Ｃｆ体）を通塔し、亜鉛塩を錯体として除去する。
の結晶を取得する：）よ、反応液の塩酸濃度を１．５〜
１２規定、好ましくは２規定に調整し、陰イオン交換樹
脂（Ｃｆ体）を通塔し、亜鉛塩を錯体として除去する。
通塔した液はｐＨを２．６〜３２、好ましくは２．８に
調整することによって高品質のＣＭＣＹ結晶を取得する
ことができる。また、電解還元を行った液はそのままｐ
Ｈを調整することによってＣＭＣＹの結晶を取得するこ
とができる。
調整することによって高品質のＣＭＣＹ結晶を取得する
ことができる。また、電解還元を行った液はそのままｐ
Ｈを調整することによってＣＭＣＹの結晶を取得するこ
とができる。
以下に本発明の実施例を示す。
実施例１゜
Ｌ−シスチンを２重量％含有するＣＭＣＹ ｌ ００ｇ
を２規定塩酸１．０００ｍ１に溶解し、この溶液を電解
還元に付してシスチンをシスティンに還元した。電解還
元は、上記溶液を陰極液とし、１０％硫酸水溶液を陽極
液として用いて行った。電解槽は陰極に銀板（２ｇｍ’
）、陽極に炭素ＩＮ（２ｇｍ’）を用い、隔膜には陽イ
オン交換膜を使用した。陰極液および陽極液はポンプを
用い１．４１２／分の速度で各ｆｆ１Ｆをそれぞれ循環
させた。
を２規定塩酸１．０００ｍ１に溶解し、この溶液を電解
還元に付してシスチンをシスティンに還元した。電解還
元は、上記溶液を陰極液とし、１０％硫酸水溶液を陽極
液として用いて行った。電解槽は陰極に銀板（２ｇｍ’
）、陽極に炭素ＩＮ（２ｇｍ’）を用い、隔膜には陽イ
オン交換膜を使用した。陰極液および陽極液はポンプを
用い１．４１２／分の速度で各ｆｆ１Ｆをそれぞれ循環
させた。
電流密度６〜？ Ａ ／ ｄ ｍ’、温度２０〜２５℃
で１０時間電解還元することによりシスチンはシスティ
ンに還元された。
で１０時間電解還元することによりシスチンはシスティ
ンに還元された。
電解終了後、陰極液を取り出し、この溶液に活性炭３ｇ
を加え、脱色したのち、１２％アンモニア水約３５ Ｑ
ｍｌでｐ Ｈ２，８になるまで中和した。
を加え、脱色したのち、１２％アンモニア水約３５ Ｑ
ｍｌでｐ Ｈ２，８になるまで中和した。
５℃まで冷却後、晶析した結晶をろ過し、ついて、水１
０ Ｑｍｌで洗浄した。乾燥して得られた結晶は８９ｇ
であった。この結晶の純度は９９．５％以上、Ｌ−シス
チンおよび他のアミノ酸は０．１％以下であった。
０ Ｑｍｌで洗浄した。乾燥して得られた結晶は８９ｇ
であった。この結晶の純度は９９．５％以上、Ｌ−シス
チンおよび他のアミノ酸は０．１％以下であった。
実施例２゜
Ｌ−シスチンを２．５重量％含有するＣＭＣＹｌｏｏｇ
を２規定塩酸７５ Ｑｍｌに溶解し、室温でかきまぜな
がら亜鉛末３．４ｇを加え、Ｌ−シスチンを還元した。
を２規定塩酸７５ Ｑｍｌに溶解し、室温でかきまぜな
がら亜鉛末３．４ｇを加え、Ｌ−シスチンを還元した。
２０分攪拌したのち、反応液を強塩基レジン〔ダイアイ
オン（ＤＩＡＩＯＮ■）ＳＡＩＯＢＩ ＣＣ１体＞
３２ Ｑｍｌに空間速度（Ｓ。
オン（ＤＩＡＩＯＮ■）ＳＡＩＯＢＩ ＣＣ１体＞
３２ Ｑｍｌに空間速度（Ｓ。
Ｖ、 ） １．０で通塔した。ついで、２規定塩酸１５
０ｍ１を通塔し、流出液を合わせた。この溶液を１２％
アンモニア水約３３５ｍｌでｐ Ｈ２，８になるまで中
和した。冷却後、結晶をろ過し、水１０ Ｑｍｌで水洗
した。乾燥して得られた結晶は８８ｇであった。この結
晶の純度は９９．５％以上、Ｌ−シスチンおよび他のア
ミノ酸の含量は０．１％以下であっ発明の効果 本発明方法によれば、効率よく、かつ収率よく／スチン
ヲ含有し一＝’ｚ）Ｓ−ンルボキンメチルーＬ−システ
インを取得することがてきる。
０ｍ１を通塔し、流出液を合わせた。この溶液を１２％
アンモニア水約３３５ｍｌでｐ Ｈ２，８になるまで中
和した。冷却後、結晶をろ過し、水１０ Ｑｍｌで水洗
した。乾燥して得られた結晶は８８ｇであった。この結
晶の純度は９９．５％以上、Ｌ−シスチンおよび他のア
ミノ酸の含量は０．１％以下であっ発明の効果 本発明方法によれば、効率よく、かつ収率よく／スチン
ヲ含有し一＝’ｚ）Ｓ−ンルボキンメチルーＬ−システ
インを取得することがてきる。
Claims (1)
- シスチンを含有するＳ−カルボキシメチル−Ｌ−システ
インの溶液からＳ−カルボキシメチル−Ｌ−システイン
を精製するにあたり、シスチンを還元してシステインと
したのち、Ｓ−カルボキシメチル−Ｌ−システインを晶
析させることを特徴とするＳ−カルボキシメチル−Ｌ−
システインの精製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27641585A JPS62135455A (ja) | 1985-12-09 | 1985-12-09 | Ｓ−カルボキシメチル−ｌ−システインの精製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27641585A JPS62135455A (ja) | 1985-12-09 | 1985-12-09 | Ｓ−カルボキシメチル−ｌ−システインの精製法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62135455A true JPS62135455A (ja) | 1987-06-18 |
Family
ID=17569087
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP27641585A Pending JPS62135455A (ja) | 1985-12-09 | 1985-12-09 | Ｓ−カルボキシメチル−ｌ−システインの精製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS62135455A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2021102918A1 (zh) * | 2019-11-29 | 2021-06-03 | 武汉远大弘元股份有限公司 | 羧甲司坦的制备方法 |
-
1985
- 1985-12-09 JP JP27641585A patent/JPS62135455A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2021102918A1 (zh) * | 2019-11-29 | 2021-06-03 | 武汉远大弘元股份有限公司 | 羧甲司坦的制备方法 |
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