JPS621380B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPS621380B2 JPS621380B2 JP55024543A JP2454380A JPS621380B2 JP S621380 B2 JPS621380 B2 JP S621380B2 JP 55024543 A JP55024543 A JP 55024543A JP 2454380 A JP2454380 A JP 2454380A JP S621380 B2 JPS621380 B2 JP S621380B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- water
- methyl
- biphenylylacetate
- distilled
- dissolved
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
本発明は次の一般式〔〕で表わされる文献未
載の新規物質である4′，５―ジ置換―３―ビフエ
ニリル酢酸エステルに関する。 ただし、R1は水素、低級アルコキシ又はハロ
ゲンを表わし、R2は水素、ハロゲン又はアミノ
基を表わし、R3は低級アルキルを表わす。 本発明化合物はこれをたとえばカセイアルカリ
と反応させることにより、容易に4′，５―ジ置換
―３―ビフエニリル酢酸に導くことができる。ま
た本発明化合物はたとえば相間移動触媒の存在下
にメチル化剤と反応させることにより２―（4′，
５―ジ置換―３―ビフエニリル）プロピオン酸エ
ステルに導くことができ、これをたとえばカセイ
カリと反応させることにより容易に２―（4′，５
―ジ置換―３―ビフエニリル）プロピオン酸に導
くことができる。このようにして得られる物質は
優れた抗炎症作用、鎮痛作用を有している。よつ
て本発明化合物は医薬品合成中間体として有用で
ある。なお本発明化合物から導かれる4′，５―ジ
置換―３―ビフエニリル酢酸の示す優れた薬理作
用を表１及び表２に示す。
載の新規物質である4′，５―ジ置換―３―ビフエ
ニリル酢酸エステルに関する。 ただし、R1は水素、低級アルコキシ又はハロ
ゲンを表わし、R2は水素、ハロゲン又はアミノ
基を表わし、R3は低級アルキルを表わす。 本発明化合物はこれをたとえばカセイアルカリ
と反応させることにより、容易に4′，５―ジ置換
―３―ビフエニリル酢酸に導くことができる。ま
た本発明化合物はたとえば相間移動触媒の存在下
にメチル化剤と反応させることにより２―（4′，
５―ジ置換―３―ビフエニリル）プロピオン酸エ
ステルに導くことができ、これをたとえばカセイ
カリと反応させることにより容易に２―（4′，５
―ジ置換―３―ビフエニリル）プロピオン酸に導
くことができる。このようにして得られる物質は
優れた抗炎症作用、鎮痛作用を有している。よつ
て本発明化合物は医薬品合成中間体として有用で
ある。なお本発明化合物から導かれる4′，５―ジ
置換―３―ビフエニリル酢酸の示す優れた薬理作
用を表１及び表２に示す。
【表】
【表】
本発明化合物は種々の方法によつて得ることが
できるが、たとえば次のような方法がある。 以下に本発明化合物の製造実施例を掲げ本発明
を一層明らかにする。 参考例 ３―オキソ―５―（４―クロロフエニル）―
１―シクロヘキセン―１―イル酢酸メチルオキ
シムの製法 ３―オキソ―５―（４―クロロフエニル）―１
―シクロヘキセン―１―イル酢酸メチル57.1ｇを
メタノール500mlに溶解し、ヒドロオキシルアミ
ン塩酸塩15.6ｇ及び酢酸ナトリウム16.99ｇを加
えて３時間加熱還流した。溶媒を留去し残渣をク
ロロホルムに溶かし、水、飽和水酸水素ナトリウ
ム、水の順に洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を留去して粘ちような油として標題の化
合物60ｇを得た。 ５―アセチルアミノ―4′―クロロ―３―ビフ
エニリル酢酸メチルの製法 上記で得られた化合物60ｇを無水酢酸42ｇ及
びピリジン16.3ｇの混合物に加え、80℃で30分間
撹拌した。冷却後アセチルクロリド32.3ｇを加え
90〜95℃で１時間加熱した。反応混合物を氷水に
あけ遊離した油を酢酸エチルで抽出した。抽出液
を水、飽和炭酸水素ナトリウム、水の順で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。酢酸エチルを
留去し赤褐色油状物を得る。これに少量の酢酸エ
チルを加え放置すると標題の化合物45ｇが結晶と
して得られた。 実施例 １ ５―アセチルアミノ―4′―クロロ―３―ビフエ
ニリル酢酸メチル1.15ｇを濃塩酸30ml、メタノー
ル10mlの混合物に懸濁し、４時間加熱還流させた
後、冷却放置すると針状晶が析出する。これを
取し18％塩酸：メタノール＝９：１から再結晶
し、５―アミノ―4′―クロロ―３―ビフエニリル
酢酸メチル・塩酸塩、0.65ｇ、収率60％、融点
201〜202℃を白色結晶として得た。 元素分析値 C15H15NO2Cl2 計算値 Ｃ： 57.70 Ｈ：4.84 Ｎ：4.48 Cl：22.71 実験値 Ｃ： 57.29 Ｈ：4.79 Ｎ：4.46 Cl：22.97 同様の方法で以下の化合物を製造した。
できるが、たとえば次のような方法がある。 以下に本発明化合物の製造実施例を掲げ本発明
を一層明らかにする。 参考例 ３―オキソ―５―（４―クロロフエニル）―
１―シクロヘキセン―１―イル酢酸メチルオキ
シムの製法 ３―オキソ―５―（４―クロロフエニル）―１
―シクロヘキセン―１―イル酢酸メチル57.1ｇを
メタノール500mlに溶解し、ヒドロオキシルアミ
ン塩酸塩15.6ｇ及び酢酸ナトリウム16.99ｇを加
えて３時間加熱還流した。溶媒を留去し残渣をク
ロロホルムに溶かし、水、飽和水酸水素ナトリウ
ム、水の順に洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を留去して粘ちような油として標題の化
合物60ｇを得た。 ５―アセチルアミノ―4′―クロロ―３―ビフ
エニリル酢酸メチルの製法 上記で得られた化合物60ｇを無水酢酸42ｇ及
びピリジン16.3ｇの混合物に加え、80℃で30分間
撹拌した。冷却後アセチルクロリド32.3ｇを加え
90〜95℃で１時間加熱した。反応混合物を氷水に
あけ遊離した油を酢酸エチルで抽出した。抽出液
を水、飽和炭酸水素ナトリウム、水の順で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。酢酸エチルを
留去し赤褐色油状物を得る。これに少量の酢酸エ
チルを加え放置すると標題の化合物45ｇが結晶と
して得られた。 実施例 １ ５―アセチルアミノ―4′―クロロ―３―ビフエ
ニリル酢酸メチル1.15ｇを濃塩酸30ml、メタノー
ル10mlの混合物に懸濁し、４時間加熱還流させた
後、冷却放置すると針状晶が析出する。これを
取し18％塩酸：メタノール＝９：１から再結晶
し、５―アミノ―4′―クロロ―３―ビフエニリル
酢酸メチル・塩酸塩、0.65ｇ、収率60％、融点
201〜202℃を白色結晶として得た。 元素分析値 C15H15NO2Cl2 計算値 Ｃ： 57.70 Ｈ：4.84 Ｎ：4.48 Cl：22.71 実験値 Ｃ： 57.29 Ｈ：4.79 Ｎ：4.46 Cl：22.97 同様の方法で以下の化合物を製造した。
【表】
実施例 ２
５―アミノ―３―ビフエニリル酢酸メチル・塩
酸塩8.4ｇをジメチルホルムアミド90mlと濃塩酸
16mlの混合物に溶かし、これに亜硝酸ナトリウム
2.19ｇを水８mlに溶かしたものを０゜〜２℃で滴
下し３時間撹拌する。これにH3PO2 45mlを同温
で滴下し56時間０゜〜５℃で放置する。水70mlを
加え酢酸エチルで抽出し、水洗、硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。溶媒を溜去し、得られた赤褐色油
を無水の18％メタノール性塩酸100mlと１時間加
熱した。メタノールを溜去し残渣を酢酸エチルに
溶かし、水洗、飽和炭酸水素ナトリウム水で洗
滌、再び水洗した後硫酸マグネシウムで乾燥す
る。酢酸エチルを溜去し赤褐色油6.0ｇを得る。
これをシリカゲルカラムクロマトグラフイーに付
し、ベンゼンで溶出し粗３―ビフエニリル酢酸メ
チル4.85ｇを得る。これを蒸溜して３―ビフエニ
リル酢酸メチル4.5ｇ、収率66％、沸点146〜
147.5℃（１mm）を無色油として得る。 元素分析値 C15H14O2 計算値 Ｃ：79.62 Ｈ：6.24 実験値 Ｃ：79.68 Ｈ：6.16 同様の方法で以下の化合物を製造した。
酸塩8.4ｇをジメチルホルムアミド90mlと濃塩酸
16mlの混合物に溶かし、これに亜硝酸ナトリウム
2.19ｇを水８mlに溶かしたものを０゜〜２℃で滴
下し３時間撹拌する。これにH3PO2 45mlを同温
で滴下し56時間０゜〜５℃で放置する。水70mlを
加え酢酸エチルで抽出し、水洗、硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。溶媒を溜去し、得られた赤褐色油
を無水の18％メタノール性塩酸100mlと１時間加
熱した。メタノールを溜去し残渣を酢酸エチルに
溶かし、水洗、飽和炭酸水素ナトリウム水で洗
滌、再び水洗した後硫酸マグネシウムで乾燥す
る。酢酸エチルを溜去し赤褐色油6.0ｇを得る。
これをシリカゲルカラムクロマトグラフイーに付
し、ベンゼンで溶出し粗３―ビフエニリル酢酸メ
チル4.85ｇを得る。これを蒸溜して３―ビフエニ
リル酢酸メチル4.5ｇ、収率66％、沸点146〜
147.5℃（１mm）を無色油として得る。 元素分析値 C15H14O2 計算値 Ｃ：79.62 Ｈ：6.24 実験値 Ｃ：79.68 Ｈ：6.16 同様の方法で以下の化合物を製造した。
【表】
実施例 ３
濃塩酸46ml、塩化第２銅7.6ｇ、銅3.6ｇ及び水
17mlの混合物を90゜〜100℃で２時間加熱撹拌し
暗緑色溶液を得た。冷却後塩化カリウム12.9ｇを
水22mlに溶かして加えると淡緑色の溶液となり白
色の沈でんを生じる。別に５―アミノ―３―ビフ
エニリル酢酸メチル塩酸塩12ｇをアセトン85mlと
濃塩酸85mlに懸濁し０゜―５℃で亜硝酸ナトリウ
ム3.3ｇを水10mlに溶かしてこれに加えてジアゾ
化する。前者の溶液に後者のジアゾニウム塩の溶
液を室温で加え２時間撹拌後30分加熱、撹拌し
た。冷後クロロホルムで生成物を抽出し、水洗し
硫酸マグネシウムで乾燥した。クロロホルムを溜
去し暗褐色油8.0ｇを得る。これを無水の18％塩
酸―メタノール200mlに溶かし２時間、還流後メ
タノールを溜去し、残渣を酢酸エチルに溶かし、
水洗飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗滌し再び
水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥する。酢酸エチ
ルを溜去し赤色油7.4ｇを得る。これをシリカゲ
ルカラムクロマトグラフイーに付しｎ―ヘキサ
ン：ベンゼン＝１：１で溶出し、無色油として粗
製の５―クロロ―３―ビフエニリル酢酸メチル
5.7ｇを得る。これを蒸溜して５―クロロ―３―
ビフエニリル酢酸メチル5.4ｇ、収率48％、沸点
172〜175℃（２mm）を得る。 元素分析値 C15H13O2Cl 計算値 Ｃ：69.10 Ｈ：5.03 Cl：13.60 実験値 Ｃ：69.07 Ｈ：4.93 Cl：13.64 同様の方法で以下の化合物を製造した。
17mlの混合物を90゜〜100℃で２時間加熱撹拌し
暗緑色溶液を得た。冷却後塩化カリウム12.9ｇを
水22mlに溶かして加えると淡緑色の溶液となり白
色の沈でんを生じる。別に５―アミノ―３―ビフ
エニリル酢酸メチル塩酸塩12ｇをアセトン85mlと
濃塩酸85mlに懸濁し０゜―５℃で亜硝酸ナトリウ
ム3.3ｇを水10mlに溶かしてこれに加えてジアゾ
化する。前者の溶液に後者のジアゾニウム塩の溶
液を室温で加え２時間撹拌後30分加熱、撹拌し
た。冷後クロロホルムで生成物を抽出し、水洗し
硫酸マグネシウムで乾燥した。クロロホルムを溜
去し暗褐色油8.0ｇを得る。これを無水の18％塩
酸―メタノール200mlに溶かし２時間、還流後メ
タノールを溜去し、残渣を酢酸エチルに溶かし、
水洗飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗滌し再び
水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥する。酢酸エチ
ルを溜去し赤色油7.4ｇを得る。これをシリカゲ
ルカラムクロマトグラフイーに付しｎ―ヘキサ
ン：ベンゼン＝１：１で溶出し、無色油として粗
製の５―クロロ―３―ビフエニリル酢酸メチル
5.7ｇを得る。これを蒸溜して５―クロロ―３―
ビフエニリル酢酸メチル5.4ｇ、収率48％、沸点
172〜175℃（２mm）を得る。 元素分析値 C15H13O2Cl 計算値 Ｃ：69.10 Ｈ：5.03 Cl：13.60 実験値 Ｃ：69.07 Ｈ：4.93 Cl：13.64 同様の方法で以下の化合物を製造した。
【表】
実施例 ４
５―アミノ―３―ビフエニリル酢酸メチル・塩
酸塩13ｇに43％ホウフツ化水素酸水溶液91mlを加
え０゜〜５℃で10分間撹拌後、亜硝酸ナトリウム
4.8ｇを水19mlに溶かして約５分間で滴下後、同
温で20分間撹拌した。析出晶を取し氷水で洗滌
後、減圧下に五酸リンを乾燥剤として２日間乾燥
し淡茶色結晶13.5ｇを得る。これを油浴上30分間
80℃〜140℃で加熱分解し黒色溶液を得る。生成
物をクロロホルムで抽出し水洗、硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。クロロホルムを溜去し黒色油8.2
ｇを得る。これをシリカゲルカラムクロマトグラ
フイーに付しベンゼンで溶出し粗５―フルオロ―
３―ビフエニリル酢酸メチル5.7ｇを得る。これ
を蒸溜して５―フルオロ―３―ビフエニリル酢酸
メチル4.55ｇ、収率39％、沸点156〜158℃（３
mm）を無色油として得る。 元素分析値 C15H13O2F 計算値 Ｃ：73.76 Ｈ：5.36 Ｆ：7.78 実験値 Ｃ：73.85 Ｈ：5.57 Ｆ：7.62 同様の方法で次の化合物を製造した。
酸塩13ｇに43％ホウフツ化水素酸水溶液91mlを加
え０゜〜５℃で10分間撹拌後、亜硝酸ナトリウム
4.8ｇを水19mlに溶かして約５分間で滴下後、同
温で20分間撹拌した。析出晶を取し氷水で洗滌
後、減圧下に五酸リンを乾燥剤として２日間乾燥
し淡茶色結晶13.5ｇを得る。これを油浴上30分間
80℃〜140℃で加熱分解し黒色溶液を得る。生成
物をクロロホルムで抽出し水洗、硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。クロロホルムを溜去し黒色油8.2
ｇを得る。これをシリカゲルカラムクロマトグラ
フイーに付しベンゼンで溶出し粗５―フルオロ―
３―ビフエニリル酢酸メチル5.7ｇを得る。これ
を蒸溜して５―フルオロ―３―ビフエニリル酢酸
メチル4.55ｇ、収率39％、沸点156〜158℃（３
mm）を無色油として得る。 元素分析値 C15H13O2F 計算値 Ｃ：73.76 Ｈ：5.36 Ｆ：7.78 実験値 Ｃ：73.85 Ｈ：5.57 Ｆ：7.62 同様の方法で次の化合物を製造した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 次の一般式〔〕で表わされる4′，５―ジ置
換―３―ビフエニリル酢酸エステル。 ただし、R1は水素、低級アルコキシ又はハロ
ゲンを表わし、R2は水素、ハロゲン又はアミノ
基を表わし、R3は低級アルキルを表わす。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2454380A JPS56120639A (en) | 1980-02-27 | 1980-02-27 | Biphenyl derivative |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2454380A JPS56120639A (en) | 1980-02-27 | 1980-02-27 | Biphenyl derivative |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS56120639A JPS56120639A (en) | 1981-09-22 |
| JPS621380B2 true JPS621380B2 (ja) | 1987-01-13 |
Family
ID=12141058
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2454380A Granted JPS56120639A (en) | 1980-02-27 | 1980-02-27 | Biphenyl derivative |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS56120639A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH06216593A (ja) * | 1993-01-18 | 1994-08-05 | Nippon Dainapaato Kk | アキシャル部品自動挿入装置のカット及びクリンチ機構 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5126433A (ja) * | 1974-08-29 | 1976-03-04 | Fujitsu Ltd | Johoshorishisutemuseigyohoshiki |
| JPS5721652B2 (ja) * | 1974-10-16 | 1982-05-08 | ||
| JPS5210859A (en) * | 1975-07-16 | 1977-01-27 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | Ion wind generator |
| JPS5218189A (en) * | 1975-08-01 | 1977-02-10 | Nippon Telegr & Teleph Corp <Ntt> | Zinc selenide light emitting diode process |
-
1980
- 1980-02-27 JP JP2454380A patent/JPS56120639A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH06216593A (ja) * | 1993-01-18 | 1994-08-05 | Nippon Dainapaato Kk | アキシャル部品自動挿入装置のカット及びクリンチ機構 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS56120639A (en) | 1981-09-22 |
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