JPS6214545B2 - - Google Patents
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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Description
本発明は式
〔式中、R1およびR1′は同じかまたは異なつて
おり、これらは水素を表わすかあるいは１〜４個
の炭素原子を有するアルキルまたはアルコキシ
基、アリル基、ハロゲン原子またはニトロ基を表
わし、R2はそれぞれ式
おり、これらは水素を表わすかあるいは１〜４個
の炭素原子を有するアルキルまたはアルコキシ
基、アリル基、ハロゲン原子またはニトロ基を表
わし、R2はそれぞれ式
【式】およ
び
【式】
（式中R5は水素、C1〜C5アルキル基、置換さ
れていないかまたは低級アルキルあるいは低級ア
ルコキシにより置換されているアリールまたはア
リール低級アルキル基を表わし、R6は水素を表
わすかあるいは１〜８個の炭素原子を有するアル
キル基を表わしそしてR7は水素、低級アルキル
基またはアリール低級アルキル基を表わす）を有
するアクリル酸基またはアクリル酸ニトリル基を
表わし、R3およびR4は窒素原子と一緒になつて
場合によりC1〜C4アルキルにより置換された５
員ないし７員環の複素環（この環中炭素原子は酸
素原子、硫黄原子またはさらに別の窒素原子によ
り置換されてもよい）を表わしそして後者はそれ
ぞれ１〜５個の炭素原子を有するアルキル、アル
コキシ、オキシアルキル、アシルまたはカルボア
ルコキシの残基、ピリジル基またはフエニル基
（それ自体は１回またはそれ以上水酸基、ハロゲ
ンあるいは１〜４個の炭素原子を有するアルキル
またはアルコキシ基により置換されてもよい）に
より置換されていてもよく、あるいはR3は水素
を表わしそしてR4は直鎖状または分枝鎖状の１
〜８個の炭素原子を有するアルキルまたはオキシ
アルキル基、直鎖状または分枝鎖状の２〜６個の
炭素原子を有する不飽和脂肪族炭化水素基、３〜
６個の炭素原子を有する環状脂肪族炭化水素基あ
るいは式 （式中ｎは１〜３の数であり、R8およびR9は
同一かまたは異なつており、これらは水素、１〜
３個の炭素原子を有するアルコキシ基またはベン
ジルオキシ基を表わすかあるいはR8とR9が一緒
になつてビスメチレン―ジオキシ基を表わす）で
表わされるフエニル―アルキレンまたはフエニル
―アルキリデン基を表わす〕で表わされる新規な
塩基置換フエノールエーテル類およびまたこれら
の生理学的に許容し得る酸付加塩に関する。 本発明は式で表わされるラセミ混合物および
個々の光学活性異性体の両方を包含する。 また本発明は (a) 式 （式中R1、R1′およびR2は式における定義
を有する）で表わされる化合物を式 （式中R3およびR4は式における定義を有
する）で表わされるアミンと反応させるか、ま
たは (b) 式 （式中R1、R1′およびR2は式における定義
を有しそしてＸはハロゲン原子、硫酸基または
スルホン酸基を表わす）で表わされる化合物を
一般式で表わされるアミンと反応させるか、
または (c) 式 （式中R1、R1′およびR2は式における定義
を有する）で表わされる化合物を式 Ｘ―R4 （式中R4は式における定義を有しそして
Ｘは式における定義を有する）で表わされる
化合物と反応させるか、または (d) 式 （式中R1、R1′およびR2は式における定義
を有する）で表わされるフエノールを式 （式中R3およびR4は式における定義を有
しそしてＸは式における定義を有する）で表
わされる化合物と酸結合剤の存在下で反応させ
るか、または (e) 式または式 （式中R1、R1′およびR2は式における定義
を有する）で表わされる化合物を適当なケトン
と反応させそしてついで縮合生成物を還元する
か、または (f) 式Ｘ （式中R1、R1′、R2およびR4は式における
定義を有する）で表わされる化合物を還元する
か、または (g) 式XI （式中R1、R1′、R2およびR4は式における
定義を有しそしてＺはカルボニル基または場合
によりフエニル基または１個あるいは２個の低
級アルキル基により置換されたメチレン基を表
わす）で表わされる化合物を加水分解するか、
または (h) 式XII （式中R1、R1′、R2およびR3は式における
定義を有し、R10は水素、低級アシル基または
ベンジル基を表わしそしてR11は水素またはベ
ンジル基を表わすが、しかしR10とR11は両方と
も同時に水素を表わすことはできない）で表わ
される化合物においてベンジル基を貴金属の存
在下に接触水素添加により分裂させそして／ま
たはアシル基を加水分解させ、 ついで(a)から(h)の方法にしたがつて得られた
化合物を場合により生理学的に許容し得る酸付
加塩に変換する ことを特徴とする式で表わされる化合物の製法
に関する。 前述の置換基のうち以下のものがより好まし
い。 R4（R3＝Ｈの場合）に関しては次のとおりで
ある。１〜５個の炭素原子を有するアルキル基、
アルコキシ基またはオキシアルキル基特にたとえ
ばイソプロピル基または第３級ブチル基のような
分枝鎖状基、さらにまた２〜４個の炭素原子を有
する分枝鎖状でない不飽和脂肪族炭化水素特にア
リル基、４個または５個の炭素原子を有する環状
脂肪族炭化水素基特にシクロペンチル基およびま
たジアルコキシフエニルエチリデン基特に5′，
4′―ジメトキシフエニルエチリデン基または１―
メチル―２―3′，4′―ジメトキシフエニルエチリ
デン基。 R3とR4が窒素原子と一緒になつて複素環を形
成する場合、環系としては５員環または６員環の
たとえばピロリジン、ピペリジンおよびモルホリ
ンが好ましく、これらは１個または２個の低級ア
ルキル基によりあるいはピリジル基により置換さ
れていてもよい。特に好ましいのはピペラジン環
であり、これは第２窒素原子において１〜４個の
炭素原子を有するアルキル、アルコキシ、オキシ
アルキルまたはアシル基、１〜５個の炭素原子を
有するカルボアルコキシ基、ピリジル基または場
合により置換されたフエニル基により置換されて
いることができる。 R5に関しては次のとおりである。水素、１〜
４個の炭素原子を有する分枝鎖状でないアルキル
基特にメチル基、エチル基、およびフエニル基。 R6に関しては次のとおりである。水素、１〜
４個の炭素原子を有するアルキル基。 R7に関しては次のとおりである。１〜４個の
炭素原子を有するアルキル基特にメチル基、エチ
ル基および第３級ブチル基そしてさらにベンジル
基。 R1およびR1′に関しては次のとおりである。水
素、１〜３個の炭素原子を有するアルキル基また
はアルコキシ基、弗素、塩素およびまたニトロ
基。 前記方法(a)法および(b)による反応のために式
で表わされるアミンとしては以下のものがあげら
れる。 １ 第１級アミンたとえばメチルアミン、エチル
アミン、イソプロピルアミン、イソブチルアミ
ン、第２級ブチルアミン、第３級ブチルアミ
ン、１―メチルプロピルアミン、２―アミノエ
タノール、２―メトキシ―エチルアミン、１―
メチル―３―ヒドロキシ―プロピルアミン、ア
リルアミン、３―ジメチルアミノ―プロピルア
ミン、フエニルエチルアミン、３―フエニル―
プロピルアミン、１―フエニル―エチルアミ
ン、１―メチル―２―フエニル―エチルアミ
ン、１―メチル―２―（４―メトキシ）―フエ
ニルエチルアミン、１―メチル―２―（３，４
―ジメトキシ）―フエニルエチルアミン、３，
４―ジメトキシフエニルエチルアミン、３―メ
トキシ―４―エトキシ―フエニルエチルアミ
ン、３―メトキシ―４―ヒドロキシ―フエニル
エチルアミン、３―メトキシ―４―ベンジルオ
キシフエニルエチルアミン、３―ベンジルオキ
シ―４―メトキシ―フエニルエチルアミン、
３，４―メチレンジオキシ―フエニルエチルア
ミン、２，５―ジメトキシフエニルエチルアミ
ン、２，４―ジメトキシフエニルエチルアミ
ン、２，３―ジメトキシフエニルエチルアミ
ン、３，４，５―トリメトキシ―フエニルエチ
ルアミン、２―メトキシフエニルエチルアミ
ン、３―メトキシフエニルエチルアミン、４―
メトキシフエニルエチルアミン、３，４―ジメ
トキシフエニルメチルアミン、２―ヒドロキシ
―２―フエニルエチルアミン、１―メチル―２
―ヒドロキシ―２―フエニルエチルアミン、
３，４―ジメチルフエニルエチルアミン、４―
クロロフエニルエチルアミン、３，４―ジクロ
ロフエニルエチルアミン、４―ヒドロキシフエ
ニルエチルアミン、ヘプタミノール
（heptaminol）、シクロプロピルアミン、シク
ロペンチルアミン、シクロヘキシルアミン、２
―アダマンチルアミン。イソプロピルアミンお
よび第３級ブチルアミンおよびまたホモベラト
リルアミンを使用するのが特に有利であるとい
うことが見出された。 ２ ５ないし６員環の環状第２級アミンたとえば
フエニルピペラジン、Ｎ―2′―メチルフエニル
ピペラジン、Ｎ―3′―メチルフエニルピペラジ
ン、Ｎ―4′―メチルフエニルピペラジン、Ｎ―
2′―メトキシフエニルピペラジン、Ｎ―3′―メ
トキシフエニルピペラジン、Ｎ―4′―メトキシ
フエニルピペラジン、Ｎ―2′―クロロフエニル
ピペラジン、Ｎ―3′―クロロフエニルピペラジ
ン、Ｎ―4′―クロロフエニルピペラジン、Ｎ―
2′―ピリジルピペラジン、Ｎ―3′―ピリジルピ
ペラジン、Ｎ―4′―ピリジルピペラジン、Ｎ―
2′―ヒドロキシフエニルピペラジン、Ｎ―３′
―ヒドロキシフエニルピペラジン、Ｎ―4′―ヒ
ドロキシフエニルピペラジン、Ｎ―オキシエチ
ルピペラジン、Ｎ―メチルピペラジン、Ｎ―エ
チルピペラジン、Ｎ―カルボメトキシピペラジ
ン、Ｎ―カルボエトキシピペラジン、Ｎ―カル
ボ―（２―ヒドロキシ―２―メチル）―プロポ
キシピペラジン、２―メチルピペラジン、２，
６―ジメチルピペラジン、２，６―ジメチルピ
ペリジン、３―β―ピリジルピペリジン、ピペ
リジン、モルホリンおよびまたピロリジン。 前記方法(a)によるアミン基の導入は場合により
有機溶媒たとえばメタノール、エタノール、イソ
プロパノールのようなアルコール、たとえばベン
ゼン、トルエンのような芳香族溶媒またはたとえ
ばジオキサン、テトラヒドロフランのようなエー
テルまたはカルボン酸アミド特にジメチルホルム
アミドの存在下で２成分を反応させることにより
行なわれる。より好ましい変法においてはアルコ
ール中に溶解された２成分を高められた温度で互
いに反応させてもよい。反応温度としては室温か
ら溶媒の沸点までの温度が変えられる。 方法(a)で出発物質として使用される式で表わ
されるグリシジルエーテルは本発明者等のドイツ
特許出願第P2623313.6号にしたがつて得られる。 方法(b)では式で表わされるα―ハロゲン―β
―ヒドロキシ―プロピルエーテルが出発物質とし
て使用される。α―位置におけるハロゲン原子好
ましくは塩素または臭素の代わりに対応する硫酸
のエステルまたはスルホン酸のエステルを使用し
てもよい。 また出発物質は式で表わされるエポキシドを
ハロゲン化水素酸、硫素またはスルホン酸で分裂
させることによつても得ることができる。式で
表わされるアミンとの反応は適当な有機溶媒たと
えばメタノール、エタノール、イソプロパノール
のようなアルコール、たとえばベンゼン、トルエ
ンのような芳香族溶媒またはジオキサン、テトラ
ヒドロフランのようなエーテルあるいはカルボン
酸アミド特にジメチルホルムアミドの存在下また
は不在下で実施される。この反応は室温から溶媒
の沸点までの温度で実施されるが、高められた温
度で実施する方が好ましい。遊離された酸たとえ
ばハロゲン水素化物を結合させるために、その操
作はたとえばトリエチルアミンのような第３級ア
ミン、ピリジンあるいはアルカリ金属またはアル
カリ土類金属の水酸化物、炭酸塩または重炭酸塩
のような酸結合剤の存在下で実施されうる。使用
されるアミンは過剰たとえば２倍のモル量で反応
のために使用するのが有利である。 方法(c)に関しては式で表わされるフエノキシ
―２―ヒドロキシ―１―アミノプロパン誘導体が
使用される。 また後者は塩の形態でも存在しうる。式で表
わされる反応性エステルとの反応は方法(b)に記載
の反応条件下で実施される。出発物質として使用
される式で表わされるアミンはたとえば式で
表わされるエポキシドをアンモニアと反応させる
ことにより得られる。またこれはハロゲン化合物
からアンモニアとの反応により得ることもでき
る。 また本発明方法の生成物の製法は(d)に記載の方
法にしたがつても実施され、そこでは式で表わ
される前記フエノールが使用される。またこのフ
エノールはそれのアルカリ金属塩たとえばナトリ
ウム塩またはカリウム塩の形態でも使用されう
る。式で表わされる反応成分としては１―ハロ
ゲノ―２―ヒドロキシ―３―アルキルアミノプロ
パンが使用される。また１，２―ジヒドロキシ―
３―アルキルアミノプロパンの硫酸エステルまた
はスルホン酸エステルから出発することも可能で
ある。この反応は酸結合剤たとえばアルカリ金属
水酸化物の存在下で実施するのが有利である。ア
ルカリ媒体中使用される１―ハロゲノ―２―ヒド
ロキシ―３―アルキルアミノプロパンは中間的に
対応する１，２―エポキシプロパンに変わり、こ
れがフエノールと反応する。反応は通常の温度ま
たは使用溶媒の沸点までの高められた温度でたと
えばメタノール、エタノール、イソプロパノール
のようなアルコール、たとえばベンゼンまたはト
ルエンのような芳香族溶媒あるいはたとえばジオ
キサン、テトラヒドロフランのようなエーテルあ
るいはカルボン酸アミド特にジメチルホルムアミ
ドのような溶媒の存在下または不存在下において
実施されうる。出発物質として使用される式で
表わされる化合物はたとえば低温において式で
表わされるアミンをエピクロルヒドリンと反応さ
せることにより得ることができる。 方法(e)においては式で表わされるアミンが触
媒作用上の活性水素の存在下にR4の意味に概当
するケトンで水素化される。ケトンとしてはたと
えばアセトン、メチルエチルケトン、シクロプロ
パノンおよびシクロヘキサノンがあげられる。触
媒としてはたとえばラネ―ニツケル、白金または
パラジウムが使用される。一般に操作はたとえば
メタノール、エタノールまたはイソプロパノール
のような不活性溶媒の存在下で実施される。また
最初に式で表わされるアミンを前記ケトンと縮
合させついで場合によりそれを単離せずに得られ
たシツフ塩基を前述のように還元することもでき
る。またアゾメチンの還元はナトリウムボラナー
ト、リチウムアラミナートまたは他の錯金属水素
化物およびまたアルミニウムアマルガムを用いて
通常の方法でも実施されうる。 方法(e)により式において基R4が第２の炭素
原子により窒素原子に結合している化合物のみが
得られる。 また方法(e)は式で表わされるアミノケトンを
使用することによつても実施されうる。反応は式
で表わされるアミノプロパノールの場合と同じ
方法で実施される。何故ならば１反応段階におけ
るかまたはアゾメチンを製造しそして場合により
それを単離した後におけるかいずれかの還元にお
いてケト基はアゾメチン二重結合と共に同時に還
元されるからである。出発物質として使用される
アミノケトンの製造はたとえば式で表わされる
アミノプロパノールの穏和な酸化により実施され
うる。 また(f)に記載の方法すなわち式Ｘで表わされる
アミノケトンの還元はすでに(e)に関して記載した
方法で接触水素添加することにより実施されう
る。またケト基の還元はリチウムアルミナートま
たは他の錯金属水素化物を用いて実施されうるか
あるいはアルミニウムイソプロピレートを用いる
メートバイン―ポンドルフ法により実施されう
る。式Ｘで表わされるケトンの製造はたとえば適
当な１―ハロゲン―２―オキソ―３―（フエノキ
シ）―プロパンを式で表わされるアミンと反応
させることにより実施されうる。 本発明のさらに別の変法は方法(g)による式XIで
表わされるオキサゾリドンまたはオキサゾリジン
の加水分解である。かかるオキサゾリドン類はた
とえば対応する１―アミノ―２―ヒドロキシ―３
―（フエノキシ）―プロパンをたとえばジエチル
カルボネート、クロロ炭酸メチルエステルまたは
ホスゲンのような炭酸の反応性誘導体と反応させ
ることによりあるいは場合により３―位置で適当
に置換されそしてハロゲン化水素酸エステル、硫
酸エステルまたはスルホン酸エステルの形態にお
ける５―ヒドロキシメチル―オキサゾリドン―２
を適当なアルキルフエノラートと応させることに
より得ることができる。適当なオキサゾリジン類
はたとえば式で表わされる対応する１―アミノ
―２―ヒドロキシ―３―フエノキシ―プロパンを
アルデヒドまたはケトンと反応させることにより
製造されうる。窒素原子で置換されていないオキ
サゾリドンまたはオキサゾリジンは方法(c)に記載
のように式で表わされる化合物でアルキル化さ
れうる。これらオキサゾリドン誘導体またはオキ
サゾリジン誘導体の加水分解は酸媒体またはアル
カリ媒体中たとえば希塩酸、希硫酸、希水酸化ナ
トリウムの溶液または希水酸化カリウム溶液を用
いて実施されうる。加水分解を促進するためには
加熱するのが有利である。また加水分解は水溶性
溶媒たとえば低級アルコール中で実施してもよ
い。また本発明の生成物は式XIIにおいて水酸基お
よび／または第２級アミノ基がそれぞれ基R10ま
たは基R11により保護されている化合物からこれ
らの保護基を分裂させることにより得ることもで
きる。保護基としてはたとえばアシル基またはベ
ンジル基があげられる。ベンジル基の分裂はたと
えばパラジウムまたは白金のような貴金属の存在
下に接触水素添加により実施される。アシル化合
物が使用される場合アシル基としてはたとえばア
セチル基またはプロピオニル基のような低級脂肪
族アシル基が好ましくそして分裂は酸またはアル
カリの水性媒体のいずれかにおいて加水分解によ
り実施される。式XIIで表わされる対応するベンジ
ル化合物またはアシル化合物の製造は前述の方法
の一つにより実施され、その際対応するアシル化
出発物質またはベンジル化出発物質が使用され
る。式XIIにおいてR2がアシル基を表わす出発物
質を製造しようとする場合にはたとえば式で表
わされる化合物をアシル化しついで対応するアシ
ル―化合物を方法(b)により反応させて式XIIで表わ
される化合物を生成することができる。これは式
中R10がベンジル基を表わす化合物に関しても相
当して適用され、そこでは対応するヒドロキシ化
合物がアシル化の代りにベンジル化される。式XII
においてR11がベンジル基を表わす化合物から出
発したい場合には第１級アミンの代りに対応する
Ｎ―ベンジル化合物を(a)，(b)，(c)，(f)または(d)の
方法にしたがつて使用することができる。アシル
基およびベンジル基がR10およびR11として並列的
に存在する場合にはこれらの基は記載の方法で
次々に分裂され得る。 しばしば(a)，(b)，(d)または(h)の方法では直接出
発物質の製造をさらに次の反応と一緒にするこ
と、すなわち出発物質を別々に単離しないことが
有利でありうる。 本発明の生成物は塩基形態またはそれの塩形態
で得ることができそして必要によりこれらは通常
の方法たとえば再結晶によりあるいは場合により
遊離塩基に変換しついで適当な酸で処理すること
により精製される。本発明の生成物は所望により
生理学的に許容される有機酸または無機酸の塩に
変換されうる。 有機酸としてはたとえば酢酸、マロン酸、プロ
ピオン酸、乳酸、コハク酸、酒石酸、マレイン
酸、フマール酸、クエン酸、りんご酸、安息香
酸、サリチル酸、オキシエタンスルホン酸、アセ
ツル酸、エチレンジアミンテトラ酢酸、エンボム
酸およびまた酸基含有合成樹脂をあげることがで
きる。 無機酸としてはたとえば塩酸または臭化水素酸
のようなハロゲン化水素酸、硫酸、りん酸および
アミド―スルホン酸をあげることができる。 式で表わされるラセミ体の塩基置換フエノー
ルエーテルの光学活性異性体は後者を光学活性酸
でそれらの成分に分解することにより得ることが
できる。 本発明による光学活性塩の製造のための酸とし
てはたとえば（＋）―および（−）―酒石酸、
（＋）―および（−）―ジベンゾイル酒石酸、
（＋）―および（−）―ジトルイル酒石酸、（＋）
―および（−）―マンデル酸、（＋）―および
（−）―樟脳酸、（＋）―樟脳―β―スルホン酸、
（＋）―α―ブロモ樟脳―α―スルホン酸および
Ｎ―（パラ―ニトロベンゾイル）―（＋）―グル
タミン酸をあげることができる。光学活性塩の製
造は水中あるいは水性または無水の有機溶媒中で
実施されうる。アルコール類または有機カルボン
酸エステル類を使用するのが有利であることがわ
かつている。 光学活性化合物を製造するには塩基のラセミ体
を溶媒中好ましくはモル割合において光学活性酸
と反応させついで式で表わされる化合物の光学
活性塩を単離させる。またある場合にはラセミ体
から光学活性対掌体の一つを除去するために単に
半当量の光学活性酸を使用することも可能であり
しかもまた光学活性酸の過剰量も使用されうる。 光学活性酸の性質により所望の対掌体を直接に
あるいは最初の晶出物の母液から得ることができ
る。その後この光学活性塩基は通常の方法で塩か
ら遊離されついでこの光学活性塩基は前述の生理
学的に許容し得る有機酸または無機酸の１つの塩
に変換されうる。 式で表わされる化合物およびそれの生理学的
に許容しうる酸付加塩は犬での動物試験において
価値ある治療上の性質特にβ―アドレナリン性、
β１―アドレナリン性および／または血圧降下性
および／または抗不整脈性を有することが見出さ
れ、したがつてこれらはたとえば人の医薬におい
て冠状脈管障害の治療または予防、心臓不整脈の
治療そして高血圧の治療のために使用され得る。 特に以下のことが強調され得る。治療上好まし
いβ１受容体遮断作用およびβ２受容体遮断作用
の間の分裂（その際β２受容体は遮断されてな
い）が式においてR3がＨである場合R4がフエ
ニル―アルキレン基を表わす化合物により示され
る。たとえば実施例15による生成物は既知の１―
〔（３，４―ジメトキシフエネチル）―アミノ―３
―アリ―ルオキシ―２―プロパノール類たとえば
１―〔（３，４―ジメトキシフエネチル）―アミ
ノ―３―（メタ―トリルオキシ）―２―プロパノ
ール塩酸塩（J.Med.Chem.第18巻（1975）、第148
頁参照）よりも（β２―交感神経遮断作用の不存
在下において）実質上強いβ１―交感神経遮断作
用を示す。 本発明の方法の生成物は遊離塩基またはその塩
の形態において、場合により通常の製薬用担体物
質および（または）安定剤と一緒に混合して錠剤
または糖衣錠の形態で経口的にあるいはアンプル
中の溶液形態で非経口的に投与され得る。錠剤用
の担体物質としてはたとえばラクトース、殿粉、
トラガカンおよび（または）ステアリン酸マグネ
シウムが考えられる。 注射用では約２〜20mgの投与量がそして経口用
では約６〜150mgの投与量が考えられる。１個の
錠剤または糖衣錠は約５〜50mgの有効物質を含有
しうる。 β―受容体遮断作用をほんのわずかしか示さな
いか、または全く示さない治療上同様に望ましい
作用持続性を示す有意の血圧降下作用が式にお
いてR3がR4およびＮ―原子と一緒になつて複素
環たとえば置換されていないかまたは第２のＮ―
原子で置換されているピペラジノ基、ピペリジノ
基またはモルホリノ基を表わす化合物により示さ
れる。 式においてR3がＨでありそしてR4が分枝鎖
状脂肪族炭化水素基または環状脂肪族炭化水素基
を表わす化合物が一般的に非常に強いβ―受容体
遮断作用を特徴とする。 次に本発明を実施例により説明する。 実施例 １ 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―第３級ブチルア
ミノ―２―ヒドロキシプロポキシ）―フエニ
ル〕―クロトン酸ニトリル塩酸塩 7.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（２，３―オ
キシド―プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸
ニトリルを80mlのエタノール（98％濃度）および
15mlの第３級ブチルアミンとの混合物中において
１１／４時間煮沸環流下に加熱する。ついで真空中で 濃縮乾固させさらに真空中で数回トルエンで蒸発
させる。油状の蒸留残留物（遊離塩基）を50mlの
エタノール中に溶解し、混合物を濃塩酸の滴加に
よりPH値４に調整しついで真空中で蒸発乾固させ
る。真空中トルエンで数回蒸発させることにより
蒸留残留物を乾燥させついで少量のエタノールお
よびエーテルそして再びエタノールから再結晶さ
せる。 155〜156℃で融解する7.1ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３
―〔２―（３―第３級ブチルアミノ―２―ヒドロ
キシプロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸ニト
リル塩酸塩が得られた。 実施例 1a 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―第３級ブチルア
ミノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―４―フ
ルオロフエニル〕クロトン酸ニトリル塩酸塩 50mlのエタノールおよび100mlの第３級ブチル
アミン中における14.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―
〔２，３―オキシド―プロポキシ）―４―フルオ
ロフエニル）―クロトン酸ニトリルを２時間還流
下に蒸気浴上で加熱する。実施例１に記載のよう
に後処理することにより158〜159℃で融解する
8.6ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―第３級ブ
チルアミノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―４
―フルオロフエニル〕―クロトン酸ニトリル塩酸
塩が得られた。 実施例 1b 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―３*，４*―ジ
メトキシ―フエネチル―アミノ―２―ヒドロキ
シ―プロポキシ）―４―フルオロ―フエニル〕
―クロトン酸ニトリル塩酸塩 15mlのエタノール中における14.0ｇの〔Ｄ，
Ｌ〕―３―〔２―（２，３―オキシド―プロポキ
シ）―４―フルオロフエニル〕―クロトン酸ニト
リル20.0ｇのホモベラトリルアミンと共に還流下
に蒸気浴上で２時間加熱し、実施例６に記載のよ
うに後処理しついで塩酸塩をイソプロパノール／
エーテルから再結晶させる。153〜155℃で融解す
る収量11.4ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―３
*，４*―ジメトキシ―フエネチルアミノ―２―
ヒドロキシ―プロポキシ）―４―フルオロフエニ
ル〕―クロトン酸ニトリル塩酸塩が得られる。 実施例 1c 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―３*，４*―ジ
メトキシ―フエネチル―アミノ―２―ヒドロキ
シ―プロポキシ）―５―フルオロフエニル〕―
クロトン酸ニトリル塩酸塩 15mlのエタノール中12.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―
〔２―（２，３―オキシド―プロポキシ）―５―
フルオロフエニル〕―クロトン酸ニトリルを実施
例16eに記載のように12.0ｇのホモベラトリルア
ミンと反応させる。最初に得られた融点105〜107
℃の遊離塩基10.6ｇを常法（実施例１と同様）で
8.8ｇの145〜147℃で融解する〔Ｄ，Ｌ〕―３―
〔２―（３―３*，４*―ジメトキシ―フエネチ
ルアミノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―５―
フルオロフエニル〕―クロトン酸ニトリル塩酸塩
に変換する。 実施例 1a 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―第３級ブチルア
ミノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―５―フ
ルオロフエニル〕―クロトン酸ニトリル塩酸塩 50mlのエタノール中における12.0ｇの〔Ｄ，
Ｌ〕―３―〔２―（２，３オキシド―プロポキ
シ）―５―フルオロフエニル〕―クロトン酸ニト
リル塩酸塩を100mlの第３級ブチルアミンと共に
２時間還流下で煮沸加熱する。後処理を通常の方
法（実施例１）で実施する。粗塩酸塩をイソプロ
パノール／エーテルおよび再びイソプロパノール
から再結晶させる。134〜135℃で融解する収量
9.7ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―第３級ブ
チルアミノ―２―ヒドロキシプロポキシ）―５―
フルオロフエニル〕―クロトン酸ニトリル塩酸塩
が得られる。 実施例 ２ 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―モルホリノ―２
―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニル〕―ク
ロトン酸ニトリル塩酸塩 90mlのエタノールと6.1ｇのモルホリンとの混
合物中における15ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―
（２，３オキシド―プロポキシ）―フエニル〕―
クロトン酸ニトリルを２１／４時間還流下で煮沸加熱 する。ついで後処理を実施例１に記載のように実
施しそして生成物を塩酸塩に変換する。 184.5〜185℃で融解する12.9ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―
３―〔２―（３―モルホリノ―２―ヒドロキシ―
プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸ニトリル
塩酸塩が得られた。 実施例 ３ 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―Ｎ―フエニル―
ピペラジノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―
フエニル〕―クロトン酸ニトリル塩酸塩 90mlのエタノール中における15ｇの〔Ｄ，Ｌ〕
―３―〔２―（２，３―オキシド―プロポキシ）
―フエニル〕―クロトン酸ニトリルと11.4ｇのＮ
―フエニルピペラジンを１１／２時間還流下で煮沸す る。実施例１に記載のように後処理および塩酸塩
への変換を実施する。 177〜178℃で融解する14.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３
―〔２―（３―Ｎ―フエニル―ピペラジノ―２―
ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニル〕―クロト
ン酸ニトリル塩酸塩が得られた。 実施例 ４ 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―イソプロピルア
ミノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニ
ル〕―クロトン酸ニトリル塩酸塩 270mlのエタノールと60mlのイソプロピルアミ
ンとの混合物中における27ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―
〔２―（２，３―オキシド―プロポキシ）―フエ
ニル〕―クロトン酸ニトリルを１時間還流下で煮
沸する。ついで実施例１に記載のように後処理お
よび塩酸塩への変換を実施する。 145〜146℃で融解する21.5ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３
―〔２―（３―イソプロピルアミノ―２―ヒドロ
キシ―プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸ニ
トリル塩酸塩が得られた。 実施例 ５ 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―２*，６*―ジ
メチルピペリジノ―２―ヒドロキシ―プロポキ
シ）―フエニル〕―クロトン酸ニトリル塩酸塩 90mlのエタノールと8.0ｇの２，６ジメチルピ
ペリジンとの混合物中における15ｇの〔Ｄ，Ｌ〕
―３―〔２―（２，３―オキシド―プロポキシ）
―フエニル〕―クロトン酸ニトリルを13時間還流
下で煮沸しついで実施例１に記載のように後処理
および塩酸塩への変換を実施する。 157〜158℃で融解する12.4ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３
―〔２―（３―２*，６*―ジメルピペリジノ―
２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニル〕―ク
ロトン酸ニトリル塩酸塩が得られた。 実施例 ６ 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―３*，４*―ジ
メトキシフエネチルアミノ―２―ヒドロキシ―
プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸ニトリ
ル塩酸塩 100mlのエタノールと12.7ｇのホモベラトリル
アミンとの混合物中における19ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―
３―〔２―（２，３―オキシド―プロポキシ）―
フエニル〕―クロトン酸ニトリルを５時間還流下
で煮沸する。実施例１に記載のように後処理およ
び塩酸塩への変換を実施する。 164〜165℃で融解する10.8ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３
―〔２―（３―３*，４*―ジメトキシフエネチ
ルアミノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエ
ニル〕―クロトン酸ニトリル塩酸塩が得られた。 遊離塩基を通常の方法（アルカリ性にし、トル
エンで抽出し、真空中で濃縮乾固する）で母液か
ら単離しついでトルエン／ジイソプロピルエーテ
ルから再結晶させて88〜89℃で融解する1.2ｇの
所望生成物を得た。 実施例 6a 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―３*，４*―ジ
メトキシ―フエネチルアミノ―２―ヒドロキシ
―プロポキシ）―４―メトキシ―フエニル〕―
クロトン酸ニトリル塩酸塩 7.0ｇのホモベラトリルアミンと7.0mlのエタノ
ールとの混合物中における7.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―
３―〔２―（２，３―オキシド―プロポキシ）―
４―メトキシフエニル〕―クロトン酸ニトリルを
１時記蒸気浴上で（還流しながら）加熱する。反
応混合物を注意深く濃塩酸で3.5のPH値に調整
し、１の水中に撹拌しついでトルエン／酢酸エ
チルで３回抽出する。ついで水性相を炭酸水素ナ
トリウムで８〜8.5のPH値に調整しそして再びト
ルエンで抽出する。塩基抽出物を乾燥させ、回転
させ、そして粗塩基を実施例１に記載の方法で塩
酸塩に変換する。 169〜170℃で融解する9.4ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３
―〔２―（３―３*，４*―ジメトキシ―フエネ
チルアミノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―４
―メトキシ―フエニル〕―クロトン酸ニトリル塩
酸塩が得られた。 実施例 ７ 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―Ｎ―〔２*〕―
ピリジノ―ピペラジノ―２―ヒドロキシ―プロ
ポキシ）―フエニル〕―クロトン酸ニトリルト
リ塩酸塩 70mlのエタノールと６ｇのＮ―（２―ピリジ
ノ）―ピペラジンとの混合物中における７ｇの
〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（２，３―オキシド―プ
ロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸ニトリルを
３時間還流下で煮沸する。実施例１に記載のよう
に後処理しついでトリ塩酸塩に変換する。 121℃で融解する5.1ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２
―（３―Ｎ―〔２*〕―ピリジノ―ピペラジノ―
２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニル〕―ク
ロトン酸ニトリルトリ塩酸塩が得られる。 実施例 ８ 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―Ｎ―〔４―アセ
チルフエニル〕―ピペラジノ―２―ヒドロキシ
―プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸ニト
リルジ塩酸塩 70mlのエタノール中における6.8ｇのＮ―（４
―ピペラジノ）―アセトフエノンの溶液中で７ｇ
の〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（２，３―オキシド―
プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸ニトリル
を３時間還流下で煮沸する。ついで真空中で蒸発
乾固させる。数時間後油状の蒸留残留物を晶出さ
せる。少量のエーテルで磨砕しついで吸引過す
る。フイルター残留物を十分量のクロロホルム中
に溶解し、これに塩酸／クロロホルムの飽和溶液
を撹拌しながら反応物が酸性になるまで少しずつ
加える。しばらくしてからジ塩酸塩を澄明溶液か
ら分離させる。 吸引過し、少量のクロロホルム／アセントで
洗浄しついで乾燥させて151℃で融解する９ｇの
〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―Ｎ―〔４―アセチ
ルフエニル〕―ピペラジノ―２―ヒドロキシ―プ
ロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸ニトリルジ
塩酸塩が得られる。 実施例 ９ 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―Ｎ―〔２―メト
キシフエニル〕―ピペラジノ―２―ヒドロキシ
―プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸ニト
リルジ塩酸塩 60mlのエタノール中における5.5ｇのＮ―（２
―メトキシフエニル）―ピペラジンの溶液中で６
ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（２，３―オキシド
―プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸ニトリ
ルを３時間還流下で煮沸する。ついで真空中にお
いて濃縮乾固し、残留物をクロロホルム中に溶解
し、その溶液を塩酸／クロロホルムで酸性にす
る。ついで真空中において回転乾固させそして少
量のエーテルで磨砕することにより晶出させる。
吸引過しそして乾燥させることにより171℃で
融解する10.5ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―
Ｎ―〔２―メトキシフエニル〕―ピペラジノ―２
―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニル〕―クロ
トン酸ニトリルジ塩酸塩が得られる。 実施例 10 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―Ｎ―〔２―メチ
ルフエニル〕―ピペラジノ―２―ヒドロキシ―
プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸ニトリ
ルジ塩酸塩 6.5ｇのＮ―（オルト―トリル）―ピペラジン
と70mlのエタノールとの混合物中で７ｇの〔Ｄ，
Ｌ〕―３―〔２―（２，３―オキシド―プロポキ
シ）―フエニル〕―クロトン酸ニトリルを実施例
９に記載のように反応させついで後処理する。 138℃で融解する10ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２
―（３―Ｎ―〔２―メチルフエニル〕―ピペラジ
ノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニル〕
―クロトン酸ニトリルジ塩酸塩が得られる。 実施例 11 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―Ｎ―〔メチルピ
ペラジノ〕―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―
フエニル〕―クロトン酸ニトリルジ塩酸塩 実施例９に記載のように７ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３
―〔２―（２，３―オキシド―プロポキシ）―フ
エニル〕―クロトン酸ニトリルを60mlの無水エタ
ノール中において３ｇのＮ―メチルピペラジンと
反応させついで後処理する。粗ジ塩酸塩を50mlの
水中に溶解しついで３ｇの活性炭上で過する。
最後に液を高真空下で濃縮乾固させる。生成す
るフオームをエーテルで磨砕し、吸引過しつい
で乾燥させる。 4.9ｇの非常に吸湿性の〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２
―（３―Ｎ―〔メチルピペラジノ〕―２―ヒドロ
キシ―プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸ニ
トリルジ塩酸塩が得られる。 この化合物はIRにおいて2203cm-1、1590cm-1、
1435cm-1、1235cm-1および745cm-1における特徴
のある帯を示す。 実施例 12 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―Ｎ―〔２―ヒド
ロキシエチル〕―ピペラジノ―２―ヒドロキシ
―プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸ニト
リルジ塩酸塩 実施例９に記載のように７ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３
―〔２―（２，３―オキシド―プロポキシ）―フ
エニル〕―クロトン酸ニトリルを70mlの無水エタ
ノール中において4.7ｇのＮ―（２―ヒドロキシ
エチル）―ピペラジンと反応させついで後処理す
る。 146℃で融解する8.5ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２
―（３―Ｎ―〔２―ヒドロキシエチル〕―ピペラ
ジノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニ
ル〕―クロトン酸ニトリルジ塩酸塩が得られる。 実施例 12a 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（３―第３級ブチルア
ミノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニ
ル〕―クロトン酸ニトリル塩酸塩 実施例１に記載のように40mlのエタノール中に
おける6.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（２，３
―オキシド―プロポキシ）―フエニル〕―クロト
ン酸ニトリルを40mlの第３級ブチルアミンと反応
させついで後処理する。 186〜187℃で融解する収量6.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕
―３―〔４―（３―第３級ブチルアミノ―２―ヒ
ドロキシプロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸
ニトリル塩酸塩が得られる。 実施例 12b 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―メトキシ―４―（３―
第３級ブチルアミノ―２―ヒドロキシ―プロポ
キシ）―フエニル〕―クロトン酸ニトリル塩酸
塩 実施例１に記載のように3.4ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―
３―〔２―メトキシ―４―（２，３―オキシド―
プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸ニトリル
を20mlのエタノールおよび40mlの第３級ブチルア
ミンと共に２１／２時間還流下で煮沸しついで後処理 する。 145〜146℃で融解する収量4.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕
―３―〔２―メトキシ―４―（３―第３級ブチル
アミノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニ
ル〕―クロトン酸ニトリル塩酸塩が得られる。 実施例 12a 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―第３級ブチルア
ミノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―４―メ
トキシ―フエニル〕―クロトン酸ニトリル塩酸
塩 20mlのエタノール中に溶解した5.0ｇの〔Ｄ，
Ｌ〕―３―〔２―（２，３―オキシド―プロポキ
シ）―４―メトキシフエニル〕―クロトン酸ニト
リルを50mlの第３級ブチルアミンの添加後３時間
還流下で煮沸加熱しついで実施例１に記載のよう
に後処理する。 144〜145℃で融解する収量4.3ｇの〔Ｄ，Ｌ〕
―３―〔２―（３―第３級ブチルアミノ―２―ヒ
ドロキシ―プロポキシ）―４―メトキシ―フエニ
ル〕―クロトン酸ニトリル塩酸塩が得られる。 実施例 13 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（３―Ｎ―フエニルピ
ペラジノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フ
エニル〕クロトン酸ニトリル塩酸塩 60mlのエタノール中における8.1ｇのフエニル
ピペラジンの溶液中で10.75ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３
―〔４―（２，３―オキシド―プロポキシ）―フ
エニル〕―クロトン酸ニトリルを３時間還流下で
煮沸する。ついで反応混合物を氷で冷却しそして
短時間放置後分離する結晶を吸引過しついで少
量のエタノールから再結晶させる。 133〜134℃で融解する12.9ｇの遊離塩基が得ら
れる。この塩基を室温でほぼ十分量のアセトン中
に溶解しついで濃塩酸を撹拌しながらPH値が4.5
になるまで滴加する。しばらくして塩酸塩が沈殿
する。これを吸引過しついで乾燥させる。158
〜160℃で融解する13.9ｇの粗塩酸塩が得られ
る。 多量のエタノールから１回再結晶させることに
より160〜161℃で融解する13.3ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―
３―〔４―（３―Ｎ―フエニルピペラジノ―２―
ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニル〕―クロト
ン酸ニトリル塩酸塩が得られる。 実施例 14 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（３―モルホリノ―２
―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニル〕―ク
ロトン酸ニトリル塩酸塩 100mlのエタノール中における6.1ｇのモルホリ
ンの溶液中で15.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―
（２，３―オキシド―プロポキシ）―フエニル〕
―クロトン酸ニトリルを４１／２時間80℃で加熱す る。混合物を室温でさらに12時間放置する。つい
で混合物を真空中で濃縮乾固させそしてトルエン
で３回蒸発させる。蒸留残留物を少量のトルエン
中に溶解しついでジイソプロピルエステルの添加
により晶出させる。吸引過および乾燥により79
〜80℃で融解する18.0ｇの遊離塩基が得られる。
ついで実施例１に記載のように塩酸塩への変換を
行なう。 121〜122℃で融解する16.4ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３
―〔４―（３―モルホリノ―２―ヒドロキシ―プ
ロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸ニトリル塩
酸塩が得られる。 実施例 15 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（３―２*，６*―ジ
メチルピペリジノ―２―ヒドロキシ―プロポキ
シ）―フエニル〕―クロトン酸ニトリル塩酸塩 100mlのエタノール中における8.0ｇの２，６―
ジメチルピペリジンの溶液中で15ｇの〔Ｄ，Ｌ〕
―３―〔４―（２，３―オキシド―プロポキシ）
―フエニル〕―クロトン酸ニトリルを６１／２時間還 流下で煮沸する。ついで混合物を真空中で蒸発乾
固させそして蒸留残留物を80mlのトルエン中に溶
解する。300mlの水を添加後混合物をよく振盪し
ながら濃塩酸でPH値４に調整する。水性相に80ml
の新しいトルエンを加えついで水酸化ナトリウム
溶液で振盪させながらPH値を10に調整する。それ
ぞれ50mlのトルエンで２回抽出を行ないそして有
機抽出物を一緒にし、これを水洗し、硫酸ナトリ
ウム上で乾燥させついで真空中で濃縮乾固させ
る。ジイソプロピルエーテルで磨砕し、生成する
結晶を吸引過しついで乾燥させることにより97
〜98℃で融解する15.0ｇの遊離塩基が得られる。 後者からは実施例１に記載の方法で168〜169℃
で融解する14.5ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（３
―２*，６*―ジメチルピペリジノ―２―ヒドロ
キシ―プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸ニ
トリル塩酸塩が得られる。 実施例 16 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（３―３*，４*―ジ
メトキシフエネチルアミノ―２―ヒドロキシ―
プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸ニトリ
ル塩酸塩 100mlのエタノール中における15.0ｇのホモベ
ラトリルアミンの溶液中で17.5ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―
３―〔４―（２，３―オキシド―プロポキシ）―
フエニル〕―クロトン酸ニトリルを５時間還流下
で煮沸加熱する。通常の後処理（実施例１参照）
後遊離の粗塩基をエタノール／ジイソプロピルエ
ーテルおよび再びエタノールから再結晶させる。 141.5〜142℃で融解する16.1ｇの遊離塩基が得
られる。後者からは実施例１と同様の方法で148
〜149℃で融解する13.6ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―
〔４―（３―３*，４*―ジメトキシフエネチル
アミノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニ
ル〕―クロトン酸ニトリル塩酸塩が得られる。 実施例 16a 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―メトキシ―４―（３―
３*，４*―ジメトキシ―ジメトキシフエネチ
ルアミノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フ
エニル〕―クロトン酸ニトリル塩酸塩 実施例16に記載のように７mlのエタノール中に
おける6.7ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―メトキシ
―４―（２，３―オキシド―プロポキシ）―フエ
ニル〕―クロトン酸ニトリルを7.0ｇのホモベラ
トリルアミンと共に１時間還流下で煮沸しそして
反応させる。 131〜132℃で融解する収量6.6ｇの〔Ｄ，Ｌ〕
―３―〔２―メトキシ―４―（３―３*，４*―
ジメトキシフエネチルアミノ―２―ヒドロキシ―
プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸ニトリル
塩酸塩が得られる。 実施例 16b 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔３―（３―クロロ―４―
（３―３*，４*―ジメトキシフエネチルアミ
ノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニ
ル〕―クロトン酸ニトリル塩酸塩 5.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔３―クロロ―４―
（２，３―オキシド―プロポキシ）―フエニル〕
―クロトン酸ニトリルを15mlのエタノールおよび
５ｇのホモベラトリルアミンと共に４時間還流下
で煮沸する。ついで50ｇのエタノールを加えそし
て混合物を濃塩酸で3.5のPH値に調整し、反応混
合物を５の水中に注ぐ。中性フラクシヨンを酢
酸エチル／トルエン（２：１）で抽出後水性相を
炭酸水素ナトリウムで弱アルカ性にする。トルエ
ン／酢酸エチル（２：１）で抽出を行ないそして
有機相を乾燥させついで回転させる。トルエン／
ジイソプロピルエーテルでの晶出により117〜119
℃で融解する5.1ｇの遊離塩基が得られる。これ
は実施例１に記載のようにして塩酸塩に変換され
る。 146〜148℃で融解する収量4.7ｇの〔Ｄ，Ｌ〕
―３―〔３―クロロ―４―（３―３*，４*―ジ
メトキシフエネチルアミノ―２―ヒドロキシ―プ
ロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸ニトリル塩
酸塩が得られる。 実施例 16c 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔３―クロロ―４―（３―第
３級ブチルアミノ―２―ヒドロキシ―プロポキ
シ）―フエニル〕―クロトン酸ニトリル塩酸塩 実施例6aに記載のように15mlのエタノール中に
おける4.5ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔３―クロロ―
４―（２，３―オキシド―プロポキシ）―フエニ
ル〕―クロトン酸ニトリルを50mlの第３級ブチル
アミンと３時間反応させついで実施例１に記載の
方法で後処理する。 188〜189℃で融解する収量6.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕
―３―〔３―クロロ―４―（３―第３級ブチルア
ミノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニ
ル〕―クロトン酸ニトリル塩酸塩が得られる。 実施例 16a 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔３―フルオロ―４―（３―
第３級ブチルアミノ―２―ヒドロキシ―プロポ
キシ）―フエニル〕―クロトン酸ニトリル塩酸
塩 実施例１に記載のように15mlのエタノール中に
おける5.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔３―フルオロ
―４―（２，３―オキシド―プロポキシ）―フエ
ニル〕―クロトン酸ニトリルを50mlの第３級ブチ
ルアミンと共に３１／２時間還流下で煮沸しついで後 処理する。 190〜191℃で融解する収量6.9ｇの〔Ｄ，Ｌ〕
―３―〔３―フルオロ―４―（３―第３級ブチル
アミノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニ
ル〕―クロトン酸ニトリル塩酸塩が得られる。 実施例 16e 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔３―フルオロ―４―（３―
３*，４*―ジメトキシフエネチルアミノ―２
―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニル〕―ク
ロトン酸ニトリル塩酸塩 20mlのエタノール中における10ｇの〔Ｄ，Ｌ〕
―３―〔３―（フルオロ―４―（２，３―オキシ
ド―プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸ニト
リルと10.0ｇのホモベラトリルアミンを３１／２時間 蒸気浴上で還流下に加熱する。ついで実施例16b
のように後処理する。こうして得られた111〜112
℃で融解する7.9ｇの遊離塩基は実施例１に記載
のように変換されて163〜164℃で融解する7.3ｇ
の〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔３―フルオロ―４―（３―
３*，４*―ジメトキシフエネチルアミノ―２―
ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニル〕―クロト
ン酸ニトリル塩酸塩になる。 実施例 16f 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔３―メトキシ―４―（３―
３*，４*―ジメトキシフエネチルアミノ―２
―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニル〕―ク
ロトン酸ニトリル塩酸塩 9.8ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔３―メトキシ―４
―（２，３―オキシド―プロポキシ）―フエニ
ル〕―クロトン酸ニトリルを還流下蒸気浴上で２
時間加熱する。 ついで混合物を約50mlのエタノールで希釈し、
濃塩酸でPH値１に調整しそして反応混合物を５
の水中に注ぐ。中性成分をトルエン／酢酸エチル
で抽出する。水性相を炭酸水素ナトリウムで弱塩
基性にし、トルエンで抽出しそして塩基性抽出物
を回転により乾燥させそしてトルエン／エーテル
ついでエタノールから再結晶させる。 115〜116℃で融解する収量7.6ｇの遊離塩基が
得られる。これは通常の方法（実施例１を参照さ
れたい）で塩酸塩に変換されそしてこの塩酸塩を
エタノール／エーテルおよびエタノールから再結
晶させる。 110〜112℃で融解する収量6.4ｇの〔Ｄ，Ｌ〕
―３―〔３―メトキシ―４―（３―３*，４*―
ジメトキシフエネチルアミノ―２―ヒドロキシ―
プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸ニトリル
塩酸塩が得られる。 実施例 16g 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔３―メトキシ―４―（３―
第３級ブチルアミノ―２―ヒドロキシ―プロポ
キシ）―フエニル〕―クロトン酸ニトリル塩酸
塩 28mlのエタノールと70mlの第３級ブチルアミン
との混合物中における7.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―
〔３―メトキシ―４―（２，３―オキシド―プロ
ポキシ）―フエニル〕―クロトン酸ニトリルを１
時間還流下で煮沸加熱する。ついで実施例１に記
載のように後処理する。 157〜158℃で融解する収量7.1ｇの〔Ｄ，Ｌ〕
―３―〔３―メトキシ―４―（３―第３級ブチル
アミノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニ
ル〕―クロトン酸ニトリル塩酸塩が得られる。 実施例 17 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（３―Ｎ―２*―ピリ
ジル―ピペラジノ―２―ヒドロキシ―プロポキ
シ）―フエニル〕―クロトン酸ニトリルジ塩酸
塩 60mlのエタノール中ピリジル―ピペラジン8.2
ｇの溶液中で10.75ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―
（２，３―オキシド―プロポキシ）―フエニル〕
―クロトン酸ニトリルを３時間還流下で煮沸す
る。ついで混合物を氷で冷却しそして沈殿した結
晶を集めついで乾燥させる。131〜132℃で融解す
る生成した遊離塩基17.1ｇを通常の方法において
259〜260℃で融解する15.1ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―
〔４―（３―Ｎ―２*―ピリジル―ピペラジノ―
２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニル〕―ク
ロトン酸ニトリルジ塩酸塩に変換する。 実施例 18 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（３―Ｎ―４*―アセ
チル―フエニル―ピペラジノ―２―ヒドロキシ
―プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸ニト
リル塩酸塩 10.75ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（２，３―
オキシド―プロポキシ）―フエニル〕―クロトン
酸ニトリルを４時間10.2ｇのパラーピペラジノア
セトフエノン溶液中還流下で煮沸する。これを冷
却し、晶出させ、吸引過しついで乾燥させるこ
とにより得られた塩基（20.1ｇ、160〜161℃で融
解する）を100mlの無水エタノールおよび30mlの
ジメチルホルムアミド中において濃塩酸でPH値５
に調整する。晶出する塩酸塩を集めついで熱いう
ちにエタノール／水から再結晶させる。 221〜222℃で融解する17.7ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３
―〔４―（３―Ｎ―アセチルフエニルピペラジノ
―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニル〕―
クロトン酸ニトリル塩酸塩が得られる。 実施例 19 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（３―Ｎ―２*―メト
キシフエニルピペラジノ―２―ヒドロキシ―プ
ロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸ニトリル
塩酸塩 10.75ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（２，３―
オキシド―プロポキシ）―フエニル〕―クロトン
酸ニトリルを14.0mlのトリエチルアミンと60mlの
エタノールとの混合物中における10.3ｇのＮ―
（２―メトキシフエニル）―ピペラジンジ塩酸塩
の溶液中で５時間還流下で煮沸する。ついで真空
中で濃縮乾固させ、粗塩基をエタノールの添加に
より晶出させる。これを吸引過し、エタノール
および水で順次洗浄しさらに乾燥させることによ
り102〜103℃で融解する15.0ｇの遊離塩基が得ら
れる。ついでこれを通常の方法（実施例１参照）
で塩酸塩に変換する。エタノールから２回再結晶
させることにより198〜199℃で融解する13.3ｇの
〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（３―Ｎ―２*―メトキ
シ―フエニルピペラジノ―２―ヒドロキシ―プロ
ポキシ）―フエニル〕―クロトン酸ニトリル塩酸
塩が得られる。 実施例 20 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（３―Ｎ―２*―メチ
ル―フエニル―ピペラジノ―２―ヒドロキシ―
プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸ニトリ
ル塩酸塩 10.95ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（２，３―
オキシド―プロポキシ）―フエニル〕―クロトン
酸ニトリルを8.8ｇのオルト―トリル―ピペラジ
ンの溶液中で３時間還流下で煮沸する。冷却後
104〜105℃で融解する16.5ｇの遊離塩基が晶出す
る。これを実施例１に記載のように塩酸塩に変換
する。最後にエタノールから２回再結晶させるこ
とにより233〜234℃で融解する10.0ｇの〔Ｄ，
Ｌ〕―３―〔４―（３―Ｎ―２*―メチルフエニ
ル―ピペラジノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）
―フエニル〕―クロトン酸ニトリル塩酸塩が得ら
れる。 実施例 21 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（３―Ｎ―３*―メチ
ル―フエニル―ピペラジノ―２―ヒドロキシ―
プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸ニトリ
ル塩酸塩 実施例19に記載のように10.75ｇの〔Ｄ，Ｌ〕
―３―〔４―（２，３―オキシド―プロポキシ）
―フエニル〕―クロトン酸ニトリルを8.8ｇのメ
タートリル―ピペラジンと反応させる。 同じ方法で後処理することにより108〜109℃で
融解する16.4ｇの遊離塩基から151〜152℃で融解
する14.6ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（３―Ｎ―
３*―メチル―フエニル―ピペラジノ―２―ヒド
ロキシ―プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸
ニトリル塩酸塩が得られる。 実施例 22 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（３―Ｎ―メチル―ピ
ペラジノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フ
エニル〕―クロトン酸ニトリルジ塩酸塩 実施例19に記載のように10.75ｇの〔Ｄ，Ｌ〕
―３―〔４―（２，３―オキシド―プロポキシ―
フエニル〕―クロトン酸ニトリルを60mlのエタノ
ール中で5.0ｇのＮ―メチルピペラジンと反応さ
せついで実施例１に記載のように後処理しそして
ジ塩酸塩に変換する。 217〜218℃で融解する11.8ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３
―〔４―（３―Ｎ―メチル―ピペラジノ―２―ヒ
ドロキシ―プロポキシ）―フエニル〕―クロトン
酸ニトリルジ塩酸塩が得られる。 実施例 23 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（３―Ｎ―２*―オキ
シエチル―ピペラジノ―２―ヒドロキシ―プロ
ポキシ）―フエニル〕―クロトン酸ニトリルジ
塩酸塩 5.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（２，３―オ
キシド―プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸
ニトリルを50mlのエタノール中における3.5ｇの
ヒドロキシエチル―ピペラジンの溶液中において
２時間還流下で煮沸する。真空中で蒸発乾固させ
た後トルエンからの晶出を行なう。101〜102℃で
融解する生成した遊離塩基5.7ｇは実施例１に記
載のように204〜205℃で融解する6.7ｇの〔Ｄ，
Ｌ〕―３―〔４―（３―Ｎ―２*―オキシエチル
―ピペラジノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―
フエニル〕―クロトン酸ニトリルジ塩酸塩に変換
される。 実施例 24 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（３―７*，５*―ジ
メチル―５*―ヒドロキシ―ヘキシルアミノ―
２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニル〕―
クロトン酸ニトリルしゆう酸塩 8.5の〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（２，３―オキ
シド―プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸ニ
トリルを50mlのエタノール中における1.6ｇの水
酸化ナトリウムと7.2ｇの７*，５*―ジメチル
―５*―ヒドロキシ―ヘキシルアミン塩酸塩との
溶液中で２時間還流下において煮沸する。ついで
混合物を真空中で濃縮し、蒸留残留物を85mlの水
中に入れそして塩酸でPH値７に調整する。それぞ
れ２回トルエンおよび酢酸エチルで洗浄しついで
水性相を水酸化ナトリウム溶液でPH値10のアルカ
リ性にする。ついで酢酸エチル／トルエン（１：
１）で抽出し、有機抽出物を乾燥させそして真空
中で蒸発乾固させる。粗塩基をエタノール中に入
れ、混合物をエタノール中におけるしゆう酸の濃
溶液でPH値４に調整する。これを吸引過しつい
で乾燥させることにより155℃で融解する7.7ｇの
〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（３―７*，５*―ジメ
チル―５*―ヒドロキシ―ヘキシルアミノ―２―
ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニル〕―クロト
ン酸ニトリルしゆう酸塩が得られる。 実施例 25 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―第３級ブチルア
ミノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニ
ル〕―アクリル酸ニトリル塩酸塩 80mlの無水エタノール中15mlの第３級ブチルア
ミンの溶液中において7.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―
〔２―（２，３―オキシド―プロポキシ）―フエ
ニル〕―アクリル酸ニトリルを１時間還流下で煮
沸する。実施例１に記載の方法で後処理および塩
酸塩への変換を行なう。155℃で融解する5.3ｇの
〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―第３級ブチルアミ
ノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニル〕
―アクリル酸ニトリル塩酸塩が得られる。 実施例 26 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―第３級ブチルア
ミノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニ
ル〕―アクリル酸第３級ブチルエステル塩酸塩 30.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（２，３―オ
キシド―プロポキシ）―フエニル〕―アクリル酸
第３級ブチルエステルを30mlの第３級ブチルアミ
ンと150mlのエタノールとの混合物中において３
時間還流下で煮沸する。通常の方法（実施例１参
照）で後処理した後粗塩酸塩を水に溶解し、その
水性溶液をトルエンで２回抽出しそしてこの水性
相に塩化ナトリウムの濃水溶液を加える。このよ
うにして〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―第３級ブ
チルアミノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フ
エニル〕―アクリル酸第３級ブチルエステル塩酸
塩が晶出する。生成物を吸引過し、真空中で乾
燥させついで再びイソプロパノールから２回再結
晶させる。186〜187℃で融解する13.8ｇの〔Ｄ，
Ｌ〕―３―〔２―（３―第３級ブチルアミノ―２
―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニル〕―アク
リル酸第３級ブチルエステル塩酸塩が得られる。 実施例 27 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―３*，４*―ジ
メトキシ―フエネチルアミノ―２―ヒドロキシ
―プロポキシ）―フエニル〕―アクリル酸第３
級ブチルエステル塩酸塩 60mlのエタノール中における20.0ｇのホモベラ
トリルアミンの溶液中で30.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３
―〔２―（２，３―オキシド―プロポキシ）―フ
エニル〕―アクリル酸第３級ブチルエステルを２
時間還流下で煮沸加熱する。通常の方法（実施例
１参照）で後処理した後に167〜168℃で融解する
15.9ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―３*，４
*―ジメトキシ―フエネチルアミノ―２―ヒドロ
キシ―プロポキシ）―フエニル〕―アクリル酸第
３級ブチルエステル塩酸塩が得られる。 実施例 28 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―Ｎ―２*―オキ
シエチル―ピペラジノ―２―ヒドロキシ―プロ
ポキシ）―フエニル〕―アクリル酸第３級ブチ
ルエステルジ塩酸塩 55ｇのＮ―ヒドロキシエチル―ピペラジンと60
mlのエタノールとの混合物中で11.0ｇの〔Ｄ，
Ｌ〕―３―〔２―（２，３―オキシドプロポキ
シ）―フエニル〕―アクリル酸第３級ブチルエス
テルを２時間還流下で煮沸する。ついで実施例14
のように後処理を行なうが、この場合PH値は４の
代りに３である。168℃（分解）で融解する6.4ｇ
の〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―Ｎ―２*―オキ
シエチル―ピペラジノ―２―ヒドロキシ―プロポ
キシ）―フエニル〕―アクリル酸第３級ブチルエ
ステルジ塩酸塩が得られる。 実施例 29 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―Ｎ―フエニルピ
ペラジノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フ
エニル〕―アクリル酸第３級ブチルエステル塩
酸塩 11.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（２，３―オ
キシドプロポキシ）―フエニル〕―アクリル酸第
３級ブチルエステルを6.5ｇのフエニルピペラジ
ンと50mlのエタノールとの混合物中で１時間還流
下で煮沸しついで実施例１に記載のように後処理
を行なう。この場合塩酸塩は最終的にエタノール
から２回再結晶させる。200〜201℃（分解）で融
解する6.2ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―Ｎ
―フエニルピペラジノ―２―ヒドロキシ―プロポ
キシ）―フエニル〕―アクリル酸第３級ブチルエ
ステル塩酸塩が得られる 実施例 30 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（３―第３級ブチルア
ミノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニ
ル〕―アクリル酸第３級ブチルエステル塩酸塩 15.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（２，３―オ
キシドプロポキシ）―フエニル〕―アクリル酸第
３級ブチルエステルを25mlの第３級ブチルアミン
と100mlのエタノール（98％強度）との混合物中
で２時間還流下で煮沸する。ついで混合物を真空
中で濃縮乾固させ、蒸留残留物を（真空中）トル
エンで２回蒸発させそして最後にジイソプロピル
エーテルで晶出させる。107〜108℃で融解する
16.7ｇの遊離塩基が得られる。これから実施例28
に記載のようにして192〜193℃（分解）で融解す
る12.3ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（３―第３級
ブチルアミノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―
フエニル〕―アクリル酸第３級ブチルエステル塩
酸塩が得られる。 実施例 31 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（３―３*，４*―ジ
メトキシフエネチルアミノ―２―ヒドロキシ―
プロポキシ）―フエニル〕―アクリル酸第３級
ブチルエステル塩酸塩 15.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（２，３―オ
キシドプロポキシ）―フエニル〕―アクリル酸第
３級ブチルエステルを10.5ｇのホモベラトリルア
ミンの溶液中で８時間還流下において煮沸する。
通常の方法で後処理し、粗塩酸塩を６の水中に
溶解し、トルエンで数回抽出しついで水性相を水
酸化ナトリウム溶液でPH値９に調整する。ついで
混合物をトルエンおよび酢酸エチルで抽出する。
有機抽出物を一緒にし、これを真空中で蒸発乾固
させついでジイソプロピルエーテルで晶出させ
る。100〜101℃で融解する遊離塩基6.95ｇが得ら
れる。これから実施例１に記載のようにして176
〜177℃で融解する7.4ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４
―（３―３*，４*―ジメトキシフエネチルアミ
ノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニル〕
―アクリル酸第３級ブチルエステル塩酸塩が得ら
れ、これを最終的にはエタノールから２回再結晶
させる。 実施例 32 〔Ｄ，Ｌ〕―３―フエニル―３―〔２―（３―
第３級ブチルアミノ―２―ヒドロキシ―プロポ
キシ）―フエニル〕―アクリル酸ニトリル塩酸
塩 5.4ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―フエニル―３―〔２
―（２，３―オキシドプロポキシ）―フエニル〕
―アクリル酸ニトリルを15mlの第３級ブチルアミ
ンとの混合物状態で２時間還流下で煮沸する。つ
いで混合物を真空中で蒸発乾固させそして真空中
トルエンで２回蒸発させる。蒸留残留物をトルエ
ン／石油エーテルで浸漬させることにより晶出さ
せる。92〜93℃で融解する6.4ｇの遊離塩基が得
られる。これから実施例１に記載のようにして
171〜172℃で融解する5.5ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―
フエニル―３―〔２―（３―第３級ブチルアミノ
―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニル〕―
アクリル酸ニトリル塩酸塩が得られる。 実施例 33 〔Ｄ，Ｌ〕―３―フエニル―３―〔２―（３―
３*，４*―ジメトキシフエネチルアミノ―２
―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニル〕アク
リル酸ニトリル半しゆう酸塩 5.4ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―フエニル―３―〔２
―（２，３―オキシドプロポキシ）―フエニル〕
―アクリル酸ニトリルを50mlのエタノール中にお
ける3.7ｇのホモベラトリルアミンの溶液中にお
いて３時間還流下で煮沸する。ついで実施例30に
記載のように後処理を実施する。ついでこの油状
遊離塩基を実施例23に記載のようにしてしゆう酸
塩に変換するが、しかしこの場合それはしゆう酸
の添加によりPH値6.5に調整される。再び粗半し
ゆう酸塩をエタノールから２回再結晶させそして
172〜173℃で融解する4.1ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―
フエニル―３―〔２―（３―３*，４*―ジメト
キシフエネチルアミノ―２―ヒドロキシ―プロポ
キシ）―フエニル〕―アクリル酸ニトリル半しゆ
う酸塩が得られる。 実施例 34 〔Ｄ，Ｌ〕―３―フエニル―３―〔２―（３―
Ｎ―フエニルピペラジノ―２―ヒドロキシ―プ
ロポキシ）―フエニル〕―アクリル酸ニトリル
塩酸塩 6.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―フエニル―３―〔２
―（２，３―オキシドプロポキシ）―フエニル〕
―アクリル酸ニトリルを50mlのエタノール中にお
ける3.5ｇのフエニル―ピペラジンの溶液中にお
いて２時間還流下で煮沸する。ついで実施例１に
記載のように後処理および塩酸塩への変換を行な
う。さらに精製するには実施例30に記載のように
操作する。遊離塩基はトルエン／ジイソプロピル
エーテルでの晶出により精製された。102〜103℃
で融解する4.1ｇが得られる。再びこの遊離塩基
を実施例１に記載のようにして塩酸塩に変換す
る。二重融点85℃／184℃を有する4.4ｇが得られ
る。 実施例 35 〔Ｄ，Ｌ〕―３―フエニル―３―〔４―（３―
第３級ブチルアミノ―２―ヒドロキシ―プロポ
キシ）―フエニル〕―アクリル酸ニトリル塩酸
塩 10.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―フエニル―３―〔４
―（２，３―オキシド―プロポキシ）―フエニ
ル〕―アクリル酸ニトリルを20mlの第３級ブチル
アミンと50mlのエタノールとの混合物中において
２時間還流下で煮沸加熱する。ついで実施例１に
記載のように後処理および塩酸塩への変換を実施
する。粗塩酸塩を最後にエタノールから再び２回
再結晶させる。233〜234℃で融解する4.6ｇの
〔Ｄ，Ｌ〕―３―フエニル―３―〔４―（３―第
３級ブチルアミノ―２―ヒドロキシ―プロポキ
シ）―フエニル〕―アクリル酸ニトリル塩酸塩が
得られる。第２の再結晶からのエタノール性母液
を真空中で濃縮乾固させついで実施例30と同様に
して遊離塩基に変換する。粗塩基をジイソプロピ
ルエーテルで磨砕することにより晶出後に112〜
114℃で融解する1.1ｇの遊離塩基が得られる。 実施例 36 〔Ｄ，Ｌ〕―３―フエニル―３―〔４―（３―
３*，４*―ジメトキシ―フエネチルアミノ―
２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニル〕―
アクリル酸ニトリルしゆう酸塩 10.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―フエニル―３―〔４
―（２，３―オキシド―プロポキシ）―フエニ
ル〕―アクリル酸ニトリルを6.5mlのホモベラト
リルアミンと50mlのエタノールとの混合物中にお
いて２時間還流下で煮沸する。ついで実施例30に
記載のように後処理を行なう。ついで油状の遊離
塩基を実施例23に記載のようにしゆう酸塩に変換
する。124〜125℃で融解する4.9ｇの〔Ｄ，Ｌ〕
―３―フエニル―３―〔４―（３―３*，４*―
ジメトキシ―フエネチルアミノ―２―ヒドロキシ
―プロポキシ）―フエニル〕―アクリル酸ニトリ
ルしゆう酸塩が得られる。 実施例 37 〔Ｄ，Ｌ〕―３―フエニル―３―〔４―（３―
Ｎ―フエニルピペラジノ―２―ヒドロキシ―プ
ロポキシ）―フエニル〕―アクリル酸ニトリル
ジ塩酸塩 10.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―フエニル―３―〔４
―（２，３―オキシド―プロポキシ）―フエニ
ル〕―アクリル酸ニトリルを50mlのエタノール中
における5.9ｇのフエニル―ピペラジンの溶液中
において２時間還流下で煮沸する。実施例１と同
様にして後処理することにより189〜190℃で融解
する6.8ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―フエニル―３―
〔４―（３―Ｎ―フエニルピペラジノ―２―ヒド
ロキシ―プロポキシ）―フエニル〕―アクリル酸
ニトリルジ塩酸塩が得られる。 実施例 38 〔Ｄ，Ｌ〕―３―フエニル―３―〔４―（３―
Ｎ―〔２―ヒドロキシエチル〕―ピペラジノ―
２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニル〕―
アクリル酸ニトリルジ塩酸塩 実施例36と同様にして10.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３
―フエニル―３―〔４―（２，３オキシド―プロ
ポキシ）―フエニル〕―アクリル酸ニトリルを
4.7ｇのＮ―ヒドロキシエチルピペラジンと50ml
のエタノール中において反応させついで後処理す
る。164〜165℃で融解する9.8ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―
３―フエニル―３―〔４―（３―Ｎ―〔２―ヒド
ロキシエチル〕―ピペラジノ―２―ヒドロキシ―
プロポキシ）―フエニル〕―アクリル酸ニトリル
ジ塩酸塩が得られる。 実施例 39 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（３―３*，４*―ジ
メトキシフエネチルアミノ―２―ヒドロキシ―
プロポキシ）―フエニル〕―アクリル酸メチル
エステル塩酸塩 ６ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（２，３―オキ
シド―プロポキシ）―フエニル〕―アクリル酸メ
チルエステルを60mlの無水エタノール中における
4.7ｇのホモベラトリルアミンの溶液中で２１／２時間 還流下で煮沸し、ついで実施例１に記載のように
後処理する。162℃で融解する6.2ｇの〔Ｄ，Ｌ〕
―３―〔４―（３―３*，４*―ジメトキシフエ
ネチルアミノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―
フエニル〕―アクリル酸メチルエステル塩酸塩が
得られる。 実施例 40 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（３―１，５―ジメチ
ル―５―ヒドロキシ〕―ヘキシルアミノ―２―
ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニル〕―アク
リル酸メチルエステル塩酸塩 5.5ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（２，３―オ
キシド―プロポキシ）―フエニル〕―アクリル酸
メチルエステルを70mlの無水エタノール中におけ
る4.6ｇの６―アミノ―２―メチル―２―ヘプタ
ノール塩酸塩（ヘプタミノール塩酸塩）および
1.02ｇの水酸化ナトリウムの溶液中で４時間還流
下で煮沸する。ついで実施例１に記載のように後
処理を行なう。遊離塩基の再結晶および塩酸塩の
再結晶にはエーテルが使用される。110℃で融解
する1.2ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（３―
〔１，５―ジメチル―５―ヒドロキシ〕―ヘキシ
ルアミノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエ
ニル〕―アクリル酸メチルエステル塩酸塩が得ら
れる。 実施例 40a 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（３―Ｎ―２*―メト
キシフエニル―ピペラジノ―２―ヒドロキシ―
プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸メチル
エステル 15.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（２，３―オ
キシド―プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸
メチルエステルを50mlのエタノールおよび10ｇの
２―メトキシ―フエニルピペラジン中において蒸
気浴上で１時間加熱する。ついで実施例１に記載
のように後処理を行なう。183〜184℃で融解する
6.2ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（３―Ｎ―２*
―メトキシフエニルピペラジノ―２―ヒドロキシ
―プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸メチル
エステルが得られる。 実施例 41 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（３―Ｎ―２*―メト
キシフエニル―ピペラジノ―２―ヒドロキシ―
プロポキシ）―フエニル〕―アクリル酸メチル
エステルジ塩酸塩 4.5ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（２，３―オ
キシド―プロポキシ）―フエニル〕―アクリル酸
メチルエステルを60mlの無水エタノール中におけ
る4.0ｇのＮ―（２―メトキシ―フエニル）―ピ
ペラジンの溶液中で３時間還流下において煮沸す
る。通常の後処理（実施例39参照）により204℃
で融解する6.05ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（３
―Ｎ―２*―メトキシフエニル―ピペラジノ―２
―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニル〕―アク
リル酸メチルエステルジ塩酸塩が得られる。 実施例 42 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―３*，４*―ジ
メトキシ―フエネチルアミノ―２―ヒドロキシ
―プロポキシ）―フエニル〕―アクリル酸メチ
ルエステル塩酸塩 10.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（２，３―オ
キシド―プロポキシ）―フエニル〕―アクリル酸
エチルエステルを60mlのエタノール中における
7.3ｇのホモベラトリルアミンの溶液中で４時間
還流下において煮沸する。ついで混合物を真空中
で濃縮乾固させる。ヘキサンでの浸漬により油状
の蒸留残留物を晶出させる。過および乾燥の後
に80〜82℃で融解する9.8ｇの遊離塩基が得られ
る。これから実施例１に記載のようにして塩酸塩
が製造され、これを再びエタノール／水ついで最
後にイソプロパノールから再結晶させる。161〜
162℃で融解する8.1ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―２―
（３―３*，４*―ジメトキシ―フエネチルアミ
ノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニル〕
―アクリル酸エチルエステル塩酸塩が得られる。 実施例 43 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―Ｎ―フエニルピ
ペラジノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フ
エニル〕―アクリル酸エチルエステル塩酸塩 10.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（２，３―オ
キシド―プロポキシ）―フエニル〕―アクリル酸
エチルエステルを60mlのエタノール中における
6.54ｇのＮ―フエニル―ピペラジンの溶液中で４
１／２時間煮沸する。ついで実施例１に記載のように 後処理および塩酸塩への変換を行なう。こうして
得られた塩酸塩を最後に再びイソプロパノールに
ついでエタノール／水から再結晶させる。186〜
187℃で融解する10.2ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２
―（３―Ｎ―フエニルピペラジノ―２―ヒドロキ
シ―プロポキシ）―フエニル〕―アクリル酸エチ
ルエステル塩酸塩が得られる。 実施例 44 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―第３級ブチルア
ミノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニ
ル〕―アクリル酸エチルエステル塩酸塩 10.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（２，３―オ
キシド―プロポキシ）―フエニル〕―アクリル酸
エチルエステルを4.25mlの第３級ブチルアミンと
60mlのエタノールとの混合物中で５１／２時間煮沸す る。ついで実施例１に記載のように後処理を行な
いついで通常の方法でエタノール／塩酸から沈殿
させそしてトルエンで蒸発させて得られた粗塩酸
塩をエタノール／ジイソプロピルエーテルから再
結晶させる。ついで実施例30に記載のように塩酸
塩を遊離塩基により再び精製する。この場合水酸
化ナトリウム溶液の添加による約100mlの水中に
おける塩酸塩の懸濁液で十分である。イソプロパ
ノールからの再結晶により133〜134℃で融解する
5.8ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―第３級ブ
チルアミノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フ
エニル〕―アクリル酸エチルエステル塩酸塩が得
られる。 実施例 45 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（３―第３級ブチルア
ミノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニ
ル〕―３―エチル―アクリル酸ニトリル塩酸塩 10.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（２，３―オ
キシド―プロポキシ）―フエニル〕―３―エチル
―アクリル酸ニトリルを15mlの第３級ブチルアミ
ンと50mlのエタノールとの混合物中で２時間還流
下で煮沸する。ついで実施例１に記載のように後
処理を行なう。最初に得られた粗遊離塩基をトル
エン／ヘキサンから再結晶させる。73〜75℃で融
解するこうして得られた生成物7.0ｇを実施例１
に記載のように塩酸塩に変換する。170〜171℃で
融解する3.4ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（３―
第３級ブチルアミノ―２―ヒドロキシ―プロポキ
シ）―フエニル〕―３―エチル―アクリル酸ニト
リル塩酸塩が得られる。 実施例 46 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（３―３*，４*―ジ
メトキシ―フエネチルアミノ―２―ヒドロキシ
―プロポキシ）―フエニル〕―３―エチル―ア
クリル酸ニトリル塩酸塩 15.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（２，３―オ
キシド―プロポキシ）―フエニル〕―３―エチル
―アクリル酸ニトリルを100mlのエタノール中に
おける12.0ｇのホモベラトリルアミンの溶液中で
２時間煮沸し、ついで実施例30に記載のように後
処理を行なう。最初に103〜104℃で融解する10.3
ｇの遊離塩基が得られる。これから実施例１に記
載のようにして120〜121℃で融解する7.5ｇの
〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（３―３*，４*―ジメ
トキシ―フエネチルアミノ―２―ヒドロキシ―プ
ロポキシ）―フエニル〕―３―エチル―アクリル
酸ニトリル塩酸塩が得られる。 実施例 47 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（３―Ｎ―フエニル―
ピペラジノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―
フエニル〕―３―エチル―アクリル酸ニトリル
ジ塩酸塩 10.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（２，３―オ
キシド―プロポキシ）―フエニル〕―３―エチル
―アクリル酸ニトリルを50mlのエタノール中にお
ける11.0ｇのフエニルピペラジンの溶液中で２時
間還流下において煮沸する。ついで反応混合物を
５℃に冷却し、そして遊離塩基を晶出させる。
110〜115℃で融解する8.2ｇの遊離塩基が得ら
れ、これから4.19mlの10N塩酸を用い、実施例１
に記載のようにして202〜204℃で融解する8.1ｇ
の〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（３―Ｎ―フエニル―
ピペラジノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フ
エニル〕―３―エチル―アクリル酸ニトリルジ塩
酸塩が得られる。 実施例 48 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（３―Ｎ―〔２―ヒド
ロキシエチル〕―ピペラジノ―２―ヒドロキシ
―プロポキシ）―フエニル〕―３―エチル―ア
クリル酸ニトリルジ塩酸塩 6.0ｇのＮ―ヒドロキシエチル―ピペラジンの
溶液中における10.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―
（２，３―オキシド―プロポキシ）―フエニル〕
―３―エチルアクリル酸ニトリルを実施例の45ま
たは30におけるように（2.0の水）反応させつ
いで後処理する。最初に80〜81℃で融解する6.4
ｇの遊離塩基が得られ、これから3.57mlの10N塩
酸を用いて181〜182℃で融解する7.2ｇの〔Ｄ，
Ｌ〕―３―〔４―（３―Ｎ―〔２―ヒドロキシエ
チル〕―ピペラジノ―２―ヒドロキシ―プロポキ
シ）―フエニル〕―３―エチル―アクリル酸ニト
リルジ塩酸塩が得られる。 実施例 49 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―３*，４*―ジ
メトキシ―フエネチルアミノ―２―ヒドロキシ
―プロポキシ）―フエニル〕―３―エチル―ア
クリル酸メチルエステル塩酸塩 ８ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（２，３―オキ
シドプロポキシ）―フエニル〕―３―エチル―ア
クリル酸メチルエステル塩酸塩を80mlの無水エタ
ノール中における5.7ｇのホモベラトリルアミン
の溶液中で３時間還流下において煮沸する。つい
で実施例45に記載のように後処理を行なう。4.3
ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―３*，４*―
ジメトキシ―フエネチルアミノ―２―ヒドロキシ
―プロポキシ）―フエニル〕―３―エチル―アク
リル酸メチルエステル塩酸塩が得られる。遊離塩
基は2920cm-1、1710cm-1、1630cm-1、1585cm-1、
1505cm-1、1437cm-1、1225cm-1、1145cm-1、1015
cm-1、798cm-1、および748cm-1における特徴ある
IR吸収を示す。 実施例 50 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―Ｎ―２*―メト
キシ―フエニル―ピペラジノ―２―ヒドロキシ
―プロポキシ）―フエニル〕―３―エチル―ア
クリル酸メチルエステルジ塩酸塩 実施例41に記載のようにして８ｇの〔Ｄ，Ｌ〕
―３―〔２―（２，３オキシド―プロポキシ）―
フエニル〕―３―エチル―アクリル酸メチルエス
テルを80mlの無水エタノール中における6.8ｇの
Ｎ―（２―メトキシフエニル）―ピペラジンの溶
液と反応させる。120〜122℃で融解する4.4ｇの
〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―Ｎ―２*―メトキ
シフエニル―ピペラジノ―２―ヒドロキシ―プロ
ポキシ）―フエニル〕―３―エチル―アクリル酸
メチルエステルジ塩酸塩が得られる。 実施例 51 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―第３級ブチルア
ミノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニ
ル〕―クロトン酸エチルエステル塩酸塩 10.5ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（２，３―オ
キシド―プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸
エチルエステルを20mlの第３級ブチルアミンと50
mlのエタノールとの混合物中において20〜25℃で
16時間撹拌する。ついで実施例１に記載のように
後処理を行なう。塩酸塩はこの場合イソプロパノ
ール／エーテルから２回再結晶される。118〜119
℃で融解する5.4ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―
（３―第３級ブチルアミノ―２―ヒドロキシ―プ
ロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸エチルエス
テル塩酸塩が得られる。 実施例 52 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―３*，４*―ジ
メトキシ―フエネチルアミノ―２―ヒドロキシ
―プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸エチ
ルエステルしゆう酸塩 12.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（２，３―オ
キシド―プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸
エチルエステルを100mlのエタノール中における
7.2ｇのホモベラトリルアミンの溶液中で20〜25
℃において16時間撹拌しついで実施例24に記載の
ように後処理する。115〜117℃（分解）で融解す
る4.5ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―３*，
４*―ジメトキシ―フエネチルアミノ―２―ヒド
ロキシ―プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸
エチルエステルしゆう酸塩が得られる。 実施例 53 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―Ｎ―２*―メト
キシ―フエニルピペラジノ―２―ヒドロキシ―
プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸エチル
エステルジ塩酸塩 7.9ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（２，３―オ
キシド―プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸
エチルエステルを100mlのエタノール中における
5.8ｇのＮ―２―メトキシ―フエニルピペラジン
の溶液中で48時間室温において撹拌する。ついで
粗塩基に対して実施例１に記載のように後処理を
行なう。これを少量の酢酸エチル中に溶解しつい
で240ｇのシリカゲル（シリカゲル60、メルク社
製）のカラム上でクロマトグラフイーにかける。
最後に酢酸エチルで溶離させて4.4ｇの油状物の
形態における精製された塩基を得た。ついでこれ
は通常の方法（実施例１参照）で134〜136℃で融
解する2.9ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―Ｎ
―２*―メトキシ―フエニルピペラジノ―２―ヒ
ドロキシ―プロポキシ）―フエニル〕―クロトン
酸エチルエステルジ塩酸塩に変換される。 実施例 54 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔３―（３―第３級ブチルア
ミノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニ
ル〕―アクリル酸ニトリル塩酸塩 15ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔３―（３―２，３―
オキシド―プロポキシ）―フエニル〕―アクリル
酸ニトリルを40mlの第３級ブチルアミンおよび
200mlのエタノールとの混合物中において１時間
還流下で煮沸する。通常の後処理により8.3ｇの
非常に吸湿性の〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔３―（３―第
３級ブチルアミノ―２―ヒドロキシ―プロポキ
シ）―フエニル〕アクリル酸ニトリル塩酸塩が得
られる。遊離塩基は3300cm-1、2950cm-1、2208cm
-1、1608cm-1（肩部分）、1590cm-1（肩部分）、
1570cm-1、1473cm-1、1435cm-1、1372cm-1および
743cm-1における特徴のあるIR吸収帯を示す。 実施例 55 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔３―（３―Ｎ―２*―メト
キシ―フエニル―ピペラジノ―２―ヒドロキシ
―プロポキシ）―フエニル〕―アクリル酸ニト
リルジ塩酸塩 12.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔３―（２，３―オ
キシド―プロポキシ）―フエニル〕―アクリル酸
ニトリルを50mlのエタノール中における11.5ｇの
Ｎ―２―メトキシ―フエニルピペラジンの溶液中
で１時間還流下において煮沸する。実施例31と同
様にして後処理を行なう（しかしこの場合NaCl
の代りに4lのソーダ水溶液が使用される）。粗遊
離塩基は油状であり、これは実施例１に記載のよ
うに210℃（分解）で融解する15.7ｇの〔Ｄ，
Ｌ〕―３―〔３―（３―Ｎ―２*―メトキシフエ
ニル―ピペラジノ―２―ヒドロキシ―プロポキ
シ）―フエニル〕―アクリル酸ニトリルジ塩酸塩
に変換される。 実施例 56 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔３―（３―Ｎ―〔２―ヒド
ロキシエチル〕―ピペラジノ―２―ヒドロキシ
―プロポキシ）―フエニル〕―アクリル酸ニト
リルジ塩酸塩 実施例55に記載のように12.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―
３―〔３―（２，３―オキシド―プロポキシ）―
フエニル〕―アクリル酸ニトリルを50mlのエタノ
ール中において20.0ｇのＮ―２―ヒドロキシ―エ
チルピペラジンと反応させついで後処理する。
180〜182℃で融解する13.5ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―
〔３―（３―Ｎ―〔２―ヒドロキシエチル〕―ピ
ペラジノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエ
ニル〕―アクリル酸ニトリルジ塩酸塩が得られ
る。 実施例 57 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔３―（３―３*，４*―ジ
メトキシフエネチルアミノ―２―ヒドロキシ―
プロポキシ）―フエニル〕―アクリル酸ニトリ
ル塩酸塩 実施例55のように12.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―
〔３―２，３―オキシド―プロポキシ）―フエニ
ル〕―アクリル酸ニトリルを50mlのエタノール中
で20.0ｇのＮ―２―ヒドロキシエチル―ピペラジ
ンと反応させついで後処理して180〜182℃で融解
する13.5ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔３―（３―３
*，４*―ジメトキシフエネチルアミノ―２―ヒ
ドロキシ―プロポキシ）―フエニル〕―アクリル
酸ニトリル塩酸塩が得られる。 実施例 58 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔３―（３―第３級ブチルア
ミノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニ
ル〕―クロトン酸ニトリル塩酸塩 実施例55に記載のように15ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３
―〔３―（２，３―オキシド―プロポキシ）―フ
エニル〕―クロトン酸ニトリルを200mlのエタノ
ール中で40mlの第３級ブチルアミンと反応させつ
いで後処理する。3320cm-1、2960cm-1、2205cm
-1、1668cm-1、1570cm-1、1473cm-1、1430cm-1、
1370cm-1および772cm-1における特徴あるIR吸収
帯を有する13.8ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔３―（３
―第３級ブチルアミノ―２―ヒドロキシ―プロポ
キシ）―フエニル〕―クロトン酸ニトリル塩酸塩
が得られる。 実施例 59 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔３―（３―３*，４*―ジ
メトキシ―フエネチルアミノ―２―ヒドロキシ
―プロポキシ）―フエニル〕―アクリル酸エチ
ルエステル塩酸塩 6.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔３―（２，３―オ
キシド―プロポキシ）―フエニル〕―アクリル酸
エチルエステルを30mlのエタノール中における
3.6ｇのホモベラトリルアミンの溶液中で室温に
おいて16時間撹拌しついで実施例24に記載のよう
に粗塩基に対して後処理を行なう。これを実施例
１に記載のように反応させて128〜129℃で融解す
る3.6ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔３―（３―３*，
４*―ジメトキシ―フエネチルアミノ―２―ヒド
ロキシ―プロポキシ）―フエニル〕―アクリル酸
エチルエステルを得る。 実施例 60 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔３―（３―Ｎ―２*―メト
キシフエニル―ピペラジノ―２―ヒドロキシ―
プロポキシ）―フエニル〕―アクリル酸エチル
エステルジ塩酸塩 6.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔３―（２，３―オ
キシド―プロポキシ）―フエニル〕―アクリル酸
エチルエステルを3.9ｇのＮ―２―メトキシ―フ
エニルピペラジンの溶液中で室温において48時間
撹拌する。実施例１と同様にして後処理すること
により164〜165℃で融解する3.4ｇの〔Ｄ，Ｌ〕
―３―〔３―（３―Ｎ―２*―メトキシフエニル
ピペラジノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フ
エニル〕―アクリル酸エチルエステルジ塩酸塩が
得られる。 実施例 61 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔３―（３―Ｎ―〔２―ヒド
ロキシエチル〕―ピペラジノ―２―ヒドロキシ
―プロポキシ）―フエニル〕―アクリル酸エチ
ルエステルジ塩酸塩 12.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔３―（２，３―オ
キシド―プロポキシ）―フエニル〕―アクリル酸
エチルエステルを60mlのエタノール中におけるＮ
―２―ヒドロキシエチル―ピペラジンの溶液中で
20〜24℃において48時間撹拌する。実施例59と同
様にして後処理することにより189〜190℃で融解
する9.3ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔３―（３―Ｎ―
〔２―ヒドロキシエチル〕―ピペラジノ―２―ヒ
ドロキシ―プロポキシ）―フエニル〕―アクリル
酸エチルエステルジ塩酸塩が得られる。 実施例 62 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔フエニル―３―〔４―（３
―Ｎ―２*―メトキシフエニル―ピペラジノ―
２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニル〕―
アクリル酸メチルエステルジ塩酸塩 15.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―２―フエニル―３―〔４
―（２，３―オキシド―プロポキシ）―フエニ
ル〕―アクリル酸メチルエステルを150mlのメタ
ノール中における9.3ｇのＮ―２―メトキシフエ
ニル―ピペラジンの溶液中で20〜24℃において16
時間撹拌する。遊離塩基に対して実施例31に記載
のように後処理を行なう。油状物として得られた
精製された塩基は実施例１に記載のように塩酸塩
に変換される。メタノール／エーテルおよび最後
にメタノールから再結晶させることにより168〜
170℃（分解）で融解する13.8ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―
２―フエニル―３―〔４―（３―Ｎ―２*―メト
キシフエニルピペラジノ―２―ヒドロキシ―プロ
ポキシ）―フエニル〕―アクリル酸メチルエステ
ルジ塩酸塩が得られる。 実施例 63 〔Ｄ，Ｌ〕―３―フエニル―３―〔４―（３―
Ｎ―〔２―ヒドロキシエチル〕―ピペラジノ―
２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニル〕―
アクリル酸メチルエステルジ塩酸塩 実施例62に記載のように15.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―
２―フエニル―３―〔４―（２，３―オキシド―
プロポキシ）―フエニル〕―アクリル酸メチルエ
ステルを150mlのメタノール中で6.3ｇのＮ―２―
ヒドロキシエチル―ピペラジンと反応させついで
後処理する。218〜220℃で融解する16.4ｇの
〔Ｄ，Ｌ〕―２―フエニル―３―〔４―（３―Ｎ
―〔２―ヒドロキシエチル〕―ピペラジノ―２―
ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニル〕―アクリ
ル酸メチルエステルジ塩酸塩が得られる。 実施例 64 〔Ｄ，Ｌ〕―３―フエニル―３―〔４―（３―
３*，４*―ジメトキシフエネチルアミノ―２
―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニル〕―ア
クリル酸メチルエステル 15ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―２―フエニル―３―〔４―
（２，３―オキシド―プロポキシ）―フエニル〕
―アクリル酸メチルエステルを8.22ｇのホモベラ
トリルアミンの溶液中で24時間室温において撹拌
する。PH値を６に調整する以外は実施例１と同様
にして得られた粗塩酸塩を最初はイソプロパノー
ル／ジイソプロピルエーテルそして最後にトルエ
ン／メチレンクロライドから再結晶させる。145
〜147℃で融解する4.1ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―２―フエ
ニル―３―〔４―（３―３*，４*―ジメトキシ
フエネチルアミノ―２―ヒドロキシ―プロポキ
シ）―フエニル〕―アクリル酸メチルエステルが
得られる。 実施例 65 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔３―（３―３*，４*―ジ
メトキシフエネチルアミノ―２―ヒドロキシ―
プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸ニトリ
ル塩酸塩 15ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔３―（２，３―オキ
シド―プロポキシ）―フエニル〕クロトン酸ニト
リルを150mlのエタノール中における12.62ｇのホ
モベラトリルアミンの溶液中で２１／２時間還流下に おいて煮沸しついで実施例31に記載のように後処
理する。こうして精製された油状の遊離塩基は最
後に実施例１に記載のようにして135〜138℃で融
解する6.5ｇの純粋な〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔３―
（３―３*，４*―ジメトキシフエネチルアミノ
―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニル〕―
クロトン酸ニトリル塩酸塩に変換される。 実施例 66 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔３―（３―Ｎ―２*―メト
キシフエニル―ピペラジノ―２―ヒドロキシ―
プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸ニトリ
ル塩酸塩 15ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔３―（２，３―オキ
シド―プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸ニ
トリルを150mlのエタノール中における3.9ｇのＮ
―２―メトキシ―フエニルピペラジンの溶液中で
１１／２時間還流下において煮沸する。実施例１と同 様にして後処理することにより160〜162℃で融解
する17.1ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔３―（３―Ｎ―
２*―メトキシフエニル―ピペラジノ―２―ヒド
ロキシ―プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸
ニトリル塩酸塩が得られる。 実施例 67 〔−〕―３―〔４―（３―３*，４*―ジメト
キシフエネチルアミノ―２―ヒドロキシ―プロ
ポキシ）―フエニル〕―クロトン酸ニトリル塩
酸塩および〔＋〕―３―〔４―（３―３*，４
*―ジメトキシフエネチルアミノ―２―ヒドロ
キシ―プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸
ニトリル塩酸塩 200mlのエタノール中における50ｇの〔Ｄ，
Ｌ〕―３―〔４―（３―３*，４*―ジメトキシ
フエネチルアミノ―２―ヒドロキシ―プロポキ
シ）―フエニル〕―クロトン酸ニトリルの溶液を
150mlのエタノール中における19.2ｇのＤ―
（−）―マンデル酸の溶液と共に混合する。しば
らく放置した後分離する結晶を吸引過する。少
量のエタノールで洗浄しついで真空中で乾燥させ
ることによりほとんどエタノール中に溶解しない
114〜116℃で融解する32.8ｇの〔−〕―３―〔４
―（３―３*，４*―ジメトキシフエネチルアミ
ノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニル〕
―クロトン酸ニトリル―Ｄ―９―マンデル酸塩が
単離される。〔α〕D＝―35.4゜（ｃ＝0.6、メタノ
ール）。200mlの熱エタノールから再結晶させるこ
とにより118〜119℃で融解しそして〔α〕D＝―
38.2゜（ｃ＝0.6、メタノール）の旋光値を有す
る28.9ｇの純粋なマンデル酸塩が得られる。収率
83.5％。 23ｇの上記左旋性マンドル酸塩、230mlの水お
よび100mlのクロロホルムの混合物を急速に撹拌
し、これに3.15mlの濃アンモニア水溶液と30mlの
水との混合物を氷で冷却しながら滴加する。有機
相を分離し、若干の水で洗浄し、硫酸ナトリウム
上で乾燥させついで真空中で濃縮乾固させる。 生成する（−）―３―〔４―（３―３*，４*
―ジメトキシフエネチルアミノ―２―ヒドロキシ
―プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸ニトリ
ルから実施例１に記載の塩酸塩が得られ、これは
エタノール／エーテルから再結晶後166〜167℃で
融解しそして〔α〕D＝―12.8゜（ｃ＝0.5、メタ
ノール）の旋光値を有し、最終収量は17.5ｇ（96
％）である。 分解している上記ラセミ体のエタノール性母液
を蒸発させることにより〔＋〕―３―〔４―（３
―３*，４*―ジメトキシフエネチルアミノ―２
―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニル〕―クロ
トン酸ニトリル―Ｄ―（−）―マンデル酸塩が得
られ、これはエタノール中で非常に容易に溶解す
る。これから〔＋〕―３―〔４―（３―３*，４
*―ジメトキシフエネチルアミノ―２―ヒドロキ
シ―プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸ニト
リルが前述のようにして製造され得る。トルエ
ン／石油エーテルからの再結晶により132〜135℃
で融解する25.4ｇのニトリルが得られる。これは
前述の（−）―対掌体の場合のように右旋性塩酸
塩に変換される。エタノール／エーテルからの再
結晶により162〜164℃で融解し、〔α〕D＝＋9.7゜
（ｃ＝0.6、メタノール）の旋光値を有するかなら
ずしも完全ではないが光学的に純粋な〔＋〕―３
―〔４―（３―３*，４*―ジメトキシフエネチ
ルアミノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエ
ニル〕―クロトン酸ニトリル塩酸塩25.5ｇ（93
％）が得られる。 本発明化合物の薬理学的効果について以下に記
載する。 はじめにβ―受容体遮断剤であるピンドロール
（１―（インドール―４―イルオキシ）―３―
（イソプロピルアミノ）―２―プロパノール）に
対する本発明化合物の優越性を示す。 下記化合物について調査した。 ：＜Ｄ，Ｌ＞―３―＜２―（３―３*，４*―
ジメトキシフエニルエチルアミノ―２―ヒドロ
キシ―プロポキシ）―フエニル＞―クロトン酸
ニトリル塩酸塩（実施例６） ：＜−＞―３―＜４―（３―３*，４*―ジメ
トキシフエニルエチルアミノ―２―ヒドロキシ
―プロポキシ）―フエニル＞―クロトン酸ニト
リル塩酸塩（実施例67） ：＜Ｄ，Ｌ＞―３―＜４―（３―３*，４*―
ジメトキシフエニルエチルアミノ―２―ヒドロ
キシプロポキシ）―フエニル＞―アクリル酸―
第三ブチルエステル塩酸塩（実施例31） ：＜Ｄ，Ｌ＞―３―＜３―（３―３*，４*―
ジメトキシフエニルエチルアミノ―２―ヒドロ
キシプロポキシ）―フエニル＞―アクリル酸エ
チルエステル塩酸塩（実施例59） Ｖ：比較化合物としてピンドロール Ａ モルモツトでのβ１―交感神経遮断作用につ
いての試験 モルモツトの単離された心臓の収縮に及ぼすイ
ソプロテレノール作用の各化合物による拮抗的抑
制を検べた。 方法：単離された、潅流されたモルモツトの心臓
にランゲンドルフ（Langen dorff）の方法に
より心臓１個当りイソプロテレノール0.05μｇ
１回量をリンゲル液の注入カニユーレから心臓
に注射した。数分の間隔をおいてイソプロテレ
ノールを数回投与することにより収縮規模およ
び心摶度数に及ぼす作用を確認したのち、それ
ぞれの化合物を種々の薬用量にて注入カニユー
レ中にて注射しそしてそのすぐ後に再びイソプ
ロテレノールを0.05μｇ／心臓なる量にて注射
した。収縮の規模および心摶度数に及ぼすイソ
プロテレノール作用の低下を測定した。β―遮
断剤の量を変動させそして１用量当り５個の心
臓について調査することによりED50が計算で
きた。 結果：それらの結果を以下の表Ａにまとめる。
れていないかまたは低級アルキルあるいは低級ア
ルコキシにより置換されているアリールまたはア
リール低級アルキル基を表わし、R6は水素を表
わすかあるいは１〜８個の炭素原子を有するアル
キル基を表わしそしてR7は水素、低級アルキル
基またはアリール低級アルキル基を表わす）を有
するアクリル酸基またはアクリル酸ニトリル基を
表わし、R3およびR4は窒素原子と一緒になつて
場合によりC1〜C4アルキルにより置換された５
員ないし７員環の複素環（この環中炭素原子は酸
素原子、硫黄原子またはさらに別の窒素原子によ
り置換されてもよい）を表わしそして後者はそれ
ぞれ１〜５個の炭素原子を有するアルキル、アル
コキシ、オキシアルキル、アシルまたはカルボア
ルコキシの残基、ピリジル基またはフエニル基
（それ自体は１回またはそれ以上水酸基、ハロゲ
ンあるいは１〜４個の炭素原子を有するアルキル
またはアルコキシ基により置換されてもよい）に
より置換されていてもよく、あるいはR3は水素
を表わしそしてR4は直鎖状または分枝鎖状の１
〜８個の炭素原子を有するアルキルまたはオキシ
アルキル基、直鎖状または分枝鎖状の２〜６個の
炭素原子を有する不飽和脂肪族炭化水素基、３〜
６個の炭素原子を有する環状脂肪族炭化水素基あ
るいは式 （式中ｎは１〜３の数であり、R8およびR9は
同一かまたは異なつており、これらは水素、１〜
３個の炭素原子を有するアルコキシ基またはベン
ジルオキシ基を表わすかあるいはR8とR9が一緒
になつてビスメチレン―ジオキシ基を表わす）で
表わされるフエニル―アルキレンまたはフエニル
―アルキリデン基を表わす〕で表わされる新規な
塩基置換フエノールエーテル類およびまたこれら
の生理学的に許容し得る酸付加塩に関する。 本発明は式で表わされるラセミ混合物および
個々の光学活性異性体の両方を包含する。 また本発明は (a) 式 （式中R1、R1′およびR2は式における定義
を有する）で表わされる化合物を式 （式中R3およびR4は式における定義を有
する）で表わされるアミンと反応させるか、ま
たは (b) 式 （式中R1、R1′およびR2は式における定義
を有しそしてＸはハロゲン原子、硫酸基または
スルホン酸基を表わす）で表わされる化合物を
一般式で表わされるアミンと反応させるか、
または (c) 式 （式中R1、R1′およびR2は式における定義
を有する）で表わされる化合物を式 Ｘ―R4 （式中R4は式における定義を有しそして
Ｘは式における定義を有する）で表わされる
化合物と反応させるか、または (d) 式 （式中R1、R1′およびR2は式における定義
を有する）で表わされるフエノールを式 （式中R3およびR4は式における定義を有
しそしてＸは式における定義を有する）で表
わされる化合物と酸結合剤の存在下で反応させ
るか、または (e) 式または式 （式中R1、R1′およびR2は式における定義
を有する）で表わされる化合物を適当なケトン
と反応させそしてついで縮合生成物を還元する
か、または (f) 式Ｘ （式中R1、R1′、R2およびR4は式における
定義を有する）で表わされる化合物を還元する
か、または (g) 式XI （式中R1、R1′、R2およびR4は式における
定義を有しそしてＺはカルボニル基または場合
によりフエニル基または１個あるいは２個の低
級アルキル基により置換されたメチレン基を表
わす）で表わされる化合物を加水分解するか、
または (h) 式XII （式中R1、R1′、R2およびR3は式における
定義を有し、R10は水素、低級アシル基または
ベンジル基を表わしそしてR11は水素またはベ
ンジル基を表わすが、しかしR10とR11は両方と
も同時に水素を表わすことはできない）で表わ
される化合物においてベンジル基を貴金属の存
在下に接触水素添加により分裂させそして／ま
たはアシル基を加水分解させ、 ついで(a)から(h)の方法にしたがつて得られた
化合物を場合により生理学的に許容し得る酸付
加塩に変換する ことを特徴とする式で表わされる化合物の製法
に関する。 前述の置換基のうち以下のものがより好まし
い。 R4（R3＝Ｈの場合）に関しては次のとおりで
ある。１〜５個の炭素原子を有するアルキル基、
アルコキシ基またはオキシアルキル基特にたとえ
ばイソプロピル基または第３級ブチル基のような
分枝鎖状基、さらにまた２〜４個の炭素原子を有
する分枝鎖状でない不飽和脂肪族炭化水素特にア
リル基、４個または５個の炭素原子を有する環状
脂肪族炭化水素基特にシクロペンチル基およびま
たジアルコキシフエニルエチリデン基特に5′，
4′―ジメトキシフエニルエチリデン基または１―
メチル―２―3′，4′―ジメトキシフエニルエチリ
デン基。 R3とR4が窒素原子と一緒になつて複素環を形
成する場合、環系としては５員環または６員環の
たとえばピロリジン、ピペリジンおよびモルホリ
ンが好ましく、これらは１個または２個の低級ア
ルキル基によりあるいはピリジル基により置換さ
れていてもよい。特に好ましいのはピペラジン環
であり、これは第２窒素原子において１〜４個の
炭素原子を有するアルキル、アルコキシ、オキシ
アルキルまたはアシル基、１〜５個の炭素原子を
有するカルボアルコキシ基、ピリジル基または場
合により置換されたフエニル基により置換されて
いることができる。 R5に関しては次のとおりである。水素、１〜
４個の炭素原子を有する分枝鎖状でないアルキル
基特にメチル基、エチル基、およびフエニル基。 R6に関しては次のとおりである。水素、１〜
４個の炭素原子を有するアルキル基。 R7に関しては次のとおりである。１〜４個の
炭素原子を有するアルキル基特にメチル基、エチ
ル基および第３級ブチル基そしてさらにベンジル
基。 R1およびR1′に関しては次のとおりである。水
素、１〜３個の炭素原子を有するアルキル基また
はアルコキシ基、弗素、塩素およびまたニトロ
基。 前記方法(a)法および(b)による反応のために式
で表わされるアミンとしては以下のものがあげら
れる。 １ 第１級アミンたとえばメチルアミン、エチル
アミン、イソプロピルアミン、イソブチルアミ
ン、第２級ブチルアミン、第３級ブチルアミ
ン、１―メチルプロピルアミン、２―アミノエ
タノール、２―メトキシ―エチルアミン、１―
メチル―３―ヒドロキシ―プロピルアミン、ア
リルアミン、３―ジメチルアミノ―プロピルア
ミン、フエニルエチルアミン、３―フエニル―
プロピルアミン、１―フエニル―エチルアミ
ン、１―メチル―２―フエニル―エチルアミ
ン、１―メチル―２―（４―メトキシ）―フエ
ニルエチルアミン、１―メチル―２―（３，４
―ジメトキシ）―フエニルエチルアミン、３，
４―ジメトキシフエニルエチルアミン、３―メ
トキシ―４―エトキシ―フエニルエチルアミ
ン、３―メトキシ―４―ヒドロキシ―フエニル
エチルアミン、３―メトキシ―４―ベンジルオ
キシフエニルエチルアミン、３―ベンジルオキ
シ―４―メトキシ―フエニルエチルアミン、
３，４―メチレンジオキシ―フエニルエチルア
ミン、２，５―ジメトキシフエニルエチルアミ
ン、２，４―ジメトキシフエニルエチルアミ
ン、２，３―ジメトキシフエニルエチルアミ
ン、３，４，５―トリメトキシ―フエニルエチ
ルアミン、２―メトキシフエニルエチルアミ
ン、３―メトキシフエニルエチルアミン、４―
メトキシフエニルエチルアミン、３，４―ジメ
トキシフエニルメチルアミン、２―ヒドロキシ
―２―フエニルエチルアミン、１―メチル―２
―ヒドロキシ―２―フエニルエチルアミン、
３，４―ジメチルフエニルエチルアミン、４―
クロロフエニルエチルアミン、３，４―ジクロ
ロフエニルエチルアミン、４―ヒドロキシフエ
ニルエチルアミン、ヘプタミノール
（heptaminol）、シクロプロピルアミン、シク
ロペンチルアミン、シクロヘキシルアミン、２
―アダマンチルアミン。イソプロピルアミンお
よび第３級ブチルアミンおよびまたホモベラト
リルアミンを使用するのが特に有利であるとい
うことが見出された。 ２ ５ないし６員環の環状第２級アミンたとえば
フエニルピペラジン、Ｎ―2′―メチルフエニル
ピペラジン、Ｎ―3′―メチルフエニルピペラジ
ン、Ｎ―4′―メチルフエニルピペラジン、Ｎ―
2′―メトキシフエニルピペラジン、Ｎ―3′―メ
トキシフエニルピペラジン、Ｎ―4′―メトキシ
フエニルピペラジン、Ｎ―2′―クロロフエニル
ピペラジン、Ｎ―3′―クロロフエニルピペラジ
ン、Ｎ―4′―クロロフエニルピペラジン、Ｎ―
2′―ピリジルピペラジン、Ｎ―3′―ピリジルピ
ペラジン、Ｎ―4′―ピリジルピペラジン、Ｎ―
2′―ヒドロキシフエニルピペラジン、Ｎ―３′
―ヒドロキシフエニルピペラジン、Ｎ―4′―ヒ
ドロキシフエニルピペラジン、Ｎ―オキシエチ
ルピペラジン、Ｎ―メチルピペラジン、Ｎ―エ
チルピペラジン、Ｎ―カルボメトキシピペラジ
ン、Ｎ―カルボエトキシピペラジン、Ｎ―カル
ボ―（２―ヒドロキシ―２―メチル）―プロポ
キシピペラジン、２―メチルピペラジン、２，
６―ジメチルピペラジン、２，６―ジメチルピ
ペリジン、３―β―ピリジルピペリジン、ピペ
リジン、モルホリンおよびまたピロリジン。 前記方法(a)によるアミン基の導入は場合により
有機溶媒たとえばメタノール、エタノール、イソ
プロパノールのようなアルコール、たとえばベン
ゼン、トルエンのような芳香族溶媒またはたとえ
ばジオキサン、テトラヒドロフランのようなエー
テルまたはカルボン酸アミド特にジメチルホルム
アミドの存在下で２成分を反応させることにより
行なわれる。より好ましい変法においてはアルコ
ール中に溶解された２成分を高められた温度で互
いに反応させてもよい。反応温度としては室温か
ら溶媒の沸点までの温度が変えられる。 方法(a)で出発物質として使用される式で表わ
されるグリシジルエーテルは本発明者等のドイツ
特許出願第P2623313.6号にしたがつて得られる。 方法(b)では式で表わされるα―ハロゲン―β
―ヒドロキシ―プロピルエーテルが出発物質とし
て使用される。α―位置におけるハロゲン原子好
ましくは塩素または臭素の代わりに対応する硫酸
のエステルまたはスルホン酸のエステルを使用し
てもよい。 また出発物質は式で表わされるエポキシドを
ハロゲン化水素酸、硫素またはスルホン酸で分裂
させることによつても得ることができる。式で
表わされるアミンとの反応は適当な有機溶媒たと
えばメタノール、エタノール、イソプロパノール
のようなアルコール、たとえばベンゼン、トルエ
ンのような芳香族溶媒またはジオキサン、テトラ
ヒドロフランのようなエーテルあるいはカルボン
酸アミド特にジメチルホルムアミドの存在下また
は不在下で実施される。この反応は室温から溶媒
の沸点までの温度で実施されるが、高められた温
度で実施する方が好ましい。遊離された酸たとえ
ばハロゲン水素化物を結合させるために、その操
作はたとえばトリエチルアミンのような第３級ア
ミン、ピリジンあるいはアルカリ金属またはアル
カリ土類金属の水酸化物、炭酸塩または重炭酸塩
のような酸結合剤の存在下で実施されうる。使用
されるアミンは過剰たとえば２倍のモル量で反応
のために使用するのが有利である。 方法(c)に関しては式で表わされるフエノキシ
―２―ヒドロキシ―１―アミノプロパン誘導体が
使用される。 また後者は塩の形態でも存在しうる。式で表
わされる反応性エステルとの反応は方法(b)に記載
の反応条件下で実施される。出発物質として使用
される式で表わされるアミンはたとえば式で
表わされるエポキシドをアンモニアと反応させる
ことにより得られる。またこれはハロゲン化合物
からアンモニアとの反応により得ることもでき
る。 また本発明方法の生成物の製法は(d)に記載の方
法にしたがつても実施され、そこでは式で表わ
される前記フエノールが使用される。またこのフ
エノールはそれのアルカリ金属塩たとえばナトリ
ウム塩またはカリウム塩の形態でも使用されう
る。式で表わされる反応成分としては１―ハロ
ゲノ―２―ヒドロキシ―３―アルキルアミノプロ
パンが使用される。また１，２―ジヒドロキシ―
３―アルキルアミノプロパンの硫酸エステルまた
はスルホン酸エステルから出発することも可能で
ある。この反応は酸結合剤たとえばアルカリ金属
水酸化物の存在下で実施するのが有利である。ア
ルカリ媒体中使用される１―ハロゲノ―２―ヒド
ロキシ―３―アルキルアミノプロパンは中間的に
対応する１，２―エポキシプロパンに変わり、こ
れがフエノールと反応する。反応は通常の温度ま
たは使用溶媒の沸点までの高められた温度でたと
えばメタノール、エタノール、イソプロパノール
のようなアルコール、たとえばベンゼンまたはト
ルエンのような芳香族溶媒あるいはたとえばジオ
キサン、テトラヒドロフランのようなエーテルあ
るいはカルボン酸アミド特にジメチルホルムアミ
ドのような溶媒の存在下または不存在下において
実施されうる。出発物質として使用される式で
表わされる化合物はたとえば低温において式で
表わされるアミンをエピクロルヒドリンと反応さ
せることにより得ることができる。 方法(e)においては式で表わされるアミンが触
媒作用上の活性水素の存在下にR4の意味に概当
するケトンで水素化される。ケトンとしてはたと
えばアセトン、メチルエチルケトン、シクロプロ
パノンおよびシクロヘキサノンがあげられる。触
媒としてはたとえばラネ―ニツケル、白金または
パラジウムが使用される。一般に操作はたとえば
メタノール、エタノールまたはイソプロパノール
のような不活性溶媒の存在下で実施される。また
最初に式で表わされるアミンを前記ケトンと縮
合させついで場合によりそれを単離せずに得られ
たシツフ塩基を前述のように還元することもでき
る。またアゾメチンの還元はナトリウムボラナー
ト、リチウムアラミナートまたは他の錯金属水素
化物およびまたアルミニウムアマルガムを用いて
通常の方法でも実施されうる。 方法(e)により式において基R4が第２の炭素
原子により窒素原子に結合している化合物のみが
得られる。 また方法(e)は式で表わされるアミノケトンを
使用することによつても実施されうる。反応は式
で表わされるアミノプロパノールの場合と同じ
方法で実施される。何故ならば１反応段階におけ
るかまたはアゾメチンを製造しそして場合により
それを単離した後におけるかいずれかの還元にお
いてケト基はアゾメチン二重結合と共に同時に還
元されるからである。出発物質として使用される
アミノケトンの製造はたとえば式で表わされる
アミノプロパノールの穏和な酸化により実施され
うる。 また(f)に記載の方法すなわち式Ｘで表わされる
アミノケトンの還元はすでに(e)に関して記載した
方法で接触水素添加することにより実施されう
る。またケト基の還元はリチウムアルミナートま
たは他の錯金属水素化物を用いて実施されうるか
あるいはアルミニウムイソプロピレートを用いる
メートバイン―ポンドルフ法により実施されう
る。式Ｘで表わされるケトンの製造はたとえば適
当な１―ハロゲン―２―オキソ―３―（フエノキ
シ）―プロパンを式で表わされるアミンと反応
させることにより実施されうる。 本発明のさらに別の変法は方法(g)による式XIで
表わされるオキサゾリドンまたはオキサゾリジン
の加水分解である。かかるオキサゾリドン類はた
とえば対応する１―アミノ―２―ヒドロキシ―３
―（フエノキシ）―プロパンをたとえばジエチル
カルボネート、クロロ炭酸メチルエステルまたは
ホスゲンのような炭酸の反応性誘導体と反応させ
ることによりあるいは場合により３―位置で適当
に置換されそしてハロゲン化水素酸エステル、硫
酸エステルまたはスルホン酸エステルの形態にお
ける５―ヒドロキシメチル―オキサゾリドン―２
を適当なアルキルフエノラートと応させることに
より得ることができる。適当なオキサゾリジン類
はたとえば式で表わされる対応する１―アミノ
―２―ヒドロキシ―３―フエノキシ―プロパンを
アルデヒドまたはケトンと反応させることにより
製造されうる。窒素原子で置換されていないオキ
サゾリドンまたはオキサゾリジンは方法(c)に記載
のように式で表わされる化合物でアルキル化さ
れうる。これらオキサゾリドン誘導体またはオキ
サゾリジン誘導体の加水分解は酸媒体またはアル
カリ媒体中たとえば希塩酸、希硫酸、希水酸化ナ
トリウムの溶液または希水酸化カリウム溶液を用
いて実施されうる。加水分解を促進するためには
加熱するのが有利である。また加水分解は水溶性
溶媒たとえば低級アルコール中で実施してもよ
い。また本発明の生成物は式XIIにおいて水酸基お
よび／または第２級アミノ基がそれぞれ基R10ま
たは基R11により保護されている化合物からこれ
らの保護基を分裂させることにより得ることもで
きる。保護基としてはたとえばアシル基またはベ
ンジル基があげられる。ベンジル基の分裂はたと
えばパラジウムまたは白金のような貴金属の存在
下に接触水素添加により実施される。アシル化合
物が使用される場合アシル基としてはたとえばア
セチル基またはプロピオニル基のような低級脂肪
族アシル基が好ましくそして分裂は酸またはアル
カリの水性媒体のいずれかにおいて加水分解によ
り実施される。式XIIで表わされる対応するベンジ
ル化合物またはアシル化合物の製造は前述の方法
の一つにより実施され、その際対応するアシル化
出発物質またはベンジル化出発物質が使用され
る。式XIIにおいてR2がアシル基を表わす出発物
質を製造しようとする場合にはたとえば式で表
わされる化合物をアシル化しついで対応するアシ
ル―化合物を方法(b)により反応させて式XIIで表わ
される化合物を生成することができる。これは式
中R10がベンジル基を表わす化合物に関しても相
当して適用され、そこでは対応するヒドロキシ化
合物がアシル化の代りにベンジル化される。式XII
においてR11がベンジル基を表わす化合物から出
発したい場合には第１級アミンの代りに対応する
Ｎ―ベンジル化合物を(a)，(b)，(c)，(f)または(d)の
方法にしたがつて使用することができる。アシル
基およびベンジル基がR10およびR11として並列的
に存在する場合にはこれらの基は記載の方法で
次々に分裂され得る。 しばしば(a)，(b)，(d)または(h)の方法では直接出
発物質の製造をさらに次の反応と一緒にするこ
と、すなわち出発物質を別々に単離しないことが
有利でありうる。 本発明の生成物は塩基形態またはそれの塩形態
で得ることができそして必要によりこれらは通常
の方法たとえば再結晶によりあるいは場合により
遊離塩基に変換しついで適当な酸で処理すること
により精製される。本発明の生成物は所望により
生理学的に許容される有機酸または無機酸の塩に
変換されうる。 有機酸としてはたとえば酢酸、マロン酸、プロ
ピオン酸、乳酸、コハク酸、酒石酸、マレイン
酸、フマール酸、クエン酸、りんご酸、安息香
酸、サリチル酸、オキシエタンスルホン酸、アセ
ツル酸、エチレンジアミンテトラ酢酸、エンボム
酸およびまた酸基含有合成樹脂をあげることがで
きる。 無機酸としてはたとえば塩酸または臭化水素酸
のようなハロゲン化水素酸、硫酸、りん酸および
アミド―スルホン酸をあげることができる。 式で表わされるラセミ体の塩基置換フエノー
ルエーテルの光学活性異性体は後者を光学活性酸
でそれらの成分に分解することにより得ることが
できる。 本発明による光学活性塩の製造のための酸とし
てはたとえば（＋）―および（−）―酒石酸、
（＋）―および（−）―ジベンゾイル酒石酸、
（＋）―および（−）―ジトルイル酒石酸、（＋）
―および（−）―マンデル酸、（＋）―および
（−）―樟脳酸、（＋）―樟脳―β―スルホン酸、
（＋）―α―ブロモ樟脳―α―スルホン酸および
Ｎ―（パラ―ニトロベンゾイル）―（＋）―グル
タミン酸をあげることができる。光学活性塩の製
造は水中あるいは水性または無水の有機溶媒中で
実施されうる。アルコール類または有機カルボン
酸エステル類を使用するのが有利であることがわ
かつている。 光学活性化合物を製造するには塩基のラセミ体
を溶媒中好ましくはモル割合において光学活性酸
と反応させついで式で表わされる化合物の光学
活性塩を単離させる。またある場合にはラセミ体
から光学活性対掌体の一つを除去するために単に
半当量の光学活性酸を使用することも可能であり
しかもまた光学活性酸の過剰量も使用されうる。 光学活性酸の性質により所望の対掌体を直接に
あるいは最初の晶出物の母液から得ることができ
る。その後この光学活性塩基は通常の方法で塩か
ら遊離されついでこの光学活性塩基は前述の生理
学的に許容し得る有機酸または無機酸の１つの塩
に変換されうる。 式で表わされる化合物およびそれの生理学的
に許容しうる酸付加塩は犬での動物試験において
価値ある治療上の性質特にβ―アドレナリン性、
β１―アドレナリン性および／または血圧降下性
および／または抗不整脈性を有することが見出さ
れ、したがつてこれらはたとえば人の医薬におい
て冠状脈管障害の治療または予防、心臓不整脈の
治療そして高血圧の治療のために使用され得る。 特に以下のことが強調され得る。治療上好まし
いβ１受容体遮断作用およびβ２受容体遮断作用
の間の分裂（その際β２受容体は遮断されてな
い）が式においてR3がＨである場合R4がフエ
ニル―アルキレン基を表わす化合物により示され
る。たとえば実施例15による生成物は既知の１―
〔（３，４―ジメトキシフエネチル）―アミノ―３
―アリ―ルオキシ―２―プロパノール類たとえば
１―〔（３，４―ジメトキシフエネチル）―アミ
ノ―３―（メタ―トリルオキシ）―２―プロパノ
ール塩酸塩（J.Med.Chem.第18巻（1975）、第148
頁参照）よりも（β２―交感神経遮断作用の不存
在下において）実質上強いβ１―交感神経遮断作
用を示す。 本発明の方法の生成物は遊離塩基またはその塩
の形態において、場合により通常の製薬用担体物
質および（または）安定剤と一緒に混合して錠剤
または糖衣錠の形態で経口的にあるいはアンプル
中の溶液形態で非経口的に投与され得る。錠剤用
の担体物質としてはたとえばラクトース、殿粉、
トラガカンおよび（または）ステアリン酸マグネ
シウムが考えられる。 注射用では約２〜20mgの投与量がそして経口用
では約６〜150mgの投与量が考えられる。１個の
錠剤または糖衣錠は約５〜50mgの有効物質を含有
しうる。 β―受容体遮断作用をほんのわずかしか示さな
いか、または全く示さない治療上同様に望ましい
作用持続性を示す有意の血圧降下作用が式にお
いてR3がR4およびＮ―原子と一緒になつて複素
環たとえば置換されていないかまたは第２のＮ―
原子で置換されているピペラジノ基、ピペリジノ
基またはモルホリノ基を表わす化合物により示さ
れる。 式においてR3がＨでありそしてR4が分枝鎖
状脂肪族炭化水素基または環状脂肪族炭化水素基
を表わす化合物が一般的に非常に強いβ―受容体
遮断作用を特徴とする。 次に本発明を実施例により説明する。 実施例 １ 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―第３級ブチルア
ミノ―２―ヒドロキシプロポキシ）―フエニ
ル〕―クロトン酸ニトリル塩酸塩 7.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（２，３―オ
キシド―プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸
ニトリルを80mlのエタノール（98％濃度）および
15mlの第３級ブチルアミンとの混合物中において
１１／４時間煮沸環流下に加熱する。ついで真空中で 濃縮乾固させさらに真空中で数回トルエンで蒸発
させる。油状の蒸留残留物（遊離塩基）を50mlの
エタノール中に溶解し、混合物を濃塩酸の滴加に
よりPH値４に調整しついで真空中で蒸発乾固させ
る。真空中トルエンで数回蒸発させることにより
蒸留残留物を乾燥させついで少量のエタノールお
よびエーテルそして再びエタノールから再結晶さ
せる。 155〜156℃で融解する7.1ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３
―〔２―（３―第３級ブチルアミノ―２―ヒドロ
キシプロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸ニト
リル塩酸塩が得られた。 実施例 1a 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―第３級ブチルア
ミノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―４―フ
ルオロフエニル〕クロトン酸ニトリル塩酸塩 50mlのエタノールおよび100mlの第３級ブチル
アミン中における14.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―
〔２，３―オキシド―プロポキシ）―４―フルオ
ロフエニル）―クロトン酸ニトリルを２時間還流
下に蒸気浴上で加熱する。実施例１に記載のよう
に後処理することにより158〜159℃で融解する
8.6ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―第３級ブ
チルアミノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―４
―フルオロフエニル〕―クロトン酸ニトリル塩酸
塩が得られた。 実施例 1b 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―３*，４*―ジ
メトキシ―フエネチル―アミノ―２―ヒドロキ
シ―プロポキシ）―４―フルオロ―フエニル〕
―クロトン酸ニトリル塩酸塩 15mlのエタノール中における14.0ｇの〔Ｄ，
Ｌ〕―３―〔２―（２，３―オキシド―プロポキ
シ）―４―フルオロフエニル〕―クロトン酸ニト
リル20.0ｇのホモベラトリルアミンと共に還流下
に蒸気浴上で２時間加熱し、実施例６に記載のよ
うに後処理しついで塩酸塩をイソプロパノール／
エーテルから再結晶させる。153〜155℃で融解す
る収量11.4ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―３
*，４*―ジメトキシ―フエネチルアミノ―２―
ヒドロキシ―プロポキシ）―４―フルオロフエニ
ル〕―クロトン酸ニトリル塩酸塩が得られる。 実施例 1c 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―３*，４*―ジ
メトキシ―フエネチル―アミノ―２―ヒドロキ
シ―プロポキシ）―５―フルオロフエニル〕―
クロトン酸ニトリル塩酸塩 15mlのエタノール中12.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―
〔２―（２，３―オキシド―プロポキシ）―５―
フルオロフエニル〕―クロトン酸ニトリルを実施
例16eに記載のように12.0ｇのホモベラトリルア
ミンと反応させる。最初に得られた融点105〜107
℃の遊離塩基10.6ｇを常法（実施例１と同様）で
8.8ｇの145〜147℃で融解する〔Ｄ，Ｌ〕―３―
〔２―（３―３*，４*―ジメトキシ―フエネチ
ルアミノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―５―
フルオロフエニル〕―クロトン酸ニトリル塩酸塩
に変換する。 実施例 1a 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―第３級ブチルア
ミノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―５―フ
ルオロフエニル〕―クロトン酸ニトリル塩酸塩 50mlのエタノール中における12.0ｇの〔Ｄ，
Ｌ〕―３―〔２―（２，３オキシド―プロポキ
シ）―５―フルオロフエニル〕―クロトン酸ニト
リル塩酸塩を100mlの第３級ブチルアミンと共に
２時間還流下で煮沸加熱する。後処理を通常の方
法（実施例１）で実施する。粗塩酸塩をイソプロ
パノール／エーテルおよび再びイソプロパノール
から再結晶させる。134〜135℃で融解する収量
9.7ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―第３級ブ
チルアミノ―２―ヒドロキシプロポキシ）―５―
フルオロフエニル〕―クロトン酸ニトリル塩酸塩
が得られる。 実施例 ２ 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―モルホリノ―２
―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニル〕―ク
ロトン酸ニトリル塩酸塩 90mlのエタノールと6.1ｇのモルホリンとの混
合物中における15ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―
（２，３オキシド―プロポキシ）―フエニル〕―
クロトン酸ニトリルを２１／４時間還流下で煮沸加熱 する。ついで後処理を実施例１に記載のように実
施しそして生成物を塩酸塩に変換する。 184.5〜185℃で融解する12.9ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―
３―〔２―（３―モルホリノ―２―ヒドロキシ―
プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸ニトリル
塩酸塩が得られた。 実施例 ３ 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―Ｎ―フエニル―
ピペラジノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―
フエニル〕―クロトン酸ニトリル塩酸塩 90mlのエタノール中における15ｇの〔Ｄ，Ｌ〕
―３―〔２―（２，３―オキシド―プロポキシ）
―フエニル〕―クロトン酸ニトリルと11.4ｇのＮ
―フエニルピペラジンを１１／２時間還流下で煮沸す る。実施例１に記載のように後処理および塩酸塩
への変換を実施する。 177〜178℃で融解する14.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３
―〔２―（３―Ｎ―フエニル―ピペラジノ―２―
ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニル〕―クロト
ン酸ニトリル塩酸塩が得られた。 実施例 ４ 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―イソプロピルア
ミノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニ
ル〕―クロトン酸ニトリル塩酸塩 270mlのエタノールと60mlのイソプロピルアミ
ンとの混合物中における27ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―
〔２―（２，３―オキシド―プロポキシ）―フエ
ニル〕―クロトン酸ニトリルを１時間還流下で煮
沸する。ついで実施例１に記載のように後処理お
よび塩酸塩への変換を実施する。 145〜146℃で融解する21.5ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３
―〔２―（３―イソプロピルアミノ―２―ヒドロ
キシ―プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸ニ
トリル塩酸塩が得られた。 実施例 ５ 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―２*，６*―ジ
メチルピペリジノ―２―ヒドロキシ―プロポキ
シ）―フエニル〕―クロトン酸ニトリル塩酸塩 90mlのエタノールと8.0ｇの２，６ジメチルピ
ペリジンとの混合物中における15ｇの〔Ｄ，Ｌ〕
―３―〔２―（２，３―オキシド―プロポキシ）
―フエニル〕―クロトン酸ニトリルを13時間還流
下で煮沸しついで実施例１に記載のように後処理
および塩酸塩への変換を実施する。 157〜158℃で融解する12.4ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３
―〔２―（３―２*，６*―ジメルピペリジノ―
２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニル〕―ク
ロトン酸ニトリル塩酸塩が得られた。 実施例 ６ 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―３*，４*―ジ
メトキシフエネチルアミノ―２―ヒドロキシ―
プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸ニトリ
ル塩酸塩 100mlのエタノールと12.7ｇのホモベラトリル
アミンとの混合物中における19ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―
３―〔２―（２，３―オキシド―プロポキシ）―
フエニル〕―クロトン酸ニトリルを５時間還流下
で煮沸する。実施例１に記載のように後処理およ
び塩酸塩への変換を実施する。 164〜165℃で融解する10.8ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３
―〔２―（３―３*，４*―ジメトキシフエネチ
ルアミノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエ
ニル〕―クロトン酸ニトリル塩酸塩が得られた。 遊離塩基を通常の方法（アルカリ性にし、トル
エンで抽出し、真空中で濃縮乾固する）で母液か
ら単離しついでトルエン／ジイソプロピルエーテ
ルから再結晶させて88〜89℃で融解する1.2ｇの
所望生成物を得た。 実施例 6a 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―３*，４*―ジ
メトキシ―フエネチルアミノ―２―ヒドロキシ
―プロポキシ）―４―メトキシ―フエニル〕―
クロトン酸ニトリル塩酸塩 7.0ｇのホモベラトリルアミンと7.0mlのエタノ
ールとの混合物中における7.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―
３―〔２―（２，３―オキシド―プロポキシ）―
４―メトキシフエニル〕―クロトン酸ニトリルを
１時記蒸気浴上で（還流しながら）加熱する。反
応混合物を注意深く濃塩酸で3.5のPH値に調整
し、１の水中に撹拌しついでトルエン／酢酸エ
チルで３回抽出する。ついで水性相を炭酸水素ナ
トリウムで８〜8.5のPH値に調整しそして再びト
ルエンで抽出する。塩基抽出物を乾燥させ、回転
させ、そして粗塩基を実施例１に記載の方法で塩
酸塩に変換する。 169〜170℃で融解する9.4ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３
―〔２―（３―３*，４*―ジメトキシ―フエネ
チルアミノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―４
―メトキシ―フエニル〕―クロトン酸ニトリル塩
酸塩が得られた。 実施例 ７ 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―Ｎ―〔２*〕―
ピリジノ―ピペラジノ―２―ヒドロキシ―プロ
ポキシ）―フエニル〕―クロトン酸ニトリルト
リ塩酸塩 70mlのエタノールと６ｇのＮ―（２―ピリジ
ノ）―ピペラジンとの混合物中における７ｇの
〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（２，３―オキシド―プ
ロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸ニトリルを
３時間還流下で煮沸する。実施例１に記載のよう
に後処理しついでトリ塩酸塩に変換する。 121℃で融解する5.1ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２
―（３―Ｎ―〔２*〕―ピリジノ―ピペラジノ―
２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニル〕―ク
ロトン酸ニトリルトリ塩酸塩が得られる。 実施例 ８ 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―Ｎ―〔４―アセ
チルフエニル〕―ピペラジノ―２―ヒドロキシ
―プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸ニト
リルジ塩酸塩 70mlのエタノール中における6.8ｇのＮ―（４
―ピペラジノ）―アセトフエノンの溶液中で７ｇ
の〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（２，３―オキシド―
プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸ニトリル
を３時間還流下で煮沸する。ついで真空中で蒸発
乾固させる。数時間後油状の蒸留残留物を晶出さ
せる。少量のエーテルで磨砕しついで吸引過す
る。フイルター残留物を十分量のクロロホルム中
に溶解し、これに塩酸／クロロホルムの飽和溶液
を撹拌しながら反応物が酸性になるまで少しずつ
加える。しばらくしてからジ塩酸塩を澄明溶液か
ら分離させる。 吸引過し、少量のクロロホルム／アセントで
洗浄しついで乾燥させて151℃で融解する９ｇの
〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―Ｎ―〔４―アセチ
ルフエニル〕―ピペラジノ―２―ヒドロキシ―プ
ロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸ニトリルジ
塩酸塩が得られる。 実施例 ９ 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―Ｎ―〔２―メト
キシフエニル〕―ピペラジノ―２―ヒドロキシ
―プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸ニト
リルジ塩酸塩 60mlのエタノール中における5.5ｇのＮ―（２
―メトキシフエニル）―ピペラジンの溶液中で６
ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（２，３―オキシド
―プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸ニトリ
ルを３時間還流下で煮沸する。ついで真空中にお
いて濃縮乾固し、残留物をクロロホルム中に溶解
し、その溶液を塩酸／クロロホルムで酸性にす
る。ついで真空中において回転乾固させそして少
量のエーテルで磨砕することにより晶出させる。
吸引過しそして乾燥させることにより171℃で
融解する10.5ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―
Ｎ―〔２―メトキシフエニル〕―ピペラジノ―２
―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニル〕―クロ
トン酸ニトリルジ塩酸塩が得られる。 実施例 10 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―Ｎ―〔２―メチ
ルフエニル〕―ピペラジノ―２―ヒドロキシ―
プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸ニトリ
ルジ塩酸塩 6.5ｇのＮ―（オルト―トリル）―ピペラジン
と70mlのエタノールとの混合物中で７ｇの〔Ｄ，
Ｌ〕―３―〔２―（２，３―オキシド―プロポキ
シ）―フエニル〕―クロトン酸ニトリルを実施例
９に記載のように反応させついで後処理する。 138℃で融解する10ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２
―（３―Ｎ―〔２―メチルフエニル〕―ピペラジ
ノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニル〕
―クロトン酸ニトリルジ塩酸塩が得られる。 実施例 11 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―Ｎ―〔メチルピ
ペラジノ〕―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―
フエニル〕―クロトン酸ニトリルジ塩酸塩 実施例９に記載のように７ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３
―〔２―（２，３―オキシド―プロポキシ）―フ
エニル〕―クロトン酸ニトリルを60mlの無水エタ
ノール中において３ｇのＮ―メチルピペラジンと
反応させついで後処理する。粗ジ塩酸塩を50mlの
水中に溶解しついで３ｇの活性炭上で過する。
最後に液を高真空下で濃縮乾固させる。生成す
るフオームをエーテルで磨砕し、吸引過しつい
で乾燥させる。 4.9ｇの非常に吸湿性の〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２
―（３―Ｎ―〔メチルピペラジノ〕―２―ヒドロ
キシ―プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸ニ
トリルジ塩酸塩が得られる。 この化合物はIRにおいて2203cm-1、1590cm-1、
1435cm-1、1235cm-1および745cm-1における特徴
のある帯を示す。 実施例 12 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―Ｎ―〔２―ヒド
ロキシエチル〕―ピペラジノ―２―ヒドロキシ
―プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸ニト
リルジ塩酸塩 実施例９に記載のように７ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３
―〔２―（２，３―オキシド―プロポキシ）―フ
エニル〕―クロトン酸ニトリルを70mlの無水エタ
ノール中において4.7ｇのＮ―（２―ヒドロキシ
エチル）―ピペラジンと反応させついで後処理す
る。 146℃で融解する8.5ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２
―（３―Ｎ―〔２―ヒドロキシエチル〕―ピペラ
ジノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニ
ル〕―クロトン酸ニトリルジ塩酸塩が得られる。 実施例 12a 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（３―第３級ブチルア
ミノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニ
ル〕―クロトン酸ニトリル塩酸塩 実施例１に記載のように40mlのエタノール中に
おける6.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（２，３
―オキシド―プロポキシ）―フエニル〕―クロト
ン酸ニトリルを40mlの第３級ブチルアミンと反応
させついで後処理する。 186〜187℃で融解する収量6.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕
―３―〔４―（３―第３級ブチルアミノ―２―ヒ
ドロキシプロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸
ニトリル塩酸塩が得られる。 実施例 12b 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―メトキシ―４―（３―
第３級ブチルアミノ―２―ヒドロキシ―プロポ
キシ）―フエニル〕―クロトン酸ニトリル塩酸
塩 実施例１に記載のように3.4ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―
３―〔２―メトキシ―４―（２，３―オキシド―
プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸ニトリル
を20mlのエタノールおよび40mlの第３級ブチルア
ミンと共に２１／２時間還流下で煮沸しついで後処理 する。 145〜146℃で融解する収量4.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕
―３―〔２―メトキシ―４―（３―第３級ブチル
アミノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニ
ル〕―クロトン酸ニトリル塩酸塩が得られる。 実施例 12a 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―第３級ブチルア
ミノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―４―メ
トキシ―フエニル〕―クロトン酸ニトリル塩酸
塩 20mlのエタノール中に溶解した5.0ｇの〔Ｄ，
Ｌ〕―３―〔２―（２，３―オキシド―プロポキ
シ）―４―メトキシフエニル〕―クロトン酸ニト
リルを50mlの第３級ブチルアミンの添加後３時間
還流下で煮沸加熱しついで実施例１に記載のよう
に後処理する。 144〜145℃で融解する収量4.3ｇの〔Ｄ，Ｌ〕
―３―〔２―（３―第３級ブチルアミノ―２―ヒ
ドロキシ―プロポキシ）―４―メトキシ―フエニ
ル〕―クロトン酸ニトリル塩酸塩が得られる。 実施例 13 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（３―Ｎ―フエニルピ
ペラジノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フ
エニル〕クロトン酸ニトリル塩酸塩 60mlのエタノール中における8.1ｇのフエニル
ピペラジンの溶液中で10.75ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３
―〔４―（２，３―オキシド―プロポキシ）―フ
エニル〕―クロトン酸ニトリルを３時間還流下で
煮沸する。ついで反応混合物を氷で冷却しそして
短時間放置後分離する結晶を吸引過しついで少
量のエタノールから再結晶させる。 133〜134℃で融解する12.9ｇの遊離塩基が得ら
れる。この塩基を室温でほぼ十分量のアセトン中
に溶解しついで濃塩酸を撹拌しながらPH値が4.5
になるまで滴加する。しばらくして塩酸塩が沈殿
する。これを吸引過しついで乾燥させる。158
〜160℃で融解する13.9ｇの粗塩酸塩が得られ
る。 多量のエタノールから１回再結晶させることに
より160〜161℃で融解する13.3ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―
３―〔４―（３―Ｎ―フエニルピペラジノ―２―
ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニル〕―クロト
ン酸ニトリル塩酸塩が得られる。 実施例 14 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（３―モルホリノ―２
―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニル〕―ク
ロトン酸ニトリル塩酸塩 100mlのエタノール中における6.1ｇのモルホリ
ンの溶液中で15.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―
（２，３―オキシド―プロポキシ）―フエニル〕
―クロトン酸ニトリルを４１／２時間80℃で加熱す る。混合物を室温でさらに12時間放置する。つい
で混合物を真空中で濃縮乾固させそしてトルエン
で３回蒸発させる。蒸留残留物を少量のトルエン
中に溶解しついでジイソプロピルエステルの添加
により晶出させる。吸引過および乾燥により79
〜80℃で融解する18.0ｇの遊離塩基が得られる。
ついで実施例１に記載のように塩酸塩への変換を
行なう。 121〜122℃で融解する16.4ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３
―〔４―（３―モルホリノ―２―ヒドロキシ―プ
ロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸ニトリル塩
酸塩が得られる。 実施例 15 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（３―２*，６*―ジ
メチルピペリジノ―２―ヒドロキシ―プロポキ
シ）―フエニル〕―クロトン酸ニトリル塩酸塩 100mlのエタノール中における8.0ｇの２，６―
ジメチルピペリジンの溶液中で15ｇの〔Ｄ，Ｌ〕
―３―〔４―（２，３―オキシド―プロポキシ）
―フエニル〕―クロトン酸ニトリルを６１／２時間還 流下で煮沸する。ついで混合物を真空中で蒸発乾
固させそして蒸留残留物を80mlのトルエン中に溶
解する。300mlの水を添加後混合物をよく振盪し
ながら濃塩酸でPH値４に調整する。水性相に80ml
の新しいトルエンを加えついで水酸化ナトリウム
溶液で振盪させながらPH値を10に調整する。それ
ぞれ50mlのトルエンで２回抽出を行ないそして有
機抽出物を一緒にし、これを水洗し、硫酸ナトリ
ウム上で乾燥させついで真空中で濃縮乾固させ
る。ジイソプロピルエーテルで磨砕し、生成する
結晶を吸引過しついで乾燥させることにより97
〜98℃で融解する15.0ｇの遊離塩基が得られる。 後者からは実施例１に記載の方法で168〜169℃
で融解する14.5ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（３
―２*，６*―ジメチルピペリジノ―２―ヒドロ
キシ―プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸ニ
トリル塩酸塩が得られる。 実施例 16 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（３―３*，４*―ジ
メトキシフエネチルアミノ―２―ヒドロキシ―
プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸ニトリ
ル塩酸塩 100mlのエタノール中における15.0ｇのホモベ
ラトリルアミンの溶液中で17.5ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―
３―〔４―（２，３―オキシド―プロポキシ）―
フエニル〕―クロトン酸ニトリルを５時間還流下
で煮沸加熱する。通常の後処理（実施例１参照）
後遊離の粗塩基をエタノール／ジイソプロピルエ
ーテルおよび再びエタノールから再結晶させる。 141.5〜142℃で融解する16.1ｇの遊離塩基が得
られる。後者からは実施例１と同様の方法で148
〜149℃で融解する13.6ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―
〔４―（３―３*，４*―ジメトキシフエネチル
アミノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニ
ル〕―クロトン酸ニトリル塩酸塩が得られる。 実施例 16a 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―メトキシ―４―（３―
３*，４*―ジメトキシ―ジメトキシフエネチ
ルアミノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フ
エニル〕―クロトン酸ニトリル塩酸塩 実施例16に記載のように７mlのエタノール中に
おける6.7ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―メトキシ
―４―（２，３―オキシド―プロポキシ）―フエ
ニル〕―クロトン酸ニトリルを7.0ｇのホモベラ
トリルアミンと共に１時間還流下で煮沸しそして
反応させる。 131〜132℃で融解する収量6.6ｇの〔Ｄ，Ｌ〕
―３―〔２―メトキシ―４―（３―３*，４*―
ジメトキシフエネチルアミノ―２―ヒドロキシ―
プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸ニトリル
塩酸塩が得られる。 実施例 16b 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔３―（３―クロロ―４―
（３―３*，４*―ジメトキシフエネチルアミ
ノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニ
ル〕―クロトン酸ニトリル塩酸塩 5.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔３―クロロ―４―
（２，３―オキシド―プロポキシ）―フエニル〕
―クロトン酸ニトリルを15mlのエタノールおよび
５ｇのホモベラトリルアミンと共に４時間還流下
で煮沸する。ついで50ｇのエタノールを加えそし
て混合物を濃塩酸で3.5のPH値に調整し、反応混
合物を５の水中に注ぐ。中性フラクシヨンを酢
酸エチル／トルエン（２：１）で抽出後水性相を
炭酸水素ナトリウムで弱アルカ性にする。トルエ
ン／酢酸エチル（２：１）で抽出を行ないそして
有機相を乾燥させついで回転させる。トルエン／
ジイソプロピルエーテルでの晶出により117〜119
℃で融解する5.1ｇの遊離塩基が得られる。これ
は実施例１に記載のようにして塩酸塩に変換され
る。 146〜148℃で融解する収量4.7ｇの〔Ｄ，Ｌ〕
―３―〔３―クロロ―４―（３―３*，４*―ジ
メトキシフエネチルアミノ―２―ヒドロキシ―プ
ロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸ニトリル塩
酸塩が得られる。 実施例 16c 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔３―クロロ―４―（３―第
３級ブチルアミノ―２―ヒドロキシ―プロポキ
シ）―フエニル〕―クロトン酸ニトリル塩酸塩 実施例6aに記載のように15mlのエタノール中に
おける4.5ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔３―クロロ―
４―（２，３―オキシド―プロポキシ）―フエニ
ル〕―クロトン酸ニトリルを50mlの第３級ブチル
アミンと３時間反応させついで実施例１に記載の
方法で後処理する。 188〜189℃で融解する収量6.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕
―３―〔３―クロロ―４―（３―第３級ブチルア
ミノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニ
ル〕―クロトン酸ニトリル塩酸塩が得られる。 実施例 16a 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔３―フルオロ―４―（３―
第３級ブチルアミノ―２―ヒドロキシ―プロポ
キシ）―フエニル〕―クロトン酸ニトリル塩酸
塩 実施例１に記載のように15mlのエタノール中に
おける5.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔３―フルオロ
―４―（２，３―オキシド―プロポキシ）―フエ
ニル〕―クロトン酸ニトリルを50mlの第３級ブチ
ルアミンと共に３１／２時間還流下で煮沸しついで後 処理する。 190〜191℃で融解する収量6.9ｇの〔Ｄ，Ｌ〕
―３―〔３―フルオロ―４―（３―第３級ブチル
アミノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニ
ル〕―クロトン酸ニトリル塩酸塩が得られる。 実施例 16e 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔３―フルオロ―４―（３―
３*，４*―ジメトキシフエネチルアミノ―２
―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニル〕―ク
ロトン酸ニトリル塩酸塩 20mlのエタノール中における10ｇの〔Ｄ，Ｌ〕
―３―〔３―（フルオロ―４―（２，３―オキシ
ド―プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸ニト
リルと10.0ｇのホモベラトリルアミンを３１／２時間 蒸気浴上で還流下に加熱する。ついで実施例16b
のように後処理する。こうして得られた111〜112
℃で融解する7.9ｇの遊離塩基は実施例１に記載
のように変換されて163〜164℃で融解する7.3ｇ
の〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔３―フルオロ―４―（３―
３*，４*―ジメトキシフエネチルアミノ―２―
ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニル〕―クロト
ン酸ニトリル塩酸塩になる。 実施例 16f 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔３―メトキシ―４―（３―
３*，４*―ジメトキシフエネチルアミノ―２
―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニル〕―ク
ロトン酸ニトリル塩酸塩 9.8ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔３―メトキシ―４
―（２，３―オキシド―プロポキシ）―フエニ
ル〕―クロトン酸ニトリルを還流下蒸気浴上で２
時間加熱する。 ついで混合物を約50mlのエタノールで希釈し、
濃塩酸でPH値１に調整しそして反応混合物を５
の水中に注ぐ。中性成分をトルエン／酢酸エチル
で抽出する。水性相を炭酸水素ナトリウムで弱塩
基性にし、トルエンで抽出しそして塩基性抽出物
を回転により乾燥させそしてトルエン／エーテル
ついでエタノールから再結晶させる。 115〜116℃で融解する収量7.6ｇの遊離塩基が
得られる。これは通常の方法（実施例１を参照さ
れたい）で塩酸塩に変換されそしてこの塩酸塩を
エタノール／エーテルおよびエタノールから再結
晶させる。 110〜112℃で融解する収量6.4ｇの〔Ｄ，Ｌ〕
―３―〔３―メトキシ―４―（３―３*，４*―
ジメトキシフエネチルアミノ―２―ヒドロキシ―
プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸ニトリル
塩酸塩が得られる。 実施例 16g 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔３―メトキシ―４―（３―
第３級ブチルアミノ―２―ヒドロキシ―プロポ
キシ）―フエニル〕―クロトン酸ニトリル塩酸
塩 28mlのエタノールと70mlの第３級ブチルアミン
との混合物中における7.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―
〔３―メトキシ―４―（２，３―オキシド―プロ
ポキシ）―フエニル〕―クロトン酸ニトリルを１
時間還流下で煮沸加熱する。ついで実施例１に記
載のように後処理する。 157〜158℃で融解する収量7.1ｇの〔Ｄ，Ｌ〕
―３―〔３―メトキシ―４―（３―第３級ブチル
アミノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニ
ル〕―クロトン酸ニトリル塩酸塩が得られる。 実施例 17 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（３―Ｎ―２*―ピリ
ジル―ピペラジノ―２―ヒドロキシ―プロポキ
シ）―フエニル〕―クロトン酸ニトリルジ塩酸
塩 60mlのエタノール中ピリジル―ピペラジン8.2
ｇの溶液中で10.75ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―
（２，３―オキシド―プロポキシ）―フエニル〕
―クロトン酸ニトリルを３時間還流下で煮沸す
る。ついで混合物を氷で冷却しそして沈殿した結
晶を集めついで乾燥させる。131〜132℃で融解す
る生成した遊離塩基17.1ｇを通常の方法において
259〜260℃で融解する15.1ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―
〔４―（３―Ｎ―２*―ピリジル―ピペラジノ―
２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニル〕―ク
ロトン酸ニトリルジ塩酸塩に変換する。 実施例 18 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（３―Ｎ―４*―アセ
チル―フエニル―ピペラジノ―２―ヒドロキシ
―プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸ニト
リル塩酸塩 10.75ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（２，３―
オキシド―プロポキシ）―フエニル〕―クロトン
酸ニトリルを４時間10.2ｇのパラーピペラジノア
セトフエノン溶液中還流下で煮沸する。これを冷
却し、晶出させ、吸引過しついで乾燥させるこ
とにより得られた塩基（20.1ｇ、160〜161℃で融
解する）を100mlの無水エタノールおよび30mlの
ジメチルホルムアミド中において濃塩酸でPH値５
に調整する。晶出する塩酸塩を集めついで熱いう
ちにエタノール／水から再結晶させる。 221〜222℃で融解する17.7ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３
―〔４―（３―Ｎ―アセチルフエニルピペラジノ
―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニル〕―
クロトン酸ニトリル塩酸塩が得られる。 実施例 19 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（３―Ｎ―２*―メト
キシフエニルピペラジノ―２―ヒドロキシ―プ
ロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸ニトリル
塩酸塩 10.75ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（２，３―
オキシド―プロポキシ）―フエニル〕―クロトン
酸ニトリルを14.0mlのトリエチルアミンと60mlの
エタノールとの混合物中における10.3ｇのＮ―
（２―メトキシフエニル）―ピペラジンジ塩酸塩
の溶液中で５時間還流下で煮沸する。ついで真空
中で濃縮乾固させ、粗塩基をエタノールの添加に
より晶出させる。これを吸引過し、エタノール
および水で順次洗浄しさらに乾燥させることによ
り102〜103℃で融解する15.0ｇの遊離塩基が得ら
れる。ついでこれを通常の方法（実施例１参照）
で塩酸塩に変換する。エタノールから２回再結晶
させることにより198〜199℃で融解する13.3ｇの
〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（３―Ｎ―２*―メトキ
シ―フエニルピペラジノ―２―ヒドロキシ―プロ
ポキシ）―フエニル〕―クロトン酸ニトリル塩酸
塩が得られる。 実施例 20 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（３―Ｎ―２*―メチ
ル―フエニル―ピペラジノ―２―ヒドロキシ―
プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸ニトリ
ル塩酸塩 10.95ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（２，３―
オキシド―プロポキシ）―フエニル〕―クロトン
酸ニトリルを8.8ｇのオルト―トリル―ピペラジ
ンの溶液中で３時間還流下で煮沸する。冷却後
104〜105℃で融解する16.5ｇの遊離塩基が晶出す
る。これを実施例１に記載のように塩酸塩に変換
する。最後にエタノールから２回再結晶させるこ
とにより233〜234℃で融解する10.0ｇの〔Ｄ，
Ｌ〕―３―〔４―（３―Ｎ―２*―メチルフエニ
ル―ピペラジノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）
―フエニル〕―クロトン酸ニトリル塩酸塩が得ら
れる。 実施例 21 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（３―Ｎ―３*―メチ
ル―フエニル―ピペラジノ―２―ヒドロキシ―
プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸ニトリ
ル塩酸塩 実施例19に記載のように10.75ｇの〔Ｄ，Ｌ〕
―３―〔４―（２，３―オキシド―プロポキシ）
―フエニル〕―クロトン酸ニトリルを8.8ｇのメ
タートリル―ピペラジンと反応させる。 同じ方法で後処理することにより108〜109℃で
融解する16.4ｇの遊離塩基から151〜152℃で融解
する14.6ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（３―Ｎ―
３*―メチル―フエニル―ピペラジノ―２―ヒド
ロキシ―プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸
ニトリル塩酸塩が得られる。 実施例 22 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（３―Ｎ―メチル―ピ
ペラジノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フ
エニル〕―クロトン酸ニトリルジ塩酸塩 実施例19に記載のように10.75ｇの〔Ｄ，Ｌ〕
―３―〔４―（２，３―オキシド―プロポキシ―
フエニル〕―クロトン酸ニトリルを60mlのエタノ
ール中で5.0ｇのＮ―メチルピペラジンと反応さ
せついで実施例１に記載のように後処理しそして
ジ塩酸塩に変換する。 217〜218℃で融解する11.8ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３
―〔４―（３―Ｎ―メチル―ピペラジノ―２―ヒ
ドロキシ―プロポキシ）―フエニル〕―クロトン
酸ニトリルジ塩酸塩が得られる。 実施例 23 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（３―Ｎ―２*―オキ
シエチル―ピペラジノ―２―ヒドロキシ―プロ
ポキシ）―フエニル〕―クロトン酸ニトリルジ
塩酸塩 5.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（２，３―オ
キシド―プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸
ニトリルを50mlのエタノール中における3.5ｇの
ヒドロキシエチル―ピペラジンの溶液中において
２時間還流下で煮沸する。真空中で蒸発乾固させ
た後トルエンからの晶出を行なう。101〜102℃で
融解する生成した遊離塩基5.7ｇは実施例１に記
載のように204〜205℃で融解する6.7ｇの〔Ｄ，
Ｌ〕―３―〔４―（３―Ｎ―２*―オキシエチル
―ピペラジノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―
フエニル〕―クロトン酸ニトリルジ塩酸塩に変換
される。 実施例 24 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（３―７*，５*―ジ
メチル―５*―ヒドロキシ―ヘキシルアミノ―
２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニル〕―
クロトン酸ニトリルしゆう酸塩 8.5の〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（２，３―オキ
シド―プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸ニ
トリルを50mlのエタノール中における1.6ｇの水
酸化ナトリウムと7.2ｇの７*，５*―ジメチル
―５*―ヒドロキシ―ヘキシルアミン塩酸塩との
溶液中で２時間還流下において煮沸する。ついで
混合物を真空中で濃縮し、蒸留残留物を85mlの水
中に入れそして塩酸でPH値７に調整する。それぞ
れ２回トルエンおよび酢酸エチルで洗浄しついで
水性相を水酸化ナトリウム溶液でPH値10のアルカ
リ性にする。ついで酢酸エチル／トルエン（１：
１）で抽出し、有機抽出物を乾燥させそして真空
中で蒸発乾固させる。粗塩基をエタノール中に入
れ、混合物をエタノール中におけるしゆう酸の濃
溶液でPH値４に調整する。これを吸引過しつい
で乾燥させることにより155℃で融解する7.7ｇの
〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（３―７*，５*―ジメ
チル―５*―ヒドロキシ―ヘキシルアミノ―２―
ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニル〕―クロト
ン酸ニトリルしゆう酸塩が得られる。 実施例 25 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―第３級ブチルア
ミノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニ
ル〕―アクリル酸ニトリル塩酸塩 80mlの無水エタノール中15mlの第３級ブチルア
ミンの溶液中において7.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―
〔２―（２，３―オキシド―プロポキシ）―フエ
ニル〕―アクリル酸ニトリルを１時間還流下で煮
沸する。実施例１に記載の方法で後処理および塩
酸塩への変換を行なう。155℃で融解する5.3ｇの
〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―第３級ブチルアミ
ノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニル〕
―アクリル酸ニトリル塩酸塩が得られる。 実施例 26 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―第３級ブチルア
ミノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニ
ル〕―アクリル酸第３級ブチルエステル塩酸塩 30.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（２，３―オ
キシド―プロポキシ）―フエニル〕―アクリル酸
第３級ブチルエステルを30mlの第３級ブチルアミ
ンと150mlのエタノールとの混合物中において３
時間還流下で煮沸する。通常の方法（実施例１参
照）で後処理した後粗塩酸塩を水に溶解し、その
水性溶液をトルエンで２回抽出しそしてこの水性
相に塩化ナトリウムの濃水溶液を加える。このよ
うにして〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―第３級ブ
チルアミノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フ
エニル〕―アクリル酸第３級ブチルエステル塩酸
塩が晶出する。生成物を吸引過し、真空中で乾
燥させついで再びイソプロパノールから２回再結
晶させる。186〜187℃で融解する13.8ｇの〔Ｄ，
Ｌ〕―３―〔２―（３―第３級ブチルアミノ―２
―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニル〕―アク
リル酸第３級ブチルエステル塩酸塩が得られる。 実施例 27 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―３*，４*―ジ
メトキシ―フエネチルアミノ―２―ヒドロキシ
―プロポキシ）―フエニル〕―アクリル酸第３
級ブチルエステル塩酸塩 60mlのエタノール中における20.0ｇのホモベラ
トリルアミンの溶液中で30.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３
―〔２―（２，３―オキシド―プロポキシ）―フ
エニル〕―アクリル酸第３級ブチルエステルを２
時間還流下で煮沸加熱する。通常の方法（実施例
１参照）で後処理した後に167〜168℃で融解する
15.9ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―３*，４
*―ジメトキシ―フエネチルアミノ―２―ヒドロ
キシ―プロポキシ）―フエニル〕―アクリル酸第
３級ブチルエステル塩酸塩が得られる。 実施例 28 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―Ｎ―２*―オキ
シエチル―ピペラジノ―２―ヒドロキシ―プロ
ポキシ）―フエニル〕―アクリル酸第３級ブチ
ルエステルジ塩酸塩 55ｇのＮ―ヒドロキシエチル―ピペラジンと60
mlのエタノールとの混合物中で11.0ｇの〔Ｄ，
Ｌ〕―３―〔２―（２，３―オキシドプロポキ
シ）―フエニル〕―アクリル酸第３級ブチルエス
テルを２時間還流下で煮沸する。ついで実施例14
のように後処理を行なうが、この場合PH値は４の
代りに３である。168℃（分解）で融解する6.4ｇ
の〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―Ｎ―２*―オキ
シエチル―ピペラジノ―２―ヒドロキシ―プロポ
キシ）―フエニル〕―アクリル酸第３級ブチルエ
ステルジ塩酸塩が得られる。 実施例 29 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―Ｎ―フエニルピ
ペラジノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フ
エニル〕―アクリル酸第３級ブチルエステル塩
酸塩 11.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（２，３―オ
キシドプロポキシ）―フエニル〕―アクリル酸第
３級ブチルエステルを6.5ｇのフエニルピペラジ
ンと50mlのエタノールとの混合物中で１時間還流
下で煮沸しついで実施例１に記載のように後処理
を行なう。この場合塩酸塩は最終的にエタノール
から２回再結晶させる。200〜201℃（分解）で融
解する6.2ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―Ｎ
―フエニルピペラジノ―２―ヒドロキシ―プロポ
キシ）―フエニル〕―アクリル酸第３級ブチルエ
ステル塩酸塩が得られる 実施例 30 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（３―第３級ブチルア
ミノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニ
ル〕―アクリル酸第３級ブチルエステル塩酸塩 15.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（２，３―オ
キシドプロポキシ）―フエニル〕―アクリル酸第
３級ブチルエステルを25mlの第３級ブチルアミン
と100mlのエタノール（98％強度）との混合物中
で２時間還流下で煮沸する。ついで混合物を真空
中で濃縮乾固させ、蒸留残留物を（真空中）トル
エンで２回蒸発させそして最後にジイソプロピル
エーテルで晶出させる。107〜108℃で融解する
16.7ｇの遊離塩基が得られる。これから実施例28
に記載のようにして192〜193℃（分解）で融解す
る12.3ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（３―第３級
ブチルアミノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―
フエニル〕―アクリル酸第３級ブチルエステル塩
酸塩が得られる。 実施例 31 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（３―３*，４*―ジ
メトキシフエネチルアミノ―２―ヒドロキシ―
プロポキシ）―フエニル〕―アクリル酸第３級
ブチルエステル塩酸塩 15.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（２，３―オ
キシドプロポキシ）―フエニル〕―アクリル酸第
３級ブチルエステルを10.5ｇのホモベラトリルア
ミンの溶液中で８時間還流下において煮沸する。
通常の方法で後処理し、粗塩酸塩を６の水中に
溶解し、トルエンで数回抽出しついで水性相を水
酸化ナトリウム溶液でPH値９に調整する。ついで
混合物をトルエンおよび酢酸エチルで抽出する。
有機抽出物を一緒にし、これを真空中で蒸発乾固
させついでジイソプロピルエーテルで晶出させ
る。100〜101℃で融解する遊離塩基6.95ｇが得ら
れる。これから実施例１に記載のようにして176
〜177℃で融解する7.4ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４
―（３―３*，４*―ジメトキシフエネチルアミ
ノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニル〕
―アクリル酸第３級ブチルエステル塩酸塩が得ら
れ、これを最終的にはエタノールから２回再結晶
させる。 実施例 32 〔Ｄ，Ｌ〕―３―フエニル―３―〔２―（３―
第３級ブチルアミノ―２―ヒドロキシ―プロポ
キシ）―フエニル〕―アクリル酸ニトリル塩酸
塩 5.4ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―フエニル―３―〔２
―（２，３―オキシドプロポキシ）―フエニル〕
―アクリル酸ニトリルを15mlの第３級ブチルアミ
ンとの混合物状態で２時間還流下で煮沸する。つ
いで混合物を真空中で蒸発乾固させそして真空中
トルエンで２回蒸発させる。蒸留残留物をトルエ
ン／石油エーテルで浸漬させることにより晶出さ
せる。92〜93℃で融解する6.4ｇの遊離塩基が得
られる。これから実施例１に記載のようにして
171〜172℃で融解する5.5ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―
フエニル―３―〔２―（３―第３級ブチルアミノ
―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニル〕―
アクリル酸ニトリル塩酸塩が得られる。 実施例 33 〔Ｄ，Ｌ〕―３―フエニル―３―〔２―（３―
３*，４*―ジメトキシフエネチルアミノ―２
―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニル〕アク
リル酸ニトリル半しゆう酸塩 5.4ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―フエニル―３―〔２
―（２，３―オキシドプロポキシ）―フエニル〕
―アクリル酸ニトリルを50mlのエタノール中にお
ける3.7ｇのホモベラトリルアミンの溶液中にお
いて３時間還流下で煮沸する。ついで実施例30に
記載のように後処理を実施する。ついでこの油状
遊離塩基を実施例23に記載のようにしてしゆう酸
塩に変換するが、しかしこの場合それはしゆう酸
の添加によりPH値6.5に調整される。再び粗半し
ゆう酸塩をエタノールから２回再結晶させそして
172〜173℃で融解する4.1ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―
フエニル―３―〔２―（３―３*，４*―ジメト
キシフエネチルアミノ―２―ヒドロキシ―プロポ
キシ）―フエニル〕―アクリル酸ニトリル半しゆ
う酸塩が得られる。 実施例 34 〔Ｄ，Ｌ〕―３―フエニル―３―〔２―（３―
Ｎ―フエニルピペラジノ―２―ヒドロキシ―プ
ロポキシ）―フエニル〕―アクリル酸ニトリル
塩酸塩 6.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―フエニル―３―〔２
―（２，３―オキシドプロポキシ）―フエニル〕
―アクリル酸ニトリルを50mlのエタノール中にお
ける3.5ｇのフエニル―ピペラジンの溶液中にお
いて２時間還流下で煮沸する。ついで実施例１に
記載のように後処理および塩酸塩への変換を行な
う。さらに精製するには実施例30に記載のように
操作する。遊離塩基はトルエン／ジイソプロピル
エーテルでの晶出により精製された。102〜103℃
で融解する4.1ｇが得られる。再びこの遊離塩基
を実施例１に記載のようにして塩酸塩に変換す
る。二重融点85℃／184℃を有する4.4ｇが得られ
る。 実施例 35 〔Ｄ，Ｌ〕―３―フエニル―３―〔４―（３―
第３級ブチルアミノ―２―ヒドロキシ―プロポ
キシ）―フエニル〕―アクリル酸ニトリル塩酸
塩 10.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―フエニル―３―〔４
―（２，３―オキシド―プロポキシ）―フエニ
ル〕―アクリル酸ニトリルを20mlの第３級ブチル
アミンと50mlのエタノールとの混合物中において
２時間還流下で煮沸加熱する。ついで実施例１に
記載のように後処理および塩酸塩への変換を実施
する。粗塩酸塩を最後にエタノールから再び２回
再結晶させる。233〜234℃で融解する4.6ｇの
〔Ｄ，Ｌ〕―３―フエニル―３―〔４―（３―第
３級ブチルアミノ―２―ヒドロキシ―プロポキ
シ）―フエニル〕―アクリル酸ニトリル塩酸塩が
得られる。第２の再結晶からのエタノール性母液
を真空中で濃縮乾固させついで実施例30と同様に
して遊離塩基に変換する。粗塩基をジイソプロピ
ルエーテルで磨砕することにより晶出後に112〜
114℃で融解する1.1ｇの遊離塩基が得られる。 実施例 36 〔Ｄ，Ｌ〕―３―フエニル―３―〔４―（３―
３*，４*―ジメトキシ―フエネチルアミノ―
２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニル〕―
アクリル酸ニトリルしゆう酸塩 10.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―フエニル―３―〔４
―（２，３―オキシド―プロポキシ）―フエニ
ル〕―アクリル酸ニトリルを6.5mlのホモベラト
リルアミンと50mlのエタノールとの混合物中にお
いて２時間還流下で煮沸する。ついで実施例30に
記載のように後処理を行なう。ついで油状の遊離
塩基を実施例23に記載のようにしゆう酸塩に変換
する。124〜125℃で融解する4.9ｇの〔Ｄ，Ｌ〕
―３―フエニル―３―〔４―（３―３*，４*―
ジメトキシ―フエネチルアミノ―２―ヒドロキシ
―プロポキシ）―フエニル〕―アクリル酸ニトリ
ルしゆう酸塩が得られる。 実施例 37 〔Ｄ，Ｌ〕―３―フエニル―３―〔４―（３―
Ｎ―フエニルピペラジノ―２―ヒドロキシ―プ
ロポキシ）―フエニル〕―アクリル酸ニトリル
ジ塩酸塩 10.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―フエニル―３―〔４
―（２，３―オキシド―プロポキシ）―フエニ
ル〕―アクリル酸ニトリルを50mlのエタノール中
における5.9ｇのフエニル―ピペラジンの溶液中
において２時間還流下で煮沸する。実施例１と同
様にして後処理することにより189〜190℃で融解
する6.8ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―フエニル―３―
〔４―（３―Ｎ―フエニルピペラジノ―２―ヒド
ロキシ―プロポキシ）―フエニル〕―アクリル酸
ニトリルジ塩酸塩が得られる。 実施例 38 〔Ｄ，Ｌ〕―３―フエニル―３―〔４―（３―
Ｎ―〔２―ヒドロキシエチル〕―ピペラジノ―
２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニル〕―
アクリル酸ニトリルジ塩酸塩 実施例36と同様にして10.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３
―フエニル―３―〔４―（２，３オキシド―プロ
ポキシ）―フエニル〕―アクリル酸ニトリルを
4.7ｇのＮ―ヒドロキシエチルピペラジンと50ml
のエタノール中において反応させついで後処理す
る。164〜165℃で融解する9.8ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―
３―フエニル―３―〔４―（３―Ｎ―〔２―ヒド
ロキシエチル〕―ピペラジノ―２―ヒドロキシ―
プロポキシ）―フエニル〕―アクリル酸ニトリル
ジ塩酸塩が得られる。 実施例 39 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（３―３*，４*―ジ
メトキシフエネチルアミノ―２―ヒドロキシ―
プロポキシ）―フエニル〕―アクリル酸メチル
エステル塩酸塩 ６ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（２，３―オキ
シド―プロポキシ）―フエニル〕―アクリル酸メ
チルエステルを60mlの無水エタノール中における
4.7ｇのホモベラトリルアミンの溶液中で２１／２時間 還流下で煮沸し、ついで実施例１に記載のように
後処理する。162℃で融解する6.2ｇの〔Ｄ，Ｌ〕
―３―〔４―（３―３*，４*―ジメトキシフエ
ネチルアミノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―
フエニル〕―アクリル酸メチルエステル塩酸塩が
得られる。 実施例 40 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（３―１，５―ジメチ
ル―５―ヒドロキシ〕―ヘキシルアミノ―２―
ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニル〕―アク
リル酸メチルエステル塩酸塩 5.5ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（２，３―オ
キシド―プロポキシ）―フエニル〕―アクリル酸
メチルエステルを70mlの無水エタノール中におけ
る4.6ｇの６―アミノ―２―メチル―２―ヘプタ
ノール塩酸塩（ヘプタミノール塩酸塩）および
1.02ｇの水酸化ナトリウムの溶液中で４時間還流
下で煮沸する。ついで実施例１に記載のように後
処理を行なう。遊離塩基の再結晶および塩酸塩の
再結晶にはエーテルが使用される。110℃で融解
する1.2ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（３―
〔１，５―ジメチル―５―ヒドロキシ〕―ヘキシ
ルアミノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエ
ニル〕―アクリル酸メチルエステル塩酸塩が得ら
れる。 実施例 40a 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（３―Ｎ―２*―メト
キシフエニル―ピペラジノ―２―ヒドロキシ―
プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸メチル
エステル 15.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（２，３―オ
キシド―プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸
メチルエステルを50mlのエタノールおよび10ｇの
２―メトキシ―フエニルピペラジン中において蒸
気浴上で１時間加熱する。ついで実施例１に記載
のように後処理を行なう。183〜184℃で融解する
6.2ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（３―Ｎ―２*
―メトキシフエニルピペラジノ―２―ヒドロキシ
―プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸メチル
エステルが得られる。 実施例 41 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（３―Ｎ―２*―メト
キシフエニル―ピペラジノ―２―ヒドロキシ―
プロポキシ）―フエニル〕―アクリル酸メチル
エステルジ塩酸塩 4.5ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（２，３―オ
キシド―プロポキシ）―フエニル〕―アクリル酸
メチルエステルを60mlの無水エタノール中におけ
る4.0ｇのＮ―（２―メトキシ―フエニル）―ピ
ペラジンの溶液中で３時間還流下において煮沸す
る。通常の後処理（実施例39参照）により204℃
で融解する6.05ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（３
―Ｎ―２*―メトキシフエニル―ピペラジノ―２
―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニル〕―アク
リル酸メチルエステルジ塩酸塩が得られる。 実施例 42 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―３*，４*―ジ
メトキシ―フエネチルアミノ―２―ヒドロキシ
―プロポキシ）―フエニル〕―アクリル酸メチ
ルエステル塩酸塩 10.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（２，３―オ
キシド―プロポキシ）―フエニル〕―アクリル酸
エチルエステルを60mlのエタノール中における
7.3ｇのホモベラトリルアミンの溶液中で４時間
還流下において煮沸する。ついで混合物を真空中
で濃縮乾固させる。ヘキサンでの浸漬により油状
の蒸留残留物を晶出させる。過および乾燥の後
に80〜82℃で融解する9.8ｇの遊離塩基が得られ
る。これから実施例１に記載のようにして塩酸塩
が製造され、これを再びエタノール／水ついで最
後にイソプロパノールから再結晶させる。161〜
162℃で融解する8.1ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―２―
（３―３*，４*―ジメトキシ―フエネチルアミ
ノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニル〕
―アクリル酸エチルエステル塩酸塩が得られる。 実施例 43 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―Ｎ―フエニルピ
ペラジノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フ
エニル〕―アクリル酸エチルエステル塩酸塩 10.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（２，３―オ
キシド―プロポキシ）―フエニル〕―アクリル酸
エチルエステルを60mlのエタノール中における
6.54ｇのＮ―フエニル―ピペラジンの溶液中で４
１／２時間煮沸する。ついで実施例１に記載のように 後処理および塩酸塩への変換を行なう。こうして
得られた塩酸塩を最後に再びイソプロパノールに
ついでエタノール／水から再結晶させる。186〜
187℃で融解する10.2ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２
―（３―Ｎ―フエニルピペラジノ―２―ヒドロキ
シ―プロポキシ）―フエニル〕―アクリル酸エチ
ルエステル塩酸塩が得られる。 実施例 44 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―第３級ブチルア
ミノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニ
ル〕―アクリル酸エチルエステル塩酸塩 10.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（２，３―オ
キシド―プロポキシ）―フエニル〕―アクリル酸
エチルエステルを4.25mlの第３級ブチルアミンと
60mlのエタノールとの混合物中で５１／２時間煮沸す る。ついで実施例１に記載のように後処理を行な
いついで通常の方法でエタノール／塩酸から沈殿
させそしてトルエンで蒸発させて得られた粗塩酸
塩をエタノール／ジイソプロピルエーテルから再
結晶させる。ついで実施例30に記載のように塩酸
塩を遊離塩基により再び精製する。この場合水酸
化ナトリウム溶液の添加による約100mlの水中に
おける塩酸塩の懸濁液で十分である。イソプロパ
ノールからの再結晶により133〜134℃で融解する
5.8ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―第３級ブ
チルアミノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フ
エニル〕―アクリル酸エチルエステル塩酸塩が得
られる。 実施例 45 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（３―第３級ブチルア
ミノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニ
ル〕―３―エチル―アクリル酸ニトリル塩酸塩 10.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（２，３―オ
キシド―プロポキシ）―フエニル〕―３―エチル
―アクリル酸ニトリルを15mlの第３級ブチルアミ
ンと50mlのエタノールとの混合物中で２時間還流
下で煮沸する。ついで実施例１に記載のように後
処理を行なう。最初に得られた粗遊離塩基をトル
エン／ヘキサンから再結晶させる。73〜75℃で融
解するこうして得られた生成物7.0ｇを実施例１
に記載のように塩酸塩に変換する。170〜171℃で
融解する3.4ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（３―
第３級ブチルアミノ―２―ヒドロキシ―プロポキ
シ）―フエニル〕―３―エチル―アクリル酸ニト
リル塩酸塩が得られる。 実施例 46 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（３―３*，４*―ジ
メトキシ―フエネチルアミノ―２―ヒドロキシ
―プロポキシ）―フエニル〕―３―エチル―ア
クリル酸ニトリル塩酸塩 15.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（２，３―オ
キシド―プロポキシ）―フエニル〕―３―エチル
―アクリル酸ニトリルを100mlのエタノール中に
おける12.0ｇのホモベラトリルアミンの溶液中で
２時間煮沸し、ついで実施例30に記載のように後
処理を行なう。最初に103〜104℃で融解する10.3
ｇの遊離塩基が得られる。これから実施例１に記
載のようにして120〜121℃で融解する7.5ｇの
〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（３―３*，４*―ジメ
トキシ―フエネチルアミノ―２―ヒドロキシ―プ
ロポキシ）―フエニル〕―３―エチル―アクリル
酸ニトリル塩酸塩が得られる。 実施例 47 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（３―Ｎ―フエニル―
ピペラジノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―
フエニル〕―３―エチル―アクリル酸ニトリル
ジ塩酸塩 10.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（２，３―オ
キシド―プロポキシ）―フエニル〕―３―エチル
―アクリル酸ニトリルを50mlのエタノール中にお
ける11.0ｇのフエニルピペラジンの溶液中で２時
間還流下において煮沸する。ついで反応混合物を
５℃に冷却し、そして遊離塩基を晶出させる。
110〜115℃で融解する8.2ｇの遊離塩基が得ら
れ、これから4.19mlの10N塩酸を用い、実施例１
に記載のようにして202〜204℃で融解する8.1ｇ
の〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（３―Ｎ―フエニル―
ピペラジノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フ
エニル〕―３―エチル―アクリル酸ニトリルジ塩
酸塩が得られる。 実施例 48 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（３―Ｎ―〔２―ヒド
ロキシエチル〕―ピペラジノ―２―ヒドロキシ
―プロポキシ）―フエニル〕―３―エチル―ア
クリル酸ニトリルジ塩酸塩 6.0ｇのＮ―ヒドロキシエチル―ピペラジンの
溶液中における10.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―
（２，３―オキシド―プロポキシ）―フエニル〕
―３―エチルアクリル酸ニトリルを実施例の45ま
たは30におけるように（2.0の水）反応させつ
いで後処理する。最初に80〜81℃で融解する6.4
ｇの遊離塩基が得られ、これから3.57mlの10N塩
酸を用いて181〜182℃で融解する7.2ｇの〔Ｄ，
Ｌ〕―３―〔４―（３―Ｎ―〔２―ヒドロキシエ
チル〕―ピペラジノ―２―ヒドロキシ―プロポキ
シ）―フエニル〕―３―エチル―アクリル酸ニト
リルジ塩酸塩が得られる。 実施例 49 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―３*，４*―ジ
メトキシ―フエネチルアミノ―２―ヒドロキシ
―プロポキシ）―フエニル〕―３―エチル―ア
クリル酸メチルエステル塩酸塩 ８ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（２，３―オキ
シドプロポキシ）―フエニル〕―３―エチル―ア
クリル酸メチルエステル塩酸塩を80mlの無水エタ
ノール中における5.7ｇのホモベラトリルアミン
の溶液中で３時間還流下において煮沸する。つい
で実施例45に記載のように後処理を行なう。4.3
ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―３*，４*―
ジメトキシ―フエネチルアミノ―２―ヒドロキシ
―プロポキシ）―フエニル〕―３―エチル―アク
リル酸メチルエステル塩酸塩が得られる。遊離塩
基は2920cm-1、1710cm-1、1630cm-1、1585cm-1、
1505cm-1、1437cm-1、1225cm-1、1145cm-1、1015
cm-1、798cm-1、および748cm-1における特徴ある
IR吸収を示す。 実施例 50 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―Ｎ―２*―メト
キシ―フエニル―ピペラジノ―２―ヒドロキシ
―プロポキシ）―フエニル〕―３―エチル―ア
クリル酸メチルエステルジ塩酸塩 実施例41に記載のようにして８ｇの〔Ｄ，Ｌ〕
―３―〔２―（２，３オキシド―プロポキシ）―
フエニル〕―３―エチル―アクリル酸メチルエス
テルを80mlの無水エタノール中における6.8ｇの
Ｎ―（２―メトキシフエニル）―ピペラジンの溶
液と反応させる。120〜122℃で融解する4.4ｇの
〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―Ｎ―２*―メトキ
シフエニル―ピペラジノ―２―ヒドロキシ―プロ
ポキシ）―フエニル〕―３―エチル―アクリル酸
メチルエステルジ塩酸塩が得られる。 実施例 51 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―第３級ブチルア
ミノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニ
ル〕―クロトン酸エチルエステル塩酸塩 10.5ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（２，３―オ
キシド―プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸
エチルエステルを20mlの第３級ブチルアミンと50
mlのエタノールとの混合物中において20〜25℃で
16時間撹拌する。ついで実施例１に記載のように
後処理を行なう。塩酸塩はこの場合イソプロパノ
ール／エーテルから２回再結晶される。118〜119
℃で融解する5.4ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―
（３―第３級ブチルアミノ―２―ヒドロキシ―プ
ロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸エチルエス
テル塩酸塩が得られる。 実施例 52 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―３*，４*―ジ
メトキシ―フエネチルアミノ―２―ヒドロキシ
―プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸エチ
ルエステルしゆう酸塩 12.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（２，３―オ
キシド―プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸
エチルエステルを100mlのエタノール中における
7.2ｇのホモベラトリルアミンの溶液中で20〜25
℃において16時間撹拌しついで実施例24に記載の
ように後処理する。115〜117℃（分解）で融解す
る4.5ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―３*，
４*―ジメトキシ―フエネチルアミノ―２―ヒド
ロキシ―プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸
エチルエステルしゆう酸塩が得られる。 実施例 53 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―Ｎ―２*―メト
キシ―フエニルピペラジノ―２―ヒドロキシ―
プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸エチル
エステルジ塩酸塩 7.9ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（２，３―オ
キシド―プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸
エチルエステルを100mlのエタノール中における
5.8ｇのＮ―２―メトキシ―フエニルピペラジン
の溶液中で48時間室温において撹拌する。ついで
粗塩基に対して実施例１に記載のように後処理を
行なう。これを少量の酢酸エチル中に溶解しつい
で240ｇのシリカゲル（シリカゲル60、メルク社
製）のカラム上でクロマトグラフイーにかける。
最後に酢酸エチルで溶離させて4.4ｇの油状物の
形態における精製された塩基を得た。ついでこれ
は通常の方法（実施例１参照）で134〜136℃で融
解する2.9ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔２―（３―Ｎ
―２*―メトキシ―フエニルピペラジノ―２―ヒ
ドロキシ―プロポキシ）―フエニル〕―クロトン
酸エチルエステルジ塩酸塩に変換される。 実施例 54 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔３―（３―第３級ブチルア
ミノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニ
ル〕―アクリル酸ニトリル塩酸塩 15ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔３―（３―２，３―
オキシド―プロポキシ）―フエニル〕―アクリル
酸ニトリルを40mlの第３級ブチルアミンおよび
200mlのエタノールとの混合物中において１時間
還流下で煮沸する。通常の後処理により8.3ｇの
非常に吸湿性の〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔３―（３―第
３級ブチルアミノ―２―ヒドロキシ―プロポキ
シ）―フエニル〕アクリル酸ニトリル塩酸塩が得
られる。遊離塩基は3300cm-1、2950cm-1、2208cm
-1、1608cm-1（肩部分）、1590cm-1（肩部分）、
1570cm-1、1473cm-1、1435cm-1、1372cm-1および
743cm-1における特徴のあるIR吸収帯を示す。 実施例 55 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔３―（３―Ｎ―２*―メト
キシ―フエニル―ピペラジノ―２―ヒドロキシ
―プロポキシ）―フエニル〕―アクリル酸ニト
リルジ塩酸塩 12.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔３―（２，３―オ
キシド―プロポキシ）―フエニル〕―アクリル酸
ニトリルを50mlのエタノール中における11.5ｇの
Ｎ―２―メトキシ―フエニルピペラジンの溶液中
で１時間還流下において煮沸する。実施例31と同
様にして後処理を行なう（しかしこの場合NaCl
の代りに4lのソーダ水溶液が使用される）。粗遊
離塩基は油状であり、これは実施例１に記載のよ
うに210℃（分解）で融解する15.7ｇの〔Ｄ，
Ｌ〕―３―〔３―（３―Ｎ―２*―メトキシフエ
ニル―ピペラジノ―２―ヒドロキシ―プロポキ
シ）―フエニル〕―アクリル酸ニトリルジ塩酸塩
に変換される。 実施例 56 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔３―（３―Ｎ―〔２―ヒド
ロキシエチル〕―ピペラジノ―２―ヒドロキシ
―プロポキシ）―フエニル〕―アクリル酸ニト
リルジ塩酸塩 実施例55に記載のように12.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―
３―〔３―（２，３―オキシド―プロポキシ）―
フエニル〕―アクリル酸ニトリルを50mlのエタノ
ール中において20.0ｇのＮ―２―ヒドロキシ―エ
チルピペラジンと反応させついで後処理する。
180〜182℃で融解する13.5ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―
〔３―（３―Ｎ―〔２―ヒドロキシエチル〕―ピ
ペラジノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエ
ニル〕―アクリル酸ニトリルジ塩酸塩が得られ
る。 実施例 57 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔３―（３―３*，４*―ジ
メトキシフエネチルアミノ―２―ヒドロキシ―
プロポキシ）―フエニル〕―アクリル酸ニトリ
ル塩酸塩 実施例55のように12.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―
〔３―２，３―オキシド―プロポキシ）―フエニ
ル〕―アクリル酸ニトリルを50mlのエタノール中
で20.0ｇのＮ―２―ヒドロキシエチル―ピペラジ
ンと反応させついで後処理して180〜182℃で融解
する13.5ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔３―（３―３
*，４*―ジメトキシフエネチルアミノ―２―ヒ
ドロキシ―プロポキシ）―フエニル〕―アクリル
酸ニトリル塩酸塩が得られる。 実施例 58 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔３―（３―第３級ブチルア
ミノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニ
ル〕―クロトン酸ニトリル塩酸塩 実施例55に記載のように15ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３
―〔３―（２，３―オキシド―プロポキシ）―フ
エニル〕―クロトン酸ニトリルを200mlのエタノ
ール中で40mlの第３級ブチルアミンと反応させつ
いで後処理する。3320cm-1、2960cm-1、2205cm
-1、1668cm-1、1570cm-1、1473cm-1、1430cm-1、
1370cm-1および772cm-1における特徴あるIR吸収
帯を有する13.8ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔３―（３
―第３級ブチルアミノ―２―ヒドロキシ―プロポ
キシ）―フエニル〕―クロトン酸ニトリル塩酸塩
が得られる。 実施例 59 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔３―（３―３*，４*―ジ
メトキシ―フエネチルアミノ―２―ヒドロキシ
―プロポキシ）―フエニル〕―アクリル酸エチ
ルエステル塩酸塩 6.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔３―（２，３―オ
キシド―プロポキシ）―フエニル〕―アクリル酸
エチルエステルを30mlのエタノール中における
3.6ｇのホモベラトリルアミンの溶液中で室温に
おいて16時間撹拌しついで実施例24に記載のよう
に粗塩基に対して後処理を行なう。これを実施例
１に記載のように反応させて128〜129℃で融解す
る3.6ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔３―（３―３*，
４*―ジメトキシ―フエネチルアミノ―２―ヒド
ロキシ―プロポキシ）―フエニル〕―アクリル酸
エチルエステルを得る。 実施例 60 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔３―（３―Ｎ―２*―メト
キシフエニル―ピペラジノ―２―ヒドロキシ―
プロポキシ）―フエニル〕―アクリル酸エチル
エステルジ塩酸塩 6.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔３―（２，３―オ
キシド―プロポキシ）―フエニル〕―アクリル酸
エチルエステルを3.9ｇのＮ―２―メトキシ―フ
エニルピペラジンの溶液中で室温において48時間
撹拌する。実施例１と同様にして後処理すること
により164〜165℃で融解する3.4ｇの〔Ｄ，Ｌ〕
―３―〔３―（３―Ｎ―２*―メトキシフエニル
ピペラジノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フ
エニル〕―アクリル酸エチルエステルジ塩酸塩が
得られる。 実施例 61 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔３―（３―Ｎ―〔２―ヒド
ロキシエチル〕―ピペラジノ―２―ヒドロキシ
―プロポキシ）―フエニル〕―アクリル酸エチ
ルエステルジ塩酸塩 12.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔３―（２，３―オ
キシド―プロポキシ）―フエニル〕―アクリル酸
エチルエステルを60mlのエタノール中におけるＮ
―２―ヒドロキシエチル―ピペラジンの溶液中で
20〜24℃において48時間撹拌する。実施例59と同
様にして後処理することにより189〜190℃で融解
する9.3ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔３―（３―Ｎ―
〔２―ヒドロキシエチル〕―ピペラジノ―２―ヒ
ドロキシ―プロポキシ）―フエニル〕―アクリル
酸エチルエステルジ塩酸塩が得られる。 実施例 62 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔フエニル―３―〔４―（３
―Ｎ―２*―メトキシフエニル―ピペラジノ―
２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニル〕―
アクリル酸メチルエステルジ塩酸塩 15.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―２―フエニル―３―〔４
―（２，３―オキシド―プロポキシ）―フエニ
ル〕―アクリル酸メチルエステルを150mlのメタ
ノール中における9.3ｇのＮ―２―メトキシフエ
ニル―ピペラジンの溶液中で20〜24℃において16
時間撹拌する。遊離塩基に対して実施例31に記載
のように後処理を行なう。油状物として得られた
精製された塩基は実施例１に記載のように塩酸塩
に変換される。メタノール／エーテルおよび最後
にメタノールから再結晶させることにより168〜
170℃（分解）で融解する13.8ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―
２―フエニル―３―〔４―（３―Ｎ―２*―メト
キシフエニルピペラジノ―２―ヒドロキシ―プロ
ポキシ）―フエニル〕―アクリル酸メチルエステ
ルジ塩酸塩が得られる。 実施例 63 〔Ｄ，Ｌ〕―３―フエニル―３―〔４―（３―
Ｎ―〔２―ヒドロキシエチル〕―ピペラジノ―
２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニル〕―
アクリル酸メチルエステルジ塩酸塩 実施例62に記載のように15.0ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―
２―フエニル―３―〔４―（２，３―オキシド―
プロポキシ）―フエニル〕―アクリル酸メチルエ
ステルを150mlのメタノール中で6.3ｇのＮ―２―
ヒドロキシエチル―ピペラジンと反応させついで
後処理する。218〜220℃で融解する16.4ｇの
〔Ｄ，Ｌ〕―２―フエニル―３―〔４―（３―Ｎ
―〔２―ヒドロキシエチル〕―ピペラジノ―２―
ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニル〕―アクリ
ル酸メチルエステルジ塩酸塩が得られる。 実施例 64 〔Ｄ，Ｌ〕―３―フエニル―３―〔４―（３―
３*，４*―ジメトキシフエネチルアミノ―２
―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニル〕―ア
クリル酸メチルエステル 15ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―２―フエニル―３―〔４―
（２，３―オキシド―プロポキシ）―フエニル〕
―アクリル酸メチルエステルを8.22ｇのホモベラ
トリルアミンの溶液中で24時間室温において撹拌
する。PH値を６に調整する以外は実施例１と同様
にして得られた粗塩酸塩を最初はイソプロパノー
ル／ジイソプロピルエーテルそして最後にトルエ
ン／メチレンクロライドから再結晶させる。145
〜147℃で融解する4.1ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―２―フエ
ニル―３―〔４―（３―３*，４*―ジメトキシ
フエネチルアミノ―２―ヒドロキシ―プロポキ
シ）―フエニル〕―アクリル酸メチルエステルが
得られる。 実施例 65 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔３―（３―３*，４*―ジ
メトキシフエネチルアミノ―２―ヒドロキシ―
プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸ニトリ
ル塩酸塩 15ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔３―（２，３―オキ
シド―プロポキシ）―フエニル〕クロトン酸ニト
リルを150mlのエタノール中における12.62ｇのホ
モベラトリルアミンの溶液中で２１／２時間還流下に おいて煮沸しついで実施例31に記載のように後処
理する。こうして精製された油状の遊離塩基は最
後に実施例１に記載のようにして135〜138℃で融
解する6.5ｇの純粋な〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔３―
（３―３*，４*―ジメトキシフエネチルアミノ
―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニル〕―
クロトン酸ニトリル塩酸塩に変換される。 実施例 66 〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔３―（３―Ｎ―２*―メト
キシフエニル―ピペラジノ―２―ヒドロキシ―
プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸ニトリ
ル塩酸塩 15ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔３―（２，３―オキ
シド―プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸ニ
トリルを150mlのエタノール中における3.9ｇのＮ
―２―メトキシ―フエニルピペラジンの溶液中で
１１／２時間還流下において煮沸する。実施例１と同 様にして後処理することにより160〜162℃で融解
する17.1ｇの〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔３―（３―Ｎ―
２*―メトキシフエニル―ピペラジノ―２―ヒド
ロキシ―プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸
ニトリル塩酸塩が得られる。 実施例 67 〔−〕―３―〔４―（３―３*，４*―ジメト
キシフエネチルアミノ―２―ヒドロキシ―プロ
ポキシ）―フエニル〕―クロトン酸ニトリル塩
酸塩および〔＋〕―３―〔４―（３―３*，４
*―ジメトキシフエネチルアミノ―２―ヒドロ
キシ―プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸
ニトリル塩酸塩 200mlのエタノール中における50ｇの〔Ｄ，
Ｌ〕―３―〔４―（３―３*，４*―ジメトキシ
フエネチルアミノ―２―ヒドロキシ―プロポキ
シ）―フエニル〕―クロトン酸ニトリルの溶液を
150mlのエタノール中における19.2ｇのＤ―
（−）―マンデル酸の溶液と共に混合する。しば
らく放置した後分離する結晶を吸引過する。少
量のエタノールで洗浄しついで真空中で乾燥させ
ることによりほとんどエタノール中に溶解しない
114〜116℃で融解する32.8ｇの〔−〕―３―〔４
―（３―３*，４*―ジメトキシフエネチルアミ
ノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニル〕
―クロトン酸ニトリル―Ｄ―９―マンデル酸塩が
単離される。〔α〕D＝―35.4゜（ｃ＝0.6、メタノ
ール）。200mlの熱エタノールから再結晶させるこ
とにより118〜119℃で融解しそして〔α〕D＝―
38.2゜（ｃ＝0.6、メタノール）の旋光値を有す
る28.9ｇの純粋なマンデル酸塩が得られる。収率
83.5％。 23ｇの上記左旋性マンドル酸塩、230mlの水お
よび100mlのクロロホルムの混合物を急速に撹拌
し、これに3.15mlの濃アンモニア水溶液と30mlの
水との混合物を氷で冷却しながら滴加する。有機
相を分離し、若干の水で洗浄し、硫酸ナトリウム
上で乾燥させついで真空中で濃縮乾固させる。 生成する（−）―３―〔４―（３―３*，４*
―ジメトキシフエネチルアミノ―２―ヒドロキシ
―プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸ニトリ
ルから実施例１に記載の塩酸塩が得られ、これは
エタノール／エーテルから再結晶後166〜167℃で
融解しそして〔α〕D＝―12.8゜（ｃ＝0.5、メタ
ノール）の旋光値を有し、最終収量は17.5ｇ（96
％）である。 分解している上記ラセミ体のエタノール性母液
を蒸発させることにより〔＋〕―３―〔４―（３
―３*，４*―ジメトキシフエネチルアミノ―２
―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニル〕―クロ
トン酸ニトリル―Ｄ―（−）―マンデル酸塩が得
られ、これはエタノール中で非常に容易に溶解す
る。これから〔＋〕―３―〔４―（３―３*，４
*―ジメトキシフエネチルアミノ―２―ヒドロキ
シ―プロポキシ）―フエニル〕―クロトン酸ニト
リルが前述のようにして製造され得る。トルエ
ン／石油エーテルからの再結晶により132〜135℃
で融解する25.4ｇのニトリルが得られる。これは
前述の（−）―対掌体の場合のように右旋性塩酸
塩に変換される。エタノール／エーテルからの再
結晶により162〜164℃で融解し、〔α〕D＝＋9.7゜
（ｃ＝0.6、メタノール）の旋光値を有するかなら
ずしも完全ではないが光学的に純粋な〔＋〕―３
―〔４―（３―３*，４*―ジメトキシフエネチ
ルアミノ―２―ヒドロキシ―プロポキシ）―フエ
ニル〕―クロトン酸ニトリル塩酸塩25.5ｇ（93
％）が得られる。 本発明化合物の薬理学的効果について以下に記
載する。 はじめにβ―受容体遮断剤であるピンドロール
（１―（インドール―４―イルオキシ）―３―
（イソプロピルアミノ）―２―プロパノール）に
対する本発明化合物の優越性を示す。 下記化合物について調査した。 ：＜Ｄ，Ｌ＞―３―＜２―（３―３*，４*―
ジメトキシフエニルエチルアミノ―２―ヒドロ
キシ―プロポキシ）―フエニル＞―クロトン酸
ニトリル塩酸塩（実施例６） ：＜−＞―３―＜４―（３―３*，４*―ジメ
トキシフエニルエチルアミノ―２―ヒドロキシ
―プロポキシ）―フエニル＞―クロトン酸ニト
リル塩酸塩（実施例67） ：＜Ｄ，Ｌ＞―３―＜４―（３―３*，４*―
ジメトキシフエニルエチルアミノ―２―ヒドロ
キシプロポキシ）―フエニル＞―アクリル酸―
第三ブチルエステル塩酸塩（実施例31） ：＜Ｄ，Ｌ＞―３―＜３―（３―３*，４*―
ジメトキシフエニルエチルアミノ―２―ヒドロ
キシプロポキシ）―フエニル＞―アクリル酸エ
チルエステル塩酸塩（実施例59） Ｖ：比較化合物としてピンドロール Ａ モルモツトでのβ１―交感神経遮断作用につ
いての試験 モルモツトの単離された心臓の収縮に及ぼすイ
ソプロテレノール作用の各化合物による拮抗的抑
制を検べた。 方法：単離された、潅流されたモルモツトの心臓
にランゲンドルフ（Langen dorff）の方法に
より心臓１個当りイソプロテレノール0.05μｇ
１回量をリンゲル液の注入カニユーレから心臓
に注射した。数分の間隔をおいてイソプロテレ
ノールを数回投与することにより収縮規模およ
び心摶度数に及ぼす作用を確認したのち、それ
ぞれの化合物を種々の薬用量にて注入カニユー
レ中にて注射しそしてそのすぐ後に再びイソプ
ロテレノールを0.05μｇ／心臓なる量にて注射
した。収縮の規模および心摶度数に及ぼすイソ
プロテレノール作用の低下を測定した。β―遮
断剤の量を変動させそして１用量当り５個の心
臓について調査することによりED50が計算で
きた。 結果：それらの結果を以下の表Ａにまとめる。
【表】
化合物およびはこの試験では調査されなか
つた。 Ｂ β２―交感神経遮断作用についての試験 モルモツトの単離された気管への作用を検べ
た。 方法：モルモツトの気管を剔出しそしてde Beer
およびCastilloの方法により環に細断した。個
個の環を組織粘着物質（ヒストアクリル
（Histo―acryl））を用いて互いに粘着させた。
浴容量50mlに対しカルバコールを添加すること
により筋肉断片を収縮させた。化合物添加の前
および後にイソプロテレノールを投与すること
により弛緩させた。 結果：それらの結果を表Ｂにまとめる。
つた。 Ｂ β２―交感神経遮断作用についての試験 モルモツトの単離された気管への作用を検べ
た。 方法：モルモツトの気管を剔出しそしてde Beer
およびCastilloの方法により環に細断した。個
個の環を組織粘着物質（ヒストアクリル
（Histo―acryl））を用いて互いに粘着させた。
浴容量50mlに対しカルバコールを添加すること
により筋肉断片を収縮させた。化合物添加の前
および後にイソプロテレノールを投与すること
により弛緩させた。 結果：それらの結果を表Ｂにまとめる。
【表】
化合物はこの試験においては調査されなかつ
た。 Ｃ 犬でのβ１―交感神経遮断作用についての試
験 方法：ペントバルビタールを用いて腹腔内麻酔さ
れた犬でのイソプロテレノール作用に対する化
合物の静脈投与後の抑制を検べた。末梢血圧お
よび左心室圧を測定した。左心室における血圧
上昇速度（dp／dt）を電子的に測定した。左
心室圧のそれぞれの圧力振巾の間隔の上にまた
心摶度数も計測された。 パラメーターはBrush260 ６―管記録装置に
記録された。イソプロテレノールに対する拮抗
はイソプロテレノール0.1μｇ／Kg静脈１回量
において調べられた。 結果：それらの結果を表Ｃにまとめる。
た。 Ｃ 犬でのβ１―交感神経遮断作用についての試
験 方法：ペントバルビタールを用いて腹腔内麻酔さ
れた犬でのイソプロテレノール作用に対する化
合物の静脈投与後の抑制を検べた。末梢血圧お
よび左心室圧を測定した。左心室における血圧
上昇速度（dp／dt）を電子的に測定した。左
心室圧のそれぞれの圧力振巾の間隔の上にまた
心摶度数も計測された。 パラメーターはBrush260 ６―管記録装置に
記録された。イソプロテレノールに対する拮抗
はイソプロテレノール0.1μｇ／Kg静脈１回量
において調べられた。 結果：それらの結果を表Ｃにまとめる。
【表】
Ｄ 循環に対する作用についての試験
麻酔された犬の血圧に及ぼす作用（i.v.）を検
べた。 方法：体重7.5〜20.5Kgの犬（雌雄両方）をペン
トバルビタール麻酔の下に動脈末梢血圧を測定
した。この測定はPVC―カテーテルおよび
Statham血圧記録器P23Gb型により上腕動脈血
で行われた。血圧振巾はBrush―記録器マーク
（Mark）260型上に連続して記録された。化合
物は0.05〜２％水溶液中にて静脈注射された。 結果：測定値（すべての犬の平均値）を以下の表
Ｄにまとめる。
べた。 方法：体重7.5〜20.5Kgの犬（雌雄両方）をペン
トバルビタール麻酔の下に動脈末梢血圧を測定
した。この測定はPVC―カテーテルおよび
Statham血圧記録器P23Gb型により上腕動脈血
で行われた。血圧振巾はBrush―記録器マーク
（Mark）260型上に連続して記録された。化合
物は0.05〜２％水溶液中にて静脈注射された。 結果：測定値（すべての犬の平均値）を以下の表
Ｄにまとめる。
【表】
【表】
Ｅ 急性毒性についての試験
マウスに静脈内投与によるLD50を測定した。
【表】
Ｆ まとめ
化合物は特に低い薬用量において明白な血圧
降下を示す。このものは少量ですでにβ―遮断作
用がある。血圧降下に対するβ―遮断の関係は、
強いβ―遮断作用において中程度のみの血圧降下
しか生じないピンドロールにおけるよりも相当に
好都合である。 化合物は専らβ１―遮断剤でありそしてβ１
―遮断に対し相対的に強い血圧降下作用をひき起
す。これに対しピンドロールは強いβ１およびβ
２―遮断剤でありそしてβ１―遮断に対し比較的
中程度にしか血圧降下作用をひき起さない。 化合物は著明な血圧降下作用およびわずかの
みのβ１―遮断作用を示す。このものはβ１―遮
断作用を伴わない血圧降下剤として適する。 化合物はβ１―遮断作用もβ２―遮断作用も
示さない。有意の、直ちに開始され且つピンドロ
ールにおけるより長期持続性の血圧降下が観察さ
れた。 次に実施例16の化合物をアテノロール
（atenolol）として知られる、ICI社により市場に
出されている化合物と比較して示す。 化合物１：〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（３―３*，
４*―ジメトキシフエニルエチルアミノ―２―
ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニル〕―クロ
トン酸ニトリル塩酸塩（本明細書実施例16記載
の化合物） 化合物２：１―ｐ―カルバモイルメチルフエノキ
シ―３―イソプロピル―アミノ―２―プロパノ
ール（一般名アテノロール） 下記のようにして試験を実施した。 １ 心臓１個当りイソプロテレノール0.05μｇ
（β１―遮断）により惹起された心臓の収縮力
の増大を抑制するのに必要とされるモルモツト
の単離された心臓に対するED50は化合物１で
心臓当り5.25μｇそして化合物２で同じく1.16
μｇである。 イソプロテレノール0.05μｇ／mlにより惹起
された筋肉の弛緩を制御するのに必要なモルモ
ツトの単離された気管に対するED50は化合物
２では1.9μｇ／mlであるが一方化合物１は40
μｇ／mlにおいてすらも筋肉の弛緩を抑制でき
ない。 上記試験結果から、化合物２はβ１―とβ２
―遮断との間の離反の少ない明らかなβ１―お
よびβ２―受体に対する遮断作用を示すが、し
かし化合物１は幾分より弱いβ１―遮断作用を
示しそして何らβ２―遮断作用を示さないこと
が結論づけられる。それゆえ、化合物のβ１―
遮断とβ２―遮断との間の差は非常に重要であ
る。 ２ イソプロテレノール0.01μｇ／Kgi.v.により
惹起されたdp／dt（左心臓における圧力増大
速度）の増大（β１）および末梢血流増大（β
２）に及ぼす化合物１の影響についてペントバ
ルビタールで麻酔された犬で測定した。 化合物１の50μｇ／Kgを静脈投与すると
dp／dt増大を32.5％抑制するが、一方化合物１
の100μｇ／Kgi.v.は64％の抑制を示した（３匹
の犬それぞれの平均値）。他方、化合物１は300
μｇ／Kgでもイソプロテレノールにより惹起さ
れた末梢血流増大を減少させずしかしながら７
匹の犬において血流を６〜93％強化させた。１
匹の犬においてのみは６％の減少が観察され
た。この試験においても化合物がβ１―遮断と
β２―遮断との間に明らかな差を有することが
示される。 ３ 血圧および心摶度数測定の48時間前および24
時間前にそれぞれ0.5mg／Kgのレセルピンを腹
腔内投与されそして最早や何ら内因性カテコー
ルアミンを有しないラツトがβ１―交感神経興
奮作用を試験するのに使用された。この方法で
予め処置されたラツトに下記第表および第
表に指示される薬用量で化合物１（ラツト５
匹）および化合物２（ラツト４匹）を注射し
た。ラツトを５―第二ブチル―５―エチル―２
―チオバルビツール酸（イナクチン）125mg／
Kgで腹腔内麻酔しそして血圧および心摶度数を
記録した。それぞれ合計4.1mg／Kgi.v.である化
合物１および化合物２の累積量では何ら心摶度
数増大作用（β―交感神経興奮作用）がなかつ
た。これと対照的に第表および第表で見ら
れうるように化合物２におけるよりも化合物１
においてはるかにより著明である心摶度数の減
少が観察された。
降下を示す。このものは少量ですでにβ―遮断作
用がある。血圧降下に対するβ―遮断の関係は、
強いβ―遮断作用において中程度のみの血圧降下
しか生じないピンドロールにおけるよりも相当に
好都合である。 化合物は専らβ１―遮断剤でありそしてβ１
―遮断に対し相対的に強い血圧降下作用をひき起
す。これに対しピンドロールは強いβ１およびβ
２―遮断剤でありそしてβ１―遮断に対し比較的
中程度にしか血圧降下作用をひき起さない。 化合物は著明な血圧降下作用およびわずかの
みのβ１―遮断作用を示す。このものはβ１―遮
断作用を伴わない血圧降下剤として適する。 化合物はβ１―遮断作用もβ２―遮断作用も
示さない。有意の、直ちに開始され且つピンドロ
ールにおけるより長期持続性の血圧降下が観察さ
れた。 次に実施例16の化合物をアテノロール
（atenolol）として知られる、ICI社により市場に
出されている化合物と比較して示す。 化合物１：〔Ｄ，Ｌ〕―３―〔４―（３―３*，
４*―ジメトキシフエニルエチルアミノ―２―
ヒドロキシ―プロポキシ）―フエニル〕―クロ
トン酸ニトリル塩酸塩（本明細書実施例16記載
の化合物） 化合物２：１―ｐ―カルバモイルメチルフエノキ
シ―３―イソプロピル―アミノ―２―プロパノ
ール（一般名アテノロール） 下記のようにして試験を実施した。 １ 心臓１個当りイソプロテレノール0.05μｇ
（β１―遮断）により惹起された心臓の収縮力
の増大を抑制するのに必要とされるモルモツト
の単離された心臓に対するED50は化合物１で
心臓当り5.25μｇそして化合物２で同じく1.16
μｇである。 イソプロテレノール0.05μｇ／mlにより惹起
された筋肉の弛緩を制御するのに必要なモルモ
ツトの単離された気管に対するED50は化合物
２では1.9μｇ／mlであるが一方化合物１は40
μｇ／mlにおいてすらも筋肉の弛緩を抑制でき
ない。 上記試験結果から、化合物２はβ１―とβ２
―遮断との間の離反の少ない明らかなβ１―お
よびβ２―受体に対する遮断作用を示すが、し
かし化合物１は幾分より弱いβ１―遮断作用を
示しそして何らβ２―遮断作用を示さないこと
が結論づけられる。それゆえ、化合物のβ１―
遮断とβ２―遮断との間の差は非常に重要であ
る。 ２ イソプロテレノール0.01μｇ／Kgi.v.により
惹起されたdp／dt（左心臓における圧力増大
速度）の増大（β１）および末梢血流増大（β
２）に及ぼす化合物１の影響についてペントバ
ルビタールで麻酔された犬で測定した。 化合物１の50μｇ／Kgを静脈投与すると
dp／dt増大を32.5％抑制するが、一方化合物１
の100μｇ／Kgi.v.は64％の抑制を示した（３匹
の犬それぞれの平均値）。他方、化合物１は300
μｇ／Kgでもイソプロテレノールにより惹起さ
れた末梢血流増大を減少させずしかしながら７
匹の犬において血流を６〜93％強化させた。１
匹の犬においてのみは６％の減少が観察され
た。この試験においても化合物がβ１―遮断と
β２―遮断との間に明らかな差を有することが
示される。 ３ 血圧および心摶度数測定の48時間前および24
時間前にそれぞれ0.5mg／Kgのレセルピンを腹
腔内投与されそして最早や何ら内因性カテコー
ルアミンを有しないラツトがβ１―交感神経興
奮作用を試験するのに使用された。この方法で
予め処置されたラツトに下記第表および第
表に指示される薬用量で化合物１（ラツト５
匹）および化合物２（ラツト４匹）を注射し
た。ラツトを５―第二ブチル―５―エチル―２
―チオバルビツール酸（イナクチン）125mg／
Kgで腹腔内麻酔しそして血圧および心摶度数を
記録した。それぞれ合計4.1mg／Kgi.v.である化
合物１および化合物２の累積量では何ら心摶度
数増大作用（β―交感神経興奮作用）がなかつ
た。これと対照的に第表および第表で見ら
れうるように化合物２におけるよりも化合物１
においてはるかにより著明である心摶度数の減
少が観察された。
【表】
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 〔式中R1およびR1′は同じであるかまたは異な
つており、これらは水素を表わすかあるいは１〜
４個の炭素原子を有するアルコキシ基、アリル基
またはハロゲン原子を表わし、R2は式 （式中R5は水素、C1〜C5アルキル基または置
換されていないかまたは低級アルキルあるいは低
級アルコキシにより置換されているフエニル基を
表わし、R6は水素を表わす）で表わされるアク
リル酸ニトリル基を表わし、R3およびR4は窒素
原子と一緒になつて場合によりC1〜C4アルキル
により置換された６員の複素環を表わし、その際
この環中炭素原子の１個は酸素原子またはもう一
つの窒素原子により置き換えられていてもよく且
つ前記もう一つの窒素原子はそれぞれ１〜５個の
炭素原子を有するアルキル、アルコキシ、オキシ
アルキルまたはアシル基、ピリジル基またはフエ
ニル基（これはそれ自体、１〜４個の炭素原子を
有するアルキル基またはアルコキシ基の１個また
はそれ以上により置換されていてもよい）により
置換されていてもよく、あるいはR3が水素を表
わしそしてR4が直鎖状または分枝鎖状の１〜８
個の炭素原子を有するアルキルまたはオキシアル
キル基あるいは式 （式中ｎは１〜３の数であり、R8およびR9は
同一または異なつており、これらは水素または１
〜３個の炭素原子を有するアルコキシ基を表わ
す）で表わされるフエニル―アルキレン基または
フエニル―アルキリデン基を表わす〕で表わされ
る化合物およびこれらの生理学的に許容しうる酸
付加塩。 ２ 式 （式中R1、R1′およびR2は式における定義を
有する）で表わされる化合物を式 （式中R3およびR4は式における定義を有す
る）で表わされるアミンと反応させ、ついで得ら
れた化合物を場合により生理学的に許容しうるそ
の酸付加塩に変換する ことを特徴とする式 〔式中R1およびR1′は同じであるかまたは異な
つており、これらは水素を表わすかあるいは１〜
４個の炭素原子を有するアルコキシ基、アリル基
またはハロゲン原子を表わし、R2は式 （式中R5は水素、C1〜C5アルキル基または置
換されていないかまたは低級アルキルあるいは低
級アルコキシにより置換されているフエニル基を
表わし、R6は水素を表わす）で表わされるアク
リル酸ニトリル基を表わし、R3およびR4は窒素
原子と一緒になつて場合によりC1〜C4アルキル
により置換された６員の複素環を表わし、その際
この環中炭素原子の１個は酸素原子またはもう一
つの窒素原子により置き換えられていてもよく且
つ前記もう一つの窒素原子はそれぞれ１〜５個の
炭素原子を有するアルキル、アルコキシ、オキシ
アルキルまたはアシル基、ピリジル基またはフエ
ニル基（これはそれ自体、１〜４個の炭素原子を
有するアルキル基またはアルコキシ基の１個また
はそれ以上により置換されていてもよい）により
置換されていてもよく、あるいはR3が水素を表
わしそしてR4が直鎖状または分枝鎖状の１〜８
個の炭素原子を有するアルキルまたはオキシアル
キル基、あるいは式 （式中ｎは１〜３の数であり、R8およびR9は
同一または異なつており、これらは水素または１
〜３個の炭素原子を有するアルコキシ基を表わ
す）で表わされるフエニル―アルキレン基または
フエニル―アルキリデン基を表わす〕で表わされ
る化合物およびこれらの生理学的に許容しうる酸
付加塩の製造法。 ３ 式 〔式中R1およびR1′は同じであるかまたは異な
つており、これらは水素を表わすかあるいは１〜
４個の炭素原子を有するアルコキシ基、アリル基
またはハロゲン原子を表わし、R2は式 （式中R5は水素、C1〜C5アルキル基または置
換されていないかまたは低級アルキルあるいは低
級アルコキシより置換されているフエニル基を表
わし、R6は水素を表わす）で表わされるアクリ
ル酸ニトリル基を表わし、R3およびR4は窒素原
子と一緒になつて場合によりC1〜C4アルキルに
より置換された６員の複素環を表わし、その際こ
の環中炭素原子の１個は酸素原子またはもう一つ
の窒素原子により置き換えられていてもよく且つ
前記もう一つの窒素原子はそれぞれ１〜５個の炭
素原子を有するアルキル、アルコキシ、オキシア
ルキルまたはアシル、ピリジル基またはフエニル
基（これはそれ自体、１〜４個の炭素原子を有す
るアルキル基またはアルコキシ基の１個またはそ
れ以上により置換されていてもよい）により置換
されていてもよく、あるいはR3が水素を表わし
そしてR4が直鎖状または分枝鎖状の１〜８個の
炭素原子を有するアルキルまたはオキシアルキル
基、あるいは式 （式中ｎは１〜３の数であり、R8およびR9は
同一または異なつており、これらは水素または１
〜３個の炭素原子を有するアルコキシ基を表わ
す）で表わされるフエニル―アルキレン基または
フエニル―アルキリデン基を表わす〕で表わされ
る化合物およびまたこれらの生理学的に許容しう
る酸付加塩を有効成分としてなる冠疾患治療用医
薬剤。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2623314A DE2623314C2 (de) | 1976-05-25 | 1976-05-25 | 1-Aryloxy-2-Hydroxy-3-aminopropane, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5312827A JPS5312827A (en) | 1978-02-04 |
| JPS6214545B2 true JPS6214545B2 (ja) | 1987-04-02 |
Family
ID=5978907
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6000477A Granted JPS5312827A (en) | 1976-05-25 | 1977-05-25 | Novell11aryloxyy22hydroxyy33 aminopropane compound and producing the same |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5312827A (ja) |
| AT (1) | AT354421B (ja) |
| AU (1) | AU511704B2 (ja) |
| BE (1) | BE855041A (ja) |
| CA (1) | CA1108633A (ja) |
| CH (5) | CH637105A5 (ja) |
| DE (1) | DE2623314C2 (ja) |
| DK (1) | DK227177A (ja) |
| ES (1) | ES458957A1 (ja) |
| FI (1) | FI67698C (ja) |
| FR (1) | FR2353520A1 (ja) |
| GB (1) | GB1577670A (ja) |
| HU (1) | HU179198B (ja) |
| IL (1) | IL52148A (ja) |
| IT (1) | IT1077193B (ja) |
| NL (1) | NL7705587A (ja) |
| SE (1) | SE440903B (ja) |
| ZA (1) | ZA773120B (ja) |
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| FR2415622A1 (fr) * | 1978-01-25 | 1979-08-24 | Lipha | Amino alcools derives de l'ortho-hydroxy cinnamate de methyle applicables notamment comme medicaments |
| DE2824764A1 (de) * | 1978-06-06 | 1979-12-20 | Hoechst Ag | Neue pyridylpiperazinderivate und verfahren zu ihrer herstellung |
| IT1118835B (it) * | 1978-08-15 | 1986-03-03 | Smithkline Corp | Procedimento per introdurre catene laterali di bloccaggio in nuclei aromatici contenenti un gruppo fenolico |
| FR2459235A1 (fr) * | 1979-06-14 | 1981-01-09 | Sanofi Sa | Nouveaux derives de sulfonyl-aniline, leur procede de preparation et leur application therapeutique |
| JPH0629833B2 (ja) * | 1984-06-15 | 1994-04-20 | 株式会社島津製作所 | 疲労試験機 |
| GB8603120D0 (en) * | 1986-02-07 | 1986-03-12 | Pfizer Ltd | Anti-dysrhythmia agents |
| ES2244438T3 (es) | 1999-05-24 | 2005-12-16 | Mitsubishi Pharma Corporation | Compuestos de fenoxipropilamina. |
| DE19941657A1 (de) * | 1999-09-01 | 2001-03-08 | Schwabe Willmar Gmbh & Co | Zimtsäurenitrile, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA945172A (en) * | 1969-02-21 | 1974-04-09 | Imperial Chemical Industries Limited | Alkanolamine derivatives |
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| BE791650R (fr) * | 1971-11-18 | 1973-05-21 | Ici Ltd | Derives d'alkanolamines. |
| ES411826A1 (es) * | 1973-02-20 | 1976-01-01 | Liade Sa Lab | Procedimiento de obtencion de 1-ariloxi - 2 - propanolami- nas farmacologicamente activos. |
-
1976
- 1976-05-25 DE DE2623314A patent/DE2623314C2/de not_active Expired
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1977
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- 1977-05-23 IT IT23892/77A patent/IT1077193B/it active
- 1977-05-23 FI FI771630A patent/FI67698C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-05-24 HU HU77HO1987A patent/HU179198B/hu unknown
- 1977-05-24 AU AU25434/77A patent/AU511704B2/en not_active Expired
- 1977-05-24 DK DK227177A patent/DK227177A/da not_active Application Discontinuation
- 1977-05-24 CA CA278,974A patent/CA1108633A/en not_active Expired
- 1977-05-24 SE SE7706059A patent/SE440903B/xx unknown
- 1977-05-24 AT AT370177A patent/AT354421B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-05-24 IL IL52148A patent/IL52148A/xx unknown
- 1977-05-24 ZA ZA00773120A patent/ZA773120B/xx unknown
- 1977-05-25 BE BE177909A patent/BE855041A/xx unknown
- 1977-05-25 FR FR7715881A patent/FR2353520A1/fr active Granted
- 1977-05-25 JP JP6000477A patent/JPS5312827A/ja active Granted
- 1977-05-25 GB GB22051/77A patent/GB1577670A/en not_active Expired
-
1981
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- 1981-10-13 CH CH655481A patent/CH637107A5/de not_active IP Right Cessation
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