JPS62146B2 - - Google Patents

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JPS62146B2
JPS62146B2 JP52029817A JP2981777A JPS62146B2 JP S62146 B2 JPS62146 B2 JP S62146B2 JP 52029817 A JP52029817 A JP 52029817A JP 2981777 A JP2981777 A JP 2981777A JP S62146 B2 JPS62146 B2 JP S62146B2
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JP
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bond
compound
hydrogen atom
formula
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JP52029817A
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Jean Buendia
Michel Vivat
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Sanofi Aventis France
Original Assignee
Roussel Uclaf SA
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Publication date
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Publication of JPS62146B2 publication Critical patent/JPS62146B2/ja
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    • A61P9/12—Antihypertensives
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Description

【発明の詳細な説明】
本発明は、次の一般式′ 〔ここで点線は場合によつては第二の結合の存在
を示し、Ｒは水素原子又は２〜４個の炭素原子を
有するアルケニル若しくはアルキニル基を表わ
し、R6は基OR′A（ここでR′Aは水素原子、テトラ
ヒドロピラニル基又は基COR″A（R″Aはカルボキ
シル基で置換されていてよい１〜３個の炭素原子
を有するアルキル基か又はカルボキシル基で置換
されていてよいフエニル基である）を表わす）を
表わし、又はＲとR6は一緒になつてケトン基を
形成し、R7は基−（CH2）ｍA−CH3（ここでｍA
は３、４、５又は６に等しい整数を表わす）を表
わし、又はR6とR7は一緒になつて基
【式】（ここでｎAは２、３、 ４又は５に等しい整数を表わす）を形成し、波線
は結合が可能な立体配置のうちの一方又は他方に
あり得ることを示し、またペンタン環と酸素原子
との間の結合はα結合であるものとする〕 のシクロペンタノールの新規なラクトン誘導体を
目的とする。 特に、本発明は、次の一般式 〔ここで点線は場合によつては第二の結合の存在
を示し、Ｒは水素原子又は２〜４個の炭素原子を
有するアルケニル基若しくはアルキニル基を表わ
し、R1は基OR′（ここでR′は水素原子、テトラヒ
ドロピラニル基又は基COR″（R″は１〜３個の炭
素原子を有するアルキル基又はカルボキシル基に
よつて置換されていてよいフエニル基である）を
表わす）を表わし、又はＲとR1は一緒になつて
ケトン基を形成し、R2は基−（CH2）n−CH3（こ
こでｍは３、４又は５に等しい整数を表わす）を
表わし、又はR1とR2は一緒になつて基
【式】（ここでｎは２、３又は ４に等しい整数を表わす）を形成し、波線は結合
が可能な立体配置のうちの一方又は他方にあり得
ることを意味し、またペンタン環と酸素原子との
間の結合はα結合であると理解されたい〕 のシクロペンタノールの新規なラクトン誘導体を
目的とする。 基Ｒは、特に、水素原子、ビニル、プロペニ
ル、ブテニル、エチニル、プロパルギル基を表わ
すことができる。 基R″及びR″Aは、メチル、エチル、プロピル、
イソプロピル基を表わすことができる。 特に、本発明は、点線が第二の結合の存在を示
し、Ｒが水素原子又は２若しくは３個の炭素原子
を有するアルケニル若しくはアルキニル基を表わ
し、R1が基OR′（ここでR′は水素原子、テトラヒ
ドロピラニル基、基COR″（R″はカルボキシル基
で置換されたフエニル基である）を表わす）を表
わし、R2が基−（CH2）n−CH3（ここでｍは３、
４又は５に等しい整数を表わす）を表わし、又は
R1とR2は一緒になつて基
【式】（ここでｎは２、３又は ４に等しい整数を表わす）を形成する一般式の
化合物を目的とする。 さらに詳しくは、本発明は、点線が二重結合の
存在を示し、Ｒが水素原子又は２若しくは３個の
炭素原子を有するアルケニル若しくはアルキニル
基を表わし、R1は基OR′（ここでR′は水素原子で
ある）を表わし、R2が基−（CH2）n−CH3（ここ
でｍは４に等しい整数を表わす）を表わす一般式
の化合物を目的とする。 一般式又は′の化合物の中でも、特に実施
例で下記する化合物、特に （1RS・2SR・5RS・3′SR）（1′E）２−ヒドロ
キシ−５−（3′−α−ヒドロキシ−1′−オクテニ
ル）シクロペンタンカルボン酸のラクトン及び （1RS・2SR・5RS・3′SR）（1′E）２−ヒドロ
キシ−５−（3′−ヒドロキシ−1′−デセニル）シ
クロペンタンカルボン酸のラクトン をあげることができる。 同様に、（1RS・2SR・5RS・3′SR）（1′E）２
−ヒドロキシ−５−〔3′−（2″−ヒドロキシベンゾ
イルオキシ）−1′−オクテニル〕シクロペンタン
カルボン酸のラクトンをあげることができる。 また、本発明は、上で定義したような式′の
化合物、特に式の化合物の製造法であつて、式
′の化合物を得るためには次式ａ （ここでＡ、Ｒ、R6及びR7は前記の意味を有す
る） の化合物に酸官能性誘導体形成剤を作用させ又は
式の化合物を得るためには次式 （ここでＡ、Ｒ、R1及びR2は前記の意味を有す
る） の化合物に酸官能性誘導体形成剤を作用させ得ら
れた官能性誘導体をヒドロキシル基と反応させて
ラクトン環を形成し、かくして式′又はの化
合物を得ることを特徴とする製造法を目的とす
る。 前記の製造法を実施する好ましい方法におい
て、式ａ又はの化合物に作用させる酸官能性
誘導体形成剤は、混成無水物である官能性誘導体
を形成する塩化トシルである。 好ましくはトリエチルアミンの存在下に実施さ
れるが、同様に、例えば、炭酸アルカリ金属又は
メチルモルホリン、ピリジン若しくは他のトリア
ルキルアミンのような有機塩基の如き他の塩基も
用いることができる。 また、ジアザビシクロオクタンの存在下で行な
うこともできる。 さらに、式ａ又はの化合物に他の混成無水
物形成剤を作用させることもできる。例えば、ク
ロルぎ酸イソブチル又は他のクロルぎ酸アルキル
をあげることができる。この場合にも、前記の同
じ群から選ばれる塩基性試剤の存在下で行なわれ
る。 同様に、ジアルキルカルボジイミド又はジシク
ロアルキルカルボジイミド、例えばジシクロヘキ
シルカルボジイミドのような他の形成剤も用いる
ことができる。 最後に、前記のような塩基の群から選ばれる塩
基性試剤の存在下での塩化チオニルの如き酸クロ
リド形成剤も用いることができる。 したがつて、前記のような′及び式の化合
物の製造法において、酸官能性誘導体形成剤は塩
化トシル、クロルぎ酸アルキル、ジシクロアルキ
ルカルボジイミド、ジアルキルカルボジイミド及
び塩化チオニルよりなる群から選ばれ、そして場
合によつて利用される塩基は炭酸アルカリ金属、
トリエチルアミン、メチルモルホリン、ピリジン
及びジアザビシクロオクタンよりなる群から選ば
れる。 また、本発明は、次の一般式Ｂ （ここで波線、点線、Ａ、Ｂ及びｍは前記の意味
を有する） の化合物〔これはR1が基OR′（ここでR′は水素原
子を表わす）を表わし、R2が基−（CH2）n−CH3
を表わす式の化合物に相当する〕を製造する方
法であつて、次式Ａ （ここでＡ、Ｒ及びｍは前記の意味を有する） の化合物〔これはR1が基OR′（ここでR′はテトラ
ヒドロピラニル基を表わす）を表わし、R2が基
−（CH2）n−CH3を表わす式の化合物に相当す
る〕に酸加水分解剤を作用させることを特徴とす
る製造法を目的とする。 この方法の出発時に用いられる一般式Ａの化
合物は、酸官能性誘導体形成剤を次式 （ここでＡ、Ｒ及びｍは前記の意味を有する） の化合物に作用させることにより製造することが
できる。 式Ｂの化合物の製造法を実施する好ましい方
法において、加水分解は酢酸の存在下に行なわれ
る。 しかし、塩酸、硫酸又はトリフルオル酢酸のよ
うな他の無機又は有機酸も用いることができる。 また、本発明の次の一般式Ｃ （ここでＡ、Ｒ、R″及びｍは既に示した意味を有
する） の化合物〔これはR1が基OR′（ここでR′は基
COR″を表わす）を表わし、R2が基−（CH2）n−
CH3を表わす式の化合物に相当する〕は、前記
の式Ｂの化合物を式R″CO2Hの酸、又は式
R″COC1の酸クロリド、又は式（R″CO）2Oの酸
無水物又は混成無水物によつて処理することによ
つて製造される。 前記の製造法を実施する好ましい方法において
は式（R″CO）2Oの無水物が用いられる。 しかし、式R″COClの酸クロリドも使用でき
る。その場合には、例えば炭酸若しくは重炭酸ア
ルカリ又は例えばトリエチルアミン、ピリジン若
しくはピコリンのような第三有機塩基の如き塩酸
受容体の存在下で実施される。 また、本発明の次式′Ｃ （ここでＡ、Ｒ及び、mAは先に示した意味を有
し、Ｒは１〜３個の炭素原子を含有するアルキ
レン基を表わす） の化合物〔これはR7が基−（CH2）nA−CH3を表わ
し、R6が基
【式】（ここでR″Aは１〜３ 個の炭素原子を有し、そしてカルボキシル基で置
換されているアルキル基を表わす）を表わす式
の化合物に相当する〕は、式′Ｂ （ここで波線、点線、Ａ、Ｒ及びｍAは先に示した
意味を有する） の化合物〔これはR7が基−（CH2）nA−CH3を表わ
し、R6がヒドロキシル基を表わす式′の化合物
に相当する〕を式（ＲCO）2Oの無水物で処理
することによつて製造法される。 前記の製造を実施する好ましい方法において
は、トリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミ
ノピリジン、ピコリンのような第三者有機塩基又
はこれらの塩基の混合物の存在下で実施される。 式′Ｂの化合物は、例えば、ｍAの意味によつ
て対応する化合物ａ又はより出発して上記の
方法により製造することができる。 さらに、本発明の次の一般式Ｄ （ここでＡ、Ｒ及びｎは先に示した意味を有す
る） の化合物〔これはR1とR2が一緒になつて基
【式】を形成する式の化合物 に相当する〕は、前記のような式Ａ又はＢの
化合物を脱水剤で処理することによつて製造され
る。 前記の製造法を実施する好ましい方法において
は、脱水剤としてｐ−トルエンスルホン酸が用い
られるが、濃硫酸、りん酸又はポリりん酸のよう
なその他の水性強酸も用いることができる。 同様に、本発明の次の一般式Ｅ （ここでＡ及びｍは先に示した意味を有する）の
化合物〔これはＲとR1が一緒になつてケトン基
を形成し、R2が基−（CH2）n−CH3を表わす式
の化合物に相当する〕は、次式″Ｂ （ここでＡ及びｍは先に示した意味を有する） の化合物〔これはＲが水素原子を表わし、R1が
基OR′（ここでR′は水素原子を表わす）を表わ
し、R2が基−（CH2）n−CH3を表わす式の化合
物に相当する〕を酸化剤で処理することによつて
製造される。 前記の製造法を実施する好ましい方法において
は、酸化剤としてジクロルジシアノキノンが用い
られるが、けい酸銀も用いることができる。 この方法の出発時に用いられる式″Ｂの化合
物は、本発明の方法を用いて式の化合物より出
発して製造することができる。 また、本発明の次の一般式Ｆ （ここでR3は水素原子又は飽和アルキル基を表わ
し、Ａ及びR′は先に示した意味を有する） の化合物〔これはＲが水素原子又は飽和アルキル
基を表わし、R1が基OR′を表わし、R2が基−
（CH2）n−CH3を表わす式の化合物に相当す
る〕は、次式′Ｆ （ここでＡ、Ｒ、R1及びｍは先に示した意味を有
し、ただしＲとR1は一緒になつてケトン基を表
わし得ないものとする） の化合物〔これはR2が基−（CH2）n−CH3を表わ
し、点線が二重結合の存在を示す〕を触媒の存在
下に水素で処理することによつて製造される。 前記の製造法を実施する好ましい方法において
は、触媒としてパラジウム担持炭が用いられる
が、白金又は白金塩も同様に用いることができ
る。また、硫酸バリウムのような他の担体も用い
ることができる。 この方法の出発時に用いられる式′Ｆの化合
物は、本発明の方法を用いて式の化合物より出
発して製造することができる。 さらに、本発明の次式Ｈ （ここでＡ及びｍAは先に示した意味を有し、Ｒ〓
は２〜４個の炭素原子を有するアルケニル基を表
わす）の化合物〔これはＲ＝Ｒ〓、R6がヒドロ
キシル基を表わし、R7が基−（CH2）nA−CH3を表
わす式′の化合物に相当する〕は、次式′Ｈ （ここでＲ〓１は２〜４個の炭素原子を有するアル
キニル基を表わす） の化合物〔これはＲ＝〓１、R6がヒドロキシル基
を表わし、R7が基−（CH2）nA−CH3を表わす式
′の化合物に相当する〕を触媒の存在下に水素
で還元することによつて製造される。 水素化触媒としては、好ましくは、微量のキノ
リンの存在下でのパラジウム担持硫酸バリウムが
利用される。 しかしながら、酢酸鉛の存在下での炭酸カルシ
ウムに担持されたパラジウム、又はピリジンの存
在下でのカーボンブラツクに担持されたパラジウ
ム、又はラネーニツケルも用いることができる。 前記の製造法の出発時に用いられる式′Ｈの
化合物は、例えば、ｍAの意味によつて対応する
化合物ａ又はより出発して前述の方法により
製造することができる。 先に示した大部分の式に含まれる波線は、置換
基が結合した炭素原子の囲りでの該置換基のいろ
いろ可能な立体配置を表わす。 これらの各種の化合物により形成されることが
ある混合物の成分は、通常の物理的方法、特にク
ロマトグラフイーによつて分離することができ
る。 式′及びの化合物はラセミ形又は光学活性
形で存在でき、また光学活性異性体は慣用されて
いる方法により分離することができる。 これらの化合物は、薬理学上血圧降下活性を示
す。 本発明の化合物によつて得られた薬理学的結果
は以下の実験の部で示す。 本発明の化合物の薬理学的性質は、それらを薬
剤として、特に高血圧及び循環器障害の治療に使
用するのを可能にさせる。 しかして、前述のような式′及びの製薬上
許容できる化合物、特に実施例で下記する化合物
は薬剤として用いることができる。 したがつて、本発明は、前記の製薬上許容でき
る式′及びの化合物の少なくとも１種を活性
成分として含有する血圧降下剤組成物まで及ぶも
のである。 これらの製薬組成物は、経口、直脹、非経口的
に又は局所経路で投与することができる。 これらの組成物は固体又は液体であつてよく、
人の医薬に現在用いられている製薬形態、例えば
錠剤又は糖衣錠、ゼラチンカプセル、顆粒、坐
薬、注射用調合剤で提供できる。これらは通常の
方法で製造される。活性成分は、これらの製薬組
成物に慣用されている補助剤、例えばタルク、ア
ラビアゴム、ラクトース、でん粉、ステアリン酸
マグネシウム、ココアバター、水性又は非水性ビ
ヒクルに配合することができる。 投与量は、治療すべき病気、対象、投与経路及
び被検化合物によつて変わる。それは、例えば、
男性の場合に注射、例えば遅い注入法で例２及び
15に記載の化合物については0.5mgから200mgの間
とすることができる。 本発明の方法の出発時に使用され、R1とR2が
一緒になつて基
【式】を形成す ることができず、ｍが４の数を表わす式の化合
物は、特開昭52−31053号に記載の方法によつて
製造することができる。 この方法は、次式Ｂ （ここでR4は１〜12個の炭素原子を有するアルキ
ル基を表わし、R5は水素原子又は２−テトラヒ
ドロピラニル基を表わす） の化合物より出発して製造される。 式の化合物の製造例は、以下の実験の部に示
す。 R1とR2が一緒になつて基
【式】を形成する式の化合物 は、R5が２−テトラヒドロピラニル基を表わす
式Ｂの化合物に塩化２・４−ジニトロベンゼンス
ルフイニルを作用させて製造することができる。 ｍが３若しくは５の数を表わし又はｎが２若し
くは４の数を表わす式の化合物は、次式B′ （ここでm′は３又は５の数を表わす） の化合物より出発して製造することができる。 この製造態様は、式Ｂの化合物より出発して用
いられたものと同じである。 次式a′ （ここでＲ及びｍAは先に示した意味を有し、R″1
は１〜３個の炭素原子を有し且つカルボキシル基
で置換されたアルキル基を表わす） の化合物は、以下に記載のように、次式A′ （ここでalkは１〜４個の炭素原子を有するアルキ
ル基を表わす）の化合物より出発して製造するこ
とができる。 化合物A′自体は、特公昭60−32617号に記載の
方法により製造することができる。この方法は、
次式 の化合物より出発して次式B1 （ここでR3は水素原子又は１〜４個の炭素原子を
有するアルキル基を表わす） の化合物を得ることからなる。また、次式B2 （ここでｍAは先に示した意味を有する） の化合物は、式B1及びＥの化合物について導い
た方法と類似の方法を適用して得られる。 しかして、式a′の化合物は、化合物′Ｂよ
り化合物′Ｃを合成するために示したのと同じ
条件下に式B2の化合物に次式 の無水物を作用させ、次いで場合によつては加水
分解することによつて製造される。 最後に、二重結合を含まない式Aの化合物
は、二重結合を含む対応化合物の水素化により得
られる。 式Ｈの化合物は、式の対応化合物について
前述したのと同じ態様であるが、ただし出発物質
として前記の次式Ｂ の化合物を利用して製造することができる。 これらの製造法は下記のように要約される。 (i) 式B1の化合物を触媒の存在下に水素で処理
して二重結合を含まない化合物を得ることがで
き、 (ii) 上記と同じ化合物をアリルアルコールを選択
的に酸化するように酸化剤で処理して、Ｒ及び
R1がケト基を表わす化合物を得、次いでその
ようにして得られた化合物を有機金属誘導体で
処理してＲがアルキル基を表わす化合物を得る
ことができ、 (iii) アリルヒドロキシル官能基がテトラヒドロピ
ラニル基で保護されている式B1の化合物を塩
化２・４−ジニトロベンゼンスルフイニルで処
理してR1の化合物が基
【式】 を表わす化合物を得ることができる。 得られたエステルに対応する酸は、通常の方
法でけん化して製造される。 下記の例は本発明を例示するものであつて、こ
れを何ら制限するものではない。 例 １ （1RS・2SR・5RS・3′SR）（1′E）２−ヒドロ
キシ−５−（3′−α−テトラヒドロピラニルオ
キシ−1′−オクテニル）シクロペンタンカルボ
ン酸のラクトン 600mgの（1RS・2SR・5RS・3′SR）（1′E）２
−ヒドロキシ−５−（3′−α−テトラヒドロピラ
ニルオキシ−1′−オクテニル）シクロペンタンカ
ルボン酸、12c.c.の無水クロロホルム、１c.c.のトリ
エチルアミン及び402mgの塩化トシルを導入す
る。20℃で４時間かきまぜ、りん酸水素ナトリウ
ム溶液中に注ぎ、デカンテーシヨンし、塩化メチ
レンで抽出し、真空下に蒸発乾固させる。 700mgの生成物を得、これをシクロヘキサン−
酢酸エチル−トリエチルアミン（75／25／0.1）
混合物を用いてシリカゲルでクロマトグラフイー
する。336mgの所期のβ−ラクトンを得る。 例１の出発時で利用した（1RS・2SR・5RS・
3′SR）（1′E）２−ヒドロキシ−５−（3′−α−テ
トラヒドロピラニルオキシ−1′−オクテニル）シ
クロペンタンカルボン酸は、次のように製造し
た。 工程Ａ：（1RS・2SR・5RS・3′SR）（1′E）ヒド
ロキシ−５−（3′−α−テトラヒドロピラニル
オキシ−1′−オクテニル）シクロペンタンカル
ボン酸エチル 14ｇの３−（3′−α−テトラヒドロピラニルオ
キシ−trans−1′−オクテニル）シクロペンタノ
ン−２−カルボン酸エチル、200c.c.のイソプロピ
ルアルコール、20c.c.の水及び5.6ｇの水素化ほう
素ナトリウムの混合物を２時間かきまぜ、この混
合物にアセトンをゆつくりと加え、次いでりん酸
モノナトリウム飽和溶液中に注ぐ。 過し、乾固し、酢酸エチルで溶解する。水洗
し、脱水し、次いで溶媒を蒸発させる。その残留
物を0.1％のトリエチルアミンを含有するシクロ
ヘキサン−酢酸エチル（８／２）混合物を溶離液
としてシリカでクロマトグラフイーし、3.4ｇの
所期のα−OH（2SR）異性体を得る。 工程Ｂ：（1RS・2SR・5RS・3′SR）（1′E）２−
ヒドロキシ−５−（3′−α−テトラヒドロピラ
ニルオキシ−1′−オクテニル）シクロペンタン
カルボン酸 3.1ｇの工程Ａで得られたエステル、50c.c.のメ
タノール及び8.15c.c.の2Nソーダの混合物を200℃
で３時間かきまぜ、次いで溶媒を35〜40℃で蒸発
させ、水で溶解し、エーテルで洗浄し、その溶液
に塩化ナトリウムを飽和させ、次いで塩酸で酸性
化する。エーテルで抽出し、水洗し、脱水し、溶
媒を蒸発させる。2.6ｇの所期化合物を得る。 例 ２ （1RS・2SR・5RS・3′SR）（1′E）２−ヒドロ
キシ−５−（3′−ヒドロキシ−1′−オクテニ
ル）シクロペンタンカルボン酸のラクトン 336mgの例１で得られたβ−ラクトンを５mgの
よう化ナトリウムの存在下に20％の水を含む10容
の酢酸に溶解させる。20℃で16時間放置し、水中
に注ぎ、塩化メチレンで抽出し、重亜硫酸ナトリ
ウムで洗浄し、乾燥し、280mgの生成物を得、こ
れをシクロヘキサン−酢酸エチル（75／25）混合
物を用いてシリカゲルでクロマトグラフイーす
る。160mgの所期化合物を得る。 例 ３ （1RS・2SR・5RS・3′SR）（1′E）２−ヒドロ
キシ−５−（3′−α−ヘミフタロイルオキシ−
1′−オクテニル）シクロペンレンカルボン酸の
ラクトン 160mgの例２で得られたβ−ラクトン、1.6c.c.の
ピリジン及び200mgの無水フタル酸を導入する。
周囲温度で９日間放置する。冷却した1N塩酸中
に注ぎ、エーテルで抽出し、洗浄し、有機相を10
％の重炭酸塩で抽出し、エーテル相を脱水し、真
空下に乾燥させる。アルカリ性の水性相を1N塩
酸で酸性化し、エーテルで抽出し、真空下に蒸発
乾固させる。シクロヘキサン−酢酸エチル（１／
１）を用いて酸性画分をシリカゲルでクロマトグ
ラフイーする。172mgの所期化合物を結晶化する
無色樹脂の形で得る。
【表】 例 ４ （1RS・2SR・5RS・3′SR）（1′E）２−ヒドロ
キシ−５−（3′−ヒドロキシ−3′−エチニル−
1′−オクテニル）シクロペンタンカルボン酸の
ラクトン 530mgの（1RS・2SR・5RS・3′SR）（1′E）
２・3′−ジヒドロキシ−５−（3′−エチニル−1′−
オクテニル）シクロペンタンカルボン酸、5.3c.c.
のクロロホルム、0.78c.c.のトリエチルアミン及び
430mgの塩化トシルを混合する。＋５℃で30分間か
きまぜ、次いで20℃に戻す。１時間放置し、水中
に注ぎ、りん酸水素ナトリウムを加え、水洗し、
塩化メチレンで抽出する。脱水し、ベンゼン−酢
酸エチル（80／20）を用いてシリカゲルでクロマ
トグラフイーし、106mgの所期化合物を得る。Rf
＝0.4。 例 ５ （1RS・2SR・5RS・3′SR）（1′E）２−ヒドロ
キシ−５−（3′−ヒドロキシ−3′−エチニル−
１−オクテニル）シクロペンタンカルボン酸の
ラクトン 720mgの（1RS・2SR・5RS・3′SR）（1′E）２
−ヒドロキシ−５−（3′−ヒドロキシ−3′−エチ
ニル−1′−オクテニル）シクロペンタンカルボン
酸、7.2c.c.のクロロホルム、1.44c.c.のトリエチル
アミン及び586mgの塩化トシルを混合する。20℃
で窒素化にかきまぜる。水とりん酸水素ナトリウ
ムとの混合物中に注ぐ。水洗し、塩化メチレンで
抽出し、脱水し、蒸発乾固し、１ｇの生成物を
得、これをベンゼン−酢酸エチル（80／20）混合
物を用いてシリカゲルでクロマトグラフイーす
る。128mgの所期化合物を得る。Rf＝0.4。 例４の出発時に用いた（1RS・2SR・5RS・
3′SR）（1′E）２−ヒドロキシ−５−（3′−ヒドロ
キシ−3′−エチニル−1′−オクテニル）シクロペ
ンタンカルボン酸及び例５の出発時に用いられた
（1RS・2SR・5RS・3′SR）（1′E）２−ヒドロキ
シ−５−（3′−ヒドロキシ−3′−エチニル−1′−オ
クテニル）シクロペンタンカルボン酸は、次のよ
うに製造された。 工程Ａ：（1RS・2SR・5RS・3′SR）（1′E）２−
ヒドロキシ−５−（3′−ヒドロキシ−1′−オク
テニル）シクロペンタンカルボン酸エチル 572mgの３−（3′−α−ヒドロキシ−trans−
1′オクテニル）シクロペンタノン−２−カルボン
酸エチル、23c.c.のエタノール、2.3c.c.の水及び85
mgの水素化ほう素ナトリウムを混合し、５℃で２
時間かきまぜ、数滴のアセトンを加え、次いでり
ん酸モノナトリウム飽和溶液中に注ぐ。 過し、溶媒を蒸発させ、酢酸エチルで溶解
し、水洗し、脱水し、蒸発乾固させる。520mgの
２α−OH異性体と２β−OH異性体との混合物
を得、これを２％のメタノールを含有する塩化メ
チレン溶離液を用いてシリカゲルで分離する。
203mgの所望のα−異性体を得る。 工程Ｂ：（1RS・2SR・5RS）（1′E）２−ヒドロ
キシ−５−（3′−オキソ−1′−オクテニル）シ
クロペンタンカルボン酸エチル １ｇの工程Ａで得られた化合物を20c.c.のジオキ
サンに導入し、1.6ｇのジクロルジシアノキノン
を加える。周囲温度で20時間かきまぜる。乾固
し、次いで洗う。冷却したＮ／10ソーダでPH９ま
で洗浄する。過し、水洗し、乾燥し、987mgの
粗生成物を得る。溶離液（シクロヘキサン−酢酸
エチル（１／１）を用いてシリカでクロマトグラ
フイーする。930mgの所期化合物を回収する。 工程Ｃ：（1RS・2SR・5RS・3′SR及びRS）
（1′E）２−ヒドロキシ−５−（3′−ヒドロキシ
−3′−エチニル−1′オクテニル）シクロペンタ
ンカルボン酸エチル 2.1ｇの工程Ｂで得られた化合物を2.1c.c.のテト
ラヒドロフランに導入する。38℃に温め、そして
45c.c.の臭化エチニルマグネシウムの1Nテトラヒ
ドロフラン溶液（40℃に加温した）を素早く導入
する。38℃で30分間かきまぜる。氷冷した塩化ア
ンモニウム水溶液中に注ぎ、塩化メチレンで注出
し、水洗し、脱水し、過し、蒸発乾固させる。 塩化メチレン−酢酸エチル（85／15）よりなる
溶離液を用いてシリカでクロマトグラフイーする
ことにより1.67ｇの所期化合物を得る。 工程Ｄ：（1RS・2SR・5RS・3′RS）（1′E）２−
ヒドロキシ−５−（3′−ヒドロキシ−3′−エチ
ニル−1′−オクテニル）シクロペンタンカルボ
ン酸及び（1RS・2SR・5RS・3′RS）（1′E）２
−ヒドロキシ−５−（3′−ヒドロキシ−3′−エ
チニル−1′−オクテニル）シクロペンタンカル
ボン酸 1.67ｇの工程Ｃで得られたエステルを17c.c.のエ
タノールと8.5c.c.の1Nソーダに窒素下に導入す
る。20℃で２時間かきまぜ、水中に注ぎ、エーテ
ルで抽出し、Ｎ／２ソーダで洗浄し、次いで水洗
し、脱水し、過し、0.37ｇの不純物よりなる画
分を得る。 水性相を集め、りん酸モノナトリウムで酸性化
し、エーテルで抽出し、水洗し、脱水し、蒸発さ
せ、1.33ｇの化合物を得る。４％の酢酸を含むイ
ソプロピルエーテル中で加圧クロマトグラフイー
により二つの異性体を分離する。 530mgのαOH（3′SR）異性体Rf＝0.15及び720
mgのβOH（3′RS）異性体Rf＝0.10を得る。 例 ６ （1RS・2SR・5RS）（1′E・3′E）２−ヒドロキ
シ−５−（1′・3′−オクタジエニル）シクロペ
ンタンカルボン酸のラクトン 150mgの例２で製造されたβ−ラクトンを３c.c.
のベンゼンに導入し、15mgのｐ−トルエンスルホ
ン酸を加え、窒素下に40℃で３時間加温する。
150mgの炭酸ナトリウムで中和し、過し、溶媒
を蒸発させる。139mgの油状物を得、これをシク
ロヘキサン−酢酸エチル（95／５）で溶離しつつ
シリカでクロマトグラフイーする。 36mgの純化合物を回収する。Rf＝0.25、シクロ
ヘキサン−酢酸エチル（90／10）。
【表】 例 ７ （1RS・2SR・5RS）（1′E）２−ヒドロキシ−５
−（3′−オキソ−1′−オクテニル）シクロペン
タンカルボン酸のラクトン 15c.c.の乾燥塩化メチレンと1.5c.c.の無水ピリジ
ンを乾燥窒素雰囲気下に置き、冷却しながら900
mgの酸化クロムを20℃でゆつくりと添加する。15
分かきまぜ、次いで15c.c.の塩化メチレンに溶解し
た358mgの（1RS・2SR・5RS・3′SR）（1′E）２
−ヒドロキシ−５−（3′−α−ヒドロキシ−1′−
オクテニル）シクロペンタンカルボン酸のラクト
ン（例２で得た）を素早く添加する。 20℃で２時間かきまぜ、次いで４ｇのセライト
と15c.c.の塩化メチレンを加える。過し、液を
真空下に濃縮し、窒素でパージしてピリジンを追
出し、375mgの褐色油状物を得る。シクロヘキサ
ン−酢酸エチル（６／４）混合物で溶離しつつシ
リカでクロマトグラフイーする。329mgの所期化
合物を得る。Rf＝0.45。
【表】 ／
共役系
【表】 例 ８ （1RS・2SR・5RS・3′SR）２−ヒドロキシ−
５−（3′−ヒドロキシオクタニル）シクロペン
タンカルボン酸のラクトン 10c.c.の酢酸エチルに溶解した105mgの（1RS・
2SR・5RS・3′SR）（1′E）２−ヒドロキシ−５−
（3′−α−ヒドロキシ−1′−オクテニル）シクロ
ペンタンカルボン酸のラクトン（例２で得た）を
水素化器に入れる。20mgの５％パラジウム担持炭
を加える。 ７時間水素化する（10.4c.c.の水素を吸収）。触
媒を分離し、液を真空下に濃縮し、残留油状物
をシリカでクロマトグラフイーし、シクロヘキサ
ン−酢酸エチル（50／50）で溶離する。97mgの所
期化合物を得る。Rf＝0.35。 IRスペクトル Ｃ＝Ｏ 1800cm-1 OH 3600cm-1 transC＝Ｃ の不存在 例 ９ （1RS・2SR・5RS・3′RS）（1′E）２−ヒドロ
キシ−５−（3′−ヒドロキシ−3′−エテニル−
1′−オクテニル）シクロペンタンカルボン酸の
ラクトン ５c.c.の酢酸エチルに加えた45mgの0.475％パラ
ジウム担持硫酸バリウムに大気圧の水素を飽和さ
せる。150mgの（1RS・2SR・5RS・3′SR）
（1′E）２−ヒドロキシ−５−（3′−ヒドロキシ−
3′−エチニル−1′−オクテニル）シクロペンタン
カルボン酸のラクトン（例４で得た）、10mgのキ
ノリン及び１c.c.の酢酸エチルを加える。21℃で水
素化する。30分後に14.3c.c.の水素が吸収された。
触媒を過し、0.1N塩酸溶液、次いで塩水で洗
浄する。有機相を脱水し、蒸発させ、153mgの粗
生成物を得る。 この生成物をベンゼン−酢酸エチル（80／20）
混合物を用いてシリカでクロマトグラフイーし、
次いで同じ溶離液を用いて分散クロマトグラフイ
ーすることにより精製する。110mgの純生成物を
得る。Rf＝0.41。 IRスペクトルは、Ｃ≡CHの不存在、β−ラク
トン、エテニル及びヒドロキシル基の存在を示
す。
【表】 例 10 （1RS・2SR・5RS・3′SR）（1′E）２−ヒドロ
キシ−５−（3′−ヒドロキシ−3′−エテニル−
1′−オクテニル）シクロペンタンカルボン酸の
ラクトン 150mgの（1RS・2SR・5RS・3′RS）（1′E）２
−ヒドロキシ−５−（3′−ヒドロキシ−3′−エチ
ニル−1′−オクテニル）シクロペンタンカルボン
酸のラクトン（例５で得た）より出発して例９に
おけるように実施する。127mgの純化合物を得
る。 赤外スペクトルは、Ｃ≡Ｃの不存在、β−ラク
トン、エテニル及びヒドロキシル基の存在を示
す。
【表】
【表】 例 11 （1RS・2SR・5RS・3′SR）（1′E）２−ヒドロ
キシ−５−（3′−アセトキシ−1′−オクテニ
ル）シクロペンタンカルボン酸のラクトン 0.2ｇの（1RS・2SR・5RS・3′SR）（1′E）２−
ヒドロキシ−５−（3′−α−ヒドロキシ−1′−オ
クテニル）シクロペンタンカルボン酸のラクトン
（例２で得た）、２c.c.の塩化メチレン、0.47c.c.のト
リエチルアミン、0.091c.c.の無水酢酸及び微量の
ジメチルアミノピリジンの混合物を周囲温度で２
時間かきまぜる。 ３c.c.の水を加え、りん酸モノナトリウムにより
PH５まで酸性化し、塩化メチレンで抽出する。脱
水し、減圧下に蒸発乾固し、266mgの粗製油状物
を得、これをシクロヘキサン−酢酸エチル（60／
40）混合物を溶離液としてシリカでクロマトグラ
フイーして精製する。かくして211mgの純化合物
を得る。Rf＝0.5。
【表】 例 12 （1RS・2SR・5RS・3′SR）（1′E）２−ヒドロ
キシ−５−（３−ヒドロキシ−1′−オクテニ
ル）シクロペンタンカルボン酸のラクトンのヘ
ミこはく酸エステル 119mgの（1RS・2SR・5RS・3′SR）（1′E）２
−ヒドロキシ−５−（3′−α−ヒドロキシ−1′−
オクテニル）シクロペンタンカルボン酸のラクト
ン（例２で製造）、２c.c.の無水塩化メチレン、100
mgの無水こはく酸、0.15c.c.の純トリエチルアミン
及び15mgの４−ジメチルアミノピリジンを混合す
る。 ８時間還流させ、次いで溶媒を蒸発させる。２
c.c.の無水エタノールを加え、周囲温度で１時間放
置する。過剰の無水こはく酸をこはく酸ヘミエチ
ルエステルの形で除く。真空下に蒸発させ、226
mgの粗生成物を得る。 純酢酸エチルを用いてシリカでクロマトグラフ
イーする。132mgの純化合物を単離する。Rf＝
0.3。
【表】 例 13 （1RS・2SR・5RS・3′SR）（1′E）２−ヒドロ
キシ−５−（3′−ヒドロキシ−1′−デセニル）
シクロペンタンカルボン酸のラクトン 0.15ｇの（1RS・2SR・5RS・3′SR）（1′E）２
−ヒドロキシ−５−（3′−ヒドロキシ−1′−デセ
ニル）シクロペンタンカルボン酸を４c.c.のクロロ
ホルム、0.315ｇのトリエチレンジアミン及び
0.16ｇの塩化トシルに加える。反応は瞬間的であ
る。水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。処理
後、183mgの油状物を得、これをシクロヘキサン
−酢酸エチル（60／40）混合物を溶離液としてシ
リカでクロマトグラフイーする。41mgの純化合物
を得る。Rf＝0.25。
【表】 例13の出発時に用いられた（1RS・2SR・
5RS・3′SR）（1′E）２−ヒドロキシ−５−（3′−
ヒドロキシ−1′−デセニル）シクロペンタンカル
ボン酸は、次のように製造された。 (a) １・２−エポキシ−３−α−テトラヒドロピ
ラニルオキシプロパン 3.9ｇのグリシドール（２・３−エポキシ−
１−プロパノール）、18.5c.c.のジヒドロピラン
及び150mgのｐ−トルエンスルホン酸の溶液を
40℃に加温する。 30分後に150mgのｐ−トルエンスルホン酸を
加え、次いで15分後に周囲温度で炭酸カリウム
により中和する。過し、酢酸エチルで洗浄
し、溶媒を減圧下に追出す。8.48ｇの所期化合
物を得る。Rf＝0.6（シクロヘキサン−酢酸エ
チル８／２）。 (b) ３−ケト−６−ヒドロキシ−７−α−テトラ
ヒドロピラニルオキシヘプタン酸メチル 3.554ｇの50％水素化ナトリウム油中懸濁液
を16c.c.の無水テトラヒドロフランに溶解して０
℃に保持した懸濁液に、８c.c.のアセチル酢酸メ
チルと16c.c.の無水テトラヒドロフランを含む溶
液を30分間で加える。 この混合物に０℃で39c.c.のブチルリチウムを
30℃で導入する。半時間かきまぜ、次いで−70
℃に保持する。 この溶液を5.8ｇの工程(a)で製造された１・
２−エポキシ−３−α−テトラヒドロピラニル
オキシプロパンと16c.c.のテトラヒドロフランを
含む０℃の溶液に45分間で導入する。３時間30
分かきまぜる。過剰量のりん酸モノナトリウム
冷濃溶液中に注ぎ、10分間かきまぜ、次いで酢
酸エチルで抽出し、中性となるまで洗浄する。
溶媒を蒸発させた後、16.9ｇの油状物を得、次
いでシリカ（シクロヘキサン−酢酸エチル６／
４）で精製する。8.02ｇの純化合物を回収す
る。Rf＝0.15。 (c) ３・６−ジオキソ−７−α−テトラヒドロピ
ラニルオキシヘプタン酸メチル 6.9ｇのクロム酸を9.7c.c.のピリジンに溶解し
てなる溶液を148c.c.の塩化メチレンにゆつくり
と導入する。次いで、1.1ｇの工程(b)で得られ
た化合物を10c.c.の塩化メチレンに溶解してなる
溶液を導入する。15分後に、150c.c.のエーテル
を加え、沈殿を過し、エーテルで洗浄し、溶
媒を蒸発させる。1.3ｇの粗生成物を得、これ
をシリカでクロマトグラフイー（塩化メチレン
−酢酸エチル８／２）して精製する。473mgの
純化合物を得る。Rf＝0.45。 (d) ２−（α−テトラヒドロピラニルオキシメチ
ル）−５−オキソ−１−シクロペンテンカルボ
ン酸メチル 291mgの重炭酸カリウムを72c.c.の蒸留水に溶
解してなる溶液と、220mgの工程(c)で得られた
粗生成物を2.4c.c.の塩化メチレンに溶解してな
る溶液を激しくかきまぜる。半時間後に、しゆ
う酸によりPH３まで酸性化し、次いで塩化ナト
リウムを飽和させ、塩化メチレンで抽出する。
蒸発後205mgの所期化合物を得る。 (e) （1RS・5SR）２−オキソ−５−（α−テト
ラヒドロピラニルオキシメチル）シクロペンタ
ンカルボン酸メチル 215mgの工程(d)で得られた化合物、10c.c.のメ
タノール及び21mgの10％パラジウム担持炭を含
む溶液を水素雰囲気下にかきまぜる。理論量が
40分で吸収され、過し、酢酸エチルで洗浄
し、溶媒を蒸発させ、172mgの油状物を得、こ
れをシリカでクロマトグラフイー（シクロヘキ
サン−酢酸エチル50／50）する。122mgの所期
化合物を得る。 (f) （1RS・5SR）２−オキソ−５−ヒドロキシ
メチルシクロペンタンカルボン酸メチル 43ｇの工程(e)で得られた化合物、860c.c.のメ
タノール、86c.c.の水及び12.7ｇのしゆう酸の混
合物を60℃で３時間かきまぜ続ける。40℃で減
圧下に濃縮し、クロロホルムで溶解し、水洗
し、脱水する。溶媒を蒸発させ、29.2ｇの粗生
成物を得、これをシリカでクロマトグラフイー
（シクロヘキサン−酢酸エチル２／８）する。
14ｇの純油状物を得る。 (g) （5RS）２−メトキシ−５−ヒドロキシメチ
ル−１−シクロペンテンカルボン酸メチル４ｇ
の工程(f)で得られたβ−ケトエステル、10c.c.の
塩化メチレン、そして50c.c.のジアゾメタンの塩
化メチレン溶液を周囲温度で４時間かきまぜ
る。過剰のジアゾメタンと溶媒を蒸発させ、
4.3ｇの黄色油状物を得、これはそのまま次の
工程に用いる。 (h) （5RS）２−メトキシ−５−ホルミル−１−
シクロペンテンカルボン酸メチル 41c.c.のピリジンを400c.c.の無水塩化メチレン
に溶解して15〜20℃に保持した溶液に25.5ｇの
酸化クロムを少量づつ導入する。４時間かきま
ぜ、次いで得られた溶液を−15℃に冷却し、次
いで10c.c.の塩化メチレンに溶解した4.3ｇの先
の工程で得られた化合物を加える。１時間30分
後に50ｇのセライトと100c.c.のエーテルを導入
し、過し、エーテルで洗浄し、溶媒を30℃で
蒸発させる。 (i) （5RS）（1′E）２−メトキシ−５−（3′−オ
キソ−1′−デセニル）−１−シクロペンテンカ
ルボン酸メチル 9.674ｇの（２−オキソノニル）ホスホン酸
ジメチルを20c.c.のグリムに溶解してなる溶液
を、1.85ｇの50％水素化ナトリウム油中懸濁液
に導入する。固化させた後に、５ｇの工程(h)で
製造したアルデヒドを30c.c.のグリムに溶解して
なる溶液を20分間で加える。反応は20分後には
完全である。りん酸モノナトリウムを飽和させ
た溶液中に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。13.2
ｇの油状物を得、これをシクロヘキサン−酢酸
エチル（60／40）混合物を溶離液としてシリカ
でクロマトグラフイーする。かくして4.652ｇ
の純油状物を得る。Rf＝0.25。 赤外スペクトル (j) （5RS・3′SR）（1′E）２−メトキシ−５−
（3′−ヒドロキシ−1′−デセニル）−１−シクロ
ペンテンカルボン酸メチル及び（5RS・3′RS）
（1′E）２−メトキシ−５−（3′−ヒドロキシ−
1′−デセニル）−１−シクロペンテンカルボン
酸メチル 4.6ｇの工程(i)で得られたケトンを100c.c.のグ
リム（ナトリウムで蒸留）に溶解してなる溶液
を０℃に冷却し、次いで0.13M／の水素化ほ
う素亜鉛のグリム溶液200c.c.を45分で導入す
る。周囲温度に戻し、次いで４時間かきまぜ
る。りん酸モノナトリウム飽和溶液中に注ぎ、
酢酸エチルで抽出する。処理後、7.3ｇの油状
物を得る。ベンゼン−酢酸エチル（60／40）及
び（１％のトリエチルアミンを含むもの）を溶
離液としてシリカで２回クロマトグラフイーを
行なう。 901mgのα（3′SR）異性体と810mgのβ
（3′RS）異性体並びに503mgの混合物を得る。 (k) （1RS・2SR・5RS・3′SR）（1′E）２−ヒド
ロキシ−５−（3′−ヒドロキシ−1′−デセニ
ル）シクロペンタンカルボン酸 (α) エノールエーテルの加水分解 8.49mgの工程(j)で製造した3′SR異性体を３
c.c.のメタノールと２c.c.の0.1N塩酸に溶解し
てなる溶液を周囲温度で15時間かきまぜる。
２c.c.の0.1Nソーダで中和し、水性相をエー
テルで抽出する。クロマトグラフイーにより
763mgの純油状物を得る。Rf＝0.32（ベンゼ
ン−酢酸エチル60／40）。 (β) ケトンの還元 763mgの溶液状の上記油状物を−60℃に保
つた４c.c.のテトラヒドロフランと5.14c.c.のＬ
セレクトリドの１モルテトラヒドロフラン溶
液に加える。 この温度で２時間30分かきまぜ、次いでり
ん酸モノナトリウム飽和溶液に注いで加水分
解し、酢酸エチルで抽出する。1.7ｇの粗製
油状物を得る。Rf＝0.25（シクロヘキサン−
酢酸エチル40／60）。 (γ) けん化 上で得られた油状物を３c.c.のエタノール及
び24c.c.の1Nソーダの存在下に２時間かきま
ぜる。エタノールを追出し、酢酸エチルで抽
出する。水性相をりん酸モノナトリウムでPH
５まで酸性化し、酢酸エチルで抽出する。有
機相を水洗し、次いで脱水する。溶媒を減圧
下に追出した後、クロマトグラフイーして
365mgの純無色油状物を得る。Rf＝0.1〜0.36
（酢酸エチル）。
【表】 例 14 （1RS・2SR・5RS・3′SR）（1′E）２−ヒドロ
キシ−５−（3′−α−ヒドロキシ−1′−オクテ
ニル）シクロペンタンカルボン酸のラクトン 例１に記載したのと同じ方法であるが、トリエ
チルアミンをジアザビシクロオクタミンで置換し
て、（1RS・2SR・5RS・3′SR）（1′E）２−ヒド
ロキシ−５−（3′−α−テトラヒドロピラニルオ
キシ−1′−オクテニル）シクロペンタンカルボン
酸のラクトンを得、これを例２におけるようにし
て所期化合物を得る。 薬理学的研究 この研究では下記の化合物を用いる。 化合物Ａ：（1RS・2SR・5RS・3′SR）（1′E）２
−ヒドロキシ−５−（3′−ヒドロキシ−1′−オ
クテニル）シクロペンタンカルボン酸のラクト
ン） 化合物Ｂ：（1RS・2SR・5RS・3′SR）（1′E）２
−ヒドロキシ−５−（3′−ヒドロキシ−3′−エ
チニル−1′−オクテニル）シクロペンタンカル
ボン酸のラクトン 化合物Ｃ：（1RS・2SR・5RS・3′RS）（1′E）２
−ヒドロキシ−５−（3′−ヒドロキシ−3′−エ
テニル−1′−オクテニル）シクロペンタンカル
ボン酸のラクトン 化合物Ｄ：（1RS・2SR・5RS・3′SR）（1′E）２
−ヒドロキシ−５−（3′−アセトキシ−1′−オ
クテニル）シクロペンタンカルボン酸のラクト
ン 化合物Ｅ：（1RS・2SR・5RS・3′SR）（1′E）２
−ヒドロキシ−５−（3′−ヒドロキシ−1′−デ
セニル）シクロペンタンカルボン酸のラクトン (1) 麻酔させた犬での降圧活性 (a) 方法 この研究は、体重14〜20Kgの雄雌の雑種犬
に対してその胸部をしめた状態で行なつた。
動物はクロラローズ（125mg／Kg）により
麻酔させた。気管に管を通し、そして動物を
ポンプで人工的に呼吸させた。 mmHgで表わされる動脈圧力を圧力頭によ
り頚動脈で読み取つた。平均動脈圧力に対す
る心臓血管系の効果（心臓拡張期の圧力＋圧
力差１／３：収縮期の圧力−拡張期の圧力）
を化合物Ａについては10〜1000γ／Kgの量
及び化合物Ｂについては30〜1000γ／Kgの
量で研究した。 下記の表は平均動脈圧力の最高変化率並び
に圧力を最初の状態に戻すのに必要な時間を
示す。 (b) 結果
【表】 これらの化合物は、化合物Ａについて0.1
mg／Kgの量から、化合物Ｂについては１mg／
Kgの量から興味ある降圧活性を示す。 また、体重14〜20Kgの雄雌の雑種犬に対し
てその胸部をしめた状態で第二の研究を行な
つた。動物はバルビツール系混合物で麻酔さ
せた。 気管に管を通し、動物をポンプで人工呼吸
させた。 動脈圧力を圧力頭により頚動脈で読み取つ
た。少なくとも20分間に少なくとも20％だけ
平均動脈圧力を軽減させる薬量を決定した。 結果は次の通りであつた。 化合物Ｃ：0.5mg／Kg 化合物Ｄ：１mg／Kg 化合物Ｅ：１mg／Kg (2) ウサギでの降圧活性 化合物は、10％のエタノールを含む生理学的
血清の溶液の形で用いた。この溶液をウレタン
で麻酔させたウサギに静脈内投与し、そして頚
動脈圧力を測定した。この圧力を30％低下させ
る薬量を求めた。 化合物Ｅについて20μｇ／Kg 化合物Ｃについて50μｇ／Kg (3) 本発明の化合物の毒性試験 ゼラチンカプセルとして調剤した例２の化合
物を生後11ケ月のビーグル犬４頭（雄２頭、雌
２頭）を一群とするいくつかのロツトに２及び
20mg／Kgの薬量でもつて１日当り１回として30
日間経口投与する。 一方、対照例としてビーグル犬４頭（雄２
頭、雌２頭）のロツトに同一の条件でカプセル
の賦形剤のみを与える。 ビーグル犬の全身状態は試験中満足できるも
のであり、その外観及び行動は正常であつた。
また、体重変化、栄養物の消費及び実験室の検
査結果も正常であつた。 肝臓及び腎臓の組織−病理学的検査では上記
の処理に帰因するどんな病変も証明されなかつ
た。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 次の一般式′ 〔ここで点線は第二の結合が存在し得ることを示
    し、Ｒは水素原子又は２〜４個の炭素原子を有す
    るアルケニル若しくはアルキニル基を表わし、
    R6は基OR′A（ここでR′Aは水素原子、テトラヒド
    ロピラニル基又は基COR″A（R″Aはカルボキシル
    基で置換されていてよい１〜３個の炭素原子を有
    するアルキル基か又はカルボキシル基で置換され
    ていてよいフエニル基である）を表わす）を表わ
    し、又はＲとR6は一緒になつてケトン基を形成
    し、R7は基−（CH2）ｍA−CH3（ここでｍAは
    ３、４、５又は６に等しい整数を表わす）を表わ
    し、又はR6とR7は一緒になつて基
    【式】（ここでｎAは２、３、 ４又は５に等しい整数を表わす）を形成し、波線
    は結合が可能な立体配置のうちの一方又は他方に
    あり得ることを示す。また、ペンタン環と酸素原
    子との間の結合はα結合であるものとする〕 の化合物。 ２ 次の一般式 〔ここで点線は第二の結合が存在し得ることを示
    し、Ｒは水素原子又は２〜４個の炭素原子を有す
    るアルケニル若しくはアルキニル基を表わし、
    R1は基OR′（ここでR′は水素原子、テトラヒドロ
    ピラニル基又は基COR″（R″は１〜３個の炭素原
    子を有するアルキル基又はカルボキシル基によつ
    て置換されていてよいフエニル基である）を表わ
    す）を表わし、又はＲとR1は一緒になつてケト
    ン基を形成し、R2は基−（CH2）n−CH3（ここで
    ｍは３、４又は５に等しい整数を表わす）を表わ
    し、又はR1とR2は一緒になつて基
    【式】（ここでｎは２、３又は ４に等しい整数を表わす）を形成し、波線は結合
    が可能な立体配置のうちの一方又は他方にあり得
    ることを示す。また、ペンタン環と酸素原子との
    間の結合はα結合であるものとする〕 の化合物に相当する特許請求の範囲第１項記載の
    式′の化合物。 ３ 点線が第二の結合の存在を示し、Ｒが水素原
    子又は２若しくは３個の炭素原子を有するアルケ
    ニル若しくはアルキニル基を表わし、R1が基
    OR′（ここでR′は水素原子、テトラヒドロピラニ
    ル基、基COR″（R″はカルボキシル基で置換され
    たフエニル基である）を表わす）を表わし、R2
    が基−（CH2）n−CH3（ここでｍは３、４又は５
    に等しい整数を表わす）を表わし、又はR1とR2
    は一緒になつて基【式】（ここ でｎは２、３又は４に等しい整数を表わす）を形
    成する特許請求の範囲第２項記載の一般式の化
    合物。 ４ 点線が二重結合の存在を示し、Ｒが水素原子
    又は２若しくは３個の炭素原子を有するアルケニ
    ル若しくはアルキニル基を表わし、R1が基
    OR′（ここでR′は水素原子である）を表わし、R2
    が基−（CH2）n−CH3（ここでｍは４に等しい整
    数を表わす）を表わす特許請求の範囲第２項記載
    の一般式の化合物。 ５ （1RS・2SR・5RS・3′SR）（1′E）２−ヒド
    ロキシ−５−（3′α−ヒドロキシ−1′−オクテニ
    ル）シクロペンタンカルボン酸のラクトンである
    特許請求の範囲第２項記載の化合物。 ６ （1RS・2SR・5RS・3′SR）（1′E）２−ヒド
    ロキシ−５−（3′−ヒドロキシ−1′−デセニル）
    シクロペンタンカルボン酸のラクトンである特許
    請求の範囲第２項記載の化合物。 ７ 次の一般式′ 〔ここで点線は第二の結合が存在し得ることを示
    し、Ｒは水素原子又は２〜４個の炭素原子を有す
    るアルケニル若しくはアルキニル基を表わし、
    R6は基OR′A（ここでR′Aは水素原子、テトラヒド
    ロピラニル基又は基COR″A（R″Aはカルボキシル
    基で置換されていてよい１〜３個の炭素原子を有
    するアルキル基か又はカルボキシル基で置換され
    ていてよいフエニル基である）を表わす）を表わ
    し、又ＲとR6は一緒になつてケトン基を形成
    し、R7は基−（CH2）ｍA−CH3（ここでｍAは
    ３、４、５又は６に等しい整数を表わす）を表わ
    し、又はR6とR7は一緒になつて基
    【式】（ここでｎAは２、３、 ４又は５に等しい整数を表わす）を形成し、波線
    は結合が可能な立体配置のうちの一方又は他方に
    あり得ることを示す。また、ペンタン環と酸素原
    子との間の結合はα結合であるものとする〕 の化合物を製造するにあたり、次式ａ （ここでＡ、Ｒ、R6及びR7は上で記載した意味を
    有する） の化合物に塩化トシル、クロルぎ酸アルキル、ジ
    アルキルカルボジイミド、ジシクロヘキシルカル
    ボジイミド及び塩化チオニルよりなる群から選ば
    れる酸官能性誘導体形成剤を作用させ、次いでヒ
    ドロキシル基と反応させてラクトン環を形成させ
    ることを特徴とする一般式′の化合物の製造
    法。 ８ 式ａの化合物が次式 〔ここで点線は第二の結合が存在し得ることを示
    し、Ｒは水素原子又は２〜４個の炭素原子を有す
    るアルケニル若しくはアルキニル基を表わし、
    R1は基OR′（ここでR′は水素原子、テトラヒドロ
    ピラニル基又は基COR″（R″は１〜３個の炭素原
    子を有するアルキル基又はカルボキシル基によつ
    て置換されていてよいフエニル基を表わす）を表
    わす）を表わし、又はＲとR1は一緒になつてケ
    トン基を形成し、R2は基−（CH2）n−CH3（ここ
    でｍは３、４又は５に等しい整数を表わす）を表
    わし、又はR1とR2は一緒になつて基
    【式】（ここでｎは２、３又は ４に等しい整数を表わす）を形成し、波線は結合
    が可能な立体配置のうちの一方又は他方にあり得
    ることを示す。また、ペンタン環と酸素原子との
    間の結合はα結合であるものとする〕 の化合物に相当することを特徴とする特許請求の
    範囲第７項記載の製造法。 ９ 反応を炭酸アルカリ金属、トリエチルアミ
    ン、メチルモルホリン、ピリジン及びジアザビシ
    クロオクタンよりなる群から選ばれる塩基の存在
    下に行なうことを特徴とする特許請求の範囲第７
    又は９項記載の方法。 １０ 次の一般式Ｂ 〔ここで、点線は第二の結合の存在を示し、Ｒは
    水素原子又は２若しくは３個の炭素原子を有する
    アルケニル若しくはアルキニル基を表わし、ｍは
    ３、４又は５に等しい整数を表わし、波線は結合
    が可能な立体配置のうちの一方又は他方にあり得
    ることを示す。また、ペンタン環と酸素原子との
    間の結合はα結合であるものとする〕 の化合物を製造するにあたり、次式Ａ （ここでＡ、Ｒ及びｍは前記の意味を有する） の化合物に酸加水分解剤を作用させることを特徴
    とする一般式Ｂの化合物の製造法。 １１ 次の一般式′ 〔ここで点線は第二の結合が存在し得ることを示
    し、Ｒは水素原子又は２〜４個の炭素原子を有す
    るアルケニル若しくはアルキニル基を表わし、
    R6は基OR′A（ここでR′Aは水素原子、テトラヒド
    ロピラニル基又は基COR″A（R″Aはカルボキシル
    基で置換されていてよい１〜３個の炭素原子を有
    するアルキル基か又はカルボキシル基で置換され
    ていてよいフエニル基である）を表わす）を表わ
    し、又はＲとR6は一緒になつてケトン基を形成
    し、R7は基−（CH2）ｍA−CH3（ここでｍAは
    ３、４、５又は６に等しい整数を表わす）を表わ
    し、又はR6とR7は一緒になつて基
    【式】（ここでｎAは２、３、 ４又は５に等しい整数を表わす）を形成し、波線
    は結合が可能な立体配置のうちの一方又は他方に
    あり得ることを示す。また、ペンタン環と酸素原
    子との間の結合はα結合であるものとする〕 の化合物の少なくとも１種を活性成分として含有
    する血圧降下剤組成物。
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