JPS62155221A - 腫瘍壊死因子誘起用キツト - Google Patents
腫瘍壊死因子誘起用キツトInfo
- Publication number
- JPS62155221A JPS62155221A JP60295174A JP29517485A JPS62155221A JP S62155221 A JPS62155221 A JP S62155221A JP 60295174 A JP60295174 A JP 60295174A JP 29517485 A JP29517485 A JP 29517485A JP S62155221 A JPS62155221 A JP S62155221A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cell
- bordetella pertussis
- kit
- maf
- tnf
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- Pending
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- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は、マクロファージ活性化因子と百日咳菌の培養
物上清、死菌体またはそれらの処理物とを含む腫瘍壊死
因子誘起用キットに関する。本発明のキットは、腫瘍の
治療および予防に利用できるので医療産業分野に有用で
ある。
物上清、死菌体またはそれらの処理物とを含む腫瘍壊死
因子誘起用キットに関する。本発明のキットは、腫瘍の
治療および予防に利用できるので医療産業分野に有用で
ある。
従来技術
腫瘍壊死因子（Ｔｕｍｏｒ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｆａｃ
ｔｏｒ、 以下ＴＮＦと略記する）は、カーズウｚ
／ｌ／ （Ｃａｒｓｗｅｌｌ ）ら〔プロシイ−ディン
グ・オブ・ザ・ナショナル・アカデミイ・オブ・サイエ
ンス（Ｐｒｏｃ、Ｎａｔｌ。
ｔｏｒ、 以下ＴＮＦと略記する）は、カーズウｚ
／ｌ／ （Ｃａｒｓｗｅｌｌ ）ら〔プロシイ−ディン
グ・オブ・ザ・ナショナル・アカデミイ・オブ・サイエ
ンス（Ｐｒｏｃ、Ｎａｔｌ。
Ａｃａｄ、Ｓｃｉ、）、 ＵＳＡ ７２．３６６６ （
１９７５） ’］によって見出された糖蛋白質である。
１９７５） ’］によって見出された糖蛋白質である。
ＴＮＦは、通常あらかじめブライミング剤（Ｐ剤）とし
てバチルス・力Ａｔｌット・ゲラ：／ （Ｂａｃｉｌｌ
ｕｓ Ｃａｌｍｅｔｔｅ−Ｇｕｅｒｉｎ（ＢＣＧ）］ま
たはプロピオニバクテリウム・アクネス（Ｐｒｏｐｉｏ
ｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｃｎｅｓ （Ｐ Ａ ）
Ｅをマウス、ラット、ウサギなどの哺乳動物に投与し、
２〜３週間後にエリシラティング剤（Ｅ剤）として大腸
菌由来のリポ多糖〔いｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒ １
ｄｅ（ＬＰＳ））を投与することによって血清中に生成
する。
てバチルス・力Ａｔｌット・ゲラ：／ （Ｂａｃｉｌｌ
ｕｓ Ｃａｌｍｅｔｔｅ−Ｇｕｅｒｉｎ（ＢＣＧ）］ま
たはプロピオニバクテリウム・アクネス（Ｐｒｏｐｉｏ
ｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｃｎｅｓ （Ｐ Ａ ）
Ｅをマウス、ラット、ウサギなどの哺乳動物に投与し、
２〜３週間後にエリシラティング剤（Ｅ剤）として大腸
菌由来のリポ多糖〔いｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒ １
ｄｅ（ＬＰＳ））を投与することによって血清中に生成
する。
日本細菌学雑誌 ３９．３８９ （１９８４）および
同４０、２８５ （１９８５） には、マウスにＰ
剤としてＦＡを投与し、その１１日後にＥ剤として百日
咳菌（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ （
以下ＢＰと略記する）〕の細胞表層画分（−Ｌ Ｐ Ｓ
を含まない）を投与することにより血清中にＴＮＦが生
成することが報告されている。
同４０、２８５ （１９８５） には、マウスにＰ
剤としてＦＡを投与し、その１１日後にＥ剤として百日
咳菌（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ （
以下ＢＰと略記する）〕の細胞表層画分（−Ｌ Ｐ Ｓ
を含まない）を投与することにより血清中にＴＮＦが生
成することが報告されている。
発明の解決課題および解決手段
ＴＮＦの誘起剤としてより効果のある薬剤の開発が望ま
れている。本発明者は、Ｐ剤としてマクロファージ活性
化因子〔Ｎｌａｃｒｏｐｈａｇｅ ａｃｔｉｖａｔｉｎ
ｇｆａｃｔｏｒ （以下ＭＡＦと略記する）〕を用い、
Ｅ剤として百日咳菌の培養物上清、死菌体またはそれら
の処理物を用いることにより、ＴＮＦを効率よく１秀発
することができることを見出した。
れている。本発明者は、Ｐ剤としてマクロファージ活性
化因子〔Ｎｌａｃｒｏｐｈａｇｅ ａｃｔｉｖａｔｉｎ
ｇｆａｃｔｏｒ （以下ＭＡＦと略記する）〕を用い、
Ｅ剤として百日咳菌の培養物上清、死菌体またはそれら
の処理物を用いることにより、ＴＮＦを効率よく１秀発
することができることを見出した。
発明の構成
本発明は、ＭＡＦと百日咳菌の培養物上清、死菌体また
はそれらの処理物とを含むＴＮＦ誘起用キットを提供す
る。
はそれらの処理物とを含むＴＮＦ誘起用キットを提供す
る。
本発明においてＭ Ａ Ｆは、フィドラ−（Ｆｉｄｌｅ
ｒ）らの方法〔キャンサー・リサーチ（Ｃａｎｃｅｒ
Ｒｅｓ、）。
ｒ）らの方法〔キャンサー・リサーチ（Ｃａｎｃｅｒ
Ｒｅｓ、）。
３６、３００８ （１９７６） Ｅなど公知の一般的方
法を一部改良した方法で製造したもの（以下ＭＡＦ−１
という）およびブロンイーディング・オブ・ザ・ナショ
ナル・アカデミイ・オブ・サイエンス（Ｐｒｏｃ。
法を一部改良した方法で製造したもの（以下ＭＡＦ−１
という）およびブロンイーディング・オブ・ザ・ナショ
ナル・アカデミイ・オブ・サイエンス（Ｐｒｏｃ。
Ｎａｔｌ、Ａｃａｄ、Ｓｃｉ、） ｌｌ５Ａ ８０．５
８４２．１９８３に記載の方法で製造したインターフェ
ロン−γ（以下ＩＦＮ−丁という）があげられる。ＭＡ
Ｆ−１は４Ｘ１０’個のＢＣＧを静脈注射し３週間前後
径たマウスより肺細胞を調製し、コンカナバリンＡ・ア
ガロース（Ｃｏｎ＾−Ａｇａｒｏｓｅ ； Ｅ４ ＬＡ
ＢＳ、 ＩＮＣ，製）を含むＲＰＭ１１６４０培地（日
永製薬社製）で２日間培養した後、３．０００回転／分
、１０分間の遠心分離操作を２回行って培養上清を回収
し、その後上清をＵＫ−１０フイルター（東洋化学産業
社製）を用いる限外濾過法で約１０倍に濃縮後０．４５
網のメンブレンフィルター（富士写真フィルム社製）で
−過滅菌することによって得られる。なお培養は、７５
ｃｄの組織培養用フラスコ（Ｃｏｒｎｉｎｇ社製）を用
いＲＰＭ１１６４０培地２０ｍ１中に肺細胞が１．５Ｘ
１０”個、コンカナバリンΔが２〜４ｍｇ含まれる条件
で３７℃、５％ＣＯ２インキュベーターで行い１日あた
り４〜５回攪拌した。
８４２．１９８３に記載の方法で製造したインターフェ
ロン−γ（以下ＩＦＮ−丁という）があげられる。ＭＡ
Ｆ−１は４Ｘ１０’個のＢＣＧを静脈注射し３週間前後
径たマウスより肺細胞を調製し、コンカナバリンＡ・ア
ガロース（Ｃｏｎ＾−Ａｇａｒｏｓｅ ； Ｅ４ ＬＡ
ＢＳ、 ＩＮＣ，製）を含むＲＰＭ１１６４０培地（日
永製薬社製）で２日間培養した後、３．０００回転／分
、１０分間の遠心分離操作を２回行って培養上清を回収
し、その後上清をＵＫ−１０フイルター（東洋化学産業
社製）を用いる限外濾過法で約１０倍に濃縮後０．４５
網のメンブレンフィルター（富士写真フィルム社製）で
−過滅菌することによって得られる。なお培養は、７５
ｃｄの組織培養用フラスコ（Ｃｏｒｎｉｎｇ社製）を用
いＲＰＭ１１６４０培地２０ｍ１中に肺細胞が１．５Ｘ
１０”個、コンカナバリンΔが２〜４ｍｇ含まれる条件
で３７℃、５％ＣＯ２インキュベーターで行い１日あた
り４〜５回攪拌した。
ＭＡＦ−１中には、インターフェロン、インターロイキ
ン−２などのサイト力インが含まれる。
ン−２などのサイト力インが含まれる。
百日咳菌培養物は、百日咳菌を血清を加えたボルダ・ジ
ャングー（Ｂｏｒｄｅｔ Ｇｅｎｇｏｕ ）培地（ＤＩ
ＦＣＤ社製）で培養し、これを炭末加半合成培地〔コー
エン・ウィラー（Ｃｏｈｅｎ−Ｗｈｅｅｌｅｒ）培地（
微生物学ハンドブック、技報堂、昭和３２年、 １３７
０頁）に活性炭１ｇ／ｌを加えたもの〕に植え、３５℃
、２日間培養したものを用いる。
ャングー（Ｂｏｒｄｅｔ Ｇｅｎｇｏｕ ）培地（ＤＩ
ＦＣＤ社製）で培養し、これを炭末加半合成培地〔コー
エン・ウィラー（Ｃｏｈｅｎ−Ｗｈｅｅｌｅｒ）培地（
微生物学ハンドブック、技報堂、昭和３２年、 １３７
０頁）に活性炭１ｇ／ｌを加えたもの〕に植え、３５℃
、２日間培養したものを用いる。
百日咳間約４ Ｘ １０１ａ／ｍｌを含む培養物から上
清を採取し、約３倍に！ｌｉＩシたもの、加熱処理なら
びにホルマリン処理で不活化した死菌体、田辺らの方法
〔日本免疫実験操作法Ｃ，１７９３（１９８１） 〕な
どの公知の一般的方法によって製造される菌体膜成分精
製物をＥ剤として用いることができる。
清を採取し、約３倍に！ｌｉＩシたもの、加熱処理なら
びにホルマリン処理で不活化した死菌体、田辺らの方法
〔日本免疫実験操作法Ｃ，１７９３（１９８１） 〕な
どの公知の一般的方法によって製造される菌体膜成分精
製物をＥ剤として用いることができる。
百日咳菌死菌体は、策士改正“日本薬局方解説書縮刷版
Ｅ−１８７ページ（１９８１）に示された不活化した
百日咳菌（以下ＢＰＶという）を用いてもよい。
Ｅ−１８７ページ（１９８１）に示された不活化した
百日咳菌（以下ＢＰＶという）を用いてもよい。
本発明キットは、成人（平均体重６０ｋｇ）に対する一
回分のＴＮＦ誘起用として下記の組成を含む。
回分のＴＮＦ誘起用として下記の組成を含む。
ＭＡＦ ： ０．００１〜１ｍｇ
ＩＦＮ ｒ： ０．００１〜１ｍｇＢＰＶ： ４
Ｘ１０’〜４Ｘ１０１０個百日咳菌培養物上滑３倍濃縮
物二０．５〜５＋＋＋１百日咳菌体膜成分：０．００１
〜１０ｍｇヒトに対し、本発明キットを使用する場合は
、Ｐ剤としてのＭＡＦまたはＩＦＮ−Ｔを注射（静脈、
筋肉、皮内、皮下、漿膜腔内、＠瘍局所）し、６時間以
内にＥ剤としての百日咳菌の培養上清。
Ｘ１０’〜４Ｘ１０１０個百日咳菌培養物上滑３倍濃縮
物二０．５〜５＋＋＋１百日咳菌体膜成分：０．００１
〜１０ｍｇヒトに対し、本発明キットを使用する場合は
、Ｐ剤としてのＭＡＦまたはＩＦＮ−Ｔを注射（静脈、
筋肉、皮内、皮下、漿膜腔内、＠瘍局所）し、６時間以
内にＥ剤としての百日咳菌の培養上清。
死菌体またはそれらの処理物を注射（静脈、筋肉。
皮肉、皮下、漿膜腔内、腫瘍局所）する。この処方によ
り生体内に従来法に比べ短時間にかつ極めて大量にＴＮ
Ｆを生成させることができる。
り生体内に従来法に比べ短時間にかつ極めて大量にＴＮ
Ｆを生成させることができる。
動物、たとえばマウス、ラット、ヒツジ、ウシ。
ウマなどにも上北と同様に処方して生体内にＴＮＦを生
成させることができる。
成させることができる。
原中ら〔Ｉｎｔ、Ｊ、Ｃａｎｃｅｒ ３４．２６３ （
１９８４））が単離したＴＮＦがＭＭ ４６ 、 ！Ｊ
ｅｔｈＡ 、 Ｅｈｒｌｉｃｈ。
１９８４））が単離したＴＮＦがＭＭ ４６ 、 ！Ｊ
ｅｔｈＡ 、 Ｅｈｒｌｉｃｈ。
Ｓａｒｃｏｍａ １８０など種々の腫瘍に対して抗腫瘍
効果を示すことが報告されている。本発明キットの使用
により生体内に生成する著量のＴＮＦは抗腫瘍効果を奏
することが期待される。
効果を示すことが報告されている。本発明キットの使用
により生体内に生成する著量のＴＮＦは抗腫瘍効果を奏
することが期待される。
生体内に生成したＴＮＦの活性は、生体より血液を採取
し、血清を分離してラフ（Ｒｕｆｆ ）らの方法〔イン
フェクシャス・イムノロシイ（Ｉｎｆｅｃｔ。
し、血清を分離してラフ（Ｒｕｆｆ ）らの方法〔イン
フェクシャス・イムノロシイ（Ｉｎｆｅｃｔ。
Ｉｍｍｕｎｏｌ、）、 ３１．３８０ （１９８０）
）に従って測定する。
）に従って測定する。
ＴＮＦ活性１０６単位が１ｍｇの蛋白量に相当する。
実施例１゜
Ｐ剤としてＭＡＦ−１を、Ｅ剤としてＢＰＶを用いたと
きのＴＮＦ生成： １群４匹のＣ３Ｈ／Ｈａマウス（１２週齢、雄。
きのＴＮＦ生成： １群４匹のＣ３Ｈ／Ｈａマウス（１２週齢、雄。
静岡実験動物）に前記ＭＡＦ−１の１／４希釈液をＱ、
２ｍｌ静脈注射し、その３時間後にＥ剤として４ＸＩＧ
’ 、４Ｘ１０’ 、４ＸＩＯ７，４Ｘ１０’のＢＰＶ
を静脈注射した。２時間後にマウスから全採血し、前記
方法に従ってＴＮＦ活性を測定した。結果を第１表に示
す。
２ｍｌ静脈注射し、その３時間後にＥ剤として４ＸＩＧ
’ 、４Ｘ１０’ 、４ＸＩＯ７，４Ｘ１０’のＢＰＶ
を静脈注射した。２時間後にマウスから全採血し、前記
方法に従ってＴＮＦ活性を測定した。結果を第１表に示
す。
第 １ 表
またＰ剤として第２表に示すＭＡＦ−１の希釈液をＱ、
２ｍ１ＳＥ剤として４Ｘ１０’個のＢＰＶを用い、前記
方法に従ってＴＮＦ活性を測定した。
２ｍ１ＳＥ剤として４Ｘ１０’個のＢＰＶを用い、前記
方法に従ってＴＮＦ活性を測定した。
その結果を第２表に示す。
第 ２ 表
比較例として、Ｅ剤としてＢＰＶ４Ｘ１０’個。
大腸菌由来ＬＰＳ Ｃディフコ（Ｄｉｆｃｏ）社製〕３
屑。
屑。
オヨヒビシバニール（ＯＫ４３２．中外製薬社製）３
Ｋ Ｅ （Ｋｌｉｎｉｓｈｅ Ｅｉｎｈｅｉｔ ： Ｉ
Ｋ Ｅが乾燥菌体０、１ ｍｇに相当する）を用いて
上記と同様に行った。
Ｋ Ｅ （Ｋｌｉｎｉｓｈｅ Ｅｉｎｈｅｉｔ ： Ｉ
Ｋ Ｅが乾燥菌体０、１ ｍｇに相当する）を用いて
上記と同様に行った。
また別にＰ剤としてＢＣＧ （日本ビーシージー製造社
製）４Ｘ１０’個をマウスに静脈注射し、２週間後にＥ
剤として大腸菌由来ＬＰＳ３■を静脈注射し、２時間後
に血清中のＴＮＦ活性を測定した。
製）４Ｘ１０’個をマウスに静脈注射し、２週間後にＥ
剤として大腸菌由来ＬＰＳ３■を静脈注射し、２時間後
に血清中のＴＮＦ活性を測定した。
両比較例の結果を第３表に示す。
第 ３ 表
実施例２゜
Ｐ剤としＴ： ｒ Ｆ Ｎ −ｒを、Ｅ剤としてＢＰＶ
またはＢＰ＠養上清を用いたときのＴＮＦ生成：Ｐ剤と
してＴＦＮ−γ１０４単位を、Ｅ剤としてＢＰＶおよび
ＢＰ培養土清の希釈液を第４表に示す濃度でマウスあた
り０．２ｍｌ用いる以外は実施例１と同様に行った。結
果を第４表に示す。
またはＢＰ＠養上清を用いたときのＴＮＦ生成：Ｐ剤と
してＴＦＮ−γ１０４単位を、Ｅ剤としてＢＰＶおよび
ＢＰ培養土清の希釈液を第４表に示す濃度でマウスあた
り０．２ｍｌ用いる以外は実施例１と同様に行った。結
果を第４表に示す。
第 ４ 表
またＰ剤として第５表に示す濃度のＩＦＮ−γを、Ｅ剤
としてＢＰＶ４ＸＩＯ”個を用い、前記方法に従ってＴ
ＮＦ活性を測定した。その結果を第５表に示す。
としてＢＰＶ４ＸＩＯ”個を用い、前記方法に従ってＴ
ＮＦ活性を測定した。その結果を第５表に示す。
第 ５ 表
実施例３゜
ＭＭ４６皮内移植腫瘍に対する効果
ＭＭ４６腫瘍細胞ｌＸ１０６個を１群６匹のＣ３Ｈ／Ｈ
ｅマウス（１２週齢、雄、静岡実験動物）の腹部皮肉（
ｉｎｔｒａ ｄｅｒｍａｌ ： ｉｄ）に移植し、その
３．６．９日目に１回ずつ処方した。処方は、Ｐ剤とし
て実施例１と同様に調製したＭＡＦ−１０，２ｍｌを静
脈注射し、その３時間後にＥ剤としてＢＰＶ２Ｘ１０’
個を腹部皮肉投与することにより行った。
ｅマウス（１２週齢、雄、静岡実験動物）の腹部皮肉（
ｉｎｔｒａ ｄｅｒｍａｌ ： ｉｄ）に移植し、その
３．６．９日目に１回ずつ処方した。処方は、Ｐ剤とし
て実施例１と同様に調製したＭＡＦ−１０，２ｍｌを静
脈注射し、その３時間後にＥ剤としてＢＰＶ２Ｘ１０’
個を腹部皮肉投与することにより行った。
経時的に腫瘍塊の大きさく［径−）を
測定することにより抗腫瘍効果の判定を行った。
結果を第１図に示す。図中、・は対照、ムは３日日処方
、△は６日日処方、０は９日日処方を示す。
、△は６日日処方、０は９日日処方を示す。
またａ）はＰ＜０．０５、ｂ）はＰ＜０．０１を示す。
実施例４゜
ＭＭ４６皮下移植腫瘍に対する効果
ＭＭ４６腫瘍細胞４Ｘ１０’個を１群６匹のＣ３Ｈ／Ｈ
ｅマウス（１２週齢、雄、静岡実験動物）の鼠跳部皮下
に移植し、移植後９日目および９日目と１６６日目処方
した。処方は、Ｐ剤として実施例１と同様に調製したＭ
ＡＦ−１０，２ｍｌを静脈注射し、その３時間後にＥ剤
としてＢＰＶ４Ｘ１０９個を静脈注射することにより行
った。
ｅマウス（１２週齢、雄、静岡実験動物）の鼠跳部皮下
に移植し、移植後９日目および９日目と１６６日目処方
した。処方は、Ｐ剤として実施例１と同様に調製したＭ
ＡＦ−１０，２ｍｌを静脈注射し、その３時間後にＥ剤
としてＢＰＶ４Ｘ１０９個を静脈注射することにより行
った。
実施例３と同様に抗腫瘍効果を判定した。結果を第２図
に示す。図中、・は対照、ムは９日目、０は９日目と１
６日目処方を示す。＊はＰ＜０．０１を示す。
に示す。図中、・は対照、ムは９日目、０は９日目と１
６日目処方を示す。＊はＰ＜０．０１を示す。
比較例として、従来のＰ剤およびＥ剤との組み合わせ処
方と本発明の処方を同時に行った。即ち、Ｐ剤として実
施例１と同様に調製したＭＡＦ−ＩＱ、２ｍｌを静脈注
射し、その３時間後にＥ剤としてＢＰＶ４ＸｌＯ’個、
○に４３２を３ＫＥ、大腸菌由来ＬＰＳを３μｇ静脈注
射した。また別に、腫瘍移植３日目にＰ剤としてＢＣＧ
を４Ｘ１０７個静脈注射し、さらに移植１４日回目。１
日目にＥ剤として大腸菌由来ＬＰＳを３μｇ静脈注射し
て治療効果を見た。
方と本発明の処方を同時に行った。即ち、Ｐ剤として実
施例１と同様に調製したＭＡＦ−ＩＱ、２ｍｌを静脈注
射し、その３時間後にＥ剤としてＢＰＶ４ＸｌＯ’個、
○に４３２を３ＫＥ、大腸菌由来ＬＰＳを３μｇ静脈注
射した。また別に、腫瘍移植３日目にＰ剤としてＢＣＧ
を４Ｘ１０７個静脈注射し、さらに移植１４日回目。１
日目にＥ剤として大腸菌由来ＬＰＳを３μｇ静脈注射し
て治療効果を見た。
治療効果は、腫瘍移植３０日後の腫瘍重量で判定した。
結果を第６表に示す。
第 ６ 表
ＭＡＦ−Ｉ ＢＰＶ ｌ １．９５±０．１８本
発明（ＭＡＦ−１，ＢＰＶ）と各群との有意差は、ａ）
がＰ＜０．００１、ｂ）がＰ＜０．０１であった。
発明（ＭＡＦ−１，ＢＰＶ）と各群との有意差は、ａ）
がＰ＜０．００１、ｂ）がＰ＜０．０１であった。
発明の効果
本発明は、ヒトおよび動物にＴＮＦを効率的に誘発する
ことができるので、腫瘍の治療右よび予防に利用するこ
とができる。本発明のキットおよび方法によるＴＮＦ誘
起効果は、従来知られているＰ剤とＥ剤の組み合わせに
比して優れており、予想外の効果である。
ことができるので、腫瘍の治療右よび予防に利用するこ
とができる。本発明のキットおよび方法によるＴＮＦ誘
起効果は、従来知られているＰ剤とＥ剤の組み合わせに
比して優れており、予想外の効果である。
第１図は、ＭＭ４６皮内移核内移植腫瘍る治療効果を示
す。 第２図は、ＶＩＭ４６皮下移植腫瘍に対する治療効果を
示す。 ・−一／ 第 Ｌ 図 Ｑ １０ ２０腫１１秘弓直
浚の日毫（ 第 ２ 図 腫瘍４多植ギ夏の日較
す。 第２図は、ＶＩＭ４６皮下移植腫瘍に対する治療効果を
示す。 ・−一／ 第 Ｌ 図 Ｑ １０ ２０腫１１秘弓直
浚の日毫（ 第 ２ 図 腫瘍４多植ギ夏の日較
Claims (2)
- （１）マクロファージ活性化因子と百日咳菌の培養物上
清、死菌体またはそれらの処理物とを含む腫瘍壊死因子
誘起用キット - （２）マクロファージ活性化因子と百日咳菌の培養物上
清、死菌体またはそれらの処理物とを動物に投与するこ
とにより動物体内に腫瘍壊死因子を誘起させることを特
徴とする動物の腫瘍壊死因子の誘起法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60295174A JPS62155221A (ja) | 1985-12-27 | 1985-12-27 | 腫瘍壊死因子誘起用キツト |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60295174A JPS62155221A (ja) | 1985-12-27 | 1985-12-27 | 腫瘍壊死因子誘起用キツト |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62155221A true JPS62155221A (ja) | 1987-07-10 |
Family
ID=17817187
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60295174A Pending JPS62155221A (ja) | 1985-12-27 | 1985-12-27 | 腫瘍壊死因子誘起用キツト |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS62155221A (ja) |
-
1985
- 1985-12-27 JP JP60295174A patent/JPS62155221A/ja active Pending
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