JPS62155270A - ４−ヒドロキシクマリン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明ハケ−ヒドロキシクマリン化合物、ソの製造方法
、その化合物を含む殺鼠剤組成物およびその化合物を殺
鼠剤として使用することに関するものである。

〔発明の背景〕

ワルファリン、すなわち３−（α−アセトニルベンジル
）−ターヒドロキシクマリンは、最も早く世に現われた
血液凝固阻止性の殺鼠剤であって、／　？ｌＩ７年に米
国特許第２．’１２７．３７３号に発表された。

「耐ワルファリン性」のげつ爾動物種の出現によって、
新たな殺鼠剤化合物を発見する必要に迫られている。

米国特許第３．９３７．ｇ　２　’７号（およびそれに
対応する英国特許第１．ｌＩＳ　ｇ、ｌ、　７９号明細
書）ｒｉ、下記の一般式を有する３−（３−置換一へ２
．３．’ｌ−テトラヒドロ−／−す７チル）−クーヒド
ロキシクマリン化合物である、或穐の殺鼠剤のクーヒド
ロキシクマリン誘導体を開示しており、ここで、Ｒおよ
びＲは同じかまたは異っていて、水素原子またはハロゲ
ン原子、好ましくは塩素または臭素であるか、あるいは
アルキル基またはアルコキシ基、好ましくは６個以下の
炭素原子を有するアルキル基またはアルコキシ基であり
、Ｒ３は下記の一般式を有するアリール基であシ、ここ
で、ｍは／またｒｉコであシ、そしてＲは同じか、また
は異っていて、ハロゲン原子、好ましくは少なくとも２
個、よシ好ましくは５〜／２個の炭素原子を含む直鎖ま
たは分枝鎖アルキル基またはアルコキシ基、シクロアル
キル基、好ましくはシクロヘキシル基、アラルキル基、
好ましくはα−アラルキル基、フェニル基またはフェノ
キシ基、またはそれのハロゲノ置換、好ましくはパラハ
ロゲノ置換誘導体である。７個またｒｉ２個以上のハロ
ゲン原子は好ましくは塩素または臭素である。ｍが／で
あるとき、Ｒは好ましくはパラ位にあり、セしてｍがコ
である場合、Ｒ基のうちの７つは好ましくはノぐう位に
ある。好ましくはＲ３ｒｉ／〜３個、そして最も望まし
くは７〜２個のハロゲン原子を含んでいる。

上記一般式を有する２つの特定の化合物は、Ｒ１とＲ２
がいずれも水素であってＲ３が弘−フエズルフ工二ル基
である化合物（ノフエナカム（ｄｉｆｅｎａｃｏｕｍ）
）、およびＲとＲがいずれも水素であってＲ３が＋−（
ｌＩ−ブロモフェニル）フェニル基である化合物（プロ
ノファカム（ｂｒｏｄｉｆａｅｏｕｍ）　）である。

英国特許出願公開明細書第、２．７２島Ｓ７ｇ号、およ
びこれに対応する欧州特許出願公開明細書箱９　ｇ、ｌ
、　２９号は、血液凝固阻止性、特に殺鼠剤としての血
液凝固阻止性を有する別種のダーヒドロクマリン誘導体
を開示している。その最も広い定義によれば、これらの
化合物は下記の式を有する３−（３−置換一へコ、３．
ｔ−テトラヒドロ−７−ナフチル）−クーヒトＵキシク
マリン化合物であり、 式中、２はハロゲン原子、好ましくは塩素原子を表わす
とともにｎはθ、／またはコであり、そしてＲは（１）
テトラリン環に直接または間接に結合するとともに（こ
のような結合に関する）パラ泣πフェニル基の回転容積
を実質的に越えない回転容積を有する電子吸引性の原子
またけ基を有するフェニレン基を含み、かつこのフェニ
レン基とともに分極可能な構造を形成する基、あるいは
（２）から選ばれた基、あるいは（３）テトラリン環て
直接結合し、かつそれに直接または酸素および／または
メチレン基を通して直接結合している、置換されたフラ
ニル（ｆｕｒａｎｙｌ）基またはチオフェニル基を（前
記結合に関する）パラ泣に有するフェニレン基を含む基
であって、前記フラニル基またはチオフェニル基がこの
フラニル基またはチオフェニル基とともに分極可能な構
造を形成する装置の置換基として電子吸引性の原子また
は基を有し、かつこの原子または基がフェニル基の回転
容積を実質に越えない回転容積を有する、前記フェニレ
ン基を含む基のいずれかを表わす。

上記の式■の中で、Ｒ４は、好ましくは、より明確に、 （ここで、Ｘはハロゲン原子または基ＣＮ、　Ｎｏ２．
５ｏ２Ｒ、ＣＦ３、ＯＣＦ、、Ｃ０ＯＲまたはＣＯＲを
表わし、ここでＲはＣ１−６アルキル基であり、ｎ′は
θ。

／またはコであり、セしてＸがハロゲンであるときｎ′
がｌまたはコであることを条件として、Ｙはフッ素原子
または塩素原子である）； （ここでＸ、ｎ’およびＹは上に定義したとおりであり
、ｎＩが０または／であり、Ｄが酸素原子であシ、セし
てＸがハロゲンであるときにｎ′は／またはコであり、
セしてｎｌが／であり、そしてＤが−ＣＭ　＝　ＣＨ−
であるときＸが付加的に水素原子となり得ることを条件
として、ｎＩはＯまたは／であり。

そしてＤｒｉ酸素原子あるいは基−ｏ−（ｃＨ２）ｍ−
、−（ＣＨ２）ｒｎ−０−１−０−（ＣＨ２）Ｉｎ−０
−１−（ＣＨ２）ｍ−０−（ＣＨ２）、−１−（ＣＨ２
）ｍ　−、または−ＣＨ＝　ＣＨ−またはこれらの基の
うちの酸素が硫黄で置換された類似の基であって、ここ
のｍおよびｐＶｉいずれも／〜乙の範囲にある）；（こ
こでＸ、ｎ’およびＹＶ′ｉ上に定義したとおりである
）； から選ばれた基；および （ここでＸおよびｎ’ｒｔ上に定義したとおりであシ、
Ａは酸素原子または硫黄原子であり、そしてＤ′は酸素
原子または−ＣＨ２−基である） から選ばれた基、 から選ばれた基と定義される。

上に述べた従来技術の３−（３−置換一へコ、３゜弘−
テトラヒドロ−７−ナフチル）−弘一ヒドａキシクマリ
ン化合物は、いずれも最も多くて２個のフェニル部分ま
たはフェニレン部分を有する。

驚くべきことには、有効な（血液凝固阻止性の）殺鼠剤
特性をそなえた新しい種類のダーヒドａキシクマリン誘
導体がここに発見された。

〔発明の構成および発明の詳細な説明〕本発明によれば
、下記の一般式を有する４−ヒドロキシクマリン化合物
が提供される。

この式の中で、Ｒ１およびＲ２ハ水素原子およびハロゲ
ン原子から独立して選ばれ、そしてＲは下記の式を有す
る基を表わし、 この式の中で、ｎが／であってＤが一０ＣＨ２−である
とき、Ｘ力、ハＣ１ａン、ＣＮ、　ＣＦ、、Ｃ４−６ア
ルキル部分およびＣアルコキシ部分から選ばれた置換基
によって弘にが随意に置換されているフェニル基を付加
的に表わすことができることを条件として、ｎおよびｎ
′のうちの一方がＯであってその他方が０またはｌであ
り、Ｄは一〇一部分、ｍがｌまたはコである−（ＣＨ２
）−一部分または一〇（ＣＨ２）ｆｆ一部分を表わし、
そしてｘｔｔ水素、ノ・口ｒン、ＣＮ、ＣＦ　　ＯＣＦ
　　ＣアルキルおよびＣｌ−４アルコキシ！Ｓ−５−１
−６ 部分から選ばれた置換基を表わす。

Ｒ１またはＲ２によって表わされ九Ｉ・ロダン原子は、
好ましくはフッ素原子、塩素原子または臭素原子である
が、Ｒ１およびＲ２がともに水素原子であるのが好まし
い。

好ましくはｍは／である。

ｘｒｔ好ましくは、水素、フッ素、塩素または臭素の各
原子、またｔ′ｉＣＮ、　ＣＦ３、ＯＣＦ　３、メチル
基またはメトキシ基を表わすか、あるいはｎがｌであっ
てＤが一０ＣＨ２−であるときＸ＃：ｔフェニル基であ
シ；より好ましくはＸｒｉ水素原子、塩素原子または臭
素原子、またｒｔＣＮ基またｒｉｃＦ、基を表わす。好
都合には、Ｘは水素原子、塩素原子、または臭素原子、
またはＣＦ５基を表わす。

当業者ならば、式■の化合物が別々の異性体の形、一対
の異性体（例えば「シス−」またｒｔ「トランス−」異
性体）の混合物の形、または可能性のあるすべての異性
体の混合物の形で存在できることを理解するであろう。

本発明はま九、４−ヒドロキシクマリンを、下記の一般
式を有する化合物またはこれに対応するハコ−ジヒドロ
ナフタレンと熱的に縮合させることからなる、上に定義
した式Ｉのり一ヒドロキシクマリン化合物の製造方法を
提供するもので、式中、Ｒ、ＲおよびＲは上に定義した
とおりであり、セしてＬｒｉヒドロキシ基またはハロゲ
ン原子、好ましくは臭素原子である。式■を有する好ま
しい化合物は、Ｌがヒドロキシ基である化合物である。

式■の化合物は、３−置換一八λ、３．弘−テトラヒド
ロ−／−ナフトールの製造について上に引用した米国特
許第３．９　！；　７．ｇ　２ノ号、英国特許第１、弘
５ｇ、６７０号明細書、英国特許出願公開明細書箱２．
／　、！　、４．ｊりｇ号および欧州特許出願公開明細
書第９ｇ６２９号に記載された方法に類似した方法によ
って製造することができる。より明確に限定すれば、式
■の化合物は、後で特定の実施例の中で記載されている
ように製造できるか、あるいは邑業者によって容易に理
解できるように、その実施例の方法に類似した方法によ
って製造することができる。

４−ヒドロキシクマリンは、好都合には、６０〜／７０
℃の範囲の温度において式…の化合物と熱的に縮合する
ことができる。縮合ｒｔＢ剤を使用するか、あるいは使
用しないで遂行することができる。かくして４−ヒドロ
キシクマリンと式■の化合物ｔま、溶剤の不存在下、典
型的ＶＣｄＩ６０〜７７０℃の範囲の温度で、互に直接
反応することができる。溶剤が存在する場合、反応は、
一般に触媒、例えば硫Ｐまたはスルホン酸の存在下、６
０℃〜還流温度において遂行することができる。

好適な溶剤は、例えば、酢酸、蟻酸およびこれらの混合
物を包含しており、セしてろ０℃以上の沸点を有する液
体のハロゲン化炭化水素、例えばＣ２−４ノーおよびト
リクロルアルカン、／、コージクロルエタン（沸点ｇ３
〜ｇｌＩ℃）のような塩素化アルカンが極めて適してい
るが、その他の好適な塩素化アルカンは／、ムコ−トリ
クロルエタン（沸点／／３〜／／４ｔｔｌ：）、／、へ
／−トリクａルエタｙｌ１点７＋〜７５℃）、／、／−
ジクロルプロパン（沸点ｇ７℃）、ハコ−ジクロルプロ
パン（沸点９！；−９６℃）およびへ３−ジクロルプロ
パン（沸点１２５℃）を包含している。

スルホン酸の例はメタンスルホン酸、トリフルオルメタ
ンスルホン酸およびアリールスルホン酸、ｆＰｌ　、ｔ
　ハベンゼンスルホン酸およびｐ−トルエンスルホン酸
を包含している。

さらに本発明によれば、上に定義した式！の化合物が活
性成分として組み合わされた担体を含む殺鼠剤組成物；
このような組成物を或場所に供給することからなるげつ
歯動物の駆除方法；および上に定義した式■の化合物を
殺鼠剤として使用することが提供される。

本発明の組成物ｒｉｓｏ％までの活性成分、例えばθｏ
ｏｏｓ〜ＳＯ％の活性成分を含むことができる。その組
成物は、毒えさ濃厚物（これに使用に際し、適当量の毒
えさ基材と混合することにより希釈できる）、ばらの穀
粒毒えさ、塊状毒見さ、ペレット状毒見さ、懸濁濃厚物
（これはグル状組成物の製造に使用できるか、あるいは
適当量の毒えさ基材と混合することによって次第に希釈
することができる）、グル、流動性の粉末、または水性
の毒見さの形とすることができる。

担体は、その特定の組成物の性質に従って、１種または
、２種以上の毒えさ基材（例えば小麦、大麦、オート麦
、ライ麦、とうもろこし、米、きび。

あわまたは豆類）、固体無機物（例えばチョーク、陶土
、５費、無定形シリカまたは珪藻土）、または水を含む
ことができる。通常、安全上の理由から警告用の染料が
添加され、調味料（９１Ｊえは食塩、グルタミン酸モノ
ナトリウム、砂糖、プたにサッカリン）も含有させるこ
とができる。殺鼠剤組成物中に存在できるその他の添加
剤は界面活性剤。

油、ワックス、増粘剤（例えば多糖類）、ガム、および
所望の場合、切り刻むか、または細かに切った野菜また
は果物を包含している。

本発明はさらに以下の実施例から理解される。

〔実施例および発明の効果〕

実施例／ 製造 （ａ）　　ＩＩ−メトキシピフェニル（４！０．９）の
塩化メチレン（３０θ祷）溶液を攪拌しながら、０〜５
℃においてフェニルアセチルクロリドＣ，！３．１，１
／）を少しずつ加えた。塩化アルミニウム粉末（３θｓ
ｇ）を加え、生成した混合物を還流下に２時間加熱する
前に室温＜２０℃）で攪拌した。この混合物を冷却して
、２Ｎ塩酸の中の氷に注いだ。混合物を分離して有機相
を水で洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ４）。

一部蒸発させると白色の固体が晶出し、これをシリカ上
で塩化メチレンを使用してクロマトグラフィーにより精
製すると、生成物として、融点／７３℃を有するｑ′−
メトキシビフェニル−クーイルペンノルケトン（２３％
）が得られた。

（ｂ）　　エタノール（７５ｍｔ）と塩化メチレン（’
）ｓａｔ）に上記／（ａ）の生成物（ｓ９）を浴かした
Ｍ液を攪拌しながら≠θ℃において水素化硼素ナトリウ
ムｌ、！５．９）を少しずつ加えた。ついでこの混合物
を室温（，２０℃）で７６時間攪拌した。過剰の溶剤を
蒸発して除去し、混合物を水に加えてから塩化メチレン
で抽出した。塩化メチレン抽出物を蒸発すると、生成物
として融点／１０℃の／−（４’−メトキシビフェニル
−グーイル）−コーフェニルエタノール（左θｇ）が得
られた。

（ｃ）上記／（ｂ）の生成物（６ｇ）の塩化メチレン（
乙θｍｔ）　溶液を０〜５℃で猾拌しながら三臭化燐Ｃ
’ｌｌ）を加えた。この混合物を３０分間にわたって１
５℃に温めてから氷と水との混合物中に注ぎ、塩化メチ
レンで抽出し７′ｃ、。塩化メチレン抽出物を乾燥しく
Ｍｇ５Ｏ４）　、そして３０℃以下で蒸発させると固体
の残渣（’１２＆　）を生成し、そしてこれをトルエン
Ｃ１０Ｃ１０ＯとＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍ
ｔ）の中に溶解してから、トルエン＜ｔｒｔｏｍｔ）、
および臭化テトラブチルアンモニウム（１００〜）を含
むＮ、Ｎ−ツメチルホルムアミド（／θｍＡ　）中にソ
ノオマロン酵ジエチル（Ｓｏｄｉｏ　ｄｉｅｔｈｙｌｍ
ａｌｏｎａｔｅ）　（水素化ナトリウムＣ１’１１．６
０％ｗ／ｗ　）およびマロン准ジエチル（ムｐ、ｐ））
を溶かした溶液の中に加えた。生成した混合物を７６時
間還流させ、水中に注ぎ、そしてトルエンで抽出した。

このトルエン抽出物を乾燥しくＭｇ５Ｏ４）　、そして
蒸発させると固体の残渣が生成し、これをシリカ上で溶
離液として塩化メチレンを使用してクロマトグラフィー
によりＮ製すると、生成物として、融点６３．９℃を有
する／、／−ジカルペトキシ−２−（弘’−メトキシビ
フエニｈ−ｔｔ−イル）−３−フェニルプロノ’：／Ｃ
＆＃）が得られた。

（ｄ）　　水（５θ０祷）とエタノール＜ｓｏｏｍｔ＞
に水酸化ナトリウム（ダＯＩ）を溶かした溶液に上記／
（Ｃ）の生成物（３！；１／　）を溶解し、生成した溶
液をｑ時間還流させた。過剰のエタノールを蒸発させ、
生成した水性懸液を２Ｎ塩酸で酸性化した。沈澱した固
体をｒ遇し、水で洗浄し、乾燥させて、融点２２ｇ−２
２９℃の７．／−ジカルデキシー２−　（ＩＩ’−メト
キシビフェニル−グーイル）−３−フェニルグロパン（
，２１，Ｓｌ、ｌ、ｌ、％）全生成物として生成させた
。

（ｅ）　　キノリン（／　ａｔ　）を含むトルｘｙ（５
００ｍｔ）中に上記／（ｄ）の生成物（，２５ｇ）を懸
濁させた懸濁液を７時間還流させた。生成した混合物を
蒸発させて６鎗を／・５０Ｍに減少させ、塩化チオニル
（／、２５ｍｊりを加え、そして生成した溶液を蒸発さ
せる前に２時間還流させた。得られた固体残渣をトルエ
ン＜２！；０ｒｎｌ）に溶解し、攪拌しながら０℃に冷
却し、そしてそれに四塩化錫（２６Ｉ　）のトルエン（
２５ｍ／）溶液を少しずつ迅速に加えた。生成した暗褐
色の混合物を０℃で１７５分間攪拌し、濃塩酸と氷との
混合物を加えてから、塩化メチレン（３；Ｑｒｎｌ）を
加えた。この混合物を７時間攪拌し、固体物質を濾過し
た。有機層を分離し、水で洗浄してから水酸化すｌ−Ｉ
Ｊウム水溶液で洗浄し、そして蒸発させて、融点／３０
℃を有する３−（４’−メトキシビフェニル−クーイル
）−３，４−ジヒドロナフタレン−ＩＣ２Ｈ）−オンＣ
ｌ６１１．７１．％）を生成物として生成させた。

（ｆ）　　氷酢酸（７６ｇｍｌ　）と臭化水素酸水溶液
（＜ｚｇ％ｖｒ／ｗ　、　／　、２ｇ　Ｉｎｌ　）との
混合物中で上記／（、）の生成物（／よ６ｇ）を７時間
還流させた。冷却後、混合物を氷と水の中に注ぎ、つい
で沈澱した固体を濾過し、水洗し、そして乾燥して、融
点／９３℃Ｏ，？−（４’−ヒドロキシビフェニル−グ
ーイル）−３，弘−ジヒドロナフタレン−／（２Ｈ）−
オン（１５１を生成物として生成させた。

（ｇ）　　水（／砺）を含む塩化メチレン（２０ｍｌ）
中で、上記／　（ｆ）の生成物（θθ／Ｍ）、水酸化ナ
トリウム（０，０２Ｍ　）、クートリフルオルメチルペ
ンジルプロミド（００１１Ｍ）、および「アド１’　ｙ
　（ＡＤＯＧＥＮ）ｌＩＡ　’Ｉ　Ｊ　（商’ｔｇ４　
）　（３滴）　（７ルトリツチケミカルカン／’？　ニ
ー　（Ａｌｄｒｉｅｈ　ＣｈｅｍｉｃａｌＣｏｍｐａｎ
ｙ　）よシ販売されているｒＡＤＯＧＥＮ　弘６弘Ｊは
ｎｏｏｌ　’Ａ　Ｉ、Ａ　５を有する塩化メチルトリ（
Ｃｌ３−１０）アンモニウムの混合物である）を５時間
還流させた。ついで水を加えてから有機相を分離し、水
洗し、乾燥しくＭｇ５Ｏ４）　、そして蒸発させると固
体の残渣が生成し、これを溶離液として塩化メチレンを
使用してシリカ上でクロマトグラフィーによシ精製する
と、生成物として融点／９ムＩｃを有すル３−Ｃ１１’
−ＣＩＩ−トリフルオルメチルベンジルオキシ）−ビフ
ェニル−ｑ−イル）　−，７，４−ジヒドロナフタレン
−／（，２Ｈ）−オン＜３１１．４１７％）が得られた
。

（ｈ）　　塩化メチレン（３θゴ）とエタノール（／Ｓ
ｍｅ　）との混合物中で前記／　（ｇ）の生成物（ｌｌ
）を、水素化硼素ナトリウム（θｓｉ）とともに６時間
グ０℃に加熱した。エタノールと塩化メチレンを蒸発さ
せ、水を加え、そして混合物を塩化メチレンで抽出した
。抽出物の蒸発により、生成物として融点７７７℃を有
する３−Ｃ’ｌ’−トリフルオルメチルベンジルオキシ
）ビフエニＡ／　−Ｉｆ−イル〕−／　、２．３．弘−
テトラヒドロ−／−ナフトール（／　！！。

１００係）が得られた。

（１）　　ハコ−ジクロルエタンＣ３０ｍ１）の中に上
記／　（ｈ）の生成物（／、９）、９−ヒドロキシクマ
リン（０りＩ）およびｐ−）ルエンスルホン敵（θ、２
．５；ｌ）を加えたものを、ディーンースターク装置で
２ダ時間Ｒ流させた。生成した混合物を蒸発させたのち
、それから得られた残渣を、隨離液として塩化メチレン
を使用してシリカ上でクロマトグラフィーにより精製す
ると、生成物として、融点２＝３℃を有する３−（３−
Ｃダ′−（弘−トリフルオルメチルベンジルオキシ）ビ
フェニル−ターイル）　−／、２．３．’ｌ−テトラヒ
ドロー／−ナフチル）−ターヒドロキシクマリン（１２
５！ｌ　、９！ｒ幅）が得られた。

分析”　Ｃ３９Ｈ２９０４Ｆ３　　　理論値ニア左ダＣ
，’ＡｇＨ測定値ニアよりＣ，’１．７Ｈ 実施例ツ （ａ）　　ｌｌ−トリフルオルメチル化合物の代ＪＫＩ
Ｉ−シアノベンジルブロミドを使用して前記／　（ｇ）
の反応を繰シ返した。生成物として融点７７０℃を有す
る３−Ｃ１１’−（４−シアノ−ペンノルオキシ）ビフ
ェニル−弘−イル）　−３，タージヒドロナフタレンー
／（２Ｈ）−オン（１７１１，３９，！；％）が得られ
た。

（ｂ）　　／　（ｇ）の生成物の代ｂ　Ｋ　２　（ａ）
の生成物を使用して前記／（ｈ）の反応を繰り返した。

生成物として、融点／７２℃を有する３−〔ダ′−（ｌ
ｌ−シアノ−ペンシルオキシ）ビフェニル−！　−（ル
）　−／、２＊３＊ｌＩ−テトラヒドロ−７−ナフトー
ル＜ｏ、’ｙｓｉ。

７ｓ％）が得られた。

（ｅ）　　／　（ｈ）の生成物の代りに２（ｂ）の生成
物を使用して前記／　（ｉ）の反応を繰シ返した。融点
／２７℃を有する３−（３−Ｃｌｔ’−（４−シアノ−
ベンジルオキシ）ビフェニル−弘−イル〕−へ二、３．
クーテトラヒトｏ−／−ナフチル）−ターヒドロキシク
マリン（θｓｓｐ　、ｇｏ％）が得られた。

分析”　Ｃ３９Ｈ２９０４Ｆ 測定値：ｇｉ’ＡＣ，よ／Ｈ，ユダＮ 実施例３ （ａ）　　ｌＩ−トリフルオルメチル化合物の代すに≠
−デロムペンジルプロミドを使用して前記／（ｇ）の反
応を繰シ返した。生成物として、融点／９１℃ヲ有スる
３−Ｃ’ｌ’−Ｃ’Ｉ−ブロムベンジルオキシ）ピフェ
ニルーダーイル）　−３，Ｚ−ジヒドロナフタレン−／
（２Ｈ）−オン（１２ｇ９．２７％）が得られた。

（ｂ）　　／（ｇ）の生成物の代りに３（ａ）の生成物
を使用して前記／　（ｈ）の反応を繰り返した。生成物
として、融点／７ｇ’Ｃを有する３−〔ダ／−（ｌＩ−
ブロムベン・ゾルオキシ）♂フェニルーダーイル〕−へ
２．３．’ｌ　−テトラヒドロナフトール（０７ｇｌｉ
　、７ｇ％）が得られた。

（ｅ）　　／　（ｈ）の生成物の代シに３（ｂ）の生成
物を使用して前記／（１）の反応を繰り返した。融点２
弘θ℃を有するＪ−（３−Ｃ１ｌ’　−（４（−ブロム
ベンジルオキシ）ビフェニル−ｑ−イル〕−へ２．３．
’ｌ−テトラヒドロ−７−ナフチル）−クーヒドロキシ
クマリン（θｂｙ、／Ｉｇ％）が得られた。

分析：　Ｃ３ａＨ２ｇＯ４Ｒｒ　　　理論値：７ユ２Ｃ
，’Ａｔ、Ｈ１１１＋１　定イ直　：　　７１．２Ｃ，
’ＡｇＨ実ｂイｉりクリ４を 塩化メチレン＜３００ｍ１＞中にｐ−チル７エ二ル（弘
４ＩＩ）とフェニルアセチルクロリド＜３ｉｐ＞を加え
た混合物を攪拌しながら窒素の下で、塩化アルミニウム
Ｃ２ｇ１ｉ、粉末）を０〜５℃において少しずつ加えた
。生成した混合物をＳ−７０℃において２時間、ついで
室＠（２０℃）においてさらに７時間攪拌し、その後そ
れを２Ｎ塩酸中の氷の中に注ぎ、塩化メチレンを加えた
。白色の固体沈澱物を濾過し、残った混合物を分離して
から有機相を水洗し、乾燥しくＭｇ５Ｏ４）　、そして
蒸発させて、若干のビスフェナセチル化した副生物を含
む粗製の弘−７ェナセチルー弘′−テルフェニル混合物
（４／、９）を生成させた。

（ｂ）　　／、／、２−トリクロルエタンＣ１ｌ＞およ
びエタノール＜１２０ｍ１）中に前記ＩＩ　（ａ）の生
成物（２θＩＩ）を部分的に懸濁させた懸濁液に水素化
硼素ナトリウムＣ’ｌｌ　）ｔ９ｓ〜１０θ℃において
攪拌しながら少しずつ加えた。９５〜１０Ｏ℃において
ダ時間攪拌をつづけ、混合物を蒸発させて生成した残渣
を水で洗浄し、クロロホルムから再結晶させると、生成
物として、融点／９り℃を有す′る／　−（ｔｉｌ−テ
ルフェニルーダーイル）−２−フェニルエタノール（／
ｌＡ４．Ｆ、４２７％）が生成した。

（ｃ）　　塩化メチレンＣ２！０ｒｒｔｔ）とＮ、Ｎ−
ジメチルホルムアミド（、ｙｏｔｒｔｅ）中に前記／　
（ｂ）の生成物（９３１）を溶かした溶液を攪拌しなが
ら、０℃において三臭化燐（５ｇ）を少しずつ加えた。

この溶液を７時間にわたって７５℃に温まるにまかせて
から氷水の中に注いだ。沈澱した固体物質を分離し、　
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドと混合し、ついで分離し
た有機相に加えた。生成した有機混合物を乾燥（ＭｇＳ
Ｏ４）　してから、３５℃以下で蒸発させて容址を低下
させた（約３０１ＡＩ）・。生成した懸濁液にトルエン
＜ｇｏｒｔｔ）を加え、そしてこの結果得られた混合物
を、マロン酸ジエチル（ｇ、４Ｆ）、臭化テトラブチル
アンモニウム＜２００〜）およびＮ、Ｎ−ツメチルホル
ムアミド（１０ｍｌ）を含むトルエン中に水素化ナトリ
ウム（２１）を溶かすことによって生成したソディオマ
ロン酸ジエチルの溶液に加えた。得られた混合物を７６
時間還流させてから水の中に注いだ。生成した固体物質
をｆ遇し、そして分離した有機相を蒸発させて油状物質
を生成させた。この油状物質を、エタノール（１５０ｍ
ｌ　）と水（１５０ｒｄ）の中に水酸化ナトリウム（／
２９）を溶かした溶液中に加えて６時間還流させた。冷
却と同時に過剰のエタノールを蒸発させ、混合物を水で
希釈してからジエチルエーテルで抽出して炭化水素を除
去した。水性相を２Ｎ塩酸で酸性化した。沈澱した固体
を濾過した後、アセトニトリルから再結晶させると、生
成物として、へ／−ジカルＲキシ−λ−（り′−テルフ
ェニルークーイル）　−３−フェニルプロノぐン＜ｌＡ
ｓ、９　、３ｇ、１％）が得られた。

（ｄ）　　キノリン（θ！；ｌ）を含むトルエン（１０
０ｒｎｌ　）中に前記４Ｌ（ｃ）の生成物（＊ｙ）を加
えて７時間還流させた。冷却後、塩化チオニル（弘０ゴ
）を加えてから、その混合物を、蒸発させる前に／時間
還流させた。それから得られた残渣を乾燥トルエン（ｇ
θｒＩＬｔ）中に溶解し、窒素の下で、攪拌しながらＯ
′ｃまで冷却し、ついでそれに、四塩化チタン＜ｔｉ、
ｇ＞のトルエン（ｌＩｍ？）溶液を滴下するように少し
ずつ加えた。この混合物をｏ′ＣＶｃおいて１時間迅速
に攪き混ぜてから、氷と濃塩酸を加えた。混合物を７時
間攪拌し、ついで有機相を分離し、２Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液および水で洗浄し、乾燥しくＭｇ５Ｏ４）　、
そして蒸発すると粗製生成物が得られ、これを、溶離液
として塩化メチレンを使用してシリカ上でクロマトグラ
フィーにより精製すると、生成物として、融点／７７℃
を有する３　−（ｔＩ’−テルフェニル−ｑ−イル）−
３，弘−ジヒドロナフタレン−／（，２Ｈ）−オン（θ
５１！、ＩｌＩ係）が得られた。

（ｅ）　　塩化メチレン（３０ｒｄ）とエタノール（／
ｓｎ／）中に前記ｔｌ　（ｄ）の生成物＜ｏ、ｓｉ＞を
加えた混合物を攪拌しながら、室温（２０℃）において
水素化硼素ナトリウムＣ２５Ｏ■）を加えた。

９時間攪拌した後、混合物を蒸発させ、水を加え、そし
てこの混合物を塩化メチレンで抽出した。この抽出物を
乾燥しくＭｇ５Ｏ４）　してから蒸発すると、生成物と
して、融点７６２℃を有する３−ＣＩＡ’−テルフェニ
ルーダーイル）−八２．３．　’Ｉ−テトラヒドロー／
−ナフトール（θ、ｒＩｉ）が生成した。

（ｆ）　　／　（ｈ）の生成物の代υＫ　ＩＩ（ｅ）の
生成物を使用して前記／（ｉ）の反応を繰シ返した。融
点ｌダコ℃を有する３−Ｃ，７−（！’−テルフェニル
ー弘−イル）−ハコ。３．クーテトラヒドロ−／−す７
チル〕−弘−ヒドロキシクマリン（θｓｇｙ　、ｇｑ−
％）が得られた。

分析値”　Ｃ３７Ｈ２８０３理論値：ｇ左ｌＩｃ、左グ
Ｈ到定値：ｇグ９Ｃ，ふ弘Ｈ 実施例５ （＆）　　前記／（ｇ）の条件と類似した条件の下で、
３−（ｌ！−ヒドロキシフェニル）　−３，’Ｉ−ジヒ
ドロナフタレンー／（，２１（）−オン（欧州特許出願
公開明細書第９ｇ６２９号の第２０頁および第２／頁に
記載されたようにして調製した）をダープロムメチルピ
フェニルと反応させ、生成物として、融点１５乙〜１５
７℃を有する３−〔グー（グーフェニルペンジルオキシ
）フェニル）　−３，１１−ジヒドロナフタレン−７（
２Ｈ）−オン（ｌＩ９％）を生成させた。

（ｂ）　　前記／（ｈ）の条件と同様な条件の下に５（
ａ）の生成物を還元して、生成物として、融点／２／〜
／２２℃ヲ有スる３−Ｃ１１−Ｃ１ｌ−フェニルベンジ
ルオキシ）フェニル）　−／、２．３．’ｌ−テトラヒ
ドローｌ−ナフトール（約７００％）を生成させた。

（ｅ）　　！ｒ　（ｂ）の生成物を１ｔｏ−ｉｑｏ℃に
おいてターヒドロキシクマリン（／１／）とともにダＳ
分間加熱した。この混合物を放置して冷却し、塩化メチ
レンニ溶解し、そして塩化メチレン中に３％マ／マのメ
タノールを含有させた溶液を使用してシリカ上でクロマ
トグラフィーにより精製すると、生成物として、融点２
２ｇ−２コブ℃を有する３−（、？−（４−（’７−フ
ェニルベンジルオキシ）フェニル）　−７，，１，３，
’ｌ−テトラヒドローｌ−ナフチル）−弘−ヒドロキシ
クマリン＜０．３１１，７ｇ％）が得られた。

分析”　Ｃ５８Ｈ！５ＯＯ４理論値：ｇユ９Ｃ，、ｔ、
＃Ｈ測定値：ざ、２．ｇｃ、よダＨ 実施例６ 一／−ナフチル）−ターヒドロキシクマリンの展色 （ａ）前記５（ａ）の条件の下でグーブロムメチル−ｔ
′−ブロムビフェニルを反応させて、生成物として、融
点／ｇ７℃を有する。？−Ｃ％−（！’−ブロムピフェ
ニルーダーイルメトキシ）フェニル〕−３、タージヒド
ロナフタレン−／（２Ｈ）−オン（ダ６％）を生成させ
た。

（ｂ）　　前記５（ｂ）の条件と同様な条件の下で６（
ａ）の生成物を還元して、生成物として、融点／弘９℃
を有する３−［弘−（Ｆ’−ブロムビフェニル−グーイ
ルメトキシ）フェニル〕−へ２．３．’ｌ−テトラヒド
ロ−／−ナフトール（約１００％）を生成させた。

（ｅ）　　ｓ　（ｂ）の生成物の代り［４（ｂ）の生成
物を使用して、前記Ｓ　（ｅ）の反応を繰り返し、生成
物として、融点／／２℃を有する３−（３−（４’−（
ｑ′−ブロムビフェニル−ｑ−イルメトキシ）フェニル
〕−へ２．３．９−−テトラヒドロ−７−ナフチル）−
グーヒドロキシクマリン（７０％）を生成させた。

実施例７ （ａ）　　ｌｌ−クロル−ｑ′−ヒドロキシビフェニル
（融点／グコ℃、Ｊ、Ａ、Ｃ，ｓ　、　、２２　／　９
　、　／　９　Ａグのようにして調製）（３３，９）の
メタノールＣ２００ｍ１＞溶液にカリウム第三級ブトキ
シドＣ２０ｆｉ）を加えた。生成した混合物を減圧下で
蒸発乾固し、得られた固体残渣をｐ−ブロムトルエン（
ｇ３ｇ）、銅粉（７ｇ）およびジメチルスルホキシド（
ｇｏｍｔ＞と混合した。生成した混合物を１６時間還流
し、水酸化カリウム（９Ｉ）を加え、そしてその混合物
をさらに６時間還流させた。冷却後、混合物を水中に注
ぎ、そして塩化メチレンで抽出した。塩化メチレン抽出
物を水で洗浄し、乾燥し、そして蒸発させて、放置によ
シ固化する油状の粗製生成物を生成させた。この粗製生
成物をＡＯ／ｇＯ石油エーテルと共に粉砕して融点／３
０℃を有する／　−（Ｋ’−クロルビフェニル−弘−イ
ルオキシ）−ターメチルベンゼン（／θＥｌ、２９％）
を生成させた。

（ｂ）　　上記７（ａ）の生成物（２３１）、Ｎ−ブロ
ムスクシンイミド（１７ｇ）およびアゾピスイソグチロ
ニトリル＜ｓｍｙ＞を、タングステンランプの光にさら
しながら、四塩化炭素Ｃ３００ｍ１）中で６時間還流さ
せた。冷却後、固体物質を濾過し、ついで四塩化炭素溶
液を蒸発させて固体残渣を生成させ、そしてこれをヘキ
サミン＜２３１１）とａ合して塩化メチレンＣ２００Ｔ
ｒｔｌ”）中で弘時間還流させた。冷却と同時に固体沈
澱物が生成した。この沈澱を濾過し、ついで５０％ｖ／
ｖの酢散水溶液Ｃ７５１ｄ）と共に６時間還流させた。

濃塩酸（１５ｒｎｌ　）　ｆ加えてから、混合物をさら
に１時間還流させた。混合物を冷却してから塩化メチレ
ンで抽出した。塩化メチレン抽出物を水洗し、乾燥しく
Ｍｇ５Ｏ４）　、そして蒸発させて固体の残渣を生成さ
せ、溶離液として塩化メチレンを使用してシリカ上でク
ロマトグラフィーによシ前記固体残渣を精製して、生成
物として、融点／；３℃を有する＋−（＋’−クロルビ
フェニルーｑ−イルオキシ）−ベンズアルデヒド（７２
，２Ｆ１．３０％）を生成させた。

（ｃ）上記７（ｂ）の生成物の塩化メチレン（ｌθθゴ
）溶液を攪拌しながら、第二級ブチルオキシカルぎニル
メチレントリフェニルホスホラン（ｔｔ、ｓｙ＞の塩化
メチレン（５０ｄ）溶液を室温（２０℃）で加えた。７
時間攪拌した後、溶液を蒸発させて、その残渣を、溶離
液として塩化メチレンを使用してシリカ上でクロマトグ
ラフィーにより精製して、生成物として、融点７０９℃
を有する第二級ブチルＦ−（！’−クロルビフェニル−
７−イルオキシ）シンナメートＣＩ！；ｆｌ　、９５％
）を生成させた。

（ｄ）　　反応開始剤として沃素の結晶を含むジエチル
エーテル（１００ＴＩＩ）中にマグネシウムの削シ屑（
／ユ５１）を懸濁させた懸濁液を激しく攪拌しながら、
塩化ベンジル（／／Ｉ）の乾燥ジエチルエーテル（／　
５０ｍ１）溶液を、窒素の下で加えた。自然発生的な還
流が停止したとき、塩化第一銅（２００ｍ９）を含むフ
ラスコ中へ窒素の下にエーテル溶液を静かに注いだ。こ
の混合物に、６℃において、上記７（ｃ）の生成物（／
Ｑ、９）のジエチルエーテル（／５Ｏｒｄ）溶液を窒素
の下で３θ分間にわたって加えた。室温Ｃ２０℃）にお
いてさらにｌＳ分間攪拌をつづけてから、この溶液を過
剰の塩化アンモニウム水溶液の中に注いだ。エーテル層
を分離し、θｊＮ塩酸で洗浄し、水洗し、乾燥しくＭｇ
５Ｏ４）　、そして蒸発させて、第二級ブチル３−Ｃ！
−（４’−クロルビフェニル−Ｆ−１ルオキシ）フェニ
ル〕−クーフェニルブタノエートを含む固体の残渣（／
　９！ｌＩ、９　）が得られた。この残渣（ｉｇＢを水
Ｃ，３６ｍ１＞とエタノール（１０θゴ）中に溶かした
水酸化カリウム＜３６１．Ｋｇ％）とともに７６時間還
流させた。エタノールを蒸発させてから残りの水性混合
物を水で希釈し、そして塩化メチレンで抽出した。残っ
た水溶液を塩酸で酸性化し、この混合物を塩化メチレン
で抽出し、抽出物を水洗し、乾燥しくＭｇ５Ｏ４）　、
そして蒸発させて３−ＩＪ−（弘’−クロルピフェニル
ーダーイルオキシ）フェニル〕−ターフェニル酪酸ヲ含
む残渣Ｃ／ｓ１＞を生成させた。この残渣（／グｙ）を
塩化チオニル＜７０１ｄ＞とともにベンゼンＣ７０ｍ１
＞の中で７時間還流させた。混合物を蒸発させてその残
渣をベンゼン（，２ｆｄ）中に溶解し、０℃に冷却し、
そしてそれに四塩化錫（／りｒｎｌりのベンゼン（／Ｆ
ＷＬｌ）溶液を素速く攪拌しながら３分間にわたって加
えた。生成した暗褐色の溶液を０℃において１１５分間
攪拌し、氷、およびクロロホルム（２ｇｍｌ）とジエチ
ルエーテル（３ゴ）との混合物を加え、そして生成した
混合物を室温Ｃ２０℃）において７５分間攪拌した。つ
いでこの混合物をジエチルエーテルで抽出した。エーテ
ル抽出物を水洗し、乾燥しくＭｇ５０４）、蒸発すると
粗製生成物（／りｙ）が生成し、これを溶離液としてト
ルエンを使用してシリカ上でクロマトグラフィーにより
精製すると、生成物として、融点／／ｇ’ｃを有する３
−〔弘−（ｌＩ′−クロルビフェニル−グーイルオキシ
）フェニル）　−３，４−ジヒドロナフタレン−／（２
）Ｉ）−オンＣ’ｌ／Ｉ、粗製の酸を基にして５７％）
が得られた。

（、）　　／（ｇ）の生成物の代すＫ　’７　（ｄ）の
生成物を使用して前記／（ｈ）の反応を繰シ返した。生
成物として融点／！ｒム１℃を有する３−Ｃ’ｌ−Ｃ’
ｌ’−クロルビフェニル−弘−イルオキシ）フェニル）
　−７，２゜３、ターテトラヒドロ−／−ナフトール（
９５幅）が得られた。

（ｆ）　　／　（ｈ）の生成物の代りに７（ｅ）の生成
物を使用して前記／（１）の反応を繰り返した。融点７
３２℃を有する。３−（３−〔グー（４’−クロルビフ
ェニル−グーイルオキシ）フェニル）　−／、２．３．
’ｌ−テトラヒドロー／−ナフチル）−クーヒドロキシ
クマリン（９３幅）が得られた。

分析：Ｃ５７Ｈ２４ＣｔＯ４理論値：７りＫＣ，ＩＩ’
７Ｈ測定値ニア′７．０Ｃ，ｌＪｔ’７Ｈ 実施例ｇ （ａ）’％−７”ロム−，７／　−ヘンシルビフェニル
（ｑム９１　）　（Ｃａｎ、Ｊ、Ｃｈｅｍ−！ｒ　２　
、　／　９７　’Ｉ　。

１２３０に記載されたようにして調製した）と塩化フェ
ナセチル（ＩＩ？ｌ）を含む塩化メチレン＜ＳＯＯゴ）
溶液を攪拌しながら、窒素の下に０℃で塩化アルミニウ
ム粉末（ｐｔＩｌ）を加えた。

０〜７０℃において３時間攪拌を続けた後、さらに２０
時間室温Ｃ２０℃）で攪拌した。生成した混合物を２Ｎ
塩酸中の氷に注ぎ、塩化メチレンで抽出した。塩化メチ
レン抽出物を水、水酸化ナトリウム水溶液で洗浄した後
、再び水で洗浄し、乾燥しくＭｇ５Ｏ４）　、そして蒸
発させて残渣を生成させ、この残渣をｎ−プロパツール
から再結晶させて、生成物として、融点／／３℃を有す
るベンジルｐ−（９ｔ’−ブロムピフェニル−ψ−イル
メチル）フェニルケトンＣｇ９１．７６％）を生成させ
た。

（ｂ）　　／　（ａ）の生成物の代シにＫ　（ａ）の生
成物を使用して、前記／　（ｂ）の反応を繰シ返して、
生成物として、融点／／９℃を有する／−〔グー（％／
−ブロムピフェニルー４−４ルメチル）フェニル）−，
２−フェニルエタノール＜１０％）を生成させた。

（ｃ）　　前記ｇ　（ｂ）の生成物（４ｔグ３．ｐ）の
塩化メチレンＣ’１５０ｍ１）溶液を攪拌しながら、窒
素の下に０℃で三臭化燐＜２０１＞を滴下するように少
しずつ加えたａ混合物を放置して７時間にわたシｉｇ’
ｃまで温まるにまかせ、つｂで氷と水との混合物の中に
注入してから塩化メチレンで抽出した・塩化メチレン抽
出物を乾燥しくＭｇ５０４）、蒸発させて油を生成させ
、この油をトルエン（１００ｒｌＬｌ）に溶解して、水
素化硼素（７，Ｆ、６０％Ｗ／Ｗ）、トルエン（７００
ｒｌＬｌ）、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍ７
り、マロン酸ジエチル（３，２ｆｌ　）および臭化テト
ラブチルアンモニウム＜２００ｒｒｖｉ）からなる溶液
に加えた。生成した混合物を７６時間還流し、放冷し、
水中に注ぎ、そしてクロロホルムで抽出した。クロロホ
ルム抽出物を乾燥しくＭｇ５Ｏ４）　、蒸発させて残渣
を生成させ、そしてこの残渣を溶離液としてトルエンを
使用してシリカ上でクロマトグラフィー罠より精製する
と、生成物として、融点７７℃を有するハｌ−ジヵルペ
トキシ−２−Ｃ’１−Ｃ１１’−ブロムピフェニルーダ
ーイルメチル）フェニル〕−３−フェニルプロパン（ｔ
Ｉｏｌ、７０％）が得られた。

（ｄ）　　上記ｇ　（ｃ）の生成物＜３０１＞、水素化
ナトリウム（６（７１？）、水（！；０ＯＵＬＩ）、エ
タノール（ｓｏｏｎｔｔ＞およびアセトニトリル（ＩＯ
θｍｌ　）の混合物を３時間還流させた。エタノールと
アセトニトリルを蒸発させることによって生成した水ｅ
ＩＷを２Ｎ塩酸の添加によって酸性化した。３０分間攪
拌した後、沈澱した固体全１過し、水洗し。

乾燥すると、生成物として融点／！；’Ａ５℃を有する
／、／−ノカルデキシーコー〔グー（ｑ′−ブロムピフ
ェニル−グーイルメチル）フェニルツー３−フェニルゾ
ロノン＜２！；Ｆｉ、９３％）がｉられ７’ｃ。

（、）　　キ、／す７　（／　！１１１　）を含むトル
エンＣ’！００ｍ１）中で前記ｇ　（ａ）の生成物（２
０９）をψ時間還流させた。生成した混合物を蒸発させ
て残渣を生成させた。この残渣（５，９未満）をトルエ
ン＜７！；ｒｎｌ）中で塩化チオニル（りｓｍｌ＞と混
合し、これを蒸発させる前にコ時間還流させた。生成し
た残渣をベンゼン（３θゴ）に溶解し、攪拌しながら０
℃まで冷却し、そして四塩化錫（／ｊｙ＋ｔ）のベンゼ
ン（１５ｍＪ）溶液を二時間にわたって少しずつ加えた
。さらに４５分間攪拌した後、氷を加え、つづいて濃塩
酸（２ｓ　ｍｔ　）およびジエチルエーテル（３ｍｌ）
を加えた。／、５″分間攪拌した後、水を加え、そして
その混合物をジエチルエーテルで抽出した。蒸発によっ
て黒色油状の残渣が生成し、これを溶離液としてトルエ
ンを使用してシリカ上でクロマトグラフィーによりｆｆ
ｒｌ製すると、生成物として、融点／１９２℃を有する
３−〔グー（Ｖ′−ブロムビフェニル−ｑ−イルメチル
）フェニル〕−３、クージヒドロナフタレン−７（２Ｈ
）−オン（１，７ｇ、３１％）が得られた。

（ｆ）　　／（ｇ）の生成物の代夛にＫ　（轡）の生成
物を使用して前記／　（ｈ）の反応を繰り返えすと、生
成物として、融点／ｊに℃を有する。３−Ｃ１１−Ｃ１
ｌ’−ブロムピフェニル−弘−イルメチル）フェニル）
　−／、２゜３、弘−テトラヒドロ−／−ナフトールが
生成した。

優）／（ｈ）の生成物の代りにｆ　（ｆ）の生成物を使
用して前記／（１）の反応を繰り返した。融点２３θ５
℃ヲ有する３−（３−ＩＪ−（弘′−ブロムビフェニル
ーグーイルメチル）フェニル）　−／、２．３．’ｌ−
テトラヒドロー／−ナフチル）−クーヒドロキシクマリ
ン（９２％）が得られた。

分析：Ｃ３８Ｈ２，０，Ｂｒ　　理論値：　７４ＦＣ，
Ｑ’７Ｈ測定値：　７’Ａ３Ｃ，’ＡＫＨ 実施例ヲ 実施例５および乙の方法と類似した方法によって、融点
２≠５−２弘ｇ℃を有する３−（３−Ｃ’１−（ｔＩ−
ビフェニルーダーイルペンジルオキシ）フェニル〕−ハ
２．３．’！−テトラヒドロ−７−ナフチル）−ｑ−ヒ
ドロキシクマリンを製造した。

実施例ＩＯ 実ｍ例ｇの方法と類似した方法によって、融点／／ｇ〜
／２７℃を有する３−（、？−（：クー（ビフェニル−
グーイルメチル）フェニルツー八２へ３．４ｔ−テトラ
ヒドロ−７−ナフチル）−クーヒドロキシクマリンを製
造した＠ 実施例／／ 実施例７の方法に類似した方法によって、融点／２’ｌ
−／２７℃を有する３−（，３−Ｃグー（ビフェニルー
ダーイルオキシ）フェニルツー八へ、３．クーテトラヒ
ドロ−／−ナフチル）−クーヒドロキシクマリンを製造
した。

実施例／２ 血液凝固特性の計画基準であり、かつ抗凝固性殺鼠剤に
関する有効性の信頼できる指標であるプロトロンビン時
間の測定によって、実施例／〜〃の化合物の抗凝固活性
を決定した。プロトロンビン時間の測定方法はクイック
（Ｑｕ　ｉ　ｃｋ）等、Ａｍ、Ｊ。

Ｍｓｄ、Ｓｃ１．、　／　９０　、第５０７頁〜第５７
１頁、／９３５を基にしている。

プロトロンビン時間は下記の特定な方法に従って測定し
た。試験化合物ｒｉ、ｊｒリエチレングリコール２００
（すなわち平均分子ｇｋ２００を有するポリエチレング
リコール）とトリエタノールアミンとの混合物（９：　
／　ｗ／ｖ　）に溶解し、そして順次同じ溶媒系で希釈
して、ふ０．２．Ｓ、　ｉθ、０．ワ、θＫ、θ７．０
．ｌ、、ｏ、ｓ、ｏ、ｔｉ、ｓ、θり０、ａ３５．０．
．３０．０．２Ｓ、ａ２および０．／〜／コ（〜ｍ「１
）の濃度を生じさせた。

これらの濃度は／ｄ当りの既知のｒｎｐ数を意味してｈ
るので、体重／に！？に付き／　ｍｌの割合で前記溶液
を試験動物に投与することは、その溶液の濃度と数字上
一致した服用ｔ（■に９）を示すことになる。この場合
濃度と服用量との用語は同義となる。

かくして、妥当な服用量は、服用量一応答曲線をその類
似のものについて描くことができる０〜７００％の間で
プロトロンビン時間の上昇範囲を導入するものと見積ら
れる前記一連の濃度から得た少なくとも３つの連続した
服用量の範囲であつた。

この服用量を腹膜間の経路を経て試験動物（２００〜２
！；０９のウィスター（Ｗｌａｔｅｒ）種の雄ねずみ）
中に注射した。注射してから３日後に、これらの動物を
「ハロサン（Ｈａｌｏｔｈａｎｅ）　Ｊ麻酔の下に保持
すると同時に、心臓に穴をあけることによって血液を抜
き出した。

個々の化合物の各試験について３匹のねずみを使用し、
そして各血液試料についてプロトロンビン時間を３回測
定した。プロトロンビン時間はクイックの一段階法を改
変した方法を使用して測定した。７２秒という任意のプ
ロトロンビン休息時間（レスティングタイム）に０％の
延長時間を割り当てるとともに、任意の２／２秒に高ま
ったプロトロンビン時間ＶＣ１００％の延長時間を割り
当てることによって、各プロトロンビン時間の延長時間
百分率を決定した。対数−確率グラフ紙上に結果をプロ
ットし、最も当てはまった線をひき、そしてそのグラフ
からプロトロンビン時間ＥＤ５（７を読み取った。

幾つかの化合物については、下記のようにＬＤＳＯのデ
ータも取り出した。

４リエチレングリコール２００とトリエタノールアミン
との混合物（９：　／　ｗ／ｗ　）中に化合物を溶解し
、同じ溶媒系でこれを順に希釈してｌθ０゜ｌＡ６グ、
ユ１５．７００、ｏ、ｔｉｔ、ｔｉ、０．２　／　！；
、０．　／　ＯＩＱ／ａｔ（Ｉｌ！１／ＩＩＬｆ１）の
濃度を生じさせた。

これらの濃度は／ｍｊ当シの既知の〜数を意味している
ので、体重／　ｋｇに付き／１１Ｌｔの割合で前記溶液
を試験動物に投与することは、その溶液の濃度と数字上
一致した服用量（＃１９ｋｌ？−’　）を示すことにな
る。

かくして、妥当な服用量は、最も低い服用量において低
いグループ死亡率を生じ、かつ最も高い服用量において
高いグループ死亡率を生ずるのに十分な一連の濃度に由
来するダつの連続した経口服用量の範囲であった。つい
でホーンズ（Ｈｏｒｎｓ）の論文「簡略化したＬＤ５ｏ
（またはＥＤ５ｏ）の計算（Ｓｌｍｐｌｉｆｉｅｄ　Ｌ
Ｄ５．）　（ｏｒ　ＥＤ５（１）　Ｃａ１ｅｕ　１ａｔ
ｌｏｎｓ）Ｊ、バイオメトリックス（Ｂｉｏｍａｔｒｉ
ｃｓ）　、／　２　＋　％７／　／〜３２２の表を参照
することによって、急性の経口ＬＤ５ｏを測定した。

これらの試験結果は次の表の中に示されておりこの表は
、比較データとして、市販の殺鼠剤であるワルファリン
とジフエナカムについて得られた値も含んでいる。

表 下記の組成物例によって説明されるように、実施クリ／
〜ｇの化合物（活性成分）は殺鼠剤処方物中て混合する
ことができる。

（１）　　毒えさ濃厚物（親（マスター）混合物）以下
の組成を有する毒えさ濃厚物が調製される。

懸 ＜−）活性成分　　　　　　　　　　　　５０塩（Ｎａ
Ｃ２）　　　　　　　　　　　　　／　０チヨーク　　
　　　　　　　　　　　２５［ガシル（Ｇａｓｉｌ）Ｊ
（無尼形シリカ）　　　　　　５ニーｏサートインジゴ
カーミン（ＥｕｒｏｃｅｒｔＩｎｄｉｇｏ　Ｃａｒｍｉ
ｎｅ）（警告用染料）１０％Ｗ （ｂ）活性成分　　　　　　　　　　　　００５食塩　
　　　　　　　　　　　　　１０砂糖　　　　　　　　
　　　　　　ｌＯ「エアロジル（Ａｅｒｏｓｉｌ）−２
００」Ｃ無謁り杉シリカ）　　　２ユーロサートインジ
ゴカーミン（警告用染料）　　　　　Ｓ製粉した大麦（
毒えさ基材）　　　　７２．９５活性成分、警告用染料
およびその他の成分を互に混合し、そして（ｂ）の場合
、毒えさ基材と均質に混合する。

単純な固体毒見さの形で使用するには、生成した毒えさ
濃厚物を適当量の毒えさ基材と混合することによってそ
の濃厚物を希釈する。

（２）固体（ばらばらの粒状）の毒えさ以下の組成を有
する固体の、ばらばらの粒状の毒えさが調製される。

砦 （ｃ）活性成分　　　　　　　　　　　　００２Ｓ砂糖
　　　　　　　　　　　　　１０ 「シリカ（Ｓｉｌｉｃａ）ＨＰ２／ｊ（無を形シリカ）
　　／ヘリオファーストブルー（１（ｅｌｉｏ　　Ｆａ
ｓｔＢｌｕｅ）　（１１告用染料）　　　　　　　　　
　０、／大豆油　　　　　　　　　　　　　ｌ ビン−ヘッド（ｐｉｎ−ｈｅａｄ）オートミール（毒え
さ基材）　　　　　　　　　ｇ、７．ｇ７５係Ｗ （ｄ）活性成分　　　　　　　　　　　　θθＯＯＳ食
塩　　　　　　　　　　　　　θ／ サッカリン　　　　　　　　　　　θｌ［シリカＨＰ、
２／ｊ（幻影シリカ）　　　　　　　　　θ／ヘリオフ
ァーストブルー（警告用染料）　　　　　　　　　θ０
５鉱油　　　　　　　　　　　　　　ユ０全粒小麦粉（
毒えさ基材）　　　　　　　　　９７．６’１９！活性
成分、警告用染料およびその他の成分を互に混合し、つ
いで毒えさ基材と均一に混合する。

（３）固体（塊状およびベレット状）の毒えさ以下の組
成を有する固体の、ブロック状およびベレット状拷えさ
が調製される。

％Ｗ （ｅ）活性成分　　　　　　　　　　　　００コ５グル
タミン酸モノナトリウム　　　　　　　　θ５ソルベン
トブルーＡ（＆缶用染料）　　　　　　　　θ／Ｓ「サ
イロイド（ｓｙｌｏｌｄ）Ｊ（衆命杉シリカ）　　　θ
／魚肉（毒えさ基材）１０ オート麦粉（毒えさ基材）３０ ライ麦（ｍえさ基材）　　　　　　２’Ｚ２２！；／４
’ラフインワックス　　　　　　３０％Ｗ （ｆ）活性成分　　　　　　　　　　　θ０００５砂糖
　　　　　　　　　　　　７５ 乳糖　　　　　　　　　　　１５ ソルベントブルーＡ（警告用染料）　　　　　　　Ｃ１
５とうもろこし扮（毒えさ基材）　　　　　２θノ量ラ
フインワツクス　　　　　　　ｓｑ、３ｔｔｑｓ活性成
分、警告用染料およびその他の成分を互に混合し、毒え
さ基材およびパラフィンワックスと均一に混合し、そし
て金型内で２０１の耐水性ブロックに圧縮するか、ある
いは押出成形してベレット（直径ニゲ闘×長さ＝７〜１
５簡）にする。

（４）Ｍ濁義厚液 以下の組成を有する懸濁濃厚液が調製される。

％Ｗ （ｇ）活性成分　　　　　　　　　５０リグニンスルホ
ネート　　　　　　　　　３Ｉリエチレンポリゾロビレ
ングリコール　　　１５多糖知　　　　　　　　　　　
　θ５ ベントナイト　　　　　　　　　　７．５モノエチレン
グリコール　　　　　　　　　ユＳノフェニルブリリア
ントプルー（霞告用染料）　　θ／水　　　　　　　　
以上の成分に加えて１００となる量り （ｈ）活性成分　　　　　　　　　　　　／サッカリン
　　　　　　　　　　　５ リグニンスルホネート　　　　　　　　　　　２−５ポ
リメチルアクリレート　　　　　　　　　　　　　３ベ
ントナイト　　　　　　　　　　　５ノフエニルブリリ
アントブルー（雀令用πに叫）　　　　　θｌ水　　　
　　　　　　以上の成分に加えて１００となる量リグニ
ンスルホネートおよびベントナイトを大葉の水の中に分
散させ、生成した分散液に活性成分を加え、そして残り
の成分と水を加えて７００％とし、かつ均質になるまで
混合する前に、前記混合物を湿式ミルの中で粉砕する。

懸濁濃厚液はグル処方物の調製において使用することが
できる。別法として、単純な固体前えさの形で使用する
ため、生成した懸濁濃厚液を多量の毒えさ基材と混合し
、その結果得られ九固体の濃厚物をさらに適当量の毒え
さ基材と均一に混合することができる。

（５２グル 以下の組成を有するデルが調製される。

ぜ ０）活性成分　　　　　　　　　　　　５アルギン酸ナ
トリウム　　　　　　　　　１０硫酸カルシウム　　　
　　　　　１０ カルＲキシＩＩリメチレン　　　　　　　　　　　　５
多糖類　　　　　　　　　　　　Ｓ ステアリン酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　ユぼ
りプロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　５
「エア口ジル−コ０θ」（無定形シリカ）　　　　　　
２０クロラミン（Ｃｈｌｏｒａｍｉｎｅ）スカイブルー
（ＩＦ告用染料）　　　　　　　　　θｊ水　　　　　
　　　以上の成分に加えて１００となる量％Ｗ （ｊ）活性成分　　　　　　　　　　　　θｏｏｓポリ
プロピレングリコール　　　　　　　　　コ。

「エアロジル−２００」Ｃ無定形シリカ）　　　　　　
３゜クロラミンスカイブルー（書告用染料）　　　　　
　　　　θｏ５ポリエチレングリコール　　　　　　　
　　　　　弘θカル？キシセルロース　　　　　　　　
　　　９！９ダＳ表面活性剤成分を（適当な場合）若干
の水と混合し、湿式ミルの中で粉砕しながら活性成分を
添加し、そして残りの成分を加えてから均質となるまで
グルを混合する。

グルは巣の中に注入され、またげっ歯動物の通り道に置
かれる。

（６）流動性の粉末 以下の組成を有する流動性の粉末が調製される。

剪 （ｋ）活性成分　　　　　　　　　　　　　ｊダイレク
ト（Ｄｉｒｅｃリプル−ＣｇＷＡ染料）　　　　　　ユ
５［シバ−ナツト（Ｓｉｐｅｒｎａｔ）／７Ｊ（無硅形
シリカ）　　／石膏（粉末）　　　　　　　　　　　９
１３％Ｗ （１）活性成分　　　　　　　　　　　　　θｏ５ダイ
レクトブルー（警告用染料）　　　　　　　　　　　　
θ／「／・ｆ−ナンド／７」（太田う杉シリカ）　　　
　　　　　　　θ５塩基性スラグ（粉末〕 活性成分、警告用染料および無定形シリカを無機粉末中
に均一に分散させる。

流動性粉末はげつ歯動物の果の中に吹き込まれるか、あ
るいはげつ歯動物の通り道に／〜２Ｉｌｓ＋の深さで飛
び飛びに置かれる。

（７）水性前えさ 以下の組成を有する水性前えさが調製される。

％Ｗ （ホ）活性成分　　　　　　　　　　　θｏ２５砂抛　
　　　　　　　　　　　５ アカシアガム　　　　　　　　１０ セルロースグリコ−４ナトリウム　　　　　　　ｊ被−
ノ！−ブルーグイ（警告用染料）　　　　　　　　θθ
２５水　　　　　　　以上の成分に加えて１００となる
量乃Ｗ （、）活性成分　　　　　　　　　　　θ０θＯＳグリ
セロール　　　　　　　　５ ンルビトール　　　　　　　　　５ トリエタノールアミン　　　　　　　　　θｏ５カルＨ
／キシメチルセルロース　　　　　　　ユｊポリオキシ
エチレンソルビタンモノラウレート　　　　コ水　　　
　　　以上の成分に加えて／θ０となる址活性成分を他
の成分と混合して濃厚物を形成させ、これを水で希釈す
る。

水性７がえきは、げつＮＡ＠物が飲用水の供給を要求す
る倉庫および敷わらの深いとり小屋のような乾燥した環
境下でｊεとも屡々使用される。

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. （１）下記の一般式を有する４−ヒドロキシクマリン誘
   導体。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は水素原子およびハロゲン原
   子から独立して選ばれ、そしてＲは下記の式を有する基
   を表わし、 ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
   等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ この式の中で、ｎが１であつてＤが−ＯＣＨ＿２−であ
   るとき、Ｘが、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ＿３、ＯＣＦ＿３
   、Ｃ＿１＿−＿６アルキル部分およびＣ＿１＿−＿６ア
   ルコキシ部分から選ばれた置換基によつて４位が随意に
   置換されているフェニル基を付加的に表わすことができ
   ることを条件として、ｎおよびｎ′のうちの一方が０で
   あつて、その他方が０または１であり、Ｄは−Ｏ−部分
   、ｍが１または２である−（ＣＨ＿２）＿ｍ−部分また
   は−Ｏ（ＣＨ＿２）ｍ−部分を表わし、そしてＸは水素
   、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ＿３、ＯＣＦ＿３、Ｃ＿１＿６
   アルキル部分およびＣ＿１＿−＿６アルコキシ部分から
   選ばれた置換基を表わす。
2. （２）Ｒ＾１およびＲ＾２がともに水素原子である、特
   許請求の範囲第（１）項記載の化合物。
3. （３）ｍが１である、特許請求の範囲第（１）項または
   第（２）項記載の化合物。
4. （４）Ｘが水素原子、フッ素原子、塩素原子または臭素
   原子、またはＣＮ、ＣＦ＿３、ＯＣＦ＿３、メチル基ま
   たはメトキシ基を表わすか、あるいはｎが１であつてＤ
   が−ＯＣＨ＿２−であるとき、Ｘがフェニル基である、
   特許請求の範囲第（１）項〜第（３）項のいずれかに記
   載の化合物。
5. （５）Ｘが水素原子、塩素原子または臭素原子、あるい
   はＣＮ基またはＣＦ＿３基を表わす、特許請求の範囲第
   （４）項記載の化合物。
6. （６）Ｘが水素原子、塩素原子、または臭素原子、ある
   いはＣＦ＿３基を表わす、特許請求の範囲第（５）項記
   載の化合物。
7. （７）４−ヒドロキシクマリンを、下記の一般式を有す
   る化合物またはこれに対応するジヒドロナフタレンと熱
   的に縮合させることからなる、特許請求の範囲第（１）
   項〜第（６）項のいずれかに定義した式 I の４−ヒド
   ロキシクマリン化合物の製造方法、▲数式、化学式、表
   等があります▼（II） 式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲは特許請求の範囲第（１
   ）項の中で定義したとおりであり、そしてＬはヒドロキ
   シ基またはハロゲン原子である。
8. （８）活性成分として、特許請求の範囲第（１）項〜第
   （６）項のいずれかに記載した式 I の化合物と組み合
   わせて担体を、含む殺鼠剤組成物。
9. （９）特許請求の範囲第（８）項記載の組成物を或場所
   に用意することからなる、げつ歯動物の完全駆除方法。
10. （１０）特許請求の範囲第（１）項〜第（６）項のいず
    れかに定義された式 I の化合物を殺鼠剤として使用す
    る方法。