JPS6216944B2 - - Google Patents
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- JPS6216944B2 JPS6216944B2 JP53028195A JP2819578A JPS6216944B2 JP S6216944 B2 JPS6216944 B2 JP S6216944B2 JP 53028195 A JP53028195 A JP 53028195A JP 2819578 A JP2819578 A JP 2819578A JP S6216944 B2 JPS6216944 B2 JP S6216944B2
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/16—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
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- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
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- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明はチオプロパノイルアミノ酸誘導体およ
びその製法、更に詳しくは薬理学的活性を有する
新規チオプロパノイルアミノ酸誘導体およびその
製法に関する。
びその製法、更に詳しくは薬理学的活性を有する
新規チオプロパノイルアミノ酸誘導体およびその
製法に関する。
本発明のチオプロパノイルアミノ酸誘導体は血
圧降下薬として有用である。
圧降下薬として有用である。
本発明のアミノ酸誘導体は次式で示すことがで
きる。
きる。
式〔〕中の各記号は本明細書を通じて下記の
意義を有する。
意義を有する。
ＲおよびR1はそれぞれ炭素数１〜４のアルキ
ルを表わす。
ルを表わす。
R2およびR3はそれぞれ水素または炭素数１〜
４のアルキルを表わす。
４のアルキルを表わす。
加うるに、ポリメチレン鎖中においてR1はＲ
またはR2のいずれかと合して炭素および水素原
子のみを含むか、もしくは窒素原子１個および残
余の炭素および水素原子を含む５員環を完成する
ことができる。たとえばR1とＲは双方を合して
テトラメチレン鎖を形成し、更にR1とＲが結合
する炭素原子と合してシクロペンタン環を完成す
るか、もしくはR1とR2はトリメチレン鎖中にお
いて結合し、更にR1とR2が結合する炭素および
窒素原子と合してピロリジン環を完成することが
できる。
またはR2のいずれかと合して炭素および水素原
子のみを含むか、もしくは窒素原子１個および残
余の炭素および水素原子を含む５員環を完成する
ことができる。たとえばR1とＲは双方を合して
テトラメチレン鎖を形成し、更にR1とＲが結合
する炭素原子と合してシクロペンタン環を完成す
るか、もしくはR1とR2はトリメチレン鎖中にお
いて結合し、更にR1とR2が結合する炭素および
窒素原子と合してピロリジン環を完成することが
できる。
R4は水素、炭素数２〜４のアルカノイルまた
はベンゾイルを表わす。
はベンゾイルを表わす。
上記各記号により表わされる基は次の意義を有
する。Ｒ、R1、R2、R3のアルキルは炭素数１〜
４の直鎖もしくは分枝状炭化水素基、たとえばメ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、sec−ブチルを包含し、特にメチル、エチル
が好ましい。
する。Ｒ、R1、R2、R3のアルキルは炭素数１〜
４の直鎖もしくは分枝状炭化水素基、たとえばメ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、sec−ブチルを包含し、特にメチル、エチル
が好ましい。
R4のアルカノイルは炭素数２〜４の脂肪酸の
アシル残基、たとえばアセチル、プロピオニル、
ブチリル、イソブチリルを包含し、特にアセチル
が好ましい。
アシル残基、たとえばアセチル、プロピオニル、
ブチリル、イソブチリルを包含し、特にアセチル
が好ましい。
本発明化合物〔〕のうち、好ましいものは
R1がＲもしくはR2のいずれかと結合して５員環
を形成する化合物、最も好ましいものはＲとR1
が合してシクロペンタン環を形成する化合物であ
る。
R1がＲもしくはR2のいずれかと結合して５員環
を形成する化合物、最も好ましいものはＲとR1
が合してシクロペンタン環を形成する化合物であ
る。
本発明化合物〔〕は次の方法により製造する
ことができる。式： 〔式中、Ｒ、R1およびR2は前記と同意義。〕 で示される化合物と式： 〔式中、Ｘはハロゲン（好ましくはクロロまたは
ブロモ）を表わす。R3は前記と同意義。〕 で示されるハロプロパノイルハライドを反応させ
て式： 〔式中、Ｒ、R1、R2、R3およびＸは前記と同意
義。〕 で示される化合物を得る。
ことができる。式： 〔式中、Ｒ、R1およびR2は前記と同意義。〕 で示される化合物と式： 〔式中、Ｘはハロゲン（好ましくはクロロまたは
ブロモ）を表わす。R3は前記と同意義。〕 で示されるハロプロパノイルハライドを反応させ
て式： 〔式中、Ｒ、R1、R2、R3およびＸは前記と同意
義。〕 で示される化合物を得る。
次いでこの化合物〔〕をたとえば式：
R4−SH 〔〕
で示されるメルカプタン（ここにR4は炭素数２
〜４のアルカノイルまたはベンゾイルであつてよ
い。）で処理することにより、式： 〔式中、R4は炭素数２〜４のアルカノイルまたは
ベンゾイルのようなアシル基であつてよい。Ｒ、
R1、R2およびR3は前記と同意義。〕 で示される本発明化合物を得ることができる。
〜４のアルカノイルまたはベンゾイルであつてよ
い。）で処理することにより、式： 〔式中、R4は炭素数２〜４のアルカノイルまたは
ベンゾイルのようなアシル基であつてよい。Ｒ、
R1、R2およびR3は前記と同意義。〕 で示される本発明化合物を得ることができる。
R4が水素である本発明化合物〔〕は上記ア
シル誘導体〔〕をアンモニアまたは濃水酸化ア
ンモニウムで処理することによつても得ることが
できる。
シル誘導体〔〕をアンモニアまたは濃水酸化ア
ンモニウムで処理することによつても得ることが
できる。
本発明化合物の具体的製造法は後記実施例にお
いて詳述する。
いて詳述する。
本発明化合物〔〕はアンギオテンシン変換酵
素抑制剤であつて、特にアンギオテンシンに依存
する高血圧症を軽減せしめるための血圧降下薬と
して有用である。本発明のアンギオテンシン変換
酵素抑制剤の１種もしくはその２種以上の組合わ
せを含む組成物を高血圧症の哺乳類に投与するこ
とにより、この活性化合物がレニン→アンギオテ
ンシン→アンギオテンシン変換系に介在して
高血圧症を軽減または緩和せしめる。
素抑制剤であつて、特にアンギオテンシンに依存
する高血圧症を軽減せしめるための血圧降下薬と
して有用である。本発明のアンギオテンシン変換
酵素抑制剤の１種もしくはその２種以上の組合わ
せを含む組成物を高血圧症の哺乳類に投与するこ
とにより、この活性化合物がレニン→アンギオテ
ンシン→アンギオテンシン変換系に介在して
高血圧症を軽減または緩和せしめる。
上昇する血圧を降下せしめるため、本発明化合
物約１〜1000mg／Kg／日（特に約10〜200mg／
Kg／日）の投与量を基準としてこれを１日１回、
好ましくは２〜４回に分けて投与するのが適当で
ある。エンジエル（Engel）らにより記載された
標準動物試験（プロシーデングス・オブ・ザ・ソ
サエテイ・フオア・エクスペリメンタル・バイオ
ロジイ・アンド・メデシン（Proc.Soc.Exp.Biol.
Med.）第143巻483頁（1973年）参照）は有用な
指針を与えるものである。
物約１〜1000mg／Kg／日（特に約10〜200mg／
Kg／日）の投与量を基準としてこれを１日１回、
好ましくは２〜４回に分けて投与するのが適当で
ある。エンジエル（Engel）らにより記載された
標準動物試験（プロシーデングス・オブ・ザ・ソ
サエテイ・フオア・エクスペリメンタル・バイオ
ロジイ・アンド・メデシン（Proc.Soc.Exp.Biol.
Med.）第143巻483頁（1973年）参照）は有用な
指針を与えるものである。
本発明の活性化合物〔〕を含有せしめた組成
物はこれを経口的に投与するのが好ましいが、皮
下、筋肉内、静脈内または腹腔内投与してもよ
い。活性化合物〔〕の１種もしくはその２種以
上の混合物を経口投与のための錠剤、カプセル剤
またはエリキシル剤として製剤することができ
る。非経口投与のためには滅菌溶液もしくは懸濁
液として使用することができる。
物はこれを経口的に投与するのが好ましいが、皮
下、筋肉内、静脈内または腹腔内投与してもよ
い。活性化合物〔〕の１種もしくはその２種以
上の混合物を経口投与のための錠剤、カプセル剤
またはエリキシル剤として製剤することができ
る。非経口投与のためには滅菌溶液もしくは懸濁
液として使用することができる。
薬理学的に許容される慣行に適合する通常の投
与単位剤型中に本発明化合物〔〕の１種または
その２種以上の混合物約50〜1500mgを、生理学的
に許容される媒体、担体、賦形剤、結合剤、保存
剤、安定剤、香味剤などに配合して製剤すること
ができる。単位剤型中の活性化合物の含有量は投
与単位薬剤中に前記投与量が投与されるような量
で選択しなければならない。
与単位剤型中に本発明化合物〔〕の１種または
その２種以上の混合物約50〜1500mgを、生理学的
に許容される媒体、担体、賦形剤、結合剤、保存
剤、安定剤、香味剤などに配合して製剤すること
ができる。単位剤型中の活性化合物の含有量は投
与単位薬剤中に前記投与量が投与されるような量
で選択しなければならない。
次に実施例を挙げ、本発明化合物〔〕の好ま
しい製造法を具体的に詳述する。
しい製造法を具体的に詳述する。
実施例 １
２−〔（３−ベンゾイルチオプロパノイル）アミ
ノ〕−２−メチルプロパン酸の製造：− 氷浴中、0.85N水酸化ナトリウム59mlを撹拌し
ながらこれにα−アミノイソ酪酸5.15ｇを溶解す
る。これに2N水酸化ナトリウム25ml、次いで３
−ブロモプロピオニルクロリド8.5ｇを添加す
る。氷浴を取除き、2N水酸化ナトリウムでPH7.3
に調節する。２時間後、チオ安息香酸7.5ｇと炭
酸カリウム4.8ｇの水50ml溶液を加える。混合物
を室温で一夜撹拌し、濃塩酸で酸性にし、酢酸エ
チルで抽出する。有機層を乾燥し、濃縮乾涸して
生成物13.1ｇを得る。これを酢酸エチル−エーテ
ルから結晶化して２−〔（３−ベンゾイルチオプロ
パノイル）アミノ〕−２−メチルプロパン酸5.4ｇ
を得た。融点142〜143℃。
ノ〕−２−メチルプロパン酸の製造：− 氷浴中、0.85N水酸化ナトリウム59mlを撹拌し
ながらこれにα−アミノイソ酪酸5.15ｇを溶解す
る。これに2N水酸化ナトリウム25ml、次いで３
−ブロモプロピオニルクロリド8.5ｇを添加す
る。氷浴を取除き、2N水酸化ナトリウムでPH7.3
に調節する。２時間後、チオ安息香酸7.5ｇと炭
酸カリウム4.8ｇの水50ml溶液を加える。混合物
を室温で一夜撹拌し、濃塩酸で酸性にし、酢酸エ
チルで抽出する。有機層を乾燥し、濃縮乾涸して
生成物13.1ｇを得る。これを酢酸エチル−エーテ
ルから結晶化して２−〔（３−ベンゾイルチオプロ
パノイル）アミノ〕−２−メチルプロパン酸5.4ｇ
を得た。融点142〜143℃。
実施例 ２
２−〔（３−メルカプトプロパノイル）アミノ〕
−２−メチルプロパン酸の製造：− アルゴン雰囲気中、実施例１の生成物2.8ｇを
水20mlと濃水酸化アンモニウム溶液20mlの混合物
で１時間処理する。ベンズアミド沈殿物を別
し、液を酢酸エチルで２回抽出する。減圧下に
水層を濃縮した後、濃塩酸で酸性にし、酢酸エチ
ルで抽出する。有機層を乾燥し、減圧下に濃縮乾
涸して残留物をアセトニトリルから結晶化し、２
−〔（３−メルカプトプロパノイル）アミノ〕−２
−メチルプロパン酸1.2ｇを得た。融点169〜170
℃。
−２−メチルプロパン酸の製造：− アルゴン雰囲気中、実施例１の生成物2.8ｇを
水20mlと濃水酸化アンモニウム溶液20mlの混合物
で１時間処理する。ベンズアミド沈殿物を別
し、液を酢酸エチルで２回抽出する。減圧下に
水層を濃縮した後、濃塩酸で酸性にし、酢酸エチ
ルで抽出する。有機層を乾燥し、減圧下に濃縮乾
涸して残留物をアセトニトリルから結晶化し、２
−〔（３−メルカプトプロパノイル）アミノ〕−２
−メチルプロパン酸1.2ｇを得た。融点169〜170
℃。
実施例 ３
１−〔（３−アセチルチオプロパノイル）アミ
ノ〕シクロペンタンカルボン酸の製造：− 氷浴中、1N水酸化ナトリウム溶液50mlを撹拌
しながら、これに１−アミノシクロペンタン−１
−カルボン酸6.45ｇを溶解する。この溶液に2N
水酸化ナトリウム溶液25mlを加えた後、直ちに３
−ブロモプロピオニルクロリド8.5ｇを加え、氷
浴を除く。この時のPHは約７である。溶液から若
干量の結晶が析出する。室温で3.5時間保持した
後、1N水酸化ナトリウム溶液54mlを加えて液中
の物質をすべて溶解して溶液となし、直ちにチオ
ール酢酸4.12ｇを加える。更に1N水酸化ナトリ
ウム５mlを加えてPH約８に調節する。一夜放置
後、混合物を濃塩酸で酸性にし、酢酸エチルで抽
出し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮
乾涸する。生成物を酢酸エチルおよびヘキサンか
ら結晶化し、次いでこれを酢酸エチルから再結晶
して１−〔（３−アセチルチオプロパノイル）アミ
ノ〕シクロペンタンカルボン酸3.655ｇを得た。
融点127〜128℃。
ノ〕シクロペンタンカルボン酸の製造：− 氷浴中、1N水酸化ナトリウム溶液50mlを撹拌
しながら、これに１−アミノシクロペンタン−１
−カルボン酸6.45ｇを溶解する。この溶液に2N
水酸化ナトリウム溶液25mlを加えた後、直ちに３
−ブロモプロピオニルクロリド8.5ｇを加え、氷
浴を除く。この時のPHは約７である。溶液から若
干量の結晶が析出する。室温で3.5時間保持した
後、1N水酸化ナトリウム溶液54mlを加えて液中
の物質をすべて溶解して溶液となし、直ちにチオ
ール酢酸4.12ｇを加える。更に1N水酸化ナトリ
ウム５mlを加えてPH約８に調節する。一夜放置
後、混合物を濃塩酸で酸性にし、酢酸エチルで抽
出し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮
乾涸する。生成物を酢酸エチルおよびヘキサンか
ら結晶化し、次いでこれを酢酸エチルから再結晶
して１−〔（３−アセチルチオプロパノイル）アミ
ノ〕シクロペンタンカルボン酸3.655ｇを得た。
融点127〜128℃。
実施例 ４
１−〔（３−メルカプトプロパノイル）アミノ〕
シクロペンタンカルボン酸の製造：− アルゴン雰囲気中、実施例３の生成物1.04ｇを
水2.4mlと濃水酸化アンモニウム1.6mlの溶液で１
時間処理する。混合物を水で希釈して酢酸エチル
で２回抽出し、水層を濃塩酸で酸性にした後、更
に酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル抽出物を硫
酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮する。残
留物を酢酸エチルから結晶化し、アセトニトリル
から再結晶して１−〔（３−メルカプトプロパノイ
ル）アミノ〕シクロペンタンカルボン酸343mgを
得た。融点175〜176℃。
シクロペンタンカルボン酸の製造：− アルゴン雰囲気中、実施例３の生成物1.04ｇを
水2.4mlと濃水酸化アンモニウム1.6mlの溶液で１
時間処理する。混合物を水で希釈して酢酸エチル
で２回抽出し、水層を濃塩酸で酸性にした後、更
に酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル抽出物を硫
酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮する。残
留物を酢酸エチルから結晶化し、アセトニトリル
から再結晶して１−〔（３−メルカプトプロパノイ
ル）アミノ〕シクロペンタンカルボン酸343mgを
得た。融点175〜176℃。
実施例 ５
１−（３−メルカプトプロパノイル）−２−メチ
ルプロリンの製造：− 実施例１の処理におけるα−アミノイソ酪酸の
代りに２−メチルプロリンを用いて同様の処理を
行ない、得られた化合物を実施例２と同様に処理
して１−（３−ベンゾイルチオプロパノイル）−２
−メチルプロリンを得た。
ルプロリンの製造：− 実施例１の処理におけるα−アミノイソ酪酸の
代りに２−メチルプロリンを用いて同様の処理を
行ない、得られた化合物を実施例２と同様に処理
して１−（３−ベンゾイルチオプロパノイル）−２
−メチルプロリンを得た。
実施例 ６
１−（３−メルカプト−２−メチルプロパノイ
ルアミノ）シクロペンタンカルボン酸の製造：
− 実施例３の処理における３−ブロモプロピオニ
ルクロリドの代りに３−ブロモ−２−メチルプロ
ピオニルクロリドを用いて同様に処理し、得られ
た化合物を実施例４と同様に処理してそれぞれ１
−（３−アセチルチオ−２−メチルプロパノイル
アミノ）シクロペンタンカルボン酸および１−
（３−メルカプト−２−メチルプロパノイルアミ
ノ）シクロペンタンカルボン酸を得た。
ルアミノ）シクロペンタンカルボン酸の製造：
− 実施例３の処理における３−ブロモプロピオニ
ルクロリドの代りに３−ブロモ−２−メチルプロ
ピオニルクロリドを用いて同様に処理し、得られ
た化合物を実施例４と同様に処理してそれぞれ１
−（３−アセチルチオ−２−メチルプロパノイル
アミノ）シクロペンタンカルボン酸および１−
（３−メルカプト−２−メチルプロパノイルアミ
ノ）シクロペンタンカルボン酸を得た。
実施例 ７
１−（３−メルカプト−２−メチルプロパノイ
ル）−２−メチルプロリンの製造：− 実施例３の処理における１−アミノシクロペン
タン−１−カルボン酸と３−ブロモプロピオニト
リルクロリドの代りにそれぞれ２−メチルプロリ
ンと３−ブロモ−２−メチルプロピオニルクロリ
ドを用いて同様に処理し、次いでこの生成物を実
施例４と同様に処理して１−（３−アセチルチオ
−２−メチルプロパノイル）−２−メチルプロリ
ン、次いで１−（３−メルカプト−２−メチルプ
ロパノイル）−２−メチルプロリンを得た。
ル）−２−メチルプロリンの製造：− 実施例３の処理における１−アミノシクロペン
タン−１−カルボン酸と３−ブロモプロピオニト
リルクロリドの代りにそれぞれ２−メチルプロリ
ンと３−ブロモ−２−メチルプロピオニルクロリ
ドを用いて同様に処理し、次いでこの生成物を実
施例４と同様に処理して１−（３−アセチルチオ
−２−メチルプロパノイル）−２−メチルプロリ
ン、次いで１−（３−メルカプト−２−メチルプ
ロパノイル）−２−メチルプロリンを得た。
本発明の技術的範囲に包含される好ましい実施
態様の具体例を列挙すれば次のとおりである。
態様の具体例を列挙すれば次のとおりである。
(1) 式：
で示される化合物
〔式中、ＲおよびR1はそれぞれ低級アルキル；
R2およびR3はそれぞれ水素または低級アルキ
ルを表わすか、もしくはR1はＲまたはR2のい
ずれかと合して５員環を完成することもある。
R4は水素、低級アルカノイルまたはベンゾイ
ルを表わす。〕。
R2およびR3はそれぞれ水素または低級アルキ
ルを表わすか、もしくはR1はＲまたはR2のい
ずれかと合して５員環を完成することもある。
R4は水素、低級アルカノイルまたはベンゾイ
ルを表わす。〕。
(2) 式：
で示されるアミノ酸化合物と式：
で示されるハロプロパノイルハライドを反応さ
せて式： で示される化合物を製し、得られた化合物
〔〕を式： R′4−SH 〔〕 で示されるメルカプタンで処理して式： で示される化合物を製造し、要すればこの生成
物をアンモニアまたは濃水酸化アンモニウムで
処理して脱アシル化し、式： で示される化合物を製造することにより、式： で示される化合物を得ることからなるチオプロ
パノイルアミノ酸誘導体の製法 〔式中、R′4は低級アルカノイルまたはベンゾイ
ル；Ｘはハロゲン（好ましくはクロロまたはブ
ロモ）を表わす。Ｒ、R1、R2、R3およびR4は
第１項と同意義。〕 (3) 化合物〔〕の少なくとも１種を活性成分と
する血圧降下薬。
せて式： で示される化合物を製し、得られた化合物
〔〕を式： R′4−SH 〔〕 で示されるメルカプタンで処理して式： で示される化合物を製造し、要すればこの生成
物をアンモニアまたは濃水酸化アンモニウムで
処理して脱アシル化し、式： で示される化合物を製造することにより、式： で示される化合物を得ることからなるチオプロ
パノイルアミノ酸誘導体の製法 〔式中、R′4は低級アルカノイルまたはベンゾイ
ル；Ｘはハロゲン（好ましくはクロロまたはブ
ロモ）を表わす。Ｒ、R1、R2、R3およびR4は
第１項と同意義。〕 (3) 化合物〔〕の少なくとも１種を活性成分と
する血圧降下薬。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式： で示される化合物 ［式中、ＲおよびR1はそれぞれ炭素数１〜４のア
ルキル；R2およびR3はそれぞれ水素または炭素
数１〜４のアルキルを表わすか、もしくはR1は
ＲまたはR2のいずれかと合して５員環を完成す
ることができる。R4は水素、炭素数２〜４のア
ルカノイルまたはベンゾイルを表わす］。 ２ R1とＲが結合してシクロペンタン環を完成
することから成る特許請求の範囲第１項記載の化
合物。 ３ R1とR2が結合してピロリジン環を完成する
ことから成る特許請求の範囲第１項記載の化合
物。 ４ R2、R3およびR4がそれぞれ水素である特許
請求の範囲第１項記載の化合物。 ５ ＲおよびR1がそれぞれメチル；R2、R3およ
びR4がそれぞれ水素である特許請求の範囲第１
項記載の化合物。 ６ ＲとR1が結合してシクロペンタン環を完成
し、R2およびR3がそれぞれ水素；R4がアセチル
である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ７ ＲとR1が結合してシクロペンタン環を完成
し、R2、R3およびR4がそれぞれ水素である特許
請求の範囲第１項記載の化合物。 ８ ＲとR1が結合してシクロペンタン環を完成
し、R2およびR4がそれぞれ水素；R3がメチルで
ある特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ９ ＲおよびR3がそれぞれメチル；R4が水素で
ある特許請求の範囲第３項記載の化合物。 １０ 式： で示される化合物と 式： で示される化合物を反応させ、得られた化合物を 式： R4−SH で示される化合物で処理し、要すればR4が炭素
数２〜４のアルカノイルまたはベンゾイルである
生成物を脱アシル化して 式： で示される化合物を得ることを特徴とするチオプ
ロパノイルアミノ酸誘導体の製法 ［式中、ＲおよびR1はそれぞれ炭素数１〜４のア
ルキル；R2およびR3はそれぞれ水素または炭素
数１〜４のアルキルを表わすか、もしくはR1は
ＲまたはR2のいずれかと合して５員環を完成す
ることができる。R4は水素、炭素数２〜４のア
ルカノイルまたはベンゾイル；Ｘはハロゲンを表
わす］。
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