JP2535533B2 - ベンゾジオキソ−ル誘導体 - Google Patents

ベンゾジオキソ−ル誘導体

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JP2535533B2
JP2535533B2 JP62105509A JP10550987A JP2535533B2 JP 2535533 B2 JP2535533 B2 JP 2535533B2 JP 62105509 A JP62105509 A JP 62105509A JP 10550987 A JP10550987 A JP 10550987A JP 2535533 B2 JP2535533 B2 JP 2535533B2
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Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、肝疾患治療薬として優れた作用を有するベ
ンゾジオキソール誘導体に関する。
〔発明の背景及び先行技術〕
肝疾患はその病因、病像、病態生理が一様でなく、不
明な点が多く、従って肝疾患治療薬の開発は極めて困難
性が高いのが現状である。
現在、この肝疾患の治療及び予防に広く使用され、臨
床上評価されている代表的な薬剤としては、グリチルリ
チン製剤を挙げることができる。しかしながら、グリチ
ルリチン製剤は、肝臓障害、肝硬変、肝炎、外科手術後
の肝臓保護などに有効であるとされているが、その薬効
はそれ程強いものではなく、ステロイド様副作用がある
という問題点もある。更にグリチルリチン製剤は静注製
剤であるが、経口では無効であるという欠点がある。
このような状況から安全性が高く、経口で有効な優れ
た薬剤の開発が渇望されている。
このような実情に鑑み、本発明者等は新しい肝疾患治
療剤を開発するべく、探索研究に着手した。
本発明者等は、民間で使用されている植物を素材と
し、長期間にわたって研究を重ねた結果、ペティベリア
・アリアセア（Petivelia alliacea L.）及びシンナモ
マム・ポレクタム（Cinnamomumporrectum（Roxb.）Kost
erm.）よりそれぞれ下記の化学構造式で示される２−
〔（フェニルメチル）トリチオ〕エタノール（Ａ）及び
クベビン（Ｂ）が肝疾患治療剤として有効な活性化合物
であることを見出した。
その後本発明者等は、これらの化合物を基本化合物と
し、種々の化合物を合成し、その薬理活性について鋭意
研究を重ねた結果、下記の一般式（Ｉ）で表されるベン
ゾジオキソール誘導体又はその薬理学的に許容できる塩
がより安全性が高く、より優れた肝疾患治療剤として有
効な化合物であることを見出し、本発明を完成した。
肝疾患の治療を目的として、次の２件の特許出願が公
開されているが、本発明のベンゾジオキソール誘導体と
は化学構造上異なるものである。
即ち、特開昭62-29522号公報に開示されている化合物
は、ベンゾジオキソールのフェニル環に飽和アルキル基
が結合している化合物であり、殆どが公知化合物であ
る。
更に特開昭62-39583号公報には、（1,3−ベンゾジオ
キソール−５−イル）メチルチオ誘導体が開示されてい
るが、本発明化合物とは構造を著しく異にする。
本発明は上述の如く、植物成分から本発明者等自身が
見出した化合物（Ａ）及び（Ｂ）からヒントを得て、後
記する本発明化合物（Ｉ）に至ったものであり、前記２
件の公開公報に見られる発明とはその発想を異にしてお
り、それに伴って前記２件の特許出願とは化学構造を異
にしているものである。
〔発明の構成及び効果〕
本発明の目的化合物は、次の一般式（Ｉ）で表される
ベンゾジオキソール誘導体又はその薬理学的に許容でき
る塩である。
（式中、 Ｘは、式−CH2−で示される基、式−CH2−CH2−で示
される基、式−CH2−CH2−CH2−で示される基、又は式 で示される基を意味する。
R1は、水素原子又は低級アルキル基を意味し、Ｙは水
素原子、アルキル基、水酸基、カルボキシル基、アリー
ル基、ヘテロアリールカルボニルオキシ基、又は式 で示される基を意味する。） 本発明化合物（Ｉ）における上記の定義において、R1
の定義にみられる低級アルキル基とは、炭素数１〜６の
直鎖もしくは分枝状のアルキル基、例えばメチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、イソプロピル、イソブ
チル、１−メチルプロピル、tert−ブチル、ｎ−ペンチ
ル、１−エチルプロピル、イソアミル、ｎ−ヘキシルな
どの基を意味するが、最も好ましい例は、メチル、エチ
ル、ｎ−プロピルなどの基である。
またＹの定義にみられるアルキル基とは、例えばメチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、イソプロピ
ル、イソブチル、１−メチルプロピル、tert−ブチル、
ｎ−ペンチル、１−エチルプロピル、イソアミル、ｎ−
ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、
ｎ−デシルなどの直鎖又は分枝状のアルキル基を意味す
る。
更にＹの定義にみられるアリール基とは、例えばフェ
ニル基、トリル基、キシリル基、ビフェニル基、ナフチ
ル基などを意味するが、これらのうち最も好ましい例と
しては、フェニル基を挙げることができる。またヘテロ
アリールカルボニルオキシ基とは、例えばピリジン、ピ
リミジン、ピロール、ピラゾール、イミダゾールなどの
窒素原子を含有する５〜６員環、チアゾール、オキサゾ
ールフランなどから誘導されるヘテロアリールカルボニ
ルオキシ基を挙げることができるが、これらのうち好ま
しい例としては、ニコチノイルオキシ基などを挙げるこ
とができる。
薬理学的に許容できる塩とは、慣用の無毒性塩であ
り、例えば塩酸塩、硫酸塩、臭化水素酸塩、マレイン酸
塩、酢酸塩などを挙げることができる。
なお、本発明化合物は置換基の種類によっては不斉炭
素を有し、光学異性体が存在しうるが、これらは本発明
の範囲に属することはいうまでもない。
製造方法 本発明化合物の製造方法は種々考えられるが、代表的
な方法について述べれば以下の通りである。
製造方法Ａ 〔式中、X,R1,Yは前記の意味を有する〕 即ち、一般式（II）で表されるチオールと一般式（II
I）で表されるチオールとを反応させて、目的物質であ
る（Ｉ）を得ることができる。
具体的には化合物（II）及び化合物（III）を無溶媒
下、又はメタノール、エタノール、プロパノールなどの
アルコール類、酢酸、ヨウ化カリウムの水溶液などの中
から選ばれた反応に関与しない溶媒中で氷冷下又は室温
〜加熱下で、ヨウ素、過酸化水素、二酸化鉛、酸素、硫
酸銅、塩化第二鉄、過マンガン酸カリウム、フェリシア
ン化カリウム、塩化スルフリル、ジメチルスルホキシ
ド、二酸化イオウ、五塩化リンのような酸化剤を加え
て、常法により反応させて目的化合物である（Ｉ）を得
ることができる。
製造方法Ｂ 〔式中、Ｘは前記と同様の基を意味し、R2は低級アルキ
ル基、アリール基、又はヘテロアリール基を、Halはハ
ロゲン原子を意味する〕 即ち、一般式（IV）で表されるアルコール体を、例え
ば無溶媒又はベンゼン、ジクロロメタン、クロロホル
ム、テトラヒドロフラン、N,N−ジメチルホルムアミド
等に溶解し、脱ハロゲン化水素剤として、例えばピリジ
ン、トリエチルアミン、N,N−ジメチルアニリン、炭酸
ナトリウム、炭酸水素ナトリウムなどの塩基を用い、こ
れに一般式（Ｖ）で表される酸ハロゲン化物を加え反応
を行い、目的化合物の一つである化合物（VI）を得る。
この場合、ピリジンを溶媒兼脱ハロゲン化水素剤として
用いることも可能である。反応は水冷却下又は加熱還流
下で行う。
なお、本発明の目的物質の一つである目的物質（Ｉ）
の薬理学的に許容できる塩を製造する際は、例えば一般
式（Ｉ）において、Ｙが式 である場合に、塩酸、硫酸、臭化水素酸などを作用させ
て前述の塩酸塩、硫酸塩、臭化水素酸塩などの薬理学的
に許容できる塩を製造することができる。
次に本発明化合物の効果を詳細に説明するため薬理実
験例を示す。
薬理実験例 実験例１ Ｄ−ガラクトサミン肝障害モデルに対する作用 実験方法 体重180g前後のFischer系（F344）雄性ラットにＤ−
ガラクトサミン400mg/kgを皮下投与し、肝障害を惹起さ
せた。各試験化合物は0.5％メチルセルロース水溶液に
懸濁し、100mg/kgの用量をＤ−ガラクトサミン投与１時
間後に経口投与した。
Ｄ−ガラクトサミン投与48時間後にラット尾部より採
血し、血液凝固時間をヘパプラスチンテスト（HPT）に
より測定すると共に、血漿中のGPT活性を酵素法により
測定した。
Ｄ−ガラクトサミンによる肝障害に対する各試験化合
物の肝障害の抑制率を表１に示した。
実験例２ 四塩化炭素（CCl4）肝障害モデルに対する作用 実験方法 体重180g前後のFischer系（F344）雄性ラットに四塩
化炭素0.5ml/kgを腹腔内投与して病態を作製した。四塩
化炭素はオリーブ油で希釈し、最終濃度を0.25ml/mlと
した。
各試験化合物は0.5％メチルセルロース水溶液に懸濁
し、四塩化炭素投与１時間前に100mg/kgの用量を経口投
与した。
四塩化炭素投与24時間後にラット尾部より採血し、肝
障害の指標として血漿中のGPT活性を酵素法により測定
した。各試験化合物の四塩化炭素による肝障害の抑制率
を表２に示した。
実験例３ 毒性試験 体重30g前後の７週令ddy系雄性マウスを使用し、表１
に示した本発明化合物のうち、化合物1,3,6,7を４日間
経口投与（投与量400mg/kg）した場合、いずれの化合物
も死亡例を認めなかった。
実験例１、２から本発明化合物は、Ｄ−ガラクトサミ
ン及び四塩化炭素による肝障害を著しく抑制することが
明らかであり、肝疾患治療剤として高い有用性を有す
る。
従って本発明化合物は、ヒトを含む動物の種々の肝障
害の治療・予防薬として有用であり、具体的には、例え
ば慢性肝炎、急性肝炎、薬物中毒性肝障害、ウイルス性
肝炎、アルコール性肝炎、黄疸、更にはそれらの終末像
である肝硬変の治療或いは予防に使用することができ
る。
更に本発明化合物は実験例３で明らかな如く、毒性が
極めて低く、安全性が高い。従って、本発明化合物は疾
患の性質上、長期間の連続投与が余儀なくされる場合が
多いが、この意味でも本発明は価値が高い。
本発明化合物を肝疾患治療・予防剤として投与する場
合、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、シロップ剤など
として経口的に投与してもよいし、また噴霧剤、坐剤、
注射剤、外用剤、点滴剤として非経口的に投与してもよ
い。投与量は症状の程度、年令、肝疾患の種類などによ
り著しく異なるが、通常成人１日当たり約0.1mg〜1,000
mg、好ましくは2mg〜500mg、更に好ましくは５〜100mg
を１日１〜数回にわけて投与する。
製剤化の際は通常の製剤担体を用い、常法により製造
する。
すなわち、経口用固形製剤を調製する場合は、主薬に
賦形剤、更に必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着
色剤、矯味矯臭剤などを加えた後、常法により錠剤、被
覆錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤などとする。
賦形剤としては、例えば乳糖、コーンスターチ、白
糖、ブドウ糖、ソルビット、結晶セルロース、二酸化ケ
イ素などが、結合剤としては、例えばポリビニルアルコ
ール、ポリビニルエーテル、エチルセルロース、メチル
セルロース、アラビアゴム、トラガント、ゼラチン、シ
ェラック、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシ
プロピルメチルセルロース、クエン酸カルシウム、デキ
ストリン、ペクチン等が、滑沢剤としては、例えばステ
アリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコー
ル、シリカ、硬化植物油等が、着色剤としては医薬品に
添加することが許可されているものが、矯味矯臭剤とし
ては、ココア末、ハッカ脳、芳香酸、ハッカ油、龍脳、
桂皮末等が用いられる。これらの錠剤、顆粒剤には糖
衣、ゼラチン衣、その他必要により適宜コーティングす
ることは勿論差し支えない。
注射剤を調製する場合には、主薬に必要によりpH調製
剤、緩衝剤、安定化剤、可溶化剤などを添加し、常法に
より皮下、筋肉内、静脈内用注射剤とする。
次に本発明の実施例を揚げるが、本発明がこれらに限
定されることがないことは云うまでもない。
本発明化合物を製造する際に用いる出発物質の製造法
については製造例１〜３に示した。
製造例１ ２−（1,3−ベンゾジオキソール−５−イル）エタンチ
オール ５−（２−ブロモエチル）−1,3−ベンゾジオキソー
ル750gをエタノール１に溶解し、チオ尿素312gを加
え、沸騰水浴上で２時間加熱還流した。反応液を冷却
後、水酸化ナトリウム300gを水１に溶解した液を加
え、45分間沸騰水浴上で加熱還流した。冷却後、水3lを
加え、酢酸エチル5lで抽出し、これを希塩酸で洗浄し
た。次いで洗液がほぼ中性となるまで水洗し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥後、40℃で溶媒を留去し、帯黄色油状
物質約570gが得られた。これを約3kgのシリカゲルを用
いてカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ベンゼン＝
2:1）を行い精製すると、標記化合物310gが無色油状物
として得られた。
・1H−NMR（90MHz,CDCl3）δ； 1.36（m,1H）,2.6〜2.9（m,4H）,5.87（s,2H）,6.50〜
6.74（m,3H） 製造例２ ３−（1,3−ベンゾジオキソール−５−イル）プロパン
チオール サフロール53.5gに室温〜氷水冷却下撹拌しながらチ
オ酢酸25gを少しずつ加え、30分間反応した。20gの水酸
化ナトリウムを100mlの水と200mlのエタノールとの混液
に溶解した液を反応液に加え、20分間加熱還流した。冷
却後、反応液に希硫酸を加え中和した後、ベンゼン１
を加え、抽出し、水洗後ベンゼン層を無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘ
キサン）にて精製すると標記化合物42.8gが無色油状物
として得られた。
・1H−NMR（90MHz,CDCl3）δ； 1.20〜1.46（m,1H）,1.68〜2.10（m,2H）,2.34〜2.78
（m,4H）,5.84（s,2H）,6.44〜6.75（m,3H） 製造例３ ２−（1,3−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−メ
チルエタンチオール サフロール100gに無水塩化すず5gを加え、氷冷下塩酸
ガスを１時間30分間通気した。反応液に酢酸エチル2lを
加え溶解後、水洗２回し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後
溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン／ベンゼン＝10:1）にて精製すると５
−（２−クロルプロピル）−1,3−ベンゾジオキソール4
1.7gが無色油状物として得られた。これをエタノール15
0ml溶解し、チオ尿素48gを加え、７日間加熱還流した。
冷却後反応液を濾過し、ろ液に、12.8gの水酸化ナトリ
ウムを100mlの水に溶解した液を加え２時間加熱還流し
た。冷却後、反応液を希硫酸で酸性とし、ベンゼン１
と水１とを加え分液し、ベンゼン層を２回水洗し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を留去した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ベンゼン
＝10:1）にて精製すると標記化合物8.5gが無色油状物と
して得られた。
・1H−NMR（90MHz,CDCl3）δ； 1.32（d,J＝6Hz,3H）,1.54（d,J＝6Hz,1H）,2.61〜2.
84（m,2H）,2.90〜3.35（m,1H）,5.86（s,2H）,6.46〜
6.76（m,3H） 実施例１（化合物１） ２−〔｛２−（1,3−ベンゾジオキソール−５−イル）
エチル｝ジチオ〕エタノール ２−（1,3−ベンゾジオキソール−５−イル）エタン
チオール35gと２−メルカプトエタノール75gとを150ml
のエタノールに溶解し、ヨウ素43gを加え室温で30分間
撹拌した。反応液に2lの酢酸エチルと2lの水を加え、分
液し、酢酸エチル層を２回水洗後、１％−亜硫酸水素ナ
トリウム水溶液１で２回洗浄し、さらに水洗３回した
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。これを濾過し、溶
媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ベンゼン／酢酸エチル＝10:1）にて精製すると標記化
合物11.5gが無色油状物として得られた。
・1H−NMR（90MHz,CDCl3）δ； 1.98（t,J＝7Hz,1H）,2.85（t,J＝7Hz,2H）,2.91（s,
4H）,3.89（q,J＝7Hz,2H）,5.92（s,2H）,6.55〜6.84
（m,3H） ・MSm/z;258（M+）,149 実施例２（化合物２） ビス｛２−（1,3−ベンゾジオキソール−５−イル）エ
チル｝ジスルフィド 実施例１と同様の方法により、２−（1,3−ベンゾジ
オキソール−５−イル）エタンチオール3gより標記化合
物2gが無色結晶として得られた。
・融点（℃）;76〜78 ・1H−NMR（90MHz,CDCl3）δ； 2.87（s,8H）,5.90（s,4H）,6.51〜6.81（m,6H） ・MSm/z;362（M+）,149 実施例３（化合物３） ニコチン酸２−〔｛２−（1,3−ベンゾジオキソール−
５−イル）エチル｝ジチオ〕エチル 実施例１で得られた２−〔｛２−（1,3−ベンゾジオ
キソール−５−イル）エチル｝ジチオ〕エタノール4g
を、ピリジン20mlとベンゼン50mlの混液に加え溶解し、
これにニコチン酸クロリド塩酸塩4gを加え、２時間加熱
還流した。反応液を氷水に注ぎ、炭酸水素ナトリウムを
加えて弱アルカリ性とした後、酢酸エチルを加え分液
し、酢酸エチル層を５回水洗した。無水硫酸ナトリウム
で乾燥後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝3:1）で精製
すると、標記化合物5.4gが無色油状物として得られた。
・1H−NMR（90MHz,CDCl3）δ； 2.92（s,4H）,3.06（t,J＝7Hz,2H）,4.62（t,J＝7Hz,
2H）,5.92（s,2H）,6.40〜6.86（m,3H）,7.30〜7.50
（m,1H）,8.20〜8.41（m,1H）,8.68〜8.85（m,1H）,9.1
4〜9.34（m,1H） ・MSm/z;363（M+）,149 実施例４（化合物４） ニコチン酸２−〔｛２−（1,3−ベンゾジオキソール−
５−イル）エチル｝ジチオ〕エチル 塩酸塩 実施例３で得られたニコチン酸２−〔｛２−（1,3−
ベンゾジオキソール−５−イル）エチル｝ジチオ〕エチ
ル2.5gを酢酸エチル20mlに溶解し、塩酸の酢酸エチル溶
液を加え、溶媒を留去した。メタノール−エタノール混
液に溶解後濾過し、溶液を濃縮し、さらにエタノール／
イソプロピルエーテル混液を加えて再結すると、標記化
合物2.5gが無色結晶として得られた。
・融点（℃）;113〜122 ・1H−NMR（90MHz,DMSO−d6）δ； 2.66〜3.00（m,4H）,3.11（t,J＝7Hz,2H）,4.53（t,J
＝7Hz,2H）,5.90（s,2H）,6.48〜6.92（m,3H）,7.62〜
7.91（m,1H）,8.36〜8.60（m,1H）,8.78〜9.02（m,1
H）,9.02〜9.24（m,1H） ・MSm/z;363,149 ・元素分析値:C17H17O4NS2・HClとして Ｃ Ｈ Ｎ Cl 理論値（％） 51.06 4.54 3.50 8.87 実測値（％） 51.05 4.51 3.59 8.84 実施例５（化合物５） ２−〔｛３−（1,3−ベンゾジオキソール−５−イル）
プロピル｝ジチオ〕エタノール 実施例１と同様の方法により、３−（1,3−ベンゾジ
オキソール−５−イル）プロパンチオール27.8gと２−
メルカプトエタノール5.5gより標記化合物8.4gが無色油
状物として得られた。
・1H−NMR（90MHz,CDCl3）δ； 1.72〜2.14（m,3H）,2.48〜2.72（m,4H）,2.80（t,J
＝7Hz,2H）,3.84（q,J＝7Hz,2H）,5.85（s,2H）,6.44〜
6.74（m,3H） ・MSm/z;272（M+）,135 実施例６（化合物６） ３−（1,3−ベンゾジオキソール−５−イル）プロピル
フェネチルジスルフィド 実施例１と同様の方法により、３−（1,3−ベンゾジ
オキソール−５−イル）プロパンチオール5gとフェネチ
ルメルカプタン5gより、標記化合物1.5gが無色油状物と
して得られた。
・1H−NMR（90MHz,CDCl3）δ； 1.70〜2.20（m,2H）,2.50〜2.80（m,4H）,2.92（s,4
H）,5.85（s,2H）,6.44〜6.78（m,3H）,7.00〜7.52（m,
5H） ・MSm/z;332（M+） 実施例７（化合物７） ニコチン酸２−〔｛３−（1,3−ベンゾジオキソール−
５−イル）プロピル｝ジチオ〕エチル 実施例３と同様の方法により、実施例５で得られた２
−〔｛３−（1,3−ベンゾジオキソール−５−イル）プ
ロピル｝ジチオ〕エタノール50gとニコチン酸クロリド
塩酸塩50gから標記化合物56.1gが無色油状物として得ら
れた。
・1H−NMR（90MHz,CDCl3）δ； 1.72〜2.12（m,2H）,2.65（q,J＝7Hz,4H）,3.00（t,J
＝7Hz,2H）,4.56（t,J＝7Hz,2H）,5.85（s,2H）,6.42〜
6.70（m,3H）,7.20〜7.40（m,1H）,8.10〜8.30（m,1
H）,8.58〜8.78（m,1H）,9.06〜9.22（m,1H） ・MSm/z;377（M+） 実施例８（化合物８） ニコチン酸２−〔｛３−（1,3−ベンゾジオキソール−
５−イル）プロピル｝ジチオ〕エチル塩酸塩 実施例４と同様の方法により、実施例７で得られたニ
コチン酸２−〔｛３−（1,3−ベンゾジオキソール−５
−イル）プロピル｝ジチオ〕エチル46.1gから標記化合
物48.5gが無色結晶として得られた。
・融点（℃）;105〜110 ・1H−NMR（90MHz,DMSO−d6）δ； 1.68〜2.08（m,2H）,2.71（q,J＝7Hz,4H）,3.13（t,J
＝7Hz,2H）,4.58（t,J＝7Hz,2H）,5.96（s,2H）,6.54〜
6.87（m,3H）,7.69〜7.90（m,1H）,8.44〜8.64（m,1
H）,8.87〜9.02（m,1H）,9.12〜9.24m,1H） ・MSm/z;377 ・元素分析値:C18H19O4NS2・HClとして Ｃ Ｈ Ｎ Cl 理論値（％） 52.23 4.87 3.38 8.56 実測値（％） 52.32 4.80 3.47 8.58 実施例９（化合物９） ３−（1,3−ベンゾジオキソール−５−イル）プロピル
ノニルジスルフィド 実施例１と同様の方法により、３−（1,3−ベンゾジ
オキソール−５−イル）プロパンチオール10gとノニル
メルカプタン5gより標記化合物6.2gが無色油状物として
得られた。
・1H−NMR（90MHz,CDCl3）δ； 0.74〜1.02（m,3H）,1.08〜1.48（bs,14H）,1.80〜2.
12（m,2H）,2.50〜2.76（m,6H）,5.86（s,2H）,6.46〜
6.75（m,3H） ・MSm/z;354（M+） 実施例10（化合物10） ニコチン酸２−〔｛（1,3−ベンゾジオキソール−５−
イル）メチル｝ジチオ〕エチル 実施例３と同様の方法により、２−〔｛（1,3−ベン
ゾジオキソール−５−イル）メチル｝ジチオ〕エタノー
ル2gとニコチン酸クロリド塩酸塩2.2gより、標記化合物
2.8gが無色油状物として得られた。
・1H−NMR（90MHz,CDCl3）δ； 2.76（t,J＝7Hz,2H）,3.82（s,2H）,4.45（t,J＝7Hz,
2H）,5.89（s,2H）,6.52〜6.91（m,3H）,7.12〜7.42
（m,1H）,8.10〜8.34（m,1H）,8.64〜8.87（m,1H）,9.0
7〜9.28（m,1H） ・MSm/z;349（M+） 実施例11（化合物11） ビス｛２−（1,3−ベンゾジオキソール−５−イル）−
１−メチルエチル｝ジスルフィド 実施例１と同様の方法により、２−（1,3−ベンゾジ
オキソール−５−イル）−１−メチルエタンチオール4g
より標記化合物3.5gが無色油状物として得られた。
・1H−NMR（90MHz,CDCl3）δ； 1.24（d,J＝7Hz,6H）,2.32〜2.71（m,2H）,2.72〜3.1
6（m,4H）,5.91（s,4H）,6.48〜6.82（m,6H） ・MSm/z;390（M+） 実施例12（化合物12） ２−〔｛２−（1,3−ベンゾジオキソール−５−イル）
−１−メチルエチル｝ジチオ〕エタノール 実施例１と同様の方法により、２−（1,3−ベンゾジ
オキソール−５−イル）−１−メチルエタンチオール8.
4gと２−メルカプトエタノール2.24gより標記化合物5.0
gが無色油状物として得られた。
・1H−NMR（90MHz,CDCl3）δ； 1.27（d,J＝7Hz,3H）,1.80〜2.20（br,1H）,2.40〜2.
80（m,1H）,2.68〜3.25（m,4H）,3.60〜4.10（br,2H）,
5.90（s,2H）,6.50〜6.88（m,3H） ・MSm/z;272（M+）

Claims (9)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】一般式（Ｉ） （式中、 Ｘは、式−CH2−で示される基、式−CH2−CH2−で示さ
    れる基、式−CH2−CH2−CH2−で示される基、又は式 で示される基を意味する。 R1は、水素原子又は低級アルキル基を意味し、Ｙは水素
    原子、アルキル基、水酸基、カルボキシル基、アリール
    基、ヘテロアリールカルボニルオキシ基、又は式 で示される基を意味する。） で表されるベンゾジオキソール誘導体又はその薬理学的
    に許容できる塩。
  2. 【請求項２】一般式（Ｉ）において、Ｘが式−CH2−で
    示される基、式−CH2−CH2−で示される基、式−CH2−C
    H2−CH2−で示される基、又は式 で示される基であり、Ｙがヘテロアリールカルボニルオ
    キシ基である特許請求の範囲第１項記載のベンゾジオキ
    ソール誘導体又はその薬理学的に許容できる塩。
  3. 【請求項３】一般式（Ｉ）において、Ｘが式−CH2−で
    示される基、式−CH2−CH2−で示される基、式−CH2−C
    H2−CH2−で示される基、又は式 で示される基であり、Ｙが水酸基である特許請求の範囲
    第１項記載のベンゾジオキソール誘導体又はその薬理学
    的に許容できる塩。
  4. 【請求項４】一般式（Ｉ）において、Ｘが式−CH2−で
    示される基、式−CH2−CH2−で示される基、式−CH2−C
    H2−CH2−で示される基、又は式 で示される基であり、Ｙがアリール基である特許請求の
    範囲第１項記載のベンゾジオキソール誘導体又はその薬
    理学的に許容できる塩。
  5. 【請求項５】一般式（Ｉ）において、Ｘが式−CH2−で
    示される基、式−CH2−CH2−で示される基、式−CH2−C
    H2−CH2−で示される基、又は式 で示される基であり、Ｙが水素原子である特許請求の範
    囲第１項記載のベンゾジオキソール誘導体又はその薬理
    学的に許容できる塩。
  6. 【請求項６】一般式（Ｉ）において、Ｘが式−CH2−で
    示される基、式−CH2−CH2−で示される基、式−CH2−C
    H2−CH2−で示される基、又は式 で示される基であり、Ｙが式 で示される基である特許請求の範囲第１項記載のベンゾ
    ジオキソール誘導体又はその薬理学的に許容できる塩。
  7. 【請求項７】一般式（Ｉ）において、Ｘが式−CH2−で
    示される基、式−CH2−CH2−で示される基又は式−CH2
    −CH2−CH2−で示される基であり、Ｙがヘテロアリール
    カルボニルオキシ基である特許請求の範囲第１項記載の
    ベンゾジオキソール誘導体又はその薬理学的に許容でき
    る塩。
  8. 【請求項８】一般式（Ｉ）において、Ｘが式−CH2−で
    示される基、式−CH2−CH2−で示される基又は式−CH2
    −CH2−CH2−で示される基であり、R1が水素原子であ
    り、Ｙがヘテロアリールカルボニルオキシ基である特許
    請求の範囲第１項記載のベンゾジオキソール誘導体又は
    その薬理学的に許容できる塩。
  9. 【請求項９】一般式（Ｉ） （式中、 Ｘは、式−CH2−で示される基、式−CH2−CH2−で示さ
    れる基、式−CH2−CH2−CH2−で示される基、又は式 で示される基を意味する。 R1は、水素原子又は低級アルキル基を意味し、Ｙは水素
    原子、アルキル基、水酸基、カルボキシル基、アリール
    基、ヘテロアリールカルボニルオキシ基、又は式 で示される基を意味する。） で表されるベンゾジオキソール誘導体又はその薬理学的
    に許容できる塩を有効成分とする肝疾患治療・予防剤。
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