JPS62174010A - キノン類を有効成分とする医薬 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はキノン類を有効成分とする医薬に関する。

α−トコフェロール、フィロキノンおよびユビキノンな
どの脂溶性ビタミン類は生理作用の一つとして生体膜を
安定化することが知られており、その理由で臨床上程々
の治療効果が報告され医薬として重要である。しかしこ
れらビタミン類は一般に脂溶性が高いため投与法や作用
発現の上で問題がある。本発明者らはこれらの欠点のな
い上記−ビタミン誘導体を探索した結果、脂溶性が低く
優れた生理作用を持つ化合物を見い出し本発明を完成し
た。

すなわち本発明は、 （【）一般式 〔式中、α−β部分は飽和または二重結合を示し、。

Ｒはメチル基、メトキシ基または二つのＲか相伴なって
−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ−ＣＨ−基を、ｎは０〜９の整数を
示す。α−・β部分が飽和であるときＲ２は水素または
水酸基を、α−β部分が二重結合であるときＲ２は水素
を示す。α−β部分か二重結合であるときまたはＲ２が
水酸基であるときＲ１はカルボキシル基、　＋ＣＨ２＋
ｍｏ　Ｈ基（ｍは１〜３の整数）を示し、α−β部分が
飽和でがっＲ２が水素であるときＲ１はＣＨ３ＯＨまた
は＋　ＣＨ２＋ｍｃ　（ＣＨ３）２基（ｍは１〜３の整
数）を示九 す。〕で表わされるキノン類を有効成分とする医薬に関
するものである。上記有効成分の好ましい態様として示
される化合物としては、 （２）　α−β部分は飽和結合、Ｒ１はカルボキシル基
、Ｒ２は水酸基である第（１）項記載の化合物、（３）
ｎが０である第（２）項記載の化合物、（４）　α−β
部分は二重結合、Ｒ１は＋ＣＨ２）ｍ　　ＯＨ（ｍは１
〜３の整数）、Ｒ２は水素である第（１）項記載の化合
物、 （５）ｍが３である第（４）項記載の化合物、（６）ｎ
がθ〜６の整数である第（５）項記載の化合物、 （７）ｎが０〜２の整数である第（６）項記載の化合物
、 （８）ｎが１〜９の整数、ｍが１である第（４）項記載
の化合物、 （９）　α−β部分は飽和結合、Ｒ１は−ＣＨ，０Ｈ１
Ｒ３は水素である第（１）項記載の化合物、（１（１）
　　ｎがＯである第（９）項記載の化合物、（１１）　
　α−β部分は二重結合、Ｒ１はＯＨ は水素である第（１）項記載の化合物、（１２）　　ｍ
が２または３である第（１１）項記載の化合物、 （１３）　　Ｒがメトキシ基である第（１）〜（１２）
項のいずれかに記載の化合物なとがあげられる。

上記一般式（Ｉ’）で示されるキノン類は、生体内では
一般式 Ｃ式中、各記号は前記と同意義〕で表わされるヒドロキ
ノン類と相互変換しており、これらは化合物としてまた
生理的意義において同等である。

本発明のキノン類（Ｉ）は、たとえば一般式〔式中、Ｘ
およびＹは同一もしくは異なって保護されていてもよい
水酸基またはアミノ基を示し、ＸおよびＹのいずれか”
一方は水素でもよい。その他の記号は前記と同意義〕で
表わされる化合物を酸化反応に付すことにより製造され
る。

上記の水酸基の保護基としては水酸基保護の目的を達す
る限り、通常用いられるいずれの保護基を用いてもよく
、例えばＣ１〜Ｃ４アルキル（例、メチル、エチル）、
Ｃ，−Ｃ，アルコキシメチル（例、メトキシメチル、エ
トキシメチル）、アラルキル（例、ベンジル、ｐ−ニト
ロベンジル、ｐ−メトキシベンジル）、アシル（例、ア
セチル、プロピオニルなどの炭素数４以下のアルカノイ
ル、ベンゾイル、ｐ−ニトロベンゾイル、フェニルアセ
チル）、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル
などがあげられ、なかでもメトキシメチル、ベンジル、
アセチル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニ
ルなどが好都合に用いられる。

アミノ基の保護基としては、例えばアシル（例、アセチ
ル、プロピオニルなどの炭素数４以下のアルカノイル、
ベンゾイル、ｐ−ニトロベンゾイル、フェニルアセチル
）、アラルキル（例、ベンジル、ｐ−ニトロベンジル、
ｐ−メトキシベンジル）などがあげられる。

ＸおよびＹとしての水酸基およびアミノ基が保護されて
いる場合、保護基の種類によっては酸化反応に先立って
脱保護基反応に付すことが望ましいことがある。かかる
脱保護基反応としては保護基の種類に応して自体公知の
脱保護基反応（例、加水分解反応、還元反応）が用いら
れる。保護基がアルキル、アラルキル、アルコキンメチ
ル、アシル。

テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニルである場
合には、酸（例、塩酸、硫酸、過塩素酸）や塩基（例、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、
炭酸カリウムなど）の存在下加水分解することにより行
なわれる。保護基がアラルキル。

アシルである場合は還元条件で保護基を脱離することが
できる。例えばベンジルである場合は接触還元やアルカ
リまたはアルカリ土類金属のアミン系溶媒中の還元で、
アシルである場合は水素化金属化合物例えば水素化リチ
ウムアルミニウムによる還元や還元条件下での加水分解
反応によって保護基が脱離される。

一般式（ＩＩＩ）で示される原料化合物を、必要に応じ
て上記の脱保護基反応に付した後、酸化反応に付すこと
によって目的とするキノン類（１）が得られる。Ｘおよ
びＹが共に水酸基である化合物（ＩＩＩ）および一方が
水酸基で他方が保護されていてもよいアミノ基である化
合物（ＩＩＩ）に対しては一般に緩和な酸化方法か用い
られ、例えば塩化第二鉄酸化、空気酸化、酸化銀酸化な
どが用いられる。原料の保護基の種類によっては脱保護
基反応と酸化反応が同時に行なわれることはいうまでも
なく、例えば水酸基の保護基がメチル基、メトキシメチ
ル基の場合、酸化第−銀（Ａｇｏ）を酸性条件下（例、
硝酸の存在下）で酸化的に作用させることにより一挙に
一般式（１）で示される目的化合物を得ることができる
。一般式（Ｉ）のＸまたはＹのいずれか一方が保護され
ていてもよい水酸基で他方が水素の場合、酸化方法とし
てニトロソジスルホン酸カリウム（フレミー塩）、コバ
ルト錯体／酸素、過酸化水素、有機過酸化物などを用い
る酸化方法が好都合に用いられる。この際も原料化合物
の保護基の種類によっては脱保護基反応と酸化反応が一
挙に行なわれることはいうまでもない。

本酸化反応で用いられる溶媒としては水、ジオキサン、
アセトン、テトラヒドロフラン、低級アルコール（例、
メタノール、エタノール）、有機酸類（例、酢酸）、無
機酸類（例、塩酸、硝酸）、ハロゲン化炭化水素（例、
ジクロロエタン）、ジメチルホルムアミド、ヘキサメチ
ルホスホトリアミドなど、あるいはこれらの混合物があ
げられ、原料化合物と酸化剤の接触が十分に行なわれる
溶媒が望ましいことはいうまでもない。原料化合物、酸
化剤、目的化合物の安定性によっては、例えば緩衝化さ
れた水溶液、酸や塩基を含有する溶媒が用いられる。

上記の方法によって製造されたキノン類（Ｉ）は自体公
知の分離精製手段（例、再結晶、カラムクロマトグラフ
ィー、薄層クロマトグラフィー、高速液体クロマトグラ
フィー）によって反応混合物から単離することができる
。なおキノン類（Ｉ）に塩を形成し得る基（例、カルボ
キシル基、水酸基）が存在する場合には、自体公知の手
段によって塩、たとえばアルカリ金属塩（例、ナトリウ
ム塩、カリウム塩）などの形でキノン類（１）を単離し
てもよい。

これらの塩類も当然本発明の範囲に包含されるものであ
る。

一般式（ＩＩＩ）で示される原料化合物は、自体公知の
方法またはそれらに準じた方法によって製造し得る。以
下に代表的な製造ルートを式示する。

（■） （ＶＩ）　　　　　　　　　　　・　１〔。〕（ｌｂ） Ｃ） （ＩＩＩｄ）　　　　’ （Ｉｄ） ｆ） （■） ｉ）　（ＸＩｎ） または （Ｘ■） 〔上記各式中、Ｒ３は低級アルキル（例、メチル。

エチル）、Ｒ４およびＲ６は水素、テトラヒドロピラニ
ル、テトラヒドロフラニルを示し、他の８己号（よ前記
と同意義。〕 一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は上記脂溶性ビタ
ミンで認められている生理作用の−っである生体膜安定
化作用を示す。例えば生体膜としてラット肝リソシーム
膜を用い、その加温による変性阻止作用をしらべると第
−表に示すとおり上記脂溶性ビタミン類にくらべ顕著な
阻止作用を示し、リソシーム膜の安定化作用が強いこと
が明らかである。

リソシーム膜の安定化作用は組繊細胞のアデノシン−２
’、３’−サイクリックモノホスフェート（Ｃ−ＡＭＰ
）を介して発現することが知られているので、本発明化
合物について組織のｃ−ＡＭＰ分解酵素であるｃ−ＡＭ
Ｐホスホジェステレースに対する作用をしらべた結果、
第−表に併記したように顕著な阻害作用を示すことがわ
かり、この面からも本発明化合物か生体膜安定化作用を
持つことが確かめられた。この作用が強力であることが
知られているテオフィリンにくらべてみても本発明化合
物の作用は顕著であった。

１）ラット肝リソシームを３７°Ｃ，９０分間インキュ
ベーション（その間に膜不安定化によりリソシームから
漏出するβ−グルクロニダーゼおよび酸性ホスファター
ゼの活性を検体を加えない場合と比較した。検体はジメ
チルホルムアミド溶液として加えた。

２）ウシ心筋ホスホジェステレースによるアデノシン−
２’　、３’−サイクリックホスフェイトの分解率を検
体を加えない場合と比較した。

３）市販ホスホジェステレース阻害剤 一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうちＲがメトキ
シである化合物についてはユビキノン類に認められてい
るミトコンドリアの電子伝達作用が顕著に示された。す
なわちウシ心ミトコンドリアを用いて調製したユビキノ
ン欠損酵素標品に本件化合物を添加しコハク酸酸化酵素
活性から電子伝達作用をしらべた結果、第二表に示すよ
うな顕著な活性が認められた。

第三表　本件化合物の電子伝達作用” ス　ユビキノン欠損酵素標品はウシ心ミトコンドリアを
Ｌ　ｅｓｔｅｒおよびＰ　１ｅｉｓｃｈｅｒ　（Ｂ　ｉ
ｏｃｈｉｍ。

Ｂｉｏｐｈｙｓ、　Ａｃｔａ、　４７巻、３５８頁、１
９６１年）の方法にならい調製した。電子伝達作用はコ
ハク酸酸化酵素活性でしらべた。

■　反応液（２戒）中の組成は下記のとおりである。

０．２Ｍ５ｕｃｒｏｓｅ、　１０ｍＭ　Ｔｒｉｓ−ＨＣ
Ｉ（ｐＨ７，４）、２０ｍＭ　ＫＣｌ、３ｍＭ　ＭｇＣ
１，，５０ｍＭ　ＥＤＴＡ　　２Ｎａ、酵素蛋白１．９
９ｍｇ、５０μＭコハク酸カリウム、シトクロムＣ０，
２ｍｇ。

１％Ｎ１ＫＫｏｌ（ＯＰ−１０）５μｌ（コントロール
群）または検討化合物の１％Ｎ１ＫＫｏｌ　０Ｐ−ｉｏ
溶液５μｌ（検体群）。

本溶液の酸素消費量は酸素電極装置（Ｇ　１ｌｓｏｎ社
）を用いて測定した。

一般式（Ｉ）で示される化合物のうちＲがメトキシであ
る化合物には、さらに降圧作用や老令化による心肥大の
阻止作用がみられた。すなわち２１週令の高血圧自然発
症ラット（Ｔａ：５ＨＲ）を一群８〜１０匹に粗分けし
本件化合物として６−（６一ヒドロキシー３−メチルー
２−ヘキセニル）−２，３−ジメトキシ−５−メ・チル
−１，４−ベンゾキノン（１式中、Ｒ：Ｈ３ＣＯ，ｎ：
ｏ、Ｒ，：Ｈ２ＲＩ：（ＣＨ２）Ｏ’Ｈ，α−β：二重
結合）を、また比較のためユビキノン同族体（ユビキノ
ン−７、ユビキノン−１Ｏ）の各１０ｍｇ／Ｋｇ／日を
２週間強制経口投与（日曜日は体薬）または６〜１６ｍ
ｇ／Ｋｇ／日を４週間混同投与し１週間毎に血圧を測定
し、強制経口投与群では遠投終了後ベントパルビタール
ナトリウム（３０ｍｇ／Ｋｇ、腹腔内投与）麻酔下腹部
大動脈より採血後前、肝、心および副腎を採取し重量を
測定した。強制経口投与群では２週後（第三表）また混
同投与群では１週から４週にわたって（第四表）抗高血
圧作用が認められた。強制経口投与群では遠投終了時、
臓器重量を測定すると第三表に示すように本件化合物投
与群ではコントロール群にくらべ心重量の有意な低下が
認められ調べた他の臓器ではそのような低下はなかった
。ユビキノン同族体てはこのような降圧作用がミトコン
ドリアのユビキノン（Ｑ）欠損度の抑制によるといわれ
ているので、コントロール群中血圧が２３０　ｍｍＨｇ
以上の６例、また本件化合物投与群中血圧が２１２ｍｍ
Ｈｇ以下の６例について心ミトコンドリアのＱ欠損度を
しらべた。Ｇ　、　Ｐ　、　Ｌ　１ｔｔａｒｕら（Ｉ　
ｎｔ、　　Ｊ　、　Ｖｉｔａｍ、Ｎｕｔｒ、　Ｒｅｓ、
　、４２巻。

２９１頁、１９７２年）の方法にならい心ミトコンドリ
アを分離し、Ｚ　ｉｅｇｌｅｒおよびＲｉｅｓｋｅ（Ｍ
ｅｔｈｏｄｓ　ｉｎ　Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ、　ｌ　０
巻、２３１’頁。

１９６７年）の方法にならい心ミトコンドリアのＱ欠損
度を測定した結果第六表に示すような本件化合物投与群
では欠損度の低下が認められた。

第三表　Ｔａ：ＳＨＨの血圧に対する薬物（１０ｍｇ／
Ｋｇ／日１強制経口投与）の効果投薬後週数 群　（個数） コントロール（１０）　　　　２００±１３　　２０３
±９２１２±１１本件化合物群（３）　　　　２００±
１４　　２０６±８２０４±１１１）血圧：ｍｍＨｇ　
　平均士標準偏差第四表Ｔａ：ＳＨＲの血圧に対する薬
物（６〜１６　ｍｇ／　Ｋｇ／日、混同投与）の効果１
）血圧・ｍｍＨｇ　　平均上標準偏差。

２）ｔ−ｔｅｓｔでＰ＜０．０５．”Ｐ＜０．０１第五
表　本件化合物（１０ｍｇ’／　Ｋｇ／日１強制経口投
与）の遠投終了時のＴａ：ＳＨＲ臓器重量に及ぼす効果
”Ｐ＜０．０５ 第六表　本件化合物（１０ｍｇ／　Ｋｇ／日１強制経口
投与）の遠投終了時のＴａ＋ＳＨＲ心ミトコンドリアの
ユビキノン欠損度に及ぼす効果 Ｘ娶吠　ｐ＜０．００１ 本件化合物はさらに気管筋弛緩作用を示した。

すなわち摘出したモルモット気管筋を清水ら（山村雄−
編“喘息”講談社、東京、１５２頁、１９７４年）の方
法にならい短冊形にしマグナス装置にセットしＴ　ｙｒ
ｏｄｅ液の５倍濃度の塩化カリウムにより一定の収縮を
保ち、これに薬物のＤＭＦ溶液を加え弛緩作用をキモグ
ラフ上に記録した。その結果第七表に示すように気管筋
弛緩作用がみられた。

第七表　本件化合物の気管筋弛緩作用 た ２）市販気管拡張剤 本発明化合物の毒性については、たとえば式％式％） の化合物をそれぞれ一群４匹のマウスへ３００ｍｇ／Ｋ
ｇ体重経口投与してもまったく死亡例は見られなかった
。

上記した如く、一般式（Ｉ）で表わされる化合物は哺乳
動物（例、ラット、マウス、モルモット、ウサギ、ウシ
、ヒト）に対して生体膜安定化作用（例、リソシーム膜
安定化作用）、ミトコンドリアの電子伝達作用、血圧降
下作用、心肥大の阻止作用、気管筋弛緩作用、脳循環改
善作用、脳虚血防護作用なとの２６一 薬理作用を有し、たとえば降圧剤、心疾患の治療剤、気
管支拡張剤、脳循環改善剤などとして高血圧。

心不全、喘息、脳卒中などの疾病の予防、治療に有用で
ある。

さらに本発明化合物（Ｉ）は毒性や脂溶性が低く、吸収
性が良いなど医薬として優れた特性を有している。

かかる本発明化合物（Ｉ）のなかでも、Ｒがメトキシ基
の化合物は上記薬理作用に優れており、さらにα−β部
分が二重結合、Ｒ１が＋ＣＨ２＋　ｍ　ＯＨ（ｍは１〜
３の整数、とりわけ３が好ましい）、Ｒ２が水素、ｎが
０〜６とりわけ０〜２の整数である化合物（Ｉ）が本発
明の目的に特に適した化合物である。

本発明化合物（Ｉ）を上記医薬として用いる場合、化合
物（１）をそのままもしくは自体公知の薬学的に許容さ
れる担体、賦形剤等と共に錠剤、顆粒剤。

散剤、カプセル剤、注射剤、平削などの医薬組成物とし
て経口的または非経口的に安全に投与することができる
。なお上記医薬組成物は投薬単位形態にある医薬剤形を
包含するものとする。

投与量は症状、投与ルート等によっても異なるが、通常
、成人の高面圧症、うつ血性心不全に対する治療剤とし
て経口投与する場合、化合物（１）を１目量約０．０２
〜２ｍｇ／Ｋｇ体重程度、好ましくは約０　、２−０　
、８　ｍｇ／Ｋｇ体重程度を１日約１−３回程度投与す
るのが好都合である。

また、本発明化合物（Ｉ）は種々のユビキノン。

ナメキノン、トコキノン誘導体の製造中間体としても有
用な化合物である。

以下に本発明を参考例、実施例によりさらに具体的に説
明するが、本発明の範囲がこれらに限定されるものては
ない。

参考例１ ２．３−ジフトキン−５−メチル−１，４−ベンゾキノ
ン（６，０ｇ）を常法によりＮａ２Ｓ２０４（６０ｇ）
で還元して得られるＶＩ（Ｒ＝Ｈ３ＧＯ，Ｘ＝Ｙ＝ＯＨ
）と桂皮アルコール（６ｇ）をジオキサン（６０旋）に
溶かす。本溶液にＢＦ３−エーテル（２５ｇ）を室温下
かき混ぜながら加える。９０分間かき混ぜたのち反応液
にＦ　ｅＣｌ３（６１ｇ）の８３％メタノール（７２ｄ
）溶液を加える。１０分間かき混ぜたのち反応液に冷水
を加え酢酸エチルで抽出する。

抽出液を常法で処理して得られる残留物をシリカゲル（
２００ｇ）およびＣＣｌ４−酢酸エチル（１０：１）を
用いるカラムクロマトグラフィーで精製し、ついてエタ
ノールから再結晶すると２．３−ジメトキシ−５−メチ
ル−６−（５’−フェニル−２′−プロペニル）−１，
４−ベンゾキノンが橙色針状晶で得られる。本島（３，
９ｇ）の無水酢酸（８０ｄ）溶液にピリジン（２０旋）
ついで亜鉛（２ｇ）を室温下かき混ぜながら加える。３
０分間かき混ぜたのち不溶物をセライトろ過して除く。

ろ液を冷水に注ぎ、冷濃塩酸（２０ｍＭ）を加える。析
出する沈殿物をエタノールから再結晶すると１，４−ジ
アセトキシ−２，３−ジメトキシ−５−メチル−６−（
５′−フェニル−２′−プロペニル）ベンゼンが無色針
状晶で得られる。本島（４，２５ｇ）のジオキサン−水
（３：１，９６−）溶液に０ｓＯ４（３８、１ｍｇ）を
室温下かき混ぜながら加える。１０分間かき混ぜたのち
Ｎａｌ　０４（１２，５ｇ）を室温下かき混ぜながら加
える。１時間かき混ぜたのち冷水を加え酢酸エチルで抽
出する。抽出液を常法で処理して得られる残留物をシリ
カゲル（５０ｇ）およびＣＣＩ。

−アセトン（１０：ｌ）を用いるカラムクロマトグラフ
ィーで精製するとＩＶ（Ｒ＝Ｈ３ＣＯ，Ｘ＝Ｙ−ＯＣＯ
ＣＨ３）が無色油状で得られる。本島のうち１．５７ｇ
にα−エトキシカルボニルエチリデントリフェニルホス
ホラン（ＶＸｎ＝０．Ｒ３＝Ｃ２Ｈ５゜２　、０　ｇ）
のベンゼン（５０ｄ）溶液を加え。還流下加熱する。１
時間還流下加熱したのち反応液を減圧下蒸発乾固して得
られる残留物をシリカゲル（５０ｇ）およびＣＣｌ４−
酢酸エチル（５：１）を用いるカラムクロマトグラフィ
ーで精製するとＩ［［ａ（Ｒ＝Ｈ３ＣＯ，Ｘ＝Ｙ＝ＯＣ
ＯＣＨ３，ｎ＝Ｏ，Ｒ３＝Ｃ２Ｈ５）が無色油状で得ら
れる。

参考例２ Ｉ［１ａ（Ｒ＝Ｈ３Ｃ，Ｘ＝Ｙ＝ＯＣＯＣＨ３，ｎ＝ｏ
。

Ｒ３＝Ｃ２Ｈ５Ｘ２０３ｍｇ）のベンゼン（２０旙）溶
液に４％Ｎ　ａ　Ａ　Ｉ　Ｈｔ　（ＯＣＨｖ　ＣＨ２０
ＣＨ３）　２のベンゼン（１５，９ｙｄ）溶液を室温で
かき混ぜながら加える。２時間かき混ぜた後反応液に室
温上冷水をかき混ぜながら加え、過剰のＮ　ａ　Ａ　Ｉ
　Ｈ２（ＯＣＨ２ＣＨｘ　ＯＣＨ３）　２を分解する。

本反応液中１１ｔ　ｂ（Ｒ−Ｈ２Ｏ，Ｘ＝Ｙ＝ＯＨ，ｍ
＝１．１＝０）が認められる。

参考例３ ユビキノン−３の還元アセチル体（５８０ｍｇ）と５ｅ
Ｏｔ（１３７ｍｇ）の９５％エタノール溶液を７０ｍｇ
０℃で６時間加熱する。反応液を減圧下蒸発乾固する。

残留物をＣＣｌ４に溶かし不溶物をろ去したのち再び蒸
発乾固する。残留物をシリカゲル（３０ｇ）およびＣＣ
ｔ、−アセトン（１０・ｌ）を用いるカラムクロマトグ
ラフィーで精製するとＩＩＩ　ｂ（Ｒ＝Ｈ，ＣＯ，Ｘ＝
Ｙ＝ＯＣＯＣＨ３，ｎ＝２１ｍ＝１）が無色油状で得ら
れる。

参考例４ ユビキノン−２の還元アセチル体（１８０ｍｇ）と５ｅ
Ｏ２Ｃ１０６ｍｇ）のエタノール（８威）溶液を７５−
８０℃で２時間加熱する。反応液を減圧下蒸発乾固する
。残留物をＣＣｌ４に溶かし不溶物をろ去する。ろ液を
減圧下蒸発乾固して得られる残留物をシリカゲル（１０
ｇ）およびＣＣＩ、〜酢酸エチル（３・ｌ）を用いるカ
ラムクロマトグラフィーで精製するとＩＩＩ　ｃ　（Ｒ
＝　Ｈ３ＣＯ、Ｘ　＝　Ｙ　＝　ＯＣＯＣＨ３、ｎ　−
１）が無色油状で得られる。

参考例５ ＬｉＡＩＨ４（２０３ｍｇ）のエーテル（２０淑）溶液
に１ＩＩａ（Ｒ，Ｒ−Ｃ、Ｘ＝Ｙ＝ＯＣＯＣＨ３，ｍ＝
ｏ。

Ｒａ＝Ｃ２Ｈ５）（１１２ｍｇ）のエーテル（３０ｄ）
溶液を窒素気流中−２０°Ｃでかき混ぜながら加える。

２０分間かき混ぜたのち反応液に冷水を加え過剰のＬｉ
ＡＩＨ，を分解する。本反応液中ＩＩ［ｂ（Ｒ２Ｈ−Ｃ
、Ｘ＝Ｙ＝ＯＨ，ｎ＝０．ｍ＝１）が生成している。

参考例６ ＬｉＡＩＨ４（２，０ｇ）のエーテル（１００成）溶液
にエチル　５−メトキンカルボニル−３〜メチル−２−
ペンテノエート（６ｇ）のエーテル（６０滅）溶液を一
２０℃でかき混ぜながら加える。７０分間かき混ぜたの
ち冷水を加え過剰のＬｉＡＩＨ，を分解する。ついで飽
和重炭酸ナトリウムを加え酢酸エチルで抽出する。抽出
液を常法で処理して得られる残留物をシリカゲル（１５
０ｇ）およびクロロホルム−メタノール（１５：１）を
用いるカラムクロマトグラフィーで精製すると■（Ｒ，
＝Ｒ５＝Ｈ，ｎ＝０　ｌｍ＝２）が無色油状で得られる
。本品（３１８ｍｇ）と、２，３−ジメトキシ−５−メ
チル−１，４−ベンゾキノン（３１３ｍｇ）をＮａ２Ｓ
２０．＋（３ｇ）で常法により還元して得られるＶｒ（
Ｒ＝Ｈ，ＣＯ。

Ｘ＝Ｙ＝ＯＨ）をジオキサン（６滅）に溶かし、これに
ＢＦ３−エーテル（３威）およびジオキサン（６顧）の
混液を室温下かき混ぜながら加える。９０分間かき混ぜ
るとＩＩＩｂ（Ｒ＝Ｈ３ＣＯ，Ｘ＝Ｙ＝ＯＨ。

ｎ＝　０　、ｍ＝　３　）が生成する。

参考例７ ＸＩＶ（Ｒ＝ＨａＣＯ，Ｒ３＝ＣＨ３，ｎ＝０ＸＩ　、
４９ｇ）をＮ　ａ　２　Ｓ　２０４で還元して得られる
Ｘ　Ｖ　（Ｒ＝８３Ｇ　Ｏ、Ｘ　＝　Ｙ　＝　ＯＨ、ｎ
　””　０　、　Ｒ３＝　ＣＨ３）のエーテル（２００
轍）溶液をＬ　ｉＡ　ＩＨ，（１ｇ）のエーテル溶液に
水冷下かき混ぜなから滴下する。３時間かき混ぜたのち
常法により処理するとＩＩＩ　ｂ（Ｒ−−３２＝ Ｈ３ＣＯ，Ｘ＝Ｙ＝ＯＨ，ｎ＝０．ｍ＝３）が得られる
。

参考例８ ＬｉＡＩＨ，（１，０ｇ）のエーテル（５０淑）溶液に
エチル　５−メトキシカルボニル−３−メチル−２−ペ
ンテノエート（３，０ｇ）のエーテル（３０蔵）溶液を
一７８℃でかき混ぜながら加える。３０分間かきまぜた
のち冷水および飽和重炭酸ナトリウムを加え酢酸エチル
で抽出する。抽出液を常法で処理して得られる残留物を
シリカゲル（ｌｏｏｇ）およびＣＣＩ、−酢酸エチル（
１０：１）を用いるカラムクロマトグラフィーで精製す
るとエチル　６−ヒドロキシ−３−メチル−２−ヘキセ
ノエートが無色油状で得られる。本品（２，６ｇ）と３
．４−ジヒドロ−α−ピラン（５，２ｇ）の混合物に濃
塩酸（０，０４滅）を水冷下かき混ぜなから加える。３
時間かき混ぜたのち反応液に飽和重炭酸ナトリウムを加
え酢酸エチルで抽出する。抽出液を常法で処理して得ら
れる残留物をシリカゲル（１００ｇ）およびＣＣ１，−
酢酸エチル（１０：１）を用いるカラムクロマトグラフ
ィーで精製するとエチル　３−メチル−６−（α−テト
ラヒドロピラニルオキシ）−２−ヘキセノエートが無色
油状で得られる。

氷晶（３，５ｇ）のエーテル（５０蔵）溶液をＬｉＡｌ
Ｈ４（１，０ｇ）のエーテル（１００ｄ）溶液に一７８
℃でかき混ぜながら加える。−２０’Ｃで１時間かき混
ぜたのち冷水を加え過剰のＬｉＡｌＨ４を分解する。飽
和重炭酸ナトリウムを加え酢酸エチルで抽出する。抽出
液を常法で処理して得られる残留物をシリカゲル（７０
ｇ）およびＣＣｌ４−酢酸エチル（３：１）を用いるカ
ラムクロマトグラフィーで精製すると■（Ｒ，＝Ｈ１ｎ
＝Ｏ，ｍ＝２．Ｒ５−ＴＨＰ）が無色油状で得られる。

氷晶（１，９ｇ）とＶＩ（ｎ＝Ｈ，Ｃ，Ｘ＝Ｙ＝ＯＨＸ
２．０ｇ）のジオキサン（３０ｄ）溶液にＢＦ３−エー
テル（１０７ｎｆｌ）およびジオキサン（２０蔵）の混
液を室温下かき混ぜながら加える。２時間かき混ぜたの
ち反応液に冷水を加え酢酸エーテルで抽出する。抽出液
を常法で処理すると］Ｉ［ｂ（Ｒ−Ｈ２Ｏ，Ｘ＝Ｙ＝Ｏ
Ｈ，ｎ＝ｏ。

ｍ−３）が得られる。

参考例９ 参考例６で得られた■（Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ，ｎ＝０．ｍ＝
　３Ｘｏ　、７８５ｇ）と３．４−ジヒドロ−α−ピラ
ン（２杼）の混合物に濃塩酸（０，０６滅）を氷冷下か
き混ぜながら加える。３時間かき混ぜたのち反応液に飽
和重炭酸ナトリウムを加え酢酸エチルで抽出する。抽出
液を常法で処理して得られる残留物をシリカゲル（５０
ｇ）およびＣＣｌ４−酢酸エチル（５：１）を用いるカ
ラムクロマトグラフィーで精製すると■（Ｒ，＝Ｒ５−
、Ｑ、ｎ＝０．ｍ＝３）が無色油状で得られる。氷晶（
１，０ｇ）とＶｌ（ｎ＝Ｈ３Ｇ。

Ｘ＝Ｙ＝ＯＨ）（１，０ｇ）を用い参考例８と同様に処
理するとＩＩＩ　ｂ　（Ｒ＝　Ｈ３Ｃ、Ｘ　＝　Ｙ　＝
　ＯＨ、ｎ　＝　０　、　ｍ−３）が得られる。

参考例１０ ２−メチル−１，４−ナフトキノン（２４０ｍｇ）をＮ
ａ２Ｓ　２０４（２、５ｇ）で還元して得られるＶ［（
Ｒ。

ｎ＝Ｃ、Ｘ＝Ｙ＝ＯＨ）と■（Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ，ｎ＝　
Ｏ。

ｍ−３８２２１ｍｇ）を参考例８と同様に処理するとＩ
ＩＩｂ（Ｒ，Ｒ−（、Ｘ＝Ｙ＝ＯＨ，ｎ＝ｏ、ｍ＝３）
が得られる。

参考例１１ ■（ｎ＝Ｈ３ＣＯ，ｎ＝Ｏ，Ｒ３＝ＣＨ３）（１，１ｇ
）のエーテル溶液をＬｉＡＩＨ４（１，０６ｇ）のエー
テル（２００ｄ）溶液に水冷下かき混ぜながら滴下する
。

常法により処理するとＩｅ（ｎ＝Ｈ，ＧＯ，Ｘ＝Ｙ＝Ｏ
Ｈ，ｎ＝　０　、ｍ＝　１　）が得られる。

参考例１２ ＩＸ（ｎ＝Ｈ３Ｃ，Ｘ＝Ｒ３＝Ｈ，ｎ＝０．Ｙ＝ＯＨ）
（２ｇ）を５規定塩酸のメタノール溶液（５０ｄ）中エ
ステル化して得られるＩＸ（ｎ＝Ｈ３Ｃ，Ｘ＝Ｈ，Ｙ−
ＯＨ，Ｒ３＝ＣＨ３）をエーテル（４０ｄ）に溶かし、
Ｌ　ｆＡ　ＩＨ４（４００ｍｇ）のエーテル溶液に水冷
下かき混ぜながら加える。常法で処理して得られる結晶
をエーテル−ヘキサンから再結晶するとＩＩ［ｅ（ｎ＝
Ｈ３Ｃ，Ｘ＝Ｈ９Ｙ＝ＯＨ，ｎ＝ｏ、ｍ＝１）が無色結
晶で得られる。

参考例１３ ２．３−ジフトキン−１，４−ベンゾキノン（１，４ｇ
）を常法によりＮａ２Ｓ２０４（１５ｇ）で還元して得
られるＶＩ　（Ｒ＝　Ｈ３ＣＯ、Ｘ　＝　Ｙ　＝　ＯＨ
）と７−ホルミル−３，７−ジメチルへブタ−２，６−
ジェニル−１−オール（Ｘ、ｎ＝　ＩＸｌ　、４４ｇ）
のジオキサン（５０滅）溶液にＢＦ３−エーテル（４旋
）およびジオキサン（８蔵）の混液を室温下かき混ぜな
がら加える。９０分間かき混ぜるとＩＩＩｃ（Ｒ−Ｈａ
ＣＯ，Ｘ＝Ｙ＝ＯＨ，ｎ＝１）が生成する。

参考例ｌ４ ＮａＢ　Ｈ，（２５０ｍｇ）のメタノール（１０ｄ）溶
液にＩＣ（Ｒ＝Ｈ３ＣＯ９ｎ＝　ＩＸ５５０ｍｇ）のメ
タノール（１０歳）溶液を水冷下かき混ぜながら加える
。

１５分間かき混ぜるとＩ［Ｉｂ（ｎ＝Ｈ３ＣＯ，Ｘ＝Ｙ
＝ＯＨ，ｎ＝ｍ＝１）が生成する。

参考例１５ ＬｉＡＩＨ４（３４，３ｍｇ）のエーテル（４滅）溶液
にｎｌ　Ｃ（Ｒ＝　Ｈ３ＣＯ、Ｘ　＝　Ｙ−ＯＣＯＣＨ
３、ｎ　＝　１　）（８６，１ｍｇ）のエーテル（５ｄ
）溶液を水冷下かき混ぜながら加える。３０分間かき混
ぜた後冷水を加え過剰のＬｉＡＩＨ，を分解し、常法に
より処理するとＩＩｒｂ（ｎ＝Ｈ，ＣＯ，Ｘ＝Ｙ＝ＯＨ
，ｎ＝ｍ＝　１）かえられる。

参考例１６ ゲラニルアセテート（１，５ｇ）のＣＨ２Ｃｌ２（３０
滅）溶液にｍ−クロル過安息香酸（１，３ｇ）を−２０
℃てかき混ぜながら加える。９０分間かき混ぜたのち反
応液を減圧下濃縮して得られる残留物をヘキサンに溶か
す。不溶物をろ去し、ろ液を減圧下蒸発乾固して得られ
る残留物をシリカゲル（３０ｇ）およびＣＣｌ４−酢酸
エチル（１０：１）を用いるカラムクロマトグラフィー
で精製すると１−アセトキン−３−メチル−６，７−エ
ポキシ−２−オクテンが無色油状で得られる。本島（７
８０ｍｇ）のエーテル（１０７ｎｆｌ）溶液をＬｉＡＩ
Ｈ，（２９０＋ｎｇ）のエーテル（３０ｄ）溶液に水冷
下かき混ぜながら加える。３０分間かき混ぜたのち反応
液に冷水を加え過剰のＬ　ＩＡ　Ｉ　Ｈ４を分解する。

ついで反応液に飽和重炭酸ナトリウム（５滅）を加えエ
ーテル層を分取し、さらに酢酸エチルで抽出する。エー
テル層および抽出液を合わせて常法で処理して得られる
残留物をシリカゲル（１５ｇ）およびＣＣｌ４−アセト
ン（３：ｌ）を用いるカラムクロマトグラフィーで精製
すると３．７−シメチルー２−オクテン−１，７−ジオ
ール（ＸＩ　、ｎ＝　０　）が無色油状で得られる。本
島（３０９ｍｇ）と、２．３−ジメトキシ−５−メチル
−１，４−ベンゾキノン（３３６ＩＩＩｇ）をｎａ２ｓ
２ｏｚ（４ｇ）で還元して得られるＶＩ（Ｒ＝ＨｓＣＯ
、Ｘ　＝　Ｙ　＝　ＯＨ８３０９ｍｇ）をジオキサン（
１０滅）に溶かし、この溶液にＢＦ３エーテル（１，５
威）のジオキサン（２顧）溶液を窒素気流下室温でかき
混ぜながら加える。２時間かき混ぜるとＩＩＩ　ｄ　（
Ｒ＝Ｈｓ　ＣＯ、Ｘ　＝　Ｙ　＝　ＯＨ、ｎ　＝　Ｇ　
２ｍ　＝　３　）が生成する。

参考例１７ ユビキノン−２から寺尾らの方法（Ｊ、　Ｃｈｅｍ。

Ｓｏｃ、　、Ｐｅｒｋｉｎ　Ｔｒａｎｓ、　ｌ、　１９
７８年１１０１頁）により合成しｊこＸＶＩ（Ｒ＝１（
３ｃＯ，ｍ＝ｏ、ｍ＝３．１．６６ｇ、５ｍｍｏｌ）を
メタノール（２０滅）に溶かし、５℃に冷却する。この
溶液に水素化ホウ素ナトリウム（２００ｍｇ）を加え３
０分間反応する。

反応液を減圧下蒸発乾固し残留物を酢酸エチルに溶かし
水洗、乾燥後蒸発乾固すると粗ＩＩＩ　ｂ（Ｒ＝Ｈ３Ｃ
Ｏ，Ｘ＝Ｙ＝ＯＨ，＋ｎ＝３．ｍ＝ｏ）が得られる。

参考例１８ ユビキノン−７から参考例１７で示した寺尾らの方法に
より合成したＸＶＩ（Ｒ＝Ｈ３ＣＯ，ｎ＝５．ｍ＝３．
１．３５ｇ、２ｍｍｏｌ）をメタノールに溶かし５℃に
冷却する。本溶液に水素化ホウ素ナトリウム（８０ｍｇ
）を加え３０分間反応する。参考例１７と同様に処理す
ると粗ＩＩ［ｂ（Ｒ＝ＨｆｆＣＯ，Ｘ＝Ｙ＝ＯＬ（、ｍ
＝３．ｎ＝５）が得られる。

参考例１９ ユビキノン−３から特開昭５３−５０１２３の方法で合
成した■（Ｒ＝Ｈ，ＣＯ，Ｘ＝Ｙ＝ＯＣＨ２０ＣＨ３，
ｎ＝２．４．９２ｇ、１０ｍｍｏｌ）を無水エーテル（
３０ｄ）に溶かし窒素気流中水素化リチウムアルミニウ
ム（０，５ｇ）を加え室温下、８時間かき混ぜる。反応
液に飽和硫酸ナトリウムを徐々に加えろ過する。ろ液を
減圧下蒸発乾固しシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開溶媒：イソプロピルエーテルー酢酸エチル（１９
：ｌ））で精製すると４Ｏ− １１１ｄ（Ｒ＝Ｈ，＋ＧＯ，Ｘ＝Ｙ＝ＯＣＨ２ＯＣＨｓ
、ｎ＝　１　。

ｍ−３）が得られる。４．４４ｇ（９０，３％）、ＮＭ
Ｒδ　１．２０（６Ｈ）、　　１．６０（３Ｈ）、　　
１．７８（３Ｈ）、　　２．２０（３Ｈ）。

３．４３（２１（）、　　３．６０（６Ｈ）、　　３．
９Ｇ（６１（）、　　５．Ｈ（４）１）、　　５．１（
２■） 参考例２０ ユビキノン−３から参考例１７に示した寺尾らの方法で
合成したＸＶＩ（Ｒ＝Ｈ３ＣＯ，ｎ＝１．ｍ＝３゜３．
６０ｇ、　１０ｍｍｏｌｅ）をメタノール（２０顧）に
溶かし０℃で水素化ホウ素ナトリウム（２００ｍｇ）を
加えて１０分間かき混ぜる。反応液に水（１００威）を
加えエーテルで抽出し、水洗、乾燥後減圧下蒸発乾固す
るとＩｂ（Ｒ＝Ｉ（３００，Ｘ＝＝Ｙ−ＯＨ。

ｎ＝１．ｍ＝３）が得られる。

参考例２１ ユビキノン−７から特開昭５３−５０１２３の方法に従
ッテ合成したＸＩＩＩ（Ｒ＝ＨｓＣＯ，Ｘ＝Ｙ＝ＯＣＨ
２０ＣＨ３，＋１＝６０３．８２ｇ、５ｍｍｏｌ）をオ
ルト酢酸エチル（３０ｄ）に溶かし、プロピオン酸（０
、１りを加えて１４０°Ｃで１時間加熱する。

反応液を減圧下蒸発乾固し得られる残留物をエーテル（
５０ｄ）に溶かし、これに水素化リチウムアルミニウム
（５００ｍｇ）を加えて窒素気流中室温で５時間かき混
ぜる。反応液に飽和硫酸ナトリウム（５威）を加えろ過
する。エーテル層を分離し水洗乾燥後減圧下で蒸発乾固
するとＩ［［ｂ（ｎ＝Ｈ３ＧＯ。

Ｘ＝Ｙ＝ＯＣＨ２０ＣＨ９，ｎ＝６．ｍ＝３）が得られ
る。

参考例２２ 特開昭５３−５０’１２３またはＪ、ＣｈｅｍＳｏｃ、
　、Ｐｅｒｋｉｎ　Ｔｒａｎｓ、　１　、１９７８年。

ｔ　ｔｏｔ頁に示された方法で２．３．５−）ジメチル
−６−ゲラニル−１，４−ベンゾキノンから合成したＸ
Ｉ［Ｉ（ｎ＝Ｈ３Ｃ，Ｘ＝Ｙ＝ＯＣＨ３，ｎ＝１）（３
，３２ｇ、　１０ｍｍｏｌ）をオルト酢酸エチル（３０
成）に溶かし、これにプロピオン酸（ｏ　、　ｉ　戚）
を加え窒素気流中１４０℃で１時間加熱し生成するエタ
ノールを系外に留去する。反応液を減圧下、蒸発乾固し
得られる残留物をカラムクロマトクラフィー（シリカゲ
ル・５０ｇ展開溶媒：ヘキサン−エーテル（９：　１　
））で精製するとＸＶ（ｎ＝Ｈ３Ｃ，Ｘ＝Ｙ−ＯＣＨ３
，ｎ　＝　１　、　Ｒ３−Ｃ２Ｈ５）が得られる。

３．８２ｇ（９１，８％）。氷晶（１，６ｇ、３．９ｍ
ｍｏｌ）を乾燥エーテル（４０ｄ）に溶かしメチルマグ
ネシウムヨウ素（Ｍｇ２．４ｇ／エーテル４０滅）（５
滅）を滴下し５０℃で３０分間還流する。冷後反応液を
希塩酸（５０ｄ）に注ぎエーテルで抽出する。エーテル
で抽出した後常法で処理して得られる残留物をカラムク
ロマトグラフィー（シリカゲル：３０ｇ、展開溶媒：塩
化メチレン−酢酸エチル（１９・１））で精製するとＩ
ＩＩｄ（ｎ＝Ｈ３Ｃ，Ｘ＝Ｙ＝ＯＣＨ３，１＝１．＋ｎ
＝２）が得られる。

１．５ｇ（９６％）、ＮＭＲδ　１．１４（６）１）、
　１．５９（３８）。

１．７７（３Ｈ）、　２．２０（９Ｈ）、　３．３８（
２Ｈ）、　３．６３（６Ｈ）、　４．８−５．２（２Ｈ
）。

参考例２３ 参考例２２に示した方法で２−メチル−３−ゲラニル−
１，４〜ナフトキノンから合成したＸ■（Ｒ、Ｒ＝ｅＪ
、　、Ｘ　＝　Ｙ　＝　ＯＣＨ３＋ｎ＝　ｌ　Ｘ３　、
１０　ｇ。

８　、６　ｍｍｏｌ）をオルト酢酸エチル（２０ｄ、）
に溶かし、＝４３− プロピオン酸（０、１７ｎＩｌ）を加え、以下参考例２
２と同様に処理するとＸＶ（Ｒ’、Ｒ−Ｃ、Ｘ　＝Ｙ　
−ＯＣＨ３，ｎ＝　ｌ　、　Ｒ３＝　Ｃ２Ｈ５）が得ら
れる。２．９５ｇ（７７％）、ＮＭＲδ　１．２２（３
Ｈ）、　１．５４（，３Ｈ）。

１．８４（３１（）、　２．３８（３Ｈ）、　３．５６
（２Ｈ）、　３．８５（６Ｈ）、　４．０８（２）１）
、　４．９６〜５．２３（２１（）、　７．２２〜７．
５６（２１（）、　７．８６〜８．１４（２Ｈ）。氷晶
（２，５ｇ、５．７ｍｍｏｌ）を乾燥エーテル（３０滅
）に溶かしメチルグリニヤ試薬を加えて反応する。以下
参考例２２と同様に処理するとＩＩＩ　ｄ　（Ｒ、Ｒ＝
　Ｃ、Ｘ　＝　Ｙ　＝　ＯＣＨ３，ｎ　＝　Ｉ　、　ｍ
　＝　２　）が得られる。２．３ｇ（９５％）、ＮＭＲ
δ　１．２０（６Ｈ）。

１．６０（３１（）、　１．８６（３Ｈ）、　２．３６
（３１（）、　３．５７（２１（）、　３．８８（６Ｈ
）、　４．８９〜５．２４（２１（）、　７．２６〜８
．５８（２Ｈ）、　７．８３〜８．１８（２Ｂ） 参考例２４ 特開昭５３−５０１２３の方法に従ってユビキノン−２
から合成したＸＩ［Ｉ（ｎ＝Ｈ３Ｃｏ、Ｘ＝Ｙ−ＯＣＨ
２ＯＣＨｓ、ｎ＝　１　）をオルト酢酸エチル（３０ｄ
）に溶かしこれにプロピオン酸（０、１鵠）を加え１４
０℃で１時間反応する。反応液を常法で処理するとＸＶ
（ｎ＝Ｈ，ＧＯ，Ｘ＝Ｙ＝ＯＣＨ２０ＣＨ８，ｎ＝　１
　、　Ｒ３＝　Ｃ２Ｈ５）が得られる。４．３１ｇ（８
７，２％）。ＮＭＲδ　１．２０（３Ｈ）、　　１．５
８（３Ｈ）。

１．７８（３Ｈ）、　　２．０５（ＣＩ（２）、　　２
．２０（３Ｈ）、　　２．３４（２Ｈ）。

３．４６（２Ｈ）、　　３．５８（６Ｈ）、　　３．８
８（６Ｈ）、　　４．１６（２Ｈ）、　　５．１１（４
Ｈ）、　５．２（２）１）、氷晶（１，４８ｇ、３ｍｍ
ｏｌ）をエーテル（２０ｄ）に溶かしメチルグリニヤ試
薬を加え以下参考例２２と同様に処理するとＩＩＩｄ（
Ｒ−ＨｓＣＯ、Ｘ　＝　Ｙ　＝　ＯＣＨｔＯＣＨｓ、ｎ
＝　１　、ｍ＝２）が得られる。１．３２ｇ（９２％）
。ＮＭＲδ　１２０（３Ｈ）、　１．２２（６Ｈ）、　
１．５８（３Ｈ）、　１．７３（３Ｈ）、　２．０５（
ＣＨ２）、　２．２０（３１（）、　３．４５（２１（
）、　３’、５８（６１（）、　３゜８８（６）１）。

５．１１（４Ｆｌ）、　５．２（２Ｈ）。

参考例２５ ＩＩＩａ（ｎ＝ＨａＣＯ，Ｘ＝Ｙ＝ＯＣＯＣＨａ、ｎ＝
Ｏ。

Ｒ３＝Ｃ２Ｈ５Ｂ６８０＋＋＋ｇ）およびＮａ２Ｓ　２
０４（２、１ｇ）のアセトン（７蔵）溶液にｌＯ％ＫＯ
Ｈ（３０戒）を窒素気流中室温でかき混ぜながら加える
。３０分間かき混ぜたのち反応液に冷水を加え冷３ＮＨ
ＣＩ（２０滅）で中和し酢酸エチルで抽出する。

抽出液を常法で処理し得られる残留物を８３％メタノー
ル（３６ｄ）に溶かし、Ｆ　ｅＣ１，、（３５ｇ）の８
３％メタノール（４８ｄ）溶液を室温下かき混ぜながら
加える。９０分間かき混ぜたのち、冷水を加え酢酸エチ
ルで抽出する。抽出液を常法で処理し得られる残留物を
シリカゲル（３０ｇ）およびＣＣｌ４−酢酸エチル−酢
酸（１００：３０：Ｉ）を用いるカラムクロマトグラフ
ィーで精製する。最初に溶出される画分から得られる溶
出物をベンゼン−ヘキサンから再結晶するとＩ　ａ（Ｒ
＝　Ｈ３Ｇ　Ｏ、ｎ−〇）が橙色針状晶として得られる
。融点ＩＩ８゜５−１１９．５°Ｃ１元素分析値・Ｃ，
４Ｈ、。０６として計算値：　Ｃ５９，９９，Ｈ５，７
５，実測値。

Ｃ６０，１３，Ｈ５，６２，ついで溶出される画分を常
法で処理し得られる橙赤色油状物をさらにＣＣｌ４−ア
セトン−酢酸（５０：２５：Ｉ）を展開溶媒とする。シ
リカゲル薄層クロマトグラフィーで精製するとＩｆ（ｎ
＝Ｈ３ＣＯ，ｎ＝０）が橙赤色油状て得られる。元素分
析値：　Ｃ，、Ｈ，，０７として　計算値。

Ｃ５６，３７，Ｈ６，０８実測値：　Ｃ５６，１９，Ｈ
６，４３参考例２６ Ｉ［ａ（ｎ＝Ｈ３Ｃ，Ｘ＝Ｙ＝ＯＣＯＣＨ３，ｎ＝Ｏ。

Ｒ３＝Ｃ，Ｈ５Ｘ１．２ｇ）を参考例２５と同様に処理
するとまずＩ　ａ（Ｒ＝　Ｈ３Ｃ、ｎ＝　０　）が黄色
針状晶として得られる。融点１４９−１５２℃。元素分
析値・Ｃｌ４Ｈ１１ＩＯ４として　計算値：　Ｃ６７，
７３；Ｈ６５０実測値：　Ｃ６７，３９，Ｈ６，４４，
ついで１ｆ（ｎ＝ＨａＣ，ｎ＝Ｑ）が黄色針状晶として
得うレる。融点１０６−１１０℃。元素分析値：Ｃ０４
Ｈ＋　ｓ　Ｏ６として　計算値：　Ｃ６３，１４，Ｈ６
，８１，実測値：　Ｃ６３，０８，Ｈ６，８７ 参考例２７ ＩＩＩａ（Ｒ，ｎ＝Ｃ、Ｘ＝Ｙ＝ＯＣＯＣＨ３，ｎ＝Ｏ
。

Ｒｚ＝ｃｚＨｓ）（ｘ　、６ｇ）を参考例２５と同様に
処理するとまずＩ　ａ（Ｒ、Ｒ＝Ｃ、ｎ＝　０　）が黄
色針錠晶として得られる。融点１６５−１６７°Ｃ（分
解）。

元素分析値・Ｃ＋　ｅ　Ｈｌ　４０４として計算値・Ｃ
７１，１０，Ｈ５，２２実測値：　Ｃ７１，１５；Ｈ５
，００゜ついでＩｆ（Ｒ，ｎ＝４．ｎ＝０）が黄色針状
晶として得られる。融点１４４．５−１５０．５℃。元
素分析値：　Ｃ＋ａＨ＋ｅ０５として計算値：Ｃ６６，
６６；　Ｈ５，５９実測値：　Ｃ６６，６４，Ｈ５，５
ｇ、参考例２８ 参考例２で得られたＩ［［ｂ（ｎ＝Ｈ３Ｃ，Ｘ＝Ｙ＝Ｏ
Ｈ，ｎ＝　Ｏ、ｍ＝　１　）を含む反応液にＦｅＦｅＣ
１３（８の８３％メタノール（２４７ｎ１）溶液を室温
下かき混ぜながら加える。３０分間かき混ぜたのち反応
液に冷水を加え酢酸エチルで抽出する。抽出液を常法で
処理し得られる残留物をシリカゲル（２０ｇ）およびＣ
ＣＩ、−アセトン（１０：１）を用いるカラムクロマト
グラフィーで精製するとＩ　ｂ（Ｒ−Ｈ２Ｏ，ｎ＝０．
ｍ＝１）が黄色油状で得られる。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ）δ：　１．２６（１１（、ＯＲ）
、　１．８Ｑ（３）１．側鎖メチル）、　２．０２（９
ｉ（、核メチル）’＋　３．２５（２）１．褪式Ｈ＝）
、　３．９８（２Ｈ，ＣＨ，ＯＨ）、　’５．２６（Ｉ
Ｈ，ＣＨ２ＣＨ＝）、　Ｍａｓｓ（Ｃｌ、Ｈ，８０３＝
２３４．２８）　ｍ／ｅ：　２３４（Ｍ”）。

参考例２９ 参考例５で得られたｌ１ｌｂ（Ｒ，Ｒ−Ｃ、Ｘ＝Ｙ＝Ｏ
Ｈ，ｎ＝０．ｍ−１）を含有する反応液に、Ｆ　ｅＣ１
３（ｔｏｇ）の水（７０威）溶液を加える。３０分間室
−４３＝ 温でかき混ぜた後、反応液に冷水を加え酢酸エチルで抽
出する。抽出液を常法で処理して得られる残留物をシリ
カゲル（５ｇ）およびＣＣｌ４−酢酸エチル（５：１）
を用いるカラムクロマトグラフィーで精製し、ついでＣ
Ｃｌ４−酢酸エチル（５：１）を展開溶媒とするシリカ
ゲル薄層クロマトグラフィーで精製すると■ｂ（Ｒ、Ｒ
−Ｃ、ｎ＝　０　、ｍ＝　１　）が黄色油状で得られる
。ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）δ、１．６６（ＩＨ，ＯＨ）、
　１，８５（３）１．側鎖メチル）、　２．２０（３１
（、核ＣＨ３）。

３．４１（２Ｈ瓜しＣＨ−）、　４．００（２Ｈ，ＣＨ
，ＯＨ）、　５．３４（ＩＬＣＨ２ＣＨ＝）、　７．５
−８．．２（４Ｈ，核プロトン）、　Ｍａｓｓ（Ｃｌｅ
Ｈ＋５Ｏｓ＝２５６．２９）　ｍ／ｅ：　２５６（Ｍ”
）。

参考例３０ 参考例７で得られたｌｌ１ｂ（ｎ＝Ｈ３ＣＯ，Ｘ＝Ｙ＝
ＯＨ，ｎ＝０．ｍ＝３）の反応液にＦ　ｅＣ１３（３ｇ
）の８３％メタノール（１８ｄ）溶液を加える。３０分
間かき混ぜたのち反応液に冷水を加え酢酸エチルで抽出
する。抽出液を常法で処理して得られる残留物をシリカ
ゲル（２０ｇ）およびＣＣＸ、−酢酸エチル（３：ｌ）
を用いるカラムクロマトグラフィー。

ついでＣＣＩ、−酢酸エチル（３：１）を展開溶媒とす
るシリカゲル薄層クロマトグラフィーで精製するとＩｂ
（Ｒ＝−Ｈ２ＣＯ，ｎ＝ｏ、ｍ＝３）が橙色油状で得ら
れる。元素分析値：　Ｃ、ｅＨ２２０ｑとして計算値・
Ｃ６５，２９，Ｈ７，５３，実測値：　Ｃ６４，９９゜
Ｈ７，６２゜ 参考例３１ 参考例８または９で得られたＩＩＩｂ（Ｒ＝Ｈ３Ｃ，Ｘ
−Ｙ＝ＯＨ１ｎ＝０．ｍ＝３）の８３％メタノール（４
８ｄ）溶液にＦ　ｅＣ１Ｇ（２０ｇ）のメタノール（４
８ｄ）溶液を室温下かき混ぜながら加える。

３０分間かき混ぜたのち反応液に冷水を加え酢酸エチル
で抽出する。抽出物を参考例３０と同様に精製するとＩ
　ｂ（Ｒ＝　Ｈ２Ｏ、ｎ＝　Ｏ、ｍ＝　３　）が黄色油
状で得られる。元素分析値：Ｃ１ｅＨｚ□０３として計
算値：　Ｃ７３，２５，Ｈ８，４５，実測値：　Ｃ７２
，７３゜Ｈ８５４゜ 参考例３２ 参考例１０で得られたＩ［［ｂ（Ｒ，Ｒ＝４　、Ｘ＝Ｙ
＝ＯＨ，ｎ＝ｏ、ｍ＝３）を参考例３０と同様に処理す
るとＩ　ｂ（Ｒ、Ｒ＝（：　、ｎ＝　Ｏ、ｍ＝　３　）
が黄色油状で得られる。元素分析値：　０１８Ｈ２００
３として計算値二０７８．０３．　Ｈ７，０９，実測値
：　ｃ　７５．９３．　Ｈ７，２９゜参考例３３ 参考例１１で得られたＩｅ（Ｒ＝Ｈ３ＣＯ，Ｘ＝Ｙ−Ｏ
Ｈ，ｎ＝Ｏ，ｍ＝　１）をＦ　ｅＣ１３（１０ｇ）を用
いて酸化後、シリカゲル（３０ｇ）およびＣＨＣｌ３を
用いるカラムクロマトグラフィーで精製するとＩ　ｅ（
Ｒ−Ｈ２ＯＯ、ｎ＝　Ｏ、ｍ＝　１　）が橙黄色油状で
得られる。

元素分析値：Ｃ１４Ｈ２ｏＯ５として計算値・Ｃ６２，
６７、Ｈ７，５１，実測値：　Ｃ６２，６９，Ｈ７，５
７゜参考例３４ 参考例１２で得られたＩＩＩｅ（Ｒ＝ＨｉＣ，Ｘ＝Ｈ。

Ｙ＝ＯＨ，ｎ＝０９ｍ＝１）（１２３７ｇ）のアセトン
（２０滅）用にＯＮ　（Ｓ　Ｏ３Ｋ）ｚ　（１２、５ｇ
）を水（２００滅）およびＯｉ　７Ｍ　ＫＨ，ＰＯ４（
１５歳）に溶かして加え室温で２時間かき混ぜる。反応
液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を常法により処理し得
られる抽出物をシリカゲル（３０ｇ）およびＣ）（Ｃ１
３を用いるカラムクロマトグラフィーで精製するとＩｅ
（Ｒ＝Ｈ３Ｃ，ｎ＝Ｏ，ｍ＝１）が黄色油状で得られる
。元素分析値：Ｃ１４Ｈ２ｏ０３として計算値・Ｃ７１
，１６，Ｈ８，５３実測値：Ｃ７１，２４：ＨＬ５７゜ 参考例３５ 参考例１３で得られたＩＩＩＣ（Ｒ＝Ｈ，ＣＯ，Ｘ＝Ｙ
＝ｏＨ，ｎ＝１）の反応液にＦ　ｅＣ１３（１５ｇ）の
８３％メタノール（３６ｄ）溶液を加える。１５分間か
き混ぜたのち反応液に冷水を加え酢酸エチルで抽出する
。抽出液を常法で処理して得られる残留物をシリカゲル
（７５ｇ）およびベンゼンを用いるカラムクロマトグラ
フィーで精製するとＩ　ｃ（Ｒ−Ｈ５ｃｏ、ｎ＝１）が
橙色油状で得られる。元素分析値：　Ｃ１９Ｈ２４０５
として計算値：　Ｃ６ｇ、６５：Ｈ１，２Ｂ、実測値：
　Ｃ６８，７０，Ｈ７，１９゜参考例３６ 参考例１４で得られたＩｂ（Ｒ＝Ｈ＋ＧＯ，Ｘ＝Ｙ＝Ｏ
Ｆ（、ｍ＝ｎ−１）の反応液にＦｅＣ１３（５，０ｇ）
の８３％メタノール（２４ｄ）溶液を水冷下かき混ぜな
がら加える。１５分間かき混ぜたのち冷水を加−３２＝ え酢酸エチルで抽出する。抽出液を常法で処理して得ら
れる残留物シリカゲル（３０ｇ）およびＣＣｌ４−酢酸
エチル（３・Ｉ）を用いるカラムクロマトグラフィーで
精製するとＩｂ（Ｒ＝Ｈ３ＣＯ，ｍ−ｎ＝１）が橙色油
状で得られる。元素分析値−Ｃ１ｓＨｔｅｏ　、として
計算値：　Ｃ６８，２４，Ｉ（７，８４゜実測値：　Ｃ
６ｇ、０７．　Ｈ７，８２゜参考例３７ 参考例１５で得られたＩ［ｂ（Ｒ＝Ｈ３ＧＯ，Ｘ＝Ｙ＝
ＯＨ，ｍ＝ｎ＝１）の反応液にＦ　ｅＣ１＋（０、８ｇ
）の水（１０ｄ）溶液を水冷下かき混ぜながら加える。

３０分間かき混ぜたのち冷水を加え酢酸エチルで抽出す
る。抽出液を常法で処理して得られる残留物をシリカゲ
ル（８ｇ）およびＣＣ１，−アセトン（１０：１）を用
いるカラムクロマトグラフィーで精製するとＩ　ｂ（Ｒ
＝　Ｈ３Ｇ　Ｏ、ｍ＝　ｎ＝　１　）橙色油状で得られ
る。

参考例３８ 参考例１６で得られたＩＩＩｄ（Ｒ＝ＨａＣＯ，Ｘ＝Ｙ
−ＯＨ，ｍ＝３．ｎ＝０）の反応液にＦ　ｅＣ１３（４
ｇ）の８３％メタノール（２４ｄ）溶液を室温下かき混
ぜながら加える。１５分間かき混ぜたのち反応液に冷水
を加え酢酸エチルで抽出する。抽出液を常法で処理して
得られる残留物をシリカゲル（１５ｇ）およびＣＣ１，
−酢酸エチル（５：Ｉ）を用いるカラムクロマトグラフ
ィーで精製するとＩ　ｄ（Ｒ−Ｈ２ＯＯ、ｍ＝　３　、
ｎ＝　Ｏ）が橙色油状で得られる。

元素分析値：　Ｃ１ｅＨ２８０５として計算値・Ｃ６７
，８３，Ｈ８，３９，実測値：　Ｃ６７，９７，Ｈ８，
３９゜参考例３９ 参考例３で得られた１ｎｂ（Ｒ＝Ｈ３ＣＯｙＸ＝Ｙ＝Ｏ
ＣＯＣＨ３，ｍ＝１．ｎ＝２Ｘ８６ｍｇ）のエーテル（
５滅）溶液をＬ　１ＡＩＨ４（３４ｍｇ）のエーテル（
４滅）溶液に水冷下かき混ぜながら加える。３０分間か
き混ぜたのち冷水を加え過剰のＬｉＡｌＨ４を分解する
。ついで反応液にＦ　ｅＣＬ＋（０、８ｇ）の水（１０
−）溶液を加え酢酸エチルで抽出する。抽出液を常法で
処理して得られる残留物をシリカゲル（８ｇ）およびＣ
Ｃｔ、−アセトン（１０：１）を用いるカラムクロマト
グラフィーで精製するとＩｂ（Ｒ＝）（、Ｃ０、ｎ＝　
２　、ｎ＋−１）が橙色油状で得られる。ＮＭＲ（ＣＤ
　Ｃ１３）δ　１．６６、１．７３（ｓ、９Ｈ，側鎖メ
チル）。

１．８−２．３（ｍ、８Ｈ，側鎖メチレン）、　２．０
２（Ｓ、３Ｈ，核メチル）、　Ｚ、１７（ｄ、２［（、
核に隣るメチレン）、　３．９８（ｓ、６Ｈ１核メトキ
シ）、　３．９８（ｓ、２Ｈ，酸素に隣るメチレン）。

４．７〜５．５５（ｍ、３８．ビニルプロトン）参考例
４０ 参考例１７で得られた粗Ｉ［ｂ（Ｘ　＝　Ｙ　＝　ＯＨ
，Ｒ−Ｈ３ＣＯ、ｎ　＝　０　、　Ｘ　＝　Ｙ　＝　Ｏ
Ｈ、ｍ　＝　３　）にエーテル（１０滅）および１６．
４％塩化第二鉄（１０滅）を加え室温で３０分間かき混
ぜる。エーテル層を′水洗、乾燥、減圧濃縮後シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル３０ｇ、展開
溶媒：イソプ口ピルエーテル−酢酸エチル（４：　１　
））で精製するとＩｂ（Ｒ＝Ｈ３ＣＯ，ｍ＝３．ｎ＝ｏ
）が得られる・１．４８ｇ（８８，６％）、ＮＭＲδ１
．６３（３Ｈ）。

１．６８（３Ｈ）、　３．１８（２８）、　３．８４（
２Ｈ）、　３．９７（３１（）、　３．９９（３）１）
、　５．２〜５．３（２Ｈ）。

参考例４１ 参考例１８で得られた粗ＩＩＩ　ｂ（Ｒ＝　Ｈ３ＣＯ、
Ｘ　＝Ｙ−ＯＨ，ｒ＋−５，ｍ＝３）をイソプロピルエ
ーテル−酢酸エチル（９：１）を用いる外は参考例４０
と同様に処理するとＩ　ｂ（Ｒ＝　Ｈ２ＯＯ、ｍ＝　３
　、ｎ＝　５　）が得られる。１．２６ｇ（９２，６％
）。ＮＭＲδ１．６１（１８Ｈ）、　１．６８（３Ｈ）
、　３．１８（２Ｈ）、　３．８４（２Ｈ）。

３．９７（３Ｈ１３，９９（３Ｈ）、５．１（７１（）
。

参考例４２ 参考例１９で得られたＩ［Ｉｄ（Ｒ＝Ｈ３ＣＯ，Ｘ＝Ｙ
＝ＯＣＨ２０ＣＨｓ、ｎ＝１　、ｍ＝３８３．４４ｇ。

７　ｍｍｏｌ）をアセトン（２０滅）と１０％硫酸（５
滅）に溶かし８時間、４５℃で加温する。反応液を冷却
後１６．４％塩化第二鉄（１５旋）を加え３０分間かき
まぜる。反応液をエーテル（５０歳づつ）で３回抽出し
、抽出液を水洗、乾燥後減圧下蒸発乾固する。残留物を
参考例１９に示したと同様のカラムクロマトグラフィー
で精製するとＩ　ｄ（Ｒ＝Ｈ３ＣＯ、ｎ＝　１　、ｍ＝
　３　）が得られる。２．２ｇ（７８，５％）、ＮＭＲ
δ　１．２０（６Ｈ）、　１．６０（３Ｈ）。

１．７６（３Ｈ）、　２．０（ＣＨ３，ＣＨ２）、　３
．２４（２Ｈ）、　４．００（６Ｈ）。

５．２（２）１）が得られる。

＝５６− 参考例４３ 参考例２０で得られたｌ１ｌｂ（Ｒ＝Ｈ３ＣＯ，Ｘ＝Ｙ
−ＯＨ，ｎ＝　１　、ｍ＝３）にエーテル（１０旋）お
よび１６．４％塩化第二鉄（２０成）を加えて３０分間
かき混ぜる。本反応液をカラムクロマトグラフィーの展
開溶媒としてイソプロピルエーテル−酢酸エチル（９・
ｌ）を用いる外は参考例４０と同様に処理するとＩｂ（
Ｒ＝Ｈ３ＣＯ，ｎ＝　１　、ｍ＝３）が得られる。３゜
Ｏｇ（８３，３％）。ＮＭＲδ　１．６０（３Ｈ）。

１．７６（３Ｈ）、　３．２４（３［（）、　３．５（
２１（）、　４．Ｑ（６）１）、　５．１Ｑ（２Ｈ）。

参考例４４ ユビキノン−７から参考例２０と同様の方法で得たｌ１
ｌｂ（Ｒ＝ＨｓＣＯ，Ｘ＝Ｙ＝ＯＨ，ｎ＝５．ｍ＝３）
（１，６４ｇ、２ｍｍｏｌ）を参考例４３と同様の方法
で処理するとＩ　ｂ（Ｒ＝　Ｈ２ＯＯ、ｎ＝　５　、ｍ
＝　３　）が得られる。ｔ、５４ｇ（９１％）。ＮＭＲ
δ　１．６０（１５）１）。

１．７４（３１（）、　２．０（ＣＬ）、　３．２４（
２Ｈ）、　３．５（２Ｈ）、　４．０（６Ｈ）、　５．
１（６Ｈ）。

参考例４５ 参考例２１で得られたＩｂ（Ｒ＝Ｈ３ＣＯ，Ｘ＝Ｙ−０
ＣＨ２０ＣＨ３、ｎ　＝　６　、　ｍ　＝　３　）をア
セトン（２０成）に溶かしこれに１０％硫酸（５滅）を
加え４０°Ｃて１０時間反応する。冷却後１６．４％塩
化第二鉄（１０ｄ）を加え３０分間かき混ぜた後、常法
で処理し得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（展開溶媒、イソプロピルエーテル−酢酸エチ
ル（９７：３））で精製するとＩ　ｂ（Ｒ＝Ｈ３ＣＯ、
ｎ＝　６　、ｍ＝　３　）が得られる。２．１ｇ（５９
，８％）。ＮＭＲδ　１．６０（１８Ｈ）、　１．７４
（３Ｈ）。

２．０（ＣＨ２）、　３．２４（２Ｈ）、　３．５（２
Ｈ）、　４．・０（６Ｈ）、　５．１（７Ｈ）が得られ
る。

参考例４６ 参考例２２で得られたＩＩＩｄ（Ｒ＝Ｈ３Ｃ２Ｘ＝Ｙ＝
ＯＣＨｉ、ｎ＝　ｌ　、ｍ＝　２）（１、１６ｇ、３ｍ
ｍｏｌ）をジオキサン（ｌ　０ｙＪ）、エーテル（Ｉ　
０７ｎ１．）の混液に溶かし、−１５℃に冷却し酸化銀
（Ａｇｏ、１．Ｏｇ）を加えついで６．４規定硝酸（１
，３滅）を加え一１Ｏ°Ｃで１０分間かき混ぜる。反応
後ヘキサン（５０ｇ）と水（１０滅）を加え有機層を分
ける。有機層を常法で処理し得られる残留物をカラムク
ロマトグラフィー（シリカゲル：２０ｇ、展開溶媒イソ
プロピルエーテル）で精製するとＩｄ（Ｒ＝ＨｓＣ，ｎ
＝１．ｍ−２）が得られる。８２０ｍｇｏＮＭＲδ　１
．２１（６Ｈ）。

１．６３（３Ｈ）、　１．８０（３Ｈ）、　２．０３（
９Ｈ）、　３．２４（２Ｈ）、　５．１（２Ｈ）。

参考例４７ 参考例２３で得られたＩＩＩｄ（Ｒ，Ｒ＝（：　、Ｘ＝
Ｙ−ＯＣＨ３，ｎ−１，ｍ＝２Ｘ２．１２ｇ、１５ｍｍ
ｏｌ）をジオキサン（１５ｄ）とエーテル（１５滅）の
混液に溶かし−１５°Ｃに冷却する。これに酸化銀（Ａ
ｇｏ）（１，７ｇ）を加えついで６．４規定硝酸（２，
２滅）を加え一１Ｏ℃で１０分間かき混ぜる。反応液を
参考例４６と同様に処理するとＩｄ（Ｒ，Ｒ−Ｃ、ｎ−
１、ｍ＝２）が得られる。１．５３ｇ（８０，５％）。

ＮＭＲδ１．２＋、（８Ｈ）、　１．５９（３Ｈ）、　
１．８０（３Ｈ）、２．３５（３Ｈ）、　３．３８（（
２）１）、　５．１（２Ｈ）、　７．６〜８．２（４Ｈ
）。

参考例４８ 参考例２４で得られたＩＩＩｄ（Ｒ＝Ｈ３ＣＯ，Ｘ＝Ｙ
＝ＯＣＨｚＯＣＨ３，ｎ＝１　、ｍ＝２）（１，３ｇ）
をアセトン（１０ｔｎ１）に溶かし、ついで３規定硫酸
（５滅）を加え４５℃で８時間反応する。生成物をエー
テルで抽出し、エーテル層を水洗後、これに１６．４％
塩化第二鉄（８成）を加え以下常法に従って処理すると
Ｉ　ｄ（Ｒ＝　Ｈ２ＯＯ、ｎ＝　１　、ｍ＝　２．）が
得られる。

８’６８ｍｇ６ＮＭＲδ　１．２１（６Ｈ）、　１．６
０（３Ｈ）、　１．７５（３Ｈ）、　１．９８（ＣＨ２
，ＣＨ３）、　３．９５（６Ｈ）、　４．８〜５．３（
２１（）０実施例 錠剤 （１）　　６−（６−ヒドロキシ−３−メチル−２−へ
キセニル）− ２，３−ジメトキシ−５−メ チル−１，４−ベンゾキノン　　２０ｍｇ（２）乳糖　
　　　　　３５ｍｇ （３）　　コーンスターチ　　　　　　　１５０ｍｇ（
４）微結晶セルロース　　　　　　　３０＋ｎｇ（５）
ステアリン酸マグネシウム　　　　５ｍｇ計２４０ｍｇ （１）、（２）、（３）、　２　／　３量の（４）、半
量の（５）をよく混合し、混合物を顆粒化する。残る１
／３量の（４）および半量の（５）を顆粒に加え錠剤に
圧縮する。

こうして得た錠剤はさらに適当なコーディング際（例、
糖）でコーディングしてもよい。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、α−β部分は飽和または二重結合を示し、Ｒは
   メチル基、メトキシ基または二つのＲが相伴なって＝Ｃ
   Ｈ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−基を、ｎは０〜９の整数を示す
   。α−β部分が飽和であるときＲ＿２は水素または水酸
   基を、α−β部分が二重結合であるときＲ＿２は水素を
   示す。α−β部分が二重結合であるときまたはＲ＿２が
   水酸基であるときＲ＿１はカルボキシル基、−（ＣＨ＿
   ２）−ｍＯＨ（ｍは１〜３の整数）または▲数式、化学
   式、表等があります▼（ｍは１〜３ の整数）を示し、α−β部分が飽和でかつＲ＾２が水素
   であるときＲ＿１はＣＨ＿２ＯＨまたは ▲数式、化学式、表等があります▼基（ｍは１〜３の整
   数）を示 す。〕で表わされる化合物を有効成分とする医薬。 ２、降圧剤である特許請求の範囲第１項記載の医薬 ３、心疾患の治療剤である特許請求の範囲第１項記載の
   医薬 ４、気管支拡張剤である特許請求の範囲第１項記載の医
   薬 ５、脳循環改善剤である特許請求の範囲第１項記載の医
   薬