JPS62178518A - 新規持続性スルピリド錠剤 - Google Patents

新規持続性スルピリド錠剤

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JPS62178518A
JPS62178518A JP1856686A JP1856686A JPS62178518A JP S62178518 A JPS62178518 A JP S62178518A JP 1856686 A JP1856686 A JP 1856686A JP 1856686 A JP1856686 A JP 1856686A JP S62178518 A JPS62178518 A JP S62178518A
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JP
Japan
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sulpiride
water
type
tablet
long
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Pending
Application number
JP1856686A
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English (en)
Inventor
Hideyuki Nakamura
秀之 中村
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Toho Pharmaceutical Industries Co Ltd
Original Assignee
Toho Pharmaceutical Industries Co Ltd
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Publication date
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は血中濃度持続性を有するスルピリド錠剤および
その製造方法に関する。スルピリド若しくはN−[(1
−エチル−2−ピロリジニル)メチル〕−2−メトキシ
ー5−スルファモイルベンズアミドは下記一般式(1)
を有する公知の化合物であり、その有用な医薬的特性の
だめ臨床で広く用いられている。
015H23N304 S : 341.42例えば、
低投与量で抗潰瘍剤(胃・十二指腸潰瘍)として、また
中投与最以上で精神用剤(うつ病、うつ状態、精神分裂
病)として繁用される。
特にこれまでの精神用剤と異なり、鎮静作用が全くなく
、また意識の低下を来さずに抗幻覚妄想作用が強力であ
ることから、精神科領域で非常に定評がある。
しかしながら、スルピリドの注射用もしくは経口用細粒
、錠剤、カプセル剤等の既存の投与形態では非常に不便
な点が多い。
例えば、1日に複数回に分けて服用する必要があるため
、血中濃度の急激な増大が連続的に起こり、薬物の投薬
過剰に陥る危険性がある。
投薬過剰時には、口唇や指先等の振戦(ふるえ)、舌の
突出やもつれ、流況、乳汁漏出等を惹起するという欠点
を有する。
また、精神科領域においては、特に通院患者の場合、医
者の指示通りに服薬しないという場合が多く、正確かつ
能率の良い治療ができないという点も指摘される。
従って、本発明の目的は従来の製剤に比べ、より良く実
際上の要望に応えるスルピリドの新規な製剤を提供する
ことにあり、これによ9181回の投与により投薬過剰
による副作用の発現を防止し、かつ長時間にわたって有
効血中濃度を維持することができ、患者の服薬不履行を
防止することができる。
〔従来の技術〕
徐放性錠剤を製造する方法としては、これまで放出遅延
物質としてエチルセルロースのような水不溶性高分子や
高級脂肪酸、高級アルコール、ワックス類などの脂溶性
物質を用いたり、セルロースアセテートフタレート、ヒ
ドロキシグロピルメチルセルロースフタレートのような
種々のpHに依存して溶解するような高分子を用いてい
る例が一般的である。
水不溶性高分子を用いる方法では、それらが特定の有機
溶媒にしか溶けないだめ、機器の洗浄が困難であったり
、環境汚染の問題も考慮に入れる必要がでてくる。また
、所に依存して溶解する高分子を用いる方法においても
当てはまることであるが、これらの方法においてはコー
ティング操作を必要とする場合が多く、製造工程上不利
な面がある。
ワックス類などの脂溶性物質を用いる方法では、これら
の融点以上の温度まで加熱して薬物や賦形剤と混合溶融
するため、溶融釜、配管、噴霧機等の内部で固化するこ
とを防ぐために各個所を高温に保つ必要がある。
〔問題点を解決するだめの手段〕
本発明者はスルピリドの持続性錠剤の製造について鋭意
研究した結果、二種以上のハイドロゲル形成物質の混合
物とスルピリドを混合攪拌下にごく少量の水又はエチル
アルコールを加えて造粒することにより、簡単かつ有利
に持続性錠ができ、その遅延した流出速度はほぼ第一次
曲線すなわち直線状で表わせるものであることを見い出
した。
ここに、「二種以上」という表現中には同種の高分子ハ
イドロゲル形成物質であって物理的性質、例えば粘度と
か平均分子看、の異なるものをも意味するものである。
本発明に用いられるハイドロゲル形成物質は水又はアル
コールに可溶であり、本来結合剤、増粘剤としての特性
を有するもののうちから選ばれ、具体的にはゼラチン、
ヒドロキシプロピルセルロース(RPC)、メチルセル
ロース(MC)、ヒドロキシグロビルメチルセルロース
(HPMC)、ベントナイト、アルギン酸ナトリウム、
ポリビニルフル:7−/I/ (P VA) 、フルラ
ン(P U L LULAN)、キトサン等が挙げられ
る。
本発明の錠剤を製造するには、まずハイドロゲル形成物
質の二種以上の混合物およびスルピリドを高速攪拌し、
ごく少量の水又はエチルアルコールを加えて攪拌し造粒
する。水又はエチルアルコールの量は造粒物の大部分が
細粒状になる程度の量で足り、かくして得られた造粒物
を乾燥後、適量のステアリン酸マグネシウム若しくはメ
ルク等の滑沢剤を混合し、打錠機で圧縮成型し、硬度6
〜10kQの製品を得る。
本発明錠剤の生薬スルピリドとハイドロゲル形成物質混
合物との配合重量比については、溶出試験を繰り返した
結果、5:1〜1:5、好ましくは3:1〜1:6の範
囲内が好適であると一応決定され、まだ溶出速度につい
ては試験液のpI(に関係なく試験開始後6時間で40
〜70%、12時間で70〜100チの溶出率が再現性
よく得られることが確認できた。しかも、ハイドロゲル
形成物質の添加がない市販品の場合には僅か2時間以内
に100%のスルピリドの溶出が観察され、また、例え
ばハイドロゲル形成物質がRPCの場合にL型HPC単
味添加の場合は6時間以内に生薬がほとんど100%溶
出を見るのに比してL型HPCとH型RPCの重量比が
2=6の混合物添加の場合の生薬の溶出度は12時間後
でも約55チ程度であることが実証されている(添付図
面の第1図参照)。
本発明において同一種のハイドロゲル形成物質であって
異型のものの二種混合の場合の好適な配合重量比を検討
する目的で、−例としてL型およびM型f(PCの下記
処方品を調製した:この3処方例につき溶出試験を行な
った結果は添付図面の第3図に示される通シであり、こ
の結果より演えきしてHPOにつき本発明の実現可能な
重量比の範囲は一応り型(6,0〜10.0c戸S)と
M型(150〜400Cps)の配合は1:1〜1:1
0、L型とL型(1,000〜4,000 cpl>の
配合は10:1〜1:10そしてM型とL型の配合では
3:1〜1.5程度であると決定された。
実施例1 スルピリド200 ?にヒドロキシプロピルセルロース
のL型(6,0〜10.Otins )  20 f及
びL型(1,000〜4,000C#)301i’を加
え、混合造粒機で600rpmにて5分間攪拌する。次
いで、3000 rpmにて高速攪拌下、エタノール5
mlを加え、10分間攪拌を続ける。得られた造粒物を
乾燥機で乾燥した後、20〜48メツシユに整粒したも
のを打錠機にて500k(j/Pの圧力で打錠し、1錠
あたりの重量が約250qであり、約8 kQの硬度を
有する錠剤を得る。
実施例2 スルピリド2002にプルランの平均分子量200、0
00のも+7)80Pと平均分子量70,000のもの
20yとを加え、以下実施例1と同様に処理して1錠当
りの重量が約250qであり、6〜8 kQの硬度を有
する錠剤を得る。ただし、エタノール5m/の代わりに
水10m1を用いた。
実施例3 スルピリド2001にアルギン酸ナトリウム352及び
キトサン15fを加え、以下実施例1と同様に処理して
、1錠あたりの重量が約250肩ダであり、6〜8 k
(jの硬度を有する錠剤を得る。ただし、エタノール5
 yrlの代わりに水10a+1!を用いる。
試験例1 日本薬局方に記載の溶出試験法により前記実施例1.2
および5の本発明製品と対照として市販加 製品およびL型HI’Cの単味部下製品の溶出試験を行
なった。
すなわち、スルピリド200ダを含有する錠剤1錠をバ
スケットに入れ、37°Cの溶出液900tttl中で
毎分100回転させ、経時的に溶出液を採取してスルピ
リドの溶出率を測定した。スルピリドの定量は分光光度
法によった。その結果は添付図面の第1図に示される通
りで、本発明の錠剤は長時間にわたってスルピリドの溶
出がコントロールされることが実証されている。
試験例2 前記した実施例1.2および3の本発明製品および対照
として市販製品の各錠剤をピーグル犬に経口投与してス
ルピリドの血中濃度推移を調べた。各試験錠を1頭につ
き1錠ずつ投与した後、経時的に採血し、この血液から
分離した血清中のスルピリドを高速液体クロマトグラフ
ィーにより定量した。その結果は添付図面の第2図に示
される通シで、本発明の持続性錠剤は経口投与により治
療上有効な血中濃度が長時間持続されることが認められ
た。
【図面の簡単な説明】
第1図は本発明の錠剤の溶出試験の結果を示す線図。第
2図は本発明の錠剤の血中濃度の推移を示す線図。第6
図は本発明のL型HPCとM型HPCの各重量比の混合
物を配合した錠剤の溶出試験の結果を示す線図。 11 ■および■はそれぞれ実施例1.2および3の製
品の成績、IはL型HPC単味配合製品の成績、そして
Sは比較例としての市販製品の成績をそれぞれ示す。 (特許出願人 東宝薬品工業株式会社)(代理人 弁理
士 糟谷 安) −f  /  l’i イ211 脚 PIlれ) 才 31図 1、)IPζ: N−14Pζ(諷%)時嘔C入〕

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 1、主薬スルピリドに対し二種以上の水溶性ハイドロゲ
    ル形成物質を合計して5:1及至1:5の範囲の重量比
    で配合してなることを特徴とするスルピリド持続性錠剤
    。 2、水溶性のハイドロゲル形成物質が、ゼラチン、ヒド
    ロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ヒドロ
    キシプロピルメチルセルロース、ベントナイト、アルギ
    ン酸ナトリウム、ポリビニルアルコール、プルラン及び
    キトサンからなる群より選ばれた二種以上の混合物であ
    る特許請求の範囲第1項記載のスルピリド持続性錠剤。 3、水溶性のハイドロゲル形成物質がヒドロキシプロピ
    ルセルロースであり、その粘度がL型の6.0〜10.
    0cps、M型の150〜400cpsおよびH型の1
    000〜4000cpsのうちの二種以上の混合物であ
    り、かつそれらの重量比がL型とM型とでは1:1及至
    1:10、L型とH型とでは10:1及至1:10さら
    にM型とH型とでは3:1及至1:5の範囲である特許
    請求の範囲第1項記載のスルピリド持続性錠剤。 4、水溶性のハイドロゲル形成物質がプルランであり、
    その平均分子量が70,000、100,000、20
    0,000および300,000のうちの二種以上の混
    合物である特許請求の範囲第1項記載のスルピリドの持
    続性錠剤。 5、水溶性のハイドロゲル形成物質がポリビニルアルコ
    ールであり、その完全鹸化物および部分鹸化物のうちか
    ら粘度の異なるもの二種以上の混合物であるスルピリド
    持続性錠剤。 6、水溶性のハイドロゲル形成物質がメチルセルロース
    であり、その粘度がそれぞれ13〜18、80〜120
    および350〜550cpsのもののうち二種以上を混
    合した物である特許請求の範囲第1項記載のスルピリド
    持続性錠剤。 7、主薬スルピリドおよび水溶性のハイドロゲル形成物
    質の二種以上の混合物を重量比で5:1及至1:5の割
    合で配合し、これを高速攪拌し、適量のエチルアルコー
    ル又は水を加えて造粒することを特徴とするスルピリド
    持続性錠剤の製造方法。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2762213A1 (fr) * 1997-04-18 1998-10-23 Synthelabo Composition pharmaceutique a retention gastrique
WO2010023690A3 (en) * 2008-08-28 2010-06-03 Torrent Pharmaceuticals Ltd. Prolonged release formulation of amisulpride

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