JPS62178570A - １，４−ジヒドロピリジン誘導体の製造方法 - Google Patents
１，４−ジヒドロピリジン誘導体の製造方法Info
- Publication number
- JPS62178570A JPS62178570A JP2017086A JP2017086A JPS62178570A JP S62178570 A JPS62178570 A JP S62178570A JP 2017086 A JP2017086 A JP 2017086A JP 2017086 A JP2017086 A JP 2017086A JP S62178570 A JPS62178570 A JP S62178570A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- dihydropyridine
- formula
- organic solvent
- dimethyl
- alkaline medium
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- Pending
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- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は、血圧降下作用および血管拡張作用、鎮痙作用
を有し、降圧剤および血管拡張剤、特に冠および脳血管
拡張剤として有用な公知の化合物である１、４−ジヒド
ロピリジン誘導体を簡便に、かつ高収率で製造する方法
に関するものである。
を有し、降圧剤および血管拡張剤、特に冠および脳血管
拡張剤として有用な公知の化合物である１、４−ジヒド
ロピリジン誘導体を簡便に、かつ高収率で製造する方法
に関するものである。
（従来の技術）
１．４−ジヒドロピリジン誘導体は、すでに種々の方法
によって合成されており、例えば、特開昭５５−６４５
７０号に、次式 で示される１、４−ジヒドロピリジン誘導体を、不活性
溶媒の存在下、アルカリ条件下で加水分解することを特
徴とする次式 で示される１、４−ジヒドロピリジン誘導体の製造方法
が開示されている。
によって合成されており、例えば、特開昭５５−６４５
７０号に、次式 で示される１、４−ジヒドロピリジン誘導体を、不活性
溶媒の存在下、アルカリ条件下で加水分解することを特
徴とする次式 で示される１、４−ジヒドロピリジン誘導体の製造方法
が開示されている。
（発明が解決しようとする問題点）
上記の方法では、粗製の生成物が得られるにすぎなく、
工業的に実施可能な技術とは言いがたい。
工業的に実施可能な技術とは言いがたい。
一般に、１．４−ジヒドロピリジン誘導体をアルカリ条
件下で、エステル残基を加水分解しようとす目的とする
誘導体の収率はきわめて低く（２％）、アルカリ条件下
での加水分解は困難であつ几。
件下で、エステル残基を加水分解しようとす目的とする
誘導体の収率はきわめて低く（２％）、アルカリ条件下
での加水分解は困難であつ几。
（Ｂ、 ｈｏｅｗ ｅｔａｌ、、ジャーナル・ヘテロサ
イクリック・ケミストリー（Ｊ、 Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃ
ｌｉｃ Ｃｈｅｍ、） 。
イクリック・ケミストリー（Ｊ、 Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃ
ｌｉｃ Ｃｈｅｍ、） 。
１２．３６３（１９７５）：１
（問題点を解決する之めの手段）
本発明者らは、上記の問題点を解決する定め鋭意検討を
加えた結果、従来技術の欠点を克服し、簡易で費用のか
からない１．４−ジヒドロピリジン誘導体の新規な製造
法を完成するに至つ次。
加えた結果、従来技術の欠点を克服し、簡易で費用のか
からない１．４−ジヒドロピリジン誘導体の新規な製造
法を完成するに至つ次。
すなわち、本発明は、次式（Ｉ）
で示される１、４−ジヒドロピリジン誘導体を含水有機
溶媒中、アルカリ性媒体を用いて加水分解することを特
徴とする式（ｎ） で示される１、４−ジヒドロピリジン誘導体の製造法で
ある。
溶媒中、アルカリ性媒体を用いて加水分解することを特
徴とする式（ｎ） で示される１、４−ジヒドロピリジン誘導体の製造法で
ある。
本発明の出発物質である式（Ｉ）で示される１、４−ジ
ヒドロビリジン誘導体は、公知の方法、例えば、米国特
許第５，４８５，８４７号に記載の方法によって合成す
ることができる。
ヒドロビリジン誘導体は、公知の方法、例えば、米国特
許第５，４８５，８４７号に記載の方法によって合成す
ることができる。
この出発物質を含水有機溶媒中、アルカリ性媒体を用い
て加水分解するのであるが、使用する含水有機溶媒中の
水の含量は、出発物質である１、４−ジヒドロピリジン
誘導体に対して０．５〜１０当量、さらに好ましくは２
．０〜４．０当量である。水の含量が少ないと、反応が
進行せず、ま友、多すざると、１．４−ジヒドロピリジ
ン環の分解などの副反応により、収率が著しく低下する
。
て加水分解するのであるが、使用する含水有機溶媒中の
水の含量は、出発物質である１、４−ジヒドロピリジン
誘導体に対して０．５〜１０当量、さらに好ましくは２
．０〜４．０当量である。水の含量が少ないと、反応が
進行せず、ま友、多すざると、１．４−ジヒドロピリジ
ン環の分解などの副反応により、収率が著しく低下する
。
反応は、熱時に極性溶媒、例えば、アセトニトリル、エ
タノール、ＤＭＳＯｌＤＭＦなどと共に有利に行われる
。アルカリ性媒体としては、ＮａＯＨ％ＫＯＨなどが用
いられ、出発物質である１、４−ジヒドロピリジン誘導
体に対して１．０〜１．５当量が望ましい。反応で生成
し次式（Ｉｔ）で示される１、４−ジヒドロピリジン誘
導体は、抽出などの通常の精製操作によって、容易に分
離、取得することができる。
タノール、ＤＭＳＯｌＤＭＦなどと共に有利に行われる
。アルカリ性媒体としては、ＮａＯＨ％ＫＯＨなどが用
いられ、出発物質である１、４−ジヒドロピリジン誘導
体に対して１．０〜１．５当量が望ましい。反応で生成
し次式（Ｉｔ）で示される１、４−ジヒドロピリジン誘
導体は、抽出などの通常の精製操作によって、容易に分
離、取得することができる。
（発明の効果）
本発明によれば、高収率、高選択率で反応が進行し、分
離、精製も容易であり、高純度の目的物を与える。
離、精製も容易であり、高純度の目的物を与える。
（実施例）
以下、実施例により本発明を説明するが、これによって
限定されるものではない。
限定されるものではない。
参考例
２．６−シメチルー４− （３’−＝ トａ ７ｘニル
）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸
ジメチルエステｋ １．０５８グ（３ｍｍｏｌ ）をＤ
ＭＳＯ１００−に溶解し、０．２ Ｎ −ＮａＯＨ４０
−を加え、８０Ｃで６時間反応を行った。
）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸
ジメチルエステｋ １．０５８グ（３ｍｍｏｌ ）をＤ
ＭＳＯ１００−に溶解し、０．２ Ｎ −ＮａＯＨ４０
−を加え、８０Ｃで６時間反応を行った。
反応液を実施例と同様の処理を行ったが、目的とする２
、６−シメチルー４− （３’−二トロフェニル）−１
，４−ジヒドロピリジン−５，５−ジカルボン酸モノメ
チルエステルを結晶として単離することはできなかった
。
、６−シメチルー４− （３’−二トロフェニル）−１
，４−ジヒドロピリジン−５，５−ジカルボン酸モノメ
チルエステルを結晶として単離することはできなかった
。
実施例
２．６−シメチルー４− （５’−二トロフェニル）−
１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸ジメ
チルエステル１．０３８９ （３ｍｍｏｌ ）をＤＭＳ
Ｏ１００１１Ｉｔに溶解し、０．２ Ｎ−ＮａＯＨ２０
−を加え、８０Ｃで６時間反応を行つ九。反応液を冷却
後、水１００１Ｒｔ、クロロホルム１００ｄを加え分液
する。水層を濃塩酸で酸性とする。
１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸ジメ
チルエステル１．０３８９ （３ｍｍｏｌ ）をＤＭＳ
Ｏ１００１１Ｉｔに溶解し、０．２ Ｎ−ＮａＯＨ２０
−を加え、８０Ｃで６時間反応を行つ九。反応液を冷却
後、水１００１Ｒｔ、クロロホルム１００ｄを加え分液
する。水層を濃塩酸で酸性とする。
クロロホルム各１００ｗＩｔを用いて５回抽出する。
クロロホルム層を水洗、乾燥後、減圧濃縮すれば、油状
物９８２■を得る。これを少量のアセトンに熱時溶解し
、冷却すれば、２．６−シメチルー４−（３′−二トロ
フェニル） −１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジ
カルボン酸モノメチルエステル８２０ηを淡黄色結晶と
して得る。
物９８２■を得る。これを少量のアセトンに熱時溶解し
、冷却すれば、２．６−シメチルー４−（３′−二トロ
フェニル） −１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジ
カルボン酸モノメチルエステル８２０ηを淡黄色結晶と
して得る。
ＩＲ；５５５０Ｑ％−凰 （−ＮＨ）
２５００へ５００００１ｇ−’ （−ＣＯＯＨ）ＮＭＲ
；δ２．４７ （６Ｈ，ｓ 、−ＣＲ２）３．１７へ３
．７（２Ｈ） ３．７３ （５Ｈ、ｓ 、−ＣＯＯＣＨｓ ）５．２（
ＩＨ，Ｓ、−ＮＨ） ７．５へ９．２（４Ｈ，フェニル） 元素分析； Ｃ１％） Ｈ（％） Ｎ（２））理論値 ５
７．８５ ４，８５ ８．４３分析値 ５７，６２
４，８７ ８．３９純 度；高速液体クロマトグラ
フ法により９８．４％。
；δ２．４７ （６Ｈ，ｓ 、−ＣＲ２）３．１７へ３
．７（２Ｈ） ３．７３ （５Ｈ、ｓ 、−ＣＯＯＣＨｓ ）５．２（
ＩＨ，Ｓ、−ＮＨ） ７．５へ９．２（４Ｈ，フェニル） 元素分析； Ｃ１％） Ｈ（％） Ｎ（２））理論値 ５
７．８５ ４，８５ ８．４３分析値 ５７，６２
４，８７ ８．３９純 度；高速液体クロマトグラ
フ法により９８．４％。
Claims (2)
- （１）次式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） で示される１，４−ジヒドロピリジン誘導体を含水有機
溶媒中、アルカリ性媒体を用いて加水分解することを特
徴とする式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） で示される１，４−ジヒドロピリジン誘導体の製造方法
。 - （２）含水有機溶媒中の水の含量が式（ I ）で示され
る１，４−ジヒドロピリジン誘導体１モルに対して０．
５〜１０モルである特許請求の範囲第１項記載の製造方
法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2017086A JPS62178570A (ja) | 1986-02-03 | 1986-02-03 | １，４−ジヒドロピリジン誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2017086A JPS62178570A (ja) | 1986-02-03 | 1986-02-03 | １，４−ジヒドロピリジン誘導体の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62178570A true JPS62178570A (ja) | 1987-08-05 |
Family
ID=12019694
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2017086A Pending JPS62178570A (ja) | 1986-02-03 | 1986-02-03 | １，４−ジヒドロピリジン誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS62178570A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0636611A3 (en) * | 1993-03-26 | 1995-03-01 | Mercian Corp | Optically active 1,4-dihydropyridine derivatives and process for preparing the same. |
-
1986
- 1986-02-03 JP JP2017086A patent/JPS62178570A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0636611A3 (en) * | 1993-03-26 | 1995-03-01 | Mercian Corp | Optically active 1,4-dihydropyridine derivatives and process for preparing the same. |
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