JPS62187472A - イソオキサゾロ−ナフチリジン、イソオキサゾロキノリン、イソチアゾロ−ナフチリジン及びイソチアゾロ−キノリン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明は新規な抗菌剤に関する。

〈発明の構成〉 本発明は抗菌性を有するインオキサゾロ−ナフチリジン
、イソオキサゾロ−キノリン、イソチアゾロ−ナフチリ
ジン及びインチアゾロ−キノリン誘導体に関する。

より特には本発明は式： これはその互変異性体（ＩＩ）であっても良いものとす
る、（ｎ） 但しＢｔ：ｉ酸素又は硫黄であり：そしてＲは自乃至Ｃ
４アルキル、低級シクロアルキル、アルキルアミノ、少
なくとも１個のＳ１０及びＮである榎素環式原子を有し
かつ両全環原子が炭素原子である原子を有する５乃至６
個の原子を持つ芳香族複素環式環、ハロゲン又はＣｔ乃
至Ｃ４アルキルでモノ置換された芳香族複素環式基であ
る。代表的な芳香族複素環式基にはピリジル、ピラジニ
ル、チアゾリル、フリル、チェニル及びその置換＃ｓ４
体かめる。

〔式中８１は１１２、又は３個の、水素、ハロゲン、Ｃ
Ｉ乃至Ｃ４アルキル、メチレンジオキシ、又は式−０ｆ
ｈ　（式中、Ｒ２は水素又はｃｉ乃至Ｃ４アルキルであ
る）を有する基から独立に選ばれたものである〕のフェ
ニル基ともなシ得る。

“Ａ′″は窒素原子、それに水素原子が結合した炭素原
子（Ｃ−Ｈ）、それに弗素原子が結合した炭素原子（Ｃ
−Ｆ’）、それに塩素原子が結合した炭素原子ｔｃ−ｃ
ｔ）又はそれに臭素原子が結合した炭素原子（Ｃ−Ｂｒ
）である。

“２゛は式： 〔式中、Ｒ３及びＲ４は独立して、水素、ＣＩ乃至Ｃ４
アルキル又はアルキルアミノ、ヒドロキシ置換０重乃至
Ｃ４アルキル、ＮＨ２、七ノー（ＣＩ−Ｃ４）アルキル
アミノ及びジー（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノから選ば
れたものである〕を有するアミノ基である。

別の形では、２はＳ、ＯｌＮ及びその組合わせから成る
群から選ばれたｌ又は２個のへテロ原子を有し、脂肪族
複素環式環の両全の原子が炭素原子である脂肪＆−複素
環式環並びにその１１換誘導体となシ得る。本発明の実
施態様によれば、好ましい脂肪族複素環式環は式：〔式
中、Ｒ１は−（ＣＨ２）、−（ｎは２又は３である）よ
り成る基及び式−（ＣＨ２）、　−Ｒｅ　−ＣＨ２−（
但しＲ６は−５−１−〇−１及び−Ｎ−から成る群から
選ばれたものであり、ｎは１又は２である）〕を有する
。またこれには置侯体が１．２又は３個の、Ｃ１ｈ至Ｃ
４アルキル、アミノ−、アルキルアミノ−１又はヒドロ
キシ置換ｃｌ乃至Ｃ４アルキル、アルキルアミノ、ヒド
ロキシ、ハロゲン、ｌ乃至４個の炭素原子を待つアルカ
ノイルアミド式： （式中、Ｒ？及びＲ，はそわぞれ独立して水素、ｃｌ乃
至Ｃ４アルキルより成る群から選ばれたものである）を
有するアミン基から運ばれたものであるか＼る複素環式
環の置換誘導体も含まれる。

代表的な脂肪族複素環式基はピペラジニル基、ピペリジ
ニル基、ピロリジニル基、モルホリノ基、チオモルホリ
ノ基及びホモピペラジニル基ｆ即ちヘキサヒドロ−１−
Ｈ−Ｌ４−ジアゼピエル）である。

別に、２は式： 〔但し、Ｙは−８−１−〇−及び−Ｎ−から成る群から
選ばれたものである〕を有する置換又は未置換の二環式
複素環式環となり得る。置換二環式環のｔｉｔ換体には
１個又はそれ以上の０１乃至Ｃ４アルキル、ヒドロキシ
置換Ｃ１乃至Ｃ４アルキル、フェニル又杖ハロフェニル
、アミン置換Ｃ１乃至Ｃ４アル、キル、ヒドロキシ、ハ
ロゲン、１乃至４個の炭素原子を持つアルキルアミド、
式： （但し、Ｒ７及びＲ８はそれぞれ独立して水素又はＣＩ
乃至Ｃ４アルキルから選ばれたものである）を有するア
ミン基が包含される。

２はまた、１乃至４個の炭素原子のアルミル、１乃至４
個の炭素原子のアルキルスルホニル、フルオロ、クロロ
、ヒドロキシ、１乃至３個の炭素原子のヒドロキシアル
キル、アミノ、１乃至４個の炭素原子のアルキルアミノ
、１乃至３個の炭素原子のアミノアルキル及びアミノス
ルホニルで置換されていても良いフェニルとなシ得るも
のとする。

本川ｍ＃中では用語“ハロゲン“はクロロ、ブロモ、フ
ルオロ及びヨード基を指す。用語“ｃ鳳乃至Ｃ４アルキ
ル１はこれに限定されるものではないが、メチル、エチ
ル、プロピル、ブチル、イソプロピル等を包含した分枝
又は！育鎖低級アルキル基を指す。用語“ハロ置換アル
キル１はこれに限定されないがフルオロエチルを含めた
ハロゲン置換Ｃｍ乃至Ｃ４アルキル基を指す。用語“低
級シクロアルキル“はこれに限定されないがシクロプロ
ピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシ
ルを含めたｃ３乃至ｃ６シクロアルキル基を指す。用語
“アミノ゛は−ＮＨ，を指す。

用語“アルキルアミノ゛はこれに限定されぬがメチルア
ミノ及びエテルアミノを含めたモノ及びジ置換アミノ基
で置換されたｃｌ−ｃ、アルキルを指す。用語“アルカ
ノイルアミド１はアセチルアミノを含むがこれに限定さ
れない式：Ｒ，ＣＮ−（但し、Ｒ９はＣ，乃至Ｃ３アル
キルである）の置換体を指す。

本発明の好ましい化合物は式： 〔但し、Ｒはエチル、シクロプロピル、フェニル又は［
換フェニルであり、（フェニル基上の置換体は１個又は
それ以上のハロゲン、メチレンジオキシ又はヒドロキシ
である〕、Ａ及びＢは上述の遡りであり、そして２はピ
ペラジニル、置換ピペラジニル、アミノピロリジニル、
置換ピロリジニル、置換アミノピロリジニル又は上述の
ｆ換フェニルである〕を有する化合物である。本発明の
化合物のキシル中心は“Ｒ″及び“Ｓ゛配置いずれもと
り得る。

く態様の詳細〉 Ｂが酸素である好ましい化合物の代表例は９−エチル−
６−フルオロ−７−（ｌ−ピペラジニル）−ｚａ４９−
テトラヒドロインオキサゾロ［５４−ｂ）［：Ｌ８］ナ
フチリジン−ａ４−ジオン、９−エチル−６−フルオロ
−７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２３４，９
−テトラヒドロイソオキサゾロ（ａ４−ｂ）〔ｔ８）−
ナフチリジン−３４−ジオン、９−エチル−６−フルオ
ロ−７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−２，３４
，９−テトラヒドロインオキサゾロ（５４−ｂ）（Ｌ８
）−ナフチリジン−４４−ジオン、９−シクロプロピル
−６−フルオロ−７−（１−ピペラジニル）−ａａ４９
−テトラヒドロイソオキサゾ０（５４−ｂ）［Ｌ８）−
す７−Ｆ−リジｙ−３４−ジオン、９−シクロプロピル
−６−フルオロ−７−（３−メチル−１−ピペラジニル
）−２３４９−テトラヒドロイソオキサゾ０［ａ４−ｂ
）［：Ｌ８］−す７Ｆ−リジン−３４−ジオン、９−シ
クロプロピル−６−フルオロ−７−（４−メチル−１−
ピペラジニル）−２３４９−テトラヒドロイソオキサゾ
０（ａ４−ｂ）［”Ｌ８）す７＋リジ７−３．４−ジオ
ン、９−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−ア
ミノ−１−ピロリジニル）−２３４９〜テトラヒドロイ
ソオキサゾロ〔へ４−ｂ）（Ｌ８：ｌ−ナフチリジン−
３，４−ジオン、９−シクロプロピル−６−フルオロ−
７−（３−アミノ−４−メチル−１−ピロリジニル）−
２，３４９−テトラヒドロイソ襦キサゾロＣａ４−ｂ〕
Ｃｔｓ）−ナフチリジンー：１％４−’）オン、９−シ
クロプロピル−６−フルオロ−７−（メチルフェニル）
−２１ａ４９−テトラヒドロイソオキサゾロ〔へ４−ｂ
）［Ｌ８）−ナフチリジン−４４−ジオン、９−シクロ
プロピル−６−フルオロ−７−（３−エチルアミノメチ
ルピロリジン−１−イル）−２３４９−テトラヒドロイ
ンオキサゾロ［５４−ｂ）ＣＬ８］−ナフチリジン−３
１４−ジオン、９−ｐ−フルオロフェニル−６−フルオ
ロ−７−（３−メチル−１−ピペラジニル）−２，ａ４
９−テトラヒドロイソオキサゾロ（ａ４−ｂ）ＣＬ８，
１−ナフｆリジ：ｙ−３４−’）オン、９−ｐ−フルオ
ロフェニル−６−フルオロ−７−（４−メチル−１−ピ
ペラジニル）−２４４９−テトラヒドロイソオキサゾロ
−［ａ４−ｂ）［：Ｌ８〕−ナフチリジン−４４−ジオ
ン、９−ｐ−フルオロフェニル−６−フルオロ−７−（
３−アミノ−１−ピロリジニル）−２３，４９−テトラ
ヒドロインオキサゾロＣａ４−ｂ）［Ｌ８）−ナフチリ
ジン−４４−ジオン、９−　ｏ、ｐ　−ジフルオロフェ
ニル−６−フルオロ−７−（３−アミノ−４−メチル−
１−ピロリジニル）−２，：１９−テトラヒドロイソオ
キサゾロＣａ４−ｂ）（Ｌ８：ｌ−ナフチリジン−４４
−ジオン、９−エチル−６−フルオロ−７−（１−ピペ
ラジニル）−２３４９−テトラヒドロイソオキサゾロ［
５，４−ｂ］キノリｙ−ａ４−ジオン、９−エチル−６
−フルオロ−７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−
４４４９−テトラヒドロイソオキサゾロ１１４−ｂ）キ
ノリン−ａ４−ジオ／、９−エチル−６−フルオロ−７
−（３−メチル−１−ピペラジニル）−２，３４９−テ
トラヒドロイソオキサゾロ（５４−ｂ）キノリン−４４
−ジオン、９−エチル−６−フルオロ−７−Ｃ３−アミ
ノ−１−ピロリジニル）　−２１９−テトラヒドロイソ
オキサゾロ（５４−ｂ〕キノリン−ａ４−ジオン、９−
シクロプロピル−６−フルオロ−７−（１−ピペラジニ
ル）−２３１４９−テトラヒドロイソオキサゾロ［５４
−ｂ）キノリン−４４−ジオン、９−シクロプロピル−
６−フルオロ−７−（４−メチル−１−ピペラジニル）
−２，１９−テトラヒドロインオキサゾロ（５４−ｂ〕
キノリン−４４−ジオン、９−シクロプロピル−６−フ
ルオロ−７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−２，
：１９−テトラヒドロイソオキサゾロ（１−ｂｌキノリ
ン−ａ４−ジオン、９−シクロプロピル−６−フルオロ
−７−（３−メチル−１−ピペラジニル）−２３４９−
テトラヒドロイソオキサゾロ［：５４−ｂ：ｌキノリン
−２４−ジオン、９−シクロプロピル−６−フルオロ−
７−（３−アミノ−４−メチル−１−ピロリジニル）１
：％４９−テトラヒドロイソオキサゾロ［５，４−ｂ）
キノリン−３４−ジオン、９−ｐ−フルオロフェニル−
６−フルオロ−７−（１−ピペラジニル）−２３４９−
テトラヒドロイソオキサゾロ［５４−ｂ〕キノリン−＆
４−ジオン、９−１）−フルオロフェニル−６−フルオ
ロ−７−（４−メチル−１−ピペラジニル’）−２３４
９−テトラヒドロインオキサゾロ（５，４−ｂ）＝？ノ
リンーへ４−ジオン、９−ｐ−フルオロフェニル−６−
フルオロ−ｒ−＜３−アミノ−１−ピロリジニル）−Ｚ
ａ４９−テトラヒドロイソオキサゾ０（５４−ｂ）キノ
リン−４４−ジオン、９−　ｏｖｐ−ジフルオロフェニ
ル−６−フルオロ−７−（３−メチル−１−ピペラジニ
ル）−２３４９−テトラヒドロイソオキサゾロ〔へ４−
ｂ〕キノリン−４４−ジオン、９−０．ｐ−ジフルオロ
フェニル−６−フルオロー７−（３−アミノ−４−メチ
ル−１−ピロリジニル）−１４９−テトラヒドロインオ
キサゾロ［ａ４−ｂ〕キノリン−３１４−ジオン、９−
エチル−５８−ジフルオロ−７−（ｔ−ピペラジニル）
−：１４９−テトラヒドロイソオキサゾロＣ５４−ｂ〕
キノリン−３１４−ジオン、９−エチル−ｅ、ｓ−ジフ
ルオロ−７−Ｃ４−メチル−１−ピペラジニル）−２，
ａ４９−テトラヒドロインオキサゾロ（ａ４−ｂ）キノ
リノース４−ジオン、９−エチル−へ８−ジフルオロ−
７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−２３４９−テ
トラヒドロイノオキサゾロ（５４−ｂｌキノリン−ａ４
−ジオン、９−シクロプロピル−ｅｌｓ−ジフルオロ−
７−（１−ピペラジニル）−２，３４９−テトラヒドロ
インオキサゾロ（ａ４−ｂ〕キノリン−ｚ４−ジオン、
９−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−７−（４−
メチル−１−ピペラジニル）−２３４９−テトラヒドロ
インオキサゾロ［５４−ｂ）キノリン−３４−ジオン、
９−シクロプロピル−へ８−ジフルオロ−７−（３−ア
ミノ−１−ピロリジニル）−２３４９−テトラヒドロイ
ンオキサゾロ（ａ４−ｂ）キノリン−ａ４−ジオン、９
−ｐ−フルオロフェニル−ｅｌＢ−’）フルオロ−７−
（１−ピペラジニル）−２，３４９−テトラヒド口イン
オキサゾｏ（５４−ｂ）キノリン−４４−ジオン、９−
ｐ−フルオロフェニル−６ｓ−ジフルオロ−７−（４−
メチル−１−ピペラジニル）−２，３／Ｌ９−テトラヒ
ドロイソオキサゾロ〔へ４−ｂ〕キノリン−４４−ジオ
ン、９−ｐ−フルオロフェニル−へ８−ジフルオロ−７
−（３−アミノ−１−ピロリジニル）　−ｚａ４９−テ
トラヒドロイソオキサゾロ〔へ４−ｂ〕キノリン−ａ４
−ジオン、９−エチル−６−フルオロ−７−（ｌ−ピペ
ラジニル）−８−クロロ−２，３，４９−テトラヒドロ
イソオキサゾロ［５４−ｂ：ｌキノリン−４４−ジオン
、９−エチル−６−フルオロ−７−（４−メチル−１−
ピペラジニル）−８−クロロ−２３４９−テトラヒドロ
イソオキサゾロ［５，４−ｂ）キノリン−４４−ジオン
、９−エチル−６−フルオロ−７−（３−メチル−１−
ピペラジニル）−８−クロロ−２＆４９−テトラヒドロ
イソオキサゾロ（５４−ｂ〕キノリン−４４−ジオン、
９−エチル−６−フルオロ−７−（３−アミノ−１−ヒ
ロリシニル）−８−クロロ−２ａ７Ｌ９−テトラヒドロ
イソオキサゾロ（５４−ｂ〕キノリン−４４−ジオン、
９−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（１−１：’
ペラシニル）−８−クロロ−４４４９−テトラヒドロイ
ソオキサゾロ［５４−ｂ〕キノリン−４４−ジオン、９
−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（４−メチル−
１−ピペラジニル）−８−クロロ−４４４９−テトラヒ
ドロイソオキサゾロ（５４−ｂ）キノリン−ａ４−ジオ
ン、９−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−ア
ミノ−１−ピロリジニル）−８−クロロ−４４４９−テ
トラヒドロイソオキサゾロ（ａ４−ｂ）キノリン−４４
−ジオン、９−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（
３−メチル−１−ピペラジニル）−８−クロロ−２，３
４９−テトラヒドロイソオキサゾロ（ａ４−ｂ）キノリ
ン−ａ４−ジオン、９−シクロプロピル−６−フルオロ
−７−（３−アミノ−４−メチル−１−ピロリジニル）
−８−クロロ−２３４９−テトラヒドロイソオキサゾロ
［５４−ｂ〕キノリン−ａ４−ジオン、９−ｐ−フルオ
ロフェニル−６−フルオロ−７−（１−’ｌ？ベラジニ
ル）−８−クロロ−２，３４９−テトラヒドロインオキ
サゾロ（５４−ｂ〕キノリン−４４−ジオン、９−ｐ−
フルオロフェニル−６−フルオロ−７−（４−メチル−
１−ピペラジニル）−８−クロロ−Ｚａ４９−テトラヒ
ドロインオキサゾロ［ａ４−ｂ）キノリン−４４−ジオ
／、９−ｐ−フルオロフェニル−６−フルオロ−７−（
３−アミノ−１−ピロリジニル）−８−クロロ−３＆４
９−テトラヒドロイソオキサゾロ（ａ４−ｂ〕キノリン
−３４−ジオン、９−ｏ、ｐ−ジフルオロフェニル−６
−フルオロ−７−（３−メチル−１−ピペラジニル）−
８−クロロ−Ｚａ４９−テトラヒドロインオキサゾロ［
５４−ｂ）キノリン−３４−ジオン、ｖ−ｏ、ｐ−／フ
ルオロフェニル−６−フルオロ−７−（３−アミノ−４
−メチル−１−ピロリジニル）−８−クロロ一本４４９
−テトラヒドロインオキサゾロ（５４−ｂ）キノリン−
４４−ジオン、９−シクロプロピル−６−フルオロ−７
−（ｌ−ピペラジニル）−８−ブロモ−２４４９−テト
ラヒドロインオキサゾロ（ａ４−ｂ）キノリン−４４−
ジオン、“９−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（
３−アミノ−１−ピロリジニル）−８−ブロモ−２３４
９−テトラヒドロインオキサゾロ（１−ｂ）キノリン−
ａ４−ジオンである。

Ｂが硫黄であるか＼る好ましい化合物の代表例は９−エ
チル−６−フルオロ−７−（ｌ−ピペラジニル）−２ｉ
９−テトラヒドロイソチアゾロ（ａ４−ｂ〕（１，８）
ナフ−ｙ−ＩＪ　シンーｚ４−ジオン、９−エチル−６
−フルオロ−７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−
２，：１９−テトラヒドロイソチアゾロ（ａ４−ｂ〕（
Ｌｓ）ナフチリジン−４４−ジオン、９−エチル−６−
フルオロ−７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−２
，３４９−テトラヒドロイン＋７ゾｏ［ａ４−ｂ］（Ｌ
ｓ）す７チリジンー４４−ジオン、９−シクロプロピル
−６−フルオロ−７−（１−ピペラジニル）−２３４，
９−テトラヒドロイソチアゾロ［５４−ｂ）ＣＬｓ）ナ
フチリジン−４４−ジオン、９−シクロプロピル−６−
フルオ０−７−（３−メチル−１−ピペラジニル）−２
，１９−テトラヒドロイソチアゾロ〔ａ４−ｂ）［Ｌｓ
：］−］ナフチリジンーａ４−ジオン９−シクロプロピ
ル−６−フルオロ−７−（４−メチル−１−ピペラジニ
ル）−Ｓ１４９−テトラヒドロイノチアゾロ〔へ４−ｂ
）［Ｌ８］−ナフチリジン−４４−ジオン、９−シクロ
プロピル−６−フルオロ−７−（３−アミノ−１−ピロ
リジニル＞１ａ４９−テトラヒドロインチアゾロ（＆４
−ｂ、＋〔ｔｓ〕−す７チリジンー３．４−ジオン、９
−７クロプロビルー６−フルオロー７−（３−アミノ−
４−メチル−ｉ−ピロリジニル）−：１４９−テトラヒ
ドロイソチアゾｏ［５４−ｂ〕（Ｌｓ）−ナフチリジン
−４４−ジオン、９−ｐ−フルオロフェニル−６−フル
オロ−７−（３−メチル−１−ピペラジニル）−２３４
９−テトラヒドロイソチアゾ０［ａ４−ｂ〕［Ｌ８］−
す７９−リジン−４４−ジオン、９−ｐ−フルオｏフェ
ニル−６−フルオロ−７−（４−メチル−１−ピペラジ
ニル）−Ｚ：１９−テトラヒドロインチアゾロ（５４−
ｂ）（Ｌ８］−ナフチリジン−３，４−’）オン、９−
ｐ−フルオロフェニル−６−フルオロ−７−（３−アミ
ノ−１−ピロリジニル）−２３４９−テトラヒドロイン
チアゾロＣａ４−ｂ）［ｔｓ：ｌ−ナフチリジン−４４
−ジオン、９−　ｏ、ｐ−ジフルオロフェニル−６＝フ
ルオロ−７−Ｃ３−アミノ−４−メチル−１−ピロリジ
ニル）−２，３４９−テトラヒドロインチアゾロ（５，
４−ｂ）ＣＬ８）−ナフチリジン−ａ４−ジオン、９−
エチル−６−フルオロ−７−（１−ピペラジニル）−２
３４９−テトラヒドロインチアゾロ［５４−ｂ）キノリ
ンー：ａ４−ジオン、９−エテル−６−フルオロ−７−
（４−メチル−１−ピペラジニル）−２，３４９−テト
ラヒドロイソチアゾＣ１（１−ｂ〕キノリｙ−ａ４−ジ
オ７．９−　工ｆｋ　−５−フルオロ−７−（３−メチ
ル−１−ピペラジニル）−２４４９−テトラヒドロイソ
チアゾロ（５４−ｂ〕キノリン−３４−ジオン、９−エ
チル−６−フルオロ−７−（３−アミノ−１−ピロリジ
ニル）−２，３，１１Ｌ９−テトラヒドロインチアゾロ
［ａ４−ｂ）キノリン−４４−ジオン、９−シクロプロ
ピル−６−フルオロ−ｒ−ｔｌ−ピペラジニル）−；１
１４９−テトラヒドロイソチアゾロ［５４−ｂ）キノリ
ン−３４−ジオン、９−シクロプロピル−６−フルオロ
−７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２３４９−
テトラヒドロイソチアゾロ［５４−ｂ）キノリン−４４
−ジオン、９−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（
３−アミノ−１−ピロリジニル）　−２，３４，９−テ
トラヒドロイソチアゾロ［５４−ｂ）ギノリンーａ４−
ジオン、９−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３
−メチル−１−ピペラジニル）−１３４’ｌ−テトラヒ
ドロイソチアゾロ〔ａ４−ｂ）キノリン−ａ４−ジオン
、９−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−アミ
ノ−４−メチル−１−ピロリジニル）−２，ｉ９−テト
ラヒドロインチアゾロ〔へ４−ｂ）キノリン−４４−ジ
オン、９−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−
７ミノエチルー４−クロロ−１−ピロリジニル）−２３
４９−テトラヒドロイソチアゾロＣ５４−ｂ〕キノリン
−ａ４−ジオン、９−ｐ−フルオロフェニル−６−フル
オロ−７−（ｌ−ピペラジニル）　−２＆４゜９−テト
ラヒドロイソチアゾロ［５，４−ｂ）キノリン−３４−
ジオン、９−ｐ−フルオロフェニル−６−フルオロ−７
−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２，３４９−テ
トラヒドロイソチアゾロ［５，４−ｂ）キノリン−ａ４
−ジオン、９−ｐ−フルオロフェニル−６−フルオロ−
７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−Ｚａ４９−テ
トラヒドロイソチアゾロ〔へ４−ｂ〕キノリ／−ａ４−
ジオン、９−ｏ、ｐ−ジフルオロフエニに−６−フルオ
ロ−７−（３−メチル−１−ピペラジニル）−２３４９
−テトラヒドロイソチアゾＩ’（５４−ｂ）キノリン−
ａ４−ジオン、９−　ｏ、ｐ−ジフルオロフェニル−６
−フルオロ−７−（３−アミノ−４−メチル−１−ピロ
リジニル）−２：１９−テトラヒドロイソチアゾロ（：
５４−ｂ）キノリン−ａ４−ジオン、９−エチル−６ｓ
−ジフルオロ−７−（１−ピペラジニル）−２４’Ｌ９
−テトラヒドロイソチアゾロ［５４−ｂ）キノリン−ａ
４−ジオン、９−エチル−へ８−ジフルオロ−７−（３
−メチル−１−ピペラジニル）−λνｉ−テトラヒドロ
インチアゾロ［５，４−ｂ］キノリンー：久４−ジオン
、９−エチル−へ８−ジフルオロ−７−（４−メチル−
１−ピペラジニル）−２ａｌ−テトラヒドロインチアゾ
ロ〔へ４−ｂ〕キノリン−３４−ジオン、９−エチル−
へ８−ジフルオロ−７−（３−アミノ−１−ピロリジニ
ル）−２３４，９−テトラヒドロイソチアゾロ（５４−
ｂ〕キノリンー：’、　４−　’）オン、９−シクロプ
ロピル−６，８−’、；フルオロ−７−（１−ピペラジ
ニル）−２３，４９−テトラヒドロイソチアゾロ［５４
−ｂ）キノリン−ａ４−ジオン、９−シクロプロピル−
へ８−ジフルオロ−７−Ｃ３−アミノエチル−４−クロ
ロ−１−ピロリジニル）−２３４９−テトラヒドロイソ
チアゾロ［ａ４−ｂ］キノリン−３４−ジオン、９−シ
クロプロピル−へ８−ジフルオロ−７−（３−エチルア
ミンメチル−１−ピロリジニル）−２，３４９−テトラ
ヒドロイソチアゾロ（ａ４−ｂ〕キノリン−ａ４−ジオ
ン、９−シクロプロピル−６，８−’）フルオロ−７−
Ｃ４−メチル−１−ピペラジニル）−Ｚ：ａ４９−テト
ラヒドロイソチアゾロ［５，４−ｂ）キノリン−ａ４−
ジオン、９−シクロプロピル−６８−ジフルオロ−７−
（３−アミノ−１−ピロリジニル）−２３４９−テトラ
ヒドロインチアゾｏ（ａ４−ｂ）＊、ｚリン−３４−ジ
オン、９−　ｐ　−７にオロフェニル−６，８−’）フ
ルオロ−７−（１−ピペラジニル）−２，ａ４９−テト
ラヒドロイソチアゾロ（５，４−ｂ）キノリン−３，４
−ジオン、９−ｐ−フルオロフェニル−６，８−ジヒド
ロ−７−（４−ノナルーｌ−ピペラジニル）−４３４９
−テトラヒドロインチアゾロ［５４−ｂ）キノリン−３
４−ジオン、９−ｐ−フルオロフェニル−５ｇ−ジヒド
ロ−７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−２１４９
−テトラヒドロイソチアゾロ［ａ４−ｂ）キノリン−ａ
４−ジオン、９−エチル−６−フルオロ−７−（１−ピ
ペラジニル）−８−クロロ−２，：ａ４９−テトラヒド
ロインチアゾロ（５４−ｂ〕キノリン−４４−ジオン、
９−エチル−６−フルオロ−７−Ｃ４−メチル−１−ピ
ペラジニル）−８＝クロロ−４４４９−テトラヒドロイ
ンチアゾロ〔５４−ｂ）キノリン−ａ４−ジオン、９−
エチル−６−フルオロ−７−（３−メチル−１−ピペラ
ジニル）−８−クロロ−２３４９−テトラヒドロインチ
アゾロ（ａ４−ｂ：ｌキノリン−ａ４−ジオン、９−エ
チル−６−フルオロ−７−（３−アミノ−１−ピロリジ
ニル）−８−クロロ−２，：１９−テトラヒドロイソチ
アゾロ［５，４−ｂ〕キノリン−４４−ジオン、９−シ
クロプロピル−６−フルオロ−７−（１−ピペラジニル
）−８−クロロ−４３４９−テトラヒドロインチアゾロ
［！ｘ４−ｂ）キノリン−ａ４−ジオン、９−シクロプ
ロピル−６−フルオロ−７−（４−メチル−１−ピペラ
ジニル）−８−クロロ−２３４９−テトラヒドロインチ
アゾロ〔５，４−ｂ〕キノリン−ａ４−ジオン、９−シ
クロプロピル−６−フルオロ−７−（３−７ミノー１−
ピロリジニル）−８−クロロ−４３４９−テトラヒドロ
イソチアゾロ［５４−ｂ）キノリン−４４−ジオン、９
−７クロプロビルー６−フルオロー７−＋３−メチル−
１−ピペラジニル）−８−クロロ−２，：１９−テトラ
ヒドロイソチアゾロ［”ａ４−ｂ］キノリン−４４−ジ
オン、９−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−
アミノ−４−メチル−１−ピロリジニル）−８−クロロ
−２，３，４９−テトラヒドロイソチアゾロ［５１４−
ｂ）キノリン−３４−ジオン、９−ｐ−フルオロフェニ
ル−６−フルオロ−７−（１−ピペラジニル）−８−ク
ロロ−４４４９−テトラヒドロイソチアゾロ口〔へ４−
ｂ〕キノリン−４４−ジオン、９−ｐ−フルオロフェニ
ル−６−フルオロ−７−（４−メチル−１−ピペラジニ
ル）−８−クロロ−３４４９−テトラヒドロイソチアゾ
ロ（５，４−ｂ）キノリン−３，４−ジオン、９−ｐ−
フルオロフェニル−６−フルオロ−７−（３−７ミノー
１−ヒロルジエル）−８−クロロ−５１４９−テトラヒ
ドロインチアゾロ［５４−ｂ）キノリン−４４′−ジオ
ン、９−ｏ、ｐ　−ジフルオロフェニル−６−フルオロ
−７−（３−メチル−１−ピペラジニル）−８−クロロ
−２，３４９−テトラヒドロインチアゾロ［：ａ４−ｂ
〕キノリン−３４−ジオン、９−ｏ、ｐ−ジフルオロフ
ェニル−６−フルオロ−７−（３−アミノ−４−メチル
−１−ピロリジニル）−８−クロロ−ａ４４９−テトラ
ヒドロイソチアゾロ［４−ｂ）キノリン−３＋−ジオン
、９−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（１−ピペ
ラジニル）−８−ブロモ−２八４９−テトラヒドロチア
ゾロＣａ４−ｂ）キノリン−４４−ジオン、９−シクロ
プロピル−６−フルオロ−７−（３−７ミノー１−ピロ
リジニル）−８−ブロモ−２，３４，９−テトラヒドロ
イソチアゾロ（５４−ｂ）キノリン−４４−ジオンであ
る。

不発明の範囲には前記化合物の製薬上許容し得る塩が包
。

宮される。ここで用語“製薬上許容し得る塩１とは本発
明の化合物の無機の酸付加塩及びアルカリ又はアルカリ
土類金属塩を指す。これらの塩は本発明の化合物の最終
単離又はｎＩ製時にその場でつくれるし、又は別個にｉ
ｌを離塩基又は酸官能と適切な有機酸又は塩基と反応さ
せてつくることができる。代表的な酸付加塩には、ノ・
イドロクロライド、ノ・イドロブロマイド、サルフェー
ト、パイサルフェート、アセテート、オキザレート、バ
レレート、オレレート、パルミテートステアレート、ラ
ウレート、ボレート、ベンゾエート、ラクテート、ホス
フェート、トシレート、メシレート、サイトレート、マ
レエート、７マレート、サクシネート、タータレート、
グルコヘプトネート、ラクトバイオネート、ラウリルサ
ルフェート塩等である。代表的なアルカリ又はアルカリ
土類金属塩にはす）　ＩＪウム、カルシウム、カリウム
及びマグネシウム塩等がある。本発明の化合物は広いス
ペクトラムのグラム陽性及びグラム陰性菌及びエントロ
バクテリヤ（島内細菌）に対して抗菌活性を有する。

従って本発明の化合物は感染し易い細菌感染したヒト及
び哺乳類の抗菌治療上有効である。更にこの化合物はイ
ンビトロ活性のために、細菌生長の表面阻害用の洗浄溶
液中に１史用できる。

感染し易い微生物（細菌）には一般にグラム陽性、及び
グラム陰性、好気性及び嫌気性の本発明の化合物によっ
て生長が用土できる細菌例えばスタフィロコッカス、ラ
クトバチルス、ストレプトコッカス、サルシナ、ニジエ
リシア、エントロバクター、クレブセリア、シュドモナ
ス、アシネトバクタ−、プロテウス、プロビデンシア、
シトロバクタ−、ナイセリア、バシルス、バタトロイデ
ス、カンフィロバクター、ペプトコツカス、クロストリ
ジウム、サルモネラ、シゲラ、レジオネラ、セラチア、
ヘモフイリス、プルセラ及び他の細菌がある。

本発明の化合物は非経口的注射、経口投与用に、固体又
は液体の形で、又は直腸投与用などに、製薬上許容し得
るキャリヤーと共に組成物に製剤もできる。本発明によ
る非経口的注射用組成物には製薬上許容し得る無菌の水
性又は非水性溶液、サスペンション又はエマルションか
ら成っていても良い。適切な非水性キャリヤー、稀釈剤
、溶媒又はビヒクルにはプロピレングリコール、ポリエ
チレングリコール、植物油例えばオリーブ油、及び注射
用の有機エステル例えばエチルオレエートがある。か＼
る組成物は添加剤例えば防腐剤、潤滑剤、エマルション
化及び分散剤を含み得る。それらは例えば無菌化フィル
ターで濾過するか又は殺菌剤を組成物に含有させるなど
して無菌化する。それらは使用直前に滅菌水又は他の減
浦注射媒体に溶解できる無菌固体組成物の形としてもつ
くれる。

経口投与用の固体製剤にはカプセル、錠剤、丸薬、散薬
及び顆粒がある。か＼る固体製剤の杉では、活性成分を
少なくとも一棟の不活性稀釈剤例えばスクロース、ラフ
）−ス又はスターチと混合する。か＼る製剤の形態では
、常法により、稀釈剤以外の追加物質例えば潤滑剤（マ
グネシウムステアレート）も含有できる。カプセル、錠
剤、九業の場合、製剤には緩衝剤も含みうる。錠剤と丸
薬はさらに腸溶性コートをつけてつくり得る。

経口投与用の液体製剤の形には製薬上許容し得る当業界
で常用される稀釈剤例えば水を含むエマルション、溶液
、サスペンション、シロップ、エキセリャがある。か＼
る不活性稀釈剤以外は組成物は添加剤例えば湿潤剤、エ
マルション化剤及び患濁斉艮及び甘味剤、香料及び芳香
剤を含み得る。

直腸投与用組成物は好ましくは生薬で、活性物質以外に
賦形剤例えばココアバター又は生薬ワックスを含み得る
。

本発明の組成物中の活性成分の実際の用量レベルは所望
の投与方法に従って抗菌活性を達成するのに有効な活性
成分量を得るために変え得る。従って選ばれる用量レベ
ルは投与する活性化合物の性質、投与方法、所望の治療
持続時間及び他の因子によって変る。

一般的には感染性の細菌によってひきおこされた感染の
哺乳類客体体ＭＫ４幽り　１日、約０．１乃至約７５０
■、より好ましくは約０．２５乃至約５００ｖｓそして
最も好ましくは約０．５乃至約３００”９の本発明の化
合物の毎日の用量である。所望ならば１日の用１１−を
多墳回例えば１日２乃至４回の投与量に分割しても良い
。

Ｂが酸素である本発明による化合物は以下の反応スキー
ムで製造し得る、但し、２％　Ｒ％及びＡは上の定義の
通シであ＃）Ｘはハロゲン好ましくは弗素又は塩素であ
シ、ｇ＋ｚ及びＲＩ３はＣ，−ｃ４アルキル基又はフェ
ニル基である。

前記反応スキームによれば置換安息香酸又はニコチン酸
（１）はチオニルクロライドの処理でその酸クロライド
（２）に変換できる。ｎ−ブチルリチウム共存下でのマ
ロン酸半エステルを用いた酸クロライド（２）の置換は
β−ケトエステル（３）を生じる。水素化ナトリウムを
用いて非中性溶媒中、好ましくは置換インチオシアネー
ト（４）と共にテトラヒドロフラン又はジメチルホルム
アミド中で００乃至４０℃で３−３６ｈｒβ−ケトエス
テル（３）を処理し、次に沃化メチルを加えるとエナミ
ノケトエステル（５）を得る。後者の反応は室温が所望
により昇温して行い得る。

エナミノケトエステル（５）は次に強塩基好ましくは水
素化ナトリウムの処理の様にして環化させて、Ｌ４−ジ
ヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸エステ
ル（６）（Ａ＝ＣＨ，ＣＦ又はＣＣｔ）又はいレジヒド
ロ−４−オキソ−１−８−ナフチリジン−３−カルボン
酸エステルＣ６１（Ａ＝Ｎ）を得る。塩化は非プロトン
性溶媒、例えばジメトキシエタン、ビス（２−メトキシ
エチル）エーテル、ジメチルホルムアミド、テトラヒド
ロフラン又はクロロベンゼンの存在下で実施され、そし
て好ましくは約２０Ｃ乃至約１４５℃の温度、よシ好ま
しくは使用溶媒の還流温度で実施する。

別の方法では、３−カルボン酸エステル（６）ハβ−ケ
トエステルを非中性溶媒、好ましくはアルキル又はフェ
ニルＮ　−を換イミノクロロチオフォーメート（４Ａ）
と共にテトラヒドロフラン又はトルエン中の水素化ナト
リウムで室温又は所望により昇温して処理することによ
って製造できる。

メタクロロ過安息香酸を用いた３−カルボン酸ニス７　
／ｌ／（６）の酸化でスルホキシド（７）を生ずる。こ
の反応は非極性溶媒例えば塩化メチン／、りセロホルム
中で２０’乃至５０℃の温度で実施できる。非プロトン
性又は非中性溶媒例えばテトラヒドロフランの共存下、
０℃乃至昇温々震でスルホキシド（７）を強塩基例えば
水素化ナトリウム又はカリウムｔ−ブトキシドと反応さ
せてカーバメート（８）を得る。

カーバメート（８）をトリフルオロ酢酸で短時間室温で
処理すると遊離のヒドロキシルアミン誘導体が生じ、こ
れは水性テトラヒドロ７ラン中の重炭酸ナトリウムと室
温又は適切な昇温下で反応して７−バローイソオキサゾ
ロー誘導体（９）を生じる。

別の方法では７−バローイソオキサゾロ誘導体（９）は
スルホキシドｒｓ）ｔ−有機溶媒中又は有様溶媒例えば
テトラヒドロフランとメタノールの混合物中で、塩基例
えば、Ｌ８−ジアザビシクロ［５４０）ウンデセ−７−
エン（ＤＢＵ）又ハｌ、５−ジアザビシクロ（４ａＯ：
ｌノン−５−エン（ＤＢＮ）の存在下、室温又は所望に
よシ昇温してヒドロキシ尿素で処理して得られる。

アミン（ｌＯ）での（９）の７−ハロゲンの置換は９−
置換−７−置換アミノ−６−フルオロ−４ａ４．９−テ
トラヒドロイソオキサゾロ［５４−ｂ〕キノリン−ａ４
−ジオン（Ａ＝ＣＨ，ＣＦ、ＣＣ１又はＣＢｒ）又は９
−を換−７−置換アミノ−６−フルオロ−３４４９−テ
トラヒドロインオキサゾロ［：ａ４−ｂ）ＣＬ８］ナフ
チリジン−３４−ジオン（Ａ＝Ｎ）を生じる。この反応
は２０°乃至１３０℃の温度で、適当な有機極性又は非
極性溶媒例えばピリジン、塩化メチレン、クロロホルム
、テトラヒドロフラン、１−メチル−２−ピロリジノン
、ジメチルホルムアミド又はジメチルスルホキシドの存
在下で実施できる。この反応は酸受容体例えばトリエチ
ルアミン、炭酸カリウム等の存在下、式（９）の化合物
１モルに対１．０乃至１．２モルの酸受容体のモル比で
実施するのが好ましい、アミン（１０）も酸受容体とな
り得るが、この場合は２モル又はそれ以上過剰に使用す
る。

別の方法として、Ｂが酸素であり、２がアミノ基、脂肪
族複素環式環、二環の複素環式環、フェノール又は置換
フェノールである本発明の化合物は次のスキームでも製
造できる。

２がアミン基、脂肪族複素環式環又は二環の複素環式環
である上記スキームによれば、上述の様にしてつくった
３−カルボン酸エステル（６）の７−ハロゲンはアミノ
誘導体（Ｚ）によって置換できて、’ｉ−＃換アミン誘
導体（１１）ｉ生じる。置換反応は２０℃乃至１３０℃
の温度、適当な有機極性又は無極性溶媒例えばピリジン
、塩化メチレン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、
１−メチル−２−ピロリジノン、ジメチルホルムアミド
又はジメチルスルホキシドの存在下で実施できる。

２がフェノール又は置換フェノールであるべき構造（１
１）の場合には、化合物（１１）は化合物（６）とアリ
ル金楓化合物（即ちフェニルリチウム又は置換フェニル
リチウム）との７の位置へのカップリングで形成され、
７−ハロゲンをフェニル又はＰ１換フェニル基で［９す
る。カップリング反応に不活性な溶媒、７−ハロ置換化
合物（６）とアリル金属化合物のカップリング反応を妨
害しない溶媒中で実施する。

この場合、化合物１１．１２及び■はＺ基が７−フェニ
ル又は置換フェニル基である式によって示される。適切
な反応不活性溶媒はエーテル、例えばジエチルエーテル
、ジメトキシエタン及びテトラヒドロフランである。共
溶媒も所望によってはエーテルと共に使用できる。これ
らの共溶媒はベンゼン、トルエン、テトラメチルエチレ
ンジアミン（ＴＭＩＩ：ＤＡ）及びヘキサメチルホスホ
リックトリアミド（ＨＭＰＡ）でよい。

基２を有するアリル金属化合物は公知の方法で製造でき
る。例えばｎ−ブチル、５ｅＣ−ブチル又はｔ−ブチル
リチウムを用いて対応するアリルノ・ライドの直接的リ
チウム−ハロゲン交換と　Ｅ、Ｎｅｇｉｓｈｉ、Ｏｒｇ
ａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃａｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　５ｙ
ｎｔｈｅｓｉｓ、Ｖｏｌ、１．ｐａｇｅ　１０４に記載
された様な公知の方法による様々の塩のトランス金属化
によって製造できる。

塩化メチレン又は他の有機媒体中、又は水性又は非水性
酸性媒体中での、メタクロロ過安息香酸又は他の過酸に
よる化合物（１１）の酸化でスルホキシド（１２）が生
ずる。この反応は室温で又は昇温して実施できる。非プ
ロトン性又は非中性溶媒例えばエタノール、ｔｅｒｔ−
ブチルアルコール、メタノール、テトラヒドロフラン中
で塩基例えばＬ８−ジアザビシクロ［ａ４０）ウンデセ
−７−エン（ＤＢＬＴ）、Ｌｓ−ジアザビシクロ（４ａ
Ｏ）ノン−５−ノン（ＤＢＮ）、水素化ナトリウム又は
カリウムｔ−ブトキシドの共存下でスルホキシド（１２
）をＮ−ヒドロキシ尿素で処理すると、９−置換−７−
置換−アミノ−６−フルオロ−２，４４９−テトラヒド
ロイソオキサゾロ（！１ｘ４−ｂ）キノリン−４４−ジ
オン（Ａ＝ＣＨ，ＣＦＸＣＣｌ又はＣＢｒ）又は９−置
換−７−置換−アミノ−６−フルオロ−２，νｉ−ミー
テトラヒドロイソオキサゾロ４−ｂ）（Ｌｓ：ｌナフチ
リジン−３４−ジオン（Ａ＝Ｎ）を生じる。

本発明によるＢが硫黄である化合物は次の反応スキーム
でつくられる、但し、Ｚ、Ｒ及びＡは上の定義の通シで
あり、Ｘはハロゲン、好ましくは弗素又は塩素であり、
Ｒ１２及びＲ１３は自〜Ｃ４アルキル基又はフェニル基
でおる。

（１’）　　　　　　　　　（２’）　　　　　　　　
　（３’）（５’　）　　　　　　　　　　　　　　　
　（６’　）（７’　）　　　　　　　　　　　　　　
（８’　）（９’）　　　　　　　　　　　　　（１’
）前述のスキームでは、置換安息香酸又はニコチン酸（
１′）はチオニルクロライド処理で酸クロライド（ｚ）
に変えられる。酸クロライド（２つをｎ−ブチルリチウ
ムの共存下でマロン醒半エステルで置換しβ−ケトエス
テル（３すとする。

非中性溶媒、好ましくはテトラヒドロフラン中で置換イ
ンチオシアネート（４′）と共に、Ｏｏ乃至４０℃で３
−３６ｈｒ水素化ナトリウムで処理し、次に沃化メチル
を加えてエナミノケトエステル（５′）を得る。後者の
反応は室温又は所望によシ昇温して行なえる。

エナミノケトエステル（５′）を次に、強塩基好ましく
は水素化ナトリウム処理で環化してＬ４−ジヒドロ−４
−オキソ−キノリン−３−カルボン酸エステル（６’）
（Ａ＝ＣＨ，ＣＦ又はＣＣ２）又はＬ４−ジヒドロ−４
−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸エス
テル（６’）（Ａ＝Ｎ）を得る。環化は非プロトン性溶
媒、例えばジメトキシエタン、ビスＣ２−メトキシエチ
ル）エーテル、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフ
ラン又はクロロホルムの存在下、約２０℃乃至約１４５
℃の温度で、より好ましくは使用溶媒の還流温度で実施
する。

別法として、３−カルボン酸エステル（６’　）　ｔｊ
、β−ケトエステル（３′）を非中性溶媒好ましくはテ
トラヒドロフラン又はトルエン中でアルキル又はフェニ
ルＮ−置換イミノクロロチオフオーメーＨ４’）と共に
室温又は所望により昇温して、水素化ナトリウムで処理
して製造できる。

メタクロロ過安息香酸での３−カルボン酸エステル（６
′）の酸化でスルホキシド（７′）が生じる。この反応
は２０’乃至５０℃の温度で非極性溶媒例えば塩化メチ
レン又はクロロホルムの存在下で実施できる。

非フロトン性溶媒、好ましくは水性テトラヒドロフラン
中、昇温した温度で（７′）をナトリウムハイドロサル
ファイドと反応させると２−メルカプト誘導体（８′）
を生じる。

塩基好ましくは重炭酸ナトリウムの存在下で非プロトン
性溶媒好ましくは水性テトラヒドロフラン中で（８′）
をヒドロキシルアミン−Ｏ−スルホン酸で処理してイソ
チアゾロ訪導体（９′）を得る。

アミン（１０’）で（９′）の７−ハロゲンを＋ｆｆ換
して７−置換アミノ−イソチアゾロ綽導体（１）を得る
。この反応は２０°乃至１３０℃の温度で適切な有機極
性又は非極性溶媒例えばピリジン、塩化メチレン、プロ
ホルム、１−メチル−２−ピーリジノンの存在下で実施
できる。酸受容体例えばトリメチルアミン、炭酸カリウ
ムを式（９′）の化合物１モルに対して１．０乃至１．
２モルのモル比で存在させて実施するのが好ましい。ア
ミン（１０’）も酸受容体となるが、この場合は２モル
以上過剰に使用する。

別法として、Ｂが硫黄であり２がアミン基、脂肪族複素
環式環、二環の複素環式環又はフェニル又は置換フェニ
ルである本発明の化合物は次のスキームで製造できる。

（６／）　　　　　　　　　　　　　（ｎ’）上記反応
スキームによれば、２がアミノ基、脂肪族複素環、二項
の複素環となる場合、前述した方法でつくった３−カル
ボン酸エステル（６′）の７−ハロゲンがアミン基によ
って置換できて７−置換アミノ誘導体（１１’　）を生
じる。

この置換反応は２０°乃至１３０℃の温度、適切な有機
の極性又は無極性溶媒例えばピリジン、塩化メチレン、
クロロホルム、テトラヒドロフラン、１−メチル−２−
ピロリジノン、ジメチルホルムアミド又はジメチルスル
ホキシド中で実施できる。

２がフェニル又は置換フェニル基となる場合は、化合物
（１１’）は、化合物（６′）とアリル金属化合物（フ
ェニルリチウム、又は１１４０フエニルリチウム）との
７の位置でのカップリングによって形成し、７−ノーロ
ゲンをフェニル又は置換フェニル基で置換する。カップ
リング反応は反応不活性溶媒、アリル金属化合物と７−
ノ・口置換化合物（６ンとのカップリング反応を妨害し
ない溶媒中で実施する。この場合、化合物１１′、１２
′、及び１′は２基が７−フェニル又は置換フェニル基
である式によって表わされる。適切な反応不活性溶媒は
エーテル、例えばジエチルエーテル、ジメトキシエタン
及びテトラヒドロ７ランである。所望によってはエーテ
ルと共に共溶媒が使用できる。これらの共溶媒はベンゼ
ン、トルエン、テトラメチルエチレンジアミン（ＴＭＥ
ＤＡ）及びヘキサメチルホスホリックトリアミド（ＨＭ
ＰＡ）である。

２基を有するアリル金属化合物は公知の方法で製造でき
る。例えば、ｎ−ブチル、５ｅｃ−ブチル、又はｔ−ブ
チルリチウムを用いて対応するアリルハライドの直接リ
チウムハロゲン交換を行い、例えばＥ、　Ｎｅｇｉｓｈ
ｉ　。

Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃａ　　ｉｎ　Ｏｒｇａｎ
ｉｃ　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ。

Ｖｏ　１．ｌ　ｖ　ｐａｇｅ　１０４　、に記載された
様な公知の方法によるさまざまの塩のトランス金属化に
従ってつくることができる。

非プロトン性溶媒、好ましくは水性テトラヒドロフラン
中で、昇温した温度で（１１’＞をナトリウムノ〜イド
ロサルファイドと反応させると２−メルカプト−誘導体
（１２’）が得られる。（１２’）を塩基好ましくは重
炭酸ナトリウムの共存下、非プロトン性溶媒好ましくは
水性テトラヒドロフラン中でヒドロキシルアミン−〇−
スルホン酸で処理するとインチアゾロ９４体（１′）が
得られる。

前述の内容は以下の実施例からより良く理解でさるであ
ろう。この実施例は例示の目的に示されるものであって
、本発明の内容の範囲を限定することは意図していない
。以下の実施例中では化合物は例えば（ｔ）、（２）、
（３）、又は（１′）、（２′）又は（３′）等として
そして置換体例えばＲ１Ｒ１，Ｘ、　Ａ等と称して示し
てあり、これは前述の反応スキーム及び式Ｉ及び１での
対応する化合物及び置換体を指しているものとする。式
■′はもちろん、Ｂが硫黄である〈発明の構成〉で構造
（１）　［（ＩＩ）を含め九〕式で示したものであり、
式■はＢが酸素である構造（ｒ）　（（ＩＩ）を含めた
〕に対応するものである。

例１ （ａ）　　λ４５−トリフロロ安息香酸（１）　（Ａ：
ＣＨ，Ｘ＝Ｆ）０．５９及び塩化チオニル（４−）の混
合物を還流温度において１時間加熱する。この溶液を蒸
発乾固して酸塩化物（２）を得る。これを、−６５℃に
おいてｎ−ブチルリチウム０．５１１を含有するテトラ
ヒドロフラン（“ＴＨＦ”″）溶液２０Ｈｔ中マロン酸
エチルモノエステル２５０２の溶液に添加する。この溶
液を室温まで昇温させ、次に酸性にし、エーテルで抽出
する。エーテル抽出液を飽和ＮａＨＣＯｓ　、次に水で
洗浄し、乾燥してケトエステル（３）　（Ａ＝Ｈ，Ｘ＝
Ｆ％　Ｒｔ；　＝Ｃ２Ｈｓ　）　０．５９９を得る。ｂ
ｐ　Ｈｙ　Ｏ，０８＋＋＋ａにおいて１０７℃。

（ｂ）　　ＴＨＦ　（１１０ｍ）中１）−７０ロフエニ
ルイソシアネー）９．７２Ｆ及びケトエステル（３）（
Ａ＝Ｈ，Ｘ＝Ｆ。

Ｒｕ　＝ＣｚＨｓ　）　９．７２　ｔの浴液に６０％油
中水素化ナトリウム懸濁液１．７９Ｆをゆっくり添加す
る。この溶液を室温において窒素雰囲気下２３時間攪拌
する：ヨウ化メチル２．８７ｍ１の添加後、この混合物
を更に１６時間攪拌する。

次に水５００−で希釈し、エーテル（３Ｘ３５０ｒｔ）
で抽出する。このエーテル溶液を硫酸マグネシウム上乾
燥し、濾過し、減圧下蒸発乾固して油を得る。シリカゲ
ルカラム上！ｆ！製してエナミノケトエステル＋５）、
（Ａ＝＝ＣＨ，Ｘ＝Ｆ。

Ｒ１２＝Ｃ２Ｈ５％　Ｒ＝ｐ−Ｆ−フェニル）８．５９
を得る。

６０ｍ１のテトラヒドロフラン空前の生成物（５）（Ａ
＝Ｃｆ（、Ｘ：Ｆ、　Ｒ１２＝Ｃ２Ｈ５、Ｒ＝ｐ−Ｆ’
−フェニル）５．４３ｔの冷溶液に６０チ油中水素化す
）　ＩＪウム懸濁液５５３１１１！をゆっくり６１．１
力ｌする。次に６７℃において７時間加熱し、冷却し、
この混合物を蒸発乾固する。残留物を次に塩化メチレン
にｍ解し、水洗する。有機層を硫酸マグネシウム上乾燥
し、濾過し、蒸発乾固する。次にこの固形物に４０ｍの
エーテル／ヘキサン混合物を添加し、濾過して２．９２
の（６）　（Ａ　＝ＣＨ％　Ｘ　＝Ｆ　％　Ｒｌｚ　＝
ＣｚＨｓ、Ｒ１３＝ＣＨ，、Ｒ＝ｐ−Ｆ−フェニル）ｍ
ｐ１６７℃を得る。

（ｃ）　　別法として、ＴＨＦ（４００ｍｌ）中メチル
イミノクロロチオホルメートｃ４Ａ）ｒＲ＝ｐ−７０ロ
フエニル、１ｔ＋３＝　ＣＨａ　）　Ｉ　Ｏ，９？及び
ケトエステル（３）　（Ａ＝ＣＨ。

Ｘ　＝Ｆ　％　Ｒｌｚ　＝ＣｚＨ５）　１３−７　ｔの
溶液に６０チ油中水素化ナトリウム懸濁Ｗ４．５ｔをゆ
っくり添加する。次にこの混合物を６０℃において２４
時間加熱し、冷却し、この混合物を蒸発乾固する。次に
残留物を塩化メチレンに渚解し、洗浄し、有機層を乾燥
し、蒸発乾固して（６）　（Ａ＝Ｉ（、Ｘ＝Ｆｚ　Ｒ１
２＝（４Ｈ１ｓ　Ｒ１！　＝ＣＨ３、Ｒ＝　１）　−Ｆ
−フェニル）ｍ９１６７℃を得る。

（ｄ）　　Ｌｏｏｍ／の塩化メチレン中１．１２のエチ
ル−１−ｐ−７０ロフェニル−２−メチルチオ−６，７
−ジフロローＬ４−ジヒドｏ−４−オキソ〜キノリン−
３−カルボキシレート（６）　（Ａ　＝ＣＨＸＸ　＝Ｆ
　１Ｒｓｓ　＝ＣＨ３、Ｒｔｚ　＝Ｃ２Ｈ５％Ｒ＝ｐ−
Ｆ−フェニル）の溶液に８０チメタクロロ過安息香酸０
．６５ｆを添加する。２５℃において６時間攪拌後、こ
の溶液を塩化メチレン３０−で希釈し、右型炭酸す）　
ＩＪウム浴液で洗浄する。この有機溶媒をマグネシウム
上乾燥し、蒸発乾固する。次にエーテル１５ｍ１を添加
し、結晶化させて、濾過後、９７０■のスルホキシド（
７）（Ａ＝ＣＨ。

Ｘ＝Ｆ、　ｎ＝ｐ　−Ｆ−７ｘニル、Ｒ１３＝ＣＨ３、
Ｒ１３＝ＣＨ３）を得る。

（ｅ）　　８０ｍ１のＴＩ（Ｆ’中空前化合物（７）　
（Ａ＝ＣＨ，Ｘ＝Ｆ％　Ｒｔｚ　＝Ｃ２Ｈ５％　Ｒｔｓ
　＝ＣＨ５，ｎ＝ｐ　−Ｆ　−フェニル）４．１２及び
ｔ−ブチルＮ−ヒドロキシカルバメート１．５２の溶液
に６０％油中水素化ナトリウム慰、瀾液０．４２を添加
する。室温において２４時＋ｉｊ攪攪拌、この混合９勿
を蒸発乾固し、残留物を塩化メチレン（１５０ｍ／）に
浴解し、右型炭酸ナトリウム浴液で洗浄する。有機層を
乾燥し、蒸発乾固してカルバメート＋８）（Ａ＝ＣＨ，
Ｘ＝Ｆ、ｎ＝ｐ−Ｆ−フェニル、Ｒ１５＝ＣＨ，、Ｒ１
３＝ＣＨ３）を得る。

上のカルバメート（８）　２．４　ｔを１５ｍ１のトリ
フロロ酢酸に溶解する。１０分後、この混合物を蒸発乾
固する。次に固形ｖｌＪを６０ｍ１のＴ）ＩＦ’水混合
物及び１．６２の重炭醪ナトリウムに溶解する。２時間
後、水で希釈し、この混合物を２回エーテルで抽出する
。水性部分ｋｌＮＨｃｔでｐＨ２とする。沈殿を濾過し
て９−１）−７０ロフエニルーへ７−ジクロロ−２，３
４９−テトラヒドロイソキサゾロ［５，４−ｂ〕キノリ
ｙ−３４−ジオン（９ン（Ａ＝ＣＨ，Ｘ＝ＦＸ　ｎ＝ｐ
−Ｆ−フェニル）を得る。

（ｆ）　　別法として、上の化合物（９）（Ａ＝ＣＨＸ
Ｘ＝Ｆ。

ｎ＝ｐ−Ｆ−フェニル）は、次のとおり化合物＋７）（
Ａ＝ＣＦ、　Ｘ＝ＦＸＲ１２＝Ｃ２Ｈ５、Ｒｔｓ　＝Ｃ
Ｈ３１，ｌ’ｊ＝ｐ　−Ｆ　−フェニル）から製造する
ことができる：氷浴中４０ｍのＴＨＦ及び４０−のメタ
ノールに化合物（７）　４−０９　ｔを入れる。この溶
液にヒドロキシ尿素０．８４９及び］；）　Ｂ　Ｕ　３
．２２を添加する。ＩＡ待時間後水浴を除き、この混合
物を更に１．５時間反応させる。溶媒を蒸発し去り、残
留物を５００ｍ１の水に熔解し、塩化メチレン１５０ｍ
１で抽出する。水性部分をｐｉ（１とし、濾過する。残
留物をエタノールから結晶化させて（９）（Ａ＝ＣＨ，
Ｘ二Ｆ、ｎ＝ｐ−Ｆ’−フェニル）を得る。

（ｇ）　　３ｏｍｔのピリジン空前のインキサシローキ
ノリ／化合物（９）（Ａ＝ＣＨ，Ｘ＝Ｆ、　ｎ＝ｐ−Ｆ
−フェニル）１．６２の溶液に２．５−〇Ｎ−メチルピ
ペラジンを添加する。

次に窒素雰囲気下５０℃において２４時間加熱する。こ
の混合物を蒸発乾固し、エタノール中５分間沸とうさせ
、この混合物を濾過し、水洗して、９−ｐ〜フロロフェ
ニル−６−フロロ−７−Ｃ４−メチル−１−ピペラジニ
ル）−２３４９−テトラヒドロイソキサゾロ［Ｒ４−ｂ
）キノリン−３４−ジオン（１）　（Ａ　＝ＣＨ％　Ｒ
＝ｐ　−Ｆ　−フェニル、（ｈ）　　’ＡＩＪ法トシテ
、９−ｐ−７０ａ７ｘニル−６−７０ロー７−（４−メ
チル−１−ピペラジニル）　−：ｌ１４，９−テトラヒ
ドロイソキサゾロ［！’ｘ４−ｂ〕キノリンー３．４−
ジオｙ（１）（Ａ＝ＣＨ１Ｒ＝Ｉ）−Ｆ−７−ｎ＝ル、
２＝５５℃において４０ｍ１のピリジン中（６）　３．
９３９の溶液にト■−メチルピペラジン５？を添加する
。２日後、溶媒を除去する。水（１００ｆｆ／）を添加
し、この溶液を３分間沸とうさせる。この混合物を冷却
し、濾過する。残留物をエーテルで洗浄し、乾燥して化
合物（１１）（Ａ＝ＣＨ，Ｒ＝ｐ＝ＣＨ３）を得る。

（ｉ）　　）リフロロ酢酸（２０１Ｉｄ）９前の化合物
（１１）２．４２の溶液を水浴に入れる。水浴中２時間
後、溶媒を低温除去する。残留物を２００ｍ１の塩化メ
チレンに溶解し、この溶液を、４２５′ＩＩｇの重炭酸
ナトリウムを含有する５゜ａｒｅの水で洗浄する。有機
溶媒を分離し乾燥し蒸発乾固してスルホキシド（１２）
（Ａ＝ＣＨ，Ｒ＝ｐ−Ｆ−フェニる。

（ｊ）　　２０ｄのＴＨＦ及び２０−のメタノール空前
のスルホキシド（ｘ２）２．４４ｒの溶液を氷浴に入れ
る。この溶液にヒドロキシ尿素０．２１１及びＤＢＵｏ
、８Ｆを添加する。

７２時間後、水浴を除く。更に１．５時間後、溶媒を蒸
発させ、残留物を２００−の水に溶解し、５０−の塩化
メ・チレンで抽出する。水相を酢酸でｐＨ７とし、濾過
して、９−ｐ−７０ロフェニル−６−フロロー７−（４
−メチル−１−ピペラジニル）−’ａ４９−テトラヒド
ロイソキサゾロ［５４−ｂ］キノリン−４４−ジオン（
１）を得る。

例２ ９−ｐ−７０ロフェニル−６−７０ロー７−Ｃ１−ピペ
ラ１（ｇ）中Ｎ−メチルピペラジンをピペラジンで置換
えて、例１の操作をくり返して、９−ｐ−７０ロフェニ
ル−６一フロロ−７−Ｃ１−ピペラジニル）−ａａ４９
−テトラヒドロイソキサゾロ（ａ４−ｂ）キノリン−４
４−ジオン（１）（Ａ＝ＣＨ，Ｚ＝Ｎ　ＮＨＸＲ＝ｐ−
Ｆ−７：ｒ−＝ｋ）を得ることかできる。

オン １　（ｇ）中Ｎ−メチルピペラジンを３−を−カルボブ
トキシアミノ−ピロリジンで置き換えて例１の操作をく
り返して、９−ｐ−７０ロフェニル−６−フロロー７−
（３−を−カルホットキシアミノ−ｌ−ピロリジニル）
−２，３，４９＝テトラヒドロイソキサゾロ（ｆｉ４−
ｂ）キノリン−３，４−ジオ７　（１）　（Ａ　＝ＣＨ
，Ｚ　＝Ｎ５　ＮＨＣＯＯ（ＣＨ３）ｓ、Ｒ＝ｐ−Ｆ−
フェニル）を得ることができる。

例４ ９−ｐ−フロロフェニル−６−フロロ−７−（３−アミ
ノＲ＝ｐ−Ｆ−フェニル）は、トリフロロ酢酸ＩＮ塩酸
（２：１）の混合物の使用によって呈温において３０分
間加水分解することができる。溶媒の蒸発乾固の後、９
−ｐ−フロロフェニル−６−フロロ−７−（３−７ミノ
ー１−ピロリジニル）−２，３４９−″ｆトラヒドロイ
ソキサゾロ〔へ４−ｂ）キ／す７−Ｌ３−ジオ７１１）
（Ａ＝ＣＨ，Ｚ＝例５ ９−ｐ−フロロフェニル−６−フロロ−７−（３−メチ
ル１　（ｇン中Ｎ−メチルピペラジンンを２−メチルピ
ペラジンで置き換えて、例１の操作をくり返して９−１
−フロロフェニル−６−フロロ−７−（３−メチル−１
−ピペラジニル）−２，：１９−テトラヒドロイソキサ
ゾロ［ａ４−ｂ）＝ｐ−Ｆ−フェニル）を得ることがで
きる。

例６ １　ｉｇ）中Ｎ−メチルピペラジンを３−アミノ−４−
メチル−１−ピロリジンで置き換えて、例１の操作をく
り返して９−ｐ−７０ロフェニル−６−フロロー７−Ｃ
３−アミノ−４−メチル−１−ピロリジニル）−２３４
９−テトラヒドロインキサゾロ（５４−ｂ）キノリン−
４４−ジオン余得ることができる。

例７ （ａ）　　例１　（ｃ）中記載の方式でメチルＮ−ｐ−
フロロフェニル４４フ２０口チオホルメー）（４Ａ）（
Ｒ＝ｐ−フロロフェニル）ラメチルＮ−２，４−シフ０
ロフエニルイミノクロロチオホルメート（４Ａ）（Ｒ−
４４−ジフロロフェニル、Ｒ１３＝ＣＨ３）で置き換え
て、キノリン訪導体（６）（Ａ＝ＣＨ，Ｘ＝Ｆ、　Ｒｔ
ｔ＝ＣｚＨｓｓ　Ｒ１３＝ＣＨ３、Ｒ＝Ｚ４−シフ０ロ
フエニル）を得ることができる。

（ｂ）　　例１（ｄ及びｅ）に従うことによって上の化
合物（６）から９−２’、４’　−シフｏｏ７ｘニルー
０７−ジ７ｏ。

−２＋：１９−テトラヒドロイソキサゾロ［５４−ｂ）
キノリン−４４−ジオン（９）（Ａ＝ＣＨＸＸ＝ＦＸＲ
＝２．４−ジフロロフェニル）を得ることができる。

（ｃ）　　例１（ｇ）中記載された方式で前の化合物は
、Ｎ−メチルピペラジンと反応させると所望の９−　ｏ
、ｐ−ジクロロフェニル−６−フロロ−７−（４−メチ
ル−１−ピペラジニル）−２，３，４９〜テトラヒドロ
イソキサゾロ〔へ４−ｂ〕キノリン−４４−ジ、ｔ：／
（１）（Ａ＝ＣＨ，Ｚ＝Ｎ　　ＮＣＨ３、Ｒ＝２４−ジ
フロロフェニル）を得ることが一一ノ できる。

例８ 例７（ｃ）中Ｎ−メチルピペラジンをピペラジンで置き
換えて、例７の操作をくり返して９−　ｏ、ｐ−ジクロ
ロフェニル−６−フロロ−７−（ｌ−ピペラジニル）−
４３，４９−テトラヒドロイソキサゾロ（！ｘ４−ｂ）
キノリｙ−ａ４−口フェニル）を得ることができる。

例９ ン 例７中記滅された方式で、例７（ｃ）甲Ｎ−メチルピペ
ラジンを２−メチルピペラジンで置き換えて９−　ｏ、
ｐ−ジクロロフェニル−６−フロロ−７−（３−メチル
−１−ピペラジニル）−２，３４９−テトラヒドロイソ
キサゾロ〔へ４−ｂ）キノリン−３４−ジオ／（１）（
Ａ＝ＣＨＸＺ＝できる。

世ｊ１０ ９−　ｏ、ｐ−ジクロロフェニル−６−フロロ−７−（
３−アミノ−４−メチル−１−ピロリジニル）−２，３
１４９−テトラヒドロイソキサゾロ〔５４−ｂ）キノリ
ン−４４−ジオン 例７（Ｃ）中Ｎ−メチルビペラジンｔ３−アミノ−４−
メチルピペラジンで置き換えて、例７の操作をくり返し
て所望の９−　ｏ、ｐ−ジクロロフェニル−６−フロロ
−７−（３−アミノ−４−メチル−１−ピロリジニル）
−２，シＩ−テトラヒドロイソキサゾロ［５，４−ｂ）
キノリン−４４−ロロフェニル）を得ることができる。

例１１ ９−　ｏ、ｐ−ジクロロフェニル−６−フロロ−７−（
１−ピペリジニル）−２，：１９−テトラヒドロイノキ
サゾロ〔５４−ｂ〕キノリン−４４−ジオン ＶＡ１７中記載された方式で、例７（Ｃ）中Ｎ−メチル
ピペラジンをピペラジンで置き神えて９−　ｏ、ｐ−シ
フ０ロフェニル−６−７０ロー７−（１−ピペリジニル
）−：１１４９−テトラヒドロイソキサゾロ［：５４−
ｂ］キノリン−４４−ジオン（１）（Ａ＝ＣＨ，Ｚ＝Ｎ
”＞　Ｘ　Ｒ＝２．４−シフｏ。

フェニル）を得ることができる。

例１２ 例１（Ｃ）中記載された方式で、メチルＮ−ｐ−７０ロ
フエニルイミノクロロチオホルメート（４Ａ）（Ｒ＝ｐ
−７０ロフエニル）全フェニルＮ−置換イミノクロロチ
オホルメート（４Ａ）（ただしＲ１３はフェニルであり
、Ｒはシクロプロピル、エチル又はＮ−ホルミル−Ｎ−
メチルアミノである）で置換し、或いに例１　（ｂ）中
記載された方式で、ｐ−７０口フェニルインチオシアネ
ートをシクロプロピルインチオシアネート、エチルイソ
チオシアネート又はＮ−ホルミル−Ｎ−メチルアミノイ
ソチオシアネートで置換して、次の化合物を得ることが
できる： （ａ）　　エチル１−シクロプロピル−２−メチルチオ
−へ７−ジフロローＬ４−ジヒドロー４−オキンーキノ
リン−３−カルボキシレートｒ６）　（Ａ＝ＣＨ，Ｘ＝
Ｆ、　Ｒ１３＝ＣＨ３ＸＲ＋３　＝　ＣＨ３、Ｒ＝シク
ロプロピル、ｍｐ１３７．５℃） （ｂ）　　エチル１−エチル−２−メチルチオ−ｅ、ｒ
−シフロローＬ４−ジヒドロー４−オキンーキノリン−
３−カルボキシレート（６）　（Ａ＝ＣＨ，Ｘ＝ＦＸＲ
＋ｚ＝Ｃ２Ｈ５、Ｒ１３＝ＣＨ３、ｍｐ　１１３．５℃
）（Ｃ）　　エチル１−Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチルアミ
ノ−２−フェニルチオ−１１４７−クロロローしレジヒ
ドロ−４−オキンーキノリ／−３−カルホキシレー）　
（６）　（Ａ＝ＣＨ。

Ｘ＝Ｆ、　Ｒ，鵞＝Ｃ２Ｈ５、Ｒ＝Ｎ　（ＣＨ３）ＣＨ
Ｏ％　Ｒ＋ｓ　＝Ｃ５Ｈｓ　）例１３ 例１ｒｄ−ｇ）中記載された方式で、例１（ｄ）９化合
物（６）　（Ａ＝ＣＨ，Ｘ＝Ｆ、　Ｒ１３＝ＣＨ３、Ｒ
１３＝ＣＨｓ、Ｒ＝ｐ−７０ロフエニル）を例１２　（
ａ）の生成物（化合物（６）、Ａ＝ＣＨ，Ｘ＝Ｆ、ＲＩ
２＝Ｃ２Ｈ５Ｘ　Ｒ１３＝ＣＨ３、Ｒ＝シクロプロピル
）で置き換え、文例１（ｇ）中Ｎ−メチルピペラジンを
Ｎ−メチルピペラジン、ピペラジン、３−を−カルボブ
トキシアミノ−ピロリジン、モルホリン、チオモルホリ
ン、３−アミノメチル−４−クロロピロリジン、２−メ
チルピペラジン、３−アミノ−４−メチルピロリジンの
ような適当なアミンで置換して、次の化合物を得ること
ができる： （ａ）９−シクロプロピル−６−フロロ−７−（４−メ
チル−１−ピペリジニル）−２３４９−テトラヒドロイ
ソキサゾロ〔へ４−ｂ〕キノリン−３，４−ジオン（１
）（Ａ＝ＣＨ，Ｚ＝Ｎ　　Ｎ−ＣＨ３、Ｒ＝＝シクロプ
ロピル）−一ノ （ｂ）９−シクロプロピル−６−７０ロー７−Ｃ１−ピ
ペラジニル）−２３４９−テトラヒドロイソキサゾロ〔
へ４−ｂ〕キノリン−４４−ジ、ｔ／（１）（Ａ＝ＣＨ
，ｚ＝ｒ−λ ＮＮＨ，Ｒ＝シクロプロピル） 一一ノ （ｃ）９−シクロプロピル−６−フロロ−７−（３−カ
ルボ−１−ブトキシアミノ−１−ピロリジニル）　−Ｓ
’ａ４９−テトラヒドロインキサゾロ（５４−ｂ）キノ
リン−３Ｒ＝シクロプロピル） （ｄ）９−シクロプロピル−６−フロロ−７−（１−モ
ルホリニル）−２，３４９−テトラヒドロイノキサゾロ
〔へ４−ｂ〕キノリン−４４−ジオ／（１）（Ａ＝ＣＨ
１２＝ｒ−＼ Ｎｏ、Ｒ＝シクロプロピル） （ｅ）　　９−シクロプロピル−６−フロロ−７−（１
−チオモルホリニル）−：１１４９−テトラヒドロイン
キサゾロ（５，４−ｂ）キ／リン−４４−ジオン（１）
　（Ａ＝Ｃ）Ｉ、　Ｚｒ−） 二へ、ＳＸ　Ｒ＝シクロプロピル） （ｆ）９−シクロプロピル−６−フロロ−７−（３−メ
チル−１−ピペラジニル）−１ｉ９−テトラヒドロイソ
キサゾロ〔へ４−ｂ〕キノリン−Ｒ４−ジオン（夏）（
Ａ＝（ｇ）９−シクロプロピル−６−フロロ−７−（３
−アミノ−４−メチル−１−ピロリジニル）−２’ａ４
９−テトラヒドロイソキサゾロ（１−ｂ）キノリン−４
４−ジオ（ｈ）９−シクロプロピル−６−フロロ−７−
（３−アミノメチル−４−クロロ−１−ピロリジニル）
　−２３，４９−テトラヒドロイソキサゾロ（５，４−
ｂ〕キノリ７−３．４プロピル） 例１４ 例１（ｄ−ｇ）中記載された方式で、例１　（ｄ）９化
合物（６）　（Ａ＝ＣＨ，Ｘ＝Ｆ、　Ｒ１２＝（４Ｈ５
、Ｒ１３＝ＣＨ３、Ｒ＝ｐ−フロロフェニル）を例１２
　（ｂ）の生成物（化合物（６）、Ａ＝ＣＨ，Ｘ＝ＦＸ
Ｒ１ｚ＝ＣｚＨｓ、Ｒ１３＝ＣＨ３、Ｒ＝Ｃ２Ｈｓ　）
で置き換え、文例１（ｇ）中Ｎ−メチルー１−ピペラジ
ンをＮ−メチルピペラジン、ピペラジン、３−アミノ−
４−メチル−ピロリジン、２−メチル−ピペラジン、４
２−ジメチルヒドラジン及び３−カルボ−ｔ−ブトキシ
アミノ−ピロリジンのような適当なアミンで置き換えて
、次の化合物を得ることができる。

（ａ）９−エチル−６−７ｏｏ−７−（４−メチル−１
−ピペラジニル）−２３４９−テトラヒドロイソキサゾ
ロ（Ｒ４−ｂ：＋＃／す７−　Ｒ４−ジオ７（１）　（
Ａ＝ＣＨ，Ｚ（ｂ）９−エチル−６−フロロ−７−（１
−ピペラジニル）１３４９−テトラヒドロイソキサゾロ
［５４−ｂ）Ｒ＝Ｃ，Ｈｓ） （ｃ）９−エチル−６−フロロ−７−（３−アミノ−４
−メチル−１−ピロリジニル）−２３４９−テトラヒド
ロインキサゾロ（Ｒ４−ｂ）キノリン−４４−ジオン（
Ｉ）ｃｄ）９−エチル−６−フロロ−７−（３−アミノ
−４−メチル−１−ピロリジニル）−２３４９−テトラ
ヒドロイソキサゾロ（５４−ｂ）キノリン−３，４−ジ
オン（１）（ｅ）９−エチル−６−フロロ−７−（２，
２−ジメチルヒドラジル）　−２，３４９−テトラヒド
ロイソキサゾロ〔Ｒ４−ｂ）キ／！Ｊンーａ４−ジオ／
（１）（Ａ＝ＣＨ，Ｚ＝ＮＨＮ　（ＣＨｓ　）雪、Ｒ＝
ＣｚＨｓ　）（ｆ）９−エチル−６−フロロ−７−（３
−カルポーを一ブトキシアミノー１−ピロリジニル）−
２３４９−テトラヒドロイソキサゾロ（５４−ｂ）キノ
リン−Ｒ４−ジオ：／　（１）　（Ａ＝ＣＨ１２＝ＯＮ
Ｈ０００（０Ｈ・）・、□＝エチル） 例１５ 例４、トリフロロ酢酸及び希塩酸の混合物の使用にょる
例１３　（ｃ）及び１４　（ｆ）の加水分解と同じ方式
で、９−シクロプロピル−６−フロロ−７−（３−アミ
ノ−１−ピロリジニル）−２”Ｒ４９−テトラヒドロイ
ソキサゾロ〔５，４−ｂ）キノリｙ−ａ４−ジオン塩酸
塩（１）（Ａ＝ＣＨＸＺ−７０ロー７−（３−アミノ−
１−ピロリジニル）−２１３４９−テトラヒドロイソキ
サゾロ〔Ｒ４−ｂ）キノリン−＝エチル）を得ることが
できる。

例１６ 例１（ｄ−ｇ）中記載された方式で、例１（ｄ）９化合
物（６）（Ａ＝ＣＨＸＸ＝Ｆ、％Ｒ１！　＝　Ｃ２Ｈ４
、Ｒ１３＝　ＣＨ３、Ｒ＝ｐ−７０ロフエニル）を例１
２　（ｃ）の生成物（化合物（６）、Ａ　＝ＣＨ％　Ｘ
　”　Ｆ　％　Ｒｔｚ　”　ＣａＨ２％　ＣＩ３”　Ｃ
６Ｈ５、Ｒ＝ＮＣ）１．ＣＨＯ）で置き換えて９−（Ｎ
−ホルミル−Ｎ−メチルアミン）−６−７０ロー７−（
１−４−メチルピペラジニル）−２３４９−テトラヒド
ロインキサゾロ［５４−ｂ’）Ｒ＝　ＮＣＨｓＣＨＯ）
を得ることができる。この化合物を希塩酸で加水分解し
て９−Ｎ−メチルアミノ−６−フロロ−７−（４−メチ
ル−１−ピペラジニル１２．３４９−テトラヒドロイソ
キサゾロ［５４−ｂ）キノリン−４６−ジオン目）（Ａ
　＝ＣＨ％　Ｚ　＝Ｎ　　Ｎ−ＣＨ５、Ｒ＝ＮＨＣＨ，
）をイ与ることができる。

例１７ 例１（Ｃ）に記載された方式で、２．４５−ト’Ｊフロ
ロ安息香１’ｌ！（１）　（Ａ＝Ｃｆ（ＸＸ＝Ｆ　）を
ｚ６−ジクｏｏ　−５−７０ロニコチン酸（１）（Ａ＝
Ｎ、Ｘ＝ＣＩ　）、；１３夷５−テトラ７０口安息香酸
（１）（Ａ＝ＣＦ’ＸＸ＝Ｆ’　）、３−クロロ−２，
４，５−４リフロロ安息香酸（１）（Ａ＝ＣＣ１，Ｘ＝
Ｆ）又は３−ブロモ−２，４，５−トＩＪフロロ安息香
１ｆ（１）（Ａ＝ＣＢｒ、Ｘ＝Ｆ　）で置き換えて、次
のケトエステル類を得ることができる。

（ａ）　　エチル２．６−’）クロロ−５−７０ロニコ
チニルアセテー）　（３）　（Ａ＝Ｎ、　Ｘ＝ＣＩ、　
Ｒ１２＝Ｃ２Ｈ５）（ｂ）　　エチルＲ４４５−テトラ
７０ロベンゾイルアセテート　（３）　　（Ａ　＝ＣＦ
％　　Ｘ　＝Ｆ　Ｎ　　Ｒｕ　＝ＣｚＨｓ　　）（Ｃ）
　　エチル３−クロロ−２４５−トリフロロベンゾイル
アセテート（３）（Ａ＝ＣＣ４Ｘ＝ｐＳＲ１２＝Ｃ，）
（ｓ　）（ｄ）　　エチル３−フロモー２４５−トリフ
ロロベンソイルアセテート（３）　（Ａ＝ＣＢｒ、　Ｘ
＝Ｆ、　Ｒ１２＝Ｃ２Ｈ５）例１８ 例１　（ｃ）に類似の操作を使用し、ケトエステル（３
）（Ａ＝ＣＨ，Ｘ＝Ｆ、　Ｒ１２＝Ｃ２Ｈ５）を例１７
（ａ）のケトエステル（３）　Ａ＝ＮＸＸ＝ＣＩ、　Ｒ
１，＝Ｃ２Ｈｓで置き換える。又、メチルＮ−ｐ−７０
ロフエニルイミノクロロチオホルメート（４Ａ）（Ｒ＝
ｐ−フロロフェニル）を適当なメチル又はフェニルＮ　
−ｆｌｊ　爬イミノクロロチオホルメート（４Ａ）（Ｒ
は、２．４−７０ロフエニル、シクロプロピル、エチル
、４−ピリジル、或いはｐ−フロロフェニルに等しい）
で置き換える。例１ｃｃ）にこれらの改変を行なって、
下の化合物（ａ）〜（ｅ）を得ることができる。別法と
して、ｐ−７０口フェニルインチオシアネートを使用す
るか又はそれをシクロプロピルインチオシアネート、エ
チルインチオシアネート、４−ピリジルインチオシアネ
ート及びλ４−ジフロロフェニルイソチオシアネートで
懺き換えて１　（ｂ）中記載された操作に従って、同じ
化合物（ａ）〜（ｅ）を得ることができる。

（ａ）　　エチル１−ｐ−２０ロフェニル−２−メチル
チオ−６−フロロ−７−クロロ−Ｌ４−ジヒドロ−４−
オキソ−１，８−す７チリジンー３−カルボキシレート
（６）（Ａ＝Ｎ％　Ｘ＝ＣＩ％　Ｒ１２＝Ｃ２Ｈ５ｓ　
Ｒｕ＝ＣＨ５、Ｒ＝ｐ−フロロフェニル、ｍ９１７６℃
） （ｂ）　　エチル１−ｏ、ｐ−ジクロロフェニル−２−
メチルチオ−６−フロロ−７−クロロ−Ｌ４−ジヒドロ
−４−オキソ−Ｌ８−ナフチリジン−３−カルボキシレ
ート（６）（Ａ＝Ｎ、Ｘ＝ＣＩ、Ｒｔ＊　＝　ＣｚＨｓ
　ｚ　Ｒ＋ｓ　＝　ＣＨｓ、Ｒ＝２４−ジフロロフェニ
ル） （Ｃ）　　エチル１−シクロプロピル−２−フェニルチ
オ−６−フロロ−７−クロロ−１＋−ジヒドロ−４−オ
キソ−８−ナフチリジン−３−カルボキシレート（６）
　（Ａ＝Ｎ。

Ｘ＝ＣＩ、Ｒｕ＝ＣＨｓｓ　　Ｒ＝シクロプロピル、Ｒ
１３＝Ｃ，Ｈ，） （ｄ）　　エチル１−エチル−２−７エニルチオー６−
フロロー７−クロロ・−Ｌ４−ジヒドロ−４−オキソ−
Ｌ８−ナフチリジン−３−カルホキシレー）　（６）　
（Ａ＝Ｎ、　Ｘ冨Ｃｌ　％　Ｒｔ冨＝　Ｃ！Ｉ（Ｉ、Ｒ
＝ＣｚＨｓｓ　Ｒｕ＝ＣＨｓ　）（ｅ）　　エチル１−
（４−ピリジル）−２−メチルチオ−６−フｏｃＩ−７
−クロロ−Ｌ４−ジヒドｏ−４−オキソ−Ｌ８−す７チ
リジ／−３−カルボキシレート（６）（Ａ＝ＣＨ，Ｘ＝
Ｆ、Ｒｕ＝ＣＨｓ、Ｒ＝４−ピリジル、Ｒ１３＝Ｃ，Ｈ
ｓ） 例１９ 例１（ｃ）に記載され九方式で、ケトエステル（３）（
Ａ＝ＣＨ，Ｘ＝Ｆ、　＆ｚ＝ＣｘＨｓ　）を例１７（ｂ
）のケトエステル（３）　（Ａ　＝ＣＦ、　Ｘ　＝Ｆ、
　Ｒｘ５＝ＣｚＨｓ　）で置き換え、又メチルＮ−ｐ−
フロロフェニル４４フ２口ロチオホルマイド（４Ａ）（
Ｒ＝ｐ−Ｆ−７ｘ＝ル）を、Ｒがｐ−７ｏ０フエニル、
２４−’）フロロフェニル、シクロプロピル、エチル、
４４−メチレンジオキシフェニル、Ｚ４１６−トリフロ
ロフエニル、４−ピリジル、２−メチル−４−ヒ’）’
）ル、３−クロロ−４−ピリジル、２−ピラジニル、３
−フリル、ｐ−ヒトｏ＋シｙエニル及びｐ−メトキシフ
ェニルテアル場合のような遍当なメチル又はフェニルＮ
−イミノクロロチオホルメートで置き換えて、下の（ａ
）〜（ｎ）中の化合物を得ることができる。別法として
、１　（ｂ）中記載された操作に従い、ｐ−７０口フェ
ニルインチオシアネートを使用するか又はそれをシクロ
プロピルインシアネート、エチルインチオシアネート、
４−ピリジルインチオシアネート、３−クロロ−４−ピ
リジルインチオシアネート、ｐ−メトキシフェニルイノ
チオシアネート、ｐ−メトキシフェニルイソチオシアネ
ート、４４−メチレンジオキシインチオシアネート、２
４６−トリフロロフェニルインチオシアネートで置き換
えて、同じ化合物（ａ）〜（ｎ）を得ることができる。

（ａ）、エチル１−ｐ−７０ロフェニル−２−メチルチ
オ−ｑス８−トリフロロ−Ｌ４−ジヒドロ−４−オキソ
ーキノリノー３−カルボキシレート（６）（Ａ＝ＣＦ、
Ｘ＝Ｆ。

ＲＩ２　＝Ｃ２Ｈ５、Ｒ＝ｐ−フロロフェニル、Ｒｔｓ
　＝ＣＨ３）（ｂ）　　エチル１−　ｏ、ｐ−ジクロロ
フェニル−２−メチルチオ−ａ７．８−トリフロロ−Ｌ
４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボキシ
レート（６）　（Ａ＝ｃ　Ｆ、　Ｘ＝Ｆ　％　Ｒｔｚ　
＝　ＣｚＨｓ　ＸＲ＋ｉ　＝　ＣＨｓ、Ｒ＝２．４−ジ
フロロフェニル） （Ｃ）　　エチルｌ−シクロプロピル−２−フェニルチ
オ−ｆｊ　７．８−トリフロロ−Ｌ４−ジヒドロ−４−
オキソ−キノリン−３−カルボキシレート（６）　（Ａ
　＝ＣＦ、　Ｘ＝Ｆ、　Ｒｔｚ＝：Ｃ２Ｈ５５Ｒ＝シク
ロプロピル、Ｒ１３＝Ｃ＠Ｈ５，ｍｐ＝１３５〜１３７
℃） （ｄ）　　エチルｌ−エチル−２−フェニルチオ−へ′
１８−トリフロローＬ４−ジヒドロ−４−オキソ−キノ
リン−３−カルホキシレー）　（６）　（Ａ　＝ＣＦＳ
Ｘ＝Ｆ、　Ｒｔｚ　＝Ｃ雪Ｈ５、Ｒ１３＝Ｃ＠Ｈ５、ｍ
ｐ＝９１℃）（ｅ）　　エチル１−　（３’４’−メチ
レンジオキシフェニル）−２−メチルチオ−６，７，８
−トリフロロ−Ｌ４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン
−３−カルボキシレート（６）（Ａ＝ＣＦ、　Ｘ＝Ｆ、
　Ｒ１３＝Ｃ＠Ｈ５、Ｒ１３＝Ｃ＠Ｈ５、Ｒ＝３４−メ
チレンジオキシフェニル） （ｆ）　　エチルｌ　−（２，’４’６’−）リフロロ
フェニル）−２−メチルチオ−ｆｉ　７．８−トリフ０
ローＬ４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カル
ボキシレート（６）（Ａ＝ＣＦＮ　Ｘ＝Ｆ％　Ｒｔｚ　
＝ＣｇＨｓＳＲｔｓ　＝ＣＨ３、Ｒ＝２．４．６−　）
リフロロフェニル） （ｇ）　　エチル１−（２−メチル−４−ピリジル）−
２−メチルチオ−ｆｉ７．８−トリフロロ−イトジヒド
ロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボキンレート（６
）　（Ａ＝ＣＦ。

Ｘ＝Ｆ、Ｒ１２＝Ｃ２Ｈ，、Ｒ＝２−メチル−４−ピリ
ジル、Ｒ１３＝　ＣＨｓ　） （ｈ）　　エチル１−（４−ピリジル）−２−メチルチ
オ−ｆｉ　７．８−　）　ＩＪフロロ−Ｌ４−ジヒドロ
−４−オキソ−キノリン−３−カルボキシレート（６）
　（Ａ＝ＣＦ、　Ｘ＝Ｆ。

Ｒ１，：Ｃ２Ｈ，ＸＲ＝３−クロロ−４−ピリジル、Ｒ
ｔｓ　＝　ＣＨｓ　）（ｉ）　　エチル１−（３−クロ
ロ−４−ピリジル）−２−メチルチオ−ｆｉ　７．８−
トリフロロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン
−３−カルボキシレート（６）　（Ａ＝ＣＦ。

Ｘ＝Ｆ、　’Ｒ１２＝Ｃ２Ｈ，、Ｒ＝３−クロロ−４−
ピリジル、Ｒ１３＝ＣＨ３） （ｊ）　　エチル１−（２−ピラジニル）−２−メチル
チオ−ｆｉ７．８−トリフロロ−Ｌ４−ジヒドロ−４−
オキソ−キノリン−３−カルボキシレート（６）　（Ａ
＝ＣＦ、　Ｘ＝Ｆ。

Ｒ１２＝　Ｃ２Ｈ５Ｎ　　Ｒ＝　２−ピラジニル、Ｒ＋
ｓ　＝　ＣＨｓ　）（ｋ）　　エテル１−（３−フリル
）−２−メチルチオ−ヘア、　８−　トリフロロ−Ｌ４
−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボキシレ
ート（６）　（Ａ＝ＣＦ、　Ｘ＝Ｆ、　ａｔ。

＝Ｃ２Ｈｓ、　　Ｒ＝３−フリル、Ｒ１３＝　ＣＨ３）
（１）　　エチル１−（４−ヒドロキシフェニル）　−
２−メチルチオ−１１）７．８−）リフロローＬ４−ジ
ヒドロー４−オキソ−キノリン−３−カルボキシレート
（６）　（Ａ　＝ＣＦ。

Ｘ＝Ｆ、　Ｒｔｚ＝ＣｚＨｓｓ　Ｒ＝４−ヒドロキシフ
ェニル、ＲＩＳ　＝ＣＨ３） （ｍ）　　エチル１−（４−メトキシフェニル）−２−
メーＦ−ルチオー６．７．８−トリフロロ−Ｌ４−ジヒ
ドロ−４−オキソ−キノリ／−３−カルボキシレート（
６）（Ａ＝ＣＦ、Ｘ＝ＦＸＲｔｚ　＝（ｚ）（ｓ、Ｒ＝
４−メトキシフェニル、Ｒ１３＝ＣＨ３） （ｎ）　　エチル１−（４−メチルフェニル）−２−メ
チルチオ−６，７，８−トリフロロ−Ｌ４−ジヒドロ−
４−オキソ−キノリン−３−カルボキシレート怖）　（
Ａ＝ＣＦ、　Ｘ＝Ｆ％　　Ｒ１２＝Ｃ２Ｈ５、Ｒ＝４−
メチルフェニル、Ｒｔａ　＝　ＣＨ３）例２０ 例１（ｃ）に記載された方式で、ケトエステル（３）（
Ａ＝ＣＨＸＸ＝Ｆ、　Ｒ１２＝Ｃ，Ｈ，）を例１７　（
ｃ）のケトエステル（３）　（Ａ＝ＣＣ１，Ｘ　＝Ｆ、
　ＲＡＩ２＝Ｃ２Ｈ５）で置き換え、又メチルＮ−ｐ−
７０ロフエニルイミノクロロチオホルマイド（４Ａ）（
Ｒ＝ｐ−Ｆ−フェニル）を適当なメチル又はフェニルイ
ミノクロロチオホルメート（Ｒがｐ−７０ロフエニル、
２４−’）７ｏｏフエニル、シクロプロピル、或いはエ
チルに等しいような）で置き換えて、下の化合物（ａ）
〜（ｄ）を得ることができる。別法として、１（ｂ）中
記載された操作に従い、ｐ−フロロフェニルインチオシ
アネートを使用するか又はそれをシクロプロピルイソチ
オシアネート、エチルインチオシアネート、或いはＲ４
−ジフロロフェニルイソテオシアネートで置き換えて、
同じ化合物（ａ）〜（ｄ）を得ることができる： （ａ）　　エチル１−Ｄ−７０ｐフェニル−２−メチル
チオ−ｆｉ７−ジクロロ−８−クロローＬ４−ジヒドロ
−４−オキソ−キノリン−３−カルボキシレート（６）
　（Ａ＝ＣＣ１゜Ｘ＝Ｆ、Ｒ１２＝Ｃ２Ｈ１ｌＳ　Ｒ＝
ｐ−フロロフェニル、ＲＩ３＝ＣＨｓ　） （ｂ）　　エチル１−ｏ、ｐ−ジクロロフェニル−２−
メチルチオ−へ７−シヒドロー８−クロロ−Ｌ４−ジヒ
ドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボキシレート（
６）（Ａ＝ＣＣ１％　）（＝ｐＳＲ１鵞＝ＣｚＨｓ）　
Ｒ＝Ｏ，ｐ−ジフロロフェニル、Ｒｔｓ＝ＣＨ３） （Ｃ）　　エチル１−シクロプロピル−２〜フェニルチ
オ−Ｒ７−ジクロロ−８−クロローＬ４−ジヒドロ−４
−オキソ−キノリン−３−カルボキシレート（６）　（
Ａ＝ＣＣ１、Ｘ＝Ｆ　％　　Ｒｆｚ　＝　Ｃ２Ｈ５、Ｒ
Ｉ３　＝　Ｃ６Ｈ６ＸＲ＝シクロプロピル）（ｄ）　　
エチル１−エチル−２−フェニルチオ−Ｒ７−シクロロ
ー８−クロロ−いレジヒドロ−４−オキソ−キノリン−
３−カルボキシレート（６）（Ａ＝ＣＣＩＸＸ＝Ｆ。

ＲＩ２　＝Ｃ２Ｈ５ＸＲ１！　＝Ｃ６Ｈ５％　Ｒ＝エチ
ル）例２１ 例１（Ｃ）に記載された方式で、ケトエステル（３）（
Ａ＝ＣＨ％　Ｘ　＝　Ｆ　％　Ｒｔｚ　＝　ＣｚＨｓ　
）　ｔ’例１７（ｄ）のケトエステル（３）　Ａ＝ＣＢ
ｒＸＸ＝Ｆ、　Ｒｓｚ＝ＣｓＨｓで置き換え、又メチル
Ｎ−ｐ−フロロフェニルイミノクロロチオホルメート（
４Ａ）を、Ｒがシクロプロピル又はエチルに等しい適当
なフェニルＮ−置換イミノクロロチオホルメート（４Ａ
）で置き伊えて、次の化合物を得ることができる：（ａ
）　　エチル１−シクロプａピル−２−７エニルチオー
へ７−ジ７０ロー８−ブロモ−Ｌ４−ジヒドロ−４−オ
キソ−キノリン−３−カルボキシレート（６）（Ａ＝Ｃ
ＢｒＸＸ＝Ｆ％　Ｒ１！　＝Ｃ２Ｈ５％　　Ｒ１３＝Ｃ
！Ｈ５％　Ｒ＝シクロプロピル）（ｂ）　　エチルｌ−
エチル−２−フェニルチオ−６，７−’）フロロ−８−
ブロモ−Ｌ４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−
カルボキシレート（６）　（Ａ＝ＣＢｒ、　Ｘ＝Ｆ。

Ｒ＋ｚ　＝　Ｃ１Ｈｓ　％　Ｒｌｓ　＝　Ｃ５Ｈｓ　％
　Ｒ＝エチル）例２２ 例＋（ｄ−ｇ）に記載された方式で、例１　（ｄ）９化
合物（６）　（Ａ＝＝ＣＨ，Ｘ−＝Ｆ、　Ｒ１２＝Ｃｚ
Ｈｓｚ　Ｒｔｓ　＝ＣＨ５、Ｒ＝ｐ−７０ロフエニル）
を例１８（ａ　＃ｅ）、１９（ａ−ｎ）、２０（ａ−ｄ
）又は２１（ａ−ｂ）の化合、吻（６）で置きｊ努え、
又ｆＩＩＩ（ｇ）中Ｎ−メチルピペラジ／を適当なアミ
ン（Ｎ−メチルビペラジン、ピペラジ／、２−メチルピ
ペラジン、３−を−カルボブトキシアミノ−ピロリジン
、３−アミノ−４−メチル−１−ピロリジン、ピロリジ
ン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、３−ア
ミノメチル−１−ピロリジン、エチルアミン、エタノー
ルアミン、Ｌ２−ジアミノエタン、Ｎ−メチルヒドラジ
ン、３−エテルアミノメチルピロリジン、Ｎ、Ｎ−ジメ
チルヒドラジン、３−ヒドロキシメチル−１−ピロリジ
ン、３−メチルアミノピロリジ；／、２−ｐ−フロロフ
ェニルピペラジン、３−ヒドロキシピロリジン、３−ア
ミノメチル−４−クロロピロリジン又はホモピペラジン
のような）で置き換えて、次の化合物を得ることができ
る。

（ａ）　　９−ｐ−フロロフェニル−６−フロロ−７−
（４−メチル−１−ピペラジニル）−Ｚａ４９−テトラ
ヒドロイソキサゾロ［へ４−ｂ］ＣＩ、８］ナフチリジ
ン−３，４−フェニル） （ｂ）　　９−ｐ−フロロフェニル−６−７０ロー７−
（１−ピペラジニル）−ａ＆４．９−テトラヒドロイソ
キサゾロ［５４−ｂ、ｌ［Ｌ８）ナフチリジン−４４−
ジｙＦ７（１）（Ａ＝Ｎ、Ｚ＝Ｎ　　ＮＨ，Ｒ＝ｐ−７
ｃ＋０７．１＝ル）−一ノ （ｃ）　　９−ｐ−フロロフェニル−６−フロロ−７−
（３−を−カルボブトキシ−１−ピロリジニル）−２３
４９−テトラヒドロイソキサゾロ（ａ４−ｂ）（Ｌｓ）
ナフチリＲ＝ｐ−７０ロフェニル） （ｄ）９−ｐ−７０ロフェニル−６−フロロー７−チオ
モルホリニル−２３，４９−テトラヒドロイソキサゾロ
〔ａ４−ｂ）（Ｌ８］す７テリジ７−　ａ４−ジオ：／
　（１）　（Ａ＝（ｅ）　　９−ｏ、ｐ−ジクロロフェ
ニル−６−フロローフ一（４−メチル−１−ピペラジニ
ル）−１３４！ｊ−テトラヒドロインキサゾロ［５４−
ｂ）［Ｌ８］ナフチリジン−４４−ジオン（１）　（Ａ
＝Ｎ、　Ｚ＝Ｎ　　Ｎ−ＣＨＩ、　Ｒ＝ｏ、ｐ　−一一
ノ ジフロロフェニル） ば）９−ｏ＊ｐ−ジクロロフェニル−６−フ０ロー７−
（ｌ−ピペラジニル）−２，３４９−テトラヒドロイン
キサゾロ（５４−ｂ）（Ｌ８）ナフチリジン−ａ４−ジ
オン（＋）（Ａ＝Ｎ、Ｚ＝Ｎ　ＪＪＨＳ　Ｒ＝ｏ、ｐ−
ジフロロフェニル）（ｇ）　　９−ｏ、ｐ−シフ０ロフ
ェニル−６−フロロー７−（３−を−カルボブトキシア
ミノ−１−ピロリジニル）−４３４９−テトラヒドロイ
ンキサシｏ（ａｉ−ｂ）（ｔｓ）ナフチリジ／−４４−
ジ、１−ｙ（１）（Ａ＝Ｎ、Ｚ＝（１１）　　９−シク
ロプロピル−６−フロロ−７−（４−メチル−１−ピペ
ラジニル）−１４９−テトラヒドロイソキサゾロ［５４
−ｂ）（Ｌ８］ナフチリジン−へ４−ジオｙｒｔ）（Ａ
＝Ｎ、Ｚ＝Ｎ　　Ｎ−ＣＨ３、Ｒ＝シク１：ｌプロピル
）−一ノ （ｉ）９−シクロプロピル−６−７０ロー７−（１−ピ
ペラジニル）−Ｚ３４９−テトラヒドロインキサゾロ〔
ａ４−ｂ）（Ｌ８］ナフチリジ７−　ａ４−ジオｙ（１
）（Ａ＝ＮＳＺ＝ＮＪＮＨ，Ｒ＝’／クロプロピル）（
ｊ）９−シクロプロピル−６−フロロ−７−（３−ｔ−
カルボブトキシアミノ−１−ピロリジニル）−２，３４
９−テトラヒドロイソキサゾロ［ａ４−ｂ）（Ｌ８）ナ
フチリジン−亀４−ジオ７（１）（Ａ＝Ｎ、Ｚ＝（ｋ）
　　９−シクロプロピル−６−７０ロー７−モルホリニ
ル−２，３４９−テトラヒドロイソキサゾロ［５４−ｂ
）〔Ｌ８〕ナフチリジン−４４−ジオ／（１）　（Ａ＝
Ｎ、　Ｚ＝／ｍ Ｎｏ、Ｒ＝シクロプロピル） 一一ノ ｒｌ）　　’ｊ−エチル−６−フロロ−７−（４−メチ
ル−１−ピペラジニル）−２３’Ｌ９−テトラヒドロイ
ソキサゾロ（５４−ｂ）［Ｌ８）ナフチリジン−３，４
−ジオン（１）（ｍ）９−エチル−６−フロロ−７−（
１−ピペラジニル）　−２，３，４，’ｊ−テトラヒド
ロインキサゾロ（ｆｉ４−ｂ）〔Ｌ８〕ナフチリジン−
３４−ジ、ｔン（１）（Ａ＝Ｎ、Ｚ＝Ｎ　　Ｎ’）Ｉ、
Ｒ＝ＣｚＨｓ　） （ｎ）９−エチル−６−フロロ−７−（３−ｔ−カルボ
ブトキシアミノ−１−ピロリジニル−４ａ４９−テトラ
ヒドロイソキサゾロ［５，４−ｂ）、〔Ｌ８〕ナフチリ
ジン−３Ｃ２１（、） （０）９−エチル−６−フロロ−７−ピペリジニル−４
へ４９−テトラヒドロイソキサゾロ（５４−ｂ）（Ｌ８
）ナフチリンフ−３，４−ジオｙ（１）（Ａ＝Ｎ、ｚ＝
Ｑ、Ｒ＝Ｃ，Ｈ，） （ｐ）　　９−　（４−ピリジル）−６−フロロ−７−
（４−メチル−１−ピペラジニル）−１４９−テトラヒ
ドロインキサゾロ〔へ４−ｂ）（Ｌ８）ナフチリジン−
３，４−ジオ／（１）（Ａ＝＝Ｎ、ｚ＝＝Ｎ　Ｎ−ＣＲ
２、Ｒ＝４−ピリジル）−一ノ （ｑ）　　９−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチルアミノ）−
６８−シフ０ロー７−（４−メチル−１−ピペラジニル
）−２４４９−テトラヒドロイソキサゾロ（ａ４−ｂ）
キノリンＮＣＨｓＣＨＯ） （ｒ）　　９−ｐ−フロロフェニル−へ８−ジフロロ−
７一（４−メチル−１−ピペラジニル）−２，３，４９
−テトラヒドロインキサゾロ［！％４−ｂ）キノリン−
ａ４−ジオン（ｉ）（Ａ　＝　ＣＦ、　Ｚ　＝Ｎ、ｙＮ
−ＣＨｓ、Ｒ＝　ｐ　−７ｏ　ｏ　７　エニＡ／　）（
ｓ）９−ｐ−フロロフェニル−ａ８−シフ０ロー７−（
１−ピペラジニル）−Ｚ３．４９−テトラヒドロイソキ
サゾロ（５４−ｂ〕キノリン−ａ４−ジオン（１）　（
Ａ＝ＣＦ。

Ｚ＝Ｎ　　Ｎｕ、Ｒ＝ｐ−）ｏロフェニル）−一ノ （ｔ）　　９−ｐ−７０ロフェニル−ａ８−ジフロロ−
７−（３−を−カルボブトキシアミノ−１−ピロリジニ
ル）−２３４９−テトラヒドロインキサゾロ［５，４−
ｂ）キノリＲ＝ｐ−７０ロフェニル） （ｕ）　　９−ｐ−７０ロフエニル−へ８−ジクロロー
フ−Ｃ３−アミノメチル−１−ピロリジニル）　−２３
４９−テトラヒドロイソキサゾロ［５４−ｂ）キノリン
−４４−ジ：に７（１）（Ａ＝ＣＦ、Ｚ＝吠〕し一■、
　、Ｒ＝ｐ−７００フエニル） ｈｒ）　　９−ｏ、ｐ−ジフロロフェニルーへ８−ジフ
ロロ−７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２３４
９−テトラヒドロイソキサゾロ（ａ４−ｂ）キノリン−
４４−ジオロフェニル） （ｗ）　　９−ｏ＊ｐ−ジフロロフェニルーａ８−ジフ
ロロー７−（１−ピペラジニル）−Ｚ：１９−テトラヒ
ドロイソキサゾ０（５４−ｂ）−？ノリノー４４−ジ、
ｔｙ（ＩＨＡ＝ＣＦ、Ｚ＝Ｎ　　ＮＨ，Ｒ＝２．４−シ
フ　ｏ　ｏ　７　ｚニル）−一ノ （ｘ）　　９−ｏ、ｐ−ジフロロフェニルーａ８−ジフ
ロロー７−（３−ｔ−カルボブトキシアミノ−１−ピロ
リジニル）−Ｚ３４９−テトラヒドロイソキサゾロ（ａ
４−ｂ）キノＲ＝２．４−ジフロロフェニル） （ｙ）９−シクロプロピル−へ８−ジフロロ−７−（４
−メチル−１−ピペラジニル）−２，３，４９−テトラ
ヒドロイソキサゾロ［５４−ｂ〕キノリン−３４−ジオ
ン（１）（Ａ＝ＣＩ＋’、Ｚ＝Ｎ　　Ｎ−ＣＲ３、に＝
７クロ７０ビルノ（ｚ）　　９−７クロプロピルー５ｇ
−ジフロロ−７−ピベラジニル’）−２，３４９−テト
ラヒドロイソキサゾロ〔へ４−ｂ）キノリ７−３．４−
ジオ／（１）　（Ａ＝Ｆ’、　Ｚ＝ｆ−） Ｎ　　Ｎ−Ｈ，Ｒ＝シクロプロピル） （ａａ）　　９−シクロプロピル−ａａ−ジフロロ−７
−（３−を−カルボブトキシアミノ−１−ピロリジニル
）−２３４９−テトラヒドロイソキサゾロ［５，４−ｂ
）キノリン−Ｒ＝シクロプロピル） （ｂｂ）　　９−シクロプロピル−ｃ４８−ジフロロ−
７−チオモルホリニル−２，３４９−テトラヒドロイソ
キサゾロ（ａ４−ｂ）キ／すｙ−ａ４−ジオン（Ｉン（
Ａ＝ＣＦＳＺ＝−Ａ Ｎ、ＳＳ　Ｒ＝シクロプロピル） （ｃｃ）　　９−エチル−ａａ−シクロロー７−（４−
メチル−１−ピペラジニル）−２，３’Ｌ９−テトラヒ
ドロインキサゾロ〔へ４−ｂ〕キノリン−４４−ジオン
（ｆ）　（Ａ＝ＣＦ’。

（ｄｄ）　　９−エチル−へ８−ジフロロ−７−（１−
ピペラジニル）−２３，４９−テトラヒドロイソキサゾ
ロ〔へ４−ｂ〕キノリン−へ４−ジオン（１）　（Ａ＝
ＣＦ、　Ｚ　：ｒ−） Ｎ　　ＮＨ，Ｒ＝ＣｚＨｓ　） 一一ノ （ｅｅ）　　９−エチル−へ８−シフ０ロー７−（３−
１−カルボブトキシアミノ−１−ピロリジニル）−２３
４９−テトラヒドロイソキサゾロ（５４−ｂ）キノリン
−４４−ジＣ２Ｈ５） （ｆｆ）　　９−　（ａ′４’−メチＬ／７ジオキシフ
エニル）−ａａ−フクロロー７−（４−メチル−１−ピ
ペラジニルンー名４４９−テトラヒドロイソキサゾロ（
５４−ｂ）キノリン４４−メチン／ジオキシフェニル） （ｇｇ）　　９−　（２’４．’６’−トリフｏｏ７ｚ
ニル）−６８−ジフロロ−７−（４−メチル−１−ピペ
ラジニル）　−２，ａ４９−テトラヒドロイソキサゾロ
（ａ４−ｂ）キノリン−４４−ジオ７　（１）　（Ａ＝
ＣＦＸＺ＝Ｎ　　Ｎ−ＣＨ３、Ｒ＝２４−一）１ ６−トリフロロフエニル） （ｈｈ）　　９−ｐ−７０ロフェニル−６−フロロー７
−（３−メチルピペラジニル）−’ａ４９−テトラヒド
ロインキサゾロ〔へ４−ｂ）ＣＬ８］ナフチリジン−ａ
４−ジオン（ｉｉ）　　９−ｐ−フロロフェニル−６−
フロロ−７−（３−アミノ−４−メチル−１−ピロリジ
ニル）−２，３４９−テトラヒドロイソキサゾロ（！１
ｘ４−ｂ）［Ｌ８）ナフチリジ７−３１４−ジオ：／　
１１）　（Ａ＝Ｎ、　Ｚ　＝Ｎ）’ｍ、Ｒ＝ｐ−フロロ
フェニル） （ｊｊ）　　９−０．ｐ〜フロロフェニル−６−フロロ
−７−（３−メチルピペラジニル）−′４３４９−テト
ラヒトロイ：／＃ｆゾ０（！Ｌ４−ｂ〕（Ｌ８］す７チ
リジ／−ａ４−ジニル） （ｌｄｃ）　　９−　ｏ、ｐ−シフａロフェニル−６−
フロロー７−Ｃ３−アミノ−４−メチル−ピロリジニル
）−２３４９−テトラヒドロイソキサゾロ［ａ４−ｂ）
（Ｌ８）ナフチリジン−４４−ジオン（１）（Ａ＝ＮＸ
ｚ＝く一１Ｒ＝ｏ、ｐ−フロロフェニル） ＋ＩＩ）　　９−シクロプロピル−６−フロロ−７−（
３−メチル−１−ピペラジニル）−２：１９−テトラヒ
ドロイソキサゾロ［５４−ｂ）［Ｌ８）ナフチリジン−
４４−ジオ／（１）（Ａ＝Ｎ、Ｚ＝Ｎ　　Ｎ−Ｈ，Ｒ＝
−フクロプロピル）−一ノ （−９−シクロプロピル−６−フロロ−７−【３−アミ
ノ−４−メチル−１−ピロリジニル）−ｚａｔ９−テト
ラヒドロイソキサゾロ［５４−ｂ）（Ｌ８）ナフチリジ
ンロプロビル） （ｎｎ）　　９−ｐ−フｏｏフェニルー６８−ジフロロ
−７−（３−アミノ−４−メチル−１−ピロリジニル）
−テトラヒドロイソキサゾロ［ｆｉ４−ｂ］キノリン−
４４−ジオンル） （ｏｏ）　　９−ｏ、ｐ−シフ０ロフエニルーへ８−シ
クロロ−７−（３−メチル−１−ピペラジニル）テトラ
ヒドロイソキサゾｏ［５４−ｂ　〕キノ９ン−ａ４−ジ
オン（１）（Ａ＝（ｐｐ）　　９−シクロプロピル−へ
８−シクロロ−７−（３−メチルピペラジニル）−２，
３４９−テトラヒドロインキサゾロ〔へ４−ｂ〕キノリ
ン−３４−ジオン（１）（Ａ＝（ｑｑ）　　９−シクロ
プロピル−６，８−シクロロ−７−（３−アミノ−４−
メチル−１−ピロリジニル）−Ｚｉ９−テトラヒドロイ
ソキサゾロ［！ｘ４−ｂ）キノリン−３，４−ピル） （ｒｒ）　　９−エチル−へ８−シクロロー７−（３−
アミノ−４−メチル−１−ピロリジニル）−２３，４９
−テトラヒドロインキサゾロ［！％４−ｂ）キノリン−
＆４−ジオン（１）（ｓｓ）　　９−　（２−メチル−
４−ピリジル）−へ８−シフ０ロー７−エチルアミノ−
２ａ４９−テトラヒドロインキサシｃｉ［：ａ４−ｂ］
−１＋−／！７７−３４−ジオン（１）（Ａ＝ＣＦＸＺ
　＝Ｎ）ｒｃｚＨｓ、Ｒ＝２−メチル−４−ピリジル）
（ｔｔ）　　９−　（４−ピリジル）−ａ８−シクロロ
ー７−ホモピベラジン−２，３４９−テトラヒドロイソ
キサゾロ〔へ４−　ｂ　）　＃／リンー４４−ジオン（
１）（Ａ＝ＣＦ、Ｚ＝（ｕｕ）　　９−　（３−クロロ
−４−ピリジル）−へ８−シクロロー７−ヒドロキシエ
チルアミノ−Ｓ”ａ４９−テトラヒドロイソキサゾロ（
１−ｂ）キノリン−４４−ジオン（■）（Ａ”ＣＦ％　
　Ｚ”！’Ｊ）’ＣｌＨ４０Ｈ％　　Ｒ＝３−クロロ−
４−ピリジル） （ｗ）　　９−（２−ピラジニル）−へ８−シクロロー
７一アミノエチルアばノー２３４９−テトラヒドロイソ
キサゾロ〔へ４−ｂ〕キノリン−４４−ジオン（１）（
Ａ＝ＣＦ。

Ｚ　＝　ＮＨＣ２Ｈ４ＮＨ２、Ｒ＝　２−ピリジニル）
（ｗｗ）　　９−（３−７リル）−５８−シフｏｏ−７
−（２−メチル−１−ヒドラジル）−４３４９−テトラ
ヒドロイソキサゾｏ（５４−ｂ：Ｉキ、ｚす７−３４−
ジ、ｔｙ（１）（Ａ＝ＣＦ　％　Ｚ　＝Ｎ）ＩＮＨＣＨ
ｓ　、Ｒ”　３−７リル）（ｘｘ）　　９−（４−ヒド
ロキシフェニル）−ａ８−シクロｏ−７−（２，２−ジ
メ？ルー１４）’？ジル）−２３４９−テトラヒドロイ
ソキサゾロ（５４−ｂ）キノリン−ａ４−ジ：ｔ：／　
（１）　（Ａ＝ＣＦ、　Ｚ　＝ＮＨＮ（ＣＨｓ　）ｚ、
Ｒ＝４−１？ドロキシフエニル） （ｙｙ）　　９−　（４−メトキシフェニル）−へ８−
シクロロ−７−（３−ヒドロキシメチル−１−ピロリジ
ニル）−２３４９−テトラヒドロイソキサゾロ（：５４
−ｂ〕キノリン−ａ４−ジオンｔｌ）（Ａ＝ＣＦ、Ｚ＝
ＮＪ′ｏＨ，Ｒ＝４−メトキシフェニル） （ｚｚ）　　９−シクロプロピル−へ８−シクロロ−７
−（３−メチルアミノ−１−ピロリジニル）−２ａ４９
−テトラヒドロイソキサゾロ（５’４−ｂ）キノリン−
ａ４−ジオン（ａａａ）　　９−シクロプロピル−へ８
−シクロロ−７−（３−ｐ−７０ロフェニル−１−ピペ
ラジニル）−２３４９−テトラヒドロイソキサゾロ［５
，４−ｂ）キノリン−４（ｂｂｂ）　　９−シクロプロ
ピル−へ８−シクロロ−７−（３−７エールー１−ピペ
ラジニル）−２，３４９−テトラヒドロイソキサゾロ［
５４−ｂ）キノリン−３，４−ジオン（ｃｃｃ）　　９
−シクロプロピル−へ８−シクロロ−７−（３−ヒドロ
キシ−１−ピロリジニル）−２３４９−テトラヒドロイ
ソキサゾロ（１−ｂ）キノリン−ａ４−ジオ（ｄｄｄ）
　　９−シクロプロピル−へ８−シクロロ−７一（３−
アミノメチル−４−クロロ−１−ピロリジニル）−２３
、＜９−テトラヒドロイソキサゾロ（ａ４−ｂ）キノリ
ナシクロプロピル） （ｅｅｅ）　　９−（４−メチルフェニル）−へ８−シ
クロロ−７−（１−ピペラジニル）−２１，’、１−テ
トラヒドロイソキサゾ”（ａ４−ｂ）キノリン−４４−
ジオ／（１）（Ａ（ｆｆｆ）　　９−シクロプロピル−
６−フロロ−７−（３−エチルアミノメチル−１−ピロ
リジニル）−：１４９−７トラヒドロインキサゾロ（１
−ｂ：Ｉ　ＣＬ８）ナフチリジン−３４−ジ、ｔン（ｔ
）（Ａ＝Ｎ、ｚ＝ＮＳｆ′Ｆｉｌ　　　％Ｒ＝シクロプ
ロピル） （ｇｇｇ）　　９−エチル−へ８−シクロロ−７−（３
−メチル−１−ピペラジニル）−２３４９−テトラヒド
ロイソキサゾロ（５４−ｂ）キノリン−３４−ジオン（
１）（Ａ＝（ｈｈｈ）　　９−　ｐ−７０ロフェニル−
６−フロロー８−クロロ−７−（４−メチル−１−ピペ
ラジニル）−：ｌ夷９−テトラヒドロイソキサゾロ［５
４−ｂ）キノリン−４４−ジ、ｔ：／（Ｉ）　（Ａ＝Ｃ
Ｃ１，Ｚ　＝Ｎ　　Ｎ−ＣＨ５、Ｒ＝１）−７ロロフエ
ニル） （ｉｉｉ）　　９−ｐ−７０ロフェニル−６−フロロー
８−クロロ−７−（１−ピペラジニル）−２，３４９−
テトラヒドロイソキサゾロ［５４−ｂ）キノリン−３１
４−ジオン（■）（ｊｊｊ）　　９−ｐ−７０ロフェニ
ル−６−フロロー８−クロロ−７−（３−ｔ−カルボブ
トキシ−１−ピロリジニル）−２３，４９−テトラヒド
ロインキサゾロ［ａ４−ｂ）キノ１１＝ｐ−フロロフェ
ニル） （ｋｋｋ）　　９−ｏ、ｐ−ジクロロフェニル−６−ジ
フロロ−８−クロロ−７−（１−ピペラジニル）　−２
３４９−テトラヒドロインキサゾロ［”ａ４−ｂ］キノ
リン−４４−ジオ：／（［）　（Ａ＝ＣＣＩＳｚ＝ＮＮ
Ｈ，Ｒ＝２．４−シフ０ロフエニル） （Ｉｌｌ）　　９−ｏ、ｐ−シフ０ロフェニル−６−ジ
クロロ−８−クロロ−７−（３−ｔ−カルボブトキシア
ミノ−１−ピロリジニル）−２，３４９−テトラヒドロ
インキサゾロ（ａ４−ｂ〕＋ｚリン−４４−ジｙｌ−７
（１）　（Ａ＝ＣＣ１，Ｚ（ｍｍｍ）　　９−シクロプ
ロピル−６−フロロ−８−クロロ−７−（４−メチル−
１−ピペラジニル）−２３４９−テトラヒドロイソキサ
ゾロ（５，４−ｂ）キノリン−へ４−ジオン（Ｉ）（Ａ
＝ＣＣ１１ｚ＝Ｎ／Ｎ−ＣＨ３、Ｒ＝シクロプロピル） （ｎｎｎ）　　９−シクロプロピル−６−フロロ−８−
クロロ−７−ピペラジニル）−２，３，４９−テトラヒ
ドロイソキサゾロ［ａ４−ｂ）キノリン−ａ４−ジオｃ
ｙ　（１）　（Ａ＝ＣＣ１、ｚ＝：Ｎ　Ｎ−ＨＸ　Ｒ＝
シクロプロピル）−一ノ ｒｏｏｏ）　　９−シクロプロピｋ　−６−７ｏ　ａ　
−８−りａａ−７−（３−ｔ−カルボブトキシアミノ−
１−ピロリジル）−２１＆４．９−テトラヒドロイソキ
サゾロ［５４−ｂ）キノＲ＝シクロプロピル） （ｐｐｐ）　　９−シクロプロピル−６−７０ロー８−
クロロ−７−（３−メチル−ピペラジニル）−２３４９
−テトラヒドロイソキサゾロＣ５，４−ｂ〕キノリン−
３４−ジオン（ＱＱｑン　９−シクロプロピル−６−７
０ｒ：ｘ−８−クロロ−７−（３−アミノ−４−メチル
−１−ピロリジニル）−４３４９−テトラヒドロイソキ
サゾロ［５，４−ｂ〕キノリ＝シクロプロピル） （ｒｒｒ）　　９−エチル−６−ジクロロ−８−クロロ
ーフ−４−メチル−１−ピペラジニル）−２３４９−テ
トラヒドロイソキサゾロ（５４−ｂ）キノリン−３，４
−ジオン（１）（ｓｓｓ）　　９−エチル−６−フロロ
−８−りｏｏ−７−（１−ピペラジニル）−２，ａ４９
−テトラヒドロイソキサゾＯ［ａ４−ｂ）−？／リンー
４４−ジオ７　（１）　（Ａ＝ＣＣ１゜（ｌｉｔ）　　
９−エチル−６−フロロ−８−クロロ−７−（３−ｔ−
カルボブトキシアミノ−１−ピロリジニル）−２３４９
−テトラヒドロイソキサゾロ［５４−ｂ、ｌキノリＲ＝
Ｃ，Ｈ，） （ｕｕｕ）　　９−シクロプロピル−６−フロロ−８−
ブロモ−７−（３−ｔ−カルボキシアミノ−１−ピロリ
ジニル）−Ｚ：ａ４９−テトラヒドロイソキサゾロ（５
４−ｂ）キノＲニジクロプロピル） （ｖｖｖ）　　９−エチル−６−フロロ−８−ブロモ−
７−（３−を−カルボブトキシアミノ−１−ピロリジニ
ル）一本＆４９−テトラヒドロイソキサゾロ（５，４−
ｂ）キノリＲ＝エチル） ＡＪ２３ 例４、希塩酸及びトリフロロ酢酸の使用による例２２（
ｃ＼（ｇ）、す）、（ｎ）、（ｔ）、（Ｘ）、（ａａ）
、（ｅｅ）、（ｊｊＪ）、（１１１）、ｒｏｏｏ）、ｒ
ｔｔｔ）、（ｕｕｕ）、並びに（ｗｖ）の化合物の加水
分解に記載された方式で、次の化合物を得ることができ
る。

（ａ）　　９−ｐ−フロロフェニル−６−７０ロー７−
（３−アミノ−１−ピロリジニル）−２，３４９−テト
ラヒドロイソキサゾロ（５４−ｂ）（Ｌ８］ナフチリジ
ン−４４−ロロフエニル） （ｂ）　　９−　ｏ、ｐ−ジクロロフェニル−６−フロ
ロ−７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−２３４’
）−テトラヒドロイソキサゾロ（５４−ｂ）（Ｌ８］ナ
フチリジン−４４−シクロロフェニル） （ｃ）９−シクロプロピル−６−フロロ−７−Ｃ３−ア
ミノ−１−ピロリジニル）−Ｚａ４９−テトラヒドロイ
ンキサゾロ（５，４−ｂ）［Ｌ８］ナフチリジン−４４
−ジオピル） ｃｄ）９−エチル−６−フロロ−７−（３−アミノ−１
−ピロリジニル）−２，３４９−テトラヒドロイソキサ
ゾロ〔ａ４−ｂ：］［Ｌｓ）ナフチリジン−３４−ジオ
ン塩酸塩（ｅ）　　９−ｐ−フロロフェニル−ａ８−ジ
クロロ−７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−２，
３４９−テトラヒドロイソキサゾロ［５４−ｂｌキノリ
ン−４４−ジオン塩エニル） げ）　　９−ｏ、ｐ−シフ０ロフエニルーへ８−シフ０
ロー７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−２３４９
−テトラヒドロインキサゾロ（５４−ｂ）キノリン−ａ
４−ジオフロロフェニル） （ｇ）９−シクロプロピル−ａ８−ジクロロ−７−（３
−アミノ−１−ピロリジニル）−２３４９−テトラヒド
ロイソキサゾロ［！％４−ｂ）キノリン−３４−ジオン
塩酸塩（ｈ）　　９−エチル−４１４８−シフｏｏ−７
−（３−７ミノー１−ピロリジニル）−２：１９−テト
ラヒドロイソキサゾｔ’（５４−ｂ）キノリン−３４−
ジオン塩酸塩（１）（Ａ（ｉ）　　９−ｐ−７０ロフェ
ニル−６−７０ロー８−クロロ−７−（３−アミノ−１
−ピロリジニル）−２３４９−テトラヒドロイソキサゾ
ロ（ａ４−ｂ〕キノリン−４４−一７０ロフェニル） （ｊ）　　９−ｏ、ｐ−ジクロロフェニル−６−７０ロ
ー８−クロロ−７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）
−２，３４９−テトラヒドロイソキサゾロ［：ａ４−ｂ
〕キノリン−２０、ｐ−ジクロロフェニル） ＋ｋ）　　９−シクロプロピル−６−フロロ−８−クロ
ロ−７−（３−７ミ／−１−ピロリジニ／’）−２：１
９−テトラヒドロインキサゾロ［５，４−ｂ）キノリン
−ａ４−ジオプロピル） （１）９−エチル−６−フロロ−８−クロロ−７−（３
−アミノ−１−ピロリジニル）−２，：１９−テトラヒ
ドロイノキサゾロ［ａ４−ｂ：Ｉキノリン−ａ４−ジオ
ン塩酸塩（ｍ）　　９−シクロプロピル−６−フロロ−
８−プロモー７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−
２，３４９−テトラヒドロイソキサゾロ（ａ４−ｂ〕キ
ノリン−４４−ジオプロピル） （ｎ）　　９−エチル−６−フロロ−８−ブロモ−７−
Ｃ３−アミノ−１−ピロリジニル）　−２，３４９−テ
トラヒドロイソキサゾロ［ａ４−ｂ）キノリン−４４−
ジオン塩酸塩例２４ （ａ）　　２．６−ジクロロ−５−フロロニコチン酸（
ｌ′）（Ａ＝ＮＸＸ＝ＣＩ　）０．５’ｌ及び塩化チオ
ニル（４ｍｌ）の混合物を還流温度において１時間加熱
する。この溶液を蒸発乾固して酸塩化物（２′）を得る
。これを、−６５℃においてｎ−ブチルリチウム０．５
２Ｆを含有するテトラヒドロフラ／（“ＴＨ”）ｆｓｆ
ｊ、ｚｏｍｔ中エチルマｏネートモノエステル２．５４
ＰのｆＲ液に添加する。この溶液の温度を室温まで上げ
、次に酸性にし、エーテルで抽出する。エーテル抽出［
［和ＮａＨＣＯ３、次に水で洗浄し、乾燥してケトエス
テル（３’）　（Ａ＝Ｎ、　Ｘ＝Ｃ１、Ｒ１２＝　Ｃｚ
Ｈｓ　）　０．４９　ｆをイ◆する。

（ｂ）　　ＴＨＦ　（１００＃！／）中ｐ−フｏｏフェ
ニルインチオイソシアネート４．９２Ｆ及びケトエステ
ル（３’）　（Ａ＝Ｎ。

Ｘ＝ＣＩ、　Ｒ１３＝ＣＨ３）８．５６９（Ｄｆｆｊ液
に、６０％油中水素化ナトリウム懸濁液をゆっくり添加
する。この溶液を室温において窒素雰囲気下２０時間攪
拌する。ヨウ化メチル２ｄの添加後、この混合物を更に
１６時間攪拌する。次に水５００ｍＪで希釈し、エーテ
ル（３Ｘ３５０ｍ）で抽出する。このエーテル溶液を硫
酸マグネシウム上乾燥し、濾過し、減圧下蒸発乾固する
。２０−のエタノールを添加して残留・暖を溶解し、不
溶吻を濾過する。戸数を３０ｍ１のエタノールで希釈す
る。しばらく放置後、結晶化し、濾過してエナミノケト
エステル（５’）　（Ａ＝Ｎ、　Ｘ＝ＣＩＸＲｔｚ＝Ｃ
２Ｈ５、Ｒ＝ｐ　−Ｆ　−フェニル）ｍｐ１２１℃６？
を得る。

６０ｍ１のテトラヒドロフラン空前の化合＃ｌＪ　（５
’）　（Ａ　＝Ｎ。

Ｘ＝ＣＩ、　Ｒ１，＝Ｃ，Ｈｓ、　Ｒ２ｐ　−Ｆ−フェ
ニル）５．３７９の冷溶液に６０％油中水素化ナトＩＪ
クム懸濁ｄ４９０Ｔｑをゆっくり添加する。次に６０℃
に訃いて１７時間加熱し、冷却し、この混合物を蒸発乾
固する。次に残留物を塩化メチレンに溶解し、水洗する
。有機層を硫酸マグナシラム上乾燥ＬＡ濾過し、蒸発乾
固する。次にこの固形物に２０−のエーテルを添加し、
濾過して４．６２の（６’）　（Ａ＝Ｎ、　Ｘ”０１％
　Ｒ１３＝ＣＨ３、Ｒ１３＝ＣＨ３、Ｒ＝ｐ　−Ｆ−フ
ェニル）ｍ９１７６℃を得る。

（Ｃ）　　別法として、メチルイミノクロロチオホルメ
ート（４Ａ’）　（Ｒ士ｐ−７０ロフエニル、Ｒ１３＝
ＣＨ３）　　１２．１　？及びケトエステル（３’）　
（Ａ＝Ｎ、　ｘ＝＝ｃｔ、　Ｒ１，＝Ｃ鵞Ｈａ　）１７
．２Ｆの溶液に６０％油中水素化ナトリウム懸濁液５ｔ
をゆっくり添加する。次にこの混合物を６０℃において
２４時間加熱し、冷却し、この混合物を蒸発乾固する。

次に残留物を塩化メチレンに潴解し、水洗し、有機層を
乾燥し、蒸発乾固する。エーテル５０−を添加し、沈殿
を濾過して１２．１９の（６’）　（Ａ＝＝Ｎ、　Ｘ＝
＝ＣＩ、　　Ｒ１，＝＝Ｃ！Ｈ，、Ｒ＝ｐ　−Ｆ−フェ
ニル）ｍｐ１７６°、Ｒｔｓ　＝　ＣＨｓ　）　’に得
る。

（ｄ）　　１００−の塩化メチレン中１．３７　Ｆのエ
チル−１−ｐ−フロロフェニル−２−メチルチオ−６−
フロロ−７−クロロ−Ｌ４−ジヒドロ−４−オキンーＬ
８−す７チリジンー３−カルボキシレート（６’）（Ａ
＝Ｎ、Ｘ＝ＣＩ。

Ｒ１！　＝ｃｓ）Ｉｓ、Ｒ１３＝ＣＨ３、Ｒ＝ｐ−Ｆ−
フェニル）の溶液に８０％メタクロロ過安息香酸０．７
２を添加する。２０Ｃにおいて４時間攪拌後、この溶液
を塩化メチレン１００ｍ／で希釈し、水洗する。有機溶
媒をマグネシウム上乾燥し、蒸発乾固する。次にエーテ
ル１ｓｔＩｉを添加し、結晶化して、濾過後、スルホキ
シド−導体（７’）　（Ａ＝Ｎ）　Ｒ１３＝ＣＨ３、Ｘ
＝ＣＩ、Ｒ＝ｐ−Ｆ−フェニル、・Ｒｔｓ　＝ＣＨ５）
　ｍｐ　２２７〜２２８℃を得る。

（ｅ）　　テトラヒドロフラン１０−空前の化付’＠　
（７’）　（Ａ＝ＮＸＲｔｚ＝ＣｚＨｓ、Ｘ＝ＣＩ　、
　Ｒ＝ｐ　−Ｆ−フェニル）１、５７　ｆに０．９２Ｎ
ヒドロ硫化ナトリウム４ｍｌ’ｆｘ添加する。

この溶液を室温において１日間攪拌して後、この混合物
を蒸発乾固し、４２０■の亜炭Ｎす）　ＩＪウムを含有
する水（３０＋ｄ）に再溶解する。この水溶液は、エー
テルで２回抽出される。この水溶液をゆるやかに蒸発さ
せて残留するエーテルを除き、冷却する。次にＩＮ塩酸
６−を添加し、沈殿を濾過して２−チオール誘導体（８
’）　（Ａ＝ＮＸＲｔｘ＝Ｃ２Ｈ５、Ｘ＝ＣＩ　、Ｒ＝
ｐ−Ｆ−フェニル）を得る。

（ｆ）　　テトラヒドロフラン１０ｔｎｌ及び水４０ｍ
の溶液中前の化合物（８’）（Ａ＝Ｎ、Ｘ＝ＣＩ、Ｒ＝
ｐ−Ｆ−７エ二ル）７９４１１ｑ及び１．２６ｆの重炭
酸す）　ＩＪウムの溶液にヒドロキシルアミン−〇−ス
ルホン、Ｗ５２０ＪＩＦを添加スル。

３時間攪拌後、この混合物を濾過し水性部分を水（２０
ｄ）で希釈し、エーテル（３０＊／ｘ２）で抽出し、こ
の水性部分を希塩酸で酸性にして沈殿を得る。これを濾
過し、前の固形物と合し、次にエーテルで洗浄してイソ
チアゾロ誘導体（９’）（Ａ＝Ｎ、Ｘ＝ＣＩ、Ｒ＝ｐ−
Ｆ−フェニル）を得る。

（ｇ）３０１Ｒ１のピリジン生前のイソチアゾロ−ナフ
チリジン（９’）　（Ａ＝Ｎ、　Ｘ＝ＣＩ　、　Ｒ＝ｐ
　−Ｆ　−フェニル）１．４５５’の溶液にＮ−メチル
ピペラジンＺ　５　ｔｌ！ｌを添加する。

次に窒素雰囲気下４０℃において８時間加熱する。この
混合物を蒸発乾固しし、エタノール中５分間沸とうさせ
、この混合物を濾過−水洗して９−ｐ−フロロフェニル
−６−７０ロー７−（４−メチル−１−ピペラジニル）
−２，３４９−テトラヒドロイソチアゾロ（５４−ｂ）
［Ｌ８）ナフチリジン−４４−ジオ７　（Ｉ’）　（Ａ
＝ＮＸＺ　＝Ｎ、Ｎ−ＣＨ３、Ｒ＝ｐ−Ｆ−フェニル）
ｍｐ２５０℃を得る。この化合物は、それを水に懸濁し
、振とう下ＩＮＭＣＩを添加し、溶解するまで加温する
ことによって塩酸塩に変換することができる。得られた
溶液を蒸発乾固する。残留物をアセトニトリルで洗浄し
て塩酸塩を得る。それは、同様にして１つの塩に変換す
ることができる。例えば、その水中懸濁液に丁度十分な
量のメタンスルホン酸を添加し、加温下に１ｊｌｉｉ解
する。得られた溶液を蒸発乾固する。アセトニトリルで
洗浄後、標題の化合物のメタンスルホン歌壇が得られる
。

（ｈ）　　別法トＬテ、９−　ｐ−フロロフェニル−６
−フロロ−７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２
３４９−テトラヒドロイソチアゾロ［ａ４−ｂ〕［Ｌ８
）ナフチリジン−４４−ジオ７（１’）　（Ａ＝Ｎ、　
Ｚ＝Ｎ　　Ｎ−ＣＨ５ＸＲ＝ｐ−７０ロフェニル）は、
次のとおり製造することができる：３０ｍ／の塩化メチ
レン中（６’）　（２（ｂ）の生成物）１〜６２の溶液
に２．６ｄのＮ−メチルピペラジンを添加しこのｆｊ′
ＦＬを３５℃において２時間加熱する。塩化メチレン７
０−を添加し、この浴液を水（ａｏ−）洗する。有機部
分を硫酸マグネシウム上乾燥し、溶媒を減圧上蒸発によ
って除く。残留物をＴＨＦ５−に溶解し、水２５ｍを添
加する。沈殿を一過しテ（１１’　）　（Ｚ；Ｎ　　Ｎ
−ＣＨ３、Ｒ＝＋ｐ　−ｍ−） ７０ロフエニル、Ａ＝Ｎ％　Ｒ＋５＝ＣＨｓｓ　Ｒｓｚ
＝ＣｚＨｓ　）１．７２ｆ、ｍｐ　１７５℃を得る。

（ｉ）　　ＴＨＦｌｏ−生前の化合物（１１’）８００
４の溶液に０．９２　Ｎヒドロ硫化ナトリウム溶液３．
６７ｍ１を添加する。

６５℃において１９時間加熱後、溶媒を減圧上蒸発によ
って除く。残留物を２０ｍのＨＯＯＫ溶解し、１０１１
１Ａ！の塩化メチレンで洗浄する。水性部分を酢酸でｐ
Ｈ７とする。沈殿を集めて７５０１ｖの（１：ｉ’）（
Ａ＝Ｎ、Ｒ＝ｐ−７ｏａ７ｚ（ｊ）　　１０ｍ（７）Ｔ
ＨＦ中前０化合物（１２’）　６０−０Ｍ９（７）懸濁
液に水４０１１１７！中重炭酸ナトリウム８７６１１１
ｉを添加する。

ヒドロキシルアミン−〇−スルホンｒＲ５８８ηの添加
の後、この混合物を１．２５時間反応させる。沈殿をＦ
Ｊして３７５”％’（Ｄ　（Ｉ’）　（Ａ＝ＮＸＺ　＝
Ｎ　　Ｎ−ＣＨ３、Ｒ＝ｐ−７ｏｏ７−、ノ エニル）を得る。

例２５ ９−ｐ−フロロフェニル−６−フロロ−７−（３−メチ
ル２４　（ｇ）中Ｎ−メチルピペラジンを２−メチルピ
ペラジンで置き換え、例２４の操作をくり返して９−ｐ
−フロロ−６−フロロ−７−（３−メチル−１−ピペラ
ジニル）−２，３４９−テトラヒドロイソキサゾ０［５
４−ｂ）ＣＬ８３Ｒ：ｐ−Ｆ−フェニル）を得ることが
できる。

例２６ ２４　（ｇ）中Ｎ−メチルビペラジンをピペラジンで置
き換え、例２４の操作をくり返して９−ｐ−７０口７エ
エル−６−７Ｄｅｌ−７−（１−ピペラジニル）−２３
４９−テトラヒドロイソチアゾロ（５，４−ｂ　）　Ｃ
Ｌ８　）ナフチリジン−フェニル）ｔ−得ることができ
る。

例２７ ２４　（ｇ）中Ｎ−メチルピペラジンを３−ｔ−カルボ
ブトキシアミノピロリジンで置き換え、例２４の操作を
くシ返して９−ｐ−７０ロフェニル−６−フロロー７−
（３−を−カルボブトキシアミノ−１−ピロリジニル）
−１４９−テトラヒドロイソチアゾロ［５４−ｂ）［Ｌ
８）ナフチＲ＝ｐ−Ｆ−フェニル）を得ることができる
。

例２８ Ｒ＝ｐ−Ｆ−フェニル）は、希塩酸及びトリフロロ酢酸
の混合物の使用によって加水分解して、９−ｐ−７０ロ
フエニル）−６−フロロ−７−（３−アミノ−１−ピロ
リジニル）−２３４９−テトラヒドロイソチアゾロ（ａ
４−ｂ）〔Ｌ８〕ナフチリジン−４４−ジオン塩酸塩（
１’）（Ａ＝ができる。

例２９ −４−メチル−１−ピロリジニル−２３４９−テトラヒ
ト−ジオン ２４　（ｇ）中Ｎ−メチルピペラジンを３−アミノ−４
−メチル−ピロリジンで置き換え、例２４の操作をくり
返して９−ｐ−７０ロフェニル−６−フロロー７−（３
−アミノ−４−メチル−１−ピロリジニル）−２１，９
−テトラヒドロイソチアゾロ（５４−ｂ）［Ｌ８）ナフ
チリジン−４フエニル）を得ることができる。

例３０ ９−　ｏ、ｐ−ジクロロフェニル−６−フロロ−７−（
４−メチル−１−ピペラジニル）−２，ａｔ９−テトラ
ヒドロイソチアゾロ〔へ４−ｂ）（Ｌ８）ナフチリジン
−３４−ジオ（ａ）　　例２４　（ｃ）に記載された方
式で、メチルＮ−ｐ−７０ロフエニルイミノクロロチオ
ポルメート（４Ａ’）（Ｒ＝ｐ−フロロフェニル、Ｒ１
３＝　ＣＨ３）をメチルＮ−２，４−ジフロロフエニル
イミノ夕口ロチオホルメート（４Ｎ）（Ｒ＝４４−シク
ロロフェニル、Ｒ１３＝ＣＨ３）でａき侠、ｔてす７チ
リジン誘尋体（げ）　（Ａ　＝Ｎｚ　Ｘ　＝ＣＩ　ＸＲ
ｕ　＝ＣｚＨｓ　％Ｒ１３＝　ＣＨ３、Ｒ＝２．４−シ
クロロフェニル）を得ることができる。

（ｂ）　　例２４　（ｄ）、（ｅ）及び（ｆ）に使い、
例２４　（ｄ）中化合物＜ｂ′）（Ａ＝Ｎ、　ｘ＝ｃｔ
、　Ｒ，３＝ＣＨ３、Ｒ，２＝Ｃ，Ｈ，、Ｒ＝ｐ−Ｆ−
フェニル）の代りに上の化合物（げ）（Ａ＝Ｎ、Ｘ＝Ｃ
Ｉ、Ｒ１，＝　ＣＨ３、Ｒ１２＝（４Ｈ５ｓ　　Ｒ＝２
４−シクロロフェニル）を使用してインチアゾロナフチ
リジン誘導体（９’）（Ａ＝ＮＳＸ冨ＣＩ、Ｒ＝２．４
−シクロロフェニル）を得ることができる。

（ｃ）　　例２２　（ｇ）、Ｎ−メチルピペラジンと反
応させて後前の化合物（９’）（Ａ＝Ｎ、Ｘ＝ＣＩＸＲ
＝２４−シフミロフェニル）に記載された方式で、所望
の９−　ｏ、ｐ−ジクロロフェニル−６−フロロ−７−
（４−メチル−１−ピペラジニル）−２，ａ４９−テト
ラヒドロイソチアゾロ〔５，４−ｂ：１（Ｌ８）ナフチ
リジン−３４−ジオン（１’）（Ａ：Ｎ。

ｚ＝ｆ″ＮＣＨ３、Ｒ＝２．４−シフ　ｏ　ｃｔ　７ｘ
＝ル）　ｆ得ルコとができる。

例３１ ン ３０、（ｃ）中Ｎ−メチルピペラジ／を２−メチルピペ
ラジンでｒｄｔき候え、例３０の操作をくり返して９−
　ｏＪ’−ジクロロフェニル−６−フロロ−７−（３−
メチル−１−ピペラジニル）−５１４９−テトラヒドロ
イソチアゾロ〔へ４−ｂ）（：Ｌ８）ナフチリンフ−３
４−ジオン（１’）（Ａ＝ことができる。

例３２ ３０　（Ｃ）　中Ｎ−メチルピペラジンをピペラジンで
置き換え、例３０の操作に従って、９−ｏ、ｐ−ジクロ
ロフェニル−６−フロロ−７−（１−ピペラジニル）−
：１４９−テトラヒドロインチアゾロ（！５４−ｂ：］
ＣＬ８］す７チリジ４−シクロロフェニル）を得る仁と
ができる。

例３３ 例３０に記載された方式で、例３０（ｃ）中Ｎ−メチル
ピペラジン’１３−１−カルボブトキシアミノピロリジ
ンで置１！ｋ　４’ＪＪｃテ９−　ｏ、ｐ　−シフロロ
フェニル−６−フロロ−７−（３−を−カルボブトキシ
アミノ−１−ピロリジニル−ａａ４．９−テトラヒドロ
イソチアゾｏ（ａ４−ｂ）（Ｌ８）ナフチリジン−３４
−ジオン（１’　）　（Ａ＝Ｎ、　ｚ＝ることができる
。

例３４ ミノ−１−ピロリジニル）−２，３４９−テトラヒドロ
イノＲ＝２．４−ジフロロフェニル）は、希塩酸及びト
リフロロ酢酸の混合物の使用によって加水分解して所望
の９−　ｏ、ｐ−シフロロフェニル−６−フロロー７−
　（３−７ミ／　−１−ピロリジニル）−ａａ４９−テ
トラヒドロインチアゾロ［５４−ｂ）（Ｌｓ）す７チリ
ジ７−３．４−ジ、ｔ：／（１’）を得ることができる
。

例３５ ９−　ｏ、ｐ−ジクロロフェニル−６−フロロ−７−Ｃ
３−アー３４−ジオン 例３０に記載された方式で、例３０　（ｃ）中Ｎ−メチ
ルピペラジンを３−アミノ−４−メチル−ピロリジンで
置き換えて９−　ｏ、ｐ−ジクロロフェニル−６−フロ
ロ−７−（３−アミノ−４−メチル−１−ピロリジニル
）−２３４９−テトラヒドロインチアゾロｔａ４−ｂ、
＋ｃＬｓ）ナフチリ＝３４−シフ０ロフェニル）を得る
ことができる。

例３６ 例２４（ａ及びＣ）に記載された方式で、２４（ｃ）中
メチルＮ−ｐ−７０ロフェニルイミノクロロチオホルメ
ート（４Ａｊ）　（Ｒ＝ｐ　−Ｆ　−フェニル、Ｒ１，
＝＝ＣＨ３）を、Ｒがシクロプロピル又はエチルに等し
いような適当なフェニルＮ−置換イミノクロｏホルメー
）　（４Ａ’　）　（Ｒｓｓ　＝＝＝ｃｓｌ（ｓ　）で
置き換えて、次の化合物を得ることができる。

（ａ）　　エチル１−シクロプロピルー２−フェニルチ
オ−６−７０ロー７−クロロ−Ｌ４−ジヒドロ−４−オ
キンーＬ８−ナフチリジンー３−カルボキシレート（６
’）（Ａ＝Ｎ％　Ｘ＝ＣｌＸＲ１２＝Ｃｚｌ（ｓ、Ｒ１
３＝Ｃ１１Ｈ８％　　Ｒ＝シクロプロピル） （ｂ）　　エチルｌ−エチル−２−フェニルチオ−６−
７０ロー７−クロロ−Ｌ４−ジヒドロ−４−オキソ−Ｌ
ｓ−ナフチリジン−３−カルボキシレート（６’）　（
Ａ＝Ｎ、　）（＝０１％　Ｒｔｚ　＝（、ｌ［（、Ｒ１
３＝Ｃ６Ｈ５ＮＲ＝ＣｚＨｓ　）例３７ 例２４（ｄ−ｇ）に記載された方式で、例２４（ｄ）０
化合物（６’）　（Ａ＝ＮＸＸ＝ＣＩ、　Ｒ，、＝Ｃ，
Ｈｓ、　Ｒ１，＝ＣＨ３、Ｒ＝ｐ−フロロフェニル）を
例３６　（ａ）の生成物（化合物（６’）、Ａ＝ＮＸＸ
＝ＣＩ、Ｒｌｚ：ＣｚＨ５，Ｃｔｓ＝Ｃ６Ｈｓ、　Ｒ±
シクロプロピル）で置き換え、文例２４　（ｇ）中Ｎ−
メチルピペラジンをＮ−メチルピペラジン、２−メチル
ピペラジン、３−を−カルボブトキシアミノ−ピロリジ
ン、３−アミノ−４−メチルピロリジン、３−アミノメ
チル−４−クロロピロリジン、チオモルホリン、或いは
ピペラジンのような過当なアミンで置き換えて、次の化
合物を得ることができる。

（ａ）９−シクロプロピル−６−７０ロー７−Ｃ４−メ
チル−１−ピペラジニル）−Ｓ１４９−テトラヒドロイ
ンチアゾロ（！Ｌ４−ｂ）（Ｌｓ）ナフチリジン−４４
−ジオ７（Ｅ’）　（Ａ＝Ｎ、　Ｚ　＝Ｎ　　Ｎ−Ｃ１
ｂ、Ｒ＝シ／１０プロピル）−一ノ （ｂ）　　９−シクロプロピル−６−フロロ−７−（３
−メチル−１−ピペラジニル）−２，３，４９−テトラ
ヒドロイソチアゾ０Ｃ５４−ｂ）（Ｌ８］ナフチリジン
−４４−ジオ（ｃ）９−７クロプロビルー６−７０ロー
７−（３−ｔ−カルポブトキ７アミノー１−ピロリジニ
ル）−２３４９−テトラヒドロインチアゾロ（！１ｘ４
−ｂ）（１：ｌナフチリジン−３４−ジオン（１’）　
（Ａ＝Ｎ、　Ｚ＝（ｄ）９−シクロプロピル−６−フロ
ロ−７−Ｃ３−アミノ−４−メチル−１−ピロリジニル
）−２：１９−テトラヒドロイソチアゾロ（５４−ｂ〕
（Ｌ８）ナフチリジンクロプロピル） （ｅ）９−シクロプロピル−６−７０ロー７−（１−チ
オモルホリニル）−２３４９−テトラヒドロイソチアゾ
ロ〔へ４−ｂ）（Ｌ８）ナフチリジン−４４−ジオン（
１’）（Ａ＝Ｎ、Ｚ＝Ｎ　　Ｓ、Ｒ＝シクロプロピル）
−一ノ （ｆ）　　９−シクロプロピル−６−フロロ−７−ピベ
ラジニルー２．３４９−テトラヒドロインチアゾロ［５
４−ｂ〕〔Ｌ８〕ナフチリジｙ−３４−ジ、ｔ　ｙ　（
１’）　（Ａ＝ＮＸＺ（ｇ）９−シクロプロピル−６−
フロロ−７−（３−アミノメチル−４−クロロ−１−ピ
ロリジニル）−２４４９一テトラヒドロインチアゾロ［
５４−ｂ）［ｔｓ〕ナフチＲ＝シクロプロピル） 例３８ 例２８、希塩酸及びトリフロロ酢酸の混合物の使用によ
る例３７（ｃ）の化合物の加水分解と同じ方式で、９−
シクロプロピル−６−フロロ−７−（３−アミ／−１−
ピロリジニル）ｌａ４９−テトラヒドロイソチアゾロ［
５４−ｂ）（Ｌ８］ナフチリジン−４４−ジオン塩酸塩
（１’）（ＡＩ：ｙ鵬 ＝Ｎ、ｚ＝Ｎ　　　　、Ｒ＝シクロプロピル）を得るこ
とができる。

例３９ ？ｌ１２４（ｄ−ｇ）にａａｇされた方式で、例２４（
ｄ）中化合＠　（６’）　（Ａ　＝Ｎ１Ｘ　＝ＣＩ　％
　８４２　＝Ｃ＊Ｈｓ％　Ｒ１３＝Ｃ山、Ｒ＝ｐ−フロ
ロフェニル）を例３６　（ｂ）の生成物（化合物Ｃ６′
）、Ａ＝Ｎ、　Ｘ＝ＣｌＸＲ１雪＝Ｃ！Ｈ８ｓ　Ｒ＝＝
ＣｚＨｓ　）で置き候え、文例２４（ｇ）中Ｎ−メチル
ピペラジンを使用するか又はＮ−メチルピペラジンを２
−メチルピペラジン、３−１−カルボブトキシアミノピ
ロリジン、ピペラジン及ヒ４２−ジメチルヒドラジン、
或いは３−アミノ−４−メチルピロリジンのような適当
なアミンで置き換えて、次の化合物を得ることができる
。

（ａ）９−エチル−６−フロロ−７−（４−メチル−ｌ
−ビペラジニル）−２３４９−テトラヒドロイソチアゾ
ロ（ａ４−ｂ）［：Ｌ８］ナフチリジン−３，４−ジオ
ン（ｌ′）（Ａ＝Ｎ、　Ｚ＝Ｎ　　Ｎ　ＣＨ３、Ｈ＝Ｃ
，Ｈ，λ（ｂ）　　９−エチル−６−フロロ−７−Ｃ３
−メチル−１−ピペラジニル）−２３４９−テトラヒド
ロイソチアゾロ（ａ４−ｂ）［Ｌ８］ナフチリジン−３
４−ジオ／（１’）（ｃ）　　９−エチル−６−フロロ
−７−（３−ｔ−カルボブトキシアミノ−１−ピロリジ
ニル）−２３，４９−テトラヒドロイソチアゾロ［５４
’−ｂ）［１，８）ナフチリジン−Ｒ＝シクロプロピル
） （ｄ）　　９−　工ｆルー６−フロロー７−ピペラシニ
ルー名３４９−テトラヒドロインチアゾロ［５，４−ｂ
〕（Ｌ８）Ｒ＝ＣｓＨｓ　） （ｅ）９−エチル−６−フロロ−７−（２，２−ジメチ
ルヒドラジル）１３４９−テトラヒドロイソチアゾロ〔
４４−ｂ）［１，８）ナフチリジン−３４−ジオン（ｆ
’）　（Ａ＝ＮＸ　Ｚ＝ＮＨＮ（ＣＨ３）２、Ｒ＝Ｃｚ
Ｈｓ）（ｆ）９−エチル−６−フロロ−７−Ｃ３−アミ
ノ−４−メチル−１−ピロリジニル）−２，：１９−テ
トラヒドロイソチアゾロ〔へ４−ｂ）［Ｌ８）ナフチリ
ジン−４４−例４０ 例２６、トリフ０口酢酸及び希塩醒の混合物の使用によ
る例３７　（ｃ）の加水分解に記載された方式で、９−
エチル−６−フロロ−７−（３−アミノ−１−ピロリジ
ニル）−２，３４９−テトラヒドロイソチアゾロ〔、ｘ
４−ｂ）［：Ｌ８］ナフチリジｙ−３４−ジオン塩酸塩
（１’）（Ａ＝Ｎ、Ｚ＝例４１ 例２４　（ａ）に記載された方式で、２６−ジクロロ−
５−フロロニコチン酸（１’）　（Ａ＝Ｎ、　Ｘ＝ＣＩ
　）を２．４５−トリフ０口安息香酸（１’）（Ａ＝Ｃ
ＨＸＸ＝Ｆ　）、′２．４夷５−テトラ７０口安息香ｒ
ｖＩ（１’）（Ａ＝ＣＦＸＸ＝Ｆ　）、３−クロロ−２
，３５−）す７０ロ安息香酸（１’）　（Ａ＝ＣＣ１゜
Ｘ＝Ｆ　）、或いは３−ブロモ−２，４，５−トリフロ
ロ安息香酸（２’）　（Ａ＝ＣＢｒ、　Ｘ＝Ｆ　）で置
き換えて、次のケトエステルを得ることができる。

（ａ）　　エチル３夷５−トリフロロベンゾイルアセテ
ート（３’）　（Ａ＝ＣＨ，Ｘ＝Ｆ、　Ｒ１冨＝Ｃ２Ｈ
５）（ｂ）　　エチル２：１５−テトラフロロベンゾイ
ルアセテ−）　（３）　（Ａ　＝ＣＦ’ＸＸ＝Ｆ、　　
Ｒ１２＝ＣｚＨｓ　）（Ｃ）　　エチル３−クロロ−２
，４，５−トリフロロベンゾイルアセテート（３’）　
（Ａ　＝ＣＣ１、Ｘ＝Ｆ、　Ｒ１３＝ＣＨ３）（ｄ）　
　エチル３−ブロモ−２４５−トリフロロベンゾイルア
セテート（３’）　（Ａ＝ＣＢｒ、　Ｘ＝ＦＸＲ１２＝
Ｃ２Ｈ５）例４２ 例２４（ｃ）に従い、ケトエステル（３’）（Ａ＝Ｎ、
Ｘ＝ＣＩ％　Ｒｓｘ　＝ＣｚＨｓ　）を例４１　（ａ）
のケトエステルに置き換え、又メチルＮ−ｐ−７０ロフ
エニルイミノクロロチオホルメート（４Ｋ）（Ｒ＝ｐ−
Ｆ−フェニル、Ｒｔｓ　＝　ＣＨｓ　）を、Ｒがｐ−７
０ロフエニル、Ｚ４−シクロロフェニル、シクロプロピ
ル、エチル、４−ピリジル、Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチル
アミン、２−メチル−４−ピリジル、３−クロロ−４−
ピリジル、２−ピラジニル、３−フリル、ｐ−ヒドロキ
シフェニル、或いｔｔｐ−メトキシフェニルである場合
のような適当なイミノクロロチオホルメート（４Ａ’　
）で置き換えて、次の化合物を得ることができる。

（ａ）　　エチル１−ｐ−７０ロフェニル−２−メｆ−
ルチオーへ７−ジ７０ローＬ４−ジヒドロ−４−オキソ
−キノリン−３−カルボキシレート（６’）　（Ａ　＝
ＣＨＸＸ　＝Ｆ　ＸＲ１ｚ＝Ｃ２Ｈ５ｓ　Ｒ＝ｐ−７０
ロフエニル、Ｒ１３＝ＣＨ３）（ｂ）　　エチル１−ｏ
、ｐ−ジクロロフェニル−２−メチルチオ−へ７−シク
ロローしレジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カル
ホキシレー）　（６’）　（Ａ＝ＣＨ，Ｘ＝Ｆ。

Ｒｕ　＝　ＣｚＨｓ　％　Ｒ＝　２４−シフ０ロフエニ
ル、Ｒｔｉ　＝　ＣＨ３）（Ｃ）　　エチル１−シクロ
プロピル−２−メチルチオ−へ７−ジクロロ−１，４−
ジヒドロー４−オキソ−キノリン−３−カルボキシレー
ト（６’）（Ａ＝ＣＨ，Ｘ＝Ｆ、Ｒｔ２＝Ｃ，Ｈｓ、Ｒ
＝シクロプロピル、Ｒ１３＝ＣＨ３）（ｄ）　　エチル
ｌ−エチル−２−メチルチオ−６フージフロローＬ４−
ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボキシレー
ト（６’）　（Ａ＝ＣＨ，Ｘ＝Ｆ、　Ｒ１２＝（’２１
（、、Ｒ＝Ｃ２Ｈ５、Ｒ４３＝ＣＨ３、ｍｐ　１１３．
５℃）（ｅ）　　エチル１−（４−ピリジル）−２−メ
チルチオ−６フージフロローＬ４−ジヒドロ−４−オキ
ソーキノリン−３−カルボキシレート（６’）　（Ａ＝
ＣＨ，Ｘ＝Ｆ、　Ｒ，、＝＝。

Ｃ２Ｈ５、Ｒ：４−ピリジル、Ｒ１３＝ＣＨ３）（ｆ）
　　エチル１−Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチルアミノ−２−
メチルチオ−へ７−シクロローＬ４−ジヒドロー４−オ
キソ−キノリン−３−カルボキシレート（６’）　（Ａ
＝ＣＨ。

Ｘ＝Ｆｓ　Ｒ１３＝ＣＨ３）　Ｒ１＝ＣＨ３ＣＨＯ）　
Ｒ１３＝ＣＨ３）（ｇ）　　エテル１−（２−メチル−
４−ピリジル）−２−メチルチオ−Ｒ７−シクロローＬ
４−ジヒドロー４−オキソ−キノリン−３−カルボキシ
レート（６’）（Ａ＝ＣＨ，Ｘ＝Ｆ　Ｎ　Ｒｔｚ　＝＝
　Ｃ２Ｈ５ｓ　Ｒ＝　２−メチル−４−ピリジル、Ｒ１
３＝ＣＨ３） （ｈ）　　エチル１−（３−クロロ−４−ピリジル）−
２−メチルチオ−へ７−シクロローＬ４−ジヒドロー４
−オキソ−キノリ７−３−カルボキシレート（６’）　
（Ａ＝ＣＨ，Ｘ＝Ｆ。

Ｒ１２零Ｃ２Ｈ５ＸＲ＝　３−クロロ−４−ピリジル、
Ｒｔｓ　＝　ＣＨｓ　）（ｉ）　　エチル１−（２−ピ
ラジニル）−２−メチルチオ−６フージフロローＬ４−
ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボキシレー
ト（６’）　（Ａ＝ＣＨ％　Ｘ＝Ｆ％　Ｒ１２＝＝Ｃ，
Ｈ８、Ｒ＝２−ピラジニル、Ｒ１３＝ＣＨ３）（Ｄ　　
エチル１−（３−フリル）−２−メチルチオ−Ｒ７−シ
クロローＬ４−ジヒドロー４−オキソ−キノリン−３−
カルボキシレート（６）　（Ａ＝＝ＣＨＸＸ＝Ｆ、　Ｒ
１２＝＝Ｃ，Ｈｓ、Ｒ＝３−フリル、Ｒｔｓ　＝ＣＨ５
）（ｋ）　　エチル１−（４−ヒドロキシフェニル）−
２−メチルチオ−へ７−シクロローいレジヒドロ−４−
オキソ−キノリン−３−カルボキシレート（６）（Ａ＝
ＣＩ（、Ｘ＝Ｆ、　Ｒ，冨＝ＣｘＨｓ、Ｒ＝４−ヒドロ
キシフェニル、Ｒ１３＝ＣＨ３） （１）　　エチル１−（４−メトキシフェニル）−２−
メチルチオ−Ｒ７−シクロローＬ４−ジヒドロー４−オ
キンーキノリン−３−カルボキシレート（６）　（Ａ＝
ＣＨ，Ｘ＝Ｆ。

Ｒ１２＝　Ｃ２Ｈ５、Ｒ＝　４−メトキシフェニル、Ｒ
ｌｓ　＝ＣＨ３）（ｍ）　　エチル１−（４−メチルフ
ェニル）−２−メチルチオ−６フージフロローＬ４−ジ
ヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボキシレート
（６）　（Ａ＝ＣＨ，Ｘ　＝Ｆ。

Ｒｔｚ　＝　Ｃ２ＨＩＳ、Ｒ＝４−メチルフェニル、Ｒ
１３＝ＣＨ５）例４３ 例２４　（ｃ）に記載された方式で、ケトエステル（３
’）（Ａ＝Ｎ、　ｘ＝＝ｃ１％　Ｒ１３＝ＣＨ３）ｅ例
４１　（ｂ）のケトエステル（３’）　（Ａ＝ＣＦＳＸ
＝Ｆ、　Ｒ１２＝（’２）１ｓ）で置き換え、又メチル
Ｎ−ｐ−フロロフェニルイミノクロロチオホルン−）　
（４Ａ’）　（１（＝ｐ　−Ｆ−フェニル、Ｔｔｌｓ　
＝ＣＨ３）を、Ｒがｐ−７０ロフエニル、２４−シクロ
ロフェニル、シクロプロピル、エチル、λ４−メチレン
ジオキシフェニル、或いｄ２，４．６−）リフロロフェ
ニルである場合のような適当なアルキル又はフェニルイ
ミンクロロチオホルメート（４Ａ’）で置き換えて、次
の化合物を得ることができる。

（ａ）　　エチル１−ｐ−７０ロフェニル−２−メチル
チオ−Ｒ７：８−）リフロローＬ４−ジヒドロー４−オ
キンーキノリン−３−カルホキシレー）　（６’）（Ａ
＝ＣＦＸｘ＝ｒ。

ＲＨ＝　ＣＩＨＩＳ　％　　Ｒ＝　１）−フロロフェニ
ル、Ｒｔｓ　＝ＣＨ３）（ｂ）　　エチル１−ｏ、ｐ−
ジクロロフェニル−２−メチルチオ−ｆｉ７．８−）リ
フロローＬ４−ジヒドロー４−オキソ−キノリン−３−
カルボキシレート（６’）（Ａ＝ＣＦＸＸ＝Ｆ’％　Ｒ
１３＝ＣＨ３、Ｒ１３＝ＣＨ３、Ｒ＝２．４−シクロロ
フェニル） （Ｃ）　　エチル１−シクロプロピル−２−フェニルチ
オ−ｆｉ７．８−）リフロローＬ４−ジヒドロー４−オ
キンーキノリ／−３−カルホキシレー）　（６’）（Ａ
＝ＣＦ、Ｘ＝Ｆ。

Ｒｔｚ　＝　Ｃ２Ｈ５、Ｒ＝シクロプロピル、ＣＨ３＝
　ＣＣ５Ｈｓ　）　ｍｐ１３５〜１３７℃） （ｄ）　　エチル１−エチル−２−フェニルチオ−へ７
．８−トリフロロ−Ｌ４−ジヒドロ−４−オキソ−キノ
リン−３−カルボキシレート（６’）　（Ａ　＝ＣＦ、
　Ｘ＝Ｆ、　Ｒ１２＝Ｃ２Ｈ５、Ｒ＝Ｃ２Ｈ５％　Ｒｔ
ｓ　＝Ｃ５Ｈｓ　ｍｐ９１℃）（ｅ）　　エチル１−　
（３’４’−メチレンジオキシフェニル）−２−メチル
チオ−５７，８−トリフロロ−Ｌ４−ジヒドロ−４−オ
キソ−キノリン−３−カルボキシレート（６’）（Ａ＝
ＣＦＸＸ＝Ｆ、　Ｒ１３＝ＣＨｓＸＲ，３＝Ｃ）ｉｓ、
Ｒ＝３４−メチレンジオキシフェニル） ば）　エチル１−　（２，’４’６’−トリフロロフェ
ニル）−２−メチルチオ−Ｒ７，８−トリフロロ−Ｌ４
−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボキシレ
ート（６’）　（Ａ　＝ＣＦ％　Ｘ＝Ｆ％　Ｒｔｘ　＝
Ｃ２Ｈ５％　Ｒ１３＝ＣＨ５、Ｒ＝２４６−トリフロロ
フェニル） 例４４ 例２４（ｃ）に従うことにより、ケトエステル（３’）
　（Ａ＝＝Ｎ、　Ｘ＝ＣＩ、　Ｒ１２＝Ｃ２Ｈ，）を例
４１　ｆｃ）のケトｘ、Ｘフルで置き換え、又メチルＮ
−ｐ−７０ロフエニルイミノクロロチオホルメート（４
Ｎ）（Ｒ＝ｐ−Ｆ−フェニル、Ｒ１３＝ＣＨＳ）を、Ｒ
がｐ−７０ロフエニル、２．４−シクロロフェニル、シ
クロプロピル、エチルに等しい場曾のような適当なアル
キル又はフェニルイミノクロロチオホルメート（４に）
で置き換えて、次の化合物を得ることができる。

（ａ）　　エチル１−１）−７０ロフェニル−１−メチ
ルチオ−Ｒ７−ジクロロ−８−クロローＬ４−ジヒドロ
−４−オキソ−キノリン−３−カルボキシレート（６’
）　（Ａ＝ＣＣ１゜Ｘ　＝Ｆ　Ｘａｌｚ　＝　Ｃ２Ｈ４
％　Ｒ＝　ｐ−フロロフェニル、Ｒ１３＝ＣＨ，） （ｂ）　　エチル１−ｏ、ｐ−シクロロフェニル−２−
メチルチオ−６フージフロロー８−クロロ−Ｌ４−ジヒ
ドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボキシレート（
６’）（Ａ＝ＣＣＩ　、Ｘ＝Ｆ、　Ｒ１３＝ＣＨｓｓ　
Ｒ＝２＋４−シクロロフェニル、Ｒ１３＝ＣＨ３） （Ｃ）　　エチル１−シクロプｉピルー２−フェニルチ
オ−４６フージフロロー８−クロロ−Ｌ４−ジヒドロ−
４−、ｔ？ソーキノリン−３−カルボキシレート（６）
　（Ａ＝ＣＣ１、Ｘ＝Ｆ％　Ｒ１２＝ＣＩＨ５ｓ　　Ｒ
＝シクロプロピル、Ｒｔｓ　＝Ｃ５Ｈｓ　）（ｄ）　　
エチル１−エチル−２−フェニルチオ−６，７−’）フ
ロロ−８−クロロ−Ｌ４−ジヒドロニ４−オキソーキノ
リン−３−カルボキシレート（６’）（Ａ＝ＣＣ１、Ｘ
＝Ｆ。

Ｒ１２＝Ｃ２Ｈ５％　Ｒ＝Ｃ，ｌ（、Ｒ１３：ＣＩＩＨ
５）例４５ 例２４　（ｃ）に従うことにより、ケトエステル（３’
）（Ａ＝Ｎ、　Ｘ＝ＣＩ、　　Ｒ１２＝Ｃ２Ｈｓ　）を
例４１（ｄ）のケトエステルに置き換え、又メチルＮ−
ｐ−７０ロフエニルイミノクロロチオホルメート（４Ａ
’）（Ｒ＝ｐ−Ｆ−フェニル、Ｒ１３＝ＣＨｓ　）　ｔ
、Ｒカル−フロロフェニル、２４−シクロロフェニル、
シクロプロピル、或いはエチルである場合のような適当
なメチル又はフェニルイミノクロロチオホルメート（４
Ａ’）で置き換えて、次の化合物を得ることができる。

（ａ）　　エチル１−ｐ−７０ロフェニル−２−メｆル
チオーｆｉ７−ジフロロー８−ブロモ−Ｌ４−ジヒドロ
−４−オキソ−キノリン−３−カルボキシレート（６’
）　（Ａ　＝ＣＢｒ。

Ｘ　”　Ｆ　％　Ｒ１！　＝　Ｃ２Ｈ５、Ｒ＝　Ｄ−７
０ロフエニル、Ｒ１３＝ＣＨ３） （ｂ）　　エチル１−　ｏ、ｐ−シフ０ロフェニル−２
−メチルチオ−６，７−’）フロロ−８−ブロモ−Ｌ４
−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルポキシレ
ー）（６’）（Ａ＝ＣＢｒ、ｘ＝ｒ、　Ｒｓｚ＝（４Ｈ
６、Ｒ＝ｇ４−シフｏロフエニル、Ｒ１３＝ＣＨ３） （Ｃ）　　エチル１−シクロプロピル−２−７エニルチ
オー６．７−ジクロロ−８−プロモーいトンヒドロ−４
−オキソ−キノリン−３−カルホキシレー）　（６）（
Ａ＝ＣＢｒ、Ｘ＝Ｆ’％　Ｒｔｚ＝ＣｚＨｓＸＲ＝’／
クロプロピル、Ｒ１！　＝Ｃ５Ｈｓ　）（ｄ）　　エチ
ルｌ−エチル−２−メチルチオ−ａ７−’）フＣｌ０−
８−ブロモーＬ４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−
３−カルボキシレート（６’）　（Ａ＝ＣＢ　ｒ、　Ｘ
＝Ｆ、　Ｒ１゜＝Ｃ２Ｈｓｓ　Ｒ＝ＣｚＨｓｓ　Ｒ５５
＝ＣｓＨｓ　）例４６ 例２４（ｄ−ｇ）に記載された方式で、例２４　（ｄ）
空化合物（６’）　（Ａ＝Ｎ、　Ｘ＝ＣＩ、　Ｒ１，＝
Ｃ２Ｈｓｓ　Ｒ１，＝ＣＨ３、Ｒ＝ｐ−フロロフェニル
）を例４２（ａ−ｍ）、４３（ａ〜ｆ）、４４（ａ−ｄ
）及び４５（ａ＝ｄ）の化合物（ｂ）で置き換え、文例
２４　（ｇ）中Ｎ−メチルピペラジンを、Ｎ−メチルピ
ペラジン、２−メチルピペラジン、３−を−カルボブト
キシアミノピロリジン、３−アミノ−４−メチルピロリ
ジン、ピペリジン、エチルアミン、エタノールアミン、
Ｌ２−ジアミノエタン、Ｎ−メチルヒドラジン、ＮＪＪ
−ジメチルヒドラジン、３−エチルアミノメチルピロリ
ジン、３−ヒドロキシメチル−１−ピロリジン、３−メ
チルアミノピロリジン、２−ｐ−７０ロフエニルピペラ
ジン、２−フェニルピペラジン、ピロリジン、３−ヒド
ロキシピロリジン、３−アミノメチル−４−クロロピロ
リジン、ホモピペラジン、モルホリン、チオモルホリン
、ピペラジン３−アミノ−３−メチルピロリジン及び３
−アミノメチル−１−ピロリジンのような適当なアミン
で置き換えて、次の化合物を得ることができる。

（ａ）　　９−ｐ−７０ロフェニル−６−７０ロー７−
（４−メチル−１−ピペラジニル）−２，ａ４９−テト
ラヒドロイソチアゾ０Ｃａ４−ｂ〕キノリｙ−ａ４−ジ
オ／（１’）（Ａ　＝　ＣＨ，Ｚ　＝Ｎ　　Ｎ−ＣＨａ
、Ｒ＝ｐ　−７ｏａフエニル）ｍｐ２６９〜２７０℃（
分解） （ｂ）　　９−ｐ−７０ロフェニル−６−フロロー７−
（３−メチル−１−ピペラジニル）−２３４９−テトラ
ヒドロイソチアゾロ（５４−ｂ〕キノリン−ａ４−ジオ
ン（ｌ′）ｍｐ　２６８〜２６９℃（分解） （ｃ）　　９−ｐ−７０ロフェニル−６−７０ロー７−
（３−を−カルボブトキシアミノ−１−ピロリジニル）
−２４４９−テトラヒドロイソチアゾロ（５，４−ｂ）
キノリン−Ｒ＝ｐ−フロロフェニル） （ｄ）９−ｐ−７０ロフェニル−６−７０ロー７−（３
−アミノ−４−メチル−１−ピロリジニル）−Ｚａ４９
−テトラヒドロインチアゾロ（５４−ｂ）キノリン−ａ
４−フェニル） （ｅ）　　９−ｏ、ｐ−シフ０ロフェニル−６−フロロ
−７一（４−メチル−１−ピペラジニル）−Ｚ３４９−
テトラヒドロイソチアゾロ（５４−ｂ）キノリン−４４
−ジオン（１’）（Ａ＝ＣＭ、Ｚ＝Ｎ　　Ｎ−ＣＨａ、
Ｒ＝Ｏ，Ｅ）−シクロロフェニル）　　　　　　゛ （ｆ）　　９−ｏ、ｐ−ジクロロフェニル−６−フロロ
ーフ一（３−メチル−１−（ピペラジニル）−２３４，
９−テトラヒドロイソチアゾロ［５４−ｂ〕キノリン−
４４−ジオンニル） （ｇ）　　９−ｏ、ｐ−シクロロフェニル−６−フロロ
ー７−（３−アミノ−４−メチル−１−ピロリジニル）
−２：１９−テトラヒドロイソチアゾロ［！１４４−ｂ
］キノリンー４ジフロロフェニル） （ｈ）９−シクロプロピル−６−フロロ−７−（４−メ
チル−１−ピペラジニル）−２：１９−テトラヒドロイ
ソチアゾロ（５４−ｂ）キノリン−４４−ジオン（１’
）（Ａ＝℃ （ｉ）　　９−シクロプロピル−６−フロロ−７−（３
−メチル−１−ピペラジニル）−２３４９−テトラヒト
ａイソ２５１℃Ｃ分解） （ｊ）　　９−シフロブｎビヤ−６−フロロ−７−Ｃ３
−アミノ−４−メチル−１−ピロリジニル）−ａａ４９
−テトラヒドロインチアゾロ（５４−ｂ〕キノリン−３
，４−ジオ（ｋ）　　９−シクロプロピ／Ｉ／−６−７
Ｃ！０−７−モルホリニル−２４４９−テトラヒドロイ
ソチアゾロ［５４−ｂ］＝シクロプロピル） （１）　　９−エチル−６−フロロ−７−（４−メチル
−１−ピペラジニル）−２，３４９−テトラヒドロイソ
チアゾロ（！ｘ４−ｂ）＊ノリノー３４−ジｙＦ：／　
（１’）　（Ａ＝ＣＨ，Ｚ℃ （ｍ）９−エチル−６−７０ロー７−Ｃ１−ピペラジニ
ル）−Ｚａ４９−テトラヒドロイソチアゾロ（ａ４−ｂ
）Ｒ＝　（４Ｈｓ　）及びその塩酸塩ｍり＞２７０℃（
ｎ）９−シクロプロピ＃−６−７０１’−７−（３−を
−カルボブトキシアミノ−１−ピロリジニル）−Ｚａ４
９−テトラヒドロイソチアゾロ［５４−ｂ）キノリン−
３４＝シクロプロピル） ＣＯ）９−エチル−６−フロロ−７−（ｌ−ピペラジニ
ル）−２，１９−テトラヒドロインチアゾロ［５４−ｂ
］＝Ｃ２Ｈ８） （ｐ）　　９−　（４−ピリジル）−６−フロロ−７−
（４−メチル−１−ピペラジニル）−ｚａｔ９−テトラ
ヒドロイソチアゾ０［ａ４−ｂ）キノリｙ−３４−ジオ
ン（Ｉ’）　（Ａ＝ＣＨ，Ｚ＝Ｎ　　Ｎ−ＣＨ３、Ｒ＝
４−ピリジル）−一ノ （ｑ）　　９−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチルアミン）−
６−フロロ−７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−
２４４９−テトラヒドロインチアゾロ（ａ４−ｂ）キノ
リン−４ＮＣＨｓＣＨＯ） （ｒ）　　９−ｐ−７０ロフェニル−ａ８−シクロロ−
７一（４−メチル−１−ピペラジニル）−２３４９−テ
トラヒドロイソチアゾロ（５４−ｂ）キノリン−４４−
ジオン（１’）（Ａ＝ＣＦ、Ｚ＝Ｎ　　Ｎ−ＣＨ５、Ｒ
＝ｐ−）ｏロフェニル）−一ノ （ｓ）　　９−ｐ−７０ロフエニル−へ８〜シフ０ロー
７−（１−ピペラジニル）−２：１９−テトラヒドロイ
ソチアゾｌ：１（１−ｂ）＊／リンー３４−ジオ７　（
１’）　（Ａ　＝　ＣＦ　％Ｚ＝Ｎ　　ＮＨ，Ｒ＝ｐ−
７ｃｘｏ７ｘｓ−ル）−一ノ （ｔ）　　９−ｐ−フロロフェニル−ａ８−シクロロ−
７一（３−アミノ−４−メチル−１−ピロリジニル）−
２３，＜９−テトラヒドロインチアゾロ［５４−ｂ）キ
ノリン−４ロロフェニル） （ｕ）９−ｐ−７０ロフエニル−へ８−シクロロ−７−
ピロリジニル−４ａ４９−テトラヒドロインチアゾロ〔
へ４−ｂ〕キノリン−３４−ジオｙ　（１’）　（Ａ＝
ＣＦ、　Ｚ　＝＝０　、Ｒ＝ｐ−７０ロフエニル） （ｖ）　　９−ｏ＋ｐ−シクロロフェニルーへ８−シフ
０ロー７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２３４
９−テトラヒドロインチアゾロ［５，４−ｂ）キノリン
−４４−ジオ７（１’）（Ａ＝ＣＦ、Ｚ＝Ｎ　　Ｎ−Ｃ
Ｈ５、Ｒ＝２．４−シフ。

ロフェニル） （ｗ）　　９−ｏ、ｐ−シクロロフェニルーへ８−シク
ロロー７−（３−メチル−１−ピペラジニル）−２３４
９−テトラヒドロイソチアゾロ１５４−ｂ）キノリン−
４４−ジオエニルン （ｘ）　　９−ｏ、ｐ−シクロロフェニルーへ８−シク
ロロー７−（３−ｔ−カルボブトキシアミノ−１−ピロ
リジニル）−Ｚａ４９−テトラヒドロインチアゾロ［：
５．４−ｂ〕キノＲ＝２４−シクロロフェニル） （ｙ）９−シクロプロピル−ら８−シクロロ−７−（４
−メチル−１−ピペラジニル）−２，３４９−テトラヒ
ドロインチアゾ０（Ｅａ４−ｂ）キノリ７−３４−ジ、
ｒンｔ１’）（Ａ　”　ＣＦ　％　Ｚ　＝Ｎ　　Ｎ−Ｃ
）Ｉ３　、Ｒ＝シクロプロピル）及びその塩酸塩及びメ
タンスルホ／酸塩ｍｐ）２７０℃（ｚ）　　９−シクロ
プロピル−６，８−シフ０ロー７−（３−メチル−１−
ピペラジニル）−ＵＡ４．９−テトラヒドロメタンスル
ホン酸塩ｍｐ＞２７０℃ （ａａ）　　９−シクロプロピル−ａａ−シクロロ−７
−（３−を−カルボブトキシアミノ−１−ピロリジニル
）−Ｓ’ａべ９−テトラヒドロインチアゾロ［ａ４−ｂ
）キノリン−Ｒ＝シクロプロピル〉 （ｂｂ）　　９−シクロプロピル−６ｓ−シクロロ−７
−テオモルホリニル−２３，４９−テトラヒドロイノチ
アゾロ〔ａ４−ｂ〕キノリン−４４−ジオ／（１’）（
Ａ＝ＣＦ、Ｚ＝ｒ−λ ＮＳ、Ｒ＝７クロプロビル） 醗）　９−エチル−６，８−シクロロ−７−（４−メチ
ル−１−ピペラジニル）−２’Ａ’ｌ−テトラヒドロイ
ソチアゾ’［：！１Ｗ４−ｂ］キノリンーａ４−ジオン
（１’）　（Ａ＝ＣＦ。

ｒ−） Ｚ＝Ｎ　　Ｎ−ＣＨ３、Ｒ＝Ｃ２Ｈ，）及びそのメタン
スルホン酸塩、ｍｐ）２７０℃ （ｄｄ）　　９−エチル−ａａ−シクロロ−７−（ピペ
ラジニル）−２３４９−テトラヒドロイソチアゾロＣａ
４−ｂ）キノリン−３４−ジｙＦ７　（１’）　（Ａ＝
ＣＦ、　Ｚ−ＮＪＪＨ。

Ｒ＝ＣｚＨ５）及びそのメタンスルホン酸塩、ｍｐ＞２
７゜℃ （ｅｅ）　　９−エチル−ａａ−シフ０ロー７−（３−
アミノ−４−メチル−１−ピロリジニル）−ａａ４９−
テトラヒドロイソチアゾロ（５４−ｂ〕キノリン−４４
−ジオン（１′）ンスルホン酸塩、ｍｐ＞２７０℃ （ｆｆ）　　９−　（３，’４’−メチレンジオキシフ
ｘニル）　−ｔ３　Ｂ−シクロロ−７−（４−メチル−
１−ピペラジニル）−２３４９−テトラヒドロイソチア
ゾロ［ａ４−ｂ）キノリン−３４−ジオンＣＩ′）（Ａ
＝ＣＦＸＺ＝Ｎ　Ｎ−ＣＨ３、Ｒ＝（−〕 ３４−メチレンジオキシフェニル） （ｇｇ）　　９−　（２，’４’６’−）す７０ロフエ
ニル）−へ８−ジフロロ−７−（４−メチル−１−ピペ
ラジニル）−２，３，＜９−テトラヒドロイソチアゾロ
［ａ４−ｂ）キノリン−４６−トリフロロフエニル） （ｈｈ）　　９−シクロプロピル−６−７０ロー７−（
１−ピペラジニル）−２３４９−テトラヒドロイソチア
ゾロ〔ａ４−ｂ〕キノリン−３４−ジオ／（１’）（Ａ
＝ＣＩ（、Ｚ＝ｙ３．１ｉｊ＝シクロプロピル） （ｉｉ）　　９−シクロプロピル−６−フロロ−７−（
３−アミノメチル−１−ピロリジニル）−２３４９−テ
トラヒドロイソチアゾロ［ａ４−ｂ〕キノリン−＆４−
ジオン（ｌ′）（Ａ＝ＣＩ、Ｚ　＝　Ｎ”）、　ＮＨ，
、Ｒ＝シクロプロピル）（ｊｊ）　　９−（２−メチル
−４−ピリジル）−６−７０ロー７−エチルアミノ−２
，３４９−テトラヒドロイソチアゾロ［５４−ｂ）キノ
リｙ−３４−ジオ、／　［１’）　（Ａ＝ＣＨ。

Ｚ　＝　ＭＨＣｚＨｓ　％　Ｒ＝　２−メチル−４−ピ
リジル）（ｋｋ）　　９−（３−クロロ−４−ピリジル
）−６−フロロ−７−ヒトロキシエタラミノー２１ａ４
９−テトラヒドロイソチアゾロ〔へ４−ｂ〕キノリン−
３４−ジオン（１’）（Ａ＝ＣＨＸＺ　＝ＰＪＩ（Ｃ２
ＨａＯＨＸＲ”　３−クロロ−４−ピリジル）（１１）
　　９−　（２−ピラジニル）−６−フロロ−７−アミ
ンエチルアミノ−２３，４９−テトラヒドロイソチアゾ
ロ（ａ４−ｂ）キノリン−３４−ジｙＦ：／　（１’）
　（Ａ＝ＣＩＩ、Ｚ＝ＮＨＣ，Ｈ４ＮＨ冨、Ｒ＝２−ピ
ラジニル）（ｍｎ）　　９−（３−７リル）−６−７１
＝１１：ｌ−７−（２−メチル−１−ヒドラジル）−２
，３４９−テトラヒドロイソチアゾロ〔へ４−ｂ〕キノ
リン−４４−ジオン（１’）　（Ａ＝ＣＨ，Ｚ＝ＮＨＮ
ＨＣＴ（３、Ｒ＝３−−ｙリル）（ｎｎ）９−（４−ヒ
ドロキシフェニル）−６−フロロ−７−（２，２−ジメ
チル−１−ヒドラジル）−２，３，４９−イソチアゾロ
（５４−ｂ）キノリン−ａ４−ジオｙ（１’）（Ａ＝　
ＣＨＸＺ　＝　ＮＨＮ　（ＣＨｓ　）ｚ、Ｒ＝４−ヒド
ロキシフェニル）（ｏｏ）　　９−（４−メトキシフェ
ニル）−６−フロロ−７−（３−ヒドロキシメチル−１
−ピロリジニル）−２，３Ｌ９−テトラヒドロイソチア
ゾロ（５４−ｂ）キノリンーミ４−ジオン（Ｉ′） （ｐｐ）　　９−シクロプロピル−６−フロロ−７−（
３−メチル−３−アミノ−１−ピロリジニル）−′４ａ
’Ｌ９−テトラヒドロイソチアゾロ（ａ４−ｂ）キノリ
ン−ａ４−ジオ及びそのメタンスルホン酸塩、ｍｐ＞２
７０℃（ｑｑ）　　９−シクロプロピル−６−フロロ−
７−（３−ｐ−フロロフェニル−１−ピペラジニル）−
２３４９−テトラヒドロイソチアゾロ（５４−ｂ）キノ
リン−１４−ジオクロプ′ロピル） （ｒｒ）　　９−シクロプロピル−６−フロロ−７−（
３−フェニル−１−ピペラジニル）−２３４９−テトラ
ヒドロイソチアゾ０（Ｆａ４−ｂ）＃／す７−３４−ジ
オン（１’）　（Ａ（ｓｓ）　　９−シクロプロピル−
６−フロロ−７−（３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル
）−２３４９−テトラヒドロイソチアゾロ（！％４−ｂ
〕キノリンーａ４−ジオン（１′）〉２７０℃ （ｔｔ）　　９−シクロプロピル−６−フロロ−７−（
３−アミノメチル−４−クロロ−１−ピロリジニル）−
２，３４９−テトラヒドロインチアゾロＣｓ４−ｂ〕キ
ノリン−３１４プロピル） （ｕｕ）　　９−シクロプロピル−６−７０ロー７−（
１−ホモピペラジニル）−２，３４９−テトラヒドロイ
ソチアゾロ［５４−ｂ］ｔ−ノリノー４４−ジオ７（１
’）（Ａ＝ＣＨ，Ｚ（ｗ）　　９−（４−メチルフェニ
ル）−６−フロロ−７−１１−ピペラジニル）　−Ｚｉ
９−テトラヒドロイソチアｚＯ〔ａ４−ｂ）＃／リンー
４４−ジオン（１’）（Ａ＝ＣＨ。

（ｖｒｗ）　　９−エチル−６−フロロ−７−（３−メ
チル−ｌ−ビペラジニル）−Ｚ３４９−テトラヒドロイ
ソチアゾロ℃ （ｘｘ）　　９−エチル−へ８−ジクロローフ−Ｃ３−
メチル−１−ピペラジニル）−２３４９−テトラヒドロ
イソチアゾ０Ｌａ４−ｂ）キノリン−３４−ジオｙ（１
’）（Ａ＝＝ＣＦ。

（ｙｙ）　　９−ｐ−７０ロフェニル−６−フロロー７
−（１−ピペラジニル）−２３４９−テトラヒドロイソ
チアゾロ（５４−ｂ）キノリン−３４−ジオン（１’）
（Ａ＝ＣＨＸＺ２５２℃（分解） （ｚｚ）　　９−シクロプロピル−６−フロロ−７−（
１−ピペラジニル）−２３４９−テトラヒドロインチア
ゾロ〔ｊ４−ｂ〕キノリン−４４−ジオン（１′）及び
その塩酸塩及びメタンスルホン酸塩、（Ａ＝ＣＨＸＺ＝
ＮＪＪＨＸＲ＝シクロプロピル）、ｍｐ　＞２７０℃ （ａａａ）　　９−シクロプロピル−６−フロロ−７−
（３−を−カルボブトキシアミノ−１−ピロリシニ／’
）　−２３，４９−テトラヒドロイソチアゾロ［５，４
−ｂ］キノリン−４＝シクロプロピル） （ｂｂｂ）　　９−エチル−６−フロロ−７−（１−ピ
ロリジニル）−２，ａ４９−テトラヒドロイソチアゾロ
［５４−ｂ）＝エチル）ｍｌ）＞２７０℃ （ｃｃｃ）　　９−シクロプロピル−へ８−シクロロ−
７一（１−ピペラジニル）−２ｉ９−テトラヒドロイン
チアゾロ〔へ４−ｂ〕キノリン−４４−ジオン（１’）
　（Ａ　＝　ＣＦ。

メタンスルホン酸塩、ｍｉｔ＞２７０℃（ｄｄｄ）　　
９−シクロプロピル−ａ８−ジクロローフ−Ｃ３−アミ
ノ−４−メチル−１−ピロリジニル）−２：ａ４９−テ
トラヒドロイソチアゾロ（５，４−ｂ）キノリン−４プ
ロピル）及びそのメタンスルホン酸塩、ｍ　ｐ　＞　２
７０　℃（ｅｅｅ）　　９−シクロプロピル−へ８−シ
クロロ−７−（３−エチルアミノメチル−１−ピロリシ
ニ／’）−２３４゜９−テトラヒドロイソチアゾロ（５
４−ｂ）キノリン−４（ｆｆｆ）　　９−：ｒ−ｆｋ−
１−シフ０ロー７−（３−ｔ−カルボブトキシアミノ−
１−ピロリジニル）−２３４９−テトラヒドロインチア
ゾロ［ａ４−ｂ）キノリン−４４−チル） （ｇｇｇ）　　９−エチル−ａ８−シクロロ−７−（３
−エチルアミノメチル−１−ピロリジニル）−４４４９
−テトラヒドロイソチアゾロ［５，４−ｂ）ギノリンー
＆４−ジオンのメタンスルホンｒ！堰、ｍｐ＞２７ｏ℃
（ｈｈｈ）　　９−ｐ−フロロフェニル−６−７０ロー
８−クロロ−７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−
２ａ４９一テトラヒドロインチアゾロ（ａ４−ｂ）キノ
リン−４４−ジｙＦ７（１つ（Ａ＝ＣＣ１、Ｚ　＝Ｎ　
　Ｎ−Ｃ）１．、Ｒ＝ｐ　−一一ノ フロロフェニル） （ｉｉｉ）　　９−ｐ−２０ロフェニル−６−フロロー
８−クロロ−７−３−メチル−１−ピペラジニル）−２
，３４９−テトラヒドロイソチアゾロ（５，４−ｂ：ｌ
キノリン−３，４−（ｊｊｊ）　　９−ｐ−７０ロフェ
ニル−６−７０ロー８−クロロ−７−（３−ｔ−カルボ
ブトキシアミノ−１−ピロリジニル）−’１．３４９−
テトラヒドロイソチアゾロ〔へ４−ｂ〕キノリン−３４
−ジオン目’）（Ａ＝ＣＣＩ、２＝（ｋｉｃｋ）　　９
−ｏ、ｐ−ジクロロフェニル−６−フロロ−８−クロロ
−７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２，３４９
−テトラヒドロイソチアゾロ（！１ｘ４−ｂ、ｌキノリ
ンーａ４−ジ、＋　７　（１’）　（Ａ＝ＣＣＩ、　Ｚ
＝Ｎ　　Ｎ−ＣＨ３、Ｒ＝−一） ０９Ｉ）−シクロロフェニル） （Ｉｌｌ）　　９−ｏ、Ｉ）−シフ０ロフェニル−６−
フロロ−８−クロロ−７−Ｃ３−メチル−１−ピペラジ
ニル）−Ｚａ４９−テトラヒドロイソチアゾロ［５１４
−ｂ）キノリンーージフロロフェニル） （ｍｍｍ）　　９−シクロプロピル−６−フロロ−８−
クロロ−（４−メ、チルー１−ピペラジニル）−４３４
９−テトラヒドロインチアゾロ（ａ４−ｂ）キノリン−
４４−ジオ／（＋’）　（Ａ　＝ＣＩ、Ｚ　＝Ｎ　　Ｎ
−ＣＨ５、Ｒ＝シクロプロピル）−一ノ 及びそのメタンスルホン酸塩、ｍｐ　＞　２７０℃（ｎ
ｎｎ）　　９−シクロプロピル−６−フロロ−８−クロ
ロ−７−（３−メチル−１−ピペラジニル）−２３４９
−テトラヒドロインチアゾロ［５４−ｂ〕キノリ／−４
４−ジ及びそのメタンスルホン酸ｊ４、ｍｌ）　２７０
℃（ｏｏｏ）　　９−シクロプロピル−６−フロロ−８
−クロロ−７−（３−アミノ−４−メチル−１−ピロリ
ジニル）−４３４９−テトラヒドロインチアゾロ［ａ４
−ｂ）キノリシクロプロピル）及びその塩酸塩、ｍｐ＞
２７０℃（ｐｐｐ）　　９−シクロプロピル−６−フロ
ロ−８−クロロ−７−（３−を−カルボブトキシアミノ
−１−ピロリジニル）−２３４９−テトラヒドロインチ
アゾロ［５４−ｂ〕キノリン−４４−ジオ７（１’）（
Ａ＝ＣＣ１，Ｚ＝（ＱＱ（り　　９−シクロプロピル−
６−フロロ−８−クロロ−７−（３−エチルアミノメチ
ル−１−ピロリジニル）−２ａ４９−テトラヒドロイン
チアゾロ（５４−ｂ）キノリン−４４−ジオ７（１’）
（Ａ＝ＣＣ１、ｚ：＜）ＡＮＡＲ＝シクロプロピル） （ｒｒｒ）　　９−エチル−６−７０ロー８−クロロ−
７−（３−を−カルボブトキシアミノ−１−ピロリジニ
ル）−２ａ４９−テトラヒドロイソチアゾロ（５，４−
ｂ）キノリン−４４−ジ、ｔ７（１’）（Ａ＝ＣＣＩＸ
Ｚ＝（ｓｓｓ）　　９−エチル−６−ソロロー８−クロ
ロ−７−（ｌ−ピペラジニル）−２３４９−テトラヒド
ロインチアゾロ〔へ４−ｂ〕キノリン−４４−ジオン（
１’）　（Ａ笥ＣＣＩ、Ｚ＝Ｎ　　ＮｕＸＲ＝エチｋ）
−一ノ （ｔｔｔ）　　９−シクロプロピル−６−フロロ−８−
ブロモ−７−（３−１−カルボブトキシアミノ−１−ピ
ロリジニル）−２３４９−テトラヒドロイソチアゾロ（
５４−ｂ、１キノリン−３４−ジオン（１’）（Ａ＝Ｃ
Ｂｒ、Ｚ＝例４７ 例２８、トリフロロ酢酸及び希塩酸の混合物の使用によ
る例４６　（ｃ）、（ｎ）、（ｘ）、（ａａ）、（ａａ
ａ）、（ｆｆｆ）、（ｊｊｊ）、（ｐｐｐ）、（ｒｒｒ
）、並びにｒｔｔｔ）に記載された方式で、次の化合物
を塩酸塩として得ることができる。これらの化合物の場
合融点は〉２７０℃である。

（ａ）　　９−ｐ−フロロフェニル−６−フロロ−７−
（３−アミノ−１−ピロリジル）−２ｉ９−テトラヒド
ロインチアゾロ（５，４−ｂ）キノリン−亀４−ジオン
塩酸塩ル） （ｂ）　　９−シクロプロピル−６−７０ロー７−（３
−アミノ−１−ピロリジル）−Ｚ３４９−テトラヒドロ
イソチアゾロ［ａ４−ｂ）キノリン−へ４−ジオン塩酸
塩（１’）（ｃ）９−メチルアミノ−６−フロロ−７−
（Ｌ４−メチルピペラジニル）−２，３４９−テトラヒ
ドロインチアゾロ（５４−ｂ〕キノリ／−ａ４−ジオン
塩酸塩（１’）　（Ａ＝ＣＨ，Ｚ　＝Ｎ　　Ｎ−ＣＨ５
、Ｒ＝ＮＩ（ＣＨ３）−一ノ （ｄ）　　９−０１１）−シクロロフェニルーａ８−ジ
フロロー７−（１−３−アミンピロリジニル）−Ｓ１４
９−テトラヒドロイソチアゾロ（”ａ４−ｂ）キノリン
−４４−ジオンロロフェニル） （ｅ）　　９−シクロプロピル−ａａ−シクロロ−７−
（ｌ−３−アミンピロリジニル）−２，３４９−テトラ
ヒドロインチアゾロ（５４−ｂ）キノリン−３４−ジオ
ン塩酸塩（ｆ）９−シクロプロピル−６−フロロ−７−
（３−アミノ−１−ピロリジニル）−ａ３４９−テトラ
ヒドロインチアゾロ〔へ４−ｂ〕キノリン−４４−ジオ
ン（円（Ａ＝（ｇ）　　９−エチル−へ８−ジクロロー
フ−Ｃ３−アミノ−１−ピロリジニル）−２３４９−テ
トラヒドロインチアゾロ［：５４−ｂ］キノリｙ−ａ４
−ジオン（１’　）　（Ａ　＝ＣＦ　％（ｈ）９−ｐ−
７０ロフェニル−６−フロロー８−クロロ−７−（３−
アミノ−１−ピロリジニル）−２，ａ４９−テトラヒド
ロイソチアゾロ（５４−ｂ）キノリン−３４−ロフェニ
ル） （ｉ）　　９−シクロプロピル−６−フロロ−８−クロ
ロ−７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−，２３４
９−テトラヒドロイソチアゾロ（５４−ｂ〕キノリン−
４４−ジオル） （ｊ）　　９−エチル−６−フロロ−８−クロロ−７−
Ｃ３−アミノ−１−ピロリジニル）−２３４９−テトラ
ヒドロイソチアゾ＊（５４−ｂ〕ｔ／リン−４４−ジオ
／（１’）（ｋ）　　９−シクロプロピル−６−フロロ
−８−ブロモ−７−（３−７ミノー１−ピロジン＝”）
−２，３４６−チトラヒドロチアゾロ［５４−ｂ］キノ
リン−ａ４−ジオン例４８ 本発明のいくつかの代表的化合物の抗菌活性を表１に示
す。試験管内抗菌活性は、常用の寒天希釈法によって決
定される。薬剤を含有する脳−心拡散寒天培地に、３６
℃において１８時間脳−拡散ブロス（ディフコ００３７
−０１−６）上培養した微生物培養物ｔ−Ｍ橿し、次に
微生物の生育を観察する。微生物の生育が阻止される最
小濃度をＭＩＣ（μ？／−）とする。接梱敞は１０４／
プレートである。

表１ イ） Ｓｌａｐ、ａｕｒｅｕｓ　　に■℃−６５３８ｐ　　　
　　　　　Ｏ，０１０，０１０，０５０，０５０，１０
，０５Ｓｔａｐ、ｅｐｉｄｅｒｍｉｓ３５１９　　　　
　　　　０．２　　　０．２　　　０．１　　　０．１
　　　０．２　　　０．ＩＥｎｔ、ｆａｅｃｉｕｍＡＴ
ＣＣ８０４３１，５６０，７８０，２０，２０，３９０
，７８８ｔｒｅｐ、ＰｙｏｇｅｎｅｓＥＥ８６１　　　
　　　　　１．５６　　０．７８　０．７８　　ｐ、３
９　０．２　　　０．７８Ｅ、ｃｏｌｉ　　Ｊｕｈｌ　
　　　　　　　　　　　　　　　　Ｏ，２０，０５０，
０５０，０５０，１０，ＩＥｎＬａｅｒｏ訓ｎｅｓＡＴ
ｃｃ１３０４８　　　　　　０．３９　　０．０２　０
．１　　　０．１　　　１）、２　　　０．１に、ｐｎ
・ｅｕｍｏｎｉａｅＡＴＣＣ８０４５０，１０，０１０
，１０，０５０，０５０，２Ｐ、５ｔｕａｒｔｉｉＣＦ
ｉＤＣ６４０１１５６，２０，３９１，５６１）、３９
　　１．５６１’、ａｅｒｕｇｉｎｏｓａＡ５００７　
　　　　　　　　　　１．５６　　１．５６　０．７８
　　Ｕ、３９　０．２　　　０．３９Ａｃｉｎｅｔｏｂ
ａｃｔｅｒｓｐＣＭＸ６６９　　　　０．２　　　０．
１　　　０．１　　　０．０５　０．３９　　０．２４
６（ｘｘ）　４６（ｙｙ）　４６（ｚｚ）　４６（ｓｓ
）　４６（ｂｂｂ）　４７（ｂ）　４７（ｇ）　４６（
ｃｃ）　４５（ｃｋｌ）０．１　　０．１　　０．０２
　０．Ｏ１２０，０１０，０２０，０５０，１０，０５
０，２０，２０，０５０，０１０，０２０，０５０，１
０，２０，０５０，７８０，７８α１　　０．２　　　
０゜２　　０．１　　０．２　　０．３９　０．２０．
３９　０．７８　０．０５　０．３９　　１．５６　０
．０５　０．７８　０．７８　０．３９０．０５　０．
０５　０．００５　０．０２　　０．０５　０．０５　
０．０１　０．１　　０，０５０．１　　０．１　　０
．０１　０．０５　　０．２　　０．０１　０．０２　
０．２　　０．０５０．００５　０．０２　０．００５
　＜０．００５　０．０・５　０．００５０．０１　０
．０５　０．０５３．１　　３．１　　０．２　　０．
７８　　＞１００　０．３９　０．７８　３．１　　０
，７８１．５６　０．７８　０．０５　０．３９　　０
．２　　０．２　　０．７８　３、Ｉ　　　Ｑ、７８０
．１　　０．２　　０．０５　０．０２　　０．２　　
０．０５　０．１　　０゜１　　０．２操作の詳細、処
方及び用途の穂々の改変を、特に特許請求の範囲に定義
される本発明の精神から離れることなく行なうことがで
きると理解される。

代理　人　弁理士　斉　藤　武　彦飢゛几゛ゝ”−：、
’、’　４’＋

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 但しＢは酸素又は硫黄であり；Ａは水素又はハロゲンで
   置換した窒素原子又は炭素原子であり；Ｒは（ａ）Ｃ＿
   １〜Ｃ＿４アルキル、（ｂ）低級シクロアルキル、（ｃ
   ）アルキルアミノ、（ｄ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （但しＲ＿１は水素、ハロゲン、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキ
   ル、メチレンジオキシ及び−ＯＲ＿２（但しＲ＿２は水
   素又はＣ＿１〜Ｃ＿４アルキルである）から独立に選ば
   れた１、２又は３個である）を有するフェニル基、（ｅ
   ）１又は２のヘテロ原子がＳ、Ｏ及びＮの少なくとも１
   つであり環の残りの原子が炭素原子である５又は６原子
   を有する芳香族ヘテロ環からなる基、及び（ｆ）Ｃ＿１
   〜Ｃ＿４アルキル及びハロゲンから選ばれた置換基で置
   換された芳香族ヘテロ環基から選ばれ：そしてＺは（ａ
   ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （但しＲ＿３とＲ＿４は水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル
   、アルキルアミノ、ヒドロキシ−置換したＣ＿１〜Ｃ＿
   ４アルキル、ＮＨ＿２、モノ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）アル
   キルアミノ及びジ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）アルキルアミノ
   から独立に選ばれる）、（ｂ）構造▲数式、化学式、表
   等があります▼ （但しＲ＿５は−（ＣＨ＿２）＿ｎ−（ここでｎは２又
   は３である）及び（−ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｒ＿６−ＣＨ＿
   ２−（ここでｎは１又は２であり、そしてＲ＿６は−Ｓ
   −、−Ｏ−及び−Ｎ−からなる群から選ばれる）から選
   ばれる）を有する脂肪族ヘテロ環、（ｃ）Ｃ＿１〜Ｃ＿
   ４アルキル、アミノ−、アルキルアミノ−、又はヒドロ
   キシ−置換したＣ＿１〜Ｃ＿４アルキル、ヒドロキシ、
   アルキルアミノ、ハロゲン、１〜４の炭素原子を有する
   アルカノイルアミノ、及び式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （但しＲ＿７とＲ＿８は水素及びＣ＿１〜Ｃ＿４アルキ
   ルからそれぞれ独立に選ばれる）のアミンから独立に選
   ばれた１、２又は３個の置換基で置換された該脂肪族ヘ
   テロ環の置換誘導体；及び（ｄ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （但しＹは−Ｓ−、−Ｏ−、及び−Ｎ−からなる群から
   選ばれ、Ｙ＿１は水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル、ヒド
   ロキシ置換したＣ＿１〜Ｃ＿４アルキル、フェニル、ハ
   ロフェニル、アミノ−置換したＣ＿１〜Ｃ＿４アルキル
   、ヒドロキシ、ハロゲン、１〜４の炭素原子を有するア
   ルカノイルアミド及び式▲数式、化学式、表等がありま
   す▼ のアミンの１又は２以上である）から選ばれる；を有す
   る化合物及び製薬的に受け入れられるその塩。 ２、Ｒがシクロプロピルであり；そしてＺがピペラジニ
   ル、４−メチル−１−ピペラジニル、３−アミノ−１−
   ピロリジニル、３−メチル−１−ピペラジニル、３−ア
   ミノ−４−メチル−１−ピロリジニル、３−アミノメチ
   ル−４−クロロ−１−ピロリジニル、及び３−エチルア
   ミノメチル−１−ピロリジニルから選ばれる特許請求の
   範囲第１項記載の化合物。 ３、Ｒがエチルであり；そしてＺが１−ピペラジニル、
   ４−メチル−１−ピペラジニル、３−アミノ−１−ピロ
   リジニル、３−エチルアミノメチル−１−ピロリジニル
   、３−メチル−１−ピペラジニル、及び３−アミノ−４
   −メチル−１−ピロリジニルから選ばれる特許請求の範
   囲第１項記載の化合物。 ４、Ｒがｐ−フルオロフェニルであり；そしてＺが１−
   ピペラジニル、３−メチル−１−ピペラジニル、４−メ
   チル−１−ピペラジニル、３−アミノ−１−ピロリジニ
   ル、及び３−アミノ−４−メチル−１−ピロリジニルか
   ら選ばれる特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ５、Ｒがｏ，ｐ−ジフルオロフェニルであり；そしてＺ
   が１−ピペラジニル、３−メチル−１−ピペラジニル、
   ４−メチル−１−ピペラジニル、３−アミノ−１−ピロ
   リジニル、及び３−アミノ−４−メチル−１−ピロリジ
   ニルから選ばれる特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ６、Ｂが酸素であり；Ｒがメチルアミノであり；ＡがＣ
   Ｈであり；そしてＺが４−メチル−１−ピペラジニルで
   ある特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ７、Ｂが硫黄であり；Ｒがメチルアミノであり；ＡがＣ
   Ｈであり；そしてＺが４−メチル−１−ピペラジニルで
   ある特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ８、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ においてＢが酸素及び硫黄から選ばれ；Ｒがシクロプロ
   ピルであり；ＡがＣＨ、ＣＣｌ、ＣＦ、及びＮから選ば
   れ；そしてＺがピペラジニル、４−メチル−１−ピペラ
   ジニル、３−エチルアミノメチル−１−ピロリジニル、
   ３−メチル−１−ピペラジニル、３−アミノ−４−メチ
   ル−１−ピロリジニル、及び３−アミノ−１−ピロリジ
   ニルである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ９、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ においてＢが酸素及び硫黄から選ばれ；Ｒがエチルであ
   り；そしてＺがピペラジニル、４−メチル−１−ピペラ
   ジニル、３−アミノ−１−ピロリジニル、３−エチルア
   ミノメチル−１−ピロリジニル、３−メチル−１−ピペ
   ラジニル、及び３−アミノ−４−メチル−１−ピロリジ
   ニルから選ばれ；そしてＡがＣＨ、ＣＣｌ、ＣＦ、及び
   Ｎから選ばれる特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １０、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ において、Ｂが酸素及び硫黄から選ばれ；Ｒがｐ−フル
   オロフェニルであり；そしてＺがピペラジニル、３−メ
   チル−１−ピペラジニル、４−メチル−１−ピペラジニ
   ル、３−アミノ−１−ピロリジニル、及び３−アミノ−
   ４−メチル−１−ピロリジニルから選ばれ；そしてＡが
   ＣＨ、ＣＦ、ＣＣｌ、及びＮから選ばれる特許請求の範
   囲第１項記載の化合物。 １１、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ において、Ｂが酸素及び硫黄から選ばれ；Ｒがｏ，ｐ−
   ジフルオロフェニルであり；Ｚがピペラジニル、３−メ
   チル−１−ピペラジニル、４−メチル−１−ピペラジニ
   ル、３−アミノ−１−ピロリジニル、及び３−アミノ−
   ４−メチル−１−ピロリジニルから選ばれ；そしてＡが
   ＣＨ、ＣＦ、及びＮから選ばれる特許請求の範囲第１項
   記載の化合物。 １２、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 但しＢは酸素又は硫黄であり；Ａは水素又はハロゲンで
   置換した窒素原子又は炭素原子であり：Ｒは（ａ）Ｃ＿
   １〜Ｃ＿４アルキル、（ｂ）低級シクロアルキル、（ｃ
   ）アルキルアミノ、（ｄ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （但しＲ＿１は水素、ハロゲン、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキ
   ル、メチレンジオキシ及び−ＯＲ＿２（但しＲ＿２は水
   素又はＣ＿１〜Ｃ＿４アルキルである）から独立に選ば
   れた１、２又は３個である）を有するフェニル基、（ｅ
   ）１又は２のヘテロ原子がＳ、Ｏ及びＮの少なくとも１
   つであり環の残りの原子が炭素原子である５又は６原子
   を有する芳香族ヘテロ環からなる基、及び（ｆ）Ｃ＿１
   〜Ｃ＿４アルキル及びハロゲンから選ばれた置換基で置
   換された芳香族ヘテロ環基から選ばれ；そしてＺは（ａ
   ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （但しＲ＿３とＲ＿４は水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル
   、アルキルアミノ、ヒドロキシ置換したＣ＿１〜Ｃ＿４
   アルキル、ＮＨ＿２、モノ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）アルキ
   ルアミノ及びジ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）アルキルアミノか
   ら独立に選ばれる）、（ｂ）構造▲数式、化学式、表等
   があります▼ （但しＲ＿５は−（ＣＨ＿２）＿ｎ−（ここでｎは２又
   は３である）及び（−ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｒ＿６−ＣＨ＿
   ２−（ここでｎは１又は２であり、そしてＲ＿６は−Ｓ
   −、−Ｏ−及び−Ｎ−からなる群から選ばれる）から選
   ばれる）を有する脂肪族ヘテロ環、（ｃ）Ｃ＿１〜Ｃ＿
   ４アルキル、アミノ−、アルキルアミノ−、又はヒドロ
   キシ−置換したＣ＿１〜Ｃ＿４アルキル、ヒドロキシ、
   アルキルアミノ、ハロゲン、１〜４の炭素原子を有する
   アルカノイルアミノ、及び式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （但しＲ＿７とＲ＿８は水素及びＣ＿１〜Ｃ＿４アルキ
   ルからそれぞれ独立に選ばれる）のアミンから独立に選
   ばれた１、２又は３個の置換基で置換された該脂肪族ヘ
   テロ環の置換誘導体；及び（ｄ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （但しＹは−Ｓ−、−Ｏ−、及び−Ｎ−からなる群から
   選ばれ、Ｙ＿１は水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル、ヒド
   ロキシ置換したＣ＿１〜Ｃ＿４アルキル、フェニル、ハ
   ロフェニル、アミノ−置換したＣ＿１〜Ｃ＿４アルキル
   、ヒドロキシ、ハロゲン、１〜４の炭素原子を有するア
   ルカノイルアミド及び式▲数式、化学式、表等がありま
   す▼ のアミンの１又は２以上である）から選ばれる；を有す
   る化合物又は製薬的に受け入られるその塩を有効成分と
   する抗菌剤。