JPS62201834A - ビニルフェノール誘導体 - Google Patents

ビニルフェノール誘導体

Info

Publication number
JPS62201834A
JPS62201834A JP62016320A JP1632087A JPS62201834A JP S62201834 A JPS62201834 A JP S62201834A JP 62016320 A JP62016320 A JP 62016320A JP 1632087 A JP1632087 A JP 1632087A JP S62201834 A JPS62201834 A JP S62201834A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
hydrogen atom
tetrahydro
tetramethyl
naphthalenyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP62016320A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2559723B2 (ja
Inventor
ハンスーハイナー・ヴユスト
ベルント・ヤンセン
フリツツーフリーダー・フリツケル
アクセル・ニユレンバツハ
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
BASF SE
Original Assignee
BASF SE
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by BASF SE filed Critical BASF SE
Publication of JPS62201834A publication Critical patent/JPS62201834A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP2559723B2 publication Critical patent/JP2559723B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
    • C07C43/02—Ethers
    • C07C43/20—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C43/215—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring having unsaturation outside the six-membered aromatic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C39/00—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C39/23—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring polycyclic, containing six-membered aromatic rings and other rings, with unsaturation outside the aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C59/72—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings and other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
    • C07C2602/10—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being six-membered, e.g. tetraline

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Vibration Dampers (AREA)
  • Train Traffic Observation, Control, And Security (AREA)
  • Magnetic Resonance Imaging Apparatus (AREA)
  • Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規なビニルフェノール誘導体、その製法な
らびにこれを有効成分とする医薬に関する。
西独特許出願公開２８５４３５４号及び３２０２１１８
号によれば、腫瘍、にきび、乾せん及びその他の皮膚疾
患の局部的及び全身的治療において薬理作用を有するビ
ニル安息香酸誘導体が知られている。しかしその作用は
必ずしも満足すべきものでな（、しかも好ましくない副
作用を伴う。
本発明は、次式 てもよいメチレン基又はエチレン基、Ｒ１及びＲ２は水
素原子又はメチル基、Ｒ３は水素原子、Ｃ２〜Ｃ４−ア
ルキル基、Ｃ，〜Ｃ４−アルコキシ基又はノーロゲン原
子、Ｒ４は水素原子、０１〜Ｃ４−アルキル基、シクロ
プロピル基又はシクロブチル基を意味し、Ｒ８及びＲ７
は水素原子又は基−ＯＲ’で、Ｈ＆は水素原子、０１〜
Ｃ２−アルキル基又はＣ１〜Ｃ４−アルカノイル基を意
味し、Ｒ６は水素原子、あるいはカルボキシル基、Ｃ１
〜Ｃ３−アルコキシカルボニル基、水酸基、０１〜Ｃ２
−アルコキシ基及び／又はアミノ−、モノ−もしくはジ
ーＣ１〜Ｃ，−アルキルアミノ基により置換されていて
もよい０１〜０４−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ２０−アルカ
ノイル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基の場合と同様に置換
されていてもよいベンゾイル基又はアリール部おいて同
様に置換されていてもよいアルアルキル基を意味し、Ｒ
６とＲ８は一緒になって基Ｃ＝Ｏ１Ｃ＝　Ｓ　、　−Ｃ
Ｈ，ＣＨ２−又は−ＣＲ’Ｒ”を形成してもよく、その
場合Ｒ９及びＲｌｏは水素原子、０１〜Ｃ４−アルキル
基又はフェニル基を意味する）で表わされるビニルフェ
ノール誘導体ならびにその生理的に容認される塩である
。
本発明者らは、この化合物が低い毒性における改善され
た作用スペクトル及び優れた治療幅を有することを見出
した。
アリール基としてはフェニル基が優れており、これはメ
チル基、メトキシ基又はニトロ基により置換されていて
もよい。アルアルキル基としてはベンジル基が優れてお
り、これはアリール部においてメチル基、メトキシ基又
はハロゲン原子により置換されていてもよい。ベンゾイ
ル基の置換基は、例えばメチル基、メトキシ基又はハロ
ゲン原子である。Ｒ３のだめのハロゲン原子としては、
弗素原子及び塩素原子が好ましい。
本発明の化合物の代表例は次のものである。
１−（４−ヒドロキシフェニル）−２−（５，６゜７，
８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２
−ナフタレニル）−プロパン １−（４−メトキシフェニル）　−２−（５，６，７゜
８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２
−ナフタレニル）−プロペン １−（４−エトキシフェニル）　−２−（５，６，７゜
８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２
−ナフタレニル）−プロペン １−（４−プロピルオキシフェニル）−２−（５，６，
７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメ−Ｆ
−ルー　２−　ｆフタレニル）−プロペン１−（４−ブ
トキシフェニル）　−２−（５，６，７゜８−テトラヒ
ドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフタレニ
ル）−プロペン １−（４−１ノプロビルオキシフエニル）　−２−（５
，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラ
メチル−２−ｆフタレニル）−フロベン１−（４−ｔ−
ブチルオキシフェニル）−２−（５゜６．７．８−テト
ラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフタ
レニル）−プロペン １−（４−ホルミルオキシフェニル）−２−（５，６，
７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメｆル
ー２−１−フタレニル）−フロベン１−（４−アセトキ
シフェニル）−２−（５，６゜７．８−テトラヒドロ−
５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフタレニル）−
プロペン １−（４−７’ロビオニルオキシフエニル）−２−（５
，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラ
メチル−２−ナフタレニル）−フロベン１−（４−バル
ミトイルオキシフェニル）−２−（５，６，７，８−テ
トラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフ
タレニル）−プロペン１−（４−ステアロイルオキシフ
ェニル）−２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，
５，８，８−テトラメチル−２−ナフタレニル）−プロ
ペン１−（４−ヘンゾイルオキシフエ二ル’）−２−（
５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テト
ラメチル−２−ナフタレニル）−プロペン１−（４−（
４−メチルベンゾイル）−オキシフェニル）　−２−（
５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テト
ラメチル−２−ナフタレニル）−プロペン １−Ｃ４−（４−メトキシベンゾイル）−オキシフェニ
ル）　−２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５
，８，８−テトラメチル−２−ナフタレニル）−プロペ
ン １−［：４−（３−クロルベンゾイル）−オキシフェニ
ル］　−２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５
，８，８−テトラメチル−２−ナフタレニル）−プロペ
ン １−（４−ベンジルオキシフェニル）−２−（５，６，
７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル
−２−ナフタレニル）−フロベン １−Ｃ４−（４−メトキンベンジル）−オキシフェニル
）　−２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，
８，８−テトラメチル−２−ナフタレニル）−プロペン １−Ｃ４−（４−メチルベンジル）−オキシフェニル］
　−２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５゜５．８
．８−テトラメチル−２−ナフタレニル）−フロベン １−Ｃ４−（３−フルオルベンジル）−オキシフェニル
）　−２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，
８，８−テトラメチル−２−ナフタレニル）−プロペン １−［４−（２−ヒドロキシエチル）−オキシフェニル
）　−２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，
８，８−テトラメチル−２−ナフタレニル）−プロペン １−（４−（２−メトキシエチル）−オキシフェニル）
　−２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５゜５．８
．８−テトラメチル−２−ナフタレニル）−プロペン １−（：　４−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−オ
キシフェニル）　−２−（５，６，７，８−−Ｆ７　）
ラヒドロー５．５，８．８−テトラメチル−２−ナフタ
レニル）−プロペン １−（４−（２−アミノエチル）−オキシフェニル）　
−２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５゜８．
８−テトラメチル−２−ナフタレニル）−プロペン １−（４−（２−Ｎ−メチルアミノエチル）−オキシフ
ェニル］　−２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５
，５，８，８−テトラメチル−２−ナフタレニル）−プ
ロペン １−（４−（２−Ｎ−エチルアミノエチル）−オキシフ
ェニル）　−２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５
，５，８，８−テトラメチル−２−ナフタレニル）−プ
ロペン １−Ｃ４−（２−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミンエチル）−オ
キシフェニル］　−２−（５，６，７，８−テトラヒド
ロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフタレニル
）−プロペン １−（４−（２−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミンエチル）−オ
キシフェニル］　−２−（５，６，７，８−テトラヒド
ロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフタレニル
）−プロペン ４−　Ｃ２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５
，８，８−テトラメチル−２−ナフタレニル）−１−プ
ロペニルクーフェノキシ酢酸メチルエステル４−　Ｃ２
−（Ｓ、６，７．８−テトラヒドロ−５，５，８，８−
テトラメチル−２−ナフタレニル）−１−フ。
ベニルツーフェノキシ酢酸エチルエステル４−　Ｃ２−
（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テ
トラメチル−２−ナフタレニル）−１−プロペニルツー
フェノキシ酢酸 １−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−２−（５，６
，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチ
ル−２−ナフタレニル）−フロペン １−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−２−
（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テ
トラメチル−２−す７タレニル）−プロペン１−（４−
ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−２−（５，６，
７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル
−２−ナフタレニル）−プロペン１−（４−エトキシ−
６−ヒドロキシフェニル）−２−（５，６，７，８−テ
トラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフ
タレニル）−フロペン１−　（３，４−ジメトキシフェ
ニル）−２−（５゜６．７．８−テトラヒドロ−５，５
，８，８−テトラメチ軛ルー２−ナフタレニル）−フロ
ペン ５−［１−（２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５
，５，８，８−テトラメチル−２−ナフタレニル）−１
−プロペニル）−１，３−ペンソシオキンール ２−メチル−５−（２−（５，６，７，８−テトラヒド
ロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフタレニル
）　−１−７’ロペニル］−１，３−ペンソシオキソー
ル ２．２−ジメチル−５−（２−（５，５，８，８−テト
ラメチル−２−ｆフタレニル）−１−プロペニルツー１
，３−ベンゾジオキソール ２−フェニル−５−Ｃ２−（５，ろ、７．８−テトラヒ
ドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフタレニ
ル）−１−プロペニル）−１，！ｌ−ベンゾジオキソー
ル ２−オキソ−５−Ｃ２−（５，６，７，８−テトラヒド
ロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフタレニル
）　−１−フロベニル）−１，３−ペンソシオキソール ２−チオキソ−５−（２−（５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフタレニ
ル）−１−７’ロペニル）−１，３−ペンソシオキソー
ル ６−Ｃ２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，
８，８−テトラメチル−２−ナフタレニル）−１−プロ
ペニル）−１，４−ペンツジオキサン１−（４−アセト
キシ−３−ヒドロキシフェニル）　−２−（５，６，７
，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−
２−ナフタレニル）−プロペン １−（４−アセトキシ−６−メトキシフェニル）−２−
（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テ
トラメチル−２−ナフタレニル）−プロペン１−（！＋
、４−ジホルミルオキシフェニル）−２−（５，６，７
，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−
２−ナフタレニル）−フ゛ロペン１−（３，４−ジアセ
トキシフェニル）−２−（５，６，７，８−テトラヒド
ロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフタレニル
）−フロペン １−　（３，４−シクロビオニルオキシフェニル）−２
−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８ｉ８−
テトラメチル−２−ナフタレニル）−プロペン１−（３
，４−ジブチルオキシフェニル）−２−（５，６，７，
８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２
−ナフタレニル）−プロペン１−（３，４，５−トリヒ
ドロキシフェニル）−２−（５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフタレニ
ル）−フロベン１−（３，４，５−）ジメトキシフェニ
ル）−２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，
８，８−テトラメチル−２−ナフタレニル）−プロペン
１−（３−ヒドロキシ−４，５−ジメトキシフェニル）
−２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，
８−ｆ　）　ラメチル−２−ナフタレニル）−プロペン １−（４−ヒドロキシフェニル”）−２−（５，６゜７
．８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−
２−ナフタレニル）−二テン １−（４−ヒドロキシフェニル’）−２−（５，６゜７
．８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−
２−ナフタレニル）−ブテン １−（４−ヒドロキシフェニル）−２−（５，６゜７．
８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２
−ナフタレニル）−ペンテン １−（４−ヒドロキシフェニル）　−２−（５，６゜７
．８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−
２−ナフタレニル）−ヘキセン ２−シクロプロピル−１−（４−ヒドロキシフェニル）
　−２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５゜５．８
．８−テトラメチル−２−ナフタレニル）−エテノ １−（４−メトキシフェニル）−２−（５，６，７゜８
−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−
ナフタレニル）−エテノ １−（４−メトキシフエニ／Ｉ／）−２−（５，６，７
゜８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−
２−ナフタレニル）−ブテン １−（４−アセトキシフェニル）−２−（５，６゜７．
８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２
−ナフタレニル）−エテノ １−（４−ヒドロキシフェニル）−２−（５，６゜７．
８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２
−ナフタレニル）−プロペン １−（４−ヒドロキシフェニル）−２−（５，６゜７．
８−テトラヒドロ−６−メトキシ−５，５，８，８−テ
トラメチル−２−ナフタレニル）−プロペン １−（４−ヒドロキシフェニル）−２−（５−エチル−
５，６，７，８−テトラヒドロ−６−メトキシ−５，５
，８，８−テトラメチル−２−ナフタレニル）−プロペ
ン １−（４−ヒドロキシフェニル）−２−（３−フルオル
−５，６，７，８−テトラヒドロ−３−メトキシ−５，
５，８，８−テトラメチル−２−ナフタレニル）−プロ
ペン １−（４−メトキシフェニル）　−２−（５，６，７，
８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２
−ナフタレニル）−プロペン １−（４−メトキシフェニル）−２−（３−エチル−５
，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラ
メチル−２−ナフタレニル）−フロベン１−（４−メト
キシフェニル）−２−（３−エチル−５，６，７，８−
テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナ
フタレニル）−フロベン１−（４−メトキシフェニル）
−２−（３−フルオル−５，６，７，８−テトラヒドロ
−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフタレニル）
−プロペン１−（４−ヒドロキシフェニル）−２−（２
，３−ジヒドロ−１，１，３，５−テトラメチル−５（
ＩＨ）−インデニル）−プロペン １−（４−メトキシフェニル）−２−（２，３−ジヒド
ロ−１，１，５，５−テトラメチル−５（ＩＨ）−イン
デニル）−プロペン １−（４−アセトキシフェニル）−２−（２，３＝ジヒ
ドロ−１，１，６，３−テトラメチル−５（ＩＨ）−イ
ンデニル）−プロペン １−（４−ヒドロキシフェニル）−２−（２，３−ジヒ
ドロ−１，１，２，！１．３−ペンタメチルー５（ＩＨ
）−インデニル）ニブロペン １−（４−メトキシフェニル）−２−（２，３−ジヒド
ロ−１，１，２，３，３−ペンタメチル−５（ｉＨ）−
インデニル）−ブロペン １−（４−アセトキシフェニル）−２−Ｃ２，３−ジヒ
ドロ−１，１，２，３，！ｌ−ペンタメチルー５（ＩＨ
）−インデニル）−プロペン １−（４−ヒドロキシフェニル）−２−（５，６゜７．
８−テトラヒドロ−３，８，８−）ジメチル−２−ナフ
タレニル）−プロペン １−（４−メトキシフェニル）　−２−（５，６，７゜
８−テトラヒドロ−３，８，８−）ジメチル−２−ナフ
タレニル）−プロペン １−（４−アセトキシフェニル）−２−（５，６゜７．
８−テトラヒドロ−３，８，８−トリメチル−２−ナフ
タレニル）−プロペン 本発明の化合物は、原則的に既知の種々の方法により製
造できる。例えば次式 （Ａ、　Ｒ’、　Ｒ”、Ｒ３及びＲ４は前記の意味を有
す（Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は前記の意味を有し、Ｒ１１及
びＲ１２は０１〜Ｃ３−アルキル基を意味する）の燐化
合物と、ウィツテイヒ−ボルナ−法により反応させるこ
とができる。好ましくは溶剤中で、ウィツテイヒ−ホル
ナー反応に普通の塩基性化合物の存在下に操作する。
ウィツテイヒ−ボルナ−法による反応は、−２０〜１０
０℃好ましくは２０〜５０℃の温度で行われる。反応は
大気圧で、あるいは密閉容器中の加圧下で、場合により
前記温度に加熱して行われる。
この反応は希釈剤又は溶剤の存在下に行うことができ、
その例は次のものである。低級の飽和ジアルキルエーテ
ル、ジアルキルクリコールエーテル又は環状エーテル、
例えばジエチルエーテル、エチル−三級ブチルエーテル
、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン又は
ジオキサン、芳香族炭化水素例えばペンゾール又はアル
キルペンゾール例えばドルオール又はキジロール、飽和
脂肪族炭化水素例えばヘキサン、ヘプタン又はイソオク
タン、低級脂肪族ケトン例えばアセトン、メチルエチル
ケトン又はメチルインブチルケトン、ジアルキルホルム
アミド例エバジメチル−もしくはジエチルホルムアミド
、あるいはこれら溶剤の混合物。好ましくは環状エーテ
ル例えばジオキサン又はテトラヒドロフランそして特に
ジメチルホルムアミド又はその混合物が用いられ、その
場合反応は一般に０〜３０°Ｃの温度で行われる。
反応はホスホネート（ＩＩＩ）のための脱プロトン化剤
の存在下に行われる。その例はアルカリ金属特にナトリ
ウム又はカリウムの水素化物及びアミド、ジメチルスル
ホキシドのナトリウム塩又はカリウム塩、アルキルリチ
ウム化合物例えばｎ−ブチルリチウム又はアルカリ金属
アルコラード好ましくはナトリウムエタノラード及びナ
トリウムメタノラードである。
本発明の化合物は、次式 （Ａ、Ｒ’、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は前記の意味を有し、
Ｘ　はアニオン好ましくはＣ１又はＢｒである）のホス
ホニウム塩と、次式 （Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は前記の意味を有する）のベンズ
アルデヒドとのウィツテイヒ反応によっても得られる。
ウィツテイヒ反応又はウィツテイヒ−ホルナー反応は、
普通は立体異性（Ｅ／Ｚ　）オレフィンの混合物を与え
る。
土量の２体を含有するＥ／７．−異性体混合物は、オン
フィン性二重結合に光を作用させると、（Ｅ）−異性体
の高含量を有する混合物に変えることができる。こうし
て得られる好ましい（Ｅ）−含量を有する（　Ｅ／Ｚ　
）−異性体混合物から、好ましくは結晶法あるいはクロ
マトグラフ法例えばカラムクロマトグラフィ又は高速液
体クロマトグラフィにより、純粋な式Ｉの（Ｅ）−化合
物が有利に得られる。
式ｌのカルボ／酸エステルは、希望ならばエステルのけ
ん化により、遊離カルボン酸又は遊離フェノールあるい
はその生理的に容認される塩に変えることができる。け
ん化は好ましくは希釈剤、例えば水と混合しうるエーテ
ル例えば１．２−ジメトキシエタン又はテトラヒドロフ
ラン、又は低級脂肪族アルコール例えばメタノール、エ
タノール、プロパツール、インプロパツール又はブタノ
ールの存在下に、場合により水の存在下に、あるいは前
記溶剤と水の混合物の中で行われる。好ましい溶剤はエ
タノール又はメタノールの水性混合物で、その場合反応
は２０℃と反応混合物の沸騰昌度の間で行われる。
けん化は好ましくはアルカリ金属又はアルカリ土類金属
特にナトリウム又はカリウムの水酸化物又は炭酸塩の存
在下に行われる。
逆に式ｌのカルボン酸を既知の手段によりエステル化す
ることもできる。例えばカルボン酸を無機酸塩化物好ま
しくはチオニルクロリドを作用させて対応する酸塩化物
となし、これを希望のアルコールと反応させる。その、
際好ましくは大過剰のアルコールを使用し、そして場合
により不活性溶剤例えば炭化水素例えばドルオールの中
で操作する。生成するハロゲン化水素を結合するため、
多くの場合に三級窒素塩基例えばトリエチルアミン又は
ピリジンを添加することが有利である。
カルボン酸をまずその塩となし、これを対応するハロゲ
ン化アルキル好ましくは臭化アルキル又はヨー化アルキ
ルを用いて処理することによっても、エステル化は有利
に行われる。塩をその場で製造するための脱プロトン化
剤としては、特にアルカリ金属の炭酸塩、水酸化物及び
水素化物が適する。中性極性溶剤例えばアセトン、ジメ
チルホルムアミド、ジメチルスルホキシドそして特にメ
チルエチルケトンを使用することが好ましく、その場合
反応は反応混合物の沸点において行われる。
式■のフェノールは自体既知の方法により、アルカノイ
ルハロゲニド又は−無水物、アルアルカノイルハロゲニ
ド又は−無水物あるいはアロイルハロゲニド又は−無水
物を用いて、好ましくは不活性の希釈剤もしくは溶剤、
例えば低級脂肪族ケトン例えばアセトン、メチルエチル
ケトン又はメチルイソブチルケトン、ジアルキルホルム
アミド例えばジエチルホルムアミドの中で、あるいは希
釈剤もしくは溶剤としての過剰のアシル化剤を用いて、
本発明のエステルに変えることができる。反応は好まし
くは酸結合剤としての塩基の存在下に、−２０℃と反応
混合物の沸騰温度との間の温度において行われる。適当
な塩基は、アルカリ金属特にナトリウム又はカリウムの
炭酸塩、水素炭酸塩、水酸化物又はアルコラード、塩基
性酸化物例えば酸化アルミニウム又は酸化カルシウム、
有機三級塩基例えばピリジン、あるいは低級トリアルキ
ルアミン例えばトリメチルアミン又はトリエチルアミン
である。
この場合塩基は使用するアルキル化剤に対し、触媒量又
は化学当量あるいは小過剰で使用することができる。
式ｌのフェノールの式Ｉのアリールエーテルへのエーテ
ル化は、まずフェノールをその塩に変え、これを対応す
るアルキルハロゲン化物又はアルキル硫酸、好ましくは
塩化アルキル、臭化アルキル又はヨー化アルキルを用（
・て処理することにより行われる。その場でフェノラー
トを製造するための脱プロトン化剤としては、特にアル
カリ金属の炭酸塩、水゛酸化物又は水素化物が適する。
中性極性溶剤例えばアセトン、ジメチルホルムアミド、
ジメチルスルホキシド又はメチルエチルケトンを使用す
ることが好ましく、その際反応は２０°Ｃと反応混合物
の沸騰温度との間で行われる。
式Ｉのピロカテコール誘導体（Ｒ５＝ＯＨ、Ｒ６＝Ｈ）
は、フェノールのアシル化のために前記した操作法によ
り、ホスゲン又はチオホスゲンを用いて対応するカーボ
ネート又はチオカーボネートに変えることができる。
そのほか式ｌのピロカテコールｌ導体（ａ’＝ＯＨ，Ｒ
’＝Ｈ）は、自体既知の手段によりケトン又はアルデヒ
ドを用いて、対応するベンゾジオキソール誘導体に変え
ることができる。その場合好ましくは触媒としての酸の
存在下に操作し、そして反応により生成する水を水分離
器を経て共沸蒸留により除去する。酸としては鉱酸例え
ば塩酸及び硫酸、又は有機酸特にスルホン酸例エバヘン
ゾールーモジ＜バドルオールスルホン酸が用いられる。
水除去剤としては、この種の反応に常用される溶剤、例
えばドルオール、ペンゾール、飽和炭化水素例えば石油
エーテル、又は塩素化炭化水素例えばクロロホルム又は
四塩化炭素が用いられる。過剰のケトン又はアルデヒド
が好ましい。
本発明の化合物のあるものは、酸性水素原子を有するの
で、塩基により普通のように生理的に容認される易水溶
性の塩に変えることができる。適当な塩の例は、アンモ
ニウム塩、アルカリ金属特にナトリウム、カリウム又は
リチウムの塩、アルカリ土類金属特にカルシウム又はマ
グネシウムの塩、ならびに適当な有機塩基例えば低級ア
ルキルアミン例えばメチルアミン、エチルアミン又はシ
クロヘキシルアミン、又は置換アルキルアミン例えばジ
ェタノールアミン、トリエタノールアミン又はトリス−
（ヒドロキシメチル）−アミノメタン、あるいはピペリ
ジン又はモルホリンの塩である。
式■の本発明のアミンは、所望により既知の方法によっ
て生理的に容認される酸による酸付加塩に変えることが
できる。普通の生理的に容認される有機又は無機の酸の
例は次のものである。塩酸、臭化水素酸、燐酸又は硫酸
、ならびにしゆう酸、マレイン酸、フマル酸、乳酸、酒
石酸、りんご酸、くえん酸、サリチル酸、アジピン酸及
び安息香酸。他の例についてはフォルトシュリッチΦデ
ルｅアルッナイミッテルフォルシュング１０巻２２４〜
２２５頁１９６６年が参照される。
式［の化合物及びその生理的に容認される塩は、その薬
理学的性質によって、皮膚、粘膜及び内臓の局部的及び
全身的治療及び予防に、ならびににきび、乾せん及びそ
の他の病理学的に変化した角化、リュウマチ性疾患、特
に関節、筋肉、朧及び他の運動器官の部分に起こる炎症
及び変性の局部的及び全身的治療に用いられる。
好ましい適用分野は皮膚科疾患の治療のほが、前癌症状
及び腫瘍の治療的処置である。
薬理作用は例えば下記の代表的試験により示される。本
発明の化合物は、試験管内のハムスター気管組織につい
て、ビタミンＡ欠乏により起こされたケラチン化を防止
する。ケラチン化は発癌の早期症状に属し、生体内と同
様な技術により、化学物質による又は活性線の照射によ
る発生後に又はウィルス性細胞変形後に、式■の本発明
の化合物により阻止される。これらの方法はカンサー・
リサーチ３６巻９６４〜９７２頁１９７６年、ネイチャ
ー２５（１巻６４〜６６頁１９７４年、同書２５３巻４
７〜５ｏ頁１９７５年及びカンサー・リサーチ４３巻２
４６９５頁１９８３年に記載されている。
そのほか本発明の化合物は、特定の悪性変性細胞の増殖
を阻止する。この方法はＪ、　Ｎａｔｌ。
Ｃａｎｃｅｒ　Ｉｎ５ｔ、　６０巻１０３５〜１０４１
１０４１頁１９フ８ １１７巻１５〜２２頁１９７８年及びＰｒｏｃ。
Ｎａｔｌ．　Ａｃａｄ．８ｃｉ．　ＵＳＡ　７　７巻２
９５７　〜２９４０頁１９８０年に記載されている。
本発明の化合物の抗関節炎作用は、普通のように佐薬−
関節炎症又は連鎖球菌細胞壁導入−関節炎症の実験動物
について定められる。この方法は例えば「レチノイズ・
ディファレンシェイション・アンド・ディズイーズ」シ
バ拳ファウンデーション・シンポジウム１１３、１９１
〜２１１頁１９８５年に記載されている。
例えばにきび処置のための外皮活性は、特ににきび治療
活性（試験用リノマウスにおげろの５胞の数を減少する
）により証明される。この方法はジャーナル・オブ・イ
ンベステイゲイテイブ・デルマフトロシイ７６巻６５４
〜６５８頁１９７８年に記載されている。
したがって本発明の対象はさらに、式■の化合物を有効
成分として含有し、そのほか普通の賦形剤又は希釈剤を
含有しうる医薬である。
治療剤又は製剤の製造は、普通の液状又は固形の賦形剤
又は希釈剤及び希望の投与法に応じて常用の製剤技術上
の補助物質を用いて、常法により適当な用量の有効物質
を例えば固形又は液状の賦形剤又は補助物質と混合する
ことにより行われる。
本則は経口的、非経口的又は外用で投与される。製剤の
例は錠剤、薄膜錠剤、糖衣錠、カプセル剤、丸剤、散剤
、溶液、懸濁液、注入液、注射液、パスタ剤、軟膏、ゲ
ル剤、クリーム剤、ローション、乳化液及び噴霧剤であ
る。
本則は有効物質を、局所適用では０．００１〜１％好ま
しくは０．００１＝０．１％濃度で、全身適用では好ま
しくは１回の用量として０．１〜５０ｍ９含有し、疾患
の種類及び重度に応じて１日１回ないし数回投与される
。
普通に用いられる製剤技術上の補助物質は、例えば局所
適用では、アルコール例えばイソプロパツール、オキシ
エチル化ひまし油、オキシエチル化水素化ひまし油、ポ
リアクリル酸、グリセリンモノステアレート、ハラフィ
ン油、ワセリン、羊毛脂、ポリエチレングリコール４０
０、ポリエチレングリコール４００−ステアレートなら
びにエトキシル化脂肪アルコール、全身適用では乳糖、
プロピレングリコール、エタノール、殿粉、メルク及び
ポリビニルピロリドンである。製剤は場合により抗酸化
剤例えばトコフェロールならびにブチル化ヒドロキシア
ニソールもしくはブチル化ヒドロキシドルオール、ある
いは味覚改善剤、安定剤、乳化剤、滑剤等を含有しうる
。ただし製剤の製造に用いられる物質はすべて毒物学上
安全で、使用する有効物質に対し融和性であることを必
要とする。
実施例１ 方法Ａ： （Ｅ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−（５゜６
．７．８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチ
ル−２−ナフタレニル）−７’ロベン 無水テトラヒドロ７ラン２００ｍ１中の水素化ナトリウ
ム（８０％、あらかじめ石油エーテルを用いてパラフィ
ン分２０％を除去したもの）６ｇ（０，２モル）の懸濁
液に、４０〜４５℃で無水ジメチルスルホキシド５００
ｍ１中の１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５
，８，８−テトラメチル−２−ナフタレニル）−エチル
ートリフェニルホスホニウムプロミ）”　１００．４　
ｊｊ　（０，１８モル）の溶液を滴加する。ガス発生が
終了するまで０．５時間攪拌したのち、さらにテトラヒ
ドロフラン５０ｍ１を添加し、約３０°Ｃでテトラヒド
ロフランＢＯｍｌ！中の４−メトキシベンズアルデヒド
２１．７　ｇ（０，１６モル）の溶液を２０分かけて滴
加する。−夜攪拌したのち水１１を圧加し、エーテルで
６回抽出する。−緒にしたエーテル相を水で１回洗浄し
、Ｎａ２Ｓ○４上で乾燥したのち蒸発濃縮する。半結晶
状の残留物（１０２、０、！７）をＱ　−ヘプタ７６０
０ｍ１中で沸騰加熱したのち放冷する。固形物（主とし
てトリフェニルホスフィンオキシト）を戸別し、月夜を
蒸発濃縮する。残留物をメタノール５５０　ｍｌから再
結晶し、乾燥すると、融点１０６〜１０４°Ｃの表題化
合物が２６．４　ｇ得られる。
方法Ｂ： 無水ジメチルホルムアミド４００ｍ（’中のｐ　−メト
キシベンジルホスホン酸ジエチルエステル２６、３．９
　（０，１モル）の溶液に、窒素中室温でホルムアミド
１００ｍ１中の２−アセチル−５，６゜７．８−テトラ
ヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−ナフタリン１
１．５．９　（０，０５モル）を室温で添加する。次い
で６０°Ｃで４時間、そして８０℃でさらに４時間攪拌
する。放冷後、混合物を氷水１１上に圧加し、エーテル
各８０ｍ１を用いて６回抽出する。抽出を容易にするた
め酸性にする。−緒にした抽出液を水苔２００１１１を
用いて５回洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥したのち蒸発濃
し、乾燥すると、表題の化合物が６Ｉ得られる。
その物理的データ２は方法Ａにより製造されたものと同
一である。
実施例２ （Ｅ）−１−（４−ブトキシフェニル）−２−（５゜６
．７．８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチ
ル−２−ナフタレニル）−フロペン 実施例１と同様にして、水素化ナトリウム（８０％）　
６　ｇ（０，２モル）、１−　（５，６，７，８−テト
ラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフタ
レニル）−エチル−トリフェニルホスホニウムプロミド
１００．４ｇ（０，１８モル］及び４−三級ブトキシベ
ンズアルデヒド２８．５９　（０，１６モル）から、融
点１０７〜１０８℃の表題化合物が１１５．９得られる
。ヘプタン抽出後に残留する粗結晶を電光クロマトグラ
フィ（６０〜２３０メツシユのシリカゲル６ｏの１５０
１、ｎ−へブタン）により精製したのち、テトラヒドロ
７ラン／エタノール／メタノール（２：１：８）から再
結晶する。
実施例３ （Ｅ）　−５−（２−（５，６，７，８−テトラヒドロ
−５゜５．８．８−テトラメチル−２−ナフタレニル）
−１−７”ロベニル）　−Ｌ３−ベンゾジオキノール実
施例１と同様にして、水素化ナトリウム（８０％）１．
５　ｇ（０，０５モル）、１−　（５，６，７゜８−テ
トラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフ
タレニル）−エチル−トリフェニルホスホニウムプロミ
ド２５．１　ｙ　（ｏ、　０４５モル）及びビペロナー
ル６．０　ｇ（０，０４モル）から、融点９０〜９１℃
の表題化合物が４．３！ｑ得られる。
実施例４ （Ｅ）　−４−（２−（５，６，７，８−テトラヒドロ
−５゜５．８，８−テトラメチル−２−ナフタレニル）
−１−フ０ヘニル〕−フェノキシ酢酸エチルエステル 実施例１と同様にして、水素化ナトリウム（８０％）１
．５．！？（０，０５モル）、１−　（５，６，７゜８
−テトラヒトａ　−ｓ、ｓ、ａ、ｓ−テトラメチル−２
−ナフタレニル）−エチル−トリフェニルホスホニウム
プロミド２５．１　ｇ　（ｏ、　０４５モル）及び４−
ホルミルフェノキシ酢酸エチルエステル８．６＆　（０
，０４モル）から、融点７１〜７６℃の表題化合物が２
．５ｇ得られる。ヘプタン抽出後に残留する油状の粗生
成物を、電光クロマトグラフィ（２６０〜４００メツシ
ユのシリカゲル６０の２００．９．ｎ−ヘプタン＋１％
酢酸エステル）により精製したのち、メタノール／エタ
ノール（１：３）から再結晶する。
実施例５ （Ｅ）　−１−（Ｌ４−ジアセトキシフェニル）−２−
（５，６，７，Ｂ−テトラヒドロ−５，５，８，８−テ
トラメチル−２−ナフタレニル）−フロペン実施例１と
同゛様にして、水素化ナトリウム（８０％）５．０９（
０，１モル）、１−　（５，６，７，８−テトラヒドロ
−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフタレニル）
−エチル−トリフェニルホスホニウムプロミド５０．４
１／　（０，０９モル）及び３．４−ジアセトキシベン
ズアルデヒド１５．２＆（０，０８モル）から、融点１
３５〜１６７℃の表題化合物が７．　ＯＮ得られる。
実施例６ （Ｅ）−１−（４−ヒドロキシフェニル）−２−（５，
６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメ
ｆｋ−２−ナフタレニル）−プロペン 実施例１からの（（至）−１−（４−メトキシフェニル
）　−２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５゜
８．８−テトラメチル−２−ナフタレニル）−プロペン
５．８ｇ（１１ｍモル）を、塩化水素を飽和したメタノ
ール５Ｑｍｌに懸濁し、６０℃で２０分間攪拌する。次
いで反応溶液を氷水約１５３　ｍｌに注入し、メチル−
三級ブチルエーテル各１００ｍ１を用いて３回抽出する
。有機相を飽和食塩水容１００ｍ１を用いて２回、そし
て水を用いて２回洗浄する。Ｎａ２５Ｏ＋上で乾燥した
のち蒸発濃縮すると、固形の粗生成物が４ｇ残留する。
これをイソプロパツールから再結晶したのち、融点１６
８〜１４０℃の表題化合物が１．５１得られる。
実施例７ （（至）−４−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ
−５゜５．８．８−テトラメチル−２−ナフタレニル）
−１−プロペニルツーフェノキシ酢酸 実施例４からの（（至）−４−（２−（５，６，７，８
−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−
ナフタレニル）−１−プロペニルクーフェノキシ酢酸エ
チルエステル１．６　ｇ（４ｍモル）及ヒ水酸化カリウ
ム（８５％）ｏ、ｓｙ（６ｍモル）を、エタノール２Ｑ
ｍｌ及び水１　ｍｌの混合物中で１時間還流加熱する。
、混合物を冷却し、水１０Ｑ　ｍｌ上に圧加し、希塩酸
で酸性にする。しばら（して生成した結晶を吸引濾過し
、水及び少量の冷メタノールで洗浄する。乾燥したのち
融点１５２〜１５４℃の表題化合物が１．２ｇ得られる
。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ＡはＣ＿１〜Ｃ＿４−アルキル基により置換されてい
    てもよいメチレン基又はエチレン基、Ｒ＾１及びＲ＾２
    は水素原子又はメチル基、Ｒ＾３は水素原子、Ｃ＿１〜
    Ｃ＿４−アルキル基、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルコキシ基又
    はハロゲン原子、Ｒ＾４は水素原子、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−
    アルキル基、シクロプロピル基又はシクロブチル基を意
    味し、Ｒ＾５及びＲ＾７は水素原子又は基−ＯＲ＾８で
    、Ｒ＾８は水素原子、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル基又は
    Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルカノイル基を意味し、Ｒ＾６は水
    素原子、あるいはカルボキシル基、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−ア
    ルコキシカルボニル基、水酸基、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アル
    コキシ基及び／又はアミノ−、モノ−もしくはジ−Ｃ＿
    １〜Ｃ＿４−アルキルアミノ基により置換されていても
    よいＣ＿１〜Ｃ＿４−アルキル基、Ｃ＿１〜Ｃ＿２＿０
    −アルカノイル基、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル基の場合
    と同様に置換されていてもよいベンゾイル基又はアリー
    ル部において同様に置換されていてもよいアルアルキル
    基を意味し、Ｒ＾６とＲ＾８は一緒になつて基Ｃ＝Ｏ、
    Ｃ＝Ｓ、−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−又は−ＣＲ＾９Ｒ＾１＾
    ０を形成してもよく、その場合Ｒ＾９及びＲ＾１＾０は
    水素原子、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル基又はフエニル基
    を意味する）で表わされるビニルフエノール誘導体なら
    びにその生理的に容認される塩。 ２、次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ＡはＣ＿１〜Ｃ＿４−アルキル基により置換されてい
    てもよいメチレン基又はエチレン基、Ｒ＾１及びＲ＾２
    は水素原子又はメチル基、Ｒ＾３は水素原子、Ｃ＿１〜
    Ｃ＿４−アルキル基、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルコキシ基又
    はハロゲン原子、Ｒ＾４は水素原子、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−
    アルキル基、シクロプロピル基又はシクロブチル基を意
    味し、Ｒ＾５及びＲ＾７は水素原子又は基−ＯＲ＾８で
    、Ｒ＾８は水素原子、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル基又は
    Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルカノイル基を意味し、Ｒ＾６は水
    素原子、あるいはカルボキシル基、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−ア
    ルコキシカルボニル基、水酸基、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アル
    コキシ基及び／又はアミノ−、モノ−もしくはジ−Ｃ＿
    １〜Ｃ＿４−アルキルアミノ基により置換されていても
    よいＣ＿１〜Ｃ＿４−アルキル基、Ｃ＿１〜Ｃ＿２＿０
    −アルカノイル基、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル基の場合
    と同様に置換されていてもよいベンゾイル基又はアリー
    ル部において同様に置換されていてもよいアルアルキル
    基を意味し、Ｒ＾６とＲ＾８は一緒になつて基Ｃ＝Ｏ、
    Ｃ＝Ｓ、−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−又は−ＣＲ＾９Ｒ＾１＾
    ０を形成してもよく、その場合Ｒ＾９及びＲ＾１＾０は
    水素原子、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル基又はフエニル基
    を意味する）で表わされるビニルフエノール誘導体なら
    びにその生理的に容認される塩を有効成分とする医薬。 ３、にきび、乾せん及びその他の病理的に変化した外皮
    、粘膜又は内臓の角化疾患、前癌症状又は癌の局部的及
    び全身的抑制、ならびにリユーマチ性疾患の処置に用い
    られる特許請求の範囲第２項に記載の医薬。
JP62016320A 1986-01-28 1987-01-28 ビニルフェノール誘導体 Expired - Lifetime JP2559723B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE3602473.2 1986-01-28
DE19863602473 DE3602473A1 (de) 1986-01-28 1986-01-28 Vinylphenolderivate, ihre herstellung und verwendung

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS62201834A true JPS62201834A (ja) 1987-09-05
JP2559723B2 JP2559723B2 (ja) 1996-12-04

Family

ID=6292779

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP62016320A Expired - Lifetime JP2559723B2 (ja) 1986-01-28 1987-01-28 ビニルフェノール誘導体

Country Status (14)

Country Link
US (1) US4714786A (ja)
EP (1) EP0232779B1 (ja)
JP (1) JP2559723B2 (ja)
AT (1) ATE37864T1 (ja)
AU (1) AU588185B2 (ja)
CA (1) CA1338939C (ja)
DE (2) DE3602473A1 (ja)
ES (1) ES2004468B3 (ja)
FI (1) FI88025C (ja)
GR (2) GR3000002T3 (ja)
HU (1) HU195756B (ja)
IL (1) IL81349A (ja)
NO (1) NO165675C (ja)
ZA (1) ZA87579B (ja)

Families Citing this family (63)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZW6587A1 (en) * 1986-05-13 1987-12-02 Hoffmann La Roche Tetrahydro naphthanline derivatives
US5030764A (en) * 1986-05-23 1991-07-09 Hoffmann-La Roche Inc. Novel tetrahydronaphthalene and indane derivatives
ZW7487A1 (en) * 1986-05-23 1987-12-16 Hoffmann La Roche Tetrahydronaphthaline and indane derivatives
US5030765A (en) * 1986-05-23 1991-07-09 Hoffmann-La Roche Inc. Novel tetrahydronaphthalene and indane derivatives
AT388728B (de) * 1987-03-17 1989-08-25 Hoffmann La Roche Neue tetrahydronaphthalin- und indanderivate
US5602130A (en) * 1987-03-20 1997-02-11 Allergan Disubstituted acetylenes bearing heteroaromatic and heterobicyclic groups having retinoid like activity
US5264578A (en) 1987-03-20 1993-11-23 Allergan, Inc. Disubstituted acetylenes bearing heterobicyclic groups and heteroaromatic or phenyl groups having retinoid like activity
CA1298309C (en) * 1987-11-06 1992-03-31 Michael Klaus Benzocycloheptene derivatives
US5250562A (en) * 1988-02-24 1993-10-05 Hoffmann-La Roche Inc. Stilbene derivatives
DE68907095T2 (de) * 1988-03-21 1994-01-05 Boehringer Ingelheim Pharma Verbindungen zur Verhinderung der Biosynthese von der Lipoxygenase abgeleiteten Metaboliten der Arachidonsäure.
CA2017956A1 (en) * 1989-07-06 1991-01-06 Werner Bollag Use of retinoids
US5272156A (en) * 1989-09-19 1993-12-21 Allergan, Inc. Acetylenes disubstituted with a heteroaromatic group and a 2-substituted 1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl group having retinoid-like activity
US5183827A (en) * 1989-09-19 1993-02-02 Allergan, Inc. Acetylenes disubstituted with a heteroaromatic group and a 2-substituted chromanyl, thiochromanyl or 1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl group having retinoid-like activity
US5264456A (en) * 1989-12-29 1993-11-23 Allergan, Inc. Acetylenes disubstituted with a furyl group and a substituted phenyl group having retinoid like activity
US6093558A (en) * 1991-07-25 2000-07-25 Edge Biosystems, Inc. Binding protein of biologically active compositions to an adhesive formulation on a substrate
US5324840A (en) 1992-06-11 1994-06-28 Allergan, Inc. Method of treatment with compounds having retinoid-like activity and reduced skin toxicity and lacking teratogenic effects
US6172115B1 (en) 1993-02-11 2001-01-09 Allergan Sales, Inc. Method for preventing onset of restenosis after angioplasty employing an RXR-specific retinoid
US5455265A (en) 1993-02-11 1995-10-03 Allergan, Inc. Method of treatment with compounds having selective agonist-like activity on RXR retinoid receptors
US5475022A (en) 1993-10-18 1995-12-12 Allergan, Inc. Phenyl or heteroaryl and tetrahydronaphthyl substituted diene compounds having retinoid like biological activity
US5426118A (en) * 1993-12-30 1995-06-20 Allergan, Inc. [4-(1,2-epoxycyclohexanyl)but-3-en-1-ynyl]aromatic and heteroaromatic acids and derivatives having retinoid-like biological activity
US5498755A (en) * 1994-08-23 1996-03-12 Chandraratna; Roshantha A. Disubstituted aryl and heteroaryl imines having retinoid-like biological activity
US5489584A (en) * 1994-12-29 1996-02-06 Allergan, Inc. Acetylenes disubstituted with a 5-amino or substituted 5-amino substituted tetrahydronaphthyl group and with an aryl or heteroaryl group having retinoid-like biological activity
US5534641A (en) * 1994-12-29 1996-07-09 Allergan Acetylenes disubstituted with 2-tetrahydropyranoxyaryl and aryl or heteroaryl groups having retinoid-like biological activity
US5514825A (en) * 1994-12-29 1996-05-07 Allergan, Inc. Acetylenes disubstituted with a 5 substituted tetrahydronaphthyl group and with an aryl or heteroaryl group having retinoid-like biological activity
US5618931A (en) * 1994-12-29 1997-04-08 Allergan Acetylenes disubstituted with a 5 substituted dihydronaphthyl group and with an aryl or heteroaryl group having retinoid-like biological activity
US5648514A (en) 1994-12-29 1997-07-15 Allergan Substituted acetylenes having retinoid-like biological activity
US5543534A (en) * 1994-12-29 1996-08-06 Allergan Acetylenes disubstituted with a 5 substituted tetrahydronaphthyl group and with an aryl or heteroaryl groups having retinoid-like biological activity
US5599967A (en) * 1994-12-29 1997-02-04 Allergan Acetylenes disubstituted with a 5 substituted tetrahydronaphthyl group and with an aryl of heteroaryl group having retinoid-like biological activity
US5556996A (en) * 1994-12-29 1996-09-17 Allergan Oxiranyls disubstituted with a phenyl group and a substituted chromanyl or tetrahydroquinolinyl group having retinoid like activity
US5618943A (en) * 1994-12-29 1997-04-08 Allergan Acetylenes disubstituted with a 5 OXO substituted tetrahydronaphthyl group and with an aryl or heteroaryl group having retinoid-like biological activity
US6025388A (en) * 1995-04-26 2000-02-15 Allergan Sales, Inc. Method for inhibiting gene expression promoted by AP1 protein with RARβ selective retinoids and method for treatment of diseases and conditions with such retinoids
US5616712A (en) * 1995-05-16 1997-04-01 Allergan Acetylenes disubstituted with a phenyl or heteroaryl group and a 2-thio-1,2,3,4-tetrahdroquinolinyl, 2-alkylthio-3,4-dihydroquinolinyl or 2-alkoxy-3,4-dihydroquinolinyl group having retinoid-like biological activity
US5675033A (en) 1995-06-06 1997-10-07 Allergan 2,4-pentadienoic acid derivatives having retinoid-like biological activity
US5917082A (en) 1995-06-06 1999-06-29 Allergan Sales, Inc. 2,4-pentadienoic acid derivatives having retinoid-like biological activity
US5952345A (en) 1995-09-01 1999-09-14 Allergan Sales, Inc. Synthesis and use of retinoid compounds having negative hormone and/or antagonist activities
US6008204A (en) 1995-09-01 1999-12-28 Allergan Sales, Inc. Synthesis and use of retinoid compounds having negative hormone and/or antagonist activities
US6218128B1 (en) 1997-09-12 2001-04-17 Allergan Sales, Inc. Methods of identifying compounds having nuclear receptor negative hormone and/or antagonist activities
US6942980B1 (en) 1995-09-01 2005-09-13 Allergan, Inc. Methods of identifying compounds having nuclear receptor negative hormone and/or antagonist activities
US5958954A (en) 1995-09-01 1999-09-28 Allergan Sales, Inc. Synthesis and use of retinoid compounds having negative hormone and/or antagonist activities
AU7598596A (en) * 1995-11-01 1997-05-22 Allergan, Inc. Sulfides, sulfoxides and sulfones disubstituted with a tetrahydronaphthalenyl, chromanyl, thiochromanyl or tetrahydroquinolinyl and substituted phenyl or heteroaryl group, having retinoid-like biological activity
US5675024A (en) 1995-11-22 1997-10-07 Allergan Aryl or heteroaryl amides of tetrahydronaphthalene, chroman, thiochroman and 1,2,3,4,-tetrahydroquinoline carboxylic acids, having an electron withdrawing substituent in the aromatic or heteroaromatic moiety, having retinoid-like biological activity
US5663357A (en) 1995-11-22 1997-09-02 Allergan Substituted heteroarylamides having retinoid-like biological activity
US5688957A (en) * 1995-12-29 1997-11-18 Allergan (3"-thioxacyclohex-1"-enyl)!-but-3'-ene-1'-ynyl!aryl and (3"-thioxacyclohex-1"-enyl)!-but-3'-ene-1'-ynyl!heteroaryl carboxylic acids and esters having retinoid-like biological activity
US5965606A (en) 1995-12-29 1999-10-12 Allergan Sales, Inc. Methods of treatment with compounds having RAR.sub.α receptor specific or selective activity
US5741896A (en) 1996-06-21 1998-04-21 Allergan O- or S- substituted tetrahydronaphthalene derivatives having retinoid and/or retinoid antagonist-like biological activity
US5723666A (en) * 1996-06-21 1998-03-03 Allergan Oxime substituted tetrahydronaphthalene derivatives having retinoid and/or retinoid antagonist-like biological activity
US5763635A (en) * 1996-06-21 1998-06-09 Allergan Tetrahydronaphthalene derivatives substituted in the 8 position with alkyhidene groups having retinoid and/or retinoid antagonist-like biological activity
US5747542A (en) * 1996-06-21 1998-05-05 Allergan Oxo-substituted tetrahydronaphthalene derivatives having retinold and/or retinoid antagonist-like biological activity
US6555690B2 (en) 1996-06-21 2003-04-29 Allergan, Inc. Alkyl or aryl substituted dihydronaphthalene derivatives having retinoid and/or retinoid antagonist-like biological activity
US5773594A (en) 1996-06-21 1998-06-30 Allergan Alkyl or aryl substituted dihydronaphthalene derivatives having retinoid and/or retinoid antagonist-like biological activity
US5808124A (en) * 1996-06-21 1998-09-15 Allergan O- or S-substituted dihydronaphthalene derivatives having retinoid and/or retinoid antagonist-like biological activity
US5739338A (en) * 1996-11-05 1998-04-14 Allergan N-aryl substituted tetrahydroquinolines having retinoid agonist, retinoid antagonist or retinoid inverse agonist type biological activity
US5728846A (en) 1996-12-12 1998-03-17 Allergan Benzo 1,2-g!-chrom-3-ene and benzo 1,2-g!-thiochrom-3-ene derivatives
US5760276A (en) 1997-03-06 1998-06-02 Allergan Aryl-and heteroarylcyclohexenyl substituted alkenes having retinoid agonist, antagonist or inverse agonist type biological activity
US6037488A (en) 1997-04-19 2000-03-14 Allergan Sales, Inc. Trisubstituted phenyl derivatives having retinoid agonist, antagonist or inverse agonist type biological activity
US5919970A (en) 1997-04-24 1999-07-06 Allergan Sales, Inc. Substituted diaryl or diheteroaryl methanes, ethers and amines having retinoid agonist, antagonist or inverse agonist type biological activity
US6369225B1 (en) 2000-08-29 2002-04-09 Allergan Sales, Inc. Compounds having activity as inhibitors of cytochrome P450RAI
US6313107B1 (en) 2000-08-29 2001-11-06 Allergan Sales, Inc. Methods of providing and using compounds having activity as inhibitors of cytochrome P450RAI
US6380256B1 (en) 2000-08-29 2002-04-30 Allergan Sales, Inc. Compounds having activity as inhibitors of cytochrome P450RAI
US8246969B2 (en) 2001-11-16 2012-08-21 Skinmedica, Inc. Compositions containing aromatic aldehydes and their use in treatments
US20040254252A1 (en) * 2003-05-15 2004-12-16 Engles Charles R. Compositions containing a combination of a pharmaceutical agent or a cosmetic agent and an oxy group-bearing aromatic aldehyde and their use in treatments
US8236288B2 (en) 2011-01-07 2012-08-07 Skinmedica, Inc. Melanin modification compositions and methods of use
EP2644744A1 (en) * 2012-03-29 2013-10-02 Atotech Deutschland GmbH Method for promoting adhesion between dielectric substrates and metal layers

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4326055A (en) * 1977-12-22 1982-04-20 Hoffmann-La Roche Inc. Stilbene derivatives
CA1162200A (en) * 1981-02-13 1984-02-14 Michael Klaus Process for the manufacture of indanyl (or tetrahydronaphthyl)propenyl phenyl derivatives
EP0084667B1 (de) * 1982-01-23 1985-09-18 BASF Aktiengesellschaft Phenylethylen-Derivate, ihre Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
FR2555571B1 (fr) * 1983-11-28 1986-11-28 Interna Rech Dermatolo Centre Derives du naphtalene, leur procede de preparation et leur application dans le domaine therapeutique
DE3434944A1 (de) * 1984-09-22 1986-04-03 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen L-substituierte tetralinderivate, ihre herstellung und verwendung
DE3434942A1 (de) * 1984-09-22 1986-04-03 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Tetralin-derivate, ihre herstellung und verwendung
ZW7487A1 (en) * 1986-05-23 1987-12-16 Hoffmann La Roche Tetrahydronaphthaline and indane derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
EP0232779A1 (de) 1987-08-19
FI88025C (fi) 1993-03-25
ATE37864T1 (de) 1988-10-15
NO870331D0 (no) 1987-01-27
US4714786A (en) 1987-12-22
NO870331L (no) 1987-07-29
IL81349A (en) 1991-09-16
GR3000002T3 (en) 1989-09-29
DE3602473A1 (de) 1987-07-30
FI88025B (fi) 1992-12-15
DE3760004D1 (en) 1988-11-17
JP2559723B2 (ja) 1996-12-04
AU6801387A (en) 1987-07-30
AU588185B2 (en) 1989-09-07
HUT43985A (en) 1988-01-28
ZA87579B (en) 1988-10-26
FI870356L (fi) 1987-07-29
IL81349A0 (en) 1987-08-31
CA1338939C (en) 1997-02-25
HU195756B (en) 1988-07-28
GR880300092T1 (en) 1988-10-21
EP0232779B1 (de) 1988-10-12
NO165675C (no) 1991-03-20
FI870356A0 (fi) 1987-01-27
NO165675B (no) 1990-12-10
ES2004468B3 (es) 1989-01-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPS62201834A (ja) ビニルフェノール誘導体
EP0176034B1 (de) Diarylacetylene, ihre Herstellung und Verwendung
JPH0342252B2 (ja)
JPH01157934A (ja) 新規なベンゾシクロヘプテン誘導体
US5053547A (en) Benzonorbornene derivatives, processes for their preparation and medicinal and cosmetic compositions containing them
CA2022570A1 (en) Diarylacetylenes, the preparation and use thereof
CA1167050A (en) Process for the preparation of phen(alk)oxy- substituted oxiranecarboxylic acids
EP0176035B1 (de) 1-substituierte Tetralinderivate, ihre Herstellung und Verwendung
AU621453B2 (en) Oxidized diphenylheteroalkanes, the preparation and use thereof
JPH07223997A (ja) ビアリールホスホリパーゼ▲ａ２▼阻害剤
US3991212A (en) Anti-inflammatory agents
US4036989A (en) Anti-inflammatory composition and method containing 2-fluoro-4-isopropylbiphenyl
US4251543A (en) 2-(p-Prenylphenyl)propionic acid
Salaun et al. Vinyl cations. 19. Preparation and solvolysis of (1-bromo-1-arylmethylene) cyclopropanes. Effect of p-aryl substituents on the generation of stabilized vinyl cations
US5256694A (en) Diarylacetylenes, their preparation and their use
US4008269A (en) Phenylacetic acids
US3963758A (en) 2-(Benzofuroyl)phenyl acetic acids
FI58629C (fi) Foerfarande foer framstaellning av en hypokolesterolemiskt och hypotriglyseridemiskt aktiv foerening
CA1048054A (en) Process for the preparation of p. isobutyl hydratropic acid
JPH0437812B2 (ja)
US4335251A (en) Phenyl-i-propionic acid esters and pharmaceutical use thereof
JP2621194B2 (ja) 新規なフタリド誘導体
CA1160245A (en) Antihypertensive polyhalohydroxyisopropyl phenylalkanoic and phenylalkenoic acids, amides and esters and intermediates thereto
US3470202A (en) 5,6-diphenyl-4,4alpha,5,6,7,8-hexahydro-2(3h)-naphthalenones
JPS595568B2 (ja) ４−ベンゾイル−１−インダノン類の製造法