JPS6220189B2 - - Google Patents
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- JPS6220189B2 JPS6220189B2 JP255778A JP255778A JPS6220189B2 JP S6220189 B2 JPS6220189 B2 JP S6220189B2 JP 255778 A JP255778 A JP 255778A JP 255778 A JP255778 A JP 255778A JP S6220189 B2 JPS6220189 B2 JP S6220189B2
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- Japan
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- compound according
- methyl
- group
- general formula
- alcohol
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- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式
（但し、Ｒは水素原子または低級アルキル基、Ｘ
は水酸基、低級アルコキシ基、ベンジルオキシ基
またはハロゲン原子を表わす） で示されるα−置換アミノメチルベンジルアルコ
ール誘導体またはその薬理的に許容しうる酸付加
塩及びその製法に関する。
は水酸基、低級アルコキシ基、ベンジルオキシ基
またはハロゲン原子を表わす） で示されるα−置換アミノメチルベンジルアルコ
ール誘導体またはその薬理的に許容しうる酸付加
塩及びその製法に関する。
本発明の化合物〔〕は、全て新規化合物であ
り、優れた血糖降下作用及び血小板凝集抑制作用
を有する有用な医薬化合物である。例えば、α−
（３・４−メチレンジオキシフエネチルアミノメ
チル）−２−ヒドロキシベンジルアルコール、α
−（３・４−メチレンジオキシフエネチルアミノ
メチル）−２−メトキシベンジルアルコール、α
−（３・４−メチレンジオキシフエネチルアミノ
メチル）−２−クロロベンジルアルコール、α−
〔（α−メチル−３・４−メチレンジオキシフエネ
チルアミノ）メチル〕−２−メトキシベンジルア
ルコール、α−〔（α−メチル−３・４−メチレン
ジオキシフエネチルアミノ）メチル〕−２−クロ
ロベンジルアルコール等は市販の血糖降下剤であ
るフエンホルミンの約100倍以上の血糖降下作用
を有するものである。
り、優れた血糖降下作用及び血小板凝集抑制作用
を有する有用な医薬化合物である。例えば、α−
（３・４−メチレンジオキシフエネチルアミノメ
チル）−２−ヒドロキシベンジルアルコール、α
−（３・４−メチレンジオキシフエネチルアミノ
メチル）−２−メトキシベンジルアルコール、α
−（３・４−メチレンジオキシフエネチルアミノ
メチル）−２−クロロベンジルアルコール、α−
〔（α−メチル−３・４−メチレンジオキシフエネ
チルアミノ）メチル〕−２−メトキシベンジルア
ルコール、α−〔（α−メチル−３・４−メチレン
ジオキシフエネチルアミノ）メチル〕−２−クロ
ロベンジルアルコール等は市販の血糖降下剤であ
るフエンホルミンの約100倍以上の血糖降下作用
を有するものである。
本発明の化合物〔〕としては、例えば記号Ｒ
で示される基が水素原子、メチル基、エチル基、
ｎ・プロピル基、ｉ・プロピル基、ｎ・ブチル
基、ｉ・ブチル基、sec・ブチル基、ｔ・ブチル
基であり、記号Ｘで示される基が水酸基、メトキ
シ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基、
ベンジルオキシ基、クロル原子、ブロム原子等で
ある化合物があげられる。それら化合物のうち、
好ましい化合物としては、α−（３・４−メチレ
ンジオキシフエネチルアミノメチル）−２−ヒド
ロキシベンジルアルコール、α−（３・４−メチ
レンジオキシフエネチルアミノメチル）−２−エ
トキシベンジルアルコール、α−（３・４−メチ
レンジオキシフエネチルアミノメチル）−２−
ｎ・ブトキシベンジルアルコール、α−（３・４
−メチレンジオキシフエネチルアミノメチル）−
２−クロロベンジルアルコール、α−（３・４−
メチレンジオキシフエネチルアミノメチル）−２
−メトキシベンジルアルコール、α−〔（α−メチ
ル−３・４−メチレンジオキシフエネチルアミ
ノ）メチル〕−２−メトキシベンジルアルコー
ル、α−〔（α−メチル−３・４−メチレンジオキ
シフエネチルアミノ）メチル〕−２−クロロベン
ジルアルコール、α−〔（α−メチル−３・４−メ
チレンジオキシフエネチルアミノ）メチル〕−２
−ヒドロキシベンジルアルコール、α−〔（α−
ｎ・ブチル−３・４−メチレンジオキシフエネチ
ルアミノ）メチル〕−２−ヒドロキシベンジルア
ルコール、α−〔（α−メチル−３・４−メチレン
ジオキシフエネチルアミノ）メチル〕−２−ベン
ジルオキシベンジルアルコール、α−〔（α−ｎ・
ブチル−３・４−メチレンジオキシフエネチルア
ミノ）メチル〕−２−ベンジルオキシベンジルア
ルコール、α−（３・４−メチレンジオキシフエ
ネチルアミノメチル）−２−ベンジルオキシベン
ジルアルコール等がある。
で示される基が水素原子、メチル基、エチル基、
ｎ・プロピル基、ｉ・プロピル基、ｎ・ブチル
基、ｉ・ブチル基、sec・ブチル基、ｔ・ブチル
基であり、記号Ｘで示される基が水酸基、メトキ
シ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基、
ベンジルオキシ基、クロル原子、ブロム原子等で
ある化合物があげられる。それら化合物のうち、
好ましい化合物としては、α−（３・４−メチレ
ンジオキシフエネチルアミノメチル）−２−ヒド
ロキシベンジルアルコール、α−（３・４−メチ
レンジオキシフエネチルアミノメチル）−２−エ
トキシベンジルアルコール、α−（３・４−メチ
レンジオキシフエネチルアミノメチル）−２−
ｎ・ブトキシベンジルアルコール、α−（３・４
−メチレンジオキシフエネチルアミノメチル）−
２−クロロベンジルアルコール、α−（３・４−
メチレンジオキシフエネチルアミノメチル）−２
−メトキシベンジルアルコール、α−〔（α−メチ
ル−３・４−メチレンジオキシフエネチルアミ
ノ）メチル〕−２−メトキシベンジルアルコー
ル、α−〔（α−メチル−３・４−メチレンジオキ
シフエネチルアミノ）メチル〕−２−クロロベン
ジルアルコール、α−〔（α−メチル−３・４−メ
チレンジオキシフエネチルアミノ）メチル〕−２
−ヒドロキシベンジルアルコール、α−〔（α−
ｎ・ブチル−３・４−メチレンジオキシフエネチ
ルアミノ）メチル〕−２−ヒドロキシベンジルア
ルコール、α−〔（α−メチル−３・４−メチレン
ジオキシフエネチルアミノ）メチル〕−２−ベン
ジルオキシベンジルアルコール、α−〔（α−ｎ・
ブチル−３・４−メチレンジオキシフエネチルア
ミノ）メチル〕−２−ベンジルオキシベンジルア
ルコール、α−（３・４−メチレンジオキシフエ
ネチルアミノメチル）−２−ベンジルオキシベン
ジルアルコール等がある。
本発明の化合物〔〕は、基Ｒが低級アルキル
基である場合、分子内に２個の不斉炭素原子を有
し、従つて２種のジアステレオアイソマー、及び
このアイソマーにそれぞれ２種の光学活性体が存
在するが、本発明はそのいずれの化合物をも含む
ものである。
基である場合、分子内に２個の不斉炭素原子を有
し、従つて２種のジアステレオアイソマー、及び
このアイソマーにそれぞれ２種の光学活性体が存
在するが、本発明はそのいずれの化合物をも含む
ものである。
本発明の化合物〔〕は、下記反応式で示され
る方法により製することができる。
る方法により製することができる。
（但し、X′は低級アルコキシ基、ベンジルオキシ
基またはハロゲン原子を表わし、Ｒは前記と同一
意味を有する） 即ち、２−置換−フエニルグリオキザール
〔〕またはそのヒドレート〔′〕と３・４−メ
チレンジオキシフエネチルアミン類化合物〔〕
とを縮合反応に付してα−置換イミノ−２−置換
−アセトフエノン誘導体〔〕を得、この化合物
のカルボニル基及び炭素・窒素二重結合をそれぞ
れヒドロキシメチレン基及び炭素・窒素単結合に
還元してα−（３・４−メチレンジオキシフエネ
チルアミノメチル）−２−置換−ベンジルアルコ
ール〔−ａ〕を製し、次いで化合物〔−ａ〕
（X′＝OCH2C6H5）を接触還元反応に付して脱ベン
ジル化することにより化合物〔−ｂ〕を製する
ことができる。尚、化合物〔−ａ〕及び〔−
ｂ〕には、基Ｒが低級アルキル基である場合、そ
れぞれ分子内に不斉炭素原子が２個存在するの
で、それぞれに２種のジアステレオアイソマーが
存在し、それらは例えば再結晶法により分離し、
単離することもできる。
基またはハロゲン原子を表わし、Ｒは前記と同一
意味を有する） 即ち、２−置換−フエニルグリオキザール
〔〕またはそのヒドレート〔′〕と３・４−メ
チレンジオキシフエネチルアミン類化合物〔〕
とを縮合反応に付してα−置換イミノ−２−置換
−アセトフエノン誘導体〔〕を得、この化合物
のカルボニル基及び炭素・窒素二重結合をそれぞ
れヒドロキシメチレン基及び炭素・窒素単結合に
還元してα−（３・４−メチレンジオキシフエネ
チルアミノメチル）−２−置換−ベンジルアルコ
ール〔−ａ〕を製し、次いで化合物〔−ａ〕
（X′＝OCH2C6H5）を接触還元反応に付して脱ベン
ジル化することにより化合物〔−ｂ〕を製する
ことができる。尚、化合物〔−ａ〕及び〔−
ｂ〕には、基Ｒが低級アルキル基である場合、そ
れぞれ分子内に不斉炭素原子が２個存在するの
で、それぞれに２種のジアステレオアイソマーが
存在し、それらは例えば再結晶法により分離し、
単離することもできる。
化合物〔〕または〔′〕と化合物〔〕と
の縮合反応は、適当な溶媒中で触媒の存在下もし
くは非存在下に実施することができる。触媒とし
てはたとえばトジル酸などをあげることとができ
る。反応は室温にてもスムースに進行し、好収率
にて化合物〔〕を得る。ここに得られる化合物
〔〕は単離精製することもできるが、一般に不
安定なので粗製のまま次工程の原料に使用するの
が好都合である。
の縮合反応は、適当な溶媒中で触媒の存在下もし
くは非存在下に実施することができる。触媒とし
てはたとえばトジル酸などをあげることとができ
る。反応は室温にてもスムースに進行し、好収率
にて化合物〔〕を得る。ここに得られる化合物
〔〕は単離精製することもできるが、一般に不
安定なので粗製のまま次工程の原料に使用するの
が好都合である。
このようにして得られる化合物〔〕のカルボ
ニル基及び炭素・窒素二重結合を還元する反応
は、適当な溶媒中でこの種の還元反応に常用され
る還元剤、例えばソジウムボロヒドリドを用いて
実施するのが好ましい。還元剤としては上記の他
リチウムアルミニウムヒドリド、アラン、ジボラ
ン等も使用できる。この反応も室温でスムースに
進行し、収率よく化合物〔−ａ〕を製すること
ができる。
ニル基及び炭素・窒素二重結合を還元する反応
は、適当な溶媒中でこの種の還元反応に常用され
る還元剤、例えばソジウムボロヒドリドを用いて
実施するのが好ましい。還元剤としては上記の他
リチウムアルミニウムヒドリド、アラン、ジボラ
ン等も使用できる。この反応も室温でスムースに
進行し、収率よく化合物〔−ａ〕を製すること
ができる。
ここに得られる化合物〔−ａ〕は、適当な再
結晶溶媒、例えばメタノール、エタノール、含水
アセトン等を用いて再結晶を行えば、各ジアステ
レオアイソマーに分離精製することもできる。
結晶溶媒、例えばメタノール、エタノール、含水
アセトン等を用いて再結晶を行えば、各ジアステ
レオアイソマーに分離精製することもできる。
上記の如くして得られる化合物〔−ａ〕は接
触還元の常法に従い、たとえばその遊離塩基もし
くは酸付加塩を適当な溶媒にとかし、触媒の存在
下に水素ガス気流中でしんとうすることにより容
易に脱ベンジル化することができる。触媒として
はたとえば白金、酸化白金、パラジウム黒、パラ
ジウム・カーボンの如き白金系あるいはパラジウ
ム系触媒などを使用できる。本工程の出発物質と
しては例えば化合物〔−ａ〕のシアステレオア
イソマーもしくはその混合物等を用いてもよい。
反応は常温常圧下にスムースに進行し、それぞれ
対応する化合物〔−ｂ〕のジアステレオアイソ
マーもしくはその混合物等を収率よく得ることが
できる。
触還元の常法に従い、たとえばその遊離塩基もし
くは酸付加塩を適当な溶媒にとかし、触媒の存在
下に水素ガス気流中でしんとうすることにより容
易に脱ベンジル化することができる。触媒として
はたとえば白金、酸化白金、パラジウム黒、パラ
ジウム・カーボンの如き白金系あるいはパラジウ
ム系触媒などを使用できる。本工程の出発物質と
しては例えば化合物〔−ａ〕のシアステレオア
イソマーもしくはその混合物等を用いてもよい。
反応は常温常圧下にスムースに進行し、それぞれ
対応する化合物〔−ｂ〕のジアステレオアイソ
マーもしくはその混合物等を収率よく得ることが
できる。
ここに得られる化合物〔−ｂ〕がジアステレ
オアイソマーの混合物である場合には、適当な再
結晶溶媒、例えば含水メタノール等で再結晶する
ことにより、各ジアステレオアイソマーに分離精
製することもできる。
オアイソマーの混合物である場合には、適当な再
結晶溶媒、例えば含水メタノール等で再結晶する
ことにより、各ジアステレオアイソマーに分離精
製することもできる。
かくして製した本発明の化合物〔〕は、医薬
として使用する場合、その投与量は成人１日当り
遊離塩基として１μｇ〜10mg／Kg、特に好ましく
は４μｇ〜２mg／Kg程度とするのが適当である。
また、本発明の化合物〔〕は塩酸、硫酸等の無
機酸あるいはコハク酸、クエン酸、フマール酸、
マレイン酸などの有機酸との酸付加塩として使用
することもできる。投与剤形としてはたとえば散
剤、錠剤、カプセル剤、液剤、乳剤、けん濁剤、
注射剤等のいずれをも利用できる。
として使用する場合、その投与量は成人１日当り
遊離塩基として１μｇ〜10mg／Kg、特に好ましく
は４μｇ〜２mg／Kg程度とするのが適当である。
また、本発明の化合物〔〕は塩酸、硫酸等の無
機酸あるいはコハク酸、クエン酸、フマール酸、
マレイン酸などの有機酸との酸付加塩として使用
することもできる。投与剤形としてはたとえば散
剤、錠剤、カプセル剤、液剤、乳剤、けん濁剤、
注射剤等のいずれをも利用できる。
原料アミンの製造例
ピペロナール12.7ｇ、１−ニトロ−ｎ・ペンタ
ン14.9ｇ、酢酸0.7ml、ｎ・ブチルアミン0.6ml及
びトルエン50mlの混液を21時間還流する。さら
に、１−ニトロ−ｎ・ペンタン2.1ｇを加え、18
時間還流する。冷後、反応液を酸性亜硫酸ソーダ
水溶液、水で洗い、乾燥後溶媒を留去して、１−
（３・４−メチレンジオキシフエニル）−２−ニト
ロ−ｎ・ヘキセン−１を褐色油状物として12.6ｇ
を得る。収率60％。
ン14.9ｇ、酢酸0.7ml、ｎ・ブチルアミン0.6ml及
びトルエン50mlの混液を21時間還流する。さら
に、１−ニトロ−ｎ・ペンタン2.1ｇを加え、18
時間還流する。冷後、反応液を酸性亜硫酸ソーダ
水溶液、水で洗い、乾燥後溶媒を留去して、１−
（３・４−メチレンジオキシフエニル）−２−ニト
ロ−ｎ・ヘキセン−１を褐色油状物として12.6ｇ
を得る。収率60％。
IRνｌｉｇ ｎａｘ（cm-1）：1685、1645、1617、1600
Massm／ｅ：249（M+）
本品11.5ｇのテトラヒドロフラン（以下、
THFと称す）50ml溶液を、リチウムアルミニウ
ムヒドリド5.6ｇのTHF50ml溶液に氷冷下30分で
滴下し、次いでこれを３時間還流する。反応液に
THF100mlを加えた後、氷冷下に水５ml、40％カ
性ソーダ水溶液５ml、水５mlを順次滴下し、更に
室温で１時間かくはん後、不溶物をろ去する。ろ
液を乾燥後、溶媒を留去し、残査を蒸留すれば、
α−n.ブチル−３・４−メチレンジオキシフエネ
チルアミン7.2ｇを無色油状物として得る。
bp.163〜165℃／９mmHg、収率71％。
THFと称す）50ml溶液を、リチウムアルミニウ
ムヒドリド5.6ｇのTHF50ml溶液に氷冷下30分で
滴下し、次いでこれを３時間還流する。反応液に
THF100mlを加えた後、氷冷下に水５ml、40％カ
性ソーダ水溶液５ml、水５mlを順次滴下し、更に
室温で１時間かくはん後、不溶物をろ去する。ろ
液を乾燥後、溶媒を留去し、残査を蒸留すれば、
α−n.ブチル−３・４−メチレンジオキシフエネ
チルアミン7.2ｇを無色油状物として得る。
bp.163〜165℃／９mmHg、収率71％。
IRνｌｉｇ ｎａｘ（cm-1）：3620、3360、1600
Massm／ｅ：222（M+＋１）
NMR（CDCl3）δ：0.7〜1.6（ｍ、11H）、2.1〜
3.1（ｍ、3H）、5.90（ｓ、2H）、6.68（ｓ、
3H、芳香族水素） 実施例 １ (1) ２−ベンジルオキシフエニルグリオキザー
ル・ヒドレート（２−ベンジルオキシアセトフ
エノン３ｇ、二酸化セレン2.1ｇ、ジオキサン
15ml及び水1.5mlより常法により製した）をジ
メチルスルホキシド（以下、DMSOと称す）９
mlにとかし、３・４−メチレンジオキシフエネ
チルアミン2.06ｇを加えて室温で30分かくはん
する。α−（３・４−メチレンジオキシフエネ
チルイミノ）−２−ベンジルオキシアセトフエ
ノンのDMSO溶液を得る。
3.1（ｍ、3H）、5.90（ｓ、2H）、6.68（ｓ、
3H、芳香族水素） 実施例 １ (1) ２−ベンジルオキシフエニルグリオキザー
ル・ヒドレート（２−ベンジルオキシアセトフ
エノン３ｇ、二酸化セレン2.1ｇ、ジオキサン
15ml及び水1.5mlより常法により製した）をジ
メチルスルホキシド（以下、DMSOと称す）９
mlにとかし、３・４−メチレンジオキシフエネ
チルアミン2.06ｇを加えて室温で30分かくはん
する。α−（３・４−メチレンジオキシフエネ
チルイミノ）−２−ベンジルオキシアセトフエ
ノンのDMSO溶液を得る。
(2) (1)で得た溶液に、エタノール18mlを加え、氷
冷下にソジウムポロヒドリド0.7ｇを少量宛添
加する。その後、室温で２時間かくはんして反
応を終る。反応液よりエタノールを留去し、残
査を酢酸エチルに溶かし、水洗・乾燥後溶媒を
留去し、得られる残査の油状物を塩酸塩とな
し、エタノールより再結晶すれば、α−（３・
４−メチレンジオキシフエネチレルアミノメチ
ル）−２−ベンジルオキシベンジルアルコー
ル・塩酸塩を3.5ｇ得る。
冷下にソジウムポロヒドリド0.7ｇを少量宛添
加する。その後、室温で２時間かくはんして反
応を終る。反応液よりエタノールを留去し、残
査を酢酸エチルに溶かし、水洗・乾燥後溶媒を
留去し、得られる残査の油状物を塩酸塩とな
し、エタノールより再結晶すれば、α−（３・
４−メチレンジオキシフエネチレルアミノメチ
ル）−２−ベンジルオキシベンジルアルコー
ル・塩酸塩を3.5ｇ得る。
mp.169〜170℃、収率65.5％。
実施例 ２
実施例１で得たα−（３・４−メチレンジオキ
シフエネチルアミノメチル）−２−ベンジルオキ
シベンジルアルコール（塩酸塩）1.5ｇ、10％パ
ラジウム・カーボン0.45ｇ及び90％含水エタノー
ル30mlの混液を、水素気流中で常温常圧下にしん
とうする。理論量の水素吸収後、触媒をろ去し、
ろ液を濃縮し、残査をエタノール・エーテル混液
より再結晶すれば、α−（３・４−メチレンジオ
キシフエネチルアミノメチル）−２−ヒドロキシ
ベンジルアルコール、塩酸塩を1.1ｇ得る。
シフエネチルアミノメチル）−２−ベンジルオキ
シベンジルアルコール（塩酸塩）1.5ｇ、10％パ
ラジウム・カーボン0.45ｇ及び90％含水エタノー
ル30mlの混液を、水素気流中で常温常圧下にしん
とうする。理論量の水素吸収後、触媒をろ去し、
ろ液を濃縮し、残査をエタノール・エーテル混液
より再結晶すれば、α−（３・４−メチレンジオ
キシフエネチルアミノメチル）−２−ヒドロキシ
ベンジルアルコール、塩酸塩を1.1ｇ得る。
mp.178〜179℃、収率93％。
実施例 ３〜６
実施例１と同様にして、それぞれ対応するフエ
ニルグリオキザール誘導体より、下記化合物を製
した。
ニルグリオキザール誘導体より、下記化合物を製
した。
(3) α−（３・４−メチレンジオキシフエネチル
アミノメチル）−２−メトキシベンジルアルコ
ール・塩酸塩、mp.173〜174℃（エタノール・
エーテル）、収率67％。
アミノメチル）−２−メトキシベンジルアルコ
ール・塩酸塩、mp.173〜174℃（エタノール・
エーテル）、収率67％。
(4) α−（３・４−メチレンジオキシフエネチル
アミノメチル）−２−エトキシベンジルアルコ
ール・塩酸塩、mp、189〜190℃（メタノー
ル）、収率69％。
アミノメチル）−２−エトキシベンジルアルコ
ール・塩酸塩、mp、189〜190℃（メタノー
ル）、収率69％。
(5) α−（３・４−メチレンジオキシフエネチル
アミノメチル）−２−ｎ・ブトキシベンジルア
ルコール・塩酸塩、mp.139〜140℃（エタノー
ル・エーテル）、収率68％。
アミノメチル）−２−ｎ・ブトキシベンジルア
ルコール・塩酸塩、mp.139〜140℃（エタノー
ル・エーテル）、収率68％。
(6) α−（３・４−メチレンジオキシフエネチル
アミノメチル）−２−クロロベンジルアルコー
ル・塩酸塩、mp.145〜147℃（エタノール・エ
ーテル）、収率55％。
アミノメチル）−２−クロロベンジルアルコー
ル・塩酸塩、mp.145〜147℃（エタノール・エ
ーテル）、収率55％。
実施例 ７
(1) ２−メトキシアセトフエノン4.5ｇより製し
た粗製の２−メトキシフエニルグリオキザー
ル・ヒドレートをDMSO15mlにとかし、これに
α−メチル−３・４−メチレンジオキシフエネ
チルアミンン4.83ｇを加え、室温で30分かくは
んする。α−（α−メチル−３・４−メチレン
ジオキシフエネチルイミノ）−２−メトキシア
セトフエノンのDMSO溶液を得る。
た粗製の２−メトキシフエニルグリオキザー
ル・ヒドレートをDMSO15mlにとかし、これに
α−メチル−３・４−メチレンジオキシフエネ
チルアミンン4.83ｇを加え、室温で30分かくは
んする。α−（α−メチル−３・４−メチレン
ジオキシフエネチルイミノ）−２−メトキシア
セトフエノンのDMSO溶液を得る。
(2) (1)で得た溶液にエタノール30mlを加え、氷冷
下にソジウムボロヒドリド1.73ｇを少量宛添加
する。室温で２時間かくはん後、実施例１の(2)
と同様に後処理し、粗製のα−〔（α−メチル−
３・４−メチレンジオキシフエネチルアミノ）
メチル〕−２−メトキシベンジルアルコールを
得る。
下にソジウムボロヒドリド1.73ｇを少量宛添加
する。室温で２時間かくはん後、実施例１の(2)
と同様に後処理し、粗製のα−〔（α−メチル−
３・４−メチレンジオキシフエネチルアミノ）
メチル〕−２−メトキシベンジルアルコールを
得る。
本品を塩酸塩となし、エタノール、エーテル混
液または含水アセトンより再結晶をくり返して、
２種の塩酸塩を得る。
液または含水アセトンより再結晶をくり返して、
２種の塩酸塩を得る。
低融点塩酸塩
mp.152〜153℃（含水アセトン）、収率54.5％
高融点塩酸塩
mp.173〜175℃（エタノール・エーテル）、収
率13.7％ 実施例 ８ (1) ２−クロロアセトフエノン4.64ｇより製した
粗製の２−クロロフエニルグリオキザール・ヒ
ドレートをDMSO15mlに、α−メチル−３・４
−メチレンジオキシフエネチルアミン4.83ｇを
加え、室温で30分室温でかくはんする。α−
（α−メチル−３・４−メチレンジオキシフエ
ネチルイミノ）−２−クロロアセトフエノンの
DMSO溶液を得る。
率13.7％ 実施例 ８ (1) ２−クロロアセトフエノン4.64ｇより製した
粗製の２−クロロフエニルグリオキザール・ヒ
ドレートをDMSO15mlに、α−メチル−３・４
−メチレンジオキシフエネチルアミン4.83ｇを
加え、室温で30分室温でかくはんする。α−
（α−メチル−３・４−メチレンジオキシフエ
ネチルイミノ）−２−クロロアセトフエノンの
DMSO溶液を得る。
(2) (1)で得た溶液にエタノール30mlを加え、氷冷
下にソジウムボロヒドリド1.73ｇを少量宛添加
し、添加後室温で２時間かくはんする。反応
後、実施例１の(2)と同様に後処理し、粗製のα
−〔（α−メチル−３・４−メチレンジオキシフ
エネチルアミノ）メチル〕−２−クロロベンジ
ルアルコールを得る。
下にソジウムボロヒドリド1.73ｇを少量宛添加
し、添加後室温で２時間かくはんする。反応
後、実施例１の(2)と同様に後処理し、粗製のα
−〔（α−メチル−３・４−メチレンジオキシフ
エネチルアミノ）メチル〕−２−クロロベンジ
ルアルコールを得る。
本品を塩酸塩となし、エタノールまたはメタノ
ールより再結晶をくり返し、２種の塩酸塩を得
る。
ールより再結晶をくり返し、２種の塩酸塩を得
る。
高融点塩酸塩
mp.202〜203℃（分解）（メタノール）、収率50
％。
％。
低融点塩酸塩
mp.188〜189℃（分解）（エタノール）、収率17
％。
％。
実施例 ９
(1) ２−ベンジルオキシアセトフエノン5.0ｇよ
り製した粗製の２−ベンジルオキシフエニルグ
リオキザール・ヒドレートのDMSO15ml溶液
に、α−メチル−３・４−メチレンジオキシフ
エネチルアミン3.45ｇを加え、30分室温でかく
はんする。α−（α−メチル−３・４−メチレ
ンジオキシフエネチルイミノ）−２−ベンジル
オキシアセトフエノンのDMSO溶液を得る。
り製した粗製の２−ベンジルオキシフエニルグ
リオキザール・ヒドレートのDMSO15ml溶液
に、α−メチル−３・４−メチレンジオキシフ
エネチルアミン3.45ｇを加え、30分室温でかく
はんする。α−（α−メチル−３・４−メチレ
ンジオキシフエネチルイミノ）−２−ベンジル
オキシアセトフエノンのDMSO溶液を得る。
(2) (1)で得た溶液にエタノール30mlを加え、氷冷
下にソジウムボロヒドリド1.25ｇを少量宛添加
する。更に２時間室温でかくはんする。反応
後、実施例１の(2)と同様に後処理して、粗製の
α−〔（α−メチル−３・４−メチレンジオキシ
フエネチルアミノ）メチル〕−２−ベンジルオ
キシベンジルアルコールを油状物として得る。
下にソジウムボロヒドリド1.25ｇを少量宛添加
する。更に２時間室温でかくはんする。反応
後、実施例１の(2)と同様に後処理して、粗製の
α−〔（α−メチル−３・４−メチレンジオキシ
フエネチルアミノ）メチル〕−２−ベンジルオ
キシベンジルアルコールを油状物として得る。
本品を塩酸塩となし、エタノールより再結晶す
ることにより（再結晶ろ液を母液と称す）、α
−〔（α−メチル−３・４−メチレンジオキシフエ
ネチルアミノ）メチル〕−２−ベンジルオキシベ
ンジルアルコール・塩酸塩を2.37ｇ得る。
mp.185〜187℃、収率27％。
ることにより（再結晶ろ液を母液と称す）、α
−〔（α−メチル−３・４−メチレンジオキシフエ
ネチルアミノ）メチル〕−２−ベンジルオキシベ
ンジルアルコール・塩酸塩を2.37ｇ得る。
mp.185〜187℃、収率27％。
本品の遊離塩基はmp.107.5〜108℃（酢酸エチ
ル・ｎ−ヘキサン）を示し、1/2フマール塩酸塩
はmp.170〜171℃（分解）（エタノール・酢酸エ
チル）を示す。
ル・ｎ−ヘキサン）を示し、1/2フマール塩酸塩
はmp.170〜171℃（分解）（エタノール・酢酸エ
チル）を示す。
一方、母液を濃縮し、残査を遊離塩基とし、
次いでこれをフマール酸塩となし、メタノールよ
り再結晶することにより、α−〔（α−メチル−
３・４−メチレンジオキシフエネチルアミノ）メ
チル〕−２−ベンジルオキシベンジルアルコー
ル、1/2フマール酸塩を3.02ｇ得る。mp.169〜
170℃（分解）、収率33％。
次いでこれをフマール酸塩となし、メタノールよ
り再結晶することにより、α−〔（α−メチル−
３・４−メチレンジオキシフエネチルアミノ）メ
チル〕−２−ベンジルオキシベンジルアルコー
ル、1/2フマール酸塩を3.02ｇ得る。mp.169〜
170℃（分解）、収率33％。
本品の遊離塩基は、mp.78〜79.5℃（酢酸エチ
ル・ｎ−ヘキサン）を示す。
ル・ｎ−ヘキサン）を示す。
実施例 10
実施例９で製したα−〔（α−メチル−３・４−
メチレンジオキシフエネチルアミノ）メチル〕−
２−ベンジルオキシベンジルアルコール・塩酸塩
（mp.185〜187℃）1.26ｇ、10％パラジウム・カ
ーボン0.3ｇ、水２ml及びエタノール40mlより、
実施例２と同様にして、α−〔（α−メチル−３・
４−メチレンジオキシフエネチルアミノ）メチ
ル〕−２−ヒドロキシベンジルアルコール・塩酸
塩0.99ｇを得る。mp.171〜172℃（分解）（エタ
ノール・エーテル）、収率92％。
メチレンジオキシフエネチルアミノ）メチル〕−
２−ベンジルオキシベンジルアルコール・塩酸塩
（mp.185〜187℃）1.26ｇ、10％パラジウム・カ
ーボン0.3ｇ、水２ml及びエタノール40mlより、
実施例２と同様にして、α−〔（α−メチル−３・
４−メチレンジオキシフエネチルアミノ）メチ
ル〕−２−ヒドロキシベンジルアルコール・塩酸
塩0.99ｇを得る。mp.171〜172℃（分解）（エタ
ノール・エーテル）、収率92％。
本品の1/2修酸塩は、mp.199〜200℃（分解）
（メタノール）を示す。
（メタノール）を示す。
実施例 11
実施例９で製したα−〔（α−メチル−３・４−
メチレンジオキシフエネチルアミノ）メチル〕−
２−ベンジルオキシベンジルアルコール（mp.78
〜79.5℃）140mg、修酸14mg、10％パラジウム・
カーボン100mg、水２ml及びエタノール30mlよ
り、実施例２と同様にして、α−〔（α−メチル−
３・４−メチレンジオキシフエネチルアミノ）メ
チル〕−２−ヒドロキシベンジルアルコール、1/2
修酸塩を102mg得る。mp.205〜206℃（分解）（メ
タノール）、収率90％。
メチレンジオキシフエネチルアミノ）メチル〕−
２−ベンジルオキシベンジルアルコール（mp.78
〜79.5℃）140mg、修酸14mg、10％パラジウム・
カーボン100mg、水２ml及びエタノール30mlよ
り、実施例２と同様にして、α−〔（α−メチル−
３・４−メチレンジオキシフエネチルアミノ）メ
チル〕−２−ヒドロキシベンジルアルコール、1/2
修酸塩を102mg得る。mp.205〜206℃（分解）（メ
タノール）、収率90％。
実施例 12
(1) ２−ベンジルオキシアセトフエノン4.9ｇよ
り製した粗製の２−ベンジルオキシフエニルグ
リオキザール・ヒドレートのDMSO15ml溶液
に、α−ｎ・ブチル−３・４−メチレンジオキ
シフエネチルアミン4.23ｇを加え、室温で30分
かくはんする。α−（α−ｎ・ブチル−３・４
−メチレンジオキシフエネチルイミノ）−２−
ベンジルオキシアセトフエノンのDMSO溶液を
得る。
り製した粗製の２−ベンジルオキシフエニルグ
リオキザール・ヒドレートのDMSO15ml溶液
に、α−ｎ・ブチル−３・４−メチレンジオキ
シフエネチルアミン4.23ｇを加え、室温で30分
かくはんする。α−（α−ｎ・ブチル−３・４
−メチレンジオキシフエネチルイミノ）−２−
ベンジルオキシアセトフエノンのDMSO溶液を
得る。
(2) (1)で得た溶液に、エタノール30mlを加え、氷
冷下ソジウムボロヒドリド1.21ｇを少量宛添加
する。時に２時間室温でかくはんする。反応
後、実施例１の(2)と同様に後処理して、粗製の
α−〔（α−ｎ・ブチル−３・４−メチレンジオ
キシフエネチルアミノ）メチル〕−２−ベンジ
ルオキシベンジルアルコールを得る。
冷下ソジウムボロヒドリド1.21ｇを少量宛添加
する。時に２時間室温でかくはんする。反応
後、実施例１の(2)と同様に後処理して、粗製の
α−〔（α−ｎ・ブチル−３・４−メチレンジオ
キシフエネチルアミノ）メチル〕−２−ベンジ
ルオキシベンジルアルコールを得る。
本品を修酸塩となし、メタノールより再結晶す
ることにより、（再結晶ろ液を母液と称す）、α
−〔（α−ｎ・ブチル−３・４−メチレンジオキシ
フエネチルアミノ）メチル〕−２−ベンジルオキ
シベンジルアルコール・1/2修酸塩を3.5ｇ得る。
mp.169〜171℃（分解）、収率40％。
ることにより、（再結晶ろ液を母液と称す）、α
−〔（α−ｎ・ブチル−３・４−メチレンジオキシ
フエネチルアミノ）メチル〕−２−ベンジルオキ
シベンジルアルコール・1/2修酸塩を3.5ｇ得る。
mp.169〜171℃（分解）、収率40％。
本品の塩酸塩は、mp.148℃（分解）（エタノー
ル・エーテル）を示す。
ル・エーテル）を示す。
一方、母液を濃縮し、残査を遊離塩基とし、
次いで塩酸塩となし、エタノールより再結晶する
ことにより、α−〔（α−ｎ・ブチル−３・４−メ
チレンジオキシフエネチルアミノ）メチル〕−２
−ベンジルオキシベンジルアルコール・塩酸塩を
2.09ｇ得る。mp.180〜182℃（分解）、収率23
％。
次いで塩酸塩となし、エタノールより再結晶する
ことにより、α−〔（α−ｎ・ブチル−３・４−メ
チレンジオキシフエネチルアミノ）メチル〕−２
−ベンジルオキシベンジルアルコール・塩酸塩を
2.09ｇ得る。mp.180〜182℃（分解）、収率23
％。
実施例 13
実施例12で製したα−〔（α−ｎ・ブチル−３・
４−メチレンジオキシフエネチルアミノ）メチ
ル〕−２−ベンジルオキシベンジルアルコール、
1/2修酸塩〔mp.169〜171℃（分解）〕1.1ｇ、修
酸200mg、10％パラジウム・カーボン200mg、水５
ml及びエタノール60mlより、実施例２と同様にし
て、α−〔（α−ｎ・ブチル−３・４−メチレンジ
オキシフエネチルアミノ）メチル〕−２−ヒドロ
キシベンジルアルコール、1/2修酸塩を760mgを得
る。mp.212〜213℃（分解）（メタノール）、収率
85％。
４−メチレンジオキシフエネチルアミノ）メチ
ル〕−２−ベンジルオキシベンジルアルコール、
1/2修酸塩〔mp.169〜171℃（分解）〕1.1ｇ、修
酸200mg、10％パラジウム・カーボン200mg、水５
ml及びエタノール60mlより、実施例２と同様にし
て、α−〔（α−ｎ・ブチル−３・４−メチレンジ
オキシフエネチルアミノ）メチル〕−２−ヒドロ
キシベンジルアルコール、1/2修酸塩を760mgを得
る。mp.212〜213℃（分解）（メタノール）、収率
85％。
実施例 14
実施例12で製したα−〔（α−ｎ・ブチル−３・
４−メチレンジオキシフエネチルアミノ）メチ
ル〕−２−ベンジルオキシベンジルアルコール・
塩酸塩（mp.180〜182℃（分解）〕700mg、10％パ
ラジウム・カーボン210mg、水１ml及びエタノー
ル９mlより、実施例２と同様にして、α−〔（α−
ｎ・ブチル−３・４−メチレンジオキシフエネチ
ルアミノ）メチル〕−２−ヒドロキシベンジルア
ルコール・塩酸塩を420mg得る。mp.198〜190℃
（分解）（エタノール）、収率74％。
４−メチレンジオキシフエネチルアミノ）メチ
ル〕−２−ベンジルオキシベンジルアルコール・
塩酸塩（mp.180〜182℃（分解）〕700mg、10％パ
ラジウム・カーボン210mg、水１ml及びエタノー
ル９mlより、実施例２と同様にして、α−〔（α−
ｎ・ブチル−３・４−メチレンジオキシフエネチ
ルアミノ）メチル〕−２−ヒドロキシベンジルア
ルコール・塩酸塩を420mg得る。mp.198〜190℃
（分解）（エタノール）、収率74％。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （但し、Ｒは水素原子または低級アルキル基、Ｘ
は水酸基、低級アルコキシ基、ベンジルオキシ基
またはハロゲン原子を表わす） で示されるベンジルアルコール誘導体またはその
薬理的に許容しうる酸付加塩。 ２ 一般式〔〕において、Ｒが水素原子である
特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３ 一般式〔〕において、Ｒがメチル基である
特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ４ 一般式〔〕において、Ｒがエチル基である
特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ５ 一般式〔〕において、Ｒが分枝することも
あるプロピル基である特許請求の範囲第１項記載
の化合物。 ６ 一般式〔〕において、Ｒが分枝することも
あるブチル基である特許請求の範囲第１項記載の
化合物。 ７ 一般式〔〕において、Ｘが水酸基である特
許請求の範囲第１項記載の化合物。 ８ 一般式〔〕において、Ｘが低級アルコキシ
基である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ９ 一般式〔〕において、Ｘがベンジルオキシ
基である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １０ 一般式〔〕において、Ｘがハロゲン原子
である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １１ 一般式〔〕において、Ｘがメトキシ基、
エトキシ基またはブトキシ基である特許請求の範
囲第８項記載の化合物。 １２ 一般式〔〕において、Ｘがクロル原子で
ある特許請求の範囲第１０項記載の化合物。 １３ α−（３・４−メチレンジオキシフエネチ
ルアミノメチル）−２−ベンジルオキシベンジル
アルコールである特許請求の範囲第１項記載の化
合物。 １４ α−（３・４−メチレンジオキシフエネチ
ルアミノメチル）−２−ヒドロキシベンジルアル
コールである特許請求の範囲第１項記載の化合
物。 １５ α−（３・４−メチレンジオキシフエネチ
ルアミノメチル）−２−エトキシベンジルアルコ
ールである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １６ α−（３・４−メチレンジオキシフエネチ
ルアミノメチル）−２−ｎ・ブトキシベンジルア
ルコールである特許請求の範囲第１項記載の化合
物。 １７ α−（３・４−メチレンジオキシフエネチ
ルアミノメチル）−２−クロロベンジルアルコー
ルである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １８ α−（３・４−メチレンジオキシフエネチ
ルアミノメチル）−２−メトキシベンジルアルコ
ールである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １９ α−〔（α−メチル−３・４−メチレンジオ
キシフエネチルアミノ）メチル〕−２−メトキシ
ベンジルアルコールである特許請求の範囲第１項
記載の化合物。 ２０ α−〔（α−メチル−３・４−メチレンジオ
キシフエネチルアミノ）メチル〕−２−クロロベ
ンジルアルコールである特許請求の範囲第１項記
載の化合物。 ２１ α−〔（α−メチル−３・４−メチレンジオ
キシフエネチルアミノ）メチル〕−２−ヒドロキ
シベンジルアルコールである特許請求の範囲第１
項記載の化合物。 ２２ α−〔（α−ｎ・ブチル−３・４−メチレン
ジオキシフエネチルアミノ）メチル〕−２−ヒド
ロキシベンジルアルコールである特許請求の範囲
第１項記載の化合物。 ２３ α−〔（α−メチル−３・４−メチレンジオ
キシフエネチルアミノ）メチル〕−２−ベンジル
オキシベンジルアルコールである特許請求の範囲
第１項記載の化合物。 ２４ α−〔（α−ｎ・ブチル−３・４−メチレン
ジオキシフエネチルアミノ）メチル〕−２−ベン
ジルオキシベンジルアルコールである特許請求の
範囲第１項記載の化合物。 ２５ 一般式 （但し、X′は低級アルコキシ基、ベンジルオキシ
基またはハロゲン原子を表わす） で示されるフエニルグリオキザール誘導体または
そのヒドレートと一般式 （但し、Ｒは水素原子または低級アルキル基を表
わす） で示されるアミノ化合物とを縮合反応させて、一
般式 （但し、Ｒ及びX′は前記と同一意味を有する。）
で示されるα−置換イミノアセトフエノン誘導体
を得、次いでこの化合物のカルボニル基及び炭
素・窒素二重結合をそれぞれヒドロキシメチレン
基及び炭素・窒素単結合に還元し、要すれば更に
生成物を接触還元反応に付すことを特徴とする一
般式 （但し、Ｘは水酸基、低級アルコキシ基、ベンジ
ルオキシ基またはハロゲン原子を表わし、Ｒは前
記と同一意味を有する） で示されるα−置換アミノメチルベンジルアルコ
ール誘導体またはその薬理的に許容しうる酸付加
塩の製法。
Priority Applications (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP255778A JPS5498763A (en) | 1978-01-12 | 1978-01-12 | Benzyl alcohol derivative and its preparation |
| US05/928,431 US4490392A (en) | 1977-08-11 | 1978-07-27 | Benzylalcohol derivative and process for preparing |
| DE19782834107 DE2834107A1 (de) | 1977-08-11 | 1978-08-03 | Benzylalkoholderivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende pharmazeutische mittel |
| CH837978A CH636076A5 (de) | 1977-08-11 | 1978-08-07 | Benzylalkoholderivate und verfahren zu deren herstellung. |
| NL787808303A NL7808303A (nl) | 1977-08-11 | 1978-08-08 | Benzylalcoholderivaten met bloedsuikerspiegel verlagen- de werking, alsmede farmaceutische preparaten die deze verbindingen als actieve component bevatten. |
| GB7832805A GB2002765B (en) | 1977-08-11 | 1978-08-09 | Benzylalcohol derivative and process for preparing the same |
| IT68891/78A IT1160586B (it) | 1977-08-11 | 1978-08-10 | Derivati dell'alcool benzilico e procedimento per la loro preparazione |
| FR7823588A FR2400005A1 (fr) | 1977-08-11 | 1978-08-10 | Derives de l'alcool benzylique, leur procede de fabrication et leur application comme medicaments |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP255778A JPS5498763A (en) | 1978-01-12 | 1978-01-12 | Benzyl alcohol derivative and its preparation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5498763A JPS5498763A (en) | 1979-08-03 |
| JPS6220189B2 true JPS6220189B2 (ja) | 1987-05-06 |
Family
ID=11532670
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP255778A Granted JPS5498763A (en) | 1977-08-11 | 1978-01-12 | Benzyl alcohol derivative and its preparation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5498763A (ja) |
-
1978
- 1978-01-12 JP JP255778A patent/JPS5498763A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5498763A (en) | 1979-08-03 |
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