JPS6220190B2 - - Google Patents
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- JPS6220190B2 JPS6220190B2 JP51001409A JP140976A JPS6220190B2 JP S6220190 B2 JPS6220190 B2 JP S6220190B2 JP 51001409 A JP51001409 A JP 51001409A JP 140976 A JP140976 A JP 140976A JP S6220190 B2 JPS6220190 B2 JP S6220190B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- esp
- antipsychotic
- water
- acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
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- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
本発明は、錐体外路症状なしに抗精神病作用を
生ずる新規化合物、該化合物を活性成分として含
む新規医薬組成物および該活性成分の非毒性薬効
量を動物に投与してなる抗精神病作用を生じさせ
る方法に関する。錐体外路症状（extrapyramidal
symptom、以下、ESPという）は抗精神病剤ま
たは神経弛緩剤によつて起るもつとも望ましくな
い、かつ一般的な副作用である。本発明の組成物
および方法において活性成分として用いる化合物
は抗精神病作用を示すが、実質的にEPSを起すお
それのない神経薬理学的特徴を有する。 本発明の新規化合物は式： で示されるキサンテンのピペリジリデン誘導体で
ある。 式〔〕の化合物の非毒性の医薬上許容される
酸付加塩も同様に本発明の組成物および方法に有
用である。これらの塩は公知の方法で容易に製造
できる。例えば、該塩基を、一定量の有機もしく
は無機酸とアセトンまたはエタノールのような水
相溶性の溶媒中で反応させ、濃縮、冷却して分離
するか、過剰の該酸とエチルエーテルまたはクロ
ロホルムのような水非相溶液の溶媒中で反応させ
て直接所望の塩を分離する。これらの有機酸塩の
例としては、マレイン酸塩、フマール酸塩、安息
香酸塩、アスコルビン酸塩、パーモ酸塩、こはく
酸塩、ビスメチレンサリチル酸塩、メタンスルホ
ン酸塩、エタンジスルホン酸塩、酢酸塩、プロピ
オン酸塩、酒石酸塩、サリチル酸塩、くえん酸
塩、グルコン酸塩、乳酸塩、りんご酸塩、マンデ
ル酸塩、桂皮酸塩、シトラコン酸塩、アスパラギ
ン酸塩、ステアリン酸、パルミチン酸塩、イタコ
ン酸塩、グリコール酸塩、ｐ−アミノ安息香酸
塩、グルタミン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩およ
びテオフイリン酢酸塩ならびに８−ハロテオフイ
リン、例えば８−ブロモテオフイリンの塩が挙げ
られる。無機酸塩の例としては、塩酸塩、臭化水
素酸塩、硫酸塩、シクロヘキシルスルフアミン酸
塩、りん酸塩および硝酸塩が挙げられる。もちろ
ん、これらの塩は適当な塩の二重分解による公知
の古典的な方法によつても製造できる。 式〔〕の化合物は一般に、適当に置換された
キサントンを、例えば、エチルエーテル、ジオキ
サンまたはテトラヒドロフランのようなエーテル
類のごとき不活性有機溶媒中、室温〜溶媒の還流
温度で30分〜４時間ハロゲン化Ｎ−メチルピペリ
ジルマグネシウムと反応させ、得られた三環式カ
ルビノール中間体を酸または加熱条件下に脱水し
てオレフインにすることにより得られる。 米国特許第3275640号および第3055903号にはピ
ペリジリデンチオキサンテンが開示され、南アフ
リカ連邦特許第67／04371号にはピペリジリデン
ジベンゾオキセピンが開示され、また、米国特許
第3470188号にはピペリジリデンキサンテンおよ
びチオキサンテンが開示されているが、これらの
先行技術には式〔〕の化合物の独特な特徴、す
なわち、ESPを起すことなく抗精神病作用を示す
ことは何ら開示されていない。ベルギー特許第
808347号には複素環プロピルまたはプロピリデン
側鎖を有するジ−核置換チオキサンテンがESPの
少ない神経弛緩剤として記載されている。 抗精神病剤が黒質線状体のドーパミン作動性経
路の神経伝達を妨害してESPを起すことは明らか
にされている。これは該薬剤が新線状体のドーパ
ミン受容体を遮断することによると考えられてい
る。したがつて、薬剤が糸状体のドーパミン受容
体を遮断する能力はそのESPの起りやすさの尺度
となる。 薬剤の糸状体ドーパミン受容体の遮断能力を評
価するため、６−ヒドロキシドーパミンの注射に
より誘発される黒質の一側性病変を有するラツト
を用いるウンゲルステツトにより開発された方法
〔UngerstedtおよびArbuthnott、Brain Res.、24
巻、485頁（1970年）：Ungerstedt、Acta
physiol.scand.、Suppl.、367巻、49頁（1971
年）〕を用いた。この処理は、病変側の新線状体
のドーパミン含量を著るしく低下させ、黒質線状
体のドーパミン作動性経路の変質を起させる。こ
の病変を有する動物は姿勢および運動性が非対称
的になり、これはドーパミン作動性活動に影響を
およぼす薬剤により変えられる。アンフエタミン
は、カテコールアミン作動性神経からドーパミン
およびノルエピネフリンを放出し、これらのラツ
トに病変の側に向う一方向の回転を起させる。非
病変側の正常な黒質糸状体神経からアンフエタミ
ンによる放出されうるドーパミンの量は病変側に
残存する量よりも非常に多いので、該回転運動は
明らかに正常な側の糸状体ドーパミン受容体の活
性の優勢によるものである。したがつて、この回
転運動に括抗する薬剤の能力はその糸状体ドーパ
ミン受容体遮断の能力の尺度であり、そのESPを
起す能力の指標である。 薬剤のESPを起す能力を表わすために、抗精神
病作用の評価方法であるラツトにおけるシヨツク
回避習得性の括抗についてED50（腹腔内）に対
するアンフエタミン−誘発回転の括抗についての
ED50（腹腔内）の比（Ｒ／Ａ比）を算出する。
いくつかの臨床的に確立された抗精神病剤のこの
回避および回転テストにおけるED50およびＲ／
Ａ比を第１表に示す。クロルプロマジン
（chlorpromazine）は1.3のＲ／Ａ比を有する。ク
ロルプロマジンよりESPを起す傾向の大きい抗精
神病剤、例えば、トリフルオペラジン
（trifluoperazine）、ハロペリドール
（haloperidol）およびピモザイド（pimozide）は
0.3〜0.5の比を有する。クロルプロマジンより
ESPを起す傾向が小さいことが知られている二種
の抗精神病剤、すなわち、チオリダジン
（thioridazine）およびクロザピン（clozapine）
は各々2.7および3.8の比を有する。したがつて、
高Ｒ／Ａ比はその薬剤のESPを起す能力の低いこ
とを表わす。
生ずる新規化合物、該化合物を活性成分として含
む新規医薬組成物および該活性成分の非毒性薬効
量を動物に投与してなる抗精神病作用を生じさせ
る方法に関する。錐体外路症状（extrapyramidal
symptom、以下、ESPという）は抗精神病剤ま
たは神経弛緩剤によつて起るもつとも望ましくな
い、かつ一般的な副作用である。本発明の組成物
および方法において活性成分として用いる化合物
は抗精神病作用を示すが、実質的にEPSを起すお
それのない神経薬理学的特徴を有する。 本発明の新規化合物は式： で示されるキサンテンのピペリジリデン誘導体で
ある。 式〔〕の化合物の非毒性の医薬上許容される
酸付加塩も同様に本発明の組成物および方法に有
用である。これらの塩は公知の方法で容易に製造
できる。例えば、該塩基を、一定量の有機もしく
は無機酸とアセトンまたはエタノールのような水
相溶性の溶媒中で反応させ、濃縮、冷却して分離
するか、過剰の該酸とエチルエーテルまたはクロ
ロホルムのような水非相溶液の溶媒中で反応させ
て直接所望の塩を分離する。これらの有機酸塩の
例としては、マレイン酸塩、フマール酸塩、安息
香酸塩、アスコルビン酸塩、パーモ酸塩、こはく
酸塩、ビスメチレンサリチル酸塩、メタンスルホ
ン酸塩、エタンジスルホン酸塩、酢酸塩、プロピ
オン酸塩、酒石酸塩、サリチル酸塩、くえん酸
塩、グルコン酸塩、乳酸塩、りんご酸塩、マンデ
ル酸塩、桂皮酸塩、シトラコン酸塩、アスパラギ
ン酸塩、ステアリン酸、パルミチン酸塩、イタコ
ン酸塩、グリコール酸塩、ｐ−アミノ安息香酸
塩、グルタミン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩およ
びテオフイリン酢酸塩ならびに８−ハロテオフイ
リン、例えば８−ブロモテオフイリンの塩が挙げ
られる。無機酸塩の例としては、塩酸塩、臭化水
素酸塩、硫酸塩、シクロヘキシルスルフアミン酸
塩、りん酸塩および硝酸塩が挙げられる。もちろ
ん、これらの塩は適当な塩の二重分解による公知
の古典的な方法によつても製造できる。 式〔〕の化合物は一般に、適当に置換された
キサントンを、例えば、エチルエーテル、ジオキ
サンまたはテトラヒドロフランのようなエーテル
類のごとき不活性有機溶媒中、室温〜溶媒の還流
温度で30分〜４時間ハロゲン化Ｎ−メチルピペリ
ジルマグネシウムと反応させ、得られた三環式カ
ルビノール中間体を酸または加熱条件下に脱水し
てオレフインにすることにより得られる。 米国特許第3275640号および第3055903号にはピ
ペリジリデンチオキサンテンが開示され、南アフ
リカ連邦特許第67／04371号にはピペリジリデン
ジベンゾオキセピンが開示され、また、米国特許
第3470188号にはピペリジリデンキサンテンおよ
びチオキサンテンが開示されているが、これらの
先行技術には式〔〕の化合物の独特な特徴、す
なわち、ESPを起すことなく抗精神病作用を示す
ことは何ら開示されていない。ベルギー特許第
808347号には複素環プロピルまたはプロピリデン
側鎖を有するジ−核置換チオキサンテンがESPの
少ない神経弛緩剤として記載されている。 抗精神病剤が黒質線状体のドーパミン作動性経
路の神経伝達を妨害してESPを起すことは明らか
にされている。これは該薬剤が新線状体のドーパ
ミン受容体を遮断することによると考えられてい
る。したがつて、薬剤が糸状体のドーパミン受容
体を遮断する能力はそのESPの起りやすさの尺度
となる。 薬剤の糸状体ドーパミン受容体の遮断能力を評
価するため、６−ヒドロキシドーパミンの注射に
より誘発される黒質の一側性病変を有するラツト
を用いるウンゲルステツトにより開発された方法
〔UngerstedtおよびArbuthnott、Brain Res.、24
巻、485頁（1970年）：Ungerstedt、Acta
physiol.scand.、Suppl.、367巻、49頁（1971
年）〕を用いた。この処理は、病変側の新線状体
のドーパミン含量を著るしく低下させ、黒質線状
体のドーパミン作動性経路の変質を起させる。こ
の病変を有する動物は姿勢および運動性が非対称
的になり、これはドーパミン作動性活動に影響を
およぼす薬剤により変えられる。アンフエタミン
は、カテコールアミン作動性神経からドーパミン
およびノルエピネフリンを放出し、これらのラツ
トに病変の側に向う一方向の回転を起させる。非
病変側の正常な黒質糸状体神経からアンフエタミ
ンによる放出されうるドーパミンの量は病変側に
残存する量よりも非常に多いので、該回転運動は
明らかに正常な側の糸状体ドーパミン受容体の活
性の優勢によるものである。したがつて、この回
転運動に括抗する薬剤の能力はその糸状体ドーパ
ミン受容体遮断の能力の尺度であり、そのESPを
起す能力の指標である。 薬剤のESPを起す能力を表わすために、抗精神
病作用の評価方法であるラツトにおけるシヨツク
回避習得性の括抗についてED50（腹腔内）に対
するアンフエタミン−誘発回転の括抗についての
ED50（腹腔内）の比（Ｒ／Ａ比）を算出する。
いくつかの臨床的に確立された抗精神病剤のこの
回避および回転テストにおけるED50およびＲ／
Ａ比を第１表に示す。クロルプロマジン
（chlorpromazine）は1.3のＲ／Ａ比を有する。ク
ロルプロマジンよりESPを起す傾向の大きい抗精
神病剤、例えば、トリフルオペラジン
（trifluoperazine）、ハロペリドール
（haloperidol）およびピモザイド（pimozide）は
0.3〜0.5の比を有する。クロルプロマジンより
ESPを起す傾向が小さいことが知られている二種
の抗精神病剤、すなわち、チオリダジン
（thioridazine）およびクロザピン（clozapine）
は各々2.7および3.8の比を有する。したがつて、
高Ｒ／Ａ比はその薬剤のESPを起す能力の低いこ
とを表わす。
【表】
つぎに、大きいＲ／Ａ比を有し、それゆえ、実
質的にESPを起すおそれのない式〔〕の４−
（２−クロロ−９−キサンテニリデン）−１−メチ
ルピペリジンの回避習得性および回転テストにお
けるED50およびそのＲ／Ａ比をつぎの第２表に
示す。
質的にESPを起すおそれのない式〔〕の４−
（２−クロロ−９−キサンテニリデン）−１−メチ
ルピペリジンの回避習得性および回転テストにお
けるED50およびそのＲ／Ａ比をつぎの第２表に
示す。
【表】
本発明の化合物を活性成分とする新規医薬組成
物は、動物にESPなしに抗精神病作用を起すに充
分な非毒性量の式〔〕の化合物またはこれらの
医薬上許容される塩を、許容される方法に従つ
て、非毒性の医薬担体と合して通常の単位投与形
に製造される。好ましくは、該組成物は１投与単
位当り、約１〜約300mg、有利には約５〜約200mg
の範囲から選ばれる活性かつ非毒性量の該活性成
分を含有する。（後記実施例１および２の化合物
のメタンスルホン酸塩のラツトにおける経口投与
のLD50は319.5mg／Kg、腹腔内投与のLD50は79.8
mg／Kg、マウスにおける腹腔内投与のLD50は56.8
mg／Kgである。） 用いる医薬担体は固体でも液体でもよく、種々
の薬剤形にすることができる。乳糖、ステアリン
酸マグネシウム、白陶土、しよ糖、タルク、ステ
アリン酸、ゼラチン、寒天、ペクチン、アカシア
などのような固体担体を用いる場合、組成物は錠
剤、粉末、硬ゼラチンカプセル入りまたはトロー
チもしくはロゼンジとすることができる。固体担
体の量は種々変えることができるが、好ましくは
約25mg〜約１ｇである。シロツプ、落花生油、オ
リーブ油、ゴマ油、水などのような液体担体を用
いる場合、組成物は軟ゼラチンカプセル入り、シ
ロツプ、乳液または液体懸濁液とすることができ
る。同様に、この担体または稀釈剤にはモノステ
アリン酸グリセリルまたはジステアリン酸グリセ
リルの単独もしくはワツクスと併用のような遅延
物質も包含される。 筋肉内投与のような非経口投与用剤形は溶液１
ml当り、活性成分を約２〜約50mgを含むような濃
度で該活性成分の水溶性塩を水または生理食塩水
に溶解して得られる。 本発明によれば、式〔〕の化合物またはこれ
らの非毒性酸付加塩は、抗精神病作用の必要に応
じ、好ましくは、医薬担体と合し、ESPを起すこ
となく抗精神病作用を生ずるに充分な非毒性量を
動物に投与される。該活性成分は、好ましくは単
位投与形で、式〔〕の親化合物の約１〜約300
mgの範囲から選ばれる活性かつ非毒性量を経口ま
たは非肉内投与される。有利には、所望の効果が
得られるまで、１日２〜３回、等量を投与する。
１日の用量は該活性成分の約２〜約900mg、好ま
しくは、約10〜約600mgの範囲から選ばれる。こ
の方法を用いる場合、最少のESPで抗精神病作用
が得られる。 つぎに実施例を挙げて本発明を説明するが、こ
れらに限定されるものではない。 処方例 １ 成 分 ％（Ｗ／Ｖ） ４−（２−クロロ−９−キサンテニリデン）−１−
メチルピペリジン（水溶性酸付加塩として）
１ml当り、遊離塩基20mgに相当 酒石酸ナトリウム １ 酒石酸 0.7 水 100％に調整 この成分を最終容量の約95％の量の水に溶解
し、混合し、必要により加熱し、室温まで冷却し
て残りの水を加える。この溶液を濾過し、アンプ
ルに入れる。 前記処方例１で得られた溶液は前記の用量範囲
で、抗精神病作用の必要な動物に投与される。 実施例 １ 窒素雰囲気下、おだやかに還流する乾燥テトラ
ヒドロフランにわずかに覆われたマグネシウム屑
4.3ｇ（0.175モル）に、４−クロロ−Ｎ−メチル
ピペリジン塩酸塩29.8ｇ（0.175モル）から誘導
された塩基のテトラヒドロフラン溶液（塩基のテ
トラヒドロフラン約50ml中溶液）１mlを加える
（この塩基は、エーテル、粒状水酸化カリウム、
水１mlを用い、トリチユレートし、エーテルで抽
出し、この乾燥抽出液を真空下で蒸発させて、あ
らかじめ遊離させる）。少量のエーテル性臭化メ
チルマグネシウムを加え、反応が始まつたら、撹
拌しながらこの残りの塩基をテトラヒドロフラン
約150mlで稀釈する。わずかに加熱しながら、こ
の溶液を0.5時間を要し滴下し、得られた反応混
合液を１時間撹拌還流する。おだやかに還流し、
撹拌しながら２−クロロキサントン27.0ｇ
（0.117モル）を徐々に加える。反応混合液を撹拌
し、１時間還流し、氷水−塩化アンモニウムの混
合液上で冷却して油を得る。この油は固化する。
酢酸エチルから再結晶して２−クロロ−９−（１
−メチル−４−ピペリジル）キサンテン−９−オ
ールを得る。融点206〜208℃このキサンテン−９
−オール12.5ｇ（0.038モル）、ｏ−スルホ安息香
酸無水物14.0ｇ（0.76モル）およびプロピオン酸
380mlを３時間還流する。この反応混合液を真空
下、100℃で加熱し、得られたシロツプを水に溶
解し、40％水酸化ナトリウム溶液で強塩基性に
し、エーテルで抽出し、乾燥した抽出液を蒸発さ
せる。残つた遊離塩基を酢酸エチルに溶解し、マ
レイン酸4.4ｇを加え、４−（２−クロロ−９−キ
サンテニリデン）−１−メチルピペリジンマレイ
ン酸塩を得る。融点206〜207℃ 実施例 ２ ４−（２−クロロ−９−キサンテニリデン）−１
−メチルピペリジンのアセトニトリル溶液をメタ
ンスルホン酸１当量で処理して対応するメタンス
ルホン酸塩を得る。融点225〜228℃
物は、動物にESPなしに抗精神病作用を起すに充
分な非毒性量の式〔〕の化合物またはこれらの
医薬上許容される塩を、許容される方法に従つ
て、非毒性の医薬担体と合して通常の単位投与形
に製造される。好ましくは、該組成物は１投与単
位当り、約１〜約300mg、有利には約５〜約200mg
の範囲から選ばれる活性かつ非毒性量の該活性成
分を含有する。（後記実施例１および２の化合物
のメタンスルホン酸塩のラツトにおける経口投与
のLD50は319.5mg／Kg、腹腔内投与のLD50は79.8
mg／Kg、マウスにおける腹腔内投与のLD50は56.8
mg／Kgである。） 用いる医薬担体は固体でも液体でもよく、種々
の薬剤形にすることができる。乳糖、ステアリン
酸マグネシウム、白陶土、しよ糖、タルク、ステ
アリン酸、ゼラチン、寒天、ペクチン、アカシア
などのような固体担体を用いる場合、組成物は錠
剤、粉末、硬ゼラチンカプセル入りまたはトロー
チもしくはロゼンジとすることができる。固体担
体の量は種々変えることができるが、好ましくは
約25mg〜約１ｇである。シロツプ、落花生油、オ
リーブ油、ゴマ油、水などのような液体担体を用
いる場合、組成物は軟ゼラチンカプセル入り、シ
ロツプ、乳液または液体懸濁液とすることができ
る。同様に、この担体または稀釈剤にはモノステ
アリン酸グリセリルまたはジステアリン酸グリセ
リルの単独もしくはワツクスと併用のような遅延
物質も包含される。 筋肉内投与のような非経口投与用剤形は溶液１
ml当り、活性成分を約２〜約50mgを含むような濃
度で該活性成分の水溶性塩を水または生理食塩水
に溶解して得られる。 本発明によれば、式〔〕の化合物またはこれ
らの非毒性酸付加塩は、抗精神病作用の必要に応
じ、好ましくは、医薬担体と合し、ESPを起すこ
となく抗精神病作用を生ずるに充分な非毒性量を
動物に投与される。該活性成分は、好ましくは単
位投与形で、式〔〕の親化合物の約１〜約300
mgの範囲から選ばれる活性かつ非毒性量を経口ま
たは非肉内投与される。有利には、所望の効果が
得られるまで、１日２〜３回、等量を投与する。
１日の用量は該活性成分の約２〜約900mg、好ま
しくは、約10〜約600mgの範囲から選ばれる。こ
の方法を用いる場合、最少のESPで抗精神病作用
が得られる。 つぎに実施例を挙げて本発明を説明するが、こ
れらに限定されるものではない。 処方例 １ 成 分 ％（Ｗ／Ｖ） ４−（２−クロロ−９−キサンテニリデン）−１−
メチルピペリジン（水溶性酸付加塩として）
１ml当り、遊離塩基20mgに相当 酒石酸ナトリウム １ 酒石酸 0.7 水 100％に調整 この成分を最終容量の約95％の量の水に溶解
し、混合し、必要により加熱し、室温まで冷却し
て残りの水を加える。この溶液を濾過し、アンプ
ルに入れる。 前記処方例１で得られた溶液は前記の用量範囲
で、抗精神病作用の必要な動物に投与される。 実施例 １ 窒素雰囲気下、おだやかに還流する乾燥テトラ
ヒドロフランにわずかに覆われたマグネシウム屑
4.3ｇ（0.175モル）に、４−クロロ−Ｎ−メチル
ピペリジン塩酸塩29.8ｇ（0.175モル）から誘導
された塩基のテトラヒドロフラン溶液（塩基のテ
トラヒドロフラン約50ml中溶液）１mlを加える
（この塩基は、エーテル、粒状水酸化カリウム、
水１mlを用い、トリチユレートし、エーテルで抽
出し、この乾燥抽出液を真空下で蒸発させて、あ
らかじめ遊離させる）。少量のエーテル性臭化メ
チルマグネシウムを加え、反応が始まつたら、撹
拌しながらこの残りの塩基をテトラヒドロフラン
約150mlで稀釈する。わずかに加熱しながら、こ
の溶液を0.5時間を要し滴下し、得られた反応混
合液を１時間撹拌還流する。おだやかに還流し、
撹拌しながら２−クロロキサントン27.0ｇ
（0.117モル）を徐々に加える。反応混合液を撹拌
し、１時間還流し、氷水−塩化アンモニウムの混
合液上で冷却して油を得る。この油は固化する。
酢酸エチルから再結晶して２−クロロ−９−（１
−メチル−４−ピペリジル）キサンテン−９−オ
ールを得る。融点206〜208℃このキサンテン−９
−オール12.5ｇ（0.038モル）、ｏ−スルホ安息香
酸無水物14.0ｇ（0.76モル）およびプロピオン酸
380mlを３時間還流する。この反応混合液を真空
下、100℃で加熱し、得られたシロツプを水に溶
解し、40％水酸化ナトリウム溶液で強塩基性に
し、エーテルで抽出し、乾燥した抽出液を蒸発さ
せる。残つた遊離塩基を酢酸エチルに溶解し、マ
レイン酸4.4ｇを加え、４−（２−クロロ−９−キ
サンテニリデン）−１−メチルピペリジンマレイ
ン酸塩を得る。融点206〜207℃ 実施例 ２ ４−（２−クロロ−９−キサンテニリデン）−１
−メチルピペリジンのアセトニトリル溶液をメタ
ンスルホン酸１当量で処理して対応するメタンス
ルホン酸塩を得る。融点225〜228℃
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式： で示される化合物またはその非毒性医薬上許容さ
れる酸付加塩。 ２ 遊離塩基形である前記第１項の化合物。 ３ メタンスルホン酸塩である前記第１項の化合
物。 ４ 式： で示される化合物またはその非毒性医薬上許容さ
れる酸付加塩および医薬担体を合してなることを
特徴とする錐体外路症状のない抗精神病作用医薬
組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP140976A JPS5283854A (en) | 1976-01-01 | 1976-01-01 | Piperidilidene derivatives of tricyclic compounds |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP140976A JPS5283854A (en) | 1976-01-01 | 1976-01-01 | Piperidilidene derivatives of tricyclic compounds |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5283854A JPS5283854A (en) | 1977-07-13 |
| JPS6220190B2 true JPS6220190B2 (ja) | 1987-05-06 |
Family
ID=11500682
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP140976A Granted JPS5283854A (en) | 1976-01-01 | 1976-01-01 | Piperidilidene derivatives of tricyclic compounds |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5283854A (ja) |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL260070A (ja) * | 1960-02-25 | |||
| US3470188A (en) * | 1967-01-05 | 1969-09-30 | Smithkline Corp | 9-cycloalkyl-lower alkyl-piperidylidene derivatives of xanthenes and thioxanthenes |
| BE791699A (fr) * | 1971-11-22 | 1973-05-21 | Sandoz Sa | Nouveaux derives du thioxanthene, leur preparation et leur application comme medicaments |
| JPS5018478A (ja) * | 1973-05-17 | 1975-02-26 |
-
1976
- 1976-01-01 JP JP140976A patent/JPS5283854A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5283854A (en) | 1977-07-13 |
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