JPS6220199B2 - - Google Patents

Info

Publication number
JPS6220199B2
JPS6220199B2 JP53039315A JP3931578A JPS6220199B2 JP S6220199 B2 JPS6220199 B2 JP S6220199B2 JP 53039315 A JP53039315 A JP 53039315A JP 3931578 A JP3931578 A JP 3931578A JP S6220199 B2 JPS6220199 B2 JP S6220199B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
acid
diene
dione
present
concentration
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
JP53039315A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS53127455A (en
Inventor
Muudei Biiton Jon
Edowaado Hyuubaa Joeru
Gureigu Padeira Amufuretsuto
Eperetsuto Buruyueru Matsukusu
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Pharmacia and Upjohn Co
Original Assignee
Upjohn Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Upjohn Co filed Critical Upjohn Co
Publication of JPS53127455A publication Critical patent/JPS53127455A/ja
Publication of JPS6220199B2 publication Critical patent/JPS6220199B2/ja
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C07J1/0003—Androstane derivatives
    • C07J1/0011—Androstane derivatives substituted in position 17 by a keto group

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 アンドロステンジオンは 式 のC19ステロイドである。
アンドロスタ−４・９(11)−ジエン−３・17−ジ
オンとは、炭素原子９と11の間に追加二重結合を
もつアンドロステンジオンのことである。アンド
ロスタ−４・９(11)−ジエン−３・17−ジオン型の
化合物とは式 〔式中R6、R16及び〜は上に定義されたとおり〕
の範囲内のステロイド類のことである。
アンドロスタ−４・９(11)−ジエン−３・17−ジ
オン型化合物（）は医薬品、特定品にはテスト
ステロン誘導体類をつくるのに有用である。C3
ケトンを保護するには、エフ・ダブリユー・ハイ
ル（F.W.Heyl）及びエム・イー・ハー（M.E.
Herr）、J.Am.Chem.Soc.77巻488頁（1955年）で
明らかにされた方法により、例えばアンドロスタ
−４・９(11)−ジエン−３・17−ジオン（）が３
−（Ｎ−ピロリジニル）アンドロスタ−３・５・
９(11)−トリエン−17−オンに転化される。この保
護されたステロイドは、メチルマグネシウムブロ
マイドとのグリニヤ反応、及びその後のアルカリ
加水分解によつて、17β−ヒドロキシ−17α−メ
チルアンドロスタ−４・９(11)−ジエン−３−オン
に転化される。エム・イー・ハー等、J.Am.
Chem.Soc.78巻500頁（1956年）を参照。次にこ
のメチルテストステロン誘導体は、合衆国特許第
3118880号の実施例２の方法によつて、市販ステ
ロイドである９α−フルオロ−11β・17β−ヒド
ロキシ−17−メチルアンドロスト−４−エン−３
−オン（フルオキシメステロン、ハロテステイン
）へ転化される△9(11)−ステロイド類は、11
β−ヒドロキシステロイド類及び９α−ヒドロキ
システロイド類の両方からつくられた。ジヨー
ジ・ジー・ヘイゼン（George G.Hazen）及びデ
イー・ダブリユー・ローゼンバーク（D.W.
Rosenburg）、J.Org.Chem.29巻1930頁（1964
年）と合衆国特許第3094543号；デイー・タウブ
（D.Taub）等、J.Am.Chem.Soc.82巻4102頁
（1970年）；イー・エム・チエンバレン（E.M.
Chamberlain）J.Org.Chem.25巻295頁（1960
年）；テイー・ライヒスタイン（T.
Reichstein）、合衆国特許第2409798号；ドレーク
（Drake）、合衆国特許第3005834号、及び英国特
許第1198749号はすべて11β−ヒドロキシステロ
イドからの△9(11)−ステロイドの合成を明らか
にしている。ヘイゼン、タウブ、及びチエンバレ
ンの論文及び特許は、すべて11β−ヒドロキシコ
ルチコイド類を使用しての対応△9(11)−コルチ
コイド類の製造を明らかにしている。合衆国特許
第2409798号（実施例３）、合衆国特許第3005834
号（実施例35）及び英国特許第1198749号（実施
例１）は、11β−ヒドロキシアンドロステン類を
使用しての△9(11)−アンドロステン類の製造を
明らかにしている。
△9(11)−ステロイド類は、対応する９α−ヒ
ドロキシステロイド類からもつくられた。
東ドイツ特許第20528号は、プレグナン系の９
α−ヒドロキシステロイド類を脱水して対応する
△9(11)−プレグナン類にするのに乾燥ベンゼン
中のｐ−TSAの使用を明らかにしている。シ
ー・ジー・バーグストローム（C.G.Bergstrom）
及びアール・ビー・ドウドソン（R.B.Dodson）、
Chem.and Ind.（London）、1530（1961年）は、
９α−ヒドロキシアンドロステンジオンをベンゼ
ン中でｐ−TSAで処理した。仕上げると、９・
10−セコアンドロスト−４−エン−３・９・17−
トリオン及び９α−ヒドロキシ−４−メチルエス
テル−４−エン−１・17−ジオンが同定された。
アンドロスタ−４・９(11)−ジエン−３・17−ジア
ン（）はなかつた。
シー・ジー・バーグストローム等はJ.Org.
Chem.28巻2633頁（1963年）の2638頁で、９α−
ヒドロキシアンドロステンジオン２ｇと弗化水素
ピリジン試薬との反応による９α−フルオロアン
ドロステンジオン並びにアンドロスタ−４・９(11)
−ジエン−３・17−ジオンの製造を記載してい
る。
本発明は1.0未満又は1.0に等しいpKaをもつ非
芳香族の酸素化酸を必要とする。弗化水素ピリジ
ン試薬は酸素化酸ではなく、又1.0より大きい
pKaを持つている。
酸によるアルコールの脱水は当業者によく知ら
れている。第三級アルコールの酸脱水はよく知ら
れているので、その機作は解明された。酸がヒド
ロキシル基をプロトン化する。プロトン化された
ヒドロキシル基を水として離脱させた後、反応体
はカルボニウムイオンとして残される。カルボニ
ウムイオンからプロトン損失が起り、熱力学的に
最も安定なオレフインを生ずるようになる。第三
級アルコールのこの酸脱水は通常E1型反応とし
て知られるもつと置換されたアルケンまで導かれ
る。ジエイ・デイー・ロバーツ（J.D.Roberts）
及びエム・シー・カセリオ（M.C.Caserio）、
Basic Principles of Organic Chemistry、W.A.
ベンジヤミン社、ニユーヨーク、1964年、313及
び396頁；及びイー・エス・グールド（E.S.
Gould）、Mechanism and Structure in Organic
Chemistry、ホールド・レインハート・アンド・
ウインストン社、ニユーヨーク、1964年、475及
び480頁を参照のこと。二つの異なるオレフイン
がE1除去反応によつて第三級アルコールから生
ずるとき、複雑な影響なく多数のアルキル置換基
をもつオレフインが主成分であろうことが今や明
らかである。この有機化学規則は周知であり、セ
イチエフ則と呼ばれる。前掲グールド、481頁の
参照のこと。
セイチエフ則に従つて、９α−ヒドロキシステ
ロイド類の酸脱水は主として△８−ステロイドを
生ずるべきであり、対応する△9(11)−ステロイ
ドではない。更に詳しくは、９α−ヒドロキシア
ンドロステンジオン（）の酸脱水は主としてア
ンドロスタ−４・８−ジエン−３・17−ジオンを
生ずるべきで、アンドロスター４・９(11)−ジエン
−３・17−ジオン（）ではない。
本発明方法は、９α−ヒドロキシアンドロステ
ンジオン型化合物（）をアンドロスタ−４・９
(11)−ジエン−３・17−ジオン（）のアンドロス
タ−４・８−ジエン−３・17−ジオンの98対２よ
り大きい比で以て対応するアンドロスタ−４・９
(11)−ジエン−３・17−ジオン型化合物（）へ非
常な高収量で脱水する。この高収量と非常に高い
比率は、第三級アルコールの酸脱水法の先行技術
方法及び文献記載から考えて驚異的かつ予想外の
ことであり、商業的観点から非常に有利である。
ここで明らかにされているのは、 式 のステロイドの製法であつて、 式 〔式中R6、R16及び〜は下に定義されている〕の
９α−ヒドロキシステロイドを、1.0未満又は1.0
に等しいpKaをもつ非芳香族の酸素化酸と反応さ
せることからなる。
下の定義と説明は、明細書及び特許請求の範囲
の両方を含む特許出願書全体に使用されている用
語に対するものである。
R6は水素又は弗素原子又はメチル基である。
R16は水素原子又はメチル基である。
〜は、R6基とR16基がα又はβ立体配置にある
ことを示す。
△9(11)とは、ステロイド中の炭素原子９と11
との間の二重結合のことである。
また明らかにされているのは、アンドロスタ−
４・９(11)−ジエン−３・17−ジオン型化合物類
（）の製法であつて、９α−ヒドロキシステロ
イド（）をクロロスルホン酸と反応させること
からなる。
また明らかにされているのは、アンドロスタ−
４・９(11)−ジエン−３・17−ジオン型化合物
（）の製法であつて、９α−ヒドロキシステロ
イド（）を硫酸と反応させることからなる。
また明らかにされているのは、アンドロスタ−
４・９(11)−ジエン−３・17−ジオン型化合物類
（）の製法であつて、９α−ヒドロキシステロ
イド（）を燐酸と反応させることからなる。
更に明らかにされているのは、アンドロスタ−
４・９(11)−ジエン−３・17−ジオン型化合物
（）の製法であつて、９α−ヒドロキシステロ
イド（）メタンスルホン酸と反応させることか
らなる。
本発明のアンドロスタ−４・９(11)−ジエン−
３・17−ジオン型化合物（）の製法は、1.0未
満又は1.0に等しいpKaをもつ非芳香族の酸素化
酸による９α−ヒドロキシステロイド（）の脱
水からなる。
本発明方法の反応体は式の９α−ヒドロキシ
ステロイドである。
式中R6は水素又は弗素原子又はメチル基であ
る。R16は水素原子又はメチル基である。〜は、
R6基とR16基の結合がα又はβ立体配置にあるこ
とを示す。
式の範囲内の９α−ヒドロキシアンドロステ
ンジオン類は当業者に知られているか、又は容易
に入手できる既知化合物から当業者に周知の方法
により容易につくることができる。
本発明の酸類は非芳香族である。従つて、安息
香酸、ピクリン酸、２・４−ジニトロ安息香酸、
ｐ−TSA、１−及び２−ナフトエ酸、及びナフ
タリンスルホン酸のような酸類は本発明の範囲内
に入らない。
本発明の酸類は酸素化されている、すなわち元
素の酸素を含んでいる。従つて、塩酸、臭化水素
酸、弗化水素酸及びシアン化水素酸のような酸類
は本発明の範囲内でない。
本発明の酸類は1.0未満又は1.0に等しいpKaを
もつている。酸のpKaは、酸HAの解離に対する
解離常数Kaの負の対数（基数10）として定義さ
れる。
HA＝H+＋A- Ka＝〔Ｈ＋〕〔Ａ−〕／〔ＨＡ〕 pKa＝−log Ka The Condensed Chemical Dictionary第８
版、ジー・ジー・ホーリー（G.G.Hawley）、バ
ン・ノストランド・レインホールド社、1972年、
698頁、及びPhysical Chemistry第２版；エフ・
ダニエルス（F.Daniels）及びアール・エイ・ア
ルバーテイ（R.A.Alberty）、ジヨン・ウイリ
ー・アンド・サンズ社、1961年、428〜９頁を参
照のこと。
熱力学解離定数Kaは温度と溶媒に左右され
る。前掲ダニエルス及びアルバーテイの429頁を
参照。従つて本発明においては、1.0未満又は1.0
に等しいpKaとは、蒸留水中における25℃での
pKaのことである。
本発明の酸類は、クロロスルホン酸、硫酸、燐
酸、メタンスルホン酸、過塩素酸及びトリフルオ
ロ酢酸からなる群から選ばれるのが好ましい。酸
がクロロスルホン酸、硫酸、燐酸及びメタンスル
ホン酸からなる群から選ばれるのがもつと好まし
い。
クロロスルホン酸は非水性の有機希釈剤中で使
用しなければならない。適当な有機希釈剤は塩化
メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、SSB、ヘ
キサン、酢酸エチル、ジクロロエタン又はそれら
の混合物である。有機希釈剤が有利なのは、結晶
化させるとほとんどの不純物が有機希釈剤によつ
て保持され、非常に純粋な形で望んでいるアンド
ロスタ−４・９(11)−ジエン−３・17−ジオンを提
供するためである。クロロスルホン酸が0.8〜５
当量の量で存在するのが好ましい。それが２〜３
当量で存在するのはもつと好ましい。
クロロスルホン酸は水と瞬間的に反応する。従
つて、存在するクロロスルホン酸の幾分は、有機
希釈剤の脱水に利用されるだろう。脱水反応中に
９α−ヒドロキシ基とC11からの水素原子は離脱
する。従つて脱水反応で生成する水と反応させ、
脱水反応を接触するためには、有機希釈剤を脱水
するのに十分なクロロスルホン酸が利用されねば
ならない。
反応は、0.8当量ほどのわずかなクロロスルホ
ン酸で進行するだろう。すでに述べたように、２
〜３当量のクロロスルホン酸がより好ましい。５
当量のクロロスルホン酸を使用するときでも反応
は妥当に進む。当業者によく知られているよう
に、より少量の酸（0.8〜２当量）を使用する時
には、温度を高めること、及び／又は反応をより
長期間行なわせることが必須である。より多量
（３〜５当量）の酸を使う時には、９α−ヒドロ
キシアンドロステンジオン（）及び／又はアン
ドロスタ−４・９(11)−ジエン−３・17−ジオン
（）の破壊を避けるため、温度を下げてもよい
（−50゜ないし０゜）。３〜５当量のクロロスルホ
ン酸の場合に反応時間は10分又はそれ以下のオー
ダーの極めて短いものであろう。
本発明を有機希釈剤中で実施するときは、９α
−ヒドロキシステロイド（）を有機希釈剤と混
合する。次にかきまぜ、混合又は動揺を続けなが
ら、純粋な形又は有機希釈剤中に溶解したクロロ
スルホン酸をステロイド混合物に加える。温度は
−50゜ないし20゜、好ましくは約−20゜ないし０
゜に保持される。反応完了までの時間は非常に短
く、数分から約１時間までの間であり、下記のよ
うにTLCで監視される。反応は普通５〜10分で
完了する。TLCで監視されるとおりに反応が完
了すると、冷却しながら水を徐々に加える。二相
の系を当業者に周知の方法で仕上げる。水溶液の
10％重炭酸ナトリウム、20％炭酸カリウム又は２
％水酸化ナトリウム又はカリウムのような希塩基
で、次に水で有機相を洗う。洗浄水を有機希釈剤
で逆抽出し、次にこれを有機相に加える。有機相
を乾燥し、真空下に濃縮する。酢酸エチル、メタ
ノール、ヘプタン、ヘキサン又はシクロヘキサン
のような有機希釈剤を加え、混合物を冷却する。
生ずる結晶をろ過し、有機希釈剤で洗い乾燥す
る。
上記の反応はTLCで監視される。反応が完了
に向かうにつれて、極性のより大きい９α−ヒド
ロキシステロイド（）が消え、△9(11)−ステ
ロイド（）に対応する極性のより小さい斑点
（TLC）を生ずる。９α−ヒドロキシステロイド
（）の脱水により、△８と△9(11)ステロイドが
両方とも生ずべき生成物であり、単独で又は混合
物として生ずる。△８及び△9(11)両ステロイド
はほとんどの溶媒系で非常によく似た又は同一の
Rf値をもつ。従つて、生ずる極性のより小さい
生成物がアンドロスタ−４・９(11)−ジエン−３・
17−ジオン、アンドロスタ−４・８−ジエン−
３・17−ジオン、又はこれらの化合物の混合物で
あるかを決定するため、反応混合の試料はガスク
ロマトグラフイ（GC）によつて分析されるべき
である。△9(11)及び△８異性体ステロイドがGC
により容易に分離され、△9(11)異性体量が容易
に決定できることがわかつた。
GC検定は180cm×３mmの３％OV−17カラムを
使う。カラム温度は250゜である。これらの条件
下にアンドロスタ−４・８−ジエン−３・17−ジ
オンとアンドロスタ−４・９(11)−ジエン−３・17
−ジオンは容易に分離でき、アンドロスタ−４・
８−ジエン−３・17−ジオンの滞留時間はアンド
ロスタ−４・９(11)−ジエン−３・17−ジオンより
短かい。この検定手順は、どちらの異性体オレフ
インステロイドがあるかという定性的検定と、両
方がある時には各々の異性体の相対量の定量的検
定とを提供している。
1.0未満又は1.0に等しいpKaをもつその他の非
芳香族の酸素化酸類も、非常な高収率で９α−ヒ
ドロキシアンドロステンジオン（）のアンドロ
スタ−４・９(11)−ジエン−３・17−ジオン（）
への脱水を容易に行ない、アンドロスタ−４・９
(11)−ジエン−３・17−ジオン／アンドロスタ−
４・８−ジエン−３・17−ジオンの比が98：２よ
り大きい。これらの酸は普通には少量（１〜30
％）の水と一緒に使用される。しかし、硫酸、燐
酸、メタンスルホン酸、及びトリフルオロ酢酸の
ような酸は水なしに（酸100％）使用してよい。
本発明の好ましい酸類の好ましい濃度は、硫酸
60〜100％、燐酸70〜100％、メタンスルホン酸70
〜100％、過塩素酸５〜70％、及びトリフルオロ
酢酸70〜100％である。これらの酸のもつと好ま
しい範囲は硫酸70〜96％、燐酸80〜90％、メタン
スルホン酸80〜90％、過塩素酸20〜40％及びトリ
フルオロ酢酸75〜95％である。
酸類の上の濃度は、使用の酸重量と存在する水
の量との和に対する使用の酸重量（ｗ／ｗ）によ
つて決定されるパーセント（％）で特定されてい
る。
本発明の酸類の種々の組合せを使用してよい。
例えば硫酸50ｇと燐酸50ｇの混合物は各酸につい
ては50％のみの酸であるが、当業者に容易に認め
られるように、この混合物の実際の酸強度は酸
100％水分０％であつて、個々の酸のいずれか一
方の100％に等しい。
水以外の希釈剤を使用してよい。例えば、蟻酸
又は酢酸を本発明の酸の希釈剤として使用してよ
い。
その代わりに、クロロスルホン酸を例外とする
が、本発明方法を水溶液−有機の二相系で実施し
てよい。有機希釈剤はクロロスルホン酸に対して
すでに述べたものと同じである。二相系の酸−水
相は二相系の10〜99％からなるものでよい。
酸水溶液濃度が好ましい範囲より小さい時は、
それでも高収量が得られる。更に重要なのは、収
量が幾分低下する場合でも、アンドロスタ−４・
８−ジエン−３・17−ジオンに対するアンドロス
タ−４・９(11)−ジエン−３・17−ジオンの比が
98：２より大きいままでいることで、このことは
商業的に大きな重要性をもち、かつ最も予想外の
ことである。酸水溶液濃度が好ましい範囲より低
い場合には、当業者に周知のように反応温度と時
間が増大される。酸水溶液が好ましい濃度範囲に
あれば、より低い濃度範囲（−50゜ないし50゜、
好ましくは０〜25゜）及びより短い反応時間、普
通には１〜10時間が使用できるので好ましい。反
応は上記記のとおりTLCで監視される。
実施例12〜15はメタンスルホン酸の使用を明ら
かにしている。実施例12と13は好ましい範囲のメ
タンスルホン酸の使用を明らかにしており、それ
ぞれ94.2％と95.6％の収率を得ている。実施例14
と15は好ましい範囲より低い濃度でのメタンスル
ホン酸の使用を明らかにしている。より低い温度
とより長い反応時間は収率を高めるものである。
収率がそれぞれ55.7％と75.9％に低下した場合で
も、アンドロスタ−４・８−ジエン−３・17−ジ
オンに対するアンドロスタ−４・９(11)−ジエン−
３・17−ジオンの比が99：１より大きいのは驚異
的かつ予想外である。
本発明の脱水過程でつくられる水は酸濃度を希
釈する。このことが、好ましい酸濃度を使うのが
好ましいもうひとつの理由である。
TLCで測定されるとおりに反応が完了する
と、反応混合物を水で停止させ、当業者によく知
られているとおりに仕上げる。
本発明は以下の実施例から更に完全に理解され
よう。これらの実施例は本発明の方法と化合物類
を例示するものであるが、限定的に考えられては
ならない。
実施例 １ クロロスルホン酸による９α−ヒドロキシアン
ドロステンジオン（）のアンドロスタ−４・
９(11)−ジエン−３・17−ジオン（）への脱水
（式及び：R6とR16は水素） ９α−ヒドロキシアンドロステンジオン（合衆
国特許第3065146号、実施例６）5.00ｇを塩化メ
チレン50mlに溶解し、０〜５℃に冷却する。塩化
メチレン10ml中のクロロスルホン酸1.3mlの溶液
をステロイド混合物に徐々に加える。混合物を０
〜５゜で１時間かきまぜる。塩化メチレン10ml中
のクロロスルホン酸1.3mlの第二溶液をステロイ
ド混合物に加える。３分間のかきまぜの後、
TLC（酢酸エチル：ベンゼン１：１）で測定さ
れるとおりに反応は終了している。
３〜18゜の温度を保持しながら、５分間に水70
mlを添加する。二相系を分離し、水相を塩化メチ
レン25mlで逆抽出し、これをステロイド混合物と
一緒にして水（50ml）で洗う。乳濁を破壊するた
めに塩化ナトリウム飽和溶液５mlを加える。有機
相を約30mlに濃縮する。ヘプタン70mlを加え、混
合物を約30mlに濃縮する。ヘプタン70mlを加え、
混合物を加熱（87゜）によつて濃縮する。固体が
沈殿し始めたら、混合物を０〜５゜に冷却する。
固体をろ過によつて集め、最少量のヘプタンで洗
い、70゜で一夜乾燥すると、材料4.00ｇ（重量収
率80.0％、化学収率85.0％）を生ずる。これは
GC（３％OV−17、180cm×３mm、250゜）により
100％アンドロスタ−４・９(11)−ジエン−３・17
−ジオンであることがわかる。融点194〜201゜。
〔α〕D＋221゜（クロロホルム）。UV（メタノー
ル）λ最大＝240nｍ（ε＝16800）。
実施例 ２ クロロスルホン酸による９α−ヒドロキシアン
ドロステンジオン（）のアンドロスタ−４・
９(11)−ジエン−３・17−ジオン（）への脱水
（式及び：R6とR16は水素）。
９α−ヒドロキシアンドロステンジオン10.0ｇ
を塩化メチレン100mlに溶解し、０〜５゜に冷却
する。クロロスルホン酸５mlを滴加し、混合物を
０〜５゜で0.5時間かきまぜる。温度を23゜に高
めながら、水50mlを滴加する。混合物を５分かき
まぜ、相を分離する。有機相を重炭酸ナトリウム
水溶液（10％、25ml）と、次に塩化ナトリウム飽
和溶液10mlを含有する水50mlで洗う。洗浄水の
各々を同じ塩化メチレン25mlで逆抽出し、次にこ
れを有機相に加える。有機相を約50mlに濃縮す
る。ヘプタン100mlを加え、混合物を約50mlに濃
縮し、温度は約35゜の最大値に達する。混合物を
０〜５゜に冷却し、0.5時間かきまぜ、固体をろ
過によつて集め、最少量のヘプタンで洗い、真空
下に55゜で乾燥すると、アンドロスタ−４・９(11)
−ジエン−３・17−ジオン8.95ｇ（重量収率89.5
％、化学収率95.0％）を生ずる。GC（実施例
１）は99％アンドロスタ−４・９(11)−ジエン−
３・17−ジオンを示す。
実施例 ３ クロロスルホン酸による９α−ヒドロキシアン
ドロステンジオン（）のアンドロスタ−４・
９(11)−ジエン−３・17−ジオン（）への脱水
（式及び：R6とR16は水素）。
９α−ヒドロキシアンドロステンジオン5.00ｇ
を塩化メチレン50mlに溶解し、０〜５゜に冷却す
る。塩化メチレン10ml中のクロロスルホン酸2.5
mlの溶液を４分間にわたつて徐々に加える。添加
終了時にTLCは反応完了を示す。温度を３〜15
゜に保ちながら水60mlを反応混合物に加える。混
合物を２分かきまぜ、ヘプタン135mlを加える。
有機相を分離し、水で２回（各回30ml）洗う。有
機相を加熱して約30mlまで濃縮し、溶液が冷却す
るにつれて結晶が生成する。混合物を０〜５゜に
冷却し、ろ過して、最少量のヘプタンで洗い、70
゜で乾燥すると、アンドロスタ−４・９(11)−ジエ
ン−３・17−ジオンを生ずる。4.45ｇ（重量収率
89.0％、化学収率94.7％）。融点195.5〜202゜。
〔α〕D＋220゜（クロロホルム）。UV（メタノー
ル）λ最大＝240nｍ（ε＝163000）。
実施例 ４ クロロスルホン酸による９α−ヒドロキシアン
ドロステンジオン（）のアンドロスタ−４・
９(11)−ジエン−３・17−ジオン（）への脱水
（式及び：R6とR16は水素）。
実施例２の手順に従うが、非臨界的な変更をし
て、９α−ヒドロキシアンドロステンジオン
10.00ｇをクロロスルホン酸と反応させると、ア
ンドロスタ−４・９(11)−ジエン−３・17−ジオン
9.01ｇ（重量収率90.1％、化学収率95.7％）を生
ずる。
実施例 ５ クロロスルホン酸による９α−ヒドロキシアン
ドロステンジオン（）のアンドロスタ−４・
９(11)−ジエン−３・17−ジオン（）への脱水
（式及び：R6とR16は水素）。
９α−ヒドロキシアンドロステンジオン192.0
ｇを塩化メチレン1440mlに溶解し、−20゜に冷却
する。この時点でステロイドはもはや溶液中には
ない。クロロスルホン酸115.6mlを１時間にわた
つて加える。
混合物を−15ないし−20℃で1.5時間かきまぜ
る。温度を−15゜から27゜へ上昇させながら水
480mlを加える。混合物を約５分かきまぜ、相を
分離する。水相を塩化メチレン250mlで抽出し、
乳濁液ができる。塩化ナトリウム飽和溶液150ml
を加えて乳濁を破壊する。水相を捨て、塩化メチ
レン抽出液を取つておく。
元の有機相（1440ml）を重炭酸ナトリウム水溶
液（10％）480mlで中和する。10％重炭酸ナトリ
ウム水溶液の第二回分480mlも加え、最終PHは約
8.2である。二相系を一夜放置して相をもつとよ
く分離させる。元の水相の抽出から生ずる塩化メ
チレン抽出液で水相を抽出する。重炭酸ナトリウ
ム洗浄液960mlの抽出後、塩化メチレン抽出液を
元の有機相と一緒にする。
一緒にした有機相を重炭酸ナトリウム水溶液で
抽出する。この重炭酸ナトリウム抽出液を塩化メ
チレンで抽出すると、濃縮後アンドロスタ−４・
９(11)−ジエン−３・17−ジオン1.85ｇを生ずる。
一緒にした有機相を浴温58゜、容器温度23゜で
真空下770mlまで濃縮する。フプタン960mlを加
え、混合物と再び約700mlの最終容量まで濃縮す
る。混合物を約10゜に冷却し、固体をろ過によつ
て集める。結晶固体をヘプタン（各回100ml）で
２回洗う。固体を真空下に55゜で乾燥すると、ア
ンドロスタ−４・９(11)−ジエン−３・17−ジオン
170.85ｇ（重量収率89.0％、化学収率94.5％）を
生ずる。GC（実施例１）で分析すると、材料は
約99％のアンドロスタ−４・９(11)−ジエン−３・
17−ジオンであることがわかる。
実施例 ６ クロロスルホン酸による９α−ヒドロキシアン
ドロステンジオン（）のアンドロスタ−４・
９(11)−ジエン−３・17−ジオン（）への脱水
（式及び：R6とR16は水素）。
９α−ヒドロキシアンドロステンジオン20.0ｇ
を塩化メチレン150mlに溶解し、−19゜に冷去す
る。−９゜又はこれ以下の温度を保持しながら、
クロロスルホン酸10mlを加える。わずか２〜３分
後、TLCで測定されるとおりに反応はほぼ完了
を示す。追加のクロロスルホン酸１mlを加える。
反応混合物に水50mlを加え、温度は−18゜から−
１゜へ上昇する。相を分離し、水相を塩化メチレ
ン125mlで抽出する。有機相を10％重炭酸ナトリ
ウム水溶液50mlで洗う。水相を一緒にし、塩化メ
チレンで逆抽出する。有機相を一緒にし、約20〜
23゜の温度で真空下に約80mlまで濃縮する。ヘプ
タン100mlを加え、混合物を約19゜で約４分かき
まぜる。混合物を真空下に約25〜30゜の温度で約
100mlに濃縮する。ヘプタン50mlを再び加え、混
合物を再び約100mlに濃縮する。混合物を25°に
冷却し、15分かきまぜ、ろ過し、結晶材料をヘプ
タン25mlで洗い、真空下に50゜に乾燥し、アンド
ロスタ−４・９(11)−ジエン−３・17−ジオン−
17.96ｇ（重量収率89.8％、化学収率95.3％）を生
ずる。融点197.5〜203.5゜。〔α〕D＋220゜（クロ
ロホルム）。UV（メタノール）λ最大＝240nｍ
（ε＝16200）。
実施例 ７ クロロスルホン酸による９α−ヒドロキシアン
ドロステンジオン（）のアンドロスタ−４・
９(11)−ジエン−３・17−ジオン（）への脱水
（式及び：R6とR16は水素）。
実施例６の一般手順に従うが、非臨界的な変更
をして、１〜11゜の反応温度で９α−ヒドロキシ
アンドロステンジオン20.0ｇをクロロスルホン酸
10mlと反応させる。仕上げ後、この反応はアンド
ロスタ−４・９(11)−ジエン−３・17−ジオン
17.94ｇ（重量収率89.7％、化学収率95.2％）を生
ずる。融点201〜204.5゜。〔α〕D＋217゜（クロロ
ホルム）。UV（メタノール）λ最大＝240nｍ
（ε＝16300）。
実施例 ８ クロロスルホン酸による９α−ヒドロキシアン
ドロステンジオン（）のアンドロスタ−４・
９(11)−ジエン−３・17−ジオン（）への脱水
（式及び：R6とR16は水素）。
実施例６の一般手順に従うが、非臨界的な変更
をして、９α−ヒドロキシアンドロステンジオン
20.0ｇを20〜27゜の温度で17分クロロスルホン酸
10mlと反応させる。仕上げ後、この反応はアンド
ロスタ−４・９(11)−ジエン−３・17−ジオン15.9
ｇ（重量収率79.5％、化学収率84.4％）を生ず
る。融点200.5〜204゜。〔α〕D＋218゜（クロロホ
ルム）。UV（メタノール）λ最大＝240nｍ（ε
＝15200）。
実施例 ９ 硫酸による９α−ヒドロキシアンドロステンジ
オン（）のアンドロスタ−４・９(11)−ジエン
−３・17−ジオン（）への脱水（式及び
：R6とR16は水素）。
硫酸水溶液（70％、22.5ml、水３部と硫酸７
部）に９α−ヒドロキシアンドロステンジオン
9.07ｇを加える。生ずるスラリーを、TLC（酢酸
エチル：ヘキサン60：40）で測定されるとおりに
反応終了まで、23〜25゜でかきまぜる。完了した
とき、反応混合物を冷却し（10゜）、激しくかき
まぜながら氷水800mlに滴加する。生ずるスラリ
ーを一夜かきまぜ、ろ過し、固体を水500ml、重
炭酸ナトリウム溶液（10％、500ml）及び水500ml
で洗う。固体を空気乾燥すると、アンドロスタ−
４・９(11)−ジエン−３・17−ジオン8.31ｇ（化学
収率97.4％）を生ずる。融点196〜201゜。〔α〕D
＋219゜（クロロホルム）。UV（メタノール）λ
最大＝240nｍ（ε＝16500）。GC（実施例１）
99：１より大きい比のアンドロスタ−４・９(11)−
ジエン−３・17−ジオン／アンドロスタ−４・８
−ジエン−３・17−ジオンを示す。
実施例 10 燐酸による９α−ヒドロキシアンドロステンジ
オン（）のアンドロスタ−４・９(11)−ジエン
−３・17−ジオン（）への脱水（式及び
：R6とR16は水素）。
９α−ヒドロキシアンドロステンジオン（280
mg、純度92.7％のもの302mg）を燐酸（85％、５
ml）へ加え、35〜48゜で7.5時間かきまぜる。次
に水10mlを加え、混合物をかきまぜ、ろ過する。
固体を25゜で10時間空気乾燥すると、アンドロス
タ−４・９(11)−ジエン−３・17−ジオン254mg
（重量収率90.7％、化学収率96.2％）を生ずる。
融点197〜201゜。GC（実施例１）は99：１より
大きい比のアンドロスタ−４・９(11)−ジエン−
３・17−ジオン／アンドロスタ−４・８−ジエン
−３・17−ジオンを示す。
実施例 11 燐酸による９α−ヒドロキシアンドロステンジ
オン（）のアンドロスタ−４・９(11)−ジエン
−３・17−ジオン（）への脱水（式及び
：R6とR16は水素）。
９α−ヒドロキシアンドロステンジオン9.06ｇ
を燐酸（85％、25ml）に加え、45〜55゜で24時間
かきまぜる。水75mlを加え、混合物を２時間かき
まぜ、固体をろ過によつて集める。固体を水200
mlで洗い、空気乾燥すると、アンドロスタ−４・
９(11)−ジエン−３・17−ジオン8.11ｇ（化学収率
95.1％）を生ずる。融点193〜195゜。
実施例 12 メタンスルホン酸による９α−ヒドロキシアン
ドロステンジオン（）のアンドロスタ−４・
９(11)−ジエン−３・17−ジオン（）への脱水
（式と：R6とR16は水素）。
窒素下に９α−ヒドロキシアンドロステンジオ
ン0.302ｇを水0.60ml及びメタンスルホン酸2.40ml
と35゜でかきまぜながら混合する。31〜39゜で５
時間後、水20mlの添加によつて反応を停止させ
る。温度を80゜に高めてから、徐々に５゜に下
げ、45分後スラリーをろ過して固体を集める。固
体を水で完全に洗い、空気乾燥すると、アンドロ
スタ−４・９(11)−ジエン−３・17−ジオン0.268
ｇ（化学収率94.2％）を生ずる。融点193〜198
゜。
上の固体をメタノール：塩化メチレン（８：
１）混合物９mlに溶解する。混合物をろ過し、ろ
液を常圧で約５mlに濃縮する。60℃で水４mlを加
え、混合物を約30゜に冷却しながら、約１時間か
きまぜる。混合物を０゜に冷却し、１時間放置し
てから、ろ過し、固体をメタノール−水（１：
１）２mlで洗い、空気乾燥すると、アンドロスタ
−４・９(11)−ジエン−３・17ジオン0.248ｇ（化
学収率87.2％）を生ずる。融点198.5〜201゜。
実施例 13 メタンスルホン酸による９α−ヒドロキシアン
ドロステンジオン（）のアンドロスタ−４・
９(11)−ジエン−３・17−ジオン（）への脱水
（式及び：R6とR16は水素）。
９α−ヒドロキシアンドロステンジオン0.302
ｇをメタンスルホン酸3.0ml中で25゜でかきまぜ
る。80分後、水15mlの添加によつて反応を停止さ
せる。固体を35゜で２時間かきまぜ、集めて一夜
空気乾燥すると、アンドロスタ−４・９(11)−ジエ
ン−３・17−ジオン0.272ｇ（化学収率95.6％）
を生ずる。
実施例 14 メタンスルホン酸による９α−ヒドロキシアン
ドロステンジオン（）のアンドロスタ−４・
９(11)−ジエン−３・17−ジオン（）への脱水
（式及び：R6とR16は水素）。
水３mlとメタンスルホン酸１mlとの溶液に９α
−ヒドロキシアンドロステンジオン280mg（92.7
％純度のもの302mg）を加え、22゜で２時間かき
まぜる。追加のメタンスルホン酸１mlを加え、68
゜に加熱しながら６時間かきまぜる。水20mlとベ
ンゼン20mlの添加により反応混合物を停止させ
る。これを仕上げると、アンドロスタ−４・９(11)
−ジエン−３・17−ジオン147mgを生ずる（化学
収率55.7％）。融点186〜195゜。GC（実施例１）
は、99：１より大きいアンドロスタ−４・９(11)−
ジエン−３・17−ジオン／アンドロスタ−４・８
−ジエン−３・17−ジオンの比を示す。
実施例 15 メタンスルホン酸による９α−ヒドロキシアン
ドロステンジオン（）のアンドロスタ−４・
９(11)−ジエン−３・17−ジオン（）への脱水
（式及び：R6とR16は水素）。
メタンスルホン酸2.5ml中の水2.5mlの溶液に、
９α−ヒドロキシアンドロステンジオン302mgを
加え、100゜に加熱する。混合物を２時間に60゜
まで徐々に冷却する。水３mlを加え、反応混合物
に種入れする。これを仕上げると、アンドロスタ
−４・９(11)−ジエン−３・17−ジオン216mg（化
学収率75.9％−粗材料）を生ずる。融点170〜175
゜。再結晶後、190〜194゜の融点が得られる。
実施例 16 過塩素酸による９α−ヒドロキシアンドロステ
ンジオン（）のアンドロスタ−４・９（）
−ジエン−３・17−ジオン（）への脱水（式
及び：R6とR16は水素）。
９α−ヒドロキシアンドロステンジオン302mg
を水５mlへ33゜でかきまぜながら加える。過塩素
酸（70％のもの1.50ml）を加え、温度を徐々に78
゜に高める。混合物を54゜に冷却し、過塩素酸
（70％のもの0.50ml）を加える。28時間後、TLC
（酢酸エチル：ヘキサン60：40）は、90〜95％の
アンドロスタ−４・９(11)−ジエン−３・17−ジオ
ンと約５％出発材料を示す。反応を更に38時間続
けると、アンドロスタ−４・９(11)−ジエン−３・
17−ジオン198mg（化学収率69.6％）を生ずる。
実施例 17 硫酸と燐酸の混合物による９α−ヒドロキシア
ンドロステンジオン（）のアンドロスタ−
４・９(11)−ジエン−３・17−ジオン（）への
脱水（式及び：R6とR16は水素）。
実施例９の手順に従うが、70％硫酸22.5mlの代
わりに硫酸（90％硫酸15ml）及び燐酸（85％燐酸
15ml）を使用して、アンドロスタ−４・９(11)−ジ
エン−３・17−ジオンが得られる。
実施例 18 実施例１〜17の手順に従つてR6が弗素原子又
はメチル基である場合、R16がメチル基である場
合の式（）化合物についてそれぞれ反応を行う
とそれぞれ対応するアンドロスタ−４・９(11)−ジ
エン−３・17−ジオン型化合物が高比率で得られ
る。
下の定義及び説明は、明細書と特許請求の範囲
双方を含めた全特許出願書を通じて使用されてい
る用語に対するものである。
温度はすべて摂氏の度数である。
TLCとは薄層クロマトグラフイのことであ
る。
GCとはガスクロマトグラフイのことである。
UVとは紫外線スペクトル分析のことである。
SSBとは異性体ヘキサン類混合物のことであ
る。
ｐ−TSAとはｐ−トルエンスルホン酸（ｐ−
メチルフエニスルホン酸）のことである。
クロロスルホン酸とはClSO3Hのことである。
メタンスルホン酸とはCH3SO3Hのことであ
る。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 式 〔式中R6は水素又は弗素原子、又はメチル基であ
    り、R16は水素原子又はメチル基であつて、また
    〜はR6基とR16基の結合がα又はβ立体配置にあ
    ることを示す〕の９α−ヒドロキシステロイド
    を、1.0未満又は1.0に等しいpKaをもつ非芳香族
    の酸素化酸と反応させることからなる、 式 〔式中R6、R16及び〜は上に定義されたとおり〕
    のステロイドの製法。 ２ 酸がクロロスルホン酸、硫酸、燐酸、メタン
    スルホン酸、過塩素酸、及びトリフルオロ酢酸か
    らなる群から選ばれる、特許請求の範囲第１項に
    よる方法。 ３ 0.8〜５当量のクロロスルホン酸が存在し、
    硫酸が60〜100％の濃度で存在し、燐酸及びメタ
    ンスルホン酸が70〜100％の濃度で存在し、過塩
    素酸が５〜70％の濃度で存在し、トリフルオロ酢
    酸が70〜100％の濃度で存在する特許請求の範囲
    第２項による方法。 ４ ２〜３当量のクロロスルホン酸が存在し、硫
    酸が70〜96％の濃度で存在し、燐酸とメタンスル
    ホン酸が80〜90％の濃度で存在し、過塩素酸が20
    〜40％の濃度で存在し、またトリフルオロ酢酸が
    75〜95％の濃度で存在する、特許請求の範囲第３
    項による方法。 ５ ステロイド（）が９α−ヒドロキシアンド
    ロステンジオンである、特許請求の範囲第４項に
    よる方法。 ６ 酸がクロロスルホン酸である、特許請求の範
    囲第２項による方法。 ７ 0.8〜５当量のクロロスルホン酸が存在す
    る、特許請求の範囲第６項による方法。 ８ 酸が硫酸である、特許請求の範囲第２項によ
    る方法。 ９ 硫酸が60〜100％の濃度で存在する、特許請
    求の範囲第８項による方法。 １０ 酸が燐酸である、特許請求の範囲第２項に
    よる方法。 １１ 燐酸が70〜100％の濃度で存在する、特許
    請求の範囲第１０項による方法。 １２ 酸がメタンスルホン酸である、特許請求の
    範囲第２項による方法。 １３ メタンスルホン酸が70〜100％の濃度で存
    在する、特許請求の範囲第１２項による方法。 １４ ９α−ヒドロキシアンドロステンジオンを
    クロロスルホン酸と反応させアンドロスタ−４・
    ９(11)−ジエン−３・17−ジオンを得る特許請求の
    範囲第１項の製法。 １５ 0.8〜５当量のクロロスルホン酸が存在す
    る、特許請求の範囲第１４項による方法。 １６ ２〜３当量のクロロスルホン酸が存在す
    る、特許請求の範囲第１５項による方法。 １７ ９α−ヒドロキシアンドロステンジオンを
    硫酸と反応させアンドロスタ−４・９(11)−ジエン
    −３・17−ジオンを得る特許請求の範囲第１項の
    製法。 １８ 硫酸が60〜100％の濃度で存在する、特許
    請求の範囲第１７項による方法。 １９ 硫酸が70〜96％の濃度で存在する、特許請
    求の範囲第１８項による方法。 ２０ ９α−ヒドロキシアンドロステンジオンを
    燐酸と反応させアンドロスタ−４・９(11)−ジエン
    −３・17−ジオンを得る特許請求の範囲第１項の
    製法。 ２１ 燐酸が70〜100％の濃度で存在する、特許
    請求の範囲第２０項による方法。 ２２ 燐酸が80〜90％の濃度で存在する、特許請
    求の範囲第２１項による方法。 ２３ ９α−ヒドロキシアンドロステンジオンを
    メタンスルホン酸と反応させアンドロスタ−４・
    ９(11)−ジエン−３・17−ジオンを得る特許請求の
    範囲第１項の製法。 ２４ メタンスルホン酸が70〜100％の濃度で存
    在する、特許請求の範囲第２３項による方法。 ２５ メタンスルホン酸が80〜90％の濃度で存在
    する、特許請求の範囲第２４項による方法。
JP3931578A 1977-04-11 1978-04-05 Acid dehydration of 9alphaahydroxyandrostenedion Granted JPS53127455A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US05/786,127 US4127596A (en) 1977-04-11 1977-04-11 Non-aromatic oxygenated strong acid dehydration of 9α-hydroxyandrostenediones

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS53127455A JPS53127455A (en) 1978-11-07
JPS6220199B2 true JPS6220199B2 (ja) 1987-05-06

Family

ID=25137662

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP3931578A Granted JPS53127455A (en) 1977-04-11 1978-04-05 Acid dehydration of 9alphaahydroxyandrostenedion
JP63096972A Granted JPS6445394A (en) 1977-04-11 1988-04-21 Acid dehydration of 9alpha-hydroxyandrostenedione

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP63096972A Granted JPS6445394A (en) 1977-04-11 1988-04-21 Acid dehydration of 9alpha-hydroxyandrostenedione

Country Status (7)

Country Link
US (1) US4127596A (ja)
JP (2) JPS53127455A (ja)
CH (1) CH633812A5 (ja)
DE (1) DE2814747C2 (ja)
FR (1) FR2387245A1 (ja)
HU (1) HU180312B (ja)
NL (1) NL7803029A (ja)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4383947A (en) * 1981-07-24 1983-05-17 The Upjohn Company Introduction of a fluorine atom
US4451404A (en) * 1983-02-09 1984-05-29 The Upjohn Company 16β-Methyl steroid process
ES2014295B3 (es) * 1986-07-09 1990-07-01 Gist-Brocades N V Proceso de preparacion de 9 (11) - dehidroandrostanos
PT87687B (pt) * 1987-06-12 1992-09-30 Gist Brocades Nv Processo para a preparacao de esteroides de 9(11)-dehidro
PT95988A (pt) * 1989-11-27 1991-09-13 Schering Corp Processo para a desidratacao de intermediarios corticoesteroides
JPH05501115A (ja) * 1990-03-27 1993-03-04 シェリング・コーポレーション ９α―ヒドロキシ　ステロイドの脱水法
SE469385B (sv) * 1990-12-21 1993-06-28 Sandvik Ab Saett att framstaella en sintrad karbonitridlegering foer finbearbetning vid svarvning
FR2692580B1 (fr) * 1992-06-19 1994-08-26 Roussel Uclaf Nouveau Procédé de préparation d'un composé stéroïde DELTA9 (11).
FR2900187B1 (fr) * 2006-04-19 2008-07-18 Brink S France Sa Dispositif de securite pour le transport et/ou stockage de valeurs imprimees.
RU2512076C1 (ru) * 2012-11-16 2014-04-10 Российская Федерация, От Имени Которой Выступает Министерство Промышленности И Торговли Российской Федерации Способ получения андроста-4,9(11)-диен-3,17-диона из фитостерина

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DD125838A1 (ja) * 1974-06-28 1977-05-25
US4029648A (en) * 1976-01-15 1977-06-14 Veb Jenapharm Process of making gona-1,3,5(10),9(11)-tetraenes

Also Published As

Publication number Publication date
US4127596A (en) 1978-11-28
DE2814747A1 (de) 1978-10-19
JPS6445394A (en) 1989-02-17
NL7803029A (nl) 1978-10-13
CH633812A5 (de) 1982-12-31
JPS53127455A (en) 1978-11-07
HU180312B (en) 1983-02-28
FR2387245A1 (fr) 1978-11-10
FR2387245B1 (ja) 1982-09-03
DE2814747C2 (de) 1986-11-13
JPH0323558B2 (ja) 1991-03-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0494942B1 (en) Process for the manufacture of budesonide
JPS6220199B2 (ja)
EP0313960B1 (fr) Nouveaux stéroides substitués en position 10 par un radical comportant une double ou triple liaison et leur procédé de préparation
EP2596007B1 (en) Process for the preparation of 17-desoxy-corticosteroids
EP1242444B1 (en) Process for preparing 17alpha-acetoxy-11beta- 4-n,n-(dimethylamino)phenyl]-21-methoxy-19-norpregna-4,9-diene-3,20-dione, intermediates useful in the process, and processes for preparing such intermediates
EP0023856B1 (fr) Dérivés 17-((hydroxyméthyl)(formamido) méthylène) stéroides, leur préparation, leur application à l'introduction de la chaîne latérale hydroxyacétyle
NO153431B (no) Fremgangsmaate ved fremstilling av 6alfa-halogen-3-keto-delta1,4-pregnadiener.
US4474701A (en) Process for the separation of 4-androsten-3,17-dione and 1,4-androstadien-3,17-dione
KR101446825B1 (ko) 아로마타제 억제제의 제조 방법
US4102907A (en) Desulfinylation process for preparing androsta-4,9(11)-diene-3,17-dione
EP0157842B1 (fr) NOUVEAU PROCEDE DE PREPARATION DE DERIVES DE LA SERIE DE LA 17$g(a)-HYDROXY 19-NOR-PROGESTERONE
Bowers et al. Steroids. CX. 1 Studies in Nitro Steroids (Part 2). 1 A New Route to 6-Nitro Steroid Hormones. 6α-Nitro-17α-acetoxyprogesterone and 6α-Nitrocortisone2
USRE33364E (en) Non-aromatic oxygenated strong acid dehydration of 9α-hydroxyandrostenediones
Agnello et al. A Stereospecific Synthesis of C-21-Methylated Corticosteroids1a, d
EP0058097B1 (fr) Nouveau procédé de préparation de 17alpha-hydroxy 17bêta-hydroxyacétyl stéroides et produits intermédiaires correspondants obtenus
IE58798B1 (en) Process for the production of 17 alpha-ethynyl-17-hydr oxy-18-methyl-4, 15-estradien-3-one, and the novel starting compounds for this process
US2749356A (en) Method of isolating and purifying keto steroids and new keto steroid compounds
IL23453A (en) Process for the preparation of 17alpha-ethynyl-19-nor steroids
US3761498A (en) New process of preparation of steroids
HU187382B (en) Process for producing 17-beta-ethnyl-steroides
RU2639147C1 (ru) Способ получения 17,17-этилендиоксиандроста-1,4-диен-3-она
US3192266A (en) 17alpha-ethynyl-17beta-hydroxy-a-nor-b-homoestranes and their process of preparation
JPH0153680B2 (ja)
US3542819A (en) Process for preparing 8-isoestrone
JPH0656882A (ja) Δ９（１１）−ステロイド化合物の新製造法