JPS62209089A - ドリシルグリコピラノシルクロロホスフエイト誘導体およびその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は一般式 （式中、ｎは５〜２２の整数を表わし、Ｘは水素原子、
アセトアミド基または一〇Ｒ’を表わし、Ｒ１、Ｒ２，
ＲｓおよびＲ４は同一または異なり、それぞれ−ＣＯＱ
’または−Ｑ２を表わし、Ｑｊｉｊ低級アルキル基また
はアリール基を表わし、Ｑ２は低級アルキル基。

アリール基またはアラルキル基を表わす０本明細書中に
おいて以下同様） で示されるトリシルグリコピラノシルクロロホス７エイ
ト誘導体〔以下、これをクロロホスフエイ。

ト（１）と記す〕及びその製造方法に関する。

本発明により提供されるクロロホスフェイト（１）は、
一般式 （式中、Ｙは水素原子、水酸基またはアセトアミド基を
表わす。本明細書中において以下同様〕で示されるトリ
シルグリコピラノシルホスフェイト〔以下、これをホス
７エイト（１）と記す〕の合成原料として有用である。

トリシルマンノピラノシルホス７エイト、トリシルグル
コピラノシルホス７エイト、トリシルガラクトピラノシ
ルホスフェイト、トリシル　２−デオキシグルコピラノ
シルホスフェイト、トリシル　２−アセトアミノ−２−
デオキシグルコピラノシルホスフェイトなどで例示され
るホス７エイト（１）は、生体の成長や生命維持のうえ
で必要な糖タンパク質の生合成において、糖成分の原料
として重要な物質である。例えば、トリシルマンノピラ
ノシルホス７エイト、トリシルクルコビラノシルホスフ
エイトおよびトリシルガラクトピラノシルホス７エイト
は糖タンパク質の生合成の重要中間体であるトリシルジ
ホスフエイトオリゴサツカリドの生合成の際に糖転移酵
素の基質となシ、糖タンパク質に取り込まれることが知
られている（　Ａ、Ｊ−Ｐａｒｏｄｉ　ａｎｄ　Ｌ、　
Ｆ。

Ｌｅｌｏｉｒ、　Ｂｉｏｃｈｉｍ、　Ｂ１０ｐｈ：Ｙ８
．Ａｃｔａ　１９７９．５５９．１およびその参考文献
参照）。またホス７エイ）　（１）のウチ、トリシル　
２−デオキシグルコピラノシルホス７エイトは酵母体内
において糖タンパク質に取シ込まれ、生じた糖タンパク
質の糖化を阻害することが知られてお’）　（Ｌ−Ｌｅ
ｈｌｅ　ａｎｄ　Ｒ，Ｔ。

Ｓｃｈｗａｒｚ＋　Ｅｕｒ、　Ｊ、　Ｂｉｏｃｈｅｍ、
　１９７６、６７、２３９参照〕、またトリシルマンノ
ピラノシルホスフェイトは制癌作用を有することが知ら
れている（特開昭５９−１５５３１９号公報参照）。

従来の技術 クロロホスフェイト（Ｉ）は文献上未載の新規物質であ
り、化学構造的には、非対称なジアルキルクロロホス７
エイトの一種と考えることができる。

従来、非対称なジアルキルクロロホスフェイトとしては
、例えば、２−クロロメチル−４−二トロフェニルジク
ロロホス７エイト、Ｎ−７−１！チル−５−ヨード−ま
たはニトロ−３−インドリルジクロロホス７エイト、メ
チルジクロロホス７エイトなどのアルキルジクロロホス
７エイトから誘導された非対称のジアルキルクロロホス
フェイトがいくつか知られている（　Ｌ、　Ａ、　５ｌ
ｏｔｉｎ、　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ１９７７、７３８参照
）。またアルキル　１−グリコジルホスフェイト誘導体
の合成法としてもグリコジルハロゲン化物、１　、２−
オルソエステル、１．２−オキサゾリン、グリコシルー
１−イミダートを用いる方法、またグリコシルー１−０
−リチウムまたはグリコシルー１−０−タリウム塩を用
いる方法などが報告されている（　Ｒ−Ｒ−Ｓｃｈｍｉ
ｄｔ　ａｎｄＭ−Ｓｔｕｍｐｐ、　Ｌｉｅｂｉｇｓ　Ａ
ｎｎ−Ｃｈｅｍ、　１９８４．６８０およびその参考文
献参照）。

発明が解決しようとする問題点 上記のように非対称のジアルキルクロロホスフェイトの
合成方法およびアルキル　１−グリコジルホスフェイト
の合成方法はいくつか知られているが、これらの方法が
トリシルグリコピ２ノシルクロロホス７エイトの合成に
適用された例はない。

また本発明者らがグリコジルハロゲン化物、グリコシル
ー１．２−オキサゾリン、クリコシルー１−イミダート
をホスフエイ）　（１）の製造に適用したところ、反応
が進行しないことが明らかとなった。

しかして、本発明の一つの目的は、トリシルジクロロホ
ス７エイトとグリコピラノース誘導体とから好収率でか
つ容易に製造でき、しかもホス７エイト（１）に好収率
でかつ容易に誘導される新規な化合物を提供することに
ある。本発明の他の目的はその新規な化合物を製造する
方法を提供することにある。

問題点を解決するための手段 本発明によれば、上記の目的は、前記のクロロホスフェ
イト（１）を提供することによって達成され、また一般
式 で示されるトリシルジクロロホスフェイト〔以下、これ
をジクロロホスフェイト０１）と記す〕と一般式で示さ
れるグリコピラノース誘導体〔以下、これをピラノース
（ｆｆ）と記す〕とを塩基性物質の存在下に反応させる
ことを特徴とするクロロホスフェイト（Ｉ）の製造方法
を提供することにより達成される。

本発明の方法に従う反応においてジクロロホス７エイト
（釦とピラノース（ＩＹ）とは、モル比で約１：２０〜
５：１．好ましくは約１：２〜２：１の範囲内で用いら
れる。使用される塩基性物質としては、例えばｎ−ブチ
ルリチウム、武−ブチルリチウム、ｔａｒｔ−ブチルリ
チウム、メチルリチウム、フェニルリチウムなどの有機
リチウム化合物；水素化ナトリウム、水素化カリウム、
水素化リチウムなどの金属水素化物；リチウムへキサメ
チルジシラジド、ナトリウムへキサメチルジシラジド、
リチウムテトラメチルピベラジドなどの金属アミド類な
どが挙げられるが、取り扱い易さ、入手のし易さなどの
観点からｎ−ブチルリチウム、水素化ナトリウムが好ま
しい。塩基性化合物の使用量はピラノース（至）に対し
て約０．８〜２当量、好ましくは約０．９５〜１．２当
量の範囲である。この反応は溶媒の存在下に行うのが好
ましい。使用できる醇媒としては、テトラヒドロフラン
、ジエチルエーテル〔以下、これらをそれぞれＴＨＦ、
エーテルと記す〕、ジメトキシエタン、１，４−ジオキ
サｙ　ｆｚ　ト（７）　ｘ　−チル系溶媒士ベンゼン、
トルエン。

キシレン、ヘキサン、ペンタンなどの炭化水素系溶媒な
どの非プロトン性溶媒が挙げられるが、入手の容易さ、
使い易さなどの観点からＴＨＦ、エーテルが好ましい。

溶媒の使用量は臨界的ではないが、ジクロロホスフェイ
ト（Ｉ）に対して、約１〜１００倍重量、好ましくは約
２〜１５倍重量である。また、補助溶媒としてヘキサメ
チルホスフォリックトリアミド〔以下、これ’ｔＨＭＰ
Ａと記す〕、テトラメチルエチレンジアミン、１．５−
ジメチル−２−イミダゾリジノン、トリエチレンジアミ
ンなどのアミン系化合物をピラノース（ト）に対して約
１〜５当量用いることも可能である。反応は一般に約−
１００〜０°Ｃの範囲内の温度で行うのが好ましい。反
応時間は採用する反応温度によっても異なるが、通常的
２〜２４時間程度である。この反応の好ましい実施態様
としては、不活性気体雰囲気下にピラノース（Ｉｖ）の
ＴＨＦ溶液中にｎ−ブチルリチウム′！！−−７０〜−
６０°Ｃで滴下し、次いでジクロロホスフェイト（１）
のＴＨＦＩＩ液を同じ温度条件下で加え、更にＨＭＰＡ
を加えた後、−７０〜−６０゛Ｃにて１２時間攪拌する
ことによって行う方法が挙げられる。

反応終了後、反応混合物からのクロロホスフェイト（１
）の分離、精製は一般有機合成反応により得られる生成
物の反応混合物からの分離、精製に用いられる方法によ
り同様に行われる。例えば、反応混合物を水にあけ、エ
ーテル、クロロホルムなどの有機溶媒で抽出し、その有
機層を乾燥し、これよシ溶媒を留去し、その残渣をカラ
ムクロマトグラフィーにより分画することによりクロロ
ホス７エイト（１）を取得することができる。

このようにして得られたクロロホスフェイト（＋）を加
水分解反応に付し１次いでその生成物を脱保護反応に付
することによシホス７エイ）　（ＩＩ）を容易に製造す
ることができる。なお、上記の反応により生成したクロ
ロホスフェイト（１）を含む反応混合物をそのまま加水
分解反応に付することもできる。

加水分解反応はＴＨＦ、エーテルなどのエーテル系溶媒
中、有機アミンまたはアルカリ金属もしくはアルカリ土
類金属の水酸化物の存在下に容易に実施される。溶媒の
使用量は臨界的ではないが、クロロホスフェイト（１）
に対して約１〜１００倍重量、好ましくは約２〜１５倍
重量の範囲内である。

有機アミンとしては例えばピリジン、トリエチルアミン
などの三級アミンが使用される。アルカリ。

金属水酸化物としては例えば水酸化ナトリウム、水酸化
カリウムなどが使用され、またアルカリ土類金属水酸化
物としては例えば水酸化バリウム、水酸化カルシウムな
どが使用される。有機アミンまたはアルカリ金属もしく
はアルカリ土類金属の水酸化物の使用量はクロロホス７
エイト（１）に対して約１〜５当量、好ましくは１．１
〜２当量の範囲内である。反応は一般に約−２０〜２０
°Ｃの範囲内の温度で行うのが好ましく、採用する反応
温度によっても異なるが通常的１〜１５時間程度で完結
する。脱保護反応はクロロホス７エイ）　（１）が有す
る保護基によシ加溶媒分解反応と溶解金属還元反応とに
区別される。保護基がアセチル基などの低級アルカノイ
ル基またはベンゾイル基などのアロイル基である場合に
は、脱保護反応として加水分解反応、アルコリシス反応
などの加溶媒分解反応が採用される。加水分解反応は通
常アルカリの存在下に行われ、アルカリとしては水酸化
リチウム。

水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属
水酸化物などが使用される。この反応はＴＨＦ、クロロ
ホルムなどの補助溶媒の共存下に実施することもできる
。反応は一般に約０〜２０°Ｃの範囲の温度で行うのが
好ましく、採用する反応温度によっても異なるが１通常
約１〜１２時間程度で完結する。アルコリシス反応は通
常金属アルコキシドの存在下に行われる。この反応に用
いられるアルコールとしてはメタノール、エタノールな
どが挙げられ、金属アルコキシドとしてはナトリウムメ
トキシド、ナトリウムエトキシドなどが挙げられる。反
応に用いられる金属アルコキシドは１通常約０．５〜５
％の対応するアルコール溶液として使用され、反応混合
物のｐＨが強アルカリ性（１２以上」になるような量で
使用される。なお、この反応はクロロホルムなどの補助
溶媒の共存下に実施することも可能である。反応は一般
に約−２０〜２０℃の範囲の温度で行うのが好ましく、
採用する反応温度によっても異なるが、通常約３０分〜
１０時間程度で完結する。また、クロロホスフェイト（
１）が有する保護基がベンジル基などの７ラルキル基で
ある場合には、脱保護反応として溶解金属還元反応が採
用される。溶解金属還元反応は、アンモニア、メチルア
ミン、エチルアミンなどのアミン中でリチウム、ナトリ
ウムなどのアルカリ金属を作用させることＫよって実施
される。

また、補助溶媒としてＴＨＦ、エーテルなどの有機溶媒
を用いることも可能である。この反応は一般に約−５０
〜０℃の範囲の温度で行うのが好ましく、採用する反応
温度によっても異なるが、通常約１〜１０時間程度で完
結する。以上のそれぞれの反応の終了後１反応混合物か
らのホスフェイト（璽）の分離、精製は一般有機合成反
応によシ得られる生成物の反応混合物からの分離、精製
に用いられる方法により同様に行われる。

本発明の方法において原料として用いるジクロロホスフ
エイ）　（１）は、対応する一般式で示されるドリコー
ル〔以下、これをドリコール（ｆ）と記す〕にオキシ塩
化リンを作用させることによシ容易に得ることができる
。上記のドリコールｆｆ）のうち一般式 ％式％） 単位を表わし、ｋは１２〜１８の整数を表わす。本明細
書中において以下同様〕 で示されるドリコール〔以下、これをドリコール（マー
１）と記す〕は特開昭５８−８５６４３号公報に記載さ
れた方法によシ次の分子量分布を持つ同族体の混合物と
して容易に入手することができる。

シス型インプレン単位数（ｋ）　　　　組成割合（４）
１２　　　　　　　　　　　　　　　０．１　〜　６１
５　　　　　　　　　　　　　　　　４〜１７１４　　
　　　　　　　　　　　　　２０〜３５１５　　　　　
　　　　　　　　　　３０〜５０１６　　　　　　　　
　　　　　　　１０〜２５１７　　　　　　　　　　　
　　　　　２〜１０１８　　　　　　　　　　　　　　
　　０．１　〜　５必要に応じて、上記の混合物を分子
量ごとに単離し、単一の同族体を本発明の原料として使
用することも可能であり、またそれらの同族体の二種ま
たはそれ以上の任意の割合の混合物としても使用するこ
とができる。また、適当な数のインプレン単位を持つポ
リプレノールまたはその混合物を用い、前記公報の方法
に準じて飽和のイソプレン単位を伸張することにより製
造することも可能である。

不発りにおいて原料として用いるピラノース（置）は、
公知の方法により容易に調製される。例えば、２．５，
４．６−テトラ−０−アセチルマンノピラノースの両ア
ノマーは、市販のマンノースよりＢｏｎｎｅｒおよびＷ
ａｒｒｅｎらの方法に従って調製することができる（　
Ｗ、Ａ、　Ｂｏｎｎｅｒ＋　Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、
　Ｓａｃ、、　１９５８．８０゜３５７２およびＣ−Ｄ
、　Ｗａｒｒｅｎ　ｅｔ　ａｌ、＋　Ｊ、　Ｂｉｏｌ、
　Ｃｈｅｍ。

１９７５、罎四、　８０６９　　参照ン。また、２，３
，４．６−チトラーＯ−７セチルグルコピラノースの両
アノマーは市販のグルコースよｌ）　Ｗｏｌｆｒｏｍら
の方法、Ｂｏｌｌｅｎｂａｃｋらの方法およびＡ１１ｅ
ｎの方法に従って調製することができる（　Ｍ−Ｌ、Ｗ
ｏｌｆｒｏｍ　ａｎｄ　Ａ。

Ｔｈｏｍｐｓｏｎ、　Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｃａｒｂｏｈｙ
ｄｒ、　Ｃｈｅｍ、、　１９６３．２゜２１２　；　Ｇ
、Ｎ、Ｂｏｌｌｅｎｂａｃｋ　ａｔ　ａｌ−＋　Ｊ−Ａ
ｍ、Ｃｈｅｍ、５ｏｃ−ｔ１９５５、７７、３３１０　
ｉおよびＰ、Ｚ、　Ａ１１ｅｎ、　ＭｅｔｈｏｄｓＣａ
ｒｂｏｈｙｄｒ−Ｃｈｅｍ、、　１９６５．２．３７２
参照）。また、２．３．４．６−チトラーＯ−ベンジル
マンノピラノースおよび２，５．４．６−テトラ−０−
ベンジルグルコビラノースは、市販のメチルマンノピラ
ノシドまたはメチルグルコピラノシドよりＫｏｔｏ　ら
の方法によシそれぞれ調製することができる（　Ｓ−Ｋ
ｏｔ。

ｅｔ　ａｌ、、　Ｂｕｌｌ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　
Ｊａｐａｎ、　１　ｑ７６＋旦、　２６３９参照）。

実施例 以下１本発明を実施例によシ詳しく説明するが、本発明
はこれらの実施例により限定されるものではない。実施
例中、’　Ｈ−ＮＭＲＶｉＣＤ　Ｃ１ｓを溶媒とし、テ
トラメチルシランを内部標準として測定し、ＩＲは液膜
で測定した。なお、実施例中原料として用いたドリコー
ル（Ｙ−１）は下記に示すとおりの組成割合を持つ同族
体の混合物である。

シス型イソプレン単位数（ｋ）　　　　組成割合（（イ
）１２　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．５
１！５　　　　　　　　　　　　　７．４１４　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　２７、１１５　　　　
　　　　　　　　　　　　　　３７．６１６　　　　　
　　　　　　　　　　　　　１７．８１７　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　６．４１８　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　２．２実施例１ アルゴン置換した三つロフラスコにオキシ塩化ｌＪ／２
４０μＩｔ入れ、氷−メタノール中で冷却しながら攪拌
した。このオキシ塩化リンにドリコール（Ｖ−１）の０
．９９９　（０，７６ｍｍｏｌ　）およびトリエチルア
ミン１８０μｌのＴＨＦ溶液をゆっくりと滴下した。滴
下終了後、反応混合物を１時間攪拌し、溶媒、過剰のオ
キシ塩化リンおよびトリエチルアミンを減圧下に留去し
た。残渣をエーテルに懸濁し、不溶物を濾別後、減圧下
に濃縮し、次いで濃縮物をＴＨＦ１０ｇ／にて希釈し、
ジクロロホスフェイト溶液とした。２，５，４．６−チ
トラーＯ−アセテルーβ−Ｄ−グルコビラノースの５０
０岬（０，８５ｍｍｏｌ　）をＴ　ＨＦ　３　ａｔに溶
解し、７　／ｌ／　−ｆ　：ｙ雰囲気下で一７０°Ｃに
て攪拌した。この溶液に１．８２Ｎのｎ−ブチルリチウ
ムヘキサン溶液０．４７ｄを加え、続いて先に調製した
ジクロロホス７エイト溶液を加え、さらにＨＭＰＡの０
．１５ｇｔを加え−７０〜−６０℃にて終夜攪拌した。

反応混合物を水にあけ、有機層を分離した後、水層をエ
ーテルにて抽出した。有機層を合し、無水硫酸ナトリウ
ムにて乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（メルク社製、Ａｒｔ、
　７７３４　、　Ｋｉｅａｅｌ−ｇｅｌ　６０７０−２
３０　ｍｅｓｈ　。

１ｚｏｇ、溶出液：クロロホルムとメタノールと２８チ
アンモニア水の容量比５０　：　２０　：　１の混合液
）に付することにより、トリシル　２，３，４．６−チ
トラーＯ−７セチルーＤ−グルコピラノシルクロロホス
７エイトを６０４１１１１得た。収率はドリコール（、
Ｖ−１）を基準として４７％であった。

ＩＲ（３−’）　　ν（フィルム）：　　１７５５，１
６６５，１２３０゜９８５、８４０．７５０ ’Ｈ−ＮＭＲδ　　：　０．９２（３Ｈ）、　１．０〜
ｚｓ（１４４Ｈ）。

２２ｍ 五７〜５．８（２７Ｈ） 参考例１ 実施例１で得られたトリシル　２．５，４．６−テトラ
−０−アセチルーＤ−グルコピラノシルクロロホスフエ
イト’ｋＴ　ＨＦ　１５　ｍｌに溶解し、水冷下に攪拌
しながら、この混合液に０．２Ｎの水酸化ナトリウム水
溶液７．３　ｍｅ　ｆ加え、室温にて４時間攪拌した。

反応混合物の有機層を分け、水層をエーテルで抽出し、
有機層を合して無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下
に溶媒を留去し、トリシル２．５，４．６−テトラ−０
−アセチルーＤ−グルコピラノシルホスフエイトを得た
。このものをクロロホルムに溶解し、ナトリウムメトキ
シドの１チメタノール溶液を反応混合物のｐＨが１２に
なるまで加え、室温にて１時間攪拌した。次いで、反応
混合物にイオン交換樹脂（バイオランド社製。

ＡＧ　５０Ｗ−Ｘ８２００−４００ｍｅｓｈ、ピリジニ
ウム型ンを加えて中和し、濾過後、減圧下に溶媒を留去
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メ
ルク社製、Ａｒｔ、　７７５４．　Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ
　６０．７０−２３７０−２３Ｏ、溶出液：クロロホル
ムとメタノ−シト２８チアンモニア水の容量比７５　：
　２５　：　１の混合液）に付することによシ、トリシ
ル　Ｄ−グルコピラノシルホス７エイトを５５８岬得た
。収率はクロロホス７エイトを基準として６５チであっ
た。

ＩＲ（３）ｊ’（フィルム）：　　３３５０．１６６５
，１２３０゜９８５、８４０．７５０ ’　Ｈ−ＮＭＲδ　　：　０．９２（３ＨＬ　１．０〜
２．３（１５２Ｈ）。

２２ｍ 五２〜−８（２７Ｈ） 実施例２ 実施例１においてＴＨＦの代わりにエーテルを用いる以
外は同様にして反応および分離操作を行うことにより、
実施例１で得られたトリシル　２゜５．４．６−チトラ
ーＯ−アセチルーＤ−グルコピラノシルクロロホスフェ
イトと実質的に同一の機器分析値を有するトリシル　２
，５，４．６−テトラ−０−アセチルーＤ−グルコピラ
ノシルクロロホスフエイトを５９０岬得た。収率はドリ
コール（Ｖ−１）を基準として４６％であった。

実施例５ 実施例１においてＨＭＰＡを用すない以外は同様にして
反応および分離操作を行うことにより、実施例１で得ら
れたトリシル　２，３，４．６−テトラ−０−アセテル
ーＤ−グルコピラノシルクロロホスフエイトと実質的に
同一の機器分析値を有するトリシル　２，３，４．６−
テトラ−０−アセチルーＤ−グルコピラノシルクロロホ
スフエイト’ｔ５２１ｗｌｌ得た。収率はドリコール（
マー１）を基準として４１慢であった。

実施例４ 実施例１においてｎ−ブチルリチウムの代わりに６０チ
油性水素化ナトリウム３５岬を用いる以外は同様にして
反応および分離操作を行うことにより、実施例１で得ら
れたトリシル　２，３，４．６−テトラ−Ｏ−アセチル
−Ｄ−グルコピラノシルクロロホス７エイトと実質的に
同一の機器分析値を有するトリシル　２，３，４．６−
テトラ−０−アセチル−Ｄ　−クルコピラノシルクロロ
ホスフエイトを４４５η得た。収率はドリコール（Ｙ−
１）を基準として３４チであった。

実施例５ 実施例１において２，３，４．６−チトラーＯ−７セテ
ルーβ−Ｄ−ゲルコピ２ノース３００岬の代わシに２．
３，４．６−テトラ−０−フセチルーβ−Ｄ−マンノピ
ラノース５ｏｏｘｑｔｙｋ用いる以外は同様にして反応
および分離操作を行うことによシ、トリシル　２，３，
４．６−テトラ−０−アセチルーＤ−マンノピラノシル
クロロホスフエイトｆ、６１２　Ｗ得た。収率はドリコ
ール（Ｙ−１）を基準として４８チであった。

工Ｒ（ｃｌｌ　）ν（フイＩＬム）：　　１７５５，１
６６５，１２３０゜９８５、８４０．７５０ ’　Ｈ−ＮＭＲδ　　：　０．９２（３Ｈ）、　１．０
〜２．３（１４４Ｈ）。

２２ｍ ３．７〜５．８（２７Ｈ） 実施例６ 実施例１において２，３，４．６−チトラーＯ−アセチ
ルーβ−Ｄ−グルコビラノース３００　Ｗの代わりに２
．３．４．６−テトラ−０−ベンゾイルーβ−Ｄ−グル
コビラノース５００ダを用いる以外は同様にして反応お
よび分離操作を行うことによシ、トリシル　２，３，４
．６−テトラ−０−ベンゾイルーＤ−グルコピラノシル
クロロホスフエイトを６４５”ｌＪ得た。収率はドリコ
ール（ｖ−１）を基準として４５チであった。

ＩＲ（ｆｆｉ）　　ν（フィルム）：　　１７３０，１
６６５，１６００゜１５００、１２３０．９８５．８４
０．７５０’Ｈ−ＮＭＲδｐｐｍ　：　０．９２（３Ｈ
，ｌ、　１．０〜２．３（１３２Ｈ）。

５、．７〜５．８＜２７Ｈ）、７．５〜ａ２（ｚｏＨ）
実施例７ 実施例１において２，３，４．６−テトラ−０−フセチ
ルーβ−Ｄ−グルコビラノース３００ダの代わシに２．
３，４．６−テトラ−０−ベンジルーＤ−グルコビラノ
ース４５０ｑｉ用いる以外は同様にして反応および分離
操作を行うことにより、トリシル２．５．４．６−チト
ラーＯ−ベンジルーＤ−グルコピラノシルクロロホスフ
ェイトを６１３１１ｇ得た。収率はドリコール（Ｖ−１
）を基準として４３％であった。

ＩＲ（ｆｆｉ）　　ν（フィルム）：　　１６６５，１
６００．１５００゜１２３０、９８５．８４０．７５０ ’　Ｈ−ＮＭＲδ　　：　０．９２（３Ｈ）、　１．０
〜２．３（１３２Ｈ）。

２２ｍ 五７〜５．８（３５Ｈ）、　７．２（２０Ｈ）実施例８ 実施例１において２．５，４．６−チトラーＯ−アセチ
ルーβ−Ｄ−ゲルコピ２ノース３００ダの代わりに２−
デオキシ−３，４，６−）ソー０−アセチルーＤ−グル
コビラノース３００１ｐを用いる以外は同様にして反応
および分離操作を行うことにより、トリシル　２−デオ
キシ−３，４，６−）ジ−０−アセチルーＤ−グルコピ
ラノシルクロロホスフエイトを５８５１ｖ得た。収率は
ドリコール（Ｙ−１）を基準として４７′ｓであった。

ＩＲ（ｃｌｌ　）ｙ＜フイにム）：　　１７５５，１６
６５，１２３０゜９８５．８４０，７５０ ’　Ｈ−ＮＭＲδｐｐｍ　：　　０．９２（３Ｈ）、　
１．０〜２．！ｌ　（１４２Ｈ）。

３．７〜ａ８（２７Ｈ） 実施例９ 実施例１において２，３，４．６−チトラーＯ−アセチ
ルーβ−Ｄ−グルコビラノース３００　Ｗの代わりに２
−デオキシ−２−７セトアミノー３．４．６−トリー〇
−アセチルーＤ−グルコビラノース５００岬を用いる以
外は同様にして反応および分離操作を行うことにより、
トリシル　２−デオキシ−２−アセトアミノ−３，４，
６−トリー〇−アセチルーＤ−グルコピラノシルクロロ
ホスフェイトを６４５ダ得た。収率はドリコール（マー
１ンを基準として４８チであった。

ＩＲ（ｌｌ’ｌｌ−’）　　ｖ　（フィルム）：　　１
７５５，１６５５，１５３０゜１２３０、９８５．８４
０．７５０ ’Ｈ−ＮＭＲδｐｐｍ　：　　０．９２（５Ｈ）、　１
．０〜２．３（１４４Ｈ）。

五７〜６．＋（２８Ｈ） 実施例１０ 実施例１においてドリコール（Ｖ−１）　０．９　？す
の代わりに一般式（ｖ）においてｎが８であるドリコー
ルの０．５１ｇを用いる以外は同様にして反応および分
離操作を行うことによシ、トリシル　２，５，４゜６−
チトラーＯ−アセチルーＤ−グルコピラノシルクロロホ
艮７エイト〔一般式（１）においてｎが８であるトリシ
ルグリコピラノシルクロロホスフェイト誘導体に相当〕
を２４２ダ得た。収率はドリコールを基準として２５チ
であった。

ＩＲ（ｃｌｌ−’）　　Ｗ　（フィルム）：　　１７５
５，１６６５，１２３０゜９８５、８４０．７５０ ’Ｈ−ＮＭＲδ　　　　　　　：　　０．９２（３Ｈ）
、　　１．０〜２．３（８１Ｈハｐｍ エフ〜５．８（２７ＨＪ 実施例１１ 実施例１においてドリコール（Ｖ−１）　０．９９９の
代わりに一般式ｆｆ）においてｎが３であるドリコール
の０．３０ｇを用いる以外は同様にして反応および分離
操作を行うことにより、トリシル　２，５，４゜６−チ
トラーＯ−アセチルーＤ−グルコピラノシルクロロホス
７エイト〔一般式（１）においてｎが３であるトリシル
グリコピラノシルクロロホスフェイト誘導体に相当〕を
２１２１１ｇ得た・収率はドリコールを基準として２６
チであった。

ＩＲ（ａＩ−’）　　ｙ　（フィルＡ）：　　１７５５
，１６６５，１２３０゜９８５、８４０．７５０ ’　Ｈ−ＮＭＲδ、、−：　０．９２（３Ｈ）、　１．
０〜２．３（５６Ｈ）。

３．７〜５．８（２７Ｈ） 実施例１２ 実施例１においてドリコール（Ｖ−Ｌ）　５００　＃の
代わシに一般式（Ｙ−１）においてｋが１５であるドリ
コール３００ダを用いる以外は同様にして反応および分
離操作を行うことＫより、実施例１で得られたトリシル
　２，５，４．６−チトラーＯ−アセチルーＤ−グルコ
ピラノシルクロロホスフェイトと実質的に同一の機器分
析値を有するトリシル　２゜３．４．６−テトラ−０−
アセチルーＤ−グルコピラノシルクロロホスフエイト〔
一般式（１）においてｎが１７であるトリシルグリコピ
ラノシルクロロホス７エイト誘導体に相当〕を５９５ｑ
得た。収率はドリコールを基準として４６チであった。

実施例１５ アルゴン置換した三つロフラスコにオキシ塩化リン２４
０μｌを入れ、氷−メタノール中で冷却しながら攪拌し
た。このオキシ塩化リンにドリコール（マー１）の０．
９９１Ｆ　（０，７６ｍｍｏｌ　）およびトリエチルア
ミン１８０μｌのＴＨＦ溶液をゆっくりと滴下した。滴
下終了後、反応混合物を１時間攪拌し、溶媒、過剰のオ
キシ塩化リンおよびトリエチルアミンを減圧下に留去し
た。残渣をエーテルに懸濁し、不溶物を濾別後、減圧下
に濃縮し、次いで濃縮物をＴＨＦ１０ｇ＋／にて希釈し
、ジクロロホスフェイト溶液とした。２，３，４．６−
テトラ−０−アセチルーβ−Ｄ−グルコビラノースの５
００岬（ｏ、　８５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ５Ｎｔに溶解し
、アルゴン雰囲気下で一７０°Ｃにて攪拌した。この溶
液に１．８２Ｎのｎ−ブチルリチウムへキサン溶液０．
４７ｍ１を加え、続いて先に調製したジクロロホス７エ
イト溶液を加え、さらにＨＭＰ　Ａの０．１５ｓ＋ｔを
加え、−７０〜−６０°Ｃにて終夜攪拌した。反応混合
物に０．２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液７．５ｍｌを加え
、室温にて４時間攪拌した。有機層を分離し、水層を二
一テルで抽出し、有機層を合し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（メルク社製、Ａｒｔ、　７７
５４　、　Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ　６０．７０−２７０−
２３Ｏ，１２０す、溶出液：クロロホルムとメタノール
と２８％アンモニア水の容゛量比ａｏ　：　２０　：　
１の混合液）に付することによシ、トリシル　２．３．
４．６−テトラ−０−フセチルーＤ−グルコピラノシル
ホスフエイトを５８１　！得た。収率はドリコール（Ｖ
−ＩＪを基準として４５％であった。

ＩＲ（ａｌｔ”）　　ｊ’（フィルム）：　　１７５５
．１６６５．１２３０？８５．８４０．７５０ ’Ｈ−ＮＭＲδｐｐｍ　：　０．９２（３Ｈ）、　１．
０〜２．５（１４４Ｈ）。

５．７〜５．８（２７Ｈ） 発明の効果 本発明によれば上記の実施例から明らかなとおりジクロ
ロホスフェイト（１）およびピラノース（Ｉｖ）から好
収率でかつ容易にクロロホス７エイト（Ｉ）を製造する
ことができ、さらに参考例から明らかなとおシクロロホ
スフエイ）　（１）は好収率でかつ容易にホスフェイト
（１）に誘導される。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎは３〜２２の整数を表わし、Ｘは水素原子、
   アセトアミド基または−ＯＲ＾１を表わし、Ｒ＾１、Ｒ
   ＾２、Ｒ＾３およびＲ＾４は同一または異なり、それぞ
   れ−ＣＯＱ＾１または−Ｑ＾２を表わし、Ｑ＾１は低級
   アルキル基またはアリール基を表わし、Ｑ＾２は低級ア
   ルキル基、アリール基またはアラルキル基を表わす） で示されるドリシルグリコピラノシルクロロホスフェイ
   ト誘導体。 ２、一般式においてＲ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＲ＾
   ４がアセチル基またはベンゾイル基である特許請求の範
   囲第１項記載のドリシルグリコピラノシルクロロホスフ
   ェイト誘導体。 ３、一般式においてＲ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＲ＾
   ４がベンジル基である特許請求の範囲第１項記載のドリ
   シルグリコピラノシルクロロホスフェイト誘導体。 ４、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎは３〜２２の整数を表わす） で示されるドリシルジクロロホスフェイトと一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘは水素原子、アセトアミド基または−ＯＲ＾
   １を表わし、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＲ＾４は同
   一または異なり、それぞれ−ＣＯＱ＾１または−Ｑ＾２
   を表わし、Ｑ＾１は低級アルキル基またはアリール基を
   表わし、Ｑ＾２は低級アルキル基、アリール基またはア
   ラルキル基を表わす） で示されるグリコピラノース誘導体とを塩基性物質の存
   在下に反応させることを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎ、Ｘ、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＲ＾４は前記定
   義のとおりである） で示されるドリシルグリコピラノシルクロロホスフェイ
   ト誘導体の製造方法。 ５、一般式においてＲ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＲ＾
   ４がアセチル基またはベンゾイル基である特許請求の範
   囲第４項記載のドリシルグリコピラノシルクロロホスフ
   ェイト誘導体の製造方法。 ６、一般式においてＲ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＲ＾
   ４がベンジル基である特許請求の範囲第４項記載のドリ
   シルグリコピラノシルクロロホスフェイト誘導体の製造
   方法。