JPS62215546A - 化合物の新規な製法 - Google Patents
化合物の新規な製法Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明け４−（６−メドキシー２−ナフチルノブタン−
２−オンの新規な製法に関する。
２−オンの新規な製法に関する。
米国時ｆｆ第４０６１７７９号明細書は４−（６−メド
キシー２−ナフチル）ブタン−２−オン（ナブメトンＪ
及びリウマチ及び関節炎の症状の治療におけるその用途
を記載しているう該化合物を製造する多数の方法が父記
載されている。米国特許第４２２１７４１号及び同第４
２４７７０９号明細誓はナブメトンを製造する他の方法
？！：紀幀している。
キシー２−ナフチル）ブタン−２−オン（ナブメトンＪ
及びリウマチ及び関節炎の症状の治療におけるその用途
を記載しているう該化合物を製造する多数の方法が父記
載されている。米国特許第４２２１７４１号及び同第４
２４７７０９号明細誓はナブメトンを製造する他の方法
？！：紀幀している。
ナブメトン（ｎａｂｕｍｅｔｏｎｅ Ｊを製造する他の
方法が見い出され、それは６位における２−メトキシナ
フタレンのアルキル化を特徴とする。
方法が見い出され、それは６位における２−メトキシナ
フタレンのアルキル化を特徴とする。
従って本発明は
（１） 式（１）
（式中ＨａｔはハロゲンであるＪ
の化合物から誘導された有機金属試薬と式（１１）％式
％（） （式中Ｑは脱離基でありＱ＝）（は任意に保護されてい
てもよいカルボニル塙である」 の化合物とを反応させ、次にＣ＝Ｘが任意に保護された
カルボニル基のときには脱珠課基することよりなる４−
（６−メドキシー２−ナフチルノブタン−２−オンヲ袈
造する方法を提供する。
％（） （式中Ｑは脱離基でありＱ＝）（は任意に保護されてい
てもよいカルボニル塙である」 の化合物とを反応させ、次にＣ＝Ｘが任意に保護された
カルボニル基のときには脱珠課基することよりなる４−
（６−メドキシー２−ナフチルノブタン−２−オンヲ袈
造する方法を提供する。
式（１）のＨａｔに適当な基は沃素、臭素、塩素及び弗
素好ましくは臭素を含む。
素好ましくは臭素を含む。
式（１）の化合物から６ＩＩ導された有機金属試薬の適
当なψりは従来の方法により製造されるグリニヤール試
楽及び有機リチウム化合物１に富む。好適には有機金属
試薬は式（２） る基である。このような基の例はハロゲン例えば塩素、
臭素及び沃素、アシルオキシ例えば０１〜４アルカノイ
ルオキシ、トシルオキシ、メチルオキシ及びトリフレー
ト、ホスホニウム、スルホニウム及びトリアルキルアン
モニウム例えばトリメチルアンモニウムを含む。好まし
くはＱはトシルオキシである。
当なψりは従来の方法により製造されるグリニヤール試
楽及び有機リチウム化合物１に富む。好適には有機金属
試薬は式（２） る基である。このような基の例はハロゲン例えば塩素、
臭素及び沃素、アシルオキシ例えば０１〜４アルカノイ
ルオキシ、トシルオキシ、メチルオキシ及びトリフレー
ト、ホスホニウム、スルホニウム及びトリアルキルアン
モニウム例えばトリメチルアンモニウムを含む。好まし
くはＱはトシルオキシである。
ＮＭされたカルボニル基０＝’）Ｃの虐当な例は例えば
Ｘがジェトキシ、ジメチルチオ、エチレンジオキシ、プ
ロピレンジオキシ又はエチレンジチオのときケタール及
びチオケタールを含む。好ましくはＸはエチレンジオキ
シである。
Ｘがジェトキシ、ジメチルチオ、エチレンジオキシ、プ
ロピレンジオキシ又はエチレンジチオのときケタール及
びチオケタールを含む。好ましくはＸはエチレンジオキ
シである。
反応は適当には不活性饅媒例えはテトラヒドロフラン、
ジエチルエーテル、トルエン又はへキサン好ましくはテ
トラヒドロフランを用いて乾燥且つ不活性雰囲気中で用
いる有機金属試薬の反応性に応じて一２０℃〜１００℃
で行われる。
ジエチルエーテル、トルエン又はへキサン好ましくはテ
トラヒドロフランを用いて乾燥且つ不活性雰囲気中で用
いる有機金属試薬の反応性に応じて一２０℃〜１００℃
で行われる。
本発明の好ましい様相において有機金属試薬は前記の式
（ＩＩＩ）のものでありそして反応はハロゲン化リチウ
ム及び、／又はハロゲン化鋼（１）により触媒化される
。好ましい触媒はテトラヒドロフラン中で１＝３のモル
比で沃化鋼（１）及び沃化リチウムを混合することによ
り製造されるトリリチウムテトラヨードキュープレー）
（ｔｒｉｌｉｔｈｉｕｍ ｔｅｔｒａｉｏｄｏｃｕ
−ｐｒａ ｔｅ Ｉである。
（ＩＩＩ）のものでありそして反応はハロゲン化リチウ
ム及び、／又はハロゲン化鋼（１）により触媒化される
。好ましい触媒はテトラヒドロフラン中で１＝３のモル
比で沃化鋼（１）及び沃化リチウムを混合することによ
り製造されるトリリチウムテトラヨードキュープレー）
（ｔｒｉｌｉｔｈｉｕｍ ｔｅｔｒａｉｏｄｏｃｕ
−ｐｒａ ｔｅ Ｉである。
好ましくはＯ＝Ｘは保膿されたカルボニル基である。脱
保護基反応は基０＝Ｘの性質に応じて任意の従来のやり
方で行われよう。例示としてＸがエチレンジオキシのと
き酸加水分解が適当である。
保護基反応は基０＝Ｘの性質に応じて任意の従来のやり
方で行われよう。例示としてＸがエチレンジオキシのと
き酸加水分解が適当である。
脱保護基は好ましくは保護嘔れたナブメトンの単離なし
に行われる。
に行われる。
式（１）及び叩の化合物は周知の化合物であるか又は構
造上類似の周知の化合物を製造するのに用いられるのと
同僚な方法により製造される。
造上類似の周知の化合物を製造するのに用いられるのと
同僚な方法により製造される。
下記の実施例は本発明を説明する。
実施例
トリリチウムテトラヨードキュープレートの０．２ ｖ
！Ｌ溶液をテトラヒドロフランに０．２モルノ沃化第−
銅及び０．６モルの沃化リチウムをｆｔＪ解しテトラヒ
ドロ７ランにより１＋、０２にすることによりスルホネ
ートをＪ、Ｐ、ヤードレイ（１ａｒｄｌｅｙＪら〔ジュ
ー。メト、ケム（Ｊ、Ｍｅｄ、Ｏｈｅｍ、Ｊ １０ 、
（６）１０８８〜９１、Ｌ９６７）の方法により製造し
たがしがしリチウムアルミニウムヒドリドをナトリウム
ビス（２−メトキシエトキシノアルミニウムヒドリドに
より置換した。
！Ｌ溶液をテトラヒドロフランに０．２モルノ沃化第−
銅及び０．６モルの沃化リチウムをｆｔＪ解しテトラヒ
ドロ７ランにより１＋、０２にすることによりスルホネ
ートをＪ、Ｐ、ヤードレイ（１ａｒｄｌｅｙＪら〔ジュ
ー。メト、ケム（Ｊ、Ｍｅｄ、Ｏｈｅｍ、Ｊ １０ 、
（６）１０８８〜９１、Ｌ９６７）の方法により製造し
たがしがしリチウムアルミニウムヒドリドをナトリウム
ビス（２−メトキシエトキシノアルミニウムヒドリドに
より置換した。
マグネシウム（１，１、Ｊを窒素雰囲気下次にテトラヒ
ドロフラン（２０ａ／Ｊ下の反応器に入れた。
ドロフラン（２０ａ／Ｊ下の反応器に入れた。
マグネシウムは少量の沃素を含む１．２−ジブロモエタ
ン（０，１５ｄＪを加えそして緩やかな還流下加熱する
ことにより活性化された。
ン（０，１５ｄＪを加えそして緩やかな還流下加熱する
ことにより活性化された。
沃素の色が消えたときテトラヒドロフラン（２０−ノ中
の２−ブロモ−６−メドキシーナフタレン（ｔ Ｏ，Ｏ
ｆ ）の溶液を還流しつつ１時間かけて加えた。
の２−ブロモ−６−メドキシーナフタレン（ｔ Ｏ，Ｏ
ｆ ）の溶液を還流しつつ１時間かけて加えた。
靜ｔａ＊−ｓ℃に冷却した。テトラヒドロ７ラン＋ ２
．５ ｍＡ Ｉ中のリチウムテトラヨードキュープレー
トの０．２Ｍ爵ｔ’に加えｔｏ分後テトラヒドロフラン
＜１０ｄＪ中の３．３−エチレンジオ菅１−ｐ−トルエ
ンスルホネート（１３，２ｙ Ｉの溶液を加えた。
．５ ｍＡ Ｉ中のリチウムテトラヨードキュープレー
トの０．２Ｍ爵ｔ’に加えｔｏ分後テトラヒドロフラン
＜１０ｄＪ中の３．３−エチレンジオ菅１−ｐ−トルエ
ンスルホネート（１３，２ｙ Ｉの溶液を加えた。
反応混合物の温芙を放置して２０℃に上げ次に２．５〜
：う時間還流させた。混合吻葡約５℃に冷却し水Ｃ３０
ｍ１）中の塩化アンモニウム（６２］の溶液を加えさら
に濃塩酸（７−）を加えた。
：う時間還流させた。混合吻葡約５℃に冷却し水Ｃ３０
ｍ１）中の塩化アンモニウム（６２］の溶液を加えさら
に濃塩酸（７−）を加えた。
混合物を酢酸エチルにより抽出し濾過しそして酢酸エチ
ルを真空下除去した。残渣を二塩化メチレン（１００ｄ
Ｊに溶解し重炭酸ナトリウムｍ液により洗い再蒸発させ
次。
ルを真空下除去した。残渣を二塩化メチレン（１００ｄ
Ｊに溶解し重炭酸ナトリウムｍ液により洗い再蒸発させ
次。
粗生成物をイソプロパツール（３３ｄＪ及びジメチルホ
ルムアミド（８ｄＪに靜解し溶液を６０℃に加熱した、
水（ｔｌｄＪ及びインプロパツール（２，２−Ｊの混合
物中のメタ重亜硫酸ナトリウム（４，４ｙ Ｊの溶液を
約０．５時間かかつて加えそして混合物を放冷して約２
０℃とした。■亜硫酸塩化曾゛吻を率離しメタノール（
３Ｘ ２０ ｍｌ ’７”；；’７セトン（２Ｘ２０ｄ
ｌにより況いそして乾燥して５．２８９の生成物１＆：
得次。
ルムアミド（８ｄＪに靜解し溶液を６０℃に加熱した、
水（ｔｌｄＪ及びインプロパツール（２，２−Ｊの混合
物中のメタ重亜硫酸ナトリウム（４，４ｙ Ｊの溶液を
約０．５時間かかつて加えそして混合物を放冷して約２
０℃とした。■亜硫酸塩化曾゛吻を率離しメタノール（
３Ｘ ２０ ｍｌ ’７”；；’７セトン（２Ｘ２０ｄ
ｌにより況いそして乾燥して５．２８９の生成物１＆：
得次。
重亜＃Ｃ酸塩化合物を水（２０ｍｊｌ及びトルエン（３
０ｄＪの混合物に懸濁させそして１０％水酸化す） Ｉ
ＪウムＭ＃（１５ｍｇ＋により処理した。分解が完了し
たときトルエンｊ−七率離し硫酸マグネシウム（４２Ｊ
により乾燥し蒸発乾固した。工業用メチル化アルコール
（２５ｄｌにより再結晶して４．０．の４−（６−メド
キシー２−ナフチル１−ブタン−２−オンを得た。
０ｄＪの混合物に懸濁させそして１０％水酸化す） Ｉ
ＪウムＭ＃（１５ｍｇ＋により処理した。分解が完了し
たときトルエンｊ−七率離し硫酸マグネシウム（４２Ｊ
により乾燥し蒸発乾固した。工業用メチル化アルコール
（２５ｄｌにより再結晶して４．０．の４−（６−メド
キシー２−ナフチル１−ブタン−２−オンを得た。
代理人 弁理士 秋 沢 政 光信１名
１；１発手島Ｉｄ十市正書
蓋（昭和６２年３月に［」
Claims (10)
- （１）式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｈａｌはハロゲンである） の化合物から誘導された有機金属試薬と式（II）▲数式
、化学式、表等があります▼（II） （式中Ｑは脱離基であり、そしてＣ＝Ｘは任意に保護さ
れていてもよいカルボニル基である）の化合物とを反応
させ、次にＣ＝Ｘが任意に保護されたカルボニル基であ
る時には脱保護基することを特徴とする４−（６−メト
キシ−２−ナフチル）ブタン−２−オンを製造する方法
。 - （２）有機金属試薬がグリニヤール試薬、又は有機リチ
ウム化合物である特許請求の範囲第（１）項記載の方法
。 - （３）有機金属試薬が式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） のグリニヤール試薬である特許請求の範囲第（２）項記
載の方法。 - （４）式（II）のＱがハロゲン、Ｃ＿１＿〜＿４アルカ
ノイルオキシ、トシルオキシ、メシルオキシ、トリフレ
ート、ホスホニウム、スルホニウム又はトリアルキルア
ンモニウムを表す特許請求の範囲第（１）〜（３）項の
何れか一つの項記載の方法。 - （５）式（II）のＸがジエトキシ、ジメチルチオ、エチ
レンジオキシ、プロピレンジオキシ又はエチレンジチオ
を表す特許請求の範囲第（１）〜（４）項の何れか一つ
の項記載の方法。 - （６）反応が乾燥且つ不活性の雰囲気中で行われる特許
請求の範囲第（１）〜（５）項の何れか一つの項記載の
方法。 - （７）反応が不活性有機溶媒中で行われる特許請求の範
囲第（１）〜（６）項の何れか一つの項記載の方法。 - （８）反応が−２０℃〜１００℃の温度で行われる特許
請求の範囲第（１）〜（７）項の何れか一つの項記載の
方法。 - （９）反応がハロゲン化リチウム及び／又はハロゲン化
銅（ I ）により触媒化される特許請求の範囲第（１）
〜（８）項の例れか一つの項記載の方法。 - （１０）式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） の有機金属試薬と式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中Ｑはトシルオキシを表しＣ＝Ｘはエチレンケター
ルとして保護されたカルボニル基を表す）の化合物とを
反応させ、反応がトリリチウムテトラヨードキュープレ
ートにより触媒化されることよりなる４−（６−メトキ
シ−２−ナフチル）ブタン−２−オンを製造する方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8603768 | 1986-02-15 | ||
| GB868603768A GB8603768D0 (en) | 1986-02-15 | 1986-02-15 | Process |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62215546A true JPS62215546A (ja) | 1987-09-22 |
Family
ID=10593124
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3229187A Pending JPS62215546A (ja) | 1986-02-15 | 1987-02-14 | 化合物の新規な製法 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS62215546A (ja) |
| CH (1) | CH670632A5 (ja) |
| DK (1) | DK75087A (ja) |
| ES (1) | ES2004877A6 (ja) |
| GB (1) | GB8603768D0 (ja) |
| GR (1) | GR870254B (ja) |
| NL (1) | NL8700354A (ja) |
| SE (1) | SE465924B (ja) |
Families Citing this family (3)
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|---|---|---|---|---|
| EP0892775A2 (en) * | 1995-06-07 | 1999-01-27 | Hoechst Celanese Corporation | Use of 4-substituted 2-butanones to prepare nabumetone |
| IT1283638B1 (it) * | 1996-07-29 | 1998-04-23 | Archimica Spa | Procedimento per la preparazione di un naftilbutanone |
| US5756851A (en) * | 1996-10-21 | 1998-05-26 | Albemarle Corporation | Production of nabumetone or precursors thereof |
Family Cites Families (1)
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|---|---|---|---|---|
| AT344152B (de) * | 1975-01-08 | 1978-07-10 | Beecham Group Ltd | Verfahren zur herstellung von neuen naphthalinderivaten |
-
1986
- 1986-02-15 GB GB868603768A patent/GB8603768D0/en active Pending
-
1987
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- 1987-02-13 CH CH54087A patent/CH670632A5/de not_active IP Right Cessation
- 1987-02-13 GR GR870254A patent/GR870254B/el unknown
- 1987-02-13 NL NL8700354A patent/NL8700354A/nl not_active Application Discontinuation
- 1987-02-13 ES ES8700371A patent/ES2004877A6/es not_active Expired
- 1987-02-13 SE SE8700590A patent/SE465924B/sv unknown
- 1987-02-14 JP JP3229187A patent/JPS62215546A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GR870254B (en) | 1987-06-16 |
| NL8700354A (nl) | 1987-09-01 |
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| GB8603768D0 (en) | 1986-03-19 |
| SE465924B (sv) | 1991-11-18 |
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| DK75087D0 (da) | 1987-02-13 |
| SE8700590L (sv) | 1987-08-16 |
| CH670632A5 (en) | 1989-06-30 |
| DK75087A (da) | 1987-08-16 |
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