JPS62220196A - 新規物質ｕｃｎ―０１ - Google Patents

新規物質ｕｃｎ―０１

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JPS62220196A
JPS62220196A JP61063704A JP6370486A JPS62220196A JP S62220196 A JPS62220196 A JP S62220196A JP 61063704 A JP61063704 A JP 61063704A JP 6370486 A JP6370486 A JP 6370486A JP S62220196 A JPS62220196 A JP S62220196A
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Tatsuya Tamaoki
玉沖　達也
Fusao Tomita
房男 冨田
Isao Kawamoto
勲 川本
Kozo Asano
行蔵 浅野
Makoto Morimoto
森本　眞
Hisayo Nomoto
野本　久代
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明はＵＣＮ−０１およびその製造法に関する。ＵＣ
Ｎ−０１は抗腫瘍作用及び抗菌作用を有し、抗腫瘍剤、
殺菌剤等として有用である。
発明の目的 広範囲の抗菌作用又は抗腫瘍作用を有する物質は常に求
められている。この目的のために山口県都濃郡の土壌か
ら新しい菌（以下、ＵＣＮ−０１株という）が分離され
た。
この菌株を培養すると抗腫瘍作用及び抗菌作用を有する
新規物質ＵＣＮ−０１が生産されることが見い出された
。
問題点を解決するための手段 本発明によると、ストレプトマイセス属に属し、ＵＣＮ
−０１を生産する能力を有する微生物を培地に培養する
ことにより、抗腫瘍作用及び抗菌作用を有する新規物質
ＵＣＮ−０１を得ることができる。
ＵＣＮ−０１の物理化学的性質を以下に示す。
（イ）分子式：　Ｃ２１１Ｈ２ｓ　Ｎ　４０４（ロ）融
　点＝２４５〜２５０℃（分解）（ハ）ｇ、外部吸収ス
ペクトル：第１図に示す。
（ＭｅＯＨ中で測定） （ニ）赤外部吸収スペクトル：第２図に示す。
ＫＢｒ法により測定。
（ホ）旋光度：　〔α〕。＋１３２．０　＠（ｃ＝０．
３゜ＭｅＯＨ） （へ）溶解性：メタノール、クロロホルム、ジメチルス
ルホキシドに溶けるが、水、 ヘキサンにはほとんど溶けない。
（））’ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤ＋１３中で測定、内
部標準　ＴＭＳ） δ（ｐｐｍ）　　９．３（１）１．ｄ）、　８．５（Ｉ
ｆｔ、ｄ）、７．９（１８，ｄ）７．５〜７．２（６Ｎ
、ｍ）、６．６（ＬＨ，ｓ）。
６、５（２Ｈ，ｄ）、　３．９（１Ｎ、　ｄ）、　３．
４（３Ｈ，ｓ）。
３．３（ＩＨ，ｄ）、　２．７〜２．６　（ＩＨ，ｍ）
。
２．４　（１１（、ｍ）、　２．３　（３Ｈ，ｓ）。
２．０〜１．７　（ＩＨ，ｂｒ）、１．６　（３）１．
ｓ）（チ）”Ｃ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｊ！コ中で
測定、内部標準　ＴＭＳ） δ（ｐｐｍ）　　１７１．５．１４０．２．１３７．２
．１３２．９゜１３１．２．１２８．１．１２６．５．
１２５．５゜１２４．８．１２３．８．１２３．２．１
２３．０゜１２０．２．１２０．１．１１７．５．１１
５．２゜１１５．１．１１５：０．１０？、１．９１．
２゜８４．１．８０．２．７９．５．５７．４．５０．
６゜３３．４．３０．２．２９．７ 上記の物理化学的性質からＵＣＮ−０１の構造式は下記
の様に決定される。
Ｃ）Ｉｎ 次にＵＣＮ−０１の生物学的性質にいて説明する。
（Ａ）抗菌作用 各種細菌に対する最少生育阻止濃度（ＭＩＣ）を第１表
に示す。
第　　　１　　　表 抗菌作用はバクト・トリプトン（Ｏｉｆｃｏ社製）３ｇ
、肉エキス３ｇ、ｉＬＩエキス１ｇ１グルコースＩｇ、
寒天１６ｇを１１の水に溶解して作成した培地（ｐＨ７
）を用いて寒天希釈法で測定した。
（Ｂ）急性毒性 マウスに対する腹腔投与における急性毒性の値（ＬＤＳ
。）は３０■／ｋｇであった。
（Ｃ）抗腫瘍作用 リンホサイティック・リュケミアＰ３８８腫瘍に対する
治療効果 体重的２２ｇのＣＤＦ　１雄マウス１群５匹に、リンホ
サイティック・リニケミア（Ｌｙｎｐｈｏｃｙｔｉｃｌ
ｅｕｋｅｍｉａ）　Ｐ　３８８腫瘍細胞ｌＸｌ０’個を
腹腔内移植した。移植後２４時間目にＵＣＮ−Ｑｌの燐
酸緩衝生理食塩水（以下、ＰＢＳという）０．２ｆｆｌ
ｌを１回腹腔内に投与した。
ＰＢＳの組成はＮａＣ１０，８％、ＫＣｊ２０．０２％
、Ｎ　ａ　２８　Ｐ　Ｏｓ　１．１５％、Ｋ２　ＨＰ　
Ｏ。
５％、ＫＨ２Ｐ０．０．０２％、ｐ　Ｈ７，０である。
比較例として、腫瘍細胞移植後、２４時間目にスタウロ
スポリンのＰＢＳ溶液０．２１Ｔｌｌを腹腔内投与した
。移植後の延命効果（Ｔ／Ｃ）（Ｔ：試験例の平均生存
日数、Ｃ：対照の平均生存日数）を第２表に示す。
第　　　２　　　表 ＪＣＮ−０１０（対照）　　　　− ７，５１，１２ １５１，２４ ３Ｑ　　　ｔｏｘｉｃ スタウロスポリン　　ｌ　　　　　　　　１．１０２　
　　　　　　１．１２ ４　　　　　　　１．０８ 注）１）スタウロスポリンのＬＤｓｏは６．６　ｍｇ　
／　ｋｇである。
２）スタウロスポリンはＪ、ＣＳ、　Ｃｈｅｍ、　Ｃｏ
ｍｍ、。
ｐｐ、　８００〜８０１　（１９７ｇ）に記載されてお
り、その平面構造式は下記に示される。
Ｈ Ｃ１ 本発明化合物ＵＣＮ−０１はスタウロスポリンに比べて
急性毒性が低く、かつ抗腫瘍作用の優れた化合物である
。
次にＵＣＮ−０１株について説明する。
ＵＣＮ−０１株の形態的特徴、生理的性質及び各種寒天
培地における生育状態をそれぞれ第１〜３表に示す。
第　　　１　　　表 形態 気菌糸　＝分枝するが、分断はない。
基生菌糸　：分枝するが、分断はない。
胞　　子　：気菌糸より単純分枝した先端に２０個以上
の連鎖を形成し、ラセン状も しくは屈曲状 胞子の形・大きさ：平滑、卵型〜円筒形、０．５〜０．
７×・０．７〜１．０μｍ 胞子の運動性Ｓな　し 色調 気菌糸　：極く薄い紫がかった灰色もしくは白基生菌糸
　；無色もしくは、ベージュ、茶、チョコレート色 可溶性色素：黄色から茶褐色 化学組成 細胞壁アミノ酸：ＬＬ−ジアミノピメリン酸、グリシン
、アラニン、グルタミン酸 デ２表 １）炭素源の同化性 ２）ゼラチンの液化　：　陽性 ３）スターチの加水分解　：　陽性 ４）脱脂牛乳の凝固、 ペプトン化　：　いずれも陽性 ５）メラニン様色素の生Ｆｙ、：　　陽性６）生育温度
範囲（至適）　：　２０〜３２℃（２８〜３０℃） ７）耐　塩　性　：　３％ＮａＣ１濃度まで生育第　　
　３　　　表 注１）培養＝２８℃、２１日間 注２）色の表示：カラーハーモニーマニュアル、コンテ
イナーコーポレーション オブアメリカ （Ｃｏｌｏｒ　Ｈａｒｍｏｎｙ　Ｍａｎｕａｌ、　Ｃｏ
ｎｔａｉｎｅｒＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ａｍｅ
ｒｉｃａ）注３）Ｇ：生育、ΔＭ＝気菌糸の形成および
色調、８Ｍ二基生菌糸の色調、Ｐ：可溶性色素以上、細
胞壁アミノ酸として、アラニン、グルタミン酸のほか、
ＬＬ−ジアミノピメリン酸およびグリシンが検出され、
放線菌目の化学分類の細胞壁組成、Ｉ型となる。形態学
的には、気中菌糸を形成し、単純分枝をなし、その先端
に長い胞子鎖を形成する。よって本菌株は放線菌目の中
でストレプトマイセス属に分類される。
承認菌種の中からＵＣＮ−０１株の菌学的特徴に類似す
る種を検索したが、同一種と同定できる承認種は見い出
されなかった。
本件はストレプトマイセスｓ　ｐ　、　（Ｓｔｒｅｐｔ
ｏｍｙｃｅｓｓｐ、）ＵＣＮ−０１と命名され、工業技
術院微生物工業技術研究所に微工研条寄第９９０号とし
て寄託されている。
次にＵＣＮ−０１の製造法について説明する。
本発明に用いられる微生物としてはストレプトマイセス
属に属し、ＵＣＮ−０１を生産する能力を有する微生物
であればいずれも用いられる。
具体的にはストレプトマイセスｓｐ、　、ＵＣＮ　−０
１が用いられる。
その他、本発明を実施するのに有用な微生物は代謝生産
物の生産性を増加せしめるために公知の手法において人
工的方法、例えば、紫外線照射、Ｘ線照射、あるいは変
異誘起物質による変異処理法によって変異される。本発
明においてはＵＣＮ−０１の生産する能力を有する限り
該変異株を用いることができる。
本発明に用いる培地としては、炭素源、窒素源、無機物
等を程よく含有していれば天然培地又は合成培地のいず
れも用いられる。
炭素源としてはブドウ糖、澱粉、グリセロール、マンノ
ース、フラクトース、シニークロース、糖蜜、アルコー
ル類（メタノーノペエタノール等）、有機酸（酢酸、ギ
酸、クエン酸、リンゴ酸）等が用いられる。
窒素源としては、塩化アンモニウム、硫酸アンモニウム
、硝酸アンモニウム、硝酸ナトリウム、尿素、ペプトン
、肉エキス、酵母エキス、乾燥酵母、コーン・スチープ
・リカー、大豆粉、カザミノ酸等が用いられる。
無機物としては、塩化す）ＩＪウム、塩化カリウム、硫
酸第１鉄、硫酸マンガン、硫酸銅、リン酸第１カリウム
、リン酸第２カリウム、リン酸マグネシウム、硫酸マグ
ネシウム、炭酸カルシウム等が用いられる。
さらに、ＵＣＮ−０１の生産を促進する物質例えば、ビ
オチン、ビタミン等を培地に添加してもよい。
培養法としては、液体培養法、とくに深部攪拌・培養法
がもっとも適している。培養温度は２５〜３２℃とくに
２８〜３０℃が最適で、培地のｐＨはアンモニア水や炭
酸アンモニア水などを添加して、４〜１０、好ましくは
６〜８で培養を行うことが望ましい。液体培養で通常１
日ないし７日培養を行うと、目的物質が培養液中に生成
蓄積される。培養液中の生成量が最大に達したときに培
養を停止し、菌体を戸別して得られる培養液中より目的
物を精製単離する。
培＃ν液からのＵＣＮ−０１の単離精製には、微生物代
謝生産物を、その培養液から単離するためにふつう用い
られる分離、精製の方法が利用される。例えば、培養生
産物を培養液と菌体とに一過、遠心分離等によって分離
し、菌体はクロロホルム、アセトンなどで抽出した抽出
液としさらにこれを減圧下に濃縮して溶媒を除き、水溶
液とする。前述の菌体を除去した液と菌体を処理して得
られた液を非イオン性多孔性樹脂例えばＨＰ　−２０（
三菱化成製）等で処理して、活性成分を吸着させた後、
メタノール、アセトンなどを用いて溶出させる。この溶
出液を濃縮乾固し、残渣にｐＨ９〜１０の水と酢酸エチ
ルを加えて振りまぜ、酢酸エチル層に活性成分を移行さ
せる。この弱塩基性の水層を除き、次いでｌ）　８２．
５の水を加えて振りまぜ、活性成分を水層に移行させる
。このような転溶操作を数回繰り返し最後に酢酸エチル
層に活性成分を移行させ、これを乾固して粗製品を得る
。
このようにして得られたＵＣＮ−０１の粗粉末は、再結
晶、セファデックス、シリカゲルなどを用いる各種クロ
マトグラフィー等によってさらに純度高めることができ
る。
以下に本発明の実施例を示す。
実施例 種菌としてストレプトマイセスｓｐ、ＵＣＮ−０１株を
用いた。該菌株を２１容量の三角フラスコ中のバクト・
トリプトン（Ｄｉｆｃｏ社製）１０ｇ＃。
酵母エキス５ｇ／ｌ、ＮａＣ（１５ｇ／ｊ２及びグルコ
ース１ｇ／（ｌを有する種培地（ｐＨ７，２殺菌前）　
３００ｍｌに植菌し、３０℃で４８時間振盪（２０Ｏｒ
ｐｍ）培養した。得られる種培養液を３０７２容量のジ
ャーファーメンタ−中の下記組成の発酵培地１５Ａに植
菌し、３０℃、７２時間通気攪攪拌式（回転数２５Ｏｒ
ｐｍ；通気量１５１７ｍ１ｎ）により培養した。
発酵培地組成ニゲルコース２０ｇ／ｌ、大豆粉１５ｇ／
Ｌ炭酸カルシウム４ｇ／１２　（ｐＨ７，０、殺菌前に
ＮａＯＨで調製）。
培養中の培地のｐＨは、アンモニア水を用いて６．５〜
７．５に調節した。
培養液より菌体を戸別し、Ｐ液１３１を得た。
戸液１３１を２１の非イオン性多孔性樹脂ＨＰ−２０（
商品名、三菱化成製）に通塔して活性物質を吸着させ水
洗後さらに５０％メタノール溶液で洗い不純物を除去し
、次いでメタノールで溶出した。溶出画分を濃縮後ｐＨ
１０に調節し酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を０
．ＩＮ　　ＨＣｌにて転溶後、再びｐＨ１０に調節し酢
酸エチルで抽出した。この抽出液を濃縮後、シリカゲル
（ＷａｋｏｇｅｌＣ−２００和光純薬）を用いクロロホ
ルム−メタノールで展開し活性画分を得た。これをさら
にシリカゲル（Ｌｉｃｈｒｏｐｒｅｐ　５ｉ６０　Ｍｅ
ｒｃｋ）を用いクロロホルム−メタノールで展開しＵＣ
Ｎ−０１５ａ＋ｇを得た。この両分を少量のメタノール
に溶かし高速液体クロマトグラフィー（Ｗａｋｏｇｅｌ
　ＬＣ０ＤＳ３０に和光純薬）を用い５０％メタノール
と１００％メタノールの濃度勾配法で溶出し純粋なＵＣ
Ｎ−０１を得た。ここで得たＵＣＮ−０１は前記した物
理化学的性質及び生物学的性質を示した。
発明の効果 本発明により抗腫瘍作用及び抗菌作用を有する新規物質
ＵＣＮ−０１を得ることができる。
【図面の簡単な説明】
第１図はＵＣＮ−０１の紫外部吸収スペクトルを示す。 第２図はＵＣＮ−０１の渉外部吸収スペクトルを示す。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表されるＵＣＮ−０１。 ２、ストレプトマイセス属に属し、ＵＣＮ−０１を生産
    する能力を有する微生物を培地に培養し、培養物中にＵ
    ＣＮ−０１を生成蓄積させ、該培養物から生成蓄積した
    ＵＣＮ−０１を採取することを特徴とするＵＣＮ−０１
    の製造法。
JP61063704A 1986-03-20 1986-03-20 新規物質ｕｃｎ―０１ Granted JPS62220196A (ja)

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DE8787103763T DE3773236D1 (de) 1986-03-20 1987-03-16 Polycyclische kondensierte derivate von amino-zuckern mit antibakterieller aktivitaet, produziert durch streptomyces.
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